Белки бурых водорослей-ингибиторы 1⇒3- β-D-глюканаз морских моллюсков тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

Обозначения и сокращения

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. ИНГИБИРОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ.

2.1.1. Обратимое ингибирование.

2.1.2. Необратимое ингибирование.

2.1.3. Графическое представление результатов ингибирования и определение ингибиторных констант.

2.2. Карбогидразы.

2.2.1. Типы карбогидраз и способы их действия на субстрат.

2.2.2. Механизмы транспорта углеводов и реакции, катализируемые гликозидазами и гликаназами.

2.2.3. 1-»3-3-0-Глюканазы и 1-»3;1-»6-Р-0-глюканы, роль в природе.

2.3. природные ингибиторы о-гликозилгидролаз.

2.3.1. Низкомолекулярные ингибиторы О-гликозилгидролаз.

2.3.2. Природные ингибиторы а-амилаз. Структурный анализ, специфичность и биологическое действие.

2.4. Белки и вторичные метаболиты бурых водорослей.

2.4.1. Белки бурых водорослей и их функции.

2.4.2. Вторичные метаболиты бурых водорослей.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Распространение в морских организмах ингибиторов эндо-1 -*3-Р-0-глюканаз

3.1.1. Выделение ингибиторов эндо-1 ->3-|3-0-глюканаз из бурой водоросли L. cichorioides.

3.2. Изучение свойств ингибиторов из Laminarja cichorioides.

3.2.1. Структурные характеристики ингибиторов.

3.2.2. Изучение влияния температуры и рН на стабильность фракции IV-II

3.2.3. Определение специфичности и природы ингибирующих веществ фракции IV-II

3.3. получение и изучение свойств высокоочищенных препаратов ингибиторов.

3.3.1. Дальнейшее разделение фракции IV-II.

3.3.2. Определение типа ингибирования.

3.3.3. Определение молекулярной массы ингибитора и комплекса с ферментом

3.4. влияние фракции 1V-I1 на состав продуктов реакций гидролиза и транстликозилирования, катализируемых эндо-1—»3-(3-0-глюканазой l1v.

3.5. изменение состава морских микроорганизмов, деградирующих FUCUS

EVAN ESC ENS, и ферментов углеводного обмена в них под действием веществ бурых водорослей.:.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5. ВЫВОДЫ.—

Ингибирование энзиматических процессов является основным механизмом регуляции активности ферментов в природе и, соответственно, действия токсических веществ и лекарственных препаратов на живые организмы. Большой интерес в этом плане вызывают ингибиторы ферментов углеводного обмена -карбогидраз (О-гликозилгидролаз), как выделенные из природных источников, так и синтезированные. О-гликозилгидролазы принимают участие практически во всех процессах, в которых задействованы углеводсодержащие соединения - субстраты этих ферментов. По приблизительным данным, не менее 2/3 углерода биосферы существует в виде углеводов, поэтому реакция переноса О-гликозильных остатков является одной из ключевых в природе. Это - участие в процессах пищеварения, репродукции, узнавания или рецепции и т.д. К наиболее распространенным ферментам этой группы относятся гликозидазы и амилазы. Неудивительно, что ингибирование этих ферментов широко распространено в природе, особенно в растениях и микроорганизмах. Ингибиторы гликозидаз и амилаз в настоящее время являются также наиболее исследованными. Особенный интерес вызывают перспективы практического применения этих ингибиторов для лечения диабета, кариеса и других болезней, связанных с нарушением углеводного обмена, с защитными функциями организма и т.д.

Одним из наиболее богатых и легко возобновляемых источников интересных по структуре и биологической активности полисахаридов: ламинаранов, фукоиданов и альгиновых кислот - являются бурые водоросли. Ламинараны -низкомолекулярные 1->3;1—»6-Р-0-глюканы - широко распространены в морских организмах и выполняют функции, подобные функциям амилозы на суше. Ламинариназы или 1->3-[3-В-глюканазы - ферменты, расщепляющие глюканы, широко распространены в природе, возможно также как амилазы. Они входят в ферментативные системы пищеварительного тракта многих морских организмов, в состав PR-белков, участвуют в репродуктивных процессах и защитных функциях этих организмов. Естественно было предположить, что защита водорослей от животных, их поедающих, или патогенов должна быть связана с синтезом веществ,

-5 ингибирующих ферменты пищеварительного тракта этих животных и, прежде всего, ламинариназ, аналогично тому, как наземные растения защищаются от насекомых и травоядных, синтезируя ингибиторы амилаз. Ингибиторы О-гликозилгидролаз были обнаружены нами в самых различных морских организмах, в том числе и в бурых водорослях.

5. ВЫВОДЫ

1. Проведен поиск в морских животных и растениях эффекторов (ингибиторов и активаторов) 1—^З-Р-Э-глюканаз морских моллюсков. Показано, что ингибиторы 1—»3-Р-П-глюканаз широко распространены в морских организмах: наибольшее число видов, содержащих ингибиторы, обнаружено среди бурых водорослей (77%), губок (45%), асцидий (25%) и альционарий (22%).

2. Обнаружено, что водно-спиртовый экстракт бурой водоросли L. cichorioides содержит три группы (I, II, III) ингибирующих веществ, различающихся по гидрофобным свойствам.

3. Выделен и охарактеризован ингибитор из бурой водоросли L. cichorioides необратимого типа действия. Ингибитор устойчив в широком диапазоне значений рН и температуры.

4. Показано, что ингибитор имеет белковую природу. Так, к исчезновению ингибиторного действия приводит обработка его протеиназами и химическая модификация триптофана, гистидина и карбоксильных групп. N-Концевой аминокислотой белкового ингибитора является глутаминовая кислота.

5. Молекулярная масса белка, определенная методом гельфильтрации, составила около 46 кДа, методом электрофореза - около 60 кД. Высказано предположение, что активная форма белкового ингибитора представляет собой димер.

6. Ингибитор оказался высокоспецифичен по отношению к эндо 1—>3-(3-D-глюканазам из морских моллюсков (]50 - 10~8М). в меньшей степени - к эндо-1->3-р-0-глюканазам из морской бактерии (Ц() - 0,5x10*7М) и неактивен по отношению к гликозидазам, амилазам, целлюлазам, пустуланазам и протеиназам из различных источников.

7. Обнаружено, что введение ингибитора в среду изменяет таксономический состав микроорганизмов, ассоциированных с бурой водорослью Fucus evanescens, и набор ферментов углеводного обмена в них. В присутствии

- 90 ингибитора в выделенных штаммах возрастала активность ферментов углеводного обмена: 1-^3-(3-0-глюканаз, фукоидан гидролаз, а- и Р-гликозидаз.

8. Показано, что 1-»3-|3-0-глюканазы штаммов, выращенных в присутствии ингибитора, устойчивы к его действию. Селективный отбор штаммов, имеющих ферментативные системы, устойчивые к действию ингибитора, представляется возможной причиной изменения видового состава микроорганизмов в его присутствии.

1. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. Под ред. акад. Опарина А.И. М.: Мир. с.727.

2. Michaud D. Recombinant protease inhibitors in plants. Biotechnology Intelligence Unit. Georgetown. TX. 2001. 241 p.

3. Whitaker J.R. Properties of a-amylase inhibitor of common beans (Phaseolus vulgaris) II Meeting abstract. J. Am.Oil Ch. 1988. Vol. 65. P. 518-519.

4. Yamada Т., Hattori K., Ishimoto M. Purification and characterization of two amylase inhibitors from seeds of tepary bean (Phaseolus acutifolius A.Gray) // Phytochemistry. 2001. Vol. 58. P. 59-66.

5. Berre-Anton V.L., Bompard-Gilles C., Payan F., Rouge P. Characterization and functionalproperties of the a-amylase inhibitor (a-AI) from kidney bean (Phaseolus vulgaris) seeds // Biochim.Biophys.Acta. 1997. Vol. 1343. P. 31-40.

6. Wilcox E.R., Whitaker R. Some aspects of the mechanism of complexation of red kidney beana-amylase inhibitor and a-amylase// J.Biochemistry. 1984. Vol.23. P. 1783-1791.

7. Matern H., Heinemann H., Legler G., Matern S. Purification and characterization of a microsomal bile acid p-glucosidase from human liver // J.Biol.Chem. 1997. Vol. 272. P. 11261-11267.

8. Lee S.B., Park K.H., Robyt J.F. Inhibition of |3-glycosidases by acarbose analogues containingcellobiose and lactose structures // Carbohydr.Res. 2001. Vol. 331. P. 13-18.

9. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир. 1979. 280 с.

10. Уайт А. Хендлер Ф., Смит Э„ Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. Т. 3 М.: Мир. 1981. 532 с.

11. Хорлин А.Я. Активные центры карбогидраз. М.: Наука. 1974. С. 39-69.

12. Sinnott M.L. Catalytic mechanisms of enzymic glycosyl transfer// Chem.Rev, 1990. Vol. 90. P. 1171-1202.

13. Akiba Т., Horikoshi K. Localization of a-galactosidase in an alkalophylic strain of Micrococus II Agric.Biol.Chem. 1978. Vol. 42. P. 2091-2094.

14. Катаева И.А., Чувильская H.A., Головченко Н.П., Акименко В.К. Две З-глюкозидазы Glostridum thermocelum: выделение и свойства // Биохимия. 1991. Т. 56. С. 1429-1437.

15. Антонов Д.К. Химия протеолиза. М.: Наука. 1983. 367 с.

16. Teotia S., Khare S.K., Gupta M.N. An efficient purification process for sweet potato p-amvlase by affinity precipitation with alginate // Enz.Microb.Technol. 2001. Vol. 28. P. 792795.

17. Hamada N., Fuse N., Shimosaka M., et al. Cloning and characterisation of a new exo-cellulase gene, cel3, in Irpex lacteusll FEMS Microbiology Lett. 1999. Vol. 172. P. 231-237.

18. Елякова Л.А., Широкова Н.И. Экзо-Р-1,3-глюканаза из улитки Eulota maakii И Биоорганическая химия. 1974. Т. 3. № 12. С. 1656-1662.

19. Henrissat В., Bairoch A. Updating the sequence-based classification of glycosyl hydrolases// J.Biochem. 1996. Vol. 316. P. 695-696.

20. Chipman D.M., Sharon N. Mechanism of lysozyme action // Science. 1969. Vol. 165. P. 454-465.

21. Robyt J.F., French D. Multiple attack hypothesis of a-amylase action. Action of porcine pancreatic, human salivary and A.otyzae a-amylases // Arch.Biochem.Biophys. 1967. Vol. 122. P. 8-16.

22. Robyt J.F., French D. Multiple attack and polarity of action of porcine pancreatic a-amylase //Arch.Biochem.Biophys. 1970. Vol. 138. P. 662-670.

23. Безукладников П.В., Елякова Л.А., Мазур А.К. Явление многократной атаки в механизме действия эндоглюканаз // Биоорганическая химия. 1992. Т. 18. С. 1141-1163.

24. Koshland D.E. Stereochemistry and the mechanism of enzymatic reactions // Biol.Rev. 1953. Vol.28. P. 416-433.

25. Imoto Т., Hayashi K., Funatsu M. Characterisation of enzyme-substrate complex of lysozyme. 1. 2 type of complex // J.Biochem. 1968. Vol.64. P. 387-392.

26. Post C.B., Karplus M. Does lysozyme follow the lysozyme pathway. An alternative based on dynamic structural and stereoelectronic considerations // J.Amer.Chem.Soc. 1986. Vol. 108. P. 1317-1319.

27. Sharon N., Seifter S. Transglycosylation reaction catalysed by lysozyme //J. Biol.Chem. 1964. Vol. 239. P. 2398-2399.

28. Matsuno R., Suganuma Т., Fujimori H., et al. Rate Equation for amylase catalysed hydrolysis, transglycosylation and condensation of linear oligosaccharides and amylase // J. Biochem. 1978. V.83. P. 385-394.

29. Chipman D.M. A kinetic analysis of the reaction of lysozyme with oligosaccharides from bacterial cell walls//J.Biochemistry. 1971. Vol. 10. P. 1714-1722.

30. Максимов В.И. Роль трансгликозилирования в деградации олиго- и полисахаридов // Усп.совр.биол. 1980. Т. 89. С. 41-57.

31. Yochida Н., Hiromi К., Ono S. Kinetics and mechanism of transfer action of saccharifying a-amylase of Bacillus subtilis II J.Biochem. 1969. Vol. 66. P. 183-189.

32. Masaki A., Fukamizo Т., Hauashi K., et al. Estimation of rate constants in lysozyme-catalyzed reactions of chitooligosaccharides // J.Biochem. 1981. Vol. 90. P. 1167-1175.

33. Звягинцева Т.Н., Евтушенко E.E., Елякова Л.А. Исследование трансгликозилируюшей способности эндо-1,3-(3-0-глюканаз // Биоорган.химия. 1989. Т. 15. №9. С. 1206-1214.

34. Fredrick J.F. The b.e. and Q types of a-l,4-D-glucan:a-l,4-D-glucan-6-glycosyltransferase isozymes in algae // Phytochemistry. 1980. V. 19. P. 539-542.

35. Звягинцева Т.Н., Елякова Л.А., Исаков В.В. Ферментное превращение ламинаранов в 1—>3;1—>6-Р-0-глюканы, обладающие иммуностимулирующим действием // Биоорган.химия. 1995. Т. 21. С. 21 8-225.

36. Сундукова Е.В., Елякова Л.А. Распространение некоторых глюканаз среди морских беспозвоночных // Биология моря. 1989. №4. С. 78-80.

37. Privalova N.M., Elyakova L.A. Purification and some properties of endo-(3-(l-3)-glucanase from marine bivalve Chlamys ulbidus // Сотр.Biochem.Physiol. 1978. Vol. 60B. P. 225-228.

38. Reese E.T. Microbial transformation of soil polysaccharides // In: Semaine d'Etude sur la matiere organique et fertitite du sol.: Pontifica Academia Scientiarum. 1968. P. 535-582.

39. Percival E., McDowell R.H. Chemistry and enzymology of marine algal polysaccharides. 1967. Acad. Press.: N.Y.-L. P. 53-71.

40. Елякова Л.А. Исследование карбогидраз морских беспозвоночных. Дисс.докт. хим. наук. Владивосток. 1978. 317 с.

41. Шкляр Б.Х. Ферментативный лизис дрожжей. Минск: Наука и техника. 1977. 147 с.

42. Кочетков Н.К., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А. и др. Химия углеводов. М.: Химия. 1967. С. 477-556.

43. Усов А.И., Чижов О.С. Химические исследования водорослей. М.: Знание. 1988. 48 с. (Новое в жизни, науке, технике. Сер. Химия. №5).

44. Nelson Т.Е., Lewis В.A. Separation and characterization of the soluble and insoluble components of insoluble laminaran // Carbohydr.Res. 1974. Vol. 33. P. 63-74.

45. Усов А.И., Чижов А.О. Полисахариды водорослей. XL. Углеводный состав бурой водоросли Chorda filum II Биоорган.химия. 1989. Т. 15. С. 208-216.

46. Percival Е. Algal polysaccharides // In: The Carbohydrates. (Chemistry and Biochemistry). (W. Pigman, D.Horton, eds.). Acad. Press.: N.Y. 1970. Vol. JIB. P. 541-544.

47. Usui Т., Topiyama Т., Mizuno T. Structural investigation of laminaran of Eisenia bicyclis И Agric.Biol.Chem. 1979. Vol. 43. P. 603-611.

48. Maeda M., Nisizawa K. Laminaran from Ishige okamura //Carbohydr.Res. 1968. Vol. 7. P. 97-99.

49. Varum K.M., Kvam B.J. Myklestad S., Paulsen B.S. Structure of a food-reserve P-D-glucan produced by the haptophyte alga Emiliania huxleyi И Carbohydr.Res. 1986. Vol. 152. P. 243-248.

50. Kloareg В., Quatrano R.S. Structure of the cell walls of marine algae and ecophvsiological functions of the matrix polysaccharides // Oceanogr.Mar.Biol.Annu.Rev. 1988. Vol. 26. P. 259-315.

51. Nagumo Т., Nishino T. Fucan sulfates and their anticoagulant activities // In: Polysaccharides in Medicinae Applications. (Ed. S. Dumitriu). University of Sherbrooke. Quebek. Canada: N. -York-Basel-Hong Kong. 1997. P. 545-574.

52. Blaschek W„ Kasbauer J., Kraus J., Franz G. Pythium aphanidermatum culture, cell-wall composition, and isolation and structure of antitumour storage and solubilised cell-wall (l->3),(l-»6)-p-D-glucans // Carbohydr.Res. 1992. Vol. 231. P. 293-307.

53. Suga Т., Maeda Y.Y., Uchida H., et al. Macrophage-mediated acute-phase transport protein production induced by lentinan // int.J.Immunopharmacol. 1986. Vol. 8. P. 691-700.

54. Patchen M.L., MacVittie T.J., Jackson W.E. Postirradiation glucan administration enhances the radioprotective effects of WR-2721 // Radiat.Res. 1989. Vol. 117. P. 59-69.

55. Kraus J., Franz С. P-( 1 -^3)-Glucans: antitumor activity and immunomodulation // In: Fungal Cell Wall and Immune Response (Eds. J.P.Latge & D.Boucias) SpringerVerlag: Berlin, Heidelberg. NATO AS1 Series. 1991. Vol. H53. P. 431444. ^

56. Судзуки E. Достижения в разработке лекарственных средств для лечения болезней среднего и пожилого возраста в связи с неуклонным старением общества // Искра информации. 1987. №34. С. 10-16.

57. Reagents for immunology /У Nature. 1990. V. 346. P. 591.

58. Nono I., Ohno N., Ohsawa S., et al. Modification of immunostimulating activities of grifolan by the treatment with (l->3)-P-D-glucanase // J.Pharmacobio-Dyn. 1989. Vol. 12. P. 671-680.

59. Sakurai Т., Suzuki I., Kinoshita A., et al. Effect of intraperitoneal^ administered p-l,3-glucan, SSG, obtained from Sclerolinia sclerotiorum IFO 9395 on the functions of murine alveolar macrophages//Cheni.Pharm.Bull. 1991. Vol.39. P. 214-217.

60. Bruneteau M., Fabre I., Perret J., et al. Antitumor active p-D-glucans from Phytophthora parasitica // Carbohydr.Res. 1988. Vol. 175. P. 137-143.

61. Czop J.K., Austen K.F. Properties of glucans that activate the human alternative complement pathway and interact with the human monocyte P-glucan receptor// J.Immunol. 1985. Vol. 135. P. 3388-3393.

62. Lindgren P.В., Jakobek J.H., Smith JA. Molecular analysis of plant defenses responses to plant pathogen //J.Nematology. 1992. Vol. 24. P. 330-337.

63. Rubinstein B. Similarities between plants and animals for avoiding predation and disease // Physiol.Zool. 1992. Vol. 65. P. 573-492.

64. Широкова Н.И. Полиферментная система Р-1,3-глюканаз из моллюска Eulota maakii: свойства, специфичность и механизм действия отдельных компонентов // Дисс.канд. хим. наук. Владивосток. 1985. 206 с.

65. Bachman E.S., McClay. Molecular cloning of the first metazoan p-l,3-glucanase from egg of the sea urchin Strongilocentrotus purpuratus // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1996. Vol. 93. P. 6808-6813.

66. Huber D.J., Nevins D.J. Partial purification of endo- and exo-(3-D-glucanase enzymes from Zea-mays L. seedlings and their involvement in cell wall autohydrolysis // Pianta. 1981. Vol. 151. P. 206-214.

67. Ballance G.M., Manners D.J. Partial purification and properties of an endo-l,3-P-D-glucanase from germinated rye// Phytochemistry. 1978. V. 17. P. 1539-1543.

68. Huber D.J., Nevins D.J. Exoglucanases from Zea-mays L. seedlings: their role in p-D-glucan hydrolysis and their potential role in extension growth // Pianta. 1982. Vol. 155. P. 467-472.

69. Ye X.S., Pan S.Q., Kuc J. Specificity of induced systemic resistance as elicited by ethephon and tobacco mosaic virus in tobacco // Plant Sci. 1992. Vol. 84. P. 1-9.

70. Boiler T. Induction of hydrolases as a defense reaction against pathogens // In: Cellular and Molecular Biology of Plant Stress. (Eds. J.L.Key & T.Kosuge). 1985. P. 247-262. (Alan R. Liss: N-Y).

71. Jondle D.J., Coors J.G., Duke S.H. Maize leaf P-l,3-glucanase activity in relation to resistance to Exserohilum turcicum // Can.J.Bot. 1989. Vol. 67. P. 263-266.

72. Ferraris L., Gentile I.A., Matta A. Activation of glycosidases as a consequence of infection stress in Fusarium will of tomato // Phytopathologische Z. 1987. Vol. 118. P. 317-325.

73. Элберсгейм П., Дарвил А.Г. Олигосахарины // В мире науки. 1985. № 11. С. 16-23.

74. Kitamura К., Yamamoto Y. Purification and properties of an enzyme, zymolyase, which lyses viable yeast cells // Arch.Biochem.Biophys. 1972. Vol. 153. P. 403-406.

75. Tsujisaka Y., Hamada N., Kobayashi R. Purification and some properties of an exo-p-l,3-glucanase from Basidiomycete sp // Agric.Bioi.Chem. 1981. Vol. 45. P. 1201-1208.

76. Tanaka Y., Kobayashi Y., Ogasawara N. Concerted inductions of the multiple (3-1,3 glucanases in Bacillus circulans WL-12 in response to three different substrates // Agric.Bioi.Chem. 1974. Vol. 38. P. 967-972.

77. Eveleigh D.E., Sietsma J.H., Haskins R.H. The involvement of cellulase and laminarinase in the formation of Pythium prototoplasts II J.Gen.Microbiol. 1968. Vol. 52. P. 89-97.

78. Doi K„ Doi A., Fukui T. Joint action of two glucanases produced by Arthrobacter in spheroplast formation from baker's yeast // J.Biochem. 1971. Vol. 70. P. 711-714.

79. Yamamoto M., Fukui S. Fusion of yeast protoplasts // Agric.Bioi.Chem. 1977. Vol. 41. P. 1829-1830.

80. Hinnen A. Hicks J.В., Fink G.R. Transformation of yeast // Proc.Natnl.Acad.Sci.USA. 1978. Vol. 75. P. 1929-1933.

81. Tubb R.S. 2 mu-mDNA plasmid in brewery yeast//J.Inst.Brew. 1980. Vol. 86. P. 78-80.

82. Campbell G.L. Ballance G.M., Classen H.L., Sosulski F.W. Nutritive value of irradiated an P-glucanase treated wild oat groats (Avena fatua L.) for broiler chickens // Animal Feed Sci.Technol. 1987. Vol. 16. P. 243-252.

83. Wong Y.-S., Maclachlan G.A. 1,3-P-D-glucanases from Pisum sativum seedlings. I. Isolation and purification // Biochim.Biophys.Acta. 1979. Vol. 571. P. 244-255.

84. Wong Y.-S., Maclachlan G.A. 1,3-P-D-Glucanases from Pisum sativum seedlings. II. Substrate specificities and enzymic action patterns // Biochim.Biophys.Acta. 1979. Vol. 571. P. 256-269.

85. Withers S.G. Jillien M., Sinnot M.L., et al. Dependence upon pl l of steady-state parameters for P-galactosidase catalyzed hydrolyses of P-D-galactopyranosyl derivatives of different chemical types//J.Biochem. 1978. Vol. 87. P. 249-256.

86. Jones C.C., Sinnott M.L., Souchard J.L. SNj Hydrolyses of glycosyl pyridinium salts, and quantification of main source of catalytic power of E. coll p-galactosidase // J.Chem.Soc. Perkin 11. 1977. P. 1191-1198.

87. Lalegerie P. Legler G., Jon Y. The use of inhibitors of the study of glycosidases // J.Biochem. 1982. Vol. 64. P. 977-1000.

88. Nielsen J.E., Be ier L., Otzen D., et al. Electrostatics in the active site of an cc-amylase // J.Biochem. 1999. Vol. 264. P. 816-824.

89. Asano N. Nash R.J., Molyneux R.J., Fleet G.W.J. Sugar-mimic glycosidase inhibitors: natural occurrence, biological activity and prospects for therapeutic application // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. Vol. 11. P. 1645-1680.

90. Yamaguchi H. Isolation and characterization of the subunits of Phaseolus vulgaris cc-amylase inhibitor//J.Biochem. 1991. Vol. 110. P. 785-789.

91. Powers J.R., Whitaker J.R. Purification and some physical and chemical properties of red kidney bean (Phaseolus vulgaris) cc-amylase inhibitor // J.Food Biochem. 1977. V. I 10. P. 217-238.

92. Eckel J., Muller H., Bischoff H., Ledwig D. Insulin resistance in obese Zucker rats is prevented by early acarbose treatment // J.Obesity Res. Meeting Abstract. 2001. Vol. 9. P. 204-204.

93. Morrison E.Y.S., Wright-Pascoe R., Aquart A., et al. The efficacy of acarbose in type 2 diabetes mellitus in Jamaica // West.Ind.Med.J. 2000. Vol. 49. P. 285-289

94. Devulapalle K., Mooser G. Acarbose binding specificity with oral, bacterial, glucosyltransferase // Carbohydr.Chem. 2000. Vol. 19. P. 1285-1290.

95. Bompard-Gilles C., Rousseau P., Rouge P., Payan F. Substrate mimicry in the active center of a mammalian a-amylase: structural analysis of an enzyme-inhibitor complex // Structure. 1996. Vol.4. P. 1441-1450.

96. Kasahara K., Hayashi K., Aracawa Т., et al. Complete sequence, subunit structure, and complexes with pancreatic a-amylase of an a-amylase inhibitor from Paseolus vulgaris white kidney beans//J.Biochem. 1996. Vol. 120. P. 177-183.

97. Qian M., Haser R., Buisson G., et al. The active center of mammalian a-amylase. Structure of the complex of a pancreatic a-amylase with a carbohydrate inhibitor refined to 2.2 A // J.Biochemistry. 1994. Vol. 33. P. 6284-6294.

98. Laskowski M.Jr., Qasim M.A. What can the structures of enzyme-inhibitor complexes tell us about the structures of enzyme substrate complexes? // Biochim. Biophys. Acta. 2000. Vol. 1477. P. 324-337.

99. Niwa Т., Nobe M„ Ogawa Y.J, et al. Novel glucosidase inhibitors, nojirimycin-band diminnonic-A-lactam: isolation, structure determination and biological property // Antibiot. 1984. Vol. 37. P. 1579-1586.

100. Miyake Y., Ebata M. The structure of (3-galactosidase inhibitor, galactostatin, and its derivatives// Agric.Biol.Chem. 1988. Vol. 52. P. 661-666.

101. Schmidt D.D., Frommer W., MuIIer L., Truschel E. Glucosidase inhibitor from bacilli // Naturwissenshaften. 1979. Vol. 66. P. 584-585.

102. Murao S., Miyata S. Isolation and characterization of a new trehalase inhibitor, S-Gl // Agric.Biol.Chem. 1980. Vol. 44. P. 219-221.

103. Asano N. Water soluble nortopane alkaloids in crude drugs, edible fruits and vegetables: biological activities and therapeutic applications // Mech.Ageing.Dev. 2000. Vol. 116. P. 155-156.

104. Asano N., Tomioka E., Kizu H., Matsui K. Sugars with nitrogen in the ring isolated from the leaves of Morus bombycis II Carbohydr.Res. 1994. Vol. 253. P. 235-245.

105. Asano N., Oseki K., Tomioka E., Kizu H., Matsui K. N-Containing sugars from Morus alba and their glycosidase inhibitory activities// Carbohydr.Res. 1994. Vol. 259. P. 243-255.

106. Fellows L.E., Bell E.A., Lynn D.G., et al. Isolation and structure of an unusual cyclic amino alditol from a legume // J.Chem.Soc.Chem.Commun. 1979. Vol. 22. P. 977-978.

107. Kite G.C., Fellows L.E., Fleet G.W.J., et al. a-Homonoiriiriycin (2,6-dideoxy-2,6-imino-D-glvcero-L-gulo-heptitol) from Omphalea diandra L isolation and glucosidase inhibition // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. P. 6483-6486.

108. Molyneux R.J., Pan Y.T., Tropea J.E., et al. 2-Hydroxymethyl-3,4-dyhydroxy-6-methylpyrrolidine (6-deoxy-DMDP), an alkaloid P-mannosidase inhibitor from seeds of Angylocalyx pynaertii H J.Nat.Prod. 1993. Vol. 56. P. 1356-1364.

109. Ezure Y„ Ojima N., Konno K., et al. Isolation of l.5-dideoxy-l,5-imino-deuterium-mannitol from culture broth of Streptomyces species // Antibiot. 1988. Vol. 41. P. I 142-1244.

110. Rhinehart B.L., Liu P.S., Payne A.J., et al. Inhibition of intestinal disaccharidases and suppression of blood glucose by a new a-glucohydrolase inhibitor MDL-25637 // J.ParmacoI.Exp.Ther. 1987. Vol. 241. P. 915-918.

111. Samulitis В.К., Goda Т., Lee S.M. Koldovsky О. Inhibitory mechanism of acarbose and 1-deoxynoirimycin derivatives on carbohydrases in rat small-intestine // Drugs Exp.Clin.Res. 1987. Vol. 13. P. 517-524.

112. Puig-Domingo M., Pallardo L.F., Mayor R.G. et al. Achieving goals metabolic control in type 2 diabetes mellitus by treating posprandial hyperglycoemia with miglitol // Diabetologia. 2001. Vol. 44. P. 236-236.

113. Robinson K.M., Begovic M.E., Rhinehart B.L., et al. New potent a-glucohydrolase inhibitor MDL-73945 with long duration of action in rats // Diabetes. 1991. Vol. 40. P. 825830.

114. Evans S.V., Fellows L.E., Shing T.K.M., Fleet G.W.J. Glycosidase inhibition by plant alkaloids which are structural analogues of monosaccharides // Phytochemistry. 1985. Vol. 24. P.953-955.

115. Kato A., Asano N., Kizu H., et al. Fagomine isomers and glucosides from Xanihocercis zambesiaca II J.Nat.Prod. 1997. Vol. 60. P. 312-314.

116. Dibello I., Dorling P., Fellows L.E., Winchester B. Specific-inhibition of human 3-D-glucuronidase and a-L-iduronidase by a trihydroxy pipecolic acid of plant origin // FEBS Lett. 1984. Vol. 11. P. 61-64.

117. Asano N., Nishida M., Kato A., et al. Homonojrimycin isomers and N-alcylated homonojirimycins structural and conformational basis of inhibition of glycosidases // J.Med.Chem. 1998. Vol. 41. P. 2565-2571.

118. Holt K.E., Leeper F.J., Handa S. Synthesis of 3-1-homonojirimycin and (3-1-homomannonojirimycin usingthe enzyme aldolase//J.Chem.Soc. Perkin Trans. 1994. Vol.3. P. 231.

119. Martin O.R., Saavedra O.M. Concise chemical synthesis of P-homonojirimycin and related compounds // Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. P. 799-802.

120. Bruce I. Fleet G.W.J., Cenci di Bello 1., Winchester B. Iminoheptitols as glucosidase inhibitors-synthesis of a-homomannojirimycin, 6-epi-a-homomannojirimycin and of a highly substituted pipecolic acid//Tetrahedron. 1992. Vol. 48. P. 10191-10200.

121. Liu P.S. Total synthesis of 2,6-dideoxy-2,6-imino-7-0-P-D-glucopyranosyl-D-glycero-L-gulo-heptitol hydrochloride a potent inhibitor of a-glucosidases // J.Org.Chem. 1987. Vol. 52. P. 4717-4721.

122. Welter A., Jadot J., Dardenne G., et al. l-(FR)-2,5-dihydroxymethyl-3,4-dihydroxypyrrolidine in leaves of derriseliptica// Phytochemistry. 1976. Vol. 15. P. 747-749.

123. Walson A.A., Fleet GWJ., Asano N. et al. Polyhydroxylated alkaloids natural occurrence and therapeutic applications // Phytochemistry. 2001. Vol. 56. P. 265-295.

124. Watson A.A., Nash R.J., Wormald M.R., et al. Glucosidase-inhibiting pyrrolidine alkaloids from Hyacinthoides non-scripta II J.Phytochemistry. 1997. Vol. 46. P 255-259.

125. Asano N. Kato A., Miyauchi M., et al. Nitrogen-containing furanose and pyranose analogs from Hyacinthus orientalis II J.Nat.Prod. 1998. Vol. 61. P. 625-628.

126. Shibata Т., Nakayama О., Tsurumi Y., et al. A new immunomodulator, Fr-900483 // J.Antibiot. 1988. Vol. 41. P. 296-301.

127. Kayakiri H., Takase S., Setoi H., et al. Structure of Fr-900483, a new immunomodulator isolated from a fungus//Tetrahedron Lett. 1988. Vol.29 P. 1725-1728.

128. Colegate S.M., Dorling P.R., Huxtable C.R. Spectroscopic investigation of swainsonine -a-mannosidase inhibitor isolated from Swainsona canescens /I Aust.J.Chem. 1979. Vol. 32. P. 2257-2264.

129. Hohenschutz L.D., Arnold E., Bell E.A., et al. Castanospermine, a 1,6,7,8-tetrahydroxyoctahydroindolizine alkaloid, from seeds of Castanospermum australe // Phytochemistry. 1981. Vol.20. P. 811-814.

130. Chamberlin A.R., Chung J.Y.L. Enantioselective synthesis of 7 pyrrolizidine diols from a single precursor //J.Org.Chem. 1985. Vol. 50. P. 4425-4431.

131. Harris C.M., Harris T.M., Molyneux R.J., et al. 1-Epiaustraline, a new pyrrolizidine alkaloid from Castanospermum australe // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. P. 5685-5688.

132. Nash R.J., Fellows L.E., Dring J.V., et al. 2 Aiexines (3-hydroxymethyl-1.2,7-trihydroxypyrrolizidines) from Castanospermum australe // Phytochemistry. 1990. Vol. 29. P. 111-114.

133. Nash R.J., Thomas P.I., Waigh R.D., et al. Casuarine a very highly oxygenated pyrrolizidine alkaloid//Tetrahedron Lett. 1994. Vol. 35. P. 7849-7852.

134. Kato A., Adachi L, Miyauchi M., et al. Polyhydroxylated pyrrolidine and pyrrolizidine alkaloids from Hyacinthoides non-scripta and Scilla campanulata // Carbohydr.Res. 1999. Vol. 316. P. 95-103.

135. Scholl Y., Hoke D., Drages B. Calystegines in Calystegia sepium derive from the tropane alkaloid pathway//Phytochemistry. 2001. Vol. 58. P. 883-889.

136. Garcia-Moreno M.I., Benito J.M. Mel let C.O., et al. Synthesis and evaluation of calystegine B2 analogues as glycosidase inhibitors //J.Org.Chem. 2001. Vol. 66. P. 76047614.

137. Goldmann A., Milat M.L., Ducrot P.H. et al. Tropane derivatives from Calystegia sepium // Phytochemistry. 1990. Vol. 29. P. 2125-2127.

138. Asano N., Kato A., Miyauchi M., el al. Specific a-galactosidase inhibitors, N-methylcalystegines: structure/activity relationships of calystegines from Licium chinense II J.Biochem. 1997. Vol. 248. P. 296-303.

139. Asano N., Kato A., Yokoyama Y. et al. Calistegin N1, a novel nortophane alkaloid with a bridgehead amino group from Hyoscyamus niger. srtucture determination and glycosidase inhibitor activities//Carbohydr.Res. 1996. Vol. 284. P. 169-178.

140. McAuliffe J.C., Stick R., Stone B. 'P-Acarbose': a potential inhibitor of P-D-glucosidases and p-D-glucan hydrolases // Tetrahedron Letters. 1996. Vol. 37. P. 2479-2482.

141. Berecibar A., Grandjean C., Siriwardena A. Synthesis and biological activity of natural aminocyclopentito! glycosidase inhibitors: mannostatins, trehazolin, allosamidins. and their analogues // Chem.Rev. 1999. Vol. 99. P. 779-844.

142. Braun C., Brayer G.D., Withers S.G. Mechanism-based inhibition of yeast a-glucosidase and human pancreatic a-amylase by a new class of inhibitors// J.Biol.Chem. 1995. Vol. 270. P. 26778-26781.

143. Mehta G., Ramesh S.S. Polycyclitols: synthesis of novel carbasugar and conduritol analogues as potential glycosidase inhibitors // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. P. 19871990.

144. Falshaw A., Hart J.В., Tyler P.C. New syntheses of ID- and 1 L-l,2-anhydro-myo-inositol and assessment of their glycosidase inhibitory activities // Carbohydr.Res. 2000. Vol. 329. P. 301-308.

145. Grabowski G.A., Osiecki-Newman K., Dinur Т., et al. Human acid p-glucosidase. Use of conduritol В epoxide derivatives to investigate the catalytically active normal and Gaucher disease enzymes // J.Biol.Chem. 1986. Vol. 261. P. 8263-8269.

146. White W.J. Jr. Schray K.J., Legler G., Alhadeff J.A. Active-site-directed inactivation of human liver a-L-fucosidase by conduritol С trans-epoxide // Biochim.Biophys.Acta. 1986. Vol. 873. P. 198-203.

147. Hernchen M. Legler G. Identification of an essential carboxylate group at the active site of p-galactosidase from Escherichia coli II J.Biochem. 1984. Vol. 138. P. 527-531.

148. Williams S.J., Withers S.G. Glycosyl fluorides in enzymatic reactions // Carbohydr.Res. 2000. Vol. 327. P. 27-46.

149. Withers S.G. Aebersold R. Approaches to labeling and identification of active site residues in glycosidases // Protein Sci. 1995. Vol. 4. P. 361-372.

150. McCarter J.D., Adam M., Hartman N.G. Withers S.G. In vivo inhibition of P-glucosidase and p-mannosidase activity in rats by 2-deoxy-2-fluoro-p-glucosil fluorides and recovery of activity in vivo and in vitro //J.Biochem. 1994. Vol. 301. P. 343-348.

151. Adam, M., McCarter J., Braun, C., et al. Syntheses of 2-deoxy-2-fluoro monosaccharide and oligosaccharide glycosides from glycols and evaluation as glycosidase inhibitors // Carbohydr.Res. 1993. Vol. 249. P. 77-90.

152. Asano N„ Yasuda K., Kizu H. et al. Novel a-L-fucosidase inhibitors from the bark of Angy/ocalyx pynaeriii (Leguminosae) // J.Biochem. 2001. Vol. 268. P. 35-41.

153. Guo W., Hiratake J., Ogava K., et al. P-D-Glycosylamidines: potent, selective and accessible P-glucosidase inhibitors // Bioorg.Med.Chem.Lett. 2001. Vol. 1-4. P. 467-470.

154. Brameld K.A. Goddard W.A. The role of enzyme distortion in the single displacement mechanism of family 19 chitinases // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1998. Vol. 95. P. 4276-4281.

155. Parsiegla G., Juv M., Reverbel-Leroy C., et al. The crystal structure of the processive endocellulase CelF of Clostridium cellulolyticum in complex with a thiooligosaccharide inhibitor at 2.0 A resolution //EMBO J. 1998. Vol. 17. P. 5551-5562.

156. Karlsson G.B., Butters T.D., Dwek R.A., Piatt F.M. Effects of the imino sugar N-butyldeoxyldeoxynojirimycin on the N-glycosylation of recombinant gp 120 // J.Biol.Chem. 1993. Vol. 268. P. 570-576.

157. Winchester В. Fleet G.W.J. Amino-sugar glycosidase inhibitors versatile tools for glycobiologists // Glycobiology. 1992. Vol. 2. P. 199-210.

158. Nauerth A., Lemansky P., Hasilik A., et al. Cell type dependent inhibition of transport of cathepsin D in HepG2 // Biol.Chem.Hoppe Seyler. 1985. Vol. 366. P. 1009-1016.

159. Elbein A., Legler G., Tiusty A., et al. The effect of deoxymannojirimycin on the processing of the influenza viral glycoproteins // Arch.Biochem.Biophys. 1984. Vol. 235. P. 579-588.

160. Prence E.M., Chaturvedi P., Newburg D.S. In vitro accumulation of glucocerebroside in neuroblastoma cells: a model for study of Gaucher disease pathobiology // J.Neurosci.Res. 1996. Vol. 43. P. 365-371.

161. Звягинцева Т.Н., Сова В.В., Перера И., Л.А. Елякова И. Ингибиторы амилаз актиний карибского моря. Ингибитор амилаз белковой природы из Stoichactis heliantus II Химия природных соединений. 1982. Т. 3. С. 343-350.

162. Ishimoto М., Kutimura К. Specific inhibitory activity and inheritance of an a-amylase inhibitor in a wild common bean accession resistant to the mexican bean weevil // Jpn.J.Breed. 1993. Vol. 43. P. 69-73.

163. Wiegand G., Epp O., Huber R. The crystal structure of porcine pancreatic a-amylase in complex with the microbial inhibitor tendamistat // J.Mol.Biol. 1995. Vol. 247. P. 99-110.

164. Suzuki K., Ishimoto M., Kikuchi F., Kitamura K. Growth inhibitory effect of an a-amylase inhibitor from the wild common bean resistant to the mexican bean weevil (Zabrotes subfasciatus) // Jpn.J.Breed. 1993. Vol. 43. P. 257-265.

165. Pueyo J.J., Hunt D.C., Chrispeels M.J. Activation of bean (Paseolus vulgaris) a-amylase inhibitor requires proteolytic processing of the protein // Plant Physiol. 1993. Vol. 101. P. 1341-1348.

166. Vallee F. Structure cristalline a 1.9 A de resolution d'un complexe proteine-proteine entre une a-amylase d'orge et un inhibiteur bifonctionel // Ph.D.Thesis. CNRS-Marseille & Orsay. France. 1996.

167. Yamagata H., Kunimatsu K., Karnasaka H. et al. Rice bifunctional a-amylase/subtylisin inhibitor: characterization, localization, and changes in developing and germinating seeds // Biosci.Biotechnol.Biochem. 1998. Vol. 62. P. 978-985.

168. Girl A., Kachole M. Amylase inhibitors of pigeon pea (Cajanus cajan) seeds // Phytochemistry. 1998. Vol. 47. P. 197-202.

169. Ono S., Umezaki M., Toji N., et al. Cyclic and linear peptides derived from a-amylase inhibitory protein tendamistat//J.Biochem. 2001. Vol. 129. P. 783-790.

170. Raimbaud E., Buleon A., Perez S. Molecular modelling of acarviosine, the pseudo-disaccharide moiety of acarbose, and other inhibitors of a-amylases // Carbohydr.Res. 1992. Vol. 227. P. 351-363.

171. Baker J.E. Interaction of inhibitor-0.12 from wheat with two amylase isozymes from the rice weevil, Sitophilus oryzae (Coleoptera: Curculionidae) И Сотр.Biochem.Physiol. 1989. Vol. 92B. P. 389-393.

172. Broadway R.M. Resistance of plants to herbivorous insects: Can this resistance fail? // Canad.J.Plant Pathol. 1996. Vol. 18. P. 476-481.

173. Lozanov V., Guarnaccia C., Patthy A., et al. Synthesis and cistine/cysteine-catalysed oxidative folding of the amaranth a-amylase inhibitor// J.Peptide Res. 1997. Vol. 50. P. 6572.

174. Morton R.L., Schroeder H.E., Bateman K.S. et al. Bean a-amylase inhibitor 1 in transgenic peas (Pisum sativum) provides complete protection from pea weevil (Bruchus pisorum) under field conditions// Proc.Natnl.Acad.Sci.USA. 2000. Vol.97. P. 3820-3825.

175. Southall S.M., Simpson P.J. Gilbert H.J., et al. The starch-binding domain from glucoamylase disrupts the structure of starch // FEBS Lett. 1999. Vol. 447. P. 58-60.

176. Мазур А.К. Кинетические и молекулярно динамические механизмы ферментативной деградации полисахаридов //Автореф. дис.докт. хим. наук. 1992. Владивосток. 51 с.

177. Шиммер Р. Принципы структурной организации белков. М.: Мир. 1982. 354 с.

178. Pasero L. Mazzei-Pierron Y., Abadie В., et al. Complete amino acid sequence and location of the five disulfide bridges in protein pancreatic a-amylase//Biochim.Biophys.Acta. 1986. Vol. 869. P. 147-157.

179. Koyama I., Komine S., Hokari S., et al. Expression of a-amylase gene in rat liver: liver-specific amylase has a high affinity to glycogen // Electrophoresis. 2001. Vol. 22. P. 12-17.

180. Kato S., Ishibashi M., Tatsuda F., et al. Efficient expression, purification and characterization of mouse salivary a-amylase secreted from methylotrophic yeast Pichia pastoris II Yeast. 2001. Vol. 18. P. 643-655.

181. Koyama I., Komine S„ lino N., et al. a-Amylase expressed in human liver is encoded by the AMY-2B gene identified in tumorous tissues // Clin.Chim.Acta. 2001. Vol. 309. P. 7383.

182. Matsuura Y„ Kusunoki M., Harada W., Kakudo M. Structure and possible catalytic residues of Taka-amylase A //J.Biochem. 1984. Vol. 95. P. 697-702.

183. Payan F. Haser R., Pierrot M., et al. The three dimensional structure of a-amylase from porcine pancreas at 5A resolution. The action site location // Acta Cryst. 1980. Vol. 36B. P. 416-421.

184. Boel E., Brady L., Brzozowski A.M., et al. Calcium binding in a-amylases: An X-ray diffraction study at 2.1 A resolution of two enzymes from Aspergillus // J.Biochemistry. 1990. Vol. 29. P. 6244-6249.

185. Kondo H., Nakatani H., Hiromi K. In vitro action of human and porcine a- amylases on cyclo-maltooligosaccharides // Carbohydr. Res. 1990. Vol. 204. P. 207-2 13.

186. Ferey-Roux G., Perrier J., Forest E., et al. The human pancreatic a-amylase isoforms: isolation, structural studies and kinetics of inhibition by acarbose // Biochim.Biophys.Acta. 1998. Vol. 1388. P. 10-20.

187. Marshal J.J., Lauda C.M. Purification and properties of Phaseolamin, an inhibitor of a-amylase, from the kidney bean, Phaseolus vulgaris II J.Biol.Chem. 1975. Vol. 250. P. 80308037.

188. Yamaguchi H. Isolation and characterization of the subunits of Phaseolus vulgaris a-amylase inhibitor//J.Biochem. 1991. Vol. 1 10. P. 785-789.

189. Yamaguchi H. lntersubunit cross-linking study of the subunit structure of an a-amylase inhibitor from Paseolus vulgaris white kidney bean // Biosci.Biotech.Biochem. 1993. Vol. 57. P. 142-144.

190. Powers J.R., Whitaker J.R. Effect of several experimental parameters on combination of red kidney bean {Paseolus vulgaris) a-amylase inhibitor with porcine pancreatic a-amylase // J. Food Biochem. 1977. V. 1 10. P. 239-260.

191. Wilcox E.R., Whitaker J.R., Structural features of red kidney bean a-amylase inhibitor important in binding with a-amylase // J. Food Biochem. 1984. Vol. 8. P. 189-213.

192. Lajolo F.M., Finardo Filho F. Partial characterization of the amylase inhibitor of black beans (Phaseolus vulgaris), variety Rico-23 // J.Agric.Food Chem. 1985. Vol. 33. P. 132138.

193. Qian M., Haser R., Payan F. Structure and molecular model refinement of pig pancreatic a-amylase at 2.1 A resolution //J. Mol. Biol. 1993. Vol.231. P. 785-799.

194. Noronha E.F., Ulhoa C.J. Characterization of a 29-kDa p-1,3-glucanase from Trichoderma narzianum // FEMS Microbiol.Lett. 2000. Vol. 183. P. 119-123.

195. Звягинцева Т.Н., Сова В.В., Бакунина И.Ю. др. Морские организмы как источники биологически активных полисахаридов, полисахарид гидролаз с уникальной специфичностью и их ингибиторов // Химия в интересах устойчивого развития. 1998. №6. С. 417-426.

196. Сова В.В., Светашева Т.Г., Елякова.ЛА. Природные ингибиторы р-1,3-глюканаз. Высокомолекулярный ингибитор из тропической губки Myrmekioderma granulata II Химия природн. соедин. 1988. Т. 4. С. 566-572.

197. Звягинцева Т.Н., Макарьева Т.Н., Стоник В.А., Елякова Л.А. Сульфатированные стероиды губок семейства Halihondriidae природные ингибиторы эндо-1->3-p-D-глюканаз//Химия природн. соедин. 1986. Т. 1. С. 71-77.

198. Douady D., Rousseau В., Caron L. Fucoxanthin-chlorophyll а/с light-harvesting complexes of Laminaria saccharina: partial amino acid sequences and arrangement in thylakoid membranes //J.Biochemistry. 1994. Vol. 33. P. 3165-3170.

199. Barrett J., Anderson J.M. The Р-700-chlorophyl a-protein complex and two major light-harvesting complexes of Acrocarpia paniculata and other brown seaweeds // Biochem.Biophys.Acta. 1980. Vol. 590. P. 309-323.

200. Caron L., Douady D., Quinet-Szely M., et al. Gene structure of a chlorophyll a/c-binding protein from a brown alga: presence of an intron and phylogenetic implications // J.Mol.Evol. 1996. Vol. 43. P. 270-280.

201. Duval J., Berkaloff C., Jupin H. Photosynthetic properties of plastids isolated from macrophytic brown seaweeds//Physiol.Veg. 1983. Vol. 21. P. 1 145-1157.

202. Peyriere M., Caron L., Jupin J. Pigment complexes and energy transfers in brown algae // Photosynthetica. 1984. Vol. 18. P. 184-191.

203. Caron L., Remy R., Berkaloff C. Polypeptide composition of light-harvesting complexes from some brown algae and diatoms//FEBS Lett. 1988. Vol. 229. P. 11-15.

204. Passaquet C., Thomas J.C., Caron L., et al. Light-harvesting complexes of brown algae. Biochemical characterization and immunological relationships// FEBS Lett. 1991. Vol. 280. P. 21-26.

205. Grossman A.R., Manodori A., Snyder D. Light-harvesting proteins of diatoms: their relationship to the chlorophyll a/b binding proteins of higher plants and their mode of transport in to plastids//Mol.Gen.Genet. 1990. Vol. 224. P. 91-100.

206. Kirk E.A., Clenden S.K., Powers D.A., Grossman A.R. The gene family encoding the fucoxanthin chlorophyll proteins from the brown alga Macrocysiis pvrifera И Mol.Gen.Genet. 1995. Vol. 246. P. 455-464.

207. Kuhlbrandt W.K., Wang D.N., Fujiyoshi Y. Atomic model of plant light harvesting complex by electron crystallography // Nature. 1994. Vol. 367. P. 614-621.

208. De Boer A.D., Weisbeer P.J. Chloroplast protein topogenesis, import, sorting and assembly // Biochim.Biophys.Acta. 1991. Vol. 1071. P. 221-254.

209. Grossman A.R., Schaefer M.R., Chiang G.G., Collier J.L. The phycobilisome, a light-harvesting complex responsive to environmental conditions // Microbiol.Rev. 1993. Vol. 57. P. 725-746.

210. Li R., Brawley S.H., Close T.J. Proteins immunologically related to dehydrins in fucoid algae//J.Phycology. 1998. Vol. 34. P. 642-650.

211. Morris C.A., Nicolaus В., Sampson V., et al. Identification and characterization of a recombinant metallothionein protein from a marine alga, Fucus vesiculosus И J.Biochem. 1999. Vol. 338. P. 553-560.

212. Almeida M.G. Humanes M., Melo R., et al. Purification and characterization of vanadium haloperoxidases from the brown alga Pelvetia canaliculata II Phytochemistry. 2000. Vol. 54. P. 5-11.

213. Suetsuna K. Separation and identification of angiotensin I-converting enzyme inhibitory peptides from peptic digest of Hizikia fusiforme protein // Nippon Suisan Gakkaishi. 1998. Vol. 64. P. 862-866.

214. Bolwell G.P., Callow J.A., Evans L.V. Fertilization in brown algae. III. Preliminary characterization of putative gamete receptors from eggs and sperm of Fucus serrutus II J.Cell Science. 1980. Vol. 43. P. 209-224.

215. Kojima Т., Koike A., Yamamoto S., et al. Eisenin (L-pyroGlu-L-Gln-L-Ala), a new biological response modifier//J.Immunother. 1993. Vol. 13. P. 36-42.

216. Van Alstyne K.L., McCarthy J.J., Hustead C.L., Duggins D.O. Geographic variation in polyphenolic levels of Northeastern Pacific kelps and rockweeds // Marine Biology. 1999. Vol. 133. P. 371-379.

217. Peckol P., Krane J.M., Yates J.L. Interactive effects of inducible defense and resource availability on phlorotannins in the North-Atlantic brown alga Fucus vesiculosis II Marine Ecology Progress Series. 1996. Vol. 138. P. 209-217.

218. Glombitza K.-W. Schmidt A. Nonhalogenated and halogenated phlorotannins from the brown alga Carpophyllum angustifolmm /1 J.Nat.Prod. 1999. Vol. 62. P. 1238-1240.

219. Fukuyama Y„ Kodama M., Miura 1., et al. Anti-plasmin inhibitor. 5. Structures of novel dimeric eckols isolated from the brown alga Ecklonia kurome Okamura // Chem.Pharm.Bull. 1989. Vol. 37. P. 2428-2440.

220. Steinberg P.D., Vanaltena 1. Tolerance of marine invertebrate herbivores to brown algae. Phlorotannins in temperate Australasia // Ecological Monographs. 1992. Vol. 62. P. 189-222.

221. Resch M., Steigel A., Chen Z.L., Bauer R. 5-Lipoxygenase and cyclooxygenase-1 inhibitory active compounds from Atractylodes lancea II J.Nat.Prod. 1998. Vol. 61. P. 347350.

222. Bitou N., Ninomiya M., Tsujita Т., Okuda H. Screening of lipase inhibitors from marine algae // Lipids. 1999. Vol. 34. P. 441 -445.

223. Wessels M. , Konig G.M., Wright A. D. A new tyrosine kinase inhibitor from the marine brown alba Stypopodium zonale //J.Nat.Prod. 1999. Vol. 62. P. 927-930.

224. Kurihara H., Ando J., Hatano M., Kawabata J. Sulfoquinovosyldiacylglycerol as an a-glucosidase inhibitor//Bioorg.Med.Chem.Lett. 1995. Vol. 5. P. 1241-1244.

225. Gunasekera L.S., Wright A.E., Gunasekera S.P., et al. Antimicrobial constituent of the brown alga Sporochnuspedunculatus П Int.J.Pharmacognosy. 1995. Vol. 33. P. 253-255.

226. Cannell R.J.P. Algae as a source of biologically-active products // Pesticide Sci. 1993. Vol. 39. P. 147-153.

227. Faulkner D.J. Marine natural products metabolites of marine algae and herbivorous marine mollusks//Nat. Prod. Reports. 1984. Vol. I. P. 251-280.

228. Segawa M., Shirahama H. New plastoquinones from the brown algae Sargassum sagamianum var. yezoense // Chem.Let. 1987. Vol. 7. P. 1365-1366.

229. Ravi B.N., Lidgard R.O., Murphy P.T., et al. C-18 Terpenoid metabolites of the brown alga Cystophora moniformis /I Aust.J.Chem. 1982. Vol. 35. P. 171-182.

230. AmicoV., Piatelli M., Bizzini M. et al. Absolute configuration of some marine metabolits from Cystoseira sp. // J.Nat.Prod. 1997. Vol. 60. P. 1088-1093.

231. Francisco C., Combaut G., Teste J. Prost M. Eleganolone nouveau cetol diterpanique lineaire de la pheophycee Cystoseira elegans U Phytochemistry. 1978. Vol. 17. P. 10031005.

232. Vails R., Piovetti L., Banaigs В., et al. (S)-13-Hydroxygeranylgeranitol-derived furanoditerpenes from Bifurcaria bifurcate // Phytochemistry. 1995. Vol. 39. P. 145-149.

233. Culioli G., Daoudi M., Mesguiche V., et al. Geranylgeraniol-derived diterpenoids from the brown alga Bifurcaria bifurcate II Phytochemistry. 1999. Vol. 52. P. 1447-1454.

234. Ninomiya M., Hirohara H., Onishi J., Kusumi T. Chemical study and absolute configuration of a new marine secospatane from the brown alga Dilophus okamurae // J.Org.Chem. 1999. Vol. 64. P. 5436-5440.

235. Kimura J., Maki N. New loliolide derivatives from the brown alga Undaria pinnatifida If J.Nat.Prod. 2002. Vol. 65. P. 57-58.

236. Bennamara A., Abourriche A., Berrada M., et al. Methoxybifurcarenone; an antifungal and antibacterial meroditerpenoid from the brown alga Cysteseira tamariscifolia II Phytochemistry. 1999. Vol. 52. P. 37-40.

237. Kubo I., Matsumoto Т., Ichikawa N. Absolute configuration of crinitol. An acyclic diterpene insect growth inhibitor from the brown algae Sargassum tortile // Chemistry Lett. 1985. P. 249-252.

238. Takada N., Watanabe R., Suenaga K., et al. Isolation and structures of hedaols A, B, and C, new bisnorditerpenes fromjapanese brown alga /7 J.Nat.Prod. 2001. Vol. 64. P. 653-655.

239. Atta-ur-Rahman, Choudhary M. Hayat S., et al. Spatozoate and varninasterol from the brown alga Spatoglossum variabile И Phytochemistry 1999. Vol. 52. P. 495-499.

240. Gerwick W.H., Clardy J., Fenical W„ Vanengen D. Isolation and structure of spatol, a potent inhibitor of cell replication from the brown seaweed Spatoglossum schimitli H J.Amer.Chem.Soc. 1980. Vol. 102. P. 7991-7993.

241. Sheu J., Wang G., Sung P. Duh C. New cytotoxic oxygenated from the brown alga Turbinariaconoides !П.Ш\.?хо6. 1999. Vol. 62. P. 224-227.

242. Nozaki H., Fukuoka Y., Matsuo A., et al. Structure of sargassumlactam, a new 3,y-unsaturated-y-lactam, from the marine alga Sargassum kjellmanianum // Chem.Lett. 1980. Vol. 11. P. 1453-1454.

243. Звягинцева Т.Н., Сова В.В., Ермакова С.П. и др. Поиск ингибиторов и активаторов эндо-1 ->3-(3-0-глюканаз в морских водорослях и травах // Биология моря. 1998. Т. 4. С. 246-249.

244. Бакунина И.Ю., Сова В.В., Елякова Л.А.,. Макарьева Т.Н и др. Влияние сульфатов полиоксистероидов на экзо- и эндоглюканазы // Биохимия. 1991. Т. 56. С. 1397-1405.

245. Сова В.В., Левина Э.В., Андриященко П.В. и др. Действие полиоксистероидов из морских звезд и офиур на активность Р-1.3-глюканаз // Химия природн.соедин. 1994. Т. 5. С. 647-650.

246. Zvyagintseva T.N., Elyakova L.A. Krasohin V.B. The search for effectors of (3-D-glucanases among marine invertebrates /7 Comp.Biochem.Physiol. 1992. Vol. 102B. P. 187191.

247. Сова В.В., Федореев С.А. Метаболиты из губок ингибиторы эндо-1 ->3-р-Р-глюканаз // Химия природн.соедин. 1990. №4. С. 497-500.

248. Sova V.V., Bakunina I.Y. Zvyagintseva T.N., Elyakova L.A. Natural inhibitors of carbohydrases// J.Toxicology. 1990. Vol.9. P. 82.

249. Звягинцева Т.Н., Широкова Н.И., Елякова Л.А. Структура ламинаранов из некоторых бурых водорослей // Биоорган.химия. 1994. Т. 20. №12. С. 1349-1358.

250. Патент РФ №2162708. Способ получения белковых ингибиторов глюканаз / Ермакова С.П., Звягинцева Т.Н., Сова В В. Скобун А.С. БИ №4. 2001.

251. А.с. №900588. Способ получения гликозидов, обладающих антигрибковым действием / Ильченко Г.И., Стоник В.А. и др. БИ №19. 1984.

252. А.с. №953565. Способ очистки низкомолекулярных белков / Зыкова Т.А., Вожжова Е.И., Козловская Э.П., Еляков Г.Б. БИ №31. 1982.

253. Lowry О.Н., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent//J. Biol. Chem. 1951. V. 193. P. 265-275.

254. Dubois M., Gilles K.A., Hamilton J. Robers P.A., Smith F. Colorimetric method for determination of sugars and related substances // Anal. Chem. 1956. V. 28. P. 350-356.

255. Waffenshmidt V.V., Jaenice L., Assay of reducing sugars in the nanomole range with 2,2'-bicinchoninate //Anal.Biochem. 1987. Vol. 165. P. 337-340.

256. Yermakova S.P., Sova V.V., Zvyagintseva T.N. Brown seaweeds protein as inhibitor of marine mollusk endo-(I-^3)-(3-D-glucanases //Carbohydr. Res. 2002. Vol. 337. P. 229-237.

257. Сова В.В., Светашева Т.Г., Костюк И.О. Молекулярная масса р-1,3-глюканазы Л1У // Биохимия. 1992. Т. 52. С. 1930-1934.

258. Звягинцева Т.Н., Елякова J1.A. Механизм действия и специфичность эндо l->3-(3-D-глюканаз морских моллюсков // Биоорган.химия. 1994. Т. 20. С. 453-472.

259. Безукладников П.В., Елякова Л.А., Мазур А.К. Явление многократной атаки в механизме действия эндоглюканаз//Биоорган.химия. 1992. Т. 18. С. 1141-1163.

260. Назарова Л.И., Елякова Л.А. Исследование трансгликозилирующей способности эндо-3-1,3-глюканаз. 1. Ламинарин и его олигосахариды в качестве доноров и арил-р-D-гликозиды в качестве акцепторов // Биоорган.химия. 1982. Т. 8. С. 1189-1196.

261. Zvyagintseva, T.N., Shevchenko, N.M., Popivnich, I.В, Sundukova, E.V., Isakov, V.V., Scobun, A.S., and Elyakova, L.A. A new procedure for the separation of water-soluble polysaccharides from brown seaweeds // Carbohydr.Res. 1999. Vol. 322. P. 32-39.

262. A.c. №1227199. Способ получения пустулана / Звягинцева Т.Н., Елякова Л.А., Сундукова Е.В., Мищенко Н.П., Кривощекова В.Е. Опубл. БИ №16. 1986.

263. Сова В.В., Звягинцева Т.Н, Светашева Т.Е., Бурцева Ю.В., Елякова Л.А. Сравнительное изучение особенностей реакций гидролиза и трансгликозилирования, катализируемых Р-1,3-глюканазами из различных источников// Биохимия. 1997. Т.62. С. 1300-1306.

264. Бурцева Ю.В., Сова В.В., Пивкин М., Звягинцева Т.Н. Ферменты углеводного обмена мицелиальных грибов, обитающих в морской среде. Р-1,3-глкжаназа морского гриба Chaetomium indicum И Биохимия. 2000. Т. 65. С. 1389-1399.

265. Бакунина И.Ю., Сова В.В., Недашковская О И. Кульман Р.А., Лихошерстов Л.М., Мартынова М.И., Михайлов В.В., Елякова Л.А. а-Галактозидаза морской бактерии Pseudoalteromonas sp. КММ 701 // Биохимия. Т.63. 1998. С. 1420-1427.

266. Nelson Т.Е. A photometric adaptation of the Somogyi method for the determination of glucose//J. Biol. Chem. 1944. V. 153. P.375-381.

267. Schefler J.-J., Tsugita A., Linden G., Schweitz IE. Lazdunski M. The amino acid sequence of toxin-V from Anemonia sulcata //Biochem.Biophys.Res.Communs. 1982. Vol. 107. P. 272-278.

268. Laemmli V.K. Cleavage of structural protein during of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. Vol. 227. P. 630-685.

269. Grey W.R. Dansylcloride procedure// Methods Ensymol. 1967. Vol. 11. P. 139-151.

270. Беленький Б.P., Панкина E.C., Нестеров ЕВ. Экспрессный ультрачувствительный метод идентификации N-концевых аминокислот в белках и пептидах с помощью тонкослойной хроматографии //Докл. АН СССР. 1967. Т. 171. С. 91-93.

271. Иванова Е.П., Бакунина И.Ю., Недашковскмя О.И., Горшкова Н.М., Михайлов В.В., Елякова Л.А. Поиск продуцентов а-галактозидаз среди морских бактерий рода Alteromonas II Прикл.биохимия и микробиология. 1996. Т. 32. С. 624-628.