Превращения 2-замещенных-2-гидроксиадамантанов в среде трифторуксусной кислоты и синтезы на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА, ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНДЛ\ЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М. В. ЛОМОНОСОВА

ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

На правах рукописи УДК 547.51:547.61:547.б7:547.77:547.425.7

РОЗОВ Андрей Кирович

ПРЕВРАЩЕНИЯ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ-2-ГИДРОКСИ АДАМАНТА НОВ В СРЕДЕ ТРИФТОРУКСУСЯОЙ КИСЛОТЫ И СИНТЕЗЫ НА ИХ ОСНОВЕ

02.00.03 — органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва — 1990 г.

Работа выполнена на химическом факультете Московского Государственного университета им. М. В. Ломоносова.

Научные руководители: кандидат химических наук, старший

научный сотрудник Шокова Э. А. кандидат химических наук, доцент Ковалев В. В.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Кури А. Л. доктор химических наук, профессор Дрозд В. Н.

Ведущая организация: ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе

Защита состоится 20 декабря 1990 г. в !6 час. 20 мин. в ауд. 337 на заседании Специализированного ученого совета Д.053.05.58 по химическим наукам при МГУ им. М. В. Ломоносова по адресу: 119899, Москва, ГСГ1-3, Ленинские горы, МГУ, химический факультет.

С диссертацией можно ознакомиться у Ученого секретаря.

Автореферат разослан 20 ноября 1990 г.

Ученый секретарь Специализированного Ученого совета, кандидат химических наук

Э. А. Шокова

Общая характеристика работа.

, Актуальность проблемы. Адамантан вызывает неослабевающий интерес как химиков-теоретиков, так и практиков широкого профиля. Адамантил-содерхащие соединения проявляют весьма ценные свойства в самых разных'' областях применения: это и биологически активные вещества, и.полимеры, и особые присадки к смазочным маслам, катализаторы и т.п..Своеобразие строения .адамантановой молекулы (высокосимметричная, практически лишенная напряжения глобула), необычность его свойств'позволяет решать целый ряд вопросов теоретической органической химии.

Все это свидетельствует об актуальности исследований в области химии адамантана, изучения механизмов наиболее типичных для адаман-тильных производных электрофилышх реакций и разработки методов синто- ■ за новых типов соединений, содержащих адамантановый фрагмент. ■

Цель работы. Настоящее исследование посвящено изучению поведений третичных 2-(алкил)арил-2-гидроксиадамантанов в среде трифторуксусной кислоты, исследованию механизмов превращений указанных спиртов и разработке на этой основе способов получения новых типов адамантилсодер-хащих соединений.

• Работа выполнена в соответствии, с планом научно-исследовательских работ химического факультета МГУ им. И.В. Ломоносова по теме: "Разработка методов синтеза, изучение реакционной способности и установление структуры различных классов карбо- и гетероциклических соединений", .5 ' гос. регистрации 0187.004892, и приоритетной програжой по проблемам СПИДа, выполняемую по постановлению ГКНТ от 19.11.87 (нала тема "Синтез адамантилсодертащкх соединений - полупродуктов для создания препаратов с анти-ВИЧ активностью и для химиотерапии сопровождающих ОВД заболеваний" (й 115) включена в приоритетную программу в 1989 году).

Научная новизна работы.

- Впервые изучено поведение 2-алкил(арил)-2-гидроксиадамантанов в среде трифторуксусной кислоты, отличающейся шсокой кислотностью а низкой нуклеофильностьв.

- Впервые обнаружена стереосвлективная изомеризация 2-арил-2-гидроксиадамантанов в среде трифторуксусной кислоты: с высокими выходами образуются неизвестные ранее сг^-изомеры 2-арил-5-гидроксиада-мантанов.

- Установлен неизвестный ранее механизм изомеризации, включающий меамолекулярное координирование реагирующих частиц и молекул трифторуксусной кислоты в процессе гидридного переноса.

- Исследована природа катионных интермедиатов, принимающих участие в процессе изомеризации. Изучено влияние условий реакции на обна-

- г -

ружешшй нами процесс инверсии катионного центра в этих интершдаатах.

- Локазано, что изомеризация 2-метил-2-гидроксиадаыантана в тра-фторуксусной кислоте сопровождается образованием смеси (г)- и (.^-изомеров 2-метид-5-гидроксиадамантана в равных количествах.

- Обнаружена неизвестная' ранее реакция окислительного деыетилнро-вания .в ряду производных адаыантана.

- Показано сгереоселективное протекание реакции Гриньяра с Б-(3,4-диметилфенил)адамантан-2-оном.

' ' - Предложен подход к синтезу ранее недоступных стерэоизомеров (7.)- и (£.)-2,5,7-трехзашщетшх адамантанов с тремя различными заместителями.

- Проведено широкое изучение ,3о ШР и масс-спектров синтезированных в работе соединений. Создан банк данных, установлены закономерности и разработаны аддитивные схема в поведении химических сдвигов ядер 13с, выявлены особенности масс-спектрального распада. Осуществлено рентгеноструктурное исследование (2;-2-(3-трифториега'зфеннл)-5-гнд-роксиадамантана.

-Возможность практического использования результатов работы. Разработаны препаративные способы получения следущих типов адаыанталсо-держащих соединений:

- (г)- и гв;-2-арил-5-гидроксиадамантшов, замещенных гг;-2-арил-5-ацетамишадшЕнтввов,

- Б-диар'дладамантанов,

- (й,Е)-2-метил-5-гидроксиадамантан8,

- 2-(З-карбоксифенкд)-5-гидрокси(карбокси)адамантанов.

Синтезировано свыше 40 не описан; шх в литературе йоеданений, которые включены в Государственный банк данных. Выявлена адамантилышэ производные, обладащие биологическим действием: • стиыулирупаиы влиянием на н-холинорецепторы, противосудорогшоЯ» снотворной, .анальгети-ческой, антивирусной (герпес-вирус) и росгорегулирувдей активность».

Разработанные аддитивные' схемы в поведении химических сдвигов ядер 13с и выявленные закономерности масстспектрального распада могут Сыть использованы для установления строения и идентификации адаман-тилышх производных различных типов.

Апробация работы. Результаты настоящего исследования .представлялись .на .Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в народном хозяйстве" (Куйбышев, 1989 г.),. на III Всесоюзном совещании по химическим реактивам (Ашхабад, 1989 г.), а также на Конференции молодых ученых хишческого факультета ИГУ (1988 г.).

Пуоликации. По материалам диссертаций опубликовано 2 печатшх ра-

боты, 2 тезиса докладов на Всесоюзных конференциях, получено 1 авторское свидетельство СССР, 2 статьи принята к публикации.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, выводов и библиографии. • Материал диссертации изложен на страницах, включая рисунков и таблиц. Библиография насчитывает ссылок.

Приносим благодарность за оказание помощи в установлении структуры полученных в работе соединений сотрудникам химического факультета ИГУ к.х.н. D.H. Лузикову (снятие ЯМР спектров), проф. Л. А. Асланову и к.х.п. В.А. Тафеенко (проведение рентгеноструктурного анализа) и Ii.г.п. Н.С. Куликову (снятие масс-спектров), за проведение изучения фармакологической активностии - зав. кафедрой фармакологии Пермского Государственного медицинского института нроф. A.C. Ззксу.

Основное содеркание работа.

В настоящей работе исследовано .поведение 2-алкнл-, 2-арил- и 2,5-дяарил-5-гидроксиадпмантанов в сродэ трифторуксусной кислоты, и показана возмогмость использования провра-деняй этих спиртов в синтезе по-лизамещенных адамантанов. Поведение-гидроксияцемантанов .и- адамантил-карбинолов различного типа в процессах, протекающих по карб.оний-конному неханизму интенсивно изучается в нашей лаборатории. Показано, ( что прекрасной средой для такого рода реакций служит трифторуксусная кислота (Mit), использование которой обоспэчлваэт легкость образования п селективность стабилизации адамантилсодеряащих карбокатионных интер-гтадпатов .за счет внутри- и кегзяолекулярпых гидрвдны* и. алкильных сдвигов и нередко позволяет осуществлять 'направленные синтезы' различных производных адамантапа.

1. Превращения 2-мвтил-, 2-арил- и 2,5-даарил-2-гидрокси-

адамантанов в трифторуксусной кислоте.

1.1. Превращения 2-матил-2-гидрокспадамЁНтапа 18^ в TSK.

Реакция изучалась при температурах 20°с, 40°С„ 65°С и при кипячении реакционной смеси (температура Ь термостате 90°с)„. Чврзз определенные промежутки времени отбирались пробы, которые после соответст-

1 - Нумерация соединений в автореферате совпадает с принятой в гл. 2 и 3 диссертации.

вувдей обработки анализировались. В процессе реакции образуется сыесъ ыетиленадамантана 10, 2-метиладамантана 12, 2-матшМ-гздроксиаданан-тана IT и смесь (Z)- и гв;-изомеров 2-метил-5-гидроксиадамантана 38ZB (1:1). Результаты изучения состава продуктов превращений спирта 18 в ТЖ от времэ1ш при различных температурах позволяют сделать следующие выводы:

а) наиболее характерными для превращений спирта 18 в ТФК являются процессы изомеризации, протекающие по межмолекулирному механизму и сопровождающиеся гидридаыми переносами.

Ми полагаем, что донором гидрид-иона Л-Н, инициирущим реакции (стадия 2), является ыетиленадамантан 10, образующая в кислой среде из исходного спирта 18 (стадия 1).

б) Скорость изомеризации возрастает с повышением температуры реакщш. Даже в присутствии катализатора - перхлората лития - после 20 часового выдерживания в ТФК при 20°о около 803 исходного спирта 18 остается неизменившимся, тогда как при кипячении реакционной смеси уке через 1 час исходный спирт 18 превращается практически нацело.

в) Основными продуктами изомеризации 2-метил-2-гидроксиадамантана 18 являются т- и гя^-2~штл-5-гидроксиадамантшш ЗвгЕ, содержание которых в смеси возрастает с увеличением температуры и/или времени реакции.

Следует отметить, что изомеризация 2-ыетил-5-гидроксиадамантана

18 в г2,в;-2-мвтил-5-гидроксиадаманташ 382Е нестереоспецифична: по данным ПОС и 13С ЯМР спектроскопии соотношение количеств сгу- и сг?;-изомеров спирта 33 во всех случаях было равно единице. Общий выход выделенной смеси изомеров 382Е достигает 95%. Таким образом, кипячение 2-метил-2-гидроксиадамантана 18 в ТФК может служить простым и удобным препаративным способом получения г2,в;-2-мотал-5-гидроксиадамантана 382В:

По

но'

тек

18

90 С, 4 час Н^-^у

и« з§г н зев

(г)х(Е) = 1 :1 , 9555 Для доказательства участия метиленадамантана 10 в процессе переноса гидрид-иона была осуществлена реакция 2-мэ тил-2-гидрохсп-адачантана 18 с 56% азотной кислотой в среде ТФК. Мы предполагали, что образующийся мэтиленадЕмаптан 10 будет взаимодействовать с нитроний-катионом,приводя к соответствующему нитроолефину ;И, который не спосо-. бен быть эффективным донорсм гядряд-иова^ процэсс изомеризации лаптоп затормозиться:

-н'

11

Однако, вггасто нитрсюлэфапа а качестео сановного продата реакции был получен адамантшон 9, содержание которого в резхцяотшсл). смэсн составило 84".

Наш был предложи следувщиЯ механизм взаимодейогаия 2-штзл-2-гидроксиадамантана 10 с азотпой кислотой:

10

газ,

о3к-сн,

гидролиз

нао,ио"

02?(-СЛ2 19

СН,

Возникающий в процессе превращений трнфгорацетат 2-тттрокэтал-2-гидроксиадамантана гидролизувтся при обработке реакционной сдает вод-

ним раствором КОН с образованием нитроспирта 19, который соответствует нитроальдолю, образующемуся из кетона 9 и нитрометана в реакции Анри. Процесс превращения 19 в адамантанон 9 в щелочной среде, таким образом; представляет собой ретро-реакцию Анри. В пользу предложенного механизма свидетельствует и тог факт, что специально синтезированный нами 2-нитрометил-<;-гидроксиадамантан 19 при щелочном гидролизе нацело превращается в адамантанон 9. Аналогичный результат был получен и при гидролизе спирта 19, предварительно обработанного ТФК.

В целом образование адамантанона 9 из 2-метил-2-гидроксиадаманта-на 18 под действием 56% азотной кислоты в ТФК мокно рассматривать

как реакцию окислительного ,деметилирования. *

1.2. Превращения 2-арил-2-ги;фоксйадаманганов 20-33 в ТФК.

Реакции исходных спиртов 20-33 (табл. 1) проводились при комнатной температуре и при кипячения реакционной смеси (72°о) (Ш раствор в ТФК). Контроль за ходом процесса осуществлялся периодическим отбором проб,-которые анализировались с помощью хроматографических (ТСХ, ИХ, ВЭЖХ) и хроматомасс-спектрометрцческого методов. Кроме того, решоуш проводились в ампуле Ш.ЕР спектрометра и в кавэте УФ-сйектрофотоме'тра.

Трудно было ожидать легкости протекания изомеризации этих субстратов, поскольку мы предполагали, что 2-арил-2-гидроксиадамантшш образуют в кислых средах весьма стабильные карбениеше ионы. Однако большинство указанных спиртов 21-29 в среде трифгоруксусной кислота превращаются даже при комнатной температуре, образуя с хорошими выходами соответствующие т- и гЕ;-2-аршь5-гидроксиадам£штаны 39-47: . он

Еще более удивительной представляется высокая стереоселективность этого процесса: как видно из таблицы 1, во всех случаях наблюдается преимущественное образование- гг ,)-изоморов спиртов 392-472, тогда как ■ рассмотренные вше превращения 2-алкил-2-гвдроксиадамантанов приводят к получению равных количеств (&)- и се;-изомеров соответствующих 2-алкил-5-гидроксиадамантанов.

Характер заместителей в ароматическом кольце 2-арил-2-гидрокса-адамантанов 20-32 оказывает существенное влияние на процесс изомариза-

Таблица 1.

Изомеризация 2-арил-2-гндроксиадаиантанов: условия реакции и состав реакционной смеси (по дашпж ВЭЖХ).

Исходный спирт R, V T (°C) время (4) 20-32 (Z) (*) (E) (%) <Z)/(E)

20* H H 20 9 15.4 70.7 13.9 5.0

<L1 lie Me 20 9 4.9 83.0 12.0 6.9

22 Не H 20 9 9.5 78.5 12.0 ' 6.5

20 24 4.3 81.9 13.8 5.9

20 170 0.0 69.3 30.7 2.2

72 0.5 8.1 70.4 21.5 3.2

72 72 0.0 55.7 43.3 1 .2

23 H Me 20 9 ' 6.4 79.2 14.4 5.4

25 Cl H 20 9 29.2 60.8 10.0 . 6.0 ■

26 Вг H 20 9 26.6 61.7 11.7 5.3

27 H F 20 9 25.6 61.0 13.3 4.6

28 H lir 20 9 69.7 24.3 5.9 4.1

29 H CP3 20 9 • 72.5 22.5 4.9 4.6

30" MeS H 20 48 100.0 0.0 0.0 -

30* lies H 72 3 81.6 14.3 4.1 3.5

31» HeO H 20 48 ЧСО.О 0.0 0.0 • ' -

32" Ue2N H 72 48 100.0 0.0 0.0 -

4 - наблкдаэтся образование побочных продуктов.

ции (табл. 1). Введение акцепторных заместителей снижает скорость и стереоселективность реакции. Наличие заместителя, обладающего значительным донорным мезомерным эффектом, приводит к тому, что' даю при длительном кипячении реакционной смеси изомеризация либо на происходит совсем <r2= h, R,= ИеО, 31_; MegN, 32), либо она протекает в незначительной степени (R2= H, R,= Mes, 30). Кроме того, если ароматическое кольцо активировано к алектрофилыюй атаке (R2= H, R,= HeS, 30: ИеО, 31_), или такая атака облегчена по .стерическим причинам (R(= Hg= H, 20), наблюдается образование олигомерных побочных продуктов.

Соотношение количеств с2j- и (Sj-изомеров 2-арил-5-гидроксиада-мантанов в смеси уменьшается в процессе протекания . pûакции, что связано с их медленным взаимопревращением. Повышение температуры увеличивает скорость реакции и одновременно приводит к более быстрому падению стереоселективности (табл. 1, 22). Поэтому, для получения максимального выхода индивидуальных rzj-нзомеров 39Z-47Z рекомендуется проведение реакции при комнатной температуре до исчезновения в смеси исходного спирта. Достаточно чистый стереоизомер легко выделяется пере-

- а -

кристаллизацией. Напротив, если задача заключается в получейии обоих изомеров, то следует выбрать более жесткие условия - кипячение реакционной смеси до достижения соотношения продуктов, приемлемого для их последующего хроматографического разделения.

Таким образом нами был разработан простой и удобный препаративный способ получения недоступных ранее (г)- и ГЕ;-стереоизамеров 5-арил-2-гидроксиадамантзнов из соответствующих 2,2-производных изомеризацвй последних в трифторуксусной кислоте.

1.3. Синтез 2,5-диат)ил-2-гидроксиадамантонов 70,71 и их

ггреврзщечил в ТФК.

Исходные спирты 70 и 71 были получены реакцией Грииьяри из 5-(3,4-дшлетилфенил)-2-пдама1*.'анона 69 с 4-метилфеш!.'!- и З-трифторметил-фонилмагнийброкзддььш. Нуклес-цатьное присоодиноние в этом случае протекает стереоселекткзю. Направление присоединения определяется индуктивными свойствами заместителя в 5 положении адемзнтанового ядра. Электроноакцепторше заместители, в частности орилыше группы, способствуют сш-атаке нуклеофала и преимущественному образования г в.)-изомеров соответствующих спиртов. Нами были получены смеси '(г)- н (Ю-изомеров 2-замчщенных-5- (3,4-диметилфэнил )-2-гидроксиадамантаяоа

R = Э-СР3С6Н4, 71. 45*. (Z)UE) = 1 : 1.9;

Изомеризационше превращения как (Z)-, так и (^-изомеров спиртов ТО, XI в среде ТФК должны сопровождаться образованием идентичных ин-термедиатов катионного характера, и результат реакции не должен зависеть от того, какой из изомеров, (z¡- или cej-, был использован для ее проведения. Для проверки этого предположения ш исследовали превращения в ТФК обоих выделенных изомеров 2-(4-мешлфенил)-2-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)адамантана 70Z и 70К. Реакция проводилась при комнатной температуре в течение 24 часов при концентрации исходного спирта 0.5 М. Оказалось, что соединения 70Z и 70Е в этих условиях легко образуют смесь стереоизомеров 72Z и 72Е, в стереоселективность реакции практически не зависит от конфигурации исходного спирта. Поэтому мы провели изомеризацию смеси cz)~ и се;-изомеров г-О-трифторметилфе-

тэд)-2-гадрокси-5-(3,4-диметилфе1тл)адамантана XI 003 00 разделения:

й.= 4-иеС6Нд1 70Ъ —► 7225 : 72Е = 3.18 : 1;

Н = 4-МеСбНд, 7ЧЖ —► тгг : 72Е = 3.50': 1;

к = з-ср„сгн,, 71гг —» 7зг : ?зе = г.оо 1:

3 6 А ---- -

Изученные изомеризациотые превращения 2,5-диарил-2-гидроксиада-мантанов ТО и 71_ в среде ТФК протекают стереоселектигао. При этом, как и в случае г-арил-г-гидроксиадамантанов, наблюдается преимущественное образование гг¿-изомеров ?,,5-ди8рил-7-гидрсксиадамгнтанов. ' Высокая регио- и стереосе.тсктивность данной реакции позволяет рассматривать ее в качестве перспективного подхода к синтезу ранее недоступных 2,5,7-трехзамещешшх адамантанов с тремя рЕЗлгшыми заместителями.

2. Механизм иэомеризащпи 2-арч."-?-газроксяэд?мант11новгв ТФК.

Изучение изомеризации 2-к-2-гадрсксаадпмгягоиоз 20^33 (к = Аг) в ТФК свидэтэльствует о том, что равновесие зтсго процесса сально сдвинуто в сторону продуктов превращений. Кинетические изюреюя, выполненные на примере 2-(п-толил)-2-пу;роксиадзмаи-гсна 22 (И = 4-йеРЫ (табл. 1), показали, что содержание исходного опкр'.з в реакционной смеси уменьшается-, и превращение протекает практически нацело. В связи с этим возникает вопрос о сравнении термо дина:,»таской устойчивости ин-термедиатов, образующиеся из исходных саиртов н среде ТФК.

Методом молекулярной мехшдасц (кУ?) Сылй рассчитаны стандартные мольные энтальпии образования, энергии напряжения и стораческие энергии 2-И-2- Л и 2-Н-5- Б адамалтильшгх карбонйевшс иояов для газовой фазы при 300К. Полученный- даппыэ, тем но менее, не позволяют объяснить наблюдаемое положение равновесия: катионы А, образующиеся .из исходных .спиртов 20-29, в среднем более чем. на 50 :с;алА;о'ль устойчивей, чем катионы (2}-Б и Г.Ю-Б, соответствующие продуктам изомеризации. Эти расчеты, конечно, не учитывают разозЛяя з сольватации катионов А и В. Однако, катионы Б, по-видимому, сольвагируютсп ТФЯ менее эффективно, так как в них одна из долей вакантной р-орбиталл находятся внутри ада-мантановой "клетки" и недоступна для растворителя, что долгою привести к еще больиш различиям в энергиях сольватированных катионов. Полагая,

он

он

70, 71

7гг, 7зг

72Е, 73Е

что исходщю спирты 20-33 (и = аг) в избытке 1ФК подвергаются- быстрому трифторацетолизу, следует также рассмотреть равновесие мекду трифтор-ацетатами В и Г. Их энтальпии образования и другие термодинамические характеристики достаточно близки: разница в величинах ДН° мевду В и Г не превышает 2.5 ккал/моль. '

Сравнением стабильности катионов и соответствующих трифторацета-тов нельзя такгэ объяснить и стереоселективность изомеризации - расчеты свидетельствуют о несколько большей стерической затрудненности катионов и трифторацетатов с ^-конфигурацией, тогда как изомеризация всегда сопровождается преимущественным образованием ел;-изомеров (см. табл. 1).

Отсюда, следует вывод, что природа и сравнительная стабильность интермэдиатов, принимаюцих участие в процессе изомеризации, судествен-но отличаются от "свободных" катионов в газовой фазе. В среде ТС/К, в результате сольватироватш трифторацетатов В и Г, по видимому, имеет место образование сольватно-разделэнных ионных пар Д и В, соответствующих катионам А и Б:

■ Можно .предположить, что благодаря большей стабильности катиона Оэнзильного типа А, степени■ диссоциации трифторацетата В значительно выше, чем Г. Иначе говоря, если интермедиаты, соответствующие исходным веществам, находятся преимущественно в виде сольватно-разделешшх ионных пар, то продукты реакции представляют собой, главным образом, либо контактные ионные пары, либо существуют в виде ковалентных трифторацетатов. •

Учитывая, что степень сольватной разделенности ("рыхлость") ионных пар должна существенным образом зависеть от природа раствррителя. его кислотности и нуклеофильности, мы изучили поведение' спирта 22 в различных органических кислотах (муравьиной, трифторуксусной и три-фторметансульфоновой), а также в трифгоруксусном «нгидриде (ТФА). Оказалось, что 22 изомеризуется с' высокой скоростью лишь в трифторуксусной кислоте. Отсутствие превращений в нсоон даке при кипячении в течение суток можно объяснить высокой нуклэофильностыо среда. При вадеран-

Ванин спирта 22 в низконуклеофтном растворителе - ТФЛ (Ш р-р, 2« час, 20°С), - реакция протекает с гораздо меньпей скоростью, чем в ТФК, что, вероятно, связало с низкой кислотностью и отс-утствием прото-ннрования трифторацетатов. Следует отметить, что при этом на каздую молекулу спирта образуется одна молекула трифторуксусной кислоты. Приготовив раствор 2-(п-толил)-2-трифторацотиладамантана в ТФА, т.е. оде понизив кислотность среда, нам удалось полностью затормозить изомеризацию. Весьма интересным приставляется факт отсутствия превращаю^ спирта 22 и в трифторметансульфоыовой кислоте (Ш р-р, 24 час, 20°с). В этих условиях, по-видимому, происходит щшелирова1ше степеней диссоциации трифторацетатов В и Г, вызванное высокой степенью их сольватной разделенности. Сравнительная стабильность исходных веществ и продуктов реакции при этой прибливаотся. к соотношению, рассчитанному для газовой фазы, и равновесие изомеризации смощаатся в сторону исходных ноцвети. Очевидно, что только в трифторуксусной кислоте, достигается оптимальное сочетание высокой кислотности с достаточно низкой нуклаофиыюстью, необходимое для изомеризации 2-врил-2-гидроксиадамантанов.

Эта точка зрения подтверждается изучением 130 ЯЫР спектров трифторацетатов, соответствующих исходник спиртам п продуктам пзомеризп-ции. В споктре г2)-2-(п-толил)-5-адамантилтрифггорацетата в сроде ТФК, как а огшдалось, наблюдается 7 сигналов адамантанового фрагшнта. Иначе выглядит спектр 2,2-изомера (1И р-р в ТФК, 20°с): упаренные сигналы углеродов адамантанового ядра свидетельствуют о той, что данная частица принимает участие в весьма бистром динамическом процессе.

Для выяснения характера этого явления ш провели изучение 13с ШР спектров 2-(п-толил)-, г-и-трифтормотилфенил)-, 2-(гг-мотоксифенил)-2-гидроксиадамантанов (22,29,31) а соответствуй»« трифторацетатов в с?3соос а в ТФА. При анализе зависимости утирания сигналов адамантанового фрагмента от кислотности среда, температуры и характера заместителей в ароматическом кольце было показано, что 2-арил-2-гидроксиада-иантаны образуют в этих условиях несимметричные интермедиаты катионно-го характера, в которых легко происходит инверсия катиошюго центра при изменении полоаения ароматического заместителя относительно плоскости с,о,С,:

Следует отметить, что наблюдаемый эффект моает быть рассмотрен в термина! с-Н гомогиперконыгации - 1-3 взаимодействия катионного центра с

ГЗ б

Аг.

СРшОСО

Аг

аксиальными с -Н связями:

Скорость инверсии катионного центра увеличивается с повышением кислотности среди, температуры и электронодонорных свойств заместителей в ароматическом кольцо.

Для выяснения Еопроса о шг- или внутримолекулярной природе гид-радного сдвэта при изомеризации врнлзамоцешшх гидроксиадамантанов 20-34 реакция 2-(п-толил)-2-пирокскадамантана 22 была проведена в ус-лошгях сильного разделения (1СГ4М) в юовете УФ-спэхтрофотсметра. Оказалось, что в этих условиях екорость исчезновения исходного спирта 22 существенно меньво, чем при высоких концентрациях. Это указывает на то, что в данном случае, скорое всего, реализуется кехмолекулярннй механизм, которой вследствие его бимолокулярности, замедляется при раз-Оавлоняи.

Наиболео вероятным нам каеттся приведенный ниже мегмолекулярннй механизм изомеризации 2-арил-2-гидроксиадаыантанов 20-34 в ТФК, рассмотренный на примере 2-(п-толил)-2-гидроксиадамантана 22. Реакция включает еошюо гидрирование вез одного спирта с последущим отрывом гидрвд-иона от образующегося на пэрзой стадии 2-(п-толил)адамантана Л:

Кроме т- и Г£;-2-(п-толил)-5-гидроксиадамантанов 40г ж 40| из реакционной смеси била выделена очень небольшая углеводородная фракция, содержащая, по данным хроматомасс-спектроыэтрш и ШС, 2-(п-толил)-адамантан I, который, как видно из схемы, служит катализатором процесса.

Крайне интересным представляется факт высокой стереоселективности изомеризации - количество (г^-изомеров продуктов реакции во всех слу- ' чаях превышает количество (^-изомеров (табл. 1). Примеров стерео-селективного протекания реакций гидридного переноса с участием производных адамантана к настоящему времени неизвестно.

Преимущественное образование гг .»-изомеров 1гродуктов изомеризации, очевидно, контролируется кинетическими факторами, о чем свидетельствует приближение к равенству концентраций стареоизомо; ов в состоянии равновесия. Реализация энергетически болое выгодного пороюдного сос-

чием взаимодействия между параллельно распологмпшма ароматическими ■ .заместителями, что невозможно при образовании т-изомэра. В связи о этим возникает вопрос об оценке расстояния моаду арилышми заместителями и о природе взаимодействия между ними.

Расчеты, проведенные по методу UINDO/Э показали, что х-электрошюе взаимодействие ароматических систем, видимо, не реализуется - энергия взаимодействия составила всего -о.ооэ оV. Возможность образования комплексов с переносом заряда на подтвердилась при изучо-1ши У2^-спектров 2-(п-толил)-2-гидроксиадамантана 22 и ого смосн 1:1 с 2- (п-толил )адамантаном 13 в ТФК {1 о""*ы). хотя при столь низкой концентрации мокот икать место практически полный распад таких комплексов. Скорее всего, основной вклад в понижение энорпга переходного состояния вносят взни'-годийствия типа диполь - индуцировашшй диполь, электростатические и дисперсиошше взпишдойстеия. Но исключено, также, что существенную роль при этом играет растворитель - трифторуксусная кислота, размер молекулы которой позволяет ей поместиться моаду ароматическими фрагментами. ILa Рис. 1 изображена одна из возможных модзлей переходного состояния с участием молекулы ТФК, оптимизированная методом шгх. Способность ТФК к амбидентному сольватировашш аренов и карбение-вых ионов отмечалась в литературе.

Действительно, замена ТФК в реакции 2-(п-толил)-2-гидроксиа'даман-тана 22 на гептафтормаслянную кислоту - кислоту с более длинной углеродной цепочкой - приводит к резкому уменьшению скорости изомеризации и потере стереоселективности. Через 50 час. при комнатной температуре, по данным 13с ЯЫР спектрометрии, образуется смесь равных количеств (Z)- и fsj-изомеров продуктов реакции с выходом ~ 6-10%. Очевидно, ■размер молекулы гептафтормасляннсй кислоты не позволяет реализоваться энергетически выгодному переходному состоянию, аналогичному изображенному на РИС. 1.

тояния при образовании гг;-изомора

может Оить связана с нала-

Рис. 1. Модель переходного состояния при образовании г г .»-изомеров продуктов изомеризации 2-арил-2-гидроксиадамантанов с участием молекулы ТЖ. Структуры оптимизированы методом ММХ.

Таким образом, предложенная модель переходного состояния включает мэжмолекулярное координирование реагирующих частиц и молекул растворителя в процессе гидридного переноса.

3. Синтезы па основе 2-метил- и 2-арил-2-гидроксипдпыантпнов

и продуктов их изомеризации.

Изучение превращения 2-метил- и 2-ярил-2-гидроксиадамш1танов 10, 2^-29 позволило предлоаить препаратив1ше способы получения <г>- а гв;-изомеров соответствующих 2-мотил(арил)-6-гидроксиадимантанов •3022-47В. Эти спирты были использованы нами в синтозо труднодостугашх 2-метил- и 2-арлл-5-38мещенных производных адамантана. Такга был полу-чеп ряд 2,2-дизамещенных- и 2-ариладамантанов.

3.1. 2-, 2,2- и 2,5-дизаые1ценшб адамантшм.

2-Ариладамантаны 13-16 легко получаются при восстановлении спиртов 22.25,26,29 триэтилсиланом в смеси ГСК и хлористого иотилопа:

«

Н31Е13. ТОК

Ar / 1 / 20°С, 24 ч»с

80 22,25,26,29

ir - 4-МвО.Н., 13, 98$; 4-BrOJl., 14. 95»;

О 4 --6 4 ■—'

4-C1C.II.. 15, 91$; Э-СР.С.Н., 16, Ъь$;

О 4 --3 О А -

Устойчивость 2-мотил- а 2-(п-тиоматилфиШ1Л)-2-гидроксиада,«антаноп 13, 30 к действию ТФК при 20°с позволила ввести эти спирты в реакцию Риттера и получить с высокими выходами соответствующие 2-замецошшо-2-ацетамидондаиантаны 34 и 35:

1. НеСМ, ТФК. 20°С

2. K01I, Н20

fr.

18.30 КсСОШ ЭД 35

К - Ив. 34, 91Й; КеБС-Н., 35 , 68$;

--О 4

Использование трьфгоруксусной кислоты в реакции Риттера, предло-кешюв в наией лаборатории, оказалось особенно вакным в случае арил-гидроксиадамантьнов, которые могут пратерпэвать побочные превращения при классическом прове дешга реакции в конц. серной кислоте.

ш

1. я'сн, тек, д

2. КОН» Н_0

в'

(Z.B)-Ua, Н' - Uo, .tflZB. 603;

(Z)-4-UeOJl,, R' - На, 49Z, 60Я; о я -

(Z R' = Ph,.

ГГ)-3,4-МогС6Н3, R' - lie. fZ)-3-CP3C6H4. R* - He. fZ)-3-CP3C6H4. R' - С1СП

г*

soz,

S1Z, 52Z, 53Z,

52«; 56«; 55«; 60«;

Спирта ЗВ2К, 39г. 40г и 47г в среде ТФК легко реагируют с аренами: толуолом, о-ксилолом, тиоаниэолом, 2-метилнафталином, нафталином и салициловой кислотой. Выходы соответствующих 2,5-дизамещенных произ-»оязых достаточно високи.

АгН , ТФК Д

Ar

(Z.E)-We, Ar SB 2-мотил-6-нафтил-, 54ZB, 28«;

6uc-(Z.E>-Ke. Ar = 2,6-нафткл-, 55ZB, 54«;

(Z,E>-Mo, Ar « Э-НОгС-4-НОСбН3, 56ZE, 55«;

fZJ-4-МоС^Нд, Ar а 4-МвС6Нд, S7Z. 51«;

fZJ-4-BeC6H4, Ar s 3,4-ИвгС6Н3, S8Z, 72«;

ГГ)-Э.4-ИвгС6Н3. Ar = 4-МеС6Нд. 59Z, 67«;

fZ)-4-«eC6H4. Ar = 4-MeSC6H4, 60Z, 55«:

(Ъ)-4-МеС6Нд, Ar в з-ногс-4-нос6н3. 61Z. 32«;

fZ)-3,4-He2C6H3, Ar 3E Э-Н0гС-4-Н0С6Н3, 62Z, 68«:

fZj-4-«eC6H4, Ar с 2,6-нафтил-, 63Z, 67«;

3.2. Превращения 2-(3-трифггормэтилфенил)-2- и (г(3-трифтор-моти-пфенил)-5-гидроксиадамантанов 29, 472 в конц. серной кислоте.

Паки было показано, что гг}-2-(4-иетклфенил)-5-гидроксиадамантан 392 в условиях реакции Коха-Хаафа (конц. н^Од, нсоон, 5°С) превращается в сложную смесь соединений, среди которых, по-видимому, преобладают продукты сульфирования ароматического ядра. Полученные сульфо-кислоты растворяются в воде, их выделение и идентификацию провести не удалось, (г)-2-(З-Трифторнетифенил)-5-гидрокснадамантан 47г в аналогичных условиях образует дикислоту 64г не содержащую фтора:

HgS04, конц.

н

НСООН,5 С,24 Ч

Ш НОЖ-^^ 64Z, 97«

Таким образом, в достаточно мягких условиях происходит карбокси-лироваше спиртй 47Z, • сопровоадапцееся. гидролизом трифторметильной

группы арильного фрагмента. Аналогичный гидролиз наблюдался при выди;> кивании исходного сгофта 472 в серной кислоте и без добавления псион. Продуктом реакции была смесь (г>- и гю-изомиров сниртокислот в5гв:

■ у©- V©- • у5У

ноос-^О) ноос^О)

47? У^у 1:1; бик.за*

Такая ко смесь изомеров образуется при обработке сорной кмелотоЯ соответствующего 2,2-дизамещешюго спирта 29:

9й

Очевидно в этом случае имеет моето изомеризация спирта 29, аналогичная изученной ранее в сроде ТФК, одновримошю с которой протекает гидролиз трифтормотильной гругаш. Легкость гидролиза трифтормотальноЯ группы в наших субстратах вероятно связана с хорошей растворимостью исходных соединений в реакционной среди.

Полученные данные свидетельствуют о том, что изомеризация 2-ирил-2-гидроксиадамантанов и взаимопроиращенио <г>- и гв^-изодаров 2-арил-5-гидроксиадамантанов в сорной кислоте протокам- намного быстрое, чем в трифторуксусной. Можно также предположить, что изомеризация спирта 29 в серной кислоте, в отличив от ТФК, происходит пестерооселективно. Скорость карбоксилироваюш, по-видимому, достаточно велика для того, чтобы затормозить процесс вэаимоггровращония <г>- и (Ю-изомороп, что следует из образования неперогруппированного продукта при карбслсшш-ровяняи спирта 47г.

Высокие выходы образующихся соединений позволили нам предложить удобный препаративный способ синтеза неизвестных ранее бифункциональных производных: гг;-2-(3-к8р<5окс11фенил)-б-адаманта1шарОоно£Юй кислоты 642 и гг,в;-2-(3-карбоксифенил)-5-гидроксиадамантана 6522.

4. Доказательство строения полученных соединений.

Установление структуры полученных в работе соединений проводилось с помощью 'н, '13с ЯМР, масс-, хроматомасс-, ИК-спектрометрии, рантге-ноструктурного анализа и подтвермалось данными элементного анализа.

• 4.1. ЯМР 13с споктры 2-, 2.2-, 2.5-, 2.2,5 и 2,5,7'замещегошх

адамантанов.

Нонапрякошшя и коиХюрмашгатю-сесткая молекуле адамантана является отличной моделью для решения различных структурных в стереохими-чоских задач с помощью 13с ЯМР спектров. Проводя систематические нс-слодопания по синтезу и изучению свойств полизамещенных адамантанов, мы приили к выводу о необходимости создания эффективно и точно работавших аддитивных схем в поведении химических сдвигов ядер 13с для быстрой и надежной идентефикащш полизамещенных адамантанов различных типов. Ранее в нашей лаборатории были определены инкременты ядер 13с адамянтанового Фрагмента для большой серии 1-замешенных адамантанов и разработаны аддитивные схемы для доказательства строения 3-замецешшх-1-ариладамантанов. '

В настоящей работе проведен анализ 13с ЯМР спектров и разработаны аддитивные схомы для расчета химических сдвигов углеродов 2,2-, 2,5-, 2,2,5- и 2,5,7-замощешшх адамантанов.

При создании корректно и точно работающей аддитивной схемы одним из наиболее вакных условий является детальное изучение спектров 13С ЛШ> соединений - родоначальников рядов. Нами было проведено отнесение сигналов в 13с ЯМР спектрах ряда 2-ариладамантанов. На основании полученных данных были рассчитаны инкремента химических сдвигов (ХС) ,3С адамантанового ядра при введении заместителя в костпковое полоевнке (Ав*^) и оценено влияние адамантанового фрагмента на заместитель

Полученные в настоящей работе в определенные памн ранее значения инкрементов ХС 13с 1- и 2-заыещенных адамантанов позволяют рассчитывать на основе аддитивных закономерностей спектры полизамещенных производных. Расчет ХС 13с в полизамещенных адамантанах проводили по формуле:

= 0{С1)АЛ + Лв<с1>хЛ + М(01)*<1 + ЖС^* (1).

где 0(С.)А<1 - ХС 1-го атома углерода адамантана. ЛО(С1 АЭ(С1)^Л и А0(с1)* - инкременты {-го атша углерода прн введении заместителей X, у и ъ.

Известно, что 13с ЯМР спектры позволяют обпарувить в органической молекуле достаточно слабые внутримолекулярные взаимодействия заместителей, проявлением которых, как полагают, является неаддитивность при расчето ХС 13с. Величина неаддитивности вычисляется по формула (2):

А(С1>' = в«3*)**:». " »^и (2)

Показано, что расчет по аддитивной схеме (1) для и 2,5- и 2,5,7-производшх. позволяет достаточно надекно отнести сигналы атомов углерода адамантанового ядра, ошибка расчета для большинства атомов по превышает 1 и.д. В случав 2,2- и 2.2,5-эаыеаошшх одамплтпнов иэ-зп стерического взаимодействия заместителей наблюдаются значительные отклонения от аддитивности.

Нами били определен общие закономерности в отклонениях от аддитивности (4) для 2,2-, 2,5-, 2,2,5-, 2,5,7-замощошшх адамантанов. Значение Л(С1 для каадого набора замоститолоЯ и определенного типа замещения вполне характеристичны, они приведены в табл. 2. Эти значе-

ния были использованы для расчетов ХС схеме (3):

13

с по уточненной аддитивной

0(01)

АД .

+ Д(с,)

АС«^)**

Д4

АО«^)^

А0(С,)

1'г

(3)

'1'Х-У

Следует отметить, что нами не оСнаруконо значительных Енутримоло-' кулярных взаимодействия в 2,5- ' и 2,5,7-эамопошшх ад&чантонах дога в тех случаях, когда все заместителя проявляют мезоморныЯ эффект (один из зешститолеП практически всегда бил ароматическим).

Отклонения от оддзтшшостн (А, а.д.) для 2,2-, 2,5,7-зеяэцзшаи адзыантаноо'

2,5-

Тайгица 2. 2,2,5- й

0,9

(2-Х)-(2-У) Аг - НО Не - 1Ю Ио - Ао.'ГН (2-ХЫ5-У) (Z)-kT^ ~ НО ГЮ-АГ - НО (2)-Аг - Аг (Е)-Аг - АоШ (2-Х)-(2-У)-(5^) (г)-хг - но - Аг (Я)-АГ - НО - Аг (2-Х)-(5-У)-(7-2) (2)-Лг - НО - Аг гю-аг - НО - Аг

-1.6 -8.0 0.5 0.1 0.1 0.5 4.2

-0.6 -1.6 0.6 0.0 0.2 -0.4 5.4

-1.8 4.1 0.1 0.1 0.1 0.3 2.7

о.а 0.6 1.0 0.9 0.3 0.5 0.4

о.з 0.9 0.0 0.9 0.4 0.2 0.6

0.5 0.4 О.э 0.5 0.6 0.4 0.4

0.8 1.0 1.9 -1 .3 0.6 0.7 0.6

I 0.4 1.0 0.7 1.0 0.4 о;4 0.5

0.4 1.1 0.3 1.0 1.2 0.5 0.6

0.3 0.4 0.2 о.а 0.4 0.2 0.2

0.2 0.8 0.0 . 1.0 1.2 0.4 0.3

7

Проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность использования аддитивных закономерностей в поведении химических сдвигов ядор ,3с для установления строения полизамещенных адамантанов. На основе полученых дашшх была разработана сервисная программа для обработки и моделирования 13с ШР спектров производных адамантана.

4.2. Масс-споктры 2-, 2.2- и 2,5-звмещенных адамантанов.

Известно, что ыасс-споктральный распад производных адамантаяа в значительной степени определяется положением и электронными свойствами заместителей в адамаитановом ядре. Масс-спектры 2-, 2,2- и 2,5-замосошшх адамантанов, синтезированных в работе, изучены впервые.

2-Ариладамантаны. В масс-спектрах 2-ариладамантанов наблюдаются интенсивные пики молекулярных ионов. Основным направлением их распада является деструкция адамантанового ядра с образованием ионов Агсн| .

2-Арил-2-гидроксиадамантаны. Помимо характерного для 2-гидроксн-адамантанов отщепления воды, у данного.типа производных обнаружен спо-цифический путь фрагментации с образованием бензоильннх катионов m/z (И-123):

f-^—,—I*"

Аг

2.5-Дизамещешшэ адамантаны. Основным направлением фрагментации молекулярных ионов 2,5-дизамещэнных адамантанов (Э-^-г-^-Ай, где Н1 = Аг, = 0=, А1к, Аг; 1Ц = НО, = А1к, Аг; П^ = АоШ, = А1к,

Аг) является ели расщепление адамантанового ядра с выбросом радикалов СдН0х* (I • н, 1^), или специфическая фрагментация заместителей в ароматических кольцах.

-

'НО

и,= НО, Аг, ШАо; 1^= 0=, А1к, Аг; Полученные данные могут быть применены для идентификации в установления строения соединений подобного рода.

- ¿1 -Выводи.

1. Изучены превращения 2-алкид(арил)-2-гидроксиад^мантшюв в среде трифторуксуйюй кислота. Обнаружена стереосолективная изомеризация 2-арил-2-гидроксиадамантанов, приводящая к ранее неизвестным <2;-изомерам 2-арил-5-гидроксиадамантанов. Изомеризация 2-метил-2-

.гндроксиадамантана сопрововдается образованном смеси <2>- и гв>-2-метил-5-гидроксиадамантанов в равных количествах.

2. Установлен механизм изомеризации 2-алкил(арил)-2-гмдрокси-адамантанов, включающий мекмолекулярный гидридный перенос. Показано, что стереоселективность процесса в случае арилз вмещенных субстратов связана с координированием реагирующие частиц и молекул трифторуксус-ной кислоты в процессе гидридного сдвига.

• 3. Обнаружена чрезвычайно быстрая инверсия катиошюго центра а интермедиатах, образующихся из исходных спиртов в среде трифторуксус-ной кислоты. Изучено влияние температуры, природы растворителя и характера заместителей в ароматическом кольце на скорость этого процесса.

4. Обнаружена неизвестная ранее реакция окислительного деметили-ровашя при действии азотной кислоты в среде трифторуксусной кислоты на 2-метил-2-гидроксиадамантан.

5. Показано стерооселективное протекание реакции Гриньяра с 5-(3,4-дамотилфенил) адамантан-2-оном.

6. Предложен подход к синтезу ранее недоступных стереоизомеров (г>- и (•в;-2,5,7-трехз£1мещеннцх адамантанов с тремя различными заместителями.

« о

. 7. Изучены с ЯМР и маср-спектры синтезировшшх в работе соединений и создан банк спектральных данных:

-установлены закономерности и разработаны аддитишшо схемы в поведении химических сдвигов ядер ,3С для доказательства строения ада-мангалсодеркащих соединений. Проведена оценка внутримолекулярных взаимодействий заместителей для 2-замещенных-5-арил- и 2-замещеных-2-аркладамантанов;

-выявлены характеристические и специфпеские направления масс-спектрального распада вдамантвновых производных различных типов. Обнаружены новые направления фрагментации для замещенных ариладамантанов.

8. Проведено рентгеноструктурное исследование строения (г>-2-(З-трифторметалфенил)-5-гидроксиадамантана.

9. Разработаны препративные способы получения: (2.)- и гв;-2-орил--5-гндроксиадамантанов, замещенных гг.>-2-ар11л-5-ацвтаминоадамантанов» <г)-2,5-диариладамантанов, (г,Е)-2-метил-5-гидроксиадамантана, 2-(3-карбокспфенлл)-5-гадрокси(карОокси)адамантанов.

Окнтозиропано свыше 40 на описанных в литературе соединений, которые икдючеш в Государственный банк данных.

10. Выявлены соодиногая, обладающие биологическим действием: стимулирующим влиянием на я-холинороцепторы, противосудороююй, снотворной, гшпльготичоской, антивирусной (герпес-вирус) и росторегулирупцей активностью.

По авториалам диссертации опубликованы следупдне работы:

1. Ковалев В.В..Розов А.К.,Шокова Э.А. Окислительное деметилирование третичных сшфтов адамантанового ряда. // Журн.Органич. Химии.-1938.-Т.24.,вып. 10.-С.2229-2230.

2. Ковалев В.В..Розов А.К.,Лузиков D.H.,Савельев Ю.й..Шокова Э.А. Стррооселективная изомеризация 2-(4-метилфенил)-2-аданантакола в трифторуксусной кислоте. // Журн.Органич.Химии.-1989.-т.25., вып.3.-с.517-521.

3. Ковалев В.В..Розов А.К..Шокова Э.А. Способ получения 4-ыетил-1-адамантанола. // А.с.СССР JS 1502558 с приорит. от 23.09.87.,

Б.И.-1989.-Ä 31.-с.133.

4. Ковалев В.В.,Розов А.К..йэковэ Э.А. Превращения 2-заыещенных-2-гидроксиадамантанов в трифторуксусной кислоте. Всесоюзная конференция "Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в народном хозяйстве". Куйбышев, 19-21 апреля 1989 г. // Тезисы докл.-с.61.

5. Ковалев В.В..Розов А.К..Шокова Э.А. Стереоселективная изомеризация 2-алкиларил-2-гидроксиадамантанов. Препаративный способ получения 2-(Z)-алкиларил-5-гидроксиадамантанов. in Всесоюзное совещание по химическим реактивам". Ашхабад, 19-23 сентября 1989 г. // Тезисы докл.-с.85.

6. Асланов Л.А.,Тафеенко В.А..Розов А.К.,Ковалев В.В.,Шокова Э.А. Кристаллическая и молекулярная структура (2;-4-(3-трифтор1отил-фенил)-1-гидроксиадамантана. // Хурн.Структ.Химии.-1990.- в печати, регистр. Я 4015.

7. Kovalev V.V.,Hozov A.K..Shokova В.A. Stereoselective Isomeriea-tion of 2-Aryl-2-hydrozya<laaantanea: A Convenient Method Гог (z;-2-Aryl—5-hydroxyadamantanes. // Synlett.-1990.- in press, Reg.No. G-064/06/90.