Алкалоиды Nitraria sibirica Pall. тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

ВЕДЕНИЕ.

ПАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУШ

1.1. Спиропщеридиноше алкалоиды гистрионикоток-синового рада.

1.2. О спиропилеридиновых алкалоидах эритринового ряда.

1.3. Имидазольные алкалоиды.

ПАВА П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Алкалодпы Nitraria sibirica Pall.

2.2. Строение изонитращна и нитрамина.

2.3. Строение сибирина.

2.4. d Д-нитрамин.*

2.5. Строение нитрабирина

2.6. Строение сибиринина.

2.7. Хиназолиновые алкалоиды.

ПАВА Ш. ЭКСПЕШ®1НТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Ы В О Д Ы.

ИТЕРАТУРА

Познание процессов, протекающих в растениях, во многом зависит от развития биоорганической химии, объединяющей все классы органических соединений, составляющих целостный организм. Растения являются богатым источником разнообразных и уникальных по строению природных веществ. Заметное место в ряду этих веществ принадлежит алкалоидам, оказывающим и по сей день существенное влияние на развитие органической химии в целом.

Химическое изучение алкалоидов растений рода litraria (селитрянки) семейства Zygophyiiaceae (парнолистниковые) начато в 60-х годах и является частью целенаправленного химического и биологического исследования алкалоидов флоры Средней Азии, проводимого в Институте химии растительных веществ АН УзССР. На земном шаре описано 8 видов селитрянки, 3 из которых произрастают в нашей стране. Они широко распространены в пустынных районах Средней Азии и представляют собой раскидистый кустарник с диаметром кроны до I м и более. В некоторых странах он используется для укрепления песков в пустынных зонах. Плоды издавна употреблялись местным населением в пищу. Между тем, химические компоненты Nitraria до недавнего времени оставались совершенно не изученными. Исследованиями сотрудников лаборатории химии алкалоидов показано,

ЧТО ВИДЫ H.schoberi И N.komarovii ЯВЛЯЮТСЯ ИСТОЧНИКОМ Необычных в структурном отношении и перспективных в плане биологической активности алкалоидов. Так, нитрарин и комарови-динин представляют собой органические основания с новой гетероциклической системой. Среди выделенных алкалоидов были выявлены препараты, имеющие преимущества перед применяемыми ныне в медицине. С другой стороны, замечен интересный факт: растение N.schoberi продуцирует как индольше, так и насыщенные спироциклические системы, тогда как в N.komarovii обнаружены только индольные алкалоиды.

Вышеизложенное дает основание считать химическое исследование ранее неизученного вида N.sibirica актуальной задачей, решение которой связано с необходимостью:

- Разработать оптимальный метод экстракции и разделения смеси алкалоидов N.sibirica.

- Изучить динамику накопления суммы алкалоидов в зависимости от периода вегетации и органа растения и на основе этого выработать рекомендации по оптимальному времени сбора растения.

- Исследовать химическую структуру новых алкалоидов, содержащихся в N.sibirica . Изучить их химические свойства.

- Обеспечить фармакологические испытания основных компонентов суммы.

- Изучить на алкалоидоносность растение Cynomorium songaricum, паразитирующее на Nitraria.

В настоящей работе излагаются результаты исследования растения N.sibirica , а также растения Cynomorium songaricum. Впервые из растения N.sibirica выделено 16 алкалоидов, в том числе II новых. Установлена структура и стереохимия 5 новых оснований. Для одного алкалоида предложено наиболее вероятное строение. Исследованные соединения составили группу веществ, в основе которых лежит новая гетероциклическая система 2-азаспиро/5,5/-ундекана. 5 оснований идентифицированы с известными. Впервые показано, что растение Cynomorium songaricum, паразитирующее на Nitraria , содержит ряд алкалоидов, продуцируемых материнским растением.

Выделенные алкалоиды отнесены к трем новым, уникальным типам сгщропшерщшновых алкалоидов, неописанных ранее в литературе, Поэтому в литературном обзоре обсуждаются наиболее близкие по строению спиропиперидиноше алкалоиды гистрионико-токсинового ряда, здесь же мы вкратце изложили данные по эри-триновым алкалоидам, которые также можно отнести к спиропипе-ридиновым основаниям, и имидазольные алкалоиды.

Научную консультацию по данной работе осуществил член-корр. АН СССР Юнусов С.Ю.

- 6

выводы

1. Впервые исследован алкалоидный состав растения N.sibirica Pall,выделено 16 оснований, в том числе II новых; 5 веществ (нитрарамин, N-окись нитрарамина, шоберин, 1-вазицинон.и дезок-сивазицинон) идентифицированы с известными. 1-вазицинон и де-зоксивазицинон впервые выделены из рода Nitraria. Изучена динамика накопления суммы алкалоидов N. sibirica в зависимости от периода вегетации и органа растения. Показано, что наибольшее количество суммы алкалоидов содержится в листьях в период бутонизации. Установлено отсутствие главных в количественном отношении компонентов смеси, как это было ранее отмечено в N.scho-beri и N.komarovii .

2. Доказана структура 5 новых алкалоидов (нитрамин, изо-нитрамин, сибирин, d Д-нитрамин, нитрабирин).

3. Для нитрамина и изонитрамина сделано отнесение сигналов основных атомов водорода и углерода в спектрах ЯМР Н* и соответственно. Это позволило установить что в основе структуры указанных соединений лежит новая гетероциклическая система 2-азаспиро/5.5/ундекана. Конденсацией кетонов с бен-зальдегидом в кислой среде определено положение гидроксильной группы. Установлена диастереомерш двух соединений по атому Cg. Найдена их предпочтительная конформация в растворах.

4. Химической корреляцией с изонитрамином установлено, что алкалоид сибирин является антиподом N-метилизонитрамина.

5. Изучением химических свойств и корреляцией с нитрами-ном предложено наиболее вероятное строение сибиринина, в основе которого лежит 2-азаспиро/5,5/ундекановая система, сконденсированная с оксазолцдиновым циклом.

- 107

6. Анализом данных ЯМР % и 13С спектроскопии и некоторых свойств доказано строение нитрабирина - алкалоида с новым типом гетероциклического скелета, спиро {циклогексан - I, З1 - (З1, 4-L, 5 , 6-тетрагвдропиридо /I1, 2l:ln, 2^Уммидазол)} -2-ола и наиболее предпочтительная конформация.

7. Изучено на содержание алкалоидов растение Cynomorium songaricum, паразитирующее на Nitraria^ выделен Ь-вазицинон.

1. Karle I.L. The structure of Dihydroisohistrionicotoxin, Unique Unsaturated Alkaloid and Anticholinergic Agent. -J.Amer.hem.Soc., 1973, v.95, N 12, pp.4036-4040.

2. Witkop B. New Directions in the chemistry of Natural roductss The Organic Chemist as a Pathfinder for Biochemistry nd Medicine. -Experientia, 1971, v.27, N 10, pp.1121-1148.

3. Tokuyama Т., Uenoyama K., Brown G., Daly J.W., Witkop B. Ilenic and Acetylenic Spiropiperidine Alkaloids from the Neotropical Prog, Dendrobates histrionicus. -Helv.Chim.Acta, 1974, v.57, Г 8, pp.2597-2604.

4. Daly J.W., Witkop В., Tokuyama Т., Nishikawa Т., Karle I. j. Gephyrotoxins, Histrionicotoxins and Pumiliotoxins from the leotropical Prog, Dendrobates histrionicus. -Helv.Chim.Acta, 1977, r.60, N 3, pp.1128-1140.

5. Tokuyama Т., Daly J.W.,' Witkop В., Karle I.L. The structure of Batrachotoxinin A, a Novel Steroidal Alkaloid from the Colombian Arrow Poison Prog, Phyllobates aurotaenia. -J.Amer.Chem. Soc., 1968, v.90, N7, pp.1917-1918.

6. Daly J.W., Tokuyama Т., Habermehl G., Karle I.L., Witkop Б. :*oschgifte. Isolirung und struktur von Pumiliotoxine C. -Ann.Chem., )69, Bd 729, N11, S.198-204.

7. Hill R.K. Synthesis of spirolactams from Nitrocycloalka-es. -J.0rg.Chem., 1957, v.22, N 7, pp.830-832.

8. Hill R.K., Conley R.T. Abnormal Beckmann Rearrangementf spiroketoximes in Polyphosphoric Acid. -J.Amer.Chem.Soc., 1960, .82, N 3, pp.645-652.

9. Schipper E., Chinery E. Synthesis of 1-methyl-1-azaspiro 5.5/ undecan-5-one. -J.0rg.Chem., 1961, v.26, N 10, pp.4135-4137.

10. Marion L. The Erythrina Alkaloids. -In: The Alkaloids, hemistry and Physiology., Ed.by R.H.F.Manske. -N.Y.:Academic ress, 1952, v.2, pp.499-5Ю.

11. Boekelheide V. The Erythrina Alkaloids. -In: The Alka-oids. Chemistry and Physiology. Ed.by R.H.F.Manske. -N.Y.: Acade-ic Press, 1960, v.7, pp.201-227.

12. Hill R.K. The Erythrina Alkaloids. -In: The Alkaloids, hemistry and Physiology. Ed.by R.H.P.Manske. -N.Y.: Academic Press, 967, v.9, pp.483-514.

13. Tufariello J.J., Trybulski E.J. A Synthetic Approach to :he skeleton of Histrionicotoxin. -J.Org.Chem., 1974, v.39, N 23, >p. 3378-3381.- по

14. Corey E.J., Arnett J.P., Widiger G.N. A simple total ynthesis of (+) Perhydrohistrionicotoxin. -J.Amer.Ghem.Soc., 975, v.97, N 2, pp.430-431.

15. Aratani M,, Dunkerton L.Y., Pukuyama Т., Kishi Y., Su-;inra S., Inone S. Synthetic studies on Histrionicotoxins. A ste-eocontrolled synthesis of (+)-Perhydrohistrionicotoxin. -J.Org. ihem., 1975, v.40, N 13, pp.2009-2011.

16. Evans D.A., Thomas E.W. A formal synthesis of (+)-Per-:ydrohistrionicotoxin via ot-acylimmonium ion-olefin cyclization. ■Tetrahedron Lett., 1979, N 5, pp.411-414.

17. Pukuyama Т., Dunkerton L.V., Aratani M., Kishi Y. Syndetic studies on Histrionicotoxins. A Practical synthetic rout ;o (+)-Perhydro- and (+)-Octahydrohistrionicotoxin. -J.Org.Chem., I975, v.40, N 13, pp.2011-2013.

18. Corey E.J., Petrzilka M., Ueda Y. A new synthetic rout to (+)-Perhydrohistrionicotoxin. -Tetrahedron Lett., 1975, N 49,pp.4343-4346.

19. Corey E.J., Balanson R. Studies directed toward the total synthesis of Perhydrohistrionicotoxin. -Heterocycles, 1976, v.5, Spec.Issue., pp.445-470.

20. Schoemaker H.E., Speckamp W.N. A novel synthetic approach to Perhydrohistrionicotoxin. Stereoselectiv synthesis of 1-aza-spiranes. -Tetrahedron Lett., 1978, N 17, pp.1515-1518.

21. Schoemaker H.E., Speckamp W.N. A short and stereoselective synthesis of Perhydrohistrionicotoxin. -Tetrahedron Lett.,- Ill 978, N 48, pp.4841-4844.

22. Schoemaker H.E., Speckamp W.N. Stereocontrolled synthe-iis of functionalized 1-azaspirans. Efficient synthesis of Per-lydrohistrionicotoxin. -Tetrahedron, 1980, v.36, N 7, pp.951-958.3

23. Harris M., Grierson D.S., Husson H.R. 2-cyano A^piperi-lines.IV. Spiroannelation in the piperidine series. -Tetrahedron jett., 1981, N 16, pp.1511-1514.

24. Corey E.J., Petrzilka M., Ueda Y. A new synthetic rout to (+)-Perhydrohistrionicotoxin. -Helv.Chim.Acta, 1977, v.60,tT 7, pp.2294-2302.

25. Ibuka I., Mitsui Y., Hayashi K., Minakata H., Inubushi Y. A new stereoselective synthetic rout to Perhydrohistrionicotoxin. -Tetrahedron Lett., 1981, U 44, pp.4425-4428.

26. Godleski S.A., Heacock D.J. Trimethylsilyl Iodide catalyzed spirocyclization of Amines. Synthesis of Perhydrohistrioni-cotoxin. -J.Org.Chem., 1982, v.47, N 24, pp.4820-4822.

27. Ibuka Т., Minakata H., Mitsui Y., Hayashi K., Taga Т., Inubushi Y. New synthetic routes to (+)-Perhydrohistrionicotoxin.

28. Stereoselective synthesis of (6S*,7S*,8S*)-7-Butyl-8-hydroxy-1azaspiro/5»5/undecan-2-one and Its (6R )-Isomer. -Chem.Pharm. Bull,Japan, 1982, v.30, N 8, pp.2840-2859.

29. Pearson A.J., Ham P., Rees D.C. Synthesis of azaspiro-cyclic compounds via organoiron complexes. Potential synthetic routes to Histrionicotoxin and Cephalotaxus Alkaloids. -Tetrahedron Lett., 1980, N 48, pp.4637-4640.

30. Keck G.E., Yates J.B. A novel synthesis of (+)-Perhydro-histrionicotoxin. -J.Org.Chem., 1982, v.47, N 18, pp.3590-3591.

31. Venit J.J., Magnus P. Studies on Histrionicotoxin. Rearrangement of the spirocyclic histrionicotoxin carbon skeleton into the Pumiliotoxin skeleton. -Tetrahedron Lett., 1980, N 50,4815-4818.

32. Winterfeldt E. Recent progress in Alkaloid synthesis, eterocycles, 1979, v.12, N 12, pp.1631-1650.

33. Wada K., Marumo S., Minakata K. An insecticidal alkaloid >cculolidine from Cocculus Trilobus D.C. -Tetrahedron Lett., 1966, 42, pp.5179-5184.

34. Carmack M., Mc.Kusik B.C., Prelog V. Erythrina Alkaloide. эег das Apo-erysodine und Apo-erythralin. -Helv.Chim.Acta., 1951, .34, N 5, pp.1601-1611.

35. Hargreaves R.T., Johnson R.D., Millington D.C., Mondal .H., Beavers W., Becker L., Young C., Rinehart K.L. Alkaloids of nerican Species of Erythrina. -Lloydia, 1974, v.37, N 4, pp.569-BO.

36. Games D.E., Jackson A.U., Khan N.A., Millington D.S. lkaloids of same African, Asian Polynesian and Australian Species f Erythrina. -Lloydia, 1974, v.37, N 4, pp.581-588.

37. El-Olemy M.M., Ali A.A., El-Mottaleb M.A. Erythrina alka-oids. The Alkaloids of the flowers and seeds of Erythrina variega-a. -Lloydia, 1978, v.41, N 4, pp.342-347.

38. Sarragiotto M.H., Pilho H.L., Marsaioli A.J. Erysotrin--oxid and Erythratin-N-oxid, two novel alkaloids from Erythrina fulungu. -Can. J.Chem., 1981, v.59, N 18, pp.2771-2775.

39. Ju-Ichi М., Ando Y., Yoshida Y., Kunitomo J., Shingu Т., rukawa H. Dihydroerysovine, a new Erythrina Alkaloid. -Chem. iarm. Bull,Japan, 1977, v.25, N 3» pp.533-534.

40. Inubushi Y., Purukawa H., Ju-Ichi M. The structure of 'ythroculine. -Tetrahedron Lett., 1969, N 3, pp.153-156.

41. Ju-Ichi M., Pugitani Y., Shingu Т., Purukawa H. Erythlau-.ne and Erythramide, two new Erythrinan alkaloids. Passessing a .rectly attached С^-unit to the Aromatic Ring. -Heterocycles,81, v.16, N 4, pp.555-558.

42. Johns S.R., Lamberton J.A., Sioumis A.A. Alkaloids of 3helhammera pedunculata(Liliaceae)* The structures of Schelham-sricin and alkaloids A,B,E,G,H,J and K. -Aust.J.Chem., 1969, .22, N 10, pp.2219-2231.

43. Langlois П., Das B.C., Potier P., Lacombe L. N 570-Plan-es de Nouvelle Caledonie. IV.Alcaloides de Phelline comosa Labill Ilicacees). -Bull.Soc.Chim.Prance, 1970, N 10, pp.3535-3543.

44. Powell R.G. Structures of homoerythrina alkaloids from ephalotaxus Harringtonia. -Phytochemistry, 1972, v.11, N 4,p.1467-1472.

45. Powell R.G., Mikolaqczak K.L., Weisleder D., Smith C.R. lkaloids of Cephalotaxus wilsoniana. -Phytochemistry, 1972, v.11,11, pp.3317-3320.

46. Langlois N. Isophellibilidine, a new alkaloide of Phel-Lne Billiardieri. Structure and hemisynthesis. -Tetrahedron Lett., 381, N 24, pp.2263-2266.

47. Юнусов С.Ю. Об алкалоидах Cocculus LaurifoliusD.C. Журн.общ.химии, 1950, т.20, с.368-375.

48. Разаков Р., Юнусов С.Ю., Насиров С.М., Андрианов В.Г., тручков Ю.Т. Строение и абсолютная конфигурация кокулина я коку-идина. -Изв. АН СССР, сер.хим., 1974, т.1, с.218-221.

49. Мс Phail А.Т., Onan K.D., Purukawa Н., Ju-Ichi М. Struc-ure and stereochemistry of Coccutrine, a new Erythrine alkaloid rom Cocculus Trillobus D.C. -Tetrahedron Lett., 1976, N 6, pp. 85-488.

50. Bhakuni D.S., Jain S. Alkaloids of Cocculus Laurifolius s.C. -Tetrahedron, 1980, v.36, N 20-21, pp.3107-3114.

51. Bhat S.V., Dornaner H., Desonza N. Structure of Pachygo-iine, a new quaternary alkaloid from Pachygone Ovata. -J.Natur. 'rod., 1980, v.43, N 5, pp.588-591.

52. Ito K., Purukawa H., Tanaka H. Structure of Erybidine,a tew alkaloid from Erythrina Xbidwilli Lindl. -Chem.Pharm.Bull, 'apan, 1971, v.19, N 7, pp.1509-1511.

53. Ghosal S., Srivastava R.S. Structure of Erysophorine, a lew quaternary alkaloid of Erythrina Arborescens. -Phytochemistry, 1974, v.13, N 11, pp.2603-2605.

54. Belleau B. The synthesis of Erythrinane. -J.Amer.Chem. Зое., 1953, v.75, N 22, pp.5765-5766.

55. Belleau B. Synthesis in the field of the Erythrina alkaloids. Part II, Approaches to the Ring System of js-erythroidine.an. J.Chem., 1957, v.35, N 7, pp.663-672.

56. Belleau B. Synthesis in the field of the Erythrina alka-ids. Part I. The synthesis of hexahydroapoerysotrine. -Can.J.Chem.,57, v.35, N 7, pp.651-662.

57. Mondon A. Synthese des 15,16-Dimethoxy-erythrinans. igew.Chem., 1956, Bd 68, N 18, S.578.

58. Mondon A., Nestler H.J. Total synthese des Erysotrine. ngew.Chem., 1964, Bd 76, N 14, S.651-652.

59. Mondon A., Meus H.U. Eine Einfache synthese des Apoeryso-ne. -Tetrahedron, 1964, v.20, pp.1729-1736.

60. Blake J., Tretter J.R., Rapoport H. The synthesis of Apo--erythroidine. -J.Amer.Chem.Soc., 1965, v.87, N 6, pp.1397-1398.

61. Barton D.H.R., James R., Kirby G.W., Widdowson D.A. The osynthesis of the Erythrina alkaloids. -Chem.Commun., 1967,6, pp.266-268.

62. Boit H.G. Ergebnisse der Alkaloid-Chemie bis 1960. -Ber-ln: Acad.-Vlg., 1961, S.15-17,136,750-755,938.

63. Raffauf R.F. A Handbook of Alkaloids and Alkaloid-Conta-ling Plants. -N.Y., Wiley-Interscience., 1970.

64. Rosenberg H., Paul A.G. Dolichotheline, a novel imidazol Ikaloid from Dolichothele Sphaerica. -Tetrahedron Lett., 1969,13, pp.1039-1042.

65. Hart U.K., Johns S.R., Lamberton J.A., Loder J.V/., Nearn .H. Hew Imidazole Alkaloids from Cypholophus Friesianus. -Chem.mmun., 1970, N 7, pp.441.

66. Hart N.K., Johns S.R., Lamberton J.A., Loder J.W., загп R.H. Hew Imidazole Alkaloids from Cypholophus Priesianus • Jrticaceae). The structures and synthesis of Gypholophine and -acetylcypholophin. -Aust.J.Chem., 1971, v.24, N 4, pp.857-864.

67. Hart U.K., Johns S.R., Lamberton J.A. Hexahydroimidazo-Srrimidines, a new class of Alkaloids from Alchornea javanensis. 3hem.Commun., 1969, N24, pp.1484-1485.

68. Cesarrio M., Gnilhem J. Structure Cristalline du bromo-ethylate d*alchorneine, derive de la tetrahydro-imidazo/1,2a/pyri-idine. -C.R.Acad.Sci.Paris, serie C, 1970, v.271, pp.1552.

69. Khuong-huu P., Porestier J.P., Goutarel R. Alchornein, soalchornein et alchorneinone, produits isoles de LvAlchornea loribunda Muell,Arg. -Tetrahedron, 1972, v.28, N 20, pp.5207-5220.

70. Hill R.K. The Imidazol Alkaloids. -In: Chemistry of the lkaloids. Ed.by S.W.Pelletier. -N.Y.: Van Nostrand Reinhold Co., 970, pp.424-427.

71. Орехов А.П. Химия алкалоидов. M, АН СССР, IS55, .641-650.

72. Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов. /Пер.с.англ.

73. Uред.В.М.Радионова и И.С.Вульфсона/.4Л,Госхимиз. ,1956,0.653-662.

74. Khuong-huu P., Monseur X., Ratle G., Lukacs G., Goutarel Alcaloide imidazoluques.III. Alcaloides du Cynometra ananta. itrahedron Lett., 1973, N 20, pp.1757-1760.

75. Waterman P.G., Faulkner D.P. Imidazole Alkaloids from lometra hankei. -Phytochemistry, 1981, v.20, N 12, pp.2765-2767.

76. Tchissambou L., Benechie M., Khuong-huu P. Alcaloides Ldazoliques IV. Synthese de la d,l-isoanantine et de la d,l-anan-le. -Tetrahedron Lett., 1978, N 21, pp.1801-1802.

77. Arndt R.R., Eggers S.H., Jordaan A. The structure eluci-tion of three tetrahydroqunolylimidazole alkaloids from Macrorun-a. Longistrobus C.B.Cl(Acanthaceae). -Tetrahedron, 1969, v.25,14, pp.2767-2779.

78. Wuonola M.A., Woodward R.B. Imidazole alkaloids of Macro-agia Longistrobus. Revised structures and total synthesis, etrahedron, 1976, v.32, N 10, pp.1085-1095.

79. Nagel D.W., Pachler K.G.R., Steyn P.S., Wessels P.L., fmer G., Kruger G.J. X-Ray structure of Oxaline: a novel Alka-ide from Penicillium Oxalicum. -Chem.Commun., 1974, N 24, .1021-1022.

80. Nagel D.W., Pachler K.G.R., Steyn P.S., Vleggaar R.,13ssels P.L. The chemistry and С NMR assignmente of Oxaline, a vel alkaloide from Penicilium Oxalicum. -Tetrahedron, 1976, v.32, 21, pp.2625-2631.

81. Konda Y., Onda M., Hirano A., Omura S. Oxaline and Neoxa-ti. -Chem.Pharm.Bull,Japan, 1980, v.28, N 10, pp.2987-2993.

82. Yates P., Williams L.L. The anomalous infrared spectrasome cyclopentenones. -J.Amer.Chem.Soc., 1958, v.80, IT 5, p.5896.

83. Чячибабян A.E., Преображенский H.A. Ber., 1930, Bd 63,4.6O. -в кн: Орехов А.П. Химия алкалоидов. -М, АН СССР, 1955, 641-650.

84. Dey.J. -J.Chem.Soc., 1937, р.1057. -В кн: Орехов А.П. шя алкалоедов. М, АН СССР, 1955, с. 641-650.

85. Преображенский Н.А., Маурит М.Е., Смирнова Г.В. Новый >соб получения пилокарпиновых алкалоидов. -Докл.АН СССР, 1951, 51, с.613-616.

86. Чумаченко А.В., Звонкова Е.Н., Преображенский Н.А. эуктура алкалоида пилокарпина. 0L- этил -карбоксиметил-Ал'^-?енолид. -Ж.орган.химии, 1969, т.5, № 3, с.582.

87. Brochmann-Hanssen Е., Nunes М.А., Olah С.К. On the biosyn-esis of Pilocarpine. -Planta Med., 1975, Bd 28, N 1, S.1-6.

88. Бобров Е.Г. Род 842. Селитрянка-Nitraria L. -в кн.: >pa СССР. M - Л.: АН СССР, 1949, т.14, с.196-198.

89. Соколов B.C. Алкалоидоносные растения СССР. М -Л.: СССР, 1952, с.230,300.

90. Никитина Е.В. Род 4. Nitraria L селитрянка. -В кн.: >ра Кирг.ССР. -Фрунзе. АН Кирг.ССР, 1957, т.7, с.498-499.

91. Никитин В.В. Род 6. Nitraria L -селитрянка. -В кн.: >ра Туркмении . -Ашхабад. Туркменский филиал АН СССР, 1950, т.5, 15.

92. Попов М.Г. Род 541. Nitraria L -селитрянка. -В кн.: фа Узбекистана. -Ташкент. АН УзССР, 1959, т.4, с.61-62.

93. Семиотрочева Н.Л. Род 530. Селитрянка- Nitraria L в кн.: ■ра Казахстана. А-Ата. АН КазССР, 1963, т.6, с.52-53.

94. НО. Пряляпко Л.И. Род 510. Nitraria L -селятрянка. -В кн.: ора Азербайджана. -Баку. АН Азербайджан.ССР, 1955, т.6, с.75-76.

95. Гроссгейм А.А. Род 595. Nitraria L. -В кн.: Флора Кав-за, М-Л. АН СССР, 1962, т.6, с.46-47.

96. Ережепов С.Е. Флора Каракалпакия, ее хозяйственная харак-рястяка, яспользованяе я охрана. Ташкент, ФАН,1978, с.139-140.

97. Черепанов С.К. Сосудястые растения СССР. -Л.: Наука, 81, с.302.

98. Плеханова Н.В., Алимбаева П.К., Някятяна Е.В., Судниця-И.Г., Султанова P.M. Алкалоядоносность флоры Кяргязяя. -В кн.:следованяе флоры Кяргязяя на алкалоядоносность. Фрунзе, Илим, 65, с.3-44.

99. Османов 3., Ибрагимов А.А., Юнусов С.10., Няшатуллаев А., ЙжанОВ К. О ДИНЭМЯКе наКОПЛенЯЯ ЭЛКалОЯДОВ Nitraria sibirica. жия прярод.соедян., 1982, J5 2, с.400.

100. Юнусов С.Ю. О дянамяке накопленяя,роля я образованяи калоддов в растениях. -Изв.АН УзССР, 1948, № 5, с.П-27.

101. Юнусов С.Ю. Алкалояды. -В кн.: Хямяя в Узбекястане. шкент, Наука, 1965, с.26-73.

102. Юнусов С.Ю. Некоторые ятогя ясследованяя дянамякя на-дления, образования алкалоидов я ях роля в растеняях. -Хямяя щрод.соедян., 1966, J& 2, с. 104-106.

103. Османов 3., Ибрагямов А.А., Юнусов С.Ю. Изонитрамян-ШЫЙ алкалоид яз Nitraria sibirica. -ХЯМЯЯ прярод.соедян., 1977, 5, с.720-721.

104. Ибрагимов А.А., Османов 3., Ташходжаев Б., Абдуллаев Н. ,, Ягудаев М.Р., Юнусов С.Ю. Строение нятрамяна я язонитрамяна -шалоддов нового типа из растеняй рода Nitraria. -Химия природ. >един., 1981, №5, с.623-629.

105. Новгородова Н.Ю., Маех С.Х., Юнусов С.Ю. n-окясь нятрадина из Nitraria schoberi. -Химия природ.соедин., 1975, № 4, 529-530.

106. Ибрагимов А.А., Османов 3., Ягудаев М.Р., Юнусов С.Ю. галоиды Nitraria sibirica. Строение нитрабирина. -Химия природ, здин., 1983, №2, с.213-216.

107. Новгородова Н.Ю., Маех С.Х., Юнусов С.Ю. Нитрамин -новый калоид из nitraria schoberi.-Химия природ.соедин., 1973, J6 2, 196-199.

108. Новгородова Н.Ю., Маех С.Х., Юнусов С.Ю. Нитрарамин-новый калоид ИЗ Nitraria schoberi.-ХИМИЯ природ.СОвДИН., 1975, Jfc 3, 435-437.

109. Османов 3.,Ибрагимов А.А., Юнусов С.Ю. Строение сибирина. лмия природ.соедин., 1982, № 2, с.225-227.

110. Новгородова Н.Ю. Алкалоиды Nitraria schoberi LСтроение грамина, нитрарамина и шоберина. Автореф. дис. канд. хим. наук, ашкент, 1975.

111. Корецкая Н.И. Алкалоиды Peganum Harmaia L. I. О выделе-и двух новых алкалоидов. -Ж.орган.химии, 1957, т.27,с.3361-3364.

112. Hart N.K., Johns S.R., Lamberton J.A. The identificationa minor alkaloide of Mackinlaya Macroseiadia(Araliaceae) as Deoxy-sicinone. -Aust.J.Chem., 1971, v.24, N 1, pp.223-224.

113. Корецкая Н.И., Уткин Л.М. Алкалоиды Peganum Harmaia L. 0 строение двух новых алкалоидов. -Ж.орган.химии, 1958, т.28,1.87-IQ89.

114. Османов 3., Ибрагимов А.А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Nitra-i sibirica. -Химия природ.соедин., 1982, № I, с.126-127.

115. Snider В.В., Cartaya-Marin С.P. Total Synthesis of (+)-;ramine. Development of a Ketene Equivalent in the Ene Reaction. .Org.Chem., 1984, v.49, N 10, pp.1688-1691.

116. Казицина Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК-, и

117. ЛР- спектроскопии в органической химии. М., IS7I, с.39,84.

118. Grob С.A., Lutz H.J. Decahydrochinolole.I.Teil. Synthese nd Konfiguration der epimeren 1-Methyl-4-hydroxy-trans-decahydro-hinoline. -Helv.Chim.Acta, 1965, v.48, N 3, pp.791-798.

119. Grob C.A., Kiefer H.R. Decahydrochinolole.II.Teil. Syn-hese und Konfiguration von 1-Methyl-5-hydroxy-decahydrochinolinen. Helv.Chim.Acta, 1965, v.48, N 3, pp.799-807.

120. Wendisch D., Reiff H., Schubart R. NMR-untersuchungenn piperidinen III. "^H-Messungen an alkyl piperidinen. -Org.magn. esonance, 1972, v.4, N 3, pp.427-432.

121. Ибрагимов А.А., Туляганов Т.О., Османов 3. Алкалоиды астений рода Nitraria. У Молодежная конференция по синтетичес-;им и природным физиологически активным соединениям, посвященная Ю-летию Советской Армении., Тезисы докладов. Ереван, с.40.

122. Пожарский А.Ф., Гарновский А.Д., Симонов A.M. Успехи :имии имвдазола. -Успехи химии, 1966, т.35, с.261-302.

123. Waser Е., Gratsos A. tiber die Hydrierung des Imidazol-Lngs. -Helv.Chim.Acta., 1928, v.11, pp.944-964,

124. Bauer H. Hydrogenation of the Imidazole Ring. Formation

125. Diacetylimidazolidine and Diacetylbenzimidazoline. -J.Org.Chem., ?61, v.26, N 5, pp.1649.

126. Begtrup M., Claramunt P.M., Elguero J. Azolides. Part 12. a.rbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Study of N-Methyl and N-Acetyl srivatives of Azoles and Benzazoles. -J.Chem.Soc.Perkin Trans II., Э78, N 2, pp.99-104.

127. Cerioni G., Cocco M.T., Congiu C., Maccioni A. Synthesis id structure of Heterocyclic Compounds. 1-Amino-2,4-disubstituted lidazoles. -J.Heterocycl.Chem., 1981, v.18, N 7, pp.1379.

128. Elguero J., Marzin C., Roberts J.D. Carbon-13 Nuclear ignetic Resonance Studies of Azoles. Tautomerism shift Reagentfects and Solvent Effects. -J.Org.Chem., 1974, v.39, N 3, .357-363.

129. Grimmett M.R. Advances in Imidazole chemistry. -In.: vances in Heterocyclic chemistry. Ed.by A.R.Katritzky. -N.Y, ademic Press, 1970, v.12, pp.104-183.

130. Takeuchi Y., Yeh H.J.C., Kirk K.L., Cahen L.A. Adjacent ne Pair (AIP) Effects in Heteroaromatic Systems. Isotope Ex-ange of Ring Hydrogens in Alkylimidazoles. -J.Org.Chem., 1978, 43, N 18, pp.3565-3569.

131. Еыстров В.Ф., Грандберг И.И., Шарова Г.И. Исследование :разолов. ПМР спектр простейших пиразольных систем. -Ж.орган, мии, 1965, т.35, с.293-297.

132. Хошимов Х.Н. Алкалоиды Peganum harmala L. -Дис. КЭНД. м.наук. -Ташкент, 1973, с.26-28.

133. Алиев Ш.Р., Вахабов А.А., Султанов М.Б. К фармакологии исалоида нитрамина. -Докл. АН УзССР, 1975, № 4, с.40.

134. Гороновский И.Т,, Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий равочник по химии. -Киев.: Наукова думка, 1974, с.352- 357.

135. ЗАКЛЮЧЕНИЕ о фармакологическом исследовании индивидуальных алкалоидов шоберина, нитрарамяна, нитрамина и изонитрамина.

136. В лаборатории фармакологии Института химии растительных веществ Ш УзССР проведено исследование фармакологической активности вышесказанных четырех алкалоидов.

137. Г;:гг-"3ам.зав.лаб. фармакологии,доктор мед. наук1. ВАХАБОВ А.А.

138. Подпись доктора мед. наук ВАХАБОВА А.А заверяю ОК: