2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-оны: получение и применение в направленном синтезе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

УСМАНОВА ФАНИЯ ГАЙНУЛХАКОВНА

2-ХЛОР- И 2^-ДИХЛОР-3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ-4,4-ЭТИЛЕНДИОКСИЩПСЛОПЕНТ-2-ЕН-1-ОНЫ: ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В НАПРАВЛЕННОМ СИНТЕЗЕ

02 0 0 03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа-2007

003071285

Работа выпочнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук и Уфимской государственной академии экономики и сервиса

Научный руководитель кандидат химических наук,

доцент

Иванова Надежда Александровна

Официальные оппоненты

Ведущая организация

доктор химических наук, профессор

Мустафин Ахат Газизьянович

кандидат химических наук, доцент

Байбулатова Наиля Зиннуровна Институт нефтехимии и катализа РАН

Защита диссертации состоится & мая 2007 г в 1400 ч на заседании диссертационного совета Д 002 00101 в Институте органической химии УНЦ РАН по адресу 450054, Башкортостан, г Уфа, проспект Октября, 71, зал заседаний, e-mail dicmorg@anrb ni

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского научного центра РАН

Автореферат разослан 28 апреля 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор

Валеев Ф А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Циклопентеноновые блоки находят широкое применение в синтетической практике (реакции сопряженного 1,4-присоединения нуклеофилов, синтез простаноидов по схеме тройного конвергентного сочетания, компоненты в реакциях Дильса-Альдера, Бейлиса-Хильмана и др) Очевидно, что синтетический потенциал циклопентеноновых синтонов может быть значительно расширен путем изменения функционализации его реагирующего, те а,Р-ненасыщенного фрагмента Наличие в фенилсульфонилсодержащих хлорциклопентенонах разнотипно функционализированной двойной связи и БОгРЬ), кетошгай, кетальной и ¡р -С1-функций не только

обеспечивает высокую активацию молекулы, но, в отличие от родоначальных циклопентенонов, открывает новые возможности в использовании винилсульфоновой стратегии, Хек-типа реакций кросс-сочетания, Ас^Е-замещения, реакций Дильса-Альдера и др Исследования, направленные на раскрытие синтетического потенциала этих соединеиий безусловно актуальны и представляют научный и практический интерес

Работа выполнялась в сооответствии с планами научно-исследоватечьских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме «Синтез и исследование хлорсодержащих циклопентаноидов и родственных структур, модифицированных простаноидов, таксоидов, эпотшюнов и их аналогов» (№ государственной регистрации 0120 00 13595) при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (№№ 99-03-33247а, 02-03-32594а) и гранта Федеральной Целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы» (проект № 3 0 344)

Цель работы. Синтез новых активированных полифункционализированных циклопентенонов - 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-онов и родственных соединений, изучение возможностей их использования в конструировании биоактивных циклопентаноидов

Научная новизиа и практическая ценность работы Обнаружена необычная реакция восстановительного циклораскрытия спироциклического 2-хлор-3-фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она в моноциклический 3-феншггио-4-(а-гидроксиэтил-окси)циклопент-3-ен-1-ол, протекающая при действии 1лА1Н4

Исходя из 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она синтезирован 1,3-дихлор-4,4-этилендиокси-6-азабицикло[3 1 0 О15]гекс-5-ен-2-он -стерически загруженный полигетерофункционализировазшый Д'-азирин Обсуждены некоторые аномальные превращения последнего

Найдено, что 2-хлор-З-фенила ио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -он при нагревании в МеОН с Zn и ЫН(С1 претерпевает каскад последовательных превращений с раскрытием диоксаланового цикла и последующей переблокировкой, приводя к ценному циклопентеноновому блоку - 3,4-диметоксициклопент-2-ен-1-ону

Изучено взаимодействие 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этиленди-оксициклопент-2-ен-1-онов с С- и гетеронуклеофилами и показапы нетривиальные примеры образования двух продуктов замещения уходящих групп (ХОгРЬ и С1)

Взаимодействием 2,3-дихлор-, 2,3,5-трихлор-, 2-хлор- и 2,5-дихлор-З-фенил-сульфо>тл-4,4-этилендиоксициклопенг-2-ен-1-онов с урацилом и 5-бромурацилом синтезированы .^-связанные карбануклеозиды новой топологии

Для использования в синтезе простагландинов по схеме тройного конвергентного сочетания из базисного 2-хлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилевдиоксициклопент-2-ен-1-она получен центральный винилсульфонильный блок -этиленкеталь 2-фенилсульфонил-З-гидрокснциклопе1гг-2-ен-1 -она

Апробация работы Материалы диссертационной работы представлены на V Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург 2002), XV Международной научно-техшгческой конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной' химии» (Уфа, 2002), ХЬ Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2002), Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003)

Публикации По теме диссертации опубликованы 4 статьи в рекомендованном ВАК журнале и тезисы 4 докладов

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 107 страницах компьютерного набора, включает введение, литературный обзор па тему «Получение, свойства винилсульфонов и их использование в синтезе простаноидов», обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы и список цитируемой литературы, состоящий из 127 наименований, содержит 2 таблицы и приложение

Соискатель выражает глубокую благодарность доктору химических паук, профессору Мифтахову Мансуру Сагаръяровичу за постоянное внимание, консультации и поддержку при выполнении работы

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Целью данного исследования являлось получение и применение в направленных сшггезах новых циклопентеновых сульфонов 3, 4 (схема 1) с пспочьзованием в качестве исходного соединения гексахлорциклопентадиена (ГХЦПД) - ранее крупнотоннажного продукта нефтехимического производства Работа является продолжением цикла исследований, проводимых в лаборатории синтеза низкомолекулярных биорегуляторов ИОХ УНЦ РАН по изучению химии и аспектов применения в синтезе биологически активных веществ, оригинальной серии полученных из ГХЦПД хлорсодержащих циклопентенонов

Как показала практика трехконвергектного синтеза ПГ цгослопентеновые винилсульфоны имеют ряд преимуществ перед применяемыми циклопеигенонами, поэтому представлялось перспективным использование в качестве винилсульфона соединения 5 (схема 2) В этом случае становится возможным присоединение к активированной фенилсульфонилыюй группой цнклопептеновой двойной связи ю-цепи простагланднна с участием виниллитиевого интермедиата б причем, после one pot алкилирования промежуточного а-фенилсульфонильного карбаниона аллшгаодидом 7 снятие кетальной занпггы осуществляется в стандартных условиях кислотного гидролиза. Кроме того, в отличие от купратов при использовании виниллитиевых реагентов 6 стадия алкилирования образующихся жестких промежуточных а-сульфонилкарбанионов аллилиодидом 7 должна протекать быстрее и с более высокими выходами Поэтому, для последующей разработки вариантов трехконвергентного подхода к простагландинам было запланировано получение ключевого модифицированного производного гидроксициклопептенона 5

Альтернативное направление использования блоков 1-4 - это конструирование на их основе структур новых карбануклеозидов - потенциальных антивирусных средств Достаточно четко видны возможные варианты взаимодействия (реакции замещения

Схема 1

3, Х=С1

4, Х=Н

Ас1нЕ, Бы2, по Мицунобу и др) реакционноспособных блоков 1-4 с нуклеиновыми основаниями (урацил и его производные)

Схема 2

1-4 ы В - нуклеиновые основания

1 Синтез и реакции 2-хлор-3-фепилтио-4,4-этилендиоксицшглопент-2-сн-1-она

Ключевым синтоном в синтезе кеталя фенилсульфонилциклопентенона 4 выбран доступный из диметокситетрахлорциклопентадиена дихлорциклопентенон 2 (схема 3), который, как было показано ранее, легко вступает в реакции с различными С- и гетеронуклеофилами по А^Е-механизму

Схема 3

1 8 „.,/4 Р=0-СН2СН2-0

а) РЬЭН МеО№-МеОН, В5% "зи ^10, (3=0, 87%

б) РИЭН, №Н, ТГФ, 70%

Согласно выбранной нами методологии синтеза винилсульфона 5, первоначально взаимодействием дихлоркетона 2 с РЬЗИа в МеОН с хорошим выходом бьш получен фенилтиоциклопентенон 8 Минорным продуктом этой реакции явтяется бис-тиопроизводное 2 (=>10%) Строение соединений 8, 9 однозначно слсдуст из данных спектров ЯМР 'Н и С Дополнительным доказательством строения дисульфида 9 было получение кислотным гидролизом дикетона 10 (87%), спектр ЯМР |3С которого, кроме сигналов ароматического фрагмента содержит только три сигнала [42 64 (С2), 152 54

(С2,С3) и 192 43 (С1,С4)], что свидетельствует о симметричности его строения Следует отметить, что при использовании в данной реакции в качестве основания N811 в ТГФ вместо МеО№ в МеОН выход дисульфида 9 значительно увеличивается и достигает 25%

Планируемые нами трансформации сульфида 8 в ключевой винилсульфон 5 включали восстановление кетофункции, восстановительное С2-дехлорирование и окисление сульфида до сульфона С этой целью вначале были изучены восстановительные превращения соединения 8, а именно его взаимодействие с ШВН4, 1лА1Н,1, /.п-ЫН^СЛ в МеОН и в ТГФ

Установлено, что гидридные реагенты дают разнотипные продукты (схема 4) В случае боргидридного восстановления сульфида 8 с последующей обработкой реакционной смеси ацетоном наряду с ожидаемым спиртом VI был выделен гидроксициклопентенон 12, являющийся единственным продуктом при кислотной обработке реакционной массы Возможность легкого гидролиза подобных XI кеталей в нейтральных средах отмечалась нами и ранее Этот факт можно объяснить внутримолекулярным содействием гидроксильной группы

При восстановлении соединения 8 1лА1Н4 образуется аномальный продукт 13. строение которого было доказано с помощью ЯМР- и ИК-спектроскопии два характерных набора сигналов в спектре ЯМР 'Н дублета и дублета дублетов с ^см 15 4 и 18 7 Гц свидетельствуют о наличии в его структуре двух различных АВХ систем О присутствии ОН-группы судили по полосам поглощения в области 3400 см 1 в ИК-спектре диола13

Представтяет интерес возможный механизм образования аномального соединения 13 По-видимому, в переходе 8>13 предполагаемый интермедиат Н> генерируется в результате протекания последовательных реакций восстановления кетогрупиы сульфида 8 до спиртовой, насыщения двойной связи хлоргидрина 14 путем гидридного переноса и

Схема 4

13 56%

стабилизацией образующегося карбаниона 15 посредством раскрытия диоксаланового цикла. Соединение КЗ образуется после восстановительного удаления ^-связанного атома С1 и последующего протолиза енолята 16

Схема 5

РИв-

иА1Н4

он

хЛ

Р№

.он

Кипячение изучаемого соединения с Хп-ИЩО в МеОН также привело к необычному продукту восстановительных превращений сульфида 8 -диметоксипроизводному 17 Подтверждением его строения является наличие в спектре ЯМР 'Н двух синглетов СН30-групп при 3 47 и 3 92 м д, синглета винильного протона С2Н, при 5 37 м д и характерных для АВХ системы пары дублета дублетов протонов С5Н2 с Угеы 17 7 Гц Два слабопольных синглета 201 12 (С1) и 186 95 (С) мд и сигнал метоксигруппы при 186 95 м д в спектре ЯМР 13С свидетельствуют о наличии в структуре 17 Р-метоксиеноновой системы Замена в данной реакции МеОН на ТГФ с невысоким выходом приводила к соединению 18 - продукту восстановительного отщепления РЪ8-группы

Схема 6

о

гп-мн4с1

о д

МеОН

МеО "ОМе 17 59% О

ТГФ С

О

18 40%

Возможный постадийный маршрут образоваш!я соединения 17 сводится к следующему При воздействии на сульфид 8 системы 7п-ЫН.1С1 в МеОН в первую очередь происходит восстановительное удаление РЬБ-группы, затем следуют стадия присоединения по Михаэлю к хлоренону 19 МеОН и синхронные процессы отщепления зр1—связанного атома С1 и раскрытия диоксаланового цикла. Переэгерификация образовавшегося енола 20 дает 3,4-диметоксициклопентенон 17

Схема 7

Следует отметить, что полученный боргидридным восстановлением сульфида 8 4-гидрокси-2-феншггаоциклопентенон П перспективен для использования в планируемых синтезах простаноидов

2 Синтез и реакции 2-хлор-3-фенилсульфо11ил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-опа

Ввиду того, что восстановление кетосульфида 8 осложнялось протеканием аномальных реакций, мы обратились к альтернативному варианту - получению нового блока - сульфона 4 для приложения в последующих восстановительных превращениях

С этой целью было изучено окисление сульфида 8 пероксидом водорода - самым доступным и широко распространенным в окислительной практике получения сульфонов реагентом

Схема 8

ООО

8 21 4

Показали, что при кипячении винилсульфида 8 с 10 экв Н2О2 в ацетоне селективно можно получить сульфоксид 21_, однако, конверсия сульфида 8 не превышала 25% (Табл 1) При использовании в этой реакции каталитических количеств ЫагШС^ 2НгО отмечалось образование сульфоксида с невысоким выходом Применение окислительной системы НгОг-АсОН и варьирование соотношения субстрат/окислитель, условий реакции (температура и время) позволило селективно получить как желаемый сульфон 4, так и продукт его неполного окисления - сульфоксид 21 Последний также представляет синтетический интерес, так как известно, что подобные сульфоксиды вступают в реакции сопряженного присоединения с металлорганическими соединениями и способны участвовать в различных пергруппировках, в связи с чем широко используются в синтезах природных соединений и их биологически активных аналогов

Таблица 1

Окисление 2-хлор-3-фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она различными окислителями

Окислитель -растворитель Субстрат/ окислитель, моль Температура, °С Время, М1Ш (ч) Выход, % (соотношение продуктов8,214)

H202ö - Ме2СО 1 10 56 (6) 10"(1 0)

Н2О2 - ТГФ, кат 14 0 1 65 (10) 20г(1 0)

Н202-АСОНд 1 3 118 10 55(1 0)

Н202-АС0Н 1 3 118 40 55 (9 1)

Н202 - АсОН 1 5 118 10 70 (3 2)

Н202 - АсОН 1 5 118 80 65 (2 3)

П202 - АсОН 1 10 118 40 30(0 1)

Н202 - АсОН 1 15 118 40 82 (0 1)

JW-ХНБК 133 20 90 90 (5 95)

СНз Р А ,Ме2СО СН/ О 1 2 20 30 95 (0 1)

а) Соотношение 21/4 определяли из данных спектров ЯМР |3С, б) 50%-ный водный р-р Н2О2, в) конверсия субстрата «25%, г) кат Ка2\\Ю4 2Н20, 10 моль %, д) ледяная уксусная кислота

Доказательство структур соединений 4 и 21 сделано как на основании их спектральных данных (ИК, ЯМР 13С), так и на соотнесении значений их хроматографической подвижности (К/ на ТСХ) Сульфоксиды, как известно, более полярны по сравнению с сульфонами Наиболее характеристичными в отнесении структур сульфоксида 21_ и сульфона 4 являются значения сигналов С3 в спектрах ЯМР |3С, равные 165 2и 156 8 м д соответственно

Окисление сульфида 8 л<-ХНБК (3 3 экв, СН2С12, 20°С) приводило с высоким выходом и селективностью к сульфону 4

В последнее время в окислительную практику широко внедряется новый высокоэффективный окислительный реагент диметилдиоксиран В растворе ацетона диметилдиоксиран (2 экв) в мягких условиях (20°С) окисляет сульфид 8 до соответствующего сульфона 4 с количествешшм выходом

С позиции ошимальпого сочетания выхода, селективности реакции, простоты выполнения эксперимента и доступности окислительного реагента для дальнейшей наработки базисного сульфона 4 мы остановились на методе окисления сульфида 8 Л1-ХНБК

После разработки удобного способа синтеза сульфона 4 мы приступили к исследованию следующих стадий - его восстановительных трансформаций в целевой винилсульфон 5

Эксперименты с доступными восстановителями ЫаВП^ и 1лА1Н4 показали, что в зависимости от условий реакции могут восстанавливаться карбонильная группа, двойная связь и винильный атом хлора при С2 В целом, гидридное восстановление сульфона 4 в зависимости от количества реагента, температуры и времени проведения реакции, условий разложения приводило к сульфонам различного строения 22-25

Схема 9

25, 70% (я)

60% (е)

а) 1 0 экв №ВН41 ЕЮН - ТГФ (1 1) 0°С 20 мин затем Ме2СО, 6) 4 0 экв №ВН, 4 0 экв СеС13 7Н20, МеОН, -30°С, 1 ч, затем Ме2С0, в) Н30*, г) 1 5 экв №ВН4 ЕЮН-ТГФ(1 1),0°С, 1ч, затем Ме2СО,д) 2 0 экв №ВН,, ЕЮН-ТГФ(1 1) 20°С, 4 ч, Н30*, в) 2 0 экв имн,, Е1гО - ТГФ (1 1), 20°С, 4 ч, Н30*

Так, при использовании 1 экв ЫаВН4 или системы ЫаВН4-СеСЬ при 0°С в счеси ЕЮН-ТГФ с последующей обработкой в мягких условиях удалось провести хемоселективное 1,2-восстановление кетогруппы сульфона 4 с получением гидроксикеталя 22 Как и в сульфиде ГЗ, диоксалановая защитная группа в соединении 22 предрасположена к гидролизу, частичное образование кетоспирта 23 наблюдается даже

при обработке реакциотюй массы водой Интерпретацию данного факта мы также связываем с внутримолекулярным содействием гидролизу свободной ОН-группы в соединении 22

Увеличение количества гидридного реагента до 1 5 моль и продолжительности реакции (1 ч) привели к смеси кеталей 22 и 5 в соотношении 1 3, легко разделяемых колоночной хроматографией на силикагеле

Как и в случае гидроксикетатя 22 кеталь 5 легко превращается в соответствующий гидроксиенон 24 при обработке слабокислыми водными растворами Еноновая система в соединениях 23, 5, 24 однозначно доказывается присутствием в спектрах ЯМР 13С слабопольного сингл era С3 при 163 42 мд и дублета при 163 92 мд, соответствешю Кроме того, о наличии винильного протона в винилсульфонах 5 и 24 можно судить и по слабопольным дублетам в спектре ЯМР 'н при 611 и 62 мд (J 2 2 и 25 Гц), соответственно

При дальнейшем увеличении количества реагента (2 экв ИаВЩ), времени реакции и проведении ее при комнатной температуре или использовании L1AIH4 образуется продукт полного восстановления - спирт 25 В отличие от кеталя 22 диоксалановая защита в спирте 25 более устойчива и не гвдролизуется при кислотной обработке реакционной массы, что, по-видимому, связано с конформационными или иными изменениями в молекуле, исключающими эффект содействия гидроксилыюй группы Циклопентанот 25 может быть получен и путем гидридного восстановления ненасыщенного спирта 22

Аналогично фенилтиопроизводному 8 были предприняты попытки восстановительного дехлорирования сульфона 4 Zn в мягких условиях (схема 10) При использовании системы Zn-NH4C1 в среде МеОН наблюдалось образование метоксипроизводного 26 При замене растворителя ка ТГФ с невысоким выходом получили монохлорпроизводное 18

Схема 10

С целыо расширения синтетического потенциала ненасыщенного кетосульфона 4 нами были изучены его реакции с С-нуклеофилами Взаимодействие с малонатом калия показало, что замещение возможно при обоих винильных атомах углерода Примечательно, что фенилсульфопильная группа оказалась более подверженной реакции замещения, чем винильный атом хлора, и соединения 27 и 28 были получены в соотношении 3 2 (схема 11) Очевидно, такой результат реакции связан с более сильным электроноакцепторным влиянием кетогруппы на р-углеродный атом в сопряженной системе молекулы 4

Схема 11

СН2(С02Е1)2 КОН, ТГФ, 20°С

(СОгЕ^НС

(СОгЕОгНС О^ 27, 67%

Взаимодействие фенштсульфонилциклопентенона 4 с более сильным, чем малонат-шшоп С-нуклеофилом, пропаргилмагнийбромидом в ТГФ, как и предполагалось, протекало с образованием продукта 1,2-присоединения - спирта 29

чЖ

V4,

МдВг

Схема 12

3 Синтез и реакции 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-

тП1лс11днок;снц|1клопсиг-2-е11-1-Ш1а

Простое сравнение строения криптоспориопсина, природного циклопентаноида антифунгального дейивия, и исходного трихлорциклопенгенона 1 четко показывает

родственность этих структур и вполне реальную возможность получения криптоспориопсина из последнего Однако несколько предпринятых нами попыток осуществить синтез криптоспориопсина из кетона X через соединения 32-34 оказались безуспешными из-за затруднений, возникших на последующих стадиях В связи с этими обстоятельствами усилия были направлены на получение и использование сульфона 3

Схема 13

NO, Ч/

32

О

и

^ CkJlyCI с °2 и

кригтгоспориопсин

33

Ph он с /X)

34

а) 2 0 экв CH3N02 NaH, ТГФ, б) 5 0 экв Nal, MeCOEt Л в) 1 5 экв PhMgBr, Et20

На пути к 3 описанным ранее способом из трихлорциклопентенона i получили сульфид 37 и далее, по отработанной для сульфида 8 методике, окислением м-хлорнадбензойной кислотой - целевой сульфон 3

Схема 14

сК/\/С| PhSH, MeONa-MeOH Cl

■ >

с/ ¿ \ PhS о

м-ХНБК

СН2С12 79%

35

ч W

А0

3

CI

Следует отметить, что по сравнению с дихлорциклопентеноном 2 и сульфидом 8, обе описанные реакции протекают быстрее и с лучшими выходами, что, предположительно, обусловлено наличием атома хлора при С5, который активизирует молекулу

Для оценки реакционной способности енонового фрагмента были изучены реакции циклопентенона 3 с №ВН4 и С-нуклеофилами Восстановченне циклопентенона 3 К'аВНд несмотря на наличие активированной двойной связи, протекало без ее насыщения,

стереоселективно приводя к спирту 36 Цис-расположение заместителей ОН и С1 в соединении 36 следует из данных спектра ЯМР 'Н, об этом свидетельствует наличие в спектре дублетных сигналов Н'иН5с^6Гц

ОН

\\ /-П ЕЮН,0°С \\ /_П РЮгБ () ) РПОгЭ о

Схема 15

36, 70%

Далее были исследованы реакции сульфона 3 с калиийпроизводным малонового эфира и аллилкупратным реаге1ггом Так, взаимодействие соединения 3 с качиймалоновыч эфиром с хорошим выходом привело к смеси двух продуктов замещения Ас№-типа ^-связанных уходящих групп (БОгРЬ и С1) - соединениям 37 и 38 в соотношении 2 5 Результат реакции свидетельствовал о значительной предпочтительности замещения С3-80гРЬ, а получение соединения 38 представляло собой нетривиальный пример С2-замещения в подобных системах

Схема 16

С целью введения в молекулу винилсульфона 3 аллильной группы и последующей ее изомеризации в изопропеиильную - для выхода к предшественнику криптоспориопсина - было изучено катализируемое СиСЫ взаимодействие сульфона 3 с аллилмагнийхлоридом Поведение циклопентенона 3 в этой реакции было неоднозначным с высоким общим выходом получена смесь соединений 39-42

Схема 17

ОН л /,

/V'

,МдС1

СиСЫ. -60°С — о°с Р|102з

40, 12%

О. 41,28%

С1 42, 16%

ОН

По-видимому, при использовании аллилкупрата наряду с С3-замещснием (соединения 40-42) происходила конкурентная реакция 1,2-присоединения по кетогруппе сучьфона 3 (соединение 40), причем, образовавшийся 1,2-аддукг 39 далее не реагировал, в то же время ожидаемый первичный продукт 1,4-присоединения по кетогруппе кетон 43 полностью трансформировался в смесь 40-42

Схема 18

40-42

Для сравнения реакционной способности сульфона 3 и исходного хлорциклопеотенона 1 изучена реакция последнего с аллилкупратным реагентом в аналогичных для циклопентенона 3 условиях И в этом случае превалирующим (2 1) направлением реакции было 1,2-присоединение аллильного нуклеофила к С=0-1руппе циклопентенона с образованием смеси аддуктов 44. 45 и 41

Схема 19

ск УЧ .,.С1 и ск X 'а ск X ,С1

с/~Т\ -60°СГ^ 0°С СИ~Я

1 44,13% 45 21% 41,25%

В спектрах ЯМР ПС стереоизомерных хлоргидринов 40 и 41, 44 и 45, а также енона 39 весьма характеристичны сигналы С5-С1 и СН2-группы близлежащего аллильного фрагмента Из-за эффекта стерического сжатия эти сигналы в т/>анс-хлоргидринах 40 и 45 находятся в более сильном поле, чем в соответствующих г^ис-хлоргидринах 41 и 44 Кроме того, в спектрах ЯМР /я/гаяс-хлоргидринов 40 и 45 значительны различия в сдвигах диасгереотопных метиленовых протонов аллилыюй группы

Таким образом, из-за высокой реакционной способности карбонила 3 в отношении аллилкупрата затруднено селективное получение желаемого аддукта 43

Интересные результаты полнены при изучении реакции хлорциклопентенонов _1 и 3 с азид-анионом Показано, что циклопентеноны 1 и 3 реапфуют с ИаИз исключительно с образованием азида 46 - продукта замещешм С3-С1 и фенилсульфонильной группы, что ' указывает па заметную поляризованноегь двойной связи соединений 1_ и 3 (С3-присоединение аниона N3)

Схема 20

з 46 1

48 47 49

а) NaN3 ТГФ, 20°С (71% из S, 82% ИЗ 1) 6) СНС13, 60°С, (47, 70% и 48 10%' в) Zn-TrO-NH4CI, 65°С (20%), г) 20%-водн HCl, Ме2СО (80%)

Вследствие высокой внутренней напряженности азирин 47 проявлял необычные свойства. Так, при выдерживании в растворе хлороформа или смеси этилацетат-гексан в течение продолжительного времени (2-3 недели) азирин 47 нацело превращлся в кристаллический амин 48 Кислотный гидролиз азирнна 47 действием 20%-ной водн HCl в Ме2СО приводил к исходному трихлоркетону 1, а реакция восстановительного дехлорирования системой Zn-NH4C1 в ТГФ проходила с образованием частично дехлорированного азирина 49

Крайне необычно протекала и реакция восстановления индивидуального азирина 47 NaBHi в этаноле наблюдалось образование сложной смеси соединений, хромато-графированием которой на колонке с Si02 удалось выделить аллиловые спирты 50 и 51

Схема 21

52 53

Возможные пути образована этих спиртов не совсем ясны Можно лишь предположить, что в условиях реакции азирин 47 претерпевает быструю снотизацию с генерированием высоконапряженного интермедиата Фаворского 52 (возможные варианты восстановления карбонила и имина не реализуются'), способного претерпевать коартактного типа реакщпо восстановительного циклораскрытия с образованием непредельного альдегида 53 и далее аллилового спирта 51 Видимо, иные варианты перегруппировки интермедиата 52 с выбросом CN-аниона приводят к соединению 50

В спектральных данных азирина 47 обращает на себя внимание заметный сильнопольный сдвиг сигнала карбонила в спектре ЯМР "с (5со 17510 мд) и слабопольный, по сравнению el и 46, сдвиг сигнала СНС1 (S 6 10 м д) в ЯМР 'н спектре Наблюдаемые различия в сдвигах сигналов 'Н и 13С азирина 47 вероятно обусловлены сдвигающим влиянием ^ис-ориентированного атома С1 при С2 на Н5 и анизотропным, сдвигающим в сильное поле, эффектом а-азиринового цикла на карбонильную группу

Полученные бициклические азирины 47 и 49 представляют безусловный интерес не только в плане их синтетического, но и, в связи с обнаружением ряда природных антибиотиков азириновой структуры (азириномицин, антазирин и др), фармакологического потенциала

4 Использование циклопентенонов 1-4 в синтезе карбаиуклеозидов

В настоящее время наиболее значимыми в терапии и лечении вирусных инфекций являются средства на основе нуклеозидов Однако более перспективны их карбануклеозидные аналоги, у которых в фурапозной части нуклеозидов атом кислорода заменен на группу СИ2 Карбануклеозиды, в отличие от родоначальных фуранозидов, менее токсичны и метаболически более стабильны по отношению к фосфорилазам и гидролазам, быстро расщепляющим гликозидную связь в нуклеозидах Среди них -разрешенные к применению апти-HIV препараты Carbovir, Abaeavir, Entecavir (лечение HSV-инфекций) и др

R

В связи с быстрой адаптацией организма к лекаствснным средствам, и соответственно, необходимостью поиска новых лекарств, а также учитывая способность хлоренонов легко вступать в реакции А<1чЕ-замещения с различными

гетеронуклеофилами, исследуемые щ!клопеитеноновые блоки 1-4 казались подходящими объектами для введения в реакцию с нуклеиновыми основаниями с целью выхода к новым типам полнгетерофункционализированных карбануклеозидов Предполагалось, что высокоактивные С1-, и РЬЗОг-модифицированные циклопентеноновые блоки могли бы реагировать и с такими слабыми И-нуклеофилами, какими являются нуклеиновые основания, в частности с запланированными урацилом и его производными

Первоначально было изучено взаимодействие исходного дихлоренона 2 с урацилом (15 экв) в присутствии гидрида натрия в среде ТГФ Эксперимент показал гладкое протекание А^Е-типа реакций замещения, однако в ходе его проведения мы столкнулись с некоторыми трудностями Из-за плохой растворимости урацила в большинстве органических растворителей в качестве сорастворителя мы использовали ДМСО, что осложняло процесс выделения и очистки целевого продукта. Оказалось, что хроматографическая подвижность ДМСО, урацила и продукта почти одинаковы, из-за чего выделение продукта в чистом виде колоночной хроматографией на силикагеле было весьма затруднительным Кроме того, ввиду низкой, сравнимой с урацилом, растворимостью полученного аддукта, при хроматографировашш смесь приходилось наносить на кочонку в виде суспензии, что также отрицательно влияло на качество разделения продуктов

Схема 22

О

О

1 Х=С1

2 х=н

О

Более удобным оказалось проведение реакции в водном растворе щелочи при кипячении с последующей перекристаллизацией выпадавшего в процессе реакции кристаллического осадка из водного МеОН В результате этой модификации время

протекания реакции удалось сократить с 20 ч до 8 ч и получить целевое соединение с выходом 60-70% Дихлоренон 2, оказался менее активным сравнимый выход аддукта был достигнут за 18 ч Используя данный метод взаимодействием хлоренона 1 с 5-бромурацилом с выходом 60% было выделено бромпроизводное 56

При взаимодействии урацила с фенилсульфонилзамещенными хлоренонами 3 и 4 ввиду наличия в них двух реакционных центров можно было предположить образование двух продуктов Действительно, из реакционной смеси были выделены продукты замещения как винильного атома С1, так БОгРИ-группы в соотношении 3 1

Интересно, что в отличие от вышеописанных реакций этих соединений с С-нуклеофилами, наблюдалось преимущественно образование продуктов замещения винильного атома С1 - винилсульфонов 57 и 58

Структура полученных соединений установлена на основании данных ИК-, ЯМР !Н и ПС спектров, а также элементного анализа. О N-1-замещении урацильного цикла в синтезированных аддуктах 54-58 свидетельствуют, находящиеся в очень слабом поле (811 м д) синглетные сигналы протонов аминогрупп в их спектрах ЯМР *Н

Таким образом, в результате реакции синтезированных хлорциклопентенонов ¿-4 с урацилом и 5-бромурацилом получены соответствующие 3- и 2-урацильные производные Наиболее активными в данном процессе проявили себя 2,5-дихлор-З-фенилсульфошш- и 2,3,5-трихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-оны 1 и 3, что, очевидно, связано с активирующим влиянием л/;'-С1 при С5

Разработанный вариант взаимодействия хлорциклопентенонов с урацилом и производными явтяется практичным и представляется эффективным способом конструирования структур новых <«/?2-связанных» карбшгуклеозидов, а сочетание в их структуре фармакоформных фрагментов - урацильного и хлорциклопентенонового -позволяет надеяться на проявление интересных биологических свойств

Схема 23

О

з х=С1

4, Х=И

55 Х=С1 54,Х=Н

57, Х=С1 58 Х=Н

5 Биологическая активность синтезированных соединений

В лаборатории Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН (г Оренбург) ряд синтезировашгых соединении - 3, 4, 8, 35 и 55 - был исследован на антиоксидаптную активность

Определение антиоксидантной активности (АОА) осуществлялось на анализаторе «ЦветЯуза-01-АА» амперометрическим способом Полученные значения АОА (АОА-это относительная величина, измеряется относительно стандартного известного сильного окислителя, в конкретном случае -дигидрокварцетина) были измерены для 1% растворов (1 мл растворителя - 1 мг вещества), в качестве стандарта использовался 1% раствор кверщггина, известного сильного антиоксидаята. Результаты исследований показали, что наибольшую АОА проявил сульфид 8

Номер соединения АОА (мг/г)

3 05

4 08

8 33

25 0 1

55 03

ВЫВОДЫ

1 Предложены новые цнклопентеноновые блоки - 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилтио-4,4-этилещшоксициклопе1гт-2-ен-1-оны и изучены некоторые аспекты их приложения в синтезе биоактивных циклопентеноидов

2 Обнаружена необычная, протекающая под действием 1лА1Н4, реакция циклораскрыгия 2-хлор-3-феншгтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она с образованием 3-фенилтио-4-(а-гидроксиэтилокси)-циклопент-3-ен-1-ола, найден практичный одностадийный вариант трансформирования 2-хлор-3-фениттио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она действием системы Zn-NH4Cl (кат )-МеОН (или ТГФ) в синтетически ценные цнклопентеноновые блоки - 3,5-диметокси- и 2-хлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-оны

3 Селективным окислением 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилтио-4,4-этилевдиоксициклопент-2-ен-1-онов получены соответствующие высокоактивированные фенилсульфо-нилсодержащие циклоиентеновые блок-синтоны, восстановлением одного из них, а именно 2-хлор-3-фештсутьфошщ-4,4-этилендиоксициклопснт-2-еп-1-она, получен

этиленкеталь 2-фешшсульфонил-3-гидроксициклопеш'-2-ен-1-ояа, перспективный для использования в синтезе простаглащщнов по схеме тройного конвергентного сочетания

4 В реакциях 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-онов с некоторыми С- и М-нуклеофилами показана возможность «двоякого» АсКЕ-замещения ¿/^-связанных атома С1 или БОгРЬ-группы

5 Осуществлен синтез высоконапряженных д'-азиринов топологии бицикло[3 1 0]гексана Показано, что в реакциях боргидридного восстановления л'-дихлоразирин претерпевает трудноконтролируемые необычщле превращения в ациклические продукты аллильно-спиртовой природы, в системе 2п-ЫП4С1-ТГФ происходит селективное С3-дехлорировапие с образованием соответствующего Д'-хлоразирина, а в условиях кислотного гидролиза (водн НС1) дает 2,3,5-трихлор-4,4-этилевдиоксициклопент-2-ен-1-он

6 Взаимодействием 2,3-дихлор-, 2,3,5-трихлор-, 2-хлор- и 2,5-дихлор-З-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксипиклопент-2-ен-1-онов с урацилом и его производными получены представители ^-связанных карбануклеозвдов новой топологии

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях

1 Иванова Н А , Хусаинова А А , Шангираева Ф Г, Ахметвалеев Р Р, Мифтахов М С Синтез и особенности восстановительных превращений 2-хлор-3-фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она // Журн орг химии - 2003 - Т 39 - Вып 10 - С 1558-1560

2 Иванова Н А, Шангираева Ф Г, Мифтахов М С Синтез 3-фенилсульфонилциклопент-2-ен-1-она и его этиленкеггаля//Журн орг химии -2003 - Т 39 - Вып И - С 17211724

3 Шавалеева Г А, Иванова Н А, Усмапова Ф Г, Ахметвалеев Р Р, Мифтахов М С Взаимодействие 2,3,5-трихлор-4,4-этилендиоксициклопентенона с некоторыми амбидентными нуклеофилами Сгерически загруженные полигетерофункционализированные азирины топологии бицикло[3 1 0]-гексана // Журн орг Химии -2004 -Т 40 - Вып 10 - С 1569-1573

4 Усманова ФГ, Иванова НА, Мифтахов МС 2,3-Дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилеядиокси-2-циклопентен-1-он в реакциях нукпеофильного замещения и присоединения//Журн орг химии -2005 -Т 41 - Вып 4 - С 562-566

5 Шангираева Ф Г, Шайнурова А М, Иванова Н А Синтез и особенности восстановительных превращений 2-хлор-3-фенилтио-4,4-этилендиокс1щиклопент-2-ен-1-онов // Тезисы докладов V Молодежной научной школы-конференции по органической химии - Екатеринбург - 2002 - С 482

6 Шангираева Ф Г, Иванова Н А, Мифтахов М С Синтез и особенности восстановитечьных превращений 2-хлор-3-феш1лсульфошш-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она // Тезисы докладов XV Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» - Уфа - 2002 - С 49

7 Шангираева Ф Г Синтез и особенности восстановительных превращений 2-хлор-З-феиилсульфо1!ил-4,4-этилендиоксициклопент-2-еи-1-она // Тезисы докладов ХЬ Международно!! научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» -Новосибирск -2002 - С 146

8 Иванова Н А, Усманова Ф Г Взаимодействие 3-фенилсульфонил-2-хлор-4,4-тгалендиоксициклопент-2-ен-1-она с С-нуклеофилами // Тезисы докладов Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии» -Новосибирск -2003 -С 144

Соискатель

Шангираева Ф Г сменила фамилию на Усманову Ф Г

Отпечатано с готовых диапозитивов в ООО «Принт+», заказ № 119, тираж 115 шт, печать л 2,0, 450054, пр Октября, 71

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Получение, свойства винилсульфонов и их использование в синтезе простаноидов

1.1. Синтезы винилсульфонов

1.1.1. Подход с использованием 1,2-функционализации олефинов и 1,3-диенов

1.1.2. Подход с использованием внутримолекулярной циклизации линейных сульфонов

1.1.3. «Окислительный» метод

1.2. Химические свойства винилсульфонов

1.2.1. Циклизация линейных винилсульфонов

1.2.2. Реакции Дильса-Альдера

1.2.3. Реакции присоединения к ^-оксигенированным винилсульфонам

1.2.4. 8к2'-Функционализация /^-замещенных циклопентенилсульфонов

1.2.5. Присоединение модифицированных "мягких" анионов к винилсульфонам

1.2.6. Присоединение гетеронуклеофилов

1.3. Применение винилсульфоновой стратегии в синтезе простаноидов

1.3.1. Полный синтез простагландина Е

1.3.2. Полный синтез (+)-карбациклина

1.3.3. Синтез арен-сочлененных аналогов простациклина

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и реакции 2-хлор-3-фенилтио-4,4-этилен диоксициклопент-2-ен-1-она

2.2. Синтез и реакции 2-хлор-З-фенилсульфонил--4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она

2.3. Синтез и реакции 2,5-дихлор-З-фенил сульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она

2.4. Использование хлорциклопентенонов в синтезе карбануклеозидов новой топологии

2.5. Биологическая активность синтезированных соединений

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. К разделу 2.1. Синтез и реакции 2-хлор-З-фенилтио--4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она

3.2. К разделу 2.2. Синтез и реакции 2-хлор-З-фенилсульфонил--4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она

3.3. К разделу 2.3. Синтез и реакции 2,5-дихлор-З-фенилсульфонил--4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она

3.4. К разделу 2.4. Использование хлорциклопентенонов в синтезе карбануклеозидов новой топологии

ВЫВОДЫ

Циклопентеноновые блоки находят широкое применение в синтетической практике (реакции сопряженного 1,4-присоединения нуклеофилов, синтез простаноидов по схеме тройного конвергентного сочетания, компоненты в реакциях Дильса-Альдера, Бейлиса-Хильмана и др.). Очевидно, что синтетический потенциал циклопентеноновых синтонов может быть значительно расширен путем изменения функционализации аф-ненасыщенного фрагмента. Наличие в фенилсульфонилсодержащих хлорциклопентенонах разнотипно функционализированной двойной связи л э и SO2PI1), кетонной, кетальной и sp -С1-функций не только обеспечивает высокую активацию молекулы, но, в отличие от родоначальных циклопентенонов, открывает новые возможности в использовании винилсульфоновой стратегии, Хек-типа реакций кросс-сочетания, AdNE-замещения, реакций Дильса-Альдера и др. Исследования, направленные на раскрытие синтетического потенциала этих соединений безусловно актуальны и представляют научный и практический интерес.

Работа выполнялась в сооответствии с планами научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме «Синтез и исследование хлорсодержащих циклопентаноидов и родственных структур, модифицированных простаноидов, таксоидов, эпотилонов и их аналогов» (№ государственной регистрации 01.20.00 13595) при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (№№ 99-03-33247а, 02-03-32594а) и гранта Федеральной Целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы» (проект № 3 0 344).

выводы

1. Предложены новые циклопентеноновые блоки - 2-хлор- и 2,5-дихлор-З-фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-оны и изучены некоторые аспекты их приложения в синтезе биоактивных циклопентеноидов.

2. Обнаружена необычная, протекающая под действием LiAlH,*, реакция циклораскрытия 2-хлор-З-фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она с образованием 3 -фенилтио-4-(а-гидроксиэтил окси)-циклопент-3 -ен-1 -ола, найден практичный одностадийный вариант трансформирования 2-хлор-З -фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она действием системы Zn-NH4CI (кат.)-МеОН (или ТГФ) в синтетически ценные циклопентеноновые блоки - 3,5-диметокси- и 2-хлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-оны.

3. Селективным окислением 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилтио-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-онов получены соответствующие высокоактивированные фенилсульфо-нилсодержащие циклопентеновые блок-синтоны, восстановлением одного из них, а именно 2-хлор-З -фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она, получен этиленкеталь 2-фенилсульфонил-3-гидроксициклопент-2-ен-1-она, перспективный для использования в синтезе простагландинов по схеме тройного конвергентного сочетания.

4. В реакциях 2-хлор- и 2,5-дихлор-3-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-онов с некоторыми С- и N-нуклеофилами показана возможность «двоякого» АсУЗ-замещения ^-связанных атома С1 или БОгРЬ-группы.

5. Осуществлен синтез высоконапряженных Л7-азиринов топологии бицикло[3.1.0]гексана. Показано, что в реакциях боргидридного восстановления Л7-дихлоразирин претерпевает трудноконтролируемые необычные превращения в ациклические продукты аллильно-спиртовой природы; в системе Zn-NH4Cl-Tr<D происходит селективное С3-дехлорирование с образованием соответствующего Л7-хлоразирина, а в условиях кис-лотного гидролиза (водн. НС1) дает 2,3,5-трихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -он.

6. Взаимодействием 2,3-Дихлор-, 2,3,5-трихлор-, 2-хлор- и 2,5-дихлор-З-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-онов с урацилом и его производными получены представители ^-связанных карбануклеозидов новой топологии.

1. Stork G., Isobe M. A simple total syntesis of prostaglandins from 4-cumyloxy-2-cyclopentenone // J. Am. Chem. Soc. 1975. - V. 97. - P. 6260-6261.

2. Tanaka Т., Torn Т., Okamura N., Hazato A., Sugiura S., Manabe K., Kurozumi S. A short synthesis of (-^-prostaglandin E. // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - P. 4103-4105.

3. Suzuki M., Kawagishi Т., Suzuki Т., Noyori R. A facile synthesis of (-)-prostaglandin Ej via a three-component coupling process // Tetrahedron Lett. -1982.-V. 23.-P. 4057-4059.

4. Liu L.K., Chi Y., Jen K. Copper-catalyzed additions of sulfonyliodides to simple and cyclic alkenes // J. Org. Chem. 1980. - V. 45. - P. 406^10.

5. Donaldson R.E., Saddler J.C., Byrn A., Makenzie A.T., Fuchs P.L. A triply convergent total synthesis of /-(-^-prostaglandin E2 // J. Org. Chem. 1983. - V. 48.-P. 2167-2188.

6. Fuchs P.L., Braish T.F. Multiply convergent synthesis via conjugate-addition reactions to cycloalkenyl sulfones // Chem. Rev. 1986. - V. 86. - P. 903-917.

7. Pascali V., Umani-Ronchi A. Synthesis of olefins by desulphuration of a,P-unsatyrated phenyl sulphones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973. - P. 351.

8. Cuvingy Т., Herve De Penhoat C., Julia M. // Synthesis with sulfones XLVII: stereoselective access to 1,3- and 1,4-dienes through hydrogenolysis of benzenesulfonyldienes // Tetrahedron. -1987. V. 43. - P. 859-872.

9. Fabre J-L., Julia M. Organic synthesis with sulfones. XXIX. Stereospecific hydrogenolysis of vinylic sulfones with Grignards and transition metal catalysts (1) // Tetrahedron Lett. -1983. V. 24. - P. 4311-4314.

10. Fabre J-L., Julia M., Verpeaux J-N. Couplage mixte entre sulfones vinyliques et reactifs de Grignard en presence de sels de metal de transition: synthesestereoselective d'olefines trisubstituees // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23. - P. 2469-2472.

11. Прилежаева E.H. Использование перегруппировок сульфоксидов и сульфонов в полном синтезе природных соединений // Успехи химии. 2001. -Вып. 11.-С. 1013-1038.

12. Julia М., Lauron Н., Stacino J-P., Verpeaux J-N., Jeannin Y., Dromzee Y. Synthese stereoselective des sulfones vinyliques zet E // Tetrahedron. 1986. - V. 42.-P. 2465-2468.

13. Otera J., Misawa H., Sugimoto K. Aspects and profiles of the double elimination reaction of P-substituted sulfones // J. Org. Chem. 1986. - V. 51. - P. 38303833.

14. Ochiai M., Ukita Т., Fujita E. Desulfonylation of of a,j3-unsaturated phenylsulphones via conjugate addition of tributylstannyl-lithium // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1983. - P. 619-620.

15. Bordwell F.G., Kern R.G. Elimination reactions in cyclic systems // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 1141-1144.

16. Hershberger J., Russell G.A. Reaction of 1-Alkenylmercury Halides with Sulfinate Anions to from a,p-unsaturated sulfones // Synthesis Com. 1980. - V. 6.-P. 475-477.

17. Najera C., Sansano J.M. Synthesis of P- and y-hydroxy sulfones by regioselective opening of p,y-epoxy sulfones // Tetrahedron. -1990. -V. 46. P. 3993-4002.

18. Julia M., Paris J.-M. Syntheses a L'aide de sulfones V(+)-methode de synthese generale de doubles liaisons // Tetrahedron Lett. 1973. - V. 49. - P. 4833^1836.

19. Kocienski P.J., Lythgoe В., Ruston S.J. Scope and stereochemistry of an olefin synthesis from (3-hydroxysulphones // Chem. Soc., Perkin Trans. 1978. - P. 829834.

20. Musser A.K., Fuchs P.L. Cytochalasin support studies. The C14-C19 subunit of cytochalasin C. Intramolecular 2+2 photochemical cycloaddition of vinyl sulfones //J. Org. Chem. 1982.-V. 47. - P. 3121-3126.

21. Hopkins P.B., Fuchs P.L. Chlorosulfenylation-dehydrochlorination reactions. New and improved methodology for the synthesis of unsaturated aryl sulfides and aryl sulfones//J. Am. Chem. Soc. 1978. -V. 43. - P. 1208-1212.

22. Mueller W.H., Butler P.E. Monoaddycts of sulfenyl chlorides and conjugated diolefins // J. Org. Chem. 1968. - V. 33. - P. 2642-2644.

23. Donaldson R.E., Fuchs P.L. A triply convergent total synthesis of l-(-)-prostaglandin E2 // J. Am. Chem. Soc. 1981. - V. 103. - P. 2108-2111.

24. Evans D.A., Crawford T.C., Fujimoto T.T., Thomas R.C. A general synthesis of 1 -alkyl-1 -cyclopentene-c/s-3,5-diols. Useful intermediates in prostaglandin synthesis//J. Org. Chem.-1974.-V. 39.-P. 3176-3179.

25. Saddler J.C., Donaldson R.E., Fuchs P.L. Enantioconvergent synthesis of two classes of chiral cyclopentenyl sulphone synthons // J. Am. Chem. Soc. 1981. -V. 103.-P. 2112-2113.

26. Jin С., Jacobs K.H., Cervantes-Lee F., Gopalan A.S. Intramolecular cyclization reactions of carbonyl derivatives of hydroxysulfones // Tetrahedron. 2002. - V. 58.-P. 3737-3746.

27. Edwards G.L., Sinclair D.J. Alkylation of vinyl sulfones as a route to 2-alkylidene tetrahydrofurans // Tetrahedron Letters. 1999. - V. 40. - P. 3933-3934.

28. Sato K., Hyodo M., Aoki M., Zheng X.-Q., Noyori R. Oxidation of sulfides to sulfoxides and sulfones with 30% hydrogen peroxide under organic solvent and halogen-free conditions // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 2469-2476.

29. Drabowicz J., Lyzwa P., Popielarczyk M., Mikolajczyk M. A convenient procedure for the oxidation of sterically hindererd sulfides to sulfoxides // Synthesis. 1990. - P. 937-938.

30. Westwell A.D., Rayner C.M. Homochiral 2,3-epoxy sulfides as precursors to E-y-hydroxy-a,P-unsaturated sulfoxides and sulfones // Tetrahedron: Asymmetry. -1994.-V. 5.-P. 355-358.

31. Conrad P.S., Fuchs P.L. A versatile and expedient synthesis of a,(3-unsaturated ketons. Utilization of the P-epoxysulfone functional group as the enone progenitor // J. Am. Chem. Soc. 1978. - V. 100. - P. 346-351.

32. Barton Derek H.R., Li W., Smith J.A. Binuclear manganese complexes as catalysts in the selective and efficient oxidation of sulfides to sulfones // Tetrahedron Lett. -1998.-V. 39-P. 7055-7058.

33. Mashraqui S.H., Mudaliar C.D., Karnik M.A. Bi(N03)3-5H20: A convenient reagent for selective oxidation of sulfides to sulfoxides // Synthesis Com. 1998. -V. 28.-P. 939-943.

34. Кучин A.B., Рубцова C.A., Карманова Л.П., Субботина С.Н., Логинова И.В. Селективное окисление диалкилсульфидов в диалкилсульфоксиды с использованием диоксида хлора // Изв. АН Сер. хим. 1998. - № 10. - С. 2110-2111.

35. Guillanton G.L., Martynov A., Do Q.T., Elothmani D. Electrochemical oxidation of organyl-2,2-dichlorovinyl sulfides and l,2-bis(organylchalcogeno)-l,2-dichloroethylenes // Electrochimica Acta. 2002. - V. 48. - P. 191-196.

36. Varma R.S., Saini R.K;, Meshram H.M. Selective oxidation of sulfides to sulfoxides and sulfones by microwave thermolysis on wet silica-supported sodium periodate // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 6525-6528.

37. Knapp S., Dhar T.G.M. Synthesis of Mannosidase II Inhibitor Mannostatin A // J. Org. Chem. 1991. - V. 56. - P. 4096-4097.

38. Miller J.A., Pugh A.W., Ullah G.M., Welsh G.M. Synthesis and anti-fungal properties of simple cyclopentenones and derivatives // Tetrahedron Lett. 2001. -V. 42.-P. 955-959.

39. Ni L., Zheng S., Somers P.K., Hoong Lee K., Hill R.R. Lead discovery of ct,P-unsaturated sulfones from a combinatorial library as inhibitors of inducible VCAM-1 expression // Bioorg. and Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 745748.

40. Padwa A., Muller Ch.L., Rodriguez A., Watterson S.H. Alkylation reactions of 3-(phenylsulfonyl)metyl substituted cyclopentenones // Tetrahedron. 1998. - V. 54. -P. 9651-9666.

41. Short K.M., Ziegler C.B. 5- And 6-membered ring compounds from (E)-P-iodo(vinyl)sulfones // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36. - P. 355-356.

42. Sridhar M., Krishna K.L., Rao J.M. Synthesis and Diels-Alder Cycloaddition reactions of (2,2-dichloro-l-fluoroethenyl)sulfinyl. benzene and [(2-chloro-l,2-difluoroethenyl)sulfinyl] benzene // Tetrahedron. 2000. - V. 56. - P. 3539-3545.

43. Sridhar M., Krishna K.L., Srinivas K., Rao J.M. Microwave activated Diels-Alder Cycloaddition reactions of 1,2-difluoro-l-chlorovinylsulfone // Tetrahedron. -1998. V. 39. - P. 6029-6532.

44. Krasovsky A.L., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. Diels-Alder reactions of p-trifluoroacetylvinylsulfones // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 201-209.

45. Saddler J.S., Conrad P.C., Fuchs P.L. Conjugate-addition reactions of organometallic reagents to y-oxygenated-a,P-unsaturated sulfones: control of stereochemistry at the p-position // Tetrahedron Lett. 1978. - V. 27. - P. 50795082.

46. Kitamura M., Isobe M., Ichikawa Y., Goto T. Synthesis of maytansinoid. A general approach via heteroconjugate addition strategy and the total synthesis of (±)-N-methylmaysenine // J. Org. Chem. 1984. - V. 49. - P. 3517-3520.

47. Barton D.L., Conrad P.C., Fuchs P.L. Conjugate-addition reactions of higly-functionalized aryl lithium reagents to y-silyoxy-a,P-unsaturated sulfones: conseguences of the sulfone moiety // Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21. - P. 1811-1814.

48. Simpkins N.S. The chemistry of vinyl sulfones // Tetrahedron. 1990. - P. 69516984.

49. Saddler J.C., Fuchs P.L. Enantiospecific syntheses of y-substituted enones: organometallic Sn2' conjugate-addition. Reactions of epoxy vinyl sulfones // J. Am. Chem. Soc. 1981. -V. 103. - P. 2114-2115.

50. Posner G.H., Brunelle D.J. Reaction of a,f3-ethylenic sulfur compounds with organocopper reagents // J. Org. Chem. 1973. - V. 38. - P. 2747-2750.

51. Hutchinson D.K., Hardinger S.A., Fuchs P.L. Amine-directed addition of cuprate reagents to cyclopentenyl sulfone // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27. - P. 1425— 1429.

52. Hutchinson D.K., Hardinger S.A., Fuchs P.L. On the chemistry of lithium diallyl cuprate // Tetrahedron Lett. 1988. - V. 37. - P. 1214-1224.

53. Hutchinson D.K., Fuchs P.L. Stereoselective, chemodirected formal Sn2' addition of organometallic reagents to P'-aminocyclopentenylsulfone derivatives // J. Am. Chem. Soc. -1985.-V. 48.-P. 914-918.

54. Hamann P.R., Fuchs P.L. Conjugate addition of moderately soft anions to a vinyl sulfone // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - P. 914-919.

55. Takaki K., Nakagawa K., Negoro K. Novel cyclization reaction of methyl styryl sulfone with ketone enolates // J. Org. Chem. 1980. - V. 45. - P. 4789-4791.

56. Cory R.M., Renneboog R.M. Vinyl sulfone bicycloannulation of cyclohexenones: one step synthesis of tricyclo3.2.1.0 .octan-6-ones // J. Org. Chem. 1984. - V. 49.-P. 3898-3904.

57. Metcaff B.W., Bonilavri E. Phenyl trans-2-clorovinyl sulphone, a vinyl cation equivalent // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978. - P. 914-915.

58. De Lucchi O., Pasquato L., Modena G. 1.1 -Bis(benzynesulfonyl)ethylene: a useful synthon for neutral homologation of ketones // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. -P. 3647-3648.

59. Agawa Т., Yoshida Y., Koatsu M., Ohshiro Y. Reaction of vinyl sulphone with a-metallated nitriles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1981. - P. 751-755.

60. Eisch J.J., Galle J.E. Synthesis of cyclopropanes via the addition of organometallics to 3-substituted-1-alkenyl sulfones // J. Org. Chem. 1979. - V. 44.-P. 3277-3279.

61. Zwanenburg В., Wiel J. a,p-Epoxysulfone by epoxidation a,P-unsaturated sulfones // Tetrahedron Lett. 1970. - V. 11. - P. 935-936.

62. Curci R., Difuria F. The influence of the oxidizing nucleophile on stereochemistry in the alkaline epoxidation of a,p-unsaturated sulfones // Tetrahedron Lett. 1974. -V. 15.-P. 4085-4086.

63. Clark C., Hermans P., Meth-Cohn Moore C., Taljaard H.C., Vuuren G. A powerful new stereo-controlled method for epoxidation of electrophilic alkenes // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1986. P. 1378-1380.

64. Backvall J.E., Juntunen S.K. 2-Phenylsulfonyl 1.3-dienes as versatile synthons in organic transformations. Functionalizations via epoxidation reactions // J. Org. Chem. 1988. - V.53. - P. 2396-2398.

65. Knopf H., Wohrle F. 2-(Arylsulphonyl)ethyl hydroperoxides and bis-(2-hydroperoxyethyl)sulphones by base catalised addition of dihydrogen peroxide to vinyl sulphones // J. Chem. Res. (S). 1987. - P. 387-388.

66. Wu J-C., Pathac Т., Tong W., Vial J-M., Remaud G., Chattopadhyaya J. New synthesis of 2',3'-dideoxy-2',3'-di-substituted A,-2'-monosubstituted uridines and adenosines by Michael addition reactions // Tetrahedron. 1988. - V. 44. - P. 6022-6075.

67. Kunzer H., Thiel M., Perschke B. A vinyl sulfone/vinylsulfoxide based route to C(6)-C(7) methylene-bridged derivatives of estradiol // Tetrahedron Lett. 1996. -P.1771-1772.

68. Carretero J.C., Diego J.E., Hamdouchi Ch. New approach to the stereoselective synthesis of the 4.5. spiroketal moiety of papulacandins // Tetrahedron. 1999. -V. 55.-P. 15159-15166.

69. Toth J.E., Fuchs P.L. Total synthesis of ^/-morphine // J. Org. Chem. 1987. - V. 52.-P. 473-475.

70. Burkholder T.P., Fuchs P.L. Total synthesis of the Cephalotaxus alkaloids dl-cephalotaxine, J/-hydroxycephalotaxine and d/-drupacine // J. Am. Chem. Soc. -1990.-V.102.-P. 9601-9613.

71. Pyne S.G., Hensel H.J., Fuchs P.L. Chiral and stereochemical control via intramolecular Diels-Alder reaction of Z-dienes // J. Am. Chem. Soc. 1982. - V. 104.-P. 5719-5728.

72. Aristoff P.A. Practical synthesis of 6a-carboprostaglandin I2 // J. Org. Chem. -1981.-V. 46.-P. 1954-1957.

73. Nevill C.R., Jakubowski J. A., Fuchs P.L. Triply-convergent synthesis of two sets of homochiral cyclopenta.indene carbacyclin analogs // Bioorg. and Med. Chem. Lett.-1991.-V. l.-P. 83-86.

74. Hardinger S.A., Jakubowski J.A., Fuchs P.L. Triply-convergent synthesis of two homochiral arene-fuzed prostacyclin analogs related to U68,215 // Bioorg. and Med. Chem. Lett. 1991. - V. 1. - P. 79-82.

75. Nevill C.R., Braish T.F., Jakubowski J.A., Fuchs P.L. Total synthesis of a homochiral arene-fuzed prostacyclin analog // Bioorg. and Med. Chem. Lett. -1991.-V. l.-P. 77-78.

76. Hardinger S.A., Jakubowski J.A., Fuchs P.L. Triply-convergent synthesis of two homochiral benzoindane-fuzed prostacyclin analogs // Bioorg. and Med. Chem. Lett.-1991.-V. l.-P. 73-76.

77. Corey E.J., Schaaf Т.К., Huber W., Koelliker V., Weinshenker N.M. Total synthesis of prostaglandins F2a and E2 as the naturally occuring forms // J. Am. Chem. Soc. 1970. - V. 92. - P. 397-398.

78. Beeley N.R.A., Peel R., Sutherland J.K., Holohan J.J., Milliton K.B. Synthesis of PGE2(X and cloprostenol // Tetrahedron. 1978. - V. 37. - P. 411-420.

79. Sih C.J., Solomon R.G., Proce P., Sood R. Stereospecific total synthesis of prostaglandins via reaction of a-acylcyclopentenones with organocuprates. // J. Am. Chem. Soc. 1975. -V. 97. -№ 4. - P. 857-865.

80. Kluge A.F., Untch K.G., Fried J.H. Synthesis of prostaglandin models and prostaglandins by conjugate addition of a functionalized organocopper reagent // J. Am. Chem. Soc. -1972. V. 94. - P. 7827-7832.

81. Noyori R., Tomino A., Nishigawa M. A highly efficient synthesis of prostaglandin intermediates possessing the 15S configuration // J. Am. Chem. Soc. 1979. - V. 101.-P. 5843-5844.

82. Patterson J.W., Fried J.H. Synthesis of prostaglandins by conjugate addition and alkylation of a directed enolate ion // J. Org. Chem. 1974. - V. 39. - P. 25062509.

83. Luo F.T., Negishi E. Palladium-catalyzed allylation of lithium 3-alkenyl-l-cyclopentenolates-triethylborane and its application to a selective synthesis of methyl (z)-jasmonate // Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26. - № 18. - P. 21772180.

84. Loots M.J., Schwartz J. Formaldehyde trapping of zirconium enolates: a convinient route to prostaglandin denivatives // Tetrahedron Lett. 1978. - P. 4381-4382.

85. Tsujiyama H., Yoshino Т., Okamoto S., Sato F. A higly practical synthesis ofлnatural PGEi, A -trans-PGE and 2,2,3,3-tetrahydro-PGEi via two-component coupling process using zinc-copper reagent // Tetrahedron Lett. 1990. - V. 31. -P. 4481-4484.

86. Chang W.H. Hexachlorocyclopentadiene. Reaction with 1,2-diols and base at high temperatures // Chem. and Ind. 1964. - № 34. - P. 4749^1750.

87. Кузнецов O.M., Ахметвалеев P.P., Мифтахов M.C., Востриков H.C. Реакция 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена с алкоголятом (г)-бутен-1,4-диола // Изв. АН Сер. Хим. 1996. - С. 1027-1028.

88. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.Р., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. Дихлорид хрома (И) как высокоселективный Cs-дехлорирующий реагент для функционализирования 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов // Изв. АН Сер. Хим.-1997.-С. 1699-1701.

89. Ахметвалеев P.P., Акбутина Ф.А., Иванова Н.А., Мифтахов М.С. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена: получение, химические свойства и использование в синтезе // Изв. АН Сер. Хим. 2001. -С. 1417-1435.

90. Исмаилов С.А. Гексахлорциклопентадиен в синтезе циклопентаноидов // Дисс. д-ра хим. наук. Ин-т орг.химии. Уфа. 1992. - 328 с.

91. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Валеев Р.Ф., Мифтахов М.С. Рацемический цис,цис-2,3,5-т1р1Ш1отр- 2-циклопентен-1,4-диол // Ж. орг. химии. 2007. - Т. 41.-Вып. 2.-С. 312-313.

92. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Вельдер Я.Л., Мифтахов М.С. Синтоны для модифицированных простациклинов // Ж. орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 1.-С. 90-95.

93. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.Р., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. О взаимодействии функционализированных 2,3-ди- и 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов с реагентами Реформатского // Ж. орг. химии. 1999. - Т. 35. -Вып. 2.-С. 260-263.

94. Но Т., Olah G.A. Synthetic methods and reactions. Splitting of esters and ethers with Me3SiJ // Angew. Chem. 1976. - B. 88. - № 24. - P. 847.

95. Jung M.E., Blumenkopf T.A. Mild methods for in situ generation of Me3SiJ // Tetrahedron Lett. -1978. № 39. - P. 3657-3660.

96. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Мифтахов М.С. Реакция 5-аллил-4,4-диметокси-3-морфолино-2,5-дихлорциклопент-2-енона с Me3SiI // Изв. АН Сер. Хим. 1998. - № 8. - С. 1660.

97. Mase N., Watanabe Y., Torn T. Diastereomer-differentiating radical P-addition to 4- or 5-methyl-2-(2,4,6-triisopropylphenyl)sulfinyl.-2-cyclopentenones // J. Org. Chem. 1998. - V. 63. - P. 3899-3904.

98. Познер Г., Миура К., Хальц М., Коган Т. Ассиметрический синтез с использованием энантиомерно чистых сульфоксидов // Современные направления в органическом синтезе. Москва, 1986. - 558 с.

99. Crandall J.K., Batal D.J., Sebesta D.P. l,4-Dioxaspiro2.2.pentanes. Synthesis, spectroscopic properties and reactions with nucleophiles // J. Org. Chem. — 1991. — P. 1153-1166.

100. Абдрахманова A.P., Кабальнова H.H., Рольник JI.3., Ягофарова Г.Г. Окислительная трансформация амил (4-метилен-1,3-диоксоланил) сульфида в присутствии различных окислителей // Башк. хим. журн. 2000. - № 1 - С. 27-29.

101. Smith F.B., Branca S.J., Pilla N.N., Guaciaro M.A. Stereocontrolled total synthesis of (±)-pentenomycins I-III, their epimers, and dehydropentenomycin I // J. Org. Chem. 1982. -V. 47. -P. 1855-1869.

102. McGahren W., Van den Hende J.H., Mitscher L.A. Chlorinated cyclopentenone fungitoxic metabolites from the fungus, Sporormia affinis // J. Am. Chem. Soc. -1969.-V.91.-P. 157-162.

103. Posner G.H. An introduction to synthesis using organocopper reagents. // N.Y.: Wiley.-1980.-p. 140.

104. Ахметвалеев P.P., Имаева Jl.P., Мифтахов M.C. Простаноиды. LXVIII. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена // Ж. орг. химии. -1997. Т. 33. - Вып. 9. - С. 1342-1344.

105. Ахметвалеев P.P., Байбулатова Г.М., Нуриев Н.Ф., Шитикова О.В., Мифтахов М.С. Аналоги «морских» простаноидов. (±)-11-хлорхлорвулон II // Ж. орг. химии. 2001. - Т. 37. - Вып. 8. - С. 1142-1146.

106. Востриков Н.С., Васиков В.В., Спирихин JI.B., Мифтахов М.С. 1,2-адцукты 5-амил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с литийенолятом этилацетата и их реакции с 12 // Ж. орг. химии. 2002. - Т. 38. - Вып. 5. - С. 688-691.

107. Pay С.A., Risberg Е., Sombai P. Novel aziridine esters by the addition of aromatic nitrogen heterocycles to a 2H-azirine-3-carboxylic ester // Tetrahedron Lett. -2001.-V. 42. P. 9289-9291.

108. Pinho e Melo Т., Cardoso A.L., d1 A. Rocha Gonsales A.M. Reactivity of 2-halo-2H-azirines. Part 3: Dehalogenation of 2-halo-2H-azirine-2-carboxylates // Tetrahedron. -2003. -V. 59. -P. 2345-2351.

109. Molinski T.F., Ireland C.M. Dysidazirine, a cytotoxic azacyclopropene from the marine sponge Dysidea fragilis // J. Org. Chem. 1988. - V. 53. - № 9. - P. 21032105.

110. Salomon C.E., William D.H., Faulkner D.J. New Azacyclopropene Derivatives from Dysidea fragilis Collected in Pohnpei // J. Nat. Prod. 1995. - V. 58. - № 9. -P. 1463-1466.

111. Padwa A., Woolhous A.D. Katrizky A.R., Rees C.W. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry // Eds. Pergamon Press: Oxford. 1984. - V. 7. - P. 4793.

112. Chu C.K., Jin Y.H., Baker R.O., Huggins J. Antiviral activity of cyclopentenyl nucleosides against orthopox viruses (smallpox, monkeypox and cowpox) // Bioorg. and Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 9-12.

113. Moon H.R., Choi W.J., Kim H.O., Jeong L.S. Improved and alternative synthesis of D- and L-cyclopentenone derivatives, the versatile intermediates for the synthesis of carbocyclic nucleosides // Tetrahedron Assym. 2002. - V. 13. - P. 1189-1193.

114. Freiria M., Whitehead A.J., Motherwell W.B. Formal enantioselective synthesis of (-)-carbovir and (-)-abacavir: an application of the rhodium(I)-catalysed tandem hydrosilylation-intramolecular aldol reaction // Synthesis. 2005. - № 18. - P. 3079-3084.

115. Prisbe E.J., Smejkal J., Verheyden J.P.H., Moffatt J.G. Halo sugar nucleosides. 5. Synthesis of angustmycin A and some base analogues // J. Org. Chem. 1976. -V. 41. -№ 10.-P. 1836-1846.

116. Jin Y.H., Chu C.K. Efficient and practical synthesis of D-cyclopent-2-enone, the key intermediate for the synthesis of carbocyclic nucleosides // Tetrahedron Lett. -2002.-V. 43.-P. 4141-4143.

117. Tanaka M., Yoshioka M., Sakai K. Practical enzymatic procedure for the synthesis of (-)-aristeromycin // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1992. - P. 1454-1456.

118. Beer D., Meuwly R., Vasella A. L-Erythruronic acid derivatives as building blocks for nucleoside analogs. Synthesis of 4'-C-aryl-D-ribonucleosides // Helv. Chim. Acta. 1982. -V. 65. -Fasc. 8. - Nr. 259. - S. 2570-2582.

119. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: В 2т. М.: Мир, 1981. - .Т. 1-2.