Бета-ацетил(бензоил)-бета-нитростиролы: синтез, строение и реакции с С-нуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ргб оа

- 3

На правах рукописи УДК 547.414:547.384.

ФЕЛЬГЕНДЛЕР Алина Викторовна

Р-АЦЕТИЛ(БЕН30ИЛ)-Р-НИТР0СТИР0ЛЫ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИИ С С-НУКЛЕОФИЛАМИ

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой с.епени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2000

Работа выполнена на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета имени А.И.Герцена

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

БЕРЕСТОВИЦКАЯ Валентина Михайловна

Научный консультант: кандидат химических наук, старший научный сотрудник

АБОСКАЛОВА Наталия Ивановна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

КОЛДОБСКИЙ Григорий Исакович

доктор химических наук, профессор

ТРИШИН Юрий Георгиевич

Ведущая организация - Санкт-Петербургский Государственный Университет

Защита состоится 23 ноября 2000 г. в 15 ч на заседании Диссертационного Совета Д 113.05.05 в Российском государственном педагогическом университете имени А.И.Герцена по адресу: 191186, Санкт-Петербург, наб. р. Мойки, д. 48, химический факультет, корп. 2, ауд. 251.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российского государственного педагогического университета имени А.И.Герцена.

Отзывы и замечания, заверенные печатью, просим направлять в адрес Диссертационного Совета.

Ашореферат разослан 23 октября 2000 года.

Секретарь Диссертационного

Совета Д 113.05.05,

кандидат химических наук, доцент

Г25-2. 444. Ч„О

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Сопряженные нитроалкены являются весьма реак-шюнноспособными веществами и удобными синтонами для получения различных классов органических соединений. На их основе получают лекарственные средства, а также фрагменты природных веществ, алкалоидов, антибиотиков, пиретроидов. простагландинов. В то же время историческое значение многих нитросоединений определяется их применением как потенциальных взрывчатых веществ и ракетных топлив.

Введение в молекулу нитроэтена в гел<-положение к нитрогруппе еще одного акцептора - карбонильной функции расширяет диапазон их синтетических возможностей. Высокая электрофильность Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов, а также сочетание в молекулах двух конкурирующих центров - активированной кратной связи и карбонильной группы делает их весьма интересными моделями для выявления особенностей реакционной способности бифункциональных систем по сравнению с простейшими нитро- и карбонилэтенами, а также для изучения проблемы региоселективности в реакциях с нуклеофилами.

(1-Ацетил(бензоил)-Р-шпростиролы следует рассматривать и как перспективные исходные реагенты для получения веществ с практически полезными свойствами. Достаточно отметить, что сами структуры этих молекул являются нитро-предшественниками биологически активных а-аминокетонов и ос-аминокислот; еще большие возможности открывают продукты их реакций с нуклеофильными реагентами.

В связи с вышеизложенным необходимость углубленного изучения [}-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов диктуется как теоретическими, так и практическими задачами органической химии.

Целью настоящего исследования является разработка препаративно удобною метода синтеза (5-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов, изучение особенностей их гонкого строения и химического поведения в реакциях с С-нуклеофилами.

Научная новизна и практическая значимость. Разработан оригинальный препаративно удобный способ синтеза Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов прямым алкенилированием ацетил(бензоил)нитрометанов (нитроацетона и нитроацетофе-нома) ароматическими альдегидами в присутствии кислотных агентов; усовершенствованы известные методы их получения; в результате соединения этого класса стали более доступными и их ряд значительно расширен.

Комплексно, физико-химическими методами (ИК, УФ, ЯМР 'Н спектроскопия) изучена тонкая структура Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов. Установлено, что гел<-бензоил-Р-нитростиролы имеют Е-конфигурацию, г<?.«-ацетил-Р-нитро-а ироды существуют преимущественно в ¿-форме; представители обоих рядов, со-

держащие электронодонорные заместители в бензольном кольце, являются высо-кополяризованнымн системами.

Впервые Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролы введены в реакции с серией СН-кислот; найдены основные закономерности протекания этих взаимодействий. Показано. что их конденсация с используемым рядом метиленовых компонент протекает избирательно по углерод-углеродной кратной связи. Выделены михаэлевские адлукты (с малоновым и ацетиламиномалоновым эфирами), продукты переалкени-лирования (с циансодержащими СН-кислотами - малонодинитрилом и циануксус-ным эфиром), продукты присоединения, а также замещенные дигидрофурана и гек-сагидробензофурана (с высокоенолизующимися Р-дикетонами - ацетилацетоном, дигидрорезорцином и димедоном).

Впервые предложены и реализованы оригинальные условия конденсации ге.м-ацетил- и гел(-бснзонл-Р-иитростиролов с индолом и его //-ал кил замещенным и.

Простота аппаратурного оформления и в большинстве случаев высокие выходы продуктов взаимодействия Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов с С-нуклео-филами позволяют предложить разработанные методы в качестве препаративно удобных способов получения этих веществ.

Синтезированные на основе реакций р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов с малоновым и ацетиламиномалоновым эфирами, а также с индолом и его замещенными продукты присоединения могут быть рекомендованы в качестве нитропред-шественников для синтеза новых арил- и карбонилсодержащих аналогов у-амино- и а,у-диаминомасляных кислот (производных ГАМК), а также триптамина - потенциально биологически активных веществ.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Межвузовской конференции "Химия для медицины и ветеринарии" (Саратов, 1998 г.), на II Международной молодежной конференции "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры" (С.-Петербург, 1999 г.), на Санкт-Петербургском научном семинаре "Современные проблемы органической химии" (2000 г), а также на ежегодных университетских научных семинарах "Гер-ценовские чтения" (С.-Петербург. РГПУ им. А.И.Герцена, 1998-2000 гг.).

Публикации. Основное содержание диссертации отражено в трех статьях и двух тезисах докладов.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 140 страницах, состоит из введения, 3 глав, выводов, списка литературы, включающего 164 источника, и приложения.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планами научной работы кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоеди-нений Российского государственного педагогического университета им. А.И.Герцена по теме ЕЗН 4/97 "Химия функционализированных нитросоединений и синтез

на их основе веществ с практически полезными свойствами" (№ государственной регистрации 01.97.0008159). а также в рамках выполнения грантов (Грант государственной поддержки ведущих научных школ РФ № 96-15-97391. персональные Гранты 1999 и 2000 годов для студентов, аспирантов и молодых учёных по исследованиям в области гуманитарных, естественных, технических и медицинских наук). которые получены в результате конкурсов, проводимых Администрацией Санкт-Петербурга. Министерством образования России и Российской Академией Паук.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В последние годы внимание исследователей привлекают многофункциональные высокоэлектронодефицитные непредельные системы. К ним относятся и гел<-функционализированные арилнитроалкены, содержащие одновременно две электроноакцепторные группы у одного атома углерода при кратной связи - нитро-и циано-, нитро- и сложноэфирную, нитро- и карбонильную функции и т.д.

Литературные сведения о химии объектов настоящего исследования - (1-аце-тил(бензоил)-Р-нитростиролов - носят эпизодический характер, они относятся главным образом к бензоильным производным и свидетельствуют о высокой активности этих соединений. Нитроенкетоны эпоксидируются, участвуют в реакции Дильса-Альдера, биполярного циклоприсоединения, а также успешно вступают во взаимодействие с некоторыми нуклеофильными реагентами (КСЫ, 2-нитропропан. галогенмалонаты, мочевина). Однако систематическое изучение методов синтеза (5-ацетил(бензоил)-(3-нитростиролов, их строения и реакций с С-нуклеофилами не проводилось.

1. Синтез Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростнролов

Для синтеза ге.м-ацетил(бензоил)замещенных нитроэтенов используются обычно два метода: 1) нитрование сс,[3-ненасыщенных кетонов; 2) алкенилирование нигроацетона и нитроацетофенона азометинами.

Первый метод был разработан в основном для ге.л/-карбонилнитроэтенов гетероциклического ряда, его существенным недостатком является параллельно протекающее нитроваине никла.

Простейшие ген-ацетил- и ге.к-бензоилнитростиролы (1,5) впервые получены из нитроацетона и нитроацетофенона двустадийно - конденсацией соответствующих СН-кислот с предварительно полученными из альдегидов основаниями Шиффа в присутствии уксусного ангидрида; выходы составили 24 и 48%, соответственно. Позднее этот метод (путь А) был успешно применен для синтеза некоторых аналогов соединений (1) и (5). Нам удалось повысить выходы веществ (1) до

58 и (5) до 62% за счет использования в качестве алкенилирующего агента диэтил-ацеталя бензальдегида (путь В).

АЛМЬ

С6Н5 -С

Н

путь А

НС(ОЕ1)3 МНаМО,

-С6Н5СН=К'Л1к -

с6н5сцоа)2

Н;С(КОг)СОХ

(СН;С0)20

с6н3сн=сч

1,5

N0,

гх

о

путь В

Х=СН,(1),С6Н3(5)

При дальнейшей оптимизации способа получения р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов удалось синтезировать сопряженные ге.м-ацетилнитроэтены ароматического ряда одностадийно непосредственно из бензальдегида и его замещенных путем их конденсации с нитроацетоном в условиях кислотного катализа (путь С). Реакция протекала в этаноле в присутствии тионилхлорида при кипячении реакционной смеси (соединение 1) или при комнатной температуре (соединения 2-4).

Варьирование кислотных катализаторов позволило заменить тионилхлорид на соляную кислоту.

Аг-С

Н2С(М02)С0СНз

БООь БЮН (путь С)

Н2С(Ш2)СОСбН5

Аг-

N02 -СН=С-С-

1-4

6

-СН3

Аг-

1) 50С12, ЕЮН (путь С)

2) СбНб, СНзСООН,

4, р-аланин (путь Э)

1 N02

-а^-с-сбн5

6-8 А

Аг=С6Н5 (1), 4-(НзС)2М-С6Н4 (2,6), 3'Н3СО-4-НО-С6Н3 (3,7), 4-Н3СО-С6Н4 (4,8)

Осуществить синтез р-бензоил-р-нитростирола (5) прямым алкенилировани-ем нитроацетофенона бензальдегидом в присутствии кислотных агентов в условиях, предложенных нами для получения гем-ацетил-р-нитростиролов, не удалось. Однако, ароматические альдегиды с электронодонорными заместителями в кольце, а именно п-//,Д'-диметиламинобензальдегид и ванилин, успешно вступают в реакцию с нитроацетофеноном в присутствии 80СЬ с образованием соответствующих ге.м-бензоилнитроэтенов (6,7).

Следует отметить, что соединение (6) и несколько других гел(-бензоил-нитростиролов были синтезированы ранее белорусскими авторами из нитроацетофенона и ароматических альдегидов путем длительного кипячения растворов реа-

гентов в бензоле в присутствии уксусной кислоты и ß-аланина (путь D). Этой методикой мы и воспользовались для получения соединения (8).

Таким образом, для синтеза исходных р-ацетил (бензоил)-р-нитростиролов бы.ш использованы либо описанная в литературе методика /метод D/ (соед. 8). либо предложенные нами способы получения /методы В,С/, позволившие усовершенствовать путь синтеза и повысить выходы известных соединений (1,4,5,6) или получить ранее неизвестные представители изучаемого ряда - вещества (2,3,7).

Разработанный метод синтеза ß-ацетил- и Р-бензоил-Р-нитростиролов, основанный на прямом алкенилировании нитроацетона и нитроацетофенона ароматическими альдегидами в присутствии кислотных катализаторов, открывает возможность получения целевых продуктов одностадийно, с высокими выходами и может быть рекомендован как препаративно удобный способ получения соединений этого ряда.

2. Строение Р-ацетил(бензоил)-Р-ннтростиролов

Строение синтезированных Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиро;юв (1-8) исследовано спектральными методами с привлечением теоретических расчетов.

Квантово-химические расчеты (полуэмпирический метод на теоретическом уровне AMI по программе Spartan 5.0*), выполненные для представителя изучаемого ряда нитроенкетонов - 3-(4-метоксифенил)-2-нитро-1-фенил-2-пропен-1-она (8), показали, что энтальпии образования (дНобр, ккал/моль) его Е- и Z-конфигура-ционных изомеров довольно близки: для Е - 4.63, для Z - 5.46 ккал/моль. Эти данные позволяют предполагать практически равновероятное существование в газовой фазе обоих геометрических изомеров.

Высокие значения расчетных величин дипольных моментов (ц, Д) Е- и Z-форм соединения (8) /для Е - 6.59, для Z - 6.16 Д/ указывают на высокую поляризацию рассматриваемых систем.

Имеющиеся в литературе сведения и наши собственные экспериментальные исследования позволили определить конфигурационную принадлежность для всего ряда соединений (1-8). С этой целью проводился детальный анализ их спектральных характеристик (методы ЯМР 'Н, УФ и ИК спектроскопии) с привлечением в качестве модельных соединений соответствующих ß-нитростиролов (табл. 1,2).

Ценную информацию о пространственном строении гел<-ацетил- и гем-беизон.шнтроэтенов предоставляют данные спектроскопии ЯМР 'Н. Основным критерием при определении конфигурационой принадлежности соединений (1-8)

' Wavefunction. Inc. 18401 Von Karman Ave., Suite 370, Irvine, CA. 92612 USA; Ph 714-6606110; Fax 714-955-211 8; pcsales@wavefun.com: http: // www.Wavefun.com. Расчеты проводились совместно с профессором Дж. Макмилланом, Department of Chemistry . l.'ni \ ersit>- of Northern Iowa, Cedal Falls, Iowa 50613, USA.

Выходы, температуры плавления и данные спектров ЯМР 'Н (З-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов

Ндч /СОСНз Нач ЖСЬ

Т У ХН02 Т У хсосбн5

2_4 г-форма 5-8 Е-форма

№ я1 Метод получения Выход, % Т пл., °С Спектры ЯМР 'Н (СИСЬ), б, м.д. Конфигурация

Нд СНз Аг

1 н н Путь В 58 100-101 7.46 2.45 - 7.46 г

Путь С 35 100-102

2 II М(СНз)г Путь С 78 130-131 7.30 2.38 3.05 (ЫСН3) 6.65, 7.24 Ъ = 75%

7.90 2.50 3.10 (ИСНз)- 6.65, 7.36 Е = 25%

3 ОСНз ОН Путь С 54 132-133 7.30 2.44 3.92 (ОСНз), 6.22 (ОН) 6.90. 7.10, 7.30 г = 75%

7.95 2.53 3.96 (ОСНз), 7.00 (ОН) Е = 25%

4 II ОСП, Пу-11. С 12 122-123 7.32 2.42 3.86 (ОСН.,) 6.92, 7.43

5 II II 11уть В 62 90-91 8.34 - . - 7.35; 7.40-7.98 К

6 н ^СНзЬ Путь С 62 110-112 8.28 - 2.99 (ЫСН3) 6.60; 7.30-7.98 Е

7 ОСНз ОН Путь С 46 137-138 1 8.25 - 3.62 (ОСНз), 6.20 (ОН) 6.80; 7.00-7.95 Е

8 н ОСНз Путь И 68 84-86 8.27 - 3.70 (ОСНз) 6.82; 7.45-7.95 Е

СНл-=СНвМ02 7.87 (Нд) 7.60 (Нв) ^ав 14 Гц * 7.38 Е

Н3СО—'у^— СНл=СНвЮ2 7.94 (НЛ) 7.51 (Нв) Лв 14 Гц 3.91 (ОСНз) 6.95; 7.52 Е

00

явилась величина химического сдвига олефинового протона: при г/ис-расположе-нин нитрогруппы и протона Нл сигнал последнего закономерно смещен в более слабое поле (7.87-8.34 м.д.) по сравнению со значением этого параметра для варианта с тра«с-ориентацией (7.30-7.46 м.д.) (табл.1).

Спектры ЯМР 'Н ге.м-ацетил-Р-нитростирола (1) и его аналога (4) в растворе СЭСЬ, фиксируют их стереооднородность; олефиновые протоны в молекулах этих соединений резонируют при 7.46 и 7.32 м.д., соответственно. В снятых в идентичных условиях спектрах ЯМР 'Н модельных Е-р-нитростиролов сигналы олефино-вых протонов НА регистрируются при 7.87 и 7.94 м.д. Такое смещение сигналов НА в более сильное поле при введении в молекулу Е-Р-нитростирола еще одного элек-троноакцепторного заместителя - ацетильной группы может быть связано с изменением конфигурации и свидетельствует о существовании соединений (1,4) в СОС!3 в ¿-форме.

Спектры ЯМР 'Н р-ацетил-р-нитростиролов (2,3) в СОС13 в отличие от соединений (1,4) имеют двойной набор сигналов, что указывает на их существование к виде смеси изомеров. Так, в спектрах веществ (2,3) присутствуют сигналы оле-финовых протонов при 7.30, 7.30 м.д. (¿-форма) и 7.90, 7.95 м.д. (Е-форма); соотношение Ъ- и Е-изомеров и 3:1.

В отличие от ацетильных аналогов (1-4) спектры ЯМР 'Н всех гел<-бензоил-Р-нитростиролов (5-8) в растворе СОС1з содержат сигналы олефиновых протонов в области 8.25-8.34 м.д. Принимая во внимание приведенные выше спектральные закономерности, используемые для определения конфигурационной принадлежности сопряженных нитроэтенов, такое слабопольное смещение химического сдвига олефинового протона при введении в молекулы Е-р-нитростиролов (5СНА 7.87-7.94 м.д.) бензоильной группы можно связать с сохранением для них Е-конфигурации. Отел гствие удвоения сигналов протонов в спектрах ЯМР 'Н характеризует соединения (5-8) как стереооднородные.

Выводам о конфигурационной принадлежности рассматриваемых соединений не противоречат и данные электронных спектров (табл.2). Так, в УФ спектрах (в этаноле) Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов (2-4, 6-8) присутствуют длинноволновые полосы поглощения, характерные для нитростиролов. содержащих элек-тронодонорные заместители на другом конце (по отношению к нитрогруппе) сопряженной системы. Следует отметить, что введение ацетильной группы в молекулу соответствующего нитроалкена (1-4) приводит к гипсохромному сдвигу длино-волновых полос поглощения по сравнению с незамещенными Е-Р-нитростиролами. Для электронных спектров поглощения нитрохалконов. содержащих бензоильный заместитель (5-8), характерен батохромный сдвиг полос, связанный с переносом электрона от ароматического кольца на нитрогруппу. Так. Е-п-метокси-Р-нитростирол имеет полосу Хмакс 355 нм (е 21000), его ацетильному аналогу (4) со-

ответствует полоса ?.макс 328 им (£ 23000), а в спектре нитрохалкона (8) присутствует полоса при ЛшкС 360 нм (е 14000).

Таблица 2

Данные ИК н УФ спектров \_

■ р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов Я2—у—СН=С

, я 11

1-8 о

№ 1 X R1 R- УФ спектры (EtOH)a ИК спектры (CHCf3), v, см"1

^ыакс > НМ £, л/(моль-см) N02 (N00 ) С=0 С=С, C=N~

1 СН3 Н Н 290 17000 1535, 1555, 1380 1700 1680 1630, 1650

2 £н3 Н N(CH3)2 410 32000 1540, 1360 1690 1600

3 СН3 ОСНз ОН 351 17000 1535,1350 1700 1605

4 СН3 Н OCHj 328 23000 1550, 1350 1700 1610

5 с6н5 Н н 314 15000 1525,1320 1680 1640

6 с6н5 Н N(CH,)2 460 17100 (1300,1190) 1680 1590

7 с6н5 ОСПз ОН 390 15000 (1325,1190) 1680 1600

8 с6н5 Н ОСНз 360 14000 (1310,1255) 1670 1595

НзСО— (^j)—ch=chno2 355 21000 (1320,1300, - 1627

1258) 1600

Примечание: "Приведены полосы поглощения в длинноволновой области выше 280 нм.

Дополнительную информацию о строении изучаемых соединений дают ик спектры. В ик спектрах простейших р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов (1,5) присутствуют полосы поглощения, характерные для ковалентно связанной сопряженной нитрогруппы. В спектре р-ацетил-р-нитростирола (1) обращает на себя внимание факт расщепления полос поглощения, обусловленных валентными колебаниями нитрогруппы

Сь\\( МСЬ (уа5 1555, 1535 см'1), двойной связи з-трапе (ус<. ,650) 1630 [Ду ю 20

а также карбонильной группы 1700, 1680 см'1), что может быть связано с

существованием его в виде равновесной смеси з-цис- и ¡-трапс-конформеров.

В случае р-бензоил-р-нитростирола (5) высокая интенсивность полосы поглощения валентных колебаний кратной связи (ус<- 1640 см"1) и ее соизмеримость

н ^с—chi /С=Сч

сбн5 no2

s-цис

<рь

HN JZ—O /С=СЧ

н no

\ / с=с

Сбн/

с—с6н5

s-цис

, О

с интенсивностью полосы поглощения карбонильной группы (чс=о 1680 см"1) позволяют отдать предпочтение 5-г/ис-конформации.

и

Сложный ларактер спектров веществ (2-4, 6-8). содержащих электронодо-норпые заместители в ароматическом кольце, не позволяет определить их конфор-мационную принадлежность.

ИК спектры ацетильных (2-4) и бензоильных (6-8) аналогов существенно различаются. В спектрах 2-р-ацетил-Р-шпростиролов (2-4), присутствуют полосы поглощения ковалентно связанной нитрогруппы; существенный вклад в поляризацию этих молекул вносит эффективное сопряжение с участием карбонильной

группы. „

О О

Нч ^С-СНз Н С—СН3

с=с г—г

/т 2 —" /т 02

ИК спектры Е-Р-бензоил-р-нитростиролов (6-8) близки спектрам модельных Е-Р-нитростиролов, содержащих в бензольном кольце соответствующие электро-нодонорные заместители: в них исчезают характерные полосы колебаний ковалентно построенной нитрогруппы и появляются исключительно интенсивные полосы при 1600 см"1 (С=С, С=М+) и в области 1300-1325, 1190-1255 см'1 (N00"), что является следствием включения р-электронов азота или кислорода в сопряжение с 7г-электронами нитровинильной группировки. Подобная спектральная картина указывает на значительный вклад в основное состояние рассматриваемых молекул биполярных струшур с участием нитрогруппы.

н ш2 н n00"

с—с

ГУ — ггс с-с6н5

Таким образом, комплексный анализ спектральных характеристик синтезированных Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов (1-8) позволил сделать вывод о принадлежности ге.м-бензоил-Р-нитростиролов (5-8) к Е-форме, а ге.м-ацетил-Р-нитро-стиролов (1-4) преимущественно к ¿-форме, причем ннгроенкегоны, содержащие электронодонорные заместители в бензольном кольце, являются высокополяризо-ванными структурами.

3. Реакции Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростнролов с С-нуклеофнлами

С целью изучения условий и маршрутов реакций р-ацетил(бензоил)-Р-нитро-стиролов с С-нуклеофилами представители нитроенкетонов (1,4.5,8) вводились во взаимодействие с малоновым, ацетиламиномалоновым и циануксусн'ым эфирами, динитрилом малоновой кислоты, линейными и циклическими Р-дикетонами (аце-гилацетон, дигидрорезорцин и димедон), а также с индолом и его замещенными.

3.1 Взаимодействие с малоновым и ацетиламииомалоновым эфнрами

Реакции р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов (1,4,5,8) с этиловыми эфирами малоновой и ацетиламиномалоновой кислот протекали при 0-3 °С в метаноле в присутствии метилата натрия, сопровождались переэтерификацией и завершались образованием у-карбонилзамещенных эфиров ß-фенил-у-нитромасляной кислоты (915).

N02 У ГНОМя Т NCb

Ar—СН=С + НС(СООСэН5)2 рЛ пи ► (НЗСООСЬС-СНВ-СНА'

Г —у V-r^vJri Чгл—V

1,4,5,8 V 9-15 V Х

О О

Х=СН3: Аг=С„115(1),л-Н.;СО-С6И4('4); Х=С6Н5, Ar=C6Hs(5), ;;-Н3СО-С6Н4(8)

Y=H, Х=СН,. Аг=СбН< (9); X=C6HS: Ar=QHs (10), /i-H,CO-CülL,(ll) Y=NHCOCH3, X=CH3: Ar=C6Hs(12), >;-H3CO-C6H4(13); X=C6HS: Ar=C6H5(14), n-H3CO-C6H,(15)

Строение синтезированных веществ (9-15) изучено спектральными методами (табл.3) и химическими превращениями.

Наличие карбонильных групп в полученных аддуктах подтверждено на примере соединения (9) путем его превращения в 2,4-динитрофенилгидразон (16).

i"6^'5 /NC>2 2,4-динитро- QHs снз

ftlPllinrU ППЯТНН ... л.. А.. п.. л

ч

с-

II

о

J /14^2 — ' ~.......г I I

Н-СНЧ (jienii.ii идразнн . (H3COOC);CH-CH-CH-C^N-NH-\ N02

o2n'

16 no2

1—f-

Спектры ЯМР Н характеризуют соединения (9-11,14,15) как стереоодно-родные; в них присутствуют сигналы протонов всех структурных фрагментов. Так, в спектре вещества (9) протонам фенильной группы отвечает мультиплет при 7.19 м.д., а протонам метальных групп соответствуют синглеты при 2.25 м.д. (СОСН3) и 3.44, 3.62 м.д. (СООСНз): метиновые протоны образуют мультиплеты при 5.80, 4.41 и 3.90 м.д., причем слабопольный сигнал следует отнести к протону НА.

В ИК спектрах аддуктов михаэлевского присоединения (9-15) присутствуют интенсивные полосы поглощения валентных колебаний несопряженной нитро-группы ^ 1550-1570 см"1 и \'5 1350-1370 см"') и карбонильных групп (16801780 см"'); полосы поглощения в области 3250-3550 см"1 в соединениях (12-15) принадлежат валентным колебаниям N11-группы

Продукты взаимодействия сопряженных нитроенкетонов с малоновым и ацетиламииомалоновым эфнрами (9-15) представляют безусловный интерес, так как они могут быть рекомендованы для использования в качестве синтетических предшественников новых у-замещенных р-фенил-у-амино- и а,у-диаминомасляных кислот — потенциально фармакологически активных соединений.

Таблица 3

У

Выходы, температуры плавления и спектральные характеристики (НзС()ОС);С—С11(3—СПдч

метиловых эфиров 4-ацетил(бензоил)-3-арил- Аг ^

-2-мстоксикарбонил-4-нитробутановой кислоты 9-15 О

№ Аг X У Тпл.. °с Выход, % ИК спектры\ v, см'1 Спектры ЯМР 'Н". 5, м.д.

N02 С=0 I МН СООСН3 Нл Нв V X Аг

9 С6Н5 СНл Не 9697 74 1570, 1360 16901780 - 3.44 3.62 5.80 4.41 3.90 (Нс) 2.25 7.19

./ав 9.7 Гц | ./пс 8.5 Гц

10 С6Н5 Не 134135 73 1565, 1350 16901780 - 3.58 3.60 7.02 | 4.70 | 4.20 (Нс) 7.407.80 7.28

Лв9.0Гц | Уве 7.0 Гц

11 л-СН30-С6Н, С6Н5 Не 106107 58 1560, 1365 1695,1730, 1745 - 3.58 3.76 7.12 | 4.59 | 4.00 (Нс) 7.728.05 3.62(ОСН3) 6.80.7.38

Уда 8.0 Гц | Уве 9.0 Гц

12 с6н5 СН3 ШСОСНз 128130 70 1550, 1370 17101780 32503550

13 п-СН30-С6Н., СНз ]МНСОСН3 185187 80 1550, 1365 17101780 3230

14 С6н5 С(,Н, ЫНСОСН3 175176 95 1565, 1370 1720, 1750 3450 3.57 3.90 6.12 5.04 1.61(СН3) 7.668.02 7.66

Лв 11 Гц 8.07(ЫН)

15 л-СН30-С6Н4 С6н5 МНСОСН3 141142 78 1555, 1370 1680, 1740 3400 3.72 3.73 6.80 | 5.10 1.95(СН3) 7.407.75 3.61 (ОСНз) 6.60,7.11

Л в 4.2 Гц 8.10(МН)

Примечания:3 ИК спектры соединений (9-11, 15) получены в СНС13, соединений (12-14) - в таблетках КВг.й Спектры ЯМР П соединении (9,10,15) сняты в СИСЬ, соединений (11,14)- в ДМСО-^6-

3.2. Взаимодействие с динитрилом малоновой кислоты и циануксусным эфиром

Реакции Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов с более кислыми по сравнению с малоновым эфиром (рКа 13.32) циансодержащими СН-кислотами - динитрилом малоновой кислоты (рКа 10.38) и циануксусным эфиром (рКа 9.0) сопровождаются так называемым "арилметиленовым переносом".

Так. нами показано, что взаимодействие гем-ацетил- и гем-бензоил-р-ннтро-стиролов (2,4,6,8) с динитрилом малоновой кислоты и циануксусным эфиром в метаноле в присутствии оснований (метилата натрия или пиперидина) завершается образованием бензилиденмалонодинитрилов (17,18) и бензилиденцианоацетатов (19,20), причем в случае этилового эфира циануксусной кислоты при использовании метилата натрия в метаноле процесс сопровождается переэтерификацией.

г=ск сооснз, соос2н5

К=ЖСНз)2: Х=СН3(2), С6Н5 (6); У=СЫ (17), СООСН3 (19) ЯОСНз: Х=СН3 (4), С6Н5 (8); У=СЫ (18), СООСН3 (20)

Таблица 4

Физико-химические характеристики бензилиденмалонодинитрилов и -цианоацетатов (17-20)

№ Я У Т.пл., °С Выход, % ИК спектры (СНС1з), V, см"1 Спектры ЯМР 'Н (СИСЬ), 6, м.д.

С=С СзК с=о Н СНз С6Н4

17 М(СНз)2 СК 173174 85 . 1610 2230 - 7.38 3.08 6.61, 7.74

18 ОСН3 сы 107108 68 .1605 2235 - 7.52 3.75 6.90, 7.70

19 Ы(СНз): СООСНз 134135 53 1615 2230 1720 7.87 2.84 3.64 6.59 7.73

20 ОСИ-, СООСНг, 98-99 80 1580 2230 1725 8.13 3.87. 3.89 6.96. 7.97

Примечаиие: Указан максимальный выход продуктов переалкснилирования, полученных из Р-ацетил- или Р-бензоил-Р-иитростиролов.

Вероятно, рассмотренные реакции Р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов (2,4,6,8) с СН-кислотами. содержащими нитрильную группу, как и с малоновым эфиром, идут региоселективно - по кратной С=С связи, но не останавливаются на стадии образования продуктов присоединения, а сопровождаются в присутствии оснований выбросом ацетил- и бензоилнитрометильных анионов.

Идентификация соединений (17-20) проводилась определением температур плавления смесевых проб образцов, полученных из Р-ацетил(бензопл)-Р-нитро-стнролов (2.4,6,8), и модельных соединений, специально синтезированных из соответствующих альдегидов и циансодержаших СН-кислот.

Дополнительные сведения в пользу принятого строения веществ (17-20) дает анализ их ИК и ЯМР 'Н спектров (табл.4), а также данных масс-спектрометрии.

Эффективность протекания рассматриваемых реакций с малонодинитрилом и инануксусным эфиром связана, по-видимому, с термодинамической предпочтительностью образующихся продуктов: существенная роль принадлежит и стабильности уходящего функционализированного карбаниона. Эти доводы согласуются с литературными данными и экспериментальными фактами; в изучаемом ряду наиболее успешно вступают в реакцию переапкенилирования Р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролы, содержащие электронодонорные заместители в бензольном кольце, что можно объяснить, очевидно, образованием в этих случаях наиболее энергетически выгодных высокосопряженных систем.

Приведенные примеры иллюстрируют высокую активность изучаемых объектов в нетривиальной реакции переалкенилирования; существенно, что Р-ацетил-(бензоил)-Р-нитростиролы расширяют сравнительно малочисленный ряд электро-нодефицитных стиролов, взаимодействующих с циансодержащими СН-кислотами по этому направлению.

3.3. Взаимодействие с Р-дикарбонильными соединениями

Конденсация изучаемых нитроенкетонов (1,4,5,8) с серией высокоеноли-зующихся р-дикарбонильных СН-кислот - ацетилацетоном, дигидрорезорцином и димедоном идет с образованием двух типов продуктов.

Реакция Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролов (1,4,8) с ацетилацетоном протекает при 0-5°С в присутствии метилата натрия в среде метанола в течение 3 ч и завершается образованием линейных продуктов присоединения (21-23). В случае а-иитрохалкона (5) в тех же условиях получен замещенный дигидрофуран (24).

При взаимодействии Р-кетозамещенных р-нитростиролов (1,4,5,8) с циклическими р-дикетонами - дигидрорезорцином и димедоном (в абсолютном бензоле в присутствии триэтиламина при комнатной температуре) - в большинстве случаев выделены продукты гетероциклизацин - замещенные гексагидробензофураны (2730). По-видимому, в этих реакциях, как и при образовании дигидрофурана (24), происходит отщепление НМ02 от первоначально возникающих продуктов присоединения (енольная форма). Взаимодействие гем-ацетилнитростиролов (1,4) с ди-1 идрорезорцином удалось остановить на стадии образования продуктов присоединения р-дикетона (25,26). Принципиальная возможность гетероциклизацин линей-

ных аддуктов показана на примере превращения соединения (25) в (31) под действием триэтиламина в метаноле.

О

II

Н-.С-С

N0-1

си-сн-ап

НзС-с' 1т

о

21-23 О

О

I!

Н3С-С Аг

н3с"^о с-х

24 11

24 1 О

В

ацетилацетон

/N02 Аг-СН=сСс_х

-1,4,5,8 $ в" 1,3-циклогсксандионы

Н

Н

Аг 1 N02

.сн-сн

чс-сн3

II

О о 25,26

н(с2н5)3| меон

О СОХ 27-31

Х=СН3: Аг=С6Н5 (1,21,25,31), и-Н3СО-С6Н4 (4,22,26); Х=С6Н5: Аг=С6Н5 (5,24,27,29), п-Н3СО-С6И, (8,23,28,30)

Строение веществ (21-31) подтверждено спектральными методами (табл.5,6). В ИК спектрах линейных продуктов михаэлевского присоединения (21-23,25,26) присутствуют полосы поглощения валентных колебаний нитрогруппы при 15501560 и 1360-1370 см'1 и широкие полосы поглощения карбонильных групп в области 1580-1735 см"'. В спектрах ЯМР 'Н соединений (22,25) отсутствует удвоение сигналов, что говорит об их стереооднородности. В спектре соединения (22) протонам бензольного кольца соответствует мультиплет в области 6.74-7.11 м.д., метановые протоны образуют мультиплеты при 5.26, 4.32, 4.51 м.д., с константами спин-спинового взаимодействия 7Дв 8.0 Гц, ./|!С 9.0 Гц. Протонам метальных групп принадлежат синглеты при 2.10, 2.15, 3.57 м.д. (табл.5). Характер спектра ЯМР 'Н продукта присоединения ацетилацетона к «-метокси-Р-бензоил-Р-нитростиролу (23) свидетельствует, что это вещество представляет собой смесь диастереомеров в соотношении 4; I.

В ИК спектрах производных дигидрофурана и гексагидробензофурана (24,27-31) присутствуют полосы поглощения карбонильных групп (1670-1730 см'1), а также полосы, характерные для кратной связи, в области 1600-1650 см"1. Спектры ПМР веществ (24,27-31) полностью соответствуют принятым гетероциклическим структурам. Например, в спектре ПМР замещенного дигидрофурана (24) сигналы

Выходы, температуры плавления и спектральные характеристики продуктов присоединения р-дикетонов к Р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролам

О

О Аг Нс I

.СНв-СНл,

НзС—С

^СНС-СНв-СНА^

НзС—С | С—X

II Аг и

О

21-23

О

N02

"С—X

II

О

25, 26

№ Аг X Т пл., °с Выход, % ИК спектры",V, см"' Спектры ЯМР 'Н а(СОС13), 5, м.д.

Ы02 с=о СОСН3 СН2 Нл Нв Нс Аг X

21 С6Н5 сн, 98-100 35 1555, 1360 1700, 1735

22 п-СН30-С6Н4 сн. 107-108 33 1550, 1370 1710, 1730 2.15, 3.57(ОСН3) - 5.26 4.32 4.51 6.74, 7.11 2.10

Лв 8.0Гц | Увс 9.0Гц

23ь «-СН30-С6Н4 С6Н5 154-156 35 1550, 1360 16501720' 2.18, 3.68(ОСН3) - 6.75 | 4.56 | 4.82 6.70, 7.52 7.628.00

Лв 8.0Гц | У,зс 9.5Гц

2.18, 3.72(ОСН3) - 6.78 | 4.60 | 4.82 6.80, 7.61

Лв 7.0Гц | Лс 9.5Гц

25 С6Н5 сн3 178-180 90 1560, 1370 15801660" - 2.41, 2.68 5.25 | 3.82 | 4.50 7.45 2.14

Лв 15.0Гц | Л с Ю.ОГц

26 и-СН30-С6Н4 СН3 152-154 68 1560, 1370 15801660" 3.69(ОСН3) 1.96, 2.34 4.74 | 3.94 | 4.39 6.75, 7.25 2.18

Лв 9.0Гц | Лс 5.0Гц

соединения (23) получен в СЭзСЫ, а соединения (25) в ДМС0-й?6- В соединении (23) соотношение диастереомеров 4:1. " Дан весь интервал широкой полосы поглощения ус=о-

Выходы, температуры плавления и спектральные характеристики производных дигидрофурана и гексагидробензофурана

Н-.С—О

№ Аг X я Т пл., °с Выход, % ИК спектры а, V, см"1 Спектры ЯМР 'Н (СОС13), 5, м.д.

С=0 С=С СН, СН, НЛ Нп Аг

24 С6Н5 СбН3 - 135-136 83 1670, 1690 1600 1.82(СОСН3) 2.32 :■ - 5.51 4.45 7.107.60

Ли 6.0 Гц

27 С6н, ■ Сс,Н5 н 115-116 81 1700 1640 - 2.19 2.62 5.75 | 4.35 7.217.71

Лв 4.0 Гц

28 л-СН30-С6Н< СбН3 н 105-106 56 1695 16251650 3.69(ОСН3) 2.19 2.62 5.71 | 4.26 6.74,7.04; 7.16-7.55

Лв 4.2 Гц

29 С6Н5 С6Н5 сн3 97-99 41 1700 1635 1.09 2.12 2.49 5.79 | 4.30 7.17-7.70

Лв 4.0 Гц

30 л-СН30-С6Н4 Сг,Н5 сн3 134-136 60 1700 1640 1.06 3.71(ОСН3) 2.11 2.49 5.74 | 4.26 6.74,7.04; 7.31-7.69

Ли 4.2 Гц

31 С6н5 сн3 н 118-120 67 1730 1645 2.24(СОСН3) 2.15 2.40 4.97 | 4.47 7.28

Лв 5.5 Гц

ОО

Примечания:а ИК спектры соединений (24,29,30) получены в СНС1з, а соединений (27,28,31) - в таблетках КВг.

метпновых протонов проявляются в виде дублетов при 5.51 и 4.45 м.д. с вициналь-нои константой спин-спинового взаимодействия 6 Гц, характерной для гшс-ориен-тированных протонов; фенильным протонам отвечает мультиплет с центром 7.30 м.д.. сигналы протонов метальных групп проявляются в виде синглетов при 2.32 м.д. (СН3) и 1.82 м.д. (СОСН;,) (табл.6).

Таким образом, установлено, что взаимодействие р-ацетил(бензоил)-р-нит-росгиролов с СН-кислотамн протекает региоселективно по С=С связи и приводит к михаэлевскич аддуктам (малоновый и ацетиламиномалоновый эфиры. ацетилаце-тон. днгидрорезорцин) или к продуктам их дальнейших превращений, т.е. сопровождается переалкеннлированием (динитрил малоновой кислоты и циануксусный эфир) или гетероциклизацией (ацетилацетон, 1,3-циклогександионы) с образованием производных дигидрофурана либо гексагидробензофурана.

3.4. Взаимодействие с нндолом и его замешенными

Литературные данные по нитроэтилированию индола в основном относятся к Р-нитростиролу и алифатическим нитроалкенам, причем эти реакции весьма трудоемки в осуществлении и продолжительны по времени.

Нами найдены оригинальные условия конденсации гем-ацетил- и гем-бензоил-Р-нитростиролов (1,5,8) с индолом, Мметилиндолом и /У-этилиндолом. Реакции протекают при сплавлении эквимольных количеств исходных веществ в отсутствие растворителя, без участия посторонних каталитических агентов; выходы продуктов присоединения (32-38) достигают 95%.

Дг Ы02

-п -л—СНв—СНА^

А"С,,=С"Гх * ВД -' о"

1,5,8 О я И 32-З8

Аг=С6Н?: Х=СН3(1), С6Н5(5); Лг=л-Н3СО-С6Н5: Х=С6Н5(8);

Я=Н. Аг=С6Н5: Х=СНз(32), С6Н5(33); Аг=7!-Н3СО-С6Н5: Х=С6Н5(34):

К=СН3. Аг=СбН,: Х=СН3(35), С6Н5(36); Я=С2Н5, Аг=С6Н5: Х=СН3(37). С6Н5(38)

По-видимому, в изучаемых процессах индол ведет себя как своеобразная СН-кислота по отношению к электронодефицитному нитростиролу; последний в то же время можно рассматривать как электрофильный реагент, атакующий высокоактивированную ароматическую систему индола.

Строение соединений (32-38) подтверждается спектральными данными (табл.7). Га к. в ИК спектрах этих веществ присутствуют интенсивные полосы поглощения валентных колебаний несопряженной ннтро- (1555-1570, 1360-1370 см'1) и карбонильной (1675-1735 см"1) групп; в спектрах соединений (32-34) имеются по-

Выходы, температуры плавления и спектральные характеристики индолилнитрокетонов

№ Аг X я Т.пл., °С Выход, % ИК спект] эы' (СНС13), V, см-1 Спектры ЯМР 'Н'(СОзСЫ), б, м.д.

Ы02 С=0 ЫН На Нв СОСНз Аг, 1пс1 Я Состав,%

32 С6Н5 СНз н 176178 81 1560 1365 1730 3400 6.15 5.20 Лв 11.0 Гц 2.00 6.907.40 9.15 .100

33" с6н< с6н5 н 190192 62 "1 1565 1365 1700 3420 7.05 | 5.65 Ли Ю.З Гц - 7.007.85 8.15 65

7.01 | 5.53 Лв Ю.З Гц 7.85 35

346 и-СНзО-С(,Н4 С6Н5 н 201203 64 1555 1370 1675 33503400 7.25 | 5.45 Лв 11.5 Гц ■ - 3.73 ОСНз 6.807.92 3.57 ОСИ, 9.28 75

7.01 | 5.45 Лв 11-5 Гц - 9.02 25

35 с6н5 СНз СНз 166167 85 1570 1365 1735 - 6.29 | 5.14 Лв 12.0 Гц 1.98 6.957.40 3.49 100

36'' С6Н5 с6н5 СНз 160162 95 1570 1365 1700 7.10 | 5.55 Лв П .0 Гц - 6.707.83 3.50 65

7.12 | 5.65 Лв Н О Гц 3.75 35

37 С1Ь СЛЬ 131132 69 1560 1360 1730 - 6.00 | 5.20 Лв 12.0 Гц 1.98 6.907.40 1.27 3.94 100

38 С6н5 с6н5 С2н5 166167 94 1565 1365 1700 - 6.90 | 5.46 Лв 12.0 Гц - 6.807.80 1.04, 3.76 100

Примечания:'' ИК спектры соединений (32,34) получены в таблетках КВг. Спектры ЯМР Н соединений (36-38) сняты в СОС13. с' В соединениях (33,34,36) соотношение диастереомеров 2:1, 3:1 и 2:1, соответственно.

т

^ N02

-СНв-СНл^

х-х

V Л О

А 32-38

лосы поглощения, принадлежащие валентным колебаниям группы ЫН индольного цикла (3350-3420 см"1).

Вещества (32,35,37,38), судя по спектрам ЯМР 'Н стереооднородны. Так. спектр ЯМР 'Н соединения (32) содержит два дублетных сигнала при 6.15 и 5.20 м.д., обусловленные резонансом метиновых протонов НА и Нв (^нАНв 11 Гц), а также синглеты метильной (2.00 м.д.) и ЫН (9.15 м.д.) групп. Ароматические протоны индольного кольца дают мультиплет в области 6.90-7.40 м.д. В отличие от соединений (32,35,37,38) индолилнитрокетоны (33,34,36) представляют собой смесь диа-стереомеров в соотношении 2:1, 3:1 и 2:1, соответственно (табл. 7).

Изученные реакции иллюстрируют возможность использования Р-ацетил-(бензоил)-р-нитростиролов в качестве нитрокетоалкилирующих агентов для индола и его замещенных. Полученные продукты представляются весьма перспективными, так как их можно рассматривать как синтетические предшественники новых арил- и карбонилсодержащих аналогов триптамина. а также Р-карболина, составляющего основу гарминовых алкалоидов, например гармана и бревикарина.

Выводы

1. Разработан оригинальный препаративно удобный метод синтеза р-ацетил-(бензоил)-Р-нитростиролов прямым алкенилированием ацетил(бензоил)нитро-метанов (нитроацетона и нитроацетофенона) ароматическими альдегидами в присутствии кислотных агентов.

2. Впервые проведена реакция нитроацетона и нитроацетофенона с диацеталем бензальдегида, что позволило получить ге.м-апетил- и ге.и-бензоил-Р-нитрости-ролы с существенно большими выходами, чем в ранее известном способе их синтеза на основе азометинов.

3. Комплексное изучение строения р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов методами ПК. УФ и ЯМР 'Н спектроскопии с привлечением квантово-химических расчетов показало, что лш-ацетил-Р-нитростиролы существуют преимущественно в Z-фopмe, а ге.м-бензоил-Р-нитростиролы имеют Н-конфнгурацию; причем нит-роенкетоны, содержащие электронодонорные заместители в бензольном кольце, являются высокополяризованными системами.

4. Впервые исследованы реакции р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролов с серией СН-кислот, найдены оптимальные условия, установлено строение конечных продуктов, выявлены основные закономерности:

реакции с малоенолизующимися малоновым и ацетиламиномалоновым эфнрами приводят к михаэлевским аддуктам;

конденсация с высокоенолизующимися р-дикетонами - ацетилацетоном, дигидрорезорцином и димедоном идёт с образованием двух типов веществ:

продуктов присоединения и гетероцнклизацин - замещённых дигидрофурана и гексагидробензофурана;

взаимодействие с циансодержащими СН-кислотами - малонодинитрилом и циануксусным эфиром - сопровождается «арилметиленовым переносом», приводящим к продуктам переалкенилирования - бензилиденмалонодинитри-лам и -цианоацетатам.

5. Найдены оригинальные условия эффективно протекающей (с количественным выходом) реакции присоединения индола и его замещенных по кратной С=С связи Р-ацетил(бензоил)-Р-нитростнролов: последние предложено использовать в качестве удобных нитрокетоалкилирующих агентов для соединений индольно-го ряда.

6. Впервые полученные продукты присоединения к Р-ацетил(бензоил)-Р-нитро-стиролам малонового, ацетиламнномалонового эфиров и индола могут быть рекомендованы в качестве нитропредшественников для синтеза новых арил- и кар-бонилсодержащих ГАМК и триптамина - потенциально биологически активных веществ.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Фельгендлер A.B., Абоскалова Н.И., Берестовицкая В.М. Новые синтетические предшественники замещенных триптамина // Тезисы докладов Межвузовской конференции "Химия для медицины и ветеринарии". Саратов. 1998. С. 200-201.

2. Абоскалова Н.И., Берестовицкая В.М., Беркова Г.А., Фельгендлер A.B. Взаимодействие Р-кето-Р-нитростиролов с индолом и его замещенными // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 1.С. 156-157.

3. Фельгендлер A.B., Абоскалова Н.И., Берестовицкая В.М., Курзенева Н.С. Гем-ацетил(бензоил)замещенные нитроэтены: синтез и химические превращения // Межвузовский сборник научных трудов "Синтез, строение и химические превращения органических соединений азота: нитросоединений, аминов и аминокислот". СПб. изд-во РГПУ им.А.И.Герцена. 1999. С. 12-21.

4. Фельгендлер A.B., Берестовицкая В.М., Абоскалова Н.И. Р-Оксозамещен-ные Р-нитростиролы в реакциях с СН-кислотами // Тезисы докладов Второй международной конференции молодых ученых "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры". СПб. 1999. С. 188.

5. Фельгендлер A.B., Абоскалова H.H.. Берестовицкая В.М. Р-Ацетил(бен-зоил)-Р-нитростиролы: синтез и реакции с СН-кислотами // ЖОХ. 2000. Т. 70, Вып. 7. С. 1158-1164.