3-(α-хлоралкил)- и 3-(α-хлорфенилалкил)хиноксалин-2(1H)оны в синтезе би- и трициклических азолоаннелированных систем тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

САЙФИНА ДИНА ФУАДОВНА

З-(а-ХЛОРАЛКИЛ)- И

3-(а-ХЛОРФЕНИЛАЛКИЛ)ХИНОКСАЛИН-2(1Я)ОНЫ

В СИНТЕЗЕ БИ- И ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ АЗОЛОАННЕЛИРОВАННЫХ СИСТЕМ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук г*"' %

I.

Казань - 2009

003460511

Работа выполнена в лаборатории Химии гетероциклических соединений Учреждения Российской академии наук Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Мамедов Вахид Абдулла-оглы

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Краюшкин Михаил Михайлович

кандидат химических наук, доцент Соловьева Светлана Евгеньевна

Ведущая организация:

Южный федеральный университет (г. Ростов-на-Дону) Химический факультет

Защита диссертации состоится 25 февраля 2009 года в 14.30 час. на заседании диссертационного совета Д 022.005.01. при Учреждении Российской академии наук Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук по адресу: 420088, г. Казань, ул. Арбузова, 8, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Учреждения Российской академии наук Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу: 420088, г. Казань, ул. Арбузова, 8, ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН.

Автореферат разослан января 2009 года

Ученый секретарь

диссертационного совета, кандидат химических наук

Муратова Р.Г.

J

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. 1,4-Дназины и конденсированные системы, содержащие ниразиновый цикл, являются важнейшим типом гетероциклов, обладающих биологической активностью. Среди них большое значение имеют конденсированные гетероциклы, такие как фолиевая кислота, рибофлавин, тетрагндробиоптерин и ксангоптерин, играющие важную роль во многих процессах жизнедеятельности. Различные производные бензопиразинов, то есть хиноксалинов, обладают широким спектром биологической и фармакологической активности, включая антибактериальную, противоопухолевую и противовирусную, в том числе в отношении вируса иммунодефицита человека. Мощный толчок в развитии методов синтеза и химии ряда гетероциклических систем, в том числе хиноксалинов, дало применение подхода "Тибридные структуры" после открытия налидиксовой кислоты (Nalidixic acid) -высокоэффективного антибактериального синтетического препарата, являющегося производным изомера хиноксалина - пиридо[2,3-6]пиридина. Интерес к хиноксалинам. сохраняется высоким и в последние годы. Это связано главным образом с тем, что хиноксалиновая система и ее азоло[а]- и азино[£]аннелированные производные являются фрагментами многих биологически важных соединений и медицинских препаратов. Успех в синтезе новых гетероциклических систем во многом зависит от доступности подходящего функционачыюго производного, планируемого для синтеза целевого гетероциклического соединения. В связи с этим, разработка эффективных методов синтеза функционализированных хиноксалинов, способных выступать в качестве исходных соединений для создания не только их различных производных с сохранением пиразинового кольца, но и других гетероциклических систем, является важной задачей органического синтеза.

Цель работы. Разработка простых и эффективных методов синтеза функционализированных по положению 3 производных хиноксалин-2(1Я)онов, базирующихся на доступных исходных реагентах, и би- и трицикдических азолоаннелированных систем на их основе.

Научная новизна. Разработан эффективный метод синтеза 3-(а-хлоралкил- и а-хлорфеналкил)хиноксалин-2(1#)оноБ, базирующийся на взаимодействии о-фенилендиамина с хлорпируватами, полученными из метилдихлорацетата и алкил- и фепалкилальдегидов в условиях реакции Дарзана, и показана возможность использования полученных хиноксалинов в синтезе различных функциональнозамещенных по галогеналкильному фрагменту производных. Обнаружено, что З-(а-хлор-р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалнн-2(1Я)оны под действием муравьиной кислоты в ее кипящем растворе, отщепляя молекулу НС! по схеме 1,2-элиминирования, подвергаются самоконденсации с образованием пирроло[1,2-а]хиноксалинов, в то время как 3:(а-хлорбензил)хиноксалин-2(1#)он, не содержащий в заместителе при CJ дополнительных метиленовых групп, количественно превращается в 3-бензоилхиноксалин-2(1#)он.

Найдено, что бромирование 3-фенилацетилхиноксалин-2(1//)она в системе AcOH/AcONa приводит к 3-бромфенилацетилхиноксалип-2(1Я)ону в качестве основного и 2-фенил-3-гидроксифуро[2,3-й]хиноксалину в качестве минорного продукта. Последний с высоким выходом получен при обработке 3-бромфенилацетил-хиноксалин-2(1Я)она AcONa в диоксане. Гетероаннелирование цианато- и тиоционатохиноксалин-2(1//)онов протекает с образованием соответствующих имидазо[3,4-а]- и тиазоло[3,4-й]хиноксалин-4(5Я)онов. а гетероаннелирование их селеновых аналогов - с

образованием новой гетероциклической системы - селеназоло[3,4-а]хиноксалин-4(5Я)она.

Обнаружены новые перегруппировки в системах: а) 3-(а-азидофеналкил)хиноксалин-2(1#)оны - уксусная кислота, б) 3-алканоилхиноксалин-2(1Я)оны - 1,2-фенилендиамины, в) З-(а-хлорарилметил)- и 3-(а-хлор-р-фенилэтил)хиноксалин-2(1#)оны - а-пиколин, на основе которых впервые разработаны эффективные методы синтеза различных производных бензимидазола.

Синтезировано и охарактеризовано 68 новых соединений: функциональнозамещенные хиноксалин-2(1//)оны, аннелированные азоло[я,6]-, фуро[й]-и пирроло[а]хиноксалины, бензимидазолонилхиноксалинонилпирролы, бензимидазолил-хиноксалины, спироиндолизинохиноксалины и индолизинилбензимидазолы.

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методов синтеза 3-хлоралкилхвдюксалин-2(1Л)онов и их функционально замещенных по галогеналкильному фрагменту производных и на их основе аннелированных азоло[о,6]-, фуро[£]- и пирроло[я]хиноксалинов, а также различных бензимвдазолсодержащих гетероциклических систем: бензимидазолонилхиноксалинонилпирролов,

бензимидазолилхиноксалинов и индолизинилбензимидазолов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговых конференциях Казанского научного центра РАН (г. Казань, 2005-2008); VIII Научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005); XXII Европейском коллоквиуме по химии гетероциклических соединений (Бари (Италия), 2006); III Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов" (Москва, 2006); Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2007); XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007),

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ: 5 статей, в том числе 4 в реферируемых журналах, а также тезисы 7 докладов в материалах различных конференций.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 03-03-32865-а, 07-03-00613-а), Государственных контрактов федеральной целевой программы "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2012 годы": № 02.512.11.2237 "Направленный поиск противовирусных соединений избирательного действия на основе модифицированных гетероциклических оснований нуклеиновых кислот и нуклеозидов" (шифр "2008-2-1.2-04-18-011") и № 02.513.12.0018 "Самоорганизация наноразмерных контейнеров на принципах "снизу-вверх" с участием новых типов синтетически доступных гетероциклофанов" (шифр "2008-10-1.3-07-24-107").

Объем и структура работы. Работа оформлена на 161 странице, содержит 47 рисунков и библиографию, включающую 221 наименование.

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка цитируемой литературы. В первой главе приведен литературный обзор по синтезу функционализированных производных хиноксалина на основе различных исходных реагентов: 1,2-арилендиаминов, производных анилина, производных различных азотсодержащих гетероциклических систем. Вторая глава включает разработку методов синтеза и функционализации 3-хлорфеналкилхиноксалин-2-(1//)онов. Третья глава посвящена изучению возможностей использования функционализированных производных хиноксалин-2-(1//)онов в синтезе азоло[о,Ь] аннелированных хиноксалинов. Четвертая глава включает в себя разработку методов синтеза производных

бензимидазолов на основе 3-а-азидо-, 3- фенаЛканоил- и хйноксалин-2(1#)онов. Пятая глава - экспериментальная часть.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

3-а-хлорарилметил-

Среди многочисленных методов синтеза хиноксалиновой системы наиболее широко распространена конденсация орто-фенилендиамина (о-ФДА) с различными поставщиками двухуглеродных фрагментов, такими как дикарбонильные соединения, а-галогенкарбонильные соединения, дигалогениды. Помимо этого для конструирования хиноксалинового цикла используют также различные металлокатализируемые реакции, что расширяет круг применяемых двууглеродных синтонов. Так, а-гидроксикетоны подвергаются окислительной циклизации с о-ФДА в присутствии переходных металлов (Мп, Ра, Яи, Си) с образованием хиноксалшюв, а кетоны с метиленовой группой вступают в реакцию с о-ФДА в присутствии РЕО-400 (модифицированный полиэтиленгликоль). Эпоксиды также используются в качестве двууглеродных синтонов в катализирумой висмутом реакции с о-ФДА. При этом 'следует отметить, что в£е же наиболее широко применяемыми являются дикарбонильные;; соединения. .Реакции: с ними, как правило, одностадийные, протекают с высокими'"выходами* не требуют дорогостоящих катализаторов и жестких условий.

Мы поставили целью разработать метод синтеза хиноксалшюв, содержащих легко трансформируемые, в зависимости от поставленной задачи, фрагменты, отличный от известных ранее методов, позволяющих вводить только алкильные или арильные фрагменты, для функционализации которых требуются жесткие условия.

Синтез изомерных хлоралкилглицидатов и хлоралкилпируватов и 3-замещенных хиноксалин-2(1//)онов на их основе

Для достижения поставленной цели был ; разработан метод синтеза галогеналкилзамещенных производных пировиноградной „- .кислоты на основе метилдихлорацстата и различных альдегидов 1.

Варьирование используемого в реакции альдегида 1 позволщо ввести в положение 3 хиноксалин-2(1//)она различные по длине и характеру заместители с атомом С1 в а-положешш.

агсн

и :,,0 ;; (

' 1Д

а^р^- С02Ме + Ме02ст/^С1

2(35,5 К)

2(ЯЯ,Д5)

АсОН

С1 О

ОМе

! (а)

г^Г-"

с(а)

РЬ (5а): СНгРИ (5Ь); СН., (5с); СН2СН3 (511);(СН,)4СН3 (5е); (СН,)5СНз (5Ю; (СН,)8СН5(5§)

Р11 (5Ь)

РЬ (51,])

РЬ (5к)

Взаимодействие метапдихлорацетата с альдегидами в присутствии /-ВиОК в ТГФ протекает с образованием метилхлорглицщигов 2, причем оптимальная температура реакции с альдегидами lc-g —10 °С, а с альдегидами la,b - - 40 °С. При этом следует отметить, что реакции протекают стереоселекгавно, с образованием преимущественно одного диастереомера. Количество минерного диастеромера, исходя из данных ЯМР 'Н, не превышает 2-3%. Термическая изомеризация диастереомерных хлорглицидагов 2a-g при 180 °С обеспечивает почти с количественными выходами образование желаемых хлорпируватов За-g. Характерным признаком изомеризации хлорглицидатов 2a-g в хлорпируваты За-g является смещение сигнала метановых протонов в спектрах ЯМР ]Н на -1.5 м.д. в сторону слабых полей, в область, характерную для хлорпируватов с алифатическими заместителями (~5.0 м.д.),

Хлорпируваты За-g без дополнительной очистки были использованы в реакции с 1,2-ФДА 4a-d, которая при комнатной температуре в уксусной кислоте обеспечила образование 3-а-хлоралкилхиноксалин-2(1//)онов 5а-к с выходами 70-85%.

Следует отметить, что хлорпируват За в реакции с 3,4-диаминотолуолом 4с приводит к образованию примерно в равных количествах изомерных хиноксалин-2(1//)онов 5i,j, в то время как в реакции с 1,2-диамино-4-нитробензолом 4d, в котором амино-группа в «-положении к нитро-группе дезактивирована, наблюдается образование преимущественно 6-нитрохиноксалин-2(1Я)она 5к.

ИК спектры всех полученных хлорхиноксалинов 5а-к характеризуются наличием полосы поглощения валентных колебаний С=0 с частотой 1666 ± 5 см'1 и валентных колебаний NH с частотами в области 2500-3200 см"1. Спектры ЯМР 'Н наряду с сигналами ароматических протонов в области 7.17 - 7.83 м.д., синглетным сигналом NH карбамоильной группы в области 12.47 - 12.65 м.д. имеют мультиплетные сигналы алифатических протонов в области 0.89-3.64 м.д. и 5.39 - 5.72 м.д. В соединении же 5а протоны СНС1-СН2- группы в спектре ЯМР 'Н резонируют в виде сигналов АВХ-системы.

Взаимодействие З-(а-хлорбензил)-, 3-(а-хлор-(3-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-7-феиил-пропил)хиноксалин-2(1//)онов с нуклеофильными реагентами

Успех в синтезе новых гетероциклических систем во многом зависит от доступности подходящего, в зависимости от поставленной цели, функционального производного исходного, планируемого для синтеза целевого гетероциклического соединения.

Наличие хлоралкилфенильного фрагмента в составе соединений 5а,b предполагает в реакциях с нуклеофильными реагентами и основаниями образование не только новых 3-а-функционализированных производных исследуемых хиноксалинов, но и продуктов их дегидрогалогенирования как с участием алкильного, так и карбамоильного протонов.

Взаимодействие 3-(а-хлорзамещенных)хиноксалин-2(1#)онов со всеми изученными нуклеофилами протекает гладко и приводит к образованию исключительно 3-замещенных производных ба-j. Сигналы протонов феналкильного фрагмента в ЯМР !Н спектрах полученных соединений имеют мультиплетность, аналогичную сигналам протонов исходных хлорхиноксалинов, но резонируют в более сильных (ба-d и 6g-j) или более слабых полях (6e,f) относительно таковых в исходных.

Nu__X_n _/ _Выход, %

КОМе ОМе 1 (6а) МеОН, Д 73 (6а)

KOPr-i ОРг-; 1(6Ь) /-РЮН, Д 69 (6Ь)

NaSClbCOOMe SCH2COOMe 0 (6с), 2 (6d) DMF 48 (6с), 55 (6d)

О О0 1 (бе), 2 (61) СНС1.,,'Д 78 (бе), 80 (60

Он О l(6g),2(6h) толуол,Д 94 (6g), 86 (6Ь)

NaOH он 0(6i),l(«J) Н:0. DMI-' 79 (61), 70 (6j)

Наличие 3-а-хлорфенилэтильной группировки в составе хинйксалин-2(1Я)она 5а предполагает получение продукта дегидрохлорирования реакцией этого соединения с основаниями. Поэтому было изучено поведение соединения, 5а в таких системах, как t-BuOK/i-BuOH, /-BuOK/ТГФ, Na2СО}/ДМСО, КОН/диоксан,^ однако следует отметить, что во всех случаях в условиях реакций образуются ^рудноразделимые смеси продуктов. Так, при взаимодействии хлорхиноксалинона с карбонатом натрия в ДМСО в качестве основного продукта по данным масс-спектрального анализа образуется соединение с m/z=264(M*), что позволяет предположить протекание реакции Корнблюма с образованием продукта оксо-дегидрозамещения 7. В условиях же реакций с /-ВиОК в /-ВиОН, или f-BuOK в ТГФ или КОН в диоксане наряду с желаемым продуктом 8 получаются также соединения с m/z = 496 (9) и m/z = 494 (10), первый из которых, по-видимому, является димером образующегося гетеродиена, а второй продуктом окисления соединения 9.

о

РЬ Na2COj i.ii.iii

-«- Sa -- I Ii L + 9 + '10

ДМСО Ч^ц^О mte=(496)M* m/z=(494)M*

H

7 8

i, t-BuOK/t-BuOH; /V, t-BuOK/ТГФ; iii, КОН/диоксан

Другим подходом к образованию продуктов элиминирования может служить взаимодействие З-(а-хлор-р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фёнилпропил)хиноксалин-2(1#)онов 5а,b с муравьиной кислотой, характеризующейся высокой ионизирующей способностью.

Особенности превращений З-(и-хлорбензил)-,

З-(а-хлор-Р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1#)онов в реакции с муравьиной кислотой

3-(а-Хлор-р-фенилэтил)хиноксалин-2(1Я)он 5а в кипящей муравьиной кислоте подвергается самоконденсации с образованием пирроло[1,2-а]хиноксалина 11а с m/z 494. Аналогично в этой реакции ведет себя 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1#)он 5Ь, давая также производное пирроло[1,2-а]хиноксалина lib. Структура пирроло[1,2-а]хиноксалина 11а подтверждена"рентгеноструктурным исследованием.

С1

п = 1, 2

Н

5а,Ь

п » 1 (а); п = 2 (Ь)

11а,Ь

Рис. 1 Геометрия молекулы пирроло[1,2-о]хиноксалин-4(5//)она 11а в кристалле.

3-(а-Хлорбензил)хиноксалин-2(1//)он 12, который не имеет в своем составе активных метиленовых протонов, в растворе кипящей муравьиной кислоты количественно превращается в 3-бешоилхиноксалин-2( 1 Я)он 13.

сГ о

нсо2н —

12

Синтез и функционализация 3-фенилацетил- и 3-фенилпропаноилхиноксалин-2(1Н)онов

Как видно из приведенной выше схемы, 3-фенилацетил- и 3-фенилпропаноилхиноксалин-2(1Я)оны 7, в отличие от бензоилхиноксалин-2(1Я)она, не могут быть получены непосредственно из соединений 5а,Ь кипячением в муравьиной кислоте! В связи с этим для получения соответствующих феналканоилпроизводных использовался разработанный ранее в лаборатории для получения бензоилхиноксалин-2(1//)она метод, основанный на оксо-де-гидро,азидо-бгаамещении 3-(а-азидобензнл)хиноксалин-2(1Я)она под действием уксусной кислоты (ХГС - 2002 - С. 1704-1710).

З-(а-Азидо-Р-фенилэтил)- и 3-(а-азидо-7-фенилпропил)хиноксалин-2(1#)оны 14а-с, полученные с количественными выходами взаимодействием соответствующих хлорхиноксалин-2(1#)онов 5а,Ь,Ь с азидом натрия в ДМСО, в кипящей уксусной кислоте подвергаются оксо-де-гидро,замещению с образованием кетонов 7а-с. При этом следует отметить, что кроме 3-феналканоилкетонов 7а-с, являющихся основными продуктами реакции, были выделены и минорные продукты 15а-с, которые будут подробно рассмотрены ниже (с. 13).

Я = Н, п = 1 (5а, 14а, 7а), 2 (5Ь, 14Ь, 7Ь); К = СН3, п = 1 (5(1,14с, 7с)

По данным' ЯМР Н спектров соединения 7а,с в растворе ДМСО-(16 существуют в смеси двух таутомерных форм, причем, согласно интенсивностям сигналов'метиленовых протонов (кетонная форма) с химическими сдвигами 4.37 м.д. для соединения 7а и 4.38 м.д. для соединения 7с и метановых протонов (енольная форма) с химическими сдвигами 7.66 м.д. для соединения 7а и 7.68 м.д. для соединения 7с, енольная форма в этой смеси является преобладающей (соотношение енольной формы и кетонной составляет 9:1 для 7а и 3.2:1 для 7с). В кристаллическом же состоянии по данным РСА соединение 7а существует в енольной форме, что подтверждается также отсутствием в ИК-спектрах 7а,с полосы поглощения кетонной группы.

R = H (7а), СН3 (7с)

Рис. 2 Геометрия молекулы 3-|}-гидрокси-стирилхиноксалин-2(1Я)она 7а в кристалле

Соединение, содержащее только азадиеновый фрагмент, было получено- в результате О-ацилирования енола 7а под действием ангидридов кислот.

СНгй

7а

(RCH2CO)20

16

R = H (a), Cl (b).

ИК-спектры О-ацильных производных 16 характеризуются" наличием сигнала ацильной группы при 1756 см"1. В спектрах ЯМР 'Н наблюдается исчезновение сигналов протонов, характерных для кето-енольной таутомерной смеси исходного соединения. Сигнал винильного протона в соединениях 16 сдвигается в область слабых полей на 0.77 м.д. по сравнению с химическимсдвигом исходного енола 7а и на 0,98 м.д. по сравнению с рассчитанным по уравнению Паскаля* химическим сдвигом олефинового протона для модельного соединения I с ацетокси-группой в транс-положении к нему, геминальной фенильной труппой и хлорформильной группой в г/кс-положении, параметр экранирования которой является;наибольшим из известных [171], что вероятно обусловлено не^только вкладом хиноксалинонового фрагмента, но и вкладом водородного связывания при образовании шестичленной хелатной структуры.

' Уравнение Паскаля бс-с-н " 525 + z„M * + z,„,„,„. где 5.25 - химический сдвиг (м.д.) протонов этилена, zr„M zlyM, z,,,,,,,,, - аддитивные параметры экранирования соответствующими заместителями. ггеи(рь) = 1.38; z,„pmL,ooojrj = -0.64; z^Kioici) = 1-46.

Н 7.66 м.д.

о Н 7.45 м.д.

„РИ

7а

16а

Наличие активной метиленовой группировки в а-положении к карбонильной группе 3-фенилацетилхиноксалин-2(1Л)она позволило получил, его производное, содержащее высоко реакционноспособную а-галогенкарбонильную функцию. Так, при бромировании соединения 7а в уксусной кислоте в присутствии эквимолярного количества ацетата натрия образуется в качестве основного продукта соединение 17, в ИК-спекгре которого появляется новая полоса карбонильной группы в области 1716 см'1. Подтверждением получения 3-фенш1бромацетшкиноксалин-2(1Я)она 17 является также исчезновение в спектре ЯМР 'н сигтатов протонов, характерных для кето-енольной таутомерной смеси исходного соединения, и появление синглетного сигнала протона СНВг при 6.93 м.д. В условиях данной реакции наряду с основным хиноксалин-2(1Я)оном 17 нами выделен и побочный продукт - фуро[2,3-6]хиноксалин 18. Последний также был получен с высоким выходом взаимодействием бромкетош 17 с двухкратным избытком ацетата натрия в диоксане.

о

В га

7а

АсО№/ АсОН

ОН

РИ

18

АсО№ /диокеан

Наличие в соединении 17 а-бромкарбонильного фрагмента позволит использовать его в реакциях с бинуклеофильными реагентами для построения различных гетероциклических систем. Было изучено взаимодействие а-бромкетона 17 с тиомочевиной и тиобензамидом в кипящем растворе метанола, при последующей обработке реакционной смеси раствором соды приводящее к тиазолилзамещенным хиноксалин-2(1Я)онам 19.

17

О

Я = N42, РМ

Использование вместо тиобензамида изофталоштгаоамида 20 позволило синтезировать бис-аналог соединения 19 - бис-тиазолатхиноксалинилбензол 21. Спектр ЯМР 'Н полученного соединения 21 характеризуется, наряду с сигналами двух хиноксалиновых и двух фенильных колец, уширенным синглетным сигналом протона Н(2) при 8.64 м.д., дублет дублетным сигналом протона Н(5) при 7.78 м.д и дублетным сигналом протонов Н(4) и Н(6) при 8.17 м.д. Структура полученного соединения подтверждена также масс-спектральными данными.

Наличие в полученном бистиазолилхиноксалш[-2(1/^)ошшбешоле 21 различных типов атомов в эндо- и экзо-циклических фунщиональных группах позволит использовать его в " качестве комплексообразующего реаге[гга и структурного блока для построения макроциклических систем.

Азолоаннелирование 3-замещенных производных хиноксал1ш-2(1//)онов

Наличие эидо- (карбамоилыюй) и экзо- (а-фенилхлоралкильной) групп в комбинации с другими функциональными группировками в составе 3-(а-хлор-{3-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1Н)онов 5а,Ь делает перспективными ключевыми соединениями в синтезе разнообразных конденсированных гетероциклически систем' аннелйро'ванием различных гетероциклов по а и Ь сторонам хиноксалина. .. .

[я]Аннелирование: Ранее было показано, что существует относительно короткий и простой путь к 3-фенилпроизводным азоло[а]аннелированных хиноксалинов через легкодоступный 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2(1//)он 12 (ЖОрХ. - 2003 - Т. 39 ~ С. 135-140). С использованием последнего в реакциях с изоцианатом, тиоцианатом и анионами соединений, содержащих активную метиленовую группировку, в качестве синтетических эквивалентов соответствующих синтонов >Г=С+-, НЫ=С+-8~, К-С+=С~11| были получены имидазо[1,5-о]-, тиазоло[3,4-й]- и пироллохиноксалины. Однако все они имеют только одну высоко реакционноспособную карбамоильную группу. Введение дополнительной легко трансформируемой группировки в состав этих молекул позволило бы существенно увеличить синтетический потенциал соединений, особенно если группировка была бы благоприятно расположена относительно карбамоильной группы для совместного участия в дальнейших процессах. В связи с этим было изучено поведение З-(а-хлор-р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1Л)онов 5а,Ь в реакциях с такими поставщиками двухатомного фрагмента, как тиоцианат и изоиианат калия.

Взаимодействие хиноксалин-2(1//)онов 5а,Ь с КБСЫ в ДМФА при комнатной температуре в течение 7 дней приводит к образованию соответствующих тиоцианатзамещенных производных 22, о чем свидетельствует появление в ИК-спектрах полученных соединений полосы поглощения БСИ-группы в области 2156 см"1. Соединения 22 содержат благоприятно расположенные относительно друг друга нуклеофильный (иминная группа хиноксалинового цикла) и электрофильный (атом углерода тпоцианатного, фрагмента) центры, что в кисдотнокатализируемых условиях, при активации аминогруппы в результате имино-аминной таутомерии, должно привести к замыканию по а-стороне хиноксалиновой системы. Действительно, кипячение тиоцианатозамешенных хиноксалин-2(1Я)онов 22 в уксусной кислоте в течение 8 часов приводит, к образованию тиазоло[3,4-а]хиноксалин-4(5Я)онов 23 с активными метиленовыми группами, позволяющими использовать их в дальнейших синтезах.

АсМ

Следует отметить, что проведение реакции хлоралкилхиноксалин-2(1#)он 5а с КЫСО в диметилформамиде приводит к образованию с хорошими выходами имидазо[1,5-а]хиноксалинона 24, в то время как в ДМСО происходит окислительное дегидрогалогенирование с образованием кетона 7а.

Несмотря на многообразие азолохиноксалинов, их селеновые аналоги -селеназоло[3,4-а]хиноксалины, представляющие определенный интерес в плане сравнения биологических и физико-химических свойств с другими представителями азоло[а]хиноксалинов - до сих пор не получены.

Как следует из предложенных нами методов синтеза, другим синтетическим эквивалентом двухатомного фрагмента может быть селеновый аналог тиоцианата калия - селеноцианат калия, взаимодействие которого с 3-(а-хлорфеналкил)хиноксалин-2(1Я)онами 5а,Ь приведет к ключевым продуктам на пути к желаемым трициклическим системам.

Нуклеофильное замещение атома хлора в соединениях 5а,Ь протекает в растворе ДМФА в присутствии избытка КБеСЫ в атмосфере аргона в течение двух суток при комнатной температуре для хлорфенилэтилхиноксалинона 5а и при 40 °С для хлорфенилпропидхиноксалинона 5Ь. Последующая водная обработка приводит к образованию светло-розовых кристаллов соединений 25а,Ь. В ИК-спектрах полученных соединений 25а,Ь присутствует характерная полоса поглощения веСЫ-группы в области 2150-2155 см"1, в спектрах же ЯМР ]Н сигналы метановых протонов сдвигаются на -0.5 м.д. в область более сильных полей по сравнению с соответствующими сигналами в исходных соединениях 5а,Ь, у которых метановые протоны резонируют при 5.67 и 5.43 м.д. соответственно. Структура 3-(а-селеноцианато-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1//)опа 25Ь подтверждена данными РСА.

Селеназолоаннелирование хиноксалина 25а проводилось в кипящей уксусной кислоте в течение 15 часов, в то время как для 25Ь понадобилось 5 часов. В пользу образования селеназоло[3,4-а]хиноксалиновой трициклической системы свидетельствует смещение в спектре ЯМР 'Н дублетного сигнала протона Н(9) соединений 26а,Ь на 2.1 м.д. в более слабые поля (5=9.9 м.д.) по сравнению с сигналом протона Н(5) в исходных 25а,Ь, а также изменение химических сдвигов и мультиплетности сигналов протонов зр'-гибридизовапных углеродных атомов, а именно, в более слабых полях вместо сигналов АВХ-системы группы -СН-СН2- в соединении 25а и вместо сложных мультиплетных сигналов АВСОХ-системы группы -СН-СН2-СН2- в соединении 25Ь появляются синглетный сигнал СН2 группы (6=4.8 м.д.) соединения 26а и два

триплетных сигнала -СН2-СН1- группы (5=3.0-3.7 м.д.) соединения 26Ь, что подтверждает исчезновение асимметрического центра в молекулах 26а,Ь. В ИК спектрах исчезает полоса поглощения 8еСМ-группы.

п = 1 (а), 2 (Ь)

Рис. 3 Геометрия молекулы 25Ьв кристалле

[¿[Апнелирование: Наличие в составе хиноксалин-2(1//)она 7а р-дикарбонилыгой группы, состоящей из экзо- и эндо-циклического фрагмента, предполагает проведение Ъ-аннелирования этого соединения в реакциях с различными бинуклеофильными реагентами.

Взаимодействие соединения 7а с гидразингидратом в кипящей уксусной кислоте приводит к образованию соответствующего пиразоло[4,5-6]хиноксалина 27. Смещение синглетного сигнала протонов метиленовой группы в спектре ЯМР 'Н полученного соединения в слабые поля на 0.40 м.д. (6=4.53 м.д.) относительно такового в исходном подтверждает, что метиленовая группа находится между двумя ароматическими системами.

7а

ИН2ИН2.Н20 ■

АсОН

Таким образом показано, что 3-замещенные хиноксалин-2(1//)оны могут быть использованы, в зависимости от поставленной цели, для синтеза конденсированных как по а-, так и по 6-стороне производных хиноксалинов.

Однако синтетические возможности 3-замещенных хиноксалин-2(1#)онов не ограничиваются получением аннелированных систем. Исследуемые соединения также могут быть поставщиками бензимидазольного фрагмента.

З-Замещенные хиноксалин-2(1//)оны в качестве поставщиков бензимидазольной системы

Самоконденсация 3-(а-азидозамещенных)хиноксалин-2(1//)онов под действием уксусной кислоты как эффективный одностадийный метод синтеза 3-(4-бензимидазолон-1-илпиррол-2-ил)хиноксалин-2(Ш)оиов

Как было показано, 3-(а-азидофенэтил)хиноксалин-2(1Я)он 14а в кипящей уксусной кислоте подвергается гидролизу с образованием с высокими выходами кетона 7а и примесных количеств соединения 15а. Однако при использовании ледяной уксусной кислоты в качестве основного продукта было получено соединение 15а -производное пиррола с хиноксалиноновым и бензимидазолоновым фрагментами.

н

к

■ РН

АсОН

Д

Я!'

К

:хх

н

н

14 И = Н, п = 1 (а), 2 (Ь); К = Ме, п = 1 (с) 15

Рис. 4 Геометрия молекулы соединения 15а в кристалле

Установлено, что соотношение продуктов реакции меняется в зависимости от содержания воды в уксусной кислоте. Так, при использовании технической уксусной кислоты содержание соединений 7а и 15а составляет 87 и 13% от общей массы, в то время как в ледяной уксусной кислоте - 10 и 90%. Проведение реакции в 70%-ной уксусной кислоте приводит исключительно к образованию кетона.

Аналогично в условиях реакции ведут себя и 3-сх-азидозамещенные производные 14Ь.с. подвергаясь самоконденсации с образованием соединений 15Ь,с.

Как видно из структуры соединения 15а, которая установлена методом РСА, для формирования пиррольного цикла молекула, претерпевающая перегруппировку, поставляет С4-С5 фрагмент, а другая молекула - М'-С^-С'5 фрагмент. Таким образом, при конструировании пиррольной системы одна молекула хиноксалинона выступает в качестве формального а-дикарбонильного соединения, поставляя С3-Са фрагмент, а другая - в качестве енамина, поставляя №{2-Са-Ср фрагмент. Это является первым случаем использования реагентов, формально содержащих дикарбонильную и енаминную системы, для построения пиррольного цикла.

Другой особенностью этой реакции является перегруппировка хиноксалиновой системы в бензимидазолоновую. Надо отметить, что в отличие от приведенной выше реакции, где имеет место образование соединения с бензимидазолоновым фрагментом, образование соединения с бензимидазольным фрагментом было отмечено ранее в реакции бензоилхнноксалин-2(1Я)она 13 и его производных с о-ФДА (Изв. АН, сер. хим.

¡2004 - С. ¡59-169). Для того, чтобы выяснить, влияют ли дополнительные метиленовые группы в заместителе при атоме С3 хиноксалиновой системы на то, какой фрагмент образуется, бензимидазольной или бензимидазолоновый, было изучено взаимодействие 3-фенилацетил- и 3-фенилпропаноилхиноксалин-2(1#)онов 7а,Ь и их производных с 1,2-диаминобензолами 4а-с1.

Конденсация 3-алканоилхиноксалин-2(1//)онов с 1,2-диаминобензолами как эффективный одностадийный метод синтеза 2-бензимидазол-2-илхиноксалинов

З-Фенилацетил- и 3-фенилпропаноилхиноксалин-2(1//)оны 7а,Ь и их производные в реакции с 1,2-диаминобензолами 4, такими как о-Ф ДА 4а, 1,2-диамино-4,5-диметилбензол 4Ь, 3,4-диаминотолуол 4с и 4-нитро-1,2-диаминобензол 4(1, в уксусной кислоте ведут себя аналогично бензоилхиноксалин-2(1#)ону, подвергаясь перегруппировке с образованием соответствующих 2-бензимидазолилхиноксалинов 28.

28

И

й1

7 4 Выход 28, %

Я = Н, п = 1 (7а) 4а 28а 81%

Я = Н,п = 2(7Ь) 4а 28Ь 87%

7а 4Ь 28с 90%

7Ь 4Ь 28а 83%

7а 4с (28е + 280 78%*

7а 4(1 (28й + 28Ь) 85%*

7Ь 4(1 (281 + 28,0 79%*

К = 6-Ме, 7-Ме, п = 1 (7с) 4а 28к 80%

•Суммарный выход изомерных бензимидазолилхиноксалиноэ

Следует отметить, что взаимодействие 3-фенилацетилхиноксалин-2(1Я)она 7а с 3,4-диаминотолуолом 4с, также как и с 4-нитро-1,2-диаминобегоолом 4(1, приводит, согласно данным ЯМР 'н спектров сырых продуктов, к образованию смеси двух изомерных продуктов в примерно равных количествах. Это связано с тем, что вероятность первоначальной атаки аминогруппы по атому углерода С3 и по алканоилыюй группе в ходе перегруппировки примерно равна.

Об образовании бензимидазольной системы свидетельствует наличие в спектрах ЯМР 'Н полученных соединений уширенных синглетов протонов Н(5) и Н(6) и мультиплетов протонов Н(4) и Н(7) при 7.30-7.40 и 7.67-7.90 м.д. соответственно. Образование в условиях реакции бензимидазолил-хиноксалинов подтверждено также данными РСА на примере соединения 28§.

Рис. 5 Геометрия молекулы 2-бензимидазолил-З-бензил 6-нитрохиноксалина 28й в кристалле

Образование продукта перегруппировки можно представить схемой, по которой на начальной стадии происходит атака амино-группы о-ФДА на атом С3-хиноксалинового цикла, за чем следует каскадное превращение, включающее в себя а) атаку второй амино-группы на алканоильный атом углерода с образованием спиро-хиноксалина А, б) внутримолекулярное электрофильное присоединение аминного атома

"азота по карбамоильной карбонильной группе с образованием спиросоединения типа В, в) сужение цикла с разрывом связи С3-И4 в промежуточной циклической системе Виг) элиминирование воды.

пользу предложенного механизма протекания реакции свидетельствует образование спиросоединений, подобных структуре А, в реакциях хиноксалинонов с другими бинуклеофильными реагентами {Изв. АН сер. хим. - 2007- С. 2386-2394).

Возвращаясь к--' механизму образования бензимидазолоновой системы при кипячении 3-(а-азидозамещенных)хиноксалин-2(1//)онов 14а-с в уксусной кислоте, можно сказать, что,по-видимому, разрыв связи в интермедиате В происходит в этом случае по 6-, а не по а- стороне хиноксалинового фрагмента.

Понимание пути протекания реакции позволяет расширить возможности новой перегруппировки для синтеза других производных бензимидазола. Как видно из приведенной схемы, ключевым соединением, приводящим к образованию продуктов перегруппировки является спиросоединение А. Возникает вопрос, реализуется ли эта реакция и для других систем, содержащих спиро-С3-атом хиноксалиновой системы. В связи с этим мы поставили своей целью исследовать такие реакции, в которых возможно образование соединения, содержащего спиро-С3-атом хиноксалиновой системы.

Коцаенсация З-(а-хлорарилметил)- и 3-(а-хлор-р-фенилэтил)хиноксалии-2(1Я)онов с а-пиколином как эффективный метод синтеза индолизинилбензимидазолов

Реакция З-(а-хлорарил)- 12 и 3-(а-хлор-р-фенилэтил)хиноксалин-2(1/^)ОНов 5а с а-пиколином 29 в его кипящем растворе в течение 9 ч>вёДет к образованию с высоким выходом 2-(3'-индолизин-2'-ил)бензимидазолов 30, состав которых установлен элементным анализом и масс-спектрометрией, а структура спектральными (ИК, Н1 ЯМР) методами, а для соединений 30а,Ь и рештеностру^турными исследованиями. Как видно из структуры соединения 30, в конструировании двух новых, отличных от исходных, гетероциклических систем - имидазольной и индолизиновой, принимают участие С2-С3-С(С1)РЬ и М^СН-Ме фрагменты хиноксалиновой 12,5а и а-пиколиновой 29 систем соответственно'.

О . •!

12

29

Г\ Л 1

-с

Рис. 6 Геометрия молекулы ЗОЬ в кристалле

Аг

Продукт(выход) Т. пл., "С

1 Р11 30а (78%) 246-248

2 4-Ы02С6Н ЗОЬ (72%) >300

3 2,4-СЬСбНз 30с (76%) 160-162

4 3,5-С12С6Нз 30(1 (65%) 170-172

5 СН,Р(1 ЗОе (70%) 155-157

Особенностью протекания исследуемой реакции является то, что в кипящем растворе а-пиколина сначала наблюдается полное растворение соединений 12, после чего тут же происходит обильное выпадение кристаллов, которые в ходе реакции постепенно растворяются. Выход полученного после часового кипячения реакционной смеси кристаллического продукта, имеющего четкую температуру плавления, составляет 10-41% от массы исходных соединений. Спектр Н1 ЯМР этих продуктов наряду с тремя группами сигналов пиридиниевого, фенильного и фениленового колец соответственно при 7.99-8.71, 7.17-7.58 и 6.23-6.74 м.д. содержит три синглетных сигнала при 6.53-6.74, 7.08-7.54 и 10.94-10.97 м.д. и квадруплетный сигнал протонов АВ - системы при 3.833.90 и 4.37-4.66 м.д. с константой 2У а 18.5 Гц. При этом сигналы фениленовых протонов смещаются в сторону сильных полей по сравнению с химическими сдвигами сигналов протонов фениленового кольца (7.33-7.83 м.д.) исходного соединения, что свидетельствует об участии иминного атома углерода в реакции, в результате чего атом азота иминной группы превращается в электронодонорный аминный атом. Этих данных в совокупности с уже имеющимися достаточно для того, чтобы образующимся на первой стадии продуктам приписать структуру спиросоединений 31. Структура соединений 31а,с также подтверждена данными РСА (рнс. 7, 8). сГ

12 +

31 Аг Выход Т. пл., "С

а РЬ 37% 271-273

Ь 4-Ш2С6Н4 10% 272-274

с 2,4-СЬСбН, 41% 263-265

с1 3,5-СЬС6Нз 16% 274-276

Рис. 7 Геометрия молекулы спиро-[хиноксалин-2,2'-индолизин]-3(4//)она31а в кристалле

Рис. 8 Геометрия молекулы спиро-[хиноксалин-2,2'-индолизин]-3(4Я)она 31с в кристалле

Надо отметить, что спиро- соединение 31 не только в кипящем растворе а-пиколина, но и в уксусной кислоте, с высокими выходами превращается в 2-(индолизин-2'-ил)бензимидазол 30. '

29 АсОН 30 Ч- 31 -* 30

< " Проведение реакции в более мягких условиях, чем образование спиросоединения или продуктов его перегруппировки - производных бензимидазола, позволило выделить и охарактеризовать продукт первой стадии реакции, который получается в результате нуклеофильного замещения атома хлора пиридиновым атомам азота а-пиколина. Так, при перемешивании 3-(сх-хлорбензил)хиноксалин-2(1 Д)она 12а в а-пиколине при 50 °С в течение 3 часов наблюдается выпадение кристаллов, спектр ЯМР 'Н которых соответствует структуре 32. Но даже в этих достаточно мягких условиях наблюдается образование спиросоединения, о чем свидетельствует наличие в спектре ЯМР 'Н реакционной смеси сигналов соединения 31а, примерное содержание которого (3%) оценено по отношению интегральных интенсивностей сигналов соединений 31а и 32. Дальнейшее перемешивание соединения 32 в а-пиколине при более высоких температурах завершается либо образованием. ,, спирохиноксалина 31а, либо образованием производного бензимидазола 30а в. зависимости от температуры и продолжительности проведения реакции. . ', , ■

Выделенные и охарактеризованные в реакциях 3-(а-хлорарилметил)хиноксалин-2(1Я)-онов 12 с а-пиколином пиколиниевая соль 32 и спиро-соединения 31 являются убедительным доводом в пользу приведенного выше механизма перегруппировки хиноксалинового цикла в бензимидазольный.

Таким образом, найден и разработан эффективный метод синтеза производных бензимидазола, способный конкурировать с другими известными методами, которые требуют, как правило, жестких условий проведения реакции и не позволяют получать желаемые продукты с удовлетворительными выходами.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. В результате систематического исследования реакции метилдихлорацетата с алкил- и феналкилальдегидами разработан эффективный метод синтеза хдоралкилпируватов, взаимодействие которых с 1,2-диаминобензолами дает 3-(а-хлоралкил)- и 3-(а-хлорфеналкил)хиноксалин-2(1#)оны - ключевые соединения в синтезе функциональнозамещенных производных хиноксалин-2(1//)онов, таких как 3-(а-азидо-р-фенилэтил)-, З-(а-азидо-у-фенилпропил)-, З-(а-метокси-р-фенилэтил)-, 3-(а-изонропилокси-р-фенилэтил)-, З-(а-гидрокси-Р-фенилэтил)-, 3-(а-пиперидинил-р-фенилэтил)-, 3-(а-пиперидинил-7-фенилпропил)-, З-(фенилацетил)-, 3-(фенилпропано-ил)-, 3-(а-тиоцианато-|3-фенилэтил)-, З-(а-тиоцианато-у-'фенилпропил)-, 3-(а-селена-

цианато-(3-фенилэтал)-, 3-(а-селенацианато-у- фенилпропил)хиноксалин-2(1Я)оны, которые получаются взаимодействием с различными нуклеофильными реагентами.

2. Направление реакции З-(а-хлорбензил)-, З-(а-хлор-Р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1Я)онов с муравьиной кислотой и структура образующихся продуктов зависят от числа метилеиовых групп в заместителе при атоме С3 хиноксалинового цикла: 3-(а-хлор-(3-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1/У)оны подвергаются самоконденсации с образованием пирроло[ 1,2-д]хипоксалинов, в то время как 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2(1#)он количественно превращается в 3-бензоилхиноксалин-2(1Я)ои.

3. Бромирование 3-фенилацетилхиноксалин-2(1#)она в системе AcOH/AcONa приводит к 3-бромфенилацетилхиноксалин-2(1//)ону в качестве основного продукта и 2-фенил-3-гидроксифуро[2,3-6]хиноксалину в качестве минорного. Высокие выхода образования 2-фенил-3-гидроксифуро[2,3-й]хиноксалина достигаются при обработке 3-бромфенилацетилхиноксалин-2(1Я)она AcONa в диоксане.

4. З-(а-Тиоционато-р-фенилэтил)- и 3-(а-тиоционато-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1Я)онц и их селеновые аналоги под действие уксусной кислоты претерпевают внутримолекулярную конденсацию с образованием тиазоло[3,4-а]хиноксалин-4(5Я)онов и новой гетероциклической системы - селеназоло[3,4-а]хиноксалин-4(5//)она.

5. 3-(а-Азидофеналкил)хиноксалин-2(1Я)оны в кипящей ледяной уксусной кислоте претерпевают самоконденсацию с образованием производного пиррола, содержащего хиноксалиноновый и бензимидазолоновый фрагменты, при этом для формирования пиррольного кольца молекула, претерпевающая хиноксалиноно-бензимидазолоновую перегруппировку, поставляет С4-С5 фрагмент, выступая в качестве формального дикарбонильного соединения, а другая молекула - N'-C2-C3 фрагмент, выступая в качестве енамина.

6. 3-Алканоилхиноксалин-2(1//)оны под действием 1,2-фенилендиаминов при кратковременном нагревании в уксусной кислоте претерпевают хиноксалиноно-бензимидазольную перегруппировку с образованием 2-бензимидазолилхиноксалинов, при этом фрагмент С -С ~С(0) исходного 3-алканоилхиноксалин-2(1#)она полностью переходит в бензимидазолилхиноксалин, внедряясь в структуры как хиноксалинового, так и вновь построенного бензимидазольного циклов.

7. Взаимодействие З-(а-хлорарилметил)- и 3-(а-хлор-Р-фенилэтил)хиноксалин-2(1Я)онов с а-пиколином протекает с сужением пиразинонового цикла в результате перегруппировки с участием C2-C3-C(Cl)Ph и N=C-Me фрагментов хиноксалиновой и а-пиколиновой систем соответственно с образованием 2-(3'-арилиндолизин-2'-ил)бензимидазолов. Показано, что перегруппировка протекает через такие промежуточные соединения, как 1-(хиноксалин-2(1Я)он-3-илфенилметил)-а-пиколинийхлорид и 3'-арил-Г,2',3',1,2-пентагидроспиро[хиноксалин-2,2'-индолизин]-3(4//)он.

Основное содержание диссертационной работы изложено в следующих публикациях: Статьи:

1. Balandina A. Application of theoretically computed chemical shifts to structure determination of novel heterocyclic compounds [Text] / A. Balandina, D. Saifina, V. Mamedov, Sh. Latypov // J, of Molecular Structure - 2006 - P.,77-81.

2. Мамедов B.A. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы XVI. Селенозоло[3,4-д]- и тиазоло[3,4-я]хиноксалин-4(5//)оны [Текст] / В.А. Мамедов, Д.Ф. Сайфина, Е.А. Бердников, И.Х. Ризванов // Изв. АН, сер. хим. - 2007. - С. 2055-2060.

3; Мамедов В.А. 3-(а-Азидоалкил)хиноксалин-2(1//)оны и алкилхиноксалинил-кетоны на -их основе. [Текст] / В.А. Мамедов, Д.Ф. Сайфина, Е.А. Бердников .// ХГС- 2007 - С. 574-517. ■ . ■ ,■■..•. ..

4. Mamedov V.A. A versatile one-step metod for the synthesis of benzimidazoles from quinoxalinones and arylenediamines via a novel rearrangement [Text] / V.A. Mamedov, D. F. Saifina,;J.Kh. Rizvanov, A.T. Gubaidullin // Tetrahedron Lett. - 2008 -P. 4644-4647.

51' "Mamedov V.A. An efficient one-step metod for the synthesis of 2-(indolizin-2-yi)b£'nzimidazoles from quinoxalinones and a-picoline via a novel rearrangement [Text] / V.A. Mamedov, D. F. Saifina, A.T. (iubaidullin, A. F. Saifina, I.Kh. Rizvanov, //Tetrahedron Lett. -2008 -P. 6231-6233.

Тезисы докладов:

1. Сайфина Д.Ф. Функциональные производные З-(а-хлорфенэтил)- и 3-(а-хлорфенилпропил)хиноксалин-2(1У/)онов. Синтез и свойства. [Текст] / Д.Ф. Сайфина, В.А.. Мамедов, Е.А. Бердников И Тез. докл. VIII Молодежная научная школа-конференция по органической химии. - Казань. - 2005. - С. 24.

2. Mamedov V.A. Darzens condensation. An old reaction - new possibilities [Text] / V.A. Mamedov, H. Hamamoto, T. Komiyama, D.F. Sayfina, E.A. Berdnikov, Ya.A. Levin, S. Tsuboi // XXII European Colloquium on Heterocyclic Chemistry. - Bari (Italy) - 2006 - P. 56.

3: Сайфина Д.Ф. Селенозоло[3,4-а]хиноксалин-2(1Н)она на основе З-(а-хлорбензил)-, 3-(а-хлорфенэтил)- и 3-(а-хлор-(3,у-дйгидроцйннамил)хиноксалин-2(1#)онов [Текст] / Д.Ф. Сайфина, В.А. Мамедов, Е.А. Бердников // Тез. докл. III Международная конференция "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов" посвященная памяти проф. А.Н. Коста. Азотсодержащие гетероциклы. - Москва. - 2006. Т. 2. С. 234.

4; Сайфина Д.Ф. 3-(а-Селёноцианатофенэтил)хиноксалин-2(1Я)ош>1 п 1-имино-З-бензилселенозоло[3,4-о]хиноксалин-4(5Я)оны на их основе [Текст] / Д.Ф. Сайфина, В.А. Мамедод, Е.А. Бердников // Тез. докл. III Международная конференция "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов" посвященная памяти проф. А.Н. Коста. Азотсодержащие гетероциклы. - Москва. - 2006. - Т. 2. - С. 418.

5. Сайфина Д.Ф. З-Замещенные хиноксалин-2(1Я)оны - перспективные ключевые соединения в синтезе конденсированных гетероциклических систем заданного строения / Д.Ф. Сайфина, В.А. Мамедов // Тез. докл. VII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета - Казань ~ 2007 - С. 104.

6. Сайфина Д.Ф. Особенности превращений З-(а-хлорбензил)-, З-(а-хлорфенэтил)- и 3-(а-хлорфенилпропил)хиноксалин-2(1Я)онов под действие муравьиной кислоты [Текст] /

Д,Ф. Сайфина, В.А. Мамедов // Тез. докл. Всероссийской научной конференции «Современный проблемы органической химии». - Новосибирск. - 2007 - С. 224.

7. Сайфина Д.Ф. Хиноксалиноно-бензоимидазольная и хиноксалиноно-бензоимидазолоновая перегруппировки [Текст] / Д.Ф. Сайфина, В.А. Мамедов, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Тез. докл. VIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии - Москва - 2007 - С. 219.

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД №7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ, Подписано в печать 11.01,2009г. Усл. п.л 1,3 Заказ № К-6630. Тираж 125 зкз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ КОНСТРУИРОВАНИЯ ХИНОКСАЛИНОВОЙ СИСТЕМЫ (литературный обзор)

1.1 Конденсация о-ФДА и его производных с различными поставщиками двух углеродного фрагмента

1.2 Внутримолекулярное замыкание производных о-ФДА

1.3 Синтез хиноксалинов на основе производных анилина

1.4 Синтез хиноксалинов в твердой фазе

1.5 Синтез хиноксалинов на основе гетероциклических систем, не содержащих пиразиновый фрагмент

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 3-(сс-ХЛОРЗАМЕЩЕН-НЫХ)ХИНОКСАЛИН-2(1//)ОНОВ

2.1 Синтез изомерных хлоралкилглицидатов и хлоралкилпируватов и

3-замещенных хиноксалин-2(1#)онов на их основе

2.2 Взаимодействие З-(а-хлорбензил)-, З-(а-хлор-р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2( 1 Я)онов с нуклеофильными реагентами

2.3 Особенности превращений З-(а-хлорбензил)-, З-(а-хлор-Р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенил-пропил)хиноксалин-2(1Я)онов в реакции с муравьиной кислотой

2.4 Синтез и функционализация 3-фенилацетил- и 3-фенилпропаноил-хиноксалин-2(1//)онов

2.5 Синтез 3-(а-оксо-р-бром-р-фенилэтил)хиноксалин-2(1//)она и фуро[2,3-6]- и 3-тиазолилхиноксалин-2(1 Тронов на его основе

ГЛАВА 3. АЗОЛОАННЕЛИРОВАНИЕ З-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОД-НЫХ

ХИНОКСАЛИН-2(1//)ОНОВ

3.1 я-Аннелирование

3.2 6-Аннелирование

ГЛАВА 4.3-ЗАМЕЩЕННЫЕ ХИНОКСАЛИН-2(1Я)ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ПОСТАВЩИКОВ БЕНЗИМИДАЗОЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

4.1 Самоконденсация 3-(а-азидозамещенных)хиноксалин-2(1//)онов под действием уксусной кислоты как эффективный одностадийный метод синтеза 83 3 -(4-бензими дазол он-1 -илпиррол-2-ил)хиноксалин-2( 1 Н)онов

4.2 Конденсация 3-алканоилхиноксалин-2(1//)онов с 1,2-диаминобензолами как эффективный одностадийный метод синтеза З-бензимидазол-2-илхиноксалинов

4.3 Конденсация З-(ос-хлорарилметил)- и 3-(а-хлор-р-фенилэтил)хиноксалин-2(1Я)онов с а-пиколином как эффективный метод синтеза индолизинил-бензимидазолов

Актуальность работы. 1,4-Диазины и конденсированные системы, содержащие пиразиновый цикл, являются важнейшим типом гетероциклов, обладающих биологической активностью. Среди них большое значение имеют конденсированные гетероциклы, такие как фолиевая кислота, рибофлавин, тетрагидробиоптерин и ксантоптерин, играющие важную роль во многих процессах жизнедеятельности. Различные производные бензопиразинов, то есть хиноксалинов, обладают широким спектром биологической и фармакологической активности, включая антибактериальную, противоопухолевую и противовирусную, в том числе в отношении вируса иммунодефицита человека. Мощный толчок в развитии методов синтеза и химии ряда гетероциклических систем, в том числе хиноксалинов, дало применение подхода "гибридные структуры" после открытия налидиксовой кислоты {Nalidixic acid) - высокоэффективного антибактериального синтетического препарата, являющегося производным изомера хиноксалина - пиридо[2,3-6]пиридина. Интерес к хиноксалинам сохраняется высоким и в последние годы. Это связано главным . образом с тем, что хиноксалиновая система и ее азоло[я]- и азино[6]аннелированные производные являются фрагментами многих биологически важных соединений и медицинских препаратов. Успех в синтезе новых гетероциклических систем во многом зависит от доступности подходящего функционального производного, планируемого для синтеза целевого гетероциклического соединения. В связи с этим, разработка эффективных методов синтеза функционализированных хиноксалинов, способных выступать в качестве исходных соединений для создания не только их различных производных с сохранением пиразинового кольца, но и других гетероциклических систем, является важной задачей органического синтеза.

Цель работы. Разработка простых и эффективных методов синтеза функционализированных по положению 3 производных хиноксалин-2(1//)онов, базирующихся на доступных исходных реагентах, и би- и трициклических азолоаннелированных систем на их основе.

Научная новизна. Разработан эффективный метод синтеза 3-(ос-хлоралкил- и а-хлорфенилалкил)хиноксалин-2(1#)онов, базирующийся на взаимодействии о-фенилендиамина и хлорпируватов, полученных на основе метилдихлорацетата и алкил- и фенилалкилальдегидов в условиях реакции Дарзана, и показана возможность использования полученных хиноксалинов в синтезе различных функциональнозамещенных по галогеналкильному фрагменту производных. Обнаружено, что З-(а-хлор-р-фенилэтил)- и 3-(а-хлор-у-фенилпропил)хиноксалин-2(1Я)оны под действием муравьиной кислоты в ее кипящем растворе, отщепляя молекулу НС1 по схеме 1,2-элиминирования, подвергаются самоконденсации с образованием пирроло[1,2-я]хиноксалинов, в то время как 3-(ахлорбензил)хиноксалин-2(1#)он, не содержащий в заместителе при С3 дополнительных метиленовых групп, количественно превращается в 3-бензоилхиноксалин-2(1Я)он.

Найдено, что бромирование 3-фенилацетилхиноксалин-2(1//)она в системе AcOH/AcONa приводит к 3-бромфенилацетилхиноксалин-2( 1 #)ону в качестве основного и 2-фенил-3-гидроксифуро[2,3-6]хиноксалину в качестве минорного продукта, последний с высоким выходом получен при обработке 3-бромфенилацетилхшюксалин-2(1//)она AcONa в диоксане. Гетероаннелирование цианато- и тиоционатохиноксалин-2(1//)онов протекает с образованием соответствующих имидазо[3,4-а]- и тиазоло[3,4-а]хиноксалин-4(5//)онов, а гетероаннелирование их селеновых аналогов - с образованием новой гетероциклической системы - селеназоло[3,4-а]хиноксалин-4(5#)она.

Обнаружены новые перегруппировки в системах: а) 3-(а-азидофснилалкил)хииоксалин-2(1//)оны - уксусная кислота, б) 3-алканоилхиноксалин-2(1#)оны - 1,2-фенилендиамины, в) З-(а-хлорарилметил)- и 3-(а-хлор-(3-фенилэтил)хиноксалин-2(1Я)-оны - а-пиколин, на основе которых впервые разработаны эффективные методы синтеза различных производных бензимидазола.

Синтезировано и охарактеризовано 68 новых соединений -функциональнозамещенные хиноксалин-2(1Я)оны, аннелированные азоло[а,6]-, фуро[6]- и пирроло[а]хиноксалины, бензимидазолонилхиноксалинонилпирролы, бензимидазолилхино-ксалины, спироиндолизинохиноксалины и индолизинилбензимидазолы.

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методов синтеза 3-хлоралкилхиноксалин-2(1Я)онов и их функционально замещенных по галогеналкильному фрагменту производных и на их основе аннелированных азоло[я,6]-, фуро[6]- и пирроло[а]хиноксалинов, а также различных бензимидазолсодержащих гетероциклических систем: бензимидазолонилхиноксалинонилпирролов, бензимидазолилхиноксалинов и индолизинилбензимидазолов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговых конференциях Казанского научного центра РАН (г. Казань, 2005-2008); VIII Научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005); XXII Европейском коллоквиуме по химии гетероциклических соединений (Бари (Италия), 2006); III Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов" (Москва, 2006); Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии"

Новосибирск, 2007); XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ: 5 статей, в том числе 4 в реферируемых журналах, 7 тезисов докладов конференций различных уровней.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 03-03-32865-а, 07-03-00613-а), Государственных контрактов федеральной целевой программы "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2012 годы" № 02.512.11.2237 "Направленный поиск противовирусных соединений избирательного действия на основе модифицированных гетероциклических оснований нуклеиновых кислот и нуклеозидов" (шифр "2008-2-1.2-04-18-011") и № 02.513.12.0018 "Самоорганизация наноразмерных контейнеров на принципах "снизу-вверх" с участием новых типов синтетически доступных гетероциклофанов" (шифр "2008-10-1.3-07-24-107").

Объем и структура работы. Работа оформлена на 161 странице, содержит 47 рисунков и библиографию, включающую 221 наименование.

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. В первой главе приведен литературный обзор по синтезу функционализированных производных хиноксалина на основе различных исходных реагентов: 1,2-арилендиаминов, производных анилина, производных различных азотсодержащих гетероциклических систем. Вторая глава включает разработку методов синтеза и функционализации 3 -хлорфеналкилхиноксалин-2( 1 #)онов. Третья глава посвящена изучению возможностей использования функционализированных производных хиноксалин-2(1#)онов в синтезе азоло[а,6]аннелированных хиноксалинов. Четвертая глава включает в себя разработку методов синтеза производных бензимидазолов на основе 3-а-азидо-, 3-феналканоил- и 3-а-хлорарилметил-хиноксалин-2(1Я)онов. Пятая глава - экспериментальная часть.

1. Körner G. Ueber einige Umwandlungen des orthonitranilins und der orthodiamine / G. Körner//Ber.- 1884-V. 17-P. 572-573.

2. Hinsberg O. Ueber Chinoxaline / O. Hinsberg//Ber. 1884 - V. 17-P. 318-323.

3. Lesher G.Y. 1,8-Naphthyridine derivatives. A new class of chemotherapeutic agents /G.Y. Lesher, E.J. Froelich, M.D. Gruett, J.H. Bailey, R. P. Brundage // J. Med. Chem. 1962 - V. 5-P. 1063- 1065.

4. Jaso A. Synthesis of new quinoxaline-2-carboxylate 1,4-dioxide derivatives as anti-Mycobacterium tuberculosis agents Text. /A. Jaso, B. Zarranz, I. Aldana, A. Monge // J. Med. Chem. 2005 - Vol. 48 - P. 2019 - 2025.

5. Seitz L.E. Synthesis and antimycobacterial activity of pyrazine and quinoxaline derivatives / L.E. Seitz, W.J. Suling, R.C. Reynolds Text. // J. Med. Chem. 2002 - Vol. 45 - P. 5604 -5606.

6. Dell A. Structure revision of the antibiotic echinomycin Text. / A. Dell, D.H. Williams,H.R. Morris, G.A. Smith, J. Feeney, G.C. K. Roberts // J. Am. Chem. Soc. 1975 - Vol. 97 - P. 2497 - 2502.

7. Justin Thomas K. R. Chromophore-Labeled Quinoxaline Derivatives as Efficient Electroluminescent Materials Text. / K. R. Justin Thomas, M. Velusamy, J. T. Lin, C.-H. Chuen, Y.-T. Tao // Chem. Mater. 2005 - Vol. 17 - P. 1860-1866.

8. Sessler J.L. Quinoxaline-oligopyrroles: Improved pyrrole-based anion receptors Text. / J.L. Sessler, H. Maeda, T. Mizuno, V.M. Lynch, H. Furuta // Chem. Commun. 2002 - P. 862863.

9. Sessler J.L. Quinoxaline-bridged porphyrinoid Text. / J.L. Sessler, H. Maeda, T. Mizuno, V.M. Lynch, H. Furuta // J.Am. Chem. Soc. 2002 - Vol. 124 - P. 13474 - 13479.

10. Castro P.P. Quinoxaline excision: a novel approach to tri- and diquinoxaline cavitands Text. / P.P. Castro, G. Zhao, G.A. Masangkay, C. Hernandez, L.M. Gutierrez-Tunstad / Org. Lett.- 2004 Vol. 6 - P. 333 - 336.

11. Toshima K. Molecular design and evaluation of quinoxaline-carbohydrate hybrids as novel and efficient photo-induced GG-selective DNA cleaving agents Text. / K. Toshima, R. Takano, T. Ozawa, S. Matsumura // Chem. Commun. 2002 - P. 212-213.

12. Hui X. Synthesis and antiprotozoal activity of some new synthetic substituted quinoxalines Text. / X. Hui, J. Desrivot, C. Bories, P. M. Loiseau, X. Franck, R. Hocquemiller, B. Figade're // Bioorganic & Med. Chem. Lett. 2006 - Vol. 16 - P. 815-820.

13. Leonard N.J.Reductive cyclization of amino a-keto esters. A general method for the synthesis of nitrogen-heterocyclics having fused five- and six-membered rings Text. / N.J. Leonard, J.H. Boyer // J. Am. Chem. Soc. 1950 - Vol. 72 - P. 2980-2985.

14. Ocal N. Reductive metallation of 6-methyl-2,3-diphenylquinoxaline. Synthesis of 1,4-dihydro-l,4-diazine derivatives Text. / N. Ocal, Z. Turgut, Kaban S. //J. Heterocyclic Chem. -1998-Vol. 35-P. 1349-1351.

15. Kirkovits G.J Synthesis, structural characterization and complexation properties of the first "crowned" dipyrrolylquinoxalines Text. / G.J. Kirkovits, R.S. Zimmerman, M.T. Huggins, V.M. Lynch, J.L. Sessler // Eur. J. Org. Chem. 2002 - P. 3768-3778.

16. Aldakov D. Dipyrrolyl quinoxalines with extended chromophores are efficient fluorimetric sensors for pyrophosphate Text. / D. Aldakov, P. Anzenbacher // Chem. Commun. 2003 - P. 1394-1395.

17. Klein D. J. Synthesis of poly(phenylquinoxaline)s via self-polymerizable quinoxaline monomers Text. / D. J. Klein, D. A. Modarelli, F. W. Harris // Macromolecules 2001 - Vol. 34 - P. 2427-2437.

18. Howard M. J. Synthesis and stereochemistry of long-chain quinoxaline metallocyclophanes Text. / M. J. Howard, F. R. Heirtzler, S. I. G. Dias // J. Org. Chem. 2008 - Vol. 73 - P. 25482553.

19. Vinot N. Propriétés de la benzopyrannol.[2,3-6]quinoxalinone-12 [Text] / N. Vinot, C. Bellec, P. Maitte // J. Heterocycl. Chem. 1983 - Vol. 20 - P. 1645 - 1650.

20. Zanello P. Synthesis and redox properties of ferrocenylquinoxalines Text. / P. Zanello, M. Fontani, S.Z. Ahmed, C. Glidewell // Polyhedron 1998 - Vol. 17 - P. 4155-4162.

21. Glomb M.A. Synthesis of l-deoxy-D-eryi72ro-hexo-2,3-diulose, a major hexose Maillard intermediate Text. / M.A. Glomb, C. Pfahler // Carbohydrate Research 2000 - Vol. 329 - P. 515-523.

22. Fonseca T. Synthesis and antiviral evaluation of benzimidazoles, quinoxalines and indoles from dehydroabietic acid Text. / T. Fonseca, B. Gigante, M.M. Marques, T.L. Gilchrist, E. Clercq //Bioorg.& Med. Chem, 2004 - Vol. 12-P. 103-112.

23. More S. V. Molecular iodine: a powerful catalyst for the easy and efficient synthesis of quinoxalines Text. / S. V. More, M. N. V. Sastry, C.-C. Wang and C.-F. Yao // Tetrahedron Lett. 2005 - Vol. 46 - P. 6345-6348.

24. Chung W.-S. Quinoxalino-fused sultines and their application in Diels-Alder reaction Text. / W.-S. Chung, J.-H. Liu // Chem. Commun. 1997 - P. 205-206.

25. Мамедов B.A. Влияние среды на направление реакции 3-хлор-1,3-дифенилпропандиона-1,2 с орто-фенилендиамином / В.А. Мамедов, B.JI. Полушина, Ф.Ф. Мерцалова, И.А. Нуретдинов, А.Х. Плямоватый // Изв.АН СССР. Сер.хим. 1991. -С.1660-1662.

26. Jaung J. Synthesis and spectral properties of new dicyanopyraxine-related heterocycles from diaminomaleonitrile Text. / J. Jaung, M. Matsuoka, K. Fukunishi // J. Chem. Res. (S) 1998 -P. 284-285.

27. Li J.J. Synthesis of 3-aryl and 3-heterocyclic quinoxaline-2-ylamines via Pd-catalyzed cross-coupling reactions Text. / J.J. Li, W.S. Yue // Tetrahedron Lett. 1999 - 40 - P. 4507-4510.

28. Lin S.-K. A facile synthesis of quinoxalin-2,3-diones as NMDA receptor antagonists Text. / S.-K. Lin // Molecules 1996 - P. 37-40.

29. Loev B. l,2,4-Triazolo4,3-a.quinoxaline-l,4-diones as antiallergic agents [Text] /B. Loev, J.H. Musser, R.E. Brown, H. Jones, R. Kahen, F.-C. Huang, A. Khandwala, P. Sonnino-Goldman, M.J. Leibovitz // J. Med. Chem. 1985 - Vol. 28 - P. 363-366.

30. Gönczi С. Unexpected regioselectivity in nitration of 3-aminoquinoxalin-2(lH)ones Text. /C. Gönczi, E. Csikös, B. Podänyi, T. Nusser, Z. Böcskey, I. Hermecz // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -2000-P. 1417-1421.

31. Csikos Ё. Regioselectivity in preparation of unsymmetrically substituted 3-aminoquinoxalin-2(lH)-ones Text. / Csikos Ё., Gonczi C., Podanyi В., Toth G., Hermecz I. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1999 - P. 1789-1793.

32. Gtirsoy S. Synthesis and characterization of a new 2,2'-azoquinoxaline and its complexes with platinum and palladium Text. / S. Giirsoy, M. Ко?ак, О. Bekaroglu // Monatsh. Chem. -2000-Vol. 131 -P. 181-185.

33. Duffy K.J. A novel synthesis of 2-(2-quinoxalino)-3,5-diarylfurans Text. / K.J. Duffy, C. Haltiwanger, Y. Huang, A. Konialian-Beck, J.I. Luengo // Tetrahedron Lett. 1998 - P. 80178020.

34. L'ltalien Y.J. 2-Hydroxy-3-alkylquinoxalines Text. / Y.J. L'ltalien, C.K. Banks // J. Am. Chem. Soc. 1951 - Vol. 75 - P. 3247-3252

35. Боздырева K.C. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы L. Синтез и термолиз 3-ароил- и 3-гетероил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло1,2-а.хиноксалин-1,2,4-трионов [Текст] / К.С. Боздырева, И.В. Смирнова, А.Н. Масливец // Журн. Орг. Хим. 2005 - С. 1101-1108

36. Толмачева И.А. Нуклеофильные превращения гетероциклических производных 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот Текст. / И. А. Толмачева, И.В. Машевская, А.Н. Масливец // Журн. Орг. Хим. 2002 - С. 303-307.

37. Gris J. Synthesis of potential chemotherapic quinoxalinone derivatives by biocatalysis or microwave-assisted Hinsberg reaction Text. / J. Gris, R. Glisoni, L. Fabian, B. Fernandez, A.G. Moglioni / Tetrahedron Lett. 2008 - Vol. 49 - P. 1053-1056.

38. Мамедов B.A. Взаимодействие производных З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с оршо-фенилендиамином Текст. / В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов, Ф.Г. Сибгатуллина // Изв.АН СССР. Сер.хим. 1989 -С. 1412-1414.

39. Kotharkar S.A. Synthesis of antimicrobial 2,9,10-trisustituted-6-oxo-7,12-dihydro-chromeno3,4-6.quinoxalines [Text] / S.A. Kotharkar, D.B. Shinde // Bioorg.& Med.Chem. 2006 -Vol. 16-P. 6181-6184.

40. Puebla P. A convenient method for the synthesis of six-membered heterocyclic enaminones Text. / P. Puebla, Z. Honores, M. Medarde, E. Caballero // J. Heterocyclic Chem. 1999 - Vol. 36-P. 1097-1099.

41. Insuasty B. Synthesis of 2-(p-R-benzoylmethylene)-3-(p-R-phenyl)-lH-quinoxalines Text. / B. Insuasty, F. Fernandez, J. Quiroga, R. Moreno // J. Heterocyclic Chem. 1998 - Vol. 35 - P. 977-981.

42. Taylor Е.С. Heterocyclization with cyano and sylfonyl epoxides. Preparation of quinoxalines and tetrahydroquinoxalines Text. / E.C. Taylor, C.A. Maryanoff, J.S. Skotnicki // J. Org. Chem. 1980 - Vol. 45 - P. 2512-2515.

43. Woydowski K. Optically active a-hydroxy-a-(tetrahydroquinoxalin-3-on-2-yl)esters by ring transformation of (R,R)-diethyl oxirane-2,3-dicarboxylate Text. / K. Woydowski, B. Ziemer, J. Liebscher // Tetrahedron: Asymmetry 1998 - Vol. 9 - P. 1231 -1237.

44. Nasar M. K. Three-component tandem reactions of (2-arylsulfanyl-3-aryl-2-oxiranyl)(aryl)methanones and o-phenylenediamine: formation of quinoxalines Text. / M.K. Nasar, R. R. Kumar, S. Perumal // Tetrahedron Lett. 2007 - Vol. 48 - P. 2155-2158.

45. Antoniotti S. Direct and catalytic synthesis of quinoxaline derivatives from epoxides and ene-l,2-diamines Text. / S. Antoniotti, E. Dunach // Tetrahedron Lett. 2002 - Vol. 43 - P. 39713973.

46. Мамедов В.А. Конденсация метилового эфира 2-хпор-З-(мета -нитрофенил)-2,3-эпоксипропионовой кислоты с ор/ио-фенилендиамином Текст. / В. А. Мамедов, Л.В. Крохина, А.В. Ильясов / ХГС 1994 - С. 1105-1108.

47. Mateu М. Synthesis of 6,7-ethylenedioxyquinoxalines and pyrido2,3-6.pyrazines as intermediates in the preparation of antineoplastic agents [Text] / M. Mateu, A.S. Capilla, Y. Harrak, M.D. Pujol // Tetrahedron 2002 - Vol. 58 - P. 5241-5250.

48. Nair V. Lewis acid-promoted annulation of o-quinonediimines by allylstannane: a facile synthesis of quinoxaline derivatives Text. / V. Nair, R. Dhanya, C. Rajesh, M.M. Bhadbhade, K. Manoj // Org. Lett. 2004 - P. 4743-4745.

49. Kawahara N. A simple synthesis of dimethyl 2-pyridone-4,5-dicarboxylate derivatives Text. / N. Kawahara, T. Shimamori // J. Heterocyclic Chem. 1989 - Vol. 26 - P. 847-852.

50. Постовский И.Я. Исследование в ряду бензодиазинов XVI. Синтез хиноксалонов -2, содержащих оксигруппу в бензоядре Текст. / И.Я. Постовский, Н.Г. Кошель // ХГС 1970 -С. 981-985.

51. Nami N. Synthesis and crystal structure of chiral hydroquinoxaline derivatives Text. / N. Nami, B. Neumuller, M.M. Heravi, M. Haghdadi // Mendeleev Commun. 2008 - Vol. 18 - P. 153-155.

52. Raw S.A. Tandem oxidation processes for preparation of nitrogen-containing heteroaromatic and heterocyclic compounds Text. / S.A. Raw, C.D. Wilfred, J.K. Taylor // Org. Biomol. Chem. 2004 - P. 788-796.

53. Raw S.A. Preparation of quinoxalines, dihydropyrazines, pyrazines and piperazines using tandem oxidation processes Text. / S.A. Raw, C.D. Wilfred, R.J.K. Taylor // Chem. Commun. -2003 P. 2286-2287.

54. Cho C.S. Ketones as a new synthon for quinoxaline synthesis Text. / C.S. Cho, W.X. Ren, S.C. Shim // Tetrahedron Lett. 2007 - 48 - P. 4665-4667.

55. Jesse B. Cyanide-catalyzed cyclizations via aldimine coupling Text. / B. Jesse, E. Reich, A. K. Justice, В. T. Beckstead, J. H. Reibenspies, S. A. Miller // J. Org. Chem. 2004 - Vol 69 -P. 1357-1359.

56. Heinisch G. Pyridazines, 71. A novel type of 1,2-diazine-l ,2-diazole ring contraction Text. / G. Heinisch, B. Mutuszczak, K. Mereiter // Heterocycles- 1994 V. 38 - P. 2081-2089.

57. Mukhopadhyay R. Heteroannulation through copper catalysis: a novel cyclisation leading to -an unusual formation of 2-aroylquinoxalines Text. / R. Mukhopadhyay, N.G. Kundu // Tetrahedron Lett. 2000 - Vol. 41 - P. 9927-9930.

58. Venuti M.C. 2,3-Dihydroxy-l,4-dioxane: a stable synthetic equivalent of anhydrous glyoxal Text. / M.C. Venuti // Synthesis 1982 - P. 61-63.

59. Amer A. Substituted y-lactones. XXX. Reactions of a-keto-p-substituted-y-butyrolactones with diamines Text. / A. Amer, M. Ventura, H. Zimmer // J. Heterocyclic Chem. 1983 - Vol. 20 - P. 359-364.

60. Pinho e Melo T.M.V.D. Reactivity of 2-halo-2//-azirines. 1. Reactions with nucleophiles Text. / T.M.V.D. Pinho e Melo, C.S.J. Lopes, A.M. Rocha Gonsalves, A.M. Beja, J.A. Paixao, M.R. Silva, L.A. da Veiga // J. Org. Chem. 2002 - Vol. 67 - P. 66-71.

61. King F.E. The constitution of products formed from o-phenylenediamines and alloxan in neutral solution. II. Rudy and Cramer's "bis-barbiturylidene ether" Text. / F.E. King, J.W. Clark-Lewis // J. Chem. Soc. 1953 - P. 172-177.

62. Wallace J.M. Palladium-catalyzed synthesis of quinoxaline derivatives Text. / J.M. Wallace, B.C.G. Soderberg, J. Tamariz, N.G. Akhmedov, M.T. Hurley // Tetrahedron 2008 - Vol. 64 - P. 9675-9684.

63. Legroux D. 2-Aza-l,3-dienes. Access to /V-aminoimidazoles, 3//-pyrroles. l,2,4.triazolo[l,5-a]pyrazines or imidazo[l,2-a]pyrazines [Text] / D. Legroux, J.-P. Schoeni, C. Pont, J.-P. Fleury // Helvetica Chimica Acta 1987 - Vol. 70 - P. 187-195

64. McNab H. The thermolysis of polyazapentadienes. Part 2. Formation of quinoxalinesfrom 5-aryl-1-phenyl-1,2,5-triazapentadienes Text. / H. McNab // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1982 -P. 1941-1945.

65. McNab H. Mechanism of cyclisation of aryliminoiminyl radicals Text. / H. McNab // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1980 - P. 422-423.

66. Xckoukoulotakis N. P. Synthesis of quinoxalines by cyclization of a-arylimino oximes of a-dicarbonyl compounds Text. / N. P. Xekoukoulotakis, C. P. Hadjiantoniou-Maroulis, A.J. Maroulis // Tetrahedron Lett. 2000 - Vol. 41 - P. 10299-10302.

67. Mazurov A. Solid phase synthesis of 5,6,7,8-tetrahydro-lH-imidazo4,5-g.quinoxali-6-ones / A. Mazurov [Text] // Tetrahedron Lett. 2000 - Vol. 41 - P. 7-10.

68. Staszewska A.Direct solid-phase synthesis of quinoxaline-containing peptides / A. Staszewska, P. Stefanowicz, Z. Szewczuk Text. // Tetrahedron Lett. 2005 - Vol. 46 - P. 5525-5528.

69. Wu Z. Solid-phase synthesis of quinoxalines on SynPhase™ Lanterns Text. / Z. Wu, N.J. Ede// Tetrahedron Lett. -2001 Vol. 42-P. 8115-8118.

70. Dixon S. Solid-phase synthesis of quinoxaline, thiazine and oxazine analogs through a benzyne intermediate Text. / S. Dixon, X. Wang, K.S. Lam, M.J. Kurth // Tetrahedron Lett. -2005 Vol. 46 - P. 7443-7446.

71. Zarranz B. Synthesis and Antimycobacterial Activity of New Quinoxaline-2-carboxamide 1,4-di-N-Oxide Derivatives Text. / B. Zarranz, A. Jaso, I. Aldana, A. Monge // Bioorganic & Med. Chem.-2003-Vol. 11 P. 2149-2156.

72. Cerecetto H. Synthesis and herbicidal activity of N-oxide derivatives Text. / H. Cerecetto, E. Dias, R. Di Maio, M. Gonzalez, S. Pacce, P. Saenz, G. Seoane // J. Agric. Food Chem. 2000 -Vol. 48-P. 2995-3002.

73. Atfah A. Reaction of 1,3-benzoxadiazole 1-oxide with ethyl 2,4-dioxo-4-phenylbutyrate. A route to 2-benzoylquinoxaline, its 1,4-dioxide, and related compounds Text. / A. Atfah, J. Hill // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1989 - P. 221-224.

74. Панасюк П.М. Взаимодействие замещенных бензофуроксанов со стиролом Текст. / П.М. Панасюк, С.Ф. Мельникова, И.В. Целинский // Журн. Орг. хим. 2001 - С. 938-939.

75. Панасюк П.М. О реакции 5-нитробензофуроксана с ацетилацетоном Текст. / П.М. Панасюк, С.Ф. Мельникова, И.В. Целинский //Журн. Орг. хим. -2001 С. 940.

76. Takabatake Т. A new synthesis of 2,3-disubstituted quinoxaline 1,4-dioxidcs catalyzed by molecular sieves Text. / T. Takabatake, M. Hasegawa // J. Heterocyclic Chem. 1987 - Vol. 24 -529-530.

77. Reddy G.M. Benzimidazoles to quinoxalines — a novel thermal rearrangement / G.M. Reddy, P.L. Prasunamba, P.S.N. Reddy Text. // Tetrahedron Lett. 1996 - Vol. 37 - P. 3355-3358.

78. Rees D.C. Synthesis oh perhydro-2(lH)quinoxalinones and perhydropyrrolol,2-a.quinoxalin-4(5H)one derivatives [Text] / Rees D.C .// J. Heterocyclic Chem. 1987 - Vol. 24 -P. 1297-1300.

79. Despinoy С. Flash vacuum pyrolysis of 1,5-benzodiazepines / C. Despinoy, D. Lloyd, H. McNab, D. Reed Text. // Tetrahedron 1998 - P. 9667-9676.

80. Blache Y. Synthesis and reactivity of pyrrolol,2-a.quinoxalines. Crystal structure and AMI calculation [Text] / Y. Blache, A. Gueiffier, A. Elhakmaoui II J.Heterocycl. Chem., 1995, 32, p. 1317-1324

81. Campiani Novel and highly potent 5-НТз receptor agonists based on a pyrroloquinoxaline structure Text. / G. Campiani, A. Cappelli, V. Nacci // J. Med. Chem., 1997, 40, p.3670-3676.

82. Jacobsen E. J. Piperazine imidazol,5-a.quinoxaline ureas as high-affinity GABAa ligands of dual functionality [Text] / E.J. Jacobsen, L.S. Stelzer, K.L. Belonga // J. Med. Chem., 1999, 42, p.l 123-1144.

83. Глушков P. Г. Синтез производных пиридо2,3-6.хиноксалина [Текст] / Р.Г. Глушков, Л.Н. Дронова, АС. Елина // ЖОрХ 1985 - С. 336-343.

84. Мамедов В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы.У!.* Пирроло1,2-а.хиноксалины [Текст] / В.А. Мамедов, A.A. Калинин, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Н.М. Азанчеев, Я.А. Левин // Журн. Орг. Хим. 2004 - С. 123-132

85. Мамедов В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы III. 4-Оксо-1-фенил-4,5-дигидроимидазо1,5-а.хиноксалины. Ретросинтетический подход [Текст] / В.А. Мамедов, A.A. Калинин, Н.М. Азанчеев, Я.А. Левин // ЖОрХ. 2003 - Т. 39 - С. 135140.

86. Мамедов В.А. Имидазо1,5-а.- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 2-оксо-3-(а-тиоцианобензил)-1,2-дигидрохиноксалина [Текст] / В.А. Мамедов, А.А.Калинин, И.Х. Ризванов, Н.М. Азанчеев, Ю.Я. Ефремов, Я.А. Левин // ХГС. 2002 -С. 1279-1288.

87. Мамедов В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы IX. Окислительное имидазоа.аннелирование З-бензоилхиноксалин-2-онов [Текст] /B.А. Мамедов, A.A. Калинин, Е.А. Горбунова, И. Бауер, В.Д. Хабикер // ЖОрХ. 2004 C. 1082-1087.

88. Мамедов В.А. 1-Имино-3-арил-4-оксо-4,5-дигидротиазоло3,4-а.хиноксалины. Ретросинтетический подход [Текст] / В.А. Мамедов, A.A. Калинин, А.Т. Губайдуллин, И.З. Нурхаметова, И.А. Литвинов, Я.А. Левин//ХГС. 1999 - С. 1664-1680.

89. Калинин А.А.Сероуглерод в качестве синтетического эквивалента двухатомного синтона в синтезе тиазоло3,4-а.хиноксалинов на основе 3-(а-хлорбензил)хиноксапин-2-(1Н)-онов [Текст] / АА. Калинин, В.А. Мамедов // ХГС- 2004 С. 133.

90. Мамедов В.А.З-Бензоилхиноксалин-2(1Н)-он в реакции Костанецкого-Робинсона. Синтез и строение 2-оксо-4-фенилпирано-2,3-6.хиноксалина [Текст] / В.А. Мамедов, A.A. Калинин, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин //ХГС. -2003. -С. 101-107.

91. Corey E.J. The logic of chemical synthesis Text. / E.J. Corey, X-M. Chang. New York: Wiley, 1989.-P. 436.

92. Willis C.L. Organic synthesis Text. / C.L. Willis, M. Willis. Oxford Univ. Press, 1985 -P. 92.

93. Бочков А.Ф. Органический синтез. Текст. / А.Ф. Бочков, В.А. Смит. Москва: Наука, 1987.-С. 155.

94. Darzens G. Nouvelle methode de preparation des ethers glycidiques Text. // C. R. Hebd. Seances Acad. Sci. 1910.-Vol. 151.-P. 883.

95. Takeda A. The reaction of aldehydes with dichloroacetate Text. / A. Takeda, S. Wada, M. Fujii, H. Tanaka // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970. - Vol. 43. - P. 2997-2998.

96. Tsuboi S. A Facile synthesis of 3-chloro-2-oxoalkanoates via thermal rearrangement of 2-chloro-2,3-epoxyalkanoates promoted by alumina Text. / S. Tsuboi, H. Furutani, A. Takeda // Synthesis. 1987.-Vol. 3.-P. 292-293.

97. Мамедов B.A. Конденсация метилового эфира дихлоруксусной кислоты с замещенными бензальдегидами в условиях реакции Дарзана Текст. / В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов // Изв. АН. Сер. Хим. 1992. - Т. 9. - С. 2159-2162.

98. Legris С. Application de la reaction de Darzens au dibromacetonitrile; nouvelle synthese d'esters a-bromes Text. / C. Legris, Ph. Coutrot, J. Villieras // Comptes Rendus. Ser. C. -1974. -Vol. 278.-P. 77-79.

99. Coutrot Ph. Comportement des dihalogenoacetonitriles dans la reaction de Darzens en milieu pratique. II. Cas du dibromeacctonitrile Text. / Ph. Coutrot, C. Legris, J. Villieras // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1974.-Vol. 398.-P. 1971-1976.

100. Мамедов B.A. Тиофен-2-альдегид в реакции Дарзана Текст. / В.А. Мамедов, В.Н. Валеева, JI.A. Антохина, И.А. Нуретдинов // Изв. АН. Сер. Хим. 1992. - Т. 8. - С. 1870-1874.

101. Weigel J.A. A new method for the synthesis of a,a-difluoro-P-hydroxy esters through the enolization of s-tert-butyl-dilluoroethanethioate Text. / J.A Weigel. // J. Org. Chem. 1997. -Vol. 62.-№ 18.-P. 6108-6109.

102. Мамедов В.А. Строение энантиомерных (2)-2-хлор-2-карбоментокси-3-(4-нитрофенил)оксиранов и полное отнесение их спектров ЯМР Текст. / В.А. Мамедов, С. Цубой, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // Журн. Общ. Хим. 1998. - Т. 68 -С. 1877-1887.

103. Мамедов В.А. Оптически активные а-хлороксираны из реакции Дарзана и их абсолютная конфигурация. Текст. / В.А. Мамедов, С. Цубой, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // ХГС 1998 - С. 560.

104. Оаэ С. Химия органических соединений серы Текст. / С. Оаэ. Под ред. Е.Н. Прилежаевой; пер. с японск. Я.Ю. Бина и Б.К. Нефедова. Москва: Химия, 1975 - 512с.

105. Smith J.G. The preparation and reactions of naphthol,2-c.furan and naphtho[2,3-c]furan [Text] // J.G. Smith, P.W. Dibble, R.E. Sandborn // J. Org. Chem. 1986 - Vol. 51 - P. 3762-3768.

106. Numazawa M. Stereospecific synthesis of 16a-hydroxy-17-oxo steroids by controlled alkaline hydrolysis of corresponding 16-bromo 17-ketones and its reaction mechanism Text. / M. Numazawa, M. Nagaoka // J. Org. Chem. 1982 - Vol. 47 - P. 4024-4029.

107. Kornblum N. A new and selective method of oxidation Text. / N. Komblum, J. W. Powers,C.J. Anderson, W.J. Jones, H.O. Larson, O. Levand, W.M: Weaver // J. Am. Chem. Soc. 1957 -V. 79-P. 6562-6562.

108. Kornblum N. A new and selective method of oxidation. The conversion of alkyl halides and alkyl tosylates to aldehydes Text. / N. Kornblum, W.J. Jones, G.J. Anderson // J. Am. Chem. Soc. -1959-V. 81 P. 4113-4114.

109. Kornblum N. A new and convenient synthesis of glyoxals, glyoxalate esters, and a-diketones Text. //N. Kornblum, H.W. Frazier// J. Am. Chem. Soc. 1966 - Vol. 88- P. 865-866.

110. Kauffman H. Zur kenntnis der triphenylcarbinol III Text. / H. Kauffman, P. Pannwitz // Berichte. 1912 - Vol. 45 - P. 766-776.

111. Paukstelis J.V. Enamines: Synthesis, Structure and Reaction / J.V. Paukstelis, M.E. Kuehne Ed. A.G. Cook, New-York London, Dekker, 1969 -pp 169-210, 313,468.

112. Leonard N.J. Unsaturated Amines. XI. The Course of Formic Acid Reduction of Enamines Text. / N.J. Leonard, R.R. Sauers // J. Am. Chem. Soc. 1957 - Vol. 79 - P. 6210 - 6214.

113. Babler J.H. A novel reducing agent derived from formic acid and two equivalents of a Grignard reagent: chemoselective reduction of aldehydes Text. / J.H. Babler, B.J. Invergo // Tetrahedron Lett. 1981 - Vol. 22 - P. 621 -622.

114. Babler J. Reduction of aldehydes and ketones using sodium formate in l-methyl-2-pyrrolidinone Text. / J. Babler, S. Sarussi // J. Org. Chem 1981 - Vol. 46 - P. 3367 - 3369.

115. Ram S. A general procedure for mild and rapid reduction of aliphatic and aromatic nitro* compounds using ammonium formate as a catalytic hydrogen transfer agent Text. / S. Ram, R. Ehrenkaufer // Tetrahedron Lett. 1984 - P. 3415 - 3418.

116. Gartiser T. Reduction d'azides en amines par le formiate d'ammonium par "transfert d'hydrogene catalyse" Text. / T. Gartiser, C. Selve, J.-J. Delpuech // Tetrahedron Lett 1983 - P. 1609- 1610.

117. Atfah A. Photocyclisation of 2-aroylquinoxalines; formation of coloured indolol,2-аУquinoxalines [Text. / A. Atfah, M.Y. Abu-Shuheil, J. Hill // Tetrahedron 1990 - V. 46 - P. 6483-6500.

118. Matoba K. Acid-catalyzed cyclization of chalcones derived from various nitrogenous heteroaromatic compounds Text. / K. Matoba, K. Itoh, K. Kondo, T. Yamazaki, M. Nagata // Chem. Phaxm. Bull. 1981 - Vol. 29 - P. 2442-2450.

119. Baizer M. Oxidation of a secondary alkyl tosylate by dimethyl sulfoxide Text. / M. Baizer // J. Org. Chem. ,1960- Vol. 25 P. 670-671.

120. Jones D.N. The reaction between steroid sulphonate esters and dimethyl sulphoxide Text. / D.N. Jones, M.A. Saeed // J. Chem. Soc. 1963 - Vol. 10 - P. 4657-4663.

121. Мамедов В.А. Замещенные 3-бензил-1,2-дигидро-2-оксохиноксалины в реакции Корнблюма. Синтез и строение 3-бензоил-2-оксо-1,2-дигидрохиноксалина Текст. /B.А. Мамедов, A.A. Калинин, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // ХГС 2002 C. 1704-1710.

122. Мамедов В.А. 3-(а-Азидоалкил)хиноксалин-2(1Н)оны и алкилхиноксалинил-кетоны на их основе. Текст. / В.А. Мамедов, Д.Ф. Сайфина, Е.А. Бердников // ХГС- 2007 С. 574577.

123. Ионин Б.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии / Б.И. Ионин, Б.А. Ершов,A.И. Кольцов Ленинград: Химия, Ленинградское отделение, 1893 - 269с.

124. Baiandina А. Application of theoretically computed chemical shifts to* structure determination of novel heterocyclic compounds Text. / A. Baiandina, D. Saifina, V. Mamedov, Sh: Latypov // J. of Molecular Structure 2006 - P. 77-81

125. Clugston D.M. Mass spcctra of some furoquinoline alkaloids Text. / D.M. Clugston,D.B. Maclean // Can. J. Chem. 1965 - Vol. 43 - P. 2516-2521.

126. Talaparta S.K. Spectabiline, a new dihydrofuroquinol-4-one alkaloid from Lemonia Spectabiiis Lindl Text. / S.K. Talaparta, B.C. Maiti, B. Talaparta, B.C. Das // Tetrahedron Lett. -1969-P. 4789-4790.

127. Metzger J. V. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Thiazole and its Derivatives. Parts 1 3/ J. V. Metzger. - N.-Y.: London, 1979. - 1649p.

128. Dietrich В. Macrocyclic Chemistry, Aspects of Organic and Inorganic Supramolecular Chemistry. Text. / B. Dietrich, P. Viout, J.-M. Lehn. Transl.: William E. Douglas. VCH, Weinheim-New York-Basel-Cambridge: 1993 - P. 37-94.

129. Мамедов В. А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы XVI. Селенозоло3,4-а.- и тиазоло[3,4-а]хиноксалин-4(5Н)оны [Текст] / В. А. Мамедов, Д.Ф. Сайфина, Е.А. Бердников, И.Х. Ризванов // Изв. АН, сер. хим. 2007. - С. 2055-2060.

130. Brink N.G. Vitamin В12. IX. l-a-D-Ribofuranosido-5,6-dimethylbenzimidazole, а degradation product of vitamin B12 Text. / N.G. Brink, F.W. Holly, C.H. Shunk, E.W. Peel, J.J. Cahill, K. Folkers // J. Am. Chem. Soc. 1950 - Vol. 72- P. 1866 -1866. 2820.

131. Wolf D.E. Vitamin B)2. XI. Degradation of vitamin VITAMIN Bi2 to Dg-l-amino-2-propanol Text. / D.E. Wolf, W.H. Jones, J. Valiant, K. Folkers // J. Am. Chem. Soc. 1950 - Vol. 72- P. 2820 - 2820.

132. Skibo E. В. Pyrrolol,2-a.benzimidazole-based aziridinyl quinones. A new class of DNA cleaving agent exhibiting G and A base specificity [Text] / E. B. Skibo, W. G. Schulz // J. Med. Chem. 1993 - Vol. 36 - P. 3050 -3055.

133. Zhou R. Chemistry of the Pyrrolol,2-a.benzimidazole Antitumor Agents: Influence of the 7-Substituent on the Ability To Alkylate DNA and Inhibit Topoisomerase II [Text] / R. Zhou, E. B. Skibo // J. Med. Chem. 1996 - Vol. 39 - P. 4321 -4331.

134. Craigo W. A. Design of Highly Active Analogues of the Pyrrolol,2-a.benzimidazole Antitumor Agents [Text] / W. A. Craigo, B. W. LeSueur, E. B. Skibo // J. Med.Chem. — 1999 — Vol. 42-3324-3333.

135. Cooke L.R. Effects of fungicides used to control Rhynchosporium secalis where benzimidazole resistance is present Text. / L.R. Cooke, P.J. Taggart, P.C. Mercer, M.W. Shaw //- Crop Protection 1998 - Vol. 17 - P. 727-734.

136. Lane E.S. A modified benzizminazole synthesis. Part II. A rout to unsymmetrically substituted 2:2'-dibenziminazolyls and methylenebis-2-benzizminazoles Text. / E.S. Lane // J. Chem. Soc.- 1955 -P. 1079-1081.

137. Brain C.T. An intramolecular palladium-catalysed aryl amination reaction to produce benzimidazoles Text. / C.T. Brain, S.A. Brunton // Tetrahedron Lett. 2002 - Vol. 43 - P. 1893 -1895.

138. Holljes E. L. Some reactions of nitriles as acid anammonides Text. / E. L. Holljes, E.C. Wagner // J. Org. Chem. 1944 - Vol. 9 - P. 31 -49.

139. Мамедов В.А. Синтез и функционализация З-этилхиноксалин-2-она Текст. /B.А. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, О.Г. Исайкина, И.А. Литвинов // Журн. Орг. Хим. 2005. - Т. 41 - С.609-616.

140. Беллами. Л. Инфракрасные спектры сложных молекул / Л. Беллами ; пер. с англ. — Москва: Изд-во иностр. Литературы: 1963. 590 с.

141. Chambers V. С. The structure and reactivity of 5-hydroxy-7-methyl-.s-triazolo 2,3-a.pyrimidine [Text] / V. C. Chambers // J. Am. Chem. Soc. 1960 - Vol. 82 - P. 605 - 609.

142. Калинин А.А. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка. Текст. / А.А. Калинин, В.А. Мамедов, Я.А. Левин // ХГС 2000 - С. 995-996.

143. Mamedov V.A. A versatile one-step metod for the synthesis of benzimidazoles from quinoxalinones and arylenediamines via a novel rearrangement Text. / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, I.Kh. Rizvanov, A.T. Gubaidullin // Tetrahedron Lett. 2008 -P. 4644-4647.

144. Hüning S. Synthese, polarographic, UV/VIS- und ESR-spectroskopie vinyloger und azavinyloger redexsysteme mit 1,2- und 2,3-dimethylindolizin als endgruppen Text. / S. Hüning, F. Linhart // Liebigs Ann. Chem.- 1976-P. 317-335.

145. Cardellini L. Radical Cations. Part 3. Chemical and electrochemical oxidation of 3,3'-bisindolizines Text. // L. Cardellini, P. Carloni, L. Greci, G. Tosi, R. Andruzzi, G. Marrosu, A. Trazzo // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1990 - P. 2117-2121.

146. Leitner M.B. Diastereoisomerism and electrochemical behaviour- an investigation of redox-active cyclophanes Text. / M.B. Leitner, T. Kreher, H. Sonnenshein, B. Costisella, J. Springer // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1997 - P. 377-382.

147. Sonnenshein H. Novel redox-active cyclophanes based on 3,3'-biindolizines: synthesis and chirality Text. / H. Sonnenshein, T. Kreher, E. Gründemann, R.P. Krüger, A. Kunath, V. Zabel // J. Org. Chem. 1996-V. 61 - P. 710-714.

148. Kreher T. Switchable electron-rich biindolizine-based macrocycles: synthesis and redox properties Text. / T. Kreher, H. Sonnenshein, B. Costisella, M. Schneider // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1997-P. 3451-3458.

149. Гордон А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, P. Форд; пер. с англ. Е.Л. Розенберг. -Москва: Мир, 1976. 541 с (в пер).

150. Straver L.H. MolEN. Structure determination system Text. / L.H. Straver, A.J. Schierbeek. -Netherlands: Nonius B.V. Delñ, 1994. Vol. 1,2.

151. Altomare A. SIR. A computer program for the automatic solution of crystal structures Text. / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Cryst. 1991. - Vol. A47, № 4. - P. 744-748.

152. Sheldrick G.M. SHELX-97. Programs for crystal structure analysis (Release 97-2) Text. / G.M. Sheldrick. Germany: University of Gottingen, 1997. - Vol. 1,2.

153. Farrugia L.J. WinGX 1.64.05 An integrated system of Windows programs for the solution, refinement and analysis of single crystal X-ray diffraction data Text. / L.J. Farrugia // J. Appl. Crystal. 1999. - Vol. 32. - P. 837-838.

154. Bruker M86-E01078 APEX2. User Manual. Version 2. USA (Madison, Wisconsin): Bruker AXS, 2006.

155. Sheldrick G.M. SHELXTL. Structure Determination Software Suite Text. / G.M. Sheldrick. -USA (Madison, Wisconsin): Bruker AXS, 2000. Vol. 6, 12.

156. Spek A.L. PLATON for Windows Version 98 Text. / A.L. Spek // Acta Cryst. 1990. - Vol. 46, № l.-P. 34-41.

157. Komiyama T. First total synthesis of (±)-verrucosapyrone A Text. / T. Komiyama, Y. Takaguchi, S. Tsuboi // Synthesis 2006 - P. 4115-4117.

158. Labib G.H. Synthesis of y-butyrolactones, quinoxalincs, and azauraciles from 4-aryl-2-oxobutanoic acid derivatives Text. / G.H. Labib, M. Abdel Rahman, Y. El-Kilany, A.I. El-Massry, E.S.H. El-Ashry // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988 - V. 61 - P. 4427-4430.

159. Ried W. Umsetzungen von 4-arylsulfonyl- und 4-phenyl-2-hydroxy-3-phenyl-2-cyclobuten-1-onen mit bisnucleophlen Text. / W. Ried, H. Knorr // Chem. Ber. 1975 - V. 108 - P. 27502757.