Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи НИЖНИЕ Яков Петрович Í

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ

ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ N-ОКСИДОВ С v-АКЦЕПТОРАМИ

02.00.03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2005 г.

Работа выполнена в Петрозаводском государственном университете.

Научный руководитель -

Кандидат химических наук,

доцент Андреев

Владимир Петрович

Официальные оппоненты -

Доктор химических наук,

профессор Тришин

Юрий Георгиевич

Кандидат химических наук,

доцент Васильев

Александр Викторович

Ведущая организация - Санкт-Петербургский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург.

Защита состоится « 00» декабря 2005 г. в часов, на заседании

Диссертационного совета Д 212.230.02 при государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (технический университет).

Отзывы на автореферат в одном экземпляре, заверенные печатью, просим направлять по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр. д.26, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Ученый совет.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке института.

Автореферат разослан «_РЬ.» ноября 2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент Н.Б.Соколова

lUlttt

Л&36

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Практический интерес к гетероароматическим N-оксидам вызван в первую очередь тем, что многие из них проявляют биологическую активность. Среди них есть соединения, обладающие канцерогенной, мутагенной, канцеростатической, гербицидной, фунги-цидной, инсектицидной, бактерицидной, анальгетической, противосу-дорожной, рострегулирующей активностью. С другой стороны, гетеро-ароматические N-оксиды, образующиеся in vivo в процессах метаболизма гетероциклических соединений, способны выступать в качестве активных компонентов донорно-акцепторных комплексов.

Донорно-акцепторное межмолекулярное взаимодействие имеет большое значение в химии. Оно проявляется в первичных актах и переходных состояниях многих химических реакций, лежит в основе каталитических, в частности ферментативных, процессов. В соответствии с характером доноров и акцепторов существует 9 типов молекулярных комплексов (n,v-; п,ст-; п,тг-; o,v-; су,а-; а,ж-; п,\-; я,а-; п,п-). Особое место среди них занимают комплексы п,у-типа, так как многие реакции идут с их участием: например, катализ кислотами Брёнстеда-Лоури, Льюиса, металлопорфиринами и ферментами.

Однако, если комплексы ароматических N-оксидов с л-акцепторами были в последнее десятилетие достаточно подробно рассмотрены, то их комплексы с v-акцепторами систематически не изучались. Ввиду того, что гетероароматические N-оксиды не только широко используются в органической химии как синтоны, но и образуются in vivo в процессах метаболизма гетероциклических соединений, исследование их молекулярных комплексов, безусловно, актуально. Цель работы. Исследование влияния природы донорно-акцепторных компонентов на образование молекулярных комплексов гетероаромати-ческих N-оксидов с v-акцепторами. В связи с этим в задачу исследования входило: разработка новых и усовершенствование известных способов получения гетероароматических N-оксидов и их неокисленных аналогов; установление промежуточного образования молекулярных комплексов в реакциях нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических N-оксидов и их неокисленных аналогов; выделение и установление структуры стабильных молекулярных комплексов гетероароматических N-оксидов с такими v-акцепторами, как Н+ (HCl), BF3, ZnCl2, CuCl2 и Zn-тетрафенилпорфин (Zn-ТФП); установление корреляций между устойчивостью аксиальных комплексов Zn-ТФП в растворе и электронными эффектами заместителей в ге *едозродд(|(Щ£эдь]§^ксидах.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые была показана возможность активации реакций нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических И-оксидов у-акцепторами различного типа. Впервые показана возможность применения у-акцепторов (Н+, ВР3, А1С13) и л-акцепторов (ТЦЭ, ДДХ) для активации реакций нуклеофильного замещения в неокисленных гетероциклах- 4-нитрохинолине и 2,4-дигалогенхинолинах.

Разработан удобный метод получения >1-оксида 9-хлоракридина взаимодействием газообразного хлора с Ы-оксидом акридина в СНС13. Разработаны новые методики синтеза 4-бром-2-хлорхинолина, 2,4-дихлорхинолина, 4-хлорхинолона-2 и 4-бромхинолина-2, используя в качестве исходного соединения 2,4-дибромхинолин.

Получено 47 молекулярных комплексов гетероароматических оксидов с у-акцепторами различного типа и показано, что во всех случаях донорно-акцепторная связь с электроноакцептором осуществляется по атому кислорода Ы-оксидной группы. Методом порошкового РСА определена структура двух Ы-оксидов и трёх молекулярных комплексов с СиС12 и 2пС12. Показана линейная зависимость логарифмов констант устойчивости (1£К) аксиальных комплексов 7п-ТФП и сдвигов максимумов в ЭСП гп-ТФП при комплексообразовании с N-оксидами от о-констант Гаммета заместителей в молекуле Ы-оксида и рК лигандов. Полученные корреляционные уравнения могут быть использованы для расчёта о-констант Гаммета и рК М-оксидов.

Апробация работы. Результаты работы доложены на второй Международной конференции молодых учёных "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры" (Санкт-Петербург, 1999), на первой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста (Суздаль, 2000), на Российском семинаре по химии порфи-ринов и их аналогов (Иваново, 2004) и на четвёртой Международной конференции молодых учёных по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования" (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 статей и 6 тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 195 страницах компьютерного текста, состоит из введения, трёх глав, выводов и списка литературы. Работа содержит 34 таблицы, 40 рисунков и 28 схем. Список литературы включает 352 наименования.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Объекты исследования

Выбор в качестве объектов исследований N-оксидов обусловлен тем, что производные пиридина, хинолина и акридина широко используются в качестве лекарственных соединений, а в организме в результате метаболизма могут образовываться продукты окисления по атому азота. Кроме того, Ы-оксиды ряда пиридина в виде молекулярных комплексов с некоторыми у-акцепторами нашли широкое применение как экологически безопасные регуляторы роста растений. Таким образом, на примерах гетероароматических Ы-оксидов можно было бы моделировать процессы, близкие к природным.

С другой стороны, возможность широкой вариации заместителей в гетероароматическом ядре Ы-оксидов позволило бы рассмотреть влияние электронных эффектов на их реакционную способность.

X N0, N0, М02 X

бсУУх л

N N N СН, Н,С N |

II I I

ООО о о

1а-д. и-к I н 1о 1п Иа-ж, к, л

О О

III б, з-к IV а,г,д V

Х- а) Н, б) СН3, в) ОСН3, г) Ы02, д) С1, е) N3, ж) ЫШН2, з) СН=СНС6Н5, и) СН-СНС6Н4(4-ОСН3), к) СН=СНС6Н4(4-Ы(СН3)2), л) ОС6Н5

Ы-оксиды пиридина, 4-метилпиридина, хинолина, 2-метил-хинолина и 4-метилхинолина получали окислением соответствующих гетероциклических соединений 30% Н202 в СН3СООН, а И-оксид акридина - надбензойной кислотой в СНС13. Последующим нитрованием Ы-оксидов пиридинов, хинолина и акридина смесью Н1ЧОз и Н2804 и нук-леофильным замещением нитрогруппы были синтезированы их функциональные производные с заместителями в четвертом положении.

Стиральные производные получали конденсацией Ы-оксидов 4-метилпиридина, 2- и 4-метилхинолина с ароматическими альдегидами в присутствии СН3ОК в СН3ОН, ЫаОН в ДМСО или КОН в С2Н5ОН.

Ввиду того, что выход М-оксида акридина не превышает 20%, функциональные производные на его основе являются еще более труднодоступными соединениями. Нам удалось разработать простой и удобный метод получения Ы-оксида 9-хлоракридина взаимодействием 14-оксида акридина с газообразным хлором в хлороформе. Следует отметить, что реакции прямого хлорирования гетероароматических >)-оксидов в литературе практически неизвестны.

Необходимые для исследования реакции нуклеофильного замещения 2,4-дибромхинолин и 4-нитрохинолин мы получали взаимодействием И-оксида 4-нитрохинолина с РВг3 в СНС13 и этилацетате.

Индивидуальность синтезированных веществ проверяли по данным элементного анализа, температурам плавления, ИК спектрам и с помощью методов ТСХ и ВЭЖХ. Методом порошкового РСА были определены структуры дигидрата ТЧ-оксида хинолина и К-оксида 4-(4-диметиламиностирил)пиридина.

Известно, что замещение нитрогруппы в N-оксиде 4-нитрохинолина на хлорид- или бромид-ион может протекать в очень мягких условиях при использовании ТЦЭ в качестве активатора реакции. Нами обнаружено, что при добавлении ВР3Е120 в реакционную смесь, содержащую Ы-оксид 4-нитрохинолина (или использовании твёрдого аддукта М-оксида с ВР3) и ТЭБАХ (триэтилбензиламмоний хлорид) в СН3СК при комнатной температуре реакция замещения нитрогруппы на атом хлора и в первом и втором случаях заканчивается за одно и то же время (1 час). Это указывает на участие в нуклеофильном замещении молекулярного комплекса И-оксида с ВР3, в котором за счёт

О

О

2. Реакции нуклеофильного замещения с участием молекулярных комплексов

2.1. Реакции 1Ч-оксидов хинолинов

связывания с у-акцептором увеличивается электрофильность Л-оксида.

В продолжение данной работы нами проверена способность активировать подобные реакции безводным А1С13. Оказалось, что А1С13 одновременно выступает в роли не только мощного у-акцептора, но и эффективного источника нуклеофила - хлорид-ионов Согласно данным ВЭЖХ нагревание эквимольных количеств К-оксида (Нг) и А1С13 в CHзCN в течение 15 мин при 65°С или выдерживание реакционной смеси при комнатной температуре в течение суток приводит к образованию Ы-оксида (Ид) с количественным выходом.

ЭА: Н+, ВР3, А1С13, БЬРз, СиС12, гпС12, ТЦЭ, ДДХ, ХА, ТЦХМ Введение в последнем случае эквимольного количества ТЭБАХ практически не влияет на скорость реакции, указывая на то, что в данных условиях безводный А1С13 является не менее эффективным источником хлорид-ионов, чем четвертичная аммониевая соль.

Такие галогенсодержащие кислоты Льюиса, как 8ЬР3, ВР3, 1пС\2 и СиС12 в отличие от А1С13 в описанных условиях являются плохими источниками галогенид-ионов (ВР3), либо акцепторами электронов гете-роцикла (гпС12 и СиС12), либо тем и другим (8ЬР3).

Мы проверили возможность использования для активации реакции Ы-оксида (Нг) с ТЭБАХ таких я-акцепторов как 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинон (ДДХ), 2,3,5,6-тетрахлорбензохинон (хлоранил-ХА) и 7,7,8,8-тетрацианохинодиметан (ТЦХМ). Оказалось, что первые два соединения довольно эффективно активируют замещение нитро-группы на атом хлора (реакция заканчивается с хлоранилом за 1 ч., а с ДДХ за 2 ч.), однако значительно проигрывая таким у-акцепторам, как Н+, ВР3 и А1С13. В то же время в присутствии ТЦХМ за 3 часа превращение осуществляется только на 40%, а с ТЦЭ за 15 мин образуется 37% Ы-оксида (Пд), количество которого не меняется при более длительном нагревании реакционной смеси и повторном добавлении акцептора. Таким образом, у-акцепторы (Н+, ВР3, А1С13) в случае реакции замещения нитрогруппы на атом хлора в Ы-оксиде 4-нитрохинолина, являются более эффективными активаторами чем л-акцепторы.

2.2. Реакции 1Ч-оксидов пиридинов

Известно, что с М-оксидом 4-нитропиридина реакции нуклеофиль-ного замещения протекают значительно хуже, чем с И-оксидом 4-нитрохинолина, и это, по-видимому, связано с наличием в первом соединении более выраженной хиноидной формы.

Мы попытались оценить влияние метальных групп расположенных в различных положениях пиридинового кольца на активацию V- и л-акцепторами реакций нуклеофильного замещения нитрогруппы на атом хлора, для чего в качестве объектов были выбраны М-оксиды 4-нитропиридина (1г), 2-метил-4-нитропиридина (1о), З-метил-4-нитропиридина (1н) и 2,6-диметил-4-нитропиридина (1п).

Оказалось, что, в отличие от хинолиновых аналогов реакция замещения нитрогруппы на атом хлора в ряду Ы-оксидов 4-нитропиридинов при их взаимодействии с НС1, А1С13 и ТЭБАХ в CHзCN идёт гораздо медленнее, а реакционная способность >1-оксидов в условиях активации V- и л-акцепторами изменяется в следующем порядке: I н > I г »I о > I п. Повышенная активность М-оксида (1н), по всей видимости, обусловлена эффектом выворачивания нитрогруппы из плоскости сопряжения с пиридиновым кольцом расположенной в орто-положении метальной группой. В случае 14-оксидов (1о) и (1п) данные реакции практически не идут. По-видимому, это связано со стерическими эффектами метальных фупп, препятствующих взаимодействию электроноакцептора по 14-оксидной группе.

Как и при взаимодействии с М-оксидом (Нг), А1С13 в реакциях с (1г, 1н, 1о, 1п) выступает в роли у-акцептора и источника хлорид-иона.

Следует отметить, что ТЦЭ ускоряет реакцию И-оксидов (1г, 1н, 1о, 1п) с ТЭБАХ почти в одинаковой степени. Этот феномен требует особого исследования, принимая во внимание тот факт, что акцепторные свойства ТЦЭ существенно ниже, чем у ДДХ, в присутствии которого реакция >}-оксидов (1о) и (1п) с ТЭБАХ в указанных условиях не идет.

О

О

ЭА: Н\ ВР3, А1С13, ТЦЭ, ДДХ, ХА, ТЦХМ

2.3. Активация я- и \'-акцепторами реакции нуклеофильного замещения нитрогруппы и атомов галогена в хинолиновом кольце

На примере 4-иитрохинолииа, 2,4-дибромхинолина, 4-бром-2-хлорхинолина и 2,4-дихлорхинолина мы исследовали возможность активации реакции замещения нитрогруппы и атомов галогена в неокислен-ном хинолиновом кольце.

ЭА: Н+, BF3, AlClj, ТЦЭ, ДЦХ

Оказалось, что в 4-нитрохинолине реакция замещения нитрогруппы на хлор при активации протоном (HCl (газ) в СНС13, HCl (конц.)), BF3 (ТЭБАХ в CH3CN) и А1С13 (в CH3CN) протекает практически с той же скоростью, что и с N-оксидом 4-нитрохинолина. Это указывает на доминирующую роль кислот Брёнстеда-Лоури и Льюиса в увеличении положительного заряда в гетероцикле (в их присутствии наличие N—>0 группы мало влияет на скорость реакции). В той же степени ускоряет реакцию и ДДХ. Однако при использовании в качестве акцептора ТЦЭ через 15 мин образуется равновесная смесь, содержащая 10% 4-хлорхинолина и 90% исходного соединения.

Как и в случае N-оксида 4-нитрохинолина, в гидрохлориде 4-нитрохинолина довольно быстро протекает реакция замещения нитрогруппы на атом хлора. Аддукт, полученный из диэтилового эфира или гексана, содержит около 50 % продукта реакции, содержание которого увеличивается со временем (через сутки в твёрдой фазе реакция замещения проходит на 100 %).

Нами также обнаружено, что, используя в качестве исходного соединения 2,4-дибромхинолин и варьируя условия взаимодействия с HCl (полярность растворителя, температура и время), можно количественно получить гидрохлорид исходного соединения, а также продукты замещения одного или двух атомов брома (табл. 1). Так, взаимодействие 2,4-дибромхинолина с соляной кислотой в CH3CN при 65°С в течение 30 мин приводит к продукту замещения обоих атомов брома — 2,4-дихлорхинолину. При пропускании газообразного HCl через раствор 2,4-дибромхинолина в CH3CN через несколько минут образуется 4-бром-2-хлорхинолин, который затем медленно превращается (за 1 сутки на 100%) в 2,4-дихлорхинолин, в то время как реакция в хлороформе за

1 час приводит к образованию только 4-бром-2-хлорхинолина. При пропускании хлороводорода через раствор 2,4-дибромхинолина в гексане в течение нескольких секунд в осадок выпадает гидрохлорид 2,4-дибромхинолина.

Таблица 1.

Реакция 2,4-дибромхинолина с HCl и НС104

№ Кислота t, °С Растворитель Продукт Выход, % Время

1 HCl газ 20 гексан 2,4-дибромхинолин'НС1 70 15с

2 HCl конц 65 CH3CN 2,4-дихлорхинолин 98 05ч

3 HCl конц 65 CH3CN 4-хлорхинолон-2 98 72 ч

4 HCl конц 20 CH3CN 2,4-дихлорхинолин 94 20 ч

5 HCl газ 20 СНС13 4-бром-2-хлорхинолин 94 1 ч

6 HCl газ 20 CH3CN 4-бром-2-хлорхинолин 98 3 мин

7 HCl газ 20 CH3CN 2,4-дихлорхинолин 96 24 ч

8 НС104 65 CH3CN 4-бромхинолон-2 81 72 ч

При длительном нагревании (65°С, 3 суток или 80°С, 10 часов) в СН3СЫ 2,4-дибромхинолина в присутствии НС104 происходит замещение атома брома на группу ОН с образованием 4-бромхинолона-2. В аналогичных условиях продуктом взаимодействия 2,4-дихлорхинолина с НС1 или НС104 является 4-хлорхинолон-2. Последний также образу-

и

ется при длительном нагревании раствора 2,4-дибромхинолина в СН3СК с концентрированной НС1 (при 65°С в воде реакция не идёт, а в растворе КОН в смеси СНзСИ-НгО (1:1) при 65°С проходит за 3 ч.).

Нами также обнаружено, что, как и кислоты Брёнстеда-Лоури, такие кислоты Льюиса как ВР3 и А1С13 (у-акцепторы), ДДХ и ТЦЭ (я-акцепторы) являются активаторами реакции нуклеофильного замещения атомов брома в 2,4-дибромхинолине на хлор. Однако в отличие от реакций с использованием кислот Брёнстеда-Лоури в этих условиях не удаётся заместить один или два атома брома с количественным выходом. При соотношении 2,4-дибромхинолин-нуклеофил 1:1 за 15-30 мин (с ДДХ около 1 ч.) образуется равновесная смесь, содержащая исходное соединение (35%) и продукты замещения одного (50%) и двух (15%) атомов брома на хлор.

В ходе реакции 2,4-дихлорхинолина и 4-бром-2-хлорхинолина с конц. НВг в СН3С1Ч при 65°С происходит замещение атомов хлора на бром, но этот процесс сопровождается быстрым гидролизом образующихся соединений, приводящий к 4-галогенхинолонам-2. Интересно, что в случае 4-бром-2-хлорхинолина, несмотря на большой избыток НВг, наряду с 2,4-дибромхинолином образуется также значительное количество 2,4-дихлорхинолина, что указывает на взаимодействие высвободившихся ионов хлора с исходным 2-хлор-4-бромхинолином.

На примере взаимодействия 2,4-дибромхинолина с ТЭБАХ и 2,4-дихлорхинолина с ТМЦАБ (триметилцетиламмоний бромид) в СН3СК нами обнаружено, что, как и кислоты Брёнстеда-Лоури, такие кислоты Льюиса как ВР3, А1С13, ДДХ и ТЦЭ также являются активаторами реакции нуклеофильного замещения атомов галогена на галоген в 2,4-дигалогенхинолинах.

Таким образом, нами обнаружено, что принцип активации реакций Бы электроноакцепторами может быть реализован в случае нуклеофильного замещения нитрогруппы и атомов галогена в неокисленных гете-роциклах - 4-нитрохинолине и 2,4-дигалогенохинолинах. Для этой цели могут быть использованы как у-акцепторы (Н+, ВР3, А1С13), так и я-акцепторы (ТЦЭ и ДДХ).

3. Молекулярные комплексы ]Ч-оксидов с у-акцепторами

Полученные нами экспериментальные данные продемонстрировали решающую роль молекулярных комплексов в активации реакций Бы, что инициировало подробное изучение молекулярных комплексов Ы-оксидов с у-акцепторами.

3.1. Комплексы N-оксидов нитропиридинов с HCl

Нами обнаружено, что в осадке, образовавшемся при пропускании в течение 15 секунд газообразного HCl через раствор N-оксида 4-нитрохинолина в смеси гексан-СНСЬ (1:1), идёт реакция замещения нитрогруппы на атом хлора с образованием N-оксида 4-хлорхинолина (за 1 сутки на 20%). Очевидно, что даже в твёрдой фазе идёт нуклео-фильное замещение нитрогруппы на атом галогена. В отличие от N-оксида 4-нитрохинолина, при пропускании газообразного HCl через хлороформные растворы N-оксидов (1г), (1н), (1о) и (In) выделяются стабильные гидрохлориды состава 1:1.

При комплексообразовании данных N-оксидов с HCl (табл. 2) происходит значительный гипсохромный сдвиг (АХ) длинноволновой полосы поглощения N-оксида с одновременным уменьшением её интенсивности, что хорошо соотносится с литературными данными.

Таблица 2.

Характеристики гидрохлоридов производных N-оксида 4-нитропиридина

Соединение Выход, % Т. пл., °C Электронный спектр (СНС13), ХмакоНМ, (Ige)

N-оксид N-оксид -HCl АХ, нм

1г HCl 92 128 343(4.29) 283(3.87) -60

Io HCl 81 137-138 347(4.22) 296(3.87) -51

1н HCl 52 82-85 339(4.27) 285(3.85) -54

In HCl 78 143 347(4.25) 300(3.88) -47

В ИК спектрах гидрохлоридов (в КВг) появляются широкие полосы у(ОН) в области 2330-1800 см"'. Полоса (1264-1288 см"1) сохраняется неизменной (в спектрах (1н НС1) и (1п НС1) уменьшает интенсивность), а в случае (1г НС1) и (1пНС1) появляются новые полосы при 1196 см"1 для первого и 1228 см"1 и 1186 см"1 для второго соединения, что указывает на протонирование по ^оксидной группе.

3.2. Комплексы ^оксидов нитрохинолина и нитропиридинов с ВР3

Нами показано, что ВР3 активирует реакцию замещения нитрогруппы на атом хлора в производных ^оксида 4-нитропиридина. Однако ранее отмечалось, что М-оксид (1г) не образует комплексов с этим V-акцептором, вероятно, из-за его низкой основности, поэтому мы предприняли попытку синтезировать комплексы этих соединений с ВР3.

Нами обнаружено, что при взаимодействии !Ч-оксидов (1г), (1н), (1о) и (1п) с ВРз-Е^О в СНС13 выделяются их комплексы с ВР3, которые представляют собой бесцветные порошкообразные вещества, с соотношением 1Ч-оксид-ВР3 1:1, за исключением адцукта ВР3 с (1п), имеющего не-стехиометрическое соотношение компонентов.

Таблица 3.

Характеристики молекулярных комплексов производных "Ы-оксида 4-нитропиридина с ВР3

Комплекс Выход, % Т.пл., °С Электронный спектр (СНС13),

М-оксид Ы-оксид ВР3 ДX, нм

1г-ВР3 88 143-145 343 (4.29) 278(3.71) -65

1о-ВР3 79 127 347(4.22) 295(3.61) -52

1нВР3 61 100-103 339 (4.27) 279(3.70) -60

В электронных спектрах комплексов (табл. 3), как и в случае спектров гидрохлоридов, длинноволновая полоса поглощения претерпевает гипсохромный сдвиг на 50-65 нм и уменьшает свою интенсивность.

В ИК спектрах комплексов с ВР3 (в КВг) исходная полоса у(Ы-Ю) (1264-1288 см'1) сохраняется, но уменьшает свою интенсивность. При этом появляются новые полосы у(1Ч-»0) (1150-1120 см"1). В случае комплекса 1н-ВР3 полоса >0) 1264 см"1 смещается до 1256 см"1. Аналогичные изменения в ИК спектрах и ЭСП наблюдаются в случае комплекса И-оксида 4-нитрохинолина с ВР3. Данные факты указывают на координацию молекулы ВР3 по Ы-оксидной группе.

Таким образом, комплексообразование 4-нитропроизводных Ы-оксидов пиридинов и хинолинов с НС1 и ВР3 осуществляется по атому кислорода >1-оксидной группы.

3.3. Комплексы гетероароматических Л1-оксидов с гпС12 и СиС12

Нами показано, что СиС12 медленно (за 8 час при 65 °С на 20%) взаимодействует с Ы-оксидом (Иг) в CH3CN с образованием КГ-оксида (Нд), являясь при этом одновременно как активатором реакции, так и источником хлорид-иона. Однако взаимодействие (Пг) с ТЭБАХ в присутствии гпС12, который должен был бы обладать акцепторными свойствами более сильными, чем СиС12, за то же время даёт менее 1% продукта. Очевидно, что причина этого должна заключаться в особенностях строения молекулярных комплексов с Ы-оксидами, поэтому мы исследовали комплексообразование Ы-оксидов с 2пС12 и СиС12.

При смешивании насыщенных растворов N-оксидов (1и,к, На, Шб,з,к) с хлоридами меди и цинка в этаноле образуются аддукты с ZnCl2 2:1 (донор:акцептор), а с CuCI2 2:1 и1:1. Исключение составляют N-оксиды (Шз) и (Шк), содержащие стирильный заместитель во втором положении и образующие комплексы состава только 2:1. Мы зарегистрировали также существование и других типов аддуктов. Так, после смешения растворов (На) и СиС12 выпадает осадок желтого цвета, который быстро в зависимости от соотношения исходных веществ превращается в красный или чёрный комплексы состава 2:1 или 1:1. Кроме того, при медленном добавлении к раствору СиС12-2Н20 в этаноле раствора N-оксида (Шб) нам удалось получить аддукт состава 2:3. Всего было выделено и охарактеризовано 18 новых соединений.

В ИК спектрах комплексов с ZnCI2 и СиС12 полосы v(N—Ю) имеют меньшую интенсивность или исчезают совсем, и появляются новые полосы в области 1210-1150 см"1 за счет образования донорно-акцепторной связи, что находится в согласии с литературными данными для аддуктов N-оксида пиридина. Кроме того, в области 350-300 см"1 возникают полосы поглощения, обусловленные наличием связей Ме-С1 и Ме-О.

Методом РСА нами была установлена структура комплексов N-оксида (1116) ZnCl2 и СиС12 и (На) с СиС12.

Рис. 1. Структура молекулы и элементарная ячейка комплекса ^ оксида 2-метилхинолина с Ъх\С\2 (2:1).

Координационный полиэдр атома цинка представляет собой искажённый тетраэдр (рис.1). В случае комплекса ^оксида (Шб) с СиС12 (рис.2) наблюдается иная картина: атом меди и атомы кислорода лиган-дов образуют несколько искажённую плоскость. Такое различие в геометрии комплексов вызвано тем, что в комплексных соединениях атом меди обычно находится в состоянии зр2с1-, а атом цинка в вр3-гибридизации, что обуславливает предпочтительность соответственно квадратной и тетраэдрической геометрии.

Рис. 2. Структура молекулы и элементарная ячейка комплекса И-оксида 2-метилхинолина с СиС12 (2:1).

Полученные нами данные РСА для комплекса 1Ч-оксида хинолина с СиС12 состава 1:1 (рис. 3) доказывают его димерное строение.

плекса N-оксида хинолина с СиС12 состава (1:1).

Таким образом, данные ИК спектроскопии и РСА позволяют отнести все выделенные соединения к комплексам п,у-типа.

Нами билогарифмическим методом было показано, что цинк экстрагируется из водных растворов КВг Ы-оксидами (Па), (Шб) и (1к) в хлороформе, также как и при комплексообразовании в этаноле, в виде аддуктов состава 2:1.

Именно особенностями строения молекулярных комплексов можно объяснить тот факт, что гпС12, являясь более сильной кислотой Льюиса, чем СиСЬ, в отличие от последнего практически не активирует реакцию нуклеофильного замещения в 1Ч-оксиде (Пг). Одной из причин этого является различие в составе молекулярных комплексов (2:1 с 2пС12, а с СиС12 1:1).

3.4. Комплексообразование металлопорфиринов с ГЧ-оксидами Исходя из химической значимости процесса аксиальной координации металлопорфиринов и возможности её осуществления при проявлении N-о кс идам и биологического действия, нам представляется обоснованным исследование молекулярных комплексов металлопорфиринов с гетероароматическими И-оксидами. Для этого мы выбрали (5,10,15,20-тетрафенилпорфинато-к4Ы)цинк(И) (гп-тетрафенилпорфин, ¿п-ТФП), являющийся одним из наиболее доступных металлопорфиринов.

р,= -0.72±005; г = 0988

р,=-1 15 ±0 08, г = 0 988

а, струо

Рис. 4. Зависимость 1цК комплексов гп-ТФП с 1Ч-оксидами пири-динов в хлороформе при 298 К от рК лигандов в воде (1), в СН3ОН (2), в ацетоне (3), в СН3Ж)2 (4) и в СН3СЫ (5).

Рис. 5. Зависимость ^(КЖ0) комплексов 2п-ТФП с Ы-оксидами пиридинов в хлороформе при 298 К от а-констант Гаммета (1) и (Труо-констант (2).

Нами обнаружено, что зависимость ^К аксиальных комплексов гп-ТФП с 1Ч-оксидами пиридинов от Струо- и а-констант Гаммета, а также от рК лигандов в Н20, СН3ОН, ацетоне, СН3Ы02, СН3СЫ и является линейной (рис.4). Таким образом, для предсказания устойчивости аксиальных комплексов можно использовать данные по основности лигандов в полярных растворителях, значительно отличающихся по природе взаимодействия с растворенным веществом.

Во всех случаях обнаружена хорошая корреляция между ^К и ст-константами (рис. 5), за исключением М-оксида (1н), что может быть обусловлено некоторым "выворачиванием" нитрогруппы из плоскости сопряжения с пиридиновым кольцом вследствие стерического взаимодействия с расположенной рядом СН3-группой.

Отрицательное значение параметра р (рис. 5) указывает на то, что комплексообразованию способствуют электронодонорные заместители в молекуле 1^-оксида.

Нами также показано, что в отсутствие стерических эффектов степень батохромного сдвига полос поглощения (I, II, III и Соре) в электронных спектрах Zn-ТФП в хлороформе при добавлении гетероарома-тических N-оксидов ряда пиридина, хинолина и акридина линейно зависит от ст-констант Гаммета и основности лигандов.

Гемин (хлороферрипротопорфирин-IX) в ацетоне проявляет необычные свойства при комплексообразовании с N-оксидами: электроно-акцепторные заместители в молекуле N-оксида способствуют бато-хромному сдвигу длинноволновых полос поглощения, а электронодо-норные гипсохромному. При этом наблюдается линейная зависимость между сдвигами длинноволновых полос поглощения с ст-константами Гаммета и струо-константами с хорошими коэффициентами корреляции. В отличие от Zn-ТФП сдвиг полосы Соре при образовании комплексов с гемином не зависит от характера заместителя в молекуле N-оксида.

Для подтверждения структуры аксиальных комплексов, регистрируемых методом ЭСП, нами были выделены 22 аддукта Zn-ТФП с N-оксидами (1а-г,и,к, Иа-б,г-ж,к, Шб,з-к, 1Уа,г,д, V) и хинолином которые представляют собой фиолетовые кристаллические вещества состава 1:1.

В ИК спектрах этих соединений положение полос поглощения самого Zn-ТФП почти не изменяется. Однако нужно отметить уменьшение интенсивности очень сильной полосы при 1003 см'1. В ИК спектрах комплексов с Zn-ТФП полосы v(N—>0) уменьшают интенсивность или исчезают совсем. Вместо них появляются новые полосы в области 1210 - 1175 см*' , которые накладываются на полосы поглощения металло-порфирина (1209 и 1177 см"1). Такие изменения в ИК спектрах гетеро-ароматических N-оксидов вызваны координацией Zn-ТФП по атому кислорода N-оксидной группы.

Таким образом, на основании данных элементного анализа, электронной и ИК спектроскопии можно сделать вывод, что при взаимодействии Zn-ТФП с исследованными лигандами (как и в случае пиридинов) образуются молекулярные комплексы п,у-типа состава 1:1 с донорно-акцепторной связью между атомом кислорода N->0 группы и атомом цинка металлопорфирина. Однако мы не исключаем возможность образования в определённых условиях комплексов иного типа, которые могут не регистрироваться в используемых нами условиях эксперимента.

ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено систематическое исследование молекулярных комплексов N-оксидов ряда пиридина, хинолина и акридина с v-акцепторами различной жёсткости по Пирсону, такими как HCl, BF3, AICI3, ZnCl2, CuCl2 и Zn-ТФП. Показано, что все они являются комплексами п,у-типа, в которых донорно-акцепторная связь образуется за счёт атома кислорода N-оксидной группы.

2. Установлено, что способность v-акцепторов активировать нуклео-фильное замещение в ряду N-оксидов хинолинов и пиридинов, связана с образованием п,у-комплексов, состав и устойчивость которых зависят от природы донора и акцептора и их соотношения.

а). В ряду N-оксидов пиридинов, в условиях активации электроно-ахцепторами, скорость замещения нитрогруппы существенно ниже, чем с хинолиновыми аналогами и зависит от положения заместителя в гетероцикле.

б). Безводный А1С13 является не только сильным v-акцептором, но и эффективным источником нуклеофила - хлорид-иона. При взаимодействии А1С13 с N-оксидом 4-нитрохинолина в ацетонитриле быстро образуется N-оксид 4-хлорхинолина.

в). Такие v-акцепторы, как Н+, BF3 и А1С13, значительно эффективнее активируют реакции нуклеофильного замещения, чем я-акцепторы- хлоранил, ДДХ, ТЦХМ и ТЦЭ.

3. Показано, что принцип активации нуклеофильного замещения v- и я-акцепторами может быть распространён на неокисленные гетеро-циклы: в 4-нитрохинолине реакция замещения нитрогруппы на атом хлора при активации протоном, BF3 и А1С13 протекает практически с той же скоростью, что и с N-оксидом 4-нитрохинолина, а взаимодействие 2,4-дибромхинолина с HCl в зависимости от природы растворителя, температуры и продолжительности реакции приводит к образованию его гидрохлорида, 4-бром-2-хлорхинолина, 2,4-дихлорхинолина или 4-хлорхинолона-2.

4. Разработаны новые препаративные методы синтеза N-оксида 9-хлоракридина, N-оксида 4-хлорхинолина, 4-бром-2-хлорхинолина, 2,4-дихлорхинолина, 4-хлорхинолона-2 и 4-бромхинолона-2.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Нижник Я.П., Рыжаков A.B. Взаимодействие N-оксида акридина с хлором // Журн. Орг. Хим. - 1998. - Т.34. - Вып.6. - С.958.

2. Нижник Я.П., Рыжаков A.B., Андреев В.П., Родина Л.Л. Новый подход к активации нуклеофильных реакций в гетероароматическом ряду // Тез. докл. 2-ой Международной конференции молодых учёных "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры". СПб. 1999.-С.162.

3. Нижник Я.П., Тунина С.Г., Андреев В.П., Аверьянов С.Ф. Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов с солями меди и цинка // Тез. докл. 2-ой Международной конференции молодых учёных "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры". СПб. 1999. - С. 163.

4. Андреев В.П., Нижник Я.П. Активация нуклеофильного замещения в хинолиновом кольце v- и я-акцепторами // Тез. докл. 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста. Суздаль. 2000. - С.84.

5. Тунина С.Г., Андреев В.П., Ершова Н.Ю., Нижник Я.П. Влияние природы фонового электролита на экстракцию цинка N-оксидом хи-нолина из растворов бромидов щелочных металлов // Журн. Общ. Хим. - 2000. - Т.70. - Вып. 12. - С. 1985-1989.

6. Андреев В.П., Нижник Я.П. Реакция N-оксида 4-нитрохинолина с хлоридом алюминия // Журн. Орг. Хим.- 2001. - Т.37. - Вып.1. -С.148-150.

7. Андреев В.П., Нижник Я.П. Взаимодействие 2,4-дибромхинолина с HCl // Журн. Орг. Хим.- 2002. - Т.38. - Вып.1. - С.143-144.

8. Андреев В.П., Нижник Я.П., Тунина С.Г., Белашев Б.З. Донорно-акцепторные комплексы гетероароматических N-оксидов с хлоридами меди и цинка // ХГС. - 2002. - №5. - С.634-641.

9. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Cherny-shev V.V., Schenk H. Dichlorobis(2-methylquinoline N-oxide-KO)zinc(Il) from powder data // Acta Cryst. - 2002. - C58. - P.300-301.

10. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Cherny-shev V.V. Bis(n-quinolineN-oxide-K20:0)bis[dichlorocopper (II)], a powder diffraction study // Acta Cryst. - 2002. - E58. - P.721-723.

11. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y. P., Cheray-shev V. V. Quinoline N-oxide dihydrate from powder data // Acta Cryst. - 2002. - E58. - P.920-922.

12. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Cherny-

shev V.V., Schenk H. 4-(4'-Dimethylaminostyryl)pyridme N-oxide from powder data // Acta Cryst. - 2003. - E59. - P.1006-1008.

13. Rybakov V.B., Semenova Т.A., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chernyshev V.V. Dichlorobis(2-methylquinoIine N-oxide-кО)соррег(П) // Acta Cryst. - 2004. - E60. - P.901-903.

14. Якубов С.П., Лебедева Н.Ш., Вьюгин А.И., Андреев В.П., Нижних Я.П. Исследование процессов комплексообразования цинк(П)тетрафенилпорфина с гетероциклическими N-оксидами в хлороформе // Тез. докл. Российского семинара по химии порфири-нов и их аналогов. Иваново. 2004,- С.71

15. Нижник Я.П., Рыжаков A.B., Андреев В.П. Активация кислотами Брёнстеда-Лоури и Льюиса реакций нуклеофильного замещения в ряду нитро- и галогенхинолинов // Тез. докл. 4-ой Международной конференции молодых учёных по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования". СПб. 2005. - С. 199.

16. Нижник Я.П., Андреев В.П. Молекулярные комплексы N-оксидов 4-нитропиридинов и 4-нитрохинолина с трифторидом бора и хлорово-дородом // Тез. докл. 4-ой Международной конференции молодых учёных по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования". СПб. 2005. -С.366.

17. Андреев В.П., Нижник Я.П., Безручко Д.Г., Морозов А.К. Экстракоординация Zn-тетрафенилпорфина с N-оксидами ряда пиридина, хи-нолина и акридина // Журн. Общ. Хим. - 2005. - Т.75. - Вып.8. -С. 1379-1387.

Рентгеноструктурные исследования проведены совместно с Л.А. Алёшиной (Петрозаводский государственный университет), В.В. Чернышёвым, В.Б. Рыбаковым (Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова) и Н. Schenk (Амстердамский университет), за что автор выражает им глубокую признательность.

Подписано к печати 07.11.05. Формат 60x84 '/i6 . Бумага офсетная. Печать офсетная. Уч.-изд. л. 1. Тираж 100 экз. Изд. № 213

Издательство государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

185910, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д.ЗЗ Отпечатано на ризографе. 185910, Петрозаводск, пр. Ленина, 33

-»

»23 91 7

РНБ Русский фонд

2006-4 23236

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ N-ОКСИДОВ С ЭЛЕКТРОНОАКЦЕПТОРАМИ И ЕГО РОЛЬ В РЕАКЦИЯХ Sn-ТИПА (Обзор литературы).

1.1. Реакции нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических N-оксидов и их активация тг- и v-акцепторами.

1.2. Комплексы гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами.

1.2.1. Классификация молекулярных комплексов.

1.2.2. Взаимодействие N-оксидов с кислотами Брёнстеда-Лоури.

1.2.3. Взаимодействие N-оксидов с кислотами Льюиса.

ГЛАВА 2. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ N-ОКСИДОВ С v-АКЦЕПТОРАМИ (Обсуждение результатов).

2.1. Синтез исходных соединений.

2.2. Рентгеноструктурный анализ N-оксидов.

2.2.1. Дигидрат N-оксида хинолина.

2.2.2. N-оксид 4-(4-диметиламиностирил)пиридина.

2.3. Активация реакций нуклеофильного замещения.

2.3.1. Активация v-акцепторами реакций нуклеофильного замещения нитрогруппы в 4-положении N-оксидов хинолинов.

2.3.2. Активация v-акцепторами реакций нуклеофильного замещения нитрогруппы в 4-положении N-оксидов пиридинов.

2.3.3. Активация v-акцепторами реакции нуклеофильного замещения нитрогруппы и атомов галогена в хинолиновом кольце.

2.4. Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами.

2.4.1. Комплексы N-оксидов нитропиридинов с НС1.

2.4.2. Комплексы N-оксидов нитрохинолина и нитропиридинов cBF

2.4.3. Комплексы гетероароматических N-оксидов с ZnCb и СиСЬ

2.4.4. Комплексообразование металлопорфиринов с гетероароматическими N-оксидами.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1. N — Оксиды пиридинов, хинолинов и акридинов.

3.1.2. Синтез стирильных производных N-оксидов пиридина и хинолина.

3.2. Получение комплексов N-оксидов с v-акцепторами.

3.2.1. Комплексы N-оксидов 4-нитропиридинов и 4-нитрохинолина

3.2.2. Комплексы N-оксидов 4-нитропиридинов с НС1.

3.2.3. Комплексы гетероароматических N-оксидов с хлоридами меди и цинка.

3.3. Исследование методом ВЭЖХ реакции нуклеофильного замещения в ряду производных хинолина и N-оксидов пиридина и хинолина.

3.3.1. Взаимодействие N-оксида 4-нитрохинолина с А1С13.

3.3.2. Реакции нуклеофильного замещения в хинолиновом кольце

3.4. Выделение и синтез металлопорфиринов.

3.5. Комплексы Zn-ТФП с гетероароматическими N-оксидами.

3.6. Определение констант аксиальной координации Zn-ТФП с гетероароматическими соединениями.

3.7. Рентгеноструктурный анализ гетероароматических N-оксидов и их молекулярных комплексов.

3.7.1. Дигидрат N-оксида хинолина.

3.7.2. N-Оксид 4-(4-диметиламиностирил)пиридина.

3.7.3. Молекулярный комплекс N-оксида хинолина с СиСЬ (1:1).

3.7.4. Молекулярный комплекс N-оксида 2-метилхинолина cZnCl2 (2:1).

3.7.5. Молекулярный комплекс N-оксида 2-метилхинолина cCuCl2 (2:1).

ВЫВОДЫ.

N-Оксиды характеризуются наличием так называемой дативной координационно-ковалентной связи между атомами азота и кислорода, которая образуется путём перекрывания несвязывающей орбитали атома азота и вакантной орбитали атома кислорода. Обычно такая связь обозначается стрелкой или формальными зарядами. т о

I. О

Атом азота может иметь гибридизацию sp3 (N-оксиды алифатических аминов), sp (нитроны и азокси-производные) и sp (N-оксиды нитрилов), причём N-оксидная группа может быть частью цикла, как, например, в случае циклических нитронов, N-оксидов циклических алифатических и гетероароматических аминов. Гетероароматические N-оксиды вследствие особенностей строения обладают своеобразными химическими свойствами.

1 i i о" о" i о

1 2 3 4

Й'

II О 5

II о

•ЙГ о 7

Рис. 1. Мезомерные структуры N-оксида пиридина.

Мезомерные структуры (1-7), приведённые на рис. 1 для N-оксида пиридина, показывают делокализацию отрицательного заряда в молекуле. Таким образом, N-оксидная группа в зависимости от природы функциональной группы в гетероцикле может проявлять как электронодонорные, так и электроноакцепторные свойства, что и определяет реакционную способность данного класса соединений [I, 2, 3].

Подобно соответствующим неокисленным гетероциклам они являются электронодефицитными ароматическими системами, что проявляется в лёгкости прохождения реакций SN в а- и у-положениях. Благодаря тому, что атом кислорода группы N->0 пространственно доступен для атаки электрофилами, образующиеся четвертичные соли и комплексы часто являются интермедиатами в различных реакциях.

Практический интерес к гетероароматическим N-оксидам вызван в первую очередь тем, что многие из них проявляют высокую биологическую активность. Среди них есть соединения, обладающие канцерогенной, мутагенной, канцеростатической, фунгицидной, бактерицидной, рострегулирующей активностью [1, 3].

За последние 10 лет было опубликовано около 100 патентов на использование N-оксидов в качестве лекарственных препаратов, промоторов роста животных и т.д. В частности, недавно была обнаружена мощная ростактивирующая активность . молекулярных комплексов некоторых пиридиновых N-оксидов с солями металлов и кислотами по отношению к ряду сельскохозяйственных культур [4]. Выяснено, что N-оксиды могут активировать синтез РНК и белков, влиять на мембранные процессы, активный транспорт ионов и систему регуляции Н^АТФ-азы [4] и Na+, К.+- АТФ-азы. Их биологический эффект в ряде случаев может быть обусловлен образованием донорно-акцепторных комплексов с металлопорфиринами организма.

Молекулярные комплексы N-оксидов обладают рядом интересных физических свойств, в частности, магнитными, электропроводящими и нелинейно-оптическими [3].

Комплексообразование с кислотами Брёнстеда-Лоури и Льюиса увеличивает электрофильность молекулы N-оксида, что способствует реакциям нуклеофильного характера; в некоторых случаях данные процессы идут только в присутствии электроноакцептора [5].

Надо отметить, что названные реакции подробно изучены на примерах комплексов N-оксидов с л-акцепторами. Свойства 7г,тс-комплексов N-оксидов достаточно хорошо изучены. В то же время комплексы этих соединений с v-акцепторами систематически не исследовались. Всё это делает актуальным всестороннее исследование физических, химических и биологических свойств v-комплексов гетероароматических N-оксидов, процессов образования этих комплексов и реакций с их участием.

Целью настоящей работы было исследование влияния природы донорно-акцепторных компонентов на образование молекулярных комплексов гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами.

В связи с этим в задачу исследования входило:

1. Разработка новых и усовершенствование известных способов получения гетероароматических N-оксидов и их неокисленных аналогов.

2. Установление промежуточного образования молекулярных комплексов в реакциях нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических N-оксидов и их неокисленных аналогов.

3. Выделение и установление структуры стабильных молекулярных комплексов гетероароматических N-оксидов с такими v-акцепторами, как Н+ (НС1), BF3, ZnCb, СиСЬ и Zn-тетрафенштпорфин.

4. Установление корреляций между устойчивостью аксиальных комплексов Zn-ТФП в растворе и электронными эффектами заместителей в гетероароматических N-оксидах.

Работа состоит из трёх глав. Первая глава отведена обсуждению имеющихся литературных данных по реакциям нуклеофильного замещения, активируемым v-акцепторами и сведениям о молекулярных комплексах, образуемых N-оксидами с v-акцепторами. Во второй главе обсуждаются основные результаты проведённого нами исследования, в третьей главе приводятся полученные нами экспериментальные данные.

1. Впервые проведено систематическое исследование молекулярных

комплексов N-оксидов ряда пиридина, хинолина и акридина с v-

акцепторами различной жёсткости по Пирсону, такими как НС1, BF3,

А1С1з, ZnCl2, CuCb и Zn-ТФП. Показано, что все они являются

комплексами п,у-типа, в которых донорно-акцепторная связь образуется за

счёт атома кислорода N-оксидной группы. 2. Установлено, что способность v-акцепторов активировать нуклеофильное

замещение в ряду N-оксидов хинолинов и пиридинов, связана с

образованием п,у-комплексов, состав и устойчивость которых зависят от

природы донора и акцептора и их соотношения. а). В ряду N-оксидов пиридинов, в условиях активации

электроноакцепторами, скорость замещения нитрогруппы существенно

ниже, чем с хинолиновыми аналогами и зависит от положения заместителя

в гетероцикле. б). Безводный А1С1з является не только сильным v-акцептором, но и

эффективным источником нуклеофила — хлорид-иона. При взаимодействии

А1С1з с N-оксидом 4-нитрохинолина в ацетонитриле быстро образуется N-

оксид 4-хлорхинолина. в). Такие v-акцепторы, как РГ, BF3 и А1С1з, значительно эффективнее

активируют реакции нуклеофильного замещения, чем л:-акцепторы хлоранил, ДДХ, ТЦХМ и ТЦЭ.

3. Показано, что принцип активации нуклеофильного замещения v- и тг акцепторами может быть распространён на неокисленные гетероциклы: в 4-

нитрохинолине реакция замещения нитрофуппы на атом хлора при

активации протоном, BF3 и А1С1з протекает практически с той же

скоростью, что и с N-оксидом 4-нитрохинолина, а взаимодействие 2,4-

дибромхинолина с ПС1 в зависимости от природы растворителя,

температуры и продолжительности реакции приводит к образованию его

гидрохлорида, 4-бром-2-хлорхинолина, 2,4-дихлорхинолина или 4-

хлорхинолона-2. 4. Разработаны новые препаративные методы синтеза N-оксида 9-

хлоракридина, N-оксида 4-хлорхинолина, 4-бром-2-хлорхинолина, 2,4-

дихлорхинолина, 4-хлорхинолона-2 и 4-бромхинолона-2.

1. Ochiai Е. Aromatic Amine Oxides. — Amsterdam: Elsevier, 1967. - 444 p.

2. Katritzky A. R., Lagowski J. M. Chemistry of the Heterocyclic N-oxides. — 1.ondon, N.Y.: Acad. Press, 1971. - 587 p.

3. Albini A., Pietra S. Heterocyclic N-Oxides. — Boca Raton, Ann Arbor, Boston: CRC Press, 1991.-312 p.

4. Пономаренко СП. Регуляторы роста растений на основе N-оксидов производных ииридина. - Киев: Техника, 1999. - 270 с.

5. Ryzhakov A.V., Andreev V.P,, Rodina L.L. Molecular complexes of heteroaromatic N-oxides and their reactions with nucleophiles // Heterocycles. -2003.- Vol.60. - №2. - P.419-432.

6. Kato Т., Hayashi H., Anzai T. Reactivities of 4-chloropyridine derivatives and their 1-oxides // Chem. Pharm. Bull. - 1967. - Vol.15. - №9. - P.1343-1348.

7. Das Gramas Carvalho Cito A.M., Dantas Lopes J.A., Miller J., Moran P.J.S. Marked changes in relative nucleophilic strength in comparing SN reactions of some161heterocyclic and homocyclic aromatic systems // J. Chem. Res. (S). - 1983. - K^7. -P. 184.

8. Talik Z. Die Relative Beweglichkeit der Halogenatome in 2-Halogenpyridinen und N-Oxyden der 2-Halogenpyridine // Bull. Acad. Polon. Sci., Ser. Sci. Chim. -1961. - T.9. - №9. - C.571-574. (РЖХим. - 1962. - 19Ж175.)

9. Okamoto Т., Hayatsu H., Baba Y. Kinetics of the reaction of 4-haloquinoline 1- oxides and related compounds with piperidine // Chem. Pharm. Bull. - 1962. - Vol.8.- P.892

10. Liveris M., Miller J. The SN mechanism in aromatic compounds. Part XXVIII. Reactivity in the pyridine ring system // J. Chem. Soc. - 1963. - №7. - P.3486-3492.

11. Marchais S., Nowicki В., Wikstrom H., Brennum L.T., Halldin C , Pike V.W. Short and efficient synthesis of analogues of WAY-10063 5: new and potent 5-HTlAreceptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. - 2001. - Vol.9. - P.695-702.

12. Chapman N.B., Russel-Hill D.Q. Nucleophilic displacement reactions in aromatic systems. Part V. Kinetics of the reactions of some chloroazanaphthalenesand related compounds with ethoxide ion and with piperidine // J. Chem. Soc. -1956.-.№6.-P.1563-1572.

13. Пушкарёва 3.B., Варюхина Л.В. Исследование гетероциклических N- окисей. Получение и свойства N-окисей некоторых производных акридина //Докл. АН СССР. - 1955. - Т. 103. - №2.- 257-260.

14. Ban-Oganowska Н. Kinetics of the reaction between 3-halogeno-2,6- dimethylpyridine N-oxides and methoxy ion in methanol and dimethylsulfoxide //Pol. J. Chem. - 1982. - Vol.56. - .№2. - P.275-286.

15. Седова В.Ф., Кривопалов В.П., Мамаев В.П. Синтез 5-азидопиримидинов. Фотохимическое превращение 5-азидо-4-фенилпиримидина в 5Н-пиримидо5,4-Ь.индол // ХГС. - 1979. - №7. - 986-987.

16. Klein В., O'Donnel Е., Auerback J. Pyrazines. V. The amination of chloropyrazines and chloropyrazine N-oxide // J. Org. Chem. - 1967. - Vol.32. -№S.-P.2412-2416.162

17. Nair M.D., Mehta S.R. Reaction of isoquinoline N-oxides with amines // Indian. J. Chem. - 1967. - Vol.5. - №6. - P.224-228. (РЖХим. - 1968. - 16Ж305.)

18. Bellas M., Suschitzky H. Heterocyclic fluorine compounds. Part V. Fluoropyridine oxides and fluoroquinoline N-oxides // J. Chem. Soc. - 1963. -P.4007-4009.

19. Okamoto T. Reactivity of the nitro group of nitroquinoline N-oxide // Yakugaku Zasshi. - 1951. - Vol.71. - P.297-300. (Chem.Abstr. - 1952. - Vol.46. -№10.-4542.)

20. Brown E.V. Preparation and reaction of 2-nitropyridine-l-oxides // J. Amer. Chem. Soc. - 1957. - Vol.79. - №13. - P.3565-3566.

21. Ochiai E. Recent Japanese work on the chemistry of pyridine 1-oxide and related compounds // J. Org. Chem. - 1953. - Vol.18. - №5. - P.534-551.

22. Palamidessi G., Bemardi L. Derivati della pirazina // Gazz. Chim. Ital. - 1963. -T.93.-№4.-C.339-344.

23. Мощицкий Д., Залесский Г.А., Павленко А.Ф. Взаимодействие N-окиси пентахлорпиридина с гидросульфидом калия // ХГС. - 1974. - №1. - 96-99.

24. Roberts S.M., Suschitzky Н. Polychloroaromatic compounds. Part IV. Oxidation of 2- and 4-N-alkylaminotetrachloropyridines and nucleophilicsubstitution of tetrachloropyridines // J. Chem. Soc.(C). - 1968. - №7. - P.2844-2848.

25. Mack A.G., Suschitzky H., Wakefield B.J. Polyhalogenoaromatic compounds. Part 39. Synthesis of the bromo and iodo-tetrachloropyridines // J. Chem. Soc.Perkin. Trans. I. - 1979. - P. 1472-1474.

26. Licht H.H., Ritter H. 2,4,6-Trinitropyridine and related compounds, synthesis and characterization// Propellants, Explos. Pyrotechn. - 1988. - Vol.13. - P.25-29.W- 163

27. Morkved E.H., Cronyn M.W. Synthesis of some derivatives of 4-alkylamino-2- aminopyridine // J. Prakt. Chem. - 1980. - Vol.322. - №2. - P.343-347.

28. Talik Z. О nektorych reakcjach N-tlenkow 2-chlorowco-4-nitropirydyny // Rocz.Chim. - 1961. - T.35. - №2-3. - C.475-488.

29. Caldwell S.R., Martin G.E. Chemistry of the phenoxathiins and isosterically related heterocycles. XI. The synthesis and '^C-NMR spectroscopy of 2-azaphenoxathiin // J. Heterocycl. Chem. - 1980. - Vol.17. - ^25. - P.989-992.^^ (РЖХим. - 1981. - 12Ж274.)

30. Matsumura E., Ariga M. The reaction of nucleophilic reagents at the P-position of 3-bromo-4-nitropyridine N-oxide // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1973. - Vol.46. -№10.-P.3144-3146.

31. Matsumura E., Ariga M. The reaction of nucleophilic reagents at the P-position of 3-bromo-4-nitropyridine N-oxides // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1977. - Vol.50. -№1.-P.237-241.

32. Talik Т., Talik Z. Umsetzungen von Fluomitropyridinen mit Aminosauren // Bull. Acad. Polon. Sci., Ser. Sci. Chim. - 1968. - Vol.16. - №.1. - С13-16. (РЖХим.- 1968. - 20Ж778.)164

33. Hartman G.D., Hartman R.D., Cochran D.W. Nucleophilic aromatic substitution by 3-amino-2-butenoates // J. Org. Chem. - 1983. - Vol.48. - №22. -P.4119-4122.

34. Talik T. О reakcji «-tlenku 3-bromo-4-nitropirydyny z aminokwasami // Roczn. Chem. - 1963. - T.37. - №4. - C.495-497. (РЖХим. - 1964. - 7Ж442.)

35. Talik Т., Talik Z. ОЪег die Darstellung und die Eigenschaften von 2-Fluor-4- nitropyridin // Roczn. chem. - 1968. - Vol.16. - №.1. - C.13-16.

36. Araki M., Saneyoshi M., Harada H., Kawazoe Y. Synthesis and reaction of 3- fluoro-4-nitroquinoline 1-oxide // Chem. Pharm. Bull. - 1968. - Vol.16. - №9. -P. 1742-1746.

37. Ban-Oganowska H., Talik T. Reactivities of 3-halogeno (F, Cl, Br, J)-4-nitro- 2,6-dimethylpyridine N-oxides // Pol. J. Chem. - 1980. - T.54. - №5. - C.1041-1048.(РЖХим. - 1981. - 12Ж216.)

38. Richter H.J., Rustad N.E. The reaction between 4-nitroquinoline 1-oxide and diethyl sodiomalonate. An unexpected nucleophilic substitution // J. Org. Chem. -1964. - Vol.29. - №11. - P.3381-3383.

39. Talik Z. О nektorych reakcjach N-tlenkow 2-chlorowco-4-nitropirydyny // Rocz. Chim. - 1961. - T.35. - №2-3. - P.475-488.

40. Yanai M., Kinoshita Т., Sadaki H., Takeda S. Studies on the pyridazine derivatives. XVI. Reaction of 3-alkoxy-4-nitro (and 4,6-dinitro)pyridazine 1-oxideswith amines // Chem. Pharm. Bull. - 1972. - Vol.20. - №1. - P. 166-170.

41. Novinson Т., Robins R.K., O'Brien D.E, The synthesis and reactions of certain pyridazine 1-oxides//J. Heterocycl. Chem. - 1973. - Vol.lO. - №5. - P.835-837.

42. Sako S. Syntheses of pyridazine derivatives. I. The reactivity of chlorine atoms in 3- and 6-positions of 3,6-dichloropyridazine 1-oxide // Chem. Pharm. Bull. -1962. - Vol.lO. - №10. - P.956-961.

43. Ochiai M., Okada Т., Morimoto A., Kawakita K. Nucleophilic displacement reactions of 3,6-dichloropyridazine 1-oxide with sulphur nucleophiles // J. Chem.Soc, Perkin Trans I. - 1976. - Vol.18. - P.1988 - 1990.

44. Pollak A., Stanovnik В., Tisler M. Pyridazines. XXXV. Oxidation products of some simple and bicyclic pyridazines // J. Org Chem. - 1970. - Vol.35. - №8. -P.2478-2481.

45. Hamana M., Kumadaki S. Tertiary amine oxides. XXXIV. Rearrangements of S-(4-quinolyl)cysteine 1-oxide // Yakugaku Zasshi. - 1968. - Vol.88. - №6. - P.665-671. (Chem. Abstr. - 1968. - 69. - 106500.)

46. Okano Т., Капо Т. S-(l-Oxido-4-quinolyl)-c//-methionine salt, a product from the reaction of 4-nitroquinoline 1-oxide and t//-methionine // Chem. Pharm. Bull. -1971. - Vol.19. - №6. - P.1293-1294.

47. Endo H. On the relation between carcinogenic potency of 4-nitroquinoline N- oxides and the reactivity of their nitro-groups with SH-compounds // GANN(Japanese Journal of Cancer Research). - 1958. - Vol.49. - P.151-156.

48. Banks C.K. Arylaminoheterocyclic compounds. I. Synthetic method // J. Amer. Chem. Soc. - 1944. - Vol.66. - K^7. - P. 1127- 1130.

49. Общая органическая химия. / Под ред. Д. Бартона и В. Д. Оллиса. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. / Под ред. П.Г. Сэммса.-М.: Химия, 1982. - 752с.

50. Fischer О. Einwirkung von Phosphoфentachlorid auf N-Alkyl-Pyridone und — Chinolone // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1899. - Bd 32. - S.1297-1307.

51. Emmert В., Dom W. Uber 4-Oxypiperidin und 4-Amino-piperidin // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1915. - Bd 48. - S.687-692.166

52. Zwart С , Wibaut J.P. Chemical behaviour of 3-aminopyridine and 3,5- diaminopyridine // Rec.Trav.chim. - 1955. - Vol.74. - №8. - P. 1062-1069. (РЖХим.-1958.-43182.)

53. Zwart C , Wibaut J.P. Synthesis of four dipyridylamines // Rec.Trav.chim. - 1955. - Vol.74. - №8. - P.1081-1084. (РЖХим. - 1956. - 32502.)

54. A.R. Katritzky Comprehensive Heterocyclic Chemistry. 1984.-Vol.2.

55. Hayashi F., Akahori Y., Yamamoto Y. On 1-nitroisoquinoline // Yakugaku Zasshi. - 1967. - Vol.87. - JVbll. - P.1342-1345.

56. Общая органическая химия. / Под ред. Д. Бартона и В. Д. Оллиса. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. / Под ред. П.Г. Сэммса.-М.: Химия, 1982. —752 с.

57. Reinheimer J.D., Gerig J.T., Garst R., Schrier В. An acid-catalyzed aromatic nucleophilic substitution reaction // J. Amer. Chem. Soc. - 1962. - Vol.84. - J^ foH. -P.2770-2775.

58. Kamiya S. Azidoquinoline and azidopyridine derivatives. IV. Reactions of azido group in the quaternary salts of 4-azidoquinoline, 4-azidopyridine and their 1-oxides // Chem. Pharm. Bull. - 1962. - Vol.10. - №8. - P.669-675.

59. Mair A.C., Stevens M.F.G. Azidoacridines: potential nucleic acid mutagens // J. Chem. Soc, Perkin Trans.I. - 1972. - №1. - P. 161-165.

60. Sarantakis D., Sutherland J.K., Tortorella C , Tortorella V. 2-Fluoropyridine N- oxide and its reactions with amino-acid derivatives // J. Chem. Soc. (C). - 1968. -№l.-P.72-73.

61. Abushanab E. Quinoxaline 1,4-dioxides. Nucleophilic substitution of sulfmyl and sulfonyl groups in acid media. A novel method for the preparation of 2-haloquinoxaline 1,4-dioxide // J. Org. Chem. - 1973. - Vol.38. - №18. - P.3105-3107.

62. Андреев В.П., Рыжаков A.B., Калистратова Е.Г. Новый способ получения гидрогалогенидов N-оксидов 4-галогенохинолинов из N-оксида 4-нитрохинолина // ХГС. - 1996. - № 4. - 516-518.

63. Meisenheimer J. Uber Pyridin, Chinolin und Isochinolin-N-oxyd // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1926. - Jg.59. - Bd 2. - №7. - S.1848-1853.

64. Bobranski В., Kochanska L., Kowalewska A. Uber die Einwirkung von Sulfurylchlorid auf pyridinoxyd // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1938. - Jg71. - Bd 3.-№ll.-S.2385-2388.

65. Brown E.V., Plasz A.C. The Meisenheimer reaction in the isoquinoline series // J. Heterocycl. Chem. - 1971. - №2. -'Vol.8. - P.303-304.

66. Kliegl A., Fehrle A. Uber N-oxy-acridon und "Acridol" // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1914. - Bd 47. - №2. - S. 1629-1640.

67. Bachman G.B., Cooper D.E. Quinoline derivatives from 2- and 4- chloroquinolines //J. Org. Chem. - 1944. - Vol.9. - №4. - P.302-309.168

68. Colonna М. Action of sulphuryl chloride upon N-oxide of quinaldine // Boll. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna. - 1941. - P.86-87. (Chem. Abstr. - 1943. - Vol.37. -3097c)

69. Lyle R.E., Portlock D.E., Kano M.J., Bristol J.A. Benzylic halogenation of methylquinones // J. Org. Chem. - 1972. - Vol.37. - №24. - P.3967-3968.

70. Hamana M., Shimizu K. Reaction of 2-phenyl-, 4-phenyl, and 2,4- diphenylquinoline N-oxides with acylating agents // Yakugaku Zasshi. - 1966. -Vol.86. -P.59

71. Ochiai E., Kaneko C. Polarization of heterocyclic ring compounds with aromatic characteristics. CXV. A new nitration method for quinoline-N-oxide //Pharm. Bull. - 1957. - Vol.5. - №1. - P.56-62.

72. Buchman G. Quinoline N-oxide derivatives and their biological action // Chem. Tech. - 1957. - Vol.9. - P.388-392.

73. Itai T. Polarization of heterocyclic ring compounds. XLIII Reaction of acid chlorides with 4-substituted pyridine and quinoline 1-oxides // Yakugaku Zasshi. -1945. - Vol.65 - P.70. (Chem. Abstr. - 1951.-Vol.45. - 8525h)

74. Рыжаков A.B., Родина Л.Л. Активация тетрацианоэтиленом реакций нуклеофильиого замещения в гетероароматическом ряду // Журн. Орг. Хим. . -1994. - Т.ЗО. - Вып.9. - 1417-1420.

75. Рыжаков А.В., Алексеева О.О., Родина Л.Л. О роли комплексов с переносом заряда в реакциях нуклеофильного замещения в рядуароматических N-оксидов // Журн. Орг. Хим. . - 1994. - Т.ЗО. - Вып.9. - 1411-1413.

76. Рыжаков А.В., Вапиров В.В., Родина Л.Л. Молекулярные комплексы как промежуточные продукты в реакциях нуклеофильного замещения в ряду169ароматических гетероциклов // Журн. Орг. Хим. . - 1991. - Т.П. - Вып.5. -С.955-959.

77. Эндрюс Д., Кифер Р. Молекулярные комплексы в органической химии. — М.: Мир, 1967.

78. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии.- Л.: Химия, 1991. - 560 с.

79. Андреев В.П., Рыжаков А.В., Морозов А.К., Алексеева О.О., Родина Л.Л. Донорно-акцепторные комплексы гетероароматических N-оксидов // ХГС. -1995.-№6.-С.760-773.

80. Корженевская Н.Г., Рыбаченко В.И. Структура и протонирование аминозамещённых пиридин-Ы-оксидов // Журн. Общ. Хим. - 1999. - Т.69. -Вып.З. - 437-439.

81. Рыжаков А.В. 7Г-Амфотерные свойства N-оксидов 4-нитро- и 2-метил-4- нитрохинолинов //Журн. Общ. Хим. - 1997. - Т.67. - Вып.5. - 862-865.

82. Jaffe Н.Н., Doak G.O. The basicities of substituted pyridines and their 1-oxides // J. Amer. Chem. Soc. - 1955. - Vol.77. - №17. - P.4441-4443.

83. Szafran M., Brycki В., Dega-Szafran Z., Nowak-Wydra B. Differentiation of substituent effects from hydrogen bonding and protonation effects in carbon-13NMR spectra of pyridine N-oxides // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. - 1991. - №8. -P.1161-1166.

84. Dega-Szafran Z., Szafran M. Complexes of carboxylic acids with pyridines and pyridine N-oxides // Heterocycles. - 1994. - Vol.37. - №1. - P.627-659.

85. Dega-Szafran Z., Grundwald-Wyspianska M., Kania A., Kosturkiewicz Z., Tykarska E., Szafran M. FT-IR, UV-visible and X-ray studies of complexes of170pyridine N-oxides with pentachlorophenol // J. Mol. Struct. - 1995. - Vol.356. -P.169-182.

86. Тицкий Г.Д., Туровская М.К., Корженевская Н.Г. Протонирование и бензоилирование 4-(К-стирил)пиридин-К-оксидов // Укр. Хим. Ж. - 1996. -Т.62.-№3-4.-С.58-61.

87. Holt P.F., Nasrallah Е.Т. The interaction of poly-2-vinylpyridine 1-oxide and poly-4-vinylpyridine 1-oxide with monosilicic acid // J. Chem. Soc.(B). - 1968. -№3.-P.233-237.

88. Грандберг И.И., Фаизова Г.К., Кост A.H. Сравнительные основности замещённых пиридинов и ряды электроотрицательности заместителей в рядупиридина// ХГС. - 1966. - №4. - 561-566.

89. Gardner J.N., Katritzky A.R. N-Oxides and related compounds. Part V. The tautomerism of 2- and 4-amino- and -hydroxy-pyridine 1-oxides // J. Chem. Soc. -1957.-№10.-P.4375-4387.

90. Shupack S.I., Orchin M. infrared spectra and the nature of the bonding in some (1-pyridine N-oxide)-3-ethylene-2,4-dichloroplatinum(II) complexes // J.Amer. Chem. Soc. - 1963. - Vol.85. - №7. - P.902-903.

91. Dega-Szafran Z., Grundwald-Wyspiariska M., Kania A., Kosturkiewicz Z., Tykarska E., Szafran M. FT-IR, UV-visible and X-ray studies of complexes ofpyridine N-oxides with pentachlorophenol // J. Mol. Struct. - 1995. - Vol.356. -P.169-182.

92. Garvey R.G., Nelson J.N., Ragsdale R.O. The coordination chemistry of aromatic amine N-oxides // Coord. Chem. Rev. - 1968. - Vol.3. - №3. - P.375-407.

93. Hirayama H., Kubota T. Spectrophotometric studies of organic substances. VI. Near-ultraviolet absoфtion spectra and ionization constants of 4-aminopyridine, 4-aminoquinoline and their 1-oxides // J. Pharm. Soc. Japan. - 1953. - Vol.73. - P.140-145.

94. Katritzky A.R., Simmons P. Interacting at a distance in conjugated systems. Part I. The basicities of (amino- and nitro-phenyl)-pyridines and -pyridine 1-oxides//J. Chem. Soc. - 1960. - №4. - P.1511-1516.

95. Kubota Т., Miyazaki H. The effect of pH on the absorption and fluorescence spectra of acridine N-oxide and phenazine mono- and di-N-oxides // Nippon KagakuZasshi (J. Chem. Soc. Japan. Pure Chem. Sec). - 1958. - T.79. - №8. - C.916-937.

96. Дворянцева Г.Г., Каганский M.M., Мусатова И.С., Елина А.С. Электронные спектры и строение нротонированных N-окисей пиразинов ихиноксалинов // ХГС. - 1974. - №11. - 1554-1558.

97. Каганский М.М., Дворянцева Г.Г., Елина А.С. Изучение строения катионов N-окисей пиразина и аминопиразина методом у.-ф. спектроскопии //Докл. АН СССР. - 1971. - Т. 197. - №4. - 832-835.

98. Kulevsky N., Severson R.G. Infrared spectra of the iodine complexes of mono N-oxides of some heterocyclic diazines // Spectrochimica Acta Part A: MolecularSpectroscopy. - 1970. - Vol.26A. - №3. . P.2227-2228.

99. Forsythe P., Frampton R., Johnson CD., Katritzky A.R. Acidity functions and the protonation of weak bases. Part VII. The protonation behaviour of172dimethylaminopyridines and their Л^-oxides // J. Chem. Soc, Perkin Trans II. - 1972.-№5.-P.671-673.

100. Dega-Szafran Z., Kania A., Nowak-Wydra В., Szafran M. UV, 'Н and '^C NMR, IR, AMI and PM3 studies on the protonation of aminopyridine N-oxides // J.Chem. Res. (S). - 1994. - P.460-461.

101. Савёлова B.A., Попов А.Ф., Соломойченко Т.Н., Садовский Ю.С., Пискунова Ж.П., Лобанова О.В. Реакционная способность пиридинов иниридин-Ы-оксидов но отношению к бензоилхлриду в ацетонитриле // Журн.Орг. Хим.. - 2000. - Т.36. - Вып. 10. - 1502-1510.

102. Vozza J.F. Reactions of 2-picoline I-oxide with reactive halides // J. Org. Chem. - 1962. - Vol.27. - №11. - P.3856-3860.

103. Cook D. Short hydrogen bonds in some pyridine-1-oxide salts // Chem. Industry. - 1963. - №15. - P.607-608.

104. W^sicki J., Jaskolski M., Paj^k Z., Szafran M., Dega-Szafran Z., Adams M.A., Parker S.F. Crystal structure and molecular motion in pyridine N-oxidesemiperchlorate // J. Mol. Struct. - 1999. - Vol.476. - P.81-95.

105. Muth C.W., Darlak R.S. Aromatic N-oxides. II. N-Acetoxypyridinium perchlorates // J. Org. Chem. - 1965. - Vol.30. - №6. - P.1909-1914.

106. Szafran M. Investigations on homologs pyridine derivatives. IX. Infrared spectra of crystalline isoquinoline N-oxide salts // Bull. Acad. Pol. Sci., Sen Sci.Chim. - 1963. - T.I I. - C.503-506.

107. Szafran M. Investigations on homologs pyridine derivatives. IX. Infrared spectra of crystalline quinaldine N-oxide salts // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci.Chim. - 1963. - T.I 1. - C.497-502.

108. Trombetti A. Hydrogen bonding in pyridine N-oxides // J. Chem. Soc.(B). - 1968.-№4.-P.1578-1580.

109. Ito M., Hata N. Ultraviolet absoфtion spectrum of pyridine N-oxide // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1955. - Vol.28. - P.260-263.

110. Kulevsky N., Lewis L. Thermodynamic of hydrogen bond formation between phenol and some diazine N-oxides // J. Phys. Chem. - 1972. - Vol.76. - >Г223. -P.3502-3503.

111. Bueno W.A., Lucisano Y.M. Sensitivity of hydrogen bond formation to substituent parameters // Spectrochimica Acta Part A: Molecular Spectroscopy. -1979. - Vol.35A. - №4. - P.381-384.

112. Nelson J.N., Nathan L.C., Ragsdale R.O. Hydrogen-bonding interaction of aromatic amine oxides with phenols. // J. Amer. Chem. Soc. - 1968. - Vol.90. - №21.- P.5754-5757.

113. Kreevoy M.M., Chang K.-C. Ultraviolet spectra and structure of complexes of pyridine 1-oxide and oxygen acids // J. Phys. Chem. - 1976. - Vol.80. - №3. - P.259-261.

114. Brycki В., Szafran М. Infrared and proton nuclear magnetic resonance studies of hydrogen bonds in some pyridine N-oxides trifluoroacetates and their deuteratedanalogs in dichloromethane // J. Chem. Soc, Perkin Trans II. - 1982. - №11. -P.1333-1338

115. Boehner U., Zundel G. Sulfonic acid-oxygen base systems as a function of ApK//J. Phys. Chem. - 1985. - Vol.89. - .№8. - P.1408-1413.

116. Moreno-Fuquen R., de Almeida Santos R., de Castro E.V.R. 1:1 Complex of 2-aminobenzoic acid and 3-methyl-4-nitropyridine N-oxide // Acta Cryst. - 1998. -C54.-P.517-519.

117. Пономаренко П., Боровиков Ю.Я., Пивоварова H.C., Боровикова Г.С., Маковецкий В.П., Николаенко Т.К. Исследование комплексообразования N-оксидов производных пиридина с протонодонорами // Жури. Общ. Хим. -1993. - Т.63. - Вын.8. - 1872-1878.

118. Olah G.A., Kiovsky Т.Е. Stable carbonium ions. LXX. Protonated nitroalkanes and nitroaromatic compounds. Cleavage of protonated nitroalkanes(cycloalkanes) to carbonium ions // J.Amer.Chem.Soc - 1968. - Vol.90. - №23. -P.6461-6464.

119. Андреев В. П., Батоцыренова Е. F., Рыжаков А.В., Родина Л. Л. Процессы внутримолекулярного переноса заряда в ряду стирильныхпроизводных N-оксидов пиридина и хинолина // ХГС. - 1998. - №8. - 1093-1102.175

120. На T.-K. Ab initio SCF and CI study of the electronic spectrum of pyridine N- oxide // Theoret. Chim. Acta.(Berl.). - 1977. - Vol.43. - ^ 24. - P.337-349.

121. Kubota Т., Yamakawa M. The effect of non-hydrogen bonding solvents on the electronic spectra of aromatic N-oxides // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1962. -Vol.35. - P.555-562.

122. Chmurzynski L., Liwo A., Wawrzynow A., Tempczyk A. Theoretical and * experimental studies on the UV spectra of pyridine N-oxide perchlorates // J. Mol.Struct. - 1986. - Vol.143. - P.375-378.

123. Yamakawa M., Kubota Т., Akazawa H. Electronic structures of aromatic amine N-oxides // Theoret. Chim. Acta. (Berl.). - 1969. - T.I5. - №3. - P.244-264.(РЖХим. - 1970.-9Б214.)

124. Puszko A. Electronic spectra of 2-chloropicolines, their N-oxides, and 2- chloro-4-nitropicoline N-oxides // J. Crystallogr. Spectroscop. Res. - 1993. - Vol.23.-Xol.-P.23-31.

125. Chmurzynski L., Nesterowicz M. Experimental studies on the UV spectra of substituted pyridine Л^-oxides in methanol // Spectrochimica Acta Part A: MolecularSpectroscopy. - 1991. - Vol.47 A. - №12. - P. 1786.

126. Colonna M., Risaliti A. Шсегсе sugli N-ossidi // Boll. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna. - 1951. - Vol.9. - №3. - C.82.

127. Chmurzynski L. Experimental studies on the UV-spectra of several substituted pyridine N-oxides and conjugated cationic acids in acetonitrile // Molecules. - 1997.-Vol.2.-P.169-175.

128. Lagalante A.F., Jacobson R.J., Bruno T.J. UVA i^s Spectroscopic evaluation of 4-nitropyridine N-oxide as a solvatochromic indicator for the hydrogen-bond donorability of solvents // J. Org. Chem. - 1996. - Vol.61. - №18. - P.6404-6406.

129. Kubota T. Spectrochemical studies on association bands. II. Solvent effect on the ultraviolet absorbtion spectra and hydrogen bonding power of pyridine andquinoline 1-oxides //J. Pharm. Soc. Japan. - 1954. - Vol.74. - P.831-835.

130. Пономаренко СП., Боровиков Ю.Я., Кухарь В.П., Маковецкий В.П., Боровиков СЮ. Электрические свойства и спектры хлористоводородных176комплексов N-оксидов пиридина п 2,6-лутидина // Журп. Общ. Хим. - 1998. -Т.68.-Вып.8.-С.1332-1337.

131. Huyskens Р., Sobczyk L., Majerz I. On hard/soft hydrogen bond interaction // J. Mol. Struct. - 2002. - Vol.615. - P.61-72.

132. Langner R., Zundel G. FTIR investigation of O—H—O hydrogen bonds with large proton polarizability in sulfonic acid -N-oxide system in the middle and far-IR// J. Chem. Soc, Faraday Trans. - 1998.' - Vol.94. - №13. - P.1805-1811.

133. Shindo H. Studies on the infrared spectra of heterocyclic compounds. VII. Hydrogen bond effect on pyridine 1-oxide and its derivatives // Chem. Pharm. Bull.- 1959. - Vol.7. - .№7. - P.791-800.

134. Нреждо B.B., Ващенко E.B., Нреждо О.В. Протоноакцепторная способность замещённых пиридин-М-оксидов // Журн. Общ. Хим. - 2000. -Т.20.-Вып. 1.-С. 128-136.

135. Prezhdo V.V., Vashchenko E.V., Prezhdo O.V., Pushko A. Structure and properties of hydrogen bonded complexes of pyridine-N-oxide and its derivatives //J. Mol. Struct. - 1999. - Vol.510. - P.69-83.

136. Пономаренко C.H., Боровиков Ю.Я., Кухарь В.Н. Рентгеноструктурное и спектроскопические исследования комплекса 2,6-диметилпиридин-1-оксида сянтарной кислотой (потейтина) // Журн. Общ. Хим. - 2000. - Т.70. - Вып.11. -С.1915-1919.

137. Sorensen G.O., Tang-Pedersen А, Pedersen E.J. Preparation and microwave spectra of '^ O. pyridine Л -^oxide and deuterated pyridine //-oxides. Completemolecular structure of pyridine //-oxide // J. Mol. Struct. - 1983. - Vol.101. -№3-4. -P.263-268.177

138. Tsoucaris G. Etude de la structure de quelques composes de rammonium quatemare. Il.Structure du chlorhydrate de pyridinoxyde // Acta. Cryst. - 1961. -Vol.14.-P.914-917.

139. Tykarska E., Dega-Szafran Z., Grundwald-Wyspianska M., Szafran M. Molecular structure of pyridine N-oxide complex with 2,6-dichloro-4-nitrophenol //Polish J. Chem. -1998. - Vol.72. - P.470-479.

140. Moreno-Fuquen R., de Almeida Santos R.H., Porto Francisco R.H. Pyridine N-oxide and 4-nitrophenoI (1:1 complex) // Acta. Cryst. - 1998. - C54. - P.513-515.

141. Боровиков Ю.Я., Дульнев П.Г., Пономаренко СП., Сивачек Т.Е. Электрические и спектральные свойства комплексов N-окисленныхпроизводных пиридина с двухлористым марганцем // Журн. Общ. Хим. - 2001.-Т.71.-ВЫП.5.-С.842-847.

142. Пат. 2106352. Россия. МКИ6 С 07 А 15/06. А 01 №55/02 Дульнев П.Г., Кругова Е.Д., Донченко П.А., Мусатов А.Г., Мандильский В.Д., Вилесов Г.И.,Бойко А.Г. № 5067133/04 (on 10.3.98)

143. Пат. 2027719 Россия, МКИ6 С 07 А 13/00 А 01 №55/02 Дульнев А.И., Оренштейн Л.В., Вилесов Г.И., Карабанов Ю.В., Дедовский Я., РакитскийВ.И., Ильченко А.Я. № 4946750/04; Заявл. 17.06.91. Опубл. 27.01.95, Бюл. №3.

144. Johnson D.R., Watson W.n. The crystal and molecular structure of dichlorobis(4-methyl-l-oxide)copper(II), yellow modification // Inorg. Chem. -1971. - Vol.10. - №6. - P.1281-1288.

145. Frausto da Silva J.J.R., Vilas Boas L. F., Wootton R. Nuclear quadrupole resonance spectra of pyridine N-oxide complexes of copper(II) halides // J. Inorg.Nucl. Chem. - 1971. - VoL33. - №7. - P.2029- 2036.

146. Ahuja I.S. Mercury (II) Chloride and bromide complexes with some pyridine N-oxides // Inorg. Nucl. Chem. Lett. - 1970. - Vol.6. - №.12. - P.879-883.

147. Schmauss G,, Specker H. Uber Pyridin-N-oxid-KompIexe der Zink-, Cadmium- und Quecksilberhalogenide // Z. Anorg. Allg. Chem. - 1968. - Bd 363. -№3-4.-S.I 13-126.178

148. Ни S.-Z., Shi D.-S., Li S.-X., Yang Y.C. Structure of a 1:1 addition compound of mercuric bromide with 3-methyI-4-nitropyridine l-oxide // Acta Cryst. - 1992. -C48.-P. 1597-1599.

149. Sawitzki G., von Schnering H.G. Die Structuren der Pyridin-N-oxyd- Komplexe ZnJsLj, CdJsL und HgCbL (L = C5H5NO) // Chem. Ber. - 1974. - Bd107.-№10.-S.3266-3274.

150. Lowe-Ma C.K. Catena(()j,2-4-Nitropyridine-l-oxide-O)-dichloro-mercury(II)) // 1990. -частное сообщение - Cambridge Structural Database (CSD version 5.21 (April2001))

151. Halfpenny J., Small R.W.H. The Y2 complex of mercury(II) trifluoroacetate and pyridine N-oxide // Acta Cryst. - 1991. - C47. - P.869-870.

152. Pavkovic S.F., Wille S.L. Bis[//-(2-methylaminopyridine l-oxide)-//-O]- bisdichloro(2-methylaminopyridine l-oxide)copper(II). // Acta Cryst. - 1982. -B38.-P.1605-1607.

153. Scavnicar S., Matkovic B. X-ray crystal structure analysis of bis(pyridine Л^ - oxide)copper(II) nitrate, Cu(C5H5NO)2(NO3)2 // Acta Cryst. - 1969. - B25. - P.2046-2055.

154. Watson W.H. The structure and properties of complexes formed between aromatic N-oxides and copper(II) compounds // Inorg. Chem. - 1969. - Vol.8. - №9.-P.1879-1886.

155. Hu S.-Z., Shi D.-S., Huang Y.-Q., Li S.-X., Yang Y.-C. A 1:2 addition compound of cadmium bromide with 3-methyl-4-nitropyridine A'-oxide // ActaCryst. - 1994. - C50. - P.893-895.

156. Pecaut J., Le Fur Y., Levy J.-P., Masse R. Anchorage of 4-nitropyridine N- oxide, an optically non-linear entity, onto CdCb and Cdb host matrices // J. Mater.Chem. - 1993. - Vol.3. - №4. - P.333-338.

157. Nieuwenhuyzen M., Robinson W.T., Wilkins C.J. Cadmium halide complexes with pyridine-N-oxide, and their crystal structures // Polyhedron. - 1991. - Vol.10. -№18.-P.2111-2121.

158. Jin S., Nieuwenhuyzen M., Wilkins C.J. Ionic complexes from cobalt and zinc halides with pyridine Л^-oxide and trimethylamine oxide // J. Chem. Soc, DaltonTrans. - 1992. - №13. - P.2071-2078.

159. Shupack S.I., Orchin M. Olefm exchange reactions in platinum(II) complexes containing pyridine N-oxides // J. Amer. Chem. Soc. - 1964. - Vol.86. - №4. - P.586-590.

160. Orchin M., Schmidt P. J. Pyridine N-oxide complexes of platinum (II) // Coord. Chem. Rev. - 1968. - Vol.3. - №.3. - P.345-373.

161. Theron M., Purcell W., Basson S.S. (;7-4-Cycloocta-l,5-diene)(2- pyridinethiolato N-oxide-A^, A:S)iridium(I) // Acta Ciyst. - 1996. - C52. - P.336-338.180

162. Mashiko Т., Kastner M. E., Spartalian K., Scheldt W. R., Reed C. A. Six coordination in high-spin ferric poфhyrins. A new structural type and models foraquomethemoglobin // J. Amer. Chem, Soc. - 1978. - Vol.100. - №20. - P.6354-6362.

163. Dickson F.E., Gowling E.W., Bentley F.F. Titanium complexes of para- substituted pyridine N-oxides, I. Effect of substitution on the nitrogen-oxygen andtitanium-oxygen stretching vibrations // Inorg. Chem. - 1967. - Vol.6. - №6. -' P.1099-1101.

164. Herlocker D.W., Drago R.S., Meek V.I. A study of the donor properties of 4- substituted pyridine N oxides // Inorg. Chem. - 1966. - Vol.5. - №11. - P.2009-2015.

165. Garvey R.G., Ragsdale R.O. Trans-axial ligation in coordination complexes of oxovanadium(IV) // Inorg. Chim. Acta. - 1968. - Vol.2. - P. 191-194.

166. Желиговская H.H., Черняев И.И. Химия комплексных соединений.- М.:"Высшая школа", 1966.-388 с.181

167. Morrow J.C. Crystal structure of dichlorobis(pyridine-l-oxide)copper(II) // J. Cryst. Mol. Struct. - 1974. - Vol.4. - P.243-252.

168. Gawron M., Palenic R.C., Palenic G.J. Structure of a new polymorph of bis()i- pyridine N-oxide)-bisaquadichlorocopper(TT). // Acta Cryst. - 1988. - C44. - P.168-170.

169. Estes E.D., Hodgson D.J. Structural characterization of bisdichloroaquo(pyridine N-oxide)copper(IT). // Inorg. Chem. - 1976. - Vol.15. -№2.-P.348-351.

170. Sager R.S., Williams R.J., Watson W.H. Refinement of the crystal structure of di-(j,-(pyridine-l-oxide)-bis(dichlorocopper(II)) // Inorg.Chem. - 1967. - Vol.6. - №5.-P.951-955.

171. Acheson R.M., Adcock В., Glover G.M., Sutton L.E. The bromination and nitration of acridine N-oxide // J. Chem. Soc. - 1960. - №8. - P.3367-3371.

172. Katritzky A.R. The preparation of some substituted pyridine 1-oxides // J. Chem. Soc. - 1956. - №7. - P.2404-2408.

173. Kamiya S., Sueyoshi S., Miyahara M., Yanagimachi K., Nakashima T. Synthesis of 4-azidoquinoline 1-oxides and related compounds // Chem. Pharm.Bull. - 1980. - Vol.28. - №5. - P. 1485-1490.

174. Brink C.v.d. M., de Jager P.J. N-oksiede van die metielpiridiene. I. Die Daarstellung van Stirielpiridiene wet behulp van N-oksialkielpiridinium- Derivate //Tydskr. Natuurwet. - 1963. - Vol.3. - №2. - c.74-80. (РЖХим. - 1964. - 10Ж226.)

175. Тицкий Г.Д., Туровская М.К. А.С. № 1599366. СССР // Б.И. 1990

176. Андреев В.П., Рыжаков А.В., Теканова С В . Стирильные производные N- оксида хннолина//ХГС. - 1995. - №4. - 518-521.

177. Нижник Я.П., Рыжаков А.В. Взаимодействие N-оксида акридина с хлором // Журн. Орг. Хим.. - 1998. - Т.34. - Вып.6. - 958.182

178. Radel RJ., Atwood J.L., Paudler W.W. Brominations of some 1,2,4-triazine 2- oxide//J. Org. Chem. - 1978. - Vol.43. -№12. - P.2514-2517.

179. Hamana M. A new reduction of aromatic tertiary N-oxides. VI. Reduction of tertiary amine oxides by phosphorous tribromide // J. Pharm. Soc. Japan. - 1955. -Vol.75. - P.121-123 (Chem. Abstr. - 1956. - 1818c.)

180. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y. P., Chemyshev V. V. Quinoline N-oxide dihydrate from powder data // Acta Cryst. - 2002. - E58. -P.920-922.

181. Чекмасова А.А., Немова Н.Н. Индуцированная эритроидная дифференцировка клеток К562, резистентных к 2-(4-диметиламиностирил)хинолин-1-оксиду может не сопровождаться апоптозом// Цитология. - 2002. - Т.44. - №9.- 917.

182. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chemyshev V.V., Schenk H. 4-(4'-Dimethylaminostyryl)pyridine N-oxide from powder data //Acta Cryst - 2003. - E59. - P.1006-1008.

183. Сильверстейн P., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. - М.: Мир, 1977. — 443 с.

184. Шредер Г., Рыбаченко В.И., Чотий К.Ю., Коваленко В.В., Гребенюк Л.В., Ленска Б., Эйтнер К. Константы скорости и равновесия переносадиметилкарбамоильной группы между N-оксидами пиридина // Журн. Общ.Хим. - 2003. - Т.73. - Вып.З. - 486-493.183

185. Андреев В.П., Рыжаков А.В. Активация v -акцепторами реакций нуклеофильного замещения в N-оксиде 4-нитрохинолина // ХГС. - 1999. -Ж11.-С.1443-1461.

186. Masaguer F., Sanchez F., Casas J.S. Donor-acceptor complexes. Interaction of aluminum chloride with pyridine oxides // Acta Cient. Compostelana. - 1972. -Vol.9.- Ж3,4.-P.181-184.

187. Brown D. H, Stewart D. Т., Jones D. E. H. The spectra and structure of aluminium halide complexes with pyridine derivatives // Spectrochimica Acta PartA: Molecular Spectroscopy. - 1973. - Vol.29. - №2. - P.213-218.

188. Андреев В.П., Нижник Я.П. Реакция N-оксида 4-нитрохинолина с хлоридом алюминия // Журн. Орг. Хим.. - 2001. - Т.37. - Вып.1. - 148-150.

189. Puszko А. Wasylina L. Pawetka Z. Dipole moments and the spectroscopic properties of methyl-4-nitropyridine N-oxides // Monatshefte ftir Chemie. - 1996. -Vol.127.-P.601-607.

190. Ютилов Ю.М., Свертилова И.А. Синтез и свойства 4- галогенпроизводных имидазо4,5-с.пиридин-2-она // ХГС. - 1994. - j\ro8. -С.1071-1075.

191. Трофимов В.А. Реакции ацетилена в суперосновных средах // Успехи химии. - 1981. - Т.50. - Вып.2. - 248-272.

192. Абрамов И.Г., Нлахтинский В.В., Абрамова М.В., Смирнов А.В., Красовская Г.Г. Синтез 4-гетерилфталонитрилов // ХГС. - 1999. - №1. - 1537-1539.

193. Peover М.Е. А polarographic investigation into the redox behaviour of quinones: The roles of electron affinity and solvent // J. Chem. Soc. - 1962. - №11. -P.4540-4549.184

194. Webster O.W., Mahler W., Benson R.F. Chemistry of tetracyanoethylene anion radical IIL Amer. Chem. Soc. - 1962. - Vol.84. - №19. - P.3678-3684.

195. Lee В. S., Chu S., Lee B.-S., Chi D.Y., Song Y.S., Jin. С Syntheses and binding affinities of 6-nitroquipazine analogues for serotonin transporter. Part 2: 4-Substituted 6-nitroquipazines // Bioorg. Med. Chem. Letters. - 2002. - Vol.12. -P.811-815.

196. Jones K., Roset X., Rossiter S., Whitfeld P. Demethylation of 2,4- dimethoxyquinolines: the synthesis of atanine // Org. Biomol. Chem. - 2003. - Vol.1.-P.4380^383.

197. Общая органическая химия./ Под ред. Д. Бартона и В. Д. Оллиса. М.: Химия, 1982.-Т. 8.-С. 36.t.

198. Buchman B.J., Hamilton C.S. Synthesis in the quinoline series IV. 2,4- disubstituted quinoline derivatives // J. Amer. Chem. Soc. - 1942. - Vol.64. -№6. -P.1357-1360.

199. Андреев В.П., Нижник Я.П. Взаимодействие 2,4-дибромхинолина с НС1 //Журн. Орг. Хим.. - 2002. - Т.38. - Вып.1. - 143-144.

200. Абрамов И. Г., Смирнов А. В., Абрамова М. Б., Ивановский А., Белыщева М. Синтез М,Н'-алкилированных тетрагидрохиноксалиновреакцией 4-бром-5-нитрофталонитрила с вторичными диаминами // ХГС. -2002. - №5. - 654-660.

201. Yajima Т., Munakata К. Synthesis of 2- and 4-bromoquinolines with a new brominating reagent, РВгз-DMF // Chem. Letters. - 1977. - P.891-892.

202. Kulevsky N., Sveum L. BX3 complexes of some pyridine N-oxides // J. Inorg. Nucl. Chem. - 1965. - Vol.27. - J^ o 9. - P.2111-2113.

203. Gates P.N., Mooney E.F. Ketone-boron trifluoride complexes: a study of the donor properties of ketones // J. Inorg. Nucl. Chem. - 1968. - Vol.30. - №3. _ p.839-847.

204. Ng S.W., Kumar Das V.G. Crystal and molecular structure o^ trans-dic\\\oro, - trans-dunQihyl, trans-b\s{(\umo\mQ N-oxide)tin // Z. bCristallogr. - 1994. — Bd 209. -S.744-745.

205. Ng S.W. Crystal structure of 2-triphenylstannyl l,2-benzisothiazol-3(2//)-one 1,1-dioxide-quinoline N-oxide (l/l) molecular complex // Z. ICristallogr - 1994. -Bd209.-S.813-815.

206. Szafran М. Investigation on homologue derivatives of pyridine. V. Infrared spectra of normal and abnormal salts of N-oxides in crystalline // Bull. Acad. Pol.Sci., Sen Sci. Chim. - 1963. - T.I 1. - JVo3. - P.I 1 l-l 16.

207. Пономаренко СП., Дульнев П.Г., Боровиков Ю.Я., Сивачек Т.Е., Маковецкий В.П. Физико-химические исследования комплексов йодистогоцинка с N-оксидами производных пиридина // Жури. Общ. Хим. - 2001. - Т.71.-ВЫП.11.-С.1788-1794.

208. McConnel N.M., Day D.O., Wood J.S. Structure of dichlorobis(pyridine N- • oxide)zinc(II) // Acta Cryst. - 1986. - C42. - P. 1094-1095.

209. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chemyshev V.V., Schenk H. Dichlorobis(2-methylquinoline N-oxide-KO)zinc(II) from powderdata // Acta Cryst. - 2002. - C58. - P.300-301.

210. Rybakov V.B., Semenova T.A., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chemyshev V.V. Dichlorobis(2-methylquinoline N-oxide-KO)copper(II) // Acta^ Cryst.-2004.-E60.-P.901-903.л 187

211. Ivashevskaja S,N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chemyshev V.V. Bis(}4,-quinolineN-oxide-K^O:O)bisdichlorocopper (11)., a powder diffractionstudy // Acta Cryst. - 2002. - E58. - P.721-723.

212. Тунина Г., Андреев В.П., Ершова Н.Ю., Нижник Я.П. Влияние природы фонового электролита на экстракцию цинка N-оксидом хинолина израстворов бромидов щелочных металлов // Журн. Общ. Хим. - 2000. - Т.70. -Вып.12.-С.1985-1989.

213. Dick R., Murray B.P., Reid M.J., Correia M.A. Structure-function relationships of rat hepatic tryptophan 2,3-dioxygenase: identification of the putativeheme-ligating histidine residues // Arch. Biochem. Biophys. - 2001. - Vol.392. -№l.-P.71-78.

214. Makino R., Matsuda H., Obayashi E., Shiro Y., Iizuka Т., Hori H. EPR characterization of axial bond in metal center of native and cobalt-substitutedguanylate cyclase // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol.274. - .№12. - P.7714-7723.

215. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота// Биохимия. - 1998. - Т.63. - Вып.7. - 870-880.

216. Darawshe S., Tsafadyah Y., Daniel E. Quaternary structure of erythrocruorin from the nematode Ascaris suum. Evidence for unsaturated haem-binding sites //Biochem. J. - 1987. - Vol.242. - №3. - P.689-694.

217. Общая органическая химия./ Под ред. Д. Бартона и В. Д. Оллиса. М.: Химия, 1982.-Т. 8.-С.391.

218. Березин Б.Д., Койфман О.И. Образование, строение и свойства экстракомплексов порфиринов // Успехи химии. - 1980. - Т.49. - Вып. 12. -С.2389-2417.

219. Березин Б.Д., Ениколопян Н.С. Металлопорфирины.- М.: Наука, 1988. - 160 с.

220. Порфирины: структура, свойства, синтез / Под ред. Н.С.Ениколопяна. М.: Паука, 1987. -385 с.

221. Пономаренко СП. / Регулятори росту рослин у землеробств1. 36ipHHK наукових нрац за ред. А.О. Шевченка. УДНДПП. KHiB.: Агроресурси, 1998. —143 с.

222. Takekawa K., Kitamura S., Sugihara K., Ohta S. Non-enzymatic reduction of aliphatic tertiary amine N-oxides mediated by the haem moiety of cytochrome P450// Xenobiotica. - 2001. - Vol.31. - № 1. - P. 11 -23.

223. Takekawa K., Sugihara K., Kitamura S., Tatsumi K. Nonenzymatic reduction of brucine N-oxide by the heme group of cytochrome P450 // Biochem. Mol. Biol.Int. - 1997. - Vol.42. - №5. - P.977-981.

224. Smimova I.A., Hagerhall C , Konstantinov A.A., Hederstedt L. HOQNO interaction with cytochrome b in succinate:menaquinone oxidoreductase fromBacillus subtilis // FEBS Lett. - 1995. - Vol.359. - №1. - P.23-26.

225. Furbacher P.N., Girvin M.E., Cramer W.A. On the question of interheme electron transfer in the chloroplast cytochrome Ьб in situ // Biochemistry. - 1989. -Vol.28. - №23. - P.8990-8998.

226. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. - М.: Мир, 1991.-С.253,256.

227. Антина E.B., Лебедева Н.Ш., Вьюгин А.И. Молекулярные комплексы порфиринов и металлопорфиринов // Коорд. химия. - 2001. - 1.21. - Ш\0. -С.784-789.

228. Антина Е.В., Баранников В.П., Вьюгин А.И., Никифоров М.Ю., Крестов Г.А. Межмолекулярные взаимодействия в сольватах цинктетрафенилнорфина// Ж. Неорг. Хим. - 1990. - Т.25. - Вып.2. - 400-404.

229. Шсагё D., Richard F., Boitrel В. (Methanol){a-5,10,15:p-20-tetrakis[2- (chloroacetamido)phenyl.porphyrin}zink(II) chloroform solvate // Acta Cryst. -2001.-E57.-P.404-406.

230. Лузгина B.H., Филипович E.H., Евстигнеева Р.П., Ванин А.Ф. Изучение физико-химических свойств комплексов протогемина с замещённымигистидинсодержащими пептидами // Журн. Общ. Хим. - 1975. - Т.45. - Вып.1. -С.212-216.

231. Лузгина В.Н., Филипович Е.Н., Ванин А.Ф. Евстигнеева Р.П., Файнштейн Л.И. Синтез и изучение физико-химических свойств комплексовферрипорфиринов с гистидинсодержащими дипептидами // Журн. Общ. Хим. -1977. - Т.47. - Вып.9. - 2125-2130.

232. Лузгина В.Н., Филипович Е.Н., Сахарова Г.Н., Евстигнеева Р.П. Изучение свойств комплексов феррипорфиринов с защищеннымигистидинсодержащими пептидами // Журн. Общ. Хим. - 1974. - Т.44. - Вып.9. -С.2051-2056.

233. Radonovich L.J., Bloom А., Hoard J.L. Stereochemistry of low-spin iron porphyrins. II. Bis(piperidine)-a,P,Y,6-tetraphenylporphynatoiron(II) // J. Amer.Chem. Soc. - 1972. - Vol.94. - №6. - P.2073-2078.

234. Munro O.Q., Ntshangase M.M. [Fe(TPP)(4-MePiP)2]: an axially compressed bis(secondary amine) complex of an iron(II) рофЬугш // Acta Cryst. - 2003. - C59. -P.224-227.

235. Collins D.M., Countryman R., Hoard J.L. Stereochemistry of low-spin iron poфhyrins. I. Bis(imidazole)-a,P,Y,5-tetraphenylpoфhynatoiron(III) chloride // J.Amer. Chem. Soc. - 1972. - Vol.94. - №6. - P.2066-2078.

236. Jameson G.B., Collman J.P., Boulatov R. Superimposed saddle and ruffled distortions of the poфhyrin in iodo(pyridine-N)(5,10,15,20-tetraphenyl-poфhyrinato-к'^N)rhodium(III) toluene solvate // Acta Cryst. - 2001. - C57(Pt 4). -P.406-408.

237. Stuzhin P.A., Vagin S.I., Hanack M. Synthesis and spectral properties of bisaxially coordinated (octaphenyltetraazapoфhyrinato)ruthenium(II) complexes //Inorg Chem. - 1998. - Vol.37. - №.l I. - P.2655-2662.

238. Storm C.B., Corwin A.H., Arellano R.R., Martz M., Weintraub R. Stability constants of magnesium poфhyrin-pyridine complexes. Solvent and substituenteffect // J. Amer. Chem. Soc. - 1966. - Vol.88. - №11. - P.2525-2532.

239. Senge M.O The Poфhyrin Handbook. Vol.10. Edited by K.M. Kadish, K.M. Smith and R.Guilard. San Diego: Academic Press, 2000.- P. 1-218.

240. Arasasingham R.D., Balch A.L., Olmstead M.M., Renner M.W. Insertion of manganese and cobalt into octaethylpoфhyrin N-oxide. Formation of layereddipoфhyrin structures joined through M-O-N links // Inorg. Chem. - 1987. - Vol.26.-№21.-P.3562-3568.

241. Groves J.T. Reactivity and mechanisms of oxometalIopoфhyrin-catalyzed oxidations // J. Poфhyrins and Phthalocyanines. - 2000. - №4. - P.350-352.

242. Практикум no химии углеводов. Изд. 2-е. Под ред. Жданова Ю.А. - М.: Высшая школа. 1973. - 204 с.

243. Adler A.D., Longo F.R., Finarelli J.D., Goldmacher J., Assour J., Korsakoff L. A simplified synthesis for meso-tetraphenyIpoфhine // J. Org. Chem. - 1967. -Vol.32. - №2. - P.476.192

244. Rothemund P., Menotti A.R. РофЬупп studies. V. The metal complex salts of a,P,y,5-tetraphenyIpoфhшe // J. Amer. Chem. Soc. - 1948. - Vol.70. - №5. -P.1808-1812.

245. Лебедева Н.Ш., Михайловский K.B., Вьюгин А.И. Термодинамика образования молекулярных комнлексов синтетических металлопорфиринов сниридином в бензоле при 298.15 К // Коорд. Химия. - 2001. - Т.27. - JV210. -S' 795-800.

246. Chmurzynski L., Wawrzyniak G., Wamke Z. Direct determination of pK values of cationic acids conjugated to heterocyclic amine N-oxide in polar aproticand amphiprotic solvents // J. Heterocyclic Chem. - 1997. - Vol.34. - № 1. - P.215 -219.

247. Kirksey C.H., Hambright P. Formation constants of substituted pyridine complexes of cadmium(II) and Mercury(II) а,Р,у,6- tetraphenylpoфhine. TheHammet p as a measure of cation polarizing ability // Inorg. Chem. - 1970. - Vol.9. -. №4. - P.958 - 960.

248. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. - М.: Мир, 1977.-С. 87-88.

249. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций. - Л.: Химия, 1977. -С.333-334.

250. Рыбаченко В.И., Чотий К.Ю., Коваленко В.В., Шредер Г. Равновесие реакций ацетильного переноса между N-оксидами ниридинов и ихацетилониевыми солями // Журн. Общ. Хим. - 2001. - Т.71. - Вып.5. - 839-841.-Л

251. Katritzky A.R., Short D.J., Boulton A.J. Interacting at the distance in conjugated systems.Part.il. Preparation and basicities of a series of 4-styryl- and 4-phenylethenylpyridines//J. Chem. Soc. - 1960. -№ 4. - P. 1516.-1518.

252. Нижник Я.П., Андреев В.П. Экстракоординация металлопорфиринов с гетероароматическими N-оксидами // Тез. докл. 6-ой Пущинской школы-конференции молодых учёных "Биология — наука XXI века". Пущино. 2002. -Т.1.-С.290-291.193

253. Андреев В.П., Ыижник Я.П. Экстракоординация гетероароматических N- оксидов с Zn-тетрафенилнорфином. // Тез. докл. 3-й молодежной школыконференции но орг. синтезу "Органический синтез в новом столетии". СПб.2002. - 346.

254. Ломова Т.Н., Березин Б.Д. Строение и снектры (ЭСП, ИКС) комплексов порфиринов с высокозарядными катионами р-, d-, и f-элементов // Коорд.Химия. - 2001. - Т.27. - .№ 2. - 96-116.

255. Зайцева СВ., Зданович А., Семейкин А.С., Голубчиков О.А. Закономерности процесса экстракоординации азотсодержащих лигандов"перекрытым" цинкпорфирином с антрацениловой "крышкой" // Жури. Обш-Хим. - 2003. - Т.73. - Вып.З. - 499-504.

256. Мамардашвили Н.Ж., Голубчиков О.А. Спектральные свойства порфиринов и их предшественников и производных // Успехи химии. - 2001. -Т.70. - Вып.7. - 656-686.

257. Quagliano J.V., Fujita J., Franz G., Philips D.H., Walmsley J.A., Tyree S.Y. The donor properties of pyridine N-oxide // J. Amer. Chem. Soc. -1961. - Vol.83. -№18.-P.3770-3775.

258. Чернышев В.П., Филиппович Е.И., Евстигнеева Р.П. Изучение устойчивости комплексов гемина с зашишёнными гистидин-содержащимипептидами // Жури. Обш. Хим. - Т.41. - Вып.11. - 2561-2564.

259. Shelnutt J.A. Metal effect on metalloporphyrins and their к-к charge-transfer complexes with aromatic acceptors: urohemin complexes. // Inorg.Chem.-1983.-Vol.22.-№ 18.-P.2535-2544.

260. Березин Б.Д. Взаимное влияние атомов в молекулах порфиринов и его проявление в структуре и электронных спектрах поглощения // Ж. Прикл.Спектр. - 1999. - Т.66. - Вып.4. - 483-487.

261. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. - М.: Мир, 1976. - 541 с.

262. Толстиков Г. А., Джемилев У.М., Юрьев В.П., Гайсина М.Г. Новый метод получения N-окисей ароматических азотистых гетероциклов // ХГС. -1971.-№7.-С.1005.

263. Колямщин О.А., Кормачёв В.В., Митрасов Ю.П., Братилов Б.И. N-окиси пиридинов. Деп. ОНИНТЭ .Чебоксары-1987. - 95 с.

264. Пожарский А.Ф., Анисимова В.А., Цупак Е.Б. Практические работы по химии гетероциклов. Ростов-на-Дону. 1985. - 54 - 57.

265. Colonna М. Aromatic N-oxides. The action of organomagnesium compounds // Gazz. Chim. Ital. - 1953. - Vol.83. - P.58-61. (Chem. Abstr. - 1954. - Vol.48. -

266. Свойства органических соединений. Справочник / Под ред. А.А. Потехина. - Л.: Химия, 1984.-520 с.

267. Talik Т., Talik Z. О otrzymywaniu niektorych pochodnych N-tlenku 4- nitropirydyny // Roczn. Chem. - 1962. - Vol.36. - №3. - P.539-544. (РЖХим. -1962.-21Ж163.)

268. Itai Т., Kamiya S. Potential anti-cancer agents. П. 4-azidoquinoline and 4- azidopyridine derivatives // Chem. Pham.BuIl. - 1961. - Vol.9. - №2. - P.87-91.v' 195V

269. Acheson R.M., Adcock B. The peroxyacid oxidation of acridine // J. Chem. Soc.(C).- 1968.-№ 9.-P. 1045- 1047.

270. Euler H., Hasselquist H., Heidenberger O. Kinetische Versuche an N-Oxyden // Arkiv Kemi. - 1959. - Bd 13. - №6. - S.583-589.

271. Ionescu M., Mantsch H., Goia I. Uber Acridone. XXVITI. Acrydin-N-Oxyde // Chem. Ber. - 1963. - Bd 96. - №6. -S.1726-1732.

272. Nakayama I. 4-Nitroquinoline // J. Pharm. Soc. Japan. - 1951. - Vol.71. - P.1078-1082.

273. Kaneko C, Yamamoto A., Gomi M. A facile method for the preparation of 4- nitro and quinoline derivatives: reduction of aromatic amine N-oxides withtrimethylphosphine under irradiation// Heterocycles. - 1979. - Vol.12. -Jsro2. - P.227-230.

274. Тицкий Г.Д., Туровская М.К Кинетика образования ацилоксипиридиниевой соли и её реакции в анилином в ацетонитриле // Журн.Орг. Хим. - 1992. - Т.28. - Вып.9. - 1911-1916.

275. Burg А.В., Bickerton J.H. Trimethylamine oxide boron fluoride // J. Amer. Chem. Soc. - 1945. - Vol.67. -JVb 12. - P.2261.

276. Шварценбах Г., Флашка Г. Комплексонометрическое титрование. - М.: Химия, 1970.-360 с.

277. Ejaz М. Extraction separation studies of uranium(VI) by amine oxides // Sep. sci. - 1975. - Vol.10. - X24. - P.425-446.

278. Tanida H. Перегруппировка N-окиси 4-бензилоксихинолина и N-окиси 4- аллилоксихинолина под влиянием BF3 // Yakugaku Zasshi. - 1958. - Т.78. - №6. -С.613-615. (РЖХим. - 1959. - 34895.)

279. Hamana М., Kumadaki S. Studies on tertiary amine oxides. LXTV. Reaction of 4-nitroquinoline 1-oxide and related compounds with potassium cyanide // Chem.Pharm. Bull. - 1974. - Vol.22. - №7. - P. 1506 - 1518.

280. Венедиктов E.A., Можжухин В.В., Липатов Н.Г. Стабильные радикалы в синтезе тетрафенилпорфина // Журн. Общ. Хим. - 1993. - Т.бЗ. - Вып.5. - 1155-1157.