Фурфуриламины и -карбамиды в синтезе гидрированных азинов, азолов и родственных соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава1. Аналитический обзор

Синтез пергидразинов, -азолов и родственных соединений.

1.1. Синтез пергидразинов, -азолов и родственных соединений на основе фурановых веществ.

1.1.1. Гидрогенизация фурановых аминов в паровой фазе.

1.1.2. Гидрогенизация аминоалкилфуранов в жидкой фазе.

1.1.3. Конденсация фурановых аминов, полиаминов, оксосоединений.

1.2. Синтез пергидразинов, азолов на основе алифатических и ароматических диаминов, аминоспиртов и карбамидов.

1.2.1. Конденсация диаминов с альдегидами.

1.2.2. Конденсация диаминов с кетонами.

1.2.3. Конденсация диаминов с дикарбонильными соединениями.

1.2.4. Гетероциклизация диаминов и аминоспиртов.

1.2.5. Синтезы на основе карбамидов.

1.3. Биологическая активность некоторых представителей пергидроазиновых и -азоловых рядов.

Глава 2. Фурфуриламины и -карбамиды в синтезе гидрированных азинов, -азолов и родственных соединений (обсуждение результатов). 42 2.1 .Синтез фурфуриламинов и фурфурилзамещенных карбамидов.

2.2. Азациклизация фурфуриламинов в условиях каталитической жидкофазной гидрогенизации.

2.3. Азациклизация фурфурилкарбамидов и -карбазида.

2.4. Особенности строения и некоторые физико-химические свойства гидроксипропилзамещенных гидрированных азинов и азолов.

2.5. Синтез некоторых солей фурфуриламинов и гидроксипропилзамещенных пиперазинов, имидазолидинов, пергидротриазинов.

2.6. Синтез имидазолидинов на основе замещенных тетрагидро)фурфурилдиаминов.

2.7. Поиск путей практического использования синтезированных веществ.

2.7.1. Изучение рострегулирующей активности.

2.7.2. Изучение антихолинэстеразной активности.

2.7.3. Изучение антимикробной и антифаговой активности.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Основные физико-химические методы, использованные в работе.

3.2. Синтез фурфуриламинов.

3.3. Синтез замещенных карбамидов.

3.3.1. Синтез карбамидов на основе альдегидов и мочевины в условиях каталитического гидрирования.

3.3.2. Синтез фурфурилзамещенных карбамидов при ацилировании аминов мочевинами.

3.4. Синтез фурфурилимидазолидин-2-она(тиона).

3.5. Синтез соединений пиперазинового ряда.

3.6. Синтез соединений имидазолидинового ряда в условиях каталитической жидкофазной гидрогенизации.

3.7. Синтез соединений пергидротриазинового ряда в условиях каталитической жидкофазной гидрогенизации.

3.8. Синтез соединений имидазолидинового и пергидротриазинового рядов с использованием химически возбужденного водорода.

3.9. Синтез некоторых солей фурфуриламинов и гидроксипропил-замещенных пиперазинов, имидазолидинов, пергидротриазинов.

3.10. Синтез имидазолидинов на основе тетрагидро)фурфурилэтилендиаминов.

Выводы.

Поиск эффективных, экологически безопасных и доступных средств химического воздействия на живой организм с целью защиты здоровья, сохранения экологического баланса и повышения продуктивности сельскохозяйственных отраслей производства в настоящее время не утратил своей актуальности.

Химия амино- и оксофуранов на современном этапе достигла значительных успехов как в теоретическом отношении, так и в направлении практического использования полученных результатов. Известные представители указанных рядов находят применение в производстве лекарственных препаратов [ 1-3 ] и пестицидов [4,5 ], блескообразователей и антиоксидантов, в гальвано- и электротехнике [ 6 ], а также во многих других отраслях. Исследования в данной области стимулируются доступностью сырьевой базы, представляющей собой ежегодно возобновляемые отходы сельскохозяйственного производства, лесной и лесохимической промышленности.

Основным методом получения фурилалкиламинов является каталитическое гидроаминирование альдегидов и кетонов фуранового ряда [ 7 ]. Высокая реакционная способность позволяет использовать фурановые амины в качестве полупродуктов тонкого органического синтеза, в том числе в синтезе насыщенных азагетероциклов. Большое число исследований посвящено изучению превращений фурановых аминов, содержащих аминогруппу в боковой цепи в третьем положении к гетерокольцу, в условиях гидролиза или гидрогенолиза, что приводит к образованию насыщенных пятичленных азагетероциклов пирролидинового ряда [ 7 ].

Превращения фурфуриламинов и -карбамидов в условиях каталитического жидкофазного гидроаминирования с целью синтеза насыщенных шестичленных азотсодержащих гетероциклов, а также пятичленных гетероциклов с несколькими гетероатомами ранее не изучались. В связи с этим разработка методов синтеза соединений указанного типа -имидазолидинов, пиперазинов и пергидротриазинов, в том числе обладающих широким спектром биологической активности, с использованием доступного сырья - фурфурола и соединений на его основе - является актуальной задачей.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета по теме "Разработка новых методов синтеза, изучение реакционной способности и стереохимии N-, О-, S-, Se-содержащих гетероциклических и гетероорганических соединений с одним или несколькими гетероатомами" (рег.№ 3.66.96.).

На защиту выносятся результаты исследований по

- использованию мочевины в качестве аминирующего агента при каталитическом жидкофазном гидроаминировании альдегидов различных рядов;

- синтезу неизвестных ранее гидроксиалкилзамещенных пиперазинов, -имидазолидинов и -пергидротриазинов;

- выявлению возможных путей образования насыщенных пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов из замещенных фурфуриламинов и -карбамидов;

- поиску направлений практического использования синтезированных соединений.

Цель работы: разработка методов направленного синтеза насыщенных пяти-, шестичленных азотсодержащих гетероциклов с различным числом и положением гетероатома, их фурил-, фурфурил-, оксиалкилзамещенных на основе доступного сырья - фурфурола и продуктов его (гидро)аминирования -фурфуриламинов и фурфурилкарбамидов.

Научная новизна. Впервые изучены превращения фурановых аминов и -карбамидов, содержащих аминогруппу в положении 2, 4, 5 относительно фуранового ядра, позволяющие осуществить переход от доступных фурановых веществ к насыщенным пяти- и шестичленным азагетероциклам, содержащим несколько атомов азота.

Установлена возможность использования мочевины в качестве аминирующего агента при каталитическом гидроаминировании альдегидов различного строения; при этом получены моно- и бисзамещенные карбамиды.

Разработаны методики синтеза фурфурилкарбамидов, в которых мочевины вступают в реакцию с участием нуклеофильных (гидроаминирование) и электрофильных (ацилирование фурановых аминов) центров.

Показано, что рециклизация фурфуриламинов и -карбамидов в условиях жидкофазной гидрогенизации в кислых средах осуществляется по схеме межи внутримолекулярного восстановительного аминирования и приводит к неизвестным ранее и недоступным иными путями гидроксиалкилзамещенным пиперазинам, имидазолидинам, пергидротриазинам и их ацильным производным.

На основе N, 1чГ -замещенных этилендиаминов получен ряд новых N-(тетрагидро)фурфурил-ЬГ -алкил(арил) имидазолидинов.

Предложены вероятные схемы образования синтезированных соединений.

Практическая значимость. Предложена методика каталитического синтеза фурфуриламинов, основанная на использовании в качестве катализатора никеля боридного, модифицированного рутением вместо никеля скелетного, позволяющая повысить выход целевых продуктов и значительно сократить время реакции.

Предложены методы синтеза фурфурилкарбамидов, замещенных насыщенных пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов с двумя и 7 тремя атомами азота на основе доступного сырья. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие рострегулирующей и умеренной антихолинэстеразной активностью.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на VI, IX Всероссийских конференциях "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1996, 2000), I, II Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1997, 1999), Региональной научной конференции "Молодежь и наука на пороге XXI века" (Саратов, 1998).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 12 работ: 2 статьи в центральной печати, 5 статей в сборниках научных трудов, а также 5 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы и 15 рисунков. Библиография насчитывает 195 ссылок.

Выводы

1. Разработаны способы каталитического синтеза функционально замещенных насыщенных азинов, азолов посредством жидкофазной гидрогенизации доступных фурановых веществ фурфуриламинов, -карбамидов, -карбазидов.

2. Впервые использована мочевина в качестве аминирующего агента в реакциях каталитического гидроаминирования карбонильных соединений различных рядов; при этом в зависимости от соотношения реагентов выделены моно- и бисзамещенные карбамиды.

3. Впервые показана возможность перехода от аминов и карбазидов фуранового ряда к насыщенным шестичленным азотсодержащим гетероциклам: при гидрогенизации NH-, N-алкил-, N-оксиалкил- и N-аминоалкилфурфуриламинов в кислых водных растворах образуются азагетероциклы с двумя атомами азота - 2,5-дигидроксипропил- и 2-гидроксипропилпиперазины. Реакция протекает по схеме внутри- и межмолекулярного восстановительного аминирования; - гидрогенизация фурфурилкарбазида приводит к азагетероциклам с тремя атомами азота - 5-гидроксипропилпергидротриазинам.

4. Разработаны способы перехода от фурфуриламинов, диаминов, -карбамидов к насыщенным пятичленным азагетероциклам:

- 4-гидроксипропилимидазолидинам при гидрогенизации фурфурил-. карбамидов в кислой водной среде; NH-, N-алкил, N-оксиалкилфурфуриламинов в присутствии мочевины.

-(тетрагидро)фурфури л-N4 -алкил(арил )имидазол идинам посредством конденсации этилендиаминов с альдегидами.

5. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие рострегулирующей и антихолинэстеразной активностью.

1. Замещенные производные циклогексана. Пат.2126378 DE МПК: 6 С07С62/10, C07D333/02, C07D213/02, C07D495/00, А61К31/19, А61КЗ1/215 / Х.Хеммерле, П.Шиндлер, А.Херлинг; Хехст АГ//Заявл 1993.09.08. № 93051352/04; опубл. 1999.02.20.

2. Пономарев А.А. Синтезы и реакции фурановых веществ. Саратов, Изд-во Сарат.ун-та, 1960. - 243с.

3. Химия пяти- и шестичленных N-, О-содержащих гетероциклов / Л.Н.Астахова, Г.В.Беспалова, С.П.Воронин и др.; Под ред. А.П.Кривенько //. -Саратов, Изд-во Сарат.ун-та, 1997. 272с.

4. Вельский И.Ф., Шостаковский В.М. Катализ в химии фурана. М, 1972. -230с.

5. Вельский И.Ф. Новый метод синтеза пирролов // Журн.общей химии. 1962. -Т.32. - С.2905 - 2910.

6. Вельский И.Ф. Каталитическое превращение фурановых аминов в гомолога пиррола и пирролидина // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1962. - № 6. -С.1077 - 1080.

7. Вельский И.Ф., Шуйкин Н.И., Скобцева Г.Е. Каталитический синтез высших гомологов пиррола и пирролидина из а-фурилалкиламинов// Изв.АН СССР, Сер. химическая, 1963. - №9. - С.1678 - 1680.

8. О синтезе фурановых аминов и каталитическом превращении их в пятичленные азотсодержащие гетероциклы / Н.И.Шуйкин, А.Д. Петров, В.Г. Глуховцев, И.Ф.Бельский, Г.Е.Скобцева // Изв.АН СССР, Сер.химическая. -1964. -№.9. -С.1682- 1685.

9. Шуйкин Н.И., Вельский И.Ф., Абгафарова Г.Е. Сопряженный гидрогенолиз в синтезе 2,5-диалкилпирролов // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1965. - №.1.-С.163 - 165.

10. Абгафарова Г.Е., Шуйкин Н.И., Вельский И.Ф. Синтез триалкилпроизводных пиррола и пирролидина // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1965. - №.4. - С.734 - 736.

11. Вельский И.Ф., Вельский Ф.И., Шостаковский В.М. Каталитическое превращение фурановых аминов в производные пиридина и пиразина // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1977. - № 6. - С. 1364 - 1366.

12. Клочкова И.Н., Норицина М.В. Новые данные о синтезе и свойствах пирролидилалканолов // Новые методы синтеза и исследования органических соединений. Л., 1979. - Кн.2. - С.70- 77.

13. Норицина М.В., Клочкова И.Н., Сорокин Н.Н. Насыщенные азотсодержащие гетероциклы. 13. К механизму образования оксиалкилпирролидинов при каталитической гидрогенизации фурановых аминов // Химия гетероцикл.соединений.- 1990. № 2. - С. 177 - 182.

14. Ferm R.J., Riebsomer J.L. The Chemistry of Imidazolines and Imidazolidines // Chem.Rev. 1954. - Vol.54, N 4. - P.593 - 613.

15. Rameau J.Th.L.B. Symmetrical Secondary Diamines Derived from 1,2-Diaminoethane // Rec.trav.chim. 1938. - Vol.57. - P. 192 - 214.

16. Lob G. 1,2-Bis(benzylamino)ethane // Rec.trav.chim. 1936. - Vol.55. - P.859 -873.

17. Billmann J.H., Ju Yu C.H., Lyman R.C.The Formation of Solid Derivatives of Aldehydes. I. 2-Substituted-l,3-bis(p-methoxybenzyl)-tetrahydro-imidazoles // J.Org. Chem. 1952. - Vol.17, N 10, - P.1375 - 1378.

18. N, N'-Disubstituted Difurylethylenediamines. A Preraration by Hydrodimerization of Aldimines / B.Karaman, L.Fiser-Jakic, M.Behluli, K.Jakopcic //Glas.hem i tehnol. Bi H. 1980-1981 (1983).-N 27 - 28. - P. 81-83.1. РЖХим. 1984. - 15Ж245.

19. Van Alphen J. Aliphatic polyamines. II. // Rec.trav.chim. 1936. - Vol.55. -P.669 - 674.

20. Сосновских В.Я., Куценко B.A. Взаимодействие ароматических и гетероароматических Р-амино-Р-полифторалкилвинилкетонов с этилен-диамином. Новый синтез N, N"-незамещенных имидазолидинов // Изв.АН. Сер.химическая. 1999. - N 3. - С.546 - 556.

21. Сосновских В.Я., Куценко В.А., Ятлук Ю.Г. Взаимодействие р-амино-рполифторалкилвинилкетонов с диэтилентриамином. Простой синтезtпроизводных 1,4,8-триазабицикло 5.3.0. . дец-4-ена//Изв.АН. Сер.химическая. -2000. -N8. -С.1432- 1435.

22. Бунтякова Н.А., Тараскин К.А., Харченко В.Г. Образование трифурилалкил-пергидразинов в реакции восстановительного алкилирования // Химия гетероцикл. соединений. 1983. - № 2. - С. 175 - 177.

23. Bauer Н. Hydrogenation of the Imidazole Ring. Formation of Diacetylimidazolidine and of Diacetylbenzimidazoline // J.Org.Chem. 1961. -Vol.26, № 5.-P. 1649.

24. Moos F. Ueber einige Condensation Producte von Aethylenanilin mit Aldehyden // Ber. 1887. - B.20 (I). - S.732 - 734.

25. Witek S., Bielawska A., Bielawska J. New Pesticides and Intermediates. Part VIII. Quaternary Ammonium Salt of Azacyclic Derivatives // Pol.J.Chem. 1982. -Vol.56, N 1.-P.207-212.

26. Jaunin R. 73. Action des Aldehydes Formique et Acetique sur les d,l- et meso-dianilino-1,2-diphenyl-1,2-ethanes // Helv.Chim.Acta. 1960. - Vol.43, № 73. -P.561 - 566.

27. Salvin V.S., Adams J.R. Emulsion Process. Эмульсионный способ получения 1, 3 -диазациклосоединений//Канад.пат.498186. 1.12.53.1. РЖХим. 1956.- 30339П.

28. Van Alphen J. N,N'-Dibenzylethylenediamine. Alkylated Ethylenediamine Derivatives. I. // Rec.trav.chim. 1935. - Vol.54. - P.93 - 96.

29. Смушкевич Ю.И., Марьяновская H.H., Суворов H.H. Производные индола LVII. Синтез 1,3-замещенных-2-(индолил-3-)имидазолидинов // Тр.Моск.хим.'-технол.ин-та им.Д.И.Менделеева. 1969, вып.61. - С. 154 - 156.

30. Fife Т.Н., Hutchins J.Е.С.General Acid Catalysis of the Hydrolysis of Acetal Analoques of High Basicity. The Hydrolysis of 2-(substituted phenyl) N,N*-dimethyl-1,3-imidazolidines// J.Am.Chem.Soc. 1976. - Vol.98, N 9. - P.2536 - 2543.

31. Lambert J.В., Huseland D.E., Wang G. Synthesis of 1,3-Disubstituted Diazolidines// Synthesis (BRD). 1986. - N 8. - P.657 - 658.1. РЖХим. 1987. - 4Ж293.

32. Zahn H, Wilhelm H., Rauchle A. Uber Bis-(a-iminosaurennitrile) und sauren. 2. Mitteilung Bildung von Imidazohdinen und Hexahydropyrimidmen// Ann. 1953. -B.579, N 1. - S.14- 16.

33. N157. Condensation de diamines-1,2 sur les composes carbonyles. Syntheses d'imidazolidines: mecanisme de la reaction / C.Chapuis, A.Gauvreau, A.Klaebe, A.Lalters, J.J.Репе // Bull.Soc.Chim.France. - 1973. - N 3. - P.977 - 985.

34. Riebsomer J.L. A Study of The Reaction Products of 1,2-Diammes with Aldehydes // J.Org.Chem. 1950. - Vol.15, N2. - P.237 - 240.

35. Ultraviolet Absorption Spectra Studies of 2-Imidazolines and Imidazolidines / R.J Fenn, J.L.Riebsomer, E.L.Martin and G.H.Daub //J.Org.Chem. 1953. - Vol.18, N 6,- P.643 - 648.

36. Cranlc G., Harding D.R.K. and Szinai S.S. Perfluoroalkyl Carbonyl Compounds. I. Perfluoroaldehyde and Perfluorocarboxylic Acid Derivatives// J. Med. Chem. 1970. -Vol.13, N6.-P. 1212-1215.1. РЖХим. 1971.-8ЯС556.

37. Yano Т., Kobayaschi H., Heno K. Cyanomethylation Products of (+) and meso-diphenylethylenediamines // Bull.Chem.Soc.Jap. 1972. - Vol.45, N 4. - P. 1249 -1250.

38. Benkovic S.J., Benkovic P.A., Comfort D.R.Studies on Models for Tetraliydrofolic Acid. I. The Condensation of Formaldehyde with Tetrahydroquinoxaline Analogs// J.Am.Chem.Soc. 1969. - Vol.91, N 19. - P.5270 - 5219.

39. D 221 in Thymidylate Synthase Controls Conformation Change, and Thereby Opening of the Imidazolidine Ring /C.R. Sage, M.D.Michelitsch, T.Y.Stout,

40. D.Biermann, R.Nissen, J.Finer-Moore, R.M.Stroud // Biochemistry. 1998. - Vol.37. -P.13893 - 13901.

41. Crank G., Harding D.R.K.,Szinai S.S. Perfluoroalkyl Carbonyl Compounds. 2. Derivatives of Hexafluoroacetone// J. Med. Chem. 1970. - Vol.13, № 6. - P.1215 -1217.1. РЖХим. 1971. - 8Ж557.

42. Pearson D.E., Jones W.H., Cope A.C. Synthesis of Monoalkyl-substituted Diamines and Their Condansation // J.Am.Chem.Soc. 1946. - Vol.68, № 7. - P. 1125 -1129.

43. Infrared and Ultraviolet Absorption Spectra of Ethylenediamine Derivatives /

44. E.D.Bergmann, E.Meeron, Y. Hirshberg and S.Pinchas // Rec.trav.chim. 1952. -Vol.71. -P.200-212.

45. Bergmann E.D., Herman D., Zimkin E. The Condensation of 2,4-Diamino-4-methylpentane with Carbonyl Compounds // J.Org.Chem. 1948. - Vol.13, N 3. -P.353 - 356.

46. Synthesis and Properties of Fluorine-Containing Heterocyclic Compounds.IV. An N,N"-Unsubstituted Imidazolidine / Joullie M.M., Slusarczuk G.M.J., Dey A.S., Venuto P.B. and Yocum R.H.// J.Org.Chem. 1967. - Vol.32, N 13. - P. 1403 - 1405.

47. Rao P.S., Venkataratnam R.V. New Facile Preparation of Dihydro Spiro-1,5-benzodiazepines // Synth.Commun. 1991. - Vol.21, N 17. - P.l811 - 1817. РЖХим. - 1992.-4Ж302.

48. Nelsen S.F., Hintz P.J. Electrochemical Oxidation of Tertiary Amines. The Effect of Structure upon Reversibility // J.Am.Chem.Soc. 1972. - Vol.94, N 20. - P.7114 -71-17.

49. Slusarczuk G.M.J., Joullie M.M. Synthesis and Properties of Fluorine-Containing Heterocyclic Compounds. VI. Reactions of Fluorinated 3-Keto Esters with Amines // J.Org.Chem 1971. - Vol.36, N 1. - P.37 - 43.1.1

50. Седавкина В.А., Лизак И.В., Сорокин Н.Н. Синтез и спектры ЯМР С 5-алкил-1,4-диаза- и 5-алкил-1-аза-4-оксабицикло 3.3.0 . октан-8-онов // Химия'' гетероцикл.соединений. 1987. - № 10. - С. 1405 - 1408.

51. Лукьянов О.А., Похвистнева Г.В., Терникова Т.В. N, 1\П-диацилированные имидазолидины и гексагидропиримидины // Изв.АН. Сер.химическая. 1994. -№8. - С.1452 - 1456.

52. Лукьянов О.А., Терникова Т.В. Взаимодействие N, 1\Г-бис-(хлорметил)-амидов с N, 1\Г-диацилированными алкен(арилен)диаминами // Изв.АН. Сер.химическая. 1998. -№11,- 2270 - 2273.

53. Синтез алкильных производных 1,2,4-триазациклогексана и 1,2,4,5-тетраазациклогептана / Г.С.Гольдин, Т.А.Балабина, А.Н.Ушакова, С.Н.Циомо // Журн. орг.химии. 1974. - Т. 10. - С.2218.

54. Лобанов П.С., Сарафанова А.А., Потехин А.А. Кольччато-цепная таутомерия замещенных гидразонов // Химия гетероцикл.соедин. 1991,- №10,-C.'l392 - 1396.

55. Шиманская М.В., Ошис Я.Ф., Андерсон А.А. Каталитический синтез азотсодержащих гетероциклов (обзор) // Химия гетероцикл.соединений. 1983. -№ 12. - С.1587 - 1601.

56. Sasaki Т. Catalitic Reductive Ammolysis. IV. Catalitic Reductive Aminolysis of Dialkanolamines and N-substituted Dialkanolamines // Yulci Gosei Kagaku Kyokai Shi.- 1959. -Vol.17. -P.17- 28.

57. Chem.Abstr. 1959. -.Vol.53. - 7191.

58. Long M.V. Piperazme. Pat.U.S. 2,910, 477, Oct.27 1959.

59. Chem.Abstr. 1960. - Vol.54. - 5713.

60. Тарасевич B.A., Козлов Н.Г. Восстановительное аминирование кислородсодержащих органических соединений // Усп.химии. 1999. - Т.68, вып.1. - С.61 -79.

61. Каталитический синтез и превращения азотсодержащих гетероциклических соединений (обзор) / Э.Лукевиц, М.Шиманска, Л.Лейтис, И.Иовель // Химия гетероцикл.соединений. 1994. - № 11/12. - С.1482 - 1509.

62. Охаси Ю., Нисидзава Й., Такаиси Н. Получение 1,4-бис-(2-гидроксиэтиЛ)-пиперазина // Заявка 62-145076, Япония, Заявл. 19.12,85, № 60-286722, Опубл.29.06.87 МКИ С 07 D 295/08, В 01 J 23/83.1. РЖХим. 1988. - 17Н134П.

63. Marsella J.A. Process for the Synthesis of Hydroxyalkilamines and Hydroxyalkilpiperazines // Пат.США 4709034. Заявл. 14.02.86, № 829680, опубл.24.11.87 МКИ С07 D 241/04, НКИ 544/401.1. РЖХим, 1988. - 17Н135П.

64. Кларк М., Майер П. Органические реакции. М.: Иностранная литература. -1956.-Т.7.- 393 с.

65. Kitchen L.J., Pollard С.В. Derivatives of Piperazine. XXI. Synthesis of Piperazine and C-substituted Piperazines // J.Am.Chem.Soc. 1947. - Vol.69, № 4. -P.854 - 855.

66. Plante L.T., Clapp L.B. Alkylation with Alkohols and Raney Nickel Catalyst // J.Org.Chem. 1956. - Vol.21, № 1. -P.86 - 87.

67. Бакибаев А.А., Яговкин А.Ю., Вострецов C.H. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений с использованием мочевин и родственных соединений // Усп. химии. 1998. - Т.67, № 4. - С.333 - 352

68. Schweitzer С.Е. Ethyleneurea. I. Synthesis from Urea and Ethylenediamine // J.Org.Chem. 1950. - Vol. 15, № 3. - P.471 -474.

69. Butler A.R., Hussain I. Mechanistic Studies in the Chemistry of Urea. Part 9. Reactions of 1,2-Diaminoethane and Related Compounds with Urea and N-alkylated Ureas // J.Chem.Soc. Perkin Trans. 1981. - № 2. - P.317 - 319.144С

70. Mulvaney J.F. and Evans R.L. Synthesis of Ethyleneurea (Imidazolidone-2). Development of process // Ind.Eng.Chem. 1948. - Vol.40, № 3 . - P.393 - 397.

71. Получение 1,3-диметил-2-имидазолидинона. Заявка 61 236769, Япония. Мицуи тоацу кагаку к.к. / Т.Нагата, Н.Кадзимото, М.Вада, Х.Мидзута //1.

72. Заявл. 12.04.85, № 60- 76657, опубл. 22.10.86. МКИ С 07 d 233/34. РЖХим. 1988. - 1 HI53П.

73. Получение 1,3-диметил-2-имидазолидинона Заявка 61 229866, Япония. Мицуи тоацу кагаку к.к. / Т.Нагата, Н.Кадзимото, М.Вада, Х.Мидзута // Заявл.З.04.85, № 60 - 69044, опубл. 14.10.86. МКИ С 07 d 233/34.1. РЖХим. 1987. - 21Н182П.

74. Ютилов Ю.М., Светлова И.А. О нитровании имидазо 4,5-с.пиридин-2-она // Хцмия гетероцикл.соединений. 1973. - № 1. - С. 138 - 139.

75. Schweitzer С.Е. Ethyleneurea. II. Synthesis from Ethyleneglycol or Etanolamine and Urea (or Carbon Dioxide and Ammonia) // J. Org.Chem. 1950. - Vol. 15, № 3. -P.475 480.

76. Dillmar H.R., Loder D.J. U.S.Patent 2,416,046, Feb. 18, 1947. Chem.Abstr. 1947. - Vol.41, № 7. - P 3482 a.

77. Larson A.T., Loder D.J. U.S.Patent 2,416,057, Feb. 18, 1947 Chem.Abstr. 1947. - Vol.41, № 7. - 3482 b.

78. Loder D.J. U.S.Patent 2,425,627, Aug. 12, 1947. Chem.Abstr. 1947. - Vol.41, № 19. - P 7411 c.

79. Parker J.B. Preparation of a Difluoroamino Compound // Англ.пат., кл. C2c, (С 07 d), № 1120832, заявл.28.02.66, опубл. 24.07.68.1. РЖХим. 1969. - 7П242П.

80. Терпигоев А.Н., Рудакова С.Б. Синтез 6-нитриминоимидазолидино 4,5-d. имидазолидин-2-онов и 8-нитриминоимидазолидино[ 4,5-е] фуразано[ 4,5-Ь]-тетрагидропиразинов // Журн. орган, химии. 1998. - Т.34, вып.7. - С. 1078 - t-1083.

81. Шуталев А.Д., Сивова Н.В. Взаимодействие 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с арилсульфоновыми кислотами. Синтез 4-арилсульфонилимидазоли-дин-2-онов // Химия гетероцикл.соединений. 1996. - № 10. - С. 1337 - 1342.

82. Neville R.B. Formation of l,3-Dimethyl-5,5-diphenylhydantoin and Related Reaction // J.Org.Chem. 1958. -Vol.23, № 10. - P. 1558 - 1590.

83. Vail S.L., Barker R.H., Mennitt P.G. Formation and Identification of Cis- and Trans-Dihydroxyimidazolidinones from Ureas and Glyoxal // J.Org.Chem. 1965. -Vol.30, №7. -P. 2179-2182.

84. Synthesis of Heterocyclic Compounds and Their Antimicrobal Properties / K.Negoro, T.Takemoto, H.Ozaki, S.Oka // Hiroshima Daigaku Kogakubu Kenkyu Hokoku. 1977.-26(1).-9- 14.

85. Chem.Abstr. 1978. - 136527 b.

86. Studies of Antiamoebic Compounds: Part IV. Synthesis of Hexahydropyrimidi-nes and Tetrahydroimidazoles / Kalyanam N., Parthasarathy P.C., Ananthan L.,

87. Manjunatha S.G., Likhate M.A. // Indian J.Chem.B. 1992. - Vol.31, № 4. - P.243 247.1. РЖХим. 1993. - 10Ж265.

88. Leasure J.K. and Mussell D.R. (to Dow Chemical Co) // Pat.U.S. 3,356,483 Appl. Apr. 25, 1962 and Sept. 10, 1963.

89. Chem.Abstr. 1968. - Vol.68. - 48536n.

90. Whetstone R.R. and Ballard S.A. Hydropyranyl Derivatives of Flexahydrodyrimidmes and Imidazolidines // U.S.Pat. 2,490,393 (Dec.6, 1949). Chem.Abstr. 1952.- 10209.

91. Imidazolidm-Denvate. Заявка 4228717 ФРГ, МПК 5 С 07 D 207/40, А 61 Г 37/02 / G.Zoller, B.Jablonka, M.Just, O.Khngler, G.Breipohl, J.KnolIe, W.Komg; Cassella AG.//- № P4228717.0; Заявл. 28.08.92; Опубл. 03.03.94.1. РЖХим. 1995. -230112П.

92. Scott M.K., Reitz A.B. Imidazolidine Antipsychotic Agents // Пат. 5332738 США, МПК 5 A 61 К 31/495, 31/445; NeNeilab, Inc. № 943663; Заявл. 11.09.92; Опубл. 26.07.94; НПК 514/252.1. РЖХим. 1995. -24032П.

93. Chnstensen S.B. Compounds Useful for Treating Allergic and Inflammatory

94. Kanellakopulos J., Wollweber D., Erdelen C.Tetrahydropynmidin-Derivate // Заявка 19651429 Германия, МПК 6 С 07 D 487/04, А 01 N 43/90; Bayer AG. -№19651429.0; Заявл. 11.12.96; Опубл. 11.9.97.1. РЖХим. 1999. -20455П.

95. Schaefer С.Н. Studies on the Mode of Action of the Chemosterilants, 2-Imidazohdinone and 4-Imidazolin-2-one, in the Housefly and in the Large Milkweed Bug // Life Sci. 1967. - Vol.6, № 24. - P. 2677 - 2683.

96. Chem.Abstr. 1968. - Vol.68. - 48556z.

97. Fossel E.T Topical Delivery of Arginine to Overcome Pain II Пат. 5922312 США, МПК.6 A 61 К 6/00, A 61 К 7/00. № 08/932595; Заявл. 17.9.97; Опубл 13.7.99; НПК 424/401.1. РЖХим. 2000. - I 80248П.

98. Lien E.J., Kong С., Lukens R.J. Antifungal Activities of Mono- and Di- SCC13 -substituted Compounds. Structure-Activity Correlations // Pestic. Biochem. and Physiol.- 1974. Vol.4, N 3: - P.289 - 298.1. РЖБх. 1975. - 6Ф2480. f

99. Chem.Abstr. 1968. - Vol.68. - 78287 x.

100. Snyder H.R.Jr. Bactericidal 4-MethyI-l-(5-nitrofurftirihdene)amino.-2-imidazolidinone // Fr.M. 7598 (CI. A 61k, С 07 d ) 23 Feb. 1970, U.S.Appl. 627,605,03 Apr. 1967; 2pp.

101. Chem.Abstr. 1972. - 39231 r.

102. Blume A.J., Dalton S.H. Adenosine-mediated Elevation of Cyclic 3\ 5'-adenosine monophosphate Concentrations in Cultured Mouse Neuroblastoma Cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. - Vol.70, № 11. - P. 3099 - 3102.1. РЖ Бх. 1974. - 12Ф1544.

103. Klotz U., Vapaatato H. Rat Diaphragm Cyclic Nucleotide-Phosphodiesterase Rase: Influence of Drugs Affecting Skeletal Muscle Contractilitg // Naunyn Schmiedeberg Arch. Fann. 1974, Vol.284, № 4. - P.373 - 382.1. РЖБх. 1975.- 5Ф2629.

104. Prasad K.N. Radioprotective Effect of Prostaglandin and an Inhibitor of Cyclic Nucleotide Phospodiesterase on Mammalian Cells in Culture // Int.J.Radiat.Biol. -1972,-Vol.22(2).-P.187 189.

105. Chem.Abstr. 1972. - 147489q.

106. Schmdler W., Schmid E. Imidazolidinone Derivatieves // Swiss 532,597 (28 Feb. 1973).

107. Chem.Abstr. 1973.-Vol.78. - 136335f.

108. Рябова С.Ю., Граник В.Г. Успехи химии индоксила (обзор) // Хим.-ферм, журн. 1995. - Т.29, № 12. - С.З - 32.

109. Little E.D., Hirsch C.A. N-(Chlorophenoxyacetyl)ethyleneurea Herbicides // Pat.U.S. 3,716,554 (Cl.260/309. 7j; С 07 d) 13 Feb.1973, Appl. 825,986, 19 May 1969.

110. Chem.Abstr. 1973. - Vol.78. - 136294 s.

111. Knabe J., Buch HP., Biwersi J. Cyclic Ureas. 2. Racemates and Enantiomers of Imidazolidin-2-ones: Synthesis, Configuration and Sedative-Hypnotic Action // Arch.Farm. -1993. Bd.326, № 6. - S.331 - 334.

112. Metabolic Fate of Zetidoline, a New Neuroleptic Agent, in Man / A.Assandri A.Perazzi, P.Ferrari, E.Martinelli, A.Ripanonti, G.Tazzia, G.Tuan // Arch.Pharmacol. -1.985. Vol.328, № 3. - P.341 - 347.

113. Novel Bromopyrrole Alkaloids from Marine Sponge Agelas Nakamurai / M. Tsuda, H.Uemoto, J.Kobayashi, A.C.Slagemns // Tetrahedron Lett. 1999. - 40, №31. -C. 5709-5712.1. РЖХим. 2000. - 9E74.

114. Neue LH-RH-Antagonisten mit verbesserter Wirkung. Заявка 19544212 Германия, МПК 6 С 07 К 7/06, А 61 К 31/415 / M.Bernd, B.Kutscher, T.Beckers, T.Klenner; Asta Medica AG.// -N 19544212.1; Заявл. 28.11.95; Опубл. 5.6.97. РЖХим. 1999. - 50161П.

115. Kushner S. Experimental Chemotherapy of Filanases. 5. The Preparation of Derivatives of Piperazine // J.Org.Chem. 1948. - Vol.13. - P. 144.

116. Hnb H.J., Jurcak J.G. Benzoisothiazole- and Benzisoxazole-3-carboxamides // Пат. 5225412 США, МКИ5 A 61 К 31/495, 31/505. Заявл. 16.06.92; Опубл.06.07.93; НКИ 514/254.1. РЖХим. 1995. - 70Ю1П.

117. Hrib H.J., Jurcak J.G. BenzoP.thiophen-3-yl Piperazines as Antipsychotic Agents// Пат. 5240927 США, МКИ5 A 61 К 31/495, С 07 D 405/04 . № 885331; Заявл. 19.05.92; Опубл.31.08/93; НКИ 514/254.1. РЖХим. 1995. -6067П.

118. Piercey M.F., Darlington W.H., Romero A.G. Substituted 1-(Alkoxyphenyl)piperazines With ONS and Antihypertensive Activity // Пат. 5281594 США, МКИ5 A 61 К 31/495; С 07 D 403/06. Заявл.09.12.92; Опубл.25.01.94; НКИ 514/252.1. РЖХим. 1995. - 1Ю70П.

119. Mase Т., Нага Н., Yamada Т. N-Substituted Piperazines Derivatives. // Пат. 5144035 США, МКИ5 А 61 К 403/06. № 506957; Заявл. 10.04.9v; Опубл.О. .09.92; Приор.28.04.88, № 63-108743 (Япония); НКИ 544/295. РЖХим. - 1995. - 10070П.

120. Butera J.A., Bagii J.F., Ellingboe J.W. Piperidinyl and Piperazinyl Derivatives // Пат.5254689 США, МКИ5 С 07 D 401/400; 403/00 . № 957568 ; Заявл.07.10.92; Опубл. 19.10.93; НКИ 544/360.1. РЖХим. 1995.-2053П.

121. Hrib N.J., Jurcak J.G. Heteroarenylpiperazines // Пат. 5272148 США, МКИ5 A 61 К 31/495, С 07 D 401/04 . № 942232; Заявл. 09.09.92; Опубл.21.12.93; НКИ 514/2541. РЖХим. 1995. -4059П.

122. Stinson S. AIDS Drug from Merck // Chem. and Eng.News. 1994. - Vol.72, №20. - P.6 - 7.1. РЖХим. 1995.-5061.

123. Шведов В.И. Биологически активные азотсодержащие гетероциклы. -Новосибирск, 1987. С.27 - 28.

124. Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Харченко В.Г. Восстановительное аминирование в синтезе азагетероциклов (обзор) // Химия гетероцикл.соединений. 1987. - № 4. - С.435 - 448.

125. Е.М.Адаскин, Б.Л.Лебедев. Исследования активности промотированных и нанесенных никель-боридных катализаторов в реакциях гидрирования глюкозы // Хим.наука и промышленность. М., 1957. - Т.2, № 6. - С.804.

126. Каталитический синтез и реакции N-фурфуриламинов / И.Н.Клочкова, А.В.Шляхтин, Н.Н.Семенова, С.И.Луйксаар, М.В. Норицина // Межв.сб.н/гр. "Химия и технология фурановых соединений". Краснодар, изд-во КубГТУ. -Часть 2. 1997. - С. 13-20.

127. Вишнякова Т.П., Голубева И.А., Глебова Е.В. Замещенные мочевины, методы синтеза и области применения // Усп. химии. 1985. - Т.54, вып.З. -С.429-448.

128. Луйксаар С.И., Семенова Н.Н., Клочкова И.Н. Синтез и превращения фурилалкилкарбамидов // Сб.н.тр. "Карбонильные соединения в ситезе гетероциклов". Саратов, изд-во СГУ. - 1996. - С.110

129. Семенова Н.Н., Луйксаар С.И., Клочкова И.Н. Синтез и превращения некоторых фурфурилзамещенных карбамидов и карСазидов // Тез.докл. Всеросс.конф. молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии", г Саратов. 1997. - С. 109

130. Семенова Н.Н., Плюшкин А.П., Клочкова И.Н. Синтез и азациклизацил некоторых фурфурилкарбамидов // Сб.н.тр. "Новые достижения в органической химии". Саратов, гос.ун-т. - 1997. - С.83 - 84.

131. D.Aelony and W.J.McKillip. Amimides IX (1). A General Synthesis of 1-Substituted-2-imidazolidinones // J.Heterocycl.chem. 1972. - Vol.9, N3. - P.687 -690.

132. Богатский А.В., Лукьяненко Н.Г., Кириченко Т.И. Циклические тиомочевины (обзор)// Химия гетероцикл.соединений. 1983. - № 6. - С.723 -737.

133. MacDonald J.С., Whitesides G.M. Solid-State Structures of Hydrogen-Bonded Tapes Based on Cyclic Secondary Diamides // Chem.Rev. 1994. - Vol.94, № 8. -P.2383 - 2420.

134. Larizza A., Brancaccio G., Lettieri G. The Reeaction of Substituted Ureas with Lithium Aluminium Hydride. I. A New Synthesis of Three-Substituted Formamidines // J.Org.Chem. 1964. - Vol.29, № 12. - P.3607 - 3700.

135. Marshall F.J. Lithium Aluminium Hydride Reduction of Some Hydantoins, Barbiturates and Thiouracils // J.Am.Chem.Soc. 1956. - Vol.78, № 15. - P.3696 -3697.

136. Химическая энциклопедия // Изд-во БРЭ, М., 1992. Т.З. - С.519.

137. С.Н.Голиков, В.И.Розенгарт. Холинэстераза и антихолинэстеразныг вещества. М.: Медицина, 1964. - С. 72 - 76.

138. Поиск потенциальных ингибиторов холинэстеразы среди функционально замещенных пирролидинов и пиперазинов / И.Н.Клочкова, Н.Н.Семенова, А.А.Сафонова, М.В.Норицина// Хим.-фарм.журн. 1999. -Т.ЗЗ, № 12. - С. 12-15.

139. Синтез и антимикробная активность солей тиапирилия / В.Г.Харченко, М.В.Норицина, С.Н.Чалая, Л.К.Куликова // Хим.-фарм.журн. 1976. -Т. 10, № 1. -С. 80 - 83.

140. Синтез и противомикробная активность амино- и оксипроизводные фуранового и пирролидинового рядов / И.Н.Клочкова, Л.К.Куликова, М!К. Крашенинникова, М.В.Норицина // Хим.-фарм.журн. - 1983. -Т. 18, № 8. -С.931 - 934.

141. Синтез и антимикробная активность функционально замещенных тиопиранов и тйапирилиевых солей / И.Н.Клочкова, Н.Н.Семенова, Л.К.Куликова, М.В.Норицина//Хим.-фарм.журн. 2001. -Т.35, №8 . - С.«202Д.

142. Фурилзамещенные мочевины и их применение в качестве иммунизаторов и регуляторов роста растений / М.В.Норицина, И.Н.Клочкова, Т.А.Суслова,

143. Т.М.Хорошева, Н.Н.Иванова, Л.Ю.Хатаева // Защита растений от вредителей и болезней. Сб.н.р. Саратов, 1996. - С.77 - 88.

144. Казакова В.Н., Устюгов В.М. Регуляторы роста для интенсивных технологий // Химия в сельском хозяйстве. 1987. - № 10. - С.31.

145. Производные Ы-карбоксиметил-симм-триазинил-2-мочевины в качестве стимуляторов роста растений / В.В.Давлатян, А.Г.Авакян, Э.Н.Абарцумян

146. A.Г.Оганесян, Л.Л.Гюльбудагян // Авт.свид. СССР, кл. С 07 D 251/52, С 07 D 251/54 № 743996 заявл.07.04.78, № 2601636, опубл.ЗО.06.801. РЖХим. 1981. - 1 10353П

147. Siemer S.R. Substituted Ureas as Sugarcane Ripeners // Пат.США, кл. 71/92, (A 01 N 43/08; A 01 N 43/50), № 4239526, заявл. 04.09.79, № 71959, опубл. 16.12.80 РЖХим. 1981. - 150343П.

148. Cytokinin Activity of Some New Di- and Trisubstituted Ureas / G.N. Vassilvev,

149. B.Hadjieva, V. Kalcheva, B.Galabov, Z.P. Dimcheva//Докл.Бълг.АН. 1991. - Vo. 44, № 11. - P. 49-51.

150. Грапов А.Ф., Путина М.Я. Регуляторы роста и развития насекомых в качестве инсектицидов // Журн.Всес.хим. общества им.Д.И.Менделеева. 1988. -Т.33, №6.-С.661 -672.

151. Spoob pripravy N-(2,6-difluorbenzoyl)-N,-(4-chlorfenyl)mocoviny: Пат. 277360 ЧСФР, МКИ С 07 С 275/30 / Kutschy P., Ficeri V., Dzurilla М, Koscik D.//. № 6699-90. Заявл. 27.12.90, Опул. 25.11.92.1. РЖХим. 1994. - 160270П.

152. Тютарев C.JL, Дорофеева Т.Б. Действие индукторов болезнеустойчивости биогенной и абиогенной природы на некоторые ферментативные системы томатов // Тез.докл. всеросс.съезда по защите растений. Спб., 1995. - С.471.

153. Андреева В.А. Фермент пероксидаза. М.:Наука, 1988. - 128с.

154. Методы экспериментальной химиотерапии / Под ред. Г.Н.Першина. М.: Медицина, 1971. - С. 100, 109 - 117.

155. Методы синтеза гетероциклических соединений на основе 1,5-дикетонов и фурфурола. Саратов, Изд-во Сарат.ун-та. - 1985. - Часть 2. - С.58.

156. Адаскин Е.М., Лебедев В. А. Способ приготовления кобальт- и никельборидных катализаторов//А.С. СССР, № 625514. 1959.

157. Справочник химика / Гл.ред. чл.-корр АН СССР Б.П.Никольский. Второе изд., перераб. и доп. - Л., Ленинградское отд. Госхимиздата. - 1963. - Т.2. -С.802.

158. Словарь органических соединений. Строение, физические и химические свойства важнейших органических соединений и их производных / Ред. англ. изд. И.Хейльброн, Г.М.Бэнбери. М., Изд-во иностр.литерат. - 1949. - Т.1. -С.673.