Гомолитический синтез диметоксифосфопилпропил N-, O-производных карбаматов и карбамидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Ч 0 3 S h

КРАСНОДАРСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОЮ КРАСНОГО ЗШ1Ш ¡ЮШТШЙЧКШКЙ ИНСТИТУТ

Не зрадах рукспнси

рысий борйс львович

неолитический синтез ддоешсйфосфопилпрошм

n-, о-пшзвошнх яареамагсв и яарнашоб

(02.00.03 - сргаянческая зоигая)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации ва соискание учёней степеай каяидата хаыачесхих яаук

i ,î

! í /

КРАСНОДАР, 1990

Работа выполнена ¿а кафедре органвче .кой химии Волгоградского полкгехкичезкогс измигу^а

Научный руководитель

зескукенный деятель науки и

техники РСФСР, докгор хики- РаХИКОБ АЛЕКСАНДР

ческих наук, прфессор ЙМА8УИЛ0ВИЧ

.Официальные оппоненты:

Докгор хкикцесках каук,

профессор Москва Викгор Владикярсзич

Канлк251 хжкчгаккх наук,

доценг Коааленко Леонид Вгадиягровиг

Ведущая организаций - НЕЙ Пслииерсв км, ададэха:ка Картава

В.А. (г, ДззрЕКнси) ^ Зашга сос-1Ш2оя </0 _1990 г. з /У часл>. на

заседании СледиаяиэлрозаЕыого Совета К 0ь3.40,и1 по хииичеекш наукам при Краснодарской ордена трудового Красного Знакзнй политехническом кясхигзпе (г. Краснодар, 350670, ул. Московская 2)

С диссертацией ложно ознакомиться 2 йаучно-гехнической библиотеке Красиозергкого пслигехничеокого института.

Автореферат разослан " 1990г.

Учений секретарь Специализированного Совета кандидат химических на

доцент , , <— Ш'ЗМЭЖО Г.Ф.

ОБДАЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОШ

Акзуельность_П22^?2иы- 3 настоящее время з ночеП стране вс аник ли остры0 проблемы по лекарственный веществам различного спектра действия. Вепутся икрокие исслеяовгния по мепико-Сиояо-гическо? активности с использованием вычислительных систем и банное панкыл по биологически активным веществам. Расчетная оценка влияния шгоетогсифосфонилпротшсарбаматных и карбаминных структур указывает на высокую протасосупороякуп, антагкстэданнуя я другие випы активности.

В тоже вреыя известно, что фосфоридмровачные карбаиаты и карбашпы пипока применяются как пеетт.цитш в сельском хозяйстве. На основании банка ванных по пестиципнс? активности карбаматов карбамипов, сделан прогноз подобных структур и обнаружена высокая кксектицивняя, гербицкпная и фунгигтчгная активность пиметскскфос-фонилпрсшлкарбьмаюв и карбамидов. Следовательно, карбаматы и ксрбашаы с шшетсксифосфояилпропильноР группой преяставляют интерес как потенциальные лякарсггекнк* веществ* и пеетициш.

В связи с этаа возникла запача по разработке ыетоаов ввепе-кия в карбаматк и кербэмигш пиметсксифссфэнилпронильных групп. Наиболее перспективным направлением ввеяенчя пиметоксифосфонил-пропильных фрагментов являе'.-л гемолитическое фссфоризирование еллильных производных.

Рэбста выполнена в соответствии с коорпинационнын планом АН СССР по теме "Механизмы гемолитических реакций" номер гос. регистрации 74C39435I.

Целый настоящей работы является "езработка методов синтеза аллилс-одеркащих карбаматпв и карбааивоэ, их rovo-

литическоа фосфорклкроэаше тш*тмл$осфи-го2« и изучение влияний строения карбаматов и карбамидов о сяхс,?оксифосфйШ1Ю1рот1кы?оЯ группой на кадико-биологачезкув и пссгпциянл.1 активность.

Научная но ей айв. Описаны неизвестные ранее аллиллроизьопные карбзастов и 'арбашЕов, дзайтэк^фосфокчлпрогалсосержацйе кор-баквта к карбамикк. Выявлено различная реакционная способность отатлкар^эмата к аллалкарбеиипа в рйпк:ри: гомолитичес.кого фосфоркляроБзшя и. уетвновгзна зэакисеалзь кмнгткчнских особенностей гемолитического разложения пй-трст-бут-клпероксине в ррисут-ствик шм«тал(котил"!-фосй^ть к касбамача (карбамида), £ такге, при я>: со вместим/ прясутстши, на процесс инициирования и пвре-азчи рагикальной цепи, шслвчаюцей обрззорздке циклических раси-кальных структур.

02§21!1Н2£2М_ьШН2£1к • Выявлено влияние у "рбаматов и кербе-ккаоБ, содержащих фармакофарную л&чбтоксифссфошлпропильную группу на гкпотеязиннуз, сппомолитктескую, актиагрегацисяну®, анти-оксипянтнув, гапогзикемичасхув активностьч Уст&новлано, что 1,6-' бис(т&ётс}:сифосфот1Ж7ро1тхкат)бвшпохлгв;;сзн с 1,5 раза превосходит ацетилсалициловую кислоту по антйагрйгац'доккса^у пеЗстшп -и пибвзол пс гипотянзйию? акти.-виостк. 3 обоих случаях выявлен яо-эо.эагксиугг* эффект, НаЯаеко влияние задан« НН-группы ка яисло-росСперехок от карОаката :с аарЗзмиду) г. ииотокеис^осфсиклг.ропил-прокгзотмх: карбаыяс. сказывает сильно« спа&могенно<? действии, 2 карбамат - спазмолитическое. Ввязгняз фосфокаткой группы не оако-нкэчко злкязт на, постяциггая сзойстйй кэрбоягтов к карбамидов.

Основные разделы гиосе-ртациенной работы аоклааывакясь и обсуяаазись ке конфррлнцки "'С'озрсаеккые аспекты органической химик (г,Куйбшев, 1965), на меярйслуилканской

конференции "С,;г;грс, $эрА:г.кологил л клинические аспекты нсзнх -психотропных и серпеадю-сэсудистих веществ"' (г.Волгоград, Г96!т;'), на XI международно?! конференция по хкшк фосйорэ'Ч г.Таллинн; 1989г.).

Qjrfгикапии. По результатам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Диссертационная работа изложена IU8 страницы, машинописного текста, соппсшт 29 та^лп1;, 5 рисунков, ПО нгиискозакк? библиографии.

Диссертация состоит из трех гзгаз. В песвоН глэе®'литературный обзор) гасгиатривачтсл особенности термического гачложеьчч алкилпероксииоз з полярных средах, различные уетслы гонолитичес-кого присоединения гыалкилфосфитов по еес/но? у^лерст-углероя-ной грязи , а также применение фосфорилкрезанных лроизволнчх кар-бачатов и карбамипоз. Во второй главе (обсуждение резучмеатев^ описываются результаты пмзепекных иссяепэнаниА, третья г-лара соаеряит описание эксперимента.

0CHC3HPF CQ^FAVC-F PAECIU

В соотьег^тшл с поставлены^-1 целью р работе разработана у>ч гопчкь синтеза алилсоыржзцих лар^акез-ов и ггьрбьмияса, их го-мода.'Пыесхое фосфорилнррсание пигае-яьтфоофию.ч и изучено влияние стрсения кэрбакстов и кар'^ккаое с ш'меч'сксифосфонилпрспильной группой на ыг-ико-бйслоггл'есзою ПАстиииалуы активность.

'i. Синтез 0-Епк»токсифосфокилпрсп'1лпрокзвошпк

кар"!эматои и кег^зьиао^ ,:a основе мэноизоцизнатов.

I.I. Синтез acxomrjx О-ялталпроиззоьных кароз.чатов

Просто1' и поступки* .метол синтеза карбячзтоп - это взакио-

аг*»ствие иэоцианатов со спиртаки:

В-Ы=С=С + В^И -- Б-ЫН-С(0)0Б'

На примере реакции фенилизоцяана а с эллиловыу спиртом, было изучено влияние катализатора (шрипин, пибутилдилаурииаг олова) на вьхоа карбаыата. Установлено, что эффективность катализа ДВДЛО значительно выше. Поэтому при проведении сингеза О-аллил-произвовных карбгмагов нами был использован только вибутиллилау-ринат олова.

в-ы=с=о + СН2=СН-СН2-ОН--- К-ЫНС(0)0-СН?-СН=СН2

V I

' 3= |1в(а), Р«(б), 5-2»~Р.,(з), 4"2,-Г/,(г)

Взаимодействие эквимэлярных количеств елжлового спирта с соотвегствуплгм изоцианатом пркзсздг г эллилкчрбакатам с бкходоу 92,3 - 96,3%. Очистку созпльекиТ' писмэводили перекристаллизацией из этаноле иля перегонкой е ва-су^-ме Огрукчура полученных соединений поатверкйене ПМР-спех?роскогией. •

1.2 9 сфорилирование непрепекьных г.роизвошых кьр^аматоЕ

Гомслитичепкэе пуиспесинение сиалжгфоофитов к нчлряг.эльным соевине:г.1ЯЫ гг.чболез пироко испсльгуятся в синтезе фосфороргани-чесмге ооепиношй. Дял пропекг-г'я рескцич к г. да бнл использован лимеяилфосфкг. И;:и11 роеа.41 г г-^г.кцлП гомолмтлчпскпго фсс^орилиро-уакия осуществляли пи-трет-оугилпогоксипок. Вь^ор стогр пэрокси-яз с^бла"' чс осьовкнии ¿.УЗ^Г.Г. диг~теууоны>: санных по свойствам инициаторов, их термолизу в фосфорсргзнлчйск.х срвшзх.

- Реакция гоыолитиче^стс птасссхлгклл в?у?;тив5оэфита к ал-.^.арбпкоту пкяочает три основное «агки: I) инициирование ре-

акции заключается в образовании тр»7-Нутоксил*ьых к метальных радикалов при термс.тизе трет-^утилпрроксипз, котор>е эяйимовай-ствуя с колетгулс?» лиметилфссфита образуют фосфорч-мадл радиол:

(сн5),5с-о-о-с(с;;3)5-- г(сч3)3сгб

(сн3)3с-6---сг:3:(0)сн; + Сл3

сн- + н(о)Р(осн3),-►(ся50).,?(0) + с:^

2) в пэльне"яяи происходит присоединена* фосфогильного рашкала пс пво;'но"г углероп-у1 лег?дно" связи и образование углерод-центри-рсвэнного рчиикалб, сопьр^зщегэ пегчгнуи кар^Буятную группу.

(СИ,0)^=0 + СН,=СН-СН2-0-С(Р) ш-к--

— (СЧ3'0)/(С) о) ня-в

я сбраэоэекяя целевого продукта отст гэзинал должен вступить ко взаимодействие с ноьсГ молекуле" димегклфссфита. Избыток пи-ы?ти:!фосф'лтз благоприятствует /ькличенкр вклады ото," реакции. Таким образом, крем« образования фосфочг.та прелохопит г»нериро-двние ночого фоофогильного радакалп. которы" пгсцолжэп? цепь р^икга:-'.. иокипчено взаимоие^ста'.е угл^рэп-ч^нтрироданного па-д/.кале с находящимся ? гракшонно" см^си злефпксу. В этом случае происходит образование ] :2-гшзугта присоединения, -г начинается пгмесс тепомоги заг;ии.

ПгГ|?едр!;кг, г«ек>.;иг. в лгИцтке викетигфо^фитв при температуре 1"0-14л0С топит к минчмуму еклзп рдлк.\ии телсмериуаде

Скктезароазнные исходные аллилкаг^аматы/Кз), Кб), 1'.в/,

Кг)/ были введены в реакцию с итти лфссфито м.

СН2=СН-СН 2-0-С (о ) Ы н-г< + Н-Р(0)(0СН5)2-— (и%0)2Р(СН2)30СЫНВ

о о

II '

ЬЫе(а), Мб), З-ВгХ-'н(в), ^-ВлРкг)

Реакцию вели 'с часе при температуре 135-140°С в атмосфере инертного газа. Выхоп нренуктов фосфоримкрапания составляет 71,4 -80р. Очистку провопили при помоги»! колоночной хроматографии. Структура аел?.зкх прсгуктсь поатвергпр-па П№~сй«кгр&сноп:-:ё2, глеыекткый состав соответствует указанный веществам.

1.3 Синтез исходных К-аллилпроигволных кэрбэкипов

Реакции изоцианатов с аминами привоа: ? к получению производных мочешнн. 'Дз всех соезмнешй, которые могут встуать во взаи-мопействке с изоцивиатами, наиболее реакционнос.юсобншли являются

амины. ., , В-Н=С=0 * 5-ЫЙ?-► *Й-Ш-С(С)Ш-В

Взаимодействие зккшслярных количеств -аляиламанз с соответствующим игоцяаиатсм приводит у аллиллар^акилам с выходом 55-

96,4^' СН2=С1;-Слг.-КН2 г 5-Ы--С--С'—-!:а2=~;;-СНоКЯ0(С)КН-В

Не(а), ?п(б). 2-5сРк(з), 3~гг-?ь;г)г '*-ЗгРН(Д) Ш

Очистку кристаллических г.роауктов провесили перекристаллизацией, а яишсих - перегонкой пои вакуумом. Структура синтезированных карбамияз:? пситверзгаена ПКР-спектроскогв'ей. Основное отличие спектров кар^вматов л карбомииов заключается в налпчкп в послев-них сигнала еще осно1* КН-грутаы.

1.4 5о сф.)ря л? р о ве кие непредельных проазсо ослс мрбаивдсв

Изменение структ\гы кепг?сьльного соединения не привело к изкенгни» метспчш проЕеаенля процесса гс мол?, тине «.кого пригсепи-нония иыетилфссфига. В качестве инициатора реак;;П1 использовался трет-бутллпер-л'.енп., тегчолиз которого при температуре 135-140°С обесгечизал инициирозакио реакции.

ЗН^-СН-0:Ч2- КГНС(С)ЫЛ-К + Н-Р(С}(С0Н3)2---*

-- (сй3о)2г(о)(а^}3г^!Ю(о)Ы11-в

Ь-!.!е(а), Рь(о'), 2-3.-Рь(з), 5-ЕгРК(г), 4-Р.^РЬ(д)

Ре а к цк;; вели 2,5-3 часа в я^мос^ср" ччертногс Гси'а. Ъъпоп пелггих пропут^св составляет 67,4--7*1 Очистку осуществляли прч помета* . ко'. )ноч:-;сЯ хроматографии. Дакше 17/Р-с ге к-т оо с к с •/. по птвервдзют структуру синтезированных соепшениГ.

2. Синггз пифссфсшлпроизвег,ных .сэр^ямагоз V харбзчилог-на сскозе геясаи^клгнплизоцча'т'а .

2,1 Оинтоз исхсенсХ шаллклпрсии'Есаннх кчгбам?ч'0з л карг'тмаоъ

Для с/нтсза Г.б-пиСаллилкарб&мнад^гексэна гексаметилешти-чзоцианзт бил взеь.ен о реакцию с лл-тиламичсм. Рез^'Ия че требуя? кзаалиаэ и взаимод^.стрия изух молеГ: аллальмика с опкчм ыслем

в четыреххлэриста' ус\тероие гсл кс-шэ^о* температуре.за 1 . чес призсжт к прочухгу геагиш >: выходом 85'^.

- ci -

Продукт очищается пчрэкриста л»зацие й из Сугйнслгч. Структура с;:к-тоэиролакного соескнвкля псс.твйр-5пена ПУР-спектроскопией.

Для синтеза 1-е:ш:гкарбашйс;{я-6-з;ш4га<арЙ£мидиикгехс8кз, каж бил сикт тзироьан 1-ая2ИлнарбйгА;чл-б-изоц1Шнатгексбн, который затеи свали б реакцию с алдаламимсм.

1,3 СН~СН-СН2-0Н + O=Í>M-CG:Í2)6-K=Ü--O----

-- Cfí,=CH-C^-0-G{0)KH-(CHíi}l;-iI^C-0---:---

--CH?=CH4JH24)4J(C)NH(CK2}gHH45(O^IK-CH2-CífeC82 •.

П

Blxoe 1~аллилкар?!айеил • -6-з л.;ш лк а г С а-д: noi" г ос э и a составляет 66/5. Спектр ПМР характярек вля ялталпроиовслних карбамат«в и карбашсо;

2.2. Фосфорияированыз хшаллклпроигйосльг.-с кзрбаматов к карбаммсор

Наличие авух реакционных: цен-грон фссфорилирозанил узеличива-ет возможность протекания побочных процессов с образованием 1:2 amryicvjB присоединяни-;, а Т£К$.е болоо сгсохомолйкудярных- теломе-ров. В связи с гтам ганныз реакции фосйсрпжрсвония проьояили при теьжсат'урэ 1£5-130°С в течоияе 3,5-4 часов. В^хон цглдвы:: про -яуктоз оосталляат 63-57,5."'.

: Сйг^Н-СН2-1-С(О)^Я(С^2)бЫК0(О)Ий-ОН2-СЯ=СЯ2 + BPÍOXOCHjJgi

— (са5с)?р(о)(ск2)Гх-о(о)на(сн2)бяйс(о)кк(сн2)зР(о)(осц3)2

. УН

X 0(а), КН(б).

Очкетку прсаузсто? £ссфотз?г.гросанмя яговоеч/е» пт« нсуоли кэлоисч-но? хромате графтл. Ор:,т.г.-рп си'дтозирояанчш" соеют~чий поатвер-жвается ПМР--спектрссксчич'г.

3. .0 механизме гокю.шти веского фосфорилироьания непредельных кербам&тов и кербашдов

3.1 Рег.кцконнея способность аллилкарбеыатов и аллял-

карбзг-мдов в р^вкцы: гомслутлч^.к^го фсофорчлпрования

^ влиянии 0- и N-полегания еялильной группы в молекуле не-прэдельнпго ".сношения с/шли по огчоси-.г.лмюА скорости превращения исходного алжлкэроа^тя к ли алдапк^^^рмидп. Расход нопр? -ш?ль:-огс соединения в роакции гочолитлчеекого фесфорилировпнил о;;реойЛчЖ по у»г»ньаеи:г :п*тегсах2мю!» антяксчк-тс-гл сигнезог кои-цево". ьеталенэьей (5,С7; 5,23 w п.) и мехлноиоЯ (3,87 .\;.с. )i рупп &лл1 .ьного фрагмента мол?яу.-ат в --пйкт;-" П.7Т. Рзг.кциг провоняли прл т;>«лер?>туре 130ЭС и м-лл^еом ссотнсглкик Е«Ч'-гилфосфк? г.кар-64Mav (кэро.-нил) : тяет-бут-и »л^рзтел хан ЯЗ г 2,3 : 0,05:6.

Иу ссоьнения кльети;:еск!'х кривых изменчкил тссчцентрации о.1«-фииа, получечкух з иден'гччнчх условиях Гс'чолитл^пского фосфсри-5«ггв'3и;тл, вишю, чте реакция ь Г,9 pat-s с больяй4 окпростьх про-чог-:т п;.я кррбамата, чем ;:лл чо рампада.

Различие в реакционной способности¡ар^'м^тов и карбамидов "рязячо с.эсоЗаннэстяи: г.?;!пгироРзния рагклалов из трет-*утияп«-poKcvizc при чго термолисе н ipe.ie я.'.кетилфо'.ф'ктч. сзоРстзвл« об-рэзуюягл/с? р&ш1:<ЭЛ0Е 'л:> IiapOEVUTOi: Ч ¡:£.рбЭА!ИМВ Ч' .-ОРуЛЪТБТР гри-сса.5Л№ля р?п'.кэлов из :ihwy.s?op.i л в реакциях про"оягрн/я пега с уг:э:.тп''-н пшадгилфссфк-гь.

С ц^лья «.'Э.т'.за- порл^доааг^льносок всех пр^Ергд^ки.ч 6»-«

изучен термолиз тр^г-бута^лчроксилк и смеси пкхеталфосфи'г в и хлорбензола в отсутствии и ч присутствий О-аллиакарбаматв к К-аялиднарбаш ла.

3.2 Терм ом з трэт-бутаяпероксилз в присутствии реагентов

Термическое разложение трпт-бутия-ерокоигз провопили б хлорбензола, 5-гсггоргексане при концентрации перококяа 0,1 ыояъ/я в интервале темтлратур 1.'п--150°Сг

Било установлено, что в указанном шдареале температур при кснпентредап ей.чегнлфосфитз Г иоль/л наедается зам^ияекие процесса термояу.за. Примем, константа скорости термолиза трет-бучгик-перокскла при 135с0 е хлорбензоле з прасутстзак ш/зетилфос^ита а 1,6 рззз ывнъзе, чем константа скорости тг.сюлиза пероксипа э чистом хлорбензоле» а в Р-хлоргсксзнс скорость тйрмяческо'го . разложения трет-бутилпероксина с добавиоР вимзтил$ое$чта уменьшается'в 1,5 раза. С псвьязйняеь' зс 150°С" сохраняется тенденция к понижение скорости термолизе тгст-бутплпороксипа с яобавгэй лиметклфосфита.

3 связи с як; било предпринято -'олее аирокое исследование влияния д-.'Кзбхк фосфита, в интервале кониеггграцч"« оу 10* а о 4,5 дюлъЛт, на ихоре1сп- •прлхтьзе трег-бутилперокеиЕС в хлсгЭекэоле. Имегч место сложна« зависимость влияния аиметилфосфитэ на конста;-. ту скорости термолиза трзт-б^тихпероксиав: с увогич'нкем концентрации нижзтлзгросфктЕ от Ю'ео I ноль/л происходит укеньяеше константы скорости термолиза, с при ¡галь-че^иёи увеличении концентрации зо кола/л наблэкается ее возрастание.

Дзиенэкие структуру гшалкнлфоефитэ яескзч.«телько гт.яет

на тзрисюгэ трет-бутилпероксияз.

сомечеккое квита влилиям 1К8Ш?яф9с$итов не термолиз трет- ■ бутажпврэксида не онлс оп»:сгно в литературе-, хотя известно, что с уиегачением пояяшсстк сотпы скорость термического раслсветел грет-бутилл-рсксина возрастает. Из ^рвотэткид констант скорости тзршляза грег-бутиипэроксчпа э хлорбензоле к ]- хлоргексэ^е man, VTO несмотря н?. болъпуа lioлярноеть х-оргсрго.чсагп г;о сравнении с хлорбензолом, термолиз 5 хлорбензола ип^т при температуре 135°С в 1,2 раза быстра, пои в 1_гссргег.сзне ..

На неп взгляд • по"«енив скорости термолиза тоет-бут»'лип-роксии а хлорбензоле по сравнению с 1-Жсрге;ссг>:ой связано с р-5Гвзвииовейстйеи еадио» квгаорспв п^рсясиппо'' групп- и про- • мьткчсского кольца, привош^его к гг--Д1чг-н:ш ниог-

нссти ка О-О-свп-и. что и сблдгиеет рз-рнн С-О-сеязи. Кроие того, хлорбензол умствует б сольватации переходных оосточдо!*, способствуя р=!злсжет1».

Таким образов, не только полярность срелы, но и »озкожность "сомплпксообргооээнил ыолекуяы "»ронеиггз г. pscTECGifereM сазчпз- < ст плияние HS скорость термического ряаяоаязмя.

Исхсоя 1'г. 5-гог-о c'rar^eivcn понятии:-.' нлшгг"/.е т.сбагк:', гмйлкил-фэсфита в скстаау трет-бутилпеtгксип • хлорбензол на скорость терг.-ожзо п^роксидэ: молекула жэлк1лфосф1тэ. зсаимом^ствуя с р-ЗГ ко?я1Я6рсом. pet^yasar -е, что п-рхаозит « у в* жжения гкяака ?'онo.'.íо.текугаu-'ovc расгаза пероксида, пг-от^кзх'цсго с.бслызеь ch'ípiTi0" эки-.^г.цим, в р-тг -KD.vnív.y.o-''. ')га?акс, у^личснк*? хонцектрацли -лиетагфосфк-га ад 4,5 мояь/л .провопит ¡с онп^зггель- • нему -."зелк'иенщ; полярное;',! owiw, и как сп' acn-n» отого, наблю-язгтея позшв!1И& ехорссгк термолизе тре^—буп'ил^ерокг-им.

Взешгае О-аляллкарбамата и н-аллилкербамиза уменг-шает скорость термолиза трет-бут! лзрокскна.. Причем, лобсъкз 0,1 моль/л алт.л-Ы-фзнилкарСашта онмка г ::омотэнту скорссчи термолиза трм-бугуштарохеипа в 1,3 раза. Уменьшения скорости термолиза пйроксипа можно объяснить ассоциативным взаииогайстнием КП-г'руиг; карбемчте и карбамчда с лярокситю? группаП трет-бу-тилпероисияв:

\ ув Вч

;ы—н + —о —- ы — н ... о — о

/ / / Х-

' В ' в

Зто привопи-г к ловижекис ьхск-зоулУ« шготьости иг 0-0-связи и снижению схорипти термияяз.ь.

Усенозланс, что ¿¿едсчлг: б "/Слср^о^зсл ОД мсль/л трзт-б/тиллерокепда, I ¿ояь/'л чтягл- с!-фт.ч-ьчкар^мата и I моло/л ак-мчталфосф^г^ тгривоыт к уъьш&уля г.*и.огли ««•модааа пароксиаа в I,? раза, тоща как вЕес-нчс-. тслы.о ^¿вдтил-фосфоа л только аллил-Тч'-фошшсаг^амага пожжагт хоь^тгчпу счэкста '^рмолиаз соотбгтс-гй^но г, 1,0 ,5 1,5 сг.Зс.

СллЕОЕгт^;4ы:с, з сисуомя &лглл- ТТ-^з.^гаар^амат пиме^лфос-фит - трет-оуталг.зрокаи - хлорбензол прстекакт более сложный гсмодиткч^ские прларсЕ'Р.ячл, хотсрк? <;г* могут быть лре^отг.'лскы как ыг-:;са.-г«чс.с1:пя совокупи"«:, ярг'Лв'Чкх гемолитических гоа' • цч!'. каЧгд;1з->у.7лг.ся 11 ¿'¿"¿'гскс^-^ьгу гллкл- Н-$гдалкар(амя*-три-бу-г/.лпчроксдл - ХЛСр^г'.-ЭОЛ л й!'.мгчталфос^.т-тр^т-бугилпе -рокскп - хлорбензол.

При т.? р!.'с гг. ¡¿г трет-бу-п'япорекгиць, ь присутствии одновременно одефлна г. Ооздлтэ, ; ер'юягьч.ч пнр-т.слпе, по-ви-

- Г'г -

¡имому, связано со сьо/'с/зг.м: 1 ¡ефосфорцсн трис веьтах рапикзнов и их возможность» участвовать з образовании полярного перехов-ноге состояния, глособстзувхлго разрыву 0-0~свяяи, наряду с участием их з реакции продолжения ('•»пи эхивчающрл яервхоано« сг --тоянив:

(СН,0)о? + сн3=СЙ-СЕ9-О-С~ЯЯ----

> ¿1, г с. ¡1

о о

* ¿11 ^ й ¡1 о о

X I -V II КРГО)(ОСП,.)р

' I I ( ч 4 а

! 1 ! I »

I I . •• ^ I 'О

! I

! 1_.

I

о-О**

(СН,0>,Р- ^к

I - -

! .0 - С

/

4- I

\

Б

I

----- ес.!1,0)-РСЬ',-СН-С:И,-0-С~МП<-' + 0К--коленуляр-

V <-..] г: | _ и

О £7} 0 ;ше п'рпдукты-

3.5. О дехаиягмк гоуол<ляч<»ского $оефст'.1 жетогвккя О-'имысапбамзгоЁ и М-аггх'лкер^^ккаов

Рассмотрим стшчия в сво?ст?а>с н-фоефора»нт«:р05анкых рг-зякахо^ сбразуэдодм! из 'глаал-К-флнкяк&рбазаатз ч Н-ыиал-Н-

фенилкарбашпч

(сн3о)2р + сн2=сн-сн2-осчнсба5

и

"о 0 О

. II . Ii

CcK?o}i,?-aii2-cd-cii2-o-c-isrHü^H5

(CH5CJ2P т GH2=CH-CH2-NHCNHC6H5--

--- ( CHjO ) 2p (0)CH2-CK"CH2-NHC (О) ынс6н5 л

При кажущиеся идентичности рг-лккалсв I к П они отличаются склон-ностьв к образованию циклических стпуктур и различной способностью г«тароатоыов участзозгть з расгтрепеяецж; &л«хтроч:гой идо» -

нисти с

I! '

(CHiO) .Т-СНр-СИ... -О

• 3 * * I , . л

H2Ü с-ыну13

\ / о

III

о

II

(СН5СО2Р-се2-сн....О •

н

I

н

17

Известно, что NM-группз в пятачл»пшых гетсроцжлах более активно учеетзуот ъ р-асирвселгия-л олс-.ктроккоП аяотиоота, чем кислород. Нй ото ».с указывают р'^улыаты пзя.мово -хмьтичеок« ра счалов подобных структур. В связи с от«»« рззяхчия з реакционной способ -ностч алмлхэпбачатоз к алл^лг'ирбачидиЕ с'грясчляХ'Тся способностью Ш и 1У участвовать в прсасиясекая «уча»-* Лйлетжфсфеиав.. Радикал

- К -

ГУ, г Зла пая больше!! стабильность», чем раникал Ш npH30L.iT к укэньиению скорости лер<пяч; цепи и скорости ф о сф о ри ли со в s ни я карбамидов по сравнении с .к&рбпматамя.

4. Результаты испытан;!" получек"кх соесинений на биологическую активность

Испытания, проведанные во BîMiKCSP показали, что все синтезированные соединения проявляют пестацитау» активность.

Фунгицилная активность. Ввяпение гкмеюхеифосфо.чигпропиль-rioi. группы неоднозначно влияет на фунт.ципмую активность. Сна гозрастает п случае мучнистой росьт для Н-ллметоксифосфонилпро-пия-'Ы'-фенилыочевины (-1У6) по сраонегадо с исхсг.чим алли чпроиз-20UHm (136) с !3?. ко 89?- л по:т:ается при вэелекии брома в метв-поясжкдав аля фосфорллировалкого соетшення ( 1Уг) по 23?. л поэы-шается лс 8С/ з случае исконного аллилпгекзвокного (Ег). При определении г-ктивкосси данных соединений прэткв с^рой лмв! бобов установлено, что пля соединения (Та,и,г; Пз,в,г: У1б,в,г ) активность фосфорилированных писиззопнкх Pin:'?5, чей у исхспних а ляилпроизвпанкх.

Активность ПО отношению К Àintncncfias v îcearu® щи фосфоталировакиых производных карбаматов и кар*выкпоч йяифата-ччехого ряда (Па; D'à; УПб )• ниме, чем у исхооях алхилпроиз-аопных (Та; Иа; 7 ). При пярчуоге к атомэтич»ск/.м пеоизвьенил кабяадзется тенденция у-плен^л активности г.лл фосгсгилировакных ссЕПнений (П°; 1Уб,г,а ) по отеоленик к иохоенья аллилпрсиз^оп-, ным (1в; Шб,г,а).

Введение тмсгоксифосфонйл'грспильной группы так -*е яеош-о-гпачно лп от'иоггпшв s: ^m i itr)(-;no. Наибольшей актив -

ностьзэ срлту фосЛорчя>:роэанкых соенинекий ооласавт соетшнения (1Уакв,п )( а срсда «схопньх алднтроизвопных - соединения (1г; тг

Против «111есеоо1л «к>1«п1 панккЯ сласс соелинений проявляет очень низкую активность (менее 40!?).

Из всех изученных соеплнений только соединения (1в; Пв,т' ) проявляют янсдктициЕкую активность пс отношению к клещам, а сое имение (1У6) актизно против тли. Эти соепиненкя проявляют среснгао активность.

При изучении росторегулкруюшей активности установлено, ч?с обработка соединениями (1а; Из ) подавляет рост растений, тогла как бзеленив фосфонатной группы (Па; ГУа ) несколько ускоряет рост. Такая *е закономерность нэбяюияе?ся пля соединений (1в к Пе У и УГ1б): аллялпроизвоачые карСбм&тов пссавлятт рост растений, в Бвепенче. фосфора - ликвидирует этот -эффект. Обратная закономерность наблюдается для прсипвышых мо^евикк.

Мвшко-биолопягесяке испытания проносились на кафедре фармакологии Волгоградского медицинского института. Исследования показали, что 1,6 бис(зиметоксифссфонпхпропилкарбанипойл) -ексан (У1С) и 1-юметокемфосфонилпролиллзг'ба;.;1:ал-6-л11МРТскскфссфон11л пропилкасбамипоилгексан (¿Та) превосходят по шпотенэчвисыу деЯ-стеие дибазол.

Спазмолитическая активкз^ть зиыетоксифосфонилпрогглл-Н-ме-тялкарбамата (Из) несколько уступает пагтаьержу. Однако, ааи~ча атома кислсрсы: а молекуле на ЫИ-груипу. ипыекяет акгиняссть на

ПрОТСВОПОЛЭТлИуи. М-ДимСТ0КСЯфссфэНИ.'П!Г0П«Л-К'-^'1ИЛ»»0ЧевИ!!з( 1Уа)

обладает спазмогенным дейсчмием, не урсвие хлорина *ерня. Наряду со спазмолитическим действием, эти соехшения проявляют слабое

антиариткическое действие.

Соединение У1 б обладает алткагрегашсдноЯ акцизное*« в Т,5 реза превосходящей апйгилсалицплогуп киплоту.

Создиясейя Ша. 1Уь проявляв аигйехейдвьгной действие, когорсе заключается в ангиоароьгньи процесса перекисного окао-ленкя лшь:дсв.

ВЫВОДЫ

1. Изучена реакция гииолигическсго фосфорилировакяя адлил-карОанагов :: аллнлнарозкидоз ди»гетил$ссд)итом лрк инициировали а'рбг-Сутилиерысидоь. ОСнарукенз бол мая реакционная способность О-аллилкарб^ма^ов по сравнении с 1ч-алт*лкаро'ами даии.

2. Разработан препаративный метод синтеза дицегоксифосфоиил-лролклирииавиДиых карбаыагив а каооаыцш пи реакции гоиолитичеи-коги фисйорилироврлия. СллхеаирсБало 22 новых соед:ьеаия.

3. К^учеьо влияние диуетил-, д зтилфоофита, аллилкарбаиага, злтилкарба^иди и их .смеси на кинетику термолиза трет-бутялперок-сида. .Установлено, что вььление и раствор пзроксида фосфита иг:; аллилпроизводього снижает скорость процесса термолиза пероксидй, а совместноь присутствие фосфите и ачлллпрпкььэднсгЬ - повкшае? с<опос1'л гермоляза.

. Прзмояен ав/ад:ш процесса гииолигичегкогэ ч>Р2форилиро-ъо.-^я, определявшей стадией которого лвлквтен стадия передачи пепя с уггвсг?иеы циклических радикальных лорелэдн-« сосИялий*

5. Установлены фарЖ'Шфорнке свой(лв& Д'лиетокслфосфсниллро-•н'льных фрагментов а к-^рб.-о^тгх г. крр5иккдз}-, обеспзччзаюздх гупотензичн^рт; с::азиолг.т<,чоо^у:1, елгкагрзгаг.иол^уг, ашиочзидакт-иуй, гли&гликемйчос-куч- '¡улг.зясотл. Сбнаругйло, что зачзна N4- • группы нч еток кислирода ир'л перехсгз сч' каобшхгдав к к^рбсматам йркзсдит к ¿зчгаенл* спапыогеичоЛ "¡иланосгк. на слазюл/тическую.

s. Bl.pui9fo влияние даетоксиЯюс^нюгцрогаллой группы в карбаыатах и карбамида* на ех пвстшадшга сео£с-гве. Обнаружено, что перэход gt иароамата к карбаэду приводит к цротюзополох-ному эффекту в случае росторэгулярузтай активности.

Основное сс/.эртаыю диссертации взлогенэ в следазгих работах:

1. Ра^лмова Т.О. Рысей Б.Л . Синтез фосфорсодерзодих кар- • ошатов и карбамидов^ на осасье Х'эксайжпекдаЕЗоцнаната.//

Bcsсоюзы. кон®. "Совроманныс яспзкти органической гигий": тез. докл.- кугошзэв, issa.- с.зб.

2. Раиыов 4.И., Ковалев Г.Б., Сласов A.A., Рысил Б.Л. ГомслитачгскиБ синтез дийосфонаяных гоэьььоееяе. с карбаматьтш гргпшлк, цродвл-кгсп гппо'гексмзние сеойстг-j // Межреспубликанская эдчнс-практическия конферзнмл "Схнтаз, фармакологам и клинические аспоктц новых психотропных к сердечно-сосудистых ве-mecib"*: Тьз. докл.- Волчлрад. 1?0Э.- С. 42..

3. Рахимов А.И., Ковалев Г.В., Сиьсов A.A., Рысин Б.Л. Озобвнпосгк гокодлтачесхого синтеза юн^Аосфорилгрозанпых произ-воднке харбамагсь, ойаадзкда: сяазмллкжсског и антиарихмкчэс-кой актг&ност . о.// Ыэьрвсиубликанская нзгчно-Ерокткчэекая конференция "Син-юз, ^йрйакологая а ядаддчеекио нсдектк новых психо-

тропкп: сзрдзчяо-с-осудисткс зэщвств": ?аз. докл.- Волгоград, IS39.- С.49.

4. ftÄfrLsov А,!., Огегоу , LitinsMy A.C., Hycln В.Ь., Füzlnova о.Р. Ношо1Шса1 галсТЮн pDcullarltlss оГ Имарьог-orprMa ссягтялв.//п. ir.temat'oml e:arei?nee on Piioephurns Cbsiclatry: Abstrasts of postsrs I,- Tallinn, IS5R, 1989.- P.92.

С. Л.К. Рахямов, 5..Î. Рзскя. Гоас.юткческсэ присоединяет дя-мэтклфосфлта к 0- я ¿Ь^^й^ролззодвшл ■»-чг.г.гожар'За'.щнсзой kecjio-та./ Яурц. Ойщ. 1ЙЖШ IS90,- Î.60.- !í 3.- СЛ04--705.

'Лее -—.