Регуляция концентрации внутриклеточного кальция и метаболизма арахидоновой кислоты при действии на клетки тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.15 ВАК РФ

Строкин, Михаил Львович АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ
2001 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.15 КОД ВАК РФ
Диссертация по химии на тему «Регуляция концентрации внутриклеточного кальция и метаболизма арахидоновой кислоты при действии на клетки»
 
 
Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Строкин, Михаил Львович

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Физиологическая роль и распределение полиненасыщенных жирных кислот в организме.

2.1.1. Основные свойства полиненасыщенных жирных кислот.

2.1.2. Жирные кислоты семейства п-3.

2.1.3. Жирные кислоты семейства п-6.

2.1.4. Жирные кислоты семейства п-7.

2.1.5. Жирные кислоты семейства п-9.

2.2. Белки переносчики жирных кислот и их роль в метаболизме жирных кислот.

2.2.1. Белки переносчики жирных кислот внеклеточного пространства.

2.2.2. Белки плазматической мембраны .связывающие жирные кислоты.,.,.,.'.".

2.2.3. Внутриклеточные белки переносчики жирных кислот.

2.3. Современные модели процессов включения жирных кислот в клетки.

2.4. Особенности включения в клетки арахидоновой кислоты.

2.5. Регуляция метаболизма арахидоновой кислоты.

2.5.1. Свойства и регуляция активности секреторной фосфолипазы А3.

2.5.2. Свойства и регуляция активности цитозольной фосфолипазы А2.

2.6. Физиологическая активность арахидоновой кислоты.

2.7. Участие арахидоновой кислоты в регуляции внутриклеточного кальция.

 
Введение диссертация по химии, на тему "Регуляция концентрации внутриклеточного кальция и метаболизма арахидоновой кислоты при действии на клетки"

Арахидоновая кислота (эйкозатетраеновая кислота, 20:4(п-6)) является уникальным соединением в ряду полиненасыщенных жирных кислот. Арахидоновая кислота служит предшественником физиологически активных веществ - эйкозаноидов (простаноиды, лейкотриены, липоксины), которые регулируют многие процессы, в том числе воспаление и развитие иммунного ответа. Длительное время арахидоновую кислоту рассматривали только как субстрат в процессах полиферментного синтеза эйкозаноидов. Однако не так давно была обнаружена и в настоящее время интенсивно исследуется физиологическая активность самой арахидоновой кислоты. Стало понятно, что собственные эффекты арахидоновой кислоты могут играть существенную роль при воспалении, некрозе тканей и других процессах, когда происходит резкое повышение концентрации свободной арахидоновой кислоты, которая может появляться при высвобождении из внутриклеточных фосфолипидов или при доставке с потоками внеклеточных жидкостей.

Процессы метаболизма арахидоновой кислоты достаточно хорошо изучены на уровне отдельных ферментов. Однако существуют качественные различия при протекании этих процессов в клетке. Более того, синтез лейкотриенов и, как недавно было показано в нашей лаборатории, кинетика образования простаноидов в макрофагах существенным образом зависит от источника поступления арахидоновой кислоты (экзогенная или эндогенная) к полиферментной системе их синтеза.

Следует отметить, что, несмотря на огромный объем фактического материала, накопленного разными исследователями при изучении метаболизма арахидоновой кислоты на уровне целых клеток, многие вопросы остаются до сих пор не выясненными. Существуют исследования по проникновению арахидоновой кислоты в модельные мембраны и клетки в начальный момент времени и много данных по равновесному распределению включенной арахидоновой кислоты по липидам клеточных мембран. Работы по детальному изучению кинетики включения арахидоновой кислоты в клетки на всём диапазоне времени до установления равновесия практически отсутствовали. До сих пор нет общепринятой модели проникновения в клетки и последующего включения арахидоновой кислоты в клеточные липиды. Практически не изучены закономерности действия внеклеточной (экзогенной) арахидоновой кислоты на метаболизм арахидоновой кислоты уже содержащейся внутри клетки (эндогенной).

Среди клеток, представляющих интерес при исследовании процессов регуляции арахидоновой кислотой клеточных функций на особом месте стоят перитонеальные макрофаги и глиальные клетки - астроциты. Перитонеальные макрофаги специализируются на выполнении функций защиты, в том числе: фагоцитоз микроорганизмов, ликвидация остатков отмерших клеток и излишнего матрикса, а также синтез физиологически активных веществ. Макрофаги активно конвертируют арахидоновую кислоту в простаноиды при действии различных стимулов. Астроциты - это клетки, которые выполняют защитные функции при протекании воспалительных процессов в мозге. Они также играют важную роль в процессе построения нервной системы, регулируют химический состав среды, окружающей нейроны. При различных повреждениях в тканях головного мозга происходит резкое увеличение концентрации физиологически активных веществ, которые являются медиаторами развития воспалительных процессов, таких как тромбин и АТФ. Астроциты имеют рецепторы к этим веществам, активация которых приводит к увеличению концентрации свободного внутриклеточного кальция и резкому изменению функций астроцитов. Понимание механизмов протекания этих процессов важно для создания методов коррекции развития патологических состояний мозга, таких как воспаление, инсульт, травма и др. Известно, что при всех этих патологических состояниях в тканях головного мозга возрастает концентрация арахидоновой кислоты. В последние годы было показано, что арахидоновая кислота может принимать участие в регуляции концентрации внутриклеточного кальция. Однако механизм этого процесса не ясен. Поэтому исследование влияния экзогенной арахидоновой кислоты на концентрацию внутриклеточного кальция в астроцитах и модуляции чувствительности этих клеток к действию тромбина и АТФ представляют собой актуальное направление современных исследований.

Таким образом, целью данной работы является: 1) изучение развития во времени процессов метаболизма арахидоновой кислоты в макрофагах и астроцитах; 2) Исследование действия экзогенной арахидоновой кислоты на метаболизм эндогенной арахидоновой кислоты; 3) Участие арахидоновой кислоты в регуляции внутриклеточного кальция.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

 
Заключение диссертации по теме "Катализ"

6. Выводы.

1. Показано, что экзогенная арахидоновая кислота (>10 мкМ) стимулирует увеличение концентрации внутриклеточного Са2+ в астроцитах. Установлено, что это увеличение осуществляется за счёт входа ионов Са2' из внеклеточной среды через каналы, зависимые от внутриклеточных кальциевых депо.

2. Показано, что тромбин стимулирует высвобождение эндогенной арахидоновой кислоты из астроцитов и этот эффект обусловлен активацией цитозольной фосфолипазы А2. -

3. Обнаружено, что арахидоновая кислота уменьшает выброс внутриклеточного кальция в астроцитах, стимулированных тромбином и АТФ, вызывает опустошение внутриклеточных Са2+ депо. Показано, что в этом процессе не участвуют продукты окислительного метаболизма арахидоновой кислоты.

4. Исследовано включение арахидоновой кислоты в макрофаги и астроциты. Выявлено, что в диапазоне 10"6-10"5 М устанавливается новый уровень включения арахидоновой кислоты в клетки, который заметно ниже наблюдаемого при концентрациях Ю~10-Ю"7 М. В присутствии белков-переносчиков жирных кислот снижается начальная скорость включения и уменьшается чувствительность клеток к арахидоновой кислоте.

5. Показано, что арахидоновая кислота в микромолярных концентрациях стимулирует выброс эндогенной арахидоновой кислоты из астроцитов и макрофагов. С использованием ингибиторов фосфолипазы А2 (4-бромофенацилбромида и арахидилтрифторметил кетона) и диацилглицерин липазы (1,6-бис-(циклоимино)-гексана) показано, что этот выброс обусловлен действием фосфолипазы А2.

6. Предложена кинетическая модель включения арахидоновой кислоты в клетки, учитывающая перенос вещества через плазматическую мембрану, включение в фосфолипиды и обратное высвобождение арахидоновой кислоты. Модель адекватно описывает поведение экспериментальной системы в случае триггерного механизма активации высвобождения арахидоновой кислоты из клеток.

7. Проведено сравнение действия арахидоновой (20:4п-6) кислоты и полиненасыщенных жирных кислот (эйкозатетраиновой. эйкозапентаеновой (20:5п-3) и докозагексаеновой (22:6п-3)) на клетки. Установлено, что докозагексаеновая кислота, так же как и арахидоновая кислота ослабляет ответы клеток на тромбин и стимулирует высвобождение арахидоновой кислоты из внутриклеточных запасов астроцитов.

5. Заключение.

Метаболизм арахидоновой кислоты изучается со времени открытия в 30-х годах простагландинов. До недавнего времени арахидоновая кислота рассматривалась только как субстрат в синтезе физиологически активных веществ - эйкозаноидов, которые регулируют множество функций организма и, в том числе, принимают активное участие в процессах воспаления и развития иммунного ответа. Однако недавнее обнаружение собственной физиологической активности арахидоновой кислоты привело к заметному усилению интереса к изучению её собственной роли в регуляции функций клеток.

В нашей работе мы изучили как развитие процессов метаболизма арахидоновой кислоты клетками во времени, так и эффекты внеклеточной (экзогенной) арахидоновой кислоты на следующий ряд клеточных функций: метаболизм арахидоновой кислоты уже содержащейся внутри клетки, регуляция уровня внутриклеточного кальция, модуляция кальциевых ответов клеток на тромбин и АТФ.

В качестве объектов исследования в нашей работе были перитонеальные макрофаги и астроциты, которые являются одними из наиболее активно метаболизирующих арахидоновую кислоту клеток . Эти клетки активно участвуют в развитии процессов воспаления.

В организме при воспалении концентрация арахидоновой кислоты может повышаться на несколько порядков по сравнению с нормой и достигать микромолярных значений. Поэтому мы изучали метаболизм арахидоновой кислоты в диапазоне концентраций от нормальных физиологических до наблюдаемых при воспалении, а именно от Ю~10 до 10"5М.

Нами было изучено влияние высоких концентраций экзогенной арахидоновой кислоты на концентрацию свободного внутриклеточного кальция. Внутриклеточный кальций является вторичным мессенжером при передаче многих внутриклеточных сигналов и, что наиболее примечательно в нашем случае, необходим для проявления ферментативной активности одного из основных ферментов, высвобождающих арахидоновую кислоту внутри клетки - фосфолипазы А2. Было показано, что высокие концентрации арахидоновой кислоты, которые наблюдаются при воспалении, стимулируют увеличение концентрации внутриклеточного Са2+ за счёт его входа из внеклеточной среды по независимому от внутриклеточных кальциевых депо механизму.

Помимо прямого влияния на концентрацию внутриклеточного Са2+ арахидоновая кислота может модулировать изменения Са2+ в клетках, стимулированных такими медиаторами воспаления в головном мозге, как тромбин и АТФ, концентрация которых так же повышена при воспалении. Арахидоновая кислота в воспалительной концентрации существенно снижала изменения концентрации кальция в клетках в ответы на эти вещества. Таким образом, арахидоновая кислота может выполнять нейропротекторную роль при развитии воспаления в тканях головного мозга. Другие полиненасыщенные жирные кислоты, как докозагексаеновая, эйкозапентаеновая и эйкозатетраиновая также понижали ответы клеток. Тем не менее, наблюдается специфичность этого эффекта по арахидоновой кислоте.

Мы обнаружили, что при стимуляции клеток тромбином, сопровождающейся кратковременным повышением концентрации Са2+, происходит выброс эндогенной арахидоновой кислоты, т.е. наблюдается явление обратной регуляции.

При изучении включения арахидоновой кислоты в клетки было установлено, что для диапазона концентраций 10"6-10"5М, устанавливающийся уровень включения кислоты ниже (примерно на 20%), чем для диапазона 10"10-Ю"7 М. После этого было исследовано влияние экзогенной арахидоновой кислоты на выброс эндогенной из предварительно радиоактивно меченых клеток. Впервые было установлено, что экзогенная арахидоновая кислота в "воспалительных" микромолярных концентрациях значительно повышает скорость высвобождения эндогенной кислоты из клеток, причем этот эффект обусловлен активацией фосфолипазы А2. При сравнении этого эффекта с высвобождением, стимулированным аналогами арахидоновой кислоты (докозагексаеновой, эйкозатетраиновой и эйкозапентаеновой кислотами), была показана специфичность этого эффекта по арахидоновой кислоте. Наблюдаемые отличия в чувствительности макрофагов и астроцитов к различным кислотам можно отнести на счет индивидуальных отличий этих двух типов клеток друг от друга.

Таким образом, свободная арахидоновая кислота может выступать в качестве регулятора метаболизма арахидоновой кислоты, которая уже присутствует в клетке и играть роль медиатора воспаления. Можно предположить, что одним из путей активации выброса эндогенной арахидоновой кислоты может служить повышение концентраций внутриклеточного кальция в присутствии "воспалительных" концентраций арахидоновой кислоты, что приводит, в свою очередь, к росту активности цитозольной фосфолипазы А2, которая высвобождает арахидоновую кислоту из внутриклеточных запасов в виде фосфолипидов.

На основании полученных экспериментальных данных нами была построена стационарная модель включения арахидоновой кислоты в клетки, описывающая поведение экспериментальной системы. Эта модель учитывает такие процессы, как перенос арахидоновой кислоты через плазматическую мембрану, включение в фосфолипиды и обратное высвобождение арахидоновой кислоты. Было установлено, что переход между уровнями включения происходит на небольшом, всего в один порядок, диапазоне концентраций. При анализе модели было сделано предположение о триггерном механизме активации клеток.

Нами было изучено влияние белков переносчиков жирных кислот на процесс включения арахидоновой кислоты в клетки. Было показано, что они снижают начальную скорость включения арахидоновой кислоты в клетки. В присутствии этих белков так же происходит изменение уровня включения высоких концентраций арахидоновой кислоты, однако, в этих условиях переход между уровнями включения для нормальных и воспалительных концентраций происходит примерно на один порядок позже по сравнению с безбелковой средой. Этот факт позволяет сделать вывод о защитной роли белков переносчиков жирных кислот в организме против высоких уровней арахидоновой кислоты, наблюдаемых при воспалении. Тем не менее, два уровня включения арахидоновой кислоты в клетки наблюдаются не только в безбелковой среде, но и в условиях^ приближенных к окружению клетки в организме.

 
Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Строкин, Михаил Львович, Москва

1. Poulos, A. Very long chain fatty acids in higher animals—a review (1995) Lipids 30(1), 1-14

2. Dyerberg, J., Bang, H. O., Stoffersen, E., Moncada, S., and Vane, J. R. Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis? -(1978) Lancet 2(8081), 117-9

3. Fischer, S., and Weber, P. C. Prostaglandin 13 is formed in vivo in man after dietary eicosapentaenoic acid (1984) Nature 307(5947), 165-84. Kondo, Т., Ogawa, K., Satake, Т., Kitazawa, M., Taki, K., Sugiyama, S., and

4. Ozawa, T. Plasma-free eicosapentaenoic acid/arachidonic acid ratio: a possible new coronary risk factor (1986) Clin Cardiol 9(9), 413-6

5. Punnonen, R., Jokela, H., Kudo, R., Punnonen, K., Pyykko, K., and Pystynen, P. Serum lipids in Finnish and Japanese postmenopausal women (1987) Atherosclerosis 68(3), 241-7

6. Nordoy, A., Lyngmo, V., Vartun, A., and Svensson, B. Docosapolyenoic fatty acids and human endothelial cells (1986) Biochim Biophys Acta 877(1), 31-6

7. Rastogi, В. K., and Nordoy, A. Lipid composition of cultured human endothelial cells (1980) Thromb Res 18(5), 629-41

8. Lands, W. E. Biochemistry and physiology of n-3 fatty acids (1992) Faseb J 6(8), 2530-6

9. Bernardi, G. (ed) (1996) New comprehensive biochemistry Vol. 31. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes, Elsevier, Amsterdam

10. Варфоломеев, С. Д., Мевх, А. Т. Простагландины молекулярные биорегуляторы (1985) Простагландины - молекулярные биорегуляторы, издательство Московского университета, Москва

11. Smith, W. L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action (1992) Am J Physiol 263(2 Pt 2), F181-91

12. Herschman, H. R., Xie, W., and Reddy, S. Inflammation, reproduction, cancer and all that. The regulation and role of the inducible prostaglandin synthase (1995) Bioessays 17(12), 1031-7

13. Serhan, C. N. Eicosanoids in leukocyte function (1994) Curr Opin Hematol 1(1), 69-77

14. Glatz, J. F., Borchers, Т., Spener, F., and van der Vusse, G. J. Fatty acids in cell signalling: modulation by lipid binding proteins (1995) Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 52(2-3), 121-7

15. Veerkamp, J. H., Peeters, R. A., and Maatman, R. G. Structural and functional features of different types of cytoplasmic fatty acid-binding proteins -(1991) Biochim Biophys Acta 1081(1), 1-24

16. Gollin, G., Marks, C., and Marks, W. H. Intestinal fatty acid binding protein in serum and urine reflects early ischemic injury to the small bowel (1993) Surgery 113(5), 545-51

17. Kanda, Т., Fujii, H., Tani, Т., Murakami, H., Suda, Т., Sakai, Y., Ono, Т., and Hatakeyama, K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans (1996) Gastroenterology 110(2), 339-43

18. Lieberman, J. M., Sacchettini, J., Marks, C., and Marks, W. H. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in .normal volunteers and intestinal ischemia (1997) Surgery 121(3), 335-42

19. Gollin, G., Zieg, P. M., Cohn, S. M., Lieberman, J. M„ and Marks, W. H. Intestinal mucosal injury in critically ill surgical patients: preliminary observations (1999) Am Surg 65(1), 19-21

20. Breslow, J. L. Apolipoprotein genetic variation and human disease (1988) Physiol Rev 68(1), 85-132

21. Chan, L. The apolipoprotein multigene family: structure, expression, evolution, and molecular genetics (1989) Klin Wochenschr 67(4), 225-37

22. Spector, A. A. Fatty acid binding to plasma albumin (1975) J Lipid Res 16(3), 165-79

23. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P., and Franks, N. Crystal structure of human serum albumin complexed with fatty acid reveals an asymmetric distribution of binding sites see comments. (1998) Nat Struct Biol 5(9), 82735

24. Hamilton, J. A., Era, S., Bhamidipati, S. P., and Reed, R. G. Locations of the three primary binding sites for long-chain fatty acids on bovine serum albumin -(1991) Proc Natl Acad Sci U S A 88(6), 2051-4

25. Reed, R. G. Location of long chain fatty acid-binding sites of bovine serum albumin by affinity labeling (1986) J Biol Chem 261(33), 15619-24

26. Sklar, L. A., Hudson, B. S., and Simoni, R. D. Conjugated polyene fatty acids as fluorescent probes: binding to bovine serum albumin (1977) Biochemistry 16(23), 5100-8

27. Calvo, M., Naval, J., Lampreave, F., Uriel, J., and Pineiro, A. Fatty acids bound to alpha-fetoprotein and albumin during rat development (1988) Biochim Biophys Acta 959(3), 238-46

28. Cayatte, A. J., Kumbla, L., and Subbiah, M. T. Marked acceleration of exogenous fatty acid incorporation into cellular triglycerides by fetuin (1990) J Biol Chem 265(10), 5883-8

29. Berk, P. D. How do long-chain free fatty acids cross cell membranes? -(1996) Proc Soc Exp Biol Med 212(1), 1-4

30. Stremmel, W., Strohmeyer, G., Borchard, F., Kochwa, S., and Berk, P. D. Isolation and partial characterization of a fatty acid binding protein in rat liver plasma membranes (1985) Proc Natl Acad Sci U S A 82(1), 4-8

31. Schaffer, J. E., and Lodish, H. F. Expression cloning and characterization of a novel adipocyte long chain fatty acid transport protein see comments. (1994) Cell 79(3), 427-36

32. Fujii, S., Kawaguchi, H., and Yasuda, H. Purification of high affinity fatty acid receptors in rat myocardial sarcolemmal membranes (1987) Lipids 22(7), 544-6

33. Trigatti, B. L., Mangroo, D., and Gerber, G. E. Photoaffinity labeling and fatty acid permeation in 3T3-L1 adipocytes (1991) J Biol Chem 266(33), 22621-5

34. Potter, В. J., and Berk, P. D. (1993) in Hepatic Transport and Bile secretion (Tavolini, N., and Berk, P. D., eds), pp. 253-267, Raven Press, New York

35. Zhou, S. L., Stump, D., Kiang, C. L., Isola, L. M., and Berk. P. D. Mitochondrial aspartate aminotransferase expressed on the surface of 3T3-L1 adipocytes mediates saturable fatty acid uptake (1995) Proc Soc Exp Biol Med 208(3), 263-70

36. Zhou, S. L., Stump, D., Sorrentino, D., Potter, B. J., and Berk, P. D. Adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells involves augmented expression of a 43-kDa plasma membrane fatty acid-binding protein (1992) J Biol Chem 267(20), 14456-61

37. Stremmel, W., and Berk, P. D. Hepatocellular uptake of sulfobromophthalein and bilirubin is selectively inhibited by an antibody to the liver plasma membrane sulfobromophthalein/bilirubin binding protein (1986) J Clin Invest 78(3), 822-6

38. Luiken, J. J., Turcotte, L. P., and Bonen, A. Protein-mediated palmitate uptake and expression of fatty acid transport proteins in heart giant vesicles -(1999) J Lipid Res 40(6), 1007-16

39. Bonen, A., Luiken, J. J., Liu, S., Dyck, D. J., Kiens, В., Kristiansen, S., Turcotte, L. P., Van Der Vusse, G. J., and Glatz, J. F. Palmitate transport and fatty acid transporters in red and white muscles (1998) Am J Physiol 275(3 Pt 1), E471-8

40. Guthmann, F., Haupt, R., Looman, A. C., Spener, F., and Rustow, B. Fatty acid translocase/CD36 mediates the uptake of palmitate by type II pneumocytes (1999) Am J Physiol 277(1 Pt 1), L191-6

41. Harmon, С. M., Luce, P., Beth, A. H., and Abumrad, N. A. Labeling of adipocyte membranes by sulfo-N-^uccinimidyl derivatives of long-chain fatty acids: inhibition of fatty acid transport (1991) J Membr Biol 121(3), 261-8

42. Ockner, R. K., Manning, J. A., Poppenhausen, R. В., and Ho, W. К. A binding protein for fatty acids in cytosol of intestinal mucosa, liver, myocardium, and other tissues (1972) Science 177(43), 56-8

43. Mishkin, S., Stein, L., Gatmaitan, Z., and Arias, I. M. The binding of fatty acids to cytoplasmic proteins: binding to Z protein in liver and other tissues of the rat (1972) Biochem Biophys Res Commun 47(5), 997-1003

44. Glatz, J. F., and van der Vusse, G. J. Cellular fatty acid-binding proteins: their function and physiological significance (1996) Prog Lipid Res 35(3), 243-82

45. Vincent, S. H., and Muller-Eberhard, U. A protein of the Z class of liver cytosolic proteins in the rat that preferentially binds heme (1985) J Biol Chem 260(27), 14521-8

46. Ketterer, В., Tipping, E., Hackney, J. F., and Beale, D. A low-molecular-weight protein from rat liver that resembles ligandin in its binding properties -(1976) Biochem J 155(3), 511-21

47. Burrier, R. E., and Brecher, P. Binding of lysophosphatidylcholine to the rat liver fatty acid binding protein (1986) Biochim Biophys Acta 879(2), 229-39

48. Takikawa, H., and Kaplowitz, N. Binding of bile acids, oleic acid, and organic anions by rat and human hepatic Z protein (1986) Arch Biochem Biophys 251(1), 385-92

49. Warner, M., and Neims, A. H. Studies on Z-Fraction. I. Isolation and partial characterization of low molecular weight ligand-binding protein from rat hepatic cytosol (1975) Can J Physiol Pharmacol 53(3), 493-500

50. Lichter. M., Fleischner, G., Kirsch, R., Levi, A. J., Kamisaka, K., and Arias, I. M. Ligandin and Z protein in binding of thyroid hormones by the liver -(1976) Am J Physiol 230(4), 1113-20

51. Dutta-Roy, A. K., Gopalswamy, N., and Trulzsch, D. V. Prostaglandin El binds to Z protein of rat liver (1987) Eur J Biochem 162(3), 615-9

52. Bernlohr, D. A., Сое, N. R., Simpson, M. A., and Hertzel, A. V. Regulation of gene expression in adipose cells by polyunsaturated fatty acids (1997) Adv Exp Med Biol 422, 145-56

53. Khan, S. H., and Sorof, S. Preferential binding of growth inhibitory prostaglandins by the target protein of a carcinogen (1990) Proc Natl Acad Sci USA 87(23),9401-5

54. Raza, H., Pongubala, J. R., and Sorof, S. Specific high affinity binding of lipoxygenase metabolites of arachidonic acid by liver fatty acid binding protein -(1989) Biochem Biophys Res Commun 161(2), 448-55

55. Paulussen, R. J., and Veerkamp, J. H. Intracellular fatty-acid-binding proteins. Characteristics and function (1990) Subcell Biochem 16, 175-226

56. Tipping, E., and Ketterer, B. The influence of soluble binding proteins on lipophile transport and metabolism in hepatocytes (1981) Biochem J 195(2),441.52

57. Vork, M. M., Glatz, J. F., and Van Der Vusse, G. J. On the mechanism of long chain fatty acid transport in cardiomyocytes as facilitated by cytoplasmic fatty acid-binding protein (1993) J Theor Biol 160(2), 207-22

58. Murphy, E. J. L-FABP and I-FABP expression increase NBD-stearate uptake and cytoplasmic diffusion in L cells (1998) Am J Physiol 275(2 Pt 1), G244-9

59. Weisiger, R., Gollan, J., and Ockner, R. Receptor for albumin on the liver cell surface may mediate uptake of fatty acids and other albumin-bound substances (1981) Science 211(4486), 1048-51

60. Ockner, R. K., Weisiger, R. A., and Gollan. J. L. Hepatic uptake of albumin-bound substances: albumin receptor concept (1983) Am J Physiol 245(1), G13-8

61. Sorrentino, D., Zifroni, A., van Ness, K., and Berk, P. D. Unbound ligand drives hepatocyte taurocholate and BSP uptake at physiological albumin concentration (1994) Am J Physiol 266(3 Pt 1), G425-32

62. Sorrentino, D., Van Ness, K., Stump, D., and Berk, P. D. Oleate uptake kinetics in the perfused rat liver are consistent with pseudofacilitation by albumin -(1994) J Hepatol 21(4), 551-9

63. Zakim, D. Fatty acids enter cells by simple diffusion (1996) Proc Soc Exp Biol Med 212(1), 5-14

64. Stump, D. D., Nunes, R. M., Sorrentino, D., Isola, L. M., and Berk, P. D. Characteristics of oleate binding to liver plasma membranes and its uptake by isolated hepatocytes (1992) J Hepatol 16(3), 304-15

65. Noy, N., and Zakim, D. Fatty acids bound to unilamellar lipid vesicles as substrates for microsomal acyl-CoA ligase (1985) Biochemistry 24(14), 35215

66. Noy, N., and Zakim, D. Substrate specificity of fatty-acyl-CoA ligase in liver microsomes (1985) Biochim Biophys Acta 833(2), 239-44

67. Noy, N., Donnelly, Т. M., and Zakim, D. Physical-chemical model for the entry of water-insoluble compounds into cells. Studies of fatty acid uptake by the liver -(1986) Biochemistry 25(8), 2013-21

68. Jain, M. K., van Echteld, C. J., Ramirez, F., de Gier, J., de Haas, G. H., and van Deenen, L. L. Association of lysophosphatidylcholine with fatty acids in aqueous phase to form bilayers (1980) Nature 284(5755), 486-7

69. Lieb, W. R., and Stein, W. D. Biological membranes behave as non-porous polymeric sheets with respect to the diffusion of non-electrolytes (1969) Nature 224(216), 240-3

70. Dill, K. A. The mechanism of retention in reverse-phase liquid chromatography (1987) J Phys Chem. 91, 1980-1988

71. Dill, K. A. Chain molecules at high densities at interfaces (1988) Annu Rev Phys Chem 39,425-461

72. Kleinfeld, A. M., Chu, P., and Storch, J. Flip-flop is slow and rate limiting for the movement of long chain anthroyloxy fatty acids across lipid vesicles -(1997) Biochemistry 36(19), 5702-11

73. Kamp, F., Zakim, D., Zhang, F., Noy, N., and Hamilton, J. A. Fatty acid flip-flop in phospholipid bilayers is extremely fast (1995) Biochemistry 34(37), 11928-37

74. Kleinfeld, A. M., Storms, S., and Watts, M. Transport of long-chain native fatty acids across human erythrocyte ghost membranes (1998) Biochemistry 37(22), 8011-9

75. Daniels, С., Noy, N., and Zakim, D. Rates of hydration of fatty acids bound to unilamellar vesicles of phosphatidylcholine or to albumin (1985) Biochemistry 24(13), 3286-92

76. Zhang, F., Kamp, F., and Hamilton, J. A. Dissociation of long and very long chain fatty acids from phospholipid bilayers (1996) Biochemistry 35(50), 16055-60

77. Corsico, В., Cistola, D. P., Frieden, C., and Storch, J. The helical domain of intestinal fatty acid binding protein is critical for collisional transfer of fatty acids to phospholipid membranes (1998) Proc Natl Acad Sci U S A 95(21), 12174-8

78. Hsu, К. Т., and Storch, J. Fatty acid transfer from liver and intestinal fatty acid-binding proteins to membranes occurs by different mechanisms (1996) J Biol Chem 271(23), 13317-23

79. Kim, H. K., and Storch, J. Mechanism of free fatty acid transfer from rat heart fatty acid-binding protein to phospholipid membranes. Evidence for a collisional process (1992) J Biol Chem 267(28), 20051-6

80. Vork, M. M., Glatz, J. F., and Van der Vusse, G. J. Modelling intracellular fatty acid transport: possible mechanistic role of cytoplasmic fatty acid-binding protein (1997) Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 57(1), 11-6

81. Chilton, F. H., Hadley, J. S., and Murphy, R. C. Incorporation of arachidonic acid into l-acyl-2-lyso-sn-glycero-3- phosphocholine of the human neutrophil -(1987) Biochim Biophys Acta 917(1), 48-56

82. Chilton, F. H., and Murphy, R. C. Characterization of the arachidonate-containing molecular species of phosphoglycerides in the human neutrophil -(1986) Prostaglandins Leukot Med 23(2-3), 141-8

83. Chilton, F. H., and Murphy, R. C. Remodeling of arachidonate-containing phosphoglycerides within the human neutrophil (1986) J Biol Chem 261(17), 7771-7

84. Yoshioka, S., Nakashima, S., Okano, Y., Hasegawa, H., Ichiyama, A., and Nozawa, Y. Phospholipid (diacyl, alkylacyl, alkenylacyl) and fatty acyl chain composition in murine mastocytoma cells (1985) J Lipid Res 26(9), 1134-41

85. Sugiura, Т., Soga, N., Nitta, H., and Waku, K. Occurrence of alkyl ether phospholipids in rabbit platelets: compositions and fatty chain profiles (1983) J Biochem (Tokyo) 94(5), 1719-22

86. Chilton, F. H., Fonteh, A. N., Surette, M. E., Triggiani, M., and Winkler, J. D. Control of arachidonate levels within inflammatory cells (1996) Biochim Biophys Acta 1299(1), 1-15

87. Hill, E. E., Husbands, D. R., and Lands, W. E. The selective incorporation of 14C-glycerol into different species of phosphatidic acid, phosphatidylethanolamine, and phosphatidylcholine (1968) J Biol Chein 243(17), 4440-51

88. Waku, K., and Lands, W. E. Acyl coenzyme A:l-alkenyl-glycero-3-phosphorylcholine acyltransferase action in plasmalogen biosynthesis (1968) J Biol Chem 243(10), 2654-9

89. Sugiura, Т., Katayama, O., Fukui, J., Nakagawa, Y., and Waku, K. Mobilization of arachidonic acid between diacyl and ether phospholipids in rabbit alveolar macrophages (1984) FEBS Lett 165(2), 273-6

90. MacDonald, J. I., and Sprecher, H. Studies on the incorporation and transacylation of various fatty acids in choline and ethanolamine-containing phosphoacylglycerol subclasses in human neutrophils (1989) Biochim Biophys Acta 1004(2), 151-7

91. Robinson, M., Blank, M. L., and Snyder, F. Acylation of lysophospholipids by rabbit alveolar macrophages. Specificities of CoA-dependent and CoA-independent reactions (1985) J Biol Chem 260(13), 7889-95

92. Triggiani, M., Oriente, A., and Marone, G. Differential roles for triglyceride and phospholipid pools of arachidonic acid in human lung macrophages (1994) J Immunol 152(3), 1394-403

93. Balsinde, J., Fernandez, В., and Solis-Herruzo, J. A. Increased incorporation of arachidonic acid into phospholipids in zymosan-stimulated mouse peritoneal macrophages (1994) Eur J Biochem 221(3), 1013-8

94. Kramer, R. M., Patton, G. M., Pritzker, C. R., and Deykin, D. Metabolism of platelet-activating factor in human platelets. Transacylase-mediated synthesis of l-O-alkyl-2-arachidonoyl-sn-glycero- 3-phosphocholine (1984) J Biol Chem-259(21), 13316-20

95. Kramer, R. M., and Deykin, D. Arachidonoyl transacylase in human platelets. Coenzyme A-independent transfer of arachidonate from phosphatidylcholine to lysoplasmenylethanolamine (1983) J Biol Chem 258(22), 13806-11

96. Fonteh, A. N., and Chilton, F. H. Rapid remodeling of arachidonate from phosphatidylcholine to phosphatidylethanolamine pools during mast cell activation (1992) J Immunol 148(6), 1784-91

97. Nijssen, J. G., Oosting, R. S., Nykamp, F. P., and van den Bosch, H. Transfer of arachidonate from phosphatidylcholine to phosphatidylethanolamine and triacylglycerol in guinea pig alveolar macrophages (1986) Lipids 21(10), 6238

98. MacDonald, J. I., and Sprecher, H. Phospholipid fatty acid remodeling in mammalian cells (1991) Biochim Biophys Acta 1084(2), 105-21

99. Wilson, D. В., Prescott, S. M., and Majerus, P. W. Discovery of an arachidonoyl coenzyme A synthetase in human platelets (1982) J Biol Chem 257(7), 3510-5

100. Laposata, M., Reich, E. L., and Majerus, P. W. Arachidonoyl-CoA synthetase. Separation from nonspecific acyl-CoA synthetase and distribution in various cells and tissues (1985) J Biol Chem 260(20), 11016-20

101. Waku, К. Origins and fates of fatty acyl-CoA esters (1992) Biochim BiophysActa 1124(2), 101-11

102. Sugiura, Т., Masuzawa, Y., Nakagawa, Y., and Waku, K. Transacylation of lyso platelet-activating factor and other lysophospholipids by macrophage microsomes. Distinct donor and acceptor selectivities (1987) J Biol Chem 262(3), 1199-205

103. Pierik, A. J., Nijssen, J. G., Aarsman, A. J., and Van den Bosch, H. Calcium-independent phospholipase A2 in rat tissue cytosols (1988) Biochim Biophys Acta 962(3), 345-53

104. Ackermann, E. J., Kempner, E. S., and Dennis, E. A. Ca(2+)-independent cytosolic phospholipase A2 from macrophage-like P388D1 cells. Isolation and characterization (1994) J Biol Chem 269(12), 9227-33

105. Dennis, E. A. Diversity of group types, regulation, and function of phospholipase A2 (1994) J Biol Chem 269(18), 13057-60

106. Balsinde, J., Balboa, M. A., and Dennis, E. A. Antisense inhibition of group VI Ca2+-independent phospholipase A2 blocks phospholipid fatty acid remodeling in murine P388D1 macrophages (1997) J Biol Chem 272(46), 29317-21

107. Chilton, F. H., and Murphy, R. C. Stimulated production and natural occurrence of 1,2- diarachidonoylglycerophosphocholine in human neutrophils -(1987) Biochem Biophys Res Commun 145(3), 1126-33

108. Arthur, G., and Choy, P. C. Acylation of 1-alkenyl-glycerophosphocholine and 1-acyl- glycerophosphocholine in guinea pig heart (1986) Biochem J 236(2), 481-7

109. Baker, R. R., and Chang, H. The acylation of l-acyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine by glial and neuronal nuclei and derived neuronal nuclear envelopes: a comparison of nuclear and microsomal membranes (1981) Can J Biochem 59(10), 848-56

110. Triggiani, M., Oriente, A., Seeds, M. C., Bass, D. A., Marone, G. and Chilton, F. H. Migration of human inflammatory cells into the lung results in the remodeling of arachidonic acid into a triglyceride pool (1995) J Exp Med 182(5), 1181-90

111. Blank, M. L., Smith, Z. L., and Snyder, F. Arachidonate-containing triacylglycerols: biosynthesis and a lipolytic mechanism for the release and transfer of arachidonate to phospholipids in HL-60 cells (1993) Biochim Biophys Acta 1170(3), 275-82

112. Chilton, F. H., and Connell, T. R. 1-ether-linked phosphoglycerides. Major endogenous sources of arachidonate in the human neutrophil (1988) J Biol Chem 263(11), 5260-5

113. Chilton, F. H. Assays for measuring arachidonic acid release from phospholipids (1991) Methods Enzymol 197,166-82

114. Samuelsson, В., Dahlen, S. E., Lindgren, J. A., Rouzer, C. A., and Serhan, C. N. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects -(1987) Science 237(4819), 1171-6

115. Axelrod, J. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 and arachidonic acid release in signal transduction (1990) Biochem Soc Trans 18(4), 503-7

116. Dennis, E. A. The growing phospholipase A2 superfamily of signal transduction enzymes (1997) Trends Biochem Sci 22(1), 1-2

117. Tischfield, J. A. A reassessment of the low molecular weight phospholipase A2 gene family in mammals (1997) J Biol Chem 272(28), 17247-50

118. Cupillard, L., Koumanov, K., Mattei, M. G., Lazdunski, M., and Lambeau, G. Cloning, chromosomal mapping, and expression of a novel human secretory phospholipase A2 (1997) J Biol Chem 272(25), 15745-52

119. Bernardi, G. (ed) (1996) New comprehensive biochemistry Vol. 31. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes. 286-287 vols., Elsevier, Amsterdam

120. Murakami, M., Nakatani, Y., Atsumi, G., Inoue, K., and Kudo, I. Regulatory functions of phospholipase A2 (1997) Crit Rev Immunol 17(3-4), 225-83

121. Kudo, I., Murakami, M., Hara, S., and Inoue, K. Mammalian non-pancreatic phospholipases A2 (1993) Biochim Biophys Acta 1170(3), 217-31

122. Murakami, M., Nakatani, Y., and Kudo, I. Type II secretory phospholipase A2 associated with cell surfaces via C- terminal heparin-binding lysine residues augments stimulus-initiated delayed prostaglandin generation (1996) i Biol Chem 271(47), 30041-51

123. Murakami, M., Kambe, Т., Shimbara, S., and Kudo, I. Functional coupling between various phospholipase A2s and cyclooxygenases in immediate and delayed prostanoid biosynthetic pathways (1999) J Biol Chem 274(5), 310315

124. Takasaki, J., Kawauchi, Y., Urasaki, Т., Tanaka, H., Usuda, S., and Masuho, Y. Antibodies against type II phospholipase A2 prevent renal injury due to ischemia and reperfusion in rats (1998) FEBS Lett 440(3), 377-81

125. Leslie, С. C„ Voelker, D. R„ Channon, J. Y., Wall, M. M., and Zelarney, P. T. Properties and purification of an arachidonoyl-hydrolyzing phospholipase A2 from a macrophage cell line, RAW 264.7 (1988) Biochim Biophys Acta 963(3), 476-92

126. Kim, D. K., Kudo, L, and Inoue, K. Purification and characterization of rabbit platelet cytosolic phospholipase A2 (1991) Biochim Biophys Acta 1083(1), 80-8

127. Lin, L. L., Lin, A, Y., and DeWitt, D. L. Interleukin-1 alpha induces the accumulation of cytosolic phospholipase A2 and the release of prostaglandin E2 in human fibroblasts (1992) J Biol Chem 267(33), 23451-4

128. Xu, G. Y., McDonagh, Т., Yu, H. A., Nalefski, E. A., Clark, J. D„ and Cumming, D. A. Solution structure and membrane interactions of the C2 domain of cytosolic phospholipase A2 (1998) J Mol Biol 280(3), 485-500

129. Diez, E., Louis-Flamberg, P., Hall, R. H., and Mayer, R. J. Substrate specificities and properties of human phospholipases A2 in a mixed vesicle model (1992) J Biol Chem 267(26), 18342-8

130. Wijkander, J., and Sundler, R. An 100-kDa arachidonate-mobilizing phospholipase A2 in mouse spleen and the macrophage cell line J774. Purification, substrate interaction and phosphorylation by protein kinase С -(1991) Eur J Biochem 202(3), 873-80

131. Leslie, С. C. Kinetic properties of a high molecular mass arachidonoyl-hydrolyzing phospholipase A2 that exhibits lysophospholipase activity (1991) J Biol Chem 266(17), 11366-71

132. Bonventre, J. V. Phospholipase A2 and signal transduction (1992) J Am Soc Nephrol 3(2), 128-50

133. Clark, J. D., Schievella, A. R., Nalefski, E. A., and Lin, L. L. Cytosolic phospholipase A2 (1995) J Lipid Mediat Cell Signal 12(2-3), 83-117

134. Kramer, R. M., Roberts, E. F., Manetta, J., and Putnam, J. E. The Ca2(+)-sensitive cytosolic phospholipase A2 is a 100-kDa protein in human monoblast U937 cells -(1991) J Biol Chem 266(8), 5268-72

135. Channon, J. Y., and Leslie, С. C. A calcium-dependent mechanism for associating a soluble arachidonoyl- hydrolyzing phospholipase A2 with membrane in the macrophage cell line RAW 264.7 (1990) J Biol Chem 265(10), 5409-13

136. Schievella, A. R., Regier, M. K., Smith, W. L., and Lin, L. L. Calcium-mediated translocation of cytosolic phospholipase A2 to the nuclear envelope and endoplasmic reticulum (1995) J Biol Chem 270(51), 30749-54

137. Lin, L. L., Wartmann, M., Lin, A. Y., Knopf, J. L., Seth, A., and Davis, R. J. cPLA2 is phosphorylated and activated by MAP kinase (1993) Cell 72(2), 269-78

138. Qiu, Z. H., Gijon, M. A., de Carvalho, M. S., Spencer, D. M., and Leslie, C. C. The role of calcium and phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 in regulating arachidonic acid release in macrophages (1998) J Biol Chem 273(14), 8203-11

139. Winkler, J. D., Sung, С. M., Hubbard, W. C., and Chilton, F. H. Influence of arachidonic acid on indices of phospholipase A2 activity in the human neutrophil (1993) Biochem J 291(Pt 3), 825-31

140. Robinson, B. S., Hii, C. S., and Ferrante, A. Activation of phospholipase A2 in human neutrophils by polyunsaturated-fatty .acids and its role in stimulation of superoxide production (1998) Biochem J 336(Pt 3), 611-7.

141. Balsinde, J., Balboa, M. A., and Dennis, E. A. Functional coupling between secretory phospholipase A2 and cyclooxygenase-2 and its regulation by cytosolic group IV phospholipase A2 (1998) Proc Natl Acad Sci U S A 95(14), 7951-6

142. Distel, R. J., Robinson, G. S., and Spiegelman, В. M. Fatty acid regulation of gene expression. Transcriptional and post- transcriptional mechanisms (1992) J Biol Chem 267(9), 5937-41

143. Graber, R., Sumida, C., and Nunez, E. A. Fatty acids and cell signal transduction (1994) J Lipid Mediat Cell Signal 9(2), 91-116

144. Tzingounis, A. V., Lin, C. L., Rothstein, J. D., and Kavanaugh. M. P. Arachidonic acid activates a proton current in the rat glutamate transporter EAAT4 -(1998) J Biol Chem 273(28), 17315-7

145. Авдонин, П. В., Ткачук, В. А. Рецепторы и внутриклечный кальций (1994) Рецепторы и внутриклечный кальций, "Наука", Москва

146. Berridge, M. J. Capacitative calcium entry see comments. (1995) Biochem J 312(Pt 1), 1-11

147. Parekh, А. В., and Penner, R. Store depletion and calcium influx (1997) Physiol Rev 77(4), 901-30

148. Luckhoff, A., and Clapham, D. E. Calcium channels activated by depletion of internal calcium stores in A431 cells see comments. (1994) Biophys J 67(1), 177-82

149. Clementi, E., and Meldolesi, J. Pharmacological and functional properties of voltage-independent Ca2+ channels (1996) Cell Calcium 19(4), 269-79

150. Shuttleworth, T. J., and Thompson, J. L. Evidence for a non-capacitative Ca2+ entry during Ca2+. oscillations (1996) Biochem J 316(Pt 3), 819-24

151. Byron, K., and Taylor, C. W. Vasopressin stimulation of Ca2+ mobilization, two bivalent cation entry pathways and Ca2+ efflux in A7r5 rat smooth muscle cells (1995) J Physiol (Lond) 485(Pt 2), 455-68

152. Крутецкая, 3. И., Лебедев, О. Е. Модуляция активности ионных каналов клеток арахидоновой кислотой, продуктами ее метаболизма и другими жирными кислотами. (1995) Цитология 37(№ 1/2), 5-66

153. Jorgensen, N. К., Petersen, S. F., and Hoffmann, Е. К. Thrombin-, bradykinin-, and arachidonic acid-induced Ca2+ signaling in Ehrlich ascites tumor cells (1999) Am J Physiol 276(1 Pt 1), C26-37

154. Chyb, S., Raghu, P., and Hardie, R. C. Polyunsaturated fatty acids activate the Drosophila light-sensitive channels TRP and TRPL (1999) Nature 397(6716), 255-9

155. Mignen, О., and Shuttleworth, Т. J. I(ARC), a novel arachidonate-regulated, noncapacitative Ca(2+) entry channel In Process Citation. (2000) J Biol Chem 275(13), 9114-9

156. Gailly, P. Ca2+ entry in CHO cells, after Ca2+ stores depletion, is mediated by arachidonic acid (1998) Cell Calcium 24(4), 293-304

157. Munaron, L., Antoniotti, S., Distasi, C., and Lovisolo, D. Arachidonic acid mediates calcium influx induced by basic fibroblast growth factor in Balb-c 313 fibroblasts -(1997) Cell Calcium 22(3), 179-88

158. Gamberucci, A., Fulceri, R., and Benedetti, A.inhibition of store-dependent capacitative Ca2+ influx by unsaturated fatty acids (1997) Cell Calcium 21(5), 375-85

159. Alonso-Torre, S. R., and Garcia-Sancho, J. Arachidonic acid inhibits capacitative calcium entry in rat thymocytes and human neutrophils (1997) Biochim Biophys Acta 1328(2), 207-13

160. Grynkiewicz, G., Poenie, M., and Tsien, R. Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties (1985) J Biol Chem 260(6), 3440-50

161. Baeck, Т., and Schwefel, H.-P. An overview of evolutionary algorithms for parameter optimization (1993) Evolutionary Computation 1,1-23

162. Baeck, Т., Fogel, D. В., and Michalewicz, Z. Handbook of evolutionary computation (1997) Handbook of evolutionary computation, IOP Publishing/ Oxford University Press, Oxford

163. Laming, P. R., Kimelberg, H., Robinson, S., Salm, A., Hawrylak, N., Muller, C., Roots, В., and'Ng, K. Neuronal-glial interactions and behaviour (2000) Neurosci Biobehav Rev 24(3), 295-340.

164. Ubl, J. J., and Reiser, G. Characteristics of thrombin-induced calcium signals in rat astrocytes (1997) Glia 21(4), 361-9.

165. Turgeon, V. L., and Houenou, L. J. The role of thrombin-like (serine) proteases in the development, plasticity and pathology of the nervous system -(1997) Brain Res Brain Res Rev 25(1), 85-95.

166. Fields, R. D., and Stevens, B. ATP: an extracellular signaling molecule between neurons and glia (2000) Trends Neurosci 23(12), 625-33.

167. Gamberucci, A., Fulceri, R., Bygrave, F. L., and Benedetti, A. Unsaturated fatty acids mobilize intracellular calcium independent of IP3 generation and VIA insertion at the plasma membrane (1997) Biochem Biophys Res Commun 241(2), 312-6

168. Youdim, K. A., Martin, A., and Joseph, J. A. Essential fatty acids and the brain: possible health implications (2000) Int J Dev Neurosci 18(4-5), 383-99

169. Smith, W. L., and Fitzpatrick, F. A. (1996) in Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes (Bernardi, G., ed) Vol. 31, pp. 283-306, Elsevier, Amsterdam

170. Ordway, R. W., Singer, J. J., and Walsh, J. V., Jr. Direct regulation of ion channels by fatty acids see comments. (1991) Trends Neurosci 14(3), 96-100

171. Гончар, M. В., Сергеева, M. Г., Мевх, А. Т., Варфоломеев, С. Д. Регуляция арахидоновой кислотой синтеза простаноидов в макрофагах -(1999) Биохимия 64(2), 239-246

172. Gonchar, М., Sergeeva, М., Mevkh, A., and Varfolomeyev, S. Kinetics of prostanoid synthesis by macrophages is regulated by arachidonic acid sources -(1999) Eur J Biochem 265(2), 779-87

173. Mukherjee, А. В., Miele, L., and Pattabiraman, N. Phospholipase A2 enzymes: regulation and physiological role (1994) Biochem Pharmacol 48(1), 1-10

174. Lin, L. L., Lin, A. Y., and Knopf, J. L. Cytosolic phospholipase A2 is coupled to hormonally regulated release of arachidonic acid (1992) Proc Natl Acad Sci U S A 89(13), 6147-51

175. Ackermann, E. J., and Dennis, E. A. Mammalian calcium-independent phospholipase A2 (1995) Biochim Biophys Acta 1259(2), 125-36

176. Berk, P. D., and Stump, D. D. Mechanisms of cellular uptake of long chain free fatty acids (1999) Mol Cell Biochem 192(1-2), 17-31

177. Rouzer, C. A., Scott, W. A., Cohn, Z. A., Blackburn, P., and Manning, J. M. Mouse peritoneal macrophages release leukotriene С in response to a phagocytic stimulus (1980) Proc Natl Acad Sci U S A 77(8), 4928-32

178. Sergeeva, M. G., Gonchar, M. V., Mevkh, А. Т., and Varfolomeyev, S. D. Prostaglandin E2 biphasic control of lymphocyte proliferation: inhibition by picomolar concentrations (1997) FEBS Lett 418(3), 235-8

179. Kuwae, Т., Schmid, P. С., Johnson, S. В., and Schmid, H. H. Differential turnover of phospholipid acyl groups in mouse peritoneal macrophages (1990) J Biol Chem 265(9), 5002-7

180. Laviolette, M., Carreau, M., Coulombe, R., Cloutier, D., Dupont, P., Rioux, J., Braquet, P., and Borgeat, P. Metabolism of arachidonic acid through the 5-lipoxygenase pathway in normal human peritoneal macrophages (1988) J Immunol 141(6), 2104-9

181. Sala, A., Zarini, S., Folco, G., Murphy, R. C., and Henson, P. M. Differential metabolism of exogenous and endogenous arachidonic acid in human neutrophils -(1999) J Biol Chem 274(40), 28264-9

182. Reddy, S. Т., and Herschman, H. R. Prostaglandin synthase-1 and prostaglandin synthase-2 are coupled to distinct phospholipases for the generation of prostaglandin D2 in activated mast cells (1997) J Biol Chem 272(6), 3231-7