Термодинамические характеристики нуклеиновых кислот различной конформации и их комплексных соединений с солями серебра в растворе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ О СТРУКТУРЕ И СВОЙСТВАХ ДВУСПИРАЛЬНЫХ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

В РАСТВОРЕ

1.1. Представление о различных конформацияхдву-спиральных полинуклеотидов по данным рент-геноструктурного анализа . Ю

1.2. Изучение конформаций дву спиральных. нуклеиновых кислот в растворе методом нругового дихроизма.

1.3. Взаимодействие ионов металлов с нуклеиновыми кислотами в растворе.

ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ О КАЛОРИМЕТРИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ НЕКОТОРЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

2.1. Измерительная техника в калориметрии/растворов биополимеров

2.2. Калориметрический метод изучения в растворе процессов компленсообразования нуклеиновых кислот с ионами металлов и с биологически активными соединениями

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКИ!ИССЛЕДОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ*

МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ

3.1. Характеристики исследованных в работе препаратов нуклеиновых кислот, солей и растворителей.

3.2. Приготовление и характеристики растворов .•

3.3. Аппаратура и методика калориметрических измерений.

ЪА. Аппаратура и методика оптических и потенциометричесних измерений.

ГЛАВА 4. КОНФОРМАЦИОННЫЙ Б - А ПЕРЕХОД В ВОДНЫХ

РАСТВОРАХ НЕЭЛЕКТРОЛИТОВ

4.1. Расчет коэффициентов активности воды в смесях вода-этанол-изопропанол, вода

-этанол-дионсан.

4.1.1. Система вода-этанол-изопропанол.

4.1.2. Система вода-этанол-диоксан.

4.2. В - А переход ДНК в тройных системах вода-этанол- дионсан, вода-этанол-изопропанол

4.3. Определение энтальпии В - А перехода ДНК в водно-этанольном растворах.

4.3.1. Калориметрическое определение энтальпий реакций хлорида гуанидиния с ДНК в В- и А- нонформациях в растворе.

4.3.2. Энтальпия В - А перехода ДНК в смесях этанол-вода

ГЛАВА 5. ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ СОЛЕЙ СЕРЕБРА С НУКЛЕИНОВЫМИ КИСЛОТАМИ В В- И А- НОНФОРМАЦИЯХ В РАСТВОРЕ

5.1. Калориметрическое определение энтальпии образования комплексов ионов серебра с В-формой ДНК в растворе.

5.2. Термодинамические характеристики комплексов двуцепочечной РНК (А-форма) с ионами серебра в растворе.

5.2.1. Результаты изучения спектров КД комплексов дн.РНК -Ag+

5.2.2. Определение констант устойчивости комплексов дн.РНК -Ag+

5.2.3. Энтальпии образования- комплексов дн.РНК с ионами серебра в растворе.

5.3. Термодинамические характеристики комплексов ионов серебра с сингетичесними поли-нуклеотидами в растворе.

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ И ВЫВОДЫ.

Экспериментальные исследования структурных особенностей, свойств и специфических взаимодействий нуклеиновых кислот (НК) в растворе, проведенные за последние десять лет при помощи как традиционных, так и новейших физико-химических методов, позволили получить весьма важные результаты. Эти результаты вместе с данными теоретических и расчетных методов позволяют в настоящее время связать определенные физико-химические свойства этих макромолекул с их функцией хранения и передачи информации.

Актуальность проблемы. Важными достижениями, касающимися структуры НК, явилось доказательство полиморфизма двухцепочеч-ной спирали, а также доказательство способности структуры двуспиральных полинуклеотидов непрерывно менять свою геометрию в ответ на изменения условий среды. Различные стурктурные формы НК объединены в настоящее время по геометрическим критериям в несколько конформационных семейств (А, В,2 ). Конформацион-ные переходы в пределах каждого семейства неяооперативны и заключаются в плавном изменении параметров двойной спирали, а межсемейственные переходы являются кооперативными и обусловлены скачкообразным изменением конформации углеводофосфатного остова.

Различные конформации НК реализуются в процессе жизнедеятельности клетки при образовании комплексов макромолекулы с разными лигандами и в первую очередь с регуляторными белками и ферментами, а также различными низкомолекулярными соединениями. Подобные специфические взаимодействия с одной стороны не могут не зависеть от конкретной конформации макромолекулы, а с другой стороны тание взаимодействия должны приводить н изменению нонформации.

Дальнейшие исследования различных двуспиральных нонформа-ций и переходов между ними, а танке изучение комплексов НК с малыми моленулями и с ионами металлов в растворе являются важными и перспективными как с физико-химической, так и с биологической точни зрения.

Настоящая работа выполнена в соответствии с Координационными планами АН СССР по проблеме 2.19.3.1 - "Термодинамика взаимодействия низномоленулярных веществ с биополимерами в растворе", и по проблеме 2.28.2.1 - "Струнтура и физико-химические свойства нуклеиновых кислот и белков в связи с их функциями; принципы взаимодействия нуклеиновых кислот и белков"; с планом основных направлений научно-исследовательсних работ МХТИ им. Д.И.Менделеева по теме "Комплексное исследование физико-химических, теплофизичесних и других фундаментальных свойств веществ и материалов", а также находится в рамках основного научного направления нафедры Общей и неорганической химии МХТИ им. Д.И.Менделеева.

Целью работы является детальное изучение В-А нонформацион-ного перехода дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в тройных системах вода-этанол-изопропанол и вода-этанол-дионсан методом оптического нругового дихроизма (КД); определение термодинамических характеристик В-А перехода ДНК в системе вода-этанол; определение термодинамических характеристик процесса образования комплексов ионов серебра с нуклеиновыми кислотами различной нонформации.

Научная новизна. Основной экспериментальный материал диссертации получен впервые. Получены спектры КД ДНК в области В-А перехода в системах вода-этанол-изопропанол, вода-этанол

-диоксан. Проведен расчет активности воды в изученных системах, Который показал, что В-А переход ДНК происходит в области величин активности воды 0,76 - 0,83. Построены диаграммы состояния: состав раствора - активность воды и состав раствора - кон-формация ДНК.

В работе калориметрическим методом определены энтальпии реакции комплексообразования хлористого гуанидиния с ДНК в водно-этанольных растворах. Проведена оценка величины энтальпии конформационного А-В перехода ДНК и установлено, что А- и В- формы ДНК энергетически близки.

Калориметрическим и оптическим методами определены термодинамические характеристики процессов образования комплексных соединений серебра с ДНК (В-форма), с двуцепочечной рибонуклеиновой кислотой (дн. РНК) (А-форма) и с синтетическими полинуне— тидами (с полиадениловой кислотой (поли-А), с полиуридиловой кислотой (поли-У), и с комплексом(поли-А • поли-У) в растворе. Установлено, что основной вклад в изменение энергии Гиббса комплексообразования для всех изученных систем вносит энталь-пийный член, а также, что комплексы с В- и А- конформациями различаются по термодинамическим характеристикам.

Практическая ценность. Результаты экспериментального изучения межсемейственного В-А перехода ДНК, проведенного в настоящей работе, могут быть использованы в дальнейших исследованиях, направленных на выяснение природы и механизмов молекулярных биологических процессов с участием НК различной конфор-мации. Эти результаты могут служить также основой для понимания того, как ДНК упакована в хромосомах и в вирусных частицах; какие изменения структуры ДНК возможны и происходят с ней при взаимодействии с белками, а также с низкомолекулярными соединениями, в процессе метаболизма клетки (репликации, рекомбинации или транскрипции).

Полученные б работе термодинамические характеристики комплексообразования ионов серебра с НК (ДНК, дн.РНК, синтетические полинуклеотиды) в растворе способствуют пониманию природы и механизма влияния ионов серебра на митотический цикл клетки, а также их бактерицидного и мутагенного действия.

Результаты работы могут служить основой метода установления вторичной структуры НК в составе нуклеопротеидных комплексов, учитывая селективность связывания ионов серебра с различными основаниями двуспиральных полинуклеотидов.

Термодинамические характеристики изученных комплексов могут помочь также выяснению механизмов химиотерапевтического-действия противоопухолевых препаратов, в состав которых входят ионы тяжелых металлов.

Апробация работы. Результаты настоящей работы были доложены на 1У Всесоюзном совещании по конформационным превращениям биополимеров в растворе (1975 г., Тбилиси), на совещании "Изменение структуры и свойств воды и водных систем под влиянием физических факторов" (1977у., Ленинград), на Международной конференции по биокалориметрии (сентябрь 1981 г., Тбилиси), на ХУП научно-технической конференции молодых ученых МХТИ им. Д.И. Менделеева (1981 г.), где работе присуждена премия; а также регулярно обсуждались на заседаниях кафедры общей и неорганической химии МХТИ им. Д.И. Менделеева; семинарах Лаборатории физики биополимеров Института молекулярной биологии АН СССР и на семинарах лабораторий математического моделирования ВНИИ-Генетика.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем работы. Диссертация состоит из введения, 5-ти глав,

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ И ВЫВОДЫ

1. Методом оптического кругового дихроизма впервые детально изучен конформационный А - В переход ДНК в смесях вода--этанол-диоксан и вода-этанол-изопропанол в широком интервале составов каждого смешанного растворителя.Построены диаграммы состояния:состав раствора - активность воды и состав раствора - конформация ДНК.На основе полученных данных сделан вывод,что основным фактором, определяющим конфор-мационное состояние ДНК в растворе,является величина термодинамической активности воды.

2. Калориметрическим методом впервые определены энтальпии взаимодействия хлорида гуанидиния с ДНК в В- и А- конформа-циях в смесях этанол-вода при 298,15 К. Показано,что зависимость величины энтальпии от состава смешанного растворителя имеет сложный характер и обусловлена для области О -- 30 Мол % этанола в значительной степени свойствами системы хлорид гуанидиния-этанол-вода.

3. Калориметрически определены энталыши растворения хлорида гуанидиния в смесях этанол-вода при 298,15 К в широкой области составов смешанного растворителя. Показано,что в области составов(30 - 52 Мол % этанола)смешанного растворителя,где осуществляется В - А переход ДНК,энтальпия растворения^ следовательно и энтальпия сольватации,изменяется монотонно,экстремумы или резкие изменения отсутствуют.

4. Выполнены потенциометрические определения концентраций ионов натрия в водно-этанольных растворах ДНК,содержащих хлорид гуанидиния.Установлено,что степень связывания ионов натрия А- и В- формами ДНК приблизительно одинаковая взаимодействие эквимолярных количеств хлорида гуанидиния и ДНК приводит к полному вытеснению катионов натрия,связанных первоначально с ДНК,в раствор.

5. Калориметрически определена энтальпия В-А перехода ДНК в смесях вода-этанол при 298,15 К,равная по абсолютной величине 2,50 + 0,10 кДз/моль,которая показывает,что А- и В-формы ДНК имеют близкие энталышйные характеристики и их взаимные превращения требуют небольших энергетических затрат и могут вызваны незначительными внешними воздействиями.

6. Впервые калориметрически определены энтальпии образования двух типов комплексов ионов серебра с ДНК(В-форма)в водных растворах при 298,15 К. Установлено,что основной вклад в энергию Гиббса образования комплексов в растворе вносит энталышйный член;величины энтальпий свидетельствуют об образовании достаточно прочной координационной связи мезду ионом серебра и лигандными группами оснований ДНК.

7. Калориметрическим и оптическим методами впервые определены величины энтальпии образования,энергии Гиббса образоавния и изменения энтропии при образовании комплексов двуцепочеч-ной РНК в растворе.На основе полученных термодинамических характеристик сделан вывод,что,как и в случае ДНК,основной вклад в энергию Гиббса образования комплексов двуцепочеч-ной РНК с ионами серебра вносит энталытйный член.

8. Установлено,что комплексы ионов серебра с рибополимерами характеризуются несколько меньшими значениями энтальпии образования (на -8 * -12 кДзв/моль),чем комплексы с дезокси-рибополимерами.Близость термодинамических свойств комплек сов двуцепочечной РНК(А-форма)и ДНК(В-форма)с ионами серебра в растворе позволяет сделать вывод об одинаковой природе взаимодействия этих двух типов природных дщуспираль-ных полинуклеотидов с ионами серебра.

9. Калориметрически впервые определены энтальпии образования комплексных соединений [поли-А- Ag^, [поли-У- Ag^, [поли-А'поли-У - Agfl в растворе при 298,15 К.Проведено спектроскопическое изучение указанных синтетических полинуклеотидов и их комплексных соединений с нитратом серебра в растворе.Установлено существование двух типов комплексов ионов Ag+ с одноцепочечной поли-А и одного типа - для комплексов ионов серебра с одноцепочечной поли-У и с двуцепочечной [поли-А» поли-у] .

10.Взаимодействие ионов серебра с исследованными в работе нуклеиновыми кислотами сопровождается значительными изменениями в оптических характеристиках. При этом,как показано в случае двуцепочечной РНК,изученные нуклеиновые кислоты проявляют конформационную обратимость при взаимодействии с ионами серебра - введение ионов С1~ приводит к вытеснению ионов Ag+ в раствор в виде малорастворимой соли Agci .

1. Watson J.D.,Crick F.H.G. A structure for deoxyrihose nuc-leic .-Hature,1953,v.171,p.737 738 .

2. Franklin R.E.,Gosling R.G. Molecular configuration of sodium thymonucleate.-Nature,1953,v.171,p.740 741 •

3. Helical structure of crystalline deoxypentose nucleic acid. /M.H.F.Wilkins,W.E.Seeds, A.R.Stokes and H.R.Wilson .-Nature,1953,v.172,p.759 « 762 .

4. Ленинджер А.Еиохимия.-М.,Изд."Мир", 1976,с.960 .5# Уотсон Дж.Молекулярная биология гена,-М.,Изд."Мир", 1967, с.464 .

5. The molecular configuration of DNA.IV.X-ray diffraction study of the A-form ./W.Puller,M#H,P.Wilkina, H.R.Wilson, andb.D.Hamilton .-J.Mol.Bi-ol.,1965,v.12,p.60 80 . 7# Волькенштейн M.B. Молекулярная биофизика .-M.,Изд. "Наука", 1975 ,о.616 .

6. The molecular configuration of DHA.X-ray diffraction study of a crystalline from the Li salt ./R.Langridge,H.R.Wilson, C.W.Hooper at all.«J.Mol.Biol.,1960,v.2,p.19 37 .

7. Amott S.and Seising E. Structure for the polynucleotides complexes poly dA.poly dT and poly dT*poly dA*poly dT

8. J.Mol.Biol.,1974»v.88,p.509 521 .

9. The molecular configuration of DUA.III.X-ray diffraction study of the C-form of Li-salt./D.A.Marvin,M#Spencer, M.H*P*Wilkins and L.D.Hamilton .-J»Mol.Biol.,1961,v.3, p. 547 565 .

10. Polymorphism of ША double helicals./A.G.W.Leslie,S.Arnott, R.Chandrasekaran and R.L.Rattliff .-J.Mol.Biol.,1980,v.143,p. 49 72 .

11. Structural details of a double helix observed for DNA-s containing alternating purin and pyrimidin sequenced, . /S.Arnott,R.Chandrasekaran,D#W«L»Hukins at all.~J.Mol.

12. Biol•,1974,v.88,p. 523 533 .

13. Мокульский M.А.,Капитонова K.A. ,Мовульская Т.Д. Вторичнаяструктура ДНК фага Т 2 .- Молекулярная биология,1972,т.6,стр.883-901 .

14. Ильичёва И.А.^манян В.Г. Дашевский В.Г. Конформавдонныи анализ двунитевых полинуклеотидов.-В кн.Молекулярная биология (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР)М.,1979,т.15,стр. 125 186 .

15. Cantor C.R. ША choreography.-Cell,1981fv.2,p.293 -295 .

16. High-salt d(CpGpCpG),a left-handed Z'-DNA double helix • /H.Drew,T.Takano at all.-Nature,(Hew Biol.)1980,v.286 , p.567 573 .31 .Polymorphism of DHA double helices./A.G.W.Leslie,S.Arnott at all.~J.Mol.Biol.,1980,v.143,N1,p. 49 72 .

17. Crawford J.L.^Kolpak F.J.,Wang A.H.-J. at all.-Proc.Nat.

18. Acad.Sci. USA,1980,v.77,N <Н,р.401б 4020 .

19. The high salt form of polyCdG dC)*poly(dG - dC) is left-handed Z-DHA.Raman spectra of cristals and solution./T.J. Thamann,R.C.Lord,A.H.-J.Wang,A.Rich.-Hucl*Acids Res.,1981,v.9,3J 20,p.5443 5457 ♦

20. Patel D.J#,Canuel L*L#,Pohl P.M. Alternating B-DHA conformation for the oligoCdG dC) ,-Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1979,v.76,lT8,p.2508 2511 .

21. Sarma M.,Mitra C#,Sarma R.Left handed deoxyribonucleic acid double helix in solution.-Biochemistry,1981,v.20,p.2036-2041.

22. Pohl F.M.,Jovin T.M.Salt-induced cooperativ conformational change of a synthetic DM:equilibrium and kinetic studies withe poly(dG-dC). Je щ01в Biol. , 1972 , v.67,p375-396.

23. Pohl F.M.,Ranade A.,Stockburger M. laser raman scattering of two double-helical forms of poly(dG-dC) .-Biochem.

24. BBiophys.Acta,1973,v.335,p. 85 92 .

25. Pohl F.M.Polymorphism of a synthetic ШТА in solution.

26. Hature,1976,v.260,p♦ 365 366 .

27. Millman G.,Chamberlain M.,Langridge R.The structure of A DNA-RUA hybrid.-Proc.Uatl.Acad.Sci.USA,1967,v.57,p1804~1809.

28. Possibilities of double-helical nucleic acids:Theory and experiment./V.I.Ivanov,V.B.Zhurkin,Yu.P.Lysov at all -Int.J.Quant.Chem.,1970,v.l6,H5,p.189 201 .

29. The nature of the В A transition of DNA in solution • /G»G.Malencov,L.E.Itochenkova,E.E.Minyat at all*- FEBS1.tters,1975,v.51, p. 38 42 .

30. Tunis-Scheinder,M#«-J»B#yHearst J»E. Optical rotatory dispersion of DM in concentrated salt solution.~Biopolymers, 1968,v.6fN 6,p. 1218 1224 .

31. Thunis~Scheinder Me-J»B»,and Maestre M.F. Circular dichro-ism spectra of oriented and unoriented deoxyribonucleic acid films .Apreliminary study.-J»Mol.Biol.,1970,v.52,p. 521 541 .

32. Studdent D#S.,Patroni M. and Davis R*C» CD of DHA :tempera-ture and salt dependance.-Biopolymers,1972,v.11,p76l-«778.

33. Depew R»E.,Wang G#C. Conformational fluctuations of DHA hel±jc.-Proc.Hatl.Acad,Sci,USA,1975,v.72,N 1t,p.4275-4279.

34. Pohl F«M. Polymorphism of a synthetic DM in solution -Nature,1976,v,260,p. 365 366 .

35. Vasmel H.,Greve J. CD spectra of alternating "B" and "Z" DNA .~Biopolymers,1981,v.20,IT ,p* 1329 1332 •

36. Ионы металлов в биологических системах.Амбивалентные свойства нуклеотидов.-Под ред.Х.Зигель.-М.Мир, 1982 ,стр. 168.

37. Яцимирский К.Б.Дрисс Е.Е.,Гвяздовская В.А. -Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами.-Справочник. -Киев"Наукова думка"1979,стр.226 .

38. Кальве Э.,Прат А. Микрокалориметрия.- М.,Изд.Ин.Лит.,1963, с.478 .

39. Скуратов С.М.Долесов В. П.,Воробьев А.Ф. Термохимия.-1964, т.I;1966,т.II,Изд.МГУ,с.303 ;435 .

40. Попов М.М. Термометрия и калориметрия.-1954,Изд.М1У,с.942 .

41. Privalov P.L. Scanning microcalorimeters for studyng macromo-lecules.-Pure and Applaid Chem.,*1980,v.52,p.479-497 .

42. Biltonen R.L.,Preire E.Thermodynamic characterization of conformational state of biological macromolecules using differential scanning calorimBtry.-CRC.Critical Reviews in Biochemistry, 1978(novembre),p.85 117 •

43. Мревлишвили Г.М. Низкотемпературная калориметрия биологичес— ких макромолекул.-Успехи физических наук,1979,т.128,вып.2,с.273 312 .

44. Wadso I.Calorimetric instrumentation'for studies of biopolymer model compoundes.-Pure and Appl.Chem.,1980,v.52,p.465-477.

45. Biochemical microcalorimetry,-Ed.by E.D.Brown}1969(London),part * 1,3 and 4jpp.33-81;199-205;257-273. 81. Spink Ch.H. Analytical calorimetry in biochemical and clinicalapplications.-CRC.Critical Reviews in Analitical chemistry; 1980 , v.5 ,P*1-54 ♦

46. Martin Ch.J.,Marini M.A. Microcalorimetry in biochemical analysis.-CRC.Critical Reviews in Analitical Chemistry »1979(novembre),p.221 286 .

47. Barisas B.G.,Gill S.J. Microcalorimetry of biological sis -tems.-Annual Review of Physical Chemistry,1978,v.29»p.141 -- 166 ♦

48. Picker P. Hew concept in design and applications of flow microcalorimetry.- Canadian Research,1976,v.1,p.11-16 •

49. Вычутинский А.А.,Голиков А.Г.Проточные микрокалориметры с чувствительностью близкой к предельной.-В сб. тезисов докладов УП Всесоюзной Конференции по калориметрии,1977,с.453-457 .

50. Monk P.,Wadso I. A flow micro reaction calorimeter .-Acta Cheem.Scand.j1968,v.22,U 6,p.1842 1852 .

51. Wadso I. Desing and testing of a micro reaction calorimeter.-Acta Chem.Scand.,1968,v.22,N 3,p.927 937 .

52. Химии JDT по созданию серии дифференциальных диатермических микрокалориметров с полупроводниковыми преобразователями теплового потока .-В сб. тезисов УШ Всесоюзной Конференции по калориметрии и химической термодинамике,Иваново 1979,с.484-486.

53. Thermodynamics and kinetics of the interactions the copper(II) ions with nativ DM ./W.Forster at all ,-Biopolymers,1979, v.18,U 3,p.625 667 .

54. Krakauer Н.А calorimetric investigation of the heats of binding of Mg++ to poly-A,to poly-U and to their complexes

55. Biopolymera,1972,v.11,p.811 828 .

56. Зеленин А.В. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой.-Изд."Наука",Москва 1971,с.232 .

57. Борисова О.Ф.,Суровая А.Н. Применение флуоресцирующих красителей для изучения структуры нуклеиновых кислот .-Молекулярная биология(Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР),М.,1972, т.I,с.141 196 .

58. Гэил Э. и др. Молекулярные основы действия антибиотиков.-М.,"Мир",1975,с.

59. Crescenzi V,,Quadrifoglio P.On the binding of ethidium bromide in synthetic polyelectrolyte solutions.-European Polymer Journal,1974,v.10,p.329 333 .

60. Quadrifoglio P.,Crescenzi V.and Giancotti V. Calorimetry of DM-Dye interactions in aqueous solution.1.Proflavine and ethidium bromide.-Biophysical Chemistry,1974,v.1fp.319-324.

61. Crescenzi V. and Quadrifoglio F. Some recent studies of/1 DM in aqueous solution:interactions with certain dyes and antibiotics.-In:Polyelectrolytes and Their Applications.Ed. A.Rembaum and E.Selegny;Dordrecht-Holland,1975,p.217-230.

62. Tanaka S.,Baba Y.,Kagemoto A.,Fu3"ishiro R. Thermodynamic studies on DM-Dye complexes.-Makromol.Chem.,1980,v.181,p.2175 2181 .

63. Tanaka S.,Baba Y.,Kagemoto A. ,Fu;jishiro R. Thermodynamic studies on DM-Dye сomplexesjD1TA-Methylene Blue and DM-Thionine syst ems.-Makromol.Chem.,1981,v.182,p.1475-1480.

64. Tanaka S.,Baba Y.,Kagemoto A.,Fujishiro R,Thermodynamic studies on DNA-Dye systems.-Reports on progress in Polymerphysics in Japan,1980,v.XXIII,p.819 822 .

65. Tanaka S.,Baba Y.,Kagemoto A.,Fujishiro R. Thermodynamic studies on Poly(A + U)-Dye systems.-Reports on progress in Polymer physics in Japan,1980,v.XXIII,p.823 826 .

66. Ю7. Минасян К.А.',Самплавская К. К., Полета ев А.Й.,Воробьев А.Ф. Определение энтальпии взаимодействия акрихина с ДНК.—В сб. тезисов IX Всесоюзной конференции по калориметрии и химической термодинамике.Тбилиси 1982,с. 401 403 .

67. Quadrifoglio F.,Crescenzi V. On the binding of actinomycinto DM:A calorimetric and spectroscopic investigation Biophysical Chemistry ,1974,v.2,lT 1,p.64 69 .

68. Quadrifoglio F„,Ciana A.,Crescenzi V.On the interaction between Actinomycin-D and DM.-Biopolymers, 1976,v. 15,p.595-597.

69. The interaction of adriamycin and Ъ anomer with ША . /F*Zunino,R»Gambetta,A.di Marco,A.Yelcich at all«-Biochimica et Biophysica Acta, 1977,v.476,p.38 ~ 46 .

70. Quadrifoglio P.,Giancotti V.,Crescenzi V.On the interaction of oligopeptides containing aromatic aminoacids with DM in aqueous solution .-FEBS Letters,1976,v«65,N 3,p.345 347 »

71. Klamp H.Calorimetric studies of the interaction between DMA and poly-L-lysine .-Biophysical Chemistry,1976,v.5, P.363 367 .

72. Fujioka K.,Baba Y.,Xagemoto A.,Fujishiro R. The heats of interaction of polynucleotides.-Reports on Progress in Polymer Physics in Japan,1980,v.XXIII,p.811 814 .

73. Tanaka S«,Baba Y«,Kagemoto A.,Fujishiro R« Thermal properties of DlTA-oligo(L-lysine) system.-Reports on Progress in Polymer Physics in Japan,1980,v.XXIII,p.827 828 .

74. A compact form of double-stranded RM in solution containingpolyethylen glycol . /Yu.M.Evdokimov,T,L.Pyatigorskaya,

75. V.A.Kadikov at all.-Nucleic Acid Research,1976,v.3,p.1533-1547.

76. Handbook of biochemistry and selected data for molecular biology, H.A.Sober(ed.),The Chemical Rubber Co.,1968,p.

77. Родникова M.H. Температурная зависимость теплот растворения хлористого цезия в водных растворах соляной кислоты.-Ж. Не орг. Химии, 1958, т. 3,Jfc 10,с.2417 2419.

78. Термические константы веществ.Спр.под ред.В.П.Глушко,вып.10, М.,1981 .

79. Assignment and presentation of uncertainties of the numerical results of thermodynamic measurements:A Riports of IUPAC Commission 1.2. on Thermodynamics.-J.Chem.Thermodyn., 1981,v.13,N 7,p.603 622 .

80. Маленков Г.Г.,Минасян K.A. В А переход ДНК в водных растворах неэлектролитов .-Молекулярная биология,1977, т.II,вып.2,с.352 - 360 .

81. Маленков Г.Г.,Гагуа А.В.,Минасян К.А. Влияние воды на конформацию двуспиральной ДНК.-В кн.:Физико-химические аспекты реакции водных систем на физические воздействия. Ленинград,1979,с.125 134 .

82. Коган В.Б.Фридман В.М.,Кафаров В.В. Равновесие между жидкостью и паром./-М."Наука",1966, с.640 .

83. Белоусов В.М.,Морачевский А.Г. Теплоты смешения жидкостей . ЧЛ .Химия , 1970 , с .

84. Белоусов В.М.,Морачевский А.Г.,Панов М.Ю. Тепловые свойства растворов неэлектролитов.-Л."Химия",1981,с.264 .

85. Kato М«,Sato Т.,and Hirata М. Measurement of salt effect on vapor-liquid equilibria by bubble and condensation point method.-J^Chem,Eng.Japan,1971,v„4,N4,p.308 321 »

86. Kojima K.,0chi K,,Hakazawa Yu. Relationship between liquid activity coefficient and composition for ternary system. Kagaku Kogaku ,1968,v.32,p.441 - 446 .

87. Макарова Н.Л. Термодинамические исследования тройной системы этиловый спирт-диокеан-вода и соответствующих двойных систем.- Канд.дисс.,Л.,1972 .

88. Удовенко В.В. ,Мазанко Т.Ф. Равновесие жидкость-пар в системах изопропиловый спирт-вода и изопропиловый спирт-бензол.-К.физ.химии,1967,т.41,с.1615 1620 .

89. Белоусов В.П.,Макарова Н.Л.,Червяков Н.И. Избыточные термодинамические функции системы этиловый спирт-диокеан .- М.,1973,- 6 с.,рукоп.деп.в ВИНИТИ Я 7664-73 Деп.

90. Wilson G.Ivl. Vapor-liquid equilibrium.XI,A new expressionfor the excess free energy of mixing ,-J.Amer.Chem,Soc<,, 1964,v.86,p.127 130 .

91. Белоусов В.П.,Макарова Н.Л. ,Сабылин И.И. Термодинамические свойства тройной системы вода-этиловый спирт-диоксан при25 °С.- М.£973,-10 с. ,Рукоп.деп.в ШШТИ №7666-73 Деп.

92. Potoman ,Baimikov Yu.A,,Shlyachtenko L,S, Sedimentationof DM in etanol-water solution with in the interval of В A transitions .-Nucl,Acids Res,,1980,v.8, p.635 - 642.

93. Ivanov V.I,,Minchenkova L,E,,Minyat E.E,,Schyolkina A.K. Cooperative transitions in DM with no separation of strand .-Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology,1983,v.XLVII,p. 243 250 .

94. Маленков Г.Г. ,Минасян К.А. Оценка энтальпии В-А перехода ДНК в водно-этанольных растворах.-Биофизика,1976,т.XXI, №4,с.744 746 .

95. Журкин В.Б.,Лысов Ю.П.,Иванов В.И.,Маленков Г.Г. Пространственная модель комплекса ДНК-гидрат Na+ .-Молекул.Биол., 1975,т.9,вып.I,с.95 104 .

96. Дьяконова Л.П.,Маленков Г.Г.Дьяконов В.Ю. Изучение взаимодействия молекулы ДНК со средой методом Монте-Карло.-ДАН СССР,1980,т.252,№2,с.479 482 .

97. Андреев И.А. ,Маленков Г.Г. ,Шкроб A.M., Шемякин М.М. Кондук-тометрическое исследование комплексов циклических депсипеп-тидов и пептидов с ионами щелочных металлов.-Молек.Биол., 1971,т.5, с. 614 623 .

98. Thermodynamic characteristics of Ag complex with nucleic acids and synthetic polynucleotides./K.A.Minassyan, K.K. Samplavskaya,A.F.VoroVev at all.-In: International Symposium on Bio-calorimetry,Tbilisi,1981, p. 16 18 .

99. Минасян K.A.,Полетаев А.И. .Воробьев А.Ф. Термодинамические характеристики комплексов нуклеиновых кислот с ионами серебра.-Биофизика,1981,т.ХХУ1,№3,с.404 410 .

100. Иванов В.И. О роли металлов в дезоксирибонуклеиновой кислоте.-Биофизика,1965,т.Ю,М, с.II 16 .

101. Lawrens L.,Weed J.Effects of copper on Bacillus Subtilis. -Bacteriology,1963,v.85,p.1003 1010 .

102. Гаузе Г.Г. ,Лошкарева И.П. ,3барский И.Б. ,Гаузе Г.Ф. Состав ДНК у некоторых бактерий и их мутантов с дефектом окисле- -нил.-ДАН АН СССР,1964,т.157,№2,с.457 459 .

103. Daun M.,Dekker C.,Schachman Н.К. Complex of silver ion withnature and syntetic polynucleotides.-Biopolymers,1966,v.4,1. N.1,p.51 -76.

104. Jensen R.H.,Davidson N. Spectrophotometry,potentiometricand density cradient ultracentrifugation studies of thebinding of silver ion by DNA.-Biopolymers,1966,v.4,N1,p.17-32.

105. Minchenkova L.E#,Ivanov V.I. Influence of reductants upon optical characteristics of the DNA-Cu+complex.-Biopolymers,1967,v.5,N3,p.6l5 625 .

106. Иванов В.И.,Минченкова Л.E.,Тимофеев В.П. О природе комплексов Си+ и Ag+ с ДНК.-Молек.Биол. ,1967,т.I,с.682-684.

107. Zavriev S.K.,Minchenkova L.E.,Vorlickova at all.Circular di-chroism anisotropy of DNA with different modifications at Б7 of guanine.-Biochem.Biophys.Acta,1979,v.564v,p.212 224 .

108. Dattagupta N.,Crothers D.M. Solution structural studies ofthe Ag(I)-DHA complex .-Nucl.Acids Res.,1981,v.$ , p.2971 2985 .

109. Полетаев А.И. .Иванов В.И. ,Минченкова Л.Е.Дёлкина А.К. Термодинамические характеристики комплексов ДНК- Си+и ДНК- Agt Молекул.Еиол.,1969,т.3,вып.2,с.303 - 311 .

110. Минченкова Л.Е.,Белых Р.А. Добров Е.Н.,Иванов В.И. Использование ионов Си+ и Ag+ для изучения структуры ДНК внутри фагов.-Молекул.Еиол.,1969,т.3,вып.3,с.441 448 .

111. Полетаев А.И. Влияние некоторых катионов на конформацию транспортной РНК.-Молекул.Еиол.,1973,т.7,с.84 91 .

112. Россотти Ф4,Россотти X.Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах.-М.,"Мир",1965,с.274.

113. Linke W.E. Solubilities.Inorganic and metal-organic compounds. -D.Van.Nostrand Comp.Inc.,N.Y.,1958,v.1,p.68 .

114. Yamane Т.,Davidson N.Note onthe spectra of the mercury(II) and silver(I)complexes of some polyribonucleotides and ribonucleic acid .-Biochim.Biophis.Acta,1962,v.55»p.780 782.

115. Arya S.K.,Yang Jen Tsi,Optical rotatory dispersion and circular dichroism of silver I.Polynucleotide complexe.-Biopolymers,1975,v.14,N9,p.1847 1861 .