Функционально замещенные пиридинхалькогеноны: синтез, структура и свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ



-1

1 '' ^ РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ химии ии. Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи УДК 547.824; 547.825

ДЯЧЕНКО ВЛАДИМИР ДАНИЛОВИЧ

ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫЕ

ПИ РИД ИНХАЛ ЬКО ГЕН О НЫ: СИНТЕЗ, СТРУКТУРА И СВОЙСТВА

02.00.03 - Органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Москва - 1997

Работа выполнена в лаборатории гетерофункциональных соединений Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН и лаборатории органического синтеза Луганского государственного педагогического института им. Т. Г. Шевченко

Научный консультант: Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Литвинов В. П.

член-корреспондент РАН, доктор химических наук, профессор Бубнов Ю. Н.,

доктор химических наук, профессор Швехгеймер М.-Г. А., доктор химических наук, профессор Граник В. Г.

Ведущая организация: Химический факультет Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова

Защитадиссертации состоится Ш^НЛ ¡997 года

в ^ часов на заседании Специализированного совета

Д 002.62.01 по присуждению степени доктора химических наук в Институте органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской Академии Наук по адресу: 117913 Москва, Ленинский проспект, 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН.

Автореферат разослан " " ¿¿/грелЛ, 1997 года.

Ученый секретарь Специализированного совета доктор химических наук,

профессор Петросян В. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблеиы. Функционально замещенные З-цианопири-дин-2(1Н)-халькогеноны - перспективный класс органических соединений, привлекающий в настоящее время все большее внимание исследователей. Это обусловлено с одной стороны теоретическим интересом к ним и их производным, а с другой - довольно широким спектром практической ценности производных 3-цианопиридин-2(1Н)-халькогенонов. Среди них найдет вещества, проявляющие антивирусную, фунгицидную, гербицидную, инсектицидную, антиоксидантную, антиспидовую и антимикробную активность. Кроме того, они могут служить стабилизаторами для полимеров и лаков, кислотно-основными индикаторами в титримэгриче сном анализе, азосоставлящими в синтезе красителей, моделями NADH, а также полупродуктами синтеза витамина Bg и других биологически активных соединений. Наиболее важным с практической точки зрения необходимо отметить применение замещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-онов в качестве высокоэффективных кардиотоников, что позволяет в какой-то мере решать проблему сердечно-сосудистых заболеваний, занимавших в настоящее время лидирующее место в мире среда прочих болезней человека. Важно иметь в виду, что единственный известный природный алкалоид, содержащий цианогруппу - рицинин (1-метил-4-метокси-3-цианопиридин-2-он) также относится к классу пиридинхалькогенонов. Однако, этим далеко не исчерпываются потенциальные возможности пиридинхалькогенонов в создании новых практически важных соединений для медицины и сельского хозяйства. Это и явилось стимулом для поиска новых пиридинхалькогенонов, разработки оригинальных методов получения и всестороннего изучения их химических превращений,

позволяющее, с одной стороны, выявить общие закономерности процессов готероциклизации, с другой - расширить спектр их синтетических. возможностей. Актуальным является также анализ взаимосвязи "структура - реакционная способность - биологический эффект" в ряду производных З-цианопиридин-2(Ш)-халькогенонов, что позволит подойти к синтезу веществ с заранее определенными свойства™.

Цель работы. Целью исследования явилась разработка методов синтеза функционально замещенных З-цианопиридин-2 (Ш)-онов, -тионов и -селенонов, а также их гидрированных аналогов на основе реакций а,p-непредольных нитрилов и карбонильных соединений с различными СН-кислотами и изучение строения и свойств полученных продуктов.

Научная новизна н практическая ценность. Разработано новое научное направление в химии гетероциклов - использование реакции Михаэля в целенаправленном синтезе функционально замещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-халькогенонов и их гидрированных аналогов.

Систематическое и планомерное изучение взаимодействия а,р-непредельных нитрилов и а,p-непредельных карбонильных соединений с,разнообразными СН-кислотами (реакция Михаэля) позволило разработать свыше 30 оригинальных, простых, препаративных, региосе-лективных методов синтеза более 40 важных, в том числе новых, гетерофункционально замещенных З-цианопиридин-2(1Н)-халькогенонов и их гидрированных аналогов, которые использованы в качестве синтонов для синтеза около 500 новых органических соединений. Их строение подтверждено комплексом физико-химических методов исследования, а для 19 ключевых соединений применен мэтод РСА.

Показано, что арил(гетарил, алкил)метиленмалононитрилы взаимодействуют с производными цианоуксусной кислота - цианотиоацет-

амидом и цианоселеноацетамвдом - с образованием 4-арил(гетарил, алкил)-2,6-диамино~3,5-дициано-4Н-тио(селено)пиранов, необратимо рециклизующихся в 6-амино-3,5-дициано-1,4-дш"ВДфопиридин-2-тиолы и -селенолы.

Впервые обнаружено, что нитрилы и эфиры коричной кислоты, а также бензальмалоновый эфир реагируют с цианотио(селено)ацетами-дами по одному из вариантов реакции Михаэля - обмену метиленовыми компонентами с образованием 6-амино-4-арил(гетарил)-3,5-дициано-I,4-дигидропиридия-2-тиолатов и -свленолатов.

Показано, что циклоалкилиденцианотиоацетамида при взаимодействии с цианотио(селено)ацетамидом, цианоуксусным эфиром, димедоном и анилидом ацетоуксусной кислоты образуют соответственно 6-амино-3,5-дациано-4-спироциклоалкил-1,4-дигидропиридин-2-тиолы, 5~меркапто~3,5-дициано-4-спироциклоалкил-3,4-дигидропири-дин-2 (1Н) -ош, 7,7-димвтил -5-оксо~3-циано-4-циклогексанстшро-а, 4, 5,6,7,8-гексагидрохинолин-2(1Н)~тион и 3,4-дигидро-6-метал-5-фе-.1ШЛкар0амоил-3-циано-4-щсспогексансш1ропиридин-2(1Н)-тйон.

Впервые получен 2-фурфурилидэнцианоселеноацетамид - удобный реагент в синтезе замещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-селенонов, их гидрированных аналогов и тетрагидрохинолин-2(1Н)-С8ленона.

Обнаружено, что при взаимодействии халконов с цианосвлено-ацетамидом образуются 4,6-диарил-3-циано-1,4-дигидропиридин-2-селенолы.

Найдено, что при самоконденсации цианосвлвноацетамида образуется 4,6-диамино-3-цианогшрйдин~2 (Ш)-селенон.

Впервые изучена реакция нуклеофильного замещения в ряду 2-метилхалькогено-1,4-дигидропиридинов и их ароматических аналогов, в результате которой получены пиразолопиридашы.

Обнаружена [3,3}еигматропная вллильная перегруппировка в ряду 2-аллилселено-1,4-дигидропиридинов и спирозамещенных 2-аллштио-1,4-дигидропиридинов, протекающая региоселективно с образованием З-аллилтетрагидропиридин-2-селенонов и -тионов.

Исследована биологическая активность синтезированных соединений, среди которых найдены вещества с высокой и средней фунги-цидной и бактерицидной активностью.

Апробация работы. Отдельные части работы докладывались и обсуждались на Всесоюзной конференции "Химические средства защиты растений" (Уфа, 1982); Украинских республиканских конференциях по органической химии (XV, Ужгород, 1986; XVI, Тернополь, 1992; XVII, Харьков, 1995); Всесоюзной конференции "Естественные науки-народному хозяйству" (Пермь, 1988); Всесоюзной конференции "Химия и технология пиридансодержащих пестицидов" (Черноголовка, 1988); Всесоюзном совещании "Химия, применение и механизм действия инсектицидов и акарицидов" (Москва, 1990); II и III конференциях молодых ученых-химиков (Донецк, 1990, 1991); Всесоюзной конференции "Химия дикарбонильных соединений" (Рига, 1991) и VI Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1996).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 52 работы. В том числе 32 статьи и тезисы 20 докладов на конференциях.

Обьеы и структура работа. Диссертация изложена на 296 страницах машинописного текста, включающего 13 рисунков, 54 таблицы и список литературы из 568 наименований, и состоит из введения и 5 глав, выводов, библиографии и приложания. В главе I приведен обзор литературы за последние 15 лет по теме диссертации. В главе II обсуждаются результаты исследования автора по синтезу

халькогенопиридинов. Химические свойства полученных пиридинхаль-когенонов рассмотрены в главе III. Глава IV посвящена исследованию биологических свойств производных 3-цианопиридин-2(1Н)-селе-нонов. В главе V приведены данные по рентгеноструктурному анализу, методике синтеза исходных реагентов, замещенных 3-цианопири-дин-2 (Ш)-хэлькогенонов и их превращений. В приложении представлены данные элементного и рентгеноструктурного анализов, ИК и ПМР спектров.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Синтезы на основе реакций а,ß-непредельных нитрилов с СН-кислотаыи

Использование арил(гетарил)метиленмалононитрилов (I) в качестве электрофильных олефинов, а в качестве СН-кислот цианотио-.(селено)ацетамидов (2) позволяет получать 4-арил(гетарил)-2,6-ди-амино-3,5-дащиано-4Н-тио(селено)пираны (4), рециклизующиеся при кипячении в этаноле в присутствии аминов в замещенные 1,4-Дигвд-рогагридин-2-тио(селено)лагы (5) (при R = 2-GlCgH^, 2-MeOCgH^, 2~ ICgH4) и пиридин-2-тио(селено)латы (6) (метод а) (R = Ph, 2-фурил, 4-N02CgH4, 3-пиридинил).

Соли (5) и (6) легко образуются также при взаимодействии арил(гвтарил)метиленщанотио(селэно)ацетавддов (7) с цианотио(се-лвно)ацетамидами (2) при комнатной температуре в присутствии N-метилморфолина (метод б). В обоих случаях реакция протекает через стадию образования соответствующих адцуктов Михаэля (3) и (8), циклизущихся в соли (5) и (6). Из приведенных данных видно, что

наличие о-замещенного фенильного цикла в положении 4 дигидропири-динов (5) придает им устойчивость к процессам окисления. Обработка солей (5) и (6) соляной кислотой позволяет получать соответствующие халькогеноны (9) и (10) с количественными выходами. Строение тио(селено)лиранов (4) и пиридинов (5,6,9,10) подтверждено данными ИК и ШР спектров, а для 2,6-диамино-3,Б-дициа-но-4-фенил-4Н-селенопирана использован метод РСА:

Я

мс

мс

МС<У™г _* г,в

КС

см

ИгН N ГЕН

см

н

я

мс

с

г"

X

/

[I

д МС^АуСЫ

СМ НИ,

1МСсм

нЛЛХИ * н

5

ЫС

У

II

А а И

ни х ы^х ,г нг

8 К

МГ

С кг

см

МЫ ^^Х

* н

10

В = Н-метилдарфолин. X = Б, Бе. И = 2-010^, г-МеОО^Н^, 4-И02С6Н4, Иг, г-фурил, 3-пиридинил, 2-1С6Н4.

Соли (5, 6) можно получить также при конденсации ароматических альдегидов с двухкратным избытком цианотио(селено)ацет-амида. В случае й = 3-01С6Н4, X = Б конденсация приводит к образованию тиопираяа (II), .рециклизованного в тион (12):

ее

X ВН

сы х

ян,

-2[Н]

мс

нм

г

-¿х

N б

СЫ

Х~ВН+

В = И-метилморфолин, X = й, Бе.

Для синтеза 4-алкилзамещенных тионов (14), малоизученных аналогов соединений (9), впервые применен метод конденсаций алифатических альдегидов с двухкратным избытком цианотиоацет-амида (метод а, выходы 74-80Ж). Подобно арилзамещенным аналогам, тионы (14) можно получить с несколько меньшими выходами (58-66^5) при рвциклизацш соответствухщих тиопиранов (13) (метод б). С целью однозначного доказательства строения тиопиранов (13) и продуктов их рециклизации 2,6-диамино-3,5-дициано-4-изопропил-4Н-тиопиран и 6-амино-4-гептил-3,5-дицианопиридин-2(1Н)-тион исследованы методом РСА:

г

НС

¥

и н

см

г.

Я

н„ . ...

г °

ЯСНО - сн/с*)2

Н = К, (Ме)гСН, (Ме)2СВ0В2, С&^СЯ^)^.

На основе реакции нитрилов коричной и 3-(2-фурил)акриловой кислот с цианотио(селено)ацетамидами (2) впервые получены 6-амино-3,5-дициано-4-фенил (2-фурил) -I,4-дигидропиридин-2-тиолаты и -селенолаты (18). Взаимодействие протекает, вероятно, через стадию аддукта Михаэля (15), образующего далее новый олефин (16) (обмен метиле новыми компонентами). Последний, присоединяя амид (2), превращается в новый аддукт Михаэля (17), трансформирующийся с элиминированием серо (селено )водорода в соль (18). При кипячении соединения (18) в этаноле или уксусной кислоте образуются соответственно соли (19) и халькогеноны (20), а обработка халько-генолатов (18) соляной кислотой позволяет получить также халькогеноны (20) и селенон (21):

}

цсЛГнн* х М

мс

см

НС Ы'

н,

15

I к.

-сн^сн н^м •

16

9.

яс

им х

м

РЬ, ^ н

21

СИ

МСАС- '

Н Ы ы &Н

н и

НС

А

см

на

Ни^н^Х 2 И

го

НыЛДх'&Н*

г.

13

X = 5, 5е. Я = РЬ, 2-<$урИЛ. В = Н-МЭТИДМОрфОЛИН.

При взаимодействии 1,1-ди(метилтио)-2,2-дицианоэтилена с цианосэленоацетамидом, протекающем по типу нуклеофильного виниль-ного замещения, в этанольном растворе при комнатной температуре получен с выходом 48£ селенолат (22), переведенный обработкой соляной кислотой в селенон (23):

.X

СИ

5>е

-ААе.5Н

М С

ЪЛи

сн

т

н н'^Ы^ Ма

№йсв

г. И

22

гз

3-Арил(гетарил, метил)-2-цианокротононитрилы (24) используются в органическом синтезе преимущественно в качестве СН-кис-лот для получения разнообразных карбо- и гетероциклов. Нами впервые эти реагенты . использованы как электрофилыше олефины для получения дигидропиридан-2-тио.латов по реакции Михаэля. При взаимодействии их с цианотиоацетамидом выделены соли (25) с выходом 70-80%:

Ме ЯС

X

Ale

NC

сн

ме MC v

ны N S мНА*г

г и С)

О

¿5

R = Ме, Ph, 4-С1С6Н4, 2

-тиенил.

Аналогично соединениям (24) реагируют с цианотио(селено)-ацетамидами (2) и щшюалкилицэнмалононитрилы (26). При этом образуются дигидротфидин-2-тюлаты и -саленолатк (31) (выход 7178%) (метод а), полученные также конденсацией циклоалкшшденциа-нотиоацэтамидов (29) с цианотио(селено)ацетамидами (2) (метод б, выход 74-92%). При обработке солей (31) раствором HCl образуется халькогеноны (32А-В), способные к тион-тиолъной и амино-иминной таутомерии в растворах ДМСО.

. Взаимодействие протекает через стадию образования вддуктов Михаэля (27) и (30), легко вдклизукщихся в условиях реакции в соли (31). Образование халькогенопиранов (28) в данном случае не обнаружено, что отличает данную реакцию от таковой, когда исполь-

зуются в качестве электрофильных олефинов арил(гетарил)метилен-малононитрилы.

Строение солей (31) находится в соответствии с данными ИК и ПМР спектров, а 6-амино-1,4-дагидро-3,5-дициано-4-циклогексанспи-ропиридин-2-тиолат 1$-метилморфолиния изучен методом РСА:

X

МС-^СМ

16

НСЛГ^ х &

не у-усн

НМ тс ИН2 г

23

«сЛГиНг

'¿'П.

МС^ г 14

мс

(Си!

СК

нг

зо

<.сНгк НС СМ

нгг

г. И

НС1

я

И

зг 8 зг Б

X = Э, Бе. п = 4, 5. В = и-метилморфолин.

мс

V н

см X

згА

Цинлоалкилиденцианотиоацетамиды (29) оказались превосходными синтонами в синтезе малоизученного класса гетероциклов - дигидро-пиридинхалькогенонов, содержащих спиросочлененныЯ фрагмент. Так,

при взаимодействии их с цианоуксусным эфиром образуются соли (35; (метод а), переведенные обработкой раствором HCl в тетрагидро-пиридоны (36). Реакция включает образование адцуктов Ыихаэлг (34), являющихся также промежуточными соединениями при взаимодействии циклоалкилиденцианоуксусных эфиров (33) с цианотио(селв-но)амидами (2) (метод б). Выходы солей (35) достигают по методу £ 82-90$, а по методу Ö - 77-84%. При введении в реакцию с цикло-гексилиденцианотиоацетамидом ацетоацетанилида получен тион (37) с выходом 87%:

ысуС сн

НО.

0 о \ ь

и cAr-°et о

35

Ph.HN> С»

п = 4, 5- X = S, Se. В = N-метадморфолин, морфолин.

Учитывая тот факт, что гексагидрохинолин-2(1Н)-тионы, содержащие спиросочлененный фрагмент, до настоящего времени не извест-

ни, мы разработали метод синтеза 7,7-диметил-5-оксо-3-циано-4-циклогексанспиро-3,4,5,6,7,8-гексагкдрохинолия-2 (1Н )-тиона (39) по следующей схема. При взаимодействии циклогекаивдвнцианотио-ацетамида с димедоном в присутствии морфолина в этаноле при комнатной температуре образуется аддукт Михаэля (38). циклокон-денсиругацийся хп езЛи в тион (39). Строение его установлено методом РСА:

Вовлечение в реакцию с разнообразными СН-кислотами в качестве электрофильных олефинов арил(гетарил)метиленцианотио(с9лено)-ацетамидов позволяет получать гетерофункционально замещенные 3-цианопиридин-2(1Н)-халькогеноны, их гидрированные аналоги и конденсированные пиридантионы и -селеноны. Так, взаимодействием 2-фурфурилиденцианоселеноацетамида с м-(1-циклогексенил)морфоли-ном, протекающим при комнатной температуре в этаноле, получен тетрагидрох1Шолин-2(1Н)-селенон (40) с выходом 6ЭЯ:

О

39

Зе^н н2

> ^ О ^

О

о

N

-гСнЗ

4о

Малоновый эфир при взаимодействии.с арилметиленцианотиоацет-амидами дает соли (42). Реакция протекает в этаноле в мягких, условиях: при 20°С и в присутствии избытка и-метилморфолина. Образующийся в ходе реакции аддукт (41) внутримолекулярно цикли-зуется в тиолаты (42) с выходом 69-82%, при обработке которых раствором Н01 получены пиридоны (43). Проведение реакции в кипящем этаноле приводит к изменению ее направления и дает соли (5). Предполагается, что аддукт Михаэля (41) при повышении температуры реакционной смеси претерпевает распад по связям а и б. Образующиеся при этом интермедиа™, реагируя между собой, образуют аддукт (8), циклизация которого и приводит к солям (5)г

А1-

Ь'"

сн/сооВ) , —

Ан

и о

см

А, » ^

И,

сооа см

ч + с

соое1

г.

5

- аон

к

НС

СИ

Аь

'"гГ н

Ау

аовсуус« _____

" и н н

аоос^см

§ 5 Аг

В = И-металморфолин. Аг = 2-СХС6Н4, г-КЗ^Н^.

Реакция ацетоацетанилида с арилметиленцианохалькогеноацет-амидами включает стадию образования аддукта Михаэля (44), цихлизущегося в соли (45). Обработка соединений (45) раствором

В = л-метилморфолин. X = Б, Эе. Б = г-С1Сбн4, 2-тиенил, 2-фурил.

Впервые использована кислота Мелдрума для синтеза тетрагид-ропиридин-2-тиолатов (48). Взаимодействие ее с арилметиленциано-тио(селено)ацетамидами дает устойчивые при комнатной температуре аддукты Михаэля (47), трансформирующиеся при кипячении в этаноле в зависимости от природы атома халькогэнона в различные соединения. Так, при X = о, наблюдается ретрореакция Михаэля и образуется 4-метоксибензальцианоацетамид, при X = 3 выделены соли (49), а при X = Бе - селенолат (6). Образование последнего можно объяснить распадом адцукта (47) по связям а и б. В результате этого процесса образуется :т взЛи 2-фурфуршшден-цианоселеноацетамид, взаимодействующий с цианоселеноацетамидом и образующий при этом аддукт (8). Последний в условиях реакции

НС1 приводит к пиридинхалькогенонам (46):

а

й.

г.

44

циклизуется в соль (6), Строение синтезированных соединений находится в соответствии с данными физико-химических исследований, а 2-оксо-4-(2-хлорфенил)-3-циано-1,2,3,4-тетрагидро-

Н N *

I

пиридин-6-тиолат N-метилморфолиния изучен методом РСА: I СМ

Y ^ D'Y Т"_- Л-сн

AS

нСУнНг Se

HU^V^e г К.

х = о, Б, Бе. в = н-метилморфолин. н = 2-тиенил, 2-фурил, 4-ЫеОС6Н4> 2-С1С6Н4. И1 = И2 = Ме, й1 - Н2 = (СН2

Получить алкилзамещенные пиридинхалькогеноны, используя алкилмвтиленцианотиоацетамида в качестве электрофильных олефинов, не удается вследствие неустойчивости последних. В связи с этим, нами разработан метод синтеза пиридинтионов, заключающийся в трехкомпонентной конденсации алифатического альдегида, цианотио-ацетамида и достаточно активной СК-кислоты. Таким способом впервые нам удалось синтезировать 4-апкил-5,6,7,8-тетрагидрохино-лин-2(1Н)-тионы (49) с выходом 70-79%:

ск

43

И = Е-Ъ, (Ме)2СНСН2. п = 3, 4.

Введение в эту конденсацию в качестве СН-кислоты ацетоацет-анилида позволяет получать с выходом 1Ъ% тион (50), а при использовании димедона - гексагидрохинолин-2(1Н)-тионы (51):

а

Мг „

см 5

О О

АЛ. МНР Ь,

Нсно + <

.СУ ОМН.

II <

5

Л

о к.

см

Н

50

5{

В = морфолин, Я-метшшорфолин. й = Ме, х-Рг,

Вовлечение в эту конденсацию кислоты Мелдрума приводит к образованию аддукта Михаэля (52), выделенного в виде аммониевой соли. Кипячение в этаноле соединения (52) дает тиолат (53), полученный также без выделения аддукта Михаэля (52). При обработке тиолатов (53) раствором HCl получены тетрагидропиридоны (54). 4-Метил-6-меркат,о-5-циано-3,4-дигидрошгридин-2(1Н)-он окислен при кипячении в ДМСО до тридона (55). Строение пиридонов подтверждено данными ИК и ПМР спектров, а для доказательства строения 4-метил-6-меркапто-5-цианопиридин-2(1Н)-она (55) применен и метод независимого синтеза:

«СЛГ ЙНг.

RCH0

г,в.

V

сн

HM^S г

-(СН^СО

О

Ь -

кг. cDott

н

55

C« SH

ямсо

ли к

Ау сн ш ±си ¿Ли 0^S"6H+

И

Ъ'1

н 54

И = Ме, . В = Г1-М9тилморфолин.

В результате совместной конденсации формальдегида, циано-тиоацетащца и цианоуксусного эфира в присутствии пиперидина впервые выделена соль (56):

НСЛ^

НСНО + <

-СМ снн.

с

МЫ

МС

СН

Н,

мс

СИ

-¿¿ОН О'^'^©

55

Синтез соответствущих арилзамещенных пиридонов также осуществим, но при этом происходят также процессы дегидрирования. При взаимодействии арил(гетарил)мэтиленцианоуксусных эфиров с цианоселеноацетамидом при комнатной температуре в присутствии 1Т-метилморфолина с хорошими выходами получены селенолаты (57):

&

и о

й = ри, 4-ВгС6н4> 2-фурил, з-пиридинил.

Арилметиленцианоуксусные эфиры с электронодонорными заместителями в бензольном кольце взаимодействуют с цианотиоацетамидом по типу обмена метиленовыми компонентами. В случае Аг = 4-ВиОС6н^ реакция не заканчивается на стадии образования нового олеф!ша -4-бутоксибензальцианогиоацетамида, а протекает с образованием пиридинтиона (59), полученного таккэ при рецинлизации соответствующего тиопирана (58) и конденсации 4-бутоксибензальдегида с

у -

сооа

-г [и]

двухкратным избытком цианотиоацетамида: №

не

«су

[шс

:Л<",Иг

г

о уыме

кг

НС ^ ^ ^сн

ч

Ау

.см н»г 5

< г С

Обо. й

ОВи.

ИД-ген] ниЛ^Ь г И

58

ОВи-

сн

цс/У"^

СМ

ОВО. ф

сно

Ат = 2,4-дао)2С6Н3, 4-ВиОС6Н4.

Производные 2-цианоэтилкротоната (60) впервые использованы в качестве алектрофильных олэфинов для получения тетрагидропиридин-6-тиолатов (61), выход которых составил 82-88%:

№ I* келг^г

X 5

ЦС СООИ 60

К 1

си

МГ к

—- ысг1г с\

вон

й Ч>

и

К = Ые, РЪ, 2-тиенил.

2. Синтезы на основе а,ß-непредельных карбонильных соединений

Для синтеза пиридантионов а,ß-непредельные карбонильные соединения применялись довольно широко. Нами впервые изучено взаимодействие их с цианоселеноацетамидом. Халконы в этой реакции образуют соли (63), получить которые можно также при взаимодействии ö-кетодинитрилов с селеноводородом. При обработке селенолатов (63) раствором HCl выделены селенолы (64), легко окисляющиеся при кипячении в уксусной кислоте до соответствующих дегидрированных аналогов (65). Необходимо отметить, что' в растворе ДМСО, по данным IMP спектров, соединения (64) существуют в форме 1,4-ди-гидропиридина, а не 3,4-дигидрошгридина, как это характерно для серных аналогов. Так, наблюдающиеся по два дублета сигналов

протонов в областях S 4.40-4.45 (IH, 0%) и 5.00-5.10 м.д. (IH, S

С Н), а также синглет протона группы ш при 5 ЭЛ5-9.30 м.д. свидетельствуют о наличии I,4-дагидропкридиновой системы:

65 О

т

Дс

?1

62

64

Аг, Аг = РЬ, 3-РС6Н,, 4-С10-Н,, 2-фурИЛ, 3-ПИрИДИНИЛ.

Этиловые эфиры коричной и 3-(2-фурил)акриловой кислот при взаимодействии с цианотио(селено)ацетамидами в присутствии Л-ме-тилморфолина образуют дигидропиридинхалькогенолаты (18) - как результат реакции Михаэля, протвканцей в этом случае по типу обмена мвгаленовыми компонентами:

В = л-метилморфолин. И = РЬ, 2-фурил. X = 3, ве.

Подобным образом реагирует и бензальмалоновый эфир с халько-геноамидами (2). При этом получены такке соли (18):

сЛ^' х

* Н

X = 5, Бе. в = н-метилморфолин.

При взаимодействии -2-фурфурилиденацетилацетона с цианоселе-ноацетамидом (метод а) или 2-фурфурилвденцианоселеноацэтамида с ацетилацетоном (метод б) образуется замещенный 1,4-дигидропири-дин-2-селенолат (66), трансформирующийся при обработке раствором HCl в саленол (67):

Аналогично реагируют с цианосвленоацегамидом бензилидек- и 2-фурфурилиденацетоуксусные эфиры, образуя соответствующие соли (68) и селенолы (69). Введение в данную конденсацию двухкратного избытка цианоселеноацетамида и дальнейшая обработка реакционной смеси аллилбромидом приводят к образованию замещенного 1,6-нафти-ридина (73), строение которого доказано методом РСА. Вероятный механизм данного взаимодействия мохно представить следующей схемой: образующаяся в ходе реакции Михаэля соль (68) реагирует далее со вторым эквивалентом цианоселеноацетамида по типу нуклео-фильвого винильного замещения. Возникший в результате этого процесса продукт (70) циклизуется в нафтиридин (71), стабилизирующийся в виде соли (72), которая алкилируется аллилбромидом

'г

'О'

6<f

61

до селенида (73):

О К. ысЛг^г 5& 2,6

В О

си

м^Бе.

Но

.»о ЛГ^ №

н

ио¥гсм

Л/^еН н

В = М-метилморфолин. К - 2-фурил, фенил.

С выходом 48$6 получен 4-мэтил-3-цианош1ридин-2 (1Н)-тион (74) при конденсации кротоналя с цианотиоацатамидом, протекающей по пути реакции Михаэля:

^ _ .Ме

Ме

с!

ысу^г

5

СМ

N-^5

иг.

' -ЯН]

СМ

К неожиданным результатам привело взаимодействие окиси мезитила с цианоселеноацетамидом. При этом получен 4,6-диамино-З-цианопиридин-2(1Н)-селенон (75) как результат дамеризации нитрилов по Торпу, а продуктов реакции Михаэля не обнаружено .О

51

-х-

Введение в реакцию с окисью мезитила в качестве СН-кислоты малононитрила позволило получить бициклкческое производное (80), строение которого установлено методом РСА. Образование соединения (80) можно объяснить следующей схемой. Малононитрил под действием основания димеризуется до енамина (76), присоединяющегося по Михаэлю к окиси мезитила с образованием тетрагидропиридина (77). К последнему вновь по Михаэлю присоединяется малононитрил, давая производное (78), способное в условиях реакции образовывать карбанион (79) и внутримолекулярно циклизоваться (реакция Торпа-Цяглэра) в 5-амшо-1,8,8-тршэтил-4,Б-дициано-3-дшдизном©тилен-2-

аэабицикло[2,2,2,]окт-5-бн (80):

СИ Ь

(

си

нс

сн

76

о

\=л

^ .СИ

сн

??

ЧН2 >Оси &

не

сн

78

см

сы

В = и-мвтилморфолин, пиперидин, морфолин, триэтиламин.

3. Химические свойства пириданхалькогенонов и их гидрированных аналогов

Наличие в молекулах пириданхалькогенонов гетерофункциональ-ных заместителей позволяет использовать их в качестве удобных синтонов для получения разнообразных органических соединений. В частности, при алкилировании пириданхалькогенонов образуются 2-алкилхалькогенопиридины, в свою очередь представляющие интерес с точки зрения синтеза конденсированных гетероциклов уже на их основе. Так, при алкилировании пириданхалькогенонов (81) алкил-

галогенидами получены соответствующие производные (82-85):

51«

М1 82

Ь„лл</ Ъг

к8

81

сн КС

Для синтеза замещенных 2-алкилтио (селено)-1,4-дигидропириди-нов приемлем также однорэакторный метод, заключающийся в том, что образувдиеся соответствующие I,4-дигидрогшридин-2-халькогенолатн не выделяют, а реакционную смесь обрабатывают алкилгалогенидами. Этот способ применяется в том случае, когда определенные хшридш-халькогеноны неустойчивы к процессам окисления. Так получены селенид (86) и сульфида (87) и (88):

с°

РКГ

Л

-^

- Н20

ВН*

с°

р, АДзе-Ли. га. И

ысЛ^г.

(Чсн

снсно

ли Ме

С«

Л

0-< Й 1[ ниа

-г. Н о

8?

ме ме

в = н-метяморфолин.

2-Алкилтио(селено)пиридиш (89), содержащие мвтиленактивнук группу, связанную с атомом халькогена, под действием оснований превращаются в гн8но(селенофвно)[2,з-ь]пиридиш (90), на основе которых можно синтезировать пиридо[2,3:2',3'1селенофено[4,5-й]-пиримидин (91) и азокраситэль (92). Замещенные 2-аллилхалькогено-пиридины (89) при обработке иодом в кипящем хлороформе кватерни-зируются в тио(селен)азолопиридиниевце соли (93):

ЛЛе

сн

«9

Ъ СН-СН

сы

нсомн^

91

к

^ „нн.

X 90

' 1 нафтол

Й4- Р|и

3

я

в

93

эг

Я = Аг, А1к, Не4, СМ, НН2. Ъ =. СИ, С00Е1;, СОАг, СОШ^, СОШАг, СООМе. X = 5, 5е.

В ряду замещенных 1,4-дигидропиридин-2-аллилтио(селено)пи~ ридинов (94) обнаружена [3,3]сигматропная перегруппировка, протекающая региоселективно с образованием соответсгвуших 3-аллил-3,4-дигидропирвдин-2(1Н)-тионов и -селенонов (95). Строение 3-аллил-6-метил-4-фвнил-5-этоксшарбош!л-3-циано-3,4-дигидропирид1ш -2(1Н)-селенона и 3-аллил-4-(4'-бромфенм)-6-оксо-3-циаяопипери-дин-2-тиона установлено методом РСА:

Л

СН

н 34

X

Бензол

Я Я

см и л

94, 95

К

б в г д

3

Бе Зе Б Б

Н Н

н

2-фурил 2-фурил

-(сн2)4-

4-ВГС6Н4

ршюо

ЕШСО

е10с0

СМ

Н

Ме Ме Ме

ш2

ОН

н

Исследованы реакции нуклеофильного замещения в ряду 2-метил-халькогено-1,4-дигидропиридинов (96). При этом с количественными

выходами получены пиразолодигидропиридины (97-99):

г н н

Пиридины (100) также легко реагируют с нуклеофильнымк реагентами, образуя производные (101-104). Обнаружено, что пс отношению к нуклеофилам более реакционноспособной является мэтил-селеногруппа по сравнению с метилтиогруппой:

а

БМе

НМЛЛ/М

ни,

К1С

см

5 М

НС

I II

к.м'-'ы Х^ да

н N О

г

103

X = 3, ве. И = Ег, БЫе.

ОН

ЫСуЛуСИ

Ъ н

\£А

Замощенные пиридинхалькогвноны способны образовывать дихаль-гэниды (105) при окислении иодом в щелочной среде:

* -а: - -а« ^ ио*

и

но?

= S, Se. Н = Аг, HHg, CN, Me, ОН.

Аналогично окисляются и замещенные 1,4-дигидропиридан-2-лькогенолн в дихалькогенида (ЮБ). Дигидропиридиновая система и этом сохраняется:

н н н н

т

-- Ph, 2-фУрИЛ, COOEt, PhNHGO. X = S, Se.

4. Биологические свойства З-цианопиридин-2 (1Н)-селенонов и их производных

Синтезированные соединения испытаны на различные вид активности: герОицидную, бактерицидную, фунгицидную в соответст вующих лабораториях ВНШХСЗР, г. Москва.

Среди испытанных веществ наиболее высокую фунгицидную актив нссть, превышающую эталонный препарат, проявил 6-амино-3,5-ди циано-4- (2-фурия) -2- (4-хлорбензоил) ме тшюе ленопиридин, э^фектив ный против угловатой пятнистости огурцов. Это же соединен» проявило бактерицидную активность при 100%-ном подавлении разви ТИЯ Хап^отопаа та1таоеагит, обладая наряду с этим нулевой герби цидной активностью.

Значительным действием против серой гнили баклажан обладав1 6-амино-3,5-дициаяо~4-фвнил-2-цианоме тилсэ ленопиридин, протк мучнистой росы огурцов эффективен 2,6-даамино-4-фенил-3,5-дациа но-4Н-С9ленопиран, фитофтороза томатов - 3,6-диамино-4-(4-мет оксифенил)-2,5-дицианоселенофено[2,3-Ъ]пиридин, б-окси-4-метил-З циано-2-(4-бромбензоил)метилселенопирид1ш и 6-амино-4-фенил-3,5 дициано-2-цианометалселенопиридан.

Найдено, что все соединения, обладащие различными видам активности, проявили нулевую герОицидную активность.

выводи

I. Систематическое изучение реакций а,p-непредельных нитрилов карбонильных соединений с различными СН-кислотами позволи выявить основные закономерности их протекания и на этой осно разработать методы синтеза функционально замещенных 3-цианоп ридин-2(1Н)-халькогенонов, их гидрированных аналогов и ко

денсированных гетероциклических систем на их основе. Открыт путь использования реакции Михаэля в синтезе огромного числа разнообразных, в том числе труднодоступных, 3-цианопиридин-2(1Н)-онов, -тионов и -селенонов. При этом конструирование пиридинового ядра происходит из простых доступных ациклических предшественников, что является одним из основных достоинств всех методов синтеза указанных классов соединений.

2. Показано, что взаимодействие алкил(арил, гетарил)метиленмало~ нонитрилов с цианотио(селено)ацетамидами протекает через стадию образования 4~злкил(арил, гвтарил)-2,Б-диамино-3,5-дициа-но-4Н~тио(селено}пиранов, рэциклизукщихся с высокими выходами и селективностью в 6-амино-4-алкил(арил, гетарил)-3,5-дициано-1,4-дигидропиридин-2-тио(селено)латы и их дегидрированные аналога.

3. Взаимодействие нитрилов и эфяров 3-фенил- и 3-(2-фурил)акриловых кислот с цианотио(селено)ацет8мидом протекает по типу обмена мвтилэновыми компонэнташ я приводит к образованию 6-амино-З,5-дициано-4-фенил (2-фурил )-1,4-дигидропиридин-2-тио-латов и -селенолатов, тгревращендах при обработке соляной кислотой в б-амино-3,5-дшщано-4-фенил(2-фурил)пиридин-2(ХН)-тио-ны и -селвноны.

4. Найдено, что реакция 3-арил(гетарил, метил)-2-цианокротононит-рилов с цианотиоацетамидом и н-метилморфолином приводит к образованию 6-вмино-4-арил(гетарил, метил)-3,5-дициано-1,4-ди-гидропиридин-2-тиолатов и-метилморфолиния.

5. Циклоалкилиденмалононитрилы при взаимодействии с цианотио (селено )ацетамидами образуют 6-амино-3,5-дициано-4-циклоалканспи-ропиридан-2-селвнолы и -тиолы. Последние получены также реак-

ци9й цжслоалкилидэнцианотиоацетамида с малононитрилом.

6. На основе реакций алкил(арил, гетарил)метиленцианотио(селено)-ацетамидов с СН-кислотами (цианотио(свлено)ацвтамвдами, ена-минами циклоалканонов, диэтилмалонатом, анилидом ацетоуксусной кислоты, кислотой Мелдрума и дамедоном) впервые получены соответственно 6-амино-4-алкил(арил, гетарил)-3,5-дициано-1,4-дигидропиридин-2-тиолн и -селенолы, 4-алкил(арил, гетарил)тет-рагидрохинолин-2(1Н)-тионы и -селеноны, 4-арил (гетарил) -6-мер-капто-5-циано-3-этоксикарбонил-3,4-дигидропиридан-2(1Н)-оны, 4-алкил(арил, гвтарйл)-6-м9тил-5-фвнилкарбамоил-3-цианопири-дйб-2(1Н)-тионы и -селеноны и 4-алкил(арил, гетарил)-6-мер-капто-5-циано-1,2,3,4-тетрагидропиридин-2-оны.

7. Взаимодействием цнклоалкилиденцианотиоацетамидов с цианотио-ацетамидом, цианоуксусным эфиром, дамедоном и анилидом ацвто-уксусной кислоты впервые синтезированы соответственно 6-амино-3,5-дициано-4-сшфоциклоалкил-1,4-дагидропиридин-2-тиолы, 5-меркапто-3,5-дициано-4-спироциклоалкил-3,4-дигидрошридин-2-(1Н)-оны, 7,7-диметил-5-оксо-3-циано-4-циклогексансшфо-3,4,5,6,7,8~гвксагйдро2инолин-2(1Н)-1'Ион и 3,4-дигидро-6-М8-тил-5-фвнилкарбамоил-3-циано-4-циклогексанспирошрвдин-2 (Ш) -тион.

8. Впервые показано, что 2-цианоэтилкротонаты при взаимодействии с цианотио(селено)ацетамидом образуют 4-алкшЦарил, гетарил)-6-оксо-3,5-дищанопиридин-2(1Н)-тиош и -селеноны.

9. I,З-Диарилпропеноны реагируют с цианоееленоацетамидом до 4,6-диарил-3-циано-1,4-дигидро1шридйн-2-селенолов, полученных также взаимодействием б-кетодиштрилов с селеноводородом.

10. 2-Фурфурилиденацвтилацетон и 2-фурфурилиден(бензилиден)ац9То-

уксусный эфир при взаимодействии с цианоселеноацетамвдом образуют 5-ацетил(этоксикарбояил)-6-мотил-4-фенил(2-фурил)-3-циа-но-1,4-дигидрошгрвдин-2-селенолы. Использование двухкратного избытка цианоселаноацэтамида в этой реакции приводит к замещенному I,4-дигидро~1,6-нафтиридину.

1. Бензальмалоновый эфир при взаимодействии с цианотио(селено)-ацетамидом образует 6-аюаю-3,5-дициано-4-фенил-1,4-дигидропи-ридин-2-тиолаты и -селанолаты - как результат реакции Михаэля, протекающей в этом случае по типу обмена моталеновыми компонентами.

2. Реакцией окиси мезитила с малононитрилом получен 5-амино-1,8,8-тримотйл-4,6-дициано-3-дацианометален-2-азабицик.чо-[2,2,2]окт-5-ен, а с цианоселеноацетамидом - 4,6-диамино-З-цианопиридин-2(1Н)-сэленон.

3. На основе замещенных 3-цианопиридин-2(1Н)-халькогенонов разработаны препаративные методы синтеза конденсированных гетероциклических систем: тиено(сэленофено)[2,3-ь]пириданов, пиридо-[2,3:2' ,3* ]свленофено[4,5-й]пиримидана, тршюдидов 2,3-дагид-ротио(селено)азолопиридияия и азокрасителя 4,6-дифенил-3-(2-окси-1-нафталазо)-цианосвленофвно[2,3-ЪЗпиридина.

•.. Установлено, что реакция замещенных 2-метокси(мвтилтио,' ме-тш1свлено)-1,4-дигидропиридинов с гидразингидратом протекает по типу нуклеофильного винильного замещения с образованием пиразолодигидропиридина> На примере взаимодействия 6-амино-3,5-дациаш-2-м9 талое лено-4-метилтиошридина с нуклеофильными реагентами показана большая подвижность метилселеногрупш по сравнению с метилтиогруппой.

. Обнаружена [3,3}сигматролная аллильная перегруппировка в ряду

2-адпилселено-1,4-дигидропиридинов и спирозамещенных 2~ алшьятио-1,4-дипцфопиридинов, протекающая региоселектив» при кипячении бензольных растворов исходных соединений < образованием 3-аллилтетрагидро1шридин-2-селенонов и -тионов.

16. Изучена биологическая активность синтезированных соединений, среди которых найдены вещества с высокой и средней фунгицидно: и бактерицидной активностью.

Основные результаты работы отражены в следующих публикациях:

1. Шаранин ¡O.A., Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Дяченко В.Д. Новые метода получения 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов - полупродуктов в синтезе пестицидов // Тез. докл. Всесоюзн. конф. "Химические средства защиты растений". -Уфа. 1982. С. 155-157.

2. Шаранин Ю.А., Мортиков В.В., Литвинов В.П., Шестопалов A.M., Промоненков В.К., Дяченко В.Д. 3-Аминоселенофено[2,3-Ь]пириди-ны // Химия гетероцикл. соедан. -1984. -J6 5. -С. 708.

3. Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А. 6-Амино-4-(2'-фурал)-3,5-дациано-2-(1Н)-пиридинселеноны // Тез. докл. XV Укр. респ. конф. по орган, химии. -Ужгород. 1986. С. 258.

4. Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д. Синтез 2,6-диамино-4-(3-пиридинил)-3,5-дицианоселенопирана и его рациклизация в 6-амино-4-(3-пи-ридинил)-3,5-дициано-2(1Н)-пиридинселенон // ЖОХ. -1987. -Т. 57. -Вып. 7. -С. I662-1663.

5. Дяченко В.Д., Родиновская I.A., Шестопалов A.M., Промоненков В.К., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. Синтез и свойства 3-циано-2(1Н)~пиридинхалькогенонов // Сб. мат-лов Всесоюзн. конф. "Химия и технология пиридансодержащих пестицидов". -Черного-

ловка. 1988. С. 106-107.

6. Дяченко В.Д., Нестеров В.Н., Промоненков В.К., Шаранин Ю.А., Шкловер Е„Е., Стручков Ю.Т. Синтез и превращения 4,6-даамино-3-циано-2(1Н)-лиридинтиона и селенона // Сб. мат-лов Всесоюзн. конф. "Химия и технология пиридинсодержащих пестицидов". -Черноголовка. 1988. С. I20-I2I.

7. Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Хорошшюв Г.Е., Дяченко В.Д. Синтез физиологически активных соединений на основе а,р-неп-редельных нитрилов // Тез. докл. Всесоюзн. конф. "Естественные науки - народному хозяйству". -Пермь. 1988. С. I2S.

8. Шаранин ¡O.A., Дяченко В.Д., Туров A.B., Литвинов В.П. Синтез и реакции 6-амино-4- (3-шридинил }-3, Б-дициано-2 ( IH) -пиридинселе-вонэ // 7хр. хим. журн. -1988. -Т. 54. -И 6. -С. 615-618.

9. Дяченко В.Д., Нестеров В.Н., Стручков Ю.Т., Шаранин Ю.А., Шкловер В.Е. Реакции циклизации нитрилов. XXXI. Синтез, кристаллическая структура, свойства 2,6-диамино-4-фенил-3,5-дициа-но-4Н-селенопирана и реакции получаемого на его основе 6-ами-но-4-фенил-3,5-дициано-2(Ш)-1шридинселенона // ЖОХ. -1989. -Т. 59. -Вып. 4. -С. 881-891.

10. Несторов В.Н., Шкловер В.Е., Стручков Ю.Т., Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д. Синтез и свойства 4,6-диашно-3-циано-2(1Н)-пи-ридинселенона: молекулярная и кристаллическая структура 2-алдилсвЛ0НО-4,6-даамйно-3-цианопиридаша // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1989. II. -С. 2585-2590.

11. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г. Синтез и свойства 4,6-диами-но-3-циано-2(1Н)-пиридинсел9нона // Тез. докл. "2-й Конференции молодых ученых-химиков". -Донецк. 1990. С. 67.

12. Дяченко В.Д. Сигматропная перегруппировка в ряду замещенных

2-аллилсел9но-3-циано-1,4-дигидрошфидинов // Тез. докл. "2-й Конференции молодых: ученых-химиков". -Донецк. 1990. С. G6.

13. Дяченко В.Д., Промоненков В,К., Шарании Ю.А. 4,6-Диамино-5-циано-2(1Н)-пиридинселенон и его производные // Тез. докл. Всесоюзн. совещ. "Химия, применение и механизм действия инсектицидов и акарицидов". -Москва. 1990. 0. 56-57.

14. Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А., Шестопалов А.М., Родиновская Л.А., Туров A.B., Литвинов В.П., Промоненков В.К. Реакции циклизации нитрилов. XXXXIX. Синтез и превращения 6-гидрокси-

3-циано-2(1Н)-пиридинхалькогенонов // ЖОХ. -1990. -Т. 60. -Вып. 10. -0. 2384-2392.

15. Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П., Туров A.B. Синтез замещенных 3,5-дициано-6-окси-2(1Н)-пиридинселенонов // Укр. хим. журн. -1990. -Т. 56. -Ä 4. -С. 408-411.

16. Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д., Туров A.B. Реакции циклизации нитрилов. XL. Синтез и превращения 6-амино-3,5-дициано-4-ме-тилтио-2(Ш)-пиридинселенона // ЖОХ. -1990. -Т. 60. -Вып. 12. -С. 2750-2755.

17. Дяченко В.Д., Туров A.B., Шаранин Ю.А. Синтез и превращения

4-(2-фурил)-3-циано-2(1Н)-Ю1риданс9ленонов.// Укр. хим. журн. -1990. -Т. 56. -Ш I. -С. 65-69.

18. Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д. Синтез и превращения: 6-амино-4-арил-3,5-дициано-2(1Н)-пиридинселенонов // Укр. хим. журн. -1990. -Т. 56. 3. -С. 287-291.

19. Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А. Синтез замещенных 3-циано-1,4-да-гидропиридин-2-С8ленолов и юс свойства // Тез. докл. VII Всесоюзн. конф. "Химия дакарсонильных соединений". -Рига. 1991. С. 84.

20. Дяченко В.Д. Синтез замещенных спиродагидропиридин-2-селено-лов и их свойства '// Тез. докл. "3-й Конференции молодых ученых-химиков". -Донецк. 1991. С. 60.

21. Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Туров A.B. Реакции циклизации нитрилов. 46. Синтез и превращения 4,6-диарил-З-циано-1,4-дигидропиридин-2-селенолов // КОХ. -1993. -Т. 61. -Вып. 4. -С. 942-947.

22. Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А. Реакции циклизации нитрилов. 47. Синтез и свойства замещенных З-циано-1,4-дигидропиридин~2-селенолов // ЖОХ. -3991. -Т. 61. -Вып. 4. -С. 948-953.

23. Дяченко В.Д., Шаранин D.A., Литвинов В.П., Нестеров В.Н., Шкловер В.Е., Стручков Ю.Т., Промоненков В.К., Туров A.B. Реакции циклизации нитрилов. 43. Синтез и реакции 4,6-диами-но-3-циано-2(1Н)-шгридинс9ленона. Кристаллическая структура 2-аллилселено-4,Б-диамино-З-цианопиридана // ЖОХ. -3991. -Т. 63. -Вып. 3. -С. 747-753.

24. Нестеров В.Н., Шкловер В.Е., Стручков Ю.Т., Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Дяченко В.Д. Необычная термическая твердофазная перегруппировка 2-аллилтио (селено )дигидропиридинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. -3993. 2. -С. 523-523.

25. Литвинов В.П., Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Дяченко В.Д., Шестопалов A.M. Синтез и рэгиоселективная [3,31-сигматрогшая перегруппировка замещенных 2-аллилтио(селено)-3,4-дигидропи-ридинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. -3993. 8. -С. 38883895.

26. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Шаранин Ю.А. Замещенные 3,4-дагвдропиридин-2-селенолаты // Тез. доп. "XVI Укр. конф. з орган. xiMil". -ТернопЗль. 3992. С. 260.

27. Дяченко В.Д., Нестеров В.H. Окись мезитила в синтезе производных дагидропиридинов // Тез. доп. "XVI Укр. конф. з орган. xiMiï". -Терноп1ль. 1992. С. 264.

28. Litvinov V.P., Eharanin Yu.A., Sheetopalov A.M., Dyaoheriko V.D. Convenient Regioseleotive Synthesis of 4,6-Diaryl-3-oyano-2-hydroBeleno-1,4-dihydropyridine6 // Synlett. -1992. -J6 1. -P. 87-83.

29. Шарашш Ю.А., Кривоколиско С.Г., Дяченко В.Д. Реакции циклизации нитрилов. LIV. Синтез и свойства 6-амино-4-арил-3,5-ди-цианотфидин-2(IH)-ohob, -тионов, -шшденмалононитрилов и их гидрированных аналогов // Журн. орган, химии. -1994. -Т. 30. -ВЫП. 4. -С. 581-587.

30. Нестеров В.Н., Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А., Стручков Ю.Т. Синтез, свойства и строение 2-аллилселено-6-гидрокси-4-фенил-3,5-дицианопиридана // Изв. РАН. Сер. хим. -1994. I. -С. 122-124.

31. Алексхенко С.А., Кривоколиско С.Г., Дяченко В.Д., Шаран1н D.O. 4-Арил-5-ц1ано-3,4-диг1дроп1ридин-2(1Н)-он-6-т1оля та ïx сол! // Тез. доп. "XVII Укр. конф. з орган. xiMiï". Ч. I. -XapKia. 1995. С. 152.

32. Доценко В.В., Кривоколиско С.Г., Дяченко В.Д., Шаран1н Ю.О. Взаемод1я арш1(гетарил)метилэнц1анотхо(селено)ацетам1д1в з анодами ацетооцтово! кислота // Тез. доп. "XVII Укр. конф. з орган. xiMiï". Ч. I. -Харкхв. 1995. С. 155.

33. Мхтрошин A.B., Дяченко В.Д., Шаран1н Ю.О. ГетероцикШчн! хал-кони в синтез! зам^ених 3-ц!ано-1,4-диг!дроп!ридин-2-халько-renoHiB // Тез. доп. "XVII Укр. конф. з орган. xiMiï". Ч. I. -XapKiB. 1995. С. 153.

34. Шеляк1н В.В., Дяченко В.Д. Синтез 4-м9тал-3-Щано~2(1Н)-п1ри-динтаону та реакцН на його основ! // Тез. доп. "XVII Укр. конф. з орган. ххмН". Ч. I. -Харкав. 1995. С. 156.

35. Кривоколиско С.Г., Дяченко В.Д., Шаран1н Ю.О. 6-Ам1но-4-арил-(гетарил)-3-Щаноп1ридин-2 (Ш)-халькогенони, -1Л1денмалоно-нд.трили та 1"х г1дрован1 аналоги // Тез. доп. "XVII Укр. конф. з орган. х1мН". Ч. I. -Харкав. 1995. С. 151.

36. Дяченко В.Д., Шарандн Ю.О. Синтез зам1дених 3~ц1ано-1,4-ди-гхдроп!рил>ш1в на основ! 2-фурил- та 2-т1ен1лмбтиленЩано-свленоацетам1д1в // Тез. доп. "XVII Укр. конф. з орган. х1мИ". Ч. I. -Харк1в. 1995. С. 154.

37. .Кривоколиско С.Г., Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д. Нуклеофильное замещение 2-ажокси(тио~, селено-)грунп в ряду 1,4-дигидропи-ридинов // ЖОХ. -1995. -Т. 65. -Вып. 5. ~С. 878.

38. Дяченко В.Д., Кржвоколнско С.Г., Шаранин Ю.А. Реакции циклизации нитрилов. IV. Синтез и свойства 6~амино~4-арил-3,5-ди-циано-1,4-дигидрошфидин-2-селенолов // ЖОХ. -1995. -Т. 65. -Вып. 6. -С. 1042-1045.

59. Шэлякин В.В., Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А. 4-Метил-З-цианопири-дин-2(1Н)-тион // Химия гетероцикл. соедин. -1995. 2. -С. 269.

:0. Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А., Кривоколыско С.Г. И-Метилморфоли-ний 4-арил-2(1Н)-оксо-5-циано-3-этоксикарбонил-3,4-дигидро-пиридин-6-тиолягы // Журн. орган, химии. -1995. -Т. 31. -Вып. I. -С. 149-150.

I. Дяченко В.Д. Циклические 1,3-дикарбояильше соединения в синтезе гидрированных халькогенсодержаших азинов // Сб. научн. трудов VI Всероссийской конф. "Карбонильные соединения

в синтезе готероциклов". -Саратов. I99G. С. 8.

42. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. 1,3-Дикарбо-нильные соединения в синтезе гидрированных 3-цианохшридин-2(1Н)-халькогенонов и I,6-нафтиридинов // Сб. науч. трудов VI Всероссийской конф. "Карбонильные соединения в синтезе гете-роциклов". -Саратов. 1996. С. 23.

43. Дяченко В.Д., Митрошин А.Е., Литвинов В.П. Синтез и свойства 6-оксо-З,5-дициано-1,4,5,6-тетрагидроспиро-(4'-R-циклогексан-I' ,4-гшридин)-2-тиолов и селенолов // Химия гетероцикл. соедин.. -1996. ~Js 9. -С. 1235-1242.

44. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Синтез и алки-лирование 6-ме тил-5-фенилкарбамоил-3-циано-4-этилпиридин-2-(1Н}-тиона // Химия гетероцикл. соедин. -1996. -Je 9. -С. 1232-1234.

45. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Синтез 2,6-диамино-3,5-дициано-4-этил-4Н-тиопирана и его рециклизация в 6-амино-3,5-дицишга-4-этшширидин-2(1Н)-тион // Химия гетероцикл. соедин. -1996. -Л 8, -С. I099-II03.

46. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Синтез и превращения 6-амшо~3,5-дивдано-4-э тилпиридин-2(IH)-тиона // Химия гетероцикл. соедин. -1996. -С. 1094-1098.

47. Нестеров В.Н., Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А., Стручков Ю.Т. Синтез и кристаллическая структура 5-амино-1,8,8-триметил-.4,6-дициано-3-дацианометилен-2-азабицикло[2.2.2]окт-5-ена // Изв. РАН. Сер. хим. -1996. -№ I. -С. 169-172.

48. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Нестеров В.Н., Литвинов В.П. Синтез и свойства 4-арил-6-метил-5-фенилкарбамоил-3-циано-1,4-дигидропиридин-2-тиолатов N-метилморфолиния. Молекулярная

и кристаллическая структура 2-аллилтио-6-метил-5-фенилкарба-моил-4-(2-хлорфвнил)-3-циано-1,4-дигидропиридина // Химия гетвроцикл. -1996. -№ 6. -С. 1243-1251.

49. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Нестеров В.Н., Стручков Ю.Т., Литвинов В.П. Синтез, алкшшрование, молекулярная и кристаллическая структура 6-амино-3,5-дициано-1,4-дигидропи-ридин-4-спироциклогексан-2-тиолата н-металморфолщшя // Изв. РАН. Сер. хим. -1996. -№ 10. -0. 2535-2540.

50. Нестеров В.Н., Дяченко В.Д., Шаранин Ю.А., Стручков Ю.Т. Синтез и кристаллическая структура 7-аллилселено-5-амино-2-метил-4- (2-фурил) -3-этоксикарбонил-8-циано-1,4-дагидро-1,6-нафтиридина // Изв. РАН. Сер. хим. -1996. -Я 2. -С. 437-440.

51. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. Эфиры и нитрилы 3-фенил(фу-рил-2)акриловой кислоты в синтезе 6-амино-3,5-дициано-4-фенил(фурил-2)пиридан-2(1Н)-тионов и селенонов // Укр. хим. зкурн. -1996. -Т. 62. 11-12. -С. 61-66.

52. Дяченко В.Д., Нестеров В.Н., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Синтез и структура 6-амино-4-гептил-3,5-дицианопиридин-2(1Н)-тиона // Изв. РАН. Сер. хим. -1997. -№ I. -С. 196-198.