1-аза-1,3-енины в синтезе вторичных ацетиленовых аминов пропаргильного типа и функциональнозамещенных триазолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ЛШШГ-РАДСКЙ! ОРДЕНА (ШШЕЬСКОк ЕШШЩИ И

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ , . ШНОЛОГИЧЕСКИИ ИНСТИТУТ ИМЕНИ ЛЕНСОВЕТА

На правах рукописи

Храмчяхан Андрей. Владашровш

1-АаА-1,3~ЕШШ В СИНТЕЗЕ ЬТОИЧШХ ' АЩЖЛЕНОБМХ АМИНОВ ПРОПАНШЛЬНОГО ТИПА ' И ФУНКдаМЛЬНОЗАМЩЕНЫЫХ ТК5АЗОЛОВ

Спецлалъноотъ 02'.00.03. - органотеская хгш&я

Автореферат

диссертации на сопскашю ученей степени кандидата химических наук

Ленинград 1991

Работа выполнена на кафедре органической изши Ленинградского технологического института имени Деноовета.

Научный руководитель:

доктор химических щук, СТьДНИЧУК 131РОСЛАБ

профессор ДМИТРСЙН

Официальные оппоненты:

доктор ХЕШческнх наук, РАДЧЕНКО СЕРГЕЕ

профессор " ИВАНОВИЧ

доктор химических наук, ПБВЗНЕР МАРК

; СШШШШИЧ

Ведувая организация: Ленинградский технологический институт целлшр5но-0уца2но2 промдаеняостЕ.

Завдта состоится иШЯ 1991 г. в /часов

на заседании специализированного совета Д 073.25.04 Га Ленинградском технологическом институте имени Ленсовета. Адрес: 198013, Ленинград, Московской пр., 26, ДТИ ез.Лое-совета, Ученый совет. . * .

С диссертацией мокно ознакомиться в библиотеке Ленинградского технологического института-имени Ленсовета.

Замечания и отзыва по данной работе в I экземпляре, еаввреннои гербовой печатью, просим направлять по адресу: 1960X3, Ленинград, Московский проспект, 26, ДТИ км,Ленсовета, Учений совет.

Автореферат разослан "2.Р ^иаъ 4 1991 г.

Учений секретарь „

специализированного совета ¿¿/ ССКСЙОВА

Д 063.25.04 'ЬихЛ— Наталья Борисовна кандидат хшшческпх ияук

з ■

I. ОБДАЛ ХАРАКТЕГИ СТККА ЕШЛН

Актуальность теш. Имины, содержащие сопряженнко с, азометиновой группировкой двойные и троите связи углзрод-, углерод (1-аза-1,3-дивны и 1-аза-1,3-енишО, являются доступными а.уникальными по сбоим возможностям полупродуктами в синтезе полифункциональшос производных углеводородов, а также трех-, четырех-, пяти- и швстичленшо; гетероциклов. Содержащие разко отличающиеся по реакционной способности полярные связи углерод-углерод и углерод-азот, -непреде ль ше азометины, являются, кроме того, удобными модельными соединениям:' при исследовании обща закономерностей ' в реакциях присоединения.

Однако, если поведение. 1-аза-1,3-даенов б реакциях присоединения а щклоприсоеданечия изучено достаточно детально, то исследованию химических свойств 1-аза-1,3-еки-ноВ| посвящено лишь ограниченнее число работ, хотя во многих случаях очевидны преимущества применения их в. качестве полупродуктов в синтезе веществ, обладающих биологической активностью широкого спектра действия.

Работа выполнена в соответствии с координационным планом. М СССР по направлению 2.12 "Хишя элементорганичеохвх соединений", .1» гос.регистрации 01.36.0120190.

Целью настоящей работа явилось изучение закономерностей взаимодействия -ацетиленовых альдишнов с нуклео-фалышмц н 1,3-даполярныш реагента!,® и выявление возможности получения на основа 1-аза-1,3-еншзов потенциально биологически активных азотистых гетероциклов и ашнов пропар-.' гилыгого типа.

' Научная новизна. Впервые осуществлен синтез 1-аза-1,3-ешшов, содержащих у атома азота элентрониакцепторнне. заместители (4-нитроненильянй, I- * 2-тетразолилыше) и изучает закономерности реакций 1-£за-1,3-енинов с 1.агниЗорганическими реагентами, С-ацетил-М-^енрлЕитирилишном, бензил-и этокепкарбонилметалазвдами. Установлено, что присоединение реактивов Гриньяра протекает исключительно по связи С=Н я не оавись-т от строение реагента и субстрата.

С-Адетил-^ -фвнилнатрилшин присоединяется также, хемоспе-.. цирчно по связи 0=Н, причем в результате реакций получены соответствующие 4,5-дагидро-х,2,4-триазолы. Образование б качестве побочных продуктов амидразонов.в реакциях наименее основных //-арклальдиманов з-триыеталейлилпрош-наля указывает на двухступенчатый механизм циклоприсоединения (алкилирование нитрилимином адьдамина с. последующей циклиэацйей). Присоединение алифатических азидов протекает хемоспедарчно и регионе селективно по тройной углерод-углеродной связи субстрата. Взгаоселективность циклоприсо-единения определяется основность» 1-аза-1,3-енина и стери-ческим еле. даем заместителе!!.

Практическая значимость. Разработаны метода синтеза вторичных аминов пропаргияьного типа (в том числе производных тетразола), 1,2,4-триазояов, содержащих в полоке-ыш 5 терминальные и интервальные эгшшльные грушш, а также труднодоступнкх 1,4-дизамеценных 1,2,4-траазол-5- 1 карбальдегвдов а ишшов. Показано, что синтезированные I- и 2-пропаргиламинотетразолы являются сальными ингибиторами микросоталышх Р-450 зависимых ыонооксигеназ и обладают сраженным $унгицп,т.ннм действием. .' .

Ддробация шботк. Результаты работы долог, зны на У г и ^Л совещаниях по химии и практическому применению кремний-органическах'соединений (Ленинград,.1385, 1989 г.г.), на ■ кон^еренциях молодых' ученых (Ленинград, 1988,. Иркутск, 1988 г.), 'на 1У Всесоюзном симпозиуме во строению в реакционной способности кремяийоргшшческвх соединений (Иркутск, 1989 г.), на конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1989 г.), на Всесоюзном семинаре по хеши физиологически активных соединений (Черноголовка, 1989 г.), на конференциях "Естественные науки здравоохранению" (Пермь, 1989 г.), "Химия, технология прс кмзодства и практическое применение кремнийорганических соединений"(Тбилиси, 1990 г.).

Дубликапии. По теме диссертации опубликованы 2 статьи (в "Журнале общей химии") и тезисы ? докладов.

_........ . _ . 5

- Обьзм и структура работа. Диссертация содержит 132 стр. машинописного текста, 21 табл., 3 рис., состоит из введения, литературного обзора, в котором рассмотрены особенности поведения -непредельных ишнов в реакци-. ях присоединения и цикдоприсоединения, обсуждения. результатов исследования, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 182 наименований.

2. ОСНОВНОЕ СОдаШАШЕ РАБОТЫ 2.1. Синтез 1-аза-1,3-енинов

Необходима для исследования альдавдны (-1-Л1, ,1Х-ХУ) была получены по известной методике взаимодействием соответствующих З-замещенннх пропиналэй с первичными аминами:

а1-«^^; (иг); (СН3)3С (ш, ХШ); С6% (ну,. ХУ); Л/=(СН3)3С (Ш, Ш); 'СбН5 .(ХШ, XIX); (С%)35/ (ХХ-ХХД). Л2=СНС1); СЗДНд СЮ; СН(СН3)2 (Ю; СбНп (1У); С(СН3)3 (У, ХП,. НУ); С6Н5 (У1, ХШ, 2У); 4-СН3СеН4 (УП); 4^С1С6Н4 (УЖ); 4-^02СеН5 (I); 2',^С12С6Н3.(2);'2,4,6-(СН3)306Н2 ' (XI); ' '

^С6Н5 (ХУ1, ХУШ, XX); ОТДIX,XXI);

¡С^-н^тп).

Альдимины низкоосновных (4-нитрг"впил, I- и 2-тетр-адолил)аминов с хорошими выходами были получены только при взаимодействии эквимолярных колмеот*. редгируюдах веществ в присутствии каталитических количеств п-толуол-сульфокислоты.

Неописанные ранее альдимины (ХУТ-ХХП) представляли собой неизменяющиеся при длительном хранении при комнатной температуре вещества.

2,2. 1-Аза-1,3-енины в синтезе вторичных ацетиленовых аминов пронаргального типа

2.2.1. Взаимодействие 1-аза-1,3-енияов

с г/агшгйорганцче скамк соединемями

. -i

Все асследовандае альдшшш, отличаю ещеся природой заместителя у тройной связи и атома азота легко (upa охлаждении) присоединяет магнийорганическае соединения с образованием после деметаллирошнкя адцуктов водой только соответствующих вторичных ацетиленовых аминов (XXUj-XXJJIl).

k^HgX k*-

п, ш, yi, п, ш-xxi ' ■ ххш-хххуп

я 1=(сн3)3л' (ххш-хху1, ххху1, шл1): cghg шущ-хш, ххх1у, нху>; (СН3)3С (шш, ШШ). Й2=С6Н5 (ш, шу, шыш); с6н2сн2 (ш); (сн3)2сн (ш1);

i^.c6h5 (хш, ш1у, шу1); jz^- с6к5 (тв»

шу, туп).я3=снз (тг'шп); с2н5 (шу-хш, хот,

ПХП-ХХШ); (СНз^СШЧШгЬ'СН^СН.да); с6и5 (ш);.

- Синтезированные таким образом с выходом 60-80$ амины представляла собой кристаллические (ХШ, П1У, ШП, ХХУШ, ХХХЦ, ХХХ1У, ХХХУ1) или неперегоняющиеся в вакуума (Ш, ХХУ1, ШХ-Ш1, ШШ, ШУ, ХШП) маслообразные вещества. >/-Алнил- в ^ешшзропаргилагашы (ХХУ, ХХУ1, % XXIX, XXXI) бь\ли выделены и охарактеризованы в виде солянокислых солей. Поскольку тетраэолсодержащие нропаргал-ашни (ХХШ, ХШ", ШУП) тагах солей на образовывали', а алии (XXX) ври контакте с хлористым водородом осмолёлся, то данные соединения были очищены хроштографированием на свлвкагеле.

Б соответствии с предложенной структурой в' ИК спектрах всех полученных веществ отсутствует поглощение, харав торное для азометиновых групп, но имеются широкие полосы,

еоотиетствувгще галентннм колебаниям М-Н лра 3300-3430 ' см'""'. В о&гасти спектра, характерно;; для лошо«ешт тр.оИ-п«2Х зяязой только в спектрах кре.\',Ь71гзого.рдитес а;, гнои ят~ •;тся полос!,1 сроддей питоне,юности ¡¡;, ; 2155-Й 17:5 V'!-'-. 3 спогетрах ГОР полученннх вепеехг» снгклы т. областн ..¡,35-о.35 ;д.д. (мультаплет) п 1.80-1.СО 1.-..Д. обусловлены розо-яаноом протонов СИ- п М1--групп соответственно.

Уволпенке объема радикала у ато;ла азота (¿еизпл, пзолропил, грзг.~йугал) затрудняет присоединение магний-оргатчееких соединении, причем в случае ¡¿»2,7,7-твтрамо-т:1Л-3~аза-7-спла-3-буген-5-:ша (7) выделить продукта реакция вообед не ; далось. - ,

Варьирование природы радикала :,агнаЦорганического соединения не сказывается вл направлении. реакции. На лрнмерз 1,4~дкс;енил-1-аза-1~буген~з-11на 1ХУ) показано,- что гало-гениды алкпл-, <£еш*л- а тн'лтахтт прасоедшшо'гся искли-

читйльно гш дгопноё связи

Ира обработка $шна (ПШ> : ори дом калвя в дшэдтал-^оршюпдо пра нилнатвой темпера-.7рз происходит десаляла-рование крешгайсодеркащего ашна.

Таким образом, ^,/3-адетоланоьыо альдоминн (в отлично ■ от близких »м по структуре этиленовых) присоединяют !/аг-нш1ор"ганичесм1е соединения только по азомеишовой группировке. Тот ¿акт, что в доследовании пат реакцию- по удалось обнаружить продукты (¿орг.ельного присоединения '•агшШ органических соединений по тройной связи, обусловлен, на ища взгляд, не только невозможностью образовывать 1-аоа-1,3-9ШП1аки кгя»эдаклическюс шзстнз^.енних кокплек-сотэ с реагентом, ао >: тем, ■что в силу электроноакцелтор-чих свойств ацстил8нсг.ого ораттлента -ацогалеяовко 1Л*ДШ1Г!, являются долез слабыми ос 9вая"ямп. Поэтому Асоодинацпя аль,ш«:1Н-1"1Гч^йор1яничвское соединение, вслр> ;> амзет :осто, г*о роль ее в дополнительной поляризации -•зш»пячопоЯ струкг/ри нвьелпы.

2. ззт>».'о/.'еЯс!гга'> т-аэа-1,3-ешшов

с комплексными гидридами ьоталлов

......;.„„ -.-рксщ-ц гпсстанот.дзши: комплексными гадрядаш 4

металлов альдишшов типа (СН^¿М-СёС-СН^-Я, где С;. ■

ЦяА1к,Д!~. , были изучены ранее. Мы исследовали взаимодействие/с алшогидрвдом липиги борогидрлдом натрия ранее неизвестных альдимиков (ХУ1-Х5Ш), содераащих у атома азота электроноакцепторшш -1-й 2-тетразоли1ш!уо группы.

При взаяырде£зшщ альдамииов с адюмогвдридом лития .. (в соотношении реагентов 1:3) в эсрфе ври комнатной температуре Сияя, получена только вторичные ацетиленовое амакы (ХХХШ-ХШ). Продукты более, глубокого гидрирования при восстановлении производных тетразола не обнарукенв.

Й<-СгЫ/м-вг+ ЦЩ КЧ^С-СЦуШ-Я1 ХУ1-ХХ1 ' шуш-да •

(ХХХУ111, XXXIX); СбН5 (ХА, Ш); (СН3)32А (ИЛ,

Ш1). Л2= ^.С6Н5 (ШУП, и, Ш); (XXXIX,

Ш, Ш1). '

В реакциях с борогидридом натрия такие идет восстановление исключительно связей Однако е случае кремнийсодерзка-щих альдашноз наблюдаете, частичное десилаларование адду-ктов. Если ке реакции указанных альдиминов с С рогкдридом ратрия проводить при нагревании, то в качестве единствен-1шх продуктов'реакции образуются, не содержащие кремния . вторичные-гшины (И1У~И"П). Соединения САШ, ХДУ) были получены встречным синтезом.

{СН5)5$С?С-СЦ=№ + ШЩ 65.

г , ' анфл

Ш\,)(ищ

Реакции 1-аза-1,3-егинов с комплексными гидридами металлов и магнийорганичьсними соединения!® могут быть рекомендованы в качестве удобного препаративного способа получения вторичных- аминов пропаргильного типа, ьосстановле-

вне и реакции с кагшй органическими соединениями - гетр- • азолсодеркащих альдаминбв являются а настоящее время единственным методом получения пропаргилашшототразолов.

2.3. 1-Аза-1,3-ени1Ш в синтезе дунгадзонально-замещеншх 1,2,3- и 1,2,4-триазолов

2.3.1. Взаимодействие 1-аза-1,3-вгошов с С-ацегил-^f-фенилнитрилимином

С-Ацетил-W ни. мптрижтн' генерировали действием гриэтилашша на хлорангидрид гидразона пировиноградной кислоты в абсолютном бензоле. Присоединение диполя проходило при выдерживании эквимоляршх количеств'реагирующих веществ при комнатной температуре в течение 15-20 часов. Выпавший осадок солянокислого-, .триэтиламииа отфильтровывали, растворитель 'отгоняли,из получениях смолообразннх' остатков, на хроматограммах которых имелось два (в продуктах реакций крешшйсодерзтщих'л'-арилальдалянов). или одно пятно, образовавшиеся 4,5-дагидро-1,2,4-триазола {'АШ11-1Х) виделены методом колоночной хроматографии. ,

l,U,IV-W iLVU-LX

^.^(Ciy gSi (ШП-Ш); (СН3)3С (L7U, ЛУШ); %% (L1X, LX)

Я2=СН3 СКУП); CgHgCELj (ХШ); CgHjj (ХШ); (СН3)3С ( ¿, ¿Ш,Ш); С6Н5 Ш.'ЛУШ, ¿X); 4-СН3С6Н4. (¿Я); 4-С1С6Н4 (¿Ш); 4-Н09СеН4 (Ш); 2,6-С12С6Н3 (¿У); L,4,6-(CH3)3G6H2 (¿У1).

В соответствии с предложенной структурой в спектрах ПГ;'Р триа олов (Х£УП-Ш имеются сннг-атяые сигнала в оdтает?. 5,9-6,5 м.д., обусловленные резонансом протона 1,2,4-трназольного кольца. Протоны ацетильной и фечр иной групп резонировали в характерной для них области спектра (2,3-2,5-м.д., а '7,0-7,8 м.д. соответственно).

Б ЦК спектрах полученных ¿еществ имелись характерные для иред/итенних структур полосы колебаний дизамещенной

тройной связи (2160-2200 см""*) и карбонильной группы . (1660-1690. см-*}. При »том наблюдались относительно редко встречающаяся инверсия интенсивыостей полос тройных связен при переходе от кремний с одерг.лщж триазолов СШ'П-/.У1) к их с-акалогаы. В спектрах кромннйсодержащих триазолов эти полосы настолгхо слабые, что в большинстве случаев при обычной методике записи спектра для разбавленных растворов вообще не проявлялись.

Полученные Hai.ni спектральные данные не позволяли однозначно исключить для синтезированных веществ структуру дигидро-Т,2,3-трказолов, однако, учитывая изгееггше закономерности взаимодействия шгралтшов с азоызтднаш, структура 1,2,4-триа ола представляется нам предпочтительней. Косвенно это заключение подтверждается большой (более I к.д.) разницей в значениях химических сдвигов протонов метилеиового фрагмента 3-ацвтил-4-бснзйЛ-5-три(»'.ет:и:силил-зтищ1Л-1-фе1-шл-4,5-дагпдро~1,2,4-трказола (ХШ!) в спектре ШР (спиновая система АВ, 2, м.д.: 4,89 (АЗ, 5,75 СБ),/ 14 Гц), что, наиболее вероятно, обусловлено образование!-.! внутримолекулярной водородноЛ связи одного из этих протонов с кислородом карбонильной группы:

^ ^С/ Ич1

• : - •'

' • Хит СИ5

Триазолы (¿) и (¿1) при обработке фторидом калия в даметалЗ.ормашде легко десилилпруются е..образованном ранее неизвестных 5-этинал-4,5-дигидро-1,2,Триазолов (¿XI,' ¿XII соответственно).

Наш, также показано,, что з-ацетил-4-трет.-бутил-I-<|вЖ!л-5-/?-эпшил-4,5-дагидро-1,2>4-трказолк при взаимодействие с активным оксидом марганца (1У) легко ароматизируются с формальным отщеплением изобутана.

Се СОС"5 С6 ч^ ÛOC.H3

L, ¿УП, ЛГХ ¿ХШ-Ш

Я=(СН3)35; (ZXÏÏ).; (СЙ3)3С (LÏIJ); CgHg (Ш).

При обработке аторцдом калия тряазол (¿Хй), кап и 4,5-длгидротрпазолк (/.XI, /ЛП), легко дзсалтилруотся. Образовавшийся . 3-ац0тил-1-^о1.:ил-5-откнил-1,2,4-триазол ( ХУ1) • окксляе.тсд водным nepwü«гапатом "'я.тгия до соотввтсгэующой нарбонрвой кислоты, до'лрбпксидаруглчеаоя в условиях ро'зк-'плк:

СОСИ;,

/ДУ1 ,

Кек было охмоаепо, s л^дук^а": рроккодвйотвия G-aiyî-iид-//-фятлиитр-.'.тчп»'/а с к^узшйсо '3ïr:?r;:v<u //-iï'pjur-альдякпяа'и,. кромэ соотаетзта^-.го Tjnncv образуете*: •ещо п псбочноэ сооданопаз. .chïïocr.'.oii a-:, i-o тузс?вя побочного продукта peaîam сагаод.' от 7СД0К1й провсдовяя ояктов ц природа згшостктоля у атог.," (».sosa, прочей иаксп— малыш выхода (до 18?.) пра жрапточраряеезом шде^шп ' зафнкенроп.ппн в роакпрш нпчииж*,áa.&•Mr(2зотл)-.альдпмином П-з. •с.жожк.ы '. дн~

ных цементного к спектрального'агш'пг,;а отп: вр'цоогвзг. ' приписала структура соот£отс1э;:ч;.тлх гтнразокев. (/.ХУШ-ЛХХЩ. Однозначно вх'стросшэ .',ока2-г.о сспссгаЕдешим КОНСГаНТ, ЙК И ШР СГ.ЛСТрОЗ С .ЩЯ'?,0р!0Г\~

кат образцов, получении вегр-гшш свгл,;г. г?> газетной методике:

Я=4-СН3 С6Н4 (ШИЗ); 4-CICgH4 (LUX); 4-J/0gC6H4 (¿XX); 2,6-GI2C6H3 (ZXXI); 2,41б-(Сй3)^С6Н2 (¿ХХП).'

.. Образование ашдразонов в условиях взаимодействия с -нитршпшином могло, происходить по. двум маршрута1л: гидролиз аяьдишна и последующая конденсация.образовавшегося амина с нитралимином но известной схеме (»маршрут I), либо как алкилирование альдишна натршшшном и последующий гидролиз образующегося цвитер-иона (маршрут 2):

■2. с L[ сосн^

h-R*

tfiO

H-Jl'/T

- v A COCHx

. Общеизвестно, что скорость ккслотнокатализируемого гидролиза возрастает симбатно основности соответствующих альдишнов. (в -данном- .случае роль катализатора могла бы сыграть..солянокислая- соль';триэтиламийа). Прэтовд то, что в исследуемых наш реакциях т-аксжш&ные количества амвд-разонов. образуются в случае наименее основных кремнийсодержащих 'Л-арП.лльдащшов,'-позволяет .отдать предпочтение второму маршруту образования ашдразонов и предполагать, что циклоприсоедшюгще С-ацетлл-Я -фенилнитралишна к '

-адегаленовым альдиминаы протекает через интермедаат близкий до'структуре к■биполярному нону'типа (А). Регно-спецкфшшсть присоедин-зная с-ацетил-//-фенплнитралимина к исследова'ннЕШ нам1 я друтш авторами, альдшдшадг согласуется с таким.лреддолсяенвем.

Таким образом, присоединение 0-ацетвл-/>' -фэшшштрал-имлна протекает хемо- л регаоспэшфгчно по азомеишовоЗ группировке 1-аза-1,3-еш1Нов и иолет быть рекомендовано в качестве удобного препаративного метода синтеза 1,2: триазодов, содержащих в боковой попп високоактавкье, в мпческом отношении э твои льнув (г, тс:.; чполе ¡¡зка-ле^ен;^)

и ацетильную группировки.

2.3.2. Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с бензил-и этокснкарбонилгатилазидаш

Опыты по взаимодействию 1-аза-1,3-ешшов (П, у, У1, ХД-ХУ) с бензил- и эюксикарбонилметилазидами проводили , при нагревании растворов эквимолярных количеств реагирующих веществ при 90-170°С в западных ампулах.

Судя по данным ТСХ, а также спектров ПМР и Ж, крем- ' пийсодерглщиа альдишкы (П, У, УТ) .и их с-аналоги (ХП,Ж) взаимодействуют с бензил- и этоксикарбонижстилазидами хемо- и. регаоспецифично по тройной связи с образованием цяклоаддуктов (¿XX1-¿XXXI)

я<с=с-с// = л/-/?< N3CUAli*_J'

П, У, У1, ХЛ, Ш

■. . ' ■ - ¿OTA-ffiXIA

AI=CCH3)3Si (Ш-ШП); (CiI3)oC (ШШ-ШП);. R2^ ' =(CH3)3C (¿XXI, ¿X7JÍ, АШШ, fflfyï (/.ХГО);

,C6Hg (ХХУ, ¿ХХУП/.тП, ¿XXXJ.) ; íí^OOrQCgííg (ШШ-АНУ,, , ¿ХХУШ, /XXIX); CgHg-.(¿2ХУ1, /.ХХУП, ¿XXX, AXXXl j. ;

На .хроыатограммах' реашцшшшх ¡¿аса п'полученных после очистки вещебтв продуктам лрдссэд'.шзнпл оротвотстау- • от только одно пятно., В соотвотстллц о прдаат-эшюй структурой s спектрах ЖР получении* соод-шотшй дрог,:-} сигналов протонов фрагментов $ и .I3 .ккэател санглэ^тей сигналы аротенов кеишовсЯ (8,1-8,4 м.Д.) к иойшюиоэой (5,1- ; 5,6 и.д.) груш, интенсивное'погдоэдгао да 16зЬ~1650егГ* в ИК спектрах свидетельствует о палачаи в асслз'луоилх веществах аэоштиновой груготаровш. фпшдоиио данные однозначно указывают m го, что присоэд1шеиг>й азадов протекает исключительно по тройной связи, по пигак не исключает для полученных триазолов регзопг^омзрша структуры типа (Б). На примера кикдоаддукта (¿ШУ) попели*, тто -уже при нвпродолшпшном награг.й'вш о рпа^ав-ташой соля-

К* у_____ноц .яслохей я дет тддфо,;':- ¿¡.'¿о -

л' кеилна обобзаванким 1,2,3-

Б Дос/,од».-' ар? ь&ишодоисукю с .

рсрвдом иьлкл х достав/ори*--¡до дасд'ддлр-етед,. ¿.результата проведеишос прзвра^кдп получен 1~бая$пл-.1,2,3-тра-аьод-б-карс'алъдешд (1СП) с т.ид.35-38°С, 2,4-данатро$е на к-гидразон которого шигласся ирц гемиаратура 254-258°С,

,, —--------- /Л Л'-/,/.

"Ъя^с&е^ , чад'* "V <•'■

шт ¿ХИУ1А хоп

Ранее независимым методом бшх получен кзомзриый альдегиду.^ ХСП) 1-бензш1-1,2,3-тр1:азол-.1-глрбалгьдегвд, т.лл. которого 89-90°С,' 2,4~дднлтрог9»1лгадразонэ22В-230°С. : Зтл данные позволяют вам утверждать, что под^п&янвй альдегид (¿ХХХШ.'), а следовательно ;й исходшй азометы: . (ШШ); содержат 'бензаяшй- радшал'-н: дуавдаональную груп-ну р'положениях 1-й 5' соо/гветсгЕ&нно; Беобходжб отметить, что бензил-'и эток<зшарбошцсдотилазиде реагаруэт с альдишь ваш (ХП-Ш). г значителъйсг.более жестких услосаяж, чем с вх кремяйЙсаде^Ётащиш аналогам

Сложнее протекает'вваик'одейс'скю бэаакл- и эт'оксп--и.рбонйЛбл©тадазйЯоз с а^ьдавшаки! (ИУ, 'Ш, содершокда у тройной ойяа.и бензольное кедзлю. На хроу&гограмдчх, иоду-■едннкх ДО олдсткп хог^схз; шдззось по дща иятва ооотеотст-$уш?.х продуктам цвулоирмсшдшюыя, а б спектрах НыР до два сигнал;! иротонсв !.л тлдоно-нд к ауо.\.етш:свых групп. Сигнала В области' 8,1-8,5 й.л» и 5,2-5,3 м.д. ;:рииадлг\зэлн тр.'агзола«; (А), ' слгпалн пра 3,5-83 ы.д ■. Д,4-5,0.:,Д0 - цпогснь-.! т?д аз чгаг.д ¡под и: г.орних !>:-

с.;д:1 ."."г ид^'н-д. .н'4.- л : '■•-лгмт-о.. г-а

•гпч:: ..^с.гп.с. , лег,'.;'.-,-.. './адт.. да Д.

изомера (Б) в смеси определяется природой радикала у атома азота, альдишша и азида. Во всех случаях региоселектив-ность присоединения атоксикарбонилметалазада выше, чем

бензклазида. Относительное количество изомера (Б) возрастает при переходе от А'-грет. -бутил- к У^-фенилишну. '

Ш, 17 IХХХПА-гХХХМ• ¿ХХЖБ-

¿ХХХУБ

Я2=(СН3)30 (¿ШП.ШШ); С6% 0ХШ, АХНУ); А3=СООС2Н5 .' (¿ШЛ, ¿Ш1И); С6Н5 (¿ШТУ-ЯНУ).

При попытке разделить изоиернке триазолп ( ХХИ11- ХХХУ1) .■ методом колоночной хроматографии на спликагеле произошел ; полный гидролиз альдкгашов: ьместо ожидаемых аддуктов , (АХХШ-ШХУ1) (А) а (Б) бнли выделены в индивидуальном состояшт трказолкарбальдегады (ХС, ХС1) '(А*) и (Ь1) соответственно. , ' . „....:-' Триазолкарбальдегпды (¿ХКУ1--Х01) получены наш независимым методом: взаимодействием бен?;:л; п карбоэг-оксймв-тл-азпдов с '3-замещении.« пропипалярли: • , . '

. . -¿тутА'-юи ■•¿ХХШБ-ЗМБ.. *л1=(сн3)35г '"(¿тух-шт-) $ (ац)-а итт-тхт

С6Н5 (ХО, ХС1). Л2=С00С2Н5. ХО).. / :

(¿ХХХУП| ¿тп>хс!)., • .• • , ■ • •' 1 '

АцетилэноЕнв альдегида 'реагаруаг с азг-труг, з' 6охэ<з мягких • условиях, чем соответствующие рм йяда'аа!, эдгако рэгно-солэкмвнооть присоединения кгг,?, Оуяосагэдо*-;? пзаишсиная способность альдегидов в яазисашега с? загустителя у тройной связи (как п я слут.-.ч с.-адвмпйсв) полагай тся в ряду (СН3)33; >С6%> (СН3>;10.

Все полученные 'Тртавоязярбая&дигад: (¿300(У1-ХС1)

\

конденсируются о сротвэтствующши первичными аминами с образованием альдлшнов (¿ХШ-/ХХХУ), константы и спектральные характеристики.которых идентичны таковым для образцов, полученных присоединением азидов к -ацетиленовым альдаминам (П,- У, У1, ХП-ХУ).

. Таким образом, полученные нами данные указывают на то,.что о1ф -ацетиленовые альдимины присоединяют азиды хе-моспепидично и регвонеселективко по тройной связи. Регио-селектавность присоединения к альдаминам выше, чем к соответствующим альдегидам, причем, если в исследованных наш случаях и альдимины и альдегиды присоединению?-

бензил- и карбоэтоксимвтшвзвда исключительно sum предпочтительно так, что образуются функциональнозамещенные триазолы типа (А) и (А1 ), то по имеющимся литературным данным, присоединение фенилаайда к фзнилпропиоловому альдегиду происходит в основном с образованием триазолкарб-альдегада типа (Б), црошяаль и кетоны с терминальной ацетиленовой хруппировкой дают с органическими азвдаш уже' ш? ключительно изомеры, типа (Б). Не вызывает сомнения, что" . преимущественное образование аддуктов' (А) и (А*.) при вза-''' шлодействии; исследуе^ нащ'.ацетиленовых альдегидов а • ■ альдашнов. с--д^аамещеш50й.'тр.ойной. связью о'бензил-.и карбо-э.токсяметижзидама значительной степени'обусловлено .сте-рически^и--. факт грат, ' затру доэдцшли-. образование аддуктов (Б) и.(Б10. соответственно,- .особенно -в случае.таких пространственно емких заместителей'как триметилсилильная и трет.-бутильная группы.;Однако с этой точки зрения не понятно, почему крешййсодержащке ацетиленовые альдегиды дают-меньше аддуктов типа .(Б), чём их с-аналоги, хотя известно, что-трет.-буггильна^з группа экранирует соседний, атом углерода значи'те^но сильнее, чем триметилсилильная. Особого объяснения требует и повышение доли аддуктов (Б) и <Б') в смесях при переходе от альдиминов к соответствующим альдегидам (экранирование ^-углерода тройной связи в альдегидах и альдиминах одинаково).

.Полученные в.этой работе и литературные, данные.по-, зволяют заключить, что в реакциях 1-аза-1,3-ешшов с полярными реагентами (в том числе и 1,3-даполярннш) хемо-селвктивность.присоединения определяется взаимодействием реагент-субстрат кислотно-основного типа с участием наиболее полярной связи С-Н азометина (зарядовый контроль)

-омт$~ат9 -о.ош -йогш с^-ы—^н—с—с-с^^

Однако в зависимости от природа каждого из использованных реагентов.и условий опыта, реакции могут протекать по-раз-.. ному. Так, например, взаимодействие обладающих относительно высокой нуклеофальностью и низкой кислотностью сольва-тированных растворителем магнийорганических соединений и комплексных гидридов металлов с пиэкоосновннмя ацетиленовыми альдиминами наиболее вороятно протекает через стадию нуклеобильной атаки карбаяиока или гидрид-ясна по на' 5олее злектронодефиттному углероду азоматикоЕой'группы в. слабой межмолекулярном ассоциате. .

Хемо- и региоспециЯячное присоединения' С-адатнл-л'-фе-, нилнитрилимина и (литературные данные), окиси бэнзонитрила, по нашему мнейш, такае обуслввяегю кйслотно-основным взаимодействием реагент-субстрат''с обра эвашем.иммониевой .. соли типа к (сгрЛ2) , которая либо дает пятичленша гете-роциклы,. либо разрушается под влияние^ следов, влаги до соответствующих амидразонов. Данное, указывающие, иа низкую .гидролитическую стабильность тагах имющввьк 'солей, а также на двухстадайный характер циклоярисмданения 1,3-Дв-полей к /¡.-доиорным даполярофдлам в литератур в маются.'

. Нельзя исключить, чт хемЬспещ$эткоа дрисоедпнэнле азидов па тройной связи обусловлено'изменением факторов, определяющих направление реагирования, Одаако т полагаем, что изученное наш взаимодействие' <£ф -едаи юношх альд-иминов и альдетидов с этоксикарбонилмеешг- а бзнзялазида-ми, которые в свод особенностей строевая должны быть до-, статочно си ль шип С-Н кислотами, татшв начинается образованием межмолекулярных ассоцаатоа типа (В), четкая "оор-данация реагентов в которых приводит к цихлоадкувтам (А)

и (А 0 соответственно „4

R к_

/t-С SC.-CH- + R^Ctfz^S R'CiC-QHzX f^).

Реальность такой ассоциации, по нашему мнению, косвенно подтверждается наличном внутримолекулярного взаимодействий протонов метиленових групп с гетероатомом в цикло-аддуктах (А) и (А ), на что указывает смещение в длинноволновую область полос валентных колебаний фрагментов СН=0 и СН=Л этих изомеров по сравнению с аналогичными полосами в Ж спектрах триазолов (Б) и (Б4) соответственно. Tai; как альдимикы более сильные основания, чем соответствующие км альдегиды, способность их к такой ассоциации, а следовательно, л образованию аддуктов типа (А) должна быть болео зераятной, чем з случае карбонильных соединений.

ВЫВОДЫ ,

1. Установлено, что направление реагаШ комплексных ' гидридов металлов (борогвдрид натрия и алгаогидрид лития в реакциях с К-татразолилашраш) и отличающихся-строением органического остатка реактивов' Гринкфа с,- ,fi -ацетиленовыми аяьдлшиами не зависит от-строения реагирующих веществ:,- во всех елудаях имеет место хемо- н, рехлослешфач-ное црчсоедине. я о по связи С-Н с образованием после делю- .' ташшрования аддуктов водой соответствующих, вторпчшх аманов пройаргильного типа. Реакции кто гут быть рекомендованы Kait удобные првпаратйвцыо способы'синтеза недоступных про-парлиламякотетразолов,-в том чисде с терминальными тройными овязяма.

2. Кемоселективность присоединения 1,3-дииолярних реагентов (нитрилимины и азиды) к 1-аза-1,З-алкенннам определяется природой диполя, причем если С-адетил-Н-фенилнитрил-имин присоединяется'независимо от природы и места (у атома азота и/шш тройной связи) заместителя исключительно по азометиновой группировке, то бензил- и карбоэтоксимэтилази-дн - ужо исключительно по тройной связи 1-аза-1,3~е:шна.

3. При взаимодействия С-ацегал-Я-фешшштрилимина с. 1-аза-1,З-алкешшамн реализуется два конкурирующих направления реакция: хемо- и региоспевдфачное (2+3)-циклоприсоэ-динение по азометаноЕой группе (основной процесс) ц образование амидразонов. Образование пооладних указшзает на двухступенчатый характер щклопрлсоединения.

4. Установлено, что в реакциях 1-аза-1,3-алкошшов н соответствующих им ацетиленовж альдегидов с органическими азидами активность альдимшов поникаатся в зависимости от природы заместителя у тройной связи в ряду: (CHg)g St >

■ ^ OgHg > (CHg)gC. Регисселоктивность присоединения увеличивается с ростом СН-кислогноста органического азида, основности субстрата (атадишгм > ачьдегщц), а такта с поешэ-пие.м объема заместителя у тройней евязи.

5. Обнаружена реапцяя окислигаштой ароматизации 5-ал-кинил-4-трет. -бутил-4,5-дпглдро-1,2,4-трзазояов, прс 'якающая с форлалышм отщэпяопием пзобугана. '

6. На основании изучения резки" органическая. азядоз-с -ацетилене bis,щ аш»дсгида»дз,.я а.гьджшат разработа-

, ни методики. синтеза труднодоступно: пролзводиих 1,2,3-тря-азол-б-карбальдегида, .'содаряащк 'зяюшшур« й<яильй?п л • шрбонильную' группы в полозойняк I i' 5" цлала. состпегстшг-

ПО. . '•.'"".'■■ - ;.

Основано результата работа отргч'яи« сяодузйцю: публикациях: . . ',''/;■

1. Хрвичяшг A.B.,,Суворова Й.В., Сгшшчук-КХ..ЗгааЬ-

, действие -адвтшеяошх. аладкггаов'. с rmran-lopraira-чесгаша соедилзиадаз /Д. обц. -хго ни Л?С8, - Т.53, ,-' Ä 7. г C.I588-I59I. ' ; . ; '.

2. Храмчпхпн A.B.,, Сгадгшчуя М.Д. ВзаямодсЗсгепо -ацетиленовых альдяшшоэ с С-азстгл-П-Лс:? тгятршппашом /Д. общ. хшшк - 1990. - T.6Q, Л з/» C.609-6I6.

3. Храмчихин A.B., Суворова И.В., Стадшнух: ИД. Ааьдишнн З-замэщеяянх прошналей как сагсгози при далучэяяд азотсодержащих гетероцяклов //Местуз. науч. с»"., лэд-то Саратовского ун-та, 1989. - ЧЛ. - СЛ7-18.

4. Храмчахип A.B., Суворова И.В., Стэднычук М.Д. Взаимодействие дашолярных реагентов с <£,£> -ацетиленовыми алъд-имешмз //Тез. докл; Всес. конф. молодых ученых "Совре-меиныв проблемы органического синтеза", Иркутск, 1988. - С.ИЗ.

Z. Хршчниш A.B., Суворова Й.В., Стздничук М.Д. Кремний-еодергвдяч <£ф -адеталояовко авдцшаш в реакциях дипо-лярного ци1слсдрисо(Вдинэ1Шя //Тез. докл. УП совещ. по химии я практическому применению крешяйоргшшческйх соединений. -Л.: Наука, 1988. - С.43.

6. Храичяхш A.B., Суворова И.В., Стадкдчук М.Д. Кремний-содерйацке oLp, -адагилоновыэ альдиьишы в синтезе азот-сод ершэдх гегерохикдоЕ //Тез. докл. 17 Всес. сиш. "Строение к реакционная способность ^фешщйоргйшческих соединений", Иркутск, 198Э. - С.85,

7. Иаикйфуввда действие ацетиленовое вторичных аминов на окевдаза смеатанаой -функции /Б.Б .Кор.\ишицин, С.Н.Мора-лев, Л.А.С;,воров, В.А.Островешй, А.В.Храмчихда, И.В.

' . Суворова, М.Д.Стадиячук //Тез. докл. .коиф. ".Естественные тут здравоохранению", Вермъ, 1989. ;- 0.44. '

8. Ингибируодеэ действие ацетиленовая вторичных аминов на шхфоесдоакьшга: щтограч-?-450~завйсимце' монооксиганазн /С.Н.ьГоралев,-Б.Н.Кормллицни, А.А.Суворов, -И.Е.Суворова, ХВ¿Хро^ящшн, '11 ,Д .-Стадия чук //Тез.' докл. Всес.

. семинара "Хдшя физиологически активтк ооедиаеЕшй", Черноголовка, IQ89. - С.196. -

9. Силндадетиленн б алятезо фуннгщс-г^альнш; произведшее ш-4 соконепр.одельных крешщйттлеводоррдов /М.Д.Стадничук,

' С.В.Иванов, И.В,Суворова', А.С.Хра^гчташ //Тез. докл. Л1 Вс.ео. конф. "Химия, технология производства и практическое црщшёны кремшШоргавическах соединений", Москва, I9S0'. - 4.1. - С .18.

20.05,91 г. Зол.22Э-Г00. Е9Силатао Pili ЛТИ км.Ленсовета,Московски", пр.,26