Замещенные аминометилфенолы и 1-фенокси-3-аминопропанолы-2 как антиоксиданты и биологически активные вещества тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.15 ВАК РФ

'' - 1 ■■. "'л

АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНА

ИНСТИТУТ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ ХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ИМЕНИ М. Ф. НАГИЕВА

На правах рукописи

ГУСЕЙНОВ ИСА ШАХРУДДИН ОГЛЫ

ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛУИНОМЕТИЛФЕНОЛЫ И

1 — ФЕНОКСИ—3—АМИНОПРОПАНОЛЫ—2 КАК АНТИОКСИДАНТЫ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ

ВЕЩЕСТВА

Специальность: 02.00.15 — Химическая кинетика и катализ 02.00.13 Нефтехимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Баку — 1992

Работа выполнена в Институте теоретических проблем химической технологии имени М. Ф. Нагиева Академии наук Азербайджана и в Азербайджанском государственном медицинском университета имени Н. Нариманова.

Научные руководители:

доктор химических наук Кулиев Ф. А.

доктор химических наук Зейналов С. Б.

Официальные оппоненты:

член-корреспондент АН Азербайджана

доктор химических наук, профессор Нагиев Т. М.

доктор химических паук, профессор Везиров Ш. С.

Ведущая организация: — АзНИИОЛЕФИН

Защита диссертации состоится « » 1993 г

б « » час. на заседании специализированного совета Д 004.09.01 при Институте теоретических проблем химической технологии АН Азербайджана по адресу: 370143, г. Баку, проспект М. Азизбекова, 29.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИТПХТ АН Азербайджана.

Автореферат разослан «» 1992 г.

Ученый секретарь / ^

специализированного совета / / кандидат химических наук И. М. КАСУМОВА

с кля

ГОС' Ь. , ! ГЕННАЯ

БИБЛИОТЕКА " 3 -

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Азотсодержащие соединения фенолов представляют собой практически очень важный класс органических соединений. Они являются полупродуктами в производстве красителей, лекарственных средств, удобрений, высокомолекулярных соединений и т.д. Среди них ачкно-произзодные простраяетвенко-загрудненных: фенолов используются как антиоксиданты к биологически активные вещества. Получение на их основе нозых произзодках кокет способствовать создании эффективных органических веществ. Введение в структуру, соединений: длинных, простых эфирных, гидрокоальных групп, в сочетании с феноль-ным фрагментом может придать этим соединениям комплекс полезных свойств.

Среди существующих способов получения аминних производных фенолов лежат реакщ!и алкиляровашш, . актирования, аминометиль-ровашш я др. В настоящей работе за основу взяты реакции хлор-метилирования я хпороксипро титрования с последующая взаимодействием с тоннами различной структуры.

Учитывая длительность и дороговизну испытаний веществ как антиокислителей в условиях, приближенных к промышленным, большую актуальность приобретает использование современных кинетических методов тестирования антиоксидантов. Полученные этим способом кинетические параметра ингибиругацей способности синтези-ровашшх амшопроизводных фенолов в сочетании: с давними по их биологической активности позволит мьшиягь наиболее эффективные вещества и осуществить их целенаправленный синтез.

Цель работы.

Синтез новых производных пространственно-затрудненных фенолов хлорметиЛированием непосредственно в ароматическое ядро и

реакцией эпихлоргидрша по фснолькой группе с последующим взаимодействием с аминами.

Изучение антионкслкгелыгой активности синтезированных веществ щж инициированном окисления кумола и яерехисном окисления липидов, а также определение их адренобдоклруюцего действия.

Выявление связей мезду структурой соединений и их антиокяс-лительнкш и биологически активными свойствами.

- Научная новизна.

Впервые подучены сравнительные кинетические характеристики ряда фенолов, вдакофеиолоэ и аминов. Установлено, что введение элоктродокорных групп в бензольное кольцо способствует некоторому увеличению'анмокяслительной активности аылнофеколов. 4-Лминомегял-2,6-дн-тхюгбугйлфонол по кинетическим параметрам ин-•гибярущего действия < /, к. у ) несколько превосходят промышленный антиоксидант конол«. Выявлена связь ыезду структурой соединений и их биологическими свойствами.

Практичаская ценность.

ЗОгорметилировакием смесью Кемброна непосредственно в ароматическое кольцо й взаимодействием эпихлоргидряна по феноль-ной.группе получены хлорпроизвошше прсстранственно-затруднен-вдх фенолов. Реакцией, бимолекулярного нуклеофилыюго замещения с алифатическими, арометичесюти и гетероциклическими амшаш получены к охарактеризованы 34 представителя аминопроизводных фенолов. Показано, что соединения класса феноясиэшнопропанолоз обладают адреноблокаруадей активностью и могут бнть использованы взамен просранолола.

Аппобацяя. работы и'пубжхашст.

Основные результаты доложены на ¡^Республиканской конференция молод!гс ученя; жмаков, посвященной 80-детиа академика М.Ф.

Нагиева (Боку, 1988), на Республиканской научной'конференции посвященной 25-лемо Института химии присадок (Баку, 1990) и на научно-практической конферсыщ; (Баку, i960). По теме диссертации имеются 6 публикаций.

Структура и содержзиле работы.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литература, Содержание излагается на Ю2 страницах машинописного текста, включает 22 рисунка и Э таблиц. Список используемой литературы содержит 120 наименований работ отечественных и зарубеялих авторов.

Во введении обоснована актуальность выбранной теш, определены цзли и задачи, научная новизна и практическая ценность,

В первой главе дается краткий литературный обзор, посвященный методам хлормз талпросашш к хяороксипрошглирования пространственно-затрудненных фенолов, а тзхже антиоккслительной и биологической' активное гл их амянопроизводних.

Вторая глава посвящена синтезу ашшэпроизводких фенолов реакцией аинпов различной структуры с хлорпроязводными простран-ственно-затруднешых (фенолов. Приводятся физико-химические показатели синтезлрованних соединений и доказательство их строения методами ИК и 1ЫР спектроскопии»

В третьей главе изучаются антиокислительные и адрекоблоки-румцие свойства синтезированных соединений. Приводятся методики исследований и обсуждаются полученные результата.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СИНТЕЗ МВЮПРШЗВСЩНЫХ ШШШШСВ

Анализ литературного материала, а тзкяе проведенные'всесто-рошше исследования показала возможность синтеза фенолов, содержащих в положениях 2; 2,4 и 2,4,6 ачшшые фрагменты. Введение в

молекулы соединений ашшшх групп, по реакции с первичзшмя и вто-ркчкаш амякаки алифатического, ароматического к гетероциклического рядов в сочетания с бензольным кольцом, фенолышм фрагментом может придать этим соединениям комплекс полезных свойств. В основу исследований яолояеш реакции хлорметилкровання непосредственно в кольцо и хлоронсшропшшрования по фснолькой х'руппе, с последующим взаимодействием с аминами замещением атома хлора по схемам: '

он он

+СНММ ^¡г

щсе . .

он

я^Й

4 М**

он

—-

-нее V ,

он

с^сйс^сг

ОН

ОСН£СНСНгМ1*

Я-^Я + егЩ-СН-с^

04

оси^сис^се К

С{СН3Ъ , СдН1д; Д- Мк, (¡'с,

В качестве исходных веществ бали использованы простейшие представители пространственно-затрудненных фенолов: 2,6-ди-трет-бутилфенол; 2,6-д:г-грет-бутил-4-мет1Ифе1Юл; 2,4,6-три-трет-бу-тилфенол промышленное производство которых осуществляется в ш-роких масштабах, а 4-ношифепол является отходом производства стерлитзг.'.акского пефтехш,(комбината.

Хлорметилированяе элкилфенолов проводили в среде четыреххло-ристого углерода смесью Кембронэ (смесь готовится насыщением параформа солянок кислотой) при температуре 40-45°С в течении 3-4 часов. После извлечения, хлорметилированшй ашшфепол подвергают взаимодействию с первичными и вторичными аминами кипячением в среде бензола или толуола в течении 1-3 часов. С цельи получения водорастворимых солей аминометачгфенолов, получались их хлоргадроты, Оизлко-хнмическпе показатели некоторых соединений приведешь с таблица I.

По реакции 2,6-дк-трет-бут:хл~4-метилфенола и 2,4,6-трл-трет-бутллфеяолз с эпихлоргяданш и дкитаж бит получены аминопроиз-водше пространственно-затрудненных фенолов. Реакцию проводили л среде водной щелочи н течении 3 часов при .тешературе 40-45°С с добавленном зшшгоргкдрина. После соответствующей обработки и упаривания к остатку прибавляют рассчитанное количество амина и кипятят еще 3 часа. Отгонкой в вакууме или экстракцией эфиром получают целевые продукты. Физико-химические показатели некоторых из них приведены в таблице 2.

Чистота синтезированных соединений по данным элементного анализа составляла 97-98$. Строение веществ доказано ИК и ШР спектроскопией. Так в некоторых соединениях в ИК-спектре обнаружены валентные колебания в области 745-8Э0- см""* (1,2,4,6-замещснного бензольного кольца), полоса в области ИОС-ПбО см-* соответствует

о .

CV tí,

о

E-i

o

к cu

o o

с

g x-e

Л.

о ¡> s g о ьч ira 1—( о

о о сю Ol СП 1—1

ю Ю -=Г ■ч1 ио

1-1 M M и и 1—i

СЧ2

О о

s s-

<Î1 ю о о

en см

N Ф N ^ ^ Ш СО СО

ч §

о Í3

к Я

§ I

E-i С S

H О

О g

" Û

ч к

5 В

о

s: ?

<l> -R

en

o

со со со ■o \ C-

НЧ

о ^ о о o cv

о N IT) f 1 ■4f

Cl СО to «J í-

M 1—( i—i t—i l-l Cví

■Ф LO

I

О

0 g

t-/ >! -о

1

-г -г ^

сг о

G

О О

т т

2 TE "2

л ^ 1 Ч 1 ti \ p;

Ci o С\г ОСЧ OC\ï o

1 s i - i a i

C3 t; a) t^ o f^

'rr'

к ч

o P о Й o í! o ;

К H X ti S E-< f-

1 o l O I OI 1 c

^ s *

со

с Ь-1

o

и

г;. г/ о

rî к ¡г О о

о О

Г) г; о

!т о о

о

•í П (9 IN СО О

СО W N H Ci «

01 СО Cl СП 01 О Gl и M

эт SP п о N cä о « о

со « о со г- с*- r- ¡> с-

н ^f со

см ce о

Ci о ю

Г- Си 1>

С*Э Г- ГО N гШ СО D h

1-1 Ю «3 Ю M Q

Oj СО Ol О Cl Ol о

n t- xf ra о

СО Ci Ф □ о

in О Г- Cl Q

е- е- £> £>

Cl СЮ О OJ

о

СО Г-

■í N Ю Ю 01

с- чз о; ю «í

M И С!

ог -о

M (-)

^ О О 1Г> л С^ Ю со из

t- о о

и: о со

О О X) ю я н п -í и ш

и -о хз

О СО Cl

g S В ti

s Й S г; cc

g ч î 1 rr;

о D. E<

GJ О Í-*

о п. g 1" f>

»r» ¿5 См 1 1

M. К

s s

1=3 «

ж

i;

G) С

валениши колебавши C-G-C группа»,. 32СС-35С0 валетггним колебаниям Ш-групп, 3270-3390 характерна для Н групп.

ПНР спектры также подтверждают предполагаемые структуры.

¿НШОЖСЯКТШШЯ К ШИОШЕСШ.

АШШШОСТЪ ШЩОИРШЗБОДШД шопов

Для изучения антиокислительной активности ш.шнодроизводшх фенолов использовали кинетический метод. Сущность метода заключается в кинетическом анализе эффективности аминосоединешй, как потенциальных ингибиторов - онгиоксидантов с помощью модельной реакции цепного инициированного окисления -вымола* Реакция успешно применяется для определения активности ингибиторов в реакциях с яеронсидннщ радикалами и в том чя&ле ингибиторов, ше-шщ несколько ингибирувдюс групп .с различной активностью* В качестве -инициатора использовали - азобясйзобутяронитрил (АИШ). Измерение скорости окисления проводила по количеству поглощенного кислорода, фиксируемого с помощью гвзо-макоыетрической установки. Модельную реакцию проводили в стандартных условиях для каждого исследуемого соединения - температуре GO°C и концентрации инициатора АИШ = 6,1 iff*3 моль/л. ' "

Ингибирующую активность исследуемых соединений характеризовали двумя параметра:«, коэффициентом ингибирования / ■ - 'равным числу цепей окнелешш, обрывающихся на одной молекула, ингибитора. и кокстаигрй скоросаи ky реакции ингибитора с пероксидаш радикалом : . : ' .'. *

. Коэффициент,ингибирования находим по формуле.

j:\AFL

[ян]

а)

где £ - период индукции, сек \tJl- скорость инициирования [УпН]- концентрация ингибитора

Константу скорости реакции ингабированкя находили по уравнению:

[ЙН] К

(2)

где £ 0^] - концентрация поглощенного кислорода ■ '

- константа скорости продолжения цепи

ро; + -^ч-аоои+и'-

{ - .время реакция

'На рисунке I представлены ютеткческие кривые и соответствующая им анаморфоза. Из рисунка видно, что несмотря на го, что скорости Енащшролашя и концентрацию ингибитора изменяли более чем в 60 раз, акспершектальвае точки хорош ложатся яа одну и ту же прямую. Этот факт свидетельствует о том,, что ингибированное окисление кумола в присутствии иоиола протекает по простейшей схеме, заложенной в основу использования реакции инициированного окисления куыола в качестве модели. На рисунке 2 представлены кинетическая кривая поглощения кислорода для аминофекрда при скорости инигвироваязш • \//ь = 6,8' 1С"81.'Оль/л-сек е соответствующая ей полулогарифмическая анаморфоза в соответствии с уравнением (2).

3 0

го

1.0

»Щк

ФктПб*

¡ш -

о

№ а

£ мам

Рис Л.

Определение антиокислительной активности ингибитора ионола с помощью модельноЯ реакции инициированного окисления кумоля

».[7»»Х= £ • Ю^моль/л, ^=2,7 • 10 КГ^оль/л.^С ,6-10 ,1- 10-&моль/л, 4=4,25 • ГО

—7ъ'оль

л. сек -Смоль л. сок

'моль

л. сек

ввепху-полулогарифотческая анаморфоза кинетических кшвых

О ' Й1С.2.

Кинетическая кривая окисления кумола (1)и ее полулогарифмическая анпиортоза 12) в кооп-динзтау. уравнения /3/ в присутствии ашнофеаоя

Ла (Ы^Щг^М

,8 * 1С~®моль/л. сек • и]=5. Ю"5мо ль/л, " 60°С.

160

м 60 кЯ . 20

ги

<0

0£ оу^'Цг)

I

-о-о-оо-о -/¿I..

' 10 гО

Рис.з.

Кинетическая кривая поглощения кислоропа(а) и ео анаморфоза (б) в коотщшатах уравнения /3/ реакции иницяирЬ-ванного окисления кумола в присутствии -аиинофенолй

(^СпИ]=б,3 -Ю^моль/л,

=б ,6 -10 "^мсль/л. сек, 60°С.

мил

Из рисунка видно, что кривая хорошо спрямляется в координатах приведенного уравнения. Это означает, что инициированное окисление 1^мола в присутствии амкнофенола, протекает также как и для ионола, Аналогичным образом были проведены эксперименты и да других Исследуешх соединений, представленные в таблице 3.

Как видно из аксперимеатальных данных, представленных з

таблице, введение электродоноршх групп таких как метельная, фе-

нильная увеличивает антиокпсдительную активность соединений. Осо

бещго наглядно его проявляется при введении групп в* орто-пояоке-

ние - константа скорости,ингкбирозгшия для 4-метилфенола (Веч

щество 1У) от значения (2,2+рд)'Ю ноль/л»сек возрастает для 2,4-дкмегвафенола (вещество 7) «г ашнометялфенолов 71 и УП с . донорншк группами в орто я пара положениях почти в 10 рэа ■. ■"Усиление" подачи электронов к реакционному ингкбярувдеыу центр: молекулы при переходе от коиода (вецество I) к 2,6-ди-трет-бутк 4- tj , N -дчметклашнометаяфенолу (вещество П) и 2,6-ди-трзт-бузшл-4- N , N ■-дафеншгазштометклфеноду (вещество Ш) увэличива ет . .от <2,1*0,2)-ID4 молъ/я-сек до .(2,6*0,2)-I04 моль/л-с и (З^+О^З'пАюль/л-оек соответственно.

• Таким образом донордае групш в фенольном кольце, (эсобенпс в орто-лолохешш) облегчают отрцв Н от молекулы и облегяают образование феноксильного радикала.

Из таблицы 3 видно, что ясследуемке соединения {фенолы, амша, амднофенолы) с одной ингибируадей группой л = I клеэт коэффициент ингкбированкя равный 2. Это означает, что радикалы образующиеся из исследуемых соединений.взаимодействуют только с кушышерекисшш радакалащ (реакция R С/ п * )

л не реагируют друге другом. В соединении УП имеются две неэкв валоитше группы, то есть продукт образующийся из него имеет р

Таблица 3.

Айтиокислительвдя активность ряда фенолов, амшофеколов и аминов

Исследуемое соединение h ?7(60°С),' <7 л/моль, сек / X л/ноль.сек

1 4,32±Р,04 2,1+0,2 4,4±0,4

? miNC^-^hW 4,42+0,03 2,0+Р,2 5,2±0,4

и (С^СЧ-^ои 4,5%0,03 2,0+9,2

17 СИ,-О-0И 3,34+0,03 2,1±0,2 0,46+0,04

йи> У СЦгО-0// п с9н(й-С>он ш CqHltrO-on 4,25+0,03 .4,15+0,02. 4,33¿0,C¡2 " 2,2+0,2 2,1*0,1 • 2,1+0,2 4,0+р,3 3,3+0,2 4,5+0,2

УШ - 54€±0,05 ' 2,0+0,1 80*?

вторичный ' нродукт 3,9+0,02 2,1+0,1

акционную.способность, отличную от походного ашшофенола. Константа скорости к ^ для соединения УШ вайе, чем у остальных примерно в 50 раз. Построение хжнетической кривой для этого соединения в координатах уравнения дает два участка, каждый из которых спрямляется в координатах уравнения (2) со своим периодом индукции. На рисунке 3 представлена кинетическая кривая для соединения УШ и её анаморфоза в координатах приведенного уравнения. 11а анаморфозе (б) кшетичесютй кривой (а), четко видно переход с одного прямолинейнЬго участка на другой. Точка перехода делит суммарный период на две части, соответствуйте времени каждой ингибируюцей группы. Первая группа (вероятно -МН )расходуется С константой скорости 4,0*10^ моль/л.сек, вторая группа

(вероятно - Ш) с 2)='7,9« 10^ моль/л.сек.

Таким образом, данные таблицы 3 позволяют отнести амкгапро-изводные экранированных фенолов к ингибиторам средней силы, сравнимых по значении константы с ионолом, Характерно то, что наличие третичных амикннх фрагментов в пара- и орто положениях способствует некоторому увеличению активности этих веществ как акцепторов кумилпероксидша радикалов.

Коэффициент ингибдрования у всех изученных соединений близок к 2, что свидетельствует о реализации следующего мехашзш

УпМ + —► Ун + йоон %' + й 0А" •—>- молекулярные продукты '

С целью изучения новых практически полезных свойств синтезированных аминофенолов было исследовано их влияние на процесс перекисного окисления.лвшидов (ПОЛ) печени инициированного СС14. Исследования проводились на кафедре-.биохимии АМУ им.Н.Нариманова.

Установлено, что в печени подопытных кивотных .(белых'крыс) при биотрансформации СС14 образуются свободные радикалы, которые

инициируют процесс ПОЛ взаимодействующего с ненасыщенной ¡шрной кислотой (НЯК).

Таблица 4.

Показатели Исходный фон . cci4 ¿-токоферол Ш+СС14 lh-CCI4 , уб+сст4

МТ.Ухм мл :ддА,шрл1 Ш' ДК,Д/мг I,I0±0,I2 ;D,34i0,05 0,26±0,02 3,47±0,14 0,71±0,06 D,49±.0,Q3 1,57±Р,13 0,45^0,04 0,35±0,Û2 1,22^.0,10 0,38±0,03 0,29±0,01 1,44±.0,14 0,42+0,00 0,34±0,02 0,49*0,05 Ô,37dt0,03

D результате ПСЯ происходит резкое увеличение в гомогенате печени продуктов окисления липидов - диеновых конъгагатов (ДК) и малонового диалвдегида (ЦДЛ), а в крови повышается концентрация фермента алашшамянотраисфараза (АЛТ). Для сравнения антиокислительного действия амшкфенолов, наряду с ними, нами исследован природный антиоксвдант токоферол. .Были выбрани амкнофенолн П,Ш и У1Г(табл.3). Анткоксэданты вводились внутривенно в дозе \ 30 мг-кг за I час до шъекцкл СС14. Через сутки поело- введения : JCI^ определяли количества АЛТ, ДК и ВДА.

Как зздно из данных табл.4 все амкнофенолн обладают достаточно зараженным антиокислитель чши свойствами яри ПОЛ. Наибольшую ак-гизность проявляет 2,С-х^-трег-бутил-4-л/, Ы -дифениламинометкл-репол (Ш). При его введении, количестве AIT в сыворотке сшткаегся 1 2,8 раза, а количества КДА и ДК в гомогенате' печени соотвагстЕен-ю в 1,9 и 1,7 раза. Но этим параметрам аминофенол Ш несколько ¡резосходит оI -токоферол.

Учитывая установленную 'зьше способность ампнофэнояов тормо- ) (ять процесс окисления купола по реакции с. пеооксидшет радикалами.'

Ивблта 5.

J¡ -Адреноблокирующая активность производных 1-фенокси-3-аминопропаиола-2

Соединение Амины j8-Адреноблокируыдая.активность' Относительная активность к пропранололу

Л а • Диэткламина • : 6,24 - О.иууу

I б ' . • 6,7В 0,0087

2 а Дшегиламйна ' 7,04 0,0010

■3 0' Морфолша - • 5,37 0,0048

3 6 5,54 0,0066 ,

4 а • Пшхервдшш 4,06 . . ' 0,093 м

4 б . ' ** M 4,83 0,008 ,

,5а Бутиламина 2,68 0,34

е а Анилина 0,13 0,91

' 6 б . п_и_ 0,87 0,64

6 в íí-металангаша 5,44 • 0,0076

6 Г tf-этиланйяина . 5,88 0,0054

7 а- Бензиламина 1,23 0,07?

8 с Дифениламина 3,97 0,035

S б; Пиперазина 0,05 0,5

а - три-тре т~бу тклфенола б,- ди-трет-dуииметилфенола

могно о уверенностью утверждать, что и в случае липидак перок-свдов механизм их ингибярувдего действия является аналогичным.

Синтезированные феноксиаминопропанолы испытывали на адрено-блокиругицуц активность в АХЛУ ик.Н.Нариманова.

Данные по ^ -адреноблэкируюцей активности приведены в таблице 5. На к видно из даших таблица, указанные соединения почти все приближаются по своей активности анаприляну. Причем, в соединениях амгагопроизводннх ионола замена мегильного радикала на третбутилышй радикал, способствует увеличена® />. -адреноблоки-рупдей активности, соединения с третичной аминогруппой, уступают актпзности соединениям со вторичной аминогруппой при сравнении пяперидинового фрагмента с анилиновым.

Кроме того, синтезированные соединения гак показали предварительные испытания могут быть использованы как психотропные препараты антидепрессанты и транквилизаторы взамен используемых цшелодола и ридинола.

ВЫВОДЫ.

1. Хлорг/етялировашгем смесью Кемброна непосредственно в ароматическое ядро с последующи взаимодействием с первичными

и вторичными аминами синтезированы ряд 2,6-да-трэг-бутил-4-а\тно-феноли и 4-нонил-2-аминометклфекол.

2. Реакцией зтхлоргидрина по фенрпьной группе с последу-идзй обработкой с аминами различного строения синтезированы ряд (2,4г6-три-трет-бут:1л)-1-^)еноксл-3-амшгопропанолы-2 и' (2,4-ди-трет-

5утил-4еметил)-1-фенокси-Э-аминопропанолк-2.

3. В общей сложности синтезированы и определены физико-химические показатели 34 зшшопрэизводшх лространственно-затиуд-нешшх фенолов. Методами ПК и ШР спектроскоп-л доказано ¿к строение.

- 18 -

4, Введение электродонорых групп з фенольное кольцо способствует некоторому увеличению антиокислителъной активности фенолов и амкиофенолов. При этом наиболее сильно эффект проявляется при замещении ь орто-пологсение.

5. 2,6-ди-трет-бутил пара замещенные и 4-нонил-ортозамещен-ные омикофеиолы имеют константы скорости ингибировашм порядка (2—3) .10^ моль/л.сек и относятся к антношздантам сродней силы.

6.4-фе1шшминофенол тоет две независимые ингибируй^не группы с .различной реакционной способностью. Соединения, ныеэдде замещенные фенолыше и вторичные аминные группы антиокиелнтель-ноё активности не проявляют.

■ 7. Показано, что соединения класса фенокскаьшнопропанолов обладают адреноблокирующей активностью и могут использованы взамен пропранолола. Выявлена связь гнезду структурой соединений и их свойствами.

8. При введении 2,£-ди-трет-бутил-4-^, ь! -дяфенклашкоме-тилфенола количество АЛТ в-сыворотке снижается в 2,8 раза, а количество ЩА и ДК в гомогенате печени соответственно в 1,9 и 1,7 раза. По этим параметрам амкнофенол превосходит используемый и -токоферол.

ОСНОВНОЕ СОДЕРШИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗШТЕНО В СЛВДУЫЩХ ПШШШЩ:

1. Гусейнов И,Ш., Кулиев ф.А.

Синтез производных 2,6-ди-трет-бутилфенола потенциальных ингибиторов окисления. Материалы Ш республиканской конференции-' молодых ученых-химиков, посвященной 80-летию академика М.Ф.Нагиева Баку - Эям, 1988, с.17.

2. Гусейнов И.Е., Кулиев £>.А.

8, -Ы -содержащие производные 2,6-ди-трет-бутилфенола

в качестве антноксэдантов. Материалы научно-практической конференции. Итоги научно-исследовательских работ по проблемам западного региона Азербайджана -Баку "Злм" 1989, с.8.

3. Гусейнов И.Ш., Касумова И.А., Комарова Л.И.

Синтез и антюккслительные свойства некоторых производных нонилфенолов.

Химия и технология присадок к сказочным маслам, топливак и смазочно-охлаадаюгцм кидкостяк. Республиканская научная конференция лосвяценная 25-лет1<ш Института шш присадок Баку, 1990, с.37.

4. Гусейнов И.Ы., Касумова И.А., Комарова Л.И.

М-содержащие производные 2,6-дл-трет-бутилфенола как ингибиторы окисления. Республиканская научная конферегщия посвященная 25-летию Института химии присадок Баку, 1990, с.43.

5. Кулиев О.А., Касумова И.А., Комарова Л.И., Гусейнов И.Ш., Агэева Э.А. Синтез и антЕокаслятелыые свойства некоторых 2,6-дя-грет-<Зутлл-4-аииномеЛ1Лфенолов. Аз.хш.курнал, 1990,

б. Кулиев Ф.А., Зейиалов С.Б., Гусейнов И.Ш.

Синтез к адреноблокирующая активность соединений класса фенок-сиамлнопропанолов. Аз.хкм.эдрнал, 1991, » 3.

В 6