Окисление ненасыщенных жирных кислот и процессы транспорта электронов в присутствии ртуть- и оловоорганических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Общая характеристика токсического действия ртуть- и 12 оловоорганических соединений (обзор литературы)

1.1. Органические производные

§ и Бп в экосистемах

1.2. Эффекты действия соединений Щ и 8п на живые 27 организмы

1.3. Механизмы токсичности соединений Н^ и Эп

1.4. Способы детоксикации соединений ртути и олова

Глава 2. Альтернативные молекулярные механизмы биологического действия органических производных ртути и олова

Глава 3. Окисление ненасыщенных кислот, входящих в состав 57 липидов, в присутствии ртуть- и оловоорганических соединений

3.1. Изучение модельных процессов окисления органических субстратов с участием соединений Щ и 8п

3.1.1. Окисление олеиновой кислоты и метилолеата в 61 присутствии неорганических соединений Щ и 8п

3.1.2. Участие ртуть-и оловоорганических соединений в 70 окислении олеиновой кислоты и метилолеата

Влияние температуры Природа субстрата

Механизм участия органических производных Hg и 8п в окислении модельных субстратов Добавки антиоксидантов

Влияние 2,6-ди-трет-бутилфенолое, содержащих атомы Hg и Sn

3.2. Влияние соединений ртути на перекисное окисление 122 ненасыщенных жирных кислот в биологических объектах

Глава 4. Участие ртуть- и оловоорганических соединений в 130 процессах транспорта электронов при поглощении кислорода в системе дыхания

4.1. Ингибирующее действие ртутьорганических 132 соединений на процессы клеточного и митохондриального дыхания in vitro

4.2. Окислительная активность соединений Hg и Sn по 142 отношению к фрагменту 1,4-дигидроникотинамида НАД(Н) и НАДФ(Н)

Сравнительная оценка окисления НАД(Н) и НАДФ(Н) Окисление НАД(Н) и НАДФ(Н) неорганическими солями Hg, Sn, Pb

Влияние природы органической группы в RHgX на кинетические параметры окисления НАД(Н) Окисление НАД(Н) в присутствии соединений Sn Влияние растворителя и фонового электролита

4.3. Редокс-превращения окси-и кетокислот в процессах с 169 участием НАД-зависимых ферментов в присутствии соединений Hg и Sn

4.3.1. Влияние ртутьорганических соединений на 170 обратимые превращения яблочной и щавелевоуксусной кислот с участием НАД-зависимой малатдегидрогеназы

4.3.2. Влияние оловоорганических соединений на 179 обратимые превращения молочной и пировиноградной кислот с участием НАД-зависимой лактатдегидрогеназы

4.4. Действие ртуть- и оловоорганических соединений на 199 перенос электронов в реакции с участием цитохром-о оксидазы

4.4.1. Окисление цитохрома с в неферментативной реакции

4.4.2. Влияние добавок ртуть- и оловоорганических 206 соединений на активность цитохром с оксидазы в ферментативной реакции

Глава 5. Защитное действие антиоксидантов в окислительных 213 процессах, промотированных органическими производными ртути и олова

5.1. Снижение уровня перекисного окисления 215 ненасыщенных жирных кислот

Оценка эффективности антиоксидантов Снижение окислительного стресса, промотированного соединениями ртути

5.2. Влияние антиоксидантов на процессы переноса 235 электронов при поглощении кислорода

Исследование влияния агентов, способных предотвратить окисление коферментов НАД(Н) и НАДФ(Н) в присутствии соединений ртути и олова Защитный эффект витамина Е при действии соединений ртути на активность цитохром-с-оксидазы

Активность лактатдегидрогеназы в присутствии оловоорганических соединений и цистеина 5.3. Повышение устойчивости организмов рыб к действию 250 соединений ртути в присутствии антиоксидантов Влияние соединений ртути и антиоксидантов на накопление гидроперекисей в рыбном корме Влияние соединений ртути и витамина Е на рыбоводно-биологические показатели рыб при выращивании молоди осетровых

Глава 6. Экспериментальная часть

6.1. Проведение модельных реакций 261 Окисление олеиновой кислоты и ее метилового эфира Окисление 1,4-дигидроникотинамидного фрагмента в никотинамидадениндинуклеотиде и никотинамидаденин-динуклеотиде фосфате

Окисление а-токоферола и ацетата а-токоферола

6.2. Методики электрохимических исследований

6.3. Исследования с использованием субстратов 274 природного происхождения

Восстановление щавелевоуксусной кислоты с участием МДГ

Окисление молочной кислоты с участием ЛДГ Окисление цитохрома с

Процесс алкилирования металлов, происходящий в природных объектах, приводит к аккумуляции в живых организмах высокотоксичных металлоорганических соединений общей формулы 11пМХт, в частности, метальных производных ртути и олова (СН3)пМХт. Этот процесс осуществляется как перенос метальной группы (С 1-перенос) в виде карбаниона или карбокатиона с природного метилирующего агента на ион или атом Н§ и 8п по гетеролитическому механизму. Однако при накоплении в организме ртуть- и оловоорганических соединений ЯпМХт наблюдается обратная реакция их распада. Деалкилирование 11пМХт может быть следствием гомолитического разрыва связи С-М при участии органических производных Ь^ и Бп в окислительно-воостановительных и радикальных процессах и сопровождаться образованием реакционноспособных органических радикалов К*. К таким процессам относятся окисление ненасыщенных жирных кислот при перекисном окислении липидов, а также процессы транспорта электрона при восстановлении О2.

Ртуть- и оловоорганические соединения имеют также антропогенное происхождение ввиду использования в различных областях хозяйственной деятельности. Изменение химических характеристик, в частности, изменение природы органической группы К в ЯпМХт не может не отразиться, по крайней мере, на их биоаккумуляции в клетке и проницаемости через клеточную мембрану, а, следовательно, на влиянии на общие процессы метаболизма.

До настоящего времени в литературе практически не уделялось внимания химическим аспектам участия органических производных

Щ и 8п в окислении органических субстратов природного б происхождения. Актуальность данного направления исследований на молекулярном уровне обусловлено, по крайней мере, двумя важными причинами. Прежде всего, это - понимание механизма действия КпМХт на биохимические мишени и объяснение того факта, что токсичность органических производных тяжелых металлов на несколько порядков превышает таковую для соответствующих неорганических соединений. Весьма важным представляется также необходимость создания на этой основе общей концепции выбора антидотов, эффективно понижающих токсический эффект ртуть- и оловоорганических соединений, проявляющийся, в частности, в окислительном стрессе организма.

В настоящее время основными средствами, использующимися при отравлениях соединениями и 8п, являются тиопроизводные и комплексоны. Их действие основано на связывании атомов и Бп в металлоорганических соединениях при образовании связей М-8, М-О, М-1Ч, а изучение данных реакций относится к области неорганической и координационной химии. Однако такой путь не предусматривает возможности дезактивации реакционноспособных С-центрированных органических радикалов Я*, возникающих при гемолитическом разрыве связи М-С. Образование органических радикалов неизбежно должно сопровождать вовлечение ЯПМХП1 в биохимические окислительно-воостановительные и радикальные процессы. Этот вопрос до сих пор остается не исследованным и безусловно является предметом изучения органической химии.

Целью данной работы является комплексное исследование окисления ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав природных липидов, и окислительно-востановительных превращений различных органических субстратов природного происхождения -окси- и кетокислот, 1,4-дигидроникотинамидной группы в НАД и 7

НАДФ, цитохрома - участников цепи транспорта электронов, в присутствии ртуть- и оловоорганических соединений общей формулы

Кпмхт.

Задачами работы являются:

1) установление основных факторов, определяющих характер влияния продуктов распада ЯпМХт, в частности, органических радикалов К*, образующихся при гомолитическом разрыве связи С-М в КпМХт, и природы металла на кинетические параметры редокс-процессов с участием вышеназванных природных соединений и их моделей;

2) определение влияния природных и синтетических антиоксидантов на окислительно-восстановительные превращения органических субстратов в присутствии ЯпМХт;

3) формирование научных предпосылок для практического использования ингибиторов радикальных процессов в качестве агентов, снижающих окислительный стресс организма, вызванный действием ртуть- и оловоорганических соединений.

В данной работе впервые проведеное многоуровневом исследование радикальных и окислительно-восстановительных процессов с участием органических субстратов в присутствии ртуть- и оловоорганических соединений. Цели и задачи работы реализованы путем комплексного использования методов электронной спектроскопии поглощения, ИК-спектроскопии, электрохимии (циклическая вольтамперометрия, вращающийся дисковый электрод с кольцом), ЯМР, ЭПР и кинетических исследований.

Установлено, что ЯпМХт являются прооксидантами в окислении ненасыщенных жирных кислот - структурных фрагментов природных липидов, а их действие зависит от природы группы Я и металла и обусловлено образованием активных радикалов в реакциях 8н2-типа у 8 атома металла в КПМХП1 (М=Щ, 8п) или в реакциях 11пМХт (М=Щ) с гидроиероксидами субстратов. В связи с этем изучены кинетические закономерности защитного действия природных ингибиторов радикальных процессов (а-токоферола и ацетата а-токоферола), а также их синтетических аналогов (2,4,6-три-гарет-бутилфенола и 2,6-ди-тргт-бутилфенола,) в данных процессах.

Проведено специальное исследование реакционной способности 3,5-ди-гарет-бутил-4-гидроксифенилмеркурхлорида и бис(3,5-ди-ш/?е/и-бутил-4-гидроксифенил)оловодихлорида. В молекулах этих соединений содержатся антиокисидантная группа (фенольная) и ст-связанный с фенольным кольцом атом Н§ или Бп. В этом случае продемонстрирован слабый ингибирующий эффект данных соединений, подтверждающий общую предложенную схему действия ЯпМХт в окислительных процессах.

Впервые проведено детальное исследование участия органических производных Щ и Бп в окислении 1,4-дигидроникотинамидного фрагмента, входящего в состав коферментов НАД(Н) и НАДФ(Н). Обнаружено, что КпМХт являются окислителями (либо могут выступать в качестве медиаторов -переносчиков электронов) по отношению 1,4-дигидроникотинамиду. Константы скорости данных реакций окисления на 3-4 порядка превышают константы скорости автоокисления коферментов, а их значения определяются природой органической группы Я и атома металла. В целом ЯпМХт являются конкурентными окислителями в сравнении с природными и модельными акцепторами электронов -порфиринами Ре3+.

На примере окислительно-восстановительных взаимных превращений окси- и кетокислот выявлено снижение скорости окисления оксикислот (яблочной и молочной), а также цитохрома С с 9 участием НАД-зависимых осидоредуктаз (малатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы), а также цитохром с оксидазы. Анализ кинетических данных показывает, что RnSnXm являются ингибиторами ферментной системы лактатдегидрогеназы неконкурентного или смешанного типа в зависимости от окислительной активности металлоорганического соединения. Выявлены закономерности снижения инициирующего действия RHgX, R^Hg, RnSnX4.n на окисление оксикислот, 1,4-дигидроникотинамида в НАД(Н), НАДФ(Н), а также тормозящего действие RHgX при окислении цитохрома в присутствии антиоксидантов (а-токоферола, ацетата а-токоферола, 2,4,6-три-гарет-бутилфенола, 2,6-ди-трет-бутилфенола).

Практическая значимость выполненного исследования заключается в нескольких принципиальных результатах.

Прежде всего, продемонстрировано, что участие RnMXm в биохимических радикальных и редокс-процессах приводит

1) к промотированию процессов ПОЛ в биомембранах на примере теплокровных животных (лабораторные крысы) и рыб (взрослые особи и молодь осетровых);

2) к существенному снижению поглощения 02 клетками на примере модельных систем эукариотов Saccharomyces cerevisiae, а также субклеточных единиц - митохондриальных частиц, выделенных из растительного материала (Cucumis sativus L., Triticum aestivum L., Solanum tuberosum), и из образцов рыб (Acipenser gueldenstaedti В.);

3) к снижению показателей биохимического гемеостаза и рыбоводно-биологических показателей при выращивании молоди осетровых рыб.

В работе впервые предложен и экспериментально проверен способ оценки эффективности антиоксидантов с использованием электрохимических методов (ЦВА, ВДЭСК), основанных на

10 сравнительном определении легкости образования (по величинам потенциалов окисления) и стабильности (по временам жизни) образующихся радикальных частиц, в том числе катион-радикалов.

Предложен доступный способ снижения окислительного стресса и повышения устойчивости организма к экстремальным воздействиям в присутствии токсичных ртуть- и оловоорганических соединений путем добавления а-токоферола или его аналогов в рацион питания теплокровных животных и в корма рыб. В целом предлагаемый в данной работе нетрадиционный подход, заключающийся в использовании природных и синтетических ингибиторов радикальных процессов для снижения общего токсического эффекта органических производных тяжелых металлов, основан на проведении детального исследования процессов биохимической природы с участием КпМХт на молекулярном уровне.

Работа проводилась при финансовой поддержке РФФИ, проект 95-03-0816 (Ион-радикальный механизм разрыва связи углреод-элемент), ШТАБ, грант 97-31633 (Оценка экологического риска экосистем бассейна Нижней Волги и Северного Каспия).

Часть экспериментальной работы выполнена в рамках договора о научном сотрудничестве между АГТУ и МГУ им. М.В.Ломоносова на кафедре органической химии Химического факультета МГУ в лаборатории физической органической химии.

выводы

1. Впервые показано, что органические производные ртути и олова КЕ^Х, ЯгЩ и Кп8пХ4п являются прооксидантами в процессах окисления (2)-9-октадеценовой (олеиновой) кислоты и ее метилового эфира, а также ненасыщенных кислот, входящих в состав липидов.

2. С использованием методов ИК-, УФ-спектроскопии, электрохимии, ЯМР, ЭПР и кинетических исследований обнаружено, что соединения Кп8пХ4.п инициируют накопление гидропероксидов олеиновой кислоты и метилолеата в интервале температур 20-ь90°С. Соединения 1Ш§Х, ЯгЕ^ обладают двойственным характером влияния на окисление субстратов в зависимости от температуры: выше 50°С инициируют накопление гидропероксидов, ниже 50°С -продуктов их распада (карбонильных соединений).

3. Увеличение скоростей накопления гидропероксидов олеиновой кислоты и метилолеата в присутствии ЯЕ^Х, Я2Н£, Яп8пХт обусловлено генерированием органических радикалов Я*, образующихся в результате реакций радикального замещения у атомов Е^ и Бп в ЯпМХт с участием пероксильных радикалов субстратов. Увеличение скоростей накопления карбонильных соединений в присутствии ЯБ^Х, определяется взаимодействием соединений ртути с гидропероксидами субстратов.

4. ЯпМХт являются окислителями по отношению к 1,4-дигидроникотинамидной группе в никотинамид-адениндинуклеотиде, НАД(Н), и его аналоге НАДФ(Н); константы скорости реакций окисления на 3-4 порядка превышают константы скорости автоокисления коферментов, а их значения определяются природой органической группы Я и металла.

5. Участие органических производных Hg и Sn в редокс-процессах, идущих при восстановлении кислорода до воды в дыхательной цепи и при гликолизе, проявляется в снижении скорости окисления оксикислот и цитохрома С с участием НАД-зависимых осидоредуктаз (малатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы), а также цитохром с оксидазы.

6. Обнаружено, что инициирующее действие RHgX, R2Hg, RnSnX4.n на окисление ненасыщенных жирных кислот, 1,4-дигидроникотинамида в НАД(Н), НАДФ(Н) существенно снижается в присутствии ингибиторов радикальных процессов (а-токоферола, ацетата а-токоферола, 2,4,6-три-трега-бутилфенола, 2,6-ди-т£>ега-бутилфенола).

7. Впервые проведена оценка эффективности фенольных антиоксидантов с использованием электрохимических методов (ЦВА, ВДЭСК), основанная на сравнительном определении легкости образования (по величинам потенциалов окисления) и стабильности (по временам жизни) образующихся радикальных частиц, в том числе катион-радикалов.

8. Предложен способ снижения окислительного стресса организма, промотированного органическими производными ртути и олова, in vivo и in vitro путем введения природных и синтетических антиоксидантов (а-токоферола и 2,6-диалкилфенолов) в рацион питания теплокровных животных и в корма рыб.

1. Майстренко В.Н., Хамитов Р.З., Будников Г.К. Эколого-аналитический мониторинг супертоксикантое. М. Химия. 1996. 319 с.

2. Environmental Sampling for Trace Analysis. Ed. B. Markert. YCH, Weinheim. 1994. 524p.

3. Давыдова С. Л. О токсичности ионов металлов. М. Знание. 1990. 148 с.

4. Organometallic Compounds in the Environment. Ed. P. J. Craig. Longman. 1986.368 р.

5. The Biological Alkylation of Heavy Elements. Ed. P. J. Craig. Royal Soc. Chem., London. 1988. 294 p.

6. Thayer J.S. Organometallic Compounds and Living Organisms. Academic Press, New York. 1984. 324 p.

7. Oehlmann J., Markert B. Humantoxikologie. WVG, Stuttgart. 1996. 220 S.

8. Gitlitz M.H., Moran M.K. Encyclopedia of Chemical Technology. 1983. John Wiley. New York. v.23. 365p.

9. Зевина Г.Б. Рухадзе Е.Г. В сб. научн. трудов Обрастание и биоповреждения. Экологические.проблемы. Под.ред. И.Н. Ильген. М. Наука. 1992. с.4-20.

10. Davies В.Е. Environmental Geochemistry and Health. Kluwer, Clemson. 1999. 214p.1 l.Vella A.J., Adami J.P.T. Evidence for in vitro methylation of tributyltin in a marine sediment. Appl. Organomet. Chem. 2001. v. 15. p.623-632.

11. Nagase H., Ose Y., Sato Т., Ishikawa T. Set Total Environ. 1984. v.32. p.147-156.

12. Crompton T.R. Occurence and Analysis of Organometallic Compounds in the Environment. John Wiley. New York. 1998. 248 p.

13. Robinson S., Scott W.B. A Selected Biography on Mercury in the Environment with Subject Listng. Life Science. Miscellaneous Publication. Royal Ontario Museum. 1974. p.54-87.

14. Smith P.J. Health and safety aspects of tin chemicals. In Chemistry of Tin. Ed. P.J.Smith. Chapman & Hall. 1995. p.429-441.

15. The Chemistry of Organic Germanium, Tin and Lead Compounds. Ed. S.Patai. John Wiley, Chichester. 1995. 1014 p.

16. Gilmour C.C., Tuttle J.H., Means J.C. In Marine and Estuarine Geochemistry. Eds. A.C.Sigleo, A.Haltori. Lewis Publishers, Chelsia. 1985. p.239-258.

17. Williams P.J. Determination of organic components. In Chemical Oceanography. Eds. J.P.Riley, G.Skirrow. Academic Press, New York. 1975. v.3. p.443-477.

18. Magos L. Physiology and toxicology of mercury. In Metal Ions in Biological Systems. Mercury and Its Effects on Environment and Biology. Eds. A.Sigel, H.Sigel. Marcel Dekker, Inc., New York. 1998. v.34. p.321-370.

19. WHO Task Group. Methylmercury. Environmental Health Criteria. World Health Organization, Geneva. 1990. p. 101-145.

20. The Dictionary of Substances and their Effects. Eds. M.L.Richardson, S.Gangolli. Royal Society of Chemistry, London. 1994. v.7. p.5-35.

21. Friberg L., Nordberg G.F., Vouk V.B. Handbook on the Toxicology of Metals. Elsevier, Amsterdam. 1979. 345 p.

22. Handbook on Metals in Clinical and Analytical Chemistry. Eds. H.G.Seiler, A.Siegel, H.Siegel. Marcel Dekker. New York. 1994. 940 p.

23. Manahan S.E. Toxicological Chemistry. 2nd ed. Chelsea, MI. Lewis Publ. 1993.657 р.

24. Genetic Response to Metals. Ed. B.Sarkar. Marcel Dekker, New York.1995. 504 p.2%.Handbook of Metal-Ligand Interactions in Biological Fluids. Bioinorganic

25. Medicine. Ed. G.Berthon. Marcel Dekker, New York. 1995. v.1,2. 1552 p. 29.Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. Под ред. Х.Зигеля,

26. А.Зигель. М. Мир. 1993. 366с. 30.Экология человека. Под ред. Н.А.Огаджаняна. М. Изд-во. Крук. 1997. 205с.31 .Tin and Organotin Compounds: a Preliminary Review. WHO, Environ. Health Criteria 15, Geneva. 1980.

27. Tributyltin Compounds. WHO, Environ. Health Criteria 116, Geneva. 1990.

28. Ершов Ю.А., Плетенева T.B. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М. Медицина. 1989. с.164-181.

29. Magos L. Neurotoxicity anorexia and preferential choice of antidote in methylmercury intoxicated rats. Neurobehav. Toxicol. Teratol. 1982. v.4. p.643-646.

30. Advances in Mercury Toxicology. Eds. T.Suzuki, N.Imura, T.W.Clarkson. Plenum Press, New York, 1991, p.209-222.

31. Davies T.W., Nielsen S.W. Pathology of subacute methylmercurialism in cats. Am. J. Vet. Med. 1977. v. 38. p. 59-67.

32. Davies T.W., Nielsen S.W., Jortner B.S. Pathology of chronic and subacute canine methylmercurialism. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1977. v. 13. p.369-381.

33. Evans H.L., Garman R.H., Weiss B. Methylmercury: exposure duration and regional distribution as determinants of neurotoxicity in non-human primates. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1977. v. 41. p.15-33.

34. Munro I.C., Nera E.A., Charbonneau S.M., Junkins В., Zawidka Z. Chronic toxicity of methylmercury in the rat. J. Environ. Pathol. Toxicol. 1980. v.3. p.347-367.

35. Klonne D.R., Jonson D.R. Enzyme activity and sulfhydryl status in rat renal cortex following mercuric chloride and dithiothreitol administration. Toxicol. Lett. 1988. v.42. p.199-205.

36. Kumar Das. V.G., Kuthubutheen A.S., Balabaskaran S., Nq Seik Weng. Some recent structural results and biological work on organotin (IV) compounds. Main Group Met. Chem. 1989. v. 12. p.389-424.

37. Kumar Das. V.G., Cheong C.K. Organotin compounds a new horizon for the Malaysian chemical industry. The Planter, K. L. 1975. v.51. p. 355-371.

38. Shirasu Y. Acute and sub-chronic toxicology studies of Dowco 213 in mice and rats. Test report on the sub-acute toxicity of an insecticide, Dowco 213. Animal Pharmacology Institute of Physical and Chemical Research. Tokyo. Japan. 1970. p. 11-24.

39. Kook S.C., Wong K., Ng Meng, Kumar Das V.G. Evaluation of the genotoxic potential of six triorganotion compounds by the mouse micronucleus and spermhead abnomality. Appl. Organomet. Chem. 1991. v.5. p.409-415.

40. Noda T., Morita S., Yamano T., Shimizu M., Nakamura T., Saiton M., Yamada A. Toxicol Lett. 1991. v. 55. p. 109-115.

41. Bollo T., Ceppa L., Cornaglia E., Nebbia C., Biolatti B., Daessto M. Triphenyltin acetate toxicity: a biochemical and ultrastructural study on mouse. Hum. Exp. Toxicol. 1996. v. 15. p.219-225.

42. Dacasto M., Nebbia C., Bollo E. Triphenyltin acetate (TPTA) in duced cytotoxicity to mouse thymocytes. Pharmacol. Res. 1994. v.29, p. 179-186.

43. Chow S.C., Orrenius S. Rapid cytoskeleton modification in thy miocytes induced by the immunotoxicant tributyltin. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1994. v.127. p. 19-26.

44. Pieters R.H., Bol M., Seinen W., Penninks A.H. Cellular and molecular aspect of organotin induced thymus atrophy. Hum. Exp. Toxicol. 1994. v.13. p.876-879.

45. Мазаев В.Т., Шлепнина Т.Г. Экспериментальные данные к гигиеническому нормированию сульфида дибутилолова в воде водоемов. Гиг. и сан. 1973. N8. с.10-13.

46. Rattray М., Cohon G. Bis (trwz-bulyltin)oxide induces programmed cell death (apoptosis) in matture rat thymocytes. Arch. Toxicol. 1991. v.65. p.135-141.

47. Balabaskaran S., Tilakarati K., Kumar Das V.G. Studies on the phytotoxic effects of some organotin (IV) compounds on the germination of the mung bean seed, Phaseolus cuereus. Appl. Organomet. Chem. 1987. v. 1. p.347-353.

48. Kuthubutheen A.S., Wickneswari R., Kumar Das V.G. Structure activity studies on the fungitoxicity of some triorganotin (IV) compounds. Appl. Organomet. Chem. 1989. v.3. p.231-242.

49. Gibbs P.E. A male genital defect in the deg-whelk Nucella Lapi Lius (Neogastropoda) favouring survival in a TBT polluted area. J. Mar. Biol. Assoc. 1993. v.73. p.667-678.

50. Wieke Tas S., Seinen W., Opperhuizen A. Hypothesis formulation on the toxicity and bioaccumulation of triorganotins. In Fate and Effects of Triorganotins in the Aqueous Environment. Ed. S. Wieke Tas. 1993. p.71-94.

51. Advances in Inorganic Biochemistry. Eds. G.L.Eichhorn, L.G.Marzilli. Elsevier, Amsterdam, New York. 1981. 372p.

52. Nucleic Acid-Metal Ion Interactions. Ed. T.G.Spiro. John Wiley, New York. 1980. p. 179-250.

53. Wright J.P. Mercury (II) thiolate chemistry and the mechanism of the heavy metal biosenser. Progr. Inorg. Chem. 1990. v.38. p.323-371.61 .Mercury, Mercurials and Mercaptans. Eds. M.W.Miller, T.W.Clarkson. Springfield, IL. 1973. 233p.

54. Sletten E., Nerdal W. Interaction of mercury with nucleic acids and their components. In Metal Ions in Biological Systems. Mercury and Its Effects on Environment and Biology. Eds. A.Sigel, H.Sigel. Marcel Dekker, Inc., New York. 1998. v.34.p.479-501.

55. Prizant L., Olivier M.J., Rivest R., Beauchamp A.L. Metal binding to four different sites in adenine ligands. Crystal structures of 2:1 methylmercury complexes with adenine and 9-methyladenine. J. Am. Chem. Soc. 1979. v.101. p.2765-2767.

56. Charland J.P., Beauchamp A.L. Structure of ji (9-methyladeninato-fi-N6)-bismethylmercury (II) C8H„Hg2N5. Acta Cryst., C41. 1985. p.505-507.

57. Keller P.B., Hartman K.A. Multinuclear NMR study of the disproportionation and sin/anti isomerism in solutions of amino-substituted methylmercury derivatives of adenine and 9-methyladenine. Spectrochim. Acta, 42A. 1986. p.299-306.

58. Davies A.G., Smith P.J. Tin. In Comprehensive Organometallic Chemistry. Eds. G.Wilkinson, F.A.S.Gordon, E.W.Abel. Pergamon Press, 1982. v.2. p.519-627.

59. Noden F.G. Proc. Int. Experts Discussion. Tin and Lead-Occurence, Fate and Pollution in the Marine Environment. Rovinj, Yugoslavia. 1977. p.4-14.

60. Smith P.J., Crowe A.S., Kumar Das V.G., Duncan S. Structure activity relationships for some organotin molluscicides. Pest. Sci. 1979. v. 10. p.412-422.

61. Александров Ю.А. Жидкофазное автоокисление элементоорганических соединений. М. Наука. 1978. 278с.

62. Томилов А.П., Каргин Ю.М., Черных И.Н. Электрохимия элементоорганических соединений (элементы IV, V и VI групп периодической системы). М. Наука. 1986. 295 с.

63. Бутин К.П., Рахимов Р.Д., Новикова И.В. Сравнение электрохимического восстановления ртутьорганических галогенидов на платиновом, ртутном и стеклоуглеродном электродах. Металлорган. химия. 1989. т.2. с.849-853.

64. Ally A., Phipps J., Miller D.R. Interaction of methylmercury chloride with cellular energetics and related processes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. v.76. p.207-218.

65. Sarafian Т., Verity M.A. Int. J. Dev. Neurosci. 1991. v.9. p.147-153.

66. Ganther H.E., Goudie C., Sunde M.L., Kopecky M.J., Wagner P. Selenium relation to decreased toxicity of methylmercury added to diets and containing tuna. Science. 1972. v. 175. p. 1122-1124.

67. Tan L.P., Ng M.L., Kumar Das V.G. The effect of trialkyltin compounds on tubulin polymerization. J. Neurochem. 1978. v.31. p. 1035-1041.

68. AH S.F., Labal C.P., Bondy S.C. Reactive oxygen species formation as a biomarker of methylmercury and trimethyltin neurotoxicity Neurotoxicol. 1992. v.l3.p.637-648.

69. Weler H., Mercord S., Jonas L., Wagner A., Schroder H., Kading V., Werner A., Dummler W. Oxygen radical generation and acute pancreatitis: effects of dibutyltin dichloride / ethanol and ethanol on rat pancreas. Pancreas. 1995. v.ll.p. 382-388.

70. Veno S., Suzuki T., Susa N., Furukawa Y., Sugiyama H. Effect of SKF -525 A on liver metabolism and hepatotoxicity of tri- and dibutyltin compounds in mice. Arch. Toxicol. 1997. v.71. p.53-58.

71. Hobman J.L., Brown N.L. Bacterial mercury-resistance genes. In Metal Ions in Biological Systems. Mercury and Its Effects on Environment and Biology. Eds. A.Sigel, H.Sigel. Marcel Dekker, Inc., New York. 1998. v.34. p.527-568.

72. Moore M.J., Walsh C.T. Mutagenesis of the N-and C-terminal cysteine pairs of Th501 mercuric ion reductase; consequences for bacterial detoxification of mercurials. Biochemistry. 1989. v.28. p. 1183-1194.

73. Miller S.M., Moore M.J., Massey V., Williams C.H., Distefano M.D., Ballou D.P., Walsh C.T. Evidence for participation of Cys558 and Cys559 of the active site of mercuric reductase. Biochemistry. 1989. v.28. p.1194-1205.

74. Cremer J.E. The metabolism in vitro of tissue slices from rats given triethyltin compounds. Biochem. J. 1957. v.61. p.87 96.

75. Cremer J.E. The biochemistry of organotin compounds: The conversion of tetraethyltin into triethyltin in mammals. Biochem J. 1958. v.68. p.685 692.

76. Blair E.H. Biodégradation of tricyclohexyltin hydroxide. Environ. Qual. Sat. 1975. v.3.p.406-409.

77. Fish R.H., Kimmel E.C., Casida J.E. Bioorganotin chemistry. Biological oxidation of tributyltin derivatives. J. Organomet. Chem. 1975. v.93. p. 1-4.

78. Casida S.E., Kimmel E.C., Holm B., Widmar K.G. Oxidative dealkylation of tetra-, tri- and dialkyltin and tetra- and trialkylleads by liver mikrosomes. Acta Chim. Scand. 1971. v.25. p. 1497-1499.

79. Prough R.A., Stalmach M.A., Wiebkin P., Bridges S.M. The microsomal metabolism of the organometallic derivatives of the group IV elements, germanium, tin and lead. Biochem. J. 1981 v.15. p.124-133.

80. Kramer V.J., Newman M.C., Mulvey M., Ultsch G.R., Glycolysis and Krebs cycle metabolites in mosquitofish, Gambusia holbrooki Girard 1859, exposed to mercuric compounds. Environ. Toxicol. Chem. 1992. v.l 1. p.337-349.

81. Rana S.V.S., Sharma Rekha. In vitro reversal of mercury inactivated renal dehydrogenases by EDTA in fish Chana punctatus. Ind. Health. 1982. v.20. p.371-378.

82. Verma S.R., Jain Madhur, Dalela R.C. In vitro effect of mercury on tissue phosphatases of Notopterus notopterus and the role of EDTA and ascorbic acid in their restoration. Toxicol. Lett. 1982. v. 10. p.25-29.

83. Ерин A.H., Спирин M.M., Табидзе JI.B., Каган В.Е. Образование комплексов а-токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации биомембран витамином Е. Биохимия. 1983. т.48. с.1855-1861.

84. Lukenbach E.R. Method for the preparation of low odor 2,3-dimercaptosuccinic acid. U.S. Pat. 5,292,943. 8.03.1994. C07C 323/00.

85. Давыдова С.Л., Пименов Ю.Т., Милаева Е.Р. Ртуть, олоео, свинец и их органические производные в окружающей среде. Астрахань. Изд-во АГТУ. 2001. 148 с.

86. Свободные радикалы в биологии. Под ред. У.Прайора. М.Мир.1979. т.1. с.279-283.

87. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме. Успехи биол. химии. 1990. т.31. с.181-209.

88. Russel G.A. Free radical chain reactions involving alkyl- and alkenylmercurials. Acc. Chem. Res. 1989. v.22. p. 1-8.

89. Barluenga J., Yus M. Free radical reactions of organomercurials. Chem. Rev. 1988. v.88. p.487-509.

90. A.G.Davies. Radical chemisty of tin. In Chemistry of Tin. Ed. P.J.Smith. Chapman & Hall. 1995. p.514-537.

91. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука. 1972. 252с.

92. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. Успехи химии. 1985. т.54. с.1540.

93. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М. Медицина. 1989. 85 с.

94. Boill R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: An overview.Cardiovasc. Drug. Ther. 1991. v.5. p.249-268.

95. Sies H. Oxidative stress: Introductory remarks. In Oxidative stress. Ed. H.Sies.Academic Press. London. 1985. p. 1-8.

96. Niki E. Organic Peroxides. Ed. W.Ando. John Wiley, New York. 1992. p.763-787.

97. Comprehensive Organometallic Chemistry. Ed. G.Wilkinson, Pergamon Press. Oxford. 1982. v.2. p.864-969.

98. Васильев В.П. Аналитическая химия. M. Высшая школа. 1989. т.1. с.285-290.

99. Эмануэль Н.М., Кузьмина М.Г. Экспериментальные методы химической кинетики. М. Изд-во МГУ. 1985. 384 с.

100. Денисов Е.Т. Константы скорости гомолитических жидкофазньгх реакций. М. Наука. 1971. 711 с.

101. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М. Наука. 1965. 375 с.

102. R.A.Sheldon, J.K.Koshi, Metal-catalysed oxidation of organic compounds, Academic Press, New York, 1981, 643 p.

103. Янишлиева H., Скибида H., Майзус 3., Попов А. О скорости и механизме зарождения цепей при окислении метиловых эфиров олеиновой, линолевой, линоленовой кислот. Изв. Отд. Хим. Наук. Болгар. АН. 1971. т.4. с. 1-10.

104. Рогинский В.А. К кинетической модели перекисного окисления в липидном бислое. Молек. биол. 1990. т.24. с. 1582-1589.

105. Металлоорганические соединения и радикалы. Под ред. М.И.Кабачника. М. Наука. 1985. 312с.

106. Чудинова В.В., Алексеев С.М., Захарова Е.И., Евстигнеева Р.П. Перекисное окисление липидов и механизм антиоксидантного действия витамина Е. Биоорган, хим. 1994. т.20. с.1029-1046.

107. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Изд-во РАМН. Сибирское отделение. Новосибирск. 1993. 181с.

108. Visioli F., Colombo С., Galli С. Oxidation of individual fatty acids yields different profiles of oxidation markers. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1998. v.245. p.487-489.

109. Денисов E.T. Области реализации различных механизмов ингибированного фенолами окисления углеводородов. Хим. физика. -1983. N2. с.229-238.

110. Ковтун Г.А., Моисеев И.И. Металлокомплексные ингибиторы окисления.Киев. Наукова Думка.1993. с.143-153.

111. Плужников В.А., Ковтун Г.А. Обрыв цепей окисления моделей липидов а-токоферолом и его синтетическим аналогом. Теор. Экпер. Хим. 1993. т.29. с.441-444.

112. Юшкалова В.Н. Кинетика окисления липидов. IV. Соокисление в модельных реакциях. Кинетика и катализ. 1986. т.26. с.282-286.

113. Lam С.Н., Lie Ken Lie M.S.F. Fatty acids. VI. The thin-layer chromatographic behavior of mercury adducts of acetylenic esters and a study of the demercurated products. J. Chromatogr. 1976. v.l 16. p.425-430.

114. Fatemi S.H., Hammond E.G. Analysis of oleate, linoleate and linolenate hydroperoxides in oxidized ester mixtures. Lipids. 1980. v.15. p.379-385.

115. Porter N.A., Mills K.A., Carter R.L. A mechanistic study of oleate autoxidation: competing peroxyl H-atom abstraction and rearrangement. J.Am.Chem.Soc. 1994. v.l 16. p.6690-6696.296

116. Wei Y., Cao Y. Qualitative study of lipid peroxides in edible oil by gas gas chromato-mass-spectrometry. Sepu. 1996. v.3. p. 185-186.

117. Yu Q.T., Liu B.N., Zhang J.Y., Huahg Z.H. Location of double bond in fatty acids of fish oil and rat testing lipids. Gas chromato-mass- spectrometryof the oxazoline derivatives. Lipids. 1989. v.24. p.79-83.1

118. Knothe G., Bagby M.O. С NMR spectroscopy of unsaturated long-chain compounds: an evaluation of the unsaturated carbon signals as rational function. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1995. v.2. p.615-620.

119. Gunstone F.D. High-resolution I3C NMR spectra of long-chain acids methyl esters, glycerol esters, wax esters, nitriles, amides, alcohols and acetates. Chem. Phys. Lipids. 1993.V.66. p. 189-193.

120. Evans J.C., Jackson S.K., Rowlands C.C., Barratt M.D. ENDOR and ESR studies of spin-trapped radical in autoxidized unsaturated fatty acid methyl esters. Biochem. Biophys. Acta. 1984. v.792. p.239-242.

121. Tkac A., Stovicek R. Fatty acids oxidation studied by Electron Paramagnetic Resonance. II. Detection of transient free radical of oleic, linoleic, and linolenic acids. Chem. Pap. 1993. v.47. p.369-375.

122. Danilov V.S., Kagan V.E., Sitcovskei M.V., Kozlov Yu.P., Myagkova G.I., Evstigneeva R.P. Polarographic analysis of free radical oxidation of natural fatty acids and phospholipids. Труды Моск. Об-ва испыт.прир. 1975. т.52. с.235-240.

123. Plese Т., Zutic V. Irregular patterns of polarographic maxima in surfactant dispersions. J. Electroanal. Chem. 1984. v.175. p.299-312.

124. Mannino S., Cosio M.S., Wang J. Determination of peroxide value in vegetable oils by an organic-phase enzyme electrode. Anal. Lett. 1994. v. 27. p. 299-308.

125. Yanishlieva N. IR- and UV- spectroscopic study of the kinetics of lipid autoxidation. Seifen, Oele, Fette, Wachse. 1988. B.144(9). S.356-361.

126. Brimberg U.I. On the kinetics of the autoxidation of fats. II. Monounsaturated substrates. J. Am. Oil. Chem. Soc. 1993. v.70. p.1063-1067.

127. Милаева Е.Р., Пименов Ю.Т., Берберова Н.Т., Кириллова Л.Б., Грачева Ю.А., Тюрин В.Ю., Калявин В.А., Петросян B.C. Пути снижения окислительного стресса, промотированного ртутьорганическими соединениями. Докл. АН. 2001. т.379. N5. с.361-365.

128. Petrosyan V.S, Milaeva E.R., Gracheva Yu.A., Grigoriev E.V., Tyurin V.Yu., Pimenov Yu.T., Berberova N.T. The promoting effect of organotin compounds upon oleic acid peroxidation. Appl. Organomet. Chem. 2001. v.15. p.00-00. (in press).

129. Milaeva E., Berberova N., Kirillova L., Pimenov Yu., Tyurin V., Gracheva Yu., Kharitonashvili E., Grigor'ev V., Petrosyan V.298

130. Organometallic compounds of mercury and tin as promoters for lipid peroxidation. Abstracts of 7th FECS Conference on Chemistry and the Environment. Oporto, Portugal.2000. PP. 2.20.

131. Денисов E.T. Кинетика гомогенных химических реакций. М. Высшая школа. 1978. 367 с.

132. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных реакций. Успехи химии. 1975. т. 44. с.874 886.

133. Денисов Е.Т. Элементарные реакции ингибиторов окисления. Успехи химии. 1973. т.42. с.361-390.

134. Александров Ю.А., Дружков О.Н., Жильцов С.Ф., Разуваев Г.А. Некоторые закономерности жидкофазного окисления кислородом диизопропилртути. Докл. АН СССР. 1964. т. 157. с. 1395-1402.

135. Разуваев Г.А., Жильцов С.Ф., Дружков О.Н., Петухов Г.Г. Окисление алкильных ртутьорганических соединений. Докл. АН СССР. 1963. т. 152. с.663-637.

136. King G. The determination of oxiran-oxygen, with special reference to its application to the study of autoxidation. J. Chem. Soc. 1951.V.443. p. 19801984.

137. Строев E.H., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии. М. Высшая школа. 1986. 279 с.

138. Брилкина Т.Г., Шушунов В.А. Реакции металлоорганических соединений с кислородом и перекисями. М. Наука. 1966. 266 с.

139. Александров Ю.А. Жидкофазное автоокисление элементоорганических соединений. М.Наука.1978. 278 с.

140. Жильцов С.Ф., Кудрявцев Л.Ф., Дружков О.Н., Петухов Г.Г. Реакции алкильных ртутноорганических соединений с гидроперекисью и перекисью трет.-бутила. Журн. Общ. Хим. 1970. т.40. с. 1533-1537.

141. Долгоплоск Б. А., Тинякова Е.И. Генерирование свободных радикалов и их реакции. М. Наука. 1982. 253 с.

142. Жильцов С.Ф., Кудрявцев Л.Ф., Дружков О.Н., Петухов Г.Г. Реакции алкильных ртутноорганических соединений с гидроперекисью и перекисью mpem-бутила. Журн. Общ. Хим. 1970. т.40. с. 1533-1537.

143. Larock R.C. Organomercury Compounds in Organic Synthesis. SpringerVerlag, Heidelberg. 1985. p.232.

144. Free Radicals. Ed. J.K.Kochi. Wiley, Interscience, New York. 1973. v.l. p.93-167.

145. Ingold K.U. Roberts B.P. Free Radical Substitution Reactions. Wiley Interscience, New York. 1971. 453p.

146. Lappert M.F., Lednor P.W. Free radicals in organometallic chemistry. Adv. Organomet. Chem. 1976. v.14. p.345-398.

147. Barraclough C.G., Berkovic G.E., Deacon G.B. The vibrational spectra of some phenylmercuric halides and diphenylmercury. A list. J. Chem. 1977. v.30. p.1905-1916.

148. Green J.H.S. Vibrational spectra of organometallic compounds. I. Alkyl and aryl compounds of mercury (II). Spectrochim. Acta, Part A. 1968. v.24. p.863-871.

149. Рогинский В. А. Фенолъные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. М. Наука. 1988. 248 с.

150. Denisov Е. Handbook of antioxidants. CRC Press. Boca Raton, New York. 1995. p.47.

151. Burlakova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation. Membr. Cell. Biol. 1998. v. 12. p.173-211.

152. Burton G.W., Pade V.L., Gabe E.J. Antioxidant activity of vitamin E and related phenols. Importance of stereoelectronic factors. J. Am. Chem. Soc. 1980. v.102. p.7791-7792.

153. Burton G.W., Ingold K.U. Antioxidation of biological membranes. I. The antioxidant activity of vitamin E and related chain-breaking phenolic antioxidants in vitro. J. Amer. Chem. Soc. 1981. v. 103. p.6472-6477.

154. Охлобыстин О.Ю. Меркурирование 2,6-ди-ш/?ет-бутилфенола. Ж. общ. хим. 1978. т.48. с.469.

155. Stegmann Н.В., Scheffler К. Ueber ein "Mesomeres" Zinnradikal. Tetrahedron Lett. 1964. N46. p.3387-3392.

156. Franchi P., Lucarini M., Pedulli G.F., Valgimigli L., Lunelli B. Reactivity of substituted phenols towards alkyl radicals. J. Am. Chem. Soc. 1999. v. 121. p.507-514.

157. Разуваев Г.А., Вязанкин P.C., Дьячковская О.С. Реакции перекисиых соединений с органическими производными кремния, олова и свинца. Журн. общ. хим. 1962. т.32. с.2161-2169.

158. Вязанкин Н.С., Разуваев Г.А., Бревнова Т.Н. Реакции тетрапропил- и тетраизопропилолова с перекисью бензоила. Журн. общ. хим. 1964. т.34. с.1005-1009.

159. Neumann W.P., Ruebsamen К, Sommer R. Der induzierte zerfall von Diacylperoxiden in Gegenwart von organozinnhydriden. Chem.Ber. 1967. B.100. S.1063-1072.

160. Вязанкин H.C., Разуваев Г.А., Круглая О.А.(Щепеткова). Реакции перекисей с гексаэтилдистаннаном и гексаэтилдисиланом. Изв. АН СССР, Сер.хим. 1962. N.11. с.2008-2014.

161. Разуваев Г.А., Вязанкин Н.С., Ю.И.Дергунов, Вышинский H.H. Термический распад тетраэтилсвинца, гексаэтилдиплюмбана и иханалогов. V. Реакции разложения и диспропорционирования гексаэтилдистаннана. Журн. общ. хим. 1961. т.31. с. 1712-1717.

162. Разуваев Г.А., Вязанкин Н.С., Дергунов Ю.И., Гладышев Е.Н. Гомолитические реакции тетраэтилолова с бромистым пропилом. Изв. АН СССР, Сер. хим. 1964. с.848-854.

163. Долгоплоск Б. А., Тинякова Е.И. Генерирование свободных радикалов и их реакции. М. Наука. 1982. с. 82.

164. Davies A.G., Ingold K.U., Roberts В.Р., Tudor R. Homolytic organometallic reactions. Part II. The kinetics and rate constants for the autoxidation of organoboron compounds in solution. J. Chem. Soc. B. 1971. N4. P.698-712.

165. Davies A.G., Hook S.C.W. Peroxides of elements other than carbon. Part XVII. The reaction of trialkylbismuthines with butyl hydroperoxide and with oxygen. J. Chem. Soc. C. 1971. N9. p. 1660-1665.

166. Lund B.O., Miller D.M., Woods J.S. Mercury-induced H202 production and lipid peroxidation in vitro rat kidney mitochondria. Biochem. Pharmacol. 1991. v.42. p.S181-S187.

167. Кириллова Л.Б., Берберова H.T., Кондратенко Е.И., Пименов ЮТ., Милаева Е.Р., Тюрин В.Ю. Влияние соединений ртути на перекисное окисление липидов печени крыс. Токсикол. вестник. 2001. N 4. с.24-28.

168. Кондратенко Е.И., Дегтярева С.С. Перекисное окисление липидов белых крыс в динамике эстрального цикла. Материалы I Международной конференции Хроноструктура и хроноэкология репродуктивной функции. Москва. 2000. с.98.

169. Lin Т.Н., Huang Y.L., Huang S.F. Lipid peroxidation in liver of rats administrated with methylmercuric chloride. Biol. Trace Elem. Res. 1996. v.54. p.33-41.

170. Huang Y.L., Cheng S.L., Lin Т.Н. Lipid peroxidation in rat administrated with mercuric chloride. Biol. Trace Elem. Res. 1996. v.52. p. 193-206.

171. Liu J., Sun Z., Lin X., Liu Q. Investigation of methyl mercury induced rat kidney lipid peroxidation. Zhongguo Gonggong Weisheng Xuebao. 1998. v.17. p.41-42. Chem. Abstr. 1998. v.129. 340633c.

172. Ribarov S.R., Benov L.C., Markova V.I., Benchev I.C. Hemoglobin-catalyzed lipid peroxidation in the presence of mercuric chloride. Chem. Biol. Interact. 1983. v.45. p.105-112.

173. Doi R., Tagawa M. A study on the biochemical behavior of methylmercury. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1983. v.69. p.407-416.

174. Lund B.O., Miller D.M., Woods J.S. Studies on Hg(II)-induced H202 formation and oxidative stress in vivo and in vitro in rat kidney mitochondria. Biochem. Pharmacol. 1993. v.45. p.2017-2024.

175. Stohs S.J., Bagchi D. Oxidative mechanisms in the toxicity of metal-ions. Free Rad. Biol. Med. 1995. v.18. p.321-336.

176. Ali S.F., Lebel C.P., Bondy S.C. Reactive oxygen species formation as a biomarker of methylmercury and trimethyltin neurotoxicity. Neurotoxicol. 1992. v.l3.p.637-648.

177. Ma C., Li Q., Hong F. The effect of mercury of membrane-lipid peroxidation and endogenous protective system in maize seedling. Hibet Zhiwu Xuebao. 1977. v.17. p.217-220. Chem. Abstr. 1997. v.127. 118379z.

178. Santos A.C., Uyemura S.A., Santos N.A.G., Mingatto F.E., Curti C. Hg(II)-induced renal cytotoxicity in vitro and in vivo implications for thebioenergetic and oxidative status of mitochondria. Mol. Cell. Biochem. 1997. v.177. p.53-59.1. Л АЛ

179. Norseth Т., Clarkson T.W. Intestinal transport of Hg-labeled methyl mercury chloride. Role of biotransformation in rats. Arch. Environ. Health.\91\. v.22. p.668-577.

180. Stacey N.H., Kappus H. Cellular toxicity and lipid peroxidation in response to mercury. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982. v.63. p.29-35.

181. Markesbery W.R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's-disease. FreeRad. Biol. Med. 1997. v.23. p.134-147.

182. Shainkinkestenbaum R., Caruso C., Berlyne G.M. Effect of mercury on oxygen free-radical metabolism, inhibition of SOD-activity. Trace. Elem. Med. 1992. v.9.p.9-13.

183. Anuradha В., Rajeswari M., Varalakshmi P. Degree of peroxidative status in neuronal tissues by different routes of inorganic mercury administration. Drug. Chem. Toxicol. 1998. v.21. p. 47-55.

184. Скулачев В.П. Биохимия мембран. M. Высшая школа. 1989. с.88.

185. Milaeva E.R., Kharitonashvili E.V., Osipova V.P., Berberova N.T., Pimenov Yu.T., Petrosyan V.S. The toxic effect of organomercury compounds on cellular respiration of plants. Symposium on Ecological Chemistry. Moldova, Chisinau. 1995. p.105.

186. Осипова В.П., Милаева E.P., Харитонашвили E.B., Пименов Ю.Т., Берберова Н.Т. Влияние ртутьорганических соединений на процесс дыхания митохондрий и дрожжей. Междунар. конф. Каспий — настоящее и будущее. Астрахань. 1995. с. 195.

187. Пименов Ю.Т., Милаева Е.Р., Осипова В.П. Влияние ртутьорганических соединений на процессы дыхания. 40 Научно-техническая конференция АГТУ. Астрахань. 1996. с. 117.

188. Osipova V.P., Milaeva E.R., Tyurin V.Yu., Berberova N.T.,

189. Kharitonashvili E.V., Petrosyan V.S. Molecular pathways ofthorganomercurials in mitochondrial electron transport chain. 8 Annual

190. Meeting of SETAC-Europe Interfaces in Environmental Chemistry and304

191. Toxicology: from the global to the molecular level. France, Bordeaux. 1998. p. 3J/P017.

192. Практикум по физико-химическим методам в биологии. Под.ред. Ф.Ф.Литвина. М. Изд-во МГУ. 1981. 239 с.

193. Dutt Dev, Sharma Ashok Kumar, Uttar Pradesh. Toxicity and respiratory effects of mercuric chloride and methyl mercuric chloride on catfish Mystus vittatus. F. Zool. 1989. v. 9. p.43-47.

194. Phipps J., Miller D.R. Toxicite genetique du chlorure de methylmercure sur les mitochondries de Saccharomyces cerevisiae. Can. J.Microbiol. 1983. v.29. p.l 149-1153.

195. Шугаев А.Г. Некоторые особенности структурной организации и окислительной активности дыхательной цепи митохондрий растений. Успехи Совр. Биол. 1991. т. 111. с. 178-189.

196. Полевой В.В. Физиология растений. М. Высшая школа. 1989. 464с.

197. Ally A., Phipps J., Miller D.R. Interaction of methylmercury chloride with cellular energetics and related processes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. v.76. p.207-218.

198. Hamdy M.K., Noyes O.R. Effect of mercury on NADH and the protective role of oxalacetate. Bull.Environ.Contam.Toxicol. 1977. v. 17. p. 112-120.

199. Ogata M., Kenmotsu K., Hirota N., Meguro Т., Aikoh H. Reduction of mercuric ion and exhalation of mercury in acatalasemic and normal mice. Arch. Environ.Health. 1987. v.42. p.26-30.

200. Ленинджер А. Основы биохимии. M. Мир. 1985. с.548.

201. Медведев М.В., Тюрин В.Ю., Григорьев Е.В., Милаева Е.Р., Петросян B.C., Коляда М.Н., Пименов Ю.Т., Берберова Н.Т. Спектральное исследование взаимодействия оловоорганических соединений с коферментами НАД и НАДФ. Токсикол. вестн. 1999. N5. с.28-31.

202. Осипова В.П., Пименов Ю.Т.,Берберова Н.Т., Милаева Е.Р., Тюрин В.Ю. Изучение окисления НАД(Н) ртутными солями. XIV Совещание Электрохимия органических соединений. Новочеркасск. 1998. c.l 11.

203. Tsuzuki Y., Yamada Т., Ikuta К. Studies on the reaction between pyridine nucleotides and mercury compounds in artificial intracellular and extracellular fluids. J. Toxicol. Sci. 1979. v.4. p. 417-425.

204. Хьюз M. Неорганическая химия биологических процессов. М. Мир. 1983. с.162.

205. Томилов А.П., Черных И.Н., Каргин Ю.М. Электрохимия элементоорганических соединений (элементы I, II, III групп периодической системы и переходные металлы). М. Наука. 1985. с.25-64.

206. Devaud M. J. Electroanal. Chem. 1978. v.87. p.91-104.

207. Торопова В.Ф., Сайкина M.K. В Сборник статей по общей химии. М., Изд. АН СССР. 1953. т.1. с.210-215.

208. Fleet В., Fouzder N.B. J. Electroanal Chem. 1975. v.63. p.59-68.

209. Кибизова А.Ю., Калниньш K.K., Берберова H.T., Охлобыстин О.Ю. Рибофлавин как катализатор аутодегидрирования НАД(Н). Ж. Общ. Хим. 1990. т.60. с.952-955.

210. Кукушкин Ю.Н. Диметилсульфоксид важнейший апротонный растворитель. Соросовский образов, журн.1997. N9. с.54 - 59.

211. Kumar Das V.G., Chee-Keong Yap, Smith P.J. Structural studies on octahedral diorganotin(IV) complexes: the influence of substituents in carbon- and heteroatom-donor ligands on SnR2. skeletal geometry. J. Organomet. СЬет.Ш!. v. 327. p.311-326.

212. Colter A.K., Saito G., Sharom F.J. Hydride transfer reaction. Can. J. Chem. 1977. v.55. p.2741-2751.

213. Берберова H.T., Кибизова А.Ю., Калниньш K.K., Охлобыстин О.Ю. Каталитическая роль кислорода при окислительном разрыве С-Н связей. Ж Общ. Хим. 1989. т.59. с.2748-2752.

214. Берберова Н.Т., Бумбер А.А., Нехорошев М.В., Панов В.Б., Охлобыстин О.Ю. Электрохимическое исследование механизма окислительного дегидрирования 2,4,6-трифенил-4-Н-пирана. Докл. АН СССР. 1979. т.246. с. 108-111.

215. Michman М. The electrochemistry of alkyl compounds of germanium, tin and lead. In The Chemistry of Organic Germanium, Tin and Lead Compounds. Ed. S.Patai. John Wiley, Chichester. 1995. p.665-722.

216. Тюрин Ю.М., Флеров B.H., Гончарук B.K. Исследование электровосстановления органических соединений элементов IV группы. Ж. Общ. Хим. 1970. т.41. с.494-502.

217. Olson D.L., Williksen Е.Р., Scheeline A. An experimentally based model of the peroxidase-NADH biochemical oscillator: an enzyme-mediated chemical switch. J. Am. Chem. Soc. 1995. v. 117. p. 2-15.307

218. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. Под ред. Н.С. Ениколопяна. М. Наука. 1987. с. 127-164.

219. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М. Высшая школа. 1998. 479 с.

220. Plant Physiology Biochemistry and Molecular Biology. Ed. D.T.Dennis, D.H.Turpin. Longman Group, UK. 1990. p.106.

221. Neuburger M. In Higher Plant Cell Respiration. Ed. R.Douce, D.A.Day. Plenum Press, New York. 1985. p. 18.

222. Осипова В.П., Пименов Ю.Т., Берберова H.T., Милаева Е.Р., Тюрин В.Ю., Харитонашвили Е.В., Петросян B.C. Ртутьорганические соединения как ингибиторы NAD-зависимой малатдегидрогеназы растительного происхождения. Токсикол. вестн. 1999. N6 . с.13-17.

223. Thorne C.J.R. In Techniques in Protein and Enzyme Biochemistry. Elsevier. Amsterdam. 1978. sect. В104.

224. Dawson R., Elliot D., Elliot W., Jones K. Data for Biochemical Research. Clarendon Press, Oxford. 1986. 544 p.

225. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. М. Мир. 1977. с.44.

226. Маляревская А.Я. Обмен веществ у рыб в условиях антропогенного евтрофирования водоемов. Киев. Наукова Думка. 1979. с.151.

227. Мецлер Д. Биохимия. М. Мир. 1980. т.2. с.243-251.

228. Полторак О.М., Чухрай Е.С. Физико-химические основы ферментативного катализа. М. Высшая школа. 1971. с. 114.

229. Коляда М.Н., Пименов Ю.Т., Берберова Н.Т., Милаева Е.Р., Харитонашвили Е.В., Петросян B.C. Влияние метилоловотрихлорида на активность лактатдегидрогеназы. Изв. АН, Сер. хим. 2001. N8. с. 14121414.

230. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. М. Мир. 1980. с. 353-356.

231. Hadjioannou Т.Р., Santos P.L. Determination of serum lactic dehydrogenase by an automatic reaction-rate method. Anal. Chim. Acta. 1964. v.31. p.386-393.

232. Уэбб Э. Ингибиторы ферментов и метаболизма. М. Мир. 1966. с.304-306.

233. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М. Мир. 1982. т.2. с.298, 393.

234. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М. Мир. 1999. С.53, 271,464.

235. Aldridge W.N., Cremer J.E. The biochemistry of organotin compounds diethyltin dichloride and triethylltin sulphate. Biochem. J. 1955. v.61. p. 406 -418.

236. Шапиро A.3., Бобкова A.H. Влияние ядов противообрастающих покрытий на ферменты углеводного обмена некоторых организмов обрастания. Гидробиол. журн. 1986. т.22. с.79-82.

237. Березин И.В., Мартинек К. Основы физической химии ферментативного катализа. М. Высшая школа. 1977. с.224-225.

238. Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В. Кинетические методы в биохимических исследованиях. М. Изд-во МГУ. 1982. с.216.

239. Курганов Б.И. Аллостерические ферменты. М. Наука. 1978. c.l 1, 3941.

240. Bickar D., Bonaventura J., Bonaventura С., Auer H., Wilson M. Paradoxical effects of methylmercury on the kinetics of cytochrome с oxidase. Biochemistry. 1984. v.23. p.680-684.

241. Оловоорганические соединения и жизненные процессы гидробионтов. Под ред. Н. С. Строганова. М. Изд-во МГУ. 1957. 265 с.

242. Morton R.A., Overnell J., Harbury H.A. J.Biol.Chem. 1970. v. 245 p. 4653-461.

243. Мешкова Н.П. Физико-химические методы исследования в биологии. М. Изд-во МГУ. 1975. с. 136.

244. J.E.Leffler. An Introduction to Free Radicals. Wiley-Interscience, New York. 1993. 304 p.

245. Реморова A.A., Рогннскнй B.A. Константы скорости реакции феноксильных радикалов а-токоферола с эфирами ненасыщенных жирных кислот и вклад этой реакции в кинетику ингибированного окисления липидов. Кинетика и катализ.\99\. т.32. с.808-813.

246. Andersen H.R., Andersen О. Effect of dietary alpha-tocopherol on lipid peroxidation indused by methyl mercuric cloride in mice. Pharmacol. Toxicol. 1993. v.73. p. 192-201.

247. Verity M.A., Sarafian Т., Pacifici E.N.K., Sevanian A. Phosholipase A(2) stimulation by methyl mercury in neuron culture. J. Neurochem. 1994. v.62. p.705-714.

248. Ganther H.E. Modification of methylmercury toxicity and metabolism by selenium and vitamin E: possible mechanisms. Environ. Health. Perspect.-1978.V.25. p.71-76.

249. Chang, L.W., Gilbert, M., Sprechechler, J. Modification of methylmercury neurotoxicity by vitamin E. Environ. Res. 1978. v. 17. p.356-366.

250. Welsh S.O. The protective effect of vitamin E and N,N'-diphenylendiamine (DPPD) against methyl mercury toxicity in the rat. J. Nutr. 1979. v.109. p.1673-1681.

251. Honglian Shi., Noriko Noguchi., Eysuo Niki. Comparative study on dynamics of antioxidative action of a-tocopherol hydroquinone, ubiquinol, and a-tocopherol against lipid peroxidation. Free Radical Biol.Medic. 1999. N.21. p.334-346.

252. N.Bauld. Radicals, Ion Radicals, and Triplets: The Spin-Bearing Intermediates of Organic Chemistry. Wiley-VCH, New York. 1997. 240 p.

253. Toibana E., Ohnishi R., Fujimoto Y., Fujita T. Effect of mercurials on lipid peroxidation in rabbit renal cytical mitochondria. Japan J. Pharmacol. 1983. v.33. p.1279-1281.

254. Милаева E.P., Пименов Ю.Т., Берберова H.T., Кириллова Л.Б., Грачева Ю.А., Тюрин В.Ю., Калявин В.А., Петросян B.C. Пути снижения окислительного стресса, промотированного ртутьорганическими соединениями. Докл. АН. 2001. т.379. N 5. с.631-635.

255. Берберова Н.Т., Кириллова Л.Б., Пименов Ю.Т., Милаева Е.Р., Прокофьев А.И. Роль катион-радикалов в механизме действия антиоксидантов ряда 2,6-диалкилзамещенных фенолов на примере окисления олеиновой кислоты. Электрохимия. 2000. т.36. N7. с.848-852.

256. Berberova N., Kirillova L., Pimenov Yu., Milaeva E. The role of radical cations in the redox pathways of tocopherol and 2,6-dialkylphenols. Abstr. XXth International Conference on Polyphenols. Germany, Munich. 2000. P1999.

257. Походенко В.Д., Белодед А.А., Кошечко В.Г. Окислительно-восстановительные реакции свободных радикалов. Киев. Наукова Думка. 1977. 271 с.

258. Bioinorganic Chemistry: Inorganic Elements in the Chemistry of Life: An Introduction and Guide. Eds. W.Kaim, B.Schwederski. Wiley, New York. 1994.414 р.

259. Svanholm U., Bechgaard K., Parker V.D. Electrochemistry in media of intermediate acidity. VIII. Reversible oxidation products of the a-tocopherol model compound. Cation-radical, cation, and dication. J.Am. Chem. Soc. 1974. v. 96. p.2409-2413.

260. Albery W.J., Bruckenstein S. Ring-Disc Electrodes. Part 5. First-order kinetic collection efficiencies at the ring electrode. Trans. Faraday Soc. 1966. v. 62. p.1946-1505.

261. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. Под ред. Е.Б.Бурлаковой. М. Наука. 1992. с.155-162.

262. Nagaoka S., Okauchi Y., Urano S., Nagashima U., Mukai K. Kinetic and ab Initio Study of the Prooxidant Effect of Vitamin E. Hydrogen Abstraction from Fatty Acid Esters and Egg Yolk Lecitin. J. Am. Chem. Soc. 1990. v. 112. p.8921-8924.

263. Niki E., Saito Т., Kawakami A. et al. Inhibition of oxidation of methyllinoleate in solution by vitamin E and vitamin C. J. Biol. Chem. 1984. v.259. p.4177-4182.

264. Electron and Proton Transfer in Chemistry and Biology. Ed. A.Mueller. Elsevier, Amsterdam. 1992. 456 p.

265. Anuradha В., Rajeswari M., Varalakshmi P. Degree of peroxidative status in neuronal tissues by different routes of mercury administration. Drug.Chem.Toxicol.1998. v.21. p.47-55.

266. Брагинский Л.П., Маляревская А.Я., БиргерТ.И., Комаровский Ф.Я., Карасина Ф.М. О некоторых механизмах резистентности гидробионтов к различным токсикантам. В сб. Реакции гидробионтов на загрязнения. М. Наука. 1983. с.34-41.

267. Мальдов Д.Г., Никаноров С.И. Материалы 1-й научно-практической конференции Проблемы современного осетроводства. Астрахань.1999. сЛ 17-118.

268. Urano S., Matsuo М. Membrane stabilization of vitamin E. In Clinical and Nutritional Aspect of Vitamin E. Eds. O.Hayashi, M.Mino. Elsevier Science Publishers (Biomedical Division). 1987. p.281-284.

269. Коляда М.Н., Пименов Ю.Т., Берберова Н.Т., Петросян B.C. Влияние оловоорганических соединений на активность цитохромоксидазы. Тезисы докладов YII Всероссийской конференция по металло-органической химии. Москва. 1999. с.125.

270. Пименов Ю.Т., Осипова В.П., Харитонашвили Е.В., МилаеваЕ.Р. Сезонное влияние ртутьорганических соединений на активность цитохром-с-оксидазы русского осетра. Вестн. АГТУ, Химия и хим. технол. 1999. с.76-82.

271. Verma S.R., Tonk I.P. Effect of sublethal concentrations of mercury on the composition of liver, muscles and ovary ofNotopterus notopterus. Water, Air and Soil Polt. 1983. v.20. p.287-292.

272. Экологическая политика ОАО "ЛУКОЙЛ" на Каспийском море. Состояние окружающей природной среды. Под ред. Е.М.Решетняк, С.К.Монахова, И.С.Дзержинской. Астрахань. 2000. т. 1. 133 с.

273. Беспамятнов Г.П., Кротов Ю.А. Предельно допустимые концентрации химических веществ в окружающей среде. JI. Химия. 1985. 528с.

274. Вредные химические вещества. Неорганические соединения I-IV групп: справочное издание. JI. Химия. 1988. 234 с.

275. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. ГН.2.1.5.689-98.

276. Мовчан Н.О., Пименов Ю.Т., Пономарев C.B., Кириллова Л.Б., Милаева Е.Р. Влияние добавок соединений ртути в стартовых кормах на развитие русского осетра. Наука производству. 2001. N6. с.28-29.

277. Мовчан Н.О., Пименов Ю.Т., Пономарев C.B., Милаева Е.Р. Влияние соединений ртути в кормах на развитие русского осетра. Токсикол. вестн. 2001. N1. с.28-32.

278. Мовчан Н.О., Пономарев C.B., Пименов Ю.Т. Роль электрохимических критериев в переносе отбора антиоксидантных добавок к корму осетровых рыб. Материалы XIV Совещания "ЭХОС". Новочеркасск. 1998. с.117.

279. Мовчан Н.О., Пономарев C.B., Пименов Ю.Т., Федотова О.В. Синтетические антиоксидантные добавки к корму осетровых рыб. Сборник докладов 5 Международной конференции "Биоантиоксидант". Москва. 1998. с.296-297.

280. Л.Б.Кириллова, С.А.Коляда, В.Н.Стороженко, А.И.Фоменко, Н.О.Мовчан, Ю.Т.Пименов, Н.Т.Берберова. Синтетические и природные антиоксиданты, методы определения, механизм действия. В сб. Химия для медицины и ветеринарии. Саратов. Изд-во СГУ. 1998. с.75-77.

281. Nazarova Т.А., Osipova Y.P., Storozhenko V.N., Pimenov Yu.T., Berberova N.T. Comparative analysis of the antioxidative activity of tocopherol and tocopherol acetate. Abstr. of Congress Bureau Motesz. Hungary, Budapest. 1995. p.96.

282. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M. Мир. 1976. 541с.

283. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Д.М. Органические растворители. М. Изд-во Иностранная литература. 1985. с.76.

284. Руководство по методам исследования, технологическому контролю и учету производства в масложировой промышленности. Под. ред. В.П.Ржехина, А.Г.Сергеева. JI. Изд-во Мин. пищ. пр-ти СССР. ВНИИЖ. 1967. т.1. кн. 1. 1041 с.

285. House Н.О., Peng E.N., Peet N.P. A Comparison of various tetra-alkylammonium salts as supporting electrolytes in organic electrochemical reaction. J. Org. Chem. 1971. v.366. p.2372.

286. Рубин Б. А. Большой практикум no физиологии растений. М. Высшая школа. 1978. 340 с.

287. Методы биологии развития. Под ред.Т.А.Детлаф, В.Я.Бродского, Г.Г.Гаузе. М. Наука.1974. с.359-361.

288. JC^LfhH« УТВЕРЖДАЮ» Директор НТЦ «Астаквакорм», Д.б.н., проф. Пономарев C.B.10» июня 2001 г1. АКТ

289. Опытно-производственных испытаний антиоксидантов (2,4,6-тритретбутижренол, ацетат -токоферол, -токоферол) как детоксикантовртуть и оловоорганических соединенийг. Астрахань