Внутримолекулярные реакции 1-ациламино-9,10-антрахинонов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Соколова, Марина Сергеевна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Красноярск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2007
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
СОКОЛОВА МАРИНА СЕРГЕЕВНА Внутримолекулярные реакции 1-ациламино-9,10-антрахинонов 02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
15
Новосибирск - 2007
003061177
Работа выполнена на кафедре химии Красноярского государственного педагогического университета им ВП Астафьева
Научный руководитель:
доктор химических наук, профессор Горностаев Леонид Михайлович
Официальные оппоненты
доктор химических наук, профессор Мороз Александр Аникеевич,
кандидат химических наук, ст. научный сотрудник, Лоскутов Виктор Алексеевич
Ведущая организация Российский химико-технологический университет им ДИ Менделеева
Защита состоится "22" июня 2007 г в 915 на заседании диссертационного совета Д.003 049 01 при Новосибирском институте органической химии им НН Ворожцова СО РАН по адресу 630090, г Новосибирск, пр Академика Лаврентьева, 9
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского института органической химии им. Н.Н Ворожцова СО РАН
Автореферат разослан" № мая 2007 г Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор химических наук Петрова Т Д
Общая характеристика работы
Актуальность. Реакции 1-ациламино-9,10-антрахинонов изучаются уже около 100 лет Сначала интерес к подобным веществам был вызван возможностями использования их в качестве дисперсных, кубовых и кислотных красителей Далее ациламиноантрахиноны нашли применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза ценных антрапиридоновых красителей - 1-амино-7Н,ЗН-дибензо[Ту]изохинолиндионов-2,7 Было также обнаружено, что некоторые 1-ами1Ю-7Н,ЗН-дибензо[П]]изохинолиндионы-2,7 обладают люминесцентными свойствами и пригодны для использования в качестве люминофоров
В последние десятилетия установлено, что некоторые производные антра-хинона, содержащие в своей структуре 1,9-конденсированный азотистый гетеро-цикл, обладают биологической, в т ч. противоопухолевой активностью Обычно подобная активность появляется или усиливается в случаях наличия в ядре гете-роантрахинонов фрагментов «биогенных» аминов
В основе известных способов получения производных антрапиридона лежит
1.9-гетероциклизация соответствующих 1-ациламино-9,10-антрахинонов Однако возможности получения таким способом антрапиридонов, способных к дальнейшей функционализации, ранее не рассматривались Практически неизвестными являются также потенциально возможные 1,2-гетероциклизации 1-ациламино-
9.10-антрахинонов Реакции такого рода также могли бы приводить к биологически активным продуктам Поэтому изучение путей реагирования 1-ациламино-9,10-антрахинонов и их производных представляется нам актуальной задачей
Цель работы состояла в изучении особенностей реакции ацетилирования 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов в зависимости от условий, в определении направлений внутримолекулярных реакций различных 1-ациламино-9,10-антрахинонов
Научная новизна Впервые разработаны способы избирательного ацетилирования 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов по амино- и (или) гидроксигруппе Впервые синтезированы 1-(Ы,Ы-диацетиламино)-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны
Впервые показано, что 1-ариламино-2-ацетокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны изомеризуются в 1-(Ы-арил->1-ацетиламино)-2,4-дигидрокси-9,10-антрахиноны
Впервые проведены 1,9-гетероциклизации 1 -[Ы-хлорацетил-Н-(2-хлорэтил)амино]-9,10-антрахинона и 1 -[М-хлорацетил-М-(2-ацетокси-
этил)амино]-9,10-антрахинона Показано, что полученные таким образом пириди-ниевые соли способны к дальнейшей функционализации
Найден новый подход к 1-алкиламино-7Н,ЗН-дибензо[£у]изохи-нолиндионам-2,7 на основе 1,9-гетероциклизации 1 -(©-N-нитрозоалкиламино-ацетиламино)-9,10-антрахинонов
Впервые установлено, что 1-(2-хлорэтилацил)амино-9,10-антрахиноны не циклизуются в антрапиридоны, а претерпевают внутримолекулярную перегруппировку в 1-[0-ацил-К-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны
Обнаружен синтетический подход к 4-алкил-6-(и-толуидино)-1,2,3,4,7,12-гексагидронафто[2,3-Ахиноксалин-2,7,12-трионам на основе реакций 1-ф-хлорацетиламино)-2-галоген-4-(и-толуидино)-9,10-антрахинонов с аминами
Практическая значимость. Разработаны удобные способы получения moho-, ди- и триацетилпроизводных 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов, которые пригодны в качестве исходных веществ для синтеза ан-трапиридонов Разработаны синтетические подходы к 7Н,ЗН-дибензо-[й)]изохинолиндионам-2,7, способным к дальнейшим превращениям с участием заместителей, находящихся в положениях 1,3, 4, 6
На защиту выносятся следующие положения:
ацетилирование 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов можно проводить избирательно с первоначальным участием гидроксильной группы; при исчерпывающем ацетилировании можно синтезировать 1 -(]Ч,М-диацетиламино)-2-арилокси-4-ацетокси-9,10-антрахиноны,
1-(2-хлорэтилацил)амино-9,10-антрахиноны в мягких условиях превращаются в 1-[0-ацил-К-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны,
1 -ариламино-2-ацетокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны перегруппировываются в 1-(К-арил-М-ацетиламино)-2,4-дигидрокси-9,10-антрахиноны,
N -нитрозаминогруппа является удобным фрагментом в l-(©-N-нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахинонах, позволяющем облегчить циклизации 1-ацетиламиноантрахинонов в 1-алкиламино-7Н,ЗН-дибензо-[АПизохинолиндионы-2,7
Автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам НИОХ им НН Ворожцова И.В Зибаревой, J1С Филатовой за обеспечение доступа к базам данных STN International; М М Шакирову - за помощь, оказанную при выполнении данной работы
Апробация работы. Результаты настоящей работы были представлены на Международной конференции по химии гетероциклических соединений «Кост -2005» (Москва, 2005), Международной конференции «Химия и биологическая активность синтетических и природных азотсодержащих гетероциклов» (Черноголовка, 2006), IX Научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), Всероссийских научных конференциях «Молодежь и химия» (Красноярск, 2003, 2004), II Всероссийской научной конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2002), XLIV-XLVI Международных научных конференциях студентов и аспирантов «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2005 - 2007).
Публикации. По теме диссертации было опубликовано 4 статьи, материалы докладов на 6-ти международных конференциях и 2 тезисов докладов
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 122 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы (113 наименований) и приложения Работа содержит 25 рисунков и 2 таблицы.
Краткое содержание работы 1. Синтез и 1,9-гетероциклизация 1-ацетиламино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов 1.1. Ацетилирование 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов
Изучено ацилирование 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов (1а,Ь) уксусным ангидридом в различных условиях. Ацетилирование субстратов (1а,Ь) в пиридине (60°С) протекает по гидроксильной группе, и с высоким выходом получаются 1-амино-2-арилокси-4-ацетилокси-9,10-антрахиноны (2а,Ь)
о он
1а,Ь
75-78%
Я = Н (а), трет- С4Н,(Ь)
В более жестких условиях (100°С) реакция протекает с участием как гидро-кси-, так и аминогруппы Так, например, из амина (1Ь) получен с небольшим выходом НЫ,0-триацетилантрахинон (ЗЬ) О ш,
М(СОСН,)2
ососн,
С(СН3),
31%
Ацетилирование веществ (1а,Ь) уксусным ангидридом в уксусной кислоте при 50-60°С протекает по аминогруппе до моноацетиламинопроизводных (4а,Ь)
70-75%
Повышение температуры до 100°С приводит к образованию N,14-диацетиламинопроизводных, при этом гидроксигруппа практически не ацетили-руется
\_// ДсОАс
^ АсОН,
68%
Оба варианта ацетилирования не позволяют получить 1-ацетиламино-4-ацетилокси-2-арилокси-9,10-антрахиноны 1Ч,0-Диацильные производные могут быть получены путем ступенчатого ацетилирования.
N11,
о ынсосн,
ос.н.я А
6 5 АсОАс
АсОН
ОСДД . 6 5 АсОАс
<Э КНСОСН,
ОС,Н.Я
О ососн, 6а-Ь 81%
Структура полученных веществ легко устанавливается с помощью методов ИК- и ПМР-спектроскопии, поскольку частота валентных колебаний СО сложно-эфирных и имидных группировок проявляется при 1750 см"1, частоты хиноидных и амидных карбонильных колебаний - при 1620 и 1700 см"1 Кроме того, химсд-виги протонов гидроксигруппы и вторичной аминогруппы веществ (4а,Ь) находятся в слабом поле, но различаются между собой примерно на 2 м д.
Полученные результаты отличаются от известных данных об ацетилирова-нии 1-амино-4-гидрокси-9,10-антрахинона, который ацилируется в пиридине сначала по амино-, а затем по гидроксигруппе Такие различия, по-видимому, объясняются пространственными затруднениями, создаваемыми арилоксигруппой, а также структурой ацетилирующих частиц. Кроме того, нельзя исключить реакцию переацилирования, поскольку в отдельных опытах показано, что продукт (2а) при кипячении в уксусной кислоте с уксусным ангидридом превращается в смесь веществ, содержащих в том числе и Тчт,Ы-диацетильное производное (5а)
1.2. 1,9-Гетероциклизации 1-(моно- и диацетиламино)-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов
Установлено, что 1 -(М,М-диацетиламино-2-фенокси-4-гидрокси-9,10-антрахинон (5а) легко циклизуется в 4-фенилокси-6-гидрокси-7Н,ЗН-дибeнзo[fiJ]изoxинoлиндиoн-2,7 (7а)
В несколько более жестких условиях (ТМ-метилпирролидон, КОН, 80°С) реагируют и моноацетильные производные (4а,Ь) Различия в условиях проведения циклизаций объясняются повышенной СН-кислотностью ацетильных остатков, а следовательно, большей легкостью депротонирования 1Ч,1ч[-диацетилпроизводного (5 а) Строение веществ (7) подтверждено физико-химическими методами, в том числе-двумерной спектроскопией ядерного эффекта Оверхаузера (КОЕБУ) Этим методом на примере 4-фенилокси-6-гидрокси-7Н,ЗН-дибензо[Д)]изо-хинолиндиона-2,7 (7а) обнаружено дальнее взаимодействие протона, находящегося в орто-положении арильного остатка, и протона, находящегося в положении 5. Следовательно, циклизация 4 —» 7 протекает без возможной в подобных условиях перегруппировки Смайлса, что объясняется первоначальным депротонированием гидроксигруппы, а значит, снижением ГШ-кислотности ацетиламинофрагмента веществ (4а,Ь)
о мнсосн,
в
о он
о он
8
о
о он
4а
О ОН
7а
Установлено, что альтернативные антрапиридоны (8) в используемых нами условиях не могут быть получены из 1-ариламино-2-ацетокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов Вместе с тем полученное нами ацетоксипроизводное (9) даже при температуре 20°С (АсОН, толуол) изомеризовалось в 1 -(К-арил-Ы-ацетиламино)антрахинон (10)
Полагаем, что найденная нами реакция 9 —> 10 требует более детального изучения в дальнейшем
2. Синтез 1,9-гетероциклизаиии и перегруппировки ю-функционализированных ацильных производных 1-амино-9,10-антрахинона 2.1. Синтез и функционализация 1-амино-7Н,ЗН-дибензо[Г1Пизохинолиндионов-2,7 1-Амино-7Н,ЗН-дибензо[Ц)]изохинолиндионы-2,7, применяемые ранее в качестве люминофоров, в настоящее время могут рассматриваться как исходные вещества для получения биологически активных соединений Одним из вариантов модификации исходных изохинолиндионов является введение в молекулу остатков биогенных аминов Синтез простейших 1-амино-7Н,ЗН-дибензо[£ц]изохинолиндионов-2,7 осуществляется путем ацилирования
о он
о он
9
о он 10
1 -аминоантрахинонов хлорацетилхлоридом, циклизацией 1-(хлорацетиламино)-9,10-антрахинонов в шридиниевые соли и расщеплением солей по реакции Цинке - Кенига-
= н сн3
Нами синтезированы пиридиниевые соли (11а,Ь), расщепление которых позволило не только сформировать 1-аминоантрапиридоновую систему, но и ввести в радикал Я остаток биогенного амина или склонную к функционализации гидро-ксильную группу
Было установлено, что при нагревании в избытке различных аминов (мор-фолин, пиперидин, циклогексиламин, анилин) соли (11а) протекает не только расщепление пиридиниевого цикла с образованием антрапиридоновой системы, содержащей в положении 1 первичную аминогруппу, но и замещение атома хлора в радикале Я на остаток амина.
Нагревание соли (lib) в этаноле с избытком амина приводит к антрапири-дону (12), содержащему сложноэфирную группу в радикале R неизменной, или
Таким образом, нами разработан удобный способ получения функционали-зированных по эндоциклическому атому азота производных антрапиридона 2.2. Основно-катализируемые превращения 1-(со-1Ч-нитрозоалкиламиноацетиламнно)-9,10-антрахинонов
Известные способы получения 1-алкиламино-7Н,ЗН-дибензо[й)]изохи-нолиндионов-2,7 (14) либо связаны с использованием малодоступных веществ, либо приводят к малым выходам целевых продуктов Нитрозированием легкодоступных 1-(о-алкиламиноацетиламино)-9,10-антрахинонов синтезированы 1-(со-Ы-нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахиноны (15) Методом ПМР-спектроскопии установлено, что полученные нитрозопроизводные существуют в
R=CH3(a),C6H5(b) (Е-изомер) (Z-изомер)
В условиях основного катализа 1-(ю-М-нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахиноны легко циклизуются в 1-алкиламинопиридоноантроны (14а,Ь)
О
N=0
II
о наОс-й-с-я
К2СР3, РМБО
50-60° С
Я=СН3 (а) . С6Н5 (Ь)
Денитрозирование происходит после замыкания цикла, поскольку предшественники нитрозаминов 1-(ю-М-алкиламиноацетиламино)-9Д0-антрахиноны в подобных условиях не циклизуются В ходе реакции образуется побочный продукт - 1-аминоантрахинон, но, несмотря на это, выход целевого продукта достаточно высокий (70-75%). Легкость протекания циклизации 15 -> 14, по-видимому, объясняется сильным электроноакцепторным влиянием >1-нитрозофрагмента на реагирующую метиленовую группу Подтверждением этому могут служить значения химсдвигов протонов реагирующей СНг-группы в зависимости от типа заместителя (таблица) Влияние заместителей X на
хнмсдвиги протонов метиленовой группы соединений следующего строения:
Таблица
X Ш-С2Н5 С1 N(N0)02115 (г-изомер) N(N0)02115 (Е-изомер)
8, м д 3 37 4 55 4 57 5 31
2.3. Перегруппировка 1-[(2-галогенэтил)ациламино]-9,10-антрахинонов в 1-[0-ацил-1Ч-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны
Исследованный нами следующий возможный подход к Ы-хлорэтилантрапиридону (6) не реализуется, потому что 1-[(2-хлорэтил)ацетиламино]-9,10-антрахинон (17а) малоустойчив и легко превращается в 1 - [0-ацетил-Ы-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахинон (18а)
Эта неизвестная ранее в ряду хинонов перегруппировка изучена нами также на примере 1 -(Ы-ароил и Ы-гетероил-р-хлорэтил)амино-9,10-антрахинонов (17Ь-
Ь)
■ Я
60 - 70%
Ы=С6Н5 (Ь), 4-С1С6Н4 (с) , 3-Ш2С6Н4(а), 4-М02С6П4(е), тиен-2-ил-формил (0, фур-2-ил-формил Изучив кинетику превращений 17 —> 18, мы обнаружили, что их лимитирующая стадия является мономолекулярной, а электроноакцепторные заместители уменьшают скорость этих реакций, причем для ароилпроизводных выполняется уравнение Гаммета (см рисунок)
25 20 1 5 10
р-0 9260, г09891, ¿0 0225
02
Об
Рисунок Зависимость от ст-констант Гаммета
Реакция протекает в мягких условиях, при 20-50°С, а в случае ацетилами-нопроизводного (17а) даже в отсутствие основания Нами предполагается, что легкость реакции обеспечивается анхимерным содействием а,(3-расположеных атомов галогена и ациламиногруппы Анхимерное содействие в данном случае может осуществляться через образование трех- или пятичленного циклического интермедиата (19,20)
17
18
Однако ожидаемые в этом случае Ы-ацилэтаноламинопроизводные (21) в реакционной массе обнаружены не были, что не подтверждает и не опровергает возможности образования азиридиниевого интермедиата (19), поскольку превращение 21—* 18 могло происходить не в лимитирующей стадии Квантово-химические расчеты, выполненные зав лабораторией механизмов реакций Института кинетики и горения СО РАН д х н, проф Грицан Н П методом теории
функционала плотности [в варианте гибридного метода ВЗЬУР/6-ЗШ(с1)], свидетельствуют, что катион (20) является более устойчивым, чем катион (19) на 41.5 ккал/моль
Другой альтернативный маршрут реакции, в частности первоначальный гидролиз веществ (17) до 1-(2-хлорэтиламино)-9,10-антрахинона (16) и соответствующих карбоновых кислот, отвергнут на основе полученных экспериментальных данных Так, в отдельных опытах нами установлено, что взаимодействие 1-(2-хлорэтиламино)-9,10-антрахинона с ароматическими карбоновыми кислотами протекает намного медленнее и лишь в присутствии оснований Кроме того, нами установлено, что реакция 17 —> 18 является внутримолекулярной, поскольку даже в присутствии большого избытка 2-тиофенкарбоновой кислоты в водном ДМФА амид (17Ь) превращается исключительно в эфир (18Ь)
Таким образом, нами обнаружен новый маршрут реагирования некоторых 1-ациламино-9,10-антрахинонов и получены данные о его наиболее возможных механизмах
3. 1,2-Гетероциклизацни производных ациламиноантрахинонов
Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что не только 1,9, но и 1,2-конденсированные азотистые гетероциклы - производные 9,10-антрахинона проявляют биологическую активность В этой связи нами исследо-
20
ваны подходы к синтезу антраимидазолов и антрахиноксалинов на основе 1 -ациламино-9,10-антрахинонов
3.1. Взаимодействие 1-амино-2-алкиламино-4-(п-толуидино)-9,10-антра-хинонов с хлорацетилхлоридом
Найдено, что на основе 1-амино-2-алкиламино-4-ариламино-9,10-антрахинонов могут быть получены имидазолы (22) Исходные триаминоантра-хиноны (23) получены по схеме
изо-С4Н9 , . Аг = С6Н4 л-СН3
Нами подобраны препаративные условия, позволяющие получать 2-хлорметил-3-алкил-5-ариламино-2,3,6,11 -тетрагидро- 1Н-антра[ 1,2-^имидазол-б, 11 -дионы (22а,Ь) с выходом более 50%
Хроматографический анализ протекающей реакции позволяет полагать, что ее первой стадией является ацилирование триаминов (23) по первичной аминогруппе Далее получающиеся 1-ациламинопроизводные циклизуются именно в имидазолы (22), но не в хиноксалины (24)
Такой вариант циклизации объясняется, по-видимому, более благоприятным для взаимодействия взаиморасположением алкиламиногруппы и карбонильной группы, а следовательно, замыканием именно пятичленного цикла
О N=4
С1
Вещества (22) могут быть модифицированы путем нуклеофильного замещения хлора различными нуклеофильными реагентами
3.2. Взаимодействие 1-[1Ч-ацетилхлорэтиламино-2-галоген-4-(п-толуидино)]-9,10-антрахинонов с аминами
Нами разработан способ получения 4-алкил-6-ариламино-1,2,3,4,7,12-гексагидронафто[2,3-1]хиноксалин-2,7,12-трионов (25) Как указано в предыдущем параграфе, они не получаются в реакции триаминоантрахинонов с хлораце-тилхлоридом
Установлено, что 1-(хлорацетиламино)-9,10-антрахиноны, содержащие во втором положении атом галогена, при взаимодействии с аминами превращаются в антрахиноксалины В некоторых случаях наблюдается образование побочных продуктов, что, возможно, объясняется близкой нуклеофильной подвижностью "ароматических" и "алифатических" галоидов
О ны
О
я
О У
О У 25а-с
У = Н,а=СН,-С0Н5 (а) у = №1-С6Н5-р-СН3, я = из о- с4н9(Ь| У- МН-С6Н5-р-СН3, Я = СН2-С6Н3(с)
Найденная нами реакция позволяет синтезировать хиноксалины (25а-с), содержащие в положении 6 атом водорода или аминогруппу, заданного строения
Испытания, проведенные в лаборатории фармакологических исследований Новосибирского института органической химии СО РАН, показали, что соединение (25а) обладает выраженным противовоспалительным эффектом
Выводы
1. Впервые проведено систематическое исследование реакции ацилирования
1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов уксусным ангидридом Установлено, что в зависимости от условий проведения ацилирования можно получать О- или 'Ы-моноацетил, НМ-диацетил, Ы,К,0-триацетилпроизводные.
2 Разработан удобный способ получения 4-арилокси-6-гидрокси-ЗН,7Н-дибензо[й)]изохинолиндионов-2,7 путем основно-катализируемой циклизации 1-ацетиламино- и 1 -(К,Ы-диацетиламино)-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов в полярных апротонных растворителях.
3 1 - Ариламино-2-ацетилокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны легко изомери-зуются в 1 -(М-арил-М-ацетиламино)-2,4-дигидрокси-9,10-антрахиноны
4 Циклизацией 1-(№хлорацетил-]Ч-со-хлорэтиламино- или ю-ацетокси-этиламино)-9,10-антрахинонов в пиридине получены пиридиниевые соли, расщепление которых аминами приводит к 1-амино-(3-этиламино-а>-алкиламино)- или к 1-амино-(3-ю-гидроксиэтиламино)-7Н,ЗН-дибензо-[й^изохинолиндионам-2,7.
5 1-(ш-К-Нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахиноны циклизуются в присутствии поташа в ДМСО в малодоступные другими путями 1-алкиламино-7Н,ЗН-дибензо[£ц]изохинолиндионы-2,7
6 Установлено, что 1-[(2-галогенэтил)ациламино]-9,10-антрахиноны претерпевают внутримолекулярную перегруппировку в 1-[0-ацил-]М-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны. На основе экспериментальных, в тч кинетических, данных предложен механизм перегруппировки
7 На основе 1-хлорацетиламино-2-галоген-9,10-антрахинонов, а также 1-амино-
2-алкиламино-9,10-антрахинонов разработаны удобные способы получения 2-хлорметил-3-алкил-5-ариламино-2,3,6,11-тетрагидро-1 Н-антра[ 1,2-г/]имидазол-6,11 -дионов и 4-алкил-6-ариламино-1,2,3,4,7,12-гекса-гидронафто[2,3-^хиноксалин-2,7,12-трионов
Основное содержание диссертации опубликовано в работах:
1 Горностаев Л М, Соколова М С. О превращении 1 -[1Ч,М-(2-галогенэтил)-ароил(гетероил)(ацетил)амино]-9,10-антрахинонов в 1 -[О-ароил-(гетероил)-(ацетил)-М-(2-оксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны // ЖОрХ - 2006. - Т 49 - Вып 10-С 1488-1492
2 Соколова М С , Горностаев Л М Синтез функционализированных 1-амино-7Н,ЗН-дибензо[й)]изо-хинолиндионов-2,7 // Известия вузов Сер Химия и хим технология -2006 -Т 49-Вып. 7-С 17-19
3 Соколова М С, Лаврикова Т И, Горностаев Л М Синтез 1-алкиламино-{7Н-дибензо[Ту]изохинолин-2,7-дионов(ЗН)} ЖОрХ - 2007 - Т 43 - Вып 4 - С 627-628
4 Подвязный О В., Соколова М С., Чуркина Н Л, Лаврикова Т И, Горностаев Л.М. Реакции орто-активированных антра-и нафтохинонов с нитрит и фторид ионами // Известия вузов Сер Химия и хим технология. — 2003 — Т 46 — Вып 4 - С 40-44
5 Соколова М С , Терещук С П, Горностаев Л М Особенности превращений некоторых 1-ациламино-9,10-антрахинонов и 2-ациламино-1,4-нафтохинонов // Химия и биологическая активность синтетических и природных азотсодержащих гетероциклов Материалы международной конференции - Москва, 2006 -Т2 - С 254-255
Основные результаты диссертации докладывались на следующих конференциях
6 Соколова М С , Береснев В А, Горностаев Л М Некоторые 1,2- и 1,9-гетероциклизации производных 1-амино-9,10-антрахинона // Международная конференция по химии гетероциклических соединений "Kocт-2005"• Сб тезисов -Москва,2005 -С 309
7 Соколова М.С , Никулина Т Н, Горностаев Л М Необычная перегруппировка 1-(2-хлорэтиларилкарбоксамидо)-9,10-антрахинона // Молодежь и химия-
Материалы Всероссийской научной конференции - Красноярск, 2003. - С 142146.
8 Соколова М С., Долгушина Л В , Горностаев Л М. Синтез и функциона-лизация некоторых антра[1,2]азолов и азинов // IX Научная школа-конференция по органической химии тезисы докладов - Москва, 2006. - С 135
9 Арнольд Е В , Береснев В А , Лаврикова Т И, Долгушина Л В., Соколова М С, Горностаев Л М Новые пути синтеза и некоторые химические свойства производных антрахинона, конденсированных с пиррольным и триазольным циклами II Химия и биологическая активность синтетических и природных азотсодержащих гетероциклов Материалы международной конференции - Москва, 2006.-Т1 -С. 256-258.
10 Терещук С.П., Соколова М.С., Горностаев Л.М. Реакции некоторых 14-ациламино-1,4-нафтохинонов // Молодежь и химия Материалы Всероссийской научной конференции - Красноярск, 2004 - С 129-131
11 Соколова М С., Зорина А.Н, Дружинина В Л, Горностаев Л М Необычное превращение 1-Ы-ацил-(2-хлорэтиламино)-9,10-антрахинонов // Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий Материалы II Всероссийской научной конференции - Томск, 2002 - С 293-294
12 Добровольская ЕВ., Соколова М.С. Ацетилирование 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинона и 1-ариламино-2,4-дигидрокси-9,10-антрахинона. Синтез 4-арилокси-6-гидрокси-7Н,ЗН-дибензо[й)]изохинолин-дионов-2,7 // Студент и научно-технический прогресс. Материалы ХЬУ международной научной студенческой конференции - Новосибирск, 2007 - С 43
Подписано в печать 15 05 07 Уел печ л 1,3 Формат 60x84/16 Бумага офсетная Тираж 150 экз Заказ № 221 Отпечатано ИПК КГПУ, 660049, г. Красноярск, ул. Лебедевой, 89, тел 23-48-60
Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1. Ацилирование амино-и аминогидрокси-9,10-антрахинонов
1.2. 1,9-Гетероциклизации 1-ациламино-9Л 0-антрахинонов в антрапйридоны
1.3. Синтез 1-амино-7Н,ЗН-дибензо[АПизохинолиндионов-2,7 на основе
1 -хлорацетиламино-9,10-антрахинона
1.4. 1,2-Гетероциклизации некоторых 1-ациламино-9,Ю-антрахинонов
1.5. Гетероциклизации гетероаналогов 1-ациламино-9,10-антрахинонов 25 Заключение
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1. Ацилирование 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов
2.2. Основно-катализируемые превращения ациламинопроизводных 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов
2.3. Ацилирование (5-галогенэтиламино-9,10-антрахинонов. Перегруппировка 1-[(2-галогенэтил)ациламино]-9,10-антрахинонов в 1 -[0-ацил-М-(2-гидроксиэтил )-амино]-9,10-антрахиноны
2.4. Синтез 1-амино-7Н,ЗН-дибензо[Ту]изохинолиндионов-2.7 на основе Р-хлорэтиламино- и Р-ацетокси-9,10-антрахинонов
2.5. Циклизация 1-(со-Ы-нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахинонов в 1-шткиламинопиридиноантроны
2.6. Взаимодействие 1-амино-2-алкиламино-4-(п-толуидино)-9,10-антрахинонов с хлорацетилхлоридом. Синтез 2-хлорметил-3-алкил-5-ариламино-2.3,6,11-тетрагидро-1 Н-антра[ 1,2-^имидазол-6,11 -дионов
2.7. Синтез 4-алкил-6-(ариламино)-1,2,3,4,7,12-гексагидронафто[2,3-^хиноксалин-2,7,12-трионов реакцией 1 -хлорацетиламино-2-галоген-9,10-антрахинонов с аминами
Глава 3. Экспериментальная часть 91 Выводы 110 Список литературы 111 Приложение
Исследования в области производных антрахинона начались в 1869 г году, когда К.Гребе и К.Либерман открыли способ получения ализарина. С тех пор прошло около 140 лет, однако интерес к этой области химии никогда не ослабевал.
Первый период развития химии антрахинонов был обусловлен практиче * А ской значимостью их, как высококачественных красителей [1]. В 1949 году во Франции были открыты производные 9,10-антрахинона, проявляющие противоопухолевые свойства. Это стимулировало развитие новых исследований в области антрахинона.
В последние 50 лет производные 9,10-антрахинона находили все новые области практического использования: медицинские препараты, аналитические реагенты, компоненты для жидкокристаллических композиций, люминофоры [5].
1-Ациламино-9,10-антрахиноны сначала патентовались в качестве красителей [2,3], затем в качестве промежуточных продуктов для получения простых производных [4]. Во второй половине 20-го века 1-ацштамино-9,10-антрахиноны нашли новые области применения. На основе этих веществ были синтезированы высококачественные люминофоры, красители [7]. Открытие противопухолевой активности пиразолантронов стимулировало поиск в области 1,9-гетероциклических производных 9,10-антрахинона, в том числе на основе 1-аиламино-9,10-антрахинона [8,9]. Причем поиск природных [6] и синтетических антрахинонов, обладающих биологической активностью продолжается до сих пор.
Таким образом, в последние 50 лет 1-ациламино-9,10-антрахиноны исследуются не только и не столько в качестве красителей, а в качестве промежуточных продуктов для получения веществ, востребованных современным обществом. Как известно, противоопухолевая активность антрахинонов нередко вызывается или повышается благодаря присутствию в их молекулах остатков биогенных аминов [10]. Поэтому вполне актуален интерес к таким ациламинопроизводным антрахинона, на основе которых могут быть синтезированы гетероциклы, способные к дальнейшим функционализациям. 1,9-Гетероциклизация некоторых 1-ациламиноантрахинонов в 7Н,ЗН-дибензо[Ау]изохинолиндионы-2,6 изучена довольно подробно. В то же время о 1,2-гетероциклизациях на основе 1-ациламино-9,Ю-антрахинонов известно гораздо меньше. Поэтому поиск ациламинопроизводных антрахинона, склонных к 1,2-гетероциклизациям, является актуальной задачей.
Цель работы состояла в изучении особенностей реакции ацетилирования 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,Ю-антрахинонов в зависимости от условий, в определении направлений внутримолекулярных реакций различных 1-ациламино-9,10-антрахинонов.
В ходе исследования разработаны способы избирательного ацетилирования 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов по амино- и (или) гидроксигруппе; синтезированы 1 -(Ы,Ы-диацетиламино)-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны. Впервые показано, что 1-ариламино-2-ацетокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны изомеризуются в 1 -(Ы-арил-Ы-ацетиламино)-2,4-дигидрокси-9,10-антрахиноны. При выполнении настоящей работы получены следующие научные результаты. Разработаны способы избирательного ацетилирования 1-амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов по амино-и (или) гидроксигруппе; при этом с высоким выходом синтезированы 1-амино-2-арилокси-4-ацетокси-9,10-антрахиноны, 1 -ац'етиламино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны, 1 -(Ы,Ы-диацетил)амино-2-арилокси-4гидрокси-9,10-антрахиноны, 1 -ацетиламино-2-арилокси-4-ацетокси-9,10-антрахиноны, а также 1-(М,К-диацетил)амино-2-арилокси-4-ацетокси-9,10-антрахиноны.
Показано, что 1-(Н-ацетил- и Ы,Ы-диацетиламино)-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны циклизуются в полярных апротонных растворителях в присутствии основных катализаторов в 4-арилокси-6-гидрокси-ЗН,7Н-дибензо[й)]изохинолиндионы-2,7. Впервые показано, что 1-ариламино-2-ацетокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны изомеризуются в 1 -(1М-арил-Ы-ацетиламино)-2,4-дигидрокси-9,10-антрахиноны. Проведены 1,9гетероцикл изации 1 -[N-xлopaцeтил-N-(2-xлopэтил)aминo]-9,10-антра-хинона и 1 -[К-хлорацетил-К-(2-ацетокси-этил)амино]-9,10-антрахинона. Показано, что полученные таким образом 1-пиридиниевые соли антрапиридонов способны к дальнейшей функционализации.
Найден новый путь к 1-алкиламино-7Н,ЗН-дибензо-[Д)']изохинолиндионам-2,7 на основе 1,9-гетероциклизации 1-(g)-N-нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахинонов. Установлено, что 1-(2-хлорэтилацил)амино-9,10-антрахиноны не циклизуются в антрапиридоны, а претерпевают внутримолекулярную перегруппировку в 1-[0-ацил-Ы-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны. Обнаружен синтетический подход к 4-алкил-6-А7-толуидино-1,2,3,4,7,12-гексагидронафто[2,3-^хиноксалин-2,7,12-трионам и к 2-хлорметил-3-алкил-5-ариламино-2,3,6,11-тетрагидро-1Н-антра[1,2-й(]имидазол-6,11-дионам на основе реакций 1-((3-хлорацетиламино)-9,10-антрахинонов.
Испытания, проведенные в лаборатории фармакологических исследований Новосибирского института органической химии СО РАН показали, что 4-бензил-1,2,3,4,7,12-гексагидронафто[2,3-^хиноксалин-2,7,12-трион обладает выраженным противовоспалительных эффектом.
Результаты настоящей работы были представлены на Международной конференции по химии гетероциклических соединений «Кост-2005» (Москва,
2005), Международной конференции «Химия и биологическая активность синтетических и природных азотсодержащих гетероциклов» (Черноголовка,
2006), IX Научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции «Молодежь и химия» (Красноярск, 2003, 2004), II Всероссийской научной конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2002), XLIV-XLVI Международных научных конференциях студентов и аспирантов «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2005 - 2007).
Автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам НИОХ им. Н.Н. Ворожцова И.В. Зибаревой, JI.C. Филатовой, за обеспечение доступа к базам данных STN International; М.М. Шакирову за помощь, оказанную при выполнении данной работы.
110 Выводы
1. Впервые проведено систематическое исследование реакции ацилирования 1 -амино-2-арилокси-4-гидрокси-9,10-антрахинонов уксусным ангидридом. Установлено, что в зависимости от условий проведения ацилирования, можно получать О- или N-моноацетил, NjN-диацетил, N,N,0-триацетилпроизводные. • ' *
2. Разработан удобный способ получения 4-арилокси-6-гидрокси-ЗН,7Н-дибензо[Д)]изохинолиндионов-2,7 путем основно-катализируемой циклизации 1 -ацетиламино- и 1-(Ы,М-диацетиламино)-2-арилокси-4-гидро-кси-9,10-антрахинонов в полярных апротонных растворителях.
3. 1 -Ариламино-2-ацетилокси-4-гидрокси-9,10-антрахиноны легко изомеризуются в 1 -(N-арил-М-ацетил амино)-2,4-дигидрокс и-9,10-антрахиноны.
4. Циклизацией 1-(Ы-хлорацетил-Ы-оз-хлорэтиламино- или со-ацетокси-этиламино)-9,10-антрахинонов в пиридине получены пиридиниевые соли, расщепление которых аминами приводит к 1-амино-З-этиламино-ш-алкиламино- или к 1-амино-3-со-гидроксиэтиламино-7Н,ЗН-дибензо-[П|]изохинолин-дионам-2,7.
5. 1 -((0-Ы-Нитрозоалкиламиноацетиламино)-9,10-антрахиноны циклизуются в присутствии поташа в ДМСО в малодоступные другими путями 1-алкиламино-7Н,ЗН-дибензо[Д]]изохинолиндионы-2,7.
6. Установлено, что 1-[(2-галогенэтил)ациламино]-9,10-антрахиноны претерпевают внутримолекулярную перегруппировку в 1-[0-ацил-М-(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны. На основе экспериментальных, в т.ч. кинетических данных предложен механизм перегруппировки.
7. На основе 1-хлорацетиламино-2-галоген-9,10-антрахинонов, а также 1-амино-2-алкиламино-9,10-антрахинонов разработаны удобные способы получения 2-хлорметил-3-алкил-5-ариламино-2,3,6,11-тетрагидро-1Н-антра-[1,2-с/|имидазол-6,11-дионов и 4-алкил-6-(ариламино)-1,2,3,4,7,12-гекса-гидронафто[2,3-!]хиноксалин-2,7,12-трионов.
1. Houben J., Fisher W. Das anthracen und die anthrachinone mit den zugehorigen vielkenigen systemen. Leipzig, 1929 - 515 s.
2. Венкатараман К. Химия синтетических красителей. Т.2. JL: Химия, 1957. 860 с.
3. Thomson R.H. Naturally occurring guinones. Ed.2. London-New York. 1971.
4. Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей. М.: Химия, 1977.-488 с.
5. Горелик М.В. Химия антрахинонов и их производных. М.: Химия, 1983. -360 с.
6. Музычкина Р.А. Природные антрахиноны. Биологические свойства и физико-химические характеристики. М.: ФАЗИС, 1998. 864 с.
7. Красовицкий Б.М., Болотин Б.М. Органические люминофоры. JL: Химия, 1976.-344 с.
8. Krapcho P., Maresch J., Miles P. et al. Antracene-9,10-diones and azabioisosteres as antitumor agents // J.Med.Chem. 1995.Vol. 2. - P. 803-824.
9. Stefanska В., Dzieduszycka M., Martelli S., et al. 6-(Aminoalkyl)amino.-substituted 7H-benzo[e]perimidin-7-ones as novel antineoplastic agents // J. Med. Chem. 1993. -№36. - P. 38-41.
10. Krapcho P., Menta E., Oliva A. Synthesis and antitumor evaluation of 2,5-disubstituted-indazolo-4,3-gh.isoquinolin-6(2H)-ones(9-aza-antthrapyrazoles) // J. Med. Chem. 1993. - Vol. 41. - №27. - P. 5429-5444.
11. Пат. № 2062667 (Брит.) Composition on liquid crystal for electro-optical device / Jacques Cognard, Trung Hieu Phan, Jurgen Markert // Printed for Her Majesty's Stationery Office. 1981.
12. Bradley W., PaunditN. Cyclization of 1,8-di- and l,4,5,8-tetra(a-anthraquinonylamino)anthraquinone to derivatives of carbazole // J.Chem.Soc. 1957.№5 -P. 819-826.
13. Венкатараман К. Химия синтетических красителей. Т.2. JL: Химия, 1957. -860 с.
14. Казанков М.В., Гинодман Л.Г., Мустафина М.Я. Влияние структурных факторов на образование и свойства ацетиламиноантрахинонов // ЖорХ. -1981. Т. 17. - Вып. 2. - С. 362-369.
15. Докунихин H.G. Егорова JI.M. О действии аммиака на 2-оксиантрахинон // ДАН СССР. 1949. - Т. 67. - №6. - С. 1033-1035.
16. Русских С.А., Лоскутов В.А., Русских В.В. Аминирование оксиантрахинонов // ЖОХ. 1972. - Т. 44. - Вып.З. - С. 642-648.
17. Пат. № 2051114 (Брит.) Composition for liquid crystal colour display elements / Ryoichi Morinaka, Ryoichi Tukahara, Tsutomu Nishizawa, Tuneo Hidaka // Published by the Patent office, 1981
18. Файн В.Я. 9,10-Антрахиноны и их применение. М.: Центр фотохимии РАН, 1999.-92 с.
19. Пат. № 3538129 (США) New disperse anthraquinone dyestuffs / Yosuke Sato, Noboru Kishi // U.S. Claims. 1970.
20. Лукин A.M., МозговаК.К. Исследование в области полициклических соединений. XI. О влиянии состава заместителей на цветность 1 -амино-4-х-замещенных антрахинона // ЖОХ. 1950 - Т. 20. - Вып. 8. - С. 15041509.
21. Пат. № 4842781 (США) Colored polarizing film and method of making same / Nishizawa Tsutomu, Yamada Yasuyuki, Fujio Junichi, Hosonuma Shin // U.S. Claims. 1989.
22. Пат. №437256 (США) Anthraquinone dyestuff manufacture / Genta G., Haven L. // U.S. Claims.
23. Пат. №290984 (Герм.) Verfahren zur darstelluny von anthrachinonderivaten // C.A. 1909. Vol. 3.2238.
24. Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей. Под ред. проф. Ельцова А.В. Л.: Химия, 1985. 352 с.
25. Metoden der organischen chemie (Houben-Weyl) Bd. 7/3c. Stuttgart: Thieme, 1979.-S. 414.
26. Садченко JI.C., Гудзенко В.И. а-(Ы-Сульфоациламино)антрахиноны // ЖОрХ. -1971. Т. 7. - Вып. 1.-С. 158-162.
27. Попов С.И., Курдюмова Т.Н., Докунихин Н.С. Исследования в области антрапиридона. IV часть. // ХГС. 1968. -№ 4. - С. 677-681.
28. Попов С.И., Курдюмова Т.Н., Докунихин Н.С. Исследования в области антрапиридона. I часть. // ХГС. 1966. - № 2. - С. 254-258.
29. Попов С.И., Курдюмова Т.Н., Докунихин Н.С. Исследования в области антрапиридона. VI часть. // ХГС. 1968. - № 5. - С. 869-872.
30. Садченко Л.С., Гудзенко В.И. а-(Ы-Сульфоациламино)антрахиноны. IV часть. // ЖОрХ. 1976. - Т. 7. - Вып. 5. - С. 1106-1109.
31. Marschalk С. Derives pyriinium de la serie antraquinonique // Memor. Present, a la Soc. Chim. 1952. - P. 952-955.
32. Allen C.F:, Wilson C.V. Nitroanthrapyridones // J.Org. Chem. 1945. - Vol. 10.-P. 594-602.
33. Пат. №290984 (Герм.) 1914. Verfahren zur darstelling von basischen farbstoffcn der anthrachinonderivaten // Frd. 12, 505.
34. Казанков M.B., ПуцаГ.И., Мухина Л.Л. Синтез 1-аминоантрапиридонов и их замещенных.//ХГС. 1972.-№12.-С. 1651-1655.
35. Вейнганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968.-944 с.
36. Казанков М.В., Винецкая Ю.М. Строение и оптические свойства замещенных 1,9-антрапиридонов // Промышленность химических реактивов и особо чистых веществ. М.: НИИТЭХим, 1967. Вып 8(14). -С. 32-36.
37. Красовицкий Б.М., Переяслова Д.Г., Винецкая Ю.М. и др. Применение некоторых производных 1,9-антрапиридона в качестве люминесцентных составляющих дневных флуоресцентных красок // Журнал прикладной химии. 1969. - Т.42. - Вып. 4. - С. 956-959.
38. Казанков М.В., Макшанова Н.П., Кузнецова Е.Г. Сужение гетероцикла в 1 -диазоантрапиридоне // ХГС. 1977. -№ 8. - С. 1103-1105.
39. De Mayo P. Molecular rearrangements. N. York London: Interscience, 1963. -563 p.
40. Пат. №200683 (Яп.) Organic electroluminescent devices / Takahashi N., Iizumi Y. // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP. C.A., 2000, v. 71. 71899.
41. Элизбарашвили Э.Н., Лагвилава И.В., Самсония Ш.А. Новый способ N-алкилирования пиридонового кольца // ХГС. 2005. - № 12. - С. 18681869.
42. Казанков М.В., Пуца Г.И., Мухина JI.J1. Оксазолоантрапиридоны и их свойства // ХГС. 1973. - № 5. - С. 610-616.
43. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. / Под ред. М.А. Юровской. М.: Мир, 2004. 728 с.44.0бщая органическая химия. Под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса. М.: Химия, 1985.-Т. 8.-752 с.
44. Пат. 3426047 (США) Anthraquinone dyestuff manufacture / Guido R. Genta, Lock Haven // U.S. Claims. 1969.
45. Chang P., Chen C. Antineoplastic antraquinones. Past II. // J. Het.Chem. -1996.-Vol. 33.-P. 367-371.
46. Лоскутов B.A., Кругляк Т.И., Константинов A.B. и др. Синтез и некоторые свойства анатрахинонимидазолинов // Изв. Сиб. отд. АН СССР. 1975. -Вып. 2. №4 - С. 128-132.
47. Пат. № 238981 (Гер.) Verfahren zur Darstellung von Anthrachinonderivaten // Friedr. Bayer. 1911.
48. Горностаев Л.М., Лаврикова Т.И. Синтез диоксоантра1,2^.пиразолин-1,2-аминимидов фотолизом 1-азидо-2-диалкиламинометил-9,10-антрахинонов. // ХГС. 1985. - №7. - С. 956-959.
49. Nishio К., Kasai Т. // J. Chem.SocJapan / C.A., 1969, v. 71.71899.53 .Лоскутов В.А., Савельев В.А. Взаимодействие 1 -аминоантрахинона и его производных с арил- и алкилизоцианатами // ЖорХ. 1987. - Т. 23. - Вып. 2.-С. 383-388.
50. Савельев В.А., Лоскутов В.А. Циклизация N-( 1 -антрахинонил)метил-Ы-фенилтиомочевины в производные тиазола // ХГС. 1989. - №9. - С. 1273-1277.
51. Савельев В.А. Синтез (1-антрахинонил)мочевин и гетероциклических производных на их основе: Автореф. дис.к-та хим. наук / В.А. Савельев. Новосибирск, 1990. — 16 с.
52. Пат. № 2346726 (США). Process for preparing compounds of the anthraquinone series / Edwin C. Buxbaum // U.S. Claims. 1944.
53. Пат. № 3036853 (Гер.) Zusammensetzung auf Flussigkristallbasis fur elektrooptische Vorrichtungen / Cognard Jacques, Phan Trung Hieu, Market Juergen // Friedr. Bayer. 2001.
54. Венкатараман К. Химия синтетических красителей. Т.7. Л.: Химия, 1957. -860 с.
55. Файн В.Я. Таблицы электронных спектров антрахинона и его производных. М.: Химия, 1970. 168 с.
56. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965.-216с.61 .Файн В.Я. Электронные спектры поглощения и строение 9,10-антрахинонов. Часть 2. М.: Компания Спутник, 2003. 288 с.
57. Эфрос Л.С., Горелик М.В. Химия и технология промежуточных продуктов. М.: Химия, 1979. 544 с.
58. Пат. №200683 (Яп.) Organic electroluminescent devices / Takahashi N., Iizumi Y. // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP. C.A., 2000, v. 71. 71899.
59. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Иностр. лит., 1963.-590 с.
60. Z. Naturforsch //Anorg. Chem. Org. Chem. 1973. Vol. 28. C. 537.
61. Дрозд В.Н., Трифонова О.И. О механизме перегруппировки Смайлса о-метилдиарилсульфонов: кинетика перегруппировки // ЖОрХ. 1971. -№ 7.-С. 1926-1937.
62. Русских С.А., Клименко Л.С., Фокин ЕЛ.// Изв. СО АН СССР. 1978. №12. Сер.хим. Вып. 5. С. 119-126.
63. Шабаров Ю.С. Органическая химия. 4.1. М.: Химия, 1996. 496 с.
64. Atta-ur-Rahman One and two gimensional NMR spectroscopy. Amsterdam-Oxford-New York-Tokyo: Elsevier,1989. 391 p.
65. Пакетт JI. Основы современной химии гетероциклических соединений. М.: Мир, 1971. -352 с.
66. Казанков М.В., Уфимцев В.Н. Взаимодействие антрапиридонов с нуклеофильными агентами // ХГС. 1972. - № 3. - С. 373-377.
67. Пат. №643677 (Бельгия). 1964. // С.А. 1965, 63,16276.
68. Преч Э., Бюльман Ф, Аффольтер К. Определение строения органических соединений. М.: Мир, Бином, 2006. 438 с.
69. Современные проблемы физической органической химии Под ред. М.Е. Вольпина. М.: Мир, 1967. 560 с.
70. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976.-528 с.
71. Ли Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций. М.: Бином, 2006. 456 с.
72. Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. М.: Госхимиздат, 1955г. 840 с.
73. Попов С.И., Волосенко В.П. 4,9-Дизамещенные 1,10-антрахинона и их таутомерия // ЖорХ. 1985. - Т. 21. - Вып. 5. - С. 1079-1086.
74. Фокин Е.П., Русских С.А., Клименко Л.С. и др. Синтез и фотохромные свойства окси-, метокси-, и ацетопроизводных 1-арилоксиантрахинонов // Изв. Сиб. отд. АН СССР. Сер. Хим. 1981. - № 12. - Вып.5. - С. 116-125.
75. Русских С.А., Клименко JI.C., Грицан Н.П. и др. Фотохимическая миграция ацетильной группы в пери-ацетокси-пара-хинонах // ЖОрХ.1982. Т. 18. - Вып. 10. - С. 2224-2226.
76. Попов С.И., Волосенко В.П. Внутримолекулярное трансацилирование в ряду производных 1,8-диокси- 1,8-оксиаминоантрахинонов//ЖорХ.1983. Т. 19. - Вып. 4. - С. 842-847.
77. Марч Дж. Органическая химия. Т.З. М.: Мир, 1987. 459 с.
78. Фокин Е.П., Русских С.А., Русских В.В. Получение и свойства этилениминоантрахинонов // Изв. Сиб. отд. АН СССР. 1965. -№11.-вып.З.-С.121-123.
79. Свердлова О.В. Электронные спектры в органической химии. JL: Химия, 1973.-248 с.
80. Брюс Т., Бенкович С. Механизмы биоорганических реакций. М.: Мир, 1970.-345 с.
81. Шорыгин П.П., Белов В.Н. О попытке замыкания гетероцикла в N-((3-оксиэтил)-анилине и о бензоильных производных его // ЖОХ. 1935. -Т.5. - Вып. 12. - С. 1707-1717.
82. Реутов О.А., Курц A.JL, Бутин К.П. Органическая химия. Т.2. М.: Бином, 2004.-623 с.
83. Сароп В. Neighbouring group participation // Q.Rev.Chem.Soc. 1964. №18. -P. 45-111.
84. Stewart J.J.P. Optimization Parameters for Semi-empirical methods. I. Method // J.Comput.Chem. 1989.- V. 10. - P. 209.
85. Сильверстейн P., Басслер Г., Морил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977. 590 с.
86. Общая органическая химия. Под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса. М.: Химия,1982.-Т. 3.-736 с. 92.Рубашко С.В., Михалина Т.В., Фокин Е.П. Синтез N-алкилзамещенных 2,3-бисамино-1,4-нафтохинонов // Изв. Сиб. отд. АН СССР. 1990. - Вып. 6.-С.121-125.
87. Haky J.E., Saavedra J.E., Hilton B.D. Hindered rotation in five-membered cyclic nitrosamines: a C13 NMR study // Org. Magnet. Res. 1983. Vol. 21, №2. P. 79-82.
88. Fraser R. Effects of stereochemistry on the rates of hydrogen-deuterium exchange of protons a to the nitrosamino group // J. Amer.Chem.Soc. 1976. -Sep. 15.-P 5895-5899.
89. Муравьев AT. Руководство по определению показателей качества воды. С-П: Крисмас, 1999. 300 с.
90. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. Ч. 2. М.: Мир, 1979. 620 с.
91. Семенов Б.Б., Юровская М.А. Химия граминов. Москва: Компания Спутник, 2005. 184 с.
92. Юносова О.Н., Митрохин Р.В., Лаврикова Т.И. и др. Селективное алкаминирование 3,5-дигалоген-6Н-6-оксоантра1,9^.изоксазолов // Изв. Вузов Хим. и хим. технол. 2004. - Т. 47. - Вып. 8. - С. 124-127.
93. Лоскутов В.А., Константинова А.В., Фокин Е.П. Взаимодействие о-диаминоантрахинонов с малоновым эфиром // ХГС. 1978. - №7. - С. 965-968.
94. Kolliker Н.Р., Caveng P. Kondensationen mit aliphatischen und zykloaliphatiscen aminen, iminen und diaminen in der anthrachinonreihe // Chimia. 1966.-№20.-P. 281-291.
95. Hromatka O., Knollmuller M. Maier K.A. Uber die synthese des 2,3,4,8-tetrahydro-anthral,9-e/|-l,4-diazepin-3,8-dions // Mh.Chem. 1967. -Bd.98/4.- 1537-1539.
96. Николенко Л.Н. Лабораторный практикум по промежуточным продуктам и красителям. М.: Высшая школа, 1965. 246 с.
97. Пат. № 3018154 (США) Antraquinone Dye / Pizzarello R., Caracciali W., Potersdorf O.
98. Горностаев Л.М., Зейберт Г.Ф., Золотарева Г.И. Аминирование антра1,9^.изоксазол-6-онов // ХГС. 1980. - №7. - С. 912-915.
99. Краткий справочник химика. Сост. Перельман В.И.М.: Химия, 1964. -620 с.
100. Горностаев JI.M., Соколова М.С О превращении l-N,N-(2-галогенэтил)-ароил(гетероил)(ацетил)амино.-9,10-антрахинонов в 1-[0-ароил-(гетероил)-(ацетил)-Н-(2-оксиэтил)амино]-9,10-антрахиноны // ЖОрХ. 2006. - Т. 49 - Вып. 10 - С. 1488-1492.
101. Соколова М.С., Горностаев JI.M. Синтез функционализированных 1-амино-7Н,ЗН-дибензой).изо-хинолиндионов-2,7 // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология. 2006. - Т. 49 - Вып. 7 - С. 17 -19.
102. Соколова М.С., Лаврикова Т.И., Горностаев Л.М. Синтез 1-алкиламино-{7Н-дибензоТу.изохинолин-2,7-дионов(ЗН)} ЖОрХ. 2007. -Т. 43-Вып. 4-С. 627-628.
103. Подвязный О.В., Соколова М.С., Чуркина Н.Л., Лаврикова Т.И., Горностаев Л.М. Реакции орто-активированных антра-и нафтохинонов с нитрит и фторид ионами // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология. 2003. - Т. 46. - Вып. 4. - С. 40-44.
104. Соколова М.С., Береснев В.А., Горностаев Л.М Некоторые 1,2- и 1,9-гетероциклизации производных 1-амино-9,10-антрахинона // Международная конференция по химии гетероциклических соединений "Кост-2005": Сб. тезисов Москва, 2005. - С. 309.
105. Соколова М.С., Никулина Т.Н., Горностаев Л.М. Необычная перегруппировка 1 -(2-хлорэтиларилкарбоксамидо)-9,10-антрахинона // Молодежь и химия: Материалы Всероссийской научной конференции -Красноярск, 2003. С. 142-146.
106. Контроль Вольтарен. 8 мг/кг Соединение I, 10 мг/кг Соединение И, 10 мг/ктувеличения отека 36,3±2,I j 28.8+3,9 ! 33,3*2,3 29,Ы,1*
107. Р< 0,05 -достоверность по отношению к контрольной группе
108. Производные ряда хиноксалина можно рекомендовать для более углубленного изучения в качестве перспективных противовоспалительных агентов.
109. Отвегственный исполнитель, н.с.1. M.I1. Долгих
110. Зав. лабораторией фармакологических исследований НИОХ СО РАН, д.б.н.1. Т.Г. Толстиковал
