Алкалоиды трех видов ACONITUM (Aconitum talassicum, Aconitum kirinense, Aconitum rubricundum) тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

АКАДЕМИЯ НАУК УЗШСКОЙ ССР

ИНСТИТУТ ЕИООРГАШЯЕСКОЙ 2ЕМШ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Д. С. САДКОВА

На правах рукописи

НШАШВ АЩУМАЖК АЛИМСВШ

Ш 547.944,7

АЛКАЛОИДЫ ТРЕК ВИДОВ ACONITUM (Acoritun talaasicum, Aconitum kirines.se, Aconitum rubricundum)

02.00.10 - Биоорганическая хш, лш природных я физиологически актизнкх веществ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата хиггических наук

Ташкент - 1991

Работа выполнена в Ордена Трудового Красного Знамени Институте химиа растительных веществ АН УзССР.

Научные руководители - доктор химических наук, нротэссор

Юнусов М.С.

- кандидат химических наук, ст.н.сотр. Сулханходааев К.Н.

Официальные оппоненты - доктор химических наук

Горозиц f.".Б.

- кандидат химических наук Камаев Ф.Г.

Ведущая организация - Иркутский Институт органической химии

СО АН СССР

Защита состоится " 4'i" _ {ХЬОгЫ IS9I г. в У 0 часов на заседании специализированного совета Д 015.21.01 црд Институте биоорганической хяшш A3 УзССР (700143, г.Ташкент, проспект Ц.Горького, 83).

С диссертацией шкао ознакомиться в библиотеке Института биоорганичзской химии им. Садыкова A.C. АН УзССР.

Автореферат разослан " " 1991 г.

Учений секретарь специализированного совета, кандидат хицнчсских наух:

Ыухамздханова С.И.

.Актуальность исследования. Род Aconitum щшадяажит семей~ сгву лютиког-кх (Hanunculaceas Juca) - самом? большому семейству в порядке НЕззап culai с s, объедшяадеиу около 45 родов и свя-яс "ООО видов, распространении, глазным образом, в умеренных л гслодаих ойааотяг земного шара. На территории СССР произрао-тает 59 видов аконита, из виг в Средней Азии z Казахстане 14.

, В -народной- медяцЕяа пз этих растений приготовлялись лекарственные средства б вице настозк, бальзамов, иязей и прпмэня-лпсь как бслоутолякше, заропонджаище, успокаивавшие, рвотные средства. Имеются данпЕз, что растения рода Aconitum: применялись для лечения ракозой болезни.

Экстракты: аконитов кепользувтея з сельском хозяйстве с в пекоторнд отраслях црошаЕленностя.

Холввдсков изучение алкалоидов растений рода Aconitum и Delphiniua в СССР было начато в 30-х годах под руководством Л.П.Орехова, Р.А.Коноватовсй и продсласио учениками и поолгдо-вггелдаа Т.П.Меяшшхкгд, С.Ю.Ювг?оовнм, К.С'.Рабиновзч, Т.5?.Платоновой, а.о.кузсзкоеек, Е.К.А0?бакщ>оэкк, М.С.Юзусовкм и др. Исследования советских ученых позволили внедрить в медицинскуо практику' препараты с курареподобнюз (МеллкктшО и антиаритаг-чеегша (Аллахшниа) сво&стзака. БензсшкгалатязамЕП, полученный ;:а основе талатизампна (А. taiassicua), обладает ценвнии лекарственными свойствами. Внашгеречисленные факты дагзт основания считать всестороннее изучение ейдов Ассш.тще актуальной задачей, лрадстаЕлшзцсЕ. теоретический и практических интерес.

Цель работи: - изучить алкалоидный состав надземной част;:

гастеНЕй Aconitum talassicim П.Гор., Aconitum tirinense liakai "Л корней Aconituis rvibricuntaa lireih.;

- идентификация езвсстек я доказательство строения нова*

алкалоидов:

- передача на фармакологические исследования доступно: ап-г;:под-гоз и их цроиззодппх.

Ршение зтпх задач связано с гкяелензка, очистной, разработкой новых катодов установления строения и целенаправленным :.'3сданс8к функциональна груш в заданные полегания скелета.

Научная новизна и практическая ценность работы, Исследована адкалоццк надзекной части а. talascieua, A.kirincnse л корней А. rutricundusu

Из stex растений внделеао 27 алкалоидов. Для 6 козкх алкалоидов установлено строение и стересхижя. Исай алкалоид акта-

лен - является первым ^СгДИтерЕеновым алкалоидом с яикоктонк-новым скелетом, содержащим концевую метиленовуа группу при C-I4. Изучены особенности фрагментации 8-ацетигзксцальзива содержащего С-8 ацетоксидьную и 3.4-эпокси функции.

Таласамин, таласиыидин, таласикин - являются -первыш 0Zq-детерненовыми алкалсвдами с атизшовым скелетом, ииеккцие Cjg=K-двойвую связь и C2q-C-I4 мостик. 17 оснований идентифицированы с известными.

Показано, что надзекная часть Aconitum- talassicum является богатш источником талатизашша.

На защиту выносится разработка схем выделения и разделения алкалоидов трех видов Aconitum, установление строения 6 новых дотерпеновкх алкалоидов и ^евтификация 17 известных оснований.

Структура и ойьег.: диссертации. Диссертация излокена на 110 страницах шеиеопесного текста и состоит из введения, трех глав, выводов и списка использованной литературы, вшшчазщего 89 источников. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 30 рисунками и 10 схекаки. Первая глава посвящена обзору литературы по биосинтезу днтерпеноаых алкалоидов, вторая глава вклвчает результаты собственных работ по выделенш, установлению строения новых алкалоидов, идентификация известных алкалоидов и заканчивается описанием фармакологических свойств переданных соединений. В третьей главе приведены экспериментальные данные.

Апробация работы и публикаций. Материалы по теме диссертации дояезенн на 12 Международном советско-Индийском симпозиуме по хиглии црцроднкх соединений,(Ряга, 1989 г»), а также пзлоае-т в четырех публикациях.

I. Алкалоиды Aconitum talassioum

Растение Aconitum talassicum П. Pop. является ЗЕдеакчным дан Средней Азии видом и произрастает в горах Тянь-Шаня (греб-хы Киргизской Алатау, Таласский Алатау, Чаткальский, Ташентс-кий, Ферганский) и Пащро-Алая (хребты Туркестанский, Здрафгсан-cKEt, Гиссарскгй) на высоте 2500-3000 метр, над уровнем даря.

Корни Aconitum taiassicua с давных времен использовались коренным населением как лечебное средство от многих болезней. А бензоаягалатизашн, полученный на основе таяатизамжна (основной алкалоид Aconitum talassicum), обладает ценными лекарственными сзойстваш.

Ранее из этого растения, собранного с трех мест црокзрас-

о

тания: в гс-рах Талас-Алатау, урочище Кульсай Зааглинского района и в Туркестанском хребте были внделени талатизамин, талати-звдин, изоталатизвдиа, моноацетилталатизамин, хондальфш и та-латизин.

Мл исследовала надземную часть растения Aconitua talaesi-сиш м..Pop , собранную в Фазу цветения в окрестностях села Кок-Сай (хребет Таласский Алатау, Киргизской ССР). Содержание суммы алкалоидов составило 0.7 % от веса воздушно-сухого растения и из нее, щюмэ ранее выделенных оснований - тадатизами-на, талатизЕдина, изоталатизидина, моноацетилталатизамина, та-латизина, нами изолированы известные алкалоиды - лаппаконитин, кобузин, псеЕдокобузин и новые алкалоиды - таласамин, таласи-мцдиа, таласимин, П-дегидрокобузин к акталш.

Строение таласамина, таласимидина, таласмина. Таласамин (I) имеет состав ^2(Т'27Т'<-'2' T,ICI' 201-2ЮбС (ацетон), а тала-симздин (П) и таласимин (Ш) имеют одинаковый состав С^^о^Оз (355,21416, МСНР) и содержат по одной ацетоксильной группе. При щелочном гидролизе П и Ш дают один и тот se продукт, идентифицированный с алкалоидом таласамином (I).

В ИК-спектрах алкалоидов I, П, Ш имеются полосы поглощения гидрокспльнкх групп цри 3510, 3225, 3180 см-1 и С=® двойной связи при 1645, 1642, 1655 см-1, соответственно. В ИК-спектрах П, Ш доподнитально наблгщается полоса поглощения слояноэфцрноЭ группы при 1740 и 1750 соотЕзтственно.

В ШР-спектрах всех трех алкалоидов (таблица I) обнаруживаются сигналы третичной.С-метильной, концевой метиленсвой групп, а также два однопротонных сигнала от протонов гемпналь-ных гидроксдльным и ацетоксальннм группам при 4.53, 5.84 и 4.20'м.д. (триплет, J=I,5 Гц) и цри 3.94 , 3.48 , 5.18 м.д. (квадруплет, Jj=I0 Гц, ¿о=7 Гц), соответственно. ШР-сяектрк трех алкаловдов отличаются, главным образом, расположением сигналов этих цротонов (таблица I). Около 7.3 м.д. в спектрах всех трех алкалоидов присутствует сигнал протона E-C=iJ- группировки в виде однопротонного уширенного синглета.

3 масс-спектре таласамкна (I) максимальным является пик молекулярного иона., таласимидина (Ш-О^^З), а таласимпна (Ш)-(М+-60).

При восстановлении таласимидина боргвдридом натрия и последующим ацетплированазм продукта восстановления уксусным ангидридом в пиридине получено соединение состава ^б^ЗЗ^б (17)

Таблица I

Спектры ПМР таласамина (I), таласимлдина (П) и таласямина (Ш).

(100 ГЛГц, СиЯдД М.Д. о-тмс)

""^--^Дигналы (м.д.) Соединения

Таласамвд (I)

Таласимидин (П)

1.0 (с.) 7.31 (уш.с.) -

4.81 и 3.22 3.94 (кв.) 4.53 (т.)

4.92 , (уш.с.)

(уш.с.) ^=10 Гц J=I,5 Гц -Т2=7 Гц

1.0 (с.) 7.33 (уш.с.) 2.12 (с.) 4.61 и 3.25

4.86

¿=■2 ГЦ

_____ 3.48 (кв.) 5^84 (т.)

<-уш.с.) 0^=10 Гц л?=1,5 Гц

V? Гц

Таласишн (Ш) 0,98(с.) 7.32' (уш.с.) 1.99 (с.) 4.83 и 3.24 5.18 (кв.) 4.20 (т.)

4.92 - (уш.с.) ^=10 Гц <Т=1,5 Гц (уш.с.) ^ Гц

(схема I), содержащее две слсжноэфирные и одну амидную группировки, ^что подтверждает наличие С=?т двойной связи.

Схема I

Превращения таласамина (I), таласимидина (Ш и таласимина (Ш)

В ПМР-спектре I сигнал одного из протонов геминального к гвдроксилькой груше наблюдается при 4.53 гл.д. в виде триплета (J=I,5 Гц) и смещается в спектре таласимидина (П) к 5.84 к.д. за счет ацетплированяя гцдроксильной группы. Этот сигнал в случае CgQ-OTTepneHOBnx алкалоидов может быть обусловлен лишь протоном при С15-0Н груше.-

■ Действительно, обработка таласамина концентрированной HCl в метанольном растворе привела к кетопроизводному (7) (схема I), имещему тот же состав, что и исходное соединение. В ИК-спект-ре (7) имеется полоса поглощения карбонила в шестичленном цикле (1690 см-1). Данная реакция характерна для алкалоидов, содержащих C-I6 концевую метиленовую и C-I5 $>-гидроксильную группы. Следовательно, в таласамдне (I) у C-I5 находится> -гидрок-сшгьная, а в таласимидине (Ш j^-ацетоксильная группы.

Сигнал геминального протона второй гидроксяльной группы в таласамияе (I) обнаруживается при 3.94 м.д. в виде квадруплета (JI=I0 Гц, Гц). Этот сигнал за счет ацетшщрования гидрок-сильной группы смещается в спектре таласимина (Ш) к 5.18 м.д.

Местонахождение этой гидроксильной группы было Еыяснено при сравнительном изучении ШЛР и IS-спектров таласамина (I),

таласимздшщ (П) и таласикина (Ш). В ШР-спзктре П, в котором ацетддирована гадроксЕльная группа у С-15 сдгнап геминальяого протона второй гидроксилькой группы наблюдается при 3.4В м.д., т.е. смещается з сильное поле на 0.45 м.д. по сравнению со спектром I. Б случае Ш, в котором ацетялцрозана вторая гидроксиль-ная группа, сигнал геиинаяьного протона при С-15 также смешается в сильное цсше на 0.33 м.д. по сравнению со спектром I.

Таким образсм, при переходе от I к Ш и.Я наблюдается обоюдный эффект ацетилирования на геминалышй протон оставшейся свободной гэдрокспльной группы. Такое явление может наблздать-ся, если обе гидроксияьные группы в I пространственно сблизени таким образом, что ацетиляровакяе одной пз пздюксельеых груш будет оказывать существенное влияние на хиысдвиг сигнала геыи-наяьвого протона второй гадроксильной груйпи. Рассмотрение ати-зинозого скелета показывает, что при наличии одной гвдраксипь-ной группы У С-15, наблюдаемые изменения в ПМР спектрах I, П и Ш могут происходить лишь в том случае, если вторая гидроксяль-ная группа находится у С-7. При этом наблюдаете константы расщепления геминального протона указывают на ее &-ориентацию. Следовательно, в I и П вторая гдяроксяльная группа, а в Ш аце-токсальная группа находятся у С-7 и иызютс£-ориентацию.

Взаимной близостью двух жслородных: функций в алкалоидах объясняется, по-вддзмому, и смещение в область низких частот полос поглощения гидроксядьнпх групп в П и Ш (3225 и 3180 см-*, соответственно) по сравненна с I (3510 си-*), что моает быть связано с образованием водородных связей между свободным гвдрэ-ксалоц и ацетоксильной группой.

Рассмотрение бруттй&ормулы и функционального' состава всех трех алкалоидов показывает, что в I, П, Ш должен быть допслне-тапьнкй углерод-углеродный мостик. Исхода из атизинозого скелета, расположения функциональные групп, всех вышеизложенных дан-енх а биогенетических соосракенпй дополнительная связь мокет находиться между углеродными атомами С-20 и С-14, а группиров--СН-к- у 19-углеродного атома.

Таким образом, строение талапамина (I), таласаылдина (П) и таласимвва (Ш) шяно представить структурами I, Я, Ш, соответственно. Проведенный рентгеысструктурный анализ таласимзна под-тварлцгает структуры I, Я, Ш.

. . Тйласашн (I), таласимидаш (П) и таласимин (Ш) яелянгся первыми ыономершпт алкалоидами атизинового типа с С20~"'-'14. "ос'

тиком и -CTg=iï- двойной связью. До ces пор в литературе бшш описаны только аналогичные дитерпеновые алкалоиды димерной структуры.

Строение П-дзгидрокобузина. П-дегидрокобузин (У1) имеет состав С20Н25Ш2, т.пл. 239-241°С (ацетон). В Ж-спектре У1 от-кечавтся полосы поглощения при 1725 см-1 (карбонильная группа в шестячленном пикле). 3 ПМР-спектре У1 обнаруживаются сигналы третичной С-метшьной у 0.93 м.д. (ЗН, сииглет), концевой метилен овой у 5.07 е 5.15 м.д. (по 33, уширенный синглет) групп и гем^гидроксильного 0-15 протона у 4.07 м.д. (Ш, уширенный синглет) . В масс-спектре алкалоида тлеется пик молекулярного иона (М+-ЗН) (87), а такзе пики ионов (М+-28)(Ю0) и (1^-45) (38).

Схема 2

Переход от кобузкка к П-дегидрокобузину

Изложенные данные позволяют отнести его к группе гетизина. Сравнение развернутых формул основания (71) я алкалоида кобузк-на показывает, что в первом имеется карбонильная группа вместо гидроксильнсй в кобузине, а отсутствие в ПМР-спектре Л сигнала

протона при С-П дает основание предположить, что выделенный алкалоид является П-дегидрокобузином. Дяя подтверждения этого, из кобувина по схема 2 получен И-дегидрокобуззн, идентичный У1 по температуре плавления смешанной пробы, сравнению ТСХ и спектральным данным. Следовательно, выделенный алкалоид является П-дегидр окобу зином.

Строение акталина. Акталин (710 - новое кристаллическое основание состава Сз^^О^ с т. пл. 125-12?°С (гексан), выделяется из эфирной суммы алкалоидов растения.

В ИК-спектрз УП отмечается полосы поглощения гидроксильной групш при 3475 см"* и карбонильной группы в шесгичкеннок цикле при 1680 см-*. в ¡ЗМР-спектре, снятом в дейтерохяороформе, обнаруживаются сигналы протонов третичной С-метильной при 0.80 м.д. (ЗН, синглет), и-эгйльной при 1.03 м.д. (ЗН, триплет, J=7 Гц), концевой метиленовой при 4.51 и 4.53 м.д. (по 1Н каждый, уширенный синглет) групп.

В масс-спектре алкалоида (УП) максимальным является пик иона (Е*"-15),. а такяе имеется интенсивный пик молекулярного иона

яиэ УЩ состава ^22^33^2' масс-спектР которого характерен для С-19 дитерпеновых алкалоидов с ¿-гидроксяльяой группой у С-1 (караколин, изоталатизидин). В масс-спектре ГШ пик иона ОТ1"-!7) имеет максимальную интенсивность. Интенсивным является и пик иона ОГ^-об), обусловленный выбросом молекулы акролеина из кольца А.

Исходя из этшс данных, можно предположить, что в основе ак-талина леаи? ликоктсниновый скелет и у С-1 находится карбонильная группа. Это цредполоЕениз подтверждается заниженной частотой поглощения карбонильной группы в ИК-спектре (1680 см-*), что обусловлено травсанулярным взаимодействием карбонильной группы с неподелеяной электронной парой атома азота.

Присутствие в масс-спектре УШ интенсивного пика иона (М"1"--33), обусловленного последовательным выбросом метпяьного радикала и молекулы зоды, согласуется с наличием ликоктонинозого

п

СЕОЛеТЗ С ГИЩЮКСЕЛЬНОЙ группой у 0-8.

Учитывая состав алкалоида УП из двух атомов кислорода и 22 атомов углерода, а также присутствие конечной метнленозой группы, иозно предпологить, что при наличии ликоктонинового скелета (19-углероднш атомов) сн-этильпой группой, две кислородные функции представлены карбонильной группой у С-1 и гидро-ксильной у С-8, а дополнительный углеродный атом представлен концевой метиленовой группой. Исходя из. биогенетических соображений, копечнув иетЕленовую группу следует погостить у 0-14 и для акталина предложить структуру УП. Строение актадинз (УП) окончательно устанавливалось рентгекоструктурнпм анализом, результаты которого соответствуют структуре УП.

Актзяин - первый С.^-дятерпеновый алкалоид с ликоктсиипо-вкм скелетом. Его структурной особенностью является наличие конечной метиленовой группы при 0-14. Интересно, что ранее описанные в литературе лаксжгониновне алкалоиды икали не монеэ трех кислородных заместителей, в то время как акталип содерглт лишь дво кислородные функции. Алкалоид представляет интерес с точки зрения биосинтеза липоктониповнх алкалоидов и образуется, по-видимому, на первой стадии превращения атизиновых алкалоидов (тип денудатшза (II) в ликохстониновые (схема 3).

Сзгр'ет 3

ВозглсгнкЕ путь биосинтеза лшгоктонгнгзогс

Идентификация кобузина, псевдокобузина и лашаконитина.

Кобузин -- оптически активное основание /¡¿/-¡у+вО0 (СЫч0Н), имеет состав С20Н27и02, 272-27/'°с (ацетон). Согласно спе-

ктральным данным, относится к алкалоидам типа гетизина. Физико-химические константы и спектральные дачные основания и его диа-цетата совпадают с таковыми алкалоида кобузина. Для окончательной идентификации получили его подметилат, Сравнение кристаллографических данных йодаетияатов основания и.кобузина показало токдественность параметров элементарных ячеек (точность 0.01 А0] и пространственных групп, что подтверждает их идентичность.

ДсевдокобузЕН играет состав т.пл. 258-270°С

(ацетон). Алкалоад идентифицирован с псевдокобузяном на основа-нш сравнения спектральных данных и йизнко-ХЕьшческих констант основания с шевдимися в литературе.

Лаппаконитин. Алкалоид идентифицирован сравнением с истинным образцом лаппаконптина.

2. Алкалоиды АсоьА-Ьшп к1г±пеле©

Нам:! исследовались алкалоиды надземной части растения аоо-пЗЛил кХгхпепае Нака1, собранной в фазу отрастания в окрестностях поселка Чернятшо, Октябрьского района Приморского края. Ранее дз его аадзехлгой части было выделено основание в виде азотнокислой сади (г.пл. 134.5°С. состава С2бН41н03, ШЮ,). Экстракцией ВСй-ншл водкш зганодои получили 1.9 % сумш алкалоиде® от веса всздушно-сухого растения, из которой выделили пять оснований. Одно из них сравнением с истинным образцом идентифицировано с лепенином. Другое, В-ацетилзксцельзян (X), оказалось нова:, остальные охарактеризованы спектральными данными.

Строение 5-ацетдл.эксцельзина

8-АцетЕдэксцельзин (X) аморфное основание, имеет состав С'4Н35"1С7 (4^9.24094 МСЗР). В его ИК-спектре имеются полосы поглощения гадрокскяьных (3270-3500 см-1) и слоаноэйирной (1740 си"1) групп.

В 1ШР-спектре X обнаруживаются сигналы н-этильной при 1.05 к.д. (33, триплет, ^=7,5 Гц), ацетоксильной цри 2.0 к.д. (ЗН, сяяглет) и двух мзтоксильных цри 3.25 и 3.22 м.д. (по ЗН кавднй, синглет) групп.

В масс-спектре присутствуют следующие интенсивные пики ионов: 443(М+ 83), 434(41), 390(100), 372(58), 353(17). 345(18).

При щелочном гвдрсюизэ X был получен амивоепцрт, ид?нтифи-

пцрованнкй с зксцельзином (XI). При восстановлении основания (X) сплавом Ренея в водно-спиртовом растворе яелочи получили продукт, идентичный лаппаконпдину (ХП). Следовательно, выделенный нами алкалоид является моноацетатом эксцельзпна. Для вняс-нения местонахождения ада ток сильной групш эксцельзин ацетили-рсвази уксусник ангидридом в присутствии пиридина и в качестве единственного продукта, получили С-1 ацетоксильное производное состава С^Н^Од (1Ш) с т.пл. 1С8-П0°С.

В ПМР-спектре 1-ацетилэксцальзина (ХШ) наблздается сигнал геминального С-1 ацзтоксильноа группе протона при 5.02 гл.д. (1Н, квадруплет, ^=3,5 Гц, 3^=2 Гц). Аналогичный сигнал наблюдается з 1ШР-спектре 1С-1 моноацетата монгиколина. Неидентичность соединений X и ХШ, а такие. отсутствие в ПМ?-спектре X сигнала протона геминального ацетоксильной группе цри С-1 указывало на то, что гидроксЕльная группа при С-1 в X не етерийици-рована. 3 случае нахождения ацетоксильной группы цри С-9 дел-жен наблюдаться слзбопольныа сдвиг протона при С-14, что отмечалось в спектре триацетата эксцельзина (4.82 м.д., Ш, дублет, Гц).

Вышеописанное позволяет расположить ацетокешгьную группу при С-3. Последнее подтверждается и масс-спектром I. Масс-спек-трн алкалоидов типа эксцельзина с Сд-С4 - эпоксифункпизй отличаются от спектров обычных Стч-дитерпеновых алкаловдоз. 3 масс-

Схема 4

Превращение Б-ацегилэксцельзина

гон/неон

•о

3

он

1Ш

епо^тре (НИ!), как я в спектрах 1-ацетоксияьннх производных С-д-ДЕтерпеаовцх алкалоидов, главное направление фрагментации связано с отрывом ацвтокеи-радикала от C-I.

В спектре 8-ацетилзксцельзшза (I) наблвдается ряд процессов, связанных с элиминированием ацетоксильного радикала и мо-леьулы уксусной кислоты от С-8, показанных на схеме 5.

Схема 5

Фрагментация 8-ацэтилэксцальзяна

1г:±Мйд 2. Масс-спектры 8-ацетилэксцельзша (II) и 1~ацетияэкспользпяа (117)

налы Gös^n. дсзе-^ч. еея \ i Интенсивное т Ь -(50

1 t+ cd IS 1 ! —' И 1 !+ О ищ

s-ацсееезес-Ц"Л5Г»ГЦ 83 42 5 7 6 100 29 14 58 • 17

I-.Ä5STZE3K0-Ц£ЗЬЗЯН 16 10 9 2,6. - ЮО 2 I 2 I

ДгЕяогязная фрагментация наблюдается в спектрах других дн-

терпеновых алкалоидов, содержащих ацетоксальную группу при С-8. Следует отметить, что присутствие Сд-С^ эпоксифункции интенсифицирует процесс выброса ацетоксильного радикала от С-8 и приводит к значительному увеличению .пика иона (Г.Г1"—15).

3. Алкалоиды Асоги-Ьиз! ги,Ьг1оипй.иш

Ык исследовали алкалоиды корней ранее неизученного вида ¿со-па-Ьит гаЬгАсипйтип Рл-ггИ , собранных в период плодоношения в окрестностях поселка Грудинзно Иркутского района Иркутской области.

Содержание суммы алкалоидов при экстракции 80^-ным водным этанолом составило»2.Э % от веса воздушно-сухих корней. Разделением суммы алкалоидов выделено девять алкалоидов, восемь из которых идентифицированы с известными и одно охарактеризовано спектральными данными.

Изодаппаконития и 9-дезоксилаппаконитин

Изолаппакопитин (Х1У) имеет состав Сд^^к^, т.пл.186-183°с (эфир). Б ИК-спектре имеется полосы поглощения гидрокси-льннх (3535 и 3570 см-1), слскнозфирных (1693 и 1700 см-1) групп и ароматической системы цри 1533 и 1610 см-1. В ПМР-спек-тре ПУ обнаруживаются сигналы ?г-этильной при 1.05 м.д. (ЗН, триплет, л=7 Гц), ацетоксильной при 2.15 м.д. (ЗН, синглет), трех метсксильных групп при 3.33, 3.26, 3.19 м.д. (по ЗН каждый, синглет) и ароматических протонов при 6.90, 7.40 к.д. (по Щ, триплет, ^т=7 Гц) и цри 7.40, 7.81 м.д. (по 1Н, дублет, Гц), характер расщепления которых совпадает с таковым алкалоида лаппаконитина, содержащего остаток ацетилаятраниловой кислоты. Присутствие в ИК-спектре полосы поглощения амидного карбо-нила при 1693 см--, а такке пика иена (М+-173) в масс-спектре алкаловда подтверждают наличие в алкалоиде ацетялазтранидозего фрагмента, а максимальная интенсивность пака этого иона - на кахоадзние его у С-4, аналогично лаппаконятину и ргнаконитину.

В масс-спектре алкалоида имеется пик иоза (М+-31) (20 %), что связано с наличием метоксильной группы при С-1. В ГИР-спек-тре алкалоида обнаруживается сигнал .а-С-14 прогона цри 3.63 м.д. (1Н, триплет, 3=4,5 Гц). По величине химедвига мозно заключить, что заместителем при С-14 является кетоксильная группа, а мульткзлетность сигнала говорит о том, что положение 9 и 13 не замечены. Отсутствие в ПМР-спектре алкалоида (ПУ) сигналов протонов геминальных к вторичным гидроксильным группам, гово-

ргт о ток, что две гидроксилыше группы, имеющиеся в алкалоиде, являются третичными и находятся у Су и С^. Учитывая биогенетические соображения для алкалоида можно предложить строение Х1У-

9-Дезоксилаппаконитпн (ХУ) имеет состав Сд^^Оу 11 с0~ держит на одну гидроксильнуго группу меньше, чем изслаппакони-тдн„

На основании изучения ШР-, ИК- и масс-спектроскопических данных и биогенетических соображений можно сделать вывод, что основание является Э-дезсксилаппаконитинсм (Х7).

Алкалоиды со структураг^и, Х17 и ХУ йьпси доказаны недавно китайскими исследователями и названы изодаппаконитином и 9-дезоксилаппакоЕитином. Не распологая образцами алкалоидов для сравнения, мы полагаем, на основании вышеизложенного, что выделенные алкалоиды являются изаяаппакоЕитан.ом и 9-дезоксилашако-нлтином.

Пубераконитин (Х71) и ликаконитин (ХУИ) являются аморфными соединениями. В их ИК-спектрах имеются полосы поглощения ги-дроксильных, слокноэфирных групп и ароматической системы. В ШР-спектрах Х71 и ХУЛ обнаруживаются сигналы и-этильной, четырех мзтохсияьных групп. В ШР-спектре ликаконигина (ХУЛ) дополнительно наблюдаются сигналы протоков -СЕ^-С^-группы при 2.84 м.д. в виде четцрехцротонного синглета и цри 3.52 м.д. сигнал протока геминалъного метоксильной группе цри С-14, в виде одно-протонного триплета (я=6 Гц).

Сигналы ароматических протонов лубераконитина (ХУ1) и ли-какснитина (ХЛ1) проявляются неидентпчно. В случае пубераконя-тиза сигналы ароматических протонов обнаруживаются в виде двух сдноцротонных триплетов и двух одноцротонншс дублетов при 6.82 7.27, 7.67 и 8.45 м.д. соответственно. А сигналы ароматических протонов дикаконитина проявляются в виде двух одноцротонных ду

Слетов и сдного двухпротонного триплета соответственно при 7.15, 7.95 и 7.52 м.д. (Таблица 3).

Таблица 3

ПМР спектры септентриодина, пубераконитина, лякаконииша и метилликаконитина (И>С1д В. м.д.)

ОСНп

кн2-сн2- {"

.. Аг-Н

Оептентри- 1.0 3.19,3.27, 2.70

один (т., 3.31,3.33, (4Н, с.)

^7,5 Гц) 3.62 (по ЗН каяднй,с.)

Пуберакони- 0.94 тин (т., з=7

Гц}

Ллкаконитин 1.0 (т., Гц)

Метиллика- 1.05 (т., конитин J=7 Гц)

Диметяло- -вый эфир моноантра-ноиламида . янтарной кислоты

3.23,3.30, 3.34 (12Н, с.)

3.19,3.26, 3.34 (12Н, с.)

3.18,3.25, 3.34 (12Н, с.)-

3.62,3.84 (по ЗН каждый, с.)

2.84 С4Н,

2.62 (4Н,

7.00,7.45 (по 1Н кавдый, т.. J=7 Гц); 7.84,8.60 (по 1Н каждый, д., 3=7 Гц)

6.82,7.27 (по Ш каждый, т., 3=^7 Гц); 7.67,8.45 (по Ш ка-

с.)

с.)

ждый,

7.15 7.52 7.95

7.19 7.58 8.00

Д.,

'13, 2Н, 1Н,

1Н, 2Н, 1Н,

7 Гц)

Д=7Гц) Д=7Гц ^7Гц)

3=7Гц) ^Гц ^7Гц

Д., т.,

д..

д.,

т.,

д.,

6.95,7.41 (по 1Н кан-дый, т., 3=?7 Гц); 7.91,8.56 (по 1Н каждый, д., 3-7 Гц)

Аналогичная картина наблюдается в спектрах метиллякакокз-тина (ХУШ) (два однопротонных дублета и двухпротонный триплет) и септентриодина (XIX) (два однопротонных дублета и два одно-протонных триплета).

Щелочной гидролиз ликаконитина и пубераконитина в метано-льном растворе КОН, в обоих случаях дал аминоспирт ликоктонин и одну и ту же кислоту, метиловый эфир которой был идентичен эфиру (XX) по смешанной пробэ плавления и сравнению ШР- и масс-спектров.

В ШТР-спектре этого эфира ароматические протоны проявляются в виде двух дублетов и двух триплетов (Таблица 3). При метилировании диазометаном пубераконитпн дал продукт, идентичный алкалоиду септентрисдину (XIX). Вышеизложенные данные дали воз-мояность идентифицировать алкалоиды Х71 и ХУЛ с пубераконити-ном и липакокитином.

Аяцин и септентриодин.

Аяцин (ХД) имеет состав с34н48и209, т.ел. 145-147°С

(эфир). Данные ИК-, ПМР- к масс-спектров дают возможность отнести алкалоид к дитерпеновым алкалоидам с ликоктониновым скелетом. При щелочном гидролизе алкалоида получены аминоспирт, идентифицированный с ликоктонином, и антраниловая кислота. Наличие остатка.ацетилантраниловой кислоты в молекуле алкалоида подтверждается его ПМР-спектром, где имеется сигнал ацетильной группы, а в масс-спектре пиком молекулярного иона М* 628 и пиком иона (М+-178), обусловленного отрывом ацетилантраншювого радикала от молекулы алкалоида. Таким образом, изложенные данные позволяют идентифицировать алкалоид (XXI) с аяцином.

»осн

- - осн.

3

но 0СЕ3

XVII. п=-с=о

ГГ'хД

^ /7. с

°снз гой

онок

с осн.

ххп

XVIII. н=-о=о о

л,-/

л

^ ' V

о

XIX. Е=-9=0 6

ГЛ. н=-с=о

I

О-

XXI. Е=-С=0 •

кД-^ШСОСН^

и

^ 11-ЯНСОСН2СН2СООСН,

сн.о-с=о ^ I

XX. 2 2

Септентриодин (XIX) имеет состав ^Т^Ъ^12^12г а"лоРФное основание. При щелочном гидролизе алкалоида получен ашзносдирт,

который идентифицирован с ликоктонином и кислота, метиловый эфир которой (XX) идентифицирован с аналогичным продуктом, полученным из пубераконитина. Вышеизложенные данные позволяют данный алкалоид идентифицировать с септентриодином (XIX).

Ранаконитин (ХХП) и ликоктонин (ХХШ)идентифицированы на основании сравнения физико-химических констант и спектральных данных!

4. Биологическая активность некоторых алкалоидов и ях производных

Фармакологические свойства выделенных алкалоидов и их производных, а также хяоргццратоз 14-бензоиш:араколина и оензоил-ангидрооксикараколина изучались в лаборатории фармакологии ИХРВ АН 7зССР доктором мед. наук Н.Т.Тулагановым, к.м.н. Г.А.Сулаймановой. к м.к.с. У.Хаитовым, за что выражаем им глубокую благодарность.

Хлоргвдраты 14-бензоилкараколина, П-бензоилкобузина и II,15-дибензоилкобузина обладают гипотензивными и аритмогэннк-ми свойствами. Хлоргццрат 14-бензоилкараколина в дозе 2 мг/'кг при внутривенном введении проявляет слабую антпаритмическую активность.

Хлоргидраты дегидроталатизамнна и пубераконитина обладают гипотензивным действием, но не влияют на ритм и амплитуду сердца.

ВЫВОДЫ

1. Изучен алкалоидный состав надземной части растений Aconitum talassicum М. Pop. , Aconitum kirinense HaJcal И корней растения Aconitum rubricundum Firsh и выделено 27 алкалоидов. Из них 6 оказались новыми.

2. Из надземной части растения Aconitum talassicum выделено 13 оснований, кроме ранее выделенных алкалоидов талатизамина, коноацетилталатизамина, талатизидина, изоталатизидина и талати-зина, изолированы кобузин, псевдокобузин, лаппаконитин и новые алкалоиды - таласамин, таласишдин, таласимин, П-дегидрокобу-зин, акталин.

3. На основании изучения спектральных данных и химических превращений установлено строение таласамина, татхасимццина, та-ласимина, II-дегидрокобузина, акталина. Строение таласимпна и акталина подтверждено рентгеноструктурным анализом.

4. Из надземной частя растения Aconitum kirinense выделены лепенин, новый алкалоид 8-ацетилэксцельзин, для которого -установлено строение и три. неидентифицированнкх основания. Изучена масс-спектрометрическая фрагментация 8-ацетилзксцельзика.

5. Из корней растения Aconitum rubricundum выделено 9 алкалоидов, восемь из которых идентифицированы с изолаппаконитк-ном, 9-дезоксзлаппаконитином, пубераконитином, ликанонятином, аяцином, септентриодином, ранаконитинш, ликоктонином.

6. Осуществлены переходы от таласшидина и таласимина к таласампну, от кобузина к П-дегидрокобузику, от 8-ацетилэкс-цельзина к зксцельзину и лалпаконидину.

7. Акталин является первым^С-20 дитерпзновым алкалоидом с ликоктониновым скелетом, содержащим C-I4 концевую метиленовую группу, что указывает, что биосинтез дитерпеновых алкалоидов с ллкоктодинозым скелетом может проходить из атизиновых алкалоидов с сохранением конечной метиленовой группы.

8. Таласаыин, таласишщин, таласимин является первыми алкалоидами атизинового типа с CgQ-Cj-^-мостиком содержащими Cjg-н- двойную связь.

- Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Нишанов А.А., Ташходжаев Б., Султанходжаев М.Е., Ибрагимов Б.Т., -Шусов М.С. Алкалоиды надземной части Aconita-n ta-lassicua . Строение акталила. // Химия природ, соедпн. - 1989. - С. 39-44.

2. Кнусов М.С., Нишанов А.А., Султанходжаев М.Н., Тсмано-ва С.К., Тельнов В.А., Вайсов 3.Нарзуллаев А.С., Собиров 'С.С. Новые, дитерпеновые алкалсвдн с ликоктониновым скелетом из растений родов Aconitum И Delphinium . // IZ Созетско-яцдийский симпозиум по химии природных соединений. Тезисы докладов. Рига, 1989. - С. 31.

3. Нисанов А.А., Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С. П-дегид-рокобузиы - новый алкалоид из Aconitum taiassicum. . // Химия природ, соедин. - 1989. - С. 857-858.

4. Нишанов А.А., Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С., Юсупова Й.Ы., Ташходкаев Б. Алкалоида Aconitum talaasicum . Строение таяасамина, таласимидина и таласимина. // Химия црирод. со-един. - 1991. - С. 93-38.