Хиноксалиномоноподанды с бензимидазольными, тиазольными и индолизиновыми системами на основе 3-этилхиноксалин-2(1Н)она и его производных тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ю

На правах рукописи

ИСАЙКИНА Оксана Геннадьевна

ХИНОКСАЛИНОМОНОПОДАНДЫ С БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫМИ, ТИАЗОЛЬНЫМИ И ИНДОЛИЗИНОВЫМИ СИСТЕМАМИ НА ОСНОВЕ 3-ЭТИЛХИНОКСАЛИН-2(1Н)ОНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

02 00 03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань - 2007

003068687

Работа выполнена в лаборатории химии гетероциклических соединений Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Научный руководитель:

доктор химических наук Мамедов Вахид Абдулла оглы

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Бердников Евгений Александрович

доктор химических наук Карасик Андрей Анатольевич

Ведущая организация:

Уральский технический университет (УПИ) (г. Екатеринбург)

Защита диссертации состоится 21 марта 2007 года в 14 часов на заседании диссертационного совета К 022.005.01 при Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук по адресу. 420088, г. Казань, ул. Арбузова, 8, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу: 420088, г. Казань, ул. Арбузова, I ИОФХ им А Е. Арбузова КазНЦ РАН.

Автореферат разослан 20 февраля 2007 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

Муратова Р.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Подшщы, в частности, разомкнутые аналоги краун-эфиров, в последние годы привлекают все большее внимание благодаря их доступности, достаточно высокой эффективности и возможности широко регулировать комплексообразующие свойства путем изменения структуры Исследуются их свойства как межфазных катализаторов, экстрагентов, компонентов ион-селективных электродов. Однако соединениям, содержащим на концевых атомах полиэфирных звеньев гетероциклические системы с разнообразными функциональными группами, способными не только участвовать в комплексообразовании, но и при определенных условиях реагировать друг с другом, приведя при этом к замкнутым системам - гетеромакроциклам, практически не уделено внимания Введение * в концы олигоэтиленгликолевой цепи гетероароматических систем, несущих различные типы атомов, согласно концепции концевых групп, предложенной Фегтле, значительно облегчит комплексобразование Кроме того, благодаря комбинации 7с-систем гетероароматических колец и электроноизбыточных индолизиновых фрагментов, способность подобных соединений выступать в роли активных "хозяев" по отношению к "гостям" с электронодефицитными ароматическими системами значительно повысится

Целью настоящей работы явилась разработка методов синтеза 3-этилхиноксалин-2(1Н)она и его различных функциональных производных, таких как З-(а-бромоэтил)-, 3-(а-тиоцианоэтил)-, З-(а-азидоэтил)-, З-(а-аминофенилэтил)-, З-(ацетил)-, З-(бромацетил)- и М-алкилхиноксалины, и использование этих соединений в синтезе хиноксалиномоноподандов с бензимидазольными, тиазольными и индолизиновыми гетероциклическими фрагментами.

Научная новизна. Разработан простой эффективный метод синтеза З-алкилхиноксалин-2-онов на основе о-фенилендиамина и этиловых эфиров 2-оксоалкановых кислот, получаемых в условиях реакции Гриньяра из диэтилоксалата и алкилмагнийгалогенидов. Показано, что этильный фрагмент в 3-этилхиноксалиноне позволяет вводить различные функциональные группы (а-бромэтильную, а-тиоцианоэтильную, а-азидоэтильную, а-аминофенилэтильную, ацетильную, бромацетильную) в положение 3. Реакция 3-бромацетилхиноксалинона с тиомочевиной и бис-тиомочевиной завершается с образованием соответствующих тиазолильных производных хиноксалинона Обнаружено, что 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-оны при взаимодействии с тиомочевиной неожиданно образуют спиротиазолохиноксалины, которые при кратковременном нагревании в уксусном ангидриде превращаются в тиазоло[3,4-а]хиноксалины В этйх реакциях аналогично себя ведут бис-аналоги 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-она с 3-оксапентановыми и 3.6-диоксаоктановыми спейсерами, давая соответствующие бис-• спиротиазолохиноксалины и бис-тиазоло[3,4-а]хиноксалины Найдено, что взаимодействие 3-алканоилхиноксалин-2-онов с 1,2-фенилендиаминами в кипящей уксусной кислоте протекает с сужением пиразинового цикла в результате хиноксалиноно-бензимидазольной перегруппировки с " образованием 2-бензимидазолилзамещенных хиноксалинов Применение этой новой перегруппировки к бис-З-алканоилхиноксалин-2-онам позволяет синтезировать хиноксалиномоноподанды с бензимидазольными гетероциклическими системами Взаимодействие З-ацетилхиноксалин-2-она с метил- и бензилпиридинами в присутствии йода протекает с образованием хиноксалин-2-онилацилпиридиниййодидов, которые при обработке триэтиламином превращаются в соответствующие 3-индолизин-2-илхиноксалин-2-оны Наличие эндоциклической карбамоильной группировки позволяет реакцией с бис-алкилирующими реагентами синтезировать хиноксалиномоноподанды и продукты моно-алкилирования с различными по своей длине и природе спейсерами. Электрохимическая или под действием молекулярного йода окислительная дегидроциклизация 3-индолизин-2'-илхиноксалин-2-ономоноподанда приводит к новому редокс-активному гетероциклофану, состоящему из редокс-переключаемого бисиндолизинового фрагмента в комбинации с я-дефицитными хиноксалиновыми системами, соединенными полиэфирным мостиком Методом рентгеноструктурного анализа показано, что оксиэтиленовая цепочка гетероциклофана находится в развернутой конформации, и один из фенильных заместителей молекулы закрывает с одной из сторон псевдополость, образованную спейсером. . о

Синтезировано и охарактеризовано 55 новых соединений - функциональнозамещенные хиноксалин-2-оны, спиротиазолохиноксалины, тиазоло[3,4-д]хиноксалины, З-индолизин-2-илхиноксалин-2-оны и их бис-аналоги - хиноксалиномоноподаяды с бензимидазольными, тиазольными и индолизиновыми гетероциклическими фрагментами.

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методов синтеза 3-этилхиноксалинона и его а-бромо. а-тиоциано, а-азидо. а-аминофенил, ацетил, бромацетил производных и их бисаналогов и на их основе хиноксалиномоноподандов с бензимидазольными, тиазольными и высоко тг-избыточными индолизиновыми гетероциклическими фрагментами, ставшими эффективными структурными блоками для создания гетеромакроциклических систем, способных реагировать на внешние воздействия.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на итоговых конференциях Казанского Научного Центра РАН (Россия, Казань, 2003-2006.), II Международном симпозиуме "Molecular design ánd synthesis of supramolecular architectures" (Россия, Казань, 2002), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Россия, Казань, 2003), VII молодежной научной школе-конференции по органической химии (Россия, Екатеринбург, 2004), V Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета (Россия, Казань, 2005), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Россия, Казань, 2005), III Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов". посвященной памяти проф А Н Коста (Россия, Черноголовка, 2006)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в центральных отечественных и международных журналах (еще две статьи находятся в печати), а также тезисы 7 докладов в материалах различных конференций и симпозиумов.

Работа выполнена в рамках тем "Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации", "Создание наноразмерных супрамолекулярных систем (рецепторов, переключателей, нанореакторов) с контролируемой комплексообразующей и каталитической активностью методом направленного синтеза и самоорганизации макроциклических и амфифильных соединений" в составе федеральной целевой научно-технической программы "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы (шифр 2006-РИ-112.0/001/374, № гос. контракта 02.445.11.7414). При поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 03-03-32865), американского фонда гражданских исследований и развития (CRDF) Министерства образования и науки Российской Федерации (совместная программа "Фундаментальные исследования и высшее образование", грант REC-007), президента Российской Федерации (программы поддержки ведущих научных школ РФ грант ,№ НШ-2030 2003.03), программы №7 ОХНМ РАН "Химия и физикохимия супрамолекулярных систем и атомных кластеров".

Объем и структура работы. Работа оформлена на 139 страницах, содержит 1 таблицу, 34 рисунка и библиографию, включающую 150 наименований. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, посвященных разработке методов синтеза 3-этилхиноксалинона и его функциональных производных (глава I), синтезу подандов с концевыми бензимидазольными гетероциклическими системами (глава II), синтезу подандов с концевыми хиноксалиновыми системами, содержащими спиро- и конденсированные тиазольные кольца (глава III), разработке методов синтеза 3-индолизинилхиноксалинов и моноподандов на их основе (глава IV), изучению электрохимических свойств производных хиноксалинов и моноподандов, синтезу гетеромакроциклов (глава V), выводов, списка цитируемой литературы и приложения

Каждая глава предваряется краткой литературной справкой по обсуждаемой тематике, которая показывает актуальность полученных результатов и их место в современной органической химии. Такой способ представления диссертационной работы продиктован разнообразием подходов к созданию хиноксалиномоноподандов и процессов, протекающих при конструировании этих систем.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Синтез и функционализация З-этилхиноксалин-2-она

Для достижения поставленной цели мы разработали эффективный и простой метод синтеза этилхиноксалин-2(1Н)она и исследовали его возможные реакции по карбамоильной группе и этильному заместителю.

Известно три способа синтеза этилхиноксалин-2(1Н)она (la); 1) взаимодействие этил а-(этоксалил)пропионата с о-ФДА, щелочной гидролиз промежуточного этил а-(2-гидрокси-3-хиноксалил)пропионата и декарбоксилирование образующейся кислоты [V.J. L'Italien and C.K. Banks, J Am Chem Soc, 73, 3246, (1951)], 2) окисление промежуточно образовавшихся 3-алкилтетрагидрохиноксалин-2-онов. получаемых из реакции о-ФДА с а-галогенкарбоновыми кислотами [М. Goldweber and HP Schultz, J Am Chem. Soc, 76, 287, (1954)], 3) получение и двойное датирование метилхиноксалин-2(1Н)она с последующим алкилированием Mel [К Smith, G.A. Ei-Hiti, S.A. Mahgoub, Synthesis, 2345, (2003)]. Каждый из этих методов является не только многостадийным, трудоемким и требующим дорогостоящих реагентов, но и малоэффективным. Выход целевого продукта в первых двух случаях не превышает 8-34%, а для реализации третьего метода необходимо иметь в распоряжении метилхиноксалин-2(1Н)он.

Как видно из ретросинтетического анализа, структура 3-этилхиноксалин-2(1Н)она (1а) формируется из синтонов А и Б, синтетическими эквивалентами которых являются соответственно о-ФДА и производные а-оксобутановой кислоты (2).

NH

Из множества возможных методов синтеза производного 2-оксобутановой кислоты (2а) мы предлагаем метод, базирующийся на реакции диэтилоксалата с этилмагнийбромидом или этилмагниййодидом в условиях реакции Гриньяра Поскольку сложные эфиры карбоновых кислот в условиях этой реакции образуют производные третичных спиртов, наша задача состояла в том, чтобы подобрать такие температурные условия, соотношение реагентов и длительность проведения процесса, при которых реакция останавливалась бы на стадии С-а !ки.1-0-галогенмагниоприсоединения, то есть на стадии образования аддукта С - соли полуацеталя, который неустойчив и распадается с образованием высокореакционоспособного эфира (2а) и алкоголята.

■Л-

+ EtMgHal

Et OMgHal

-Y"

о

-EtOMgHal

«Vn

2а

Полученную реакционную смесь диэтилоксалата и эфира (2а) без дополнительной очистки или разделения брали в реакцию с о-ФДА для синтеза хиноксалина (1а), при этом необходимое количество о-ФДА рассчитывали из данных спектра ЯМР 'Н сырого продукта (2а). Более высокая реакционная способность этилового эфира а-оксомасляной кислоты по сравнению с диэтилоксалатом по отношению к о-ФДА при комнатной температуре обеспечивает образование 3-этилхиноксалин-2(1Н)она (1а) без каких-либо примесей хиноксалин-2,3-диона.

Использование в этом методе вместо этилмагнийбромида бутил-, октил- и нонилмагнийбромидов с высокими выходами обеспечивает образование 3-бутил-, 3-октил и 3-нонилхиноксалин-2(1Н)онов (1Ь-ё).

Наличие карбамоильной группы и этильного заместителя с подвижными метиленовыми протонами в а-положении к азоту я-дефицитного пиразинонового кольца предполагает проведение функционализации 3-алкилхиноксалин-2(1Н)онов.

3-Этилхиноксалин-2(1Н)он (1а) легко претерпевает алкилирование в стандартных условиях (в кипящем диоксане в присутствии КОН) этилбромидом по карбамоильной группе с образованием не О-алкилированного (3), а М-алкилированного производного - 1,3-диэтилхиноксалин-2-она (1е)

п = 1 (1а), 3 (1Ь), 8 (1с), 9 (1<1)

/

» [ч | 1 " о

1а 1е

/=КОН,ЕШг, диоксан, 6 ч

Легкое алкилирования

N

I = КОН, ВгСН2(СН2ОСН2)лСН2Вг п = 1(4а), 2 (4Ь), 4 (4сК

В спектре ЯМР 'Н продукта наряду с другими характерными сигналами протонов бензофрагмента в области 7.25-7.82 м.д имеются сигналы протонов от двух различных по положению метиленовых групп (С-СН2СН3 и Ы-СНэСНО этильных фрагментов соответственно в

областях 2.95 и 4 29 м д.

протекание этилхинокса-линона этилбромидом

предполагает, что использование в этой реакции в качестве алкилирующих реагентов

алкилендигалогенидов приведет к образованию соответствующих хиноксалиномоноподандов Действительно, реакция

этилхиноксалинона с 1,5-дибром-З-оксапентаном, 1,8-дибром-3,6-диоксаоктаном и 1,14-дитозилат-3,6,9,12-тетраоксапентадеканом в присутствии КОН в диоксане приводит к соединениям (4а-с) с высокими выходами

Дальнейшая функционализация хиноксалин-2(1Н)она (1а) проводилась замещением атома брома в легко получаемом а-бромэтильном производном различными нуклеофильными реагентами Бромирование хиноксалина (1а) в растворе уксусной кислоты протекает с образованием 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2(1Н)она (5а) в качестве основного продукта, но при этом имеет место и протекание конкурирующей реакции, которая приводит с незначительным выходом (2-4%) к продукту бромирования по бензофрагменту Для избежания побочной реакции взаимодействие хиноксалина (1а) с бромом было проведено в мягких условиях при температуре 12-15 °С, где функцию бромирующего реагента выполнял комплекс брома с диоксаном. Эта реакция привела к образованию хиноксалина (5а) без примеси дибромпроизводного.

Реакции замещения брома различными нуклеофильными реагентами (К5СМ, №N3, РЬКНг) в растворе ДМ СО протекают легко с образованием а-Х-замещенных производных (6-8).

6 7

/? = Вг2 диоксан, диоксан, /2 = КвСК!, ДМСО, /з = МаЫз,ДМСО; /4 = РИЫНг, ДМСО

В ИК-спектрах соединений (6-8) наряду с набором характеристических полос хиноксалин-2-оновой системы присутствуют диагностические полосы поглощения тиоцианогруппы в области 2154 см"1 для соединения (6), азидогруппы в области 2125 см*1 для соединения (7) и аминогруппы в области 3300 см"' для соединения (8). В спектрах ЯМР 'Н во всех трех а-замещенных производных (6-8) 3-этилхиноксалин-2(Ш)она (1а) характеристическими являются сигналы метанового и метальных протонов, которые резонируют в .виде квартета и дублета соответственно в относительно сильных полях по сравнению с таковыми в 3-а-бромэтилхиноксалин-2(1Н)оне

Располагая такими соединениями, как 3-а-бромо-, 3-а-тиоциано-, 3-а-азидо-этилпроизводные (5а, 6, 7) хиноксалина (1а), по аналогии с З-а-Х-бензилпроизводными либо по реакции Корнблюма из бромо- и тиоцианопроизводных (5а, 6), либо кислотным расщеплением азидопроизводного можно было бы получить более перспективное в синтетическом плане производное хиноксалина - 3-ацетилхиноксалин-2(1Н)он (9а) Однако проведение подобных

реакций с хиноксалинами (5а) и (7) -нагревание хиноксалина (5а) в ДМСО как в присутствии, так и в отсутствии основания, и нагревание азида (7) в разбавленной НС1 или в АсОН - не привели к желаемым результатам По-видимому, это связано с высокой реакционной способностью соединений (9), вызванной наличием активных эндо- и экзоциклических функциональных группировок в их составе. Хотя следует отметить, что обработка хиноксалина (7) 70%-ной водной уксусной кислотой позволила получить кетон (9а) в качестве основного продукта.

Все же более удобным методом синтеза ацетилхиноксалинонов оказалось непосредственное окисление этилхиноксалинонов (1а, 1е) СгОз в 95% уксусной кислоте при 5060 °С. В аналогичных условиях получен и 3-бутаноилхиноксалинон (9Ь) из 3-бутилхиноксалинона (1Ь). Дальнейшая функционализация З-ацетилхиноксалин-2-онов (9а, 9с) включала в себя получение их бромацетильных производных, наличие в которых а-бромкарбонильного фрагмента значительно увеличивает синтетический потенциал этих соединений, что открывает новые возможности использования их в синтезе разнообразных гетероциклических систем. Бромирование соединений (9а, 9с) с образованием бромкетонов (10а, 10Ь) было осуществлено комплексом бром . диоксан в ТГФ в течение 30 мин при температуре 1215 °С

7 / = АсОН/НаО э

1 9 10

И ■ Ме, Я'= Н (1а, 9а), (?=Ме, Я'=Е1 (9с) . Н (10а), ЕЦЮЬ)

й = Рг, И' = Н (1Ь, 9Ь), Р = Ме, Я'«ЕЦ1е) I, "СгОз, 95% АсОН; 12= Вгг ■ диоксан

Таким образом, на основе о-ФДА и этилового эфира 2-оксобутановой кислоты, получаемого в условиях реакции Гриньяра из диэтилоксалата и этилмагнийбромида (или этилмагниййодида), разработан простой и эффективный метод синтеза 3-этилхиноксалин-2(1Н)она, этильный фрагмент которого позволяет получать а-бромэтильную, а-тиоцианоэтильную, а-азидоэтильную, а-аминофенилэтильную, ацетильную, бромацетильную группы в положении 3.

2 Хиноксалиноно-беизимидазольнан перегруппировка в реакциях

З-алканоилхиноксалин-2-онов с 1,2-фенилендиаминами

Обнаружено, та> 3-алканоилхиноксалиноны также как 3-бензоилхиноксалиноны, взаимодействуя с о-ФДА, подвергаются хиноксалиноно-бензимидазольной перегруппировке с образованием 2-(бензимидазолил-2)-3-алкилхиноксалинов (11).

9 R=Me, R'= Н (а); 11

/ = о-ФДА R=Pr, R'=H (b), R=Me, R'«Et (с)

Изучение реакций 3-ацетилхиноксалин-2(1Н)она (9а) с 1,2-фенилендиаминами с сильно различающимися по характеру своего электронного влияния заместителями в бензольном кольце (нитро- (12а) и метальной (12Ь) группами) показало, что в этих реакциях независимо от природы заместителя в бензольном кольце 1,2-ФДА образуются примерно в равных количествах изомерные продукты перегруппировки (13) и (14), отличающиеся заместителями в положениях б и 7 хиноксалиновой системы

Данная перегруппировка легко распространяется и на поданды с концевыми 3-ацетилхиноксалиноновыми фрагментами. Например, 1,5-бис(3-ацетил-2-оксохиноксалин-1-ил)-3-оксапентан (15), легко получаемый алкилированием З-этилхиноксалин-2-она (1а) бис(2-

бромэтиловым)эфиром и окислением образующегося продукта (4а) СгОэ, при взаимодействии с о-ФДА с хорошим выходом превращается в 1,5-бис[2-(3-метилхиноксалин-2-ил)бензимидазол-1-ил]-3-оксапентан (16)

/, = КОН, ВгСН2СН2ОСН2СН2Вг, /2 =CrOj, 95% АсОН, 50-60 °С, 2ч, 13 = о-ФДА, АсОН.Д

Все реакции, включенные в цепочки превращения 1а-»4а-»15->16, протекают гладко с общим суммарным выходом больше 50%. Характерными признаками, свидетельствующими об образовании указанных продуктов в этих реакциях, на первой стадии является наличие в спектре ЯМР ]Н наряду с другими сигналами двух триплетных сигналов при 8 = 3.82 и 4.39 мд от СН2СН2ОСН2СН2 фрагмента и наличие в ИК спектре полос поглощения карбамоилыюй карбонильной группы (vc=o = 1649 см"), на второй стадии - исчезновение в спектре ЯМР 'Н триплетного и квартетного сигналов протонов этильной группы с 5 = 1.32 и 2.95 м.д., появление синглетного сигнала ацетильной группы в области 2 70 м д. и появление в ИК спектре полосы поглощения в области 1714 см"1 (voo); на третьей стадии - перемещение в спектре ЯМР *Н синглетного сигнала метальной группы и триплетного сигнала N-метиленовых групп в 3-оксапентановом фрагменте в более слабые поля по сравнению с исходным соединением (15) и исчезновение в ИК спектре полосы поглощения кетонной и карбамоильных групп (vc-o)

Таким образом, показано, что взаимодействие З-алканоилхиноксалин-2-онов и их N'-алкилпроизводных с 1.2-ФДА протекает с хиноксалиноно-бензимидазольной перегруппировкой с образованием 2-бензимидазолилзамещенных хиноксалинов. а использование в этой реакции бис-З-алканоилхиноксалин-2-онов позволило синтезировать бензимидазоломоноподанды с хиноксалиновыми системами

3 Тиазолилхиноксалины и их бис-аналоги

3.1 Взаимодействие бромэтаноилхиноксалинов с тиомочевиной и бис-тиомочевиной

Одной из наиболее распространенных реакций a-i ajioi енкетонов является реакция Ганча которая включает в себя взаимодействие а-галогенкетонов с тиоамидами и тиомочевиной и является основным методом синтеза тиазолов. С целью дополнительной функционализации хиноксалинов мы провели реакции а-бромкетонов (10a, 10Ь) с тиомочевиной в стандартных условиях в кипящем растворе метанола с последующей обработкой реакционной смеси раствором соды.

и

Р-Н (19а), ЕМ19Ь)

Характеристическим признаком, указывающим на замыкание тиазольного кольца, является наличие в спектрах ЯМР *Н продуктов реакции наряду с уширенным синглетным сигналом протонов аминогруппы в области 6 5 м.д., синглетных сигналов протонов пятого атома

углерода тиазольного кольца в области 8 27±01м. д. Структура соединения (17Ь) установлена также методом рентгеноструктурного анализа (рис. 1).

Взаимодействие а-бромкетонов (10а, 10Ь) с бистиомо-чевиной протекает аналогично с образованием соответствующих бис-тиазолил замещенных гидразинов Однако склонность этих соединений к частичному окислению кислородом воздуха не позволяет выделить их в аналитически чистом виде и по причине плохой растворимости во всех растворителях, кроме ДМСО, который также является окислителем, не удается получить удовлетворительные спектры ЯМР 'Н.

Поэтому были охарактеризованы аза-соединения (19а, 19Ь), которые легко получаются в растворе ДМСО при ~ 100 °С в течение часа, в кристалле.

3.2 Взаимодействие 3-(<х-бромэтил)хиноксалин-2-онов и моноподандов на их основе с тиомочевиной. Синтез и рециклизация спиротиазолохиноксалинов

Известно, что не только а-галогенкетоны, но и их гетероаналоги - галогенацетоимины и галогенацетонитрилы, взаимодействуя с тиомочевиной и тиоамидами по схеме реакции Ганча дают производные гиазола Наличие а-бромэтилиминного фрагмента в составе соединений (5а, 5Ь) предполагает возможность введения тиазольного кольца 3-(а-Бромэтил)хиноксалин-2-оны (5а, 5Ь) при взаимодействии с тиомочевиной образуют спиротиазолохиноксалины (20а, 20Ь), которые при кратковременном нагревании в уксусном ангидриде превращаются в тиазоло[3,4-о]хиноксалины (21а, 21Ь). Образование тиазоло[3,4-а]хиноксалиновой системы в присутствии уксусного ангидрида, по-видимому, протекает через открыто-цепную изотиоуреидную таутомерную форму (22), в которой легко реализуется внутримолекулярная нуклеофильная атака атома азота пиразинового цикла на атом углерода изотиоуреидного фрагмента с выбросом

Рис 1 Геометрия молекулы 3-(2'-амино-тиазол-4'-ил)-хиноксалин-2-она (17Ь)

молекулы аммиака в виде ацетата аммония из промежуточно образовавшихся ацильных производных соединений (20а, 20Ь)

/2= Ас20,Д

Тиазоло[3,4-а]хиноксалины получаются с хорошими выходами при проведении реакции в одном

реакторе без выделения промежуточно образующихся спиротиазолохиноксалинов (20а, 20Ь).

В пользу образования спиротиазолохиноксалинов свидетельствует смещение сигналов бензофрагмента хиноксалиновой системы в спектрах ЯМР 'Н в сильные поля на ~1 м.д. и присутствие в спектрах ЯМР 13С характерного для спироатома сигнала с хим. сдвигом 89 м д, а на образование 1-иминотиазоло[3,4-а]хиноксалиновой системы указывает диагностический для азоло[о]аннелирования хиноксалинов сигнал протона Н9 в относительно слабом (9.9 м.д) по сравнению с другими ароматическими протонами поле. Структура соединения (20) однозначно установлена методом рентгеноструктурного анализа (рис. 2).

Бромирование дизамещенного 3-оксапентана (4а) и 3,6-диоксисиоктана (4Ь) комплексом бром-диоксан в условиях, аналогичных бромированию 3-этилхиноксалинонов, протекает гладко с образованием соответствующих а-бромэтилпроизводных бисхиноксалинонов (23а, 23Ь), подтверждением чего является исчезновение в спектрах ЯМР 'Н триплетного и квартетного сигналов этильной группы соответственно при 1.30 и 2.90 м.д. и появление дублетного и квартетного сигналов -СН(Вг)-СНз группы соответственно при 2.10 и 5 60 м.д.

По аналогии со своим монопредставителем под действием уксусного ангидрида бистиазолоспирохиноксалин (24а) легко претерпевает рециклизацию с образованием бис-тиазоло[3,4-а]хиноксалина (25). Эта реакция, по-видимому, протекает через открытоцепную изотиоуреидную таутомерную форму типа (22), которая под действием уксусного ангидрида подвергается ацилированию по наиболее нуклеофильным изотиоуреидным атомам азота с образованием моно- и других типов диацилпроизводных 3-(а-изотиоуреидо)этилхиноксалин-2-она, содержащих высокоэлектрофильный изотиоуредный атом углерода, который подвергается нуклеофильной атаке атомом азота пиразинового цикла, что приводит к замыканию тиазольного кольца по а стороне хиноксалина.

Рис.2 Геометрия молекулы спиротиазолохиноксалина (20) в кристалле.

Br

n = 1 (4a), 2 (4b)

n = 1 (23a), 2 (23b)

ta), 2

I»

NHj

I n

Yt

/( = Br2 . диоксан, диоксан, 8-12 °C, 4 ч, /2 = NH2C(S)NH2; NaHCOj, f3 = Ac20, Д _

24

n = 1 (24a), 2 (246)

4 Синтез хиноксалинонов и поландов на их основе с редокс-активными фрагментами

Среди многочисленных редокс-активных группировок мы выбрали в первую очередь меркапто-группу. Одним из распространенных методов синтеза тиолов является гидролиз тиоурониевых солей, получаемых в результате взаимодействия алкилгалогенидов с тиомочевиной. Однако, как было показано в предыдущем разделе, введение меркапто-группы в а-положение этильной группы хиноксалинона с использованием тиомочевины в более мягких условиях приводит к спиротиазолохиноксалином, а не к тиоуреиновым солям. Следуя литературным данным, мы использовали и более жесткие условия реакции, но при этом происходило восстановительное дебромирование с образованием 3-этилхиноксалин-2(1Н)она (1а)

5а 1а

i-, •= 1) NHjC(S)NH2, NaHC03; /2. H2S, 20 °С

4.1 З-Индолизин-2-илхиноксалины и моноподанды на их основе

Второй редокс-активный фрагмент, который мы вводили в производные хиноксалина -индолизиновая система.

Характерная высокая активность положений 1 и 3 индолизиновой системы в реакциях электрофильного замещения, обусловленная высокой локальной и общей я-избьпочностью, была показана на примере алкилирования, ацилирования, нитрования, нитрозирования, циклоприсоединения, присоединения по Михаэлю с электронодефицитными олефинами и солями диазония. Некоторые производные индолизина были использованы для получения красителей, светочувствительных соединений в фотоэмульсиях. Значительный интерес вызывает и синтез бииндолизинов - обратимых двухступенчатых редокс-систем (reversible two-step redox systems), способствующих существованию атропоизомерии и являющихся полезными исходными соединениями в синтезе гетеропиклофанов и лигандов с заданными свойствами Введение в

состав функционализированных гетероциклических систем индолизинового фрагмента со свободными локально ^-избыточными высокоактивными С1 и С3 реакционными центрами позволит расширить синтетический потенциал этих соединений.

, Производные индолизинов были синтезированы по видоизмененному методу Чичибабина конденсацией 3-ацетилпроизводного хиноксалина с 2-метил- и 2-бензилпиридинами в присутствии молекулярного йода

Превращение 3-ацетилхиноксалин-2-(1Н и этил)онов в их 3-индолизиниловые производные проводили в несколько стадий: галогенированием, взаимодействием полученных продуктов с а-пиколинами и последующей внутримолекулярной конденсацией полученных ггаколиниевых солей.

Хотя нам не удалось выделить З-йодацетилхиноксалин-2-он, но проведение в одном реакторе реакции З-ацетилхиноксалин-2-она (9а) в хлороформе с двукратным избытком 2-метил-или 2-бензилпиридина с последующим добавлением привело к образованию кристаллических продуктов - соответственно 2-метилпиридиниййодида (26а) с выходом 75% и 2-бензилпиридиниййодида (27Ь) с выходом 32%.

Метилпиридиниевая соль (26) в кристалле и в растворе лейтерированного диметилсульфоксида существуют в кето-форме (26а), а бензилпиридиниевая соль (27) - в енольной форме (27Ь), о чем свидетельствует наличие в ИК-спектре соединения (26) полосы поглощения с ус=о 1719 см"1, а в ИК-спектре соединения (27) полосы поглощения у0н 3339 см"', и наличие в спектре ЯМР 'Н соединения (26) наряду с другими сигналами двух синглетных сигналов с хим. сдвигами 6 42 и 12.90 мд, соответствующих протонам СНг и ЫН групп, а в спектре ЯМР 'Н соединения (27) трех синглетных сигналов с хим. сдвигами 6.02, 11.82 и 12.36 мд., соответствующих протонам СН, ОН и ЫН групп. Кроме этого следует отметить значительную неэквивалентность протонов метиленовой группы бензильного фрагмента соединения (27Ь), выраженную А8 = 0.26 м д и геминальной константой 14 12 Гц.

Пиридиниевые соли (26) и (27) при перемешивании в 20% растворе триэтиламина в хлороформе в течение 3 и 4 суток соответственно превращаются в индолизинилхиноксалины (28), которые легко алкилируются по карбамоильной группе этилбромидом в присутствии КОН в ДМСО с образованием соединений (29).

R = H (2-метилпиридин, 26а, 27а, 28а, 29а), Ph (2-бензилпиридин, 26Ь, 27Ь, 28b, 29Ь) /,= l2,2-R-CH2Py; /2= EtjN, i,= EtBr, КОН, ДМСО

Алкилирование З-индолизин-2-ил-хиноксалинона (28) по карбамоильной группе а,со-дигалогенпроизводными позволило синтезировать хиноксалиномоноподанды с я-избыточными индолизиновыми фрагментами Так, взаимодействие хиноксалинонов (28а и 28Ь) с бис-алкилирующими реагентами, такими как 1,5-дибромо-З-оксапентан и 1,11-дибромо-3,6,9-

триоксаундекан в растворе ДМСО при комнатной температуре ичи в растворе кипяшего диоксана в присутствии КОН протекает с образованием бис-

алкилированных продуктов (30, 31) в качестве основных, причем при использовании фенилиндолизинилового производного хиноксалина (28Ь) были также выделены побочные моноалкилированные продукты (32а и 32Ь)

Все синтезированные соединения были охарактеризованы с использованием комплекса спектральных методов, в том числе спектрами ЯМР 'Н и 13С с использованием экспериментов DEPT, 2D COSY. 2D HSQC. 2D НМВС и ID DPFGNOE В качестве примера приведены химические сдвиги 'Н и |3С для соединения (29а) Спектр ЯМР 'Н (ДМСО-с16), 6 м.д : 1.32 (дд, ЗН, СНз, J = 7 28, 6 94 Гц), 4.48 (д к, 2Н, СН2, J = 7.28, 6 94 Гц), 6.57 (д д, 1Н, Н6', J = 6.52, 6 16 Гц), 6.73 (д.д, 1Н, Н7', J= 6 52, 6 48 Гц), 7 24 Гс, 1Н, Н1'), 7.37-7 44 (м, 1Н, Н6), 7.44 (д, 1Н, Н8', J = 892 Гц), 7.58-7 65 (м, 1Н,Н7),761 (д.д, 1Н, 8.7 Гц, 1.7Гц, 7.86 (дд, 1Н, Н5,./= 7.88 Гц, 1.0

Гц), 8 32 (д, 1Н, Н5', J = 7.3 Гц), 8.68 (с, 1Н, Н3'). Спектр ЯМР 13С, 5 м.д.: 12.08 (СН3), 36 67 (СН2), 9897 (С Г), 110.88 (С61), 113.97 (С8), 116.82 (СЗ1), П7 86 (С7'), 119.00 (С8'), 123 14 (С6), 123.80 (С2'), 125.90 (С5'), 129.00 (С5), 129.32 (С7), 131.08 (С8а), 131.67 (С8а'), 132.70 (С4а), 149 44 (СЗ), 152.89 (С2). Структура соединения (29а) установлена и рентгеноструктурными исследованиями (рис. 3)

Таким образом, разработан доступный метод введения индолизиновой системы в хиноксалиновые, и на основе полученных соединений изучены возможности синтеза хиноксалиномоноподандов алкилированием их различными бисалкилирующими реагентами.

Рис 3 Геометрия молекулы индолизинилхиноксалина (29а) в кристалле

5 Синтез, строение и электрохимические свойства 21,31-дифенил-12,42-дноксо-7,10,13-триокса-1,4(3,1)-дихиноксалина-2(2,3)4(3,2)-дииндолизинациклопентадекафана

Синтез макроциклических соединений, способных обратимо реагировать на внешние воздействия (термические, фотохимические, электрохимические, рН-среды и т.д) изменением основных свойств (размера полости, формы поверхности, электронной структуры, комплексобразующей способности и т.д) благодаря специально введенным функциональным , группировкам или фрагментам в последнее время занимает особое место в супрамолекулярной химии. Такие "чувствительные" гетероцик.юфаны могут выступать в качестве молекулярных переключателей, мембранных переносчиков, а также представляют большой интерес в создании новых сенсоров для современной технологии, основанной на молекулярных процессах В качестве активных участков, придающих циклофанам способность реагировать на внешние воздействия, в отличие от редокс-активных соединений (ферроценов, тетратиофульваленов и кватернизированных 4,4'-дипиридилов) бисиндолизины до сих пор использовались мало, несмотря на,то, что они являются вполне стабильными двухступенчатыми редокс-системами, электрохимическое поведение которых хорошо изучено

Анализ литературных данных, а также полученные нами результаты явились ключевыми для выработки стратегии синтеза хиноксагинилиндолизиновых гетероциклофанов На их основе были сформулированы основные требования к поданду - ациклическому прекурсору а) два -хиноксалинилиндолизиновых фрагмента должны быть соединены спейсером определенной длины, б) для протекания окислительной внутримолекулярной циклизации хотя бы одно из двух 1,3-положений обеих индолизиновых систем должно бьпъ незамещенным, в) во избежание полимеризации только одно положение пятичленного цикла индолизина должно бьпъ незамещенным, г) в хиноксалиновом фрагменте атом водорода М-Н группы должен быть замещен на менее подвижные группы, д) для повышения комплексообразующей способности . гетероциклофана сшивку индолизиновых фрагментов необходимо проводить через определенные

ароматические гетероциклические системы

Известно несколько методов окислительной димеризации индолизинов по незамещенному третьему положению. Однако все эти методы не лишены определенных недостатков. Например, использование феррицианида калия Кз[Ре(С!\')б] связано с образованием побочных продуктов, при использовании солей Ре3+ не всегда образуется желаемый продукт, а использование платины (Р1УС, 10% Р1) или палладия (Р(1/С, 10% Рс1) требует много экспериментального времени. Мы нашли, что вместо упомянутых реагентов можно брать в качестве окислителя молекулярный йод. Модельные реакции, проведенные с Ы'-Н (28Ь) и И'-Е! индолизинилхиноксалинонами (29Ь) в растворе хлороформа в присутствии молекулярного йода, приведшие к аналитически чистым бисиндолизинам (33а, ЗЗЬ) соответственно с 30 и 31% выходами, дали нам основание применить 12 для окисления бисиндолизинилхиноксалиномоноподанда (30(1)

При обработке йодом в растворе хлороформа соединение (30(1) подвергается окислительной дегидроконденсации с образованием смеси продуктов внутри- и межмолекулярной циклизации в соотношении 10.1 в пользу первых. Соотношение продуктов остается практически неизменным и в условиях реакции электрохимического окисления соединения (30(1)

/«12,СНС13 к = Н(33а), ЕЦЗЗЬ)

35

Наличие пиков только от двух типов молекулярных ионов МН+ 830 и МН+ 1660 в масс-спектрах (MALDI TOF), полученных из образцов сырых продуктов реакций обычного и электрохимического окисления бисиндолизинилхиноксалиномоноподанда (30d), указывает на образование без каких-либо других примесей двух продуктов (34) и (35), причем первый из них, независимо от способа окисления, является преобладающим, а второй - побочным и образуется в следовых количествах. В масс-спектре электронной ионизации очищенного колоночной хроматографией образца наряду со стопроцентным по интенсивности пиком молекулярного иона M/z 830 2 присутствуют пики молекулярных ионов M/z 831.2 (61.8%), 832 3 (19 65%) и 833.2 (4.86%), содержащих изотопы

Структура основного продукта - циклопентадекафана (34) подтверждена ИК-, УФ и ЯМР спектральными методами и рентгеноструктурными исследованиями монокристаллов, полученных из ДМФА.

Таким образом, показано, что окислительная дегидроциклизация поданда (30d) в условиях электрохимического окисления или под действием молекулярного йода протекает внутри- и межмодекулярно с образованием смеси гетероциклофанов, причем продукт внутримолекулярной циклизации является основным продуктом, а межмолекулярной - побочным, фиксируемым только масс-спектрометрией Мы показали, что циклопентадекафан (34) является обратимой редокс-активной системой, одноэлектронное окисление которой Приводит к стабильному катион-радикалу.

Рис. 4 Две проекции молекулы соединения (34) в кристалле Атомы водорода и молекулы ДМФА не показаны

Рентгеноструктурными исследованиями показано, что в кристалле оксиэтиленовая цепочка гетероциклофана (34) находится в развернутой конформации и один из фенильных заместителей молекулы закрывает с одной из сторон псевдополость, образованную спейсером,

что предполагает возможность синтеза специфических молекул "хозяев", состоящих из редокс-

переключаемого бисиндолизинового фрагмента в комбинации с л-дефицитными

хиноксалиновыми системами, соединенными более длинными полиэфирными мостиками.

Основные результаты и выводы:

1. Разработан простой эффективный метод синтеза З-алкилхиноксалин-2-онов на основе о-ФДА и этиловых эфиров 2-оксоалкановых кислот, получаемых в условиях реакции Гриньяра из диэтилоксалата и соответствующего алкилмагнийбромида (или алкилмагниййодида) Показано, что этильный фрагмент в ,3-этилхиноксалиноне позволяет вводить разтичные функциональные группы (а-бромоэтильную, а-тиоцианоэтильную, а-азидоэтильную, а-аминофенилэтильную, ацетильную, бромацетильную) в положение 3 хиноксалинона. Реакция 3-бромацетилхиноксалинона с тиомочевиной и бис-тиомочевиной завершается образованием соответствующих тиазолильных производных хиноксалинона.

2. Взаимодействие З-алканоилхиноксалин-2-онов с 1,2-фенилендиаминами в кипящей уксусной кислоте протекает с сужением пиразинового цикла в результате хиноксалин-бензимидазольной перегруппировки с образованием 2-бензимидазолилзамещенных хиноксалинов. Применение этой новой перегруппировки к бис-З-алканоилхиноксалин-2-онам позволяет синтезировать хиноксалиномоноподанды с бензимидазольными гетероциклическими системами.

3. Найдено, что З-а-бромэтилхиноксалин-2-оны реагируют с тиомочевиной в диоксане по схеме, ранее неизвестной для азотистых гетероциклов, содержащих в а-положении к атому азота эндоциклической иминной группы алкилгапогенидный фрагмент, с образованием спиро-2'-аминотиазол-2'-ино-5'-метил[4'.2]-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-3-онов, которые в кипящем уксусном ангидриде превращаются в тиазоло[3,4-а]хиноксалины Применение этого нового подхода к бис-З-а-бромэтилхиноксалин-2-онам позволило разработать эффективный и простой метод синтеза подандов с тиазоло[3,4-а]хиноксалиновыми фрагментами.

4. Разработан простой и эффективный метод введения я-избыточных индолизиновых фрагментов через ацетильную группу хиноксалин-2-онов, который включает в себя видоизмененную конденсацию по Чичибабину 3-ацетилхиноксалин-2(1Н)онов с 2-метил и 2-бензилпиридинами в присутствии молекулярного йода, протекающую с образованием солей пиридиния по реакции Ортолева-Кинга на первой стадии.

5. Взаимодействие З-индолизин-2-илхиноксалинов с 1,5-дибромо-З-оксапентаном, 1,11-дибромо-3,6,9-триоксаундеканом и а.а'-дибром-.и-ксилолом в условиях реакции Уильямсона протекает с образованием соответствующих 3-индолизин-2'-илхиноксалин-2'-ономоноподандов в качестве основных продуктов и моноалкилированных производных в качестве побочных

6. Установлено, чго хиноксалиномоноподанды с редокс-активными индолизиновыми фрагменими в условиях электрохимического и химического окисления подвергаются внутри- и межмолекулярному окислительному С3-С3 сочетанию с образованием с количественными суммарными выходами макроциклических соединений, соотношение которых составляет 10i

Основное содержание диссертационной работы изложено в следующих работах:

Статьи:

1. Валеева ФГ Каталитический эффект супрамолекулярной системы на основе катионного ПАВ н моноподандов в реакции нуклеофильного замещения эфиров кислот фосфора / Ф.Г. Валеева. A.B. Захаров. М А Воронин, Л Я 'Захарова, JI.A. Кудрявцева, О.Г. Исайкина, A.A. Калинин, В.А Мамедов//Изв АН Сер хим - 2004.-№7. - С. 1504-1511.

2. Калинин A.A. Спиротиазоло[4',2]- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 3-(а-бромэтил')хиноксалин-2-онов и тиомочевины / A.A. Калинин, О Г Исайкина, В А Мамедов //ХГС-2004 -№ П -С. 1741-1743.

3 Мамедов В.А Синтез и функционализация З-этилхиноксалян-2-она / В А. Мамедов, А.А. Калинин, А Т Губайдуллин, О Г Исайкина, И А Литвинов // Журн. Орган Хим. - 2005. -Т 41.-№4-С 609-616

4. Мамедов В А. З-Индолизин-2-илхиноксалины и моноподанды на их основе'/ В А. Мамедов, А.А. Калинин, В.В. Янилкин, А.Т Губайдуллин, Ш.К. Латыпов, А.А. Баландина, О.Г. Исайкина, А В. Торопчина, Н.В. Настапова, Н.А Игламова, И.А. Литвинов // Изв. АН Сер хим. - 2005. - №11. - С. 2534-2542

5. Янилкин ВВ. Электрохимическое окисление замещенных индолизинов как подход к получению редокс-активных поверхностных пленок / В. В. Янилкин, В.А Мамедов, А.В. Торопчина, А.А. Калинин, H В. Настапова, В.И. Морозов, Р.П. Шекуров,' О Г. Исайкина // Электрохимия. - 2006. - Т. 42. - С. 251-263.

6. Калинин А.А. Хиноксалин-бензимидазольная перегруппировка в реакциях 3-алкилоилхиноксалинов с 1,2-фенилендиаминами / А.А. Калинин, О.Г. Исайкина, В.А. Мамедов IIХГС. - Рег. №Б53 05.

7. Мамедов В А. Синтез, строение и электрохимические свойства 2',3'-дифенил-12,42-диоксо-7,10,13-триокса-1,4(3,1 )-дихиноксалина-2(2,3),3 (3,2)-дииндолизинациклопентадекафана / В А Мамедов, А.А. Калинин, В. В. Янилкин, H В Настапова, В И. Морозов, А.А Баландина, А.Т. Губайдуллин, О Г. Исайкина, А В Чернова, Ш.К Латыпов, И.А Литвинов //Изв АН Сер. хим -Рег. №9219.

Тезисы докладов:

1. Kalinin А.А Podands with the functional terminal quinoxaline fragments / A A. Kalinin, О G Isaykina, V.A. Mamedov // In book 2-nd International Symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures". - Kazan - 2002. - P. 80.

2. Калинин А.А. Синтез и функционализация З-этилхиноксалин-2-она / А.А. Калинин, О.Г. Исайкина, В.А Мамедов // Тез. докл. XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. - Казань. -2003. - С. 382.

3.- Исайкина О Г. Хиноксалин-бензоимидазольная перегруппировка в 3-ацетилхиноксалинах / О.Г. Исайкина, А.А. Калинин., В А. Мамедов // Тез докл. VII Молодежной научной школы-конференции по органической химии - Екатеринбург. - 2004. - С. 357.

4. Исайкина О Г. 3-этилхиноксалин-2(1Н)оны в синтезе гетарилхиноксалинов / О.Г. Исайкина, А А Калинин., В.А Мамедов // Тез. докл. VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Казань - 2005 - С 209.

5. Калинин А.А. Хиноксалиномоноподанды с л-избыточными индолизиновыми системами / А А. Калинин, О.Г. Исайкина, В.А. Мамедов // Тез. докл V Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета. - Казань. - 2005. - С. 50.

6 Исайкина О.Г Тиазоло[3,4-о]хиноксалиномоноподанды на основе бис-3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-онов и тиомочевины / О.Г. Исайкина, А.А Калинин, В.А Мамедов // Тез докл. III Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов", посвященной памяти проф А.Н. Коста - Москва. - 2006 -Т. 2.-С. 126

7. Исайкина О.Г. Спиротиазоло- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-онов / О Г Исайкина, А А. Калинин, В А. Мамедов // Тез докл. III Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов", посвященной памяти проф. А H Коста - Москва -2006.-Т 2.-С. 344.

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, сф.207

Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД№7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печать 21.02.2007г. Усл. п.л 1,12. Заказ № К-6335. Тираж 150 экз. Формат 60x841/16. Бу мага офсетная. Печать - римграфия.

Введение 2

ГЛАВА Сишез и фу (национализации 3-)1Илхиниксалин-2-она 6

1.1 Синтез функционализированных производных хиноксалинов (литературная справка)

ГЛАВА 2. Хиноксалин-бензимидазольная перегруппировка в реакциях З-алканоилхиноксалин-2-онов с 1,2-фенилендиаминами

ГЛАВА 3. Тиазолилхиноксалины и их бис-аналш и 31

3 Взаимодействие бромэтаноилхиноксалинов с тиомочевиной и бис- [иомочевиной

3 Взаимодейавие 3-(а-бромлил)хиноксалин-2-онов и моноподандов на их основе с шомочевиной син1ез и рециклизация спиротиазолохиноксалинов

ГЛАВА Син1ез хиноксалинонов и подандов на их основе с редокс- активными фрагментами

4 Восстанови¡ельное дебромирование 3-этилхиноксалин-2(1Н)она 2 З-Индолизин-2-илхиноксалины и моноподанды на их основе

ГЛАВА 5. Синтез, строение и электрохимические свойства 2',3'- 57 дифенил-12,42-диоксо-7,10,13-триокса-1,4(3,1)-дихиноксалина-2(2,3),3(3,2)-дииндолизинациклопентадекафана

Актуальное ib работ. Поданды, в частности, разомкну ше аналоги краун-эфиров, в посчедние годы привлекают все большее внимание благодаря их доступности, доемшчно высокой эффективности и возможное i и широко ре1улировать комптексообразующие свойсгва пугем измененияктуры Исследуются их свойства как межфазных катализаторов, экстра! енюв, компонентов ион-селекшвных электродов Однако соединениям, содержащим на концевых атомах полиэфирных звеньев гетероциклические системы с рашюбрашыми функциональными i руинами, способными не только участвовать в комплексообраювании, но и при определенных условиях реагировать друг с другом, приведя при лом к замкнутым сис1емам -гетеромакроциклам, практически не уделено внимания. Введение в концы олигоэтиленгликолевои цепи гетероаромашческих систем, несущих различные типы атомов, согласно концепции концевых ipyini, предложенной Фсгтле, значшельно облегчит комплексообразование Кроме mío, благодаря комбинации л-сисгем 1е1ероаромагических колец и эчсктроноизбьпочных индолишновых фрагменюв, снособноаь подобных соединении выступать в роли активных "хозяев" по отношению к "гостям" с электронодефицитными ароматическими системами зпачи1ельно повысится

Целью настоящей рабо!ы явилась разрабо1ка методов синтеза З-эшлхиноксалин-2(1Н)она и его различных функциональных производных, таких как З-(и-бромоэтил)-, 3-(а-тиоцианоэтил)-, З-(а-азидоэтил)-, З-(а-аминофенилэтил)-, З-(ацетил)-, З-(бромацетил)-и N-алкилхиноксалины, и использование эгих соединении в сишезе хиноксалиномоноподандов с бензимидазольными, тиазольными и индолищновыми гетероциклическими фрагментами

Научная новизна. Разработан просюй эффективный метод сишем 3-алкилхиноксалин-2-онов на основе о-фенилендиамина и этиловых эфиров 2-оксоалкановых кислот, получаемых в условиях реакции I риньяра и* димилоксалата и алкилмагнийгалогенидов Показано, чго эгильный фрагмент в З-эгилхиноксалиноне позволяет вводить различные функциональные группы (сх-бромэтильную, а-тиоцианоэтильную, а-азидоэтильную, а-аминофенилэ1 ильную, ацетильную, бромацетильную) в положение 3 Реакция 3-бромацетилхиноксалинона с гиомочевинои и бис-тиомочевиной завершаем с образованием соответствующих шазолильиых производных хиноксалинона Обнаружено, что 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-оны при взаимодеиствии с тиомочевиной неожиданно образуют спиротиазолохиноксалины, которые при кратковременном нагревании в уксусном ангидриде превращаются в тиазоло[3,4-а]хиноксалины В этих реакциях аналсмично себя ведут бис-аналоги 3-(ос-бромэтил)хиноксалин-2-она с 3-оксапентановыми и 3,6-диоксаок1ановыми спейсерами, давая соответствующие бис-спиротиазолохиноксалины и бис-тиазоло[3,4-а]хиноксалины Найдено, чю взаимодеиствие З-алканоилхиноксалин-2-онов с 1,2-фенилендиаминами в кипящеи уксусной кислоте протекаег с сужением пиразиновою цикла в результате хиноксалиноно-бензимидазольнои пере1руппировки с образованием 2-бензимидаюлилзамещенных хиноксалинов Применение этой новой пере! руппировки к бис-З-алкаиоилхиноксалин-2-онам позволяет синтезировать хиноксалиномоноподанды с бензимидазольными ге1ероциклическими системами Взаимодействие 3-ацегилхиноксалин-2-она с метил- и бензилпиридинами в присутс1вии - иода протекает с образованием хиноксалин-2-онилацилннридиниииодидов, которые при обрабо1ке триэшламином превращаются в соответс1вующие 3-индолизин-2-илхиноксалин-2-оны Наличие эндоциклическои карбамоильнои 1руппировки позволяет реакцией с бис-алкилирующими реагентами сишезировать хиноксалиномоноподанды и продук1ы моно-алкилирования с различными по своей длине и природе спейсерами Электрохимическая или под действием молекулярного иода окислительная де1 идроциклизация 3-индолизин-2'-илхиноксалин-2-ономоноподанда приводит к новому редокс-активному гегероциклофану, сосюящему из редокс-переключаемого бисиндолизиновою фрагмента в комбинации с л-дефицитными хиноксалиновыми системами, соединенными полизфирным мостиком Меюдом ренпеносфуктурною анализа показано, что оксиэтиленовая цепочка гетероциклофана находиюя в развернуюй конформации, и один из фенильных замес I и гелей молекулы закрывает с одной из сторон псевдополос 1ь, образованную спенсером

Синтезировано и охарактеризовано 55 новых соединении функциональнозамещенные хиноксалин-2-оны, спиротиазолохиноксалины, тиазоло[3,4-д]хиноксалины, 3-индолизин-2-илхиноксалин-2-оны и их бис-аналоги хиноксалиномоноподанды с бензимидазольными, тиазольными и индолизиновыми I етероциклическими фрагментами

Практическая значимость заключается в разработке просгых в реализации и базирующихся на дос1упных исходных соединениях эффективных меюдов синтеза 3-этилхиноксалинона и ею а-бромо, а-шоциано, а-азидо, а-аминофенил, ацетил, бромацетил производных и их бисаналоюв и на их основе хиноксалиномоноподандов с бензимидазольными, тиазольными и высоко я-избыточными индолизиновыми гетероциклическими фрагментами, ставшими эффекшвными струк1урными блоками для создания 1е1еромакроциклических систем, способных реа1ировать на внешние воздействия

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на июювых конференциях Казанского Научною Центра РАН (Россия, Казань, 2003-2006 ), II

Международном симпозиуме «Molecular design and synthesis of supramolecular architectures» (Россия, Казань, 2002), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Россия, Казань, 2003), VII молодежной научной школе-конференции по органической химии (Россия, Ека1еринбург, 2004), V Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательною центра Казанского государс i венного университеы (Россия, Казань, 2005), VIII Молодежной научной школе-конференции по орыническои химии (Россия, Казань, 2005), III Международной конференции «Химия и биологическая активность азо1 содержащих 1е1ероциклов», посвященной памяти проф А H Коста (Россия, Черноголовка, 2006)

Публикации По ма1ериалам диссертации опубликовано 5 статей в цешральных отечественных и международных журналах (еще две ciaibH находя1Ся в печати), а также тезисы 7 докладов в материалах различных конференций и симпозиумов

Pa6oia выполнена в рамках [ем «Развитие сисшмы ведущих научных школ как среды 1енерации знании и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации», «Создание наноразмерных супрамолекулярных систем (рецепторов, переключателей, нанореакторов) с кошролируемои комплексообразующей и ка1али1ическои активноегью методом направленного синтеза и самоорганизации макроциклических и амфифильных соединений» в составе федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» на 2002-2006 годы (шифр 2006-РИ-112 0/001/374, № гос конфакга 02 445 11 7414) При поддержке Российского фонда фундамешальных исследований (грант № 03-03-32865), американскою фонда гражданских иссчедоианий и развития (CRDF) Министерства образования и науки Российской Федерации (совместная программа «Фундаментальные исследования и высшее образование», 1ранг REC-007), президента Российской Федерации (про!раммы поддержки ведущих научных школ РФ фант № НШ-2030 2003 03), программы №7 ОХНМ РАН «Химия и физикохимия супрамолекулярных систем и атомных кластеров»

Объем и струкгура работы. Работа оформлена на 138 страницах, содержит 1 таблицу, 34 рисунка и библиографию, включающую 150 наименований Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, посвященных разработке методов синтеза 3-этилхиноксалинона и его функциональных производных (иыва I), сишезу подандов с концевыми бензимидазольными тероциклическими сис1емами (глава II), синтезу подандов с концевыми хиноксалиновыми системами, содержащими сииро- и конденсированные тиазольные кольца (uiaBa III), разрабо1ке методов синтеза 3-индолизинилхиноксалинов и моноподандов на их основе (шава IV), изучению электрохимических свойств производных хиноксалинов и моноподандов, сишезу

1.1 Хираока М Краун-соединения Свойства и применения/ М Хираока -Москва Мир, 1980 - 360с

2. Яцимирский К.Б Сшпез макроциклических соединений/ К Б Яцимирский, А Г Кольчинский, В В Павлищук, Г Г 1аланова Киев: Наукова Думка, 1987 - 280с

3. Htay MM N-Bridged heterocycles Part III A new simple synthesis of 1,3-polymethylenebenzimida/olones, their crown ether analogues and related systems/ M M Htay, О Mcth-CoHn//Tetrahedron I etters 1976 -№1 -P 79-82

4. Klwahy AIIM. Synthesis of new ben/o-substituted macrocyclic ligands containing quinoxaline subumts/ A H M Elwahy//Tetrahedron -2000 Vol 56 -P 897-907

5. Colltta V Synthesis of some tricyclic heteroaromatic systems and their A1 and A2a adenosine binding activity/ V Colltta, L Cecchi, D Catarzi, G Hlacchiom, С Martini, P Tacchi, A Lucacchim//Eur J Med Chem -1995 Vol 30 -№2 -P 133-139

6. TenBnnk RF Imidazol,5-a.quinoxalines useful as anxidytic and sedative/hypnotic agents/ R F Tenbrink, E J Jacobsen, R В Gammill// Chem Abstr 1996 -Vol 125 -№15 -P 1201 - 195687j

7. Юфит С С Механизм межфазного катализа/С С Юфиг Москва Наука, 1984 -264с

8. Демлов Э Ме/кфазныи катализ/ О Демлов, 3 Демлов Москва Мир, 1987-485с.

9. ЛаксоринБП /БН Лаксорин, В В Якшин//Жури Всесоюз Хим Общ им ДИ Менделеева 1985 -т 30 -С 579

10. Kalinin Л Л Podands with the functional terminal quinoxaline fragments/ A A Kalinin, О G Isaykina, V A Mamedov// In book 2-nd Internatinal Symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures"/ Kazan 2002 - P 80

11. Kurasava Y Synthesis and biological activity of 1 5-dihydropindazino-3,4-6.quinoxalines and a new class of quinolones/Y Kurasava, H S Kim//J Ileterocycl Chem -1998 Vol 35 -P 1101-1110

12. Kim H S Synthesis of 4II-l,3,4-oxadiazino5,6-/>.quinoxalines from 2-substituted quinoxaline 4-oxide/ HS Kim, EA Kim, G. Jeong, Y I Park , YS I long, Y Okamoto, Y Kurasawa//J Ileterocycl Chem 1998 - Vol 35 -P 445-450

13. Eiden F 2-Athoxy-3-acetyl-chinoxalin/F Fiden, G Bachmann// Arch Pharma/ -1972 Vol 305 -P 580-587

14. OcalN Reductive metallation of 6-methyl-2,3-diphenylquinoxahne Synthesis of l,4-dihydro-l,4-diazine derivatives/N Ocal, 7 Turgut, S Kaban//J. Ileterocycl Chem -1998 -Vol 35 -P 1349-1351

15. Moustafa О S Recent trends in isomeric thienoquinoxalines 1980-2000./ О S Moustafa, Y Yamada//J Heterocycl Chem -2001.-Vol 38 -P 809-821

16. Puebla P A convenient method for the synthesis of six-membered heterocyclic enaminones/ P Puebla, Z Honores, M Medarde, F Caballero, A San beliciano, I Moran// J Heterocycl Chem 1999. - Vol 36, P 1097-1099

17. Taylor E Synthesis and properties of pyrrolol,2-a.quinoxalines/F Taylor, G Cheeseman// J Heterocycl Chem -1964 Vol 86 -P 1830-1835.

18. Armengol M Synthesis of thieno2,3-Z>.quinoxalines and pyrroIo[l,2-ajquinoxalines from 2-haloquinoxalines/M Armengol, J Joule// J С S Chem Commun -2001 -P 978-984

19. Sarodnik G Quinoxalines X 1. A new and convenient synthesis of III-pyrazolo3,4-6.-quinoxalines/G Sarodnik, T Linker//J Heterocycl Chem -2001 Vol 38 -P 829-836

20. Мамедов В А Конденсация мешловот эфира 2-хтор-З-{чета -ни1рофенил)-2,3-эпоксипропионовои кислоты с орто-фенилендиамином/ В А Мамедов, Л В Крохина, А В Ильясов//Хим I етер Соед 1994 -Т 8 - С 1105-1108

21. Monge Л. New quinoxalines with nitrogen functions in the side chain Potential inhibitors of 5-НТз/ A Monge, J A Palop, J С Castillo/J Heterocycl Chem -1994 Vol 31 -P 33-37

22. Makino К Synthesis of pyrazoles and condensed руга/oles/ К Makino, H S Kim, Y Kurasawa// J Heterocycl Chem 1999 - Vol 36 -P 321-332

23. Insuasty В Synthesis of 2-(p-R-ben/oylmethylene)-3-(p-R-phenyl)-lH-quinoxahnes/ В Insuasty, F Fernandez, J Quiroga, R Moreno, R Martinez, E Angeles, R Gavino// J Heterocycl Chem 1998 - Vol 35 -P 977-981

24. Пашкевич К И Полифункниональные фторалкилсодержищие карбонильные соединения в сишезе 1етероциклов/ К И Пашкевич, В И Филякова, BI Ратнер, О I Хомутов//Изв АН Сер Хим 1998 - №7 - С 1279-1286

25. Kirkovits G J Synthesis, structural characterization and complexation properties of the first "crowned" dipyrrolylquinoxalines/ G J Kirkovits, R S Zimmerman, M T Huggins, VM lynch, J I Sessler// bur J Org Chem -2002 -P 3768-3778

26. Kurasawa Y Synthesis and biological activities ol quinolone analogues pyridazino3,4-6.quinoxahnes-4-ones/ Y Kurasawa, II S Kim// J. Hetcrocycl Chem 2002 -Vol 39 -P 551-570

27. Kurasawa Y Quinolone analogues 3 Synthesis of l,3-dialkyl-4-oxo-l,4-dihydropyridazino3,4-6.quinoxahnes/ Y Kurasawa, S Ohshima, Y Kishimoto, M Ogura, Y Okamoto, H S Kim// Heterocycles 2001 - Vol 54 - P 359-375

28. Kim H S Synthesis of novel 3-(2-thienyl)-l,2-diazepino3,4-6.quinoxahnes with algicidal activity/H S Kim , G Jeong, H С Lee, J II. Kim, Y.T. Park//J Hctcrocycl Chem -2000 Vol 37 -P 1277-1280

29. Takabatake T Synthesis of Quinoxahne 1,4-dioxides from 4,5(6,7)-dimethylbenzofuroxan/ 1 Takabatake, I Miyazawa, M Hasegawa// J Heterocycl Chem, 1996, Vol 33, P 1057-1061

30. Kurasawa Y Tautomensm and isomerism of heterocycles/ Y Kurasawa, A I akada, H S Kim//Heterocycles 1995 - Vol 41 -P 1805-1832

31. L'ltalien V J 2-Hydroxy-3-alkylquinoxahnes/ V J I'ltahen, С К Banks//J Am Chem Soc 1951 - Vol 73 -№7 - P 3246-3247

32. Goldweber M Quinoxaline studies IV 1 he preparation and physical properties of some 2-hydroxy-3-alkylquinoxaline/M Goldweber, H P Schultz// J Am Chem Soc -1954- Vol 76 № 5 - P 287-288

33. Smith K. Lithiation and side-chain substitution of 3-alkyl-lH-quinoxalin-2-ones/ К Smith, G A Fi-Hiti, S A Mahgoub// Synthesis 2003 - P 2345-2348

34. Мамедов В А Неожиданная реакция о-фенилимино-3,5-дифенил-4-гидрокси-4-метоксикарбонил1иазолидином/В А Мамедов, Я А Левин//Хим Гетер Соед- 1996 № 7 - 1005

35. Мамедов В А 1-Имино-3-арил-4-оксо-4,5-дш идро1иазоло3,4-а.хиноксалины/ В А. Мамедов, А А Калинин, A I I убаидуллин, НА Литвинов, Я А Левин//Хим Гетер Соед 1999 -№12 - С 1664-1680

36. Калинин А А Внуфимолекулярное викариозное нуклеофильное замещение в дикагионе 2-пиридинио-3-(а-пиридиниобензил)хиноксалина/ А А Калинин, В А Мамедов, ИХ Ризванов,ЯА Левин//Хим Teiep Соед -2000 -№9 С 1282-1284

37. Мамедов В А Имидазоло1,5-а. и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 3-(а-тиоцианобензил)хиноксалин-2(1Н)-она/В А Мамедов, А А Калинин, ИХ Ризванов, НМ Азанчеев, К) Я Гфремов, Я А Левин//Хим Гегер Соед 2002 - №9 - С 12791288

38. Мамедов В А а-Замещенные 3-бензил-1,2-дигидро-2-оксохиноксалины в реакциях Корнблюма Синтез и строение 3-бензоил-2-оксо-1,2-дигидрохиноксалина/ В А Мамедов, А А Калинин, AT Губайдуллин, И А Ли1винов, Я А Левин// Хим Гетер Соед -2002 -№ 12 С 1704-1710

39. Мамедов В А Взаимодейавие производных З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с о-фенилендиамином/ В А Мамедов, И А Пуретдинов, Ф Г Сибгатуллина// Изв АН Сер. Хим. 1989.-№ 6. - С. 1412-1414

40. Мамедов В А Конденсация метилового эфира дихлоруксусной кислоты с замещенными бензальдегидами в условиях реакций Дарзана/ В А Мамедов, И А Пуретдинов//Изв АН Сер Хим 1992 -№ 9 - С 2159-2162

41. Corey LJ 1 he Logic in Chemical Synthesis/ LJ Corey, Xue-Min Chang The Logic in Chemical Synthesis New York Wiley, 1989 -436p

42. Wieland T Synthese dialkylierter brenztraubensauren/ Г Wieland// Chem Ber -1948 Vol 81 - № 4 -P 314-316

43. Smith M В March's advanced organic chemistry (reactions, mechanisms, and structure)/ M В Smith, J March Weinheim New-York Chichester Brisbane Singapur Toronto WILEY-VCH, fifth edition, 2001 -1214-1214p

44. Hogale M В Synthesis of some 2(H), 4(tf)-l,2,4-tria/ino3,4-c.-l,4-benzoxazin-5-ones/MB Hogale, BP Nikam//J Ind Chem Soc 1988.-Vol LXV -№10 -P 735-737

45. Беллами JI Инфракрасные спекгры сложных молекул/ Л Беллами Москва Иностранная литерагура, 1963 - 289-ЗЗЗс

46. Машковскии М Д Лекарственные средства/ М Д Машковский Москва Медицина, часть II, 1993 - 18-23с

47. Джилкрист Т Химия ¡егероциклических соединений/ Т Джилкрис1 -Москва Мир, 1996 -245с

48. Negwer N Organic-Chemical Drugs and Their Synonyms/ N Negwer, II-G Scharnow Weinheim New-York Chichester Brisbane Singapur Toronto WII FY-VCII, eighth, extensively enlarged edition, 2001 - Vol 1-6

49. Набиев Ф I Лекарственные препарагы для ве1еренарии/ Ф Г Набиев, Р II Ахмадеев Казань, 2000

50. Мельников IIII Пестициды (химия, 1ехноло1ия и применение)/ НН Мельников Москва Химия, 1987 - 554-567с

51. Петров А С Взаимодействие хлоральгидрата и гидроксиламина с некоторыми замещенными аминами/ АС Петров, ИII Сомин, Кузнецов// Журн Орган Хим 1965 -Т 1 -№ 8 - С 1434-1437

52. Garner R Syntesis of 1,2-disubstituted ben/imida/oles involving an N-heteroparaffinic ring cleavage/ R Garner, H Suschit/ky// Chem Commun 1967 - Vol 2 - P 129-131

53. Meth-Cohn О Syntheses of heterocyclic compounds Cyclisation of N-2-acylaminophenyl heterocycles with polyphosphonc asid/ О Meth-Cohn, II Suschitzky// J Chem Soc -1964 Vol 8 - P 2609-2614

54. Cadogan JIG Reduction of nitro- and nitroso- compounds by tervalent phosphorus reagents Part VII Syntheses of benzimidazoles and anthranils/ J I G Cadogan, R Marshall, DM Smith, M J Todd//J Chem Soc"C" 1970 -№18 -P 2441-2443

55. Partridge M W Cyclic amidines Part VII Preparation of benzimmazoles from N'-aril-N-hydroxyamidines/ M W Partridge, HA Turner// J. Chem Soc 1958 - № 6. - P 2086-2092

56. Grenda V J Novel preparation of benzimidazoles from N-arilamidines New synthesis of tnabendazole/ V J Grenda, R E Jones, G Gal, M Sletzinger// J Org Chem -1965 Vol 30 -P 259-261

57. Ramsden С A Rearrangement and cyclo-a-elimination of N-substituted amidines using (diacetoxyiodo)benzene/ С A Ramsden, H I Rose // J Chem Soc Perkin I rans 1 -1995 № 6 -P 615-617

58. I ее In-S H Synthesis and tautomerism of 2-aril and 2-heteroaril derivatives of benzimidazole/In-S II Lee, E II Jeoung, С К I ее//J Heterocyclic Chem -1996 Vol 33 -№6 -P 1711-1716

59. Cescon L A Preparation of some ben/imida/olylamino acids Reactions of amino acids with о-phenylenediamines/1 A Cescon, A R Day// J Org Chem 1962 - Vol 27 -P 581-586

60. Kamel M reactions with 5-aminobenzothiophene and 5-aminobenzothiadiazole/ M Kamel, IB Hannout, M A. Allam, A.T Al. Aref, A Z Morsi//J Prakt Chem 1970 - Vol 312, P 737-743.

61. Калинин А А Неожиданная хиноксалинобензимидазольная перегруппировка/А А Калинин, В А Мамедов, Я А Левин// Хим I eiep Соед -2000 I 397 - № 7 - Р 995

62. Р Muller Glossary of terms used in physical organic chemistry/ Pure Appl Chem 1994 - Vol 66 - № 5 - P 1077-1184

63. Metzger J V The Chemistry of Heterocyclic Compounds Thiazole and its Derivatives Parts 1 3/ J V Met/ger -N-Y I ondon, 1979 - 1649p

64. Мамедов В А 3-Ьензоилхиноксалин-2(1Я)он в реакции Костанецко1 о-Робинсона Сишез и сфоение 2-оксо-4-фенилпирано-2,3-6.хиноксалина/ В А Мамедов, А А Калинин, A I I убаидуллин, И А Литвинов, Я А Левин//Хим Teiep Соед 2003 -№1 -С 101-106

65. Мамедов В А Поликонденсированные азотсодержащие 1С1ероциклы III 4-Оксо 1-фенил-4,5-дигидроимидазо1,5-а.хиноксалины Регросинтешческий подход/ В А Мамедов, А А Калинин, Н М Азанчеев, Я А Левин//Журн OpiaH Хим 2003 - I 39 -№1 - С 135-140

66. Калинин А А Сероуглерод в синтезе тиазоло3,4-а.-хиноксалинов на основе 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2-(1//)-онов/ А А Калинин, В А Мамедов// Хим Гетер Соед -2004 1 -С 133-135

67. Мамедов В А Поликонденсированные а км содержащие гетероциклы IV Пиррочо1,2-а.хиноксалины/ В А Мамедов, А А Калинин, AI Губайдуллин, И А Литвинов, II М Азанчеев, Я А Левин//Журн Орган Хим 2004 - I 40 - № 1 - С 123132

68. HeJ Fomlactones A-C, novel triterpene lactones from fomes cajanden/ J He, X-7 Feng, Y Lu, В Zhao//J.Nat Prod -2003 Vol. 66. - № 9. - P 1249-1251

69. Fernandez J J Identification of New Okadaic Acid Derivatives from Laboratory Cultures of Prorocentrum lima/ J J Fernandez, В Suarez-Gomez, M L Souto, M Norte// J Nat Prod -2003 Vol 66 -№9 -P 1294-1296

70. Hirotani M Aganblazeispirols a and b, an unprecedented skeleton from the cultured mycelia of the fungus, agancus blazei/ M. Hirotani, S Hirotani, H lakayanagi, К Komiyama, T Yoshikawa//Tetrahedron Letters -2003 Vol 44 -№43 -P 7975-7979

71. Heyns К Uberdie umsetzung von benzofuroxan mit ketonen/К Ileyns, E Behse, W rrancke//Chem Ber. -1981. Vol 114 -№1 -P 246-253

72. Iwata M Reactions of 4a-peroxides and 4c/-pseudobases of N10- and N5-phenethylflavins/ M Iwata, T С Bruice, H L Carell,JP Glusker//J Amer Chem Soc -1980 -Vol 102 -№ 15 -P 5036-5044

73. Bruice T С Paramagnetic intermediates in oxidative coupling reactions Molecular orbital calculations as an aid to rational organometallic synthesis / T С Bruice, A Miller// J С S Chem Commun 1980 - Vol 13.-P 603-604

74. Oberhnner A Spiropyrans/ A Oberhnner, П Baumam, К Grychtol// Chem Abstr 1974 - Vol. 80. - P 413 - 83061 w

75. Dornauer H Spiro(pyrrolo(l,2-a)quinoxalines)/ II Dornauer, VB Andersen// Chem Abstr 1976 - Vol 84 - P 584 - 180293p

76. Bieksa V Chloroethyl derivatives of 3,4- and 2,5-diaminobenzenesulfopipendides/V Bieksa, A Kersuhs, J. Degutis//Chem Abstr.- 1974 Vol 81 - № 7 - P 386. - 37523w

77. Grantham RK The mechanism of the asid-catalised conversion of anils into benzimidazoles and quinoxahnes a new ring-expansion of nitrogen heterocyclics/ R К Grantham, О Meth-Cohn//Chem Commun 1968 -№9 -P 500-502

78. Калинин А А Спиро1иазоло4',2.- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-онов и тиомочевины/ А А Калинин, О Г Исайкина, В А Мамедов//Хим Гетер Соед -2004 -№11 -С 1741-1743.

79. Breitmaier Е Carbon-13 NMR Spectroscopy (High-Resolution Methods and Application in Organic Chemistry and Biochemistry)/ E Breitmaier, W Voelter -Weinheim (Federal Republic of Germany) WII FY-VCH, third, completely revised edition, 1989 277p , 467p

80. Cheeseman G WII The chlorination, sulphonation, and nitration of pyrrolof 1,2-ajquinoxahnes/ G W II Cheeseman, В Tuck//J Chem Soc «С», 1967 Vol. 13 -P 11641167

81. Nagarajan К Condensed heterotricycles Pyrrolo l,2-a.quinoxaline derivatives/ К Nagarajan, V Ranga Rao, A Venkateswarlu// Ind J Chem 1972 - Vol 10 - № 4 - P 344-350

82. Shawali A S New routes to aroylthiadiazolines and arylazothia/oles from phenylglyoxalyl bromide arulhydrazones and phenacyl triocyanate/ A S Shawali, A S Abdelhamid//J Heterocycl Chem 1976 - Vol 13 -№1 -p 45-49

83. ScmidtRR Ring verengung bei 6Я-1,3,4-triagia/inen/R R Scmidt, H Huth// I etrahedron Letters -1975 -№l,p 33-36

84. Seit/ V G Donorsubstituierte thiocarbonylverbindungen als heterodienophile bei 4 + 2.-cycIoadditionen mit inversem elektronenbedarf/ V G. Seitz, R. Mohr, W Overheu, R Allmann, M Nagel//Angew Chem 1984 - Vol 96 - № 11 -P 885-886

85. Пожарский АФ Теоретические основы химии гетероциклов/ АФ Пожарский Москва Химия, 1985 - 60-64с

86. Boekelheide V Cyclazines A new class of aromatic heterocycles/ V Boekelheide, R J Jr Windgassen, W H Saunders//J Amer Chem Soc 1959 - Vol 81 -C 1456-1459

87. Borrows ET The chemistry of the pyrrocolines Part III Nitration/ LI Borrows, DO Holland, J Kenyon//J Chem Soc 1946 -P 1077-1083

88. Galbraith A The formation of cyclo3 2 2.azine derivatives via the reaction of pyrrocohne with dimethyl acetylenedicarboxylate/ A. Galbraith, T Small, R A Barnes, V Boekolheide// J Amer Chem Soc -1961 Vol 83.-P 453-458

89. Bailey J Primary alkaline cell/ J. Bailey // Chem Abstr 1969 - Vol 70. - P 401,92638k

90. I'.G Ilolhmdn Cyanme dyes containing the pyrrocoline nucleus Part 1/ T G Holliman, II A Schikerling// J Chem Soc -1951 -P 914-920

91. Sprague R II Merocyanine dyes/ R H Sprague// Cheml Abstr 1955 - Vol 49 -9420

92. Sprague R H Photographic filter and antihalation dyes/R H Sprague//Chem Abstr 1953 - Vol 47-3159

93. Sprague R H Pyrrocoline polymethinecyanine dyes/ R II Sprague, LGS Brooker//Chem Abstr 1951 - Vol 45 -2677

94. Burt C II Supersensiti/ation of photographic emulsions/ C II Burt, J L Jean // Cheml Abstr 1955 - Vol 49 -89

95. Cardellini L Radical cations. Part 3 Chemical and electrochemical oxidation of 3 3'-bisindolizines/ L Cardellini, P Carloni, L Greci, G Tosi, R Andruzzi, G Marrosu, A Trazzo// J Chem Soc Perkin Trans 2 -1990 -№ 12 P. 2117-2121.

96. Leitner MB Diastereoisomensm and electrochemical behaviour—an investigation of redox-active cyclophanes/ M B Leitner, F. Kreher, II Sonnenshein, B Costisella, J Springer//J Chem Soc Perkin Irans 2 1997 -P 377-381

97. Sonnenschein H. Novel redox-active cyclophanes based on 3,3'-bnndolizines synthesis and chirahty/ H Sonnenschein, T Kreher, F Grundemann, R P Kruger, A Kunath, V Zahel// J Org Chem 1996 - Vol 61 - P 710-714

98. Kreher T Switchable electron-rich bnndohzine-based macrocycles synthesis and redox properties/ T Kreher, H Sonnenshein, B Costisella, M Schneider// J Chem Soc Perkin Trans 1 1997 - Vol 997 -№22 -P 3451-3458

99. Chichibabin A E Tautomene in der pyndin-reihe/ A F Chichibabin//Chem Ber 1927 - Vol 60 - № 5 -P 1607-1617

100. Hammer J Nitrones Syntheses from aromatic nitroso compounds with compounds containing active methylene groups pyridinium and realated salts/ J. Hammer, A Macaluso//Chem Rev 1964 - Vol 64 - № 3 - P 481.

101. Sonnenschein H Dehydrogenation of 3-unsubstituted indolizines on platinum on carbon A facile synthesis of bnndolizines/ II Sonnenschein, II Kosslick, F 1 lttelbach// Synthesis 1998 -№11 -P 1596-1598

102. Derome E Modern NMR Iechniques for Chemistry Research/ E Derome -Pergamon, 1988

103. Stott K Excitation sculpting in high-resolution nuclear magnetic resonance spectroscopy application to selective NOF experiments/ K Stott, J Stonehouse, J Keeler, T I Hwang, A J Shaka// J Am Chem Soc 1995 - Vol 117 - № 14 - P 4199-4200

104. Лен Ж -М Супрамолеку шрная химия Концепции и перспективы/ Ж-М Лен Новосибирск Наука, Сибирское предприятие РАН, 1998 - 333с

105. Beer PD Meldola medal lecture Redox responsive macrocyclic receptormolecules containing transition metal redox centres/ P D Beer// Chem Soc Rev -1989 Vol 18 - № 4 - P. 409-450

106. Bissel RA A chemically and electrochemically switchable molecular shuttle/ RA Bissel, E Cordova, A F Kaifer,JF Stoddart//Nature -1994 Vol 369 -P 133-137

107. Saji I Electrochemical Ion transport with ferrocene functionalized crown ether/ T Saji, I Kinoshita//J. Chem Soc Chem Commun 1986 -№9 -P 716-717

108. Li Z I. Self-assembling tetrathiafulvalene-based rotaxanes and catenanes/ Z -T 11, P С Stein, J. Becher, D Jensen, P Mork, N Svenstrup// Chemistry A European Journal -1996 - Vol 2 - № 6 - P. 624-633.

109. Hunig S Uber zweistufige redoxsysteme, I/ S Hunig// I lebigs Ann Chem -1964 Vol 676 -p 32-35

110. Williamson A W. XXII On etherification / A W. Williamson// J Chem Soc -1852 - Vol 4 - P 229-239

111. Vogtle F Noncyclic crown ethers the terminal group concept/ Г Vogtle, H Sieger//Angew Chem Int Ed 1977 - Vol 16 -P 396-397

112. Sieger H Vielzahnige neutralliganden mit variablen hohlraumen und pseudohohlraumen/II. Sieger, F Vogtle// Liebigs Ann Chem -1980 №3 -P 425-440

113. Andruz/i R. Radical cations Part 2. Oxidative dimenzation of indoli/ines a chemical and electrochemical investigation/ R Andru//i, L Cardellini, L Greci, P Stipa, M Poloni, A Trazza// J Chem Soc Perkin Trans 1 1988 -№12.-P 3067-3070

114. Katntzky A R Physical Methods in Heterocyclic Chemistry/ Ed A R Katntzky -N -Y , London Acad Press, II, 1963 398p

115. De Dios A Theoretical and Physical Aspects of Nuclear Shielding / A De Dios// Progr Nucl Magn Res Spectroscopy 1996 - Vol. 29 - P 229-.

116. G Barone Structure Validation of Natural Products by Quantum-Mechanical GIAO Calculations of 13C NMR Chemical Shifts/ G. Barone, L Gomez-Paloma, D Duca, A Silvestn, R Riccio, G Bifulco// Chemistry A Furopean Journal. 2002. - Vol 8 - № 14 - P 3233-3239

117. Cimmo P Comparison of different theory models and basis sets in the calculation of 13C NMR chemical shifts of natural products / P Cimino, L Gomez-Paloma, I) Duca, R Riccio, G Bifulco// Magn Reson Chem 2004 - Vol 42 - № S 1 - P. S26-33

118. I Alkorta A GIAO/DFT study of 1H, 13C and 15N shieldings in amines and its relevance in conformational analysis/1 Alkorta, J Elguero// Magn Reson. Chem 2004 - Vol 42 -№ 11 -P 955-961.

119. Balandina A A Structure NMR chemical shift relationships for novel functionalized derivatives of qumoxalines/ A A Balandina, A A Kalinin, V.A Mamedov, В Figadere, ShК Latypov//Magn Res Chem -2005 - Vol.43 -P. 816

120. Sebag А В Conformation and configuration of tertiary amines via GIAO-derived 13C NMR chemical shifts and a multiple independent variable regression analysis/ A B. Sebag, DA Forsyth, MA Plante//J Org Chem -2001 Vol 66 -№24 -P 7967-7973

121. ГордонА Спутник химика/ А Гордон, P Форд Москва Мир, 1976 - 541с

122. Altomare A ¿-map improvement in direct procedures / A Altomare, G Cascarano, C Giacovazzo, D Viterbo//Acta Crystallogr Sect A -1991 Vol 47 - №4 -P 744-748

123. Straver I H MolFN Structure Determination System/ L H Straver, A J Schierbeek Delft Nonius B V Program Description, 1994 - Vol l.-180p

124. A L. Spek PLATON for Windows, version 98 / A L Spek// Acta Crystallogr -1990 -P 46

125. G M Sheldrick SHELX-97. Programs for crystal structure analysis (release 97-2)/GM Sheldrick Germany University of Gottingen, 1997 - 154 p

126. Iarrugia LJ WINGX 1 64 05 An Integrated System ot Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data /1 J Farrugia// J Appl Cryst 1999 -Vol 32 -№837127