Алкалоиды Haplophyllum perforatum тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН Р Г ГИНО^ТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ имени академика САДЫКОВА А. С.

ГЕН №35

На правах рукописи

РАСУЛОВА ХАЛИДА АБДУЛХАЕВНА

УДК 547.944/945

АЛКАЛОИДЫ НАРЬОРНУШиМ РЕ1*Р(ЖАТ1М

02.00.10. — Биоорганическая химия, химия природных и физиологически активных веществ

АВТОРЕФ ЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

ТАШКЕНТ — 1995

Работа выполнена в ордена Трудового Красного Знамени Института химии растительных ваществ АН Республики Узбекистан.

Научный руководитель: доктор химических наук

в. н. с. БЕССОНОВА И.А.

Официальные оппоненты: доктор химических наук

ЗАИНУТДИНОВ У. Н.

кандидат химических наук ЗИЯЕВ Р.

Ведущая организация: Ташкентский Фармацевтический

Институт

Защита состоится JLSpXAQQn г. в 9.&Р часов

на заседании Специализированного Совета Д 015. 21. 21 при Институте биоорганической химии АН РУз. (700143, г. Ташкент, ул. академика Абдуллаева X., 83).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института биоорганической химии им. академика САДЫКО-

ВА А. С. АН РУз.

Автореферат разослан «¿O" »¿u^j-^^r^—1995

г.

Ученый секретарь л

Специализированного Совета, /¡¡¡гСО Н. И . БАРАМ

Доктор химических наук

Актуальность проблемы. Алкалоида, благодаря их огромному структурному разнообразив, лгравт вакнуо роль з развития органической химии, з частности, хгаия гетероциклических соединений. С другой стороны, эти вещества • обладают широким спектром фззисн-логического действия, чем а обусловлено их особое места.в ряду используемых в медицине лекарственных препаратов. Б некоторых случаях алкалоиды в качестве лечебных средстз незаменимы. Поэтому исследование растений с целью поиска ногах.алкалоидов, изучение их хзлиа и создание аа базе этих соединений более эффективных' лекарственных средств явдтатсл весьма актуальным я яерслек-7SEHEH.

В Института хеши" растительных веществ (2ХЕВ) АН Ре с л yd— етси Узбекистан ведутся систематические комплексные исследования срзднеазяатсяях видов рода Hapicphylluá А. лцаз(цель-нолистншс), KoTOpjá показали,-что по числу выделенных хинояино-шх алкалоидов и их структурному многообразна. род Hapiophyiiuis среди изученных родов-семейства autaceae (рутовые) является уни-кальнш. Кроме того, растение этого рода издавна известна своими лечебными свойствами. Настойки ряда растений широко прагенявтся в народной медшшне как обеэболивавдее средство при зубной боли, грудных и желудочных заболезааиЁх, наружно прякохных болезнях, как успокаивающее средство при дошшепяой нервной возбудимости и нервно* сердцебиении. Фармакологическими: исследованиями, проведенными в ИХЕВ, показано, что алкалоиды вельнолистяика обладают успокаиващим действием на центральной нервную систему, ыалсток-сичны. У некоторых из них обнаружена эстрогенная активность. Учитывая вышеизложенное, представляет определенное теоретическое а практическое значение изучение алкалоидов цельнолистника.

Цель данной 'работы состояла в разработке методов шдагения и разделения сложной csseca ооаовакяй. растения Eapiophyiioa perforatum , в идентификации известных соединений я установления структуры новых алкалоидов» а изучения динамики накопления алкалоидов в зависимости от периода вегетация z места произрастания растения с целью нахождения растительного сарьяс ааибояьаим со-дзсзанлам практя^есхи пгнного арепарата ' скгшиаиияа.

Научная новизна. Ясслздсвзкз алкалоида Н. perforatum ffl.3.) Ear. at Их с 8 мест произрзстания.В результатекоышкксяого использования различных методов шдэления хлмических зецестз га-

делено 24 соедяяеняя, яз яях 12 яз2естных»В вою: хяеодяног^х адналоядов.я 4 язвестных нейтральных соедяненяя. Для 8 новзх ал-кедоядов, з тоа чяслз для одного частично, установлены структура.. Новые адкалояды относятся к дроязвоДныг- фуранохяноляяовых (хаазофаяик,- глюкохшлопяа, трязцетялглякоперяк, иовоацетялгля-хсперяя, хазлозянян,.хшдозгдян). л ханолин-2-оновых (хадлозяк, хапьозакин) средянещй. Структура' хападфишна а гдагахаплепака додтверздеяы. частячнши еявтезшаи".

Сргда хняолгношх ашалогдоз дапдозЕнин язлкетая первым бн-соддом, б халлозядян - перши 'адглбяозддов. ЕараорЬуЗЛкш рггГо-гзЛга - пока единственное растение, содергадее ацилвднозяду, ЗмззЕН я ададбнозяды, яредставлкЕЧяе, еоеый класс глякозядов 22-еояяяоеого ряда. Показаны качественные и количественные язмененяя а дкалоядозЦ.исколотого, дрокзрзстакзего в.Бабатаге, в завясямос-гл от перлоДов-Бегеташш.

, Практяческея значимость работы . определяется тем, что ,в результате исследования алкалоидов- надзелной часта Ц.ескодотого, лроязрзстаыазго -в предгорьях Еабатага,.в разные периоды вегатапдя, кз Кап богатый ясточяяк ск&ацягшша, (период плодоношеяЕя) я предложен лабораторные регламент.его пол^вняя. ФгряакологячесЕяе яо-дктаняа• схибашаняна,.проводалне в,отделе фарлакологяя я токсяно-лзгяя И1ЕБ АН ?Уз, показала, что он обладает седатявяыы, трэнкзя-дззируацвк,. .слабым гошональг22.1(эстрогеннш) действиями я является перспективна для лечоняя лдимаагерачесвис расстройств у езз-

ЕГН. "

Объем работы." Дяссзртяцяя яалонэна да 134 страняцах.машянс-цясного текста я состоят яз введения, трех глав, выводов я списка дгтерз.гуры, вхлазапзего 210 наяаенованаВ. Взбста■ дллвстрароэава 8 т-абдщаш: л 22 схемами. Первая глава • содерщт-кратняй обзор датерзтурн роврзгленпого оостоякяя проблем наследования хянолиис— вых Бякалоздов рода НараорЬуНиш Вторая - включает результата собственных работ со выделению алкалэадов яз растения Нар1орЬу1- . 1ид рогГох-а^-^а с 8 кест произрастания, установлению строения новых я яденгяфдкацяя ягззетных алкзлоясов, а также свёденяя о фар-кадологичосках свойствах скваляаняна.' В третьей главе приведена зглпериента.двЕке.ДЁЕнае. 3 прядояеняа приводятся заклвченяе о фзгмахслогяческях свойствах Препарата сняшшаняза я лабораторный способ долученяя СЕяийяагшна яз/вадзашой частя растеняя.

- б -

.. Апробация и публикация. Основное содержание диссертация изложено в 9 научных- статьях, 3 тезисах докладов я доложено на Ш, IX Международных Советско-Индийских Ьямпозяуыах' по хздия природных соеданениЗ (Тбилиси, 1983; Рига, 1389), 52-о1 Зсесогз-ной конфервяши со хгяяя я биохимия углеводов (Тбилиси, 1Э87) и 1-ом Международной Узбекско-Турешссм симпозиуме по химия растительных веществ. (Ташкент, Т994).

АШДОШВ ЯАКЮРНГПДЗМ РЕНРОНАЗШ

В Средней Азии я Казахстане Н.рвгГога-Ьцт - сгмое расарост-рененное растение рода ЕарХорЬу11иа. Оно является однш из яслях примеров резкого язаенеакя алкалоидного состава в завясяюстя от периода вегетация, органа растения я особенно места его обятаная. Многие ноше алкалоиды, присущие только этому растении (мсдифзпя-рованныв фураноханоягны, гдикоагяалоягы), продуцируются в я ем деть с определенных мест произрастания. Поэтому данное, растение с новых пунктов сбора. является самостоятельным обьеятсм для химического изучения. Продолжая изучение- аякаледдоз З.раггога^иа , т исследовали алкалоидный состав этого растения с 8 мест произрастания (Узбекистан,- Казахстан, Таджикистан) л, по возможности, в эавясшости от периода веге^ацал я органа растения (табл.1). Выделение сужала алхаяоадов осуществлялось экстракщгей сырья метано-лся, его сгущением, разделением экстракта на основн^), яисдузэ я нейтральную фракция с посяедупщгм. разделенном наядой фракшш колоночной хрсматогр2'1лаа> В большинства случаев все эта фракция, содержали алкалоида. Сравнительное изученяе данных по алкалоидному составу растения показало, что самыми бедяшя по качественному составу алкаададов сказались растенхя, проязрастапдиэ в Казахстане^. Самыми богатыми как по содержанив, так н а составу алкалоидов являются объекта яз. Узбекистана..Интересно отметить также, что из растения, драязрастасцзго а Чшгане, алкалояды шделены лишь из нейтральной фрактал (фищдарсян* хаадамин). Кислое а щелочное извлечение алкадсадоз почтя не ¿одержи. Корпя Ц.ясколото-го, заготовленные в увдлье реяя Файзабад^ отлячаитйя содержанием фенольгшх алкалоидов (родустяз, хаплопин). 3 соменнх зев отсутствуют фенолькне алвашгдз.'а главными, ягляхяся эзоксгн я гликоаа-рян .

В общей слоЖЕостх вайя выделено 20 алкалоидов я 4 нзй-рагь-ных соединения. Из них 12 оснований и нейтральные" ваЕестаа яде в-

тифицировали с известиям соединениями, а 8 оснований является новыми (табл.2).

По количественному содерганию я качественному составу алкалоидов растение с Бабатага является самым богатым. Поэтому наиболее.детально мы изучала растение с этого места произрастания, гае око образует большие заросла. Ранее С.Ю.Юнусов д Г.П.Сд-дякин показала, что в листьях Ц.исколотого с .Бабатага в основном содержится скиишанаа. Мы исследовали надземные части растения з разные периода вегетации: бутонизации, цветения и плодоношения. Выделили 16 алкалоидов, в том числа б новых, и 3 нейтральных соединения (эудесмля, сукроза,,/ -ситостерин). Главными алкалоидами является эзоксян, схданиаяин, глик¿перин, остальные - минорными. Несмотря на то, что обсев содержание сумш алкалоидов по мере развития растения меняется мало, содержание отдельных алкалоидов сильно зависит от периода вегетации. Таи., количество эвок-сина (0.332) уменьшается по мере развития растения и а период плодоношения обнаруживается лшь хроиатографически« Скнкиианин же от незначительного количества в раинам периоде вегетации (0.032) в период плодршогеняя увеличивается в 10 раз. и составляет 1/3 часть от смеси оснований. Кроме того, в период бутонизация отсутствует гликопории. Он начинает появляться по мере развития раствняя и становится одаш из основных алкалоидов в период плодоношения. Это исследование позволило нам шявдть качественное сырье для производства практически ценного препарата скиаыи-акпза: для заготовки надземно2 части с большим садеряаниен схим- -иианива . лучшим временем является период пдодонопеяия. .Все ноше алкалоиды оказалась минорными фуранохинодановыми глякоалхалоада-ми, за ясклачением хаплофшигаа. Гликоалкалоиды в. большинстве, случаев хорозо растворльы в воде, вследствие чего возможны их потери в процессе извлечения алкалоидов органической растворителей из водных растворов. 3 целях проверки этого мы измечяли метод выделения алкалоидов: МетанольныЙ'экстракт подвергали разделении по растворимости в растворителях на эфирную, хлорофо$м-вув, этидацетатнув, спиртовую я воднуюфракции. Из спиртовой и водной фракций методой хроиатогргфиа'.йа сигшагеаз-выделяли, на-, ряду с известными алва^ддами, новые гяякоагкалоиды хаплозляин и хапдозиою.. Использовании* этого метода .вам удалось увеличить ш-ход этих алкалоидов на порядок. Выход остальных алкалоидов почти ив заакагг отматода. экйтраацкв.:

gg&S

оооо оооо

о

, NHNH ОННН

¿ООО

8 о

N О

итесо rtifooo «осэо о

¿оооо

- омсоосо ооооо

я. о to w о > о о со ■й m NO

<э ó ó о óó

-3" о с-со о о О' ы о» о 8« OO

ó о о о càô

I в

с*г о

ОНООН

ооооо • ) • • •

ООООО 1-11-1 о

ООО ООО

-■S't^to ода о

мои

CJ о s о TT о

о ó ó

CM (-1 in s' о8 оо

о ó ó о ÔÔ

CM о о о en l-H ы во

о ó ó ÔÔ

to to to to . CM . w со "J « m 1/JM

ó ó с ô о о ¿ó

я о œ а s; <» ¡г я к о ох s в • ет ta. S ш рг « и. га -а m m

«=¡ ' « ГГ

ОЯ Ml Я « » а я -й • о а

^hS

п

го SS

к -ы

i-t г: К ш

OÏ H

w <а s я

I3

я; et сз

ы

ra й о

о

о Ч о к: п

я ш. « га л: s

«sa

S ш о

M Ф СП s СО О f»K

- ТГ

S^K К О »5

... - в_->

ТаОлляа 2

Аляадояцы, живленные дз Еар1орЬу1Хаа регГогагда

зп

П"Е[ Название I Состав !

Т.дл. °С

град.

Т

«£ес

1 Дяктамнян

2 Робустин

3 Фяяндерсян

4 Хеллодлк

5 Халяозян*

6 ХвВЛаИЯН

7 СКВДЩ&нен В Хаплофшиш' 9 Хадлозаыин

10 7-ИзЬввнтеяил-оксй-^агарин

11 Пврфамлн

12 Зеодин

13 Эвоясяя

14 Мегидэвоксин -

15 ' Ггакоперяя

• ж

16 ГгвкохаплсйШЕ С^К^бОс

СтоНл кОо -132-133

12 ^ (ЕеОН) .

С14ВД>2 ОД*' •С13%*>4

С1?Н17К0з Ш-П2

132-133 (ЕЮТ)

СТйНт0кСк 153-154

СтсНотКОд 155-156 ^ 0 (МеОН)

СтоНооНОд . 105-106

13 -¿¿..о. даоАс)

СтоНоткСЬ . 224-225 19 21*43 (МеШ)

217-218 3 (ЕЮН)

ч53.4(СНС13) -60 (Е-йН) + 5' (Е-ЮН) -15.3(Е-ЮН> -66.3(Ру) -41 ■ (Ру)

17 Мовоадетялиш-кодерав *

.18 Триадетаягдв-

ксперин " 19 .Хаплозднян

20" Хаплозщан

СотНооВСЬ ' 160-161

21 23 "Э. (^о^^о)

С25Н27^0ТТ 181-182 -«I (Е40Н)

С^НотКОто 227-228 -74 (Ру) 25 31 13 ■ (Е*)Н)

С-7Но,кОгл 158-160 -77 (Ру)

. ■ . ^ <&ок-с6н14)

199 215 227 245 24Э 257 25Э 283 307 313 313 329 347 '361 351 407 433 517 553 595

Пркаетание:

Новые влквдокда

Строение хаплофадина Хадлофдцин (I) — оптически неактивный, неполярныа алкалоид.-Зго УЗ-спектр /^245,261 перегиб,272 перегиб,300 перегиб, 314,329,342 нм (13 4.82* 3.95, 3.72, 3.75, 3.84, 3.80, 3.75)/ яалсминает У$-спектрн 8-окся- и алаоясяпроязводннх'дяктампяЕа. В ИК-спектре1 проявляются максямумы при 3140 я .3160 (фура-новое кольцо; в масс-спектра - пики ионоз с т/з {%)•. 283(.М+,6), 215 (М-68+,1С0), 200(23) ,183(7) ,172(7) ,155(5) ,£9(5). Все пики, за ясклвченяем М.+ я иона-с т/з 69, наблюдаются я э- спектре робус-тянэ. В ПМР-спектре (100 МПх,С£)С1з, £ ,м.д., о ,Гц) .1 наблюдаются сигналы пря 7.53 я 6.95 (д,по 1Й, .1=2.5 ,Н-2,Н-3) я 7.72 (дд,1Н, ;;=в; 1.5), 7.23 (т,1Н,^=8), 6.93 (дд,1Н,1.5), дашша типичную картину трах смежных зрсматячесхях протоноЕ, 'близкую по значениям хдаачэскях одезгов я;КССВ к таковой робустяяа.Щ). Нз-лячяе в ШДР-спектре трэхпротонного сянглета пря 4.32 м,д., характерного для мётоксялвяой группа пря С-4, а также сигнаяоз пря 5.58(т,Ш^=о.5), 4.75(д,2Н, о =6.5) я 1.72(с,6Н) позволяет предположить, что хапдофлдяк алее? строение 8-язопентенялскся-4-мв-гозсяфурэнохяяоляна. Предложенное строение подтвердили получением П пря смыленяи хаплофадипа в кислой среде, а также частичным синтезов! его конденсацией робустяна с 2-метял-4~хлор-бутапом-2.

' Строение глюяохадлопана Основание (¡11) шделили из водорастворимой част в хлорофор{~ нса.сзягмы алкалоидов.- УФ-спектр !2 /^^"'" 250,221,334,348,ям (18 4.62 , 3.60 , 3.59 , 3.41),.^222, 278 (18 3.8Г* 2.85)/ типичен для 7,3-алкоксазамещенных 4-метсксяф7ранахянЬлийовых алкалоидов, з ИК-спектре шевтся максямумы при ;34"0 , 3340,. 3220 (гид роке я ль-гаге группы), 3155 (фурановев лсльцо), ЕЭО (арсматяка).

-10 - . .

При ацетялированяи Ш уксусным ангидридом в пиридина образуется тетраацетяльное производное 1У, т.пл. 135-137°. В масс-спектре 1У, помимо паков с ш/а {%) 245(ЮО) ,227(23) ,216(9) ,202(7), свойственных распаду молекулярного иона хадлопина (У), имеются пик молекулярного иона с л/г 575(2.8) я пики ионов с а/= 331 (38),271(6},169(27),109(16), характерные для фрагментации иона (М-17), 2',3',4',6^тетра-0-ацетилтлскспирааозы. 5 ПМР-спёктре осно- -вания Ш (Т5Х) в области ароматических протонов наблюдаются сигналы: при 8.05 и 7.08(д,по1Н, о =9.5,Н-о я Н-6), 7.30 и 7.07(ДЫЮ1Н, ,7=2.5 ,Н-2 я Н-3), 4.26 и 3.59(с»лоЗН,2х0СН3). Присутствие в спектре. сигналов лря 4.83 (д,1Н, ■д=7,Н-1') и 4.00-3.00 (м,6Н,углеводная часть), а также хроматографгческая подвижность указывают на гляксзидную природу выделенного алкалоида. Ферментативный гидролиз Ш панкреатически соком улитка приводят к образованию хапло-пина (У), т.ял. 204-205°(метанол), и в-глюкозы (схема I).

Полученные результаты дали основание назвать выделенный алкалоид глюкохаплоаиЕом. Конфигурации гликозидной связи установили по правилу Кляйна и подтвердили данными ШЗР-спектра Щ, в котором ансмзрнка прогон d-глзскозк резонирует в виде дублета с КЕСВ s 7 Гц. Последнее указывает также на СЬ-козфоряахш) глахопираноэ-ного кольца. Таким образом, гякохадлосЕа'иаеет строение 7-0-ß-.в'-глвкодяравозяд-4,8-ДЕметокс2фуранохиЕ0лана. Структуру Ш подтвердила его частичный с инт аз ом конденсацией хаалопяна.и -бром-г.ЗН.б-тетрач^пзтяя-э-гл^сдярансзы (11), 'полученкоЗ из в-глюкозы. Получили продукт, идзнтичный тетраа'цетильнсму проиг--водному Глвкохаплопина (ТСХ,т.пл.пробы саеяеаяя, ЯК- д «глсс-спен-TJU»

Д СН^ОАс суг. толуол /Г~Оч ,

САе

ОСН.

Ас(

осн,

У1 . У 0Ас . 1У

Тпязцетилглякоп'есан Основа яге (УП) шеет УФ-спёктр, аналогичный спектру глюкоха-•длошша. 3 ИК-спектра }Ц шеютоя полосы поглощения слогвоэфаряоЗ грзтшы (1750) и фуранового кольца (3130 и 3155 см-1). В его ПМР-спектрэ (&)С1д, £ ,м.д.,,т,Гц) наблюдаются сигналы при 7.86 я 7.12 (д.зо 1Н, ^.5,й-5,Н-б). 7.46 а е.91ЧД»по 1Н, д=3,Н-2,Н-3), 4.15 е- 4.00 (с,по ЗН,2хрСНз)» Сигнала прогонов углеводной частя проявляются при 5.49 (м,ЗН,Н-1'1Н-2".Н-3'), 5.05 (т.1Н, 4.40-3.80 (н,1Н,Н-£), 2.05, 1.92, ¿.88 (с,по ЗЯ,5зсОАс), 1.05 (д, Зй,Ме-о). Этя данные, а также касс-епектр основания / та/т. С?):517 (1«+,5) ,273(41) ,2« (93) ,227(52) ,171(30) ,153(100) »III(80)/ близки • к пряЕеденньы в латергтуре для трпацетялглгколерина. Непосредственное сравнение Ш с образцом. приготовлении* кз глгкоттервна, показало дх вдевтдчпость. Взличжна а знак врздеакя Ш и трвацетяз-глетсдеряка такте совпадает. Следовательно, гнделенное основаавз является трЕэдетялглякоперянсм(Ю.

. ССЕ_

ОАс

УД.

Строение моноадегяетлякопервяа ;. . Основание (УШ) шеет УФ-спеетр, аналогичный гляколеряяу. В ИХ-спектре УШ проявляется полоса погдозвняя. гядроксяяьной. (3420)

s сложно—эфирной (1748. си-1) групп. В масс-спектре "ЗШ наблюдается слабый шве молекулярного Иона с ш/z 433(3|) л интенсивные шаси ионов с и/с (%): 2<S(I00),227(60),223(7),202(13),1БЭ(Э) и 111(9). По молекулярной массе это основание отличаемся от тлико-перина па .42 массовые, единицы.- Это позволило предположить, что 352 является мокоацегЕлгликоперином. Ацетилированием основания уксусный ангидридом в пиршшне получили триацетялгдикодеряЕ (Ш). Из-за отсутствия-моноацетидгликоперана в достаточном количестве, определить место. присоединения ацетильной группы к L-рамяозе не удалось.

J—b- (Ас)Rbap-0

■•- СОЕ..

; , . Строение хадврзинина •'...• J^-сйектр хаплозинана (IX) шее? близкое сходство с талош-це ? ,8-дяадкоксипроизводныйи' диктамзйна k В ЙК-спектрг паблкдавтся ' полоса поглощения ггдроксильных групп (3650-3100 см"1). В его ПМР спег.тре (Py-dg) проявляются сигналь: протоноз фурзкохиноливового ядра при 5.08, 7.55 и 7,82, ?:.Т4 (две пара дублетов, j =8.5 и 3.0 соответственно, Н-5 ,H-S, и Н-2,Е-3) ' и двух метсксидьных групп лрг 4.27 (с,Ш). Присутствие £ спехт ре мультип летных сигналов в области З.Э0-5-. 60 е. дублета при 1.54 (311, J=6) от протонов углеводной части, а такие хрсматографяческая аодаиянрсть указывают, па гдико-заднуо природу выделенного'алкалоида. ,''. ..

При кислотно;.: гидролизе■по Маняиху получили хасяопак i У» схема 2), L.-рамксзу. и D-глвкозу..Кадичйе этих. сахарсв в. соотношении 1:1 подтвердили метод»:. IS5X. Оилглироваянзх ь&талтликозидов. Эти данные показывают, что IX является Сгозгдок хаплопшш.

При.ацетилирстанни IX получили перацетат (X) с т.пл. Порядок присоединения сахзров предварительно. установили., на: основа, кис кгсс-спектра X и аодтье|щили .'фе.риентатгвшм гздролизом. Hpz действии B£i хаддозишш желуДочарго' сока улитки - образуется; ■ ¿ — -.. глюкоза z гликопе|жн (П,схема. 2). Следовательно, терминальным сахаром ь хаалозишше является и-глзкоза. Место присоединения . В--глгзкозы к 'ь-ра'кнезе';ШЕОяялг, с домиць» ЯМР-егектроз хаг

-13-

плозгняяе, гяикоаеоаза я хаплошша (табл.3).

©

Схека 2

ОСЕ.,

Гдикоперяк(Х1)

Анализ ХС углеводной части показывает, что зяачетельный сдабопольный сдвиг (д£>=+10.6В испытывает лишь сигнал С-3'

ь -рамяозь*. -Это определяет 1-*-3' связь I)-глюкозы с ь-рамяо-9ой, что подтверадается; также -экранирупцш эффект ом; глякозг-ровакая на сигналы С-2' и С-4- ь -рамнозы, Результаты химической . • дсстрзтгпал IX токе свидетельствуй? о 1-*-3' присоединении. Сахаров. При ггцролизе халлозиниаа, окисленного периодами натрия, обнару-аявается ь-раивоза,. а при распаде па Смиту - гликоперин.- Величины. хиичесншс' сдвигов углеродных атдаов углеродных остатков указывают на пиравознул форяу моносахаридов я на л-конфигурации аноиерйого центра ¿-рамнозы я .А -конфигурацаэ ' ю-глвкозк. Последнее .содтвзрвдеется даякыиа ПМВ-спектра IX, Е котором аясмерныЕ протон • ъ -рамнозы резонирует в виде дублета при 6.22 а э -глекозы - пра к.д. {¿ =7). Такии обрззом, хаплсзиниз -первый бшзяд среди'алкагоадов класса' хЕнолина. - ягее? строение . 7-0-/оД - с-глвкопирано.эилС£и-^)/-и—ь -ремноаираяозйд-^.в-деие-

_ тоясвфурая охинолинз. v " . •

СтЕоеяге хаплозгдияа • Хаплозядвн (ХП)- имеет ЗФ-спехтр, 'аЕаиглч!2;£ хаплозянизу.-Пре хлслотном гидролизе. Ж гщлучяле хаплопан (У, схема 3), в.ггд-ролгзаге методами ТСХ и ЕХ сбваругглг ь -раынозу е л -глвкозу. 3 ИК-сдектрё ХЕ ииевтся полой».поглощения, пра 3250-3100 (ОН-груп-пы), 1735 ^ 12-ё см"1, (слажнозфирная группа). В ЛМВ-спектре (Ру-йс) протоны фурансхипоаивэвогЬ фрагмента наблвдавтся при 8.06 £ 7.62 (д,по 1Н, <Т>6.5,Н-5 а й-5), 7.82 н 7.16 (д.по Ш.В-2 я Н-3),

~ Таблица 3

Химические сдвиги углеродных атсмов хаялопяна (У), гликоперина (XI), хаплозяняна (IX) и хаплазидина (ХЕ). (ЖСО- й6, б'^м.д.,

о - пс. - ^длсо- ¿е + 39м-д-)

С-атом МуЛЫ'ИП-! летность! У • !. .л 1 = | - хп.

2а с 163.81 ' 163.82 164.02 • 163.90

За с 113.32 115.19 115.64 ,115.60

4. с 156.94 • . • 156.81 . 157.17 157.00

■ д 117.95 117.77. ИВ .18 117.96

к - Д 116.51. • 116.16 116.63 116.50

7 . с 141.41 - 143.20 143.73 143.80

В с 139.31 140 .»5 ■. 141.19 141.00

8а с 150.21 . .148.66 148.73 1а .03

4а с 101.22 ■■ 102.34 102.72-. 102.©

2 д 142;II 143 .55 144.32а ■ 144.25.:

3 тт А" 105.40 ■ 105.33 " 105,71а 105.50

4-0СН3. К 53 .24 . 55.4? . 59.77 59.52

6—ОСНо ■60.81 .-61.11 . 61.26 61.42

х; -3 д •99.97 100.24. 96.97

. д 70.52 70.00° . 71.80

3, ' ■ д- .70.67.. ,81.35 78.30

4 д ■ 71.94 70.9.7 71.05 : . .63.71.

5; Д.. 70.00 . 70.00 '

6.-. .. I; V 17.35,. 18.16.. 1.05.03а 17.78

I" т? • 104.90

2„. -д 74.33• 74.04

3" • Д ' : 76.65*- 76.43

4„ тт ■Ч 70.23° 70.06

в: . д . 77.02, 76.87

6 т X 61.56 £1.23

СО(Ас) с 170.47.

СН3(Ас) к 21.00

Прдаечаназ: ' Отнесение могет быть взашвообратным

4.30 и 4.27 (с,ло-ЗН,2хОСН3:); протоны углеводной части - 6.1Э(2Н, Н-1',Б-2"), 5.45 (д,1Н, <1=7»Н-1"$, 2.04(с,ЗН,Ас0-2"), -1.57(д,ЗН, Ме-б). Остальные протоны углвводно£ части проявляется в виде мудь-тяядетов при 5.10-3.90.' Эти. данные свидетельствуют'о том, что в углеводной части хгплозяцяна имеется.одна ацетильная грузна.

При ацзтялярованяя Ш подучили перацетяльное лрсязвсдное,которое стоьдествя.че с гексаадетильнык производные гаслозялява (X). Щелочное оагыленяе хадлозядяна дало хаплозяаян,. Следовательно, ха-плозндек является, мовоацетиаьным производным ханлазяЕина. Иодоке-няе ацетильного заместителя в; Ш определили путеи сравнения его 1"С Щр-сяептра (тебд.З) о таковым хаплозяяяяа. Результаты сопоставления данных ШР-спектров IX и ХП показывает, что в спектре хепдозядяна кабдыается слабодольныЬ сдвяг сигнала С-2' (д^с

+1.8 м.д.) я сяд1Яопольное смещение сигналов С-Г я С-3; (д 5=-З.С5 л -3.27 м.д. соответственно), что соответствует величине я направлению .¿- я ^-вкладов ацетоксягрушш. Отклонения 'Остальных сигналов составляют 0.08-0.32 м.д. Вышеизложенное однозначно указывает та то, что ацетильная группа в ХЕ .расположена в положения' 2. Следовательно, хадлозшшн имеет строение 7-0-/»/3 - в -глакопярано-зсл(1^3')/-<^.-ъ-(2'-0-ацет2Д)-ремнопиранозя5-4,8-дг<етоксяф7ра-

Стсоение хаплозяна

Хаплозин (XII) содержи фенольнз® гадроксяльную группу. Б У5-спеятре. Ш яаеются максимумы поглощения /Л^^.нм: 217,252,322, 344(lgS4.57, 4.24, 4.24, 4.22)/, которые не изменяются пря подки-сленяи, что характерно для хянолин~2-оновых алкалоидов. В ЙН-зде-нтре ЯП проявляются полоса поглощения при 3570 (гидрсксильная группа) я 1630 см-1 (аидцниЗ карбоняд хянолян-2-она). В масс-опэ-ктре ХШ веются ппкя аонол с с/а (.%): 243(M+,S8),243(M-I,I4)»225 (М-14,17) ,234(М-15,100) ,233(10) ,221(10) ,220(М-29, 72) ,219 (М-ЗО, 53 ), 218(М-31,27),204(14),202(14). В ЕИР-спектрз (CECIg) Ш наблюдаются сигнала Дря с.ТЭ.я ?.31(д,зо IH, J=8.8,H-5,R-6),3.84(6H,c,2x С€Н3),2.6(2Н,к, J=7^,CH2C!r3) а 1.15(33,т, J-7.5,CH2CH3).

Результата анализа ИК-, i'i-, иасе- я ИМР-спектров со::азаяя, "то Ш ¡злеет строение 4,0-дп1:етскс.й-7-гщ:ро1!С2-3-зтялхяЕолия-2-она. гГеяосрадстаеянов .сравнение хгпдозияа с истинным образцом, долучепЕЕк пря' гязрогеяолизе. дзалсшпш ("), доказало zr адантдч-пссть.

2адлозия - первый представитель хинолин-2-онового рада, ркевдий этидьный заместитель при С-3.

Ст роение хаплозамина Хаалозамян (ПУ) имеет ЗФ-спектр /Д. ^^, 223,244 перегиб, 265,274,284,312,326,340 (з^Со.18,4.72,4.39,4.49,4.40,4.32,4.42* 4.29)/, который не изменяется, при подкисления. ЙК-спектр содер-" кит максимумы При 3552,3430,3225. (ОН группы) и интенсивное поглощение при 1630 см-1(амидныа карбонял). Б ЕМР-сдектре (СаС13) ПУ имеются сигналы четырех.смежных, ароматических протонов при 7.82 (дд,1Н, а=8 и 2.5, Н-5) я 7.37 (м,ЗН,Аг-Н), протонов С-ае?ильно2, метилашной и метоксильно'2 груш при 1.15, З.Ш и 3.92 (с,по Зй) и сигналы пря'2.90 (АВ часть системы АВХ, 2Н, г=9.5, 8.5 и 4, Аг-СНа), 3.50(м,ЗН.СН-ОН,СН20Н). Имеются также уширенные синглеты пря 5.07, 3.55 .и 3.12 (3 ОН), исчезайте .'при добавлении тряфтор-уксусной кислоты.. Эти данные, а такне масс-спектр основания идентичны опубликованным для '4-метокси-3-(3^гидроксиметилея,2',3-дяги- ' дроксибутил)-н-«етидхиЕбляя-2-она, полученного при гидролизе исдаетилата дубинндяна водным раствором аммиака. Непосредственное сравнение выделенного основания с истинным образцом показало ях идентичность. Следовательно, хаплозамин иаеет строение Х1Г.

Х1У

Результаты Фаем апологических исследований . Фармакологические: исследования проводились в лаборатория -фармакологии я токсикологии Института хшии растительных веществ

АН РУз д.ц.п. Ахмедходгаево2 Х.С., к.м.н. Ездокядово5 Е.М. я др. В результате проведенных исследований установлено, что алкалояд скимиианин обладает малой токсичностью, способен проявлять ясно выраженные. седативные. свойства, обладает способностью усиливать действие снотворных я наркотиков, оказывает противосудорожное, болеутоляющее я транквилизирующее.действие. Помимо этого, он проявляет слабый, гормональный (эстрогенный) эффект. Сочетание эстро-генной и седативной активности скяммианина выгодно отличают его от существующих препаратов.

ВЫВОДЫ.

1. Изучен алкалоидный состав Haplophyllum perforatum с восьми мест произрастания Республик Узбекистан, Казахстан я' Таджикистан. Разработана схема выделения гликоалкалоидов яз надземной частя растения, произрастающего а Бабатаге. Всего выделено 20 алкалоидов я 4 нейтральных соединения; 12 из нях идентифицировали

с известными алкалоидами (эзоксян, скяммианин, гликоперин, метил-эвоксин, 7-изсут1.ентенилок0и-jf-фагарян, эводин, флкндерсян, хап-тмин, дяктамнян, робуйтян, хаплопян, перфамян), а 4 - с язвест- . нкмя нейтраЯь'нымя соедяненилмя (эудесмян, ^ -сятостерянг сукроза. я мярицидовый спярт). Робустян, сукроза и мирпцидовый'спирт э растения Й.'perforatum обнаружены впервые.

2. Установлено изменение качественного состава я, количественного, содержания алкалоядов в зависимости от места произрастания, а в ряде случаев - от периода вегетация и органа. растеняя. Показано, что 'самым богатым как по содержа коз, так и по составу алкалоидов является растение с Бабатага. Установлено, что з надземной частя по мере роста растения содержание эвоксина и его аналогов уменьшается, а скяминаняна я глякоп.ерина увеличивается.

3. Изучением хдаяческих превращений с использованием физических методов исследований Еыяснена структура 8 новых алкалоидов, в том числе частично ^ коноацетилглякопёряйа.

4. Доказано, что хаплофядян имеет строение 8-изопевтенялокся-4-метоксяфуранохянбляна, глюкохаплопин - 7-0-Д- D-глюкопярано-зия-4,6-ДЕметоксяфуранохино2яна, тряацетялгликоперян- - 7-0-<¿ - L -тргацетялраадопиранозед-4,8т-дяметоксяфзфанохяноляна. Структуры хаплобидяна я глюкохаплопяна подтверждены частичными сянтезамя. • Глюкохаплояян является вторым глякоалкадошш после гдикоперина,

а тряацетилглякоперян и моноацетялгдгкоперин - перше агщлярованные глякоалкалояды эсянолянового ряда. •

- 185. Хяллозинки имеет отроение 7-0-/СР - D-гдвкошранозиг(1->-3) - i -рамнопиранозид-4,6-диметокскфуранохинашща, а хаплозидин — 7-0-/1/5 - D -глЕкспиранозкл(1-+-3)/-«£ -1 -(2^0-ацетил)-рамнопираш-з ид-4,8-диае то к сифуранохидалина. Эта глккоалкало иды яалявтся пер-еьки биозндами, а хаплозидин - первый ацилбиозидом среди хинавиновых алкалоидов. H»per£oratua. - единственный вид, содержащий ацкл-шнозвдк, биозиды и ацилбиознды, прздстввлякщие взрдцу с глпкопе-риноы новый класс ГЛИКОЗНДОВ. V

6. Структура хаяхознка к халлозашша установлены на основании спектральных данных и подтверждены непосредственным сравнением с образцами тетрагидрохаплоанна и 4-ыатокси-3(3^гидр01:сииети-лен, 2З^дигкдрсяск-бу ткл )-л -метнлхЕнрлин-2-она соответственно. Хаплозин - первый представитель 4-алкоксихинолин-2-оновкх алкало-1здсв, шепщий этклькув г^шху при С-3.

7. Найден богатый источник практически ценного препарата скимаианина, обладавдего выраженным седаткзным, антистрихнкновкм, траишилизирущик и. эстрогенньм действиями.при малой токсичности.

8. Предложен лабораторный регламент получения препарата скиныканина из кадзешой части растения E.perioratun, внедрённого в качестве биореактива. . .

S. Готовятся материалы $ар&^ологического и токсикологического изучения сккшиаккна в' фармакологический комитет с целью получения разрешения на клинические испытания для лечения женщин во время климактерических расстройств.

Основное содкржание диссартеоти опубликовано в сдедтааях работах:

1. Абдузхаеза Х.А., Бессонова И.А., Гнусов C.D. Хаплофидин-новый алкалоид из Hapiophyllia perioraiua // Хныхя природ, сое-дин. -1974. - »6. - С.654.

2. Абдулдаеаа Х.А., Бессонова И .А., Юнуссв C.D. Триацетил-гликоперин - козий алкалоид HapiophylluB perf erstes ' // Хиг&а природ, соедкн. - 1977..- 13. - С.425. .

3. Абдудлазса Х.А., Вессонова И.А., й^'сов G.D. Алкалоиды Eüplopiiyllari perioratus. П // Хкгкя природ, соедкн. - 1978. -£2. - C.2IS-223.

4. Абдуллаеьв Х.А., Бессонова Й.А., Снусов C.D. Гдвкохашю-1Гйн - новый гликс&лхшюед кз Haplopbyiaua psriomtra // Хккня природ. соедни.-1979. - i6.-C.373.

5. Разададаа Д.М,, Веесйнова И.А., Абдуляаеза Х.А., Внусоа СД5. Компоненты EsplcjCyriluBi регГога1дг= // Хичия прзрод. совета.- IS83. - 53. - С,395.

- 196. Бесетнота ИД., Несиелпва E.5., Разакева Д.Н., Азшеджа-яова ЗЛ., Абдуддаева Х.А., Юнусов C.B. Невке изопренондные хя-нолиновыв алкало яда рода Eaplophyllum // Тезисы докл. УП Советско-Индийского симпозиума похикии природных соединений. Секция Алкалоида. Тбилиси. -1983. - C.6I-62.

7. Расулова Х.А., БессоноваИД., Ягудаез М.Р. Хапдозинкн -:квъй фурансхинолинозкЯ ыйк&чдкадоид из H&plcphyllum perforated // Химия природ, соедин. - 1987. -96. - С.876-879.

8. Абдуллаева XJL, БессоноваИД.* Ягудаев М.Р., Гнусов C.D. Новые гликоалкалоиды ^уранохинолиювого ряда из Eaplophyl-lun perforatum // Тезисы, докл. УШ Всесоюзной конференции по хя-.мии в биохимии углеводов. Тбилиси. - IS87. - C.7I-72.

9. Расулова Х.А., Бессонова ИД.., Ягудаев M.F., Юнусов С.2. Строение хаплозидена // Химия природ, соедин. - Ï988. - »1. -C.S4-97.

10. Расулсва Х.А.,Бессонова йд.,ЯгудаеаМ.р., Юкусов C.D. Новые глккоалкалорда фуранохинолинового ряда яз Haplophyllum perioratum // Тезисы дохл.■IX Советско-Индийского симпозиума по химии природных соединений.. Рига, 15-18 мая.' - 1969. - С.62-63.

И. Расулова Х.А., Бессонова И.А. Алкалоиды Eaplophyllum perforatum // Химия природ, соедин. - 1992. - *2. - C.249-25I.

12. Расулова Х.А., Бессонова ЯД. Алкалоиды Eaplophyllum perforata // Химия природ, соедин. - 1995. -Н. -

"Haplophyllua регГога-йгт алкаяоиддари" комли Х.А.Расуловамшг диссертацкясига X У Л О С А

Диссертация 8 ^сия койидан Янтигган Haplophyllum perforatum, (ifcitaceae оиласи) усишигянинг алхалоидаарини ургагашга багишяан-ган булиб. иш ттижасида ЭД алказюид ва 4 нейтрал бирикма ажра-тяб апшди. Усишеикнинг усжа жойи, вегетация даври- зрамда усим-лих ерганига боглин; хдвда унинг ажкаюидяарн хрмсифат жкхатидан, ^аи мивдор мхатидан узгариая иушшн знанлиги анюушади. 8 янги чгстдоиднинг тузилиши уларнинг кимёгиЯ узгаршпларини урганиш на-тяхадари замда физик тезшдраз усулзася ердаыида исботланди. Хап-гсэинин биринчи б:гозид, хаиЛсзядин аса биринчи ашибкознд экан-zkth, Я, perforatum усимлиги хииолгн алкаяоидяари гуру^ига иансуб глжсезидкар янги еннф ваиилари - ецидконозидлар, биозид ва ацил-баозидаар сакловчч ягодауеташикгззмзитакурсатаб берялда.

- 20 -

АыадяЯ медицина нуктаи назаридан а^аыияети "скиммианин" престара ткни.-- бой ыанбаи топилди. Босивдиралх хрмда вахрма хохатлари-да тинчлантирувчи, аёлдар гармони ишяаб чинррувчй без дар фаоли-ятяни кучайтирувчи таъсирга эта-хамда стрихнин таъсирига царши фаоллиги бор ва медик-биологик текширипиар учун бкореактяв сяфа-■гида жорий этилган скиммианин алкалоида ни ер устки цясмядан набора торияда одиш усули ишдаб чи^идди.

Диссертация рус .тидида ёзилган булиб, машинка ёзувидаги 132 бетяи текстда баён этилган ва у кириш, 3 боб, худоеаяар хрща. 210 номдагя библиографиями уз ичига слада. -

Hasulova Н.А» She alkaloids of Haplophyllun perforatum 3 V Ш и A S X

She thesis devoted to the study of Haplophyllma perforatum alkaloids. As a result of the Investigation there has been isolated 20 alkaloids and 4 neutral oonpaunda. It has been established the changes of qualitative composition and quantitative content of alkaloids dependiugoii growing place and as for plant growing in Babatag-depending on1 vegetation peric-d and plant organs» She. structures of 8 new alkaloids was found out by studies of chemical transformation and using of physical methods of investigation. It has been shown, that Eaploziniae is the first bioside and Saplo-sldiae is the first acylbloaide, For the present H. perforatum is the only plant containing acylnonosides, biosides and acylbiosi-des. They are a new class of glycosides of quinolina row» A rich stock of skimxaianine being a value drug ha» been feund. ¡there has been worked out laboratory reglamantation of akiaaianine obtaining from E.perforatum above-ground part»

Skiaaianine possess marked sedative, anti3trichniae,traa.qui-lislon, estrogen action .and at the same time it has low toxic»

Skimaianine was applied as a bioagent for medical-biological iavestigaticna.

Заказ №0736 Тираж 100

Отпечатано на Ташкентской книжно-журнальной фабрике Государственного комитета Республики Узбекистан по печати. Ташкент, Юнусабад, ул. Мурадова, 1.