Гомолитический синтез диметоксифосфопилпропил N-, О-производных карбаматов и карбамидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

КРАСНОДАРСКИЙ ОРДЕНА ТРУ ЛОВОК' КРАСНОГО задан ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

На "рзвах рукописи

РЫСИЙ БОРИС ЛЬВОВИЧ

А

ГОМОЛИТИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ ДИМЕТОКСИФОСМШМПРОПИЛ Л-, О-ПРОЙЗВОДЯЫХ КАРБАМАТОВ й КАРБАВДОБ (02.00.03 - органическая хикия)

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации ка ссисканае учёной степени кандидата химических наук

КРАСНОМ?, 1990

Работа выполнена аа кафедре органической хииии Волгоградского политехнического института

Научный руководитель звссукеЕНнй деятель науки и

техники РСФСР, доктор МШИ- РШИОЗ АЛЕКСАНДР ческих наук, прфессор ШАНУ&ЕСБЙЧ

Офицкальвне оппоненты:

Доктор химических наук,

профессор Москва Виктор Владиахрозич

Кандидат хкгкгсгзках лаук,

доцект Коваленко Леонид Владизирович

Ведущая организация - НИИ Полимеров ии, ахадзикка Каргияа

В.А. (г, ДзерЕКнек) Завита состоится " /6>" (О 1390 г, в ' V - чао^в. на заседании Специализированного Совета К 063.40.01 по химическим наута« при Краснодарской ордзна трудового Красного Знамени по-зитехничесяом институте (г. Краснодар, 350С70, ул. Московская 2)

С диссертацией моано ознакомиться 2 научно-технической би.слио.еке Краснодарского политехнического института.

. Аггорбфераг разослан " 3 " О'} 1990г.

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат химических наук,

• ■Лу2^/ ш'зычгнко гж

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАШЛ

Актуальность проблемы. В настоящее время з начей стране возникли остры» проблемы по лекарственным веществам различного спектра действия. Ведутся широкие исследовгния по медико-Сиояо-гической активности с использованием вичисоттыльных систем и банков данных по биологически активным веществам. 'Расчетная оценка елияния шпйэтоксифосфоиилпротшсарбаматных и карбамипных структур указывает на высокую протяЕосуаороанув, антагкстаыиннуя я другие випн активности.

В тсже время известно, что фосфорияировэнные карбаыаты и карбамиды широко применяются как пестициды в сельском хозяйстве. На основании банка данных по пестицилнс? активности карбаматов карбамидов, сделан прогноз подобных структур и обнаружена высокая инсектицидная, гербицидная и фунгигчшая активность пинетокскфос-фониллрошлкарбаматов и карбамидов. Следовательно, карбамзты и ксрбашды о диметсксифосфонилпропильно? группой представляют интерес как потенциальные лекарственные веществе и пестициды.

Б связи с етии возникла задача по разработке методов введения в карбематк и карбамиды пиметоксифссфэнилпропилъных групп. Наиболее перспективным направлением введения диметоксифосфонил-пропилъных фрагментов являе^я гемолитическое фосфоридирование аллильных производных.

Ргбста выполнена в сэотэетстыш с координационным планом АН СССР по теме "Механизмы гемолитических реакций" номер гос. регистрации 74С394351.

Цельп настоящей работы является -заработка ие-тоеов синтеза аллилсоперкаидах карбаматов и карбааидов, их гоко-

литическоэ фосфорклировакке вим4ТОх$осфв-к»! и У-зуч':н7.в влияния строения карбаматов и карбашаов с тамг то к с;;фо сфо; т л; тропи кько Я группой на медико-биологическую и пвсгшдезнув вктавность.

неизвестны« раное аялиллроиэвошше кар^зматов и гарбаыипоз, ¡нмаюксифоофонилпропклсоЕержащне кар-бамати к карбамицьг. Выл в лека различная реакционная способность оллилкарбамата и аллилкарбемапа в рйг.кдаи гоуо эпического фос-форклирования и установлена взаимосвязь кикгткчнских особенное-тр.й гомояятического разложения пи-трвт-буткяперсксиЕа в присутствии Еиыетил(пиотаа^-фосф:'.та и капбамата (карбашва), 8 чакге, при их совместном присутствии, на процесс инициирования и перепечи рагакальной цепи, включающей образорздке циклических радикальных структур.

Практическая ценность. Выявлено слияние рбаматов и карбе-миеоб, содержащих фаршкофорную яикйтоксифосфонилпропильную группу на гипотйязивнуз, спаймзяияпесхую, антаагрегациснкую, анти-оксипантну», гипогаикемическую активность» Установлено, что 1,6-б/.сСЕиыетогхифосфокулпропилкапбамилоилгэпсан в 1,5 раза превосходит ацетилсалициловую кислоту по антиагрэгацлонксну ьеЯстБИ»-и гибззол пс пигатчнзквко? активности. 3 обоих случаях выявлен по-зозагкси^к": эффект. ИаЯпеко втяж? замен» ЫН--групш ка кисло-роЕ;'поре.чол от карЗаиата я дарбашцу) н яямогохеифосфснияпропия-, прокзвосэдх: нарбамае. сказывает сильное опаг-могонно? действие, 8 кэрбамат - спазмолитическое. Веп2йни9 фосфокаткой группы нэ однозначно влияет на пдсюктивгай саойс-тай карбонатов к карбашлов.

Апробация работа. Основной раздела гиссертациониоЯ работы доклазывагасг и обсуждались ке конференции "Современные аспекты оргйнхчеокой химии (г,Куйбшев, 1986), н& мекреспуилканской

конференции "Сиктяг, фзркг,колотая л клинические аспекты нсзнх психотропных и сердечно-сосудистых веществ" (г.Волгоград, 1989г:'), на XI международной конференции по хиаьи фсс<5орэ"< г.Таллинн: 1989г.).

Пу^гикапни. По результатам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

5£ъ£м^_г.тгук;гуЕа_рэ*дтк. Диссертационная работа '/злсжека Ю8 стрэниц&х машинописного текста, соаярта* 29 таблицу 5 рисунков, ПО наименований библиографии.

.Еиссертация состоит из тпех глаз. В петзво!? глэв®Г литературный обзор) тзассматриваются особенности термического пазлояенчч алкилперохсиноэ в полярных средах, различные петелы гемолитического присоединения диалкилфосфитов по еес/но? у^лереч-угячроз-ной связи, а также применение фосфорилкрсзанкых проязвопнчх кзр-бачатов и карбамидов. Во второй главе (обсуждение результатов) описываются результаты проведенных исследования, третья глара-содертхит описание эксперименте.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАЛА РАБОТЫ

В соотьетстЕИИ с постзвленна'1 цельв в рабсте разработана го.еткь синтеза аллилсоглркзцих кьр'аыйтов и кьрбьмиаои, их го-молИ'Г.ыесхое фосфори.таросанье аиьеглдфосфи'хом и ^зу^но влияние стрсо-лия карбакатов и карбамидов с Енме^схси^осфониллрспигьной группой на мс-гако-бйслогкческук к п^стициалуы активность.

I. Синтез 0-пик"токскфос4юкилпропчлпрокзвояных

кар'>змато« и квг-бзькпсм» пз основе мокоизоцианатоп.

1.1. Синтез асхощг^х О-ялтилпроизвссяых кзроаматов

Просто'' л доетуттниГ- гнетов ««¡теза карбччэтол - это взаиыо-

пПстБие изодианатов со спиртами:

B-N=C=C + B-GH-~ Б-ЫН-С(С)0Б'

На примере реакции фенилизоцнана а с аллиловыу спиртом, было изучено влияние катализатора (пирипин, дабутилдилауринат олова) на выхоа карбамата. Установлено, что эффективность катализа ДЕДЛО значительно вше. Поэтому при проведении синтеза 0-аллил-производных карбематов наш был использован только плбутйлпилау-ринат олоэа.

в-ы=с=о + сн2=сн-сн2-он-- К-ЫНС(0)0-СНГСН=СН2

I

3= täe(a), Р«(б), 3—Ei—Рп(з), 4--1>-Рь(.с)

Взаимодействие эквимоляиньк количеств елдалового спирта с соответствуйте изоцианатом приводит г аллилкэрбамаубм с выходом 92,3 - 56,3%. Очистку соединений иг. с/. а но и ли перекристаллизацией из отгнола или перегонкой е ьа.-т^.т'й Структура полученных соединений подтверждена ГО«Р-спчя?роснопие5.

1.2 $ сфорилирование непредельных зроизводных кьрбаматос

Гомсгдтичвпкэе присоешнрнке гайкилфоофитов к непредельным еоединыгаям «глболее широко используется в синтезе фосфороргани-чесних соединений. Ддл проведения рескци'л к г-м-/ был использован шшеяклфссфйт. Инициирован*« рекок* гогголитнческого фссфорилиро-рйьг/я осуществляли ш'-трэт-оутуллороксиаом. Выбор-стого перокси-as мс сснопйнйи ьнгачай лиге ра-гу^ных ванных по свойствам

инициаторов, их термолизу в фосфороргзнлчесю.х средах.

Реакция гоиолитичесхогс приссеоызнил стуетигфозбита к ал-(¿..арбахэту г.кЕочзе-г чра основные стадии: I) инициирование ре-

акции заключается в образовании тр«=т-бутоксильы« к метальных радикалов при термолизе трет-бутилпероксида, которые взаимодействуя с молекулой аиметилфссфитз образуют фосфоритный рапикРл:

(СН3),С-С-0-С(Си3)5 -- 2(СЧ3)3Сгб

(СН?)3С-0---СЯ33(0)СН; + СЬ'5

СН- + Я(0)Р(0Сг15),--► (СЯ<0)>?(0) +

2) в дзльне":аем происходит присоединение фосфорилгного радикпла пс двоино": углероЕ-у1 л^гсшто'" связи и образование углероп-центри-рсЕзнногс рчглкала, сод^глзщегэ псгчгнуи каг^аматнуо группу.

(ск1- аНр=ск-саго-с(р)к;:-и---

/'ля образования црдевсго продукта гтст г.азихал должен вступить пс взаимодействие с ноьсР молекулс" шм^тилфссфит». Избыток пи-мати:гфосф:1тз б^агопрк^тс^н^-ет уьегичмпяо вклада этой реакции. Таким о'газом, крем» образования фссфочг.та происходит генерирование ничего фосфогильного рахгкяла. яотсры* птсдслжэе? цепь Р'-'ь-кним. Не иехтяч^но взаимоае^стл'.е упт'род-'^триропанного радикала с находящимся в гевк'ионио" см^си ол^финсу. 3 ьтом случае происходит с'плзопание 3 .'З-адаукта присоединения, т .».начинается пгпп^сс г^лэмепизяцин.

15гг1?едр!;ке г"ек:,т.1; в избытке пикетилфосфите при температуре 1С0-I-±С.°С сводит к минчауму гклэп реакции телеке сиз9:р ¡.

Скктвзирозакныр игхолньрт аллилкаг.ба*!аты /К а), Кб), I'.«},

Кг)/ были введены в реакцию с ш-.метилфссфитом.

сн2=сн-сн2-о-с(о)ын-в. + н-р(о)(оса3)2--->- (с%о)2р(сн2)3осыне

о с

ii ■

Б^йе(а), Р»(б), З-ВгРь(в), 4-ВлРи(г)

Реакцию вели 2 часа при температура 135-Н0°С в атмосфере инертного газа. Выход продуктов фосфорижровання составляет 71,4 -80%. Очистку проводили при помощи колоночной хроматографии. Структура целевых продуктсь псдтверта-ка Г5!-!?-г.пекхрос.котп:5?, гл5;.;ектккй состав соответствует указанным веществам.

1.3 Синтез исходных К-алли;троизБОДкых карбамидов

Реакции изоцианатов с амина.чи привош ? к получению производных мочешнк. йз всех соединений, которые могут встуать во взаимодействие с изоцианатамя, наиболее реакционнос.юсобныш являются амкны. ,

Взаимодействие эквимолярных количеств -аллияаммна с соответствующим изоцизнатом привесит г аялилкарбекипаи с выходом 36-

9в'4%- си2=с!1-а;!2-кн2 т —сь2=с:-;-сн,кн0(с)нн-в

Ы?е(а), ?и(б), г-ЗсГн(-в), 3-ЗгРЬСг). 'г-ЗгЯЬ(Д) 111

Очистку кристаллическкк продуктов прогсдилм пп-ретфисталдиаацией, а жидких - перегонкой пои вакуумом. Структура синтезированных карбамиаои подтверждена Ш1Р-спек'грост<опией. Основное отличие спектров карбаматов л карбамидов заключается э наличии в послес-них сигнала еще опког< КН-группы.

_ е -

1,4 5осф.:>риллроЕПние неприцельных проаЗЕооняс арбами в; в

Изменение структуры к^пг^ пильного соединения на привело к иэкенэниа уетоячш проЕзасния процесса гсиол^тичо«. кого присоединения ш^талфссфига. 3 кзчостее инициатора реакцги использовался трет-бутизтероксил, терчолиз которого при т<н;г? 1Э5-14исС обеспечивал инициирование реакции.

ЗН_-СН-0:1г-^НС(С)ЫН-В + й-Р(С)(С1Шт)2--—

--- (Сй3 0) 2? (о) (СИ,) з N КС (0) К П-В I?

Ь-!.;е(а), Рь(о'), 2-ЗгРь(в), З-ЕгРь(г), 4-Я.-Р1-1(д)

Реакции вели 2,5-3 часа в атмосфер«1 '-¡чертногс газа. В:,-чся целг£цг. пропук^св составляет б?,4~7С',5Я- Очистку осуществляли прч помещу' . ко\}но'-г.-;сЯ хроуатогтвфии. Данные ПКР-спептгюсксгЛ'!'.: поитверклзют структуру синтезированных соепинениГ.

2. Сиктгз аифесфенилпроизврг^а?: ^эр^шятоз V кзрбгл'.дог на основе гдкеам^т/л^нплизоцчх-пта

2.1 СинТОЗ исхсечах е!аллиллрс!г^ве2ншс кчебамг^оэ и л*арг'с1гчлов

Для елнтег? 1,6-ци(&ллилхауб&вди:опл)ге-ксэнл ге^саметияенте-чзоциана? был взеьен о реахцкю с пллиламнчом. гплл)'.ил че ■гсе^/ет '/."1 а ли оз и взаимодействия ?у у уоле?; аллильмика с ошг'.м ыелеч

в четыр-чехлэристо* уелсроае пси кеинэиой тедг^ратуре. за 1 . чсс при пс я: г к про чу игу гееппм с вьгхог.ом

Пуояукт очищается перекристаллизацией из Сугтс.кн. Струи тура син-твзироаакнохо соединения псптв^рапека ГЩР-спектросгсопиеЙ.

Для синтеза Х-еиигшарбам-шсял-б-аллилкарбамидоилгексака, каш бил сикпзироьак Х-аялклкарб&мочл-б-изоцианатгексан, который затем свели в реакцию с аллияамином.

' 1,3 СН~СН-СК2-0Н + 0=0=М-(С'12)б-Нг.'>0----

--- ай.=сн-гч0-о-с(0)кн-сск.---:--' •

---»> СНрвСН-СИ2-0-С(С)Ш(СК2)бШ-С{ОД1Н-Саг-СНаС82

У1

Вьхос 1"&летлкарбш^сил зллил^арбажйо'/те^сэкэ соотаэзяет 66%. Спектр Ш.5Р характерен для ядлилпроизьслшх карбамат^в и карбашво».

2.2. Фосфориларовпниэ диалдалпроиавенных кзрбаматоз и карбашнор

Наличие двух реакционны/: центров фосфорилярозан'/.л увеличивает возможность протекания побочных процессов с образовякием 1:2 ашзук'^в присоединения, а также более Бьт.охэмоязкугарных теломе-роЕ. В связи с етак данные реакции фосфоркяисозония проводили при температуре 125-130°С з течение 3,5-4 часов. Выход цгддва;: про -дуктов составляя"? 63-67,5$.

■ СН2=СН-СН2-.Х-С{С^^ + КЧО'ХОСНз)^

— ССН5С)2Р(0)(СК2)5-Х-С(0)Ш(СЙ2)6ЯЙС(0)ЫК(0Н2)5К0)(0СН3)2

УП

X - С(а), N¡1(0").

- 1С -

Очко-гку предухто? фссфог^глгосанчя провоьи/л пт« гоуошй «элонсч-нс? хромате граф'гл. Орттура снмтозирсяанчы/ соесинения поатвер-етгется ПМР-спектрссксчн-*«.

3. .0 механизме гоиго.вдтического фосфорилироьания нег-ре дельных кербаматов и агрСашзов

3.1 Реляционная способность а^лилкорбгштоэ и аллил-

карбааидов в реакции гомслитач^когэ фссфорчлирования

^ влиянии и К-лоле-енил схляяьной ^уппы в молекуле непредельного соединения супили по огчосктельной скорости преврапя-чия исходного к ли аллитуе^рмидя. Расход негр? -

дель:<огс соединения в реакции гомолитичеегито фсофорилированил о/.релалпл; го уу-»ньзеккр •/нтегра^ьяо" антексчог-ч-сг.: сигкблос кон-цеис". метнденэьсК (0,С7; 5,2В м д.) и метиноиоЯ (3,87 );рупп &ля .ьного фрагмента молекул: в спект;*» П?Л". ?лг"кци® проводи и*, прл т-'»япер,',туре 130ЭС и колееом ссотнсг.ении Е'ч^гилфосфит г.кар-бъчау изрозмяд) : тгет-буги »лерстсча .<ак 23 г 2,3 : О.ОЕС.

Из сгсьиения кльети-еских кривых изменения гссщвнтрации о фкна; по;'«п;е'й-яг в идентичную условиях гемолитического фосфсри-акров-эиая, вишш, птс реакция ь 1,9 разе с больна* склресты про-хои-'.т кгрбакатл, ;:лл чогСанипа.

Различие э реакционной способности¡ар^-мьтоР и карбамидов "рязьчо с эгоЗяянэетяаа: гйетриромиия расколов из трет-*утилпе-рокекле при ?го гермолисе и гымегитфосф"/.^. свойствами об-

разующихся раликалод из карпгуаго'.: ь /.с-зулътсте при-

исем;:?жия редккэвдв из ньчц/.з-гор) и в реакциях прсояген/я цепа г; учэг.та^м яммегилфссф^г^.

С ц^льчз Е'.'злчзп посл"!13133Т(-'льнос'ои асех преьрм^каЛ бкк

изучен мрмолиз трет-бутажтчрокоияв о емче« гометалфосфи'га и хлорбензола в отсутствии и н пр;сутетвик 0~ад.адакарбама?в я ЗМ-аялиякарбамипа.

3.2 Термолиз трзт-бутлзшерокс/па в присутствии раегэн'гов

Термическое разложение трят-бути.тгперокоиа5 проводили в хлорбензоле, Рхлоргексаие при концентрации перзкекгш 0,1 мол^/л с интервале темглратуп 1й5-1пО"С,

шло установлено, что в ук«ооннок иптерсада температур при концентрации Ейметалфосфитз I иоль/п н&^гаг.з.гется про-

цесса термолиза. Причем, константа скорости. тгрмолйза грет-бутил-пероксксз при 155~С в хлорбензоле з прйсутстгхк пи'летилфо офита в Т.,б рззз мгньзе, чем константа схеуоста термолиза пирокеида в чистом хлорбензоле, а в ЗДООргсксзнс скорость термического . разложен;?.« трет-буттерсхсиав с побзвно?5 ¡¡мметад$сс4«та умень-паегся в 1,5 раза. С- паяшатви к^кпсуйт^т*» ^с 150°С сохраняемся тенденция к патгаеюто скорости тррысж&ь тгет-бутояперока'.иа с аобазг эй яиияяилфоофита.

3 связи с спт>; было аремрннягс 'олее строям лссжаоизние а.тйягя1я я'.'бзвкк фосфите, в интервале когмектрацу* 01; 1С"'по 4,5 .моль/л, нс скорость тзрмолизо трег--бутилпе-рокеи1Ш в хлорбензола, йкеэг место слакная зесисимоеть ¡слияния шмета.п&ссфитэ на константу скорости термолиза трет-бутаакроксиш»: с уаздачгяиен концентрации ь-лмгтлкфосфкте от КГсо I коль/л происхошт константы скорости термолиза, с при ¡галглеййба уж ту, чети концентрации зо козо/к наблясается ее возрастем«®.

Изменение структура зиалхияфосфктв негкгччтелько гтйя«?

на терцсгкз трет-бутизЕтерокеига.

Замеченное нами влияние ш-.алжлфосфитов не термолиз трет- • бутияперэксиаа не было списано в л:«,ер8'гуре, хотя известно, что о уззгачением полярности с рясы скорость термического рзслс^енкя грет-бутилп-рсксисв возрастает. Из ^реркеиил кокстент с.ч-сгоссн тврмоявэа трет-бутилпзроксчле а х*орбей?ояе к I- ю:орге«саяе панно, что несмотря нр. бояъпу» полярность х-х-гсрго.чсапа ко сравнении с хлорбензолом, термолиз в хлорбензоле ивят пр; температуре 135°С в раза быстуе«, чем в х-улсргексане ..

На наш вэгякб, по'-лпенке скорости термолиза урет-гут^лгт-рокаги а хлорбензоле по сравнению с х-хлсргексг-чои связано с р-увзаимовеОстЕиеы атомов кисаорссе п">рсксипю>! групг^ г. про- ' мптвчйсхого :;о№ца, прквош'з^го к уг-яичеьиа зл^тгронио" пяот-носта на О-О-еяязи, что и облегчает рвгрыв С-О-евязя. Кроне того, хлорбензол участвует в сольватации п'-рехопныу состояний, способствуя разложению.

Та.-сим образов, не только полярность срезы, ко и возкот-ность 'сомплйзхообрлзоээния молекулы пероксязз с рестверэтедем сазчпэ- ■ ст пяияние из скорость тлр!<гл веского ряйяоу.яия.

Исчстш 1\г. 5того сгак^виуся понятней? нлигткие г.обагк:', г.'/.еготл-фосфита в систему трет-^утилпе. сксии ■ хяосб;;нзол на скорость термолизе я^рокгидэ: моляпулы сиалкилфосфита. взаимодействуя с Р-Я хонляёгсм. рас «ушев? ус. что привозит к у^т'.^н'/х гхяяп? мономег^куллггг'огс распсаг пероксипа, протекающего с.бйкиэт;!

зктиоГ.ции, ч-хч в р-¡»г -колетя-гке®. Огнзкс, у^лпченке концентрации -иьксигфэсфи-а по 4,5 моль/п-пр;;ьо.тат к зн'-'слч'рль- • ному узеличени*. полярности ор^.иь-, и как сл'-зсгше отого, набля- • вэетея павштюе скорости термолиза трет-бут^Л'терсгссиа«»,

Взеаение О-вяд/.лкарбшата и К-адл^лкарбамида уменьшает скорость термолиза тует-буп ларокскпа. Причем, пябсъкз ОД моль/л алл^д-Ы-фзнилкарбаыата сник г константу скоросаи термолиза тр^т-бугиллерохсива в 1,3 раза. Уменьшение скорости тер/

молиза пврокеипа можно объяснить ассоциативным взаимодействием 1чП-грунп КЕрб£мат£ и карбамчда с перокеидко"? группаГ 'Грет-бу-•гилперопсипа:

\ УБ V Вч

—н + уо—о--- ы — н ... с —. о

х й й

сто приводит к понитуенаю п.'птьост/ на 0-0-связи и

снижения спорости терми лиз.ь.

Уеденозлено, что яиеаеч л? в хлг.р'^.чзел ОД ьхль/я тра-г-С'утилпероксим. I иояь/'л кпйи.-'н-х*-„•.кар^ачзта и. Î мо»»/л пк— мегал$ссф;;гп пгисоь.1т к узс/цы^м^ -'.ь^аиял тегмокчза пероксива в 1,2 раза, тогда как ввесте. толы.е кимтилфос^чта я только аллил-К-фешшсагб&мага понкжа'Ч1 хом-'-текту счоиости термолиза соотс-тогв^нг.с г. !,"> л 1,5 ое.зй.

СдедоЕгтельпс, з сис'»-еые а лу. л- П,тхар*а««ат димет1:лфос-фит - TiAi-бутаялеpoKCEit - хлорбензол протека»? боле? слоеные гсмоготпеские прзргщенчл, XOYC¡3;» мог,/г бить лреьстозлсш как махаяИчР.сиая совокупном:. пр.^те-'-ЕИх гемолитических реат • цч*-. Нс^Лйдгад^.хоя owîaw»»: и-..:" ей г у гхгкл- Ы-фпллкарбамяа— трет -Зуде дпчрокзди. - хат-р^чк-эол >: |2кмг->й1хф0с^.т-«1ят-буталпс -роксид - хлорбензол.

Прс lopí.-c.T.íüí! 'îpoT-буí¡»лпсрскCitüb, i* пр'.:сутоты:и одновременно олефина :: фолгтлтэ, уског^нмл . -к.г^н^.ч пероксива, по-ви~

•иному, связано со съоЯсгэвкк иефосфорцеитрир вспкых раликешлг и кх возможностью участвовать э обря-зовекии полярного гтеряхое» ногс состояния, споссбстзугхпггго разрыву 0-0-свяяк, нарязу с у"чести*м их з рдякцки продолжения ц^пи зк/ючаящм цлкяи'гесдал переходное се стояния:

(СН}0)2? + (Ш2=02-СП?-0-С-ЯЯ---«•

О о

(сн3с )2?-сн.,-сн-ся?-о~а-к н

II * ¡1

о о

Х- Г.. 1 ! йР(0)(0СН,-).р

! I ! 1

'О'

Г ! 1 0 0

I

1

I о

I С» ? ^ -! (оио)-,?"1"" '""^СК I " •*...'

! о — С5

4

й

----(СЯ,С.)л?Сйр-СН-СИ,-0-С~М1!'«' + 0К--^ кодекудяр-

С | - К

О ^ 0 ;ше продукты

3,3. О ют!хак»эый гомол}-.тяч'»ского фоо$сг:тгсъакяя О-.' шшгапбамэгов и ^Г~злж?лчег«8»визоа

Рассмо-гк'м стяичия в сЕо^стг-гх н-фоефэр^нтркрогакнах ?г-зякало^ сбразукжг/.сл из адки-Кчрлкклк&рбаматз я Н-аллил-Ы -

фе.нилкарбамипч

(сн3о)2Р + сн2=са-сн2-осчнс6а3-

« о 0 с

. » . i!

{СН5С)2Р Т он2=сн-сн2-ннсынсбн5 ё .с,.

(иН30)гР(0)СН2-СН"СН2-ЫНС(0)ННСбН5 п При кажущ<?£ся идентичности рсдикалсв I и П они отличеюгоя склонностью к образованию циклических структур и различной способностью гетероэтомоа участвовать s распределении ьл^нтрочиой илот -

ности с

tí

(CH30}¿!=-0H2-CIÍ.

...О

H2U С-Ь n-CViH3

"о'

III

о и

(CH5Û)2F-?K2-GH.,.-0 •

и?с / • ^ ,С-КК-СеК5

"п

I

Н 17

Известно, что NH-группз в плтачл^тых гетероцлкяах боле?: актир-1ю участвует ь рысиреЕеяеши о;»с.нтрон:юП плотности, чем кислород. •На ото э.е укззыаит рмуаьтачы кзяптово-вшшеских расчетов подобных структур. В СЕлЗ'л с о tum различия в реакционной способ -ности зятмлкэпбяматоз и адлилк^рбамял^р сжппчл^'л-ю? способностью 23 и 1У участвовать з ъре&одовдз гунь-" ^^лгяфю^и». Радикал

ТУ, : 'хапал большей стабильность», чем радикал Ш приэо1_<т к уменьшению скорости передач» цепи и скорости ф о сф о рили ро в а ния карбамидов по сравнению с карбаматгля.

4. Результаты испытаний получен"ых соединений на биологическую активность

Испытания, проведенные во БКИ':КСЭР показала, что все синтезированные соединения проявляют пеотацидную активность.

Фунгиципная активность. Введение дйм.отокскфосфокияпропкяь-rioi. группы кеовлознзчко эзш-ет к а фукт.ципнув активность. Сна возрастает в случае мучнистой росы для Ы-лдкетоксифосфонилпро-пил-Ы'-фенидаочевины (Г/б) по сравнению с исходные зллиппрокз-зопным (Шб) с-52 по 69?, а понижается при введении брома в нета-поясжение для фосфорллировэякоз'с со^пин^кия (1Уг) ао 23?. и повышается пс 807" з случае исходного аллилпрсизвопного (Ег). При определении гкшвносеи данных соединений протее сероЧ гнили бобов установлено, что для соединения (1а,и,г; lis,в,г: У1б,в,г ) активность фосфорадированных тгосиэвоохых вью*," чем у исхсшшх аллилпроизиоаных.

АКТИВНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К *<intnoacr,£i5 .nal v»cesruie ДЛЯ

фосфосягирсванных производных кгрбзматов и кар*ямипоз алифатического ряда (Па; 1Уа; УТТб ) чем у исходных аллмяпроиз-восккх (1а; Ша; У ). При г;ярегоде к аг.сматач»»склм псоиззоышм наблюдается тенденция .v-H.VHíiñ активнее™ г.лл фссфоп».лйровакг>ьп: солаинеии*1 (П»; 1Уя,г,я 5 пе огнозеник к иехоскм зялатароиздол-кым (1в; 26,Г,Й).

Введение йкмйтоксйфосфокклпрсшльной группы так же неош-'о-.;пачно по огнюгавга я римпим лат i itM>»», КшбодысеЯ актив -

ностья срлп/ фсоЪор'^т^роват-гых соешшеш»? со ль дают соединения ( 1Уй к в, а ), а о рели исходная аллилпроизЕодных - соединения (1г; "г ).

Против Rhlzcctonia solen: цаНКЫЙ <Л8СС Соединений ПрОЯВляет очень низкую активность (менее 40$).

Из ксех изученных соединений только соединения (1в; Пв,!' ) проявляют инсектицидную активность по отношению к клещам, в соединение (IУб) активно против'тли. Эти соединения проявляют

срйшшю ЭКТИЕНОСТЬ.

При изучении росторегулирукией активности установлено, что обработка соединениями (la; Шэ > позаяля^т рост растения, тогда как введение фосфонатно£ группы (Па; ГУз ) нвсколько ускоряет рост. Такая *е закономерность наблюдается для соединений (1в к Пв, У и УПб) : эллмлпроизЕспнь'" кербемьтов подавлягт рост растений, а введение фосфора - ликвидирует этот эффект. Обратная закономерность наблюдается для прсизволиых мочевины.

Медико-биологические испытания проводились на кафедре фармакологии Волгоградского медицинского института. Исследования показали, что 1,6 бис(юметоксифосфо;г.1лг;ропил:!а;)б?нито/.л) -ексан (У1б) и 1"ш'1метоксифосфонияпрсли,ткагб2:.;1:7..':~б-д11мртсксифссфош!л пропилкасбймипоилгексан (У1э) превосходят ™о лтот^нзлвпему действие дибазол.

Спазмолитическая активность диметохсифосфонилпропил-К -ме-тилкарбамата (На) несколько, уступает папаверину. Однако, зам~ча атома кнелсрелА а молекуле не Ыи-грунчу. изменяет активность на противоположную. К-Д1мстонсафссфони.тлгопкл-К'-»1д*1Ил*»очеви1!з( 1Уз) обладает спазме генным действием, на уревне хлорида *ар'и.я. Наряду со сг.азмолкт?«ческиу действием, эта соединения проявляют слабое

(

антиаритиичсское действие.

Соединение ИЗ обладает аяткагрегааасдной активное***: в 1,5 резе. превосходящей аиетилсалициловуи кислоту.

Соединение lía. Т.Уь проявляв антисг.гмдаьтаой дейогаие, которое заключается в инги^ароьении процесса перекисного окисления липидсв. , ВЫВОДЫ

I. Изучена реакция гимодитическсго ф о с ф о о ил и р о в ан и я аллил-карОаиатов к аллилкарсанидов диаегилфосфагом яри инициировании ^рег-бугилаер^ссидоь. Обнаружена большая реакционная способность О-аллилкарбаиауов по сравнению с 2ч-алл1'лкарс5амидаии.

¡Г. Разработан препаративный метод синтеза дицетоксифосфонил-лромлариизвидных карбаыатив и каре-ацидоз пи реакции гоиолихиче«-коги фисфорилириаанмя. Синтезировало 22 новых еоедипеаия»

3. Кручено влияние дш/зтил-, д зтилфосфита, адлалкарбамага, аллилкарбапгад-! а их смеси на кинетику термолиза трег-бутилперок-сида. Остановлено, что введение ъ раствор пзроксида фосфита или аллилпроигзодиого снижает скорость процесса термолиза пероксида, a еовиестиое присутотзле фосфите и атлиляроЕьаодксго - повидает-cKooocvb термолиза.

к. Предложен ие/алаам процгсса гимолитическсгэ ч>оофоралиро-ьа.чия., определяющей стадией которого лвляетсн стадия передачи пзпя с .участиек. циклических радикальных переходи;« сосясялий*

5. Устанолльнк фариг-кофорнне своислва дниеккслзосфсаиллро-чильных фрагментов в к^рб^шзх г. кррбаккда:.-, обеспзчг.заюаих гипотензивную с^азиолитуигскуу), ангиагрзгла.коаауг, алгночоидакт-иуй, гльсглакемйчаснуч1 унуивяссм. Обнаружено, чте замена NH-группы яч аток кислорода upa пзрбходз cv карбам;щ>в к кярбсыагам лризедит к лъчг;HtííML: саммосенчой ск'иjíüocik на с^аяь'олутичеснуя.

6. Вк.гаеяо влияние .циматокси^сфоньтароЕилной груояш в карбаыатах и карбамидах на их пестодцшыб cboScíbc. Обнаружено, что переход от карбамата к карбамиду приводит к протизополоа-аоиу в$фзкту в случае росторэгугарушей активности.

Основное сс-лэркание диссертации изложено в слвдушп работах:

1. Pszjmobs Т.О. Рыскн Б.? . Синтез фосфорсодержащих кар- • бшатов и карбамидов^ на основе гэксгметидевдазоцаанатв.// Всесоюэв. конф. "Совромзнныо чспэктк органической химий":

Тез. докл.- Куйбышев, 1985.- с.35.

2. Рагшов 4.И., Ковалев Г.Б., Спасов A.A., Ьгсин Б.Л. Гомелитический сантез да+осфонажх шл-зьска*. с карбамавдош гргпзьмк, пролвл-вдя гишмеезявные сеойстгз // Мзздеспубдикав-ская научно-практическая. конфергимл "Сянтаз, фармакология и клинические аспекта новых хгснхотрэпнкх и сгрдочно-сосудистых веществ": Тез. докл.-Золчлрад. 1939.- С.42.,

3. Рахимоз А.И., Ковалев Г.Е., Сиьсов A.A., Рысин Б.Л. Особенности гокодатичоского синтеза монафсфорилированпых сроив-водяйх карбаматоь, об?.адззд!У. спазмолитической и аятизритмичес-коя акти&ноот. •>.// Мэхрьснубгаханская научно-практическая конференция "Синтез, фармакология и клияй«*скио яслактк новых психотропных ¡í сэрдачно-сосудиста: зэщас^в": Tsd. докл.- Волгоград, 1589,- С.43.

4. KtíüLtwv АЛ., огегоу A.A., Liiins'/Jy А.О., Rye In B.L., Buzlnova o.P. Homolltlca.1 reaction pacullaritisa at Pfcoaphor-orpmlc compounds.//XI. Inteínat'onal conlei-enoc on Pliosphurus »acia try: Abstracts or posters I,- Tallinn, USSR, 1939.- P.92.

t. i.И. Рахимов, s.л. Расин. Голю-глетескс<з дрисовдеиежэ дя-' нетю5осфлта к 0- я 3-а,гл5У2гро«ззодвн?« кисло-

та./ Яури. oCü¡. наш IS9CJ.- Т.60.- а 3.- <^704-705.