1,3-диполярное циклоприсоединение азометиниминов на основе производных пиразолидина и 3,4-дигидроизохинолина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

САЙК Сергей Павлович

1,3-ДИПОЛЯРНОЕ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ АЗОМЕТИНИМИНОВ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛИДИНА И 3,4-ДИГИДР0И30ХИН0ЛИНА

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

1 о ДЕК 2009

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2009 г

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Молчанов Александр Павлович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук

Алексеев Валерий Владимирович доктор химических наук, профессор Островский Владимир Аронович

Ведущая организация:

Институт Органической Химии им. Н. Д. Зелинского РАН

Защита состоится «24» декабря 2009 года в на заседании совета

Д 212.232.28 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199004, Санкт-Петербург, Средний пр., д. 41/43, химический факультет (БХА).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. А. М. Горького, 199034, СПбГУ, Университетская наб., д.7/9).

Автореферат разослан ноября 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

А.Ф. Хлебников

1. Общая характеристика работы

Актуальность темы. Химия азометиниминов - соединений, содержащих биполярный фрагмент последовательно связанных атомов углерода и двух атомов азота, - в последние десятилетия активно развивается. Высокая реакционная способность к большому числу реагентов, возможность протекания реакций по разным реакционным центрам, внутримолекулярные термические и фотохимические превращения делают азоме-тинимины важным синтоном в синтезе различных гетероциклических систем.

Особый интерес представляют лабильные азометинимины на основе пиразолидина и 3,4-дигидроизохинолина, имеющие два общих атома с циклической системой, поскольку эти диполи в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения позволяют получать поликонденсированные гетероциклические соединения. Имеющиеся литературные данные относятся, в основном, к изучению влияния строения диполярофила на протекание реакции циклоприсоединения, в то время как о влиянии метода генерации и строения азометиниминов данных крайне мало. Таким образом, можно полагать, что исследования в этой области имеют большой синтетический и теоретический интерес.

Цель работы состояла в исследовании термических превращений несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов, ведущих к образованию нестабильных азометиниминов, в отсутствие и в присутствии диполярофилов и изучении химического поведения азометиниминов на основе 3,4-дигидроизохинолина, генерированных различными способами, и включала решение следующих задач:

- разработку методов синтеза несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1 -метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[ 1,2]диазири-но[3,1-а]изохинолинов; изучение их термической изомеризации;

- разработку методов генерации азометиниминов, включенных в систему 3,4-дигидроизохинолина; сравнение термического поведения транс-и г/ис-диазиридинов, имеющих 3-фенилдиазиридиновый фрагмент, но отличающихся топологией алкильного замещения;

- изучение и сравнение регио- и стереоселективности в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения обоих типов азометиниминов в зависимости от степени замещения в субстрате и реагенте; а также установление зависимости стереоселективности циклоприсоединения от метода генерации 3,4-дигидроизохинолиновых азометиниминов.

Научная новизна работы. Установлены основные закономерности 1,3-диполярного циклоприсоединения азометиниминов, полученных при термолизе несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов, и

азометиниминов с фрагментом 3,4-дигидроизохинолина, генерированных различными способами. Показана определяющая роль стерических факторов на стереохимический результат реакций циклоприсоединения. Впервые показано, что гидразоны - Л'-[3,4-дигидро-2(1Я)-изохинолил]-Лг-метиленами-ны - могут выступать в роли источников азометиниминов со структурным фрагментом 3,4-дигидроизохинолина.

Автор защищает: достоверность полученных экспериментальных данных, правильность их обработки и интерпретации, установленные закономерности и сделанные на их основе обобщения.

Практическая значимость работы. Разработаны методы получения несимметричнозамещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[ 1,2]диазирино[3,1 -а]изохинолинов, стабильных азометиниминов на основе 3,4-дигидроизохинолина - Л/-ароил(3,4-дигид-роизохинолиний-2-ил)амидов. На основе реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения ТУ-арилмалеимидов к 3,4-дигидроизохинолиновым азоме-тиниминам предложены методы синтеза (включая однореакторные) пер-гидропирроло[3',4':3,4]пиразоло[5,1-а]изохинолин-9,11-дионов. При термолизе несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гекса-нов в присутствии фенилизоцианата и Лг-(4-бромфенил)малеимида, получен ряд новых пергидропиразоло[1,2-а][1,2,4]триазол-1-онов и пергидро-пиразоло[1,2-а]пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на следующих конференциях: X и XI всероссийских научных конференциях «Карбонильные соединения в синтезе гетероцик-лов» (Саратов, 2004 и 2008), IV молодежной школе-конференции по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (Санкт-Петербург, 2005), конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), конференции «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009), пятой международной молодежной конференции по органической химии «Вклад университетов в развитие органической химии» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи, тезисы 7 докладов.

Структура диссертации. Работа изложена на 116 листах машинописного текста (исключая приложение). Она состоит из литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения. Литературный обзор посвящен методам генерации циклических азометиниминов и их регио- и стереоселективности в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. Во втором разделе рабо-

ты представлены результаты исследований превращений азометиниминов на основе пиразолидина и 3,4-дигидроизохинолина в отсутствие диполя-рофила, рассматривается стереоселективность азометиниминов в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения, дана теоретическая интерпретация полученных данных на базе квантово-химических расчетов.

Методики синтеза новых соединений и их характеристики приведены в экспериментальной части.

2. Основные результаты и их обсуждение 2.1. Синтез источников азометиниминов

2.1.1. Несимметрично замещенные 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаны

Исходные для синтеза несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазаби-цикло[3.1.0]гексанов 1а-д замещенные 1,3-диаминопропаны 2а-в получали каталитическим гидрированием пиразолинов За-в по схеме:

Я1 = Н: Я = Ме (а), РЬ (б); Я = ¡{' = Ме (в).

Диазиридины 1а-д получены конденсацией 1,3-диаминопропанов 2а-в с бензальдегидами с последующим окислением реакционных смесей щелочным раствором гипохлорита натрия.

Строение впервые полученных диазабициклогексанов 1а-д подтверждено спектральными данными (ИК, ЯМР !Н, 13С), данными элементного анализа, а также данными спектроскопии 2Б ЯМР 'Н (ЫОЕ5У) (для соединений 16 и 1д). Анализ двумерных спектров ЯМР 'Н показал, что оба соединения существуют исключительно в виде экзо.эюо-изомеров.

Установлено, что введение заместителей в четвертое положение гекса-гидропиримидинов создавало пространственные трудности для окислительной циклизации указанных соединений в диазиридины 1а-д, способствуя образованию амидинов 5а-д.

2.1.2. Синтез 1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов

3,4-Дигидроизохинолин 7а синтезирован по схеме, приведенной ниже, с общим выходом 39-54%.

К1 Я1 Ш;М;-Н20

4а-в

11-30% 5

К = Ме, Я1 = Н: X = Вг (а), МеО (б) Я = РЬ, IV = Н, Х = Вг(в) Я = Я1 = Ме: X = Вг (г), МеО (д).

5в (48%)

_ _ Ме

СПнМе

15-54%

7а-г

7: К* = Я = Н (а); Я1 = Ме: Я = Н (б), Ме (в), РЬ (г)

3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолины 7б-г получали из 2-метил-1-фе-нилпропан-2-ола и соответствующего нитрила в присутствии серной кислоты с выходами 15-54%.

Диазиридины 1е, ж получены при обработке соответствующих 3,4-ди-гидроизохинолинов 7а, б пятикратным избытком М-хлорметиламина. Диа-зиридин 1з получен при обработке 3,4-дигидроизохинолина гидроксила-мин-0-сульфоновой кислотой в метанольном растворе аммиака.

я1 я1

О-ГАСК (Г^^-К1 МеШС! гГ^Г^^-Я1

йн 'ан.КНз-^О ^У ^<1

и 7а 7а-г К . Ме

Ь , 1е: Я1 = Н (38-68%) 28% -14 7в,г ,

Т 1ж: Я = Ме (68%)

При обработке 1-замещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов 7в, г избытком М-хлорметиламина получить соответствующие диазиридины нам не удалось.

Согласно литературным данным >1,М'-дизамещенные моноциклические диазиридины существуют преимущественно в /я/гаис-конфигурации. Расчет методом ОРТ (ВЗЬУР, базис 6-ЗЮ(с1)), проведенный для соединения 1е, показал, что >Ш'-/иранс-диазиридин на 9.4 ккал/моль стабильнее соответствующего г/модиазиридина.

Й Ме й

ДАН = 0 ккал/моль ДДН = 9.4 ккал/моль

транс- '¡ис'

Таким образом, можно полагать, что 1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазири-но[3,1-о]изохинолины 1е и 1ж, в отличие от соединений 1а-г, должны иметь транс-конфигурацию Л^'-диалкильного фрагмента.

2.1.3. Получение И-арил- и №арош(3,4-дигидроизохинолиний-2-11л)амидов и гексагидротетразинов

Лабильные Л^-арил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амиды 8а-в и стабильные Л-ароил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амиды 8д-з получали из 2-(2-бромэтил)бензальдегида и арилгидразинов (ароил) в присутствии триэтиламина или пиридина.

9а-з

Н

10а-з

а: И = Н; б: Я = РЬ; в: Я = 4-М02С6Н4;

г: Л = г^Ч^ЬС,,^; д: й = Вг; с: 4-МсС6Н4СО;

ж: К = 4-МсОС,,Н4СО; у. Я = 4-М02С,,Н4С0

1з или 11а

Па (54%), 116(46%)

Азометинимин 8а димеризовался за несколько секунд, приводя к гекса-гидротетразину 11а. Для азометинимина 86 димеризация протекала в течение нескольких дней, причем соединение 116 уже при слабом нагревании образует фенил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амид 86. Гидразон 9г в условиях реакции самопроизвольно не циклизовался, и соответствующий 3,4-дигидроизохинолиний бромид Юг получали при нагревании соединения 9г в отсутствие растворителя при 180°С. Азометинимин 8г генерировали при взаимодействии соли Юг с поташом. Бензоилирование диазиридина 1з и гексагидротетразина 11а также приводило к образованию азометинимина 8д, причем, в отличие от литературных данных, образование Л^-бензоилдиазиридина зафиксировать не удалось.

2.2. Термолиз цис- и трапс-диазиридипов в отсутствие диполярофилов 2.2.1. Термолиз несимметричных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов

Соединения 1а-д нагревали в кипящем п- или о-ксилоле в течение ~25 мин. Реакционные смеси (по данным спектроскопии ЯМР !Н) содержали смеси изомерных пиразолинов 12а-в и 13а-в в соотношении -45 : 55 для 1а, б и 52 : 48 для 1в. Никаких иных продуктов в спектрах реакционных смесей в заметных количествах не наблюдалось.

12а-д

II = Н, ¡1= Ме: Аг = 4-ВгС6Н4 (а), 4-МеОС6Н4 (б); 11 - Н, Я. = РЬ, Аг = 4-ВгС6Н4 (в);

II = Я = Ме: Аг = 4-Вг€6Н4 (г), 4-МеОС6Н4 (д)

Низкая региоселективность раскрытия диазиридинового цикла объясняется, по-видимому, слабым индуктивным влиянием групп, находящихся во 2-м положении диазабициклогексанов 1а-в. Донорная метальная груп-

па при поляризации С-Ы связи а в диазиридине 1а, б несколько дестабилизирует переходное состояние, незначительно увеличивая долю соединений 13а, б. Акцепторная фенильная группа стабилизирует переходное состояние при возникновении частичного отрицательного заряда на атоме азота, приводя к незначительному преобладанию пиразолина 12в.

Для 6-арил-2,2,4-триметил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана 1г, д анализ спектра реакционных смесей показывает наличие одного основного продукта - пиразолинов 12г, д (>85-90% всего состава смеси), отвечающих раскрытию диазиридинового фрагмента исключительно по связи а. Продуктов, отвечающих раскрытию диазиридина по связи б, нами обнаружено не было.

2.2.2. Термолиз 1 -метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1 -а]изохи-нолинов

Термолиз соединений 1е, ж проводили в о-ксилоле (144 °С). Диазири-дин 1е нагревали в течение 10 ч, диазиридин 1ж — в течение 9 ч. и

-я и

" 14 " А А^-.СН-, 1ж: !2ж = 3:2,9ч

^ N 12е,ж

1е,ж СН3

V4

Реакционные смеси содержали сигналы исходных соединений 1е, ж и продуктов их термического превращения 12е, ж в соотношении 4:1 и 3:2 в пользу исходных диазиридинов. Причем нацело превратить исходные диазиридины 1е и 1ж в продукты реакции нам не удалось: при нагревании в ампуле в течение 19 ч конверсия достигала 47% и далее (30 ч) не менялась, что указывает на возможную обратимость реакции.

Для подтверждения строения гидразонов 12е, ж был проведен встречный синтез соединения 12е по схеме:

LAH fT^V^i NaNO^ rr^r^ LAH r^r^, СН,0

N 79-86% ЧА^Н АсОН чД^М. 40.70о/о ЧЖ/М-7а 97"98% 6 12с СН2

2.3. Регио- и стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоедине-ния циклических азометиниминов

Относительная конфигурация всех полученных аддуктов 14-25 установлена по данным спектроскопии 2Б ЯМР 'Н (Ж)Е5У).

2.3.1. Термолиз несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло-

[3.1.0]гексанов в присутствии диполярофилов 2.3.1.1. В присутствии фенилизоцианата

При термолизе диазабициклогексанов 1а-в в присутствии фенилизоцианата в кипящем о-ксилоле (144 °С, 25 мин) нами были получены смеси

изомеров 14-17а-в, как результат региоселективного присоединения азо-метиниминов по связи N=0 изоцианата.

РЬ

а: Я' = Н, Я = Ме, X = 4-ВгС6Н4 б: Я1 = н, Я = Ме, X = 4-МеОС6Н4 в: Я1 = Н, Я = РЬ, X = 4-ВгС6Н4 » 4-ВгС5Н4

син-/цис-

16а-г

Аг-^у^О

ы-ы

анти-/транс-15а-в

син-/транс-17а-г

Аг

(

+ , ы-ы

12в,г

Аг (

+ ы-ы

13в

Соотношения аддуктов по данным ПМР реакционных смесей: 17а, б/16а, б/15а, б/14а, б - 0.4:1.1:0.3:1.0. 17в/16в/15в/14в-0.97:1.0:0.36:1.19. 17г/16г/14г- 8.6:2.0:1.0.

Для 2-метилзамещенных соединений 1а, б никаких иных продуктов, кроме аддуктов 1,3-диполярного цикпоприсоединения, в спектрах ЯМР 'Н реакционных смесей в заметных количествах мы не наблюдали.

При термолизе диазиридина 1в помимо продуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения 14-17в в спектрах ЯМР 'Н реакционной смеси наблюдались заметные количества пиразолинов 12в и 13в (-24%). Причем соотношение пиразолинов 12в и 13в составляло 62 : 38 (в отсутствие ди-полярофила 52 : 48), что указывает на несколько большую реакционную способность азометинимина, образующегося по пути «Б», в реакции циклоприсоединения.

При термолизе 2,2,4-триметилзамещенного соединения 1г в присутствии фенилизоцианата в спектрах ЯМР 'Н реакционной смеси, кроме продуктов раскрытия цикла по связи а 14г и 12г, были обнаружены два аддукта 16г и 17г, соответствующие раскрытию диазиридина по связи б (при термолизе диазиридина 1г в отсутствие диполярофила продуктов, образующихся по пути «Б», обнаружено не было).

Таблица 1. Соотношение продуктов раскрытия 6-арил-1,5-диазабицик-ло[3.1.0]гексанов по связям а и б в присутствии фенилизоцианата

«А»/«Б» анти\ 14 +15)/ син-(16 + 17) цис-( 14 +16)/ транс-{\5 +17)

а 45 :55 45 : 55 76 :24

б 45 : 55 45 :55 76 : 24

в 52:48 44:56 62:38

г 78 : 22 76 :24 92 : 8

Наблюдаемая относительно высокая стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения при термолизе 2-замещенных-6-арил-1,5-диаза-

бициклогексанов 1а-г может быть объяснена предпочтительным подходом фенилизоцианата к промежуточным 2-азометиниминам со стороны, противоположной метальной или фенильной группе в пиразолидиновом цикле, т.е. со стерически менее загруженной стороны.

РЬ

о-

и-

>..,1АГ

-а

ант и-/1(»с-адяу кт

РЬ

/Аг;

РЬ

,РЬ

С^' • Аг;

,<5—н

РЬ

' )""Аг

Н

и

син-/цус-адду кт

Ме

о-Г ;

/'Аг; Н^Ме

РЬ

Ме

-Ме Ме

анти-!цыс-адду кт

В случае ^-конфигурации азометинимина для образования г/мс-аддукта циклоприсоединения требуется подход фенилизоцианата со стерически более загруженной стороны, что представляется маловероятным.

По данным расчета методом ЭРТ (базис 6-3 Ю, ВЗЬУР) 2-азометин-имин, генерируемый при термолизе 6-фенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гек-сана, более стабилен, чем £-азометинимин (ДДНг-Е = -5.2 ккал/моль), и, по-видимому, именно он участвует в реакции с изоцианатом.

Таким образом, термическое раскрытие диазиридинового фрагмента 2-метил-, 2,2,4-триметил- и 2-фенилзамещенных 6-арил-1,5-диазабицикло-[3.1.0]гексанов в присутствии фенилизоцианата приводит к преимущественному образованию аддуктов с цис-расположением арильной и метальной (монометильной) или фенильной групп вследствие подхода диполя-рофила с наименее стерически загруженной стороны промежуточно образующегося 2-диполя.

2.3.1.2. В присутствии Ы-арилмалеимидов

При термолизе диазабицикло[3.1.0]гексана 1г в присутствии 7У-(4-бромфенил)малеимида получали смесь, содержащую пиразолин 12г (-28%) и три аддукта 18г, 19г и 20г (-72%). Соотношение продуктов, образующихся по путям «А» и «Б» -70:30. В спектрах ЯМР 'Н реакционной смеси анти-аддукт 18г немного преобладал (шши-18г/смн-(19г + 20г) = 56 : 44), а стереоселективность присоединения имида (цис-( 18г + 19г)/транс-(20г) = 79 : 21), т.е. и в этом случае основными были изомеры с ^¿-расположением 4-бромфенильной и метальной (СНМе) групп. При этом Л-(4-бромфенил)малеимид присоединялся к азометиниминам, образующимся при термолизе 1г, исключительно в результате жзо-подхода, приводя к г/мо(9Н,9аН)-аддуктам.

о.

Аг

Ме'

Ме Ме Ме Ме

с11н-/1(ис~''11ис-( 9Н,9аН) син-/транс-/цис-( 9Н.9аН)

Ме Ме

20г

Соотношение аддуктов по спектру ПМР реакционной смеси: 18г/19г/20г - 2.45:1 0.0.9.

При термолизе 6-(4-бромфенил)- 1г и 6-(4-метоксифенил)-2,2,4-триме-тил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана 1д в присутствии ТУ-мезитнлмалеими-да циклоприсоединения не происходило, а единственными продуктами реакции являлись пиразолины 12г, д, т.е. при использовании стерически загруженного малеимида и стерически загруженного лабильного азомети-нимина основной реакцией становился формальный [1,4-Н]-сдвиг.

Из анализа подходов М-арилмапеимидов к азометиниминам, образующимся при термолизе 6-арил-2,2,4-триметил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гек-санов, следует, что три метальных группы в пиразолидиновом фрагменте азометинимина полностью блокируют эндо-подход малеимида к азометиниминам независимо от конфигурации АМИ (Е- или 2-} и строения имида.

Теоретически возможный э/ао-подход Ы-арилмалеимидов к Е-азометиниминам должен приводить к /иранс-(9Н,9аН)-аддуктам циклоприсоединения, которых в реакционных смесях не обнаружено. Таким образом, можно заключить, что стереоселективность циклоприсоединения азоме-тиниминов, полученных при термолизе 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 1а-д, к Л'-арилмалеимидам определяется подходом диполярофила к промежуточно образующемуся 2-азометинимину.

¿-амн

Мс

2.3.2. Термолиз 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохи-нолинов в присутствии Ы-арилмалеимидов Термолиз соединений 1е и 1ж в присутствии лУ-арилмалеимидов также проводился в кипящем о-ксилоле (144 °С) и проходил за 10 ч для 1е и за 8 ч для 1ж с полной конверсией исходных диазиридинов.

Аг 0^=0

1е, ж 1е:Я = Н 1ж: Я = Ме

24 и 25:

Ме

У-^Ме

1е', ж'

1е': Я = Н 1ж':Я = Ме

46-74%

'"Н3 у -О Аг транс-21а-л

Аг цис-22з-л

Я = Н: Аг = 2,6-Ме2С6Н3 (а). Мех (б), 2,6-С12С6Н3 (в), 1 -нафтил (ж), 4-ВгС6Н4 (з), 4-МеОС6Н4 (и) Я = Ме: Аг = МеБ (г), 2,6-Ме2С6Н3 (д), 2,6-С12С6Н3 (е), 4-ВгС6Н4 (к), 4-МеОС6Н4 (л)

Данные по стереоселективности присоединения А7-арилмалеимидов к азометиниминам 1е* и 1ж' приведены в таблице 2.

Таблица 2. Соотношение транс-/щ/с-юо\кров в реакции диазиридинов 1е и 1ж с арилмалеимидами.

Аддукты И Аг 21 : 22 выход, %

21а-ж Н, Ме ди-ор/яо-замещенный или 1-нафтил 100 :0 50-74

21з, и/22з, и Н 4-ВгС6Н4,4-МеОС6Н4 -75 : 25 66

21 к, л/22к, л Ме 4-ВгС6Н4,4-МеОСбН4 >90 : 10 46-51

Из таблицы видно, что введение двух метальных групп в положение 3 изохинолиновой системы азометинимина в случае о/шго-незамещенных имидов увеличивает долю транс-аддуктов с -75% (21з, и) до >90% (21к, л), а в случае орто-дизамещенных имидов приводит исключительно к транс-гцдуктш 21а-ж за счет увеличения стерических препятствий эндо-подходу диполярофила.

Мс _

У>

э«()«-подход

'/(/¿-адлукт

эгао-подход "

транс-аддукт

При нагревании смеси (см. 2.2.2) соединений 1ж и 12ж (в соотношении 3:2) в присутствии стехиометрического количества А^-мезитилмалеимида бьш получен единственный продукт, идентичный соединению 21г.

Mes

Длительный нагрев гидразона 12е, полученного встречным синтезом, в отсутствие диполярофила не приводил к образованию исходного диазири-дина. Однако при нагревании в присутствии М-арилмалеимидов в течение 10 ч получались те же самые аддукты 216, з, и и 22з, и и с такой же сте-реоселективностью, что и при термолизе диазиридина 1е (см. таб. 2).

К оСИ2 N

12е

1с'

По-видимому, данная реакция так же протекала через стадию образования азометинимина 1е' вследствие [1,4-Н]-сдвига, но уже в гидразоне 12е. И, таким образом, наше предположение о наличии равновесия между гидразоном 12е и азометинимином 1е', сделанное в разделе 2.2.2, оказалось верным.

Из вышесказанного можно заключить, что термолиз как 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов 1е, ж, так и Л-(3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолил)-Л''-метиленаминов 12е, ж приводит к образованию лабильных азометиниминов, а стереоселективность их циклоприсоединения к TV-арилмалеимидам определяется главным образом стерическими факторами.

2.3.3. 1,3-Диполярное циклоприсоединение N-apiaMcweiiuudoe к Ы-арш(3,4-дигмдроизох1толитш-2-ш)а.\шдам

Взаимодействие азометиниминов 8б-г с N-арилмалеимидами приводит к образованию исключительно /яранс-изомеров 23а-к независимо от ме-

тода генерации диполя.

Аг'

0=^=0

80°С 56-72%

8 Аг = Ph (б), 4-N02C6H4 (в); 2,4-(N02)2C6H4(r)

23: Аг = Ph, Аг' = Mes (a), Ph (б), 4-ВгС6Н4 (в), 4-МеОС6Н4 (г), 4-N02C6H4 (д), 2,6-(СН3)2С6Н3 (е), 2,6-С12С6Н3 (ж); Аг = 4-N02C6H4, Аг' = Ph (з). Mes ( и); Аг = 2,4-(N02)2C6H3, Аг' = Mes (к)

Модельный анализ пространственного течения реакции показывает, что транс-аддукт образуется при экзо-подходе малеимида к соответствующему

азометинимину, который может существовать как в Х-, так и £-формах. Как видно из схемы, приведенной ниже, экзо-подход диполярофила к Е-аао-метинимину выглядит наиболее предпочтительным.

/к

л V, элг^-лодход „ м

со^Ъ осГ

£-азомстинимин

Z-азомстинимин

экзо-подход

o=CÎ

2.3.4. 1,3-Дгтолярное циклоприсоединение N-арилмалеимидов к Ы-ароил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидам Реакцию стабильных азометиниминов 8д-з в присутствии iV-арилмале-имидов проводили в кипящем о-ксилоле (144 °С) в течение 2 ч.

о

о

Аг

+ N Аг' 144°с

8д-з

8: Аг' = Ph (д), 4-МеС6Н4 (е), 4-МеОС6Н4 (ж), 4-N02C6H4 (з)

24 и 25: Ar= Mes, Аг' = Ph (а), 4-МеС6Н4 (б), 4-МеОС6Н4 (в), 4-N02C6H4 (г); Аг = Ph, Аг' = Ph (д), 4-МеС6Н4 (е), 4-МеОС6Н4 (ж), 4-N02C6H4 (з); Аг = 4-BrC6H4, Аг' = Ph (и), 4-МеС6Н4 (к), 4-МеОС6Н4 (л)

Зависимость соотношения тракс-(24)/г/ис(25)-изомеров от природы арильных групп в азометинимине и малеимиде представлена в таблице 3. Таблица 3. Соотношение транс-(24я-л)/цис(25а-л) изомеров

Малеимид. Аг 8п 8ж 8е 8з

Mes 75 : 25 72 : 28 73 : 27 88 : 12

Ph 10:90 10 : 90 10:90 29 : 71

4-ВгСлНд 11 : 89 8 : 92 8 : 92 -

Как видно из таблицы, взаимодействие азометиниминов 8д-з с Л'-мсзи-тилмалеимидом приводит к образованию смеси транс-24а-л и цис-изомеров 25а-л. Причем увеличение донорных свойств яяра-заместителя в ароильном фрагменте при переходе от Н (8д) к Ме или к МеО-группе (азометинимины 8е, ж) практически не влияет на стереоселективность, тогда как при замещении на сильную акцепторную нитрогруппу в азометинимине 8з доля транс-изомера 24г возрастает с 72-75% до 88%.

При использовании в качестве диполярофилов оршо-незамещенных малеимидов в реакционных смесях доминировали г/мс-аддукты (цис-/транс- ~ 89-92 : 8-11 для 8д-ж). И в этом случае акцепторная нитро-группа в ароильном фрагменте несколько увеличивала долю трансизомера.

Модельный анализ показывает, что для УУ-мезитилмалеимида как при жзо-, так и при эндо-подходе к 7-азометинимину имеются стерические затруднения, несколько меньшие при элгзо-подходе диполярофила. Вместе с тем, в данном случае нельзя исключить и возможность экзо-подхода к менее стабильному, но более реакционноспособному £-азометинимину. Для >1-арилмалеимидов, не имеющих о/отго-заместителей в бензольном кольце, экдо-подход к наиболее вероятной 2-форме АМН менее стериче-ски затруднен по сравнению с эа-зо-подходом.

Z- АМН Me /:-АМИ

Ме~

Аг

Me

»¿¿.-подход

ОGU „S; _

'N Г^Г^Я

+

О

О

^ /^Оу экзо-лодход

» < и /

Me

Me

2.3.5. Квантово-хшшческое исследование 1,3-биполярного циклоприсоеди-нения N-метил-, N-арил- и И-арош(3,4-дигидроизохинолинш1-2-ш)амидов

Расчеты методом DFT (Gaussian 03, B3LYP, базис 6-31G(d)) показывают, что барьеры конротаторного раскрытия диазиридина 1е и обратной реакции (образование 1е из £-азометинимина 1е') практически равны (см. схему ниже), что указывает на возможную обратимость раскрытия диази-ридинового цикла (экспериментальная оценка по времени термолиза 1е в присутствии малеимидов, дает AG^ -27.7 ккал/моль). Однако, ¿'-форма азометинимина менее стабильна, чем Z-форма, в которую Е-азометинимин и превращается (AAGz-e = 7.7 ккал/моль, т.е. в состоянии равновесия Z-формы должно было быть в -12000 раз больше).

По данным расчетов [1,4-Н]-сдвиг возможен только для более стабильного Z-азометинимина 1е'. Барьер активации для [1,4-Н]-сдвига в Z-азоме-тинимине 1е' составляет 30 ккал/моль, тогда как барьер активации для превращения гидразона 12е в Z-АМИ 1е' - 36.2 ккал/моль, но в экспериментальных условиях (~144°С) такое превращение вполне возможно.

(Г^^ 29.8 ккал/моль17.1 ккал/моль [Pj^^l 30.0 ккал/моль

W"' ^Ч 30 0 ккал/моль Ме 24*8 ккал/моль 36.2 ккал/моль

Ме u-CH2 СН,

le f-Ie' Z-e' н 12е 2

Расчет барьеров активации для циклоприсоединения азометиниминов с фрагментом 3,4-дигидроизохинолина к малеимидам (DFT, B3LYP, 6-31G(d)) приведен в таб. 4.

I

г-1е, 86, д к

Таблица 4. Барьеры активации для циклоприсоединения 3,4-дигидро-изохинолиновых азометиниминов к малеимидам

Я Я1 АМИ подход ккал/моль ДДС^о/ето, ккал/моль

Ме РЬ 1 эндо- 25.1 + 1.7

Ме РЬ г экзо- 23.4 транс- > цис-

Ме РЬ Е эндо- 14.1 -0.3

Ме РЬ Е экзо- 14.4

РЬ Ме 2 эндо- 28.7 +4.6

РЬ Ме 1 экзо- 24.1 транс-

РЬ Ме Е эндо- 20.4 ^ХП

РЬ Ме Е экзо- 18.7

Вг РЬ 2 эндо- 28.2 -2.7

Вг РЬ г э кзо- 30.9 цис- > транс-

Вг РЬ Е эндо- 26.1 -0.7

Вг РЬ Е экзо- 26.8

Из таблицы видно, что при взаимодействии с малеимидами менее стабильные Е-азометинимины более реакционноспособны, чем соответствующие 2- аз о м ет и н и м и н ы. Однако в условиях реакции доля 2-азометин-иминов в реакционных смесях в десятки раз выше, чем ¿'-азометиниминов (~12000:1 для 1е', -49:1 для 86 и ~50:1 для 8д), поэтому можно полагать, что в циклоприсоединении участвует именно 2-форма. Рассчитанные значения ЛЛО\...Д1СХ„ подхода диполярофила в целом хорошо согласуются с наблюдаемым качественным результатом: эоо-подход к 2-азометиними-ну 1е' на 1.7 ккал/моль выгоднее, чем энйо-подход, что приводит к образованию смеси изомеров с преобладанием транс-аддукта (-3:1, см. таб. 2), для АМИ 86 разница составляет 4.6 ккал/моль и образуется только транс-нзомер. Наконец, для АМИ 8д эндо-подход на 2.7 ккал/моль выгоднее, что приводит к преобладанию г/ыс-изомера (~9:1, см. таб. 3).

ВЫВОДЫ

1. Термическое раскрытие диазиридинового фрагмента по связи углерод-азот в несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гекса-нах происходит с низкой региоселективностью, которая определяется индуктивным влиянием заместителей во 2-м положении. 1,3-Диполярное

циклоприсоедннение образующихся азометиниминов к изоцианатам происходит региоселективно по С=Ы связи с преобладанием //г/с-аддуктов, что обусловлено подходом диполярофила к 2-азометинимину со стериче-ски менее загруженной стороны. Аналогичный подход реализуется и в случае присоединения Ы-арилмалеимидов.

2. Термическое раскрытие диазиридинового фрагмента в 1 -метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинах происходит с образованием на лимитирующей стадии процесса соответствующих азометиниминов, стабилизация которых осуществляется путем [1,4-Н]-сдвига с образованием Лг-(3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолил)-Л'-метиленаминов, а в присутствии 1Ч-арилмалеимидов - за счет образования продуктов 1,3-диполяр-ного циклоприсоединения.

3. Нагревание Л'-(3,4-дигидро-2(1 Н)-изохинолил)-А'-метиленаминов в присутствии 1М-арилмаленмидов приводит к продуктам 1,3-диполярного циклоприсоединения, что указывает на возможность использования этих соединений в качестве источников азометиниминов.

4. Селективность реакций азометиниминов на основе 3,4-дигидроизо-хинолина, генерированных при термолизе 1 -метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро-[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов, Л^-(3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолил)-Л^-метиленаминов или гексагидротетразинов и при обработке солей (3,4-ди-гидроизохинолиний-2-ил)амидов основаниями, не зависит от метода получения азометиниминов и определяется, в основном, стерическими взаимодействиями. Введение объемного заместителя к центральному атому азо-метинимина практически полностью блокирует эндо-подход диполярофила.

5. Раскрытие трехчленного цикла в более напряженных г/мс-М,М'-диал-килзамещенных диазиридинах осуществляется легче, чем в транс-К,~Н'-диалкилзамещенных соединениях.

6. Предложены методы синтеза пергидропирроло[3',4':3,4]пиразоло[5,1-а]-изохинолин-9,11 -дионов, пергидропиразоло[ 1,2-а] [ 1,2,4]триазол-1 -онов и пергидропиразоло[1,2-а]пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения азометиниминов, генерированных различными способами, включая однореакторные процедуры.

Основное содержание диссертационной работы изложено в следующих публикациях:

1. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П. / Термически индуцированное раскрытие диази-ридинового цикла в 2-метил-6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах. // ЖОрХ. 2006. Т. 42. Вып. 10. С. 1515-1520.

2. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П., Молчанов А. П. / Термическое раскрытие диа-зиридинового фрагмента в 1-метил- и 1,3,3-триметил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диа-зирино[3,1-а]изохинолинах в присутствии А'-арилмалеимидов. // ХГС. 2008. Вып. 7. С. 1071-1079.

3. Сайк С. П., Коптелов Ю. Б., Молчанов А. П. / Циклоприсоединение N-арил-малеимидов к арил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидам. // Вестник СПбГУ. 2009. Вып. 1(4). С. 86-93.

4. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П., Сайк П. П., Сипкин Д. И., Молчанов А. П. / Термолиз несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии фенилизоцианата. // Карбонильные соединения в синтезе гетероцик-лов: Сб. трудов. X Всероссийской научн. конф., Саратов 2004, С. 141-143.

5. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П. / Образование лабильных изомерных азометин-иминов при термолизе 2-замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов. //. IV Молодежная школа-конференция «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования», сб. тезисов, Санкт-Петербург, 2005. С. 165-166.

6. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П., Сипкин Д.И. / Стерические эфекты при 1,3-ди-полярном циклоприсоединении к циклическим азометиниминам. // Конференция «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности», сб. тезисов, Санкт-Петербург, 2006. С. 163-164.

7. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П. / Стереоселективность циклоприсоединения N-арилмалеимидов к азометиниминам со структурным фрагментом 3,4-дигидро-изохинолина. // Конференция «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности», сб. тезисов, Санкт-Петербург, 2006. С. 601.

8. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П., Молчанов А. П. / Генерация in situ азометин-мминов со структурным фрагментом 3,4-дигидро-изохинолина в присутствии N-арнлмалеимидов. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. трудов. XI Всероссийской научн. конф., Саратов 2008, С. 139-141.

9. Сайк С. П., Коптелов Ю. Б., Молчанов А. П., Селиванов С. И. / Стереоселективность присоединения фенилизоцианата к азометиниминам, генерируемым из несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов. // Конференция по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века», сб. тезисов, Санкт-Петербург, 2009. - С. 432.

10. Saik S. P., Koptelov Yu. В., Molchanov А. Р. / N-Arylmaleimides cycloaddition to aroyl(3,4-dihydroisoquinolinium-2-yl)amides. // Fifth international conference on organic chemistry for young scientists (InterYCOS-2009) «Universities contribution in the organic chemistry progress», Book of Thesis, 2009. - P. 221-222.

Подписано к печати 13 ноября 2009 г. Формат бумаги 60x84 1/16. Бумага офсетная. Гарнитура Times. Печать цифровая. Печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 4549. Отпечатано в отделе оперативной полиграфии химического факультета СПбГУ 198504, Санкт-Петербург, Старый Петергоф, Университетский пр. 26 Тел.: (812) 428^043,428-6919

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Методы генерации азометиниминов.

1.1.1. Получение азометиниминов типа «А».

1.1.2. Получение азометиниминов типа «Б».

1.1.3. Получение азометиниминов типа «В».

1.2. Регио- и стерео селективность в реакциях циклоприсоединения азометиниминов.

1.2.1. Реакции азометиниминов «А».

1.2.2. Реакции азометиниминов «Б».

1.2.3. Реакции азометиниминов «В».

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез источников азометиниминов.

2.1.1. Синтез и строение несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло-[3.1.0]гексанов.'.'.

2.1.2. Синтез 1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-я]изохинолинов.

2.1.3. Получение Лг-арил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидов и гексагидротетразинов.

2.1.4. Получение М-ароил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидов.

2.2. Термолиз цис- и транс-диазиридинов в отсутствие диполярофилов.

2.2.1. Термолиз несимметричных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов.

2.2.2. Термолиз 1-метил-1 Д4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[ЗД-а]изохинолинов.

2.3. Регио- п стереоселективность циклических азометиниминов в реакциях 1,3-Диполярного циклоприсоединения.

2.3.1. Термолиз несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексапов в присутствии диполярофилов.

2.3.1.1. В присутствии фенилизоцианата.

2.3.1.2. В присутствии И-арилмалеимидов.

2.3.2. Термолиз 1 -метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[ 1,2]диазирино[3,1 -а]изохинолинов в присутствии //-арилмалеимидов.

2.3.2.1. Квантово-химическое исследование термолиза транс-диазиридина в присутствии Ы-арилмалеимидов.

2.3.3. 1,3-Диполярное цикл о присоединение тУ-арилмалеимидов к

-арил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидам.

2.3.3.1. Квантово-хамическое исследование 1,3-диполярного циклоприсоединения Ы-арил(3,4-дигидроизохинолитш-2-ил)амидов.

2.3.4. 1,3-Диполярное циклоприсоединение А^-арилмалеимидов к

-ароил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидам.

2.3.4.1. Квантово-химическое исследование 1,3-диполярного циклоприсоединения Ы-арош(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидов.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1. Получение несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диаза бицикло[3.1.0]гексанов 1а-д.

3.1.2. Получение 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов ¡е?ж.

3.1.3. Получение фенил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амида УШб, 2-анилино-3,4-дигидроизохинолиний бромида Хб и гексагидротетразинов Х1а,б.

3.1.4. Получение К-ароил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)ампдов УШд-з.'.

3.1.4.1. Из 1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазир11но[3,1-а]изохинол11на 1з.

3.1.4.2. Из гексагидротетразина Х1а.

3.1.4.3. Из 2-(2-бромэтил)бензалъдегида 1и и гидразидов бензойных кислот.

3.2. Термолиз диазиридинов в отсутствие диполярофила.

3.2.1. Термолиз несимметрично замещенных 6-арил-1.5-дпазабицикло[3.1.0]гексанов.

3.2.2. Термолиз 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1 -а]изохинолинов 1е,ж.

3.2.3. Встречный синтез 7У-[3,4-дигидро-2(1Я)-изохинолил]-Л'-метиленамина ХНе.

3.3.1,3-Диполярное циклоприсоединение циклических азометиниминов к диполярофилам.

3.3.1. Термолиз несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии диполярофилов. 3.3.1.1. В присутствии фенилизоцианта.

3.3.1.2. В присутствии Ы-аргтмалеимидов.

3.3.2. Термолиз 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов в присутствии Л'-аршшалеимидов.

3.3.3. 1,3-Диполярное циклоприсоединение Аг-арилмалеимидов к

А^-арил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидам.

3.3.4. 1,3-Диполярное циклоприсоединение АА-арилмалеимидов к

А^-ароил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидам.

ВЫВОДЫ.

Химия азометшшминов - соединений, содержащих биполярный фрагмент последовательно связанных атомов углерода и двух атомов азота, — в последние деся гилетия активно развивается. Высокая реакционная способность к большому числу реагентов, возможность протекания реакций по разным реакционным центрам, внутримолекулярные термические и фотохимические превращения делают азометинимины важным синтоном в синтезе различных гетероциклических систем1.

Особый интерес представляют лабильные азометинимины на основе пиразолидина и 3,4-дигидроизохинолина, имеющие два общих атома с циклической системой, поскольку эти диполи в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения позволяют получать поликон-денсированные гетероциклические соединения. Имеющиеся литературные данные относятся, в основном, к изучению влияния строения диполярофила на протекание реакции циклоприсоединения, в то время как о влиянии метода генерации и строения азометиниминов данных крайне мало. Таким образом, можно полагать, что исследования в этой области имеют большой синтетический и теоретический интерес.

Цель работы состояла в исследовании термических превращений несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов, ведущих к образованию нестабильных азометиниминов, в отсутствие и в присутствии диполярофилов и изучении химического поведения азометиниминов на основе 3,4-дигидроизохинолина, генерированных различными способами, и включала решение следующих задач:

- разработку методов синтеза несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло-[3.1.0]гексанов и 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов; изучение их термической изомеризации;

- разработку методов генерации азометиниминов, включенных в систему 3,4-дигидроизо-хинолина; сравнение термического поведения транс- и г/мс-диазиридинов, имеющих 3-фе-нилдиазиридиновый фрагмент, но отличающихся топологией алкильного замещения;

- изучение и сравнение регио- и стереоселективности в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения обоих типов азометиниминов в зависимости от степени замещения в субстрате и реагенте; а также установление зависимости стереоселективности циклоприсоединения от метода генерации 3,4-дигидроизохинолиновых азометиниминов.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Азометинимины (4-тг диполярные системы) относятся к классу 1,3-ДИПолей аллильного ища с иминным центром. Их можно разделить на два подкласса: циклические и нециклические диполи. Особое внимание привлекают циклические азометинимины, поскольку при взаимодействии их с 1,3-диполярофилами можно получить сложные полициклические системы. В свою очередь, циклические азометинимины (АМИ) можно разделить на три типа.

О О

I ' N f.fc R

R^ R

Ri

А Б B

Тип «А» - в цикл включены атом углерода и атом азота, тип «Б» - в цикл входят два атома азота азометинимина. И, наконец, тип «В» часто представляет комбинацию первых двух типов, - все три атома диполя включены в циклическую систему.

Существуют несколько основных путей получения циклических азометиниминов, ко

12 3 торые представлены в обзорах ' ' .

выводы

1. Термическое раскрытие диазиридииового фрагмента по связи углерод-азот в несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах происходит с низкой регио-селективностыо, которая определяется индуктивным влиянием заместителей во 2-м положении. 1,3-Диполярное циклоприсоединение образующихся азометиниминов к изоцианатам происходит региоселективно по связи с преобладанием цис-аддук-тов, что обусловлено подходом диполярофила к Z-aзoмeтиниминy со стерически менее загруженной стороны. Аналогичный подход реализуется и в случае присоединения 1\Г-ари л м алеими дов.

2. Термическое раскрытие диазиридииового фрагмента в 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1, 2]диазирино[3,1-я]изохинолинах происходит с образованием на лимитирующей стадии процесса соответствующих азометиниминов, стабилизация которых осуществляется путем [1,4-Н]-сдвига с образованием А^-(3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолил)-Лг-метиленами-нов, а в присутствии А^-арилмалеимидов - за счет образования продуктов 1,3-диполяр-ного циклоприсоединения.

3. Нагревание //-(3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолил)-//-метиленаминов в присутствии № арилмалеимидов приводит к продуктам 1,3-диполярного циклоприсоединения, что указывает на возможность использования этих соединений в качестве источников азометиниминов.

4. Селективность реакций азометиниминов на основе 3,4-дигидроизохинолина, генерированных при термолизе 1-метил-1,3,4,8Ь-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-а]изохинолинов, А-(3,4-дигидро-2(Щ)-изохннолил)-Л/-метиленами1ЮВ или гексагидротетразинов и при обработке солей (3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидов основаниями, не зависит от метода получения азометиниминов и определяется, в основном, стерическими взаимодействиями. Введение объемного заместителя к центральному атому азометинимина практически полностью блокирует эндо-подход диполярофила.

5. Раскрытие трехчленного цикла в более напряженных г/ис-АА.А^'-диалкилзамещенных диа-зиридипах осуществляется легче, чем в транс-'М,Ы'-диалкилзамещенных соединениях.

6. Предложены методы синтеза пергидропирроло[3',4':3,4]пиразоло[5,1-а]изохиношш-9,П-дионов, пергидропиразоло[1,2-а][1,2,4]триазол-1-онов и пергидропиразоло[1,2-а]пир-роло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения азометиниминов, генерированных различными способами, включая однореактор-ные процедуры.

1. Grashey R. Azomethine imines // 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry, ed. Padwa A., John Wiley & Sons New York. Chapter 1, 1984, Part 7, 733-817.

2. Родина Л. Л.; Халикова А. В.; Вержба О. А.; Коробицына И. К. Химия азометин-иминов. // Современные проблемы органической химии, под ред. Оглоблина К. А., издательство Ленинградского университета, 1986, 8, 135-171.

3. Rodina L. L.; Kolberg А.; Schulze В. Stable heterocyclic five-membered azomethine imines: azolium jV-imides, triazolidinium and pyrazolidinium ylides. // Heterocycles 1998, 49, 587-618.

4. Schmitz E. Synthese eines C-N-N-Dreiringes. // Chem. Ber. 1962, 95, 676-679.

5. Schmitz E.; Ohme R. Thermishe Ringerweiterung eines Isochinolinabkömmlings. // Chem. Ber. 1962, 95, 2012-2017.

6. Tomaschewski G.; Klein U.; Geißler G. Photoinduzisrte Bildung von 8bH-3,4-Dihydro-l-(4-methylphenyl)-diazirino3,l-a]isochinolin. // Tetrahedron Lett. 1980, 21,4877-4878.

7. Schmitz E. Cyclische Hydrazoniumsalze der Isochinolin-Reihe. // Chem. Ber. 1958, 91, 1495-1503.

8. Huisgen R.; Grashey R.; Laur P.; Leitermann H. 1.3-Dipolare Additionen der Azomethin-imine. // Angew. Chem. 1960, 72, 416-417

9. Paetzold P. I.; Maisch II. Borimide als Zwischenstufen bei der Abspaltung von Halogenwasserstoffaus Boran-Aminen. // Chem. Ber. 1968,101, 2870-2873.

10. Grashey R. Die Nitrogruppe als 1.3-Dipol bei Cycloadditionen. // Angew. Chem. 1962, 74, 155.

11. Deyrup J. A. A 3+1 cycloaddition II Tetrahedron Lett. 1971,12, 2191-2192.

12. Grashey R.; Adelsberger K. Synthese von 1.3.4-Oxdiazolidinen durch 1.3-Dipolare Addition von Azomethin-iminen an Carbonyl-Verbindungen. // Angew. Chem. 1962, 74, 292293.

13. Truce W. E.; Allison J. R. 1,3-Dipolar cycloadditions of azomethine imines and sulfenes. // J. Org. Chem. 1975, 40, 2260-2261.

14. Gandolfi R.; Torna L.; De Micheli C. 1,3-Dipolar cycloreversions of isoxazolidines and pyrazolidines. II Heterocycles 1979, 12, 5-10.

15. Grigg R.; Heaney F.; Idle J.; Somasunderam A. A catalytic dehydrogenation route to azomethine imines. II Tetrahedron Lett. 1990, 31, 2161-2110.

16. Tamura Y.; Miki Y.; Minamikawa JIkeda M. Mono-N-amino salts of benzodiazines and naphthyridines. HJ. Heterocyclic Chem. 1974,11, 675-679 (см. также цит. ссылки).

17. Huisgen R.; Grashey R.; Krischke R. Additionen mit Chinolinium-, Isochinolinium- und PhenanthridinimN-imid. // Liebigs Ann. Chem. 1977, 506-527 (см. также цит. ссылки).

18. Tamura Y.; Miki Y.; Nishikawa Y.; Ikeda M. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction of phe-nanthridinium N-imines and N-benzoylimine with acetylenic compounds. II J. Heterocyclic Chem. 1976, /3,317-320.

19. Bast K.; Behrens M.; Durst Т.; Grashey R.; Huisgen R.; Schiffer R.; Teinme R. Isoquinolin-ium JV-arylimides and some cycloadditions to heterocumulenes. // Ear. J. Org. Chem. 1998, 379-385.

20. Huisgen R.; Temme R. 1,3-Cycloadditions of Pyridinium N-Arylimides. // Heteroatom Chem. 1999,10, 79-88.

21. Messmer A.; Köver P.; Riedl Z.; Gömöry Ä; Hajos G. Synthesis of new stable arylthio-pyridinium N-arylimide zwitterions. Part 20: Fused azolium salts. // Tetrahedron 2002, 58, 3613-3618.

22. Riedl Z.; Köver P.; Soös Т.; Hajos G.; Egyed O.; Fabian L.; Messmer A. Unexpected ring transformation to pyrrolo3.2-£]pyridine derivatives. Fused azolium salts. 22. // ./. Org. Chcm. 2003, 68, 5652-5659.

23. Farina P. R.; Tieckelman H. Some Reactions of Organolithium Compounds with Nitrosa-mines./Л/. Org. Chem. 1973,3,5,4259-4263.

24. Farina P. R.; Tieckelman H. Reactions of Grignard reagents with nitrosamines. II J. Org. Chem. 1975, 40, 1070-1074.

25. Singh B. Photochemical rearrangement of l,l-dibenzyl-l,2-dihydro-2,4-diphenylphtha-lazine. Photochemical generation of stable azomethine imines. II J. Am. Chem. Soc. 1969. 9Л 3670-3671.

26. Sukumaran К. В.; Satish S.; Georg M. V. Photochemical and thermal transformations of azomethine imines. // Teti'ahedron 1974,30,445-450.

27. Schantl J. G. Hydrazine-derived heterocycles by conversion of azo-alkenes // Molecules 1996, 7,212-222.

28. Bedel O.; Urban D.; Langlois Y. Oxazoline azomethine imines preparation and cycloaddition with phenyl isocyanate. // Tetrahedron Lett. 2002, 43, 607-609.

29. Schantl J. G.; Rettenbacher A. S.; Wurst К. Azomethine imines in four- and fivemembered rings: stable cyclic valence isomers of an a-(Phenyldiazenyl)ketocarbene. // Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37,2229-2231.

30. Трофимов В. В.; Коптелов Ю. Б.; Молчанов А. П.; Костиков Р. Р. Термическое поведение бициклических 1,2-диазиридинов // ЖОрХ. 1994,30, 1389-1390.

31. Коптелов Ю. Б.; Ким М. X.; Молчанов А. П.; Костиков Р. Р. Образование пергидропиразоло1,2-д]-пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов при термолизе 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии N-фенилмалеинимидов // ЖОрХ. 1999, 35, 116-124.

32. Коптелов Ю. Б., Костиков Р. Р., Молчанов А. П., Копф Ю. Каталитическая димери-зация 1,5-диазабицикло3.1.0]гексана. IIЖОрХ. 1999, 35, 149-151.

33. Dom Н.; Otto А. Über die Reaktion von Pyrazolidon-(3) mit Carbonylverbindungen. // Chem. Ber. 1968,101, 3287-3301.

34. Schulz M.; West G. Synthese der /З-Hydrazino-isovaleriansäure. II J. Prakt. Chem. 1973, 315,711-716. • ' • '

35. Jungheim L. N., Sigmund S. K. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of pyrazolidinium ylides with acetylenes. Synthesis of a new class of antibacterial agents // J. Org. Chem. 1987,52, 4007-4013.

36. Zlicar M.; Stanovnik В.; Tisler M. A simple stereoselective one-pot synthesis of C-nuc-leoside by 1,3-dipolar cycloaddition of chiral azomethine imines prepared in situ. I I J. Heterocyclic Chem. 1993, 30,1209-1211.

37. Burger K.; Schickaneder H.; Zettl С. Stabile 1,5-Dipole durch elektrocyclische Ringöff-nung^von 1 ;5-Diazabicyclo3.3.0]oct-2-'ene. И Synthesis 1976, 803-804.

38. Schweizer E. E.; Lee K.-J. Reactions of Azines. 7. Synthesis and thermal rearrangement of l-oxo-3,4-diaza-2,4,6-heptatrienes and l-oxo-3,4-diaza-2,4,6,7-octatetraenes (allenyl azines). II J. Org. Chem. 1984,49, 1959-1964.

39. Schweizer E. E.; Lee K.-J. Reactions of Azines. 8. Rearrangement of l-oxo-3,4,8-triaza-2,4,6,7-octatetraenes to 2,3-dihydro-lH-imidazo l,2-6]pyrazol-2-ones and 4,9-dihydro-pyrazolo[5,l-6]quinazolines. // J. Org. Chem. 1984,49, 1964-1969.

40. Keus D.; Kaminski M.; Warkentin J. Carbene reactions with cis azo functions. Formation of ester azines from A3-l,3,4-oxadiazoline. II J. Org. Chem. 1984, 49, 343-347.

41. Коробицына И. К.; Родина JI. Л.; Лоркина А. В. Стабильные азометинимины на основе 4-фенил-1,2,-4-триазолин-3,5-диона. II ЖОрХ. 1982, 18, 1119-1120.

42. Родина Л. Л.; Лоркина А. В.; Коробицына И. К. Азометинимины на основе 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона и арилзамещенных диазометанов. // ЖОрХ. 1982, 18, 17431745.

43. Cheng С.-С.; Greene F. D. Reaction of triazolinediones with acetylenes. Electrophilic addition.///. Org. Chem. 1984, 49, 2917-2922.

44. Wilson R. M.; Hengge A. The chemistry of an azometine imine derived from 2,3-dimet-hylindole and iV-phenyl triazolinedione: a new and facile condensation method. // Tetrahedron Lett. 1985, 26, 3673-3676.

45. Wilson R. M.; Hengge A. Nucleophilic additions to triazolinedione ylides, extremely reactive carbonyl equivalents: a new class of condensation reactions. // J. Org. Chem. 1987, 52, 2699-2707.

46. Hoffman P.; Hunig S.; Walz L.; Peters K.; von Schnering H.-G. Azobridges from azines, XVII. Intra- and intermolecular 3+2] cycloaddition between nonstabilized azomethine-imines and alkenes. // Tetrahedron Lett. 1995, 51, 13197-13216.

47. Grof C.; Hegedtis G.; Riedl Z.; Hajos G.; Egyed O.; Csampai A.; Kudar V.; Stanovnik B. Selective synthesis and cycloaddition reactions of new azomethine imines containing a 1,2,4-triazine ring // Eur. J. Org. Chem. 2005, 3553-3561.

48. Jungheim L. N.; Boyd D. В.; Indelicato J. M.; Pasini С. E.; Preston D. A.; Alborn, Jr. W. E. Synthesis, hydrolysis rates, supercomputer modeling, and antibacterial activity of bicyclic tetrahydropyridazinones. II J. Med. Chem. 1991, 34, 1732-1739.

49. Roussi F.; Bonin M.; Chiaroni A.; Micouin L.; Riche C.; ITusson H.-P. Asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of a chiral non-racemic azomethine imine. // Tetrahedron Lett. 1999, 40, 3727-3730.

50. Gait S. F.; Ranee M. J.; Rees C. W., Storr R. C. Azimines as 1,3-dipoles. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972, 688-689.

51. Gait S. F.; Ranee M. J.; Rees C. W., Storr R. C. 1,5- versus 1,3-Dipolar reactivity of azomethine imines. II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972, 806-807.

52. Heine H.W.; Henrie R.; Heitz L.; Kovvali S.R. Diaziridines. III. Reactions of some 1-alkyl-and l,l-dialkyl-ltf-diazirinol,2-6]phthalazine-3,8-diones// J. Org. Chem. 1974, 39, 31873191.

53. Heine H.W.; Heitz L. Diaziridines. IV. Reactions of some 1,1-dialkyl-lЯ-diazirinof 1,2-6]-phthalazine-3,8-diones 11 J. Org. Chem. 1974,59,3192-3194.

54. Heine H. W.; Baclawski L. M.; Bonser S. H.; Wachob G. D. Diaziridines. 5. Reaction of some 1-aroyl- and 1,2-diacyldiaziridines. H J. Org. Chem. 1976, 41, 3229-3232.

55. Greenwald R. В.; Taylor E. C. A new route to cyclic azomethine imides. //,/. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 5272-5273.

56. Ip P. С.; Ramakrishnan К.; Warkentin J. A new route to cyclic azomethine imines. // Can. J. Chem. 1974, 52, 3671-3675.

57. Taylor E. C.; Clemens R. J.; Davies H. M. L. Synthesis of cyclic azomethine imines from aza /З-lactams. Conversion of 3-oxo-l,2-diazetidinium tosylates into 1-substituted З-охо-1,2-diazetidinium inner salts. //J. Org. Chem. 1983, 48, 4567-4571.

58. Moore J. A.; Binkert J. Heterocyclic studies. IV. Evidence for the structure of 2,3-dihydro-5-methyl-6-phenyl-4H-1,2-diazepin-4-one. II J. Am. Chem. Soc. 1959, 81, 6029-6041.

59. Komatsu M.; Kobayashi M.; Itoh S.; Ohshiro Y. Ring enlargement of diaziridinone with 2-substituted pyrrole leading to bicyclic triazine and its transformation to novel mesomeric betaine. // J. Org. Chem. 1993, 58, 6620-6624.

60. Tsuge O.; Samura H. Studies of polyazapentalenes. 1. The preparation of 6-dehydroinda-zolol,2-tf]benzotriazole. II J. Heterocyclic Chem. 1971, 8, 707-710.

61. Potts К. Т.; Marshall J. L. Thiazolo3,4-/>]indazole, a ring-fused tetravalent sulfur thiazole system. // J. Org. Chem. 1976, 41, 129-133 (см. также цит. ссылки).

62. Earl J. С.; Mackney A. W. The action of acetic anhydride on iV-nitrosophenylglycine and some of its derivatives. II J. Chem. Soc. 1935, 899-900.

63. Baker W.; Ollis W. D.; Pool V. D. Cyclic meso-ionic compounds. Part I. The structure of the sydnones and related compounds. // J. Chem. Soc. 1949, 307-314.

64. Grashey R.; Leitermann H.; Schmidt R.; Adelsberger K. 1.3-Dipolare Additionen der Azomethin-imine an Azomethine, Nitrile und Thiocyanate. // Angew. Chem. 1962, 74, 491.

65. Ortega H.; Ahmed S.; Alper H. Facile regioselective synthesis of pyrazolo5,l-a]isoqui-nolines viaring-opening cyclization/oxidation reactions of stable aroyldiaziridines of 3,4-tetrahydroisoquinoline with alkynes. // Synthesis 2007, 3683-3691.

66. Huisgen R.; Durst Т.; Temme R. Cycloaddition of isoquinolinium iV-arylimides to enamines. // J. Heterocyclic Chem. 1998, 33, 637-642.

67. Huisgen R.; Temme R. Isoquinolinium ./V-arylimides and electron-deficient ethylene derivatives. //Eur. J. Org. Chem. 1998, 387-401.

68. Tamura Y.; Miki Y.; Ikeda M. Stereochemistry of the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between iV-(phenanthridin-5-io)benzamidate and olefins. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1976, 1702-1705.

69. Tamura Y.; Miki Y.; Ikeda M.; Nakamura K. Chemical properties of jV-benzoylimines of quinazoline, quinoxaline, and phthalazine. // J. Heterocyclic Chem. 1976,13, 23-28.

70. Kascheres A.; Marchi Jr. D.; Rodrigues J. A. R. Synthesis of new nitrogen-bridged hetero-cycles. Reaction of pyridinium vV-imines with cyclopropenones. // J. Org. Chem. 1978, 43, 2892-2896.

71. Perreault C.; Goudreau S. R.; Zimmer L. E.; Charette A. B. Cyclo additions of aromatic azomethine imines with 1,1-cyclopropane diesters. // Org. Lett. 2008,10, 689-692.

72. Molchanov A. P.; Sipkin D. I.; Koptelov Yu. В.; Kostikov R. R. Reaction of 6-aryl-l,5-dia-zabicyclo3.1.0]hexanes with aryl isocyanates and aryl isothiocyanates. // Synlett. 2000, 1779-1780.

73. Dorn H.; Ozegowskí R.; Gründemann E. Struktur und Isomerisierung der 1,3-dipolaren Cycloaddukte con Malein- und Fumarsäure-dimethylester an Pyrazolidon-(3)-azomethin-imine. II J. Prakt. Chem. 1979, 321, 565-569.

74. Huisgen R.; Weinberger R. Are any non-stereospecific 1,3-dipolar cycloadditions known? A revision. // Tetrahedron Lett. 1985,26, 5119-5122.

75. Jungheim L. N. Bicyclic pyrazolidinone antibacterial agents. Synthesis of side chain analogues of carbapenems PS-5 and thienamycin. // Tetrahed. Lett. 1989, 30, 1889-1892.

76. Fuchi N.; Doi Т.; Harada Т.; Urban J.; Cao В.; Kahn M.; Takahashi Т. The synthesis of /3-strand mimetic templates via regioselective 1,3-dipolar cycloaddition with vinylsulfone. // Tetrahed. Lett. 2001, 42, 1305-1308.

77. Jungheim L. N.; Boyd D. В.; Indelicato J. M.; Pasini С. E.; Preston D. A.; Alborn W. E. Jr. Synthesis, hydrolysis rates, supercomputer modeling, and antibacterial activity of bicyclic tetrahydropyridazinones. II J. Med. Chem. 1991, 34, 1732-1739.

78. Panfil I.; Urbanczyk-Lipkowska Z.; Suwinska K.; Solecka J.; Chmielewski M. Synthesis of pyrazolidinone analogs of jS-lactam antibiotics. // Tetrahedron. 2002, 58, 1199-1212.

79. Shintani R.; Fu G. C. A new copper-catalyzed 3 + 2] cycloaddition: enantioselective coupling of terminal alkynes with azomethine imines to generate five-membered nitrogen het-erocycles. И J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 10778-10779

80. Suarez A.; Downey C. W.; Fu G. C. Kinetic resolutions of azomethine imines via copper-catalyzed 3 + 2] cycloadditions. II J. Am. Chem. Soc. 2005,127, 11244-11245.

81. Sibi M. P.; Rane D.; Stanley L. M.; Soeta T. Copper(II)-catalyzed exo and enantioselective cycloadditions of azomethine imines. // Org. Lett. 2008,10, 2971-2974.

82. Pezdirc L.; Jovanovski V.; Bevk D.; Jakse R.; Pirc S.; Meden A.; Stanovnik В.; Svete J. Stereocontrol in cycloadditions of (lZ,4^?*,5Ä*)-l-arylmethylidene-4-benzoylamino-5-phenylpyrazolidin-3-on-l-azomethine imines. // Tetrahedron. 2005, 61, 3977-3990

83. Svete J. Utilisation of chiral enaminones and azomethine imines in the synthesis of func-tionalised pyrazoles. // ARKIVOC 2006, vii, 35-56.

84. Chen W.; Yuan X.-H.; Li R.; Du W.; Wu Y.; Ding L.-S.; Chen Y.-C. Organocatalytic and stereoselective 3 + 2] cycloadditions of azomethine imines with o;,jS-unsaturated aldehydes. II Adv. Synth. Catal. 2006, 348, 1818-1822.

85. Burger K.; Schickaneder H.; Zettl С. Zum Cycloadditionsverhalten von 1,5-Dipolen; Abfangreaktionen mit Doppelbindungssystemen. II Synthesis 1976, 804-805.

86. Burger К.; Schickaneder Н.; Zettl С., Denger О. Erzeugung und Cycloadditionsverhalten vob 1,5-Dipolen. II Liebigs Ann. Chem. 1982, 1730-1740.

87. Chan A.; Scheidt K. A. Highly Stereoselective formal 3 + 3] cycloaddition of enals and azomethine imines catalyzed by iV-heterocyclic carbenes. II J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5334-5335.

88. Молчанов А. П.; Сипкин Д. И.; Коптелов Ю. Б.; Костиков Р. Р. Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0]гексанов в присутствии N-арилмалеимидов. // ЖОрХ. 2001, 37, 888-898.

89. Молчанов А. П.; Сипкин Д. И.; Коптелов Ю. Б.; Копф Ю.;Костиков Р. Р. Региосе-лективность присоединения 1,3-Диполярофилов к 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0]-гексанам. ИЖОрХ. 2004, 40, 76-87.

90. Молчанов А. П.; Сипкин Д. И.; Коптелов Ю. Б.; Копф Ю.;Костиков Р. Р. Стереосе-лективность присоединения 1,3-диполярофилов к 6-аршт-1,5-диазабицикло3.1.0]-гексанам. И ЖОрХ. 2003, 39, 1410-1417.

91. Коптелов Ю. Б. Каталитическое раскрытие диазиридинового фрагмента в 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0]гексанах. И ЖОрХ. 2006, 42, 1524-1528.

92. Molchanov А. P.; Sipkin D. I.; Koptelov Yu. В.; R. R. Kostikov Double addition of di-phenylcyclopropenone to azomethine imines generated from 6-aryl-l,5-diazabicyc-Io3.1.0]hexanes. //Eur. J. Org. Chem. 2002, 453-456.

93. Молчанов А. П.; Сипкин Д. И.; Коптелов Ю. Б.; Костиков Р. Р. Термически индуцированное тандемное циклоприсоединение 2-алкил-З-фенплциклопропенонов к 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0]гексанам. НЖОрХ. 2005, 41, 578-585.

94. Родина Jl. Л.; Дубицкий В. В.; Коробицына И. К. Региоселективность циклоприсое-динения 3,5-диоксо-4-фенил-1-антрон-10-илтетрагидро-1-//-8-триазола к этиленовым диполярофилам. //ЖОрХ. 1986,22,2017-2019.

95. Родина Л. Л.; Дубицкий В. В.; Коробицына И. К. Азометинимины из 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона и арилдиазометанов в реакциях с этиленовыми диполярофилами. IIЖОрХ. 1991, 27, 399-407.

96. Родина Л. Л.; Дубицкий В. В. Реакции с несимметричными ацетиленовыми соединениями азометиниминов, полученых из 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона и диа-рилдиазометанов // ЖОрХ. 1999, 35, 603-607.

97. Yang A:; Kasahara Т;; Chen Е. К. Y.; Hamer G. К.; Georges M. К. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions initiated with the l,5-dimethyl-3-phenyl-6-oxoverdazyi radical. // Eur. J. Org. Chem. 2008, 4571-4574.

98. Chung F.; Chauveau A.; Seltki M.; Bonin M.; Micouin L. Asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of a chiral nonracemic glyoxylic azomethine imine. // Tetrahed. Lett. 2004, 45, 3127-3130.

99. Vedejs E.; Wilde R. G. 2 + 3 Dipolar cycloadditions of a monomeric thioaldehyde. // J. Org. Chem. 1986, 51, 117-119.

100. Morgan D. O;; Ollis W. D.; Stanforth S. P. Preparation and cycloaddition of novel heterocyclic mesomeric betaines. // Tetrahedron. 2000, 56, 5523-5534.

101. González-Nogal A. M.; Calle M.; Cuadrado P.; Valero R. 1,3-Dipolar cycloadditions of silicon and tin alkynes and alkenes. Regiospecific synthesis of silyl and stannylpyrazoles and pyrazolines. // Tetrahedron. 2007, 63, 224-231.

102. Кост A.H.; Голубева Г.А.; Терентьев А.П. Гидрогенолиз пиразолинов И Докл. Акад. наук СССР. 1959,129, 1300-1303.

103. Schmitz E. Isochinolin, I. Ein neiier Weg zum 3.4-Dihydroisochinolin. // Chem. Ber. 1958, 91, 1133-1140." .

104. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений.; с. 190, «Мир», Москва, 1996.

105. Feshina E. V. Synthesis and alkylation of cyclic azomethines 3-spiro and 3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinolines. // Chem. Heterocycl. Comp. (Engl. Ed.) 1998, 34, 211-214.

106. Сипкип Д. И. б-Арил-1,5-диазабицикло3.1.0]гексаны синтез и химические свойства. // Канд. дис. (Органическая химия). СПб 2002.

107. Shustov G. V.; Denisenko S. N.; Chervin I. I.; Asfandiarov N. L.; Kostyanovsky R. G. Asymmetric nitrogen 41. Stereochemistry of bicyclic l,2-c/s-diaziridines. // Tetrahedron. 1985, 41, 5719-5731.

108. Renner С. A.; Greene F. D. Diaziridinones (2,3-diazacyclopropanones). A cis-fused example. Lone pair-lone pair destabilization. // J. Org. Chem. 1976, 41, 2813-2819. »

109. Laur P. Aufspaltung in zwei Singuletts durch Konformationsisomerie am zentralen Hexa-hydrotetrazin, analog der iV-(4-Chlorphenyl)-substituierten Verbindung. // Diss. Univ. München 1962.

110. Gomtsyan A.; Koenig R.J.; Lee C.-H. Novel sequential process from iV-methoxyamides and vinyl Grignard reagents: New synthesis of /3-aminoketones. // J. Org. Chem. 2001, 66, 3613-3616.

111. Rademacher P. Molekülstruktur von gasformigem l,5-diazabicyclo3.3.0]octan (DABCO). II J. Mol. Struct. 1975, 28, 97-109.

112. Rutjes F. P. J. Т.; Udding J. H.; Hiemstra H.; Speckamp W. N. Synthesis of bicyclic 3-pyrazolidinones via тг-cyclization reactions of exocyclic iV-acylhydrazonium ions. // Ree. trav. chim. 1994, 113, 145-152.

113. Gotlieb H. E.; Kotlyar V.; Nudelman A. NMR chemical shifts of common laboratory solvents as trace impurities. H J. Org. Chem. 1997, 62, 7512-7515.

114. Титце JI.; Айхер Т. Препаративная органическая химия: пер. с нем. М.: Мир. 1999.1. C.649-654.

115. Органикум. Практикум по органической химии: пер. с нем. М.: Мир. 1979 Т. 2. С. 353-377.

116. Гордон А.; Форд Р. Спутник химика: пер. с англ. М.: Мир. 1976. С.437-444.

117. Kanhaiya S. R.; Blanton С.; DeWitt S. Reaction of maleimides and ethyl 3-aminocrotonates. A reinvertiation leading to improved synthesis of pyrrolo3,4-c]pyridines // J. Org. Chem. 1982, 47, 502-508.

118. Корякин Ю.В. Чистые химические реактивы, 1947. М. Госхимиздат. С. 408.

119. Иоффе Б.В.; Бурманова Н.Б. Об изомерном свойстве пиразолинов получаемых из непредельных карбонильных соединений и гидразина. //ХГС 1971, 1225-1229.

120. Curtius Th.; Wirsing F. Derivate des Diamids mit geschlossener Atomgruppirung II. Abhandlung Ueber das Pyrazolin und einige seiner Derivate. II J. prakt. Chem. 1894, 50, 531554.

121. Denmark S. E.; Kim S. H. A diastereoselective synthesis of (dl)-l,3-diphenyl-l,3-propanediamines. I/ Synthesis 1992, 229-234.

122. Rieche A.; Schmitz E. Ringöffnung und Ringschluß bei Isochroman- Abkömmlingen. Zwei neue Umlagerungen (I. Mitteil, über Isochroman). // Chem. Ber. 1956, 89, 1254-1262.

123. Höft E.; Rieche A. Darstellung von A^-Amino-1.2.3.4-tetrahydroisochinolin und seine Oxidation. /! Angew. Chem. 1961, 73, 807.