Стереоселективный синтез C-11 - С-13 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Структура 12- и 14-членных макролидных антибиотиков.

1,1 Строение Сахаров - компонентов 12- и 14-членных макролидных антибиотиков

1.Дезозамин

2.Халкоза

3.Мегозамин

4;Кладиноза. б.Микароза б.Арканоза

7.0леандроза.

8.0ливоза

1;2. Строение агликонов 12- и 14-членных макролидных антибиотиков.

1;2.1 12-Членные макролидные антибиотики

1. Метимицин

2. Неометимицин.

3. Антибиотик КЧ*

1;2.2 14-Членные макролидные антибиотики.

1. Пикромицин и нарбомицин.

2. Эритромицины.

3. Мегаломицины (A,B,Cj и С2)

4. Олеандомицин.

5. Ланкомицин (Шот-шцин)

1.3 Конформация ма1фолидных антибиотиков.

ГЛАВА 2. ОБСУЙЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Стереоселективный синтез C-II - C-I3 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина.

2;1 Синтез C-II - С-13 фрагмента пикромицина.

2.1.1 Синтез C-II - C-I3 фрагмента пикромицина из левоглюкозана ( 1,6-ангидро- -глюкопиранозы ).

2.1.2 Синтез C-II - С-13 фрагмента пикромицина из диацетонглюкозы ( 1,2;5,6-ди-0-изопропилиден

- Я-глюкофуранозы )

2;2 Синтез C-II - С-13 фрагмента нарбомицина

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ

Возможность использования антибиотиков как лекарственных препаратов в борьбе со многими инфекционными заболеваниями делают их одним из важных объектов исследований среди биологически активных природных соединений. В настоящее время известно несколько тысяч подобных веществ. Среди них достойное место занимают макролидные антибиотики. Последние представляют большую группу природных соединений, в основе структуры которых лежит макролактонное кольцо, содержащее разнообразие функциональных групп и хиральных центров. В их состав входят также уникальные сахара.

Антибиотики этого рода активны в основном в отношении грам-положительных микроорганизмов. Несмотря на все возрастающее количество макролидов, лишь некоторые из них / например: эритромицин, олеандомицин, ланкомицин, ряд 16-членных и полиеновых макролидов / широко используются в медицине. Применение остальных ограничено либо токсичностью, либо малой эффективностью. Кроме того надо учитывать, что со временем фармакологическая ценность применяемых антибиотиков уменьшается, вследствие появления резистентных штаммов микроорганизмов. Один из путей решения этой проблемы - введение в практику новых им модифицированных препаратов, полученных синтетическим путем.

Кроме практического значения, макролидные антибиотики привлекают внимание и с другой стороны. Обладая уникальной структурой со множеством хиральных центров, они представляют интересный объект органического синтеза, требующий решений ряда сложных синтетических задач. Эти факторы обусловливают актуальность работ по изысканию новых эффективных путей построения отдельных фрагментов молекулы, могущих служить удобными синтонами для их полного синтеза;

В последние годы в синтезе сложных природных соединений со многими хиральными центрами большое применение получили сахара, Можно назвать много причин, почему именно углеводы широко используются для этих целей. Наиболее важной из них является доступность моносахаридов в оптически чистом виде и в больших количествах. Кроме того, моносахариды весьма разнообразны стереохимически, известны моносахариды со всеми возможными комбинациями хиральных центров.

Несколько лет тому назад в лаборатории химии углеводов ИОХ им. Н.Д.Зелинского АН СССР были начаты исследования в области синтеза природных соединений, основанных на превращениях моносахаридов. Основное внимание уделялось поиску путей синтеза 12- и 14-членных макролидных антибиотиков. Данная диссертационная работа представляет часть этих исследований. Задача состояла в разработке эффективного пути синтеза C-II - C-I3 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина, которые эквивалентны также С-9 - C-II фрагментам 12-членных макролидных антибиотиков метимицина и YC-j? соответственно.

Высокое сходство структур 14-членных макролидных антибиотиков позволяет разработать единую стратегию синтеза, заключающуюся в разбиении структуры агликонов на C-I - С-6, С-9 - С-13 фрагменты, синтезируемых из Сахаров, последующем их соединении, построении стереохимии С-6, С-8 центров, макролактонизации и гликозилировании сахарными компонентами. Одно из главных требований при синтезе фрагментов - использование максимального количества стадий, общих для обоих фрагментов всех 14-членных макролидов.

Несколько иное разбиение агликонов пикромицина и нарбоми-цина, отличающихся друг от друга лишь центром С-12, связано с особенностью их структур: наличием двойной связи при C-I0-C-II, сближающей их с 12-членными макролидами. Небольшое отличие в структурах заставляет в каждом конкретном случае использовать различную тактику при построении фрагментов.

Основную научную новизну работы автор видит в разработке нового эффективного пути синтеза C-II - С-13 /С-9 - С-П/ фрагментов пикромицина /метимицина/ и нарбомицина /УС-i//, исходя из производных D -глюкозы: левоглюкозана /1,6-ангидро-f>-D-глюкопиранозы / и диацетонглюкозы /1,2:5,б-ди-0-изопропилиден-d-D -глюкофуранозы /.

Полученные фрагменты могут служить удобными синтонами для полного синтеза указанных выше соединений или новых антибиотиков. Последние важны для выяснения особенностей механизма их действия и выявления практически ценных синтетических аналогов. В работе также продемонстрировано удобство выбора левоглюкозана, жесткая структура которого позволяет осуществить избирательную трансформацию молекулы.

Работа выполнена в лаборатории химии углеводов ордена Трудового Красного Знамени Института органической химии им. Н.Д. Зелинского АН СССР.

При выполнении экспериментальных работ по синтезу С-II -C-I3 фрагментов антибиотиков пикромицина и нарбомицина соискатель пользовался консультацией кандидата химических наук, старшего научного сотрудника Свиридова А.3>.

ВЫВОДЫ

1. Предложена общая схема синтеза C-II - C-I3 фрагментов пикромицина и нарбомицина, которые одновременно являются

С-9 - С-II фрагментами некоторых 12-членных макролидных антибиотиков.

2. Осуществлен синтез C-II - C-I3 фрагмента пикромицина С-9 - C-II фрагмент метимицина ) двумя путями. Показано, что синтез этого фрагмента из диацетонглюкозы приводит к производному, имеющему более удобные защитные группы по сравнению с синтезом из левоглюкозана.

3. Осуществлен синтез C-II - C-I3 фрагмента нарбомицина ( С-9 - C-II фрагмент антибиотика VC-7? ).

4. Полученные фрагменты, содержащие должным образом защищенные гидроксильные группы и альдегидную функцию, могут являться удобными синтонами для полного синтеза рассматриваемых антибиотиков.

1. Woodward R.B. Structur und Biogenese der Makrolide.-Angew.Chem., 1957, v.69, N1, p. 50-58

2. Celmer W.D, Stereochemical problems in macrolide antibiotics. Pure and Appl.Chem., 1971, v.28, N4, p. 413-453

3. Keller-Schierlein W. Chemistry of macrolide antibiotics. Fortschr.Chem.Org.Naturst., 1973, v.30, p. 313-460

4. Salton M.R.J. Chemistry and function of amino sugars and derivatives. Ann.Rev.Biochem., 1965, v.34, p. 143-174

5. Dutcher J.D. Chemistry of the amino sugars derived from antibiotic substances. Adv.Carbohyd.Chem., 1963, v.18, p. 259-308

6. Hanessian S. Deoxy sugars. Adv. Carbohyd. Chem., 1966, v.21, p. 143-207

7. Ebringer L. Antibiotics and apochlorosis. Folia Microbiol. (Prague), 1966, v.11, N5, p. 379-386

8. Omura S., Hironaka Y., Nakagawa A., Umezawa I., Hata T. Antimycoplasma activities of macrolides antibiotics. J. Antibiot. Intern., 1972, v.25, N2, p. 105-108

9. Tatsuda K., Tanaka A., Kinoshita M., Umezawa S. Synthesis of cladinose analogs of carbomycin B. Chem.Lett., 1977, N7, p. 769-772

10. Djerassi C., Bowers A., Hodges R., Riniker B. The partial structure of methymycin. J.Amer.Chem.Soc., 1956, v.78, N8, p. 1733-1736

11. Brockmann H., Konig H., Oster R. Die Konstitution des Pikrocins, eines stickstoffhaltigen Abbauproduktes des Pikromy-cins. Chem.Ber., 1954, v.87, p. 856-865

12. Flynn E.H., Sigal M.V., Wiley P.F., Gerzon K. Erythromycin. I. Properties and degradation studies. J.Amer.Chem.Soc. 1954, v. 76, N12, p. 3121-3131

13. Bolton C.H., Poster A.B., Stacey M., Webber J.M. Carbohydrate components of antibiotics. Part I. Degradation of de-sosamine by alkali: its absolute configuration at position 5. -J.Chem.Soc., 1961, N11, p. 4831-4836

14. Newman H. Degradation and synthesis of desosamine. -J.Org.Chem., 1964, v.29, N6, p. 1461-1468

15. Clark R.K. The chemistry of erythromycin. I. Acid degradation products. Antibiot. and Chemother., 1953, v.3,p. 663-671

16. Hofheinz W., Grisebach H. Configuration of desosamine. Tetrahedron Lett., 1962, N6, p. 377-379

17. Woo P.W.K., Dion H.W., Durham L., Mosher H.S. Stereochemistry of desosamine. An n.m.r. analysis. Tetrahedron Lett., 1962, N11, p. 735-739

18. Korte P., Bilow A., Heinz R. Zur Synthese des DL-Pik-rocins. Tetrahedron, 1962, v.18, N6, p. 657-666

19. Richardson A.C. Stereospecific synthesis of desosamine hydrochloride. J.Chem.Soc., 1964, N12, p. 5364-5370

20. Torssell K., Tyagi M.P. Synthesis of DL-chalcose and DL-desosamine. Acta Chem. Scand., Ser. B, 1977, B31, N1,p. 7-10

21. Keller-Schierlein W., Roncari G. Stoffwechselprodukte von Actinomyceten. Hydrolyseprodukte von Lankamycin: Lankavose und 4-0-Acetil-arcanose. Helv.Chim.Acta, 1962, v.XLV, N1,p. 138-152

22. Woo P.W.K., Dion H.W., Bartz Q.R. Chemistry of chalcose, a 3-methoxy-4,6-dideoxyhexose. J.Amer.Chem.Soc., 1961, v. 83, p. 3352-3353

23. Woo P.W.K., Dion H.W., Johnson L.F. The stereochemistry of chalcose, a degradation product of chalcomycin. J.Amer. Chem.Soc., 1962, v.84, p. 1066-1067

24. Foster А.В., Stacey M., Webber J.M., Westwood J.H. Configurational correlation of desosamine and chalcose. J. Chem.Soc., 1965, N4, p. 2318-2323

25. Kefurt K., Kefurtova L., Jary J. Partial alkylation of deoxy sugars. Preparation of methyl ethers of methyl 4,6-dideo-xy-cL -D-lyxo-hexapyranoside and methyl 4,6-dideoxy-c<-L-lyxohexopyranoside. Collect.Сzech.Chem.Communs, 1973, v.38, p. 2627-2632

26. Koohetkov N.K., Usov A.I. The synthesis of D-chalcose. Tetrahedron Lett., 1963, N8, p. 519-521

27. McNally S., Overend W.G. Synthesis of chalcose. -Chem.Ind. (London), 1964, N49, p. 2021

28. Lawton B.T., Ward D. J., Szarek W.A., Jones J.K. Synthesis of D-chalcose. Canad.J.Chem., 1969, v.47, N15, p.2899-2901

29. Redlich H., Roy W, Synthese von j> -glycosiden und J>-glycosidisch verknupften disacchariden der D-chalcose. Anwen-gung der entchlorierund mit tributylzinnhydrid. Carbohyd.Res., 1978, N68, p.275-285

30. Danishefsky S., Kerwin J.P. A simple synthesis of dl-chalcose. J.Org.Chem., 1982, v.47, N8, p.1597-1598

31. Srivastova R.M., Brown R.K. Synthesis of DL-chalcose from acrolein dimer. Canad.J.Chem., 1970, v.48, N5, p.83o-837.

32. Mallams A.K. The megalomicins. I. D-Rhodosamine, a new dimethylamino sugars. J.Amer.Chem.Soc., 1969, v.91, N26,p. 7505-7506; J.Chem.Soc.Perkin Trans. Parti, 1973, N13, p.1369-1379.

33. Clark R.K., Taterka M. The chemistry of erythromycin. III. Acid degradation products of erythromycin B. Antibiot. and Chemother., 1955, v. 5, p. 206-211

34. Sigal M.V., V/iley P.P., Gerzon K., Flynn E.H., Quarck U.C., Weaver 0. Erythromycin. Degradative studies. J.Amer. Chem.Soc., 1956, v.78, N2, p. 388-395

35. Regna P.P., Hochstein P.A., Wagner R.L., Woodward R.B. Magnamycin. II. Mycarose, an unusual branched-chain desoxy sugar from magnamycin. J.Amer.Chem.Soc., 1953, v.75, N18,p. 4625-4626

36. Hofheinz W., Grisebach H. Biogenesis of macrolides. X. The occurence of L-mycarose in erythromycin C. Z. Naturforsch., 1962, v.17b, p. 852-856

37. Watanabe T., Nishida H., Satake.K. Leucomycin. V. Isolation of mycarose-4-isovalerate from leucomycin A^. Bull.Chem. Soc.Jap., 1961, v.34, p. 1285-1288

38. Brufani M., Keller-Schierlein W. Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen. Uber die Zucker bausteine des Angolamycins: L-Mycarose, D-Mycinose und D-Angolosamine. Helv.Chim.Acta, 1966, v.49, N7, p. 1962-1970

39. Lemal D.M., Pacht P.D., Woodward R.B. The synthesis of L-(-)-mycarose and L-(-)-cladinose. Tetrahedron, 1962, v.18, p. 1275-1293

40. Hofheinz W., Grisebach H., Friebolin H. Zur Biogenese der Makrolide VIII. Die Stereochemie der Mycarose und Cladi-nose. - Tetrahedron, 1962, v.18, p. 1265-1274

41. Korte P., Claussen U., Snatzke G. The stereochemistry of mycarose and its 3- and 4-epimers. Tetrahedron, 1964, v.20,1. N6, p.1477-1487

42. Poster А.В., Inch T.D., Lehmann J., Webber J.M. Relationship of mycarose and cladinose. Chem.Ind.(London), 1962, p. 1619-1620

43. Bonner T.G., Bourne E.J., McNally S. Dealkylation and deacylation of carbohydrate derivatives with boron trichloride and boron tribromide. J.Chem.Soc., 1960, N7, p.2929-2934

44. Korte P., Claussen U., Gohring K. Synthese der DL-Epi-mycarose und DL-Mycarose. Tetrahedron, 1962, v.18,p.1257-1264

45. Grisebach H., Hofheinz W., Doerr N. Eine Synthese der DL-Mycarose und DL-Epimycarose. Chera.Ber., 1963, v. 96, N7, p. 1823-1826

46. Puganti C., Graselli P. Stereospecific synthesis from non-carbohydrate precursors of the deoxy- and methyl-branched deoxysugars L-amicetose, L-mycarose and L-olivomycose. J.Chem, Soc.Chem.Commune, 1978, N7, p.299-300

47. Howarth G.B., Jones J.K.N, The synthesis of L-mycarose and L-cladinose. Canad.J.Chem., 1967, v.45, N19, p.2253-2256

48. Thiem J., Elvers J. Eine newe Darstellung von Methy1--L-mycaroside. Chem.Ber., 1978, v.Ill, N10, p.3514-3515

49. Keller-Schierlein W., Roncari G. Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen. Die Konstitution des Lankamycins. Heiv. Chim.Acta, 1964, v.47, N10, p. 78-103

50. Roncari G., Keller-Schierlein W. Stoffwechselproduktevon Mikroorganismen. Die Konfiguration der Arcanose. Helv.Chim, Acta, 1966, v.49, N1, p. 705-711

51. Howarth G.B., Szarek W.A., Jones J.K.N. Branched-chain sugar nucleosides. Synthesis of a purine nucleoside of 4-0-ace-tyl-L-arcanose. J.Org.Chem., 1969, v.34, N2, p. 476-477

52. Howarth G.B., Szarek W.A., Jones J.K.N. The synthesis of D-arcanose. J.Chem.Soc.Chem.Communs, 1968, N1, p. 62-63

53. Neumann W. Glucoside of oleander. Chem. Ber., 1937, v.70B, p. 1547-1554

54. Hesse G. Oleandrin. Chem.Ber., 1938, V.71B, p. 19271932

55. Vischer E., Reichstein T. Synthese des 2-desoxy-d-chi-novose-3-methylathers (d-oleandrose). Helv.Chim.Acta, 1944, v.27, p. 1332-1345

56. Bridenbacher P., Reichstein T. Synthese der L-oleand-rose. -Helv.Chim.Acta, 1948, v.31, N VII, p. 2061-2064

57. Макин C.M., Райфельд Ю.Е., Аршава Б.М., Лиманова О.В. Химия еноловых эфиров.L. Синтез и стереохимия ацеталей 2,6-дидезокси-DI—гексоз и их З-О-метиловых эфиров. Ж.Орг.химии, т. 16, №6, с. II79-II85

58. Zorbach W.W., Ciaudelli J.P. 2-Deoxy sugars. IX. 2,6-dideoxy-D-arabinohexose. J.Org.Chem., 1965, v.30, N2, p. 451-452

59. Берлин Ю.А., Ееипов C.E., Колосов M.H., Криворучко В.А. Оливомицины и родственные антибиотики. XIII. Строение оливозытолиозы. Химия природ.соединений, 1969, N92, с. I09-II5

60. Iselin В., Reichstein Т. Krystallisierte 2-deoxy-l-rhamnose (2-deoxy-l-chinovose). Helv.Chim.Acta, 1944, v.27, p. 1146-1149

61. Brockmann H., Henkel W. Picromycine, a new antibiotic from actinomycetes. Naturwissenschaften, 1950, v.37, p.138-139

62. Pickards R.W., Smith R.M., Majer J. The structure of the macrolide antibiotic picromycin. J.Chem.Soc.Chem.Commun., 1968, N17, p. 1049-Ю50

63. Hughes R.E., Muxfeldt H., Tsai C., Stezowski J. Structure of kromycin. J.Amer.Chem.Soc., 1970, v.92, N17, p.5267-5269

64. Djerassi C., Zderic J.A. The structure of the antibiotic methymycin. J.Amer.Chem.Soc., 1956, v.78, N24, p.6390-6395

65. Djerassi C., Halpern 0. Macrolide antibiotics. VII. Structure of neomethymycin. Tetrahedron, 1958, v. 3,p. 255-268

66. Prelog V., Gold A.M., Talbot G., Zamojski A. Metabolic products of actinomycetes. XXXI. Constitution of narbomycin. -Helv.Chim. Acta, 1962, v.45 , N1, p. 4-21

67. Brockmann H., Oster R. Antibiotica aus Actinomyceten. XXXVIII. Zur Konstitution des Pikromycins und Kromycins. Chem. Ber., 1957, v.90, N4, p. 605-617

68. Anliker R., Gubler K. Stoffwechselprodukte von Actinomyceten. Uber die Konstitution des Pikromycins. I. Helv.Chim. Acta, 1957, v.XL, N1, p. 119-129

69. Muxfeldt H., Shrader S., Hansen P., Brockmann H. The structure of picromycin. J.Amer.Chem.Soc., 1968, v.90, N17,p. 4748-4749

70. Djerassi C., Halpern 0. Macrolide antibiotics. VI. A standart of absolute configuration among macrolide antibiotics. J.Amer.Chem.Soc., 1957, v.79, N14 , p. 3926-3928

71. Djerassi С., Halpern 0., Wilkinson D.J,, Eisenbraun E, J, Macrolide antibiotics. VIII. Absolute configuration of certain centers in neomethymycin, erythromycin and related antibiotics. Tetrahedron, 1958, v.4, N3/4» p. 369-381

72. Егорова H.C., Баранова И.Р, Применение ацетатной теории к механизму биосинтеза некоторых антибиотиков. Научн.Докл. Высшей школы, Биол. науки, 1967, PI, с. I09-II8

73. Celmer W.D. Basic stereochemical research topics in the macrolide antibiotics. in Biogenis of Antibiotic Substances. Mater. Panel Discussion, Congr. Antibiot., Prague 1964 (Pub. 1965), p. 99-129

74. Celmer W.D. Macrolide stereochemistry. III. A configu-rational model for macrolide antibiotics. J.Amer,Chem.Soc., 1965, v. 87, N8, p. 1801-1802

75. Donin M.N., Pagano J., Dutcher J.D., McKee C.M. Methy-mycin, a new crystalline antibiotic. Antibiot.Ann., 1954,p. 179-185

76. Djerassi C., Zderic J.A. Structure of the antibiotic methymycin. J.Amer.Chem.Soc., 1956, v.78, N12, p.2907-2908

77. Richards R.W., Smith R.M. Macrolide antibiotic studies. XIII, Partial absolute configurations of methymycin, neomethy-mycin, narbomycin and picromycin. Tetrahedron Lett., 1970, N13, p. 1025-1028

78. Schlessinger R.H., Poss M.A, A thero and cram selektive aldol-lactonization reaction and its applications to the synthesis of Prelog-Djerassi lactonic acid. J.Amer.Chem.Soc., 1982, v.104, N1, p.357-358

79. Ireland R.E., Daub J.P. Synthesis of chiral subunits for macrolide synthesis. The Prelog-Djerassi lacton and derivatives. J.Org.Chem., v.46, N3, p. 479-485

80. Maruyama K., Ishihara Y., Yamamoto Y. A short and ste-reoselektive synthesis of the (i)-Prelog-Djerassi lactonic acid. Tetrahedron, 1981, v.22, N42, p. 4235-4238

81. Jarosz S., Fraser-Reid B. A rout to Prelog-Djerassi lactone from -D-glucopyranoside. Tetrahedron, 1981, v.22, N27, p. 2533-2534

82. Bartlett P.A., Adams J.Z. A stereoselective total synthesis of the Prelog-Djerassi lactone. J.Amer.Chem.Soc., 1980, v.102, N1, p. 337-342

83. White J.D., Tukuyama Y. Stereocontrolled synthesis of the Prelog-Djerassi lactone. J.Amer.Chem.Soc., 1978, v.101, N1, p. 226-228

84. Grieco P.A., Ohfune Y., Yokoyamo Y., Owens W. Macroli-de antibiotics. I. Total synthesis of the Prelog-Djerassi lactone and methynolide. J.Amer.Chem.Soc., 1979, v.101, N16,p. 4749-4752

85. Masamune S., Kim C.U., Wilson K.E., Spressard G.O., Georghioia P.В., Bates G.S. Synthesis of macrolide antibiotics. I. Methymycin. J.Amer.Chem.Soc., 1975, v.97, N12, p. 35123516.

86. Manwarirg D,G., Rickards R.W., Smith R.M. Macrolide antibiotic studies. XIV. The total absolute configuration of methymycin. Tetrahedron Lett., 1970, N13, p. Ю29-Ю32

87. Celmer W.D. Macrolide stereochemistry. II. Configuratio-nal assignments at certain centers in various macrolide antibiotics. J.Amer.Chem.Soc., 1965, v.87, N8, p. 1799-1801

88. Djerassi C., Halpern 0. The structure of the antibiotic neomethymycin. J.Amer.Chem.Soc., 1957, v.79, N8, p. 20222023

89. Inanago J., Kawanami Y., Yamaguchi M. Total synthesis of neomethynolide. Chem.Lett., 1981, N10, p. 1415-1418

90. Kinumaki A., Suzuki M. The structure of a new macrolide antibiotic, YC-17. J.Chem.Soc.Chem.Communs, 1972, N12,p. 744-745

91. Ireland R.E., Daub J.P. Macrolide total synthesis. The synthesis of spiro ketal intermediates and their cleavage into open-chain derivatives. J.Org.Chem., 1983, v.48, N8, p. 1303-1325.

92. Furuhata K., Ogura H., Harada Y., Jitaka Y. Stereochemistry of macrolides. II. Crystal structure of p-bromoben-zoyl picromycin(monohydrate). Chem.Pharm.Bull., 1977, v.25, N9, p.2385-2391

93. Ogura H., Puruhata K.f Kuwano H., Suzuki M. Stereochemistry of macrolides. IV. Conformational studies on 14-raem-bered macrolide "diamond lattice" conformation models. Tetrahedron Suppl., 1981, N9, p. 165-173

94. Purusaki A., Matsumoto Т., Puruhata K., Ogura H.

95. The crystal and molecular structure of picromycin. Bull.Chem. Soc.Jap., 1982, v.55, N1, p. 59-62

96. Hori Т., Maezawa I., Nagahama N., Suzuki M. Isolation and structure of narbonolide, narbomycin aglycone, from Streptomyces venezuelae and its biological transformation into picromycin via narbomycin. J.Chem.Soc., 1971, N7, p. 304-305

97. Ogura H., Puruhata K., Kuwano H., Harada N. Stereochemistry of macrolides. I. Conformation of aglycones of picromycin and narbomycin and their derivatives. J.Amer.Chem.Soc., 1975, v.97, N7, p. 1930-1934

98. Pettinga C.W., Stark W.M., Van Abbeele P.R. The isolation of a second crystalline antibiotic from Streptomyces ery-threus. J.Amer.Chem.Soc., 1954, v.76, N2, p. 569-571

99. Wiley P.P., Gale R., Pettinga C.W., Gerzon K. Erythromycin. XII. The isolation, properties and partial structure of erythromycin C. J.Amer.Chem.Soc., 1957, v.79, N22, p. 60746077.

100. Gerzon K., Plynn E.H., Sigal M.V., Wiley P.P., Mona-han R., Quarck U.C. Erythromycin. VIII. Structure of dihydro-erythronolide• J.Amer.Chem.Soc., 1956, v.78, N24, p. 63966408

101. Wiley P.P., Sigal M.V., Weaver 0., Monahan R., Gerzon K. Erythromycin. XI. Structure of erythromycin B. J.Amer.Chem. Soc., 1957, v.79, N22, p. 6070-6074

102. Grundijw.E., Alford E.P., Rickher C.J., Bower R.R., Rdzok E.J., Sylvester J.C. A microbiological comparison of erythromycin and erythromycin B. Antibiotics and Chemotherapy, 1955, v.5, p. 212-217

103. Harris D.R., McGeachin S.G., Miels H.H. The structure and stereochemistry of erythromycin A. Tetrahedron Lett., 1965 N11, p. 679-685

104. Hofheinz W., Grisebach H. The configurations of the glycoside bonds in erythromycin and magnamycin. Ber., 1963, v.96, N11, p. 2867-2869

105. Nourse J.G., Roberts J.D. Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy. Carbon-13 spectra of some macrolide antibiotics and derivatives. Substituents and conformational effects. J. Amer.Chem.Soc., 1975, v.97, N16, p. 4584-4594

106. Omura S., Neszmelyi A., Sangare M., Lukacs G. Conformational homogeneity in solution of 14-membered macrolide antibiotics as evidenced by carbon-13 NMR spectroscopy. Tetrahedron Lett., 1975, N34, p. 2939-2942

107. Hochstein P.A., Els H., Celmer W.D., Shapiro B.L., Woodward R.B. The structure of oleandomycin. J.Amer.Chem.Soc., 1960, v.82, N12, p. 3225-3227

108. Terui Y., Tori K., Nagashima K., Tsuji N. C-13 NMR spectra of erythromycins. Tetrahedron Lett., 1975, N30, p. 2583-2586

109. Weinstein M.J., Wagman G.H., Marquez J.A., Testa R.T., Oden E., Waitz J.A. Megalomicin, a new macrolide antibiotic complex produced by Micronospora. J.Antibiot.(Tokyo), 1969, v.22, N6, p.253-269.

110. Kawamoto Isao, Okachi Ryo, Kato Hiromasa, Yamamoto Shi-geru,Takanashi Haru, Takasawa Seigo, Nara Takashi, Antibiotic XK-41 complex. I. Production, isolation and characterisation. -J. Antibiot., 1974, v.27, N7, P. 493-544

111. Mailams A.K., Jaret R.S., Reiman H. The megalomicins. II. The structure of megalomicin A. J.Amer.Chem.Soc., 1969, v.91, N26, p. 7506-7508122. Part IV.

112. Jaret R.S., Mallams A.K., Reiman H. The megalomicins. The structures of megalomicins A, B, C^ and Cg. J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part I, 1973, N13, p. 1374-1388

113. Jaret R.S., Mallams A.K., Vernay H.F. The megalomicins Part V. Mass spectral studies. J.Chem.Soc.Perkin Trans. I., 1973, N13, p. 1389-1400

114. Sobin B.A., English A.R., Celmer W.D. PA-105, a new antibiotic. Antibiotics Ann., 1954-1955, p. 827-830

115. Celmer W.D., Hobbs D.C. The ^-L- and f -D-pyranoside linkages in oleandomycin. Carbohyd.Res., 1965, v.1, N2, p.137-144.

116. Celmer W.D. Macrolide stereochemistry. I. The total absolute configuration of oleandomycin. J.Amer.Chem.Soc., 1965 v.87, N8,, p. 1797-1799

117. Батраков С.Г., Бергельсон Л.Д. Ненасыщенные кислоты и макроциклические лактоны. Сообщение 14. Конфигурация мезо-2,4-диметилпентантриола-1,3,5 и асимметрического центра Сд в эритромицине и

118. Gaumann Е., Hutter R., Keller-Schierlein W., Neipp Z.,1. Prelog Vолеандомицине.-Изв.AHCCCP, сер.зшм.,1964,Р9,с.1640-1648

119. Zahner H. Stoffwechselprodukte von Actinomyceten,1.nkamyciti and lankacidin. Helv.Chim.Acta, 1960, v.43, N2, p. 601-606

120. Martin J.R., Egan R.S., Goldstein A.W., Mueller S.L., Keller-Schierlein W., Mitscher L.A., Foltz R.L. 3"-De-0-methyl-2",3"-ahh!ydrolankamycin, a new macrolide antibiotic from Strep-tomyces vjiolaceoniger. Helv.Chim.Acta, 1976, v.59, N5, p. 1886-1894

121. Martin J.R., Egan R.S., Goldstein A.M., Stanaszek R.S. Tadanier J., Keller-Schierlein W. Minor lancamycin related antibiotics from Streptomyces violaceoniger. - Helv.Chim.Acta, 1977, v.io, N8, p. 2559-2565

122. Egan R.S., Martin J.R. Structure of lankamycin. J. Amer.Chem.Soc., 1970, v.92, N3, p. 4129-4130

123. Muntwyler R., Keller-Schierlein W. Stoffweschselproduk-te von Mikroorganismen. Zur Stereochemie des Lankamycins. Helv, Chim.Acta, 1972, v.55, N2, p. 460-467

124. Dale J. Macrocyclic compounds. Part III. Conformations of cycloalkanes and other flexible macrocycles. J.Chem.Soc., 1963, N1 , p. 93-111

125. Perun T.J., Egan R.S. Conformation of erythromycin aglycones.- Tetrahedron Lett., 1966, N5, p.387-390; Tetrahedron,1973, v.29, P. 2525-2530138.

126. Demarco P.V. NMR study of some erythromycin aglycones.

127. A conformational and configurational analysis. J.Antibiot. (Tokyo), 1969, v.22, N7, p.327-340

128. Mitsher L.A., Slater B.J., Perun T.J., Jones P.H., Martin J.R. The conformation of macrolide antibiotics. III. Circular dichroism and the conformation of erythromycins. Tetrahedron Lett., 1569, N52, p.4505-4508

129. Houske I.R., Kostek G. Synthesis of 10,11-anhydroery-thromycin. J.Org.Chem., 1982, v.47, N 8 , p.1595-1596

130. Stork G., Paterson I., Lee F.K.C. Stereooelective synthesis of the chiral sequence of erythronolide A. J.Amer.Chem. Soc., 1982, v.104, N17, p. 4686-4688

131. Corey E.J., Hopkins P.В., Kim S., Yoo S., Nambiar P., Palck J.R. Total synthesis of erythromycins. 5. Total synthesis of erythronolide A. J.Amer.Chem.Soc., 1979, v.101, N23, p. 7131-7134

132. Schomburg D., Hopkins P.В., Lipscomb W.N., Corey E.J. Total synthesis of erythromycins. 6. Facile transformation of erythronolide A into a tricyclic internal ketal. J.Org.Chem., 1980, v.^5, N8, p. 1544-1546

133. Masamune S., Hirama M., Mori S., Alis A., Garvey D.S.

134. Total synthesis of 6-deoxyerythronolide B. J.Amer.Chem.Soc., 1981, v.103, N6, p. 1568-1571

135. Woodward R.B., Loguch E., Nambiar K.P., Sakan K., Ward D.E., Au-j-Yeung B.W., Balaram P., Browne L.I., Card P.I., Chen

136. C.H., Chenevert R.B., Pliri A., Probel K., Gais H.I., Garratt D.

137. Kaiho Т., Masamune S., Toyoda T. Macrolide synthesis: narbonolide. J.Org.Chem., 1982, v.47, N8, р.1б12-1б14

138. Бергельсон JI.Д., Григорян А.Н. Ненасыщенные кислоты и макроциклические лактоны. Сообщение 17. Синтез соединений, родственных метимицину. Изв. АН СССР, сер. хим., 1966, WZ9 с, 282-286

139. Kocovsky P. Chiralni synthony a intermediaty v organic-ke synteze. I. Chem.Listy, 1982, v.76, N11, p. 1147-1184

140. Kosovsky P., Cerny M. Chiralni synthony a intermediaty v organicke synteze. II. Chem.Listy, 1983, v.77, N4, p. 373413

141. Hanessian S., Rancourt G. Approaches to the total synthesis of natural products from carbohydrates. Pure and Appl. Chem., 1977, v.49, N8, p.1201-1214

142. Hanessian S., Rancourt G. Carbohydrates as chiral intermediates in organic synthesis. Two functionalized precursors comprising eight of ten chiral centers of erytronolide A. Canad.J.Chem., 1977, v.55, N6, p. 1111-1113

143. Hanessian S., Rancourt G., Guindon Y. Assembly of the carbon skeletal framework of erythronolide A. Canad.J.Chem., 1978, v.56, N13, p. 1843-1846.

144. Redlich H., Neumann H.J. 3,5-Didesoxy-3,5-di-C-methyl-L-idose-trimethylendithioacetal, ein chiraler Baustein zur Mak-rolidantibiotika-Synthese. Chem.Ber., 1981, Bd114, N6, p.2029-2050

145. Kinoshita M., Ohsawa N., Gomi S. A chiral synthesis of 3,5,7-tri-0-benzyl-1,4,6,-trideoxy-4,6-di-C-methyl-keto-L-ido-2-heptulose, a synthetic segment of the C-1 C-6 portion of erythronolide A. - Carbohyd.Res., 1982, v.109, N1, p. 5-23

146. Свиридов А.Ф., Ермоленко M.C., Кочетков Н.К; Синтез макролидных антибиотиков. Сообщение I» Синтез Cj-Cg фрагмента 14-членных макролидных антибиотиков. Изв. АН СССР, сер. хим., 1982, №11, с. 2557-2561

147. Свиридов А.Ф., Ермоленко М.С., Кочетков Н.К. Синтез макролидных антибиотиков. Сообщение 2. Синтез Cg-Cjg фрагмента эритронолидов А, С и мегалонолида. Изв. АН СССР, сер. хим., 1982, №11, с. 2561-2568

148. Свиридов АЛ?., Ермоленко М.С., Кочетков Н.К. Синтез макролидных антибиотиков; Сообщение 3. Синтез Cg-Cjg фрагмента олеандолцца и эритронолида В. Изв. АН СССР, сер; хим., 1982, №11, с. 2568-2572

149. Шиенок А;И., Свиридов АЛ?., Чижов О.С; Синтетические исследования в ряду макролидов. I. Стереоспецифический синтезфрагмента 9-С II-C метинолида. - Биоорган, химия, 1977, т.З, №7, с. 914-919

150. Cerny М., Stanek J. 1,6-Anhydro derivatives of aldohe-xose. Adv.Carbohyd.Chem.Biochem., 1977, v.34, p. 23-177

151. V/illiaras N.R. Oxirane derivatives of aldoses, Adv. Carbohyd.Chem.Biochem., v.25, p. 109-179

152. Carlson L.J. Preparation of 2- and 4-substituted D-glu-cose derivatives from 1,6-anhydro- j>-D-glucopyranose. J.Org. Chem., 1965, v.30, N11, p. 3953-3955

153. Cerny M., Gut Y., Pacak J. Partielle substitution der 1,6-anhydro-^-D-glucopyranose. Collect.Czech.Chem.Communs, 1961, v.26, N10, p. 2542-2550

154. V/ohl R.A. The mechanism of the acid catalyzed ring opening of epoxides, a reinterpretative reviw. Chimia, 1974, v.28, N1, p. 1-6

155. Cerny M., Kalvoda L., Pacak J. Synthesis with anhydro sugars. V. Preparation of 2,4-di-0-substituted 1,6-anhydro-J*-D-hexopyranose-3-uloses, their isomerisation and reduction. -Collect.Czech.Chem.Communs, 1968, v.33, N4, p. 1143-1156

156. Trnka Т., Cerny M. Synthesis with anhydro sugars. X. Cleavage of oxirane ring in 1,6s2,3— and 1,6»3,4—dianhydro—— D-hexopyranoses with potassium hydroxide and sulfuric acid. -Collect.Czech.Chem.Communs, 1971, v.36, N6, p. 2216-2225

157. Seib P.A. 1,6-Anhydro-2-deoxy-j$ -D-hexopyranoses. -J.Chem.Soc. C, 1969, N18, p. 2552-2559

158. Pecka J., Cerny M. Synthesis with anhydro sugars. XV. Synthesis of 1,6-anhydro-2,3,4,-trideoxy-^ -D-glycero-hexopyra-nose and its unsaturated derivatives of model substances for in-vertigation on the optical rotation of sugars. Collect.Czech.

159. Chem.Communs, 1973, v.38, N1, p. 132-142

160. Hanessian S., Buterwort R.P. Selected methods of oxidation in carbohydrate chemistry. Synthesis, 1971, N2, p.70-88

161. Epstein V/.Y/., Swead P.V/. Dimethyl sulfoxide oxidations.- Ohem.Revs., 1967, v.67, N3, p. 247-260

162. Durst T. Dimethyl sulfoxide (DMSO) in organic synthesis,- Adv.Org.Chem., 1969, v.6, p. 285-388

163. Omura K., Swern D. Oxidation of alcohols by "Activated dimethyl sulfoxide". A preparative steric and mechanistic stugy.- Tetrahedron, 1978, v.34, N11, p. 1651-1660

164. Mancuso A.J., Swern D. Activated dimethyl sulfoxide: useful reagent for synthesis. Synthesis, 1981, N3, p. 165-185

165. Ratcliffe R., Rodehorst R. Improved procedure for oxidation with the chromium trioxide-pyridine complex. J.Org.Chem. 1970, v.30, N11, p. 4000-4002

166. Angyal S.J., James K. Oxidative demethylation with chromium trioxide in acetic acid. Carbohyd.Res., v.12, N1, p. 147-149

167. Corey E.J., Suggs J.VY. Pyridinium chlorochromate. An efficient reagent for oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds. Tetrahedron Lett., 1975, N31, p. 2647-2650

168. Hollenberg D.H., Klein R.S., Pox I.I. Pyridinium chlorochromate for the oxidation of carbohydrates. Carbohyd.Res.,1978, v.67, N2, p. 491-494

169. Piancatelli G., Scettri A., D'Anria M. Pyridinium chlo-rochromate: a versatile oxidant in organic chemistry. Synthesis, 1982, N4, p. 245-258

170. Lawton B.T., Szarek W.A., Jones J. Improved procedure for oxidation of carbohydrate derivatives with ruthenium tetra-oxide. Carbohyd.Res., 1969, v.10, N3, p. 456-458

171. Hall A.J., Perreira D., Roux D.G. Base-catalysed acy-loiri rearrangements: the first synthesis of 4-arylflavan-3-ones via chalcone epoxides. J.Chem.Soc. Perkin Trans. I., 1980, N4, p. 1025-1028

172. Stothers J.В., Wang J.S., Quchi D., Wamhoff E.W. Car-bon-13 NMR studies. XVIII. Carbon-13 NMR study of the interchange -transfer rearangement of cL -acyloxy ketones. J.Amer.Chem. Soc., 1971, v.93, N24, p. 6702-6703

173. Heyens K., Koell P., Paulsen H. Enediol acetates from 1,6-anhydro-/-D-hexopyranos-uloses. Chem.Ber., 1971, v.104 , N10, p. 3096-3100

174. Свиридов А.Ф., Шмырина А.Я., Чижов O.C., Шашков А.С., Кочетков Н.К. Синтез некоторых производных 2,4-дидезокси-2,4-ди-С-метил- Т> -глюкопиранозы. Биоорган, химия, 1980, т. 6, №11, с. 1647-1656

175. Защитные группы в органической химии. /Пер. с англ., под ред ДЖ. Мак-Оли/. M.s Мир, 1976, 391 с.

176. Crossland R.K., Servis K.L.,A facile synthesis of methansulfonate esters. J.Org.Chem., 1970, v.35, N9, p. 31953196

177. Zobacova A., Hermankova V., Kefurtova Z., Jary J. Reduction of secondary p-toluensulfonyloxy groups in the position 5 of hexofuranoses with Lithium aluminium hydride. Collect. Czech.Chem.Communs, 1975, v.40, N11, p. 3505-3511

178. Hough L., Pridle J.E., Theobald R.S. Carbonates and thiocarbonates of carbohydrates. Adv.Carbohyd.Chem., 1961, v.16, p. 91-158

179. Santaniello E,, Manzocchi A., Farachi C. Tetrabutyl-ammonium periodate a selective and versatile oxidant for organic substrates. Synthesis, 1980, N7, p. 563-565

180. English J., Levy M.F. Reaction of some 5,6-anhydro-de-rivatives of glucose and idose with organolithium compounds. -J.Amer.Chem.Soc., 1956, v.78, p. 2846-2848

181. Jones J.K.N., Thompson J.L. A synthesis of 5,6-dideoxy-D-xylohexose (5-deoxy-5-C-methyl-D-xylose). Canad.J.Chem.,1957, v.35, N9, p. 955-959

182. Sherk A.E., Fraser-Reid B. Synthetic routes to 6,8-di-oxabicyclo/3.2.1./octyl pheromones from D-glucose derivatives. 2. Synthesis of (+)-exo-brevicomin. J.Org.Chem., 1982, v.47, N6, p. 932-935

183. Свиридов А.Ф., Шмырина А.Я., Чижов O.C., Кочетков Н.К.

184. Методы синтеза моносахаридов с разветвленным углеродным скелетом, Биоорган, химия, 1982, т.8, РЗ, с, 293-325

185. Kelly A.G., Roberts J.S. A simple, stereocontrolled synthesis of a tromboxane Bg synthon. J.Chem.Soc.Chem.Communs,1980, N5, p. 228-229

186. Budesinsky M., Trnka Т., Cemy M. The 'H-NMR spectraand the conformation of 1,6-anhydro--D-hexopyranoses and their triacetates. Collecth.Czech.Chem.Communs, 1979, v.44, N6, p. 1949-1964

187. Budesinsky M., Cerny M., Trnka Т., Vasickova S. 'H-NMR spectra and the conformation of 1,6:2,3- and 1,6:3,4-dianhydrofi -D-hexopyranoses and their derivatives. Collecth.Czech.Chem.

188. Communs, 1979, v.44, N6, p. 1965-1983

189. Trnka Т., Cerny M., Shmyrina A.Ya., Shasjehov A.S., Svi-ridov A.P., Chizhov O.S. A 13C-NMR study of 1,6:2,3- and 1,6:3,4-dianhydro--D-hexopyranoses and their 0-acetyl and deoxy derivatives. Carbohyd.Res., 1979, v.76, N1, p. 39-44

190. Vignon M.R., Vottero J.A. RMN 13C: sur 1'utilisation des esters pour 1*attribution des carbones des molecules glu-cidiques. Tetrahedron Lett., 1979, N28, p. 2445-2448

191. Edwards M.P., Ley S.V., Lister S.G., Palmer B.D. Total synthesis of the structurally unique ionophore antibiotic X-14547A. J.Chem.Soc.Chem.Communs, 1983, N11, p. 630-633

192. Wander J.D., Horton D. Dithioacetals of sugars. Adv. Carbohyd.Chem.Biochem., 1976, v.32, p. 16-123