Взаимодействие перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами: регионаправленность и таутомерия продуктов конденсации тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ПАКАЛЬНИС Виктория Валерьевна

ВЗАИМОДЕИСТВИЕ ПЕРФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ ,3-ДИКЕТОНОВ С АЦИЛГИДРАЗИНАМИ: РЕГИОНАПРАВЛЕННОСТЬ И ТАУТОМЕРИЯ ПРОДУКТОВ КОНДЕНСАЦИИ

1 5 ОКТ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2009

003479647

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учрежден высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственн

университет»

Научный руководитель: доктор химических наук, ведущий научный

сотрудник

Якимович Станислав Иванович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Берестовицкая Валентина Михайловна

Защита состоится " 12 " ноября 2009 г. в .15. часов на заседании совета Д 212.232. по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургск государственном университете по адресу: 199004 Санкт-Петербург, Средн проспект В.О., д. 41/43, БХА.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. A.M. Горько СПбГУ, Университетская наб., д. 7/9.

Автореферат разослан " ^ " ш^тлЬрЯ' 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук, доцент Солод Олег Викторович

Ведущая организация: Институт органического синтеза

им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской Академии Наук, г. Екатеринбург

доктор химических наук, профессор

/ /

А.Ф. Хлебнико

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. 1,3-Дикарбонильные соединения (1,3-ДКС) широко рименяются в органическом синтезе для получения ациклических, карбо- и етероциклических структур. Использование фторированных 1,3-дикетонов позволяет водить в целевые соединения полифторалкильную группу. В то же время, поскольку ни являются несимметричными 1,3-диэлектрофилами, реакции с нуклеофильными еагентами могут завершаться образованием региоизомеров. Это было родемонстрировано на примере взаимодействия с первичными аминами, егиоизомерные производные, полученные на основе нуклеофилов вида КЫЬЬ, являются отенциально таутомерными системами. Однако данные о таутомерии азотистых .роизводных фторированных 1,3-ДКС носят отрывочный характер. Выявление пособности продуктов конденсации к различным типам таутомерии, изучение акономерностей этих превращений необходимо для правильной интерпретации их изико-химических свойств, объяснения и предсказания реакционной способности. Производные ацилгидразинов с нефторированными 1,3-ДКС зарекомендовали себя ак перспективные объекты с точки зрения изучения прототропных, кольчато-цепных и ольчато-кольчатых равновесий. Это обусловило выбор ацилгидразинов в качестве 1уклеофилов в настоящей работе.

Цель работы состояла в установлении закономерностей, определяющих егионаправленность реакции перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с цилгидразинами, и выявлении способности региоизомерных производных к рототропной, колъчато-цепной и кольчато-кольчатой таутомерии. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• изучение влияния структуры 1,3-дикарбонильной и гидразидной составляющих на егионаправленность взаимодействия перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с цилгидразинами;

• исследование способности к таутомерии региоизомерных продуктов конденсации;

• изучение направления внутримолекулярной циклизации с участием ерфторацильной и алканоильной групп в реакции этоксиметилиденовых производных ерфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами.

Научная новизна. Получены систематические данные о регионаправленности еакций перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами. Определены труктурные факторы 1,3-дикарбонильной и гидразинной составляющих, лагоприятствующие получению индивидуальных региоизомеров. Показано, что ыявленные закономерности применимы к оценке регионаправленности взаимодействия цилгидразинов с эфирами ацилпировиноградных кислот, содержащими ектроноакцепторный алкоксикарбонильный терминальный заместитель. С помощью спектроскопии ЯМР изучена способность региоизомерных производных ерфторалкил- и алкоксикарбонилсодержащих 1,3-дикетонов к конфигурационным и утомерным равновесиям.

Установлено, что подбором реакционных условий при взаимодействии 2-оксимегилиденовых производных перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с цилгидразинами могут быть получены сопряженные енгидразины, способные ереходить в 5-алкил-1-ацил-4-перфторацилпиразолы. Последние изомеризуются в 3-кил-1-ацил-4-перфторацилпиразолы. Получены доказательства межмолекулярного арактера миграции Ы-ацильного фрагмента. Подобная последовательность ревращений свойственна также производным нефторированных 1,3-дикетонов.

На защиту выносится:

• факторы, определяющие регионаправленность взаимодейств перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами;

• условия реализации таутомерных равновесий региоизомерных продукт конденсации перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами;

• факторы, определяющие результаты реакции трифтормегилсодержащих I дикетонов с тиобензоилгидразином;

• сравнительный анализ регионаправленности реакции перфторалкил-алкоксикарбонилсодержащих 1,3-ДКС с ацилгидразинами и тауто.мерное поведен продуктов конденсации;

• последовательность превращений продуктов взаимодействия этоксиметилиденовых производных перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов монозамещенными гидразинами.

Практическая значимость. Определены условия получения изомерных 1-ацил гидрокси-5(3)-перфторалкил-4,5-дигидро- 1#-пиразолов, 5(3)-алкил-1,

диацилпиразолов, производных 1,3,4-тиадиазола, 2-трифторметил-5-фенил-2,3-дигид 1,3,4-тиадиазолов и 2-алкил-5-фенил-1,3,4-тиадиазолов, изомерных 5( алкоксикарбонил-1-ацил-5-гидрокси-4,5-дигидро-1Я-пиразолов, эфиров (

алкил(гетероарил)-2-оксоэтил)-5-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-карбоновых кислот.

Установленные закономерности конфигурационных, кольчато-цепных и кольчат кольчатых таутомерных равновесий производных перфторалкил-алкоксикарбонилзамещенных 1,3-дикетонов имеют значение для развит представлений о таутомерии в ряду функционально замещенных гидразонов.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на I Международной конференции молодых ученых по органической химии (Санк Петербург, 2005), Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова Бейльштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), IV Всероссийск конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 2007), X Молодежи конференции по органической химии (Уфа, 2007), Международной конференции «Хим соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероцикло (Саратов, 2008), Международной конференции по химии «Основные тенденции развит химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей и 10 тезисов. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа общим объемом 1 страниц состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результате экспериментальной части, выводов и приложения. Работа содержит 211 ссылок литературные источники, 18 таблиц и 7 рисунков.

2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1. Взаимодействие перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинам! 2.1.1 Взаимодействие ароил(гетероаронл)трнфторацетонов с ацилгидразииами

Взаимодействие ароил(гетероароил)трифторацетонов 1-10 с бензоилгидразином (• осуществляется по одной из карбонильных групп (направление I или II) или ведет образованию смеси региоизомеров (схема 1) в зависимости от электронных свойс заместителя Я и температуры проведения реакции.

4

Схема 1

н х ^ ° ^

-- но У HN

рь млн, i i

(АрН (Арь

2а(Н) - 5:1(11) 9а(11), 10а(И) 10-84%

И = 4-Ог,\С„П< (1), 4-С1С.Н, (2), РЬ (3), 4-МеС,И4 (4), 4-МеОС6Н4 (5), И = 2-Ру (6), З-Ру (7), 4-Ру (8), 2-фурил (9), 2-тиеиил (10) Конденсация выбранных 1,3-дикетонов с ацилгидразинами осуществлялась в ольшинстве случаев в абсолютном метиловом спирте при 17-20°С без использования ислотных катализаторов. Окончание реакции фиксировали с помощью тонкослойной роматографии. После удаления растворителя полученную кристаллическую массу нализировали на основании данных спектроскопии ЯМР. Измерение спектров ЯМР 'Н и С сразу после растворения (когда возможные таутомерные и конфигурационные ревращения не успели осуществиться) позволило определить направление реакции и троение потенциально таутомерных производных в кристаллическом состоянии. Как видно из представленных в таблицы 1 данных, при 17-20°С преимущественной вляется конденсация по ароильной/гетероароильной карбонильной группе. Повышению оли производных по направлению II способствует введение электронодонорных аместителей в ароматическое

Табл. 1. Соотношение региоизомеров (I) и (II) (%) продуктов конденсации ароил- и

гетероароилтрифторацетонов ИСОСН^СОСРз 1-10 с бензоилгидразином (а)*

дро 1,3-дикарбонильной

оставляющей или терминальные -фурильный и 2-тиенильный етероциклы.

Кипячение реагентов в зопропиловом спирте увеличивает одержание производных,

оответствующих направлению II еакции (табл. 1).

Уменьшение объема Ы-цильного заместителя, выбор в ачестве нуклеофила

ормилгидразина, при

заимодействии с 1,3-дикетонами 9 ) 10 приводит к образованию 3-етарил-5-гидрокси-5-рифторметил-1 -формил-2-иразолинов.

Строение полученных соединений подтверждено данными спектроскопии ЯМР !Н и 3С. Характеристичными в спектрах ЯМР 'н 5-гидрокси-2-пиразолинов является наличие истемы Л В в области 3.20-4.02 м.д. (С^Н2,Лв 18.2-19.6 Гц), на присутствие гидразонной ормы указывает синглетный сигнал метиленовых протонов (4.12-4.23 м.д.) и лабопольный сигнал МН-группы (11.61-12.34 м.д.). Выбор между региоизомерами 10зв0ляет сделать спектроскопия ЯМР 13С при сравнении экспериментальных спектров с энными, полученными для модельных соединений 11а и 126(11) (схема 2).

5

№ соед. И МеОП, (17-20°С) 1-РЮН, (82°С)

1 II I 11

1а А-ОгЖ^Ц 100 - 100 -

2а 4-С1С6Н4 98 2 75 25

За РЬ 96 4 75 25

4а 4-МеС6Н4 95 5 - 100

5а 4-МеОС6Н4 85 15 - 100

6а 2-Ру 100 - 100 -

7а 3-Р\' 100 - 100 -

8а 4-Ру 100 - 100 -

9а 2-фурил 70 30 20 80

10а 2-тиенил - 100 - 100

'соотношение продуктов (I) и (И) определено путем интегрирования сигналов региоизомеров в спектрах ЯМР 'Н реакционных смесей

Спектры ЯМР С соединении 1а(1)- „

n /i\ - Схема 2 9а(1) содержат квартетный сигнал в

^ omi 010( ,п Р-1 « о к; о ЯМР "С: 143.67 мл. ЯМР "С: 137.30 »

области 90.73-93.85 м.д. ( JCr 33.9-36.9 (к, VCF 39.9 Гц)

Гц), соответствующий атому углерода ^ CF.

С^СИз; для 5-гидрокси-2-пиразолинов /

2a(II)-5a(II) наблюдается присутствие \ ^ 3 .

синглетного сигнала при 8с 96.43-96.53 ' 11 н0 м.д. (С5) и квартета в области 132.76144.43 м.д. (1/С1.- 34.9-36.9 Гц); гидразоны 9а(П) и 10а(11) характеризуются наличием в спектрах ЯМР 13С квартетов при 132.06 и 136.77 м.д. (С= 2JCF 33.9-36.9 Гц).

2.1.2 Взаимодействие алифатических перфторалкилсодержащих 1,3-ДКС ацилгидразинами

Реакции субстратов 13-20 с бензоилгидразином (а) вне зависимости от объе. терминального алкильного заместителя вплоть до введения вото/?-бутильной груш завершаются образованием 3-алкил-5-гидрокси-2-пиразолинов (схема 3).

Схема 3

R

Rvn^trCF3+ H^NH McOH(EtOH) Fjc /-{ T II или II (I + j hC^im'

OEt O O O O^Ph 17-20°C j

(Aph

13 14-20 a 13a(l)-20a(l)

44-89%

R = H (13), Me (14), Et (15), Pr (16), Bu (17), <-Pr (18), ,-Bu (19), j<?c-Bu (20)

Направление конденсации и циклическая структура производных подтвержде методом спектроскопии ЯМР 'Н (присутствие системы А В в области 3.09-3.50 м.д., С* Лв 18.6-19.6 Гц) и 13С (квартетный сигнал при 91.42-92.94 м.д., С5,2JCF 33.9-34.2 Гц).

Переход к пивалоилтрифторацетону 21 практически полностью обраща регионаправленность реакции с бензоилгидразином (а). Однако удлинен перфторалкильной цепи хотя бы на одну дифторметиленовую группу (1,3-дикетоны 2 23) завершается образованием 5-гидрокси-2-пиразолинов, соответствующих реакции пивалоильной карбонильной группе. Аналогичное действие оказывает использование качестве нуклеофила формилгидразина (в) (схема 4).

Схема 4

Bu-/

но' N

, J NH

и " + X

О О

•W'

О

HN

X о О "V

° * , РН^О

21а(1), 21в(1), К'=СР3(21), Н: РЬ (а)

22а(1), 23а(|) С2Г, (22), С3Р,(23) Н (в) -"а(,и

28-72% 21а(|):21а(П) = 5:95

2.1.3 Взаимодействие 2-перфторацилциклоалканонов с гидразидами

2-Перфторацилциклоалканоны 25-30 независимо от размера карбоцикла и длин перфторалкильной цепи в реакциях с ацилгидразинами дают производные по связи С= карбоцикла (схема 5). Это подтверждает присутствие в спектре ЯМР !3С соединен! 25а(1) квартетного сигнала СОСРз при 173.68 м.д. 34.1 Гц), для продукт

онденсации 26а(1)-29а(1) характерно наличие мультиплетных сигналов атома С етероцикла в области 92.28-94.06 м.д.

(СН2)„ Схема 5

МеОН, 17-20°С

26а(1)-29а(1), 26г(1) 42-93%

О О 25-29

НА

+ 2 IV м

и

а, г

О

МеОН, _

17 - 20"С У-СГ3

к-с(0)р||

о

1Г о

25а(1) 95%

Я = С(0)РЬ (а) п= 1,К[ = СР3 (25), п = 2,= СР3 (26), С^, (27), С3Р7 (28), п = 3, = СК3 (29) Я = 802РЬ (г) п = 2, Кр = СК3 (26)

Размер цикла определяет строение образующихся соединений. Так, производное 2-рифторацетилциклопентанона 25а(1) имеет сопряженное енгидразинное строение. Это одтверждает присутствие в спектре ЯМР 'Н (СОСЬ) двух сигналов в слабопольной бласти при 10.75 и 8.66 м.д., соответствующих протонам групп N111 и МН" (схема 5). величение карбоцикла хотя бы на одну метиленовую группу влечет образование ициклических производных 26а(1)-29а(1), представленных одним из диастереомеров. В спектрах ЯМР 'Н производных 26а(1)-28а(1), 26г(1) в соответствии с бициклическим троением наблюдается сигнал в области 3.04-3.24 м.д. (д.д, С3"Н, 7 5.8-6.3, 11.6-12.4 ц). Величина 11.6-12.4 Гц указывает на аксиальную ориентацию протона при еслообразной геометрии циклогексанового кольца. Рентгеноструктурный анализ РСА), выполненный для соединения 26г(1), показал г/г/с-расположсние аксиально риентированного протона С5"Н гексагидроиндазола и трифторметильной группы. Производные 25а(1)-29а(Г) не претерпевают таутомерных превращений в растворах.

Регионаправленность реакций выбранных 1,3-ДИкетонов с ацилгидразинами можно бъяснить в рамках схемы 6.

"ГУ

Схема б он

к'—i—сн2сост3 NHNHC(0)R Г1

-II,О

n о шс(с))к а1

он

и v |г(0)сн

[гС-[-СГ. _

1чн1чнс(0т.н 0

"УУ

n í

м1с(0)|!

г" а"

Благодаря обратимости стадии присоединения нуклеофила результат реакции могут пределять два фактора: реакционная способность конкурирующих карбонильных групп скорость отщепления воды от образующихся гидроксигидразинов Г1 и Г11, лектроноакцепторный перфторалкильный заместитель способствуег присоединению уклеофила по направлению II и стабилизирует интермедиат Г11 в отношении тщепления воды. Альтернативный гидроксигидразин должен легче переходить в идразон А1. Соответственно, решающее значение на результат реакции должна

7

оказывать концентрация гидроксигидразина Г1. Объемные и электронодонорш заместители Я' понижают его концентрацию, что вызывает частичное или поли осуществление реакции по связи С=0, соседней с перфторалкильной группой.

Повышение температуры, очевидно, в наибольшей степени ускоряет проце дегидратации гидроксигидразина Г", способствуя увеличению доли продую конденсации по направлению II.

Изменение регионаправленности в реакциях с формилгидразином может 61л объяснено большей реакционной способностью этого нуклеофила, что снижп избирательность в отношении присоединения по конкурирующим карбонильнь группам. Это приводит к увеличению концентрации гидроксигидразина Г1, следовательно, повышению доли продукта реакции по направлению I.

Приведенная трактовка справедлива, если региоизомеры не переходят друг в друга реакционных условиях. Экспериментально показано отсутствие тако взаимопревращения.

2.2 Таутомерные превращения региоизомерных производи!, перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами

2.2.1 Таутомерия гидразон - 5-гидрокси-2-пиразолин

Производные ароил(гетероароил)трифторацетонов с бензоилгидразином 2а(И)-5а(1 9а(Н), 10а(И), соответствующие конденсации по трифторацетильной группе, кристаллическом состоянии имеют гидразонное А£ или 5-гидрокси-2-пиразолинов строение В. В растворах СОСЦ этих соединений устанавливается кольчато-цепн равновесие между таутомерами АЕ и В (схема 7).

Схема 7

УУ

о ^ ш

а*

СР,

Р'з

л

но

'14"

л»

в

Схема 8

СГ,

О ^ Н>'

о^к

2а(Н)-5а(11),9а(11), 10я(1|) I* « 4-С1С6Н4 (2), РЬ (3), 4-МеС6Н4 (4) 4-МеОС6Н4 (5), 2-фурил (9), 2-таенил (10)

Табл. 2. Таутомерный состав соединений 2а(П)-5а(П), 9а(П) и 10а(11) в СОС13, 20-25°С

Юа(П), 106(11), 10е(П)-10и(П) К = 4-Ог\С6Н4 (с), Н (а),4-Ме1>'СьН, (ж), 2-Ру (б), З-Ру (з), 4-Ру (и)

Табл. 3. Таутомерный состав соединений Юа(Н), Юб(П), 10е(Н)-10и(Н) в СОС13, 20-25°С

№ соед. Я А£, % В,%

2а(П) 4-асвН, 4 96

За(И) РЬ 5 95

4а(Н) 4-МеС6Н4 17 83

5а(Н) 4-МеОС6Н4 46 54

9а(Н) 2-фурил 80 20

Юа(П) 2-тиеиил 78 22

№ соед. И АЕ.% В,%

10е(Н) 4-02ЫСбН4 71 29

Юа(П) РИ 78 22

Юж(П) 4-Ме;МС6114 67 33

1«б(Н> 2-Ру >98 <2

Юз(Н) З-Ру 67 33

10и(П) 4-Ру 70 30

В этом и во всех других случаях вид равновесия и соотношение таутомер определялись на основании данных спектроскопии ЯМР 'Н путем интегрирован! сигналов, принадлежащих участвующим в равновесии формам.

Приведенные в таблице 2 данные показывают высокую чувствительность положения авновесия от электронных свойств заместителя Я. Переход от электроноакцепторных ерминальных заместителей к электронодонорам сдвигает равновесие в сторону идразонного таутомера.

Варьирование заместителей Ы-ацильного фрагмента в серии производных еноилтрифторацетона 10 не оказывает существенного влияния на положение авновесия (схема 8, табл. 3).

2.2.2 Таутомерия енгидразнн — 5-гидрокси-2-пиразолин

Соединения, образующиеся при конденсации по карбонильной группе, удаленной от ерфторалкильного заместителя, обладают иклическим 5-гидрокси-2-пйразолиноБЫм В или нгидразинным Б строением. В растворах для них ожет устанавливаться равновесие между этими аутомерными формами. Примером являются фоизводные енона 13, реакционного аналога ормилтрифторацетона, с рядом гидразидов.

Все соединения серии обладают 5-гидрокси-2-иразолиновым строением В, которое сохраняется

СОС1з. В ДМСО-с1б устанавливается равновесие ежду £-енгидразинным Б£ и 5-гидрокси-2-иразолиновым В таутомерами (схема 9). еализованные ранее кольчато-цепные ревращения с участием енгидразинного таутомера включали в основном его 2-изомер ли сопоставимые количества 2/Е-изомеров. Табл. 4. Таутомерный состав

Переход от электронодонорных к соединений 13а(1), 13е(1), 13з(1)-13л(1) в лектроноакцепторным заместителям в идразинной части увеличивает долю линейной ормы (табл. 4). Это можно связать с усилением ежмолекулярной водородной связи между ротоном амидной ЫН-группы и молекулами сновного ДМСО, что подтверждает слабопольный двиг сигнала амидного протона в спектрах ЯМР 'Н (табл. 5).

Сопоставление производных енона 13 с производными трифторацетилацетона 14 оказывает, что замена атома водорода на метильную группу в 1,3-дикарбонильной оставляющей благоприятствует циклической 5-гидрокси-2-пиразолиновой форме, арьирование длины и разветвление цепи терминального алкильного заместителя или фисутствие в положении 3 5-гидрокси-2-пиразолина ароматического или етероароматического цикла исключает енгидразинный таутомер из равновесия.

Табл. 5. Химические сдвиги сигналов 1ЧН-групп £-енгидразииного таутомера соединений 13а(1), 13е(1), 13з(1)-13л(1) в спектрах ЯМР *Н, 5, м.д., растворы в ДМСО-<16,20-

25°С

№ соед. 13л(1) 13а(1) 13к(1) 13е(1) 13з(1) 13и(1)

К С6Н4ОМе-4 РЬ С6Н4ВГ-4 С6Н4Ы02-4 З-Ру 4-Ру

бмнсо 10.94 11.12 11.20 11.48 11.31 11.47

8ш 10.61 10.68 10.67 10.75 10.70 10.74

Схема 9

г г

Нч Г^ =

но |

0 \ В К—А И О

о

к2 (<3%)

13: И - СьН,Х-4 X = N0, <е), Вг (к), 11 (а), ОМе (л) I! = З-Ру (1), 4-Ру (и)

ДМСО-(16,20-25°С

№ сосд. Я В, %

13л(1) 4-МеОС6Н4 9 91

13а(1) РЬ 26 74

13к(1) 4-ВгС6Н4 32 68

13е(Г) 4-02КС6Н4 50 50

13з(Т) З-Ру 44 56

13и(1) 4-Ру 47 53

2.2.3 Конфигурационные равновесия производных перфторалкилсодержащнх 1, дикетонов с ацилгидразинами

Наличие в 5-гидрокси-2-пиразолиновой форме асимметрического атома углерода положении 5 цикла позволило реализовать равновесия между диастереомерны.\ гетероциклами при использовании 1,3-дикетонов или гидразидов, в состав которь входит дополнительный центр хиральности.

2.3 Взаимодействие трифторметилсодержащих 1,3-дикетонов тиобеизоилгидразином

Способность производных перфторалкилсодержащнх 1,3-дикетонов к кольчат кольчатой таутомерии с участием гетероциклов различной природы изучена на приме| продуктов конденсации выбранных серий 1,3-ДКС с тиобеизоилгидразином.

2.3.1 Взаимодействие ароил(гетероароил)трифторацетонов

тиобеизоилгидразином

В ряду продуктов конденсации ароил- и гетероароилтрифторацетонов 1-10 тиобеизоилгидразином (с) образующиеся региоизомерные производные не показыва склонности к таутомерным переходам (схема 10).

НО N

1с(1)-4с(1), 6с(1)-9с(Т)

15-53%

Схема 10

(I)

МеОН, 17 - 20°С

о о 1-10

сг.

ИЛч.

РЬ

N11

Л.

Н1\ \

МеОН, 17 - 20"С

"хч

я 0

РН

2с(11)-5с(П), 9с(Н), Юс(П) 26-42%

Я

И = с0И4х-4, X = \02 (1), С1 (2), Н (3), Мс (4), МеО (5) 11 = 2-Ру (6), З-Ру (7), 4-Ру (8), 2-фурил (9), 2-тиепил (10) Как и при взаимодействии с бензоилгидразином, введение терминальнь электроноакцепторных заместителей направляет реакцию по ароильной/гетероароильн карбонильной группе. Электронодонорные заместители Я способствуют образовани продуктов конденсации по направлению II.

В некоторых случаях (1,3-дикетоны 2-4, 9) наблюдается образование смес региоизомеров (табл. 6).

Табл. 6. Соотношение региоизомерных продуктов конденсации 1,3-дикетонов

Я 4-С1С6Н4 Р!1 4-МеС«Н4 2-(| >урил

№ соед. 2с(1) 2с(П) Зс(1) Зс(П) 4с(1) 4с(П) 9с(1) 9с(П)

% 69 31 66 34 20 80 32 68

Схема 11

ямр "С: ямр'И:

82.» мо. 3.10,1,3.19.]

(к, Ус,.30.» Гц) (Улв 15.3 Гц)

* /С ДШ

нЛТ

РЬ Пс(И)

ЯМР "С: 92.89 мл. (к, Ц , 33.9 Гц)

ЯМР 1Н: 3.09 л, 3.27 д Ыхв 19.0 Гц)

Ме

НО N О^РЬ 14а(1)

Строение циклических продуктов завис от положения трифторметильной группы структуре промежуточно образующих гидразонов, внутримолекулярн

циклизация осуществляется по кратно связи, соседней с трифторметильны заместителем.

Строение полученных 5-гидрокси-пиразолинов и 1,3,4-тиадиазолин подтверждено данными спектроскопии ЯМ

Ни С с привлечением модельных соединений 12с(Н) и 14а(1) (схема 11).

Наличие в спектрах ЯМР 'Н производных 1с(1)-4с(1), 6с(1)-9с(1) и 2с(Н)-5с(Н), 9с(Н), Ос(Н) системы АВ в области 3.67-3.98 м.д. (С'Н2, Ли 18.3-18.9 Гц) и 3.58-3.94 м.д. СН2, УЛв 15.5-16.5 Гц) подтвердило их циклическое строение. Определение направления онденсации и выбор между циклическими формами сделан на основании данных пектроскопии ЯМР 13С. Характеристичным в спектрах ЯМР |3С 5-гидрокси-2-шразолинов 1с(1)-4с(1), 6с(1)-9с(1) является квартет при 95.3^-96.51 м.д. (С5, 2Уст 33.2— 4.9 Гц), 1,3,4-тиадиазолинов 2с(П)-5с(И), 9с(11), 10с(Н) - квартет в области 82.11-83.03 ид. (С2,2Лт 29.9-30.9 Гц).

2.3.2 Взаимодействие алифатических трифторметилсодержащих 1,3-Дикетонов и -трифтораце1илци101йалканонов с тио5снзо;;лг;гдр;;з;;;:о'.;

Конечными продуктами реакций алифатических субстратов 13, 14, 17, 19, 20 с иобензоилгидразином являются 1,3,4-тиадиазолы 13с, 14с, 17с, 19с, 20с (схема 12).

Схема 12

hnXS 1

N=(

Ph

2lc(II) 69%

(II)

R

LT «ли T T

oei о 13

(I)

H.N^ 2 nh

R' = H, R= Me(14). Bu (17),i-Bu (19), .vcc-Bu (20), (-Bu (21) R-R' = -(СНД- n = 3 (25), 4(26)

R' = ll R = CF3(1I)

f,c

HO

«А 1

n=<

К

r'wr

HO N S^Ph

14c(I), 17c(l) 51-67%

iAs

/

R* = H /

13c, 14c, 17c, 19c, 20c, 11c 32-69%

W

FiCv,Mc

П

О

Ph

4

R-R' = 4CH,)„- (CHi)

Л

W'

о

v^s

H

Ph

25c, 26c 48-74%

H

,.cf,

-H.O

X

Ph

ho n

11c'

87%

В двух случаях удалось выделить первоначально образующиеся пиразолины 14с(1) и 7с(1) (ЯМР 13С: С\ к, 93.25 и 95.35 м.д. 2JCг 33.9 Гц), перециклизация которых через ефиксируемую 1,3,4-тиадиазолиновую форму и последующее отщепление рифторацетона приводит к ароматическим производным 14с и 17с. Сходные результаты олучены в случае 2-трифторацетилциклоалканонов 25 и 26, однако трифторацетильная

группа в силу структурных особенностей исходных 1,3-дикетонов остается в соста конечных продуктов (ЯМР 13С: COCFj, 191.44 и 191.69 м.д., к, 2./сг 35.9/34.9 Гц).

Реакция трифторацетилпинаколина 21 с тиобензоилгидразином завершает образованием 1,3,4-тиадиазолина 21с(И) (ЯМР 13С: С", к, 82.46 м.д. 2JCf 29.9 Г строение которого сохраняется в растворах (схема 12).

Сложная последовательность превращений наблюдалась при изучет взаимодействия гексафторацетилацетона 11с тиобензоилгидразином (с). Первоначаль образуется один из диастереомеров пиразолидина 11с', структура которо подтверждена данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, спектроскопии ЯМР 1 и 13С, а также масс-спектрометрии. В CDClj через несколько дней спектроскопия Я фиксирует установление конфигурационного равновесия между диастереомера?\ пиразолидина 11с' (4:1) и таутомерного равновесия 1,3,4-тиадиазолин - 5-гидрокси-пиразолин (3:1).

2.4 Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот с ацилгидразинами

Представлялось интересным установить, насколько результаты, полученные п изучении взаимодействия перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинам позволяют оценить регионаправленность реакции этих нуклеофилов с другими 1,3-ДК имеющими терминальный электроноакцепторный заместитель. С этой целью изуче! взаимодействие ряда эфиров ацилпировиноградных кислот RCOCHiCOCOjAlk ацилгидразинами.

По сравнению с перфторалкильной, алкоксикарбонильная фуппа обладает мен выраженными электроноакцепторными свойствами. Это должно приводить к меньш стабильности гидроксигидразина Г11 в отношении отщепления воды по сравнению аналогичным фторированным интермедиатом. Таким образом, следует ожида повышения доли продуктов конденсации по направлению И.

2.4.1 Взаимодействие эфиров алифатических ацилпировиноградных кислот гидразидами

По сравнению с перфторалкилсодержащими 1,3-ДКС в ряду ацилпируватов 31-изменение регионаправленности при взаимодействии с гидразидом бензойной ( кислоты наблюдается уже при переходе от алкилъных заместителей нормально строения к изопропильной группе (схема 13). Для фторированных субстратов д терминальный /яре/и-бутильный заместитель не гарантирует 100%-н региоселективности реакции.

Схема 13

к

Ме°>СчГ\ „ „jNv V \ ЮГ

VN YY + f JUL. .«/VN A

HO

N -«--+ I ———». HO w

x ° ° «А,. А, !>

57-80% „ »

u 49-96%

Alk = Me R = Me (31), Ei (32), Pr (33); Alk = Ei R = /-Pr (34), icr-Bu (35), ( Uu (36), OEt (37), R' = Ph (а), 2-Py (6 Продукты конденсации, соответствующие направлению I реакции, имеют 5-гидрокс 2-пиразолиновое строение и не склонны к таутомерным переходам. Производнь 34а(11)-37а(И) - гидразоны или 5-гидрокси-2-пиразолины. Соединения, полученные п взаимодействии ацилпируватов 34-37 с гидразидом пиколиновой кислоты (

оказывают большую склонность к существованию в линейной гидразонной форме табл. 7), что можно объяснить образованием внутримолекулярной водородной связи ежду протоном амидной ЫН-группы и атомом азота пиридинового никла. 1аблюдаемые кольчато-цепиые равновесия представлены в таблице 7.

Табл. 7. Структура производных 34а(Н)-37а(И) и 34б(Н)-37б(И) в кристаллическом

состоянии н состав таутомерных смесей в СРС13,20-25°С

№ еоед. К Я' структура в кристаллах таутомерный состав в СОС13

34а(И) /-Рг РЬ В В (>98%)

35а(И) л ес-В и РЬ В В (95%), Аг (5%)

36а(И) /-Ви РИ Ае В (10%), Ае (5%), Аг (85%)

37а(11) (Ж РЬ А* Ав (5%), Аг (95%)

346(11) ;-Рг 2-Ру А 7 В (9%), Ае (4%), А/ (87%)

356(11) лес-Ви 2-Ру А* Ае (4%), Аг (96%)

366(11) /-Ви 2-Ру Аг Ае(5%), Аг (95%)

376(11) ОЕ1 2-Ру Аг А,, (5%), А7 (95%)

РСА, выполненный для соединения 31а(1), подтвердил циклическое строение и тправление конденсации по ацетильной карбонильной группе. Строение соединений 1а(1)-33а(1), 34а(Н)-37а(Н) и 34б(Н)-37б(Н) доказано на основании совокупности анных ИК- и спектроскопии ЯМР при сравнении со спектральными характеристиками оединения 31а(1). В спектрах ЯМР 13С характеристичным является положение сигнала тома углерода региоизомерных 5-гидрокси-2-пиразолинов. Для производных 31а(1)-За(1) этот сигнал находится в области 89.57-89.74 м.д., для пиразолинов 34а(Н) и 5а(Н) он располагается при 100.92-101.09 м.д.

Полоса валентных колебаний связи С=0 метоксикарбонильной фуппы соединения 1а(1) наблюдается при 1764 см"1. Для продуктов конденсации 34а(И) и 35а(11) эта олоса смещается в область меньших волновых чисел (-1740 см'1). Аналогичное мещение характерно и в случае гидразонного строения производных; помимо полосы алентных колебаний связи С=0 алкоксикарбонильной группы в ИК-спектрах оединений 36а(11) и 34б(Н)-36б(П) характеристичной является полоса валентных олебаний кетонной группы (1696-1714 см"1), подтверждающая гидразонное строение.

2.4.2 Взаимодействие этиловых эфиров 4-гетарил-2,4-диоксобутановых кислот с цилгидразинами

В отличие от реакций ароил(гетероароил)трифторацетонов 1-10 с ацилгидразинами заимодействие ацилпируватов 38 и 39 с этими нуклеофилами осуществляется со 100%-юй региоселективностью по карбонильной группе, соседней с заместителем С02Е1 схема 14, табл. 8).

Схема 14

Не(

ГУ'

о о

38,39

СО,Е1

2 1ЧН

Не!

а, б

ГУ'

СО,Е(

МеОН, 17-20»С

N

V"

О

НсГ

СО,Е1

=4 Р

О н

Нс1 НО

СО, Е»

Не< = З-Ру (38), 2-тиснил (39) И = РЬ (а), 2-Ру (б)

38а(11), 39а(И), 386(11), 396(11) 75-90%

Табл. 8. Структура соединений 38а(11), 39а(П) и 386(11), 396(11) в кристаллическом

№ соед. Het R структура в кристаллах таутомерный состав в С1)С13 таутомерный состав в ДМСО-<16

38а(|1) З-Ру Ph В Az (12%), Bz (2%), В (86%) Лл. (2%), Bz (2%), В (96%)

38б(П) З-Ру 2-Ру Б, AZ(72%),A£(3%),BZ (17%), В (8%) Az (36%), А£ (8%), Б2 (5%), В (51%)

39а(Н) 2-тиеиил Ph а£ Az (80%), Ае (14%), В (6%) Az (8%), А£ (77%), В (15%)

396(11) 2-тиенил 2-Ру Az Az (93%), А£(7%) Az (77%), А* (23%)

Особо следует отметить таутомерное поведение соединений 38а(Н) и 386(11), о впервые для продуктов конденсации эфиров ацилпировиноградных кислот наблюдали равновесия с участием енгидразинного таутомера.

Структура соединений 38а(П), 386(11), 39а(Г1) и 396(11) подтверждена данными ИК-спектроскопии ЯМР 'Н и 13С.

2.5 Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот тиобензоил гидразином

В реакциях с тиобензоилгидразином (с) все выбранные ацилпируваты 31, 35-39 да 1,3,4-тиадиазолины 3lc(TT), 35c(II)-39c(Il), соответствующие конденсации карбонильной группе, соседней с алкоксикарбонильным заместителем (схема 1 Полученные производные не склонны к таутомерным переходам в растворах.

1,3,4-Тадиазолиновое строение соединений подтверждено данными ИК-спектроскоп Схема 15 R (КВп 1744-1751 см'1 (С02А1

1715-1725 см"1 (COR, R = Ме, se

un s о

К

AlkOjC

YY

СО,Alk

H,NV

NH

Ж

Ph

31,35-39

Ph

3!c(II),35c(ll)-39c(lI) 45-87%

Alk = Mc, R = Mc (31); Alk = Ei, R = «c-Bu (35), /-Bu (36), OEl (37).

3-Py (38), 2-тиснил (39)

Bu, /-Bu), 1680 и 1650 см'1 (COHet и спектроскопии ЯМР 'H (систе AB (СН2) в области 3.42-4.33 м.д.) ЯМР 13С (79.70-80.32 м.д.(С< 206.27-214.21 м.д. (COR R = Ме, se Bu, /-Bu), 196.57 и 190.08 м. (COHet)).

2.6 Взаимодействие 2-этоксиметилиденовых ироизводнь

перфторалкилсодержащих 1,3-днкетонов с моиозамещенными гидразинами

В развитие изучения реакций перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов ацилгидразинами рассмотрено взаимодействие 2-этоксиметилиденовых производнь этих субстратов с моиозамещенными гидразинами. Известный факт первоначально нуклеофильного винильного замещения группы OEt на гидразинный остаток позволя оценить конкуренцию внутримолекулярной циклизации с участием перфторацильной алканоильной групп (схема 16).

Взаимодействие соединения 40 с бензоилгидразином привело к образовани енгидразина 40а'. Спектроскопия ЯМР фиксирует быстрый (в течение нескольки минут) переход в 4,5-дизамещенный N-бензоилпиразол 40а". Аналогичная реакц соединения 41 завершилась образованием пиразола 41а", минуя стадию выделен продукта енгидразинного строения. 4,5-Дизамещенные N-( 1,3-бензотиазол-2-ил)- и фенилгшразолы 40д, 41д и 40т, 41т получены при взаимодействии субстратов 40 и 41 1,3-бензотиазол-2-ил- (д) и фенилгидразином (т). Внутримолекулярная циклизация в всех случаях осуществляется по ацетильной группе, что можно рассматривать с точк

рения обратимости образования изомерных пиразолинов и скорости отщепления воды, троение пиразола 40а" подтверждено данными спектроскопии ЯМР и масс-пектрометрии. В спектре ЯМР '!С производного 40а" присутствует сигнал при 13.75 1.д., соответствующий атому углерода метальной группы (С°СНз) и квартет при 176.29 1.д. (СОСРз, 35.9 Гц). Для изомерного пиразола сигнал атома углерода ацетильной руппы (СОМе) следует ожидать в области 28-30 м.д. Наличие в масс-спектре пика, оответствующего иону [М-97(СОСРз)]+, нутримолекулярной циклизации. <Ш

также подтверждает направление

мв. А мг

¥ ¥ о о

40,41

Схема 16

РИОСНМШ

г N РН

£ толуол, Д

МсОН, -15°С Меч>Г^ТКР / 6-8 часов \

-ЕЮН ° ° -НгО МС \ расплав /

О О

40а' 63%

РЬ

расплав 20 - 30 мин

"Л-* л

40а"(89%), 41а"(88%)

РЬ

40а (93%), 41а (98%)

= СР3 (40), С3Р7 (41)

Выдерживание Ы-бензоилпиразолов 40а" и 41а" в растворе или расплаве опровождается медленной изомеризацией в 3,4-дизамещенные изомеры (схема 16).

играция фенильного или гетероарильного остатка производных 40д, 41д и 40т, 41т не аблюдается.

Характеристичным в спектрах ЯМР 'Н 4,5-дизамещенных М-ацилпиразолов является юложение сигнала протона С Н (8.09-8.16 м.д.). Для 3,4-дизамещенных изомеров сигнал тома водорода С~Н располагается при 9.01 м.д. Такая разница может служить критерием ри определении строения полученных пиразолов.

Последовательность превращений: енгидразин - 4,5-дизамещенный 1^-ацилпиразол -,4-дизамещенный Ы-ацилпиразол свойственна также производным нефторированных ,3-дикетонов (схема 17).

„ОЕ! Схема 17

О О 42-45

МеОН, -15°С

н

-ЕЮН

Н.О

^ГШМНССЖ" Ж

О О 42а', 45а'

84-98%

°=С/1

I

42а"-45а", 43л" 29-82%

МеРЬ

"-V

42а-45а,

43л 61-85%

1* = !*'

■ Ме (42), К = Я' = ГЛ (43), Я = К' = 1>г (44), II = ОЕ1 И' = Ме (45); И" = РК (а) = (43); Я" = 4-МсОС6Н, (л)

Включение терминальных заместителей 1,3-дикетонной части в состав общего арбоцикла приводит к образованию соединения енгидразинного строения (схема 18). днако перевести Ы-бензоильное производное ни в один из изомерных пиразолов не далось. Это может быть следствием меньшей конформационной подвижности иклического производного по сравнению с линейными аналогами.

15

АсОН

У"

46

Схема 18 Квантовохимические расчеты (О

В31,УР 6-3 Ю(с1), выполненные пиразолов 42а" и 42а, показывают, ч движущей силой изомеризации являет большая устойчивость 3,4-дизамещенно изомера (ДО+д.зл = 2.5 ккал/моль).

Процесс миграции Ы-ацильной груп 46а',83% может быть внутри- и межмолекулярны

Согласованный бимолекулярный процесс запрещен правилами орбитальной симметри Однако зависимость скорости изомеризации от концентрации вещества говорит в поль межмолекулярного механизма. Дополнительное подтверждение этому было получено основании результатов перекрестного эксперимента: при кипячении (или плавлени смеси эквимолярных количеств 1-(1-бензоил-5-этил-1Я-пиразол-4-ил)пропан-1-она 43 и 1-[1-(4-метоксибензоил)-5-пропил-Ш-пиразол-4-ил]бутан-1-она 44л" была получе смесь четырех изомеризованных пиразолов 43а, 44л и 43л, 44а. Невозможное определения точного соотношения образующихся продуктов не позволяет отвергну частичное осуществление реакции по пути внутримолекулярной миграции.

Расчетные данные (ОРТ ВЗЬУР 6-3Ю(с!)) для согласованного внутримолекулярно переноса бензоильной группы соединения 42а", показывают, что [1,2]-сдв характеризуется ДО* = 39.65 ккач/моль. Величина барьера слишком высока, что процесс осуществлялся по этому пути.

Схема 19

42а"

Таким образом, на основании экспериментальных и расчетных данных можно сдела вывод, что миграция должна осуществляться в несколько стадий: предложена схема миграции ацильной группы.

Выводы

1. Взаимодействие перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразина завершается на стадии, предшествующей образованию пиразолов, и приводит индивидуальным региоизомерам или их смесям. Установлено, что конденсации перфторацильной группе способствует введение в 1,3-дикарбонильную состав л я юту терминальных электронодонорных (арильных/гетероарильных) заместителей, объемнь алкильных групп и увеличение температуры проведения реакции. Увеличению до производных по карбонильной группе, удапенной от перфторалкильного заместител благоприятствуют в 1,3-дикарбонильной составляющей терминальнь электроноакцепторные заместители (арильные/гетероарильные), алкильные групп нормального или изо-строения, удлинение перфторалкильной цепи; в гидразидн составляющей - уменьшение объема Ы-ацильного заместителя.

16

2. Продукты конденсации, соответствующие реакции по перфторацильной группе, уществуют в 5-гидрокси-3-перфторалкил-2-пиразолиновой или гидразонной формах, в астворах они показывают равновесие между этими таутомерами. Производные, бразующиеся конденсацией по карбонильной группе, удаленной от перфторалкильного

местителя обладают 5-гидрокси-5-перфторалкил-2-пиразолиновым или енгидразинным троением. В растворах им свойственны таутомерные превращения с участием 5-идрокси-5-перфторалкил-2-пиразолина и конфигурационными изомерами енгидразина. еализованы кольчато-кольчатые равновесия между диастереомерами 5-гидрокси-2-иразолиновой формы, существование которых обусловлено наличием двух или более ентров хиральности.

3. Производные трифтсрметилссдержащих 1,3-дикетонов с тиобензоилгидразином. бразующиеся конденсацией по трифторацетильной группе, имеют 2-трифторметил-,3,4-тиадиазолиновое строение. Результатом реакции по альтернативному направлению

зависимости от структуры 1,3-дикстона являются 3,5-дигидроксипнразолидины, 5-идрокси-5-перфторалкил-2-пиразолины или 2-алкил-5-фенил-1,3,4-тиадиазолы.

4. Сопоставление взаимодействия перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов и эфиров цилпировиноградных кислот с ацилгидразинами показато большую склонность оследних к образованию продуктов конденсации по карбонильной группе, соседней с

ектроноакцепторным заместителем. Для производных эфиров ацилпировиноградных ислот, соответствующих конденсации по карбонильной группе, соседней с лкоксикарбонильным заместителем, варьированием структуры 1,3-дикарбонильной и идразидной составляющих реализованы равновесия, включающие конфигурационные зомеры гидразонной формы, кольчато-цепные равновесия, в которых 5-гидрокси-2-иразолину противостоит гидразонный таутомер или совокупность гидразонной и нгидразинной форм.

5. При взаимодействии 2-этоксиметилиденовых производных перфторацилацетонов с ензоилгидразином первоначально образующиеся енгидразины переходят в 1-бензоил-5-етил-4-перфторацилпиразолы. Последние изомеризуются в 1-бензоил-3-метил-4-ерфторацилпиразолы. Установлено, что данная последовательность превращений войственна также производным нефторированных субстратов; процесс миграции N-цильной группы носит межмолекулярный характер.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

Пакальнис, В.В. Взаимодействие ароил- и гетероароилтрифторацетонов с цилгидразинами. Регионаправленность и таутомерия продуктов конденсации / В.В. акальнис, И.В. Зерова, С.И. Якимович // Журнал Общей Химии. - 2007. - Т.77. -ып.Ю.-С. 1665-1676.

. Пакальнис, В.В. Взаимодействие ароил- и гетероароилтрифторацетонов с иобензоилгидразином / В.В. Пакальнис, И.В. Зерова, С.И. Якимович, В.В. Алексеев // имия Гетероциклических Соединений. - 2008. - №5. - С. 765-775. . Пакальнис, В.В. Взаимодейтсвие 3-этоксиметилиденпентан-2,4-диона и этилового фира и 2-этоксиметилиден-З-оксобутановой кислоты с бензоилгидразином / С.И. кимович, И.В. Зерова, В.В. Пакальнис // Журнал Органической Химии. - 2008. - Т.44. -ып.4.-С. 625-627.

. Пакальнис, В.В. Взаимодействие алифатических фторалкилсодержащих 1,3-дикетонов гидразидами / В.В. Пакальнис, И.В. Зерова, А.И. Плясунова, С.И. Якимович // Вестник ПбГУ, сер.4. - 2009. - Вып. 1. - С. 79-87.

5. Пакальнис, В.В. Реакции 2-(Лг,Л-димстиламинометилиден)-5,5-диметилциклогскс 1,3-диона с азотсодержащими нуклеофилами / В.В. Пакальнис, И.В. Зерова, С Якимович // Вестник СПбГУ, сер.4. - 2009. - Вып. 2. - С. 173-178.

6. Пакальнис, В.В. Таутомерия ацилгидразонов гетарилсодержащих дикетонов / В Пакальнис, И.В. Зерова, С.И. Якимович // Материалы IV Международной конферет молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическ синтезе и проблемы химического образования», сб. тезисов, Санкт-Петербург, 2005. -

7. Пакальнис, В.В. Кольчато-цепная таутомерия продуктов конденсации фторированн

I,3-дикетонов с производными гидразина / С.И. Якимович, И.В. Зерова, В.В. Пакальн В.В. Алексеев // Материалы Международной конференции по органической хим «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыитейна до современности», Санкт-Петербу 2006. - С.176-177.

8. Пакальнис, В.В. Таутомерия продуктов взаимодействия ацилпинаколинов с ацил-тиоацилгидразинами / С.И. Якимович, И.В. Зерова, В.В. Пакальнис, В.В. Алексеев Материалы Международной конференции по органической химии «Органическая хим от Бутлерова и Бейльшгейна до современности», Санкт-Петербург, 2006. - С. 707-708.

9. Пакальнис, В.В. Таутомерия продуктов конденсации эфиров 4-гетарил-2 диоксобутановых кислот с азотсодержащими реагентами / С.И. Якимович, И.В. Зеро В.В Пакальнис, В.В. Алексеев // Материалы Международной конференции органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна современности» Санкт-Петербург, 2006. - С. 709-710.

'.С. П______::i;c, В.В. Взаимодействие 2-этоксиметилен-1,3-дикарбонильных соединени

ацилгидразинами / В.В. Пакальнис, С.И. Якимович, И.В. Зерова, Т.С. Лукина, А. Плясунова // Материалы IV Всероссийской конференции «Енамины в органическ синтезе», Пермь, 2007. - С. 222-226.

II. Пакальнис, В.В. Таутомерия енгидразинокетон - 5-гидрокси-2-пиразолин продукт конденсации фторированных 1,3-дикетонов с ацилгидразинами / И.В. Зерова, В. Пакальнис, С.И. Якимович // Материалы IV Всероссийской конференции «Енамины органическом синтезе», Пермь, 2007. - С. 139-143.

12. Пакальнис, В.В. Взаимодействие фторированных 1,3-дикетонов тиобензоилгидразином / В.В. Пакальнис, И.В. Зерова, С.И. Якимович // Тезисы доклад X Молодежной конференции по органической химии. Уфа, 2007. - С. 233.

13. Пакальнис, В.В. Взаимодействие этоксиметилентрифторацетона и этоксиметилентрифторацетилацетона с производными гидразина / В.В. Пакальнис, И. Зерова, С.И. Якимович // Материалы Международной конференции по органическ химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» Санк Петербург, 2008. - С. 208.

14. Пакальнис, В.В. 5-Гидрокси-2-пиразолины на основе фторированных 1,3-дикетонов ацилгидразинов: конфигурационные равновесия / В.В. Пакальнис, И.В. Зерова, С. Якимович // Тезисы докладов XI Всероссийской конференции «Карбонильнь соединения в синтезе гетероциклов» Саратов, 2008. - С. 196-199.

15. Пакальнис, В.В. Изомерные 1,4,5- и 1,3,4-тризамещенные пиразолы на осно этоксиметиленовых производных 1,3-дикарбонильных соединений и гидразидов / В. Пакальнис, И.В. Зерова, С.И. Якимович // Материалы Международной конференции п химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» Санкт-Петербург, 200

204.

-С. 411-412.

с

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Таутомерия азотистых производных 1,3-днкарбонильных соединений

2.1 Прототропная таутомерия азотистых производных 1,3-дикарбонильных соединений

2.1.1 Равновесия между иминоенольной, кетоенаминной и/или кетоиминной формами

2.1.2 Енамин-енаминное равновесие

2.2 Кольчато-цеппые равновесия азотистых производных 1,3-дикарбонильных соединений

2.2.1 Кольчато-цепные равновесия, связанные с обратимым присоединением по связи C=N

2.2.1.1 Продукты конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с аминоспиртами

2.2.1.2 Кольчато-цепная таутомерия продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с диаминами

2.2.1.3 Кольчато-цепная таутомерия продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с монозамещеннымп гидразинами

2.2.1.4 Кольчато-цепные равновесия с участием иминоенольной формы

2.2.2 Кольчато-цепные равновесия, связанные с обратимым присоединением по связи С=

2.2.2.1 Кольчато-цепные равновесия оксимов 1,3-дикарбонильных соединений

2.2.2.2 Кольчато-цепные равновесия N-ацилгидразонов 1,3-дикарбонильных соединений

2.3 Кольчато-кольчатые и кольчато-линейно-кольчатые равновесия азотистых производных 1,3-дикарбонильных соединений

2.4 Дополнительные примеры кольчато-цепных и кольчато-кольчатых равновесий азотистых производных 1,3-дикарбонильных соединений

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1 Взаимодействие перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами

3.1.1 Взаимодействие ароил(гетероароил)трифторацетонов с ацилгидразинами

3.1.2 Взаимодействие алифатических перфторалкилсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с ацилгидразинами

3.1.3 Взаимодействие 2-перфторацилциклоалканонов с ацилгидразинами

3.2 Таутомерия продуктов конденсации перфторал!ш л со держащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами

3.2.1 Кольчато-цепная таутомерия продуктов конденсации перфторалкилсодержащих 1,3-дпкетонов с ацилгидразинами

3.2.1.1 Таутомерия гидразон — 5-гидрокси-2-ппразолин

3.2.1.2 Таутомерия енгидразин — 5-гидрокси-2-пиразолин

3.2.2 Кольчато-кольчатая таутомерия продуктов конденсации трифторметилсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с ацилгидразинами

3.3 Взаимодействие трифторметилсодержащих 1,3-дикетонов с тиобензоилгидразином

3.3.1 Взаимодействие ароил(гетероароил)трнфторацетонов с тиобензоилгидразином

3.3.2 Взаимодействие алифатических трифторметилсодержащих 1,3-дикетонов и 2-трифторацетилциклоалканонов с тиобензоилгидразином

3.4 Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот с ацилгидразинами

3.4.1 Эфиры алифатических ацилпировиноградных кислот в реакциях с ацилгидразинами. Таутомерия гидразон — 5-гидрокси-2-пиразолин

3.4.2 Этиловые эфиры 4-гетарил-2,4-диоксобутаиовых кислот в реакциях с ацилгидразинами. Таутомерия гидразон — 5-гидрокси-2-пиразолин и гидразон - енгидразин - 5-гидрокси-2-пиразолин

3.5 Эфиры ацилпировиноградных кислот в реакциях с тиобензоилгидразином

3.6 Взаимодействие 2-этоксиметилиденовых производных 1,3-дикарбонильных соединений с монозамещенными гидразинами

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1 Общая часть

4.2 Синтез исходных соединений

4.3 Взаимодействие перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами

4.4 Взаимодействие перфторалкилсодержащих 1.3-днкетонов с тиобензоилгидразином

4.5 Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот с ацилгидразинами

4.6 Взаимодействие 2-этоксиметилиденовых производных 1,3-дикарбонилытых соединений с монозамещенными гидразинами

4.7 Взаимодействие 2-диметиламинометилиден-5,5-диметилциклогексан-1,3диона с азотсодержащими нуклеофилами

5. ВЫВОДЫ

Актуальность темы. 1,3-Дикарбонильные соединения (1,3-ДКС) широко применяются в органическом синтезе для получения ациклических, карбо- и гетероциклических структур. Использование фторированных 1,3-дикетонов позволяет вводить в целевые соединения полифторалкильную группу. В то же время, поскольку они являются несимметричными 1,3-диэлектрофилами, реакции с нуклеофильными реагентами могут завершаться образованием регноизомеров. Это было продемонстрировано на примере взаимодействия с первичными аминами [1,2]. Региоизомерпые производные, полученные на основе нуклеофилов вида RNbb, являются потенциально таутомерными системами. Однако данные о таутомерии азотистых производных фторированных 1,3-ДКС носят отрывочный характер [3]. Выявление способности продуктов конденсации к различным типам таутомерии, изучение закономерностей этих превращений необходимо для правильной интерпретации их физико-химических свойств, объяснения и предсказания реакционной способности.

Производные ацилгидразинов с нефторированными 1,3-ДКС зарекомендовали себя как перспективные объекты с точки зрения изучения прототропных, кольчато-цепных и кольчато-кольчатых равновесий [4]. Это обусловило выбор ацилгидразинов в качестве нуклеофилов в настоящей работе.

Цель работы состояла в установлении закономерностей, определяющих регионаправленность реакции перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразипами, и выявлении способности региоизомерных производных к прототропной, кольчато-цепной и кольчато-кольчатой таутомерии.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• изучение влияния структуры 1,3-дикарбопильной и гидразидной составляющих на регионаправленность взаимодействия перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацил гидразинами;

• исследование способности к таутомерии региоизомерных продуктов конденсации;

• изучение направления внутримолекулярной циклизации с участием перфторацильной и алканоильной групп в реакции 2-этоксиметилиденовых производных перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами.

Научная новизна. Получены систематические данные о регионаправленности реакций перфторалкилсодержащих 1.3-дикетонов с ацилгидразинами. Определены структурные факторы 1,3-дикарбонильной и гидразинной составляющих, благоприятствующие получению индивидуальных регноизомеров. Показано, что выявленные закономерности применимы к оценке регионаправленности взаимодействия ацилгидразинов с эфирами ацилпировиноградных кислот, 1,3-ДКС, в которых одним из терминальных заместителей выступает электроиоакцепторная сложноэфирная группа.

С помощью спектроскопии ЯМР изучена способность региоизомерных производных перфторалкил- и алкоксикарбонилсодержащих 1,3-дикетонов к конфигурационным и таутомсрным равновесиям.

Установлено, что подбором реакционных условий при взаимодействии 2-этоксиметилиде новых производных перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами могут быть получены сопряженные енгидразины, способные переходить в 5-алкил-1-ацнл-4-перфторацилпиразолы. Последние изомеризуются в 3-алкил-1-ацил-4-перфторацилпиразолы. Получены доказательства межмолекулярного характера миграции N-ацильного фрагмента. Подобная последовательность превращений свойственна5 также производным нефторированных 1,3-дикетонов.

Практическая значимость. Определены условия получения изомерных 1-ацил-5-гидрокси-5(3)-перфторалкил-4,5-дигидро-1 //-пиразолов, 5(3)-алкил-1,4-диадилпиразолов, производных 1,3,4-тиадиазола, 2-трифторметил-5-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазолов и 2-алкил-5-фенил-1,3,4-тиадиазолов, изомерных 5(3)-алкоксикарбонил-1-ацил-5-гилрокси-4,5-дигидро-1 //-пиразолов, эфиров, (2-алкил(гетероарил)-2-оксоэтил)-5-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-карбоновых кислот. '

Установленные закономерности конфигурационных, кольчато-цепных и кольчато-кольчатых таутомерных равновесий производных перфторалкил- и алкоксикарбонилзамещенных 1,3-дикетонов имеют значение для развития представлений о таутомерии в ряду функционально замещенных гидразонов.

Структура диссертации. Диссертация состоит из обзора литературы, обсуждения резулыатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения.

В разделе «Обзор литературы» рассматриваются таутомерные превращения азотистых производных 1,3-ДКС: прототропньге, кольчато-цепные и кольчато-кольчатые. Отдельное внимание уделено равновесиям с участием иминоенольного таутомера.

Во втором разделе работы представлены результаты изучения регионаправленности взаимодействия перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов и эфиров ацилпировиноградных кислот с ацилгидразинами и реализованные кольчато-цепные и кольчато-кольчатые таутомерные равновесия. В этой же части освещаются результаты реакций этоксиметилиденовых производных 1,3-ДКС с монозамещенными гидразинами и их интерпретация на основе экспериментальных и расчетных данных.

Методики синтезов новых соединений и их характеристики приведены в разделе «Экспериментальная часть».

Нумерация таблиц и схем в разделах «Обзор литературы» и «Обсуждение результатов» проведена независимо друг от друга.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ (5 статей [5-9] и тезисы 10 докладов на конференциях). Результаты исследований апробированы на IV Международной конференции молодых ученых по органической химии (Санкт-Петербург, 2005), Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), IV Всероссийской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 2007), X Молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007), Международной конференции «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), XI Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008), Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009).

5. ВЫВОДЫ

1. Взаимодействие перфторалкил содержащих 1,3-дикетонов с ацилгидразинами завершается на стадии, предшествующей образованию пиразолов, и приводит к индивидуальным региоизомерам или их смесям. Установлено, что конденсации по перфторацильной группе способствует введение в 1,3-дикарбонильную составляющую терминальных электронодонорных (арильных/гетероарильных) заместителей, объемных алкильных групп и увеличение температуры проведения реакции. Увеличению доли производных по карбонильной группе, удаленной от перфторалкильного заместителя, благоприятствуют в 1,3-дикарбонильноп составляющей терминальные электроноакцепторные заместители (арильные/гетероарильные), алкильные группы нормального или изо-строения, удлинение перфторалкильной цепи; в гидразидной составляющей - уменьшение объема N-ацильного заместителя.

2. Продукты конденсации, соответствующие реакции по перфторацильной группе, существуют в 5-гидрокси-3-перфторалкил-2-пиразолиновой или гидразоннон формах, в растворах они показывают равновесие между этими таутомерами. Производные, образующиеся конденсацией по карбонильной группе, удаленной от перфторалкильного заместителя обладают 5-гидрокси-5-перфторалкил-2-пиразолиновым или енгидразинным строением. В растворах им свойственны таутомерные превращения с участием 5-гидрокси-5-перфторалкил-2-пиразолина и конфигурационными изомерами енгидразина. Реализованы кольчато-кольчатые равновесия между диастереомерами 5-гидрокси-2-пиразолиповой формы, существование которых обусловлено наличием двух или более центров хиральности.

3. Производные трифторметилсодержащих 1,3-дикетонов с тиобензоилгидразином, образующиеся конденсацией по трифторацетильной группе, имеют 2-трифторметил-1,3,4-тиадиазолиновое строение. Результатом реакции по альтернативному направлению в зависимости от структуры 1,3-дикетоиа являются 3,5-дигидроксипиразолидины, 5-гидрокси-5-перфторалкил-2-пиразолины или 2-алкил-5-фепил-1,3,4-тиадиазолы.

4. Сопоставление взаимодействия перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов и эфиров ацилпировиноградных кислот с ацилгидразинами показало большую склонность последних к образованию продуктов конденсации по карбонильной группе, соседней с электроноакцепторным заместителем. Для производных эфиров ацилпировиноградных кислот, соответствующих конденсации по карбонильной группе, соседней с алкоксикарбонильным заместителем, варьированием структуры 1,3-дикарбонильной и гидразидной составляющих реализованы равновесия, включающие конфигурационные изомеры гидразоннон формы, кольчато-цепные равновесия, в которых 5-гидрокси-2пиразолину противостоит гидразонный таутомер или совокупность гидразонной и енгидразинной форм.

5. При взаимодействии 2-этоксиметилиденовых производных перфторацилацетонов с бензоилгидразином первоначально образующиеся енгидразины переходят в 1-бензоил-5-метил-4-перфторацилпиразолы. Последние изомеризуются в 1-бензоил-3-метил-4-перфторацилпиразолы. Установлено, что данная последовательность превращений свойственна также производным нефторированных субстратов; процесс миграции Гладильной группы носит межмолекулярный характер.

1. Пашкевич К.И., Филякова В.И., Постовский И.Я. Конкурентное аминнрование карбонильных групп в несимметричных полифторалкилсодержащих Р-дикетонах. // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1981. С. 2346-2349.

2. Филякова В.И., Карпенко Н.С., Ратнер В.Г., Пашкевич К.И. Взаимодействие фторалкилсодержащих Р-дикетонов с аминами. // Изв. АН. Сер.хим. 1996. С. 2278-2284.

3. Сосновских В.Я., Усачев Б.И. Синтез 3-алкиламино-3-(2-гидроксиарил)-1-полифторалкилпроп-2-ен-1-онов и 2-полифторалкил-4//-хромен-4-иминов. // Изв. АН. Сер. хим. 2004. № 2. С. 369-377.

4. Якимович С.К, Зеленин КН. Таутомерия азотистых производных р-дикарбонильных соединений. // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 5. С. 705-727.

5. Пакалънис В.В., Зерова И.В., Якимович С.И. Взаимодействие ароил- и гетероароилтрифторацетонов с ацилгидразинами. Регионаправленность и таутомерия продуктов конденсации//ЖОХ. 2007. Т.77. Вып.Ю. С. 1665-1676.

6. Пакалънис В.В., Зерова II.B., Якимович С.И., Алексеев В.В. Взаимодействие ароил- и гетероароилтрифторацетонов с тиобензоилгидразином II ХГС. 2008. №5. С. 765775.

7. Якимович С.И., Зерова КВ., Пакалънис В.В. Взаимодейтсвие 3-этоксиметилиденпентан-2,4-диона и этилового эфира и 2-этоксиметилиден-З-оксобутановой кислоты с бензоилгидразином // ЖОХ. 2008. Т.44. Вып.4. С. 625-627.

8. Пакалънис В.В., Зерова И.В., Плясунова A.M., Якимович С.И. Взаимодействие алифатических фторалкилсодержащих 1,3-дикстонов с гидразидами // Вестник СПбГУ, сер.4. 2009. Вып. 1. С. 79-87.

9. Пакалънис В.В., Зерова И.В., Якимович С.И. Реакции 2-{N,N-диметиламинометилиден)-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона с азотсодержащими нуклеофилами // Вестник СПбГУ, сер.4. 2009. Вып. 2. С. 173-178.

10. Зефиров Н.С., Трач С.С. Перегруппировки и циклизации. XV. Таутомерия, общие проблемы, классификация, поиск новых топологических и реакционных типов. // ЖОрХ. 1976, Т. 12, Вып. 4, С. 697-718.

11. Валтер Р.Э. Кольчато-цепная изомерия в органической химии. Рига: Зинатне, 1978.238 с.

12. Темиикова Т.П. Курс теоретических основ органической химии. JL: Химия, 1968. 1006 с.

13. Строение и таутомерные превращения бета-дикарбонильных соединений. / Под ред. Э.Ю. Гудриниецс. Рига: Зинатне, 1977. 448 с.

14. Bassetti M., Cerichelli Ст., Floris S. Substituent effects in keto-enol tautomerism. // Gazz. Chim. Ital. 1986. Vol. 116. № 10. P. 579-582.

15. Кольцов А. И. Исследование структуры и устойчивости енолов 1,3-дикарбонильных соединений с внутри- и межмолекулярными водородными связями методом ЯМР. Автореф. .дис. д-ра хим. наук. JI.: ЛГУ, 1978. 38 с.

16. Фрейм анис Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов и енаминотионов. Рига: Зинатне, 1974. 275 с.

17. Якнмович С.К, Зерова И.В. // Таутомерия азотистых производных (3-дикарбонильных соединений. Енамины в органическом синтезе. Свердловск: УрО АНСССР, 1990. С. 90-102.

18. CmiKUH Б.Я., Брень В.А., Минкын В.И. Бензоидно-хиноидная таутомерия азометинов и их структурных аналогов. //ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 8. С. 1710-1722.

19. Брень В. А., Минкин В.И. Влияние структуры и среды на таутомерные равновесия в азометштовых системах. // Изв.вузов. Сер. хим. и химич. технология. 1982. 'Г. 25. № 2. С. 662-674.

20. Fallon G. D., Gatehouse В. M., PringA., Rae I. D., Weigold J. A. The crystal structure of ethyl-Z-3-amino-2-benzoyl-2-butenoate and measurement of the barrier to £,Z-isomerization. // Canad. J. Chem. 1980. Vol. 58. № 17. P. 1821-1828.

21. Shieh T.-L., Lin C.-T., McKenzie А.Т., S.R.Byrn. Relationship between the solid-state and solution conformations of P-(benzylamino)crotonate. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. № 18. P. 3103-3105.

22. Dedecq J.P., Kimpe N., de Palamavera M, Schamp N. X-Ray structure determination of 2,2-dimethyl-5-(N-isopropyl)amino-5-(2',2'-dimethyl-l-hydroxy)cyclopropyl-4-hexcn-3-one. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1985. Vol. 94. № 4. P. 301-302.

23. Gomez Sanchez A., Valle A. M., Bellanato J. IR absorption and isomerism 3-aminocrotonic esters. Part. I. 3-(Alkylamino)crotonic esters. // J. Chem. Soc., B. 1971. № 12. P. 2330-2335.

24. Gomez Sanchez A., Valle A. M, Bellanato J. Infrared and nuclear magnetic resonance absorption and isomerism of 3-aminocrotonic esters. Part II. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1973. № 1. p. 15-20.

25. Gomez Sanchez A., Bellanato J. Infrared and nuclear magnetic resonance absorption and isomerism of 3-aminocrotonic esters. Part III. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1975. № 14. P. 1561-1566.

26. Kashima C., Yamamoto M, Sugiyama N. Ultraviolet spectral study of fS-amino-enones. //J. Chem. Soc., C. 1970. № 1. p. 111-114.

27. Gomez Sanchez A., Martin M. de G.G., Borrachero P., Bellanato J. Vibrational spectroscopy and conformation of 2,2-diacylethenamines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1987. №3. P. 301-306.

28. Kozerski L., Dabrowski J. Conformational studies by nuclear magnetic resonance V:13

29. С spectra and structural problems of enamino carbonyl compounds. // Org. Magn. Reson. 1973. Vol. 5. № 10. P. 459-462.

30. Kozerski L., von Philipsborn W. 15N chemical shifts as a conformational probe in enaminones A variable temperature study at natural isotope abundance. // Org. Magn. Reson. 1981. Vol. 17. №4. P. 306-310.

31. Kashima С., Aoyama H., Yamamoto Y., Nishio Т., Yamada K. Nuclear magnetic resonance spectral study of P-aminoenones. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1975. № 7. P. 665670.

32. Scnda Y., Kasahara A., Suzuki A., Izumi T. The 13C NMR Spectra of Several 4-Amino-3-penten-2-ones and Their Palladium Complexes. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1976. Vol. 49. № 11. P. 3337-3338.

33. Westerman P. W., Roberts J. D. Nitrogen-15 nuclear magnetic resonance spectroscopy. Natural abundance. Nitrogen-15 nuclear magnetic resonance spcctra of enamines. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. № 13. P. 2249-2252.

34. Schwotzer W., Von Philipsborn W. n-7u-Interaction in Enamines and Enaminoketones. A 15N-NMR. Study. // Helv. Chim. Acta. 1977. Vol. 60. № 5. P. 1501-1509.

35. Ямашкин C.A., Юровская M.A. О цис-транс-изомерии индолиленаминокарбонильных соединений.//ХГС. 1999. № 10. С. 1336-1344.

36. Zhuo J.-C. NMR of enaminones. Part 8. 'ы. ЬС and 170 NMR spectra of primary and secondary 1,2-disubstituted enaminones: coflguration, conformation and intramolecular hdydrogen bonding. // Magn. Reson. Chem. 1998. Vol. 36. P. 565-572.

37. Chiara J. L., Gomez-Sanchez A., Bellanato J. Spectral properties and isomerism of nitroenamines. Part 4. P-Amino-a-nitro-, p-unsaturated ketones. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998. №8. P. 1797-1806.

38. Якимович СЛ., Николаев В.Н. Таутомерные превращения азотистых производных Р-дикарбонильных соединений. // Вопросы физ. орг. хим. Л.: ЛГУ. 1984. Вып.2. С. 137-154.

39. Якимович С.И., Каюкова JI.A., Ержанов КБ. / Ацилирование азотистых производных карбонильных соединений. Алма-Ата: Наука. 1985. 194 с.

40. Meier Н., Lauer W., Krause V. P-Ketocarbonsaureester mit trans-Enolisierung. // Chem. Ber. 1986. Bd. 119. № 11. S. 3382-3393.

41. Якимович С.И., Хрусталев B.A., Фаворская Т.А. Таутомерия в ряду дизамещенных гидразонов эфиров кетокислот. // ЖОрХ. 1974. Т. 10. Вып. 2. С. 191-197.

42. Dudek G. О., Holm R. И. A Nuclear Magnetic Resonance Study of Keto-Enol Equilibria in Schiff Bases. II. // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83. № 18. P. 3914.

43. Dudek G. O., Pitcher Dudek E. Spectroscopic Studies of Keto-Enol Equilibria. VII. Nitrogen-15 Substituted Schiff Bases. // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86. № 20. P. 4283-4287.

44. Dudek G. O., Pitcher Dudek E. Spectroscopic Studies of Keto-Enol Equilibria. IX. N15-Substituted Anilides. //J. Am. Chem. Soc. 1966. Vol. 88. № 11. P. 2407-2412.

45. Dudek G. O. Spectroscopic studies of keto-enol equilibria. XI. Optical rotatory dispersion in aromatic Schiff bases. // J. Org. Chem. 1967. Vol. 32. № 6. P. 2016-2017.

46. Charette J. J., De Hoffmann E. Physicochemical properties of Schiff bases. 4. Tautomeric equilibrium and kinetics of hydrolysis of N-benzylideneaniline derivatives. I I J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. № 13. p. 2256-2262.

47. Курковская JI.H., Нурмухаметов Р.Н., Шигорин Д.Н. Доказательство биполярного строения NH-таутомера Н-хелатных циклов ароматического ряда методом ЯМР 'Н и 13С. // Журн. Структ. хим. 1980. Т. 21. № 5. С. 61-70.

48. Шейнкер В.К, Мишин В.И., Осипов О.А. Исследование бензоидно-хиноидпой таутомерии в ряду анилов оксинафтальдегидов. // Журн. Физ. Хим." 1970. Т. 44. Вып. 10. С. 2438-2444.

49. Минкин В.И., Осипов О.А., Шейнкер В.И. Исследование строения и таутомерии анилов о-оксиальдегидов методом инфракрасной спектроскопии. // Журн. Физ. Хим. 1970. Т. 44. Вып. 1. С. 23-28.

50. Минкин В.К, Олехнович Л.И., Симкин Б.Я. Бензоидно-хиноидная таутомерия азометинов и их структурных аналогов. VIII. Анализ электронных спектров окси- и меркаптобензальалкилиминов. //ЖОрХ. 1971. Т. 7. Вып. 11. С. 2364-2372.

51. Бренъ В.А., Стулънева Т.М., Симкин Б.Я., Минкин В.И. Бензоидно-хиноидная таутомерия азометинов и их структурных аналогов. XXV. Строение Ы,К-дизамещенных гидразонов орто-оксиаромагических альдегидов. // ЖОрХ. 1976. Т. 12. Вып. 3. С. 633-640.

52. Lewis J. W., Sandorfy С. A spectroscopic study of proton transfer and photochromism in jV-(2-hydroxybenzylidene)aniline. //Can. J. Chem. 1982. Vol. 60. №13. P. 1738-1746.

53. Nakagaki R., Kobayashi Т., Nakamura J., Nagakura S. Spectroscopic and Kinetic Studies of the Photochromism of N-Salicylideneanilines and Related Compounds. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1977. Vol. 50. № 8. P. 1909-1912.

54. Brown N. M. D., Nonhebel D. C. NMR spectra of intramolecularly hydrogen-bonded compounds—II : Schiff bases of (i-diketones and о-hydroxvcarbony 1 compounds. // Tetrahedron. 1968. Vol. 24. № 16. P. 5655-5664.

55. Брепъ Ж.В., Бренъ B.A., Симкин Б.Я., Минкин В.И. Бензоидно-хиноидная таутомерия азометинов и их структурных аналогов. // ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 8. С. 17231731.

56. Травенъ В.Ф., Иванов И.В., Панов А.В., Сафронова О.Б., Чибисова Т.A. E/Z(C=N)-Изомеризация иминов некоторых гидроксизамещенных формилкумаринов, индуцируемая растворителями. // Изв. АН. Сер. Хим. 2008. № 9. С. 1954-1960.

57. Antonov L., Fabian W.M.F., Nedeltcheva D., Kamounah F.S. Tautomerism of 2-hydroxynaphtaldehyde Schiff bases. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2000. № 6. P. 1173-1179.

58. Koll A., Rospenk M., Jagodzinska E., Dziembowska T. Dipole moments and conformation of Schiff bases with intramolecular hydrogen bonds. // J. Mol. Structure. 2000. Vol. 552, №1-3. P. 193-204.

59. Nazir H., Yildiz M., Yilmaz II., Tahir M. N., Ulkti D. Intramolecular hydrogen bonding and tautomerism in Schiff bases. Structure of iV-(2-pyridil)-2-oxo-l-naphthylidenemethylamine. // J. Mol. Structure. 2000. Vol. 524. № 1-3. P. 241-250.

60. Kamienski В., Schilf W., Dziembowska Т., Rozwadowski Z., Szady-Chelmieniecka A. The 15N and i3C solid state NMR study of intramolecular hydrogen bond in some Schiff s bases. // Solid State N. M. R. 2000. Vol. 16. № 4. P. 285-289.15 13

61. Schilf W., Kamienski В., Szady-Chelmieniecka A., Grech E. The N and С solid state NMR study of intramolecular hydrogen bond in some Schiff bases. // J. Mol. Structure. 2004. Vol. 700. № 1-3. P. 105-108.

62. Joshi H., Kamounah F. S., van der Zwan G., Gooijer C., Antonov L. Temperature dependent absorption spectroscopy of some tautomeric azo dyes and Schiff bases. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2001. № 12. P. 2303-2308.

63. Alyar S., Ozdemir Ozmen U., Karacan N., Sentiirk ОUdachin K.A. Tautomeric properties, conformations and structure of 2-hydroxyacetophenone methanesulfonylhydrazone. // J. Mol. Structure. 2008. Vol. 889. № 1-3. P. 144-149.

64. Ozbek N., Kavak G., Ozcan Y., Ide S., Karacan N. Structure, antibacterial activity and theoretical study of 2-hydroxy-1-naphtlialdehyde-A-methylethanesulfonylhydrazone. // J. Mol. Structure. 2009. Vol. 919. № 1-3. P. 154-159.

65. Fernandez-G J. M., del Rio-Portilla F., Ouiroz-Garcfa В., Toscano R. A., Salcedo R. The structures of some ortho-hydroxy Schiff base ligands. // J. Mol. Structure. 2001. Vol. 561. № 1-3. P. 197-207.

66. Dubonosov A. D., Minkin V. I., Bren V. A., Shepelenko E. N., Tsukanov A. V., Starikov A. G., Borodkin G. S. Tautomeric crown-containing chemosensors for alkali-earth metal cations. // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. № 14. P. 3160-3167.

67. Миняева Л.Г., Тюрин Р.В., Межерицкий В.В., Цуканов А.В., Шепеленко Е.Н., Дубоносов А.Д., Брснь В.А., Минкин В.И. Амбидентные хемосенсоры на основе бензоЬ.кумарина. //ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 12. С. 1832-1836.

68. Wursthorn К. R., Sund Е. Н. Enol-Keto Tautomerisrn of Alkyl 2-Picolyl Ketones. // J. Het. Chem. 1972. Vol. 9. № 1. P. 25-29.

69. Branch R. F., Beckett A. П., Cowell D. B. Structure and absorption spectra of 2-phenacylpyridines—1 : Simple derivatives. // Tetrahedron. 1963. Vol. 19. № 3. P. 401-412.

70. Переслени E.M., Урицкая М.Я., Азимов В.А., Логинова В.А., Власова Т.Ф., Шейнкер Ю.Н., Яхонтов JJ.H. Строение, таутомерия и превращения эфиров Р-(3-нитропиридил-2)- и Р-(3-нитропиридил-4)пировиноградных кислот. // ХГС. 1974. № 3. С. 389-393.

71. Катрицкий А.Р. Прототропная таутомерия гетероароматических соединений. // Успехи химии. 1972. Т. 41. Вып. 4. С. 700-721.

72. Шокол Т.В., Семенюченко В.В., Хиля В.П. 2-К-7-Гидрокси-3-(5-фенил-1,3,4-тиадиазолил-2)-6-этилхромоны. //ХГС. 2004. № 12. С. 1840-1847.

73. Лапачев В.В., Петренко О.П., Мамаев В.П. Азинил-илидеповая таутомерия азинилметанов и общие вопросы таутомерии азинов. // Успехи химии. 1990. Т. 59. Вып. 3. С. 457-482.

74. Андрейчиков Ю.С., Питиргшова С.Г., Сараево Р.Ф., Гейн В.Л. 3-Фенацилхиноксалоны-2 и 3-фенацилиден-3,4-дигидрохиногксалоны-2. // ХГС. 1978. № 3. С. 407-410.

75. Приказчикова А.П., Хутова Б.М., Романенко Е.А. Взаимодействие метилпиримидинов с хлорангидридами трихлор- и трифторуксусных кислот. // ХГС. 1978. №9. С. 1256-1264.

76. Хутова Б.М., Приказчикова Л.П., Черкасов В.М. Взаимодействие диметиламиновииилииримидинов с хлорангидридами кислот. // ХГС. 1983. № 4. С. 531534.

77. Лапачев В.В., Загуляева О.А., Петренко О.П., Бычков С.Ф., Мамаев В.П. Таутомерия производных 2-пиримидинилметанов. //ХГС. 1984. № 6. С. 827-831.

78. Петренко О.П., Бычков С.Ф., Лапачев В.В., Мамаев В.П. Термодинамические параметры 1,3-прототропного таутомерного равновесия азагетерилметанов. // ХГС. 1984. № 6. С. 832-834.

79. Загуляева О.А., Григоркииа О.А., Маматюк В.К, Мамаев В.П. О метилировании дигидропиримидинилиденциануксусных эфиров и их анионов. II ХГС. 1984. № 11. С. 1537-1543.

80. Lapachev V. V., Zagitlyaeva О. A., Petrenko О. P., Bichkov S. F., Mamatyuk V. I., Mamaev V. P. Tautomerism of pyrimidyl-2-methane derivatives: medium effects, thermodynamics, kinetics and mechanism. // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. № 21. P. 4897-4904.

81. Stekhova S. A., Lapachov V. V., Petrenko O. P., Mamaev V. P. Azinyl-Ylidene Tautomerism of Acylmethyl Azines. // Heterocycles. 1984. Vol. 21. № 2. P. 755-755.

82. Тамилов Ю.В., Платонов Д.Н., Дорохов Д.В., Жалнина А. А. Синтез тетразамещенных пиридазинов на основе каскадных реакций диазокарбонильных соединений с илидами пиридиния. // Изв. АН. Сер. Хим. 2008. № 6. С. 1228-1231.

83. Макей А.П., Воловенко Ю.М., Назаренко КГ., Толмачев А.А. Ацилирование 6,7,8,9-тетрагидро-5Я-1,2,4.триазоло-[4,3-а]азепин-3-илацетонитрила. // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 12. С. 1858-1860.

84. Elguero J., Marzin С., Katritzky A.R., Linda P. The Tautomerism of Heterocycles. Academic Press. New-York. San Francisco. London, 1996. P. 655.

85. Кольцов A.PL, Хейфег/ Г.М. Изучение таутомерии с помощью спектров ЯМР. // Успехи химии. 1972. Т. 41. № 5. С. 877-908.

86. Бреиь В.А., Минкин В.И. Таутомерные равновесия в азометиновых системах. // Изв. высших учебных заведений. Хим. и химич. техн. 1982. Т. 25. № 2. С. 662-674.

87. Morera Е., Ortar G. Neue acetonylsubstituierte Azole I. 5-Acetonyl-l,2,4-oxadiazole. // Monatsh. Chemie. 1982. Vol. 113. № 6-7. S. 781-792.

88. Greenhill J. V., Loghmani-Khouzani H., Maitland D. J. Tautomerism in 2-ketomethyl quinolines. //Tetrahedron. 1988. Vol. 44. № 11. P. 3319-3326.

89. Douglass J. E., Michelena E., Ataei A., Dotson D. L., Lo H.-H. Tautomerism In Quinaldyl Ketones. // J. Het. Chem. 1992. Vol. 29. P. 1361-1363.

90. Шокол T.B., Туров A.B., Xwm В.П. 2-Я-7-Гидрокси-8-метил-3-(2-хинолил)хромоны. // ХГС. 2005. № 3. С. 407-415.

91. Теренин В.К, Кабанова Е.В., Целищева Н.А., Ковалкина М.А., Плешкова А.П., Зык Н.В. Ацилирование 3,4-дигидропирроло1,2-а.пиразинов. // ХГС. 2004. № 3. С. 431-442.

92. Новиков А.А., Масливец А.Н., Алиев З.Г. Получение новых гетероциклических снаминов, синтез диоксогетероциклов на их основе. // Тезисы IV Всероссийской конференции «Енамины в органическом синтезе». Пермь, 2007. С. 210-214.

93. Якимович С.И, Каюкова Л.А., Хрусталев В.А., Цаценкина Е.А. Таутомерия в ряду ацильных производных иминов кетоэфиров. // ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 6. С.1161-1168.

94. Якимович С.И., Каюкова Л.А., Хрусталев В.А., Цаценкина Е.А. Взаимодействие метилиминов кетоэфиров с хлористым ацетилом. // ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 12. С. 25072512.

95. Якимович С.И., Каюкова Л.А. Взаимодействие иминов кетоэфиров с трифгоруксусньтм ангидридом. //ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 12. С. 2496-2502.

96. Якимович С.И, Каюкова Л.А. Взаимодействие алкилиминов кетоэфиров с хлорангидридами карбоновых кислот. // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 5. С. 911-921.

97. Якимович СМ., Каюкова Л.А. Ацилирование иминов алкилацетоуксусных эфиров хлорангидридами органических кислот. // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 7. С. 13701378.

98. Якимович С.И., Каюкова Л.А. Ацилирование арилиминов этилацегоуксусного эфира. //ЖОрХ. 1980. Т. 16. Вып. 9. С. 1808-1813.

99. Минкин В.И., Олехнович Л.П., Жданов Ю.А., Киселев В.В., Воронов М.А., Бударина З.Н. Быстрая обратимая внутримолекулярная миграция ацильных и ароильных групп. Новый тип таутомерии. //ЖОрХ. 1973. Т. 9. Вып. 7. С. 1319-1329.

100. Sinkkonen J., Zelenin K.N., Potapov A.-K.A., Lagoda I.V., Alekseyev V.V., Pihlaja K. Ring-chain tautomerism in 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinazolines. A *H, 13C and 15N NMR study. // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. № 11. P. 1939-1950.

101. Maloshitskaya O.A., Sinkkonen J., Ovcharenko V.V., Zelenin K.N., Pihlaja K. Chain-ring-chain tautomerism in 2-aryl-substituted hexahydropyrimidines and l/f-2,3-dihydroperimidines. Does it appear? // Tetrahedron. 2004. Vol. 60. № 32. P. 6913-6921.

102. Lazar L., Ftilop F. Recent Developments in the Ring-Chain Tautomerism of 1,3-Heterocycles. // Eur. J. Org. Chem. 2003. Vol 2003. № 16. P. 3025-3042.

103. Lazar L., Goblyos A., Martinek T. A., Ftilop F. Ring-Chain Tautomerism of 2-Aryl-Substituted cis- and trans-Decahydroquinazolines. // J. Org. Chem. 2002. Vol. 67. № 14. P. 4734-4741.

104. Hetenyi A., Szakonyi Z., Klika K. D., Pihlaja K, Ftilop F. Formation and Characterization of a Multicomponent Equilibrium System Derived from cis- and trans-1-Aminomethylcyclohexane-1,2-diol. // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. № 6. P. 2175-2182.

105. Goblyos A., Lazar L., Ftilop F. Ring-chain tautomerism of 2-aryl-substituted-hexahydropyrimidines and tetrahydroquinazolines. // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. № 5. P. 10111016.

106. Ершов А.Ю., Когимина H.B. Таутомерия и конформационная изомерия меркаптоацетилгидразронов метилалкилкетонов. // ХГС. 2004. № 7. С. 1076-1080.

107. Sinkkonen J., Zelenin K.N., Potapov А.-К.A., Lagoda I.V., Alekseyev V.V., Pihlaja K. Ring-Chain tautomerism in 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinazolines. A *H, l3C and bN NMR study. // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. № 11. P. 1939-1950.

108. Зеленин КН., Потапов А.А., Лагода И.В., Алексеев В.В., Синкконен Я., Пихлайа К. Первый случай кольчато-цепной таутомерии N-незамещенных 1,2,3,4-тетрагидрохиназолинов. // ХГС. 2002. № 9. С.1305-1306.

109. Palko М„ Hetenyi A., Ftilop F. Synthesis and Stereochemistry of Indanol,2-d.[l,3]oxazines and Thizines. New Ring Systems. // J. Het. Chem. 2004. Vol. 41. № 1. p. 69-75.

110. Смирнов Г.А., Сизова E.П., Лукьянов O.A. Взаимодействие N'-ацилгидразидов р-аминопропионовой кислоты с карбонильными соединениями. // Изв. АН. Сер. хим. 2004.3. с. 606-611.i ! I

111. Ершов А.Ю., Лагода КВ., Мокеев М.В., Якимович С.И., Зерова КВ., Пакалышс В.В., Шаманин В.В. Тиосалицилоилгидразоны алифатических альдегидов и их циклизация в производные 1,3,4-бензотиадиазепина. // ХГС. 2008. № 3. С. 460-464.

112. Зеленин' КН., Мельникова Л.Ф., Бежан И.П., Лагода КВ., Чакчир Б.А. 1,1-Диалкил-5-гидроксилоксазолидиниевые соли. // ХГС. 1998. № 9. с. 1199-1203.

113. Зеленин КН., Украинцев КВ. Кольчато-цепная таутомерия системы 2-фенилгексагидропиримидин 1-бензилиден-3-аминопропан. //ХГС. 1996. № 8. С. 1137.

114. Zelenin К. N., Alekseev V. V., Ukraintsev I. V., Tselinsky I V. 1,2-Diaminoethyl- and 1,3-diaminopropyl-derivatives of aldoses and their tautomerism. // Mendeleev Commun. 1997. Vol. 7. № 3. P. 111-112.

115. Zelenin K.N., Ukraintsev I.V. l-Alkylidene(arylidene)amino-2-ethanes and their Tautomerism. // Org. Prep. Proc. Int. 1997. Vol. 29. № 6. P. 812-817.

116. Zelenin K.N., Alekseyev V.V., Ukraintsev I.V. 2-Substituted Pyperimidines and their Tautomerism. // Org. Prep. Proc. Int. 1997. Vol. 29. № 7. P. 923-934.

117. Якимович С.К, Николаев В.Н., Когимина Н.В. Таутомерия в ряду со-оксиалкилиминов Р-кетоэфиров. // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 6. С. 1173-1180.

118. Dilli S., Patsalides Е. Spectral studies of the isomeric tetradentate Schiff bases derived from 1,1,1-Trifluoro-5,5-dimethylhexane-2,4-dione and Ethane- 1,2-diamine. // Austr. J. Chem. 1978: Vol. 31. № 4. P. 765-774.

119. Jassim A.A., Kuznetsov A.E. Condensation of diamines with acetylacetone. // Тезисы международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлынтейна до современности». Санкт-Петербург, 2006. 6-004.

120. Joullie М. М., Shisarczuk G. М. J. Synthesis and properties of fluorine-containing heterocyclic compounds. VI. Reactions of fluorinated 3-oxo-esters with amines. // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. № 1. P. 37-43.

121. Maloshitskaya O.A., Alekseyev V. V., Sinkkonen J., Zelenin K.N., Pihlaja K. Tautomeric equilibria in the reaction products of asymmetric 1,3-diamines with P-dicarbonyl compounds. // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 40. P. 9456-9466.

122. Зеленин КН., Потапов А.А., Лагода КВ., Алексеев В.В., Синкконен Я., Пихлайа К Первый случай кольчато-цепной таутомерии N-незамещенных 1,2,3,4-тетрагидрохиназолинов. //ХГС. 2002. № 9. С. 1305-1306.

123. Зеленин КН., Потапов А.А., Алексеев В.В., Лагода И.В. Кольчато-цепная таутомерия 1,2,3,4-тетрагидрохиназолинов — продуктов взаимодействия 1,3-дикарбонильных соединений с 2-аминометиланилином. //ХГС. 2004. № 7. С. 1052-1059.

124. Малошицкая О.А., Алексеев В.В., Пнхлайя К. Таутомерные равновесия в растворах продуктов реакции 2-аминобензолсульфонамида с 3-оксоальдегидами. // ХГС. 2006. № 2. С. 309-312.

125. Maloshitskaya О.А., Sinkkonen J., Alekseyev V.V., Zelenin K.N., Pihlaja К. A comparison of ring-chain tautomerism in heterocycles derived from 2-aminobenzenesulfonamide and anthranilamide. // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. № 30. P. 7294-7303.

126. Sklenak S., Apeloig Y., Rappoport Z. Equilibria of simple thioenol/thiocarbonyl pairs. Comparison with the oxygen analogs and with the parent seleninm and tellurium systems. A theoretical study. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 2000. P. 2269-2279.

127. Николаев B.H., Якимович С.И., Кошмина Н.В., Зеленин К.Н., Алексеев В.В. Кольчто-цепная таутомерия тиобензоилгидразонов Р-кетоэфиров. // ХГС. 1983. № 8. С. 1048-1051.

128. Fillop F., Mattinen J., Pihlaja К. Ring-chain tautomerism in 1,3-thiazolidines. Tetrahedron. 1990. Vol. 46. № 18. P. 6545-6552.

129. Fiilop F., Lazar L., Pelczer I., Bernath G. Stereochemical studies, 142. Saturated heterocycles, 148. One-pot synthesis of partially saturated tetracyclic benzoxazines; scope and limitations. // Tetrahedron. 1988. Vol. 44. № 10. P. 2993-2996.

130. Украинцев И.В. Простейшие имидазолидины и пиперимидины: их синтез и кольчато-цепная таутомерия: Автореф.дис. канд. хим. наук. Санкт-Петербург. 1997. 21 с.

131. Селиванов С.П., Богаткин Р.А., Ершов Б.А. Изучение интермедиатов, образующихся при взаимодействии 1,3-дикетонов с метилгидразином, методом ЯМР спектроскопии в обычном и струевом режиме. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 4. С. 886-887.

132. Селиванов С.И., Богаткин Р.А., Ершов Б.А. Изучение механизмов образования гетероциклов методом спектроскопии ЯМР II. Интермедиаты в реакции получения пиразолов из 1,3-дикетонов и гидразинов. //ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 5. С. 909-916.

133. Селиванов СЛ., Богаткин Р.А., Голодова К.Г., Ершов Б.А. Применение метода ЯМР в проточной жидкости для изучения механизма реакции 1,3-дикетонов с гидразинами. Вопросы физической органической химии. Л.:ЛГУ. 1984. Вып. 2. С. 89-112.

134. Селиванов С.К, Голодова К.Г., Ершов Б.А. Изучение механизмов образования гетероциклов методом спектроскопии ЯМР. IV. Спектры ЯМР 13С промежуточных продуктов реакции 1,3-дикетонов с гидразинами. // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 10. С. 20732081.

135. Jacquier R., Petrus F., Verducci J., Vidal Y. Hydroxy-5 isoxazolines-2. Tautomeric cycle-chaine. // Tetr. Lett. 1974. Vol. 15. № 5. P. 387-389.

136. Escale R., Jacquier R., Ly В., Petrus F, Verducci J. Influence des substituants sur la tautomeric cycle-chaine en serie hydroxy-5 isoxazoline-2. // Tetrahedron. 1976. Vol. 32. № 12. P. 1369-1373.

137. Massyn C., Cambon A. Mise en evidence d'hydroxy 5, A2-isoxazolines intenr^diaires dans la synthese d'isoxazoles perfluoroalkyles. // J. Fluor. Chem. 1975. Vol. 5. № 1. P. 67-70.

138. Юсупов В.Г., Якимович С.И., Насирдииов С.Д., Парпиев Н.А. Взаимодействие р-дикетонов с ацилгидразинами. //ЖОрХ. 1980. Т. 16. Вып. 2. С. 415-420.

139. Zelenin К. К, Alekseyev V. V., Tygysheva A. R., Yakimovitch S. I. 5-Hydroxy-4,5-dihydropyrazoles. // Tetrahedron. 1995. Vol. 51. № 41. P. 11251-11256.

140. Zelenin K.N., Yakimovitch ,S.I. 5-Hydroxy-4,5-dihydropyrazoles. // Targets in Heterocyclic systems. 1998. Vol. 2. P. 207-231.

141. Зеленин КН., Тугушева A.P., Якимович С.И., Алексеев В.В., Зерова КВ. 5-Гидрокси-2-пиразолины и некоторые их 1-замещенные аналоги. // ХГС. 2002. № 6. С. 762770.

142. Valters R.E., Fulop F., Korbonits D. Recent Developments in Ring-Chain Tautomerism. I. Intramolecular Reversible Addition Reactions to the C=0 Group. // Adv. In Heterocyclic Chemistry. 1995. Vol. 64. № 4. P. 251-321.

143. Якимович С.И., Зерова И.В., Зеленин КН. Таутомерия ацил- и тиоацилгидразонов. Современные проблемы органической химии. СПб.: СПбГУ. 1998. № 12. С. 206-232.

144. Якимович С.И., Зерова И.В. / Таутомерия в ряду ароилгидразонов ароилуксусных альдегидов. //ЖОрХ. 1993. Т. 29. Вып. 5. С. 905-910.

145. Якимович С.И., Николаев В.Н. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. //ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 2. С. 284-291.

146. Якимович С.И., Николаев В.Н., Куценко Э.Ю. Таутомерия в ряду продуктов взаимодействия ароилацетонов с ароилгидразинами. // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 4. С. 762771.

147. Якимович С.И., Николаев В.Н. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов ароилуксусных альдегидов. //ЖОрХ. 1983. Т: 19. Вып. 4. С. 880-881.

148. Якимович СЛ., Николаев В.Н., Куценко Э.Ю. Таутомерия в ряду ацилгидразонов бензоилацетона и бензоилуксусного альдегида.'// ЖОрХ. 1983. Т. 19. Вып. 11. С. 23332339.

149. Якимович СЛ., Николаев В.Н., Бчохтина С.А. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов алифатических p-дикарбонильиых соединений. // ЖОрХ. 1984. Т. 20. Вып. 7. С. 1371-1378.

150. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду ацилгидразонов ацетилпинаколина. // ЖОрХ. 1985. Т. 21. Вып. 12. С. 2493-2502.

151. Якимович СЛ., Зерова И.В., Николаев В.Н. Таутомерия в ряду ацилгидразонов метилового эфира 5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты. // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 2. С. 286-292.

152. Якимович СЛ., Зерова И.В. Таутомерия в ряду ацилгидразонов ацетилацетона и алкилированных дикетонов. // ЖОрХ. 1987. Т. 23. Вып. 7. С. 1433-1440.

153. Юсупов ВТ., Якимович СЛ., Умаров Б.Б., Зерова ИВ., Парпиев Н.А. Таутомерия в ряду продуктов конденсации дикетонов с дигидразидами дикарбоновых кислот. // ЖОрХ. 1988. Т. 24. Вып. 9. С. 1823-1827.

154. Якимович СЛ., Зерова И.В. Таутомерия в ряду ацилгидразонов формилпинаколина. //ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 5. С. 959-965.

155. Парпиев Н.А., Юсупов В.Г., Якимович СЛ., Шарипов Х.Т. Ацилгидразоны и их комплексы с переходными металлами. Ташкент: ФАН. 1988. С. 150.

156. Зеленин КН., Томчин А.Б., Солод О.В., Малое М.Ю. 1-Тиокарбамоил-5-окси- и 5-тиосемикарбазидо-2-пиразолины. //ХГС. 1986. № 1. С. 128.

157. Хрусталев В.А., Солод О.В., Зеленин КН. Взаимодействие йодидов амидразоиия с Р-дикетопами. //ЖОрХ. 1986. Т. 22. С. 500.

158. Зеленин КН., Алексеев В.В., Солод О.В., Кузнецова О.Б, Торочешников В.Н. Обратимая рециклизация тиосемикаразонов в производные 1,2,4-триазолидина и 1,3,4-тиазолидина. //Докл. АН СССР. 1987. Т. 2,96. Вып. 5. С. 1133-1137.

159. Зеленин КН., Солод О.В., Томчин А.Б. Новые данные о реакции 1,4-бифункциональных производных гидразина с 1,3-дикетонами. // ЖОХ. 1987. Т. 57. Вып. 3. С. 584-595.

160. Хрусталев В.А., Зеленин КН., Солод О В. Строение продукта конденсации йодида бензамидразония с ацетил ацетоном. //ХГС. 1985. С. 850-851.

161. А тег А, Zimmer Н Ring Closure Reactions Involving 1-Hydrazinophthalazine. Reactions with 1,2,4-Tricarbonyl and 1,3-Dicarbonyl Compounds. // J. Het. Chem. 1983. Vol. 20. P: 1231-1238.

162. Бургарт ЯВ, Кузуева О Г., Прядеина М.В., Каппе С.О., Салоутин В.Н. Фторсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе производных пиримидина. // ЖОрХ. 2001. Т. 27. Вып. 6. С. 915-926.

163. Попова JI.M, Гинак А.И. Циклоконденсация несимметричных перфторалкилзамещенных р-дикетонов с мочевиной, тиомочевиной и гуанидином. // ЖОрХ. 2008. Т. 44. Вып. 4. С. 494-499.

164. Borbely J., Szabo V. Examination of the ring-chain isomerism of 2-hydroxy-chromanones with *HNMR spectroscopy. // Tetr. Lett. 1984. Vol. 25. № 50. P. 5813-5816.

165. Dudek G., Dudek E.P. Spectroscopic studies of keto-enol equilibria-X : Multiple hydrogen bonds. // Tetrahedron. 1967. Vol. 23. № 8. P. 3245-3251.

166. Markees D. G. The Reaction of Ethyl Chromone-2-carboxylates with 1,2-Diaminobenzene. //J. Het. Chem. 1989. Vol. 26. № 1. P. 29-32.

167. Morera E., Ortar G. Ring-chain isomeric transformations. The cyclohemiketal structure of 4,4,4-trifluoro-l-(2-hydroxyphenyl)-l,3-butanediones. // Tetr. Lett. 1981. Vol! 22. № 13. P. 1273-1276.

168. Жеглова Д.Х., Гиндин B.A., Кольцов А.И. Таутомерия 4-гидрокси-1,3-дикетонов. // ЖОрХ. 1990. Т. 26. № 12. С. 2489.

169. Зеленин КН., Бежан И.П., Лагода И.В. 5(3)-Гидроксиизоксазолидин-3(5)-оны и 5-гидрокси-пиразолидин-З-оны и их кольчато-цепная таутомерия. // ХГС. 1991. № 2. С. 280.

170. Stiles М„ Selegue J. P. 6-Phenyl-2,4,6-trioxohexanoic acid. // J. Org. Chem. 1991. Vol. 56. № 12. P. 4067-4070.

171. Севенард Д.В., Хомутов О.Г., Кодесс М.И., Пашкевич К.И. Синтез и таутомерное равновесие 2,6-бис(трифторацетил)циклогексанона. // Изв. АН. Сер. хим. 1999. № 2. С. 402-403.

172. Nikonov М. V., Chizhov D. L., Ratner V. G., Pashkevich К. I. Synthesis of polyfluoroalkyl-containing 1,3,5-triketones. //J. Fluor. Chem. 2000. Vol. 106. № 2. P. 115-116.

173. Chizhov D. L., Pashkevich К. I., Roschenthaler G. -V. 2,4-Bridged l,5-bis(fluoroalkyl)-1,3,5-triketones: synthesis and properties. // J. Fluor. Chem. 2003. Vol. 123. № 2. P. 267-272.

174. Sevenard D. V., Kazakova O., Chizhov D. L., Roschenthaler G.-V. Synthesis of 1,1 .l,7,7,7-hexafluoroheptane-2,4,6-trione, the simplest fluorinated 1,3,5-triketone. // J. Fluor. Chemi. 2006. Vol. 127. № 7. P. 983-986.

175. Ячевский Д.С., Чиэюов Д.JI., Ратнер В.Г., Пашкевич КН. Синтез бис(полифторалкил)-1,3,5-трикетонов. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. № 7. С. 1176-1180.

176. Хрусталев В.А., Зеленин КН., Алексеев В.В. Кольчато-кольчатая таутомерия 1-тиоацил-5-оксипиразолин-2 5-(2-оксоалкил)-1,3,4-тиадиазолин-2. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 11. С. 2451-2452.

177. Якимович С.И., Зеленин КН., Николаев В.Н., Кошмина Н.В., Алексеев В.В., Хрусталев В.А. Таутомерия тиобензоилгидразонов ароилацетонов и ароилуксусных альдегидов. //ЖОрХ. 1983. Т. 19. Вып. 9. С. 1875-1881.

178. Зеленин КН., Ачексеев В.В., Хрусталев В.А., Якимович С.И., Николаев В.Н., Кошмина Н.В. Кольчато-кольчатая и кольчато-цепная таутомерия тиобензоилгидразонов алифатических Р-дикарбонильных соединений. //ЖОрХ. 1984. Т. 20. Вып. 1. С. 180-187.

179. Зеленин КН., Бежан И.П., Лагода КВ. 5-Гидразиноизоксазолидиноны-З и их таутомерия. // ХГС. 1992. № 3. С. 425-426.

180. Zelenin К. N., Lagoda I. V., Alekseyev V. V., Sinkkonen J., Shaikhutdinov R. A., Pihlaja K. Recyclizations of 2-Aminobenzylimines and Thioaroylhydrazones of TV-Substituted N-Hydroxy-3-oxobutanamides. // J. Het. Chem. 2002. Vol. 39. № 2. P. 805-810.

181. Bianchi G., Gamba-Invernizzi A., Gandolfi R. Isoxazoline derivatives. Part VII. Behaviour of 5-acyl-A -isoxazolines with bases. Ring-chain tautomerism of 5-hydroxy-A -pyrrolin-4-ones. //Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1974. № 15. P. 1757-1763.

182. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир, 1976. 541 с.

183. Якимович С.К, Зерова КВ., Зеленин КН., Алексеев В.В., Тугушева А.Р. Таутомерия в ряду продуктов конденсации фторсодержащих 1,3-дикетонов с ароилгидразинами. //ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 3. С. 418-423.

184. Singh S.P., Kumar D., Jones B.G., Threadgill M.D. Formation and dehydration of a series of 5-hydroxy-5-trifluoroomethyl-4,5-dihydropyrazoles. // J. Fluor. Chem. 1999. Vol. 94. P. 199-203.

185. Длченко В.Д., Ткачев Р.П. Функциональнозамещенные алкоксиэтилены в реакциях с нуклеофильными реагентами. Часть II. Синтез нециклических структур, производных бензола, 5-, 7-членных и макрогетероциклов. // ЖОрХ. 2006. Т. 42. Вып. 2. С. 167-188.

186. Mitkidou S., Stephanidou-Stephanatou J., Stephapoulou H. Reaction of 3-Benzylidene-2,4-pentanedione and 3-Methoxymethylene-2,4-pentanedione with Aroylhydrazines. // J. Het. Chem. 1993. Vol. 30. № 2. P. 441-444.

187. Donohue B.A., Michelotti E.L., Reader J.C., Reader V., Stirling M., Tice C.Af. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Library of l-(2-Thiazolyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamides. // J. Comb. Chem. 2002. Vol. 2002. № 4. P. 23-32.

188. Костиков P.P., Беспалов В.Я. Основы теоретической органической химии. JL: Изд-во ЛГУ, 1982. 248 с.

189. Органикум. М.: Мир, 1979. Т 2. 442 с.

190. Mojo М, Masuda R., Kokuryo Y., Shioda H, Matsuo S. Electrophilic substitution of olefinic hydrogens. II. Acylation of vinyl ethers and N-vinyl amides. // Chem. Lett. 1976. № 5. P. 499-502.

191. Jones R.G. The Synthesis of Ethyl Ethoxymethyleneoxalacetate and Related Compounds. // JACS. 1951. Vol. 73. P. 3684-3686.

192. Томчин А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. LI*. Рециклизация а-тиоацилгидразонов изатина. //ЖОрХ. 1988. Т. 24. Вып. 4. С. 863-875.

193. Демчук Д.В., Луценко А.И., Троянский Э.И., Никишин Г.И. Гетероциклизация производных тионкарбоновых кислот в 1,3,4-тиадиазолы под действием трет.бутилгипохлорита. // Изв. АН. Сер. XHMi 1989. №8. С. 1843-1848.

194. Singh S.P., Kumar D. A Facile Synthesis of 5-Methyl-l-(phenyl/heterocyclyl)-4-trifluoroacetylpyrazoles. // J. Chem. Research (S). 1997. P. 142-143.

195. Schenone P., Mosti L., Menozzi G. Reaction of 2-Dimethylaminomethylene-l,3-diones with Dinucleophiles. I. Synthesis of 1,5-Disubstituted 4-Acylpyrazoles. // J. Het. Chem. 1982. Vol. 19. №6. P. 1355-1361.