Замещенные аминометилфенолы и 1-фенокси-3-аминопропанолы-2 как антиоксиданты и биологически активные вещества тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.15 ВАК РФ

Гусейнов, Иса Шахруддин оглы АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Баку МЕСТО ЗАЩИТЫ
1992 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.15 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «Замещенные аминометилфенолы и 1-фенокси-3-аминопропанолы-2 как антиоксиданты и биологически активные вещества»
 
Автореферат диссертации на тему "Замещенные аминометилфенолы и 1-фенокси-3-аминопропанолы-2 как антиоксиданты и биологически активные вещества"

'' - 1 ■■. "'л

АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНА

ИНСТИТУТ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ ХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ИМЕНИ М. Ф. НАГИЕВА

На правах рукописи

ГУСЕЙНОВ ИСА ШАХРУДДИН ОГЛЫ

ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛУИНОМЕТИЛФЕНОЛЫ И

1 — ФЕНОКСИ—3—АМИНОПРОПАНОЛЫ—2 КАК АНТИОКСИДАНТЫ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ

ВЕЩЕСТВА

Специальность: 02.00.15 — Химическая кинетика и катализ 02.00.13 Нефтехимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Баку — 1992

Работа выполнена в Институте теоретических проблем химической технологии имени М. Ф. Нагиева Академии наук Азербайджана и в Азербайджанском государственном медицинском университета имени Н. Нариманова.

Научные руководители:

доктор химических наук Кулиев Ф. А.

доктор химических наук Зейналов С. Б.

Официальные оппоненты:

член-корреспондент АН Азербайджана

доктор химических наук, профессор Нагиев Т. М.

доктор химических паук, профессор Везиров Ш. С.

Ведущая организация: — АзНИИОЛЕФИН

Защита диссертации состоится « » 1993 г

б « » час. на заседании специализированного совета Д 004.09.01 при Институте теоретических проблем химической технологии АН Азербайджана по адресу: 370143, г. Баку, проспект М. Азизбекова, 29.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИТПХТ АН Азербайджана.

Автореферат разослан «» 1992 г.

Ученый секретарь / ^

специализированного совета / / кандидат химических наук И. М. КАСУМОВА

с кля

ГОС' Ь. , ! ГЕННАЯ

БИБЛИОТЕКА " 3 -

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Азотсодержащие соединения фенолов представляют собой практически очень важный класс органических соединений. Они являются полупродуктами в производстве красителей, лекарственных средств, удобрений, высокомолекулярных соединений и т.д. Среди них ачкно-произзодные простраяетвенко-загрудненных: фенолов используются как антиоксиданты к биологически активные вещества. Получение на их основе нозых произзодках кокет способствовать создании эффективных органических веществ. Введение в структуру, соединений: длинных, простых эфирных, гидрокоальных групп, в сочетании с феноль-ным фрагментом может придать этим соединениям комплекс полезных свойств.

Среди существующих способов получения аминних производных фенолов лежат реакщ!и алкиляровашш, . актирования, аминометиль-ровашш я др. В настоящей работе за основу взяты реакции хлор-метилирования я хпороксипро титрования с последующая взаимодействием с тоннами различной структуры.

Учитывая длительность и дороговизну испытаний веществ как антиокислителей в условиях, приближенных к промышленным, большую актуальность приобретает использование современных кинетических методов тестирования антиоксидантов. Полученные этим способом кинетические параметра ингибиругацей способности синтези-ровашшх амшопроизводных фенолов в сочетании: с давними по их биологической активности позволит мьшиягь наиболее эффективные вещества и осуществить их целенаправленный синтез.

Цель работы.

Синтез новых производных пространственно-затрудненных фенолов хлорметиЛированием непосредственно в ароматическое ядро и

реакцией эпихлоргидрша по фснолькой группе с последующим взаимодействием с аминами.

Изучение антионкслкгелыгой активности синтезированных веществ щж инициированном окисления кумола и яерехисном окисления липидов, а также определение их адренобдоклруюцего действия.

Выявление связей мезду структурой соединений и их антиокяс-лительнкш и биологически активными свойствами.

- Научная новизна.

Впервые подучены сравнительные кинетические характеристики ряда фенолов, вдакофеиолоэ и аминов. Установлено, что введение элоктродокорных групп в бензольное кольцо способствует некоторому увеличению'анмокяслительной активности аылнофеколов. 4-Лминомегял-2,6-дн-тхюгбугйлфонол по кинетическим параметрам ин-•гибярущего действия < /, к. у ) несколько превосходят промышленный антиоксидант конол«. Выявлена связь ыезду структурой соединений и их биологическими свойствами.

Практичаская ценность.

ЗОгорметилировакием смесью Кемброна непосредственно в ароматическое кольцо й взаимодействием эпихлоргидряна по феноль-ной.группе получены хлорпроизвошше прсстранственно-затруднен-вдх фенолов. Реакцией, бимолекулярного нуклеофилыюго замещения с алифатическими, арометичесюти и гетероциклическими амшаш получены к охарактеризованы 34 представителя аминопроизводных фенолов. Показано, что соединения класса феноясиэшнопропанолоз обладают адреноблокаруадей активностью и могут бнть использованы взамен просранолола.

Аппобацяя. работы и'пубжхашст.

Основные результаты доложены на ¡^Республиканской конференция молод!гс ученя; жмаков, посвященной 80-детиа академика М.Ф.

Нагиева (Боку, 1988), на Республиканской научной'конференции посвященной 25-лемо Института химии присадок (Баку, 1990) и на научно-практической конферсыщ; (Баку, i960). По теме диссертации имеются 6 публикаций.

Структура и содержзиле работы.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литература, Содержание излагается на Ю2 страницах машинописного текста, включает 22 рисунка и Э таблиц. Список используемой литературы содержит 120 наименований работ отечественных и зарубеялих авторов.

Во введении обоснована актуальность выбранной теш, определены цзли и задачи, научная новизна и практическая ценность,

В первой главе дается краткий литературный обзор, посвященный методам хлормз талпросашш к хяороксипрошглирования пространственно-затрудненных фенолов, а тзхже антиоккслительной и биологической' активное гл их амянопроизводних.

Вторая глава посвящена синтезу ашшэпроизводких фенолов реакцией аинпов различной структуры с хлорпроязводными простран-ственно-затруднешых (фенолов. Приводятся физико-химические показатели синтезлрованних соединений и доказательство их строения методами ИК и 1ЫР спектроскопии»

В третьей главе изучаются антиокислительные и адрекоблоки-румцие свойства синтезированных соединений. Приводятся методики исследований и обсуждаются полученные результата.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СИНТЕЗ МВЮПРШЗВСЩНЫХ ШШШШСВ

Анализ литературного материала, а тзкяе проведенные'всесто-рошше исследования показала возможность синтеза фенолов, содержащих в положениях 2; 2,4 и 2,4,6 ачшшые фрагменты. Введение в

молекулы соединений ашшшх групп, по реакции с первичзшмя и вто-ркчкаш амякаки алифатического, ароматического к гетероциклического рядов в сочетания с бензольным кольцом, фенолышм фрагментом может придать этим соединениям комплекс полезных свойств. В основу исследований яолояеш реакции хлорметилкровання непосредственно в кольцо и хлоронсшропшшрования по фснолькой х'руппе, с последующим взаимодействием с аминами замещением атома хлора по схемам: '

он он

+СНММ ^¡г

щсе . .

он

я^Й

4 М**

он

—-

-нее V ,

он

с^сйс^сг

ОН

ОСН£СНСНгМ1*

Я-^Я + егЩ-СН-с^

04

оси^сис^се К

С{СН3Ъ , СдН1д; Д- Мк, (¡'с,

В качестве исходных веществ бали использованы простейшие представители пространственно-затрудненных фенолов: 2,6-ди-трет-бутилфенол; 2,6-д:г-грет-бутил-4-мет1Ифе1Юл; 2,4,6-три-трет-бу-тилфенол промышленное производство которых осуществляется в ш-роких масштабах, а 4-ношифепол является отходом производства стерлитзг.'.акского пефтехш,(комбината.

Хлорметилированяе элкилфенолов проводили в среде четыреххло-ристого углерода смесью Кембронэ (смесь готовится насыщением параформа солянок кислотой) при температуре 40-45°С в течении 3-4 часов. После извлечения, хлорметилированшй ашшфепол подвергают взаимодействию с первичными и вторичными аминами кипячением в среде бензола или толуола в течении 1-3 часов. С цельи получения водорастворимых солей аминометачгфенолов, получались их хлоргадроты, Оизлко-хнмическпе показатели некоторых соединений приведешь с таблица I.

По реакции 2,6-дк-трет-бут:хл~4-метилфенола и 2,4,6-трл-трет-бутллфеяолз с эпихлоргяданш и дкитаж бит получены аминопроиз-водше пространственно-затрудненных фенолов. Реакцию проводили л среде водной щелочи н течении 3 часов при .тешературе 40-45°С с добавленном зшшгоргкдрина. После соответствующей обработки и упаривания к остатку прибавляют рассчитанное количество амина и кипятят еще 3 часа. Отгонкой в вакууме или экстракцией эфиром получают целевые продукты. Физико-химические показатели некоторых из них приведены в таблице 2.

Чистота синтезированных соединений по данным элементного анализа составляла 97-98$. Строение веществ доказано ИК и ШР спектроскопией. Так в некоторых соединениях в ИК-спектре обнаружены валентные колебания в области 745-8Э0- см""* (1,2,4,6-замещснного бензольного кольца), полоса в области ИОС-ПбО см-* соответствует

о .

CV tí,

о

E-i

o

к cu

o o

с

g x-e

Л.

о ¡> s g о ьч ira 1—( о

о о сю Ol СП 1—1

ю Ю -=Г ■ч1 ио

1-1 M M и и 1—i

СЧ2

О о

s s-

<Î1 ю о о

en см

N Ф N ^ ^ Ш СО СО

ч §

о Í3

к Я

§ I

E-i С S

H О

О g

" Û

ч к

5 В

о

s: ?

<l> -R

en

o

со со со ■o \ C-

НЧ

о ^ о о o cv

о N IT) f 1 ■4f

Cl СО to «J í-

M 1—( i—i t—i l-l Cví

■Ф LO

I

О

0 g

t-/ >! -о

1

-г -г ^

сг о

G

О О

т т

2 TE "2

л ^ 1 Ч 1 ti \ p;

Ci o С\г ОСЧ OC\ï o

1 s i - i a i

C3 t; a) t^ o f^

'rr'

к ч

o P о Й o í! o ;

К H X ti S E-< f-

1 o l O I OI 1 c

^ s *

со

с Ь-1

o

и

г;. г/ о

rî к ¡г О о

о О

Г) г; о

!т о о

о

•í П (9 IN СО О

СО W N H Ci «

01 СО Cl СП 01 О Gl и M

эт SP п о N cä о « о

со « о со г- с*- r- ¡> с-

н ^f со

см ce о

Ci о ю

Г- Си 1>

С*Э Г- ГО N гШ СО D h

1-1 Ю «3 Ю M Q

Oj СО Ol О Cl Ol о

n t- xf ra о

СО Ci Ф □ о

in О Г- Cl Q

е- е- £> £>

Cl СЮ О OJ

о

СО Г-

■í N Ю Ю 01

с- чз о; ю «í

M И С!

ог -о

M (-)

^ О О 1Г> л С^ Ю со из

t- о о

и: о со

О О X) ю я н п -í и ш

и -о хз

О СО Cl

g S В ti

s Й S г; cc

g ч î 1 rr;

о D. E<

GJ О Í-*

о п. g 1" f>

»r» ¿5 См 1 1

M. К

s s

1=3 «

ж

i;

G) С

валениши колебавши C-G-C группа»,. 32СС-35С0 валетггним колебаниям Ш-групп, 3270-3390 характерна для Н групп.

ПНР спектры также подтверждают предполагаемые структуры.

¿НШОЖСЯКТШШЯ К ШИОШЕСШ.

АШШШОСТЪ ШЩОИРШЗБОДШД шопов

Для изучения антиокислительной активности ш.шнодроизводшх фенолов использовали кинетический метод. Сущность метода заключается в кинетическом анализе эффективности аминосоединешй, как потенциальных ингибиторов - онгиоксидантов с помощью модельной реакции цепного инициированного окисления -вымола* Реакция успешно применяется для определения активности ингибиторов в реакциях с яеронсидннщ радикалами и в том чя&ле ингибиторов, ше-шщ несколько ингибирувдюс групп .с различной активностью* В качестве -инициатора использовали - азобясйзобутяронитрил (АИШ). Измерение скорости окисления проводила по количеству поглощенного кислорода, фиксируемого с помощью гвзо-макоыетрической установки. Модельную реакцию проводили в стандартных условиях для каждого исследуемого соединения - температуре GO°C и концентрации инициатора АИШ = 6,1 iff*3 моль/л. ' "

Ингибирующую активность исследуемых соединений характеризовали двумя параметра:«, коэффициентом ингибирования / ■ - 'равным числу цепей окнелешш, обрывающихся на одной молекула, ингибитора. и кокстаигрй скоросаи ky реакции ингибитора с пероксидаш радикалом : . : ' .'. *

. Коэффициент,ингибирования находим по формуле.

j:\AFL

[ян]

а)

где £ - период индукции, сек \tJl- скорость инициирования [УпН]- концентрация ингибитора

Константу скорости реакции ингабированкя находили по уравнению:

[ЙН] К

(2)

где £ 0^] - концентрация поглощенного кислорода ■ '

- константа скорости продолжения цепи

ро; + -^ч-аоои+и'-

{ - .время реакция

'На рисунке I представлены ютеткческие кривые и соответствующая им анаморфоза. Из рисунка видно, что несмотря на го, что скорости Енащшролашя и концентрацию ингибитора изменяли более чем в 60 раз, акспершектальвае точки хорош ложатся яа одну и ту же прямую. Этот факт свидетельствует о том,, что ингибированное окисление кумола в присутствии иоиола протекает по простейшей схеме, заложенной в основу использования реакции инициированного окисления куыола в качестве модели. На рисунке 2 представлены кинетическая кривая поглощения кислорода для аминофекрда при скорости инигвироваязш • \//ь = 6,8' 1С"81.'Оль/л-сек е соответствующая ей полулогарифмическая анаморфоза в соответствии с уравнением (2).

3 0

го

1.0

»Щк

ФктПб*

¡ш -

о

№ а

£ мам

Рис Л.

Определение антиокислительной активности ингибитора ионола с помощью модельноЯ реакции инициированного окисления кумоля

».[7»»Х= £ • Ю^моль/л, ^=2,7 • 10 КГ^оль/л.^С ,6-10 ,1- 10-&моль/л, 4=4,25 • ГО

—7ъ'оль

л. сек -Смоль л. сок

'моль

л. сек

ввепху-полулогарифотческая анаморфоза кинетических кшвых

О ' Й1С.2.

Кинетическая кривая окисления кумола (1)и ее полулогарифмическая анпиортоза 12) в кооп-динзтау. уравнения /3/ в присутствии ашнофеаоя

Ла (Ы^Щг^М

,8 * 1С~®моль/л. сек • и]=5. Ю"5мо ль/л, " 60°С.

160

м 60 кЯ . 20

ги

<0

0£ оу^'Цг)

I

-о-о-оо-о -/¿I..

' 10 гО

Рис.з.

Кинетическая кривая поглощения кислоропа(а) и ео анаморфоза (б) в коотщшатах уравнения /3/ реакции иницяирЬ-ванного окисления кумола в присутствии -аиинофенолй

(^СпИ]=б,3 -Ю^моль/л,

=б ,6 -10 "^мсль/л. сек, 60°С.

мил

Из рисунка видно, что кривая хорошо спрямляется в координатах приведенного уравнения. Это означает, что инициированное окисление 1^мола в присутствии амкнофенола, протекает также как и для ионола, Аналогичным образом были проведены эксперименты и да других Исследуешх соединений, представленные в таблице 3.

Как видно из аксперимеатальных данных, представленных з

таблице, введение электродоноршх групп таких как метельная, фе-

нильная увеличивает антиокпсдительную активность соединений. Осо

бещго наглядно его проявляется при введении групп в* орто-пояоке-

ние - константа скорости,ингкбирозгшия для 4-метилфенола (Веч

щество 1У) от значения (2,2+рд)'Ю ноль/л»сек возрастает для 2,4-дкмегвафенола (вещество 7) «г ашнометялфенолов 71 и УП с . донорншк группами в орто я пара положениях почти в 10 рэа ■. ■"Усиление" подачи электронов к реакционному ингкбярувдеыу центр: молекулы при переходе от коиода (вецество I) к 2,6-ди-трет-бутк 4- tj , N -дчметклашнометаяфенолу (вещество П) и 2,6-ди-трзт-бузшл-4- N , N ■-дафеншгазштометклфеноду (вещество Ш) увэличива ет . .от <2,1*0,2)-ID4 молъ/я-сек до .(2,6*0,2)-I04 моль/л-с и (З^+О^З'пАюль/л-оек соответственно.

• Таким образом донордае групш в фенольном кольце, (эсобенпс в орто-лолохешш) облегчают отрцв Н от молекулы и облегяают образование феноксильного радикала.

Из таблицы 3 видно, что ясследуемке соединения {фенолы, амша, амднофенолы) с одной ингибируадей группой л = I клеэт коэффициент ингкбированкя равный 2. Это означает, что радикалы образующиеся из исследуемых соединений.взаимодействуют только с кушышерекисшш радакалащ (реакция R С/ п * )

л не реагируют друге другом. В соединении УП имеются две неэкв валоитше группы, то есть продукт образующийся из него имеет р

Таблица 3.

Айтиокислительвдя активность ряда фенолов, амшофеколов и аминов

Исследуемое соединение h ?7(60°С),' <7 л/моль, сек / X л/ноль.сек

1 4,32±Р,04 2,1+0,2 4,4±0,4

? miNC^-^hW 4,42+0,03 2,0+Р,2 5,2±0,4

и (С^СЧ-^ои 4,5%0,03 2,0+9,2

17 СИ,-О-0И 3,34+0,03 2,1±0,2 0,46+0,04

йи> У СЦгО-0// п с9н(й-С>он ш CqHltrO-on 4,25+0,03 .4,15+0,02. 4,33¿0,C¡2 " 2,2+0,2 2,1*0,1 • 2,1+0,2 4,0+р,3 3,3+0,2 4,5+0,2

УШ - 54€±0,05 ' 2,0+0,1 80*?

вторичный ' нродукт 3,9+0,02 2,1+0,1

акционную.способность, отличную от походного ашшофенола. Константа скорости к ^ для соединения УШ вайе, чем у остальных примерно в 50 раз. Построение хжнетической кривой для этого соединения в координатах уравнения дает два участка, каждый из которых спрямляется в координатах уравнения (2) со своим периодом индукции. На рисунке 3 представлена кинетическая кривая для соединения УШ и её анаморфоза в координатах приведенного уравнения. 11а анаморфозе (б) кшетичесютй кривой (а), четко видно переход с одного прямолинейнЬго участка на другой. Точка перехода делит суммарный период на две части, соответствуйте времени каждой ингибируюцей группы. Первая группа (вероятно -МН )расходуется С константой скорости 4,0*10^ моль/л.сек, вторая группа

(вероятно - Ш) с 2)='7,9« 10^ моль/л.сек.

Таким образом, данные таблицы 3 позволяют отнести амкгапро-изводные экранированных фенолов к ингибиторам средней силы, сравнимых по значении константы с ионолом, Характерно то, что наличие третичных амикннх фрагментов в пара- и орто положениях способствует некоторому увеличению активности этих веществ как акцепторов кумилпероксидша радикалов.

Коэффициент ингибдрования у всех изученных соединений близок к 2, что свидетельствует о реализации следующего мехашзш

УпМ + —► Ун + йоон %' + й 0А" •—>- молекулярные продукты '

С целью изучения новых практически полезных свойств синтезированных аминофенолов было исследовано их влияние на процесс перекисного окисления.лвшидов (ПОЛ) печени инициированного СС14. Исследования проводились на кафедре-.биохимии АМУ им.Н.Нариманова.

Установлено, что в печени подопытных кивотных .(белых'крыс) при биотрансформации СС14 образуются свободные радикалы, которые

инициируют процесс ПОЛ взаимодействующего с ненасыщенной ¡шрной кислотой (НЯК).

Таблица 4.

Показатели Исходный фон . cci4 ¿-токоферол Ш+СС14 lh-CCI4 , уб+сст4

МТ.Ухм мл :ддА,шрл1 Ш' ДК,Д/мг I,I0±0,I2 ;D,34i0,05 0,26±0,02 3,47±0,14 0,71±0,06 D,49±.0,Q3 1,57±Р,13 0,45^0,04 0,35±0,Û2 1,22^.0,10 0,38±0,03 0,29±0,01 1,44±.0,14 0,42+0,00 0,34±0,02 0,49*0,05 Ô,37dt0,03

D результате ПСЯ происходит резкое увеличение в гомогенате печени продуктов окисления липидов - диеновых конъгагатов (ДК) и малонового диалвдегида (ЦДЛ), а в крови повышается концентрация фермента алашшамянотраисфараза (АЛТ). Для сравнения антиокислительного действия амшкфенолов, наряду с ними, нами исследован природный антиоксвдант токоферол. .Были выбрани амкнофенолн П,Ш и У1Г(табл.3). Анткоксэданты вводились внутривенно в дозе \ 30 мг-кг за I час до шъекцкл СС14. Через сутки поело- введения : JCI^ определяли количества АЛТ, ДК и ВДА.

Как зздно из данных табл.4 все амкнофенолн обладают достаточно зараженным антиокислитель чши свойствами яри ПОЛ. Наибольшую ак-гизность проявляет 2,С-х^-трег-бутил-4-л/, Ы -дифениламинометкл-репол (Ш). При его введении, количестве AIT в сыворотке сшткаегся 1 2,8 раза, а количества КДА и ДК в гомогенате' печени соотвагстЕен-ю в 1,9 и 1,7 раза. Но этим параметрам аминофенол Ш несколько ¡резосходит оI -токоферол.

Учитывая установленную 'зьше способность ампнофэнояов тормо- ) (ять процесс окисления купола по реакции с. пеооксидшет радикалами.'

Ивблта 5.

J¡ -Адреноблокирующая активность производных 1-фенокси-3-аминопропаиола-2

Соединение Амины j8-Адреноблокируыдая.активность' Относительная активность к пропранололу

Л а • Диэткламина • : 6,24 - О.иууу

I б ' . • 6,7В 0,0087

2 а Дшегиламйна ' 7,04 0,0010

■3 0' Морфолша - • 5,37 0,0048

3 6 5,54 0,0066 ,

4 а • Пшхервдшш 4,06 . . ' 0,093 м

4 б . ' ** M 4,83 0,008 ,

,5а Бутиламина 2,68 0,34

е а Анилина 0,13 0,91

' 6 б . п_и_ 0,87 0,64

6 в íí-металангаша 5,44 • 0,0076

6 Г tf-этиланйяина . 5,88 0,0054

7 а- Бензиламина 1,23 0,07?

8 с Дифениламина 3,97 0,035

S б; Пиперазина 0,05 0,5

а - три-тре т~бу тклфенола б,- ди-трет-dуииметилфенола

могно о уверенностью утверждать, что и в случае липидак перок-свдов механизм их ингибярувдего действия является аналогичным.

Синтезированные феноксиаминопропанолы испытывали на адрено-блокиругицуц активность в АХЛУ ик.Н.Нариманова.

Данные по ^ -адреноблэкируюцей активности приведены в таблице 5. На к видно из даших таблица, указанные соединения почти все приближаются по своей активности анаприляну. Причем, в соединениях амгагопроизводннх ионола замена мегильного радикала на третбутилышй радикал, способствует увеличена® />. -адреноблоки-рупдей активности, соединения с третичной аминогруппой, уступают актпзности соединениям со вторичной аминогруппой при сравнении пяперидинового фрагмента с анилиновым.

Кроме того, синтезированные соединения гак показали предварительные испытания могут быть использованы как психотропные препараты антидепрессанты и транквилизаторы взамен используемых цшелодола и ридинола.

ВЫВОДЫ.

1. Хлорг/етялировашгем смесью Кемброна непосредственно в ароматическое ядро с последующи взаимодействием с первичными

и вторичными аминами синтезированы ряд 2,6-да-трэг-бутил-4-а\тно-феноли и 4-нонил-2-аминометклфекол.

2. Реакцией зтхлоргидрина по фенрпьной группе с последу-идзй обработкой с аминами различного строения синтезированы ряд (2,4г6-три-трет-бут:1л)-1-^)еноксл-3-амшгопропанолы-2 и' (2,4-ди-трет-

5утил-4еметил)-1-фенокси-Э-аминопропанолк-2.

3. В общей сложности синтезированы и определены физико-химические показатели 34 зшшопрэизводшх лространственно-затиуд-нешшх фенолов. Методами ПК и ШР спектроскоп-л доказано ¿к строение.

- 18 -

4, Введение электродонорых групп з фенольное кольцо способствует некоторому увеличению антиокислителъной активности фенолов и амкиофенолов. При этом наиболее сильно эффект проявляется при замещении ь орто-пологсение.

5. 2,6-ди-трет-бутил пара замещенные и 4-нонил-ортозамещен-ные омикофеиолы имеют константы скорости ингибировашм порядка (2—3) .10^ моль/л.сек и относятся к антношздантам сродней силы.

6.4-фе1шшминофенол тоет две независимые ингибируй^не группы с .различной реакционной способностью. Соединения, ныеэдде замещенные фенолыше и вторичные аминные группы антиокиелнтель-ноё активности не проявляют.

■ 7. Показано, что соединения класса фенокскаьшнопропанолов обладают адреноблокирующей активностью и могут использованы взамен пропранолола. Выявлена связь гнезду структурой соединений и их свойствами.

8. При введении 2,£-ди-трет-бутил-4-^, ь! -дяфенклашкоме-тилфенола количество АЛТ в-сыворотке снижается в 2,8 раза, а количество ЩА и ДК в гомогенате печени соответственно в 1,9 и 1,7 раза. По этим параметрам амкнофенол превосходит используемый и -токоферол.

ОСНОВНОЕ СОДЕРШИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗШТЕНО В СЛВДУЫЩХ ПШШШЩ:

1. Гусейнов И,Ш., Кулиев ф.А.

Синтез производных 2,6-ди-трет-бутилфенола потенциальных ингибиторов окисления. Материалы Ш республиканской конференции-' молодых ученых-химиков, посвященной 80-летию академика М.Ф.Нагиева Баку - Эям, 1988, с.17.

2. Гусейнов И.Е., Кулиев £>.А.

8, -Ы -содержащие производные 2,6-ди-трет-бутилфенола

в качестве антноксэдантов. Материалы научно-практической конференции. Итоги научно-исследовательских работ по проблемам западного региона Азербайджана -Баку "Злм" 1989, с.8.

3. Гусейнов И.Ш., Касумова И.А., Комарова Л.И.

Синтез и антюккслительные свойства некоторых производных нонилфенолов.

Химия и технология присадок к сказочным маслам, топливак и смазочно-охлаадаюгцм кидкостяк. Республиканская научная конференция лосвяценная 25-лет1<ш Института шш присадок Баку, 1990, с.37.

4. Гусейнов И.Ы., Касумова И.А., Комарова Л.И.

М-содержащие производные 2,6-дл-трет-бутилфенола как ингибиторы окисления. Республиканская научная конферегщия посвященная 25-летию Института химии присадок Баку, 1990, с.43.

5. Кулиев О.А., Касумова И.А., Комарова Л.И., Гусейнов И.Ш., Агэева Э.А. Синтез и антЕокаслятелыые свойства некоторых 2,6-дя-грет-<Зутлл-4-аииномеЛ1Лфенолов. Аз.хш.курнал, 1990,

б. Кулиев Ф.А., Зейиалов С.Б., Гусейнов И.Ш.

Синтез к адреноблокирующая активность соединений класса фенок-сиамлнопропанолов. Аз.хкм.эдрнал, 1991, » 3.

В 6