Алкилирование Р-Н кислот ненасыщенными соединениями в условиях межфазного катализа или в суперосновной среде. Прототропные превращения и взаимодействие с нуклеофилами четвертичных фосфониевых солей с альфа-алленовыми и бета-ацетиленовыми группами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
Хачатрян, Роланд Арутюнович
АВТОР
|
||||
доктора химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
Ереван
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
1994
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
?ГБ ОД
НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ АЙЛЕНИЯ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ШН
На правах рукописи
ХАЧАТРЯН РОЛАВД АЕУТЮНОВИЧ
АЛКИЛИРОВАНИЕ Р-Н КИСЛОТ НЕНАСЫЩЕННЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ В УСЛОВИЯХ МЕЖФАЗНОГО КАТАЛИЗА ИЛИ В СУПЕРОСНОВНОЙ СРЕДЕ. ПРОТОТРОПНЫЕ ПРЕВРАЩЕН И ВЗАШОДЕкСТВИЕ С НУКЛЕОФШШЖ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ФОСФОНИЕВЫХ СОЛЕИ С «¿-АЛЛЕНОВЬЖ И $ -АДЕТИ-' ЛЕНОВЫМИ ГРУШАМИ.
(02.00.03 - Органическая химия)
Диссертация
на соискание ученой степени доктора хлмических наук
Ереван 1994
Работа выполнена в Институте прикладной химии "АРИАК", РА, г. Ереван.
Официальные оппоненты -член-корр. Украины, доктор химических наук, профессор
Гололобов Юрий Григорьевич член-корр. HAH РА, доктор химических наук, профессор
Довлатян Врам Вагинакошч доктор химических наук, профессор
Кочарян Сасун Тигранович
Ведупая организация: Ереванский государственный университет, кафедра органической химии
Защита диссертации состоится
V
IS94r в " I я> " часов на заседании Специализированного совета Д.005.14.01 Института органической химии HAH Республики Армения
Адрес института: 375094, Ереван, ул. Закария Канакерци, й 157а.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ HAH РА.
Автореферат разослан
f» 0/^М 1994г
Ученый секретарь
Специализированного совета, ^
кандидат химических наук - ■¿¡Sd+v^Z-- С.М.¿пv.ne-тяи
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ¡
i
Актуальность проблемы. Фосфины, фосфонаты и фоси-иноксиды принадлежат к числу наиболее распространеш!ых фосфорорганичес-ких соединений. Они служат богатым материалом для решения таких фундаментальных проблем химии фосфорорганических соединений как электронные взаимодействия с участием атома фосфора, стереохимия фосфорорганических соединений, замещение у атома фосфора, фосфор-углеродная таутомерия и демонстрируют огромные синтетические возмокности. То ле относится и к производным фосфи-нов - фосдониевым солям.
Особый интерес среди упомянутых классов соединений представляют их ненасыщенные производные. Одновременное наличке в молекуле двойной или тройной связей и атома фосфора оказывает существенное влияние на реакцйонноспособНость как фосфорсодер-кащей группировки, так и кратных связей. В таких молекулах указанные группировки легко могут вступать как в присущие им отдельные реакция, так и участвовать совместно в разнообразных новых превращениях.
Большой интерес представляют ненасыщенные фосфорорганпчес-кие соединения и с практической точки зрения. Они могут быть, использованы в качестве мономеров для получения огнестойких материалов и антипиреновых добавок, присадок к горючесмазочным материалам, в медицине как средства антиспазмолитического действия и т.д.
К одним из наиболее характерных свойств органических соединений фосфора относится их способность комплексоватьсл с ионами металлов. Фосфиноксиды являются высокоэффективными экстрагента-ми урана и некоторых редкоземельных элементов из растворов их солей в минеральных кислотах. Некоторые из комплексов .металлов о июсфинами нашли широкое применение в качестве катализаторов в промышленных масштабах в развитых странах в реакциях гидрирования, гидро|)ормшшрования, гидросилилирования, фиксации аЗота, в [юлимеризационных процессах и т.д.
Несмотря на сказанное, доступные способы получения рассматриваемых классов фосфорорганических соединений до недавнего времени были весьма ограничены. Синтез был связан,в основном,с применением инертных сред, щелочных металлов или магнийорганическкх i
соединений.
.Исходя из сказанного, разработка эффективных и технологически приемлемых методов синтеза фосфинов, фосфонатов, фосфин-оксидов и их производных и изучение их свойств являются залогом дальнейшего прогресса этих областей химии фосфорорганичес-кпх соединений.
Цель работы. Изучение взаимодействия вторичных фосфинов, фосфшюксидов и дкалкилфосфитов с вшил-, арил-, аллил-, пропаргил-, алленил-, ацетиленилгалогенидами, 1,3-диенамц, ацетиленовыми и винилацетиленовыми углеводородами в условиях межфазного катализа пли в суперосновной среде с целью исследования особенностей их реагирования в этих условиях и разработки перспективных методов синтеза ненасыщенных третичных фосфинов, 4-осфиноксидов и фосфонатов. Изучение взаимодействия третичных фосфинов с галогенидами аллильного, пропаргилыюго и винилпро-паргильного типов. Исследование влияния различных факторов на строение конечных продуктов и взаимопревращения получающихся изомерных четвертичных фосфониезых солей.
Научная новизна и практическая ценность. Установлено, что вторичные фос;кны успешно алкилируются аллил-, пропаргил-, алленил- и ацетиленилгалогенидами в условиях межфазного катализа в системе жидкость-жидкость 1Ущ в суперосновной среде с образовавшем соответствующих моно- и биофосфинов с высокими выхода:.;!:. Найдено, что в качестве алкшшрующих агентов в этих реакциях могут быть использованы такие ацетиленовые, 1,3-диеновые к вннплацетиленовые углеводороды, приводящие в присутствии каталитических количеств щелочи соответственно к образованию продуктов 1,2- или 1,4-присоединения. В случае дкхлораллильных производите в зависимости от их строения реакции могут сопро-Еондаться дегкдрохлорированием, прототропной изомеризацией и присоединением второй молекулы фосфнна. Разработан также способ получения третичных аллш:фосфинов из трифенилфосфина взаимодействием последнего с литием и алкилирующими агентами без стадии наделения промежуточных фосфидов лития с использованием в качестве алкшшрующих агентов аллилгалогенвдов и 1,3-диенов. Осуществлено алкилирование диэтилфосфйта аллил-, пропаргил- и ацетиленилгалогенидами в условиях менфазного катализа в системе кидкость-твердая фаза. Показано, что природа основания оказыва-
. - 3 -
ет существенное влияние не только на выходы, получающихся продуктов, но и на их строение. В ходе исследований обнаружено конкурентное О-алкшшрование .при пропаргилировании диэтилфосфи- . та. Установлено, что вторичные фосфиноксиды легко алкилируются аллил-, пропаргилгалогенидами, ацетиленовыми и винилацетплено-В1Ш углеводородами в условиях ме:::фазного катализа ул'л в суперосновной среде с образованием соответствующих третичных фосфин-оксидов. Как и в случае диэтилфосфита реакции часто сопровождаются прототропной изомеризацией и природа основания существенно влияет на структуру получающихся продуктов.'Наедена новая реакция включения кислорода по Р-С связи, протекающая при взаимодействии вторичных фосфиноксидоз с пропаргилбромидами с образованием пропаргиловых эфиров соответствующих фосфиновых кислот. В реакцию ашсилирования вторичных фосфинов и уосфкнокс:у;ов в условиях мегхфазного катализа или в суперосповной среде вовлечены такие арил-, винилгалогенццы и 1,3-диены с атомом хлора у $р**-гибрвдизованного атома углерода. В ходе этих исследований усовершенствован имеющийся в литературе метод синтеза Е-1,2-бис(дифенилфосф1шо)этилена - ключевого реагента в синтезе кор-фоса - известного лкганда в катализаторах асимметрического парирования, обеспечивающего выход £ -фенилаланина УЬ;». Установлено, что реакции с хлордиенами (2-хлорбутадиен-1,3 и 2,3-ди-хлорбутадиен-1,3) сопровождаются аномальны-/! нуклеоГиль'ным замещением. Аналогично реагируют с 2,3-дихлорбутадиеном-1,3 трибутил-фосфин и О-этилдибутилфосфинкт. НаЦцено, что синтез гилил- и пропаргилфосфонатов в ряде случаев шзет быть осущестзлс;: :• отсутствие межфазных катализаторов в присутствии свежего . ■ _ .-таллизованного поташа. Легкость вступления в "некаталнтическую" реакцию ашсилирования в сильной степени зависит от строения га-логенида, но не от его активности.
Выявлена чрезвычайная легкость изомеризации четвертичных фосфониевых солей с -непредельной группой в Уч.0-непредельные и наоборот. В ходе изучения влияния природы ^осфина, га-логенида и растворителя на ход взаимодействия третичных фосфп-нов с фенил- и виншшропаргилгалогенидши и взаимопревращения получающихся при этом, продуктов разработаны удобные методы синтеза четвертичных фосфониевых солей с а1-алленовой (еналлено-вой), /-ацетиленовой (винилацетиленовой) группами. Осуществле-
I
- 4 - _
но присоединение нуклеофилов к фосфониевым солям с З-фенилпро-падиенпльной, 3-фенщ1лропш1-2-ильной и 4-метилпентатриен-1,2,4-нльной группами. Установлено, что концевая двойная связь в последней соли не принимает участия в реакциях. Найдено, что сосед ство аллековой группировки с положительно заряженным атомом фос фора настолько истощает кратные связи электронами, что становш ся еоз:.:э:шым присоединение таких слабых нуклеофилов, как ацетон ацето^нон и фенилацетилен.
Испытания некоторых из синтезированных соединений показали что трп1е1пих(3-этоксЕ-2-<>кс11пропил)фосфонийхлорид обладает противоопухолевой активностью, трифенил(3-хлорбутен-2-ил)фосфоний-хлорид - гербицидной активностью, а трифенил-З-фениЛиропадиен-1,2-плфосфоннйбромид по своей фунгицидной активности значительно превосходит эталон. Разработаны технологически приемлемые способы синтеза тркфенилфосфита и трщ.енилфосфата. Второй продукт внедрен в производство на Ереванском заводе химреактивов. Методы получения дифешшаллилфосфина, 1,2-бис(дкфенш1фосфино)-этана, 1,4-бис(дяфекилфосфино)<5утена-2, 1,4-<5ис(дифенилфосфано)-бутина-2, 1,4-бис(д^фенклфосфхноксидо)бутена-2, 1,4-бис(дифенил-фос*:шокса;,о)бугина-2 и трифепш1(З^Ъенилпропадиешы)фосфоиийбро-мвда внедрены з "АРИАК" (Армянский институт прикладной химии).
Апробация работы. Результаты работы докладывались на УН Всесоюзной конференции но химии фосфороргашгческих соединений, I¿с2, Ленинград; Всесоюзной конференции по химическим средствам за^ггы растений, 1982, Уфа; УП Всесоюзной конференции по химии ацетилена, 1584, Ереван; 1У Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу, 1964, Москва; УШ Всесоюзной конференции по химик фосфэрорганических соединений, 1965, Казань; Всесоюзной конфереЕ цил по молекулярным перегруппировкам, 1985, Ереван; У1 Международной конференции по органическому синтезу ИШАК, 19136, Москва; Всесоюзном совещании "Перспективы расширения ассортимента химических реактивов", 1987, Ярославль; У Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу, 1988, Москва; Ж Международной конференции по ххлии фосфора, 1989, Таллин; Всесоюзной конференции "Ароматическое нуклеофильное замещение", 1989, Новосибирск; Международном симпозиуме по меяфазноыу катализу, 1991, Ереван; IX Международном симпозиуме по химии фосфора, 1993, С-Петербург.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 60 работ.
Объем и структура работц. Диссертация изложена ка'299.страницах машинописного текста, из них 37 страниц библиографии.
Она состоит из введения, литературного обзора, теоретической и экспериментальной частей, выводов, приложения и библиографии.
В литературном обзоре обобщены литературные данные по способам синтеза фосфинов, фосфонатов и фосфиноксидов.
Теоретическая часть посвящена обсуждению результатов собственных исследований.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Глава I. АЖШШРОВАШЕ РН КИСЛОТ
С:штез третичных фосфпнов с алкильными и аллильнкми группами из дифенилфосфша и соответствующих галогенидов путем реакции нуклеофильного зЬмещенкя в условиях меафазного катализа или в суперосновной среде
¿осфины представляют большой интерес как с теоретической, так и с практической точек зрения. Широкому исследованию и использованию этого класса соединений до недавнего времени препятствовало отсутствие доступных способов их получения. Синтез фосфинов был связан в основном с применением щелочных_ металлов пли магннйорганических соединений и абсолютных растворителей.
В последнее время благодаря почти одновременным исследова ниям Макошк, Старкса, Брандстрема и других авторов в синтетическую органическую химию прочно вошел метод межфазного катали за, нахедоий широкое применение в реакциях алкилирования, эли-мпкнровалня, окисления, циклоприсоединения и т.д. Мы решили воспользоваться'этил методом в синтезе третичных фосфшюв.
Как показали наши исследования,'дифенилфосфин гладко аш: лируется 1-бромпропеном-2, 1-бромбутеном-2 и 1-хлор-З-метилбу-теном-2 в водно-щелочной среде в присутствии катализатора меа фазного переноса - катамина АБ СС^и-Сщ-ал1сялдиг.:етилбензиламмс нийхлорид) с образованием соответствующих ^ -непредельных ■ трётрт»1^'
Несколько позже М.И.Кабачником и E.II.Цветковым был разработан еще один удобный способ алкилирования фосфинов с проведе кием реакции в суперосновной среде (КОН Д«1С0), также исключающий применение щелочных металлов, магнийорганических соединений и абсолютных растворителей. В качестве алкилирующих ага тов'авторами использованы только насыщенные галогенадн.
Исследования показали, что насыщенные галогенида могут
- 7 -
быть также успешно использованы для алкялирования на в двухфазной каталитической системе жидкость-жидкость в присутствии каталитических количеств катамина АБ. Выходы дифенил-зтил-, дифеншшропил- и дифенилбутилфос^инов в этих условиях составили 91, 60 и 84;"?, соответственно, не отличаясь заметным образом от выходов, полученных при алкилировании дифенилфоспина этими ке галогенидами в суперосновнол среде. Опыты по алкилиро-ванию дифенилфосфина 1-бромпропеном-2, 1-бромбутеном-2 и 1-хлор- . З-метилбутеном-2 в суперосновной среде привели к соответствующим третичным фосфинам с примерно такими не выходами, как и в ме;хфаз-них условиях, т.е. здесь такке не наблюдалось преимущества одного метода перед другим.
Нами изучено такие влияние различных факторов-природы катализатора и растворителя, продолжительности реакции и температуры на процесс алкилирования дифенилфосфина галоидными алкплами и аллилами как в условиях мезхЬазного катализа, так и в суперосновной среде. Оптимальными условиями для проведения реакции в ме:-:-:-фазных условиях оказались температура 60-65°С, продолжительность реакции 3 часа, применение в качестве водной среды 50;^ водного раствора технического едкого кали, в качестве органического растворителя - тетрагвдрофурапа, катализатора мехсфазного переноса -10 моль % 50% водного раствора катамина АБ5^, являющегося пром;ы-ленным продуктом. Выходы -непредельных фосфинов составили при этом
В тех ;;се условиях осуществлено взаимодействие вторичных фос-финов с хлористым бензилом и 1,4-дихлорбутена\:и-2, приведшее к образованию, соответственно, бензилфосфинов и непредельных бис-фосфинов с высокими выходами.
. + тел- г '
(Щрн 1- С! снг с = сн-щи РСН, с =снснгр(сМг
■ Н=Н,СНз Я
о
Для сравнения исследовались также тетрабутилфосфонийбромид.те-трабутиламмонийбтэомид СТБАБ), триэтилбензиламмонкйхлорид (ТУБА), краун-эфир "Корона 6-1 &т'.
Синтез ненасыщенных трагичных Хосфпнов из входных Л':ос-У.шюр и 1,3-дноноз путем реакции , нуклеобильного присоединения в условиях ;.;е:к.Тазного катализа ы:: в супер-ос нозно^ среде
Б продолжение исследований по синтезу третичных йосфпков из вторичных с помощью реакции нутихеофильного замещения с генерированием ^эс¿ид-анионов в кегфазяах условиях или в супорос-ноеноп среде интересно было осуществить в аналогичных услов;1ях присоединение вторичных фосфппов г.о двоГшым и тройным связям ненасыщенных соединении. В случае удачи открывались широкие воз:.:ог.ностп синтеза третичных фосфинов разнообразного строения из доступного сырья, в том числе алл^>эс£щюв не из , -непредельных галогенэдов, а из их предшественников - 1,3-дксноз. Поставленные опыты оправдали наши ожидания. Оказалось, что ди-феипл^ссфпн успешно апеплкруется бутздпзном-1,3 и изопреном в двухфазной системе яэдкссть-ладкость в присутствии каталитически: количеств катализатора ме;;:фазного переноса - кахамина АБ пли ТБАБ (техрабут1:ламмокипбро;.п1д) с образованием тех лее продуктов, которые были ранее получены в реакциях с 1-бромбутеном-2 и 1-хлор-3-мотн.дбутеном-2 с выходами до 60£. Полученные данные свидетельствуют о реакции присоединения по 1,4-полохениям со-пр.~т.снной системы. Еще более высокие в'.коды указанных третичных .\геф::нсз были получены при проведении тех ;;:е реакций в суперос-кевной среде. Дальнейшие исследования показали, что реакции н^слео1:;:льного присоединения вторичных фосфидов к 1,3-диенам г,югу? быть легко осуществлены и в присутствии каталитических количеств щелочи, ир:пзодя к .продуктам реакции с выходами 76-34$.
Я й< - /?
£ Ц) ^ С-С- СНг
Я = ссиб1с%; й//,СН3
Сходно реагируют с дифенилфосфшом как в мелефазных условиях, так к в суперосновной среде стирол и акрилонитрил. •
(с,нэ)г?н г сносна —- (сЛ'ЪР-снуЩй
я = С6Н5, см
. - 9 -
Синтез третичных фосфинов, содержащих хлораллилытко, алкнп-1-и-льпую, аллсн-2-г.льн:у:о или алкш1-2-клыше группы в межфазных условиях ми в супороснозной среде
Установлено, что дифешифосфин гладко реагирует с 1,3-ди-хлорпропеном-2 и 1,3-дихлорбутепом-2 при комнатной температуре в присутствии ТЕ1Б ш в суперосновной среде с образованием хлореодержащих третичных фосфинов с выходили 70-90;1.
%фн (Ш^сьсн-сая
И'-Н,СН3
Несколько иные результаты были получены при переходе к 1,2-дихлорпрзпену-2. Б этом случае замещение сопровождается де-гкдрохлорированпем, прототропной изомеризацией и присоединением второй молекулы фосфина с образованием смеси дифенилпропип-1-нлфосфпна и 1,2-ди^енилфосфннопропена-1.
(СЛ-ЬРН аСИг-ССЬСНг -- (Ш^-СИ,-СС1 - СИ,
(СсН5ЪР С= ССНз --(с, Н5), р-сн = с = сн,
Промежуточное образование соединения с алленовой группировкой усгаковлено снятием Ж спектров по ходу реакции.
Исследования показали, что варьированием соотношения реагентов реакцию дщенилфосфина с 1,2-дихлорпропеиом-2 удается направить в сторону исключительного образования моио- или бис-фосфинов. Наиболее высокие выходы монофосфипа (7Ъ% в условиях мегфазного катализа и &2% в суперосповной среде) были получены при соотношении фосфжпгалогенид 1:1,3, наиболее высокие выходы бисфосфина (77 и 62%, соответственно) при соотношении 2:1.
Те же продукты реакции, что и из 1,2-дихлорпропена-2 были получены при взаимодействии дифенилфосф:ша с 1-хлорпропином-2. Процесс включает з себя, по всей вероятности, нуклеофильное замещение с последующей двойной прототропной изомеризацией. Не
исключена и возможность реагирования с переносом реакционного центра.
(сл),РН + иш--сн сн
(СйН5),Р НС^-Щ-Ъ-— (с6нь)грс=с<н5
В некоторой степени отличная картина по сравнению с наблюдаемой в реакции с 1-хлорпропином-2 имеет место при взаимо-■ действии дифеиилфосфина с 1-хлорбутином-2. Наличие метдльной группы в ^ -полонении предотвращает прототропнуюттзомеризацию и в качестве продуктов реакции образуются дкфенилбутии-2-илфос-фпн и 1,3-бис(дифенилфосфино)бутен-2, соотношение которых определяется соотношением реагентов.
тьрн » отмен,
-- (СМ-РЩС^СН3 * (Ш^ШИ^С^'^'
Взаимодействие дифенилфосфина с 1-хлорбутадиеном-2,3 в ме.~ разных условиях в результате последовательных реакций замещения, прототропной изомеризации и присоединения второй молекулы фосфина привело к образованию 1,4-бис(дифенш:фосф'ино)буге-на-2 с выходом 91$.
(СМРН + = (ШгР[Н,СН = С = С^
(ШгРСН2СН=СНС%РЫл-<-Ш/6)гРСН-'СН-СН=СИ2
Образование продукта замещения с последующим присоединением с невысокими выходами .имело место и при взаимодействии ди-фенил^ос^лша с 1-бром-2-фенилацетиленом. Одновременно в качестве основного продукта реакции был выделен дифенилстирплфосфин, образовавшийся, по всей вероятности, в результате гидролиза га-логенида в фенилацетилен с последующим присоединением дифенилфосфина. Выходы дкфенилстирилфосфина и 1,2-бис(дифенилфосфкно)-фенилэтилена при эквимольном соотношении реагентов составляют
ютветственно 60 и 20% в межфазных условиях и 69 и 21% в супер-лювной среде.
■лш * шел ■ (Ш^-'Ссл + Ы.РСН-снсл-
Вше был описан синтез 1,4-бисфосфинов с , -непредельным Зщкм радикалом из 1,4-дигалоидоалкенов-2. Аналогично осуществ-зн синтез 1,4-бкс(дифен;ш])осфино)бутияа-2 из 1,4-дигалоидобути-1-2.
Синтез ненасыщенных фосоонатоз из диэтилфосфита путем реакции нуккеофильного замещения з условиях мед;разного катализа
Ненасыщенные фосфопатц представляют большой интерес с теоре-ичсской точки зрения. Одновременно они находят широкое прпмене-ие в качестве аптипиренов, средств защиты растений и т.д., и зтественно все больше возрастает практический интерес к этому пассу соединений. Синтез этого класса соединений осуцестаъяется основном либо с помощью реакции Арбузова, либо Михаэлкса-Бскке-а.
Нами в 1961г. были начаты исследования по взаимодействию дп-шсилфосфитов с ненасыщенными галогенидами в условиях мекГ-азного атализа. Оказалось, что этот метод может быть успешно применен з синтезе ненасыщенных фосфонатов. Во избежание гидролиза ис-одных и конечных продуктов в отл5яие от фосфиноз реакции прозо-ились в системе жидкость-твердая фаза.
Из ненасыщенных галогенидов реакция в первую очередь была существлена с галогенидами аллильного пша. Исследования показа-и, что диэтилфосфит успеано алкнлируется пропен-2-илбром:ц;атл, утен-2-кд- и 3-метилбутен~2-;1дхлоридамн в названной системе в рисутстзии катамика АБ с образованием соответствующих ненасыщен-
- 12 -
НЫХ фОСфЮНЭТОВ С ВЫСОКИМИ ВЫХОДаМИ.
Детальное изучение реакции на примере пропен-2-клбромида показало, что из всех приманенных катализаторов наилучшим является катамин АБ в количестве 2г на I моль диэтилфосфита. Оптимальным мольным соотношением компонентов оказалось пропен-2-ил-бром:тд:дизтилфосфит:1делочь = 1,2 : I : 1,5. Из использованных растворителей наилучшие выходы были получены в бензоле. Оптимальными температурами оказались при применении едкого кали 20-25°, при применении потала - 73-75°.
Природа основания оказывает существенное влияние не только на выходы полученных продуктов, но и на их строение. Так, при применении едкого кали в указанных выше оптимальных условиях в • качестве едшетзенного продукта взаимодействия диэтилфосфита с пропек-2-илбро:.шдсм был выделен 0,0-диэтглпропен-1-:у;фосфонат с в;асодом 7б£, образовавшийся в результате прототропной изомеризации в условиях реакции первоначального продукта нуклеофильно-го замещения. Замена в описанной реакции едкого нали более мягким основанием - потапем дасе при 60-85° полностью предотвращает прототропную изомеризацию, приводя к 0,0-диэтилпропен-2-ил-фосфонату с выходом
о а
Аналогично в найденных оптимальных условиях были получены 0,С-диэт:и:- -бутен-2-ил-, -З-метилбутен-2-ил- и -3-хлорбутен-2-илф'осфокаты с выходами 50-75,*.
Б^ю установлено, что в первых двух случаях замена поташа кзлк не оказывает заметного влияния на ход реакции, т.е. в э?:1х случаях прототропная изомеризация не имеет места. В отличие от указанных соединений использование едкого кали в синтезе фосфоната с З-хлорбутен-2-ильной группой сопровождается • побочным;: процессами, приводящими к образованию трудноразделиыоя смеси с низкими выходами целевых продуктов.
(Ш),РН - ин2сн=ссн3 -(с3нАрсн3сн-- ссн3
0 У 0 У
к=а,Вг: у=н,сн31С1
(СЖО^РН + ВгЩСН=СМ3 —
- а
- 13 -
0,0-Диэтил-3-метилбутен-2-илф>осфонат бил получен нами также I диэтилфосфита и З-хлор-З-метилбутена-1. '
Ш?» *грс-а.щ^МРШ/'К™'
О 3 С! О 3
Полученные результаты делают возможным синтез 0,0-диэтил-3-¡тилбутен-2-илфосфоната из смеси изомеров, получающейся при щрохлорировании изопрена.
Интересные результаты были получены нами при исследовании заимодействия в двухфазной каталитической системе в присутствии )таша диэтилфосфита с пропин-2-илбромидом. Оказалось, что в 1Висимости от метода обработки реапдионной смеси по завершении ¡акции могут быть выделены две пары фосфорсодержащих продуктов А и Б или Б и В. Так, обработка водой привела к смеси алле-звого (А) и ¿/-ацетиленового фосфонатов (Б) в соотношении 1:1 ШР, ГаХ). В отличие от этого при непосредственной перегонке эсле фильтрования неожиданным образом парно с соединением Б и выделен диэтилпропаргилфосфит (В). На основании полученных иных реакция представляется нам протекающей по схеме:
(Ш)ЛРН + ВгСН,С=СН ***
о
кгсо3
—- (Ш)9РСН9СзСН + ■(С3НаоЪР-0-ЩС?СН \ в
(САОЬРСН=СН%-- (С2Р50)хРС^С-СИ3
О А о Б
Как видно из схемы, первоначальное взаимодействие компонентов приводит к смеси двух продуктов, образующихся в результате вух конкурентных реакций Р- и О-апкилирования - пропаргильных оединений Г и В, из которых второе при перегонке большей астыо подвергается псевдоклайзеновской перегруппировке уаллено-ый фосфонат А, способный изомеризоваться в ^-ацетиленовое со-динение Б. Поскольку та же перегруппировка, по-видимому, имеет есто и в условиях реакции, надо полагать, что О-алкшшрование роисходит в значительно большей степени, чем можно судить по
выделенному продукту. Другим источником алленового фосфоната А, а следовательно и соединения Б, является фосфонат с пропин-2-ильной группой, который изомеризуется настолько легко, что его в продуктах реакции не удается обнаружить даче в ничтожных количествах. Не исключена возможность и образования алленового фосфоната непосредственно из 1-бромпропина-2 в результате реакции с переносом реакционного центра.
Совершенно иная картина наблюдалась при переходе от пропин 2-илбромида к бутик-2-илбромиду. Б результате его взаимодействи с дпотпл^ос^итом в условиях, аналогичных примененным в случае .пропен-2-илбромида был получен исключительно 0,0-диэтилбутин-2-ипфос^онат с выходом т.е. реакция не сопровоадалась ни прототропной изомеризацией, ни О-алкилированием.
(С;г!50)2 РН + ВгЩС^-С-СН3~г(Ш)гРСН2СЕССН3
о о
Лз ацет;;леновых галогенидов было исследовано также взаимодействие диэтплфосфпта с фенплэтинилброждом, приведшее к продукту Р-алкилироЕанпя с выходом Ы&%. ■
(С2Н50\РН + (Ш),РСзСС6Н5
О ' 3 о
Нам не удалось получить индивидуальные соединения при взаимодействии диэтн-'.^осфита с 1-бромпентен~1-пном-2 и 1-бром-4-метилпецтен-4-пном-2. В первом случае с небольшим выходом была получена смесь 0,0-диэтилпентен-4-ип-2-кл- и пентатриен-1,2т4-ил^ос^онатов в соотношении 1:3 (Глл. и ПМР), во втором народу с аналогичными продуктами был обнаружен продукт 0-алкили-рованик. Сбций выход продуктов реакции 38.15. Соотношение изомеров - винилацетиленовый : еналленовый фосфонаты : фосфит состав ляет 4,5:4,5:1 (ПМР).
(С2Н50),РН * ш,с^с-с=сн2 >
О Сн3
О | СН3 СНз
I ,
(СМ)*Р-Ш*С=СН-С = СН* !
О СН3
Все наши попытки по аналогии с фосфинами вовлечь диэтил-¿юсфит в реакцию нуклеофильного присоединения к 1,3-диеншл в иеафазных условиях не увенчались успехом. Такое резкое различие в поведении фосфинов и диалкилфосфитов объясняется, по всей вероятности, значительно меньшей нуклеофильностью диалкилфос-£итных анионов по сравнению с фосфддными.
Синтез ненасыщенных фосфонатов из аллил- и пропаргил-галогенидов в системе жидкость-твердая фаза в отсутствие межфазных катализаторов
В предыдущей подглаве был описан синтез ненасыщенных фосфонатов из соответствующих галогенздов и диэтилф'осфита путем решении нуклеофильного замещения в условиях мекфазкого катализа.
При продолжении этих исследований неожиданным образом оказалось, что синтез фосфонатов по этому пути в ряде случаев монет быть успешно осуществлен и в отсутствие межфазных катализаторов в присутствии свекеперекристадлизонанного потаща.
Так, взаимодействие диэтилфосфита с пропен-^-илбромлдом в присутствии свежеперекристаллизованного потапа при 75° (т.е. при той же температуре, что и в присутствии катализатора) привело к образованию 0,0-диэтилпропен-2-илфосфоната с выходом Выход того яе продукта из пропен-2-илхлорида в аналогичных условиях составил 56/5.
(СЛОЪРН + ХСНуСН-СНг (Ш)хПН»СН = СНг О о
Высокий выход фосфоната был получен и в некаталитической реакции с бутин-2-илброыздо:л. В качестве единственного продукта взаимодействия, как и в аналогичной реакции с катамином А5, был выделен 0,0-диэтилбутин-2-илфосфонат с выходом 90^.
(ШЪРН + Ш2С=ССН3^^ (СМяРСНгС = ссн3
ii ' ii
о о
- 16 -
Реакция с пропин-2-илбромидом в тех же условиях привела к смеси алленового и -ацетиленового фосфонатов с общим выходом 67$ в соотношении 8,5:1 (1Е;1?), образовавшихся в результате 'прототропнои изомеризации первоначального продукта реакции.
(Ш),рн + т^-сн —
о -о
о о
Интересно, что диэт;1лпропен-2-илфосфкт, могущий образовать-'ся в результате конкурентного О-алкплированкя, в продуктах реакции не обнаружен. По-видимому, О-аякилированию способствует наличие катализатора.
Б отличие от перечисленных галогенидов, бензилхлорид не взаимодействует с диэтилфосфитом в присутствии поташа без катализатора. 3-1.1ет/лбутан-2-илхлорид в аналогичных условиях образует соответствующий фосфонат с выходом всего лавь 16$. Реакция с З-хлорбутек-2-илхлорздом приводит к образованию сло.таой смеси продуктов и смолы. Между тем, как уже говорилось, выходы продуктов взаимодействия с дкэтилфос^ктом тех ;::е галогенидов в присутствии катампка АБ составляют 70-75$,
Причина тдаого различия в поведении указанных галогенидов нами пока не выяснена."
Как уке отмечалось, во всех описанных случаях использовался свемеперекристаллизованный поташ. Замена его реактивным пота-щем марки "хч" сопровождается многократным понижением выходов продуктов алкилировачия.
В настоящее время мы не располагаем удовлетворительны!«! объяснением-для полученных данкых по "некаталитической" реакции аш лироЕания в присутствии свенеперекристаллизованного поташа. Есл1 предположить, что фосфокаты сами играют роль катализаторов в эт) реакциях, то становится непонятным, почему их каталитическая а: тивность сводится на нет при переходе от одних галогенидов к др; гим.
По всей вероятности, во всех этих процессах определенную роль играет адсорбция галогенидов на активных центрах поташа, а такле возможность одновременного алкилирования фосфорного нукле« фила и поташа.
Синтез ненасыщенных третичных фосфиноксидов из вторичных путем реакции нуклеофильного замещения в условиях межфазного катализа или в суперосновной
Третичные фосфиноксиды находят широкое применение в качест-зе экстрагентов, комплексообразователей, лигандов в металлоком-злексных катализаторах, пластификаторов, биологически активных зоединений и т.д. Среди этих соединений особое место занимают их ненасыщенные представители, которые могут быть использованы как лономеры для пол-учения огнестойких материалов, антиппрены и т.д. Зольшой интерес могут представить эти соединения и как комплек-)ообразователи, поскольку установлено, что комллексообразующая зпособность растет с жесткостью структуры.
Как было видно из предыдущих подглав, нами разработаны эффективные методы синтеза третичных фосфинов и фосфонатсв, осно-занные на достижениях межфазного катализа.
Дальнейшие исследования показали, что метод межфазного ката-хиза может быть успешно использован и для получения ненасыщенных фосфиноксидов. Здесь необходимо отметить, что в синтезе фосфпн-зксидов раньше нас указанный метод был применен М.Л.Кабачнкком 1 E.II. цветковым с сотр., сообщившими в 19Ыг. в Б:слл. изсбо. о юлучении дифенилбензил- и дифенилбутилфосфиноксидов алк/лирова-шем дифецилфосфшистой кислоты соответствующими галогенидами в зрисутствии тетрабутилфосфонийподида и водного раствора едкого сали. В дальнейших исследованиях, опубликованных в открытой пе-1ати, авторы расширили круг вторичных фосфиноксидов к насыщенных галогенвдов, применяемых для алкилирования.
Еще раньше теми же авторами был разработан еще один удобный яетод синтеза насыщенных фосфиноксидов, аналогичный описанному зыше для синтеза фосфинов, основанный на проведении реакции в ¡уперосновной среде. Ни в условиях мекфазного катализа, ни в synepocHOBHoü среде ненасыщенные галогениды авторами не использовались.
Приступая к систематическим исследованиям по синтезу нсна-:ыщенных фосфиноксидов, мы начали как и в предыдущих случаях с фостейших аллильных' представителей - дифенил- и диэтилпропен-i-илфосфинокс вдов.
I
- 18 -
Летальное изучение влияния различных факторов на выходы конечных продуктов показало, что из использованных катализаторов наилучхим является катамин АБ. Из примененных растворителе! наилучшие выходы были получены в бензоле. Оптимальными температурами оказались при применении едкого кали 20-25°, при применении поташа - 73-75°.
Оказалось, что как и при синтезе фосфонатов, природа основания оказывает существенное влияние не только на выходы получающихся продуктов, но и на их строение. Так,при применении едкого кали в указанных виде оптимальных условиях в качестве един ствекных продуктов взаимодействия диэтил- и двфенилфосфшистых кислот с !-бромпропеном-2 были выделены диэтил- и дкфенилпропен 1-илфосфиноксцды с выходами 93 и 95^, соответственно. Замена в описашой реакции едкого кали более мягким основанием - потаием даже при 7р-80° полностью предотвращает прототропную изомеризацию, приводя к пропен-2-алфосфиноксидам с выходами выше 90#.
кон
- о ■
ЪРСН-СН-СН}
ii
о
Я\С2Н5.СеН5 0
Попытка осуществить ту же реакцию в супероснсвной среде привела к смеси изомерных фосфиноксидов с и ^.^-не-
предельными трупами.
Гладкое протекание алкилированкя диэтил- и дяфенилфосфинис-тих кислот наблюдалось и при использовании в качестве галогени-дов в найденных выше оптимальных условиях З-ыетилбутен-2-.кл- и З-хлорбутен-2-илхлэридов. ^
ЪРН + С1СН2СН=С< -ЬРСНЯСН = С(
о о
и -- сл, СеНь ; Х=У= СН3 ; , У-' С!
Взаимодействие диэтилфосфинистой кислоты с 1-хлорпропином-< при 72-73° в присутствии поташа привело к образованию смеси двуз изомерных фосфиноксидов - диэтилпропадиенилфосфиноксида и ди-этилпроп:ш-1-илф;осфиноксида с общим выходом 83/1 в соотношении 4:1 (ПИР), получающихся в результате прототропной изомеризации
зервоначалького продукта нуклеофильного замещения. Как и в случае сходно построенных фосфина и фссфоната не исключена и воз-ложность образования диэтилдфопадиенилфосфиноксида в результате реакции с переносом реакционного центра. Полученную смесь изомеров при добавлении нескольких капель спиртового раствора этила-га натрия удается полностью перевести в чистое соединение с о/-ацетиленовой связью.
(СМРН + С1СН2С^СН
О \п-?г
(с2н5)2рс^с=сн —-(с2и5)2рг^=с^ + (с2и5ус=сси3
ß О | сги}оыа
(Ш,РСаССНъ о
При проведении той не реакции при более низкой температуре (5ü°) был выделен исключительно дпэтилпропадиешкфосфиноксвд с выходом 60/5.
(Ш2РН + снцс^сн—^ (CJHö)2pcm^C=chj
о о
Применение вместо поташа едкого кали заметно ускоряет реакцию ачкилирования диэтилфосфинистой кислоты 1-хлорпропи:-гам-2 и приводит к повышению выхода конечного продукта, в качестве которого в этом случае образуется исключительно продукт полной про-тотропной изомеризации - дяэтилпропкн-1-ил5осфиноксцд.
Взаимодействие дй|енил$осфинвстоЛ кислоты с 1-бромпропкном-2 при 65° в присутствии едкого кали и мем!азного катализатора привело к образованию смеси двух изомерных продуктов алкилирова-ния - дифениллропин-2-ил- и дифенилпропил-1-илфосфиноксидов с общим выходом ЬЗ/5 при соотношении изомеров 1:2.
(C6HS)3PH * ВгШ-СН
D
-- (СсН^РШзС// - (СМРС=ССИ3
О о
Взаимодействием бутин-2-илбромида с дкфенилфосд.пнистой кислотой при комнатной температуре был получен дифенилбутадиек-1,2-илфосфиноксид с выходом Ы'7».
(Ш1]Н + MHZC=CCH3 -
о о
- 20 -
В супсросповпой средс в результате того .~е взаимодействия била получена смесь трех изомерных фосфиноксвдов с J^ -ацетиленовой, d -алленовой и сопряженной диеновой группировками.
На основании приведенных данных в совокупности с даншечи, полученными при апеллировании дпфешшяосфинистой кислоты бромистым аллилом могло заключить, что в синтезе ненасищешшх третичных фосфннокскдов предпочтительно применение метода мекфазного катализа по сравнению с суперосновной средой.
Осуществлен такг.е синтез 1,4-б;:сфосф1пюксидов, исходя из 1,4-дцхлор:коз промышленных диенов - бутадпена-1,3 и изопрена. Аналогично получен I,4-бис(дг^еншгфосфиноксндо)бутии-2.
ш,рн - стс^аа
о о о
Па основании снятия Ж спектров по ходу взаимодействия эк-вимольных количеств дкЬешифэсфпнистой кислоты и 1,4-дихлор-2-мзт:тлбутена-2 сделан вывод о том, что образование бисфосфинок-епдов из днхлорпдов диенов протекает, если не полностью, то в значительной степени, не через двойное нуклеофилъное замещение, а путем последовательных; реакций мэнозамещения, дегцлрохл-рнро-загшя п присоединения второй молекулы реагента.
>рн + исщ=сси\' > >рщн=ссн2а
. " I - и I
О сн3 о Снл
— >Р-СН=СН-С=СНг —- ?Р-СНГС=СНСН,-Р-
I' I и I II
о СН3 О СН3 • о
Включение кислорода по P-G связи im и взаимодействии ртор;>:;[,г:1 фосфппзкспдсв с пропастилбромидзмк в условиях мог, разного катализа в присутствии потада
Неожиданные результаты были получены ндми при изучении взаимодействия вторичных фосфиноксздов с пропаргплбромидаш в условиях ме;эфазного катализа в присутствии потала.
Сказалось, что бромистый пропин-2-ия, в отличие от своего хлористого аналога, дает с диэтплфосфинистой кислотой в выше-
мазанных условиях в качестве основного продукта реакции пропин--иловый эфир диэтилфосфиновой кислоты. В качестве минорного эодукта при этом был выделен диэтилпропин-1-илфос$инокс:1д.. Со-гношение продуктов 3:1 (Ш,1Р).
(ШгРН * ВгСНгС = СН
О
КгС0з
(Ш^С=ССНз + (СМ^ОСН^С-СИ
О о
Дальнейшие исследования показали, что аналогичное протека-
ие реакции имеет место и при переходе к бутин-2-ил-, 3-фенил-ропин-2-ил-, пентен-4-ин-2-ил- и 4-метилпенген-4-ин-2-илброми-ам.
Взаимодействие дизт;цфосфинистой кислоты с бутин-2-илброми-ом в описанных условиях привело к образованию диэтилбутин-2-ия-осфиноксида и бутин-2-илового эфира диэтилфосфиновой кислоты с бщим выходом ЬЭ% в соотношении 3:2 (ГЖХ, 1Г.1Р).
(СМРН + 8ГСНС-=ССН3-^
о
—- (Ш,РСИ,СЧСН3 + (сМцРОш^сщ
о о
В отличие от пропик-2-ил- и бутин-2-илбромидов в случае 3-ениллропнн-2-ил-, пентен-4-ин-2-ил- и 4-метилпентен-4-:т-2-ил-рошдов эфиры фосфиновой кислоты становятся единственными проектами реакции, получающимися с выхода;® 91, 74 и 66^, соответ-твешю.
Сходные результаты были получены при переходе к дифенклфос-¡инистой кислоте.
Проведенные•исследования показали, что замена поташа едким * :али полностью предотвращает Жирообразование и что исключение ;оступа воздуха (использование инертной атмосферы) не оказывает . :акого-либо влияния на ход реакции.
Дня найденной реакции включения кислорода по Р-С связи на-щ предложены две схемы, включающие первоначальное алкилирование юташа с последующими декарбоксилированием и высвобождением алко-'олят—аниона. По первой схеме (а) возникающий алкоголят-анион дакует по атому фосфора фосфинистой кислоты с отщеплением гад-ад-иона к образованием в результате его взаимодействия с пропар-
глчброчвдом метилацетилена или его производного. По Еторой же схеме (б) происходит обмен атомами брома и Еодорода между фос-фпнистой мслотой и галогенлдом. Образовавшийся в результате апеллирования поташа пропаргилоксильный анион замещает в этом случае у атома фосфора более легко уходящий элемент - атом брома. о
г*
ШЛС=СН' + К2С0з—-- ОСЬС^Сй'* со*
Г- / о-сн^чя'
а) )0СН*С*СЙ'
• ЯМ -- №0СН3С=СЯ' - сн3с=ся'
Ч о
8?~СНГС = СП' • / СЩС^СЯ'
3) Й}Р-Н ' + ВгСн;с=ся'
В 0 а рпги Г~ГР/
Б соответствии с приведенными схемами из продуктов реакции диэтилфосфинистой кислоты с прошш-2-идбромидом выделены метил-ацетилен и двуокись углерода с выходами, соответствующими выходу прснин-2-илоаого эфира диэтилфосфиновой кислоты.
ч
Синтез ненасыщенных третичных фосфшюксццов из вторичных фосфиноксидов и изопрена или стирола путем реакции нуклеофнхьного присоединения в условиях ме;гДаз;юго катализа пли в суперосновной среде .
Во второй.подглаве был описан синтез третичных фосфинов из вторичных с использованием в качестве алкилирующих агентов в условиях ме;лфазного катализа или в суперосновной среде 1,3-дионов.
Осуществить аналогичную реакцию с дкэтплфосфптом оказалось невозможным, по всей вероятности, в связи со значительно меньшей нухлеофильностыо фюсфонит-анконов по сравнению с фосфидннми.
Дальнейшие исследования показали, что диэтил- и дкфенил-фосфилистые кислоты аналогично фосфинам реагируют с изопреном в присутствии эквимольных количеств щелочи и каталитических количеств кат амина АБ с образованием диэтил- и дифенил-3-ме тилбутен-
- 23 -
2-илфосфиноксидов с выходами 46 и 25$, соответственно.
Пгрн + снг=с-сн=снг 'ЛФк'о~»> йграь-си=с(си3)г о сн3 о
При переходе к каталитическим количествам щелочи выходы резко снижаются. Попытки осуществить аналогичную реакцию с бутадиеном не увенчалась успехом.
Значительно меньшие выходы из изопрена третичных фссфинок-зидов по сравнению с фссфинами объясняются, по всей вероятности, меньшей нуклеофнльносгью фосфиниг-анионоз по сравнению с фосфид-нкми. Б то же врймя они достаточно нуклеофильны в отличие от росфонитных для вступления в реакцию с изопреном в вышеупомянутых условиях.
Выше были приведены результаты алкилирования дкфенилфосфи-на стиролом как в условиях межфазного катализа, так и в суперос-ковой среде.
Из-за меньшей реакционноспособности фосфинит-анионов аналогичную реакцию с дифенилфосфинистой кислотой удалось осуществить только в суперосновной среде.
(СЛ-),РИ + с,и5сн-сиг ^^ МгРСНгМгС</Ь
о ■ о
Синтез третичных (¡¡остинов и фосфиноксидов из вторичных путем реакции нуклеобильного присоединения к ацетиленовым и випнлацетлтснозым соглашениям в условиях межфазного катализа или в суперосновной среде
Описанные в предыдущее подглавах результаты исследовании по присоединению фосфид- и фосфонит-анпонов к сопряженным диенам, большая склонность к нуклеофильной атаке тройной связи по сравнению с двойной и приведенные данные по образованию дпфосфосоед::не-ний при взаимодействии дифентафосфина с пропш!-2-ил- и буткн-2-ллгалогенидами давали основание полагать, что з реакцию с указанными выше фосфорными нуклеофилами в условиях межфазного катализа или в суперосновной среде будут вовлекаться и ацетиленовые соединения, нр содержащие уходящих групп.
- 24 -
И действительно, оказалось, что дифенил- и метилфенилфосфи-кы уже при комнатной температуре гладко реагируют с ацетиленом в присутствии каталитических количеств щелочи в указанных условиях с образованием 1,2-бис(дифенилфосфино)- и 1,2-бис(метилфенил-фосфнно)этапов с почти -количественными выходами.
Те асе реакции с дифеш!лфоефинистой кислотой в связи с заметн меньше!! нуклеофильностью соответствующего аниона может быть осуществлена лкзь в суперосновной среде.
С^РИ + ие-=си СЛУ-Щ-С%-Р:СЛ
зъ/лсо,хои д ' 2 Д
Я= Ссн$1 сн3
(Ш^РН + НС: СУ (С6%)гР-СНг - СИг-р{СЛ)г
о о о
Из ацетиленовых соединений в качестве алкилирующих агентов в двухфазной каталитической системе или суперосновной среде били исследованы также фенилацетилен, дифенилацетилен, 1,4-диэтшил-бензол, а также неактивированные ацетилены,как гоксин-1, гептин-I и октин-1.
Установлено, что дифенилфосфин легко реагирует с фенил- и дцТ<енилацетиленами при комнатной температуре в указанных условиях с образование;.! третичных фосфинов с & -фенилзинильной и </-фе-нилстирильной группами, соответственно, практически с количествен нз/л выходами.
(Ссфи * ЯС'-С-СЛ -
Я - Н^С^Нь ^
В отличие от этого реакцию с дифенилфосфинистой кислотой, протекающую лишь при 50-60°С,не удается остановить на стадии моноприсоединения, независимо от соотношения компонентов и условий реакции 1:1 аддкт неизбежно реагирует дальше с образованием насыщенных фосфиноксидов.
(СЛЬРН * кснт (сл\Р-си-ся-р(сл)г
0 я-н.ьь 0 й0
СИ'СИР (CM5
- 25 -
Полученные данные могут быть легко объяснены электронооття-?иваадиы действием дифенилфосфикоксидной группировки,; способст-¡ующим взаимодействию с нуклеофилами.
Взаимодействие дяфенилфосфита с 1,4-дкэтг.кнлбепзоло:.: в опи-¡анных условиях привело к образованию продукта присоединена хвух молекул фосфида - по одной к кавдой эткнильной группе.
С' = СИ
1С.ЧРЧ * 6
С -- СИ и-Г-СнР(СсЛ<Ь
В случае дифенилфосфинистой кислоты при осуществлении реакции в сравнительно мягких менфазных условиях при соотношении реагентов фосфиноксид:углеводород 2:1 был получен продукт с двумя росфиноксидными группировками у соседних атомов углерода этиль-кой группы. Та же реакция в дгкетилсульфоксиде с 4-х кратным мольным количеством дифенилфосфинистой кислоты привела к аддукту с соотношением 1:4 О
*№)гМ
С^СИ
с=си
М4-к, 6ц
о
4 (сл)'р-и
о
СНСНг-р(СМ?
Лмсо, КОЛ
D
РЫ, №4 О О о
Как и ояидалось, проведенные исследования показали, что реакции о неактивированными ацетиленами удается осуществить в значительно более жестких условиях. Taie, дифенилфссфкноксид вообще не реагирует с ними з условиях ме:;:фазного катализа, для успешного ке проведения реакции в суперосновной среде требуется нагревание при 8ü°G. В ее результате, как и в предыдущих случаях, были получены исключительно продукты бисприсоединения с выходами 62-72/Î.
(СМРН - RCZCH . . _ ,
о о /? о
CsHn, С ¿И/5
Продукт двойного присоединения с выходом 59,был получен также при взаимодействии дифенилфосфина с гексином-I в суперос-
(CtHsbP-ÇHCrtrP(C<t{s)i
- 26 -
новной среде при соотношении реагентов 2:1.
(слУн - С,И3С-=СИ *мсо'ко"> (СЛЪР-СИСНгМ
ЦНЭ
При проведении той же реакции с гексином-I и гептином-1 при соотношении реагентов 1:1, исходя из данных 1ИР, имело место образование смеси продукта биспрпсоединения и двух изомерных продуктов моноприсоединения, с соотношением последних 1:1.
(CeHsh РИ + RC- СИ -»
/ , Я
R = С^Нд, Сь'ЯЦ
Та ке реакция в условиях ыежфазного катализа протекает с большим трудом. после 8 часового нагревания на кипящей водяной бане выход продукта алкилирования составляет всего 13-16$. Согласно данным ШР он представляет собой смесь изомерных моно-фосфинов в соотношении 1:1. Полученные данные свидетельствуют о том, что оба углеродных атома при ацетиленовой связи с одинаковой легкостью атакуются фосфорным нуклеофилом.
В продолжение исследований по нуклеофкльному присоединению вторичных фос^кнов и фосфиноксидов к 1,3-диенам и ацетиленам были изучены их реакции с винилацетиленовыми углеводородами.
Как показали нааи опиты, днфенг^фэсфпн образует с экекмольным количеством винилацетилена в условиях межфазного катализа продукт 1,4-присоединения - дифенил-2,3-бутадиеш:лфосфин с выходом 40%.
(СЛ\РН - СЙ-С=СИ (Ш,РСН,СН=С=СИ,
Проведением той ке реакции с применением двойного мольного количества дифенилфосфина получен 1,4-бис(дифенилфосфино)0утен-2 с выходом 83%. Сходные результаты получены в суперосновной среде.
Реакция со второй молекулой фосфина включает в себя, по всей вероятности, стадию прототропной изомеризации в сопряженное диеновое соединение.
Аналогично взаимодействие дифенилфосфина с половинным мольным количеством изодропекилацетилена привело к образованию 1,4-бис(да-
)с:шл5осф1Шо)-2-ыст1а1бутена-2 с выходами £4$ в условиях мегфаз-юго катализа и С6$ в суперэсновпой среде. !
СсФн - cHrc-c?ci-i-:::;z0V> 1ш*т-с*ын3 а ! ä
Ь н-) рн
Ш,Рсн2- с=сн-сн,р(ш2 [сл-h № с-си --си\
& п--н,снз я
Тот ;ке ход реакции имеет место, по всей вероятности, п в ре-шцкях в:пк1лацот::ле:1ов1с: соединен!:;; с д::фелнл.т,ос "инистой кислотой, тиводящих к 1,4-бнсфосТмп1окс;кам.
(САЪРИ + сигс-снн—
* * и I н I п <
ОН оно
Как и в случае 1,3-дпзпсв нам из удалось вовлечь в реакцию ! ацетиленовыми соединениями в изучаемых услов::ях дкаяаа:*осфпгы.
Синтез третичных фосф;г?:ов и фосф::т;о1:с1:,поЕ из арпл- к втншлгалогели^оз в ус.юзллх меммг.зпого катализа пли в сунсросноглой сгеде
Известно, что арллгалогепиды, не содержащие электропсаадсн-•ориых группировок, пассивны в реакциях нуклеофильнсго замещения, 'еакции с их участием удается осуществить либо с поселением ме-'аллооргапкческих соединений, либо в условиях ме.":фазпого катализа I присутствии металлокомплексов.
Как показали налы: последов алия, ди^енилфосфин успслно ар:'_ти-¡уется хлорбензолом как в условиях мепфазного катализа в присутс-'вии каталитических количеств катампна АБ, так л в суперссновной •.роде с образованием трифенилфосф:ша с выходам:: 49 и 56$, соот-.стствеппо.,
ШРН + Ш1 J^f^ (сл-hP
ри переходе к бромбензолу выходы значительно снижаются.
Пали осуществлен и такгде реакции в изучаемых условных вторич-:ых фосфинов и фосфинокспдов с в:пгплгалогенндами - 1,2- и 1,1-ди-лорэтиленами, а такло с и^З -хлоретиролами.
Установлено, что дифенилфосф;инистая кислота _легко реагирует с 1,2-дихлорэтиленом в присутствии щелочи и катализатора межфазного переноса с образованием 1,1,2-трис(дифенилфосф>ино)этана с выхода,! 65^. (Сьф-Сй-СНг-Р(Щ
(СМ>РИ - С!СН-сю ¿' 'р(щ о
о о
Тот же продукт образуется из 1,1-дихлорэтилена и 1,1,2-тр*хлорэтака. СНг = СС/2 СИ^С! С С^ И
О
: (СМ К
■ [СЛЬР, о
Попытка осуществить те же реакции в суперосновнок среде не увенчалась успехом. Бо всех случаях были получены лкдъ продукты осмоления. _
Дпснилфосфин образует с 1,2-дкхлорэтнленом 1,2-бис(дифе- ' Н1^:фосфино)этилен. Реакц:ш в суперосновной среде протекает строго стереоспоцифично - <? -галогенид образует ^-продукт, Е-га-логенид - Е-продукт. В отличие от этого в межфазных условиях в случае Е-:;зомера образуется смесь Е- и ¿- -изомерных бисфосфи-нов с явным преобладанием первого, (соотношение изомеров 4:1). В случае <? -галогенида здесь также наблюдается стереоспецифичное ппотекание реакции.
'/си\РИ * (с<^С=С<рШ!
Стереоспецифическое протекание реакции наблюдали также Агуйар и Дигле при изучении взаимодействия указанных стереоизо-мерных винилгалогенидов с дкфенилфосфидом лития.
На основании полученных данных, по всей вероятности, можно
заключить, что реакция 1,2-двслорэгилена с дифеяилфос£ишом протекает в суперосновной среде исключительно, а в условиях межфазного катализа в основном по механизму прямого нуклеофнльного замещения.
Результаты взаимодействия 1,2-д1Шюрэтнлена с дийенилфосфи-ном позволили усовершенствовать известный путь синтеза Е-1,2-бис(дифешшфосфино)этш1ена - ключевого реагента в синтезе нор-фоса - известного лиганда в катализаторах асимметрического гидрирования. Как и для других фссфинов, известны;! путь получения 1,2-бис(дифен;и1фосфино)этилена включал в себя применение дифеннл-фосфида лития.
1,2-Бис(дйфе1П1лфосф1шо)этилен был получен нами и при взаимодействии дифенилфосфина с несимметричным дихлорэт:июном. Согласно экспериментальным данным в полученном продукте превалирует ¿'-изомер в соотношении £ :Е '2:1.
Исходя из строения галогенвда, по-вэдимому, можно полагать, что первым актом реакции является нуклеоф.'шыюе присоединение с последующими двумя парами реакций дегидрохлорирования и иуклео-фильного присоединения (а,б), либо дегидрохлорирования и нуклео-фильного замещения (а,в) хлора у 5р2 гибркдизованного атома углерода. Не исключена также возможность предварительного нук-леофильного замещения хлора фосфином в перзоначапьном продукте присоединения (г)
(СЛЬРН * си, = с а, ^мсо^м •
(Щрсн-сс/и ы,рснг сан ^ н [тгрсн-снр[с^3
Изучено также взаимодействие дифенилфосфина с 1,1,2-три-хлорэтаном. Установлено, что в этом случае также образуется смесь изомерных ¿'-и Е- I,2-бкс(дифекилфосфино)этиленов с превалированием Е-изомера в соотношении Е:5 2,5:1.
(Шгрн + агси-снгс\-- (Ш^рси=сир(сен3)^
- 30 -
Поскольку продуктом дегидрохлорирования 1,1,2-трихлорэтана является несимметричный дкхлорэтплен, на основании полученных экспериментальных данных можно считать, что если реакция и протекает через стадию дегидрохлорпрования, то в небольшой степени. По-видимому, перзым актом реакции является нуклеофильное замощение .
Проведенные исследования показали, что дифенилфосфшшстая
кислота гладко реагирует с I-хлор--I-фенил- и 1-хлор-2-фенил-
этилонам:! как в условиях межфазного катализа, так и в суперосновной среде с образованием во всех случаях 1,2-бис(д:$енилфосфин-оксидо)фенилзтана.
снг--сас£иь- ■ _
+ - тр-ст-рт
О сна - CHQHs ■ о c6Hs о
Несколько икая картина наблюдается при взаимодействии днфе-нилфосфила с указачньслл фенилгалогенидагли. В этом случае в зависимости от соотношения реагентов реакцию как в межфазных условиях, так и в суперосновкой среде удается направить в сторону образования моно- или бисфосфиноз.
Так, взаимодействие дифенилфосфина и Е-1-хлор-2-фенилэтиле-на при соотношении реагентов 2:1 привело к 1,2-бис(дифенилфосфи-кэ)феннлэталу, при соотношении 1:1 - к Е-1-дпфенилфосфпно~2-фе-кплэтплену с выходами в "мекТчазнкх условиях 77 и 59% и в супер-оснозной среде 56 и &ь%, соответственно.
смрн h cich=CHC6HS ^ ^^^
C6H¿
Образование Е-фосфина из Е-1-хлср-2-фюнилэтилена свидетельствует, по-видимому, о том, что реакция, как и в случае 1,2-ди-хлорзтилена протекает по схеме прямого нузслеофильного замещения. Аналогичный ход реакции лежит, по-видимому, и в основе взаимодействия д::Т;сн11/1Гюсфиноксвда с указанным галогенндом.
Е-1-;;пХон1и;1;осфино-2-ф)сиилэтш1Сн был получен нами и в реак- , ции дифенилфосфина с 1-хлор-1-фенилэтиленом в условиях межфазного катализа при соотношении реагентов 1:1, при соотношении не 1:2 в этом случае также был вцделен 1,2-бис(дифенклфосфино)фенил--а тан.
(C6HS)2PH + CHj = CCiCeHs (C6HX PCH-- CHCeHs
- E
(m),PH ■ - (c6HslPÇH- CH;P(e6Hs)z
Ce H 5
Образование Е-1-дифенщ1фосфино-2-феш1лэт1:лена из 1-хлор-1-' [юнилэтилена можно представить протекающим как через предварительное дегидрохлорирование в фенилацетилен, так и по схе;ле ? грисоединенш-дегадрохлорирования.
Синтез ненасыщенных третичных бксфосфинов и
бисфосфкпоксидов из хлорсодсржащкх 1,3-диенов в условиях межфазного катализа ми в суперосновной среде
Нами изучено также взаимодействие вторичных фосфинэв и фос-«шоксидов'с хлррсодержащими диенами - 1-хлорбутэдиеном-1,3, ¡-хлорбутадиеном-1,3 и 2,3-дихлорбутадиеном-1,3.
Реакция дифенилфосфина с 2-хлорбутадиеном-1,3 в двухфазной ;аталитической системе тетрагидрофуран - зодная щелочь в присут-:твии катализатора межфазного переноса - катамина АБ, привела ie к образованию продукта 1,4-прксоединепия, как это наблюдалось г бутадиена и изопрена, а к 1,4-бис(дифенилфосфино)бутену-2 с 1ЫХ0ДСМ 83/5.
Образование последнего представляется нам протекающим по хеме, включающей аномальное нуклеофилыгое. замещение у 5 Р^ гиб-шдизованного атома углерода с последующими прототропной изогле-*з изацией и присоединением второй молекулы фосфпна.
'С(Н5),М + СН3*СС1-СН=СН2 , с~н-_
(е6н^рснгсн=с=щ —(М2рсн=си-сн=а/г
(CiWH » (CeHs)2 РЩ СН = СНСНг PfCeHsl
Те не продукты были получены при замене 2-хлорбутадиена-1,3 -хлорбутаднсном-1,3, катамина АБ, ТБАБ и межфазных условий уперосноЕной средой. .
В случае'1-хлорбутадиена-1,3 маршрут реакции включает в се-
бя, по всей вероятности, последовательные стадии 1,4-присоеди-нення и нуклеофилыюго замещения.
(СЛШ + С1СН = СН-СН = СН3 -АЛФ*'0И ,
V ь < Ям со, кон
(с6н5),рсилсн=снсн2с1 (С'Н5)/Й> (Ш,рснгсн--енснгр(с6н5>
Образование соединения с двумя фосфорными заместителями в положениях 1,4 имело место и при взаимодействии в межфазных условиях I- и 2-хлорбутадиенов-1,3 с дифенилфосфинистой кислотой.
(СМРЙ+ т=с у си=си2 (сАтд-ши^с,
0 ' х=н,у=а; х=а1у=и о о
б
Попытки остановить перечисленные реакции изменением соотношения реагентов на образовании продуктов монозамещения в случае 2-хлорбутад:тена-1,3 и 1,4-присоедкпения в случае 1-хлорбутадие-ка-1,3 не увенчались успехом.
Исследования показали, что дифенилфосфин и дифенилфосфияис-тал кислота экзотермично реагируют с 2тЗ-дихлорбутадиеном-1,3 как в условиях ме;кфазного катализа, так и в суперосновной среде с образованием з результате двойного аномального нуклеофильного замещения соединений с 1,4-дкфосфозамещенной бутян-2-иленовой группой.
(Ш2рн - сн3=сс/-са=сн, __
или РН
о
(с6 Ц р - сиг -с=-с-сн2- р(сл,4
или Р
И
о
Образование продукта двойного аномального нуклеофильного замещения имело место и при взаимодействии 2,3-дихлорбутадиена-1,3 с трибутилфосфином.Строение этого соединения было установлено сравнением с образцом, полученным из 1,4-дихлорбутина-2.
(счф + асн3с= ссн^а ^^
Аналогично реакция 2,3-дихлорбутадизна-1,3 с О-этпвдибутил-фосфинитом привела к 1,4-бис(дибутилфосфоно)бутину-2.
г^Р-ОСА - снгса-ссш; — Млснгснщр(сщ Ч"з о о
Нам не удалось вовлечь в реакцию с хлорсодержащими диенами диалкилфосфиты в условиях межфазного катализа, а также триалн 'Л-фосфиты, по всей'Вероятности, из-за их значительно меньшей нук-леофильности. Но тон же причине не реагирует и трифенилфосфин в отличие от-трибутилфосфика.
Не увенчались успехом и все наши попытки осуществить взаимодействие наззанных хлордиенов с диметиламином в аналогичных условиях или с трклетиламином з условиях реакции с трибутилфосг-фином.
Специально поставленным опытом по ззакмодейстзию эквгглоль-иой смеси триметиламина, трибутилфосфина и алл ил бромида, приведшему исключительно к аммониевой соли, установлено, что триметил-амин пуклеофпльнее тркбутилфосф:1на.
Для объяснения полученных данных можно предположить, что как и в случае хлорпесодержащкх диенов и ацетиленов, также не ^ реагирующих в изучаема условиях с третичными аминами, реакциям с фосфорными нуклеофилами способствует промежуточное образование сравнительно устойчивых £ -фосфобетаинов.
Синтез ненасыщенных третичных фосфинов, исхода из трифешпфосфина в присутствии щелочных металлов
Одним из основных и широко известных методов получения третичных фосфинов является их синтез из тризрилфосфшюв с применением щелочных мзталлоз. Связь арил-фосфор в третичных фосфинах легко расщепляется под действием щелочных металлсв с образованием фосфидов металлов, которые в свою очередь встзпают в реакцию
I I
I
- 34 -
с самыми различными алкилирующкми агентами.
В предыдущих подглавах нами были приведены результаты исследований по разработке методов синтеза третичных фосфинов из вторичных, в основном из дифенилфосфина. С целью разработки метода синтеза третичных фосфинов, содержащих двойную связь в о, ^ -поло::сении из триарилфосфинов мы обратились к вышеупомянутому методу, основанному на применении щелочных металлов.
Таким способом из 1-бромпропена-2, 1-бромбутена-2 и 1-бром З-метилбутена-2 без выделения промежуточного дифенилфосфида лития получены д::фе:-ы:ллропен-2-ил-, дифенилбутен-2-ил- и диметил-3-ме тилбутен-2-;:лфосфпкы с выходами 54, Зо и 40/5, соответствен-
но.
. /г и \ п / ¿ (сн^еа
М3Р
■ I ^ ' г СИ=
X7
В продолжение этих исследований, исходя из трнфенилфосфина был осуществлен синтез смешанных третичных фосфинов путем двух последовательных реакций разрыва связи фенил-фосфор и апеллирования. , ^ . М у . ,
хснгсн=с?£. _ ......
£сН5 РСНэСН-С( , а.
СН3
чз
Как выше было установлено, при синтезе арилфосфинов в условиях мемфазного катализа ши в суперосновной среде в качестве алкилирующих агентов могут быть использованы не только аллилга-логениды, но и их предшественники - 1,3-диены, что значительно упрощает синтез и повышает выходы целевых продуктов.
С аналогичной целью I,3-диены были применены в синтезе ди-фен::лалкен-2-плфосфинов из трнфенилфосфина. Выходы дифенилбутек-2-ил- и дифенил-З-метилбутен-2-илфосфинов составили при этом 45 и 53,ь, соответственно.
' Ш*Р {СеН5\М • ■ * -^
к
(CeH&P'CHg-CHzC-CHs
k R--HJH3
Синтез трифениловых эфироз фосфористой л фосфорной кислот в условиях межфазного катализа-
Метод ме:кфазнсго катализа, кроме алкплирования Р-Н кисл<эт, был использован нами в синтезе трифенилоных эфкроь фосфористой и фосфорной кислот взаимодействием фенола с треххлористым фосфором или хлорокисыз фосфора в двухфазной каталитической системе в присутствии основания.
слон * PCI3 ■ (шЪг-о
смн + poci3 - (ш}3р-о
В настоящее время метод получения трифенилфосфата внедрен на Ереванском заводе химических реактивов.
Глава П. СИНТЕЗ И РЕАКЦИИ С ШШМИАГЛИ ЧЕШЗРТИЧНЫХ . GOZELl С НЕНРЕдЩ1Ы1и,:П
ГРУППАМИ
В предыдущих глазах были описаны перспективные способы синтеза теките основных классов фосфорорганическпх соединений, кац фосфины, фосфонаты и фосфияоксиды. Настоящая глава посвящена синтезу и реакциям с нуклеофилами ближайших производи!« ненасыщенных третичных фосфинов - четвертгяннх солей фосфопия.
В литературе имеется много работ, посвященных взаимодействию третичных фосф'инов с аплшхгалогенодами. Большинство этих исследований проводилось с целью перехода с помощью реакции Вит-тига к новым полиеновым структурам.
Как показали паши исследования, образование фосфониевых солей с группами аллильного типа зачастую сопровождается аллтаь-ной изомеризацией.
Так, 1-хлор-5-метоксипентен-2 при нагревании в сухом бензо-
i . i
ле реагирует с трифенил- и трибутилфосфинами с образованием четвертичных йосфопиевых солей, содержащих не а ^,^-не-'
пробельную грушу.
а3р + сщсн=снсш№ —а3рсн=снснлшсн3
Я * ЗД, С£Но
Интересные данные были получены при щелочном гидролизе образованных четвертичных фосфониевнх солей. Оказалось, что в качестве бесфосфорных продуктов в этих реакциях образуется смесь изомерных непредельных углеводородов. Образование углеводорода с дпзамещенной двойной связью из -непредельной соли вряд ли можно представить иначе, чем через предварительную прототропную изомеризацию по схеме:
он +
Я3РСН = СНСНМСНяОСНз ——
о" он
¡¥0 + СНг = СН/щ)30СН3 Й5Р0 +■ СШ-СфкЪОСНз
Образование ^-непредельной соли взамен ^.^-непредельной наблюдаюсь и при взаимодействии с трибутилфосфином хлористого металлила при нагревании.
(сЩр + С\Щ=СР; —- (С№)3Р-СН=С-са3-
Ь3 С! СНз
Взаимодействие же с трибутил- и трифенилфосфшами 1-хлор-З-ме?ил-5-метоксипентена-2 привело к смеси и -не-
предельных фосфониевых солей.
Й,Р + С1ШН=С-СН3СЦяОСИ3 --
снз
-- рчрсн =СН-СН-ШН,ОСИ5 + ос^
С/ СН3 СНз
Оказалось, что трк^енилфосфин гладко реагирует с 1,3-дихлор-
бутеном-2 с образованием чистой соли с -непредельной груп-
пой, в то время как трибутилфосфин в тех не условиях образует смесь солей с и -непредельными грушами.
Аналогичная смесь соединений была получена и при переходе к гексамеиухтриамидофосфпту. В этом случае в отличие от предыду- •
л полученную смесь солей нагреванием с исходным фосфорным ком-тентом удалось перевести в чистое соединение с ¿Д^-непре-
!лыюй группой. я3р_-сн-ен-сна-сн3
С!
и3р асн2сн--са-ен3
+
я-с^.мт, РА-сигСн=са-сн3 ,
Проведенные исследования показали, что в отличие от 1,3-ди-юрбутена-2, 1-бромлропен-2 и 1-хлор-3-метилбутен-2 гладко ре-:ирует с гексаметилтриамидо- фосфитом с образованием солей с
-непредельной группой.
frn)j]3ß * [(снЩтс,
X-C/Jr; У = Н,М3 Х
Известно, что тркфенилпропен-2-1к;1юсфонийбромад при нагревали в диметнлформамиде при 150° почти полностью переходит в изо-зр с J,^-непредельной связью.
Сказалось, что в аналогичных условиях гексаметилтриамидо-осфониевая соль без изменений возвращается обратно, что обьяс-яется, по всей вероятности, электронным влиянием диметгламино-рупп, уменьшающим полошттельный заряд на фосфоре и тем самым атрудняюцим перзую стадию прототропной изомеризации - стадию ледообразования.
Интересные результаты были получены в'случае 1,4-д::бром-2-етилбутена-2. Образозавиаяся при его реагировании с гексаметпл- • риамидофосфитом монофосфониевал соль в условиях реакции част."тч-о подверглась дегидробромкрованпю, переходя в соответствующую оль с сопряженной диеновой группировкой. ^
Гр!зЬФ] + &г£Иг-С=СНтг — [(CH3l/v]}PCH;CH=CCfljß,
Ch вп СН5
[(Сн5у]5Р-сн=сн-с=т --/
вг Ь3
Kai: известно, трибуткл- и трифенилфосфины с названным дибро-[вдом в аналогичных условиях образуют продукт за-.-ещения без де- . 'идрсбро'мировачия. Такое различие в поведении указанных фосфоние-1ЫХ солей связано, по-видимому, с большей основностью гексаметпл-
трпамидофосфита.
Гексамет;лтриамвдопропен-2-илфосфониевая соль была подвергнута щелочному гидролизу. В результате были выделены диметил-амин и гздшт бис(д1-летплам1-шо)алжлфосфшоксвда.
1{сф]5кт-'снх —сн,сн=снх -
— ШЖрсм,СН--Щ + (щм
о
I Поскольку взаимодействие третичных фосфинов с аллилгапоге-нидамп происходит неадекватно, приводя зачастую к смесям солей, га; решили испробовать еще один способ получения аллилфосфоние-вых солеи.
Известно, что четвертичные соли аммония широко используются в реакциях С-, 0- ц Ы-алкилирования. Мы не нашли в литературе данных о Р-аскилировални при взаимодействии аммониевых солей с фосфзшами, за исключением солей манниховских оснований и родственных соединений с чрезвычайно легко отщепляющейся аткикирукь щей группой.
На.:;: установлено, что трибутилфосфин при 140° алкияируется дЕ::зтилдп(3-мет1шбут:ек-2!и1)амл:011и1Ьсл0р11Д0м с образованием три-бзгт:с;{3-:лет!У:бутек-2-1У1)1фосфоки1:!Хлорида и диметил-З-метклбутен-г-н/амига с выходами 58 и 39%, соответстве1шо.
с!К 5 а
Несколько иная картина наблюдается при нагревании трибутил-фосфина с ;уг.:етгл(3-хлорбутен-2-ил)а,лглони15хлори.дом. В качестве фосфорсодержащих продуктов в этом случае была получена смесь фосфонисвых солей с п -непредельншли группами с
общим выходом 45$.
(СН3У(СНГСН*СС/-Щ)Х - (С<Н3)3Р --
С!
—- (С^5)3РСН,СН=СС1СН3 + (СМ3РСН=СНСНС1С//3
Нами исследована также реакция трибутилфосфина с диэтилметил-(пентен—1-1П1-2-ил)аглонийиодвдом, приведщая к образованию сходно построенной фосфониевой соли (24$) и большого количества смолы.
>бразование продукта реакции модно представить как в '¡результате юрмального { Sn 2 ), так й аномального ( SN 2') замещения, по-ясольку строение отщепляющейся группы не позволяет сделать выбо-)а между этими двумя путями.
J
Б продолжение исследований по изучению взаимодействия третичных фосфпнов с аллкягалогсшгдами представлялось интересны:,i изучить аналогичные реакции с пропаргнлгалогенидами, тем более, ito известна большая склошгасть к прототропии в соединениях с тройной связью по сравнению с двойной.
Аибером и Дккером была получена соль с незамещенной пропар-гильной группой из трифенклфос'фина и пропин-2-илбромвда проведением реакции в присутствии эквимольного количества бро.-лпетозодо-родной кислоты.
Хотя авторы не останавливаются на этом вопросе, нам ка::ет-;я, что кислота взята ими с целью подавления прототропной изомеризации.
Нами установлено, что взаимодействие эквимольных количеств 1рошш-2-илбромвда и трибутил- или трпфенилфосфинов при комнат-гой температуре в эфире приводит к образованию смеси четвертичных фосфониевых солеи с d-ацетиленовой и алленовой группировками, после кипячения которой в этилацетате получается чистая золь с пропгл-1-пльной группой.
Й3Р - ВгСНгС^СН —- И3ку''С'-СН2—- Й5Р-С=С-СН3-
ßp , Rn
В продолжение этих исследований найдено, что реакция трифе-зюгфосф'нна с 1-бром-3-фекиллрсш:ко?л-2 в сухом бензоле приводит х чистой соли тр1тфенил(3-^фенилпропадиенил)фосфонт1я.
Аналогичная картина наблюдается и в таких растворителях различного строения, как толуол, спирт, эфир, ацетон, ацетонит-рил и диметилформгмид. ^
Р - ШгС=ССеНа- — [С(Н5)5ПН=С=-СНС(Н5
Вг
В отличие от этого в результате той же реакции в растворах
дпоксака и хлористого метилена была получена смссь изомерных фос-фопл-злше солей с алленовой и ^-ацетиле ново и группами. Сходная картина наб.дсдалась и в таких протоиоподвшшых растворителях, как нитрометан, малоновый эфир, дкметилсульфоксид и, как ни странно, в п-ксилоле.
Пео-вданным образом взаимодействие тех же компонентов в растворе хлороформа привело к чистой соли с ^-ацетиленовой группой.. Аналогичный результат был достигнут в трифторуксусной кислоте или в смеси диоксана с 48£ раствором бромистоводородной кислоты.
1С
•ШР + МС=-СС6Н5
-- (св Й5)3Р- СИ? с = СС6Н>
8>1
Исследование взаимопревращения двух изомерных солей в различных растворителях показало, что диметилформ&мид приводит к полному переходу ацетонового изомера в алленовый. Обратный переход достигается при стоянии растворов алленовой соли в хлористом метилене, хлороформе, трифторуксусной кислоте и при нагревании до температуры плавления. Добавление п-ксилола к хлороформному раствору ^-ацетиленовой соли сопровождается частичной изомеризацией в алленовую.
Вр СР3СООЦи<,и1°
"Необычная" изомеризация алленилфосфониевой соли в указанных растворителях, по-видимому, монет быть объяснена тем, что они образуют с ацетиленовой связью комплексы, делающие ацетиленовый изомер энергетически более выгодным.
Изучение елнянпя природы фосфина на ход взаимодействия с 3-фон1^:прог:пн-2-илбромидом показало, что замена трнфенилфосфила ди-финил1лет;1лфосфино.м полностью предотвращает прототропную изомеризацию, приводя к образованию как в хлороформе, так и в эфире, ацетона, бензоле и дгслетилформамиде чистой соли с ^-ацетиленовой группировкой.
Замена трифенилфосфина трибутилфосфином не оказывает существенного- влияния на ход взаимодействия с З-фенилпропин-2-илброми-дом во всех перечисленных растворителях. Здесь интересно отметить,
- 41 -
что трибутил(Зчфеншшропадиенил)фосфопийбромид в отличие от трифепильного аналога не подвергается изомеризации в растворе хлороформа.
Исследовано также влияние заместителей з молекуле ацетиленового субстрата на ход взаимодействия с третичными фосфинами.
Установлено, что з отличие от З-фенилпрошш-2-илбромида, бугин-2-ил- и пентен-4-ин-2-илбромиды образуют с триХенил- и дифенил-метил'Хосфинами во всех перечисленных растворителях продукты замещения без изомеризации, что можно объяснить стабилизирующим влиянием глетильного и винильного заместителей на ацетиленовую структуру. Замена названных фосфинов трибутилфосфином '. приводит к незначительной изомеризации.
(Шуя + шс^ся'—- (смр-снус=са'
I
/? = см, СНу, СН3/Л--СНз я
Более сложная картина наблюдается в случае 4-метнлпент; н-4-ин-2-илбромида, образующего с трифенилфосфшом в эфире и бензоле смесь солей с алленовой и ацетиленовой группировками (о(-и ^-ацетиленовые соединения), з ацетоне же и хлороформе смесь о(- и ^-ацетиленовых солей. Чистую соль с ^-ацетн- ' леновой связью удается получить в смеси диоксана с бромистоводо-родной кислотой, чистую алленовуа соль - з дпкетилформгмиде.
Полученные данные позволяют предложить эффектйные методики
синтеза чистых четвертичных фосфониевых солей с ^-алленовыми
(екалленовкми), . ¿8-ацетиленовыми (вгамлацетиленовыми) группа" о,
ми.
В литературе имеется большое число работ, посвященных рзак- . циям нуклеофильного присоединения к четвертичным фосфонпевым со-ля!л, содержащим винильную, аллильную и пропаргильную группу. При рассмотрении этих работ бросаются в глаза облегчающее влияние фосфопиеЕоЗ группировки на взаимодействие с нунлеофилами и тот факт, что реакциям с сильно основными нуклеофилами, судя по выделенным продуктам, в ряде случаев предшествует прототропная изомеризация. Изучены также реакции присоединения к этипилфосфо-ниевыгл солягл.
Имея в своем распоряжении набор фосфониевых солей с аллено-зшли, енинозыми и ацетиленовыми группами, мы решили исследовать
их взаимодействие с рядом нуклеофилсв.
В литературе мы нашли работу, посвященную изучению взаимодействия с триэтиламином трифен1Ц1(2-бром-3,3-дифешшишил)фосфо-нпйбромида. Авторы показали, что образующийся в результате отщепления бромистого водорода трифенилСЗ.З-дифенилалленилЭфосфо-нийбро.мид присоединяет анилин с образованием £ , ^ -непредельно;'! соли, но не реагирует с метанолом и третбутилмеркаптаном.
+ (с}Н;),а/ , \ + сл
(СефСН-С'С
Вг Вг
КС6Н>
&
сл-
нш 6 *
Как показали нали опыты, трифенил(3-фенилпропадиен-1,2-ил)-фосфсн'.гйбромт'д с самэразогреванием реглфует с диэтиламином в диметилформамцдэ с образованием продукта присоединения по нопре-делъпой сзязи с выходом 7&%.
Нелогично протекает реакция с бутиловым спиртом, приводящая к трифзш1л(2-бутокси-3-фешшпропен-2-ил)фосфонийбромиду.
Строение полеченных соединений установлено кислотным гидролизом в один и тот кз кетон, а в случае аминопровзводного таклсе перегруппировкой его бромзллилата з ацетошттриле с миграцией аллнльпой гоуппы от Н к С. /,
(Ш5РСНгС*СНСеН>' С,//^ ОСЛа
Нг0,
->-
(СМРЩ-С-ЩГЛ-
Н'
о
1 ' " ' тмт (с, н^ /к - щ - си =7%
(СЛ)5РСН<-С*СМС6Н;
Фз>*
Ь-СНгСН=СЪ
ШзРСРгреи-СсН;
о С6Н5
в»
Дальнейшие исследования показали, что аналогично реагируют пиперидин и дкфенилфосфин, образуя индивидуальные продукты при-
эединсния по Л-непредельной связи.
Значительно труднее присоединяются к изучаемой алленилфос-ониевой соли меркаптаны. Для присоединения бутилмеркаптана на-ребуется нагревание на кипящей водяной бане. Алл:лмеркзптан да-е в этих условиях присоединяется лишь частично. Для завершен:'." еакции необходимо 2-часовое нагревание при 140°. Интересно, что первом случае образуется аддукт по ¿/,^-непредельной связи, о втором - смесь аддуктов по обеим непредельным связям фосфоййе-
ого комплекса.
■ь
Ол'н
ш ннфснсм
СН^СНСН^Н
, . ■<■ „ /УО
(сен,)3р-сн,-г=снм*
вС^Нд
Р(сМ*
(и 4 РСН = С-СН, СеН> - М3РСНХ - С = СЯСЛ-
ЗСН2СН=СИ,
Образование двух изомерных продуктов присоединения в послед-:ем случае обусловлено, по-видимому, частичной изомеризацией пор-¡оначально образовавшегося изомера с ^-кепрсдодыи.'. .
1 соответствии со сказанным было показано, что полученная с:.:есь щдуктов при 18-часовом нагревании в дкметзлформамиде полностью юреходит в -изомер.
мы попытались аналогичным образом осуществить изомэризаггз ют&чышх полученных продуктов присоединения нуглесфнлов к соли ■• ?рифеши(3-^чми:ашропадиен-1,2-ил)фосфония. Однако аддукты с амк- • гами при этом без изменений вернулись обратно, в случае г:е аддук- , ?ов со спиртами и дифснилфосфипом наблюдалась л:шь частотная изо-1еризация.
При взаимодействии изучаемой соли с трлэгсагфосфлто?.? в результате атаки нуклеофила по центральному алленовсму углеродному ато-су и отщепления этилена имело место образование фосфонатофосфо-шевого соединения по схеме:
- 44 -
(Ш3Р:СНЧ=СН-М + ¡С,ИьО)3Р
(ШзР-СН-С = СН-С6Н> (СМ3Р-СНЯ-С = СИ-СМ
—- \ ' -_ р(осл),
У(ос2и$), о
\0/
Интересные результаты били получены при изучении взаимодейств ил трифенилСЗ-фснилпропадиепилЭфосфонийбромида с гидратом гидразина. Показано, что реакция в бензольном растворе с саморазогреванием происходит уже при комнатной температуре с образованием трпфешшфосфиноксида и азина метилбензилкетона с почти количественными выходами. Для образования этих продуктов теоретически возможны две схемы реакции: + +
(смлр-снфснсвн5 у?- (сл[щсчж^->-(слЪтсщ
^ АН "
I
N
М
I
в,-
о *
(Щм + ^1-с-снм--
СН) си3
По схеме (а) имеет место присоединение одной молекулы гидразина по -непредельны:.! связям двух молекул соли с последующими изомеризацией и щелочным гидролизом. Согласно же схеме (б) первым актом реакции является щелочной гидролиз. Образовавшийся при этом метилбензилкетон реагирует с гидратом гидразина, образуя аз х-шх •
Для выбора между этими схемами изучено взаимодействие метилбензилкетона с гидратом гидразина в примененных условиях присоединения. Оказалось, что в этих.условиях с избытком гидрата гидра-зила кетон образует гидразон, единственным же продуктом взаимодействия изучаемой соли с гидратом гидразина даже при 4-х кратном избытке последнего является азин. Таким образом, путь (б) отпада- ■ ет и остается предположить, что реакция протекает по схеме приоое-
- 45 -
нения - изомеризации - щелочного гидролиза.
Осуществлено такзе присоединение к тркфекилСЗ-фешишропади-
нш)фосфонийбромиду фснилацетилена.
Согласно денным ГГ.5Р в результате реакции образуется аддукт с/,J3 -непредельной связью.
Тот ;::е продукт был получен и, из изомерной соли с ^-ацетиповой связью. В этом случае процесс включает в себя, по всей ¡роятности, первеначатькуо прототропнуа изомеризацию з аллепо-¿й изомер.
Ш3р-ен;-с=сс6н> —- (cshs)3p-ch--c--ch-c6Hs --
->- (Ctfts)3 PjCM=C- сц-с6н,
.ь с=с-свн3-
Дальнейшие исследования показали, что соседство положитсль-з заряженной $осг[оннезой группировки с аллекозой системой в ' 31г|ен11л(Зчфен1Ш1рояадиек-1,2-2л)фосфон^Мро\5аде настолько обед-ют кратные связи электронами, что становится возмогшим присос— глепие в отсутствие основных катализаторов и таккх слабых C-iî дслот, как кетоны.
Tait, било установлено, что изучаемая соль гладко реагирует ацетоном в димет;м$ормамиде при температуре кипения смеси с. Зразованиом продукта присоединения одной молекулы ацетона по /, J -непределынтл связям двух молекул соли.
К тому ке продукту привела реакция ацетона с три$енил(3-фе-клпропин-2-iux ) фос&онийбромздом.
Bfi
в»
с.»}
о
{СЖ\Р-СНГС = СН-С6Н>-
ы
с=о
!c6hs)j-chj-c = ch-c6hs
Столь же успешно как с ацетоном, реагируют изомерные ^ -фе-нллзамсщепные соли с ацетофеноном, приводя при температуре кипящей водяной бани, как в присутствии диметилформамзда, так и в егс отсутствие к продукту присоединения по ^,В -непредельной связи
(СеН5)}РСН2С = С-СбН>
Вп
С6Н; С о
I
о
СсН,
& НССеН;
Б продолжение проведенных исследований установлено, что три-фе;:гл(3-фен1Ш1ропадие]11и:)фосфок11;1бром1ЭД при нагревании издролизу-ется водой в дпметилформамвде с образованием соответствующего ке-топа, а гакзе, легко реагирует с такими олектрофклами, как галогены. 2го взаимодействие с эквимолъным количеством брома при комнатной-температуре привело к образованию 1,2-аддукта с -непредельной связью. Полученные данные свидетельствуют о том, что в реакции присоединения брома, как и в случае нуклеофшлов, участвует V, ¡5 -непредельная связь алленовой группировки.
и
дальнейшим присоединением брома к полученной соли был получен тотрабромзд, образованно которого имело место и при непосредственном взаимодействии ярифенил (З-фенилпропадиеп-1,2-ил )фосфоний-бромида с избытом брома. Аналогичная реакция с избытком хлора привела к насыщенному тетрахлориду.
а.
нго
Ш3Р-СН-СС1ГСН-С,Н>
в»
а
а
(С6Н>)3РСН-С=СНС6Н!
(Ш1
[СМ3РСН-С=СИ-С6Н5 . Вг
Памп осуществлены тагле некоторые реакции присоединения к тркфеи:и1(4-мет:1гя1сктатрдец-1,2,4-1зд)$0С!1)0кпйбр0МЕДу.
Можно было предположить, что из-за наличия изопропенильной группы в этой соли алленовая система будет не единственным местом атаки, что приведет к протеканию параллельных реакций.
[С6Н5)3Р_-СН- СВг} - СИ-С6Н ¿/ Вг
■- 47 -
Однако, поставленные опыты показали, что диэтиламин и этило-1 спирт присоединяются исключительно по о(-непредельной тзи изучаемой аллепозой соли с образование:.: соединений с сопря-:шой диеновой группировкой. По той ;:се связи происходит реакция гризтилфосфитом. Взаимодействием с избытком хлора получен гек-
клорид
ОСА СН}
(с6н5у сн-ссь-сн-са-ща
В" С! С!
(с6н5)3р:сн=с=сн-с=съ
СН,
%Н5)3Р-СН}-С:СН-С=СН1
& кем, щ
СН,
Полученные дашше свидетельствуют о том, что изопропениль-я группа не участвует в реакции. Таким образом, замена ^ Цельного заместителя на изопрспепплыгый в четвертичной фосфоние-й соля с ¿¿-алленовой группировкой не оказывает залетного влп-ия па ход реакций луклеофильного присоединения.
ВЫВОДЫ
1. Предложен эффективный метод синтеза третичных фосф:"гоз тем реакций нуклеофпльпого замещения и присоединения в услови-: мег.фазного катализа в системе зецзсость-зддкость с использова-гем в качестве алкплнрующлх агентов:
а) алкпл- и аллилгалогенидоз;
б) 1,3-диенов;
в) аллеп-2-ил-, алкпк-1-пл- и алк1ы-2-нлгзлогенидов;
г) ацетиленовых и випплацетилеггових углеводородов;
д) арил-, впнилгалегенидов и хлоре одер;"а';;пх 1,3-диенов с атомом хлора у 5 Р^ гибридизованного атома углерода.
2. Показано, что перечисленные реакции могут быть успешно зуществлены и- в супероспоаной среде.
3. В ходе исследований установлено, что:
а) 1,3-диены и винилацетиленовые углеводороды реагируют со
втор::чнымп фосфинамп по схеме 1,4-присоединения с последующими прстотропной аллсн-1,3-дпеновой изомеризацией и присоединением второй молекул:-: фосф;п:а во втором случае. Тс же промежуточные продукты образуются, по всей вероятности, и при взаимодействии д::Тюш:лфосфппа с 1-хлорбутадиеном-2,3.
б) рсащпл диХенил-сосфика с 1,2-дихлорпропеном-2 как в уел екях межфазиого катализа, так и в суперосновной среде сопровозд; ется догпдрохлорированпем и присоединением второй молекулы фосф: на либо к промежуточному днфенплпропадиенилфосфину, либо к продукту его прототропиой изомеризации - дифенилпрошп1-1-илфосфи-
иу.
е) взаимодействие 2-хлорбутодиена-Г,3 с дпЗзешглфосфшюм Е^хчает аномальное куклеофилыюе замещение. 2,3-Дихлорбутадиен-1,3 образует продукт двошюго аномального.нуклеофильного замещения.
г) £ -1,2-Дихлор- и Е-1-хлор-2-фсщу1Этндепы реагируют с ди^енпдфосфнном как в условиях ксэЪазного катализа, так и в супе основной среде стереоспецпф:1Чно с исключительным образованием сс ответственно 2- и Е-продуктов. Б случае Е-1,2-дихлорэтиле-ка в суперосновной среде стерзоспецифичность сохраняется, в ыся-¿азпых же з-слозпях наблюдается стсреоселектпвноо протекание рсак цпи. На ос::ов?л;п: полученных дачных усовершенствован имеющийся метод сиптсза Е-1,2-бнс.(дпфапгафосфию)стилена - ключевого реагента в синтезе норфоса - известного лиганда в катализаторах ас-с гслмз тр иче с кого гидр проз ания.
4. Предложен эффективный метод сиптсза фосфонатоз из дкэтил фосфита путем реакции пуклеофнльнсго замещения в условиях межфаз ного катализа в системе жидкость - твердая фаза с использованием в качестве алкилирусщих реагентов аллпл-, пропаргил- и этинилга-логенцдов. Показано, что природа основания оказывает существещю влияние не только на выходы полученных продуктов, но и на их строение.
5. Установлено, что синтез фэсфонатов из диэтилфосфита в ря, случаев может быть успешно осуществлен и в отсутствие межфазных з тализаторов в присутствии свежеперекристаллизованиого поташа. Ле: кость "некаталитической" реакции в сильной степени зависит от строения галогенида, ко не.от его активности.
6. Осуществлено адкилирование вторичных фосфилоксидов в ус-)виях межфазного катализа и в суперосновнол среде с нспользова-ie:,i в качестве алкнлирующих агентов аллил-, пропаргил-, зинпд-июгенидов, изопрена, ацетиленовых и винилацетиленозых углеводо-)Дов, а также 1,3-диенов с атомом хлора у Sp¿ гибрпдпзозанн. го ?ома углерода. Показано, что как и в случае фос^инов реакции с -хлор- и 2,3-дихлорбутадиенами-1,3 включают аномальное нуклео-шьное замещение. Установлено, что в синтезе ненасыщенных фсс1ип-:сидов метод межфазпого катализа предпочтительнее суперосновной
)ЗДЫ.
7. Найдена реакция включения кислорода по Р-С связи при Еза-юдсйствии вторичных фосфиноксидоз с пропаргилбромидами в усло-1ях межфазпого катализ'а в присутствии потаща.
8. Разработан способ синтеза третичных $>, ^-непредельных юфиноз из трпфенилфосфкна с использованием в качестве алкилпру-;нх агентов как ^.^-непредельных галогекидов, так и 1,3-дле- ,
)3. "о
9. Обнаружена чрезвычайная легкость прототронной нзомсрлза-ш четвертичных фосфониевых солей с -непредельными. групг.а-. в U ,§ -непредельные и наоборот.
IÜ. Установлено, что легкость прототронной изомеризации и ■руктуры полученных продуктов при взаимодействий трет::чн;г-;. ростов с у -замещенными пропаргилгалогенлдамп в сильной степени шисят от растворителя, природы галогснида и фосфида. На осноза-гл полученных данных разработаны препаративные способы получения ¡твертичных фосфониевых сслсй с ^ -замещенными о( -аллепови.:^ $ -ацетиленовыми грушиг.'.'.!. . -
11. Показано, что нуклеоЬглы реагируют с три.~ен;:л(3^:ек;^.-)опадиен1и)фссфсниибро:.«'дом по . d, § -непредельной связи. Реак-" ы в ряде случаев сопровождается прототропнол изомеризацией, ¡алогично протекает реакция с тр;:^ек;л(4-метглпентатрнеп-1,2,4- • [)фосфон1'Лбро.мидсм, т.е. концевая двойная связь не принимает [астия в процессе.
12. Найдено, что соседство фенильной группы с алленсвой груп-
>й в трифен:1л(3-<1,ен:1лпропалпе11!1л)фос1онг^1брс:.цц;е настолько пето- 1 1ет кратные связи электронами, что становится возможным присоединив таких слабых нуклеофилов, как ацетон, ацетофенсн и фенилаце-ьлен.
13.1 Исследования некоторых из синтезированных соединений по!
казали, что трпфенид(3-этоксп-2-окс]шропил)фосфонл1ьхлорид обладает противоопухолевой активностью, трифенил(3-хлорбутен-2-1]л)-фосфонийхлорид - гербицидной активностью, а трифенил(3-фенил-прзпадненпл)фосфоншбромид по своей фунгицидной активности значительно превосходит эталон. Методики получения семи соединений внедрены в 1Ш прикладной химии РА "АРИАК". Разработаны технологически приемлемые методы синтеза тркфенилфосфита и трифенилфос-фата. Второй продукт внедрен в производство на Ереванском заводе .химреактивов.
Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:
1. Овакюыш'Ы.д-., лачатрян P.A., Ипдаикян М.Г. Расщепление некоторых четвертичных фосфониевых соединений, содержащих
или -непредельные группы // Арм.хим.,ж.-.1974.
T.-27. - Д 7. - с. 593-598.
2. лачатрян P.A., Торгомян А.М., Овакимян U.ü., Индяикян М.Г. О взаимодействии третичных фосфшюв с некоторыми /.^-непредельными гаяогенидами // Лрм.хим.к. - 1974. - т.27. -
И 8.-е, 682-685.
3. Аклян L.A., лачатрян P.A., йщжикяк М.Г. Присоединение нук-леофилов к четвертиной фосфониевой соли с U-аллен'овой группировкой Л Ары.хим.s. - 1976. - т.29. - Ji 5. - с.461-463.
4. Аклян К.А,, лачатрян P.A., Кшоян О.С., Индкикян М.Г. Нукле-o'i-ильное присоединение к соли трнфенил(3-фенил-1,2-пропадке-нил)фосфония // Арм.хим.ж. - 1977. - т.30. - й 7. -с. 582587.
5. Аклян ü.A., Лачатрян P.A., Инджикян М.Г. Взаимодействие бромистого Т1л:феши1(3^фенплпропадиенпл)фосфония с ацетоном // Арм.хим.ж. - 1978. - т.31. - » 2-3. - с. 194-195.
6. Аклян il.А., Лачатрян P.A., Инджикян М.Г. Некоторые реакции присоединения к четвертичным фосфониевым солям с d -аллено-вой группировкой // Арм.хим.ж. - 1979, - т.32. - Ji 8. - о. 645-648.
7. лачатрян P.A., Саядян C.B., Мкртчян Г.А., Инджикян М.Г. Сш-тез непредельных фосфинов с помощью мекфазного катализа // . Арм.хим.ж. - 1981. - т.34. - й 4. - с. 334-335.
8. лачатрян P.A., Саядян C.B., Торгомян А.М., Индаикян М.Г. Син
■ - 51 -
тез аллилфосфонатов с помощью межфазного катализа // Арм. хим.ж. - 1981. - т.34. - И 10. - с. 889-890.'
9. Хачатрян F.A., Саядян C.B., Инджикян М.Г. Синтез дифенил-2,З-бутадиенилфосфина с помощью межфазного катализа // Арм.хим.ж. - 1982. - т.35. - J5 10.-с.690-691.
10. Хачатрян P.A., Мкртчян Г.А., Залинян С.А., Инджикян М.Г.
О взаимодействии бромистого трифенил(3-фенил-1,2-пропадие-нил)фосфония с гидратом гидразина // Арм.хим.ж. - 1982. -т. 35. - JS II. - с. 761-762.
11. A.c. СССР 988822. Способ получения дифенилалкен-2-илфосфи-нов / Хачатрян P.A., Саядян C.B., Мкртчян Г.А., Инджи-кян М.Г.
12. Хачатрян P.A., Овсепян С.А., Саядян C.B., Инджикян М.Г. Новые методы синтеза ненасыщенных фосфинов и фосфонатов // Тезисы Л1 Всесоюзной конференции по химии фосфорорганичес-ких соединений. - 27-29 октября 1982г.-- Ленинград. - с.140.
13. Хачатрян P.A., Мкртчян Г.А., Залинян С.А.,'Инджикян М.Г. Синтез четвертичных фосфониевых солей с U-алленозой или випилалленовой группировкой и реакции присоединения к ним // Тезисы Л1 Всесоюзной конференции по химии фосфороргани-ческих соединена. - 27-29 октября 1982г. - Ленинград. -с. 141.
14. Абрамян Т.Д., Годовиков H.H., Инджикян М.Г., Лулукян Р.К., Овакимян M.Ii., Погосян A.C., Торгсмяц A.M., Хачатрян P.A. Синтез новых фссфорорганических пестицидов // Тезисы Всесоюзной конференции по химическим средствам залиты растений. - 1982г. - Уфа. - с. 20-21.
15. Залинян С.А., Хачатрян P.A., Инджикян М.Г. Взаимодействие
^ -непредельных галогенидов с гексакетилтриамидофссфи-том // Арм.хш.ж. - 1983. - т.36. - % 10. - с. 636-639.
16. Хачатрян P.A., Овсепян С.А., Лулукян Р.К., Инджикян М.Г. Алкилирование диалкил(арил)фосфинистой кислоты в двухфазной каталитической системе // Арм.хим.ж. - 1983. - т.36,-ä II. - с. 742-743.
17. Хачатрян P.A., Овсепян С.А., Саядян C.B., Лулукян Р.К., Инджикян М.Г. Генерирование фосфид-, фосфонпт- и фосфинпт-анионов в двухфазной системе. Синтез непредельных фосфинов, фосфонатов и фосфиноксидов // Тезисы 1У Всесоюзного симпозиума по органическому синтезу. - 17-19 сентября 1984г. -■
X.ocisa. - с. 19.
IS. 1.1.Г., Оваккмян ÎJ.ii., Торговли A.M., Хачатрян P.A.
Взаимодействие фосфинов с ацет::леновымц соединениями // Тезисы УП Зссссюзной конференции по химик ацетилена. -22-24 октября 1964г. - Ереван. - с. 17.
19. Хачатрян P.A., »Мкртчян Г.А., лндаикяп М.Г. Синтез и превращения некоторых фосфонпезых солей с J3-ацетиленовой связь: // Тезисы УП Всесоюзной конференции по химии ацетилена. -22-24 октября 1284г. - Ереван. - с. 164.
20. Хачатрян P.A., Озсепян С.А., Саядян C.B., Лулукяк Р.К., Ин-ддаст! Ы.Г. Филирование фосфипоз, диалкилфосфитов, диал-кил- и диарилфосфплпстых кислот ацетиленовыми соединениями в дзухфазной каталитической системе // Тезисы УП Всесоюзной конференции по химии ацетилена. - 22-24 октября 1984г. - ¿-резан. - с. 165.
21. Хачатрян P.A., Озсепян С.А., Лулукян Р.К., Паносян Г.А., lii^z-jci П.Г. 1.'з;;;фаз::ый катализ в синтезе ненасыщенных фос-фонатов // Арм.хим.ж. - 1985. - т. 38. - .'3 6. - с. 369-377.
22. Хачатрян P.A., Лулукяп P.C., Озсепян С.А., Пнджикял М.Г. ГЛс-ф-азинй катализ в синтезе ненасыщенных фосфглюксидоз // Арм.х;:м.ж. - 1285. - т. 38. - й 6. - с. 377-382.
23. Хачатрян P.A., Саядлн C.B., Индаккян М.Г. Межфазный катализ з синтеза фосфинов // Арм.хим.ж. - 1985. - т. 38. -
. 'të 9. - с. 582-590.
24. Хачатрян P.A., Озсепян С.А., Способ получения трифенилозо-го-о1";ха (фосфористой кислоты // Арм. ШЫТИ, серия 31.21.25, 1985, г.Ереван.
25. Хачатрян P.A., Озсепян С.А., Паносян Г.А. и Инджикян М.Г. О-Алкгушрозанпе и псевдоклайзенозская перегруппировка при
' актировании диалкилфосфитов в условиях межфазного катализа // Тезисы Всесоюзной конференции по молекулярным пор згрупппровкс:.!. - 2С-28 ноября 1985г. - Ереван. - с. 97.
25. Хачатрян P.A., Мкртчян Г.А., Залинян С.А., Киноян Ф.С., . Инджикян М.Г., Матезосян P.O., Влияние растворителя на аце-тнлен-аллеповую изомеризацию в четвертичных фосфопиевых солях // Тезисы Всесоюзной конференции по молекулярным перегруппировкам. - 26-28 ноября 1985г. - Ереван. - с. 120121-.
27. .'¿:ртчян Г.А., Хачатрян P.A., Киноян Ф.С., Матевосян P.O.
- 53 -
Синтез и реакции четвертичных фосфониевых солей, содержащих о/-алленовую (винилалленовую) или ^-ацетиленовую (винил-ацетиленовую) грушу // Тезисы У1 Международной конференции по органическому синтезу. ШАК. - 10-15 августа ISl'Sr. -Москва. - с. 211. 28. Индаикян М.Г., Хачатрян P.A., Салдян C.B., Овсепян С.А., Межфазный катализ в синтезе фосфорорганических соединений // Тезисы У1 Международной конференции по органическому синтезу. ШАК. - 10-15 августа 18£6г. - Москва. - с. 211. 2Э. Хачатрян P.A., Мкртчян Г.А., Киноян w.С., Инджикян М.Г. 0 необычной- изомеризации соли фосфония //, L0X. - ISC6. -т. 56. - й I. - с. 231-232. 30. Хачатрян P.A., Салдян C.B., Залпнян С,А., Инджикян М.Г. Взаимодействие дифенилфосфина с хлорбензолом в условиях межфазного катализа и в суперосновной среде // Лрм.хпм.ж.
- 1966'. - т. 39. - № 10. - с. 659-660.31. Хачатрян P.A., Саядян C.B., Григорян Н.Ю., Хнджикян М.Г.
Синтез 1,2-бис(дифенилфосфино)этана из ацетилена с применением межфазного катализа или суперосновной среды // Арм. хим.ж. - 1986. - г. 39. - .'5 4. - с. 25С-259.
32. Залинян С.А., Хачатрян P.A., Ннджпсян М.Г. Взаимодействие трибутилфосфина с ^.^-непредельными четвертичными аммониевыми солями // Арм.хим.ж. - 1986. - т. 39. - 11 7. - с. 457-459.
33. Хачатрян P.A., Саядян C.B., Григорян Н.Ю. Синтез третичных фосфипов и фосфипоксидов с помощью реакции нуглеофиль-ного присоединения в межфазных условиях // Тезисы Всесоюзного совещания "Перспективы расширения ассортимента химических. реактивов 'для обеспечения потребности ведущих отраслей народного хозяйства и научных исследований". - 19-21 мая 1987г. - Ярославль. - с. 63.
34. Хачатрян P.A., Овсепян С.А., Минасян Э.А. Межфазный катализ в синтезе фосфонатов // Тезисы Всесоюзного совещания "Перспективы расширения ассортимента химических реактивов для обеспечения потребности ведущих отраслей народного хозяйства и научный исследований". - 19-21 мая 1287г. - Ярославль.
- с. 67.
35. Хачатрян'Р;А., Мкртчян Г.А., Индхшсян М.Г. Взаимодействие бромистых солей трифенил(3-фенил-1,2-пропадиенил)- и три-
- 54 -
фенил (3-феши-2-проп;шил)фосфония с кетонами // И)Х. - 1987
- г. 57. - й 4. - с. 813-815.
36. Хачатрян Р.Л., Овсепян С.Л., Индашош М.Г.'Синтез аллил- и пропаргпдфосфонатов из диэтпдфосфита в присутствш! поташа // ХОХ. - 1987. - т. 57. - JS 8. - с. 1709-1711.
37. Хачатрян P.A., шкртчян Г.А., Киноян Ù.C. и Индхккян М.Г. Влияние различных факторов на ход взаимодействия пропаргкяь-ных'и ыппишропаргильнкх галогенидов с третичными фосфинами // Ар:,:.xi-.:.г.. - 1987. - т. 40. -И1. - с. 696-705.
38. Мкртчян Г.А., Галстян Д.А., Дадамян И.А., Хачатрян P.A., Индлпгкян 1.1.Г. Изучение токсичности и противоопухолевой активности трифеннлфосфонпевых галогенидов // Химиотерапия' опухолей в СССР. - 1987. - J3 46. - с. 230-233.
39. A.c. ССОР 1282527. Хлористый трифенил(3-этокс;ь2-оксипро-пнл)фос1онпй, обладающий противоопухолевой активностью // Дачатрян P.A., Дсмлрчоглян П.Г., Галстян Д.А., Дадашн И.А.
40. Хачатрян P.A., Саядян C.B., Григорян Н.Ю., Индаикян М.Г. Синтез трет:лных фосфпнов и фосфиноксвдов путем решщий пухло сильного присоединения с применением мегфазных катализаторов или суперосновной среды /,/ ШХ. - 1288. - т. 58.
- II. - с, 2472-2478.
41. Хачатрян P.A., Саядян C.B., Нндаикян М.Г. Синтез третичных фосх'пюв с 2-алкенильными группами // Органические реакти-
• вы для научных исследовании. - Uoc:œa. ИРЕА. - 1988. - с. 6-1Q.
.42. Хачатрян P.A., Саядян C.B., йодйикяп 1Л.Г. Иегфазный ката-, лиз в синтезе фосфпнов // Тезисы У Всесоюзного симпозиума по оргал::ческому синтезу. - 12-14 декабря 1988г. - Москва.
- с. 78-79.
43. Свсеылн С. А., Гюламнрян 1Л.Г.Хачатрян P.A., Паносян Г.А., Х:-1д::::-:-лн М.Г. Образование прошш-2-илового эфира днэтия-фосф:н;овой кислоты при-взаимодействии диэтилфосфинистой кислоты с бромистым пропаргилом в мелефазных условиях в присут-
- стзии потапа // Z0X. - 1989. - т. 59. - й 2. - с. 480-48Œ. .
44. Гр:ггоря;1 Н.Ю., Хачатрян P.A., Индаикян М.Г. Синтез дифос-финокепдов в условиях менфазного катализа // ¿¿ОХ. - 1989.
- т. 59. - Гз 4. - с. 814-816.
15. R.H.Khachatrian, S .V.Sayadian, M.H.Injikian- Effective methods of preparation of some classes of phosphororgani'c compounds// XI. International conference on phosphorus chemistry. -July 3-7, 1989. - Tallinn. - 1-98. L6. Хачатрян P.А., Саддян С.В., Индлсикян М.Г. Армирование вторичных ароматических фосфинов // Тезисы конференции "Ароматическое нуклеофильное замещение". - 13-15 коня 1983г. - Новосибирск. - с. 149.
17. Хачатрян Р.А., Садцян С.В., Овакимян ГЛ.И., Индкикян .М.Г. Синтез трет;гчных фосфипов с 2-алкен:1лъными группами // '¿ОХ.
- 1930. - т. 60. - lb 2. - с. 313-315.
18. Хачатрян Р.А., Саядян С.В., Индкикян М.Г. Синтез некоторых 0-непредельных фосфинов и бис-фосфинов // 20Х.
- 1990. - т. 60. - & 2. - с. 308-313.
19. Григорян Н.Ю., Хачатрян Р.А., Петровский П.В. и Инданкян М.Г. Синтез- 1,1,2-трис(дифешщг>осфн:;окс:'до)этана из дифе- ' нилфосфиноксида и 1,2-дихлорэт;шена в условиях межфазного катализа // Арм.хим.ж. - 1990. - т. 43. - 8. - с. 537.
¡0. Григорян Н.Ю., Хачатрян Р.А., Инджикян М.Г. Реакция трибу-тилфосфина с 2,3-дихлор-1,3-бутадиеном // Арм.хкл.ж. -I9S0. - т. 43. - J5 9. - с. 6I0-6II. >1. Хачатрян Р.А., Овсепян С.А., Паносян Г.А. и Ицдгикян М.Г. Образование 2-пропиншювых эфироз фосфпновых кислот при взаимодействии 2-пропинилбромпдов со вторстными фосф<инокси-дами в межфагшых условиях в присутствии потапа // Арм.хим.зх.
- 1991. - т. 44. - I. - с. 43-54.
¡2. Khachatrian R.H., Grigorian N.Ju. and Injikian 1.1.H. Synthesis of phosphines and phosphine oxides by nucleophilic ad-
2
dition or substitution reactions at sp -hibridized carbon atom under the conditions of phase transfer catalysis // Intern. Symp. on PTC.- September 23-29,1991- - Yerevan. >3. Khachatrian R.H., Hovsepian S.A., Injikian M.H. Interphase catalysis in the synthesis of phosphonates and tertiary phosphine oxides //Intern. Symposium on PTC. - September . 23-29, 1991. - Yerevan-i4. Khachatrian R.H;, Sayadian S.V., Injikian I.I.H. Interphase catalysis in synthesis of tertiary phosphines //Intern. Symposium, on ETC. - September 23-29, J99I* - Yerevan.
55. Хачатрян P.A., Григорян Н.Ю. и Инджикян М.Г. Взаимодейст-виз дифенилфосфиноксида и дифенилфосфша с 1,2- и 1,1-ди-хлорзтиленами в условиях межфазного катализа или в суперос-новкод среде // Арм.хим.ж. - 1992. - т. 45. - $ 1-2, - с. 43-18.
56. Хачатрян P.A., Григорян Н.Ю. и Инджикян М.Г. Синтез фосфи-ноз и бисфосфиноксидов из неактивированных ацетиленовых соединении и хлорстиролов в условиях межфазного катализа или в суперосновной среде // Арм.хим.ж. - 1992. - т. 45. -
I .4 3-4. - с. 2С6-207.
57. Хачатрян P.A., Овсеиян С.А., Инджикян М.Г. Внедрите кислорода по Р-С связи при взаимодействии диэтил(дкфенил) фос-финоксэдов с пропаргилбромидаыи в условиях межфазного катализа в присутствии поташа // Тезисы IX Международной конференции по химии фосфора. - 16-20 мая 1993г. - Санкт-Петер бург. - 'с. 59.
58. Хачатрян P.A., Саядян C.B., Овсепян С.А., Григорян Н.Ю., Инджикян М.Г. Ацетиленовые углеводороды и винилгалогениды в реакциях алкилировапия РН кислот в условиях межфазного ка талпза или в суперосновной среде // Тезисы IX Международно?, конференции по химии фосфора. - 16-20 мая 1993г. - Санкт-Петербург. - с. 61,
59..Хачатрян P.A., Мкрт„чян Г.А., Торгомян А.М., Ивджикян М.Г. Взаимодействие трнфенил(3-фенил-1,2-пропадиенил)- и трифе-нпл(3-феш1Лпрогшн-2-ил)фосфоний бромидов с фенилацетиленом // ::0Х. -1993. - т.63. - вып. .9. - с. 2I5I-2I52.
60. Хачатрян P.A., Овсепян С.А'., Ивдяикян М.Г. Внедрение кислорода по связи Р-С при взаимодействии диэтил- и дифенил-фосфинистых кислот с пропаргилбромидами в условиях межфазного катализа в присутствии поташа //ЖОХ. - 1994. - т. 64. • вып. 3. - с. 423-425.
ïJU2USP3mi п-пцгит- ;>игппЕ>зпШ1 ¡
i
ppnivunrii uuiHusnwrc 2^ттзоигг ишоппрзпмллзгпч uv.aup. WSUUñli WGUUVutrnnir imir ЧЪР^Ц-иПЗЬ'и lTMlHU3PnniT:<¿-Ul,l;"üH-3Mj t4 Jb -nousi-.i,i;iii\oinj l'jvptr адрппщцпт. апррпрпизь'и ¿nuon-•ulinnimoli'u uu'Ph irnsnspm опмрппмплрг: ъч Фпмитаппрзпме
ЪППИЦ'ПФМ.'иЪТЬ 2.L-S
ФпиФпрор(|ш'иш1р'й LT[iuiçinLPjnLlj'Lihpfi í[пГиш^шЪ qiuubpfiti qumliui'bnri 5mu3i[iVbbp|i , ФпиЗф'йори^'иЬрц L. Фпич'п'ииил'иЬрц ubb 1hi:iiu[;pnpnLp jnL"U Ь\| ЪЬрЦи! juiglinLU" ¡i"ü¿u^bu opqtu'liujliuAj pf lPt1 wJ t1 ^l1 2U)PP '¡[ltTluu'iiupgbp^ Lntbd'iu'U, uij'ümliu L[{iptunшЦmil oqmuiqnpbdVü mbuiuliljjnt'U^g : "Ubnl^uj u^l'Juiwui'Ugti "üil[ipi[ujb t uju tJ|nujg.nLPjnLVubp|i II "Upiu'lig uibiuligju^lip[i uuiuigi/iüli |;4>bliin[uJ. Il inb[u\ini_nq[iu!inbu p'LjqnL'UbLli bqiu"LjujIi\ihpfi 1Г2uil^ruiliQ : ■ Z.cjuinuuiiluib t, up bpt|pnpi|tuj[i"U 3'r>u3>[i'lAibp[i, 5inuO[üior)u[iq'ubpß к q[i-иц^^Фпич^ил'йЬрр 1 b2innlPjiuiTp и^Цф^пиГ ^ UJL'lt1L — » lyLbl »" qpn^iup-q[)|_ tuL b*U[il.— Il mgbui[n_b"u[i|_ íui^ nqb\i(iqlibpm[ iTli^îJujq l{uiinu|_|iq[i u^üj-iTmli'UbpnLir l[iud" qbp 1¡iirumj¡i'ü й^ш^и^рпиГ: SnLjg t mptjuih, np Фпи-üfiq- 1l 3>пи$пЪ[ш- iu"lj|inVlibp|i qb^pnLiT npi-^bu uil[[1uigtinq luqhVitibp wjq пЬш!{д[ш"иЬрпиГ l{uipnq ЬЪ bu/nujb[_ (T[i¿íii¡/q mujdbViibpfi iiuifiup и1.Ьиt1 tu^JUnp ЬЦшрпчф^ЪЬр , ^¿»il^bß 1 |3-q[ibVübpQ, ughw[i l b-
'liujj[i'U II iHiT.!^ [_ujghin[i[_ blituj [i"U iub[,.iuj¿piiih¡i'u,ubp[!, шр[ц_ Il ^^[ц. Sia|_nqb-"li[irj."LiЬpq : nLunLiTUuiu[ipnLp jnLtAibpji qIi[JшgjjnllT q[itp[i|_ °)nuO[m[i ^рпщ-iupq|i|_uigiJ"u)'ü (hutTuAiiul[ 1uijin"ljujpbpt{uib t ЦпЪЦг^рЬ'Ки [j^p^gnq 0-иц_1[[ц_шд-iTurtj nhiul[g|iuj: Т'шЪфиЬ t P~H lli'.iu[[i ifрр^шЬЧф ЪЬршгиГшЪ иЬшЦд^ш, npß uibq[i t и L 'Ii ЬЪ n llT lT[i¿íuiq^iuj¡л*и l[imniui_|iq[i qiujiiurtAibpnLiT щппи^!} "übplimjnLpjmLTp bplipnpqiuj fiti ФпиФ^Ъори^ЪЬрр ripmnuipqfiL <iiu|_nqb'U[iq-Tjbp|i íbm i¡in[iiiuqqbL [iu : 8nLjg t utpi[uib, np ФпиФпрш j [i^i "иг^1ц_Ьп5[1|_-bp¡1 L. 2-р^пр- L 2 f'3-q[TmnppnLpiuq[ili*íA.ibpJi ifinluujqqbgnLpjnL'üt) ¡j"U-РшЪпиГ t шЪшГш1_ \inLl||_bn3>[iL иЬ^шЦш^ш^ u[:ibiruijniJ:
lljfi nLunnTliMutipnLPjnL\iljbp{i цЪридрпLd" limLimpb^qnpbiJiub f
ии[иТЬ[лр|11| ЦтцрсГшЪ Цшшш^^шыпр'иЬрпиГ шЪфп^шр^'иЬ^[1 ^^шЪц ■¡ш"иц[|-иидпц "11прЗ>пи[1 шлыд^шЪ ЬфЛи|!|(1:
йррпрг^ш^'и ФпиЗф'иЪЬр!! [1. ФЬЪЫ- ^ 11!Л'|Ч '¡ш^гщЬ'и^ц'иЬр^ г^ЬдпирJшЪ 1[рш ЬпиЗфЪ^, ^ш^гк^Лфг^ к 1_П1-^¿Ь пI.Jр[р
г^идпLpJш"и т.иппГЪши^рп|.р^"и цЬршдртлГ 1Г2П1Ц11 Ь"и и, —Мни ^"и 11V Ь. ■$>
ЪшЦги^ ¿пррпрф^ч'пийпЪ^пиГшJ¡л1| шг\Ьр[1 итшд1Гш"и ицшЪшЦ-
\ihpr П(.иш.1П|К11фр1}Ь|> t З-ФМфц^рпщшг^ЬЧф^-, 3-С>1ЛфццрП|ц[Л|-2-|1|_ к '1-1ГЬП[1(_1^ЬЪтш1лр|1ЬЪ-1,2,4-[ц1 [¡иГрЬр щшргиЪи1{пц ч^nuЗ|Je^"u(lnLLГшJ(^\4 шцЬр^Ъ \|П|Л^Ьп5)[ч ^^шд^шЪ пЛии^д^шЪЬрц: ^шЪфиЬ пр ^рш1|иЛ| [1 д— ФпчФпр[1 ЧшрЬ.ш"ип 1.р.¡т.Ъц и^ЬЪш^'и [и1Гр|1 '»Ьт pbpin.iT t ¿'¡ш-qhg^JЬ ЦщцЬр^ ^ 1. Ь^ирп^ш,)]^ и^Ъщ^и]! цЫфд^иф , пр '¡Ъшрш^пр I; цшп-ЪпиГ Тли. ш^иЦиф ртд 1|пи1ц^Ьг|Ф(1^Ьр(1 Лфшдт. 1Г[1, [^¿и^и^д
ЬЪ шдЬипЪи, шдЬтпФЬЪпЪд к ФЫфцидит^ЦЪц:
Опр<5ирЦпиГЪЬр[1 дт^д ЬЪ ии^Ь^ > пр иииид^шЬ 1Г[1шдп|.р^и'иЪЬр)! (Т¡л 1Гшиц Ь"и 'шЦшги.пт.дЕШ^'и, 'лррЬзЬЧ'^ЛФпL\Jq¡^gj1qшJ
^иЛДшрт!: Ц-2шк1!',1 ЬЪ иф ¡>шр£> пЬи1[п|11['иЬр[1 шпшд1ГшЪ иЬ[Лп-[11дг^пиЪЬ|_(1 ЬциЛш^ЪЬр: ЪршЪд^д иГ)! £иЛфи[1 ЪЬрг^р^Ь^ ЬЪ
, .ЦГЫШ , ,
•-т/Л* к 13ркиЛф пЬш^иф^ЪЬр^ с^прЬириЛтьяТ:
Сдано в производство 21.10.1994 г. Заказ 60 Тиран 50
Цех "ротапринт" Ереванского госуниверситета. Ереван, ул. Ал.Манукяна-I.