ИССЛЕДОВАНИЕ В ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ДИАЛКИЛ (АРИЛ) ДИТИОФОСФАТОВ И ИХ МОНОТИОАНАЛОГОВ тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Министерство сельского хозяйства СССР МОСКОВСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ им. К. А. ТИМИРЯЗЕВА

На правах рукописи

Левитская Валерия Моисеевна

ИССЛЕДОВАНИЕ В ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ДИАЛКИЛ (АРИЛ) ДИТИОФОСФАТОВ И ИХ МОНОТИОАНАЛОГОВ

Специальность 02.00.03 - органическая химия Диссертация написана на русском языке

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 1975

6

Министерство сельского хозяйства СССР МОСКОВСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ им. К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Для служебного пользования Экз. №

* Исз

Левитская Валерия Моисеевна

ИССЛЕДОВАНИЕ В ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ДИАЛКИЛ (АРИЛ) ДИТИОФОСФАТОВ И ИХ МОНОТИОАНАЛОГОВ

Специальность 02.00.03. - органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Москва 1975

Ь ..и¡¡ОН.....

c#-¿S'Зss

Диссертационная работа выполнена на кафедре органической гашш Косковского технологического института мясной и мояочаой промышленности.

Научный руководитель - доктор химических наук,

..... часов на заседании Совета факультета агрохимии и почвоведения Московской сельскохозяйственной академии им. К.А.Тимирязева.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНБ ТСХА ( 10 корпус).

Отзывы на автореферат в двух экземплярах, заверенные печатью учреждения, просим направлять по адресу:

125008, г. Москва А-8, ул. Тимирязевская, 49, корп. 8. Учёный совет ТСХА. Телефон 216-24-32.

профессор И.П.К0ИК03.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Э.Е.ШФАНТЬЕВ, кандидат химических наук, доцент Н.М.ШЕВАЛЬСКИЙ.

Ведущее учреждение - ИНСТИТУТ ТОКСИКОЛОГИИ 113 СССР.

Автореферат разослан Защита состоится п

197 (;года. года в

секретарь Совета

доцент Ф.А.ДЕЗОЧКИН.

Ввйдоиио

Органические производные фосфора зарекомендовали себя как соединения, весьма активные в биологическом отношении. Исключи -'холыга высокой токсичностью обладают фосфорорганические отравляющие вещества - зоман, Ви-газы. Еирокое признание получили фосфорсодержащие инсектициды, отличающиеся высокой эффективностью действия и низкой персистентностью. Производные фосфора используют так-яе как фунгициды и лекарственные препараты.

Изучению бактерицидных свойств фосфорсодержащих соединений посвящено весьма ограниченное количество исследований. Тем не менее изыскание среди ФОС ыалотоксичних для теплокровных дезинфектантов представляется весьма перспективным, поскольку антимикробное действие органических производных фосфора связано, по-видимому, с их способностью угнетать алиэстеразы, сохранивсио свое значение только для ннзшх форм жизни.

Поиски новых дезинфектантов целесообразно вести среда поверх-постно-активных веществ (ПАВ). Эти соединения, благодаря высокой проникающей способности и резко выраженной способности к положительной адсорбции на границе раздела фаз, обеспечивают надежную обработку дезинфицируемых объектов, в том числе оборудования сложной конфигурации. К тому же многие ПАВ обладают моющим действием.

В связи с изложенным, с целью выявления соединений, пригод, них для использования в качестве средств дезинфекции оборудования и помещений на предприятиях мясной промышленности, а также животноводческих формах, мы репили обратиться к фосфорсодержащим ПАВ.

Напе внимание как потенциальные дезипфектанты привлекли соли 0,0-диалкил- и 0,0-ди(алкиларил)дитиофосфатов с длиниоцепочечншш углеводородными радикалами общей формулы [(ИС^Рв относящи-

еся к анионактивным производным фосфора. О бактерицидном действии соединений такого типа ранее ничего не было известно, однако у них можно было предполагать проявления ряда качеств, необхо-

димых для дезсредств, применяемых в указанных выло условиях.

В соответствии с-поставленной целью изыскания веществ, пригодных для использования в качестве дезинфектантов, а также иных биологически активных средств (инсектицидов, акарицидов, фунгицидов), данпое исследование проводили в следующих направлениях:

ч

- выявление оптимальных условий образования 0,0-диалкял-(аршг)дитиофосфатов при взаимодействии спиртов (фонолов) с дока-сульфлдоы фосфора; ,

- синтез диалкиловых эфиров дитиофосфорной кислоты, содеряа-зпх оз 3 до 10 атомов углерода в углеводородных радикалах нормального строения, а также некоторых 0,0-диарилдитиофосфатов;

- оценка степени чистоты синтезированных днэфиров, определение их физико-химичесотх свойств и способности снижать поверхностное натяжение воды на границе с воздухом;

- синтез замененных аммониевых и калиевых солей 0,0-диалкид-и диарилдкткофосфзтов, изучение их поверхностно-активных свойств;

- анализ биологического действия солей диалкиловых эфиров дитиофосфорной кислоты, выявление связи его с химическим строением и поверхностной активностью;

- синтез солей 0,0-диалкшшонотиофосфатов,. с целью определения влияния на свойства, в том числе антимикробные, замены одного атома серы в анионе на кислород.

Заявление оптимальных условий синтеза 0,С1-диплк:;п(прил)дктпрфрСу1?РВ.

Наиболее удобный способ синтеза диалкиловых (диариловых) эфиров дитиофосфорной кислоты основан на реакции спиртов (фонолов) о декасульфидом фосфора.

Взаимодействие спиртов с декасуяьфидом фосфора, как и боль-синство других реакций нуклесфильного замещения у тетраздрического атома фосфора, протекаем, по-видимому, по 2-кзханизму.

На первой стадии реакции в результате атаки алкокси-иона происходит разрыв одной из ангидридных связей в молекуле Д^ю1

Ь' Б Б

I I

б, 1

'Р= Б

ЯО"

П

.«»Р.

л

р I

Б '#5

-Р,

і

Ой

Г^БН 5 с

»5,

ЧБ

В образующейся соединении (П) атомы фосфора нераввоценшпо своей реакционной способности: для взаимодействия с алкокси-ионом атома фосфора, обозначенного на схеме буквой "би, требуется более высокая энергия активации,, чем для атомов "а", "в",и "г". Это обусловлено способностью неподеленной пары £ря,-электронов атома кислорода алкокси-группы смещаться на 3с1-орбиты фосфора. Вследст вие больней занятости 3с1-орбит атома фосфора "б" за счёт подобно го сопряжения, внедрение на них неподеленной пары электронов кио-лорода нуклеофила в переходном состоянии становится более затрудненным, что и проявляется в повышении энергии активации.

Таким образом, нуклеофильная атака алкокси-ионов направляет ся на атомы "в" и "г", а,затем атом "а", отличавшийся несколько меньшш дефицитом электронной плотности по сравнению с "в"-и "г":

П

П

I >*г

-

■ Н5 Б

У

1У

г

5Н

НО - р'- Б - Р - ОИ

Ч$Н ЛБН

1 '/ <ж-н6

он

У1

2 (Н0)2Р(5)вН + 2 Е0Р(5)(вН)2

Если седьмая и восьмая ¡.»олскулы спирта расходуются нэ этери-фияацию двух молекул О-алкллтритиофосфорной кислоты, образующихся в ходе реакции (положение У1):

то суммарное уравнение реакции выражается следующим образом:

Однако развитие рассматриваемой реакции монет происходить и по иному пути. Как отмечалось вше, при наличии у фосфора заместителей, способных участвовать в р^ -сопряжении, увеличивается энергия актлвации. С другой стороны, в результате подобного сопряжения происходит делокализация зарядов, что обусловливает более зыраженнуго способность фосфорсодержащего соединения к поляризации в переходном состоянии и к увеличению области минимальной электронной плотности. В свою счередь это, возможно, приводит к увеличению вероятностного фактора (или к более благоприятному изменению энтропии).

Благодаря такому компенсационному эффекту (установленному в ряде случаев при нуклеофильном замещении у тетраэдрического атома фосфора) взаимодействие Р^Б^ 00 спиртами может идти с достаточно высокой скоростью и в следующем направлении:

2 Е0Р(5)(ЭН)2 + 2 НОН

2 (К0)2Р(=>)БН + 2 Н2Э

Р4Б10 + 8 ЕОН

к (Е0)2Р(5)5Н + 2 Н23 .

П

1

Р*5

ЯСГ

1У

.НО-Р-Б-Р-Б-Р -БН \„„ Ч

6Н эн эн

_ " • П ^

-^<Е0)2РС5)БН + Н5- Р - В - Р-ЗН

/ ЧЗН / Ч5Н

ао~ Ж

2 Е0Р(5)(5Н)2 + Н25 .

Если восьмая молекула спирта расходуется на этерификацию образующейся О-алкилтритиофосфорной кислоты:

Ш>(5)(5Н)2 + КОН -—^ (Е0)2Р(а)8Н + Н23 ,

ю суммарное уравнение реакции при раззитии её по данному пути'име-ез следующий вид:

Р4Б10 + 8 ИОН—~2(1Ю)2Р(5)&Н + 2Н2& + (И))3РЗ + К0Р(3)(ЗН)2,

т.е. количество образующихся 0,0-диалкилдихиофосфатов вдвое мень-се, чем в I случае.

Для того, чтобы направить реакцию в сторону преимущественного образования диалкилдитиофосфорных кислот, необходимо знать оптимальные условия её осуществления, обеспечивающие максимально высокий выход интересующих нас продуктов.

Одним из наиболее важных факторов, влияющих на направление реакции, является температурный режим, в связи с чем представля- . лось необходимым определить экспериментальным путем оптимальную температуру проведения процесса.

С этой целью была снята изотерма образования диоктилового эфира дитиофосфорной кислоты,.регистрируемого измерением кислотного числа реакционной смеси, при 80 + 1° {рис. I). Полученные.в ¡эксперименте результаты показали, что выход (степень чистоты) 0|0--диоктилдитиофосфата'в том случае, когда взаимодействие н.октанола с. декасульфидом фосфора осуществляется при 80°, составляет около 80^5, причём возможность повысить его за счёт увеличения продолжительности реакции практически исключается, т.к. скорость' образования диэфира после четырех часов нагревания реакционной смеси при указанной температуре резко падает.

Рис. I. Изменение-кислотного числа реакционной сцеси при взаимодействии декасульшида фосфора с н.октанолом:

А - при 80 Ї 1°,

Б - при повышении температуры от 78° до 103°.

Снижение апробированной температуры реакции должно привеоти к еще меньшей степени её, завершенности, а при 110° и выше выход диалкиловых эфлров дитиофосфорной кислоты лимитируется побочными процессами. Принимая во внимание эти обстоятельства, а также проанализировав схему взаимодействия спиртов С P^Sjg (из которой следует необходимость в более высокой температуре реакции на заключительной стадии), можно придти к выводу о целесообразности постепенного повыаения температуры реакционной смеси в интервале, по-видимому, 80 - 105°.

Экспериментальная проверка подтвердила справедливость этого предположения: проведение реакции при возрастании температуры в указанных пределах позволило получить 0,0-диоктилдитиофосфат со степенью чистоты > в связи о чей соответствующая схема температурного регима и использовалась в последующем при синтезе диалкиловых эфиров дитиофосфорной кислоты.

При выборе растворителя предпочтение было отдано бензолу кок веществу апротоннсму, о малой сольватирующей способностью, поскольку в такой среде,'за счёт уменьшения энергии десольватации-атакующего аниона, нуклеофильное замещение происходит болео легко.

Синтез иловойства О.О-диалкилдити'офосфатов .

Таким образом, ».синтез двузамещенных эфиров'дитиофосфорной кислоты осуществляли.взаимодействием безводных спиртов с декасуль-фидом фосфора в среде абсолютного бензола (присутствие следов'воды, как установлено, интенсифицирует протекание побочных процессов), при соотнопении реагентов 8:1. Реакция проводилась путем медленного прибавления спирта к суспензии P^Sjq в кипящем бензоле при энергичном перемешивании и постепенном повышении температуры реакционной смоси в~интервале 80-105° до прекращения выделения сероводорода.

Указанным способом'были получены,с выходом, близким к теоретическому, и степенью чистоты:95.6-98.2$ диолкиловые зфиры, содержащие от 3 до 10 атомов углерода в углеводородном радикале нормального строения, а.также 0,0-диалкилдитиофосфат на основе смеси синтетических первичных спиртов-фракции С7 - Сд производства Дзержинского завода. -

Заключение о степени чистоты синтезированных диалкиловых эфиров делали на основании определепия их эквивалентов нейтрализации и анализа неочищенных 0,0-диалкиддитиофосфатов методами тонкослойной и бумажной хроматографии*/.

' Диалкилдитиофосфаты - довольно сильные кислоты с константами ионизации порядка Ю-* в'водном и 10~3 в спиртовом растворе. Интересной особенностью их является очень малая зависимость кислотности от характера заместителя; коэффициент пропорциональности р в уравнонии Гамметта рК = pK¿ для протолитической реакции

х/при анализе методом тонкослойной хроматографии разделение проводили на не за крепло 1ШОМ слое окиси .алюминия ti степени активности по Брокмапу и на слое окись алюминия - крахмал в системе н.гептан -- ацетон 10:1, проявление —парами иода; при анализе методом бумажной хроматографии - на необработанной бумаге ватман tel, в системе . бутанол - 25% раствор аммиака - ацетон - вода (4:1:1:1), проявитель - 0.5% раствор 2,6-дихлор-п-бензохинон-Я-хлоримина в цикло-гексано.

м о

. Гэ I.

физико-хикические ксастзаты, эквиваленты нейтрализация я псверхностно-8ктивяые свойства 0,0-дизлкилдитио5сс$атсв

(на)гг(ь)5 н

Не

п/п

,20

,20

И» Эквивалент нейтрализации

ваЯде- ! вычиз-но : лёао язйде- : вычис-но : лено

Степень в ¡Поверхностное : Пеяоосрзаущая способность . . о ¡нзтетеяяв : 0.4:5-ных водах экульсиЯ при 20°

:о.*г-нся всдася:-т—--—

%1 * спиптв ¡экульсия ; первоначальный : перисд пслу-■» « спирте . 2С0, : объел пеан,, • ------

1 • '"а/см : С1Г

:при 20°

распада, кия

I. 80-81/2 1,4990 1,1053 56,924 56,824 219 214 97,7 2,60 51,9 , -

2. 100-101/2 1,4936 1,0672 66,040 66,060 253 242 95,6 2,64 46,0 - -

3. С5НП 68/0,017 1,4905 1,0317 75,710 75,296 275 270 98,2 2,68 43,7 - -

А. С6Я13 88/0,017 1,4867 1,0084 84,932 84,532 305 298 97,7 2,65 36,5 130 12

5. С7НТГ 109/0,018 1,4339 0,9883 94,337 93,768 335 326 97,3 2,57 ' 36,2 80 15

1 АЗ (некяого

разлагается)

6. с8Н17 - 1,4828 0,9786 103,277 1С3.0С4 369 354 96,0 2,66 31,6 80 60

7. С9Я1Э - 1,4815 0,9656 112,670 112,240 393 382 97,2 2,69 46,8 55 ео

8. с1<Рг1 1,4810 0,9570 121,928 121,476 42г 410 97,1 2,68 63,9 40 60

9. "СйНтй - 1,4830 0,9817 - - 372 354 95,2 40,9 80 13

Прякечания: I) пр> подсчёте пользовались атещньши рефракциям по Эйзендору, группозуи рефракции Э2 приникали равнсЯ 18,78;

2) по эквивалентен нейтрализации наЯденаш приводятся средние значения из двух определений, выполненных для неочищенных эфирокислот;

3) для 0,0-диалкилдятиофос£8та степень чистоты подсчитана из расчёта яа 0,0-диок1илдитнофос}ат;

4) коястаяты ионизация вычисляли по дзявым изкереаия рЯ частично нейтрализованных С.005и спиртовых (оодерхааих 20% по объект веды) растворов, пользуясь, ввиду «алого значения величины Км /гц+п. упроцеяяоЯ фориулой:

• К . СН+] Г + Гнч .

3 Н - {ГЯаП+[НП}

5) поверхностное натяжение определяли сталагмоиетричесгаш ыетсдок, при 20° и врекеяи образования капли г • 2 сек;'

б) пену создавали путек возвратно-поступательного движения перфорированного диска в литровок керяок цилиндре дианетрск £0 ии растворок веществе. Для образования пены делали 20 (двойных) ходов. За первоначальны! приникали объем пены, изиереняой ее; после прекращения движения диска.

с

сразу же

дитиокислот фосфора с водой:

Ач А у5

X +Н2° -- X +Н30+

Г 6Н У

составляет всего лишь -0,01 ч—0,02, поэтому увеличение числа атомов углерода в углеводородном радикале диалкилдитиофосфатов от 3 до 10 но оказывает влияния на величину рКа, сохраняющую постоянство в пределах опибки.измерения (табл. I), что обусловлено, по-ви-. димому, взаимной компенсацией эффектов заместителей при протолизе дитиокислот фосфора водой. •

Изучение поверхпостпо-активных свойств•0,0-диалкилдитиофос-фатов в водной среде не представляет практического'интереса вследствие плохой растворимости указанных соединений и нестойкости их водных растворов. В связи с этим было выполнено только ориентировочное определение способности их спижать поверхностное натяжение води на границе с воздухом и пенооброзующих свойств. Полученные при этом данные представлены в таблице I.

Этл110лпмм01П10.рые и^, кплиевче. соли . . ^

0,"0-дпалкилдитио<?дс5зто"з. " ••

Солей 0,0-диалкилдитиофосфатов с аминами"известно мало.,По этой причине, а также учитывая несколько больную вероятность обнаружения биологически активных-веществ среди1производных аммония, представлялось целесообразным синтезировать ряд замеченных аммопи-евых солоа диалкиловых эфиров дитиофосфорной кислоты. Небезынтересным казалось сравнение свойств этих соединений, особенно биологических, с аналогичными свойствами соли с каким-либо металлом (при одном и том же составе и строении аниона). ;

В связи с изложенным,1нами были получены но описанные в литературе моно-, ди- и триэтаноламмошювые соли 0,0-диалкилдитиофос-фатов, содержащих от 3 до 10 атомов углерода в углеводородной цепи радикала, а также их калиевые соли. При выборе аминов, помимо прочих соображений, руководствовались их невысокой стоимостью и доступностью. : " " ' *•-%_ Синтез этаноламмониевых солей осуществляли посредством нейтрализации эфирокислот свежеперегнанными аминами, в среде'нсполяр-

Іаодяда с

Фгзнчесхвв коистветы, пиерхноство-акввныэ сювспа і авхвтхробвое даіоівва віввоівшсввевох и Каляевых солі даалввловшс эфвров днівофосфорвой га слип [(EO)jPS ¿IT*

20 A 20 MB, Т.ші., їїоверіносїное ввіямвиа •¡Пвйообрагувдая сдосоЗаость { :0,4J6 водяого р-ра прі 20° і Зффетвная їошввірвяія coiet, %%, при экспозиции, KU,

№ в/п R E8 Вде-ВО : выч20- 0,4J-aoro водного p-pa вр» 20° див/сії во откопешш в тега-вульг/раи:

: лево °С :обми пены : период вол;-:' •после обрез»-: распада, : :юам, „3 : : вишечвав палочка . волоистві і стафилококк : азтракоид (споровая 4«риа)

I 2 3 4 5 • 6 7 8 : 9 : и : II хг ІЗ

J 1> КН3(СН^СН20Н)

I, с3ч7 1,5322 1,1565 73,700 73,207 - 58,3 в 0 обладав! »> зо ш »>30 няв »>180 вів

2. CA 1,5200 1,1063 83,230 82,441 - 42,6 »> 30 »>30 » > 180

3. CS5II 1,5X85 1,0870 92,327 91,681 - 39,0 120 I В -10 »> зо »> 180

4. C6HI3 1,5115 1,0590 101,598 100,911 - 30,0 770 ХО »-10 » - 5 » > 180;

5.' CyHj; 1,5065 1,04X7 1X0,800 1X0,150 - 22,0 850 100 1% - 30 0,556» 20 »>180

6. с8яІ7 1,50« 1,0244 1X9,953 1X9,387 . - 21,5 830 480 »-10 0,052-10 » - 15

7. CjH19 - - - - 27-30=°) 23,2 400 240 156» 10 0,0556-10 » • 60

8. °I0H2X - - - - 35,1 200 240 »> 30 »>30 » • 60

9. с7нІГ - - - - - 24,5 880 185 136»го 0,5%» 10 »-€0

Іти 0 I 9 К V 0 к и в в ы в » о Ї Л х -ннг(сн2сн2он)г

I. - - - - зг-з4п> 55,4 в в обладает »>30 »>30 »> 180

2. С4Н9 - - - - 61,0-61,43,6 »>30 »>30 W > 180

5. C5RII 1,5X90 1,1040 103,366 102,627 ■ - 37,2 КО г »>30 lit > ЗО » > 180

C6HI3 1,5125 1,0753 112,710 111,857 - 30,5 930 10 0,55s-10 0,5?ui0 » > 180

5. с7нІ5 1,5100 1,0599 121,9X0 121,127 - 23,4 1070 но 0,5Jb20 0,556-10 »> 180

6. C8HI7 ІІ5050 . 1,0425 130,874 130,328 - 22,9 900 630 0,5^-30 0,052-10 »-ЗО

7. CjHI9 - - - 37-3SnDat' 24,5 600 зоо 0.55U30 о.їзиго »-ЗО

8. ЗДя - - - - j^jeprac] . 33,9 450 200 »> 30 » - зо » - ЗО

9. с7нІ5- - Cjfljj - - ' - ' - 25,1 1000 260 0,556-30 0.Ц6-30 » - ЗО

f '

■І- : 2 : з ; : 4« ; 1 5 : 6 : 7 : 8 : 9 : 10 ! и :*' к . : із

Toa Э T 8 Я 0 11X0111 вне соля X .НН(СН,СЗ,СЗ),

І. С3*7 1,5335 1,1828 95,313 85,247 - , 56,0 не об і а д а в і »> 30 »>30 »>180

2. С4Я9 - - - ■ - 20 - 24х*) 43,6 . »> зо . » > зо »>180

3. С5ЯІ1 - - - - 23-32™' 39,1 400 I 1%> 30 »>30 »>180

4. сЛз - - - 22 - 26х11) 29,6 600 - 12 »> 30 К - 20 П >180

S. С7НІ5 1,5100 1,075» 132,110 132,190 • - 23,2 910 100 . »> 30 » - зо . И > 180

6. С8ЯІ7 . 1,5062 1,0563 141,52* 141,427 - 22,1 800 720 К >30 . 0.С5Х-І0 ». 60 ;

7. CjHJJ 1,5030 1,0393 151,030 150,663 24,4 400 320. »> 30 . о,».зо »•60

8. СІЛІ 1,5020 1,0319 ' 159,860 159,899 - 35,1 175 270 »> 30 '■»>30 » « 120

9. °7НІГ I » В И 8 ООН 25,2 J X 950. - * ,210 »> 30 0,5¡M0 .; » • 120

І. с3я7 - - - - І64-І651) £8,5 . ' не об л а я а в т - »>30 »>30 »> 180

2. СЛ - - - - І42І5 - 143*) 62,8 » > 30 ' •»> зо »> 180

3. С5НІІ - - - - 144,5 - 145*) 54,8 _1Т_ її > зо »> зо И> 180

4. С6ЯІЗ - - - - 149,5- 150,5х) '39,7 810 2 .»■20 0,5$-30 »> 180

5. с7нІ5 - - - 151 - 152х' 23,9 850 45 И >30 0,55.10 »>180 ,

Є. C83j7 - - - •' - 152 - 153х) 20,9 950 720 О.ЯМЭ о,с5>га ' » » 60

7. CjHI9 - - . - ■ .1 156 - 157х) 21,8 790 430 0,5WO 0,5>І0 » - 60

8. CI0H¿I - . - - 157 - 158 , 37,6 190 270 В>30 » > ЗО . »> 180

9. C73I5 -"СГІ9 - - - - - 22,9 1100 90 » « зо 0,£U20 » • 120

СТрякзчзгая: X) перекрастзллязсвага - ^из ацетона вїярси, "'яз бевзсла, т)яз 8{яра, ггза) из в.гемзаа;

2) псаврхлостаса вагкаенла и пазооїразуїдуі гахоСаэсть сзределшія «атсдаия, укззаааьага > пркиачагаях к іаїл.І;

3) изутаяаа бзктеряжясго х «кразвдгго дзИяаая прсвсдпя в лзїоратсраях ВЗШП'а я ВНЩиС пра хсннаїяеа температуре из Сатасто-вщс ївст-огіекгах во crssispracä уетедга, paapaíotaaaca во ВЛШяС. Результата сеисв утатаззгя ва 7 сутки яра раСом о ввгета-тітша фсрмзкя и ез 21 суткн для с-срсвіа {ори (пссда васевз яз Сульока к» косса агар). ' •

ного растворителя или в ого отсутствие:

(£0)2р(ь)& н +лн2(сн2сн2он)-«- [(Ш)2р б 2:ггнн3(сн2сн2он)]+

(Е0)2Р(5)5Н +ЛН(СН2СН20Н)2 -- [(ВО)^ 21~ШН2(СН2СН20Н)21 +

(В0)гР(&)5Н +ЖСН2СН20Н)3 -- [(Е0)2Р52ГШ(СН2СН20Н)3] +

. При получении калиевых солей в качестве нейтрализатора использовали гидроокись калия, растворенную в этаноле:

(Е0)2Р(5)5Н + КОН -- (Е0)2Р(&)&К + Н20

Выход этаноламмониевых солей составлял преимущественно 80--9С$, калиевых - 70-80^. - -

Анализ солей 0,0-диалкилдитиофосфатов с этаноламинами методом ПК-спектроскопии приводит к выводу о наличии в их структуре водородных связей. Так, на ПК-спектрограммах моноэтаноламмониевых солей2-/ отсутствует полоса поглощения, обусловленная плоскими, деформационными колебаниями свободной гадроксильной группы (с частотой около 1250 см-*). Правда, полосу связанной ОН (в интервале частот Х300 - 1500 см-1} также не удается идентифицировать, ввиду наличия в указанной области весьма интенсивного поглощения, вызванного деформационными колебаниями ыетильных и метиленовых групп, а сирокая полоса неплоских деформационных колебаний ассоциированного гидроксила (около 650 см ) перекрывается полосой поглощения тион-фосфорильной группы.

Тем не менее совершенно чёткое отсутствие полосы валентных колебаний свободной ОН-группы (3640 см"*) и появление в спектре широкой полосы поглощения в области частот 3400 - 3200 см-1 весьма однозначно свидетельствует в пользу образования мо8молекулярной водородной связи ОН ... О полимерного типа.

Синтезированные соли обладают способностью резко снижать поверхностное натяжение воды на границе с воздухом, причём это качество обнаруживается в весьма разбавленных растворах: критические концентрация мицеллообразования производных 0,0-дгнонил- и ди-октплдитиофосфата составляют около 0,40 и 1,1 г/л соответственно

хА1К-споктры записывали на инфракрасном спектрофотометре Перкин--Эльмер 457, препараты для съемки готовили путем запрессовывания в таблетки с бромистым калием в соотношении 1:100.

или порядка 0,0009 - 0,003 ііоль/л х/.

Располагая гомологическими рядами производных диалкиловых эфироз дитиофосфорной кислоты, представлялось небезынтересным проверить применимость к ним правила Дюкло-Траубс. С этой целью были построены изотермы поверхностного натяжения при 30° моноэтанол-аммониевых солей, содержаэдх 6-Ю атомов углерода в углеводородной цепи радикала ( рис. 2). Определение с помочью указанных изотерм критических концентраций мицеллообразования интересующих нас соединений дало возможность вычислить их поверхностную активность и проследить её изменение при переходе к каждому последующему гомологу хзс/.

Рис.2. Изотермы поверхностного натяжения воднШ: растворов моноэтаноламмониевых солей диалкиловых зфиров дитиофосфорной кислоты при 30°:

I - соль 0,0-дигексилдитиофосфата, П - 0,0-дигептил-дитиофосфата, Ш - диоктил-, 1У - динонил- , У -

О,О-дидецилдитиофосфата.

Критические концентрации мицеллообразования определяли по излому на кривой 5 =/ («о С), а также пользуясь упроченной модификацией спектрофотометрического метода - колориметрической методикой титрования при помозд красителя пинацианолхлорида.

^/поверхностную активность подсчитывали, исходя из минимального 6", достигаемого в мицеллярной области.

Полученные данные показали, что при увеличении числа атомов углерода"в углеводородном радикале от б до9 поверхностная активность в ряду, монозтаноламмониевых солей возрастает в чётком,соответствии о правилом Дюкло-Траубе,; причём коэффициент £ составляет 3,3 (при 30°). Дальнейшее;удлинение углеводородной цепи аниона приводит к резкому снижениючто объясняется, по-видимому, об-разованием:сетчатых.агрегатов,с водой.' Аналогичный характер изменения поверхностной активности имеет место в рядах ди-, триэтанол-аммониевых и калиевых солей. : о

' Анализ антимикробного действия синтезированных солей показал, что.наиболее удачным сочетанием.бактерицидных и спорицидных * свойств отличаются прои зводные диоктилового и динонилового зфаров, т.е. длярассматриваемой"группы соединений•максимумы поверхностной и антимикробной активности совпадают,:при этом обладающие хорошими поверхностно-активными .свойствами соли диалкилдитиофосфатов весьма ,эффективны по отношению к. спорам-:антракоида и<золотистому стафилококку,; но умеренно воздействуют на кшечную палочку.«. ' ' Полученные результаты'можно объяснить следующим образом. Установлено, что ПАВ присоответствующих рН и температуре влияют на освобождение из спор дипиколиновой'кислоты,-являющейся частью системы, которая определяет, состояние покоя'бактериальных спор; потеря дипиколиновой кислоты;'под .воздействием поверхностно-активных веществ .вызывает эффект ;,;аналогачныйгфизиологическому прорастанию * и названный поэтому "химическим ;прорастан*ием". , ■,„'

Очевидно, сильные";поверзшостно-актшшые.агенты - соли динонилового. и, особенно; диоетилового -эфиров -^при рН, который имеют их водные растворы, и температуре, [близкой к комнатной, могут вызывать весьма*энергичное;{прорастание}спорУ а в ¡вегетативной форме антракоид;- также 'какГй)толотис1ый:".ета$1иозокк;?бзгдучи культурами грамположительнымй, значительно^ легче погибают; под воздействием Д-•указанных веществ (представителей анионных ПАВ); чемграмотраца-Л тельная кипечная палочка.• ' * ('

.Соли 0.0-диоктилдитиобосйзтп с некоторыми . гете]Ю2икл^ес5Йми_аминами_^

Анализ бактерицидных и спорицидных свойств синтезированных солей позволяет придти,к=выводу, что их антимикробное действие оп-

*

Таблица 3

1изичеюгае константы, поверхностно-активные и антимикробные свойства солее 0,0-диоктиддатио'5осфата с гетероциклическим аиияам и азотистдаи гетероциялаии С(ИС)^?5

: в,

; найде: но вычислено

121,960 130,225

133,609 139,979

143,201 149,2X5

132,030 131,677

132,090 132,778

135,180 134,652

№ п/п

»го

.го

:Поверхностяое:Яенообраз;лощ8я спо- : ЭМектгвная концентрация солей, ; ¡иатяжепие ' ¡собность 0,4?Ь-ного ■ при экспозиции, 1ШЯ, Т.пл.,:0,45-асго :водаого р-ра при 20": по отношению к тел-кукьтурзм: Од : водного р-ра :■

■гп» ?о° :первова43ль-:период ; кижечяая ¡золотистый : внтракоид

• ^ - - :ныа объеи :пслу- : палочка ¡стафилококк : (споровая

------- , -1аспада; ; ; форма)

та -

• ими/™ ииъеи .пилу- ; :

: 'пены, :распада:

ис—ся

ii а

ч0/

НС—СЯ « п

\0' НС—СЯ

+;ся2-ся2ч

5. В+мО

сн3

♦Яг - -

6. н3с-нк ся2 1,4933 С,97« 135,180 134,652

СЙэ-СЯ-

26,9 150 80 »> 30 0,1,из0 м1ш I? > 130 1ИЯ

28,2 85 « » > 30 0,05^20 1<5 - 180

31,4 45 10 Ц, 30 0,1)5-20 - 120

0,05>30

23,4 600 75 »>30 0,05^.20 »-60

23,75 600 30 »• 10 0,05^30 К = 180

25,8 110 60 1% - 30 С,05;г.30 О - 120

2 2

7. НК<

84-84,51'

0,05/5=60 О.О^бО

Прииечаяия: I) пере кристаллизована из беазела петролейнаы аЗирои;

2) некоторая депрессия «олекуляряей редакции у соединений 1-3 и 5 обусловлена те* обстоятельством, что входящие г их структуру сопряженные двойные связи включены в пяти-вестячдеяные кольца.

ределяется но только структурой гидрофобной части, но и характером катиона. В:связи с этим, в поисках биологически активных веществ, -были получены соли диоктилового* эфира дитиофосфорной кислоты, производные которого оказались наиболее"эффективными антибактериальными средствами, с рядом гетероциклических аминов и азотистых ге-тероциклов: ГеС-фурФурилаыином ,* диыетил- и диэтил-с'.-фурфуриламина-ми, Я-метилморфо'лином, Л-пиколином, К-метилпиперидином, акриди-"

ном. ■, ■ • ' : • ' " '

-Синтез их осуществляли нейтрализацией 0,0-диоктилдитиофосфато

соответствующими основаниями^ в,среде неполярного,растворителя либо без растворителя.:^ Однако(изучение *свойств>получонных соедине-' нийдоказалоV что,они уступают своим:этаноламмониевыи и калиевым аналогам"""вгспособности,сш1кать'поверх11остное натяженио воды па" границе'с воздухом (хотя величины"ККМл\х и поверхностной активности : одного порядка), обладают^значительно худсими-попообразующкми свойствами и более слабым бактерицидным и.спорицидпым действием (таб-. лицаЗ). .....

0.0-ди(олтсилария)дитпофос3лти и их соли:

' Взаимодействием при оптимальных условиях фенолов с декасульфидом фосфора были П0лу401ш;в;,к6лн40ствах,*- близких,К теоретичесКИМ, 'И степенью ЧИСТОТЫ ,95-^99^: дифениловый,-ДИ-0-;.1Г п-крезиловый, дитимиловый эфпры дитпофосфррной кислоты.>Это довольно сильные кислоты с константам*.! ионизации1в спиртовом растворе порядка 10"^, причём кислотность-рассматриваемых соединений, так же как и диал- . киловых офиров,-практически не зависит-от;характера заместителя (табл. 4). . - -* . - •

Получешшё"0,0-диалкиларилдитиофос^лты1но г обладают способ- * ностью;резко снижать поверхностное натяжение воды на границе с воздухом. Этого ,и следовало ожидать в силу отсутствия в их структуре . алкильных:боковых "групп с достаточной.длиной углеводородной цепи (особенно расположенных в п-положешш к.Остатку дитиофосфорной кислоты).'-4 - - *■'"-■''.• . Тем не' менее от синтеза подобного-рода двузамещошшх эфиров

мы отказались, ввиду плохой растворимости в воде.-даже низгих гомологов рассматриваемого ряда и их солей с.аминами. Следовательно, диэфиры дитиофосфорной кислоты с алкилфенолами, * содержащими доста- V

димотил- и диэтилфурфуриламины"предварительно синтезировали, исходя; из фурфурола и соответствующих.вторичных аминов..

18 ' . -■, Т. . " *......'

у, у

Таблица 4.

Физико-химические константы, эквиваленты нейтрализации и поверхностно-активные койотва

некоторых 0,0-диарилдагиофосфатов

Формулы соединений

Эквивалент '.Степень: рКя в : Поверхностное натяге кие, нейтрализации:чис-. дин/си, водных растворов в

-:юты, ;вода£Г:_ концентрации: _

:спирте :

й- ГВЫЧИС- :

деао :лено ;

0,4

I. (<О>-0)2Р(5)&Н

сн3

2- (<0>-О)^)80

3. (СН3- <0>- 0)2Р(5)5Н СН(СН3)2

<0~) -оЗ^вн

61 - 62 (из беааола--гексана)

286,0 282,32 98,7 2,65

1,2354 320,0 310,37 97,0 2,61 1,2118 320,9 310,37 96,7 2,62

1,1197 414,5 394,5 95,2 2,67

61,6

57,6 49,6

70,2 66,5

43,8

Примечания: I) указаны средние из двух определений значения эквивалентов нейтрализации;

2) эквивалент нейтрализации 286 и степень чистоты 98,7 относятся к неперекристадлизсваяноцу 0,0-дифенилдитиофосфату;

3) пенообразувдшш свойствами ни одно из соединений, представленных в таблице, не обладает.

точно длинныо, алкияьныо'боковые цепи, и-их замеченные аммопиовые -: соли, из-за;крайне низкой растворимости ,'в воде; не могут представить интереса как водорастворимые:ПАВ и мало удобны для практического :применения в случае обнаружения у них биологической активности.

' Упомянутые-вше:соли 0,0-ди(алкиларил)дитиофосфатов получали* -нейтрализацией эфирокислот соответствующими аминами ..о выходом .про--имудественно 70-80^ (табл. 5).: Провести систематическое.исследование их поверхностно-активных свойств и-биологической активности, ввиду плохой растворимости в воде ¿не пред ста ви лось возможным.

Таблица 5. : .

■■■ •".•>:• Соли О,О-диарилдитиофосфатов с некоторыми аминами.

. К№ • п/п Форм уды сое д и н е ний - Т.пл., °С (растворитель) Выход, ; да

I. * 2- [(СбН50)2Р S ¿1"[КН3(СН2СН20Ч)]+ „ [(с6н5о)2р s 2]"[лн2(сн2сн2он)я1+ • - 101 - 102 ; (этанол) 86 - 87 --(этанол) 71 66

, 3. t(C6H50)2PS23"CKH(CH2CH20H)33+ 85,5 - 86 (этанол) 65 :

4¡ - *. »< 1« [(СбН50)2Р s 2Г [КН(С3Н7)3]+ . 54 - 55 ..(из этанола - ^ водой) . jfi 79

•5. 6. [(o-CH3-C6H40)2PS 21~ [КН(С2Н5)3]+ [(n-CH3-C6H40)2PS 21~ [ян2(сн2сн2он)2]+ 99- 99,5 (из хлороформа с.офлром) 104 - 106 .(этанол) 74 -V 56

7. [(n-CH3-C6H40)¿PS 2l" [КН(СНгСН20Н)3]+; • 97 - 99 (этанол) 46

. 8.' [(n-CH3-o6HAo)2Ps 2і"[м н(с2н5)31+ - 80 - 82 (из хлороформа о.эфяром) 88 <«

' 9. 10. [(п-сн3-с6н4о)2Р s 21 ~ [ ян (с3н7)3з+ Í(n-CH3-C6H40)2PS2l-tCI0H2IirH(CH3)2l+ 85,5-86,5 г (из ацетона Sп.эфиром). 87 - 88 (из.хлороформа с.эфиром) 75 85

I 2 3 4

II. г сн(сн3)2 - о / сн3 48-50 (из серного эфира -петролейным) 69

Соли О.О-диалкилмояотиофосФатов.

Располагая довольно подробными, данными о поверхностной и биологической активности солей диалкилдитиофосфорных кислот, ыы считали небезынтересным установить, как отразится на свойствах указанных соединений замена одного атома серы з анионе на кислород.

В связи с этим нами была предпринята попытка получить некоторые соли 0,0-диоктилмонотиофосфата. Синтез их осуществляли по методу Арбузова-Фосса:

(с8н17о)2рно + & +кн2сн2сн2он --

-- [(С8Н1?0)2Р(5)0Г СЯН3СН2СН20Н]+

(С8Н17О)2РНО + Б + ХН(СН2СН20Н)2 --

-- [(С8Н170)2РС5)0Г[КНг(СН2СН20Н)21 +

(С8Н170)2РН0 + э + Я(С2Н5)3 --

-- [(С8Н170)2Р(5)0ГСКН(С2Н5)з1+

Необходимый для синтеза диоктилфосфит получала взаимодействием н--октанола с треххлористым фосфором в отсутствие акцептора хлористого водорода:

З С8Н170Н + РСІ3— (С8Н170)3Р: + НСІ —- (С8Н1?0)3Р+СГ --

н

-- СГ" С7Н15СН2-«-0 — Р+(0С8Н17)2 —► (С8Н170)2РН0.+ С8Н17С1

* Л * Н . .

Синтезированные соли, обладая ыезомерным строением анионов, тем не менее характеризуйся распределением связей в фосфорных ;. . •фрагаентах^ близким к тионному,типу." Это заключение о тионном характере структуры замещенных аммониевых солей.диоктилового эфира тиофосфорной кислоты'было* сделано на основании результатов их анализа методами бумажной хроматографиих/>и инфракрасной спектроско-пии«/. ' ' •

Изучение поверхностно-активных свойств солей 0,О-диоктилмопо-Ъиофосфата показало, что замена одного атома серы в анионе производных диалкйловых эфиров дйтиофосфорной кислоты на кислород но отражается на ,способности снижать поверхностное натяжение воды и концентрациях, ■ при которых это качество начинает проявляться в максимальной степени, но'вызывает резкое ухудшение пенообразув^ей способности (табл. б ). '

, Что касается антимикробных свойств, то указанная замена приводит, к. некоторой потере бактерицидной активности по отношению к , грамположительным бактериям и значительному, ухудшению спорицидных свойств. Следует также отметить несколько более высокую токсичность, солей 0,0-диоктилмонотиофосфата по отношения к теплокровным.

х/ Разделение проводили на необработанной бумаге ватман Ж нисходячим током подвижной фазыг( 8 частей пиридина + 2,части 25%-ного раствора аммиака), используя в качестве проявителя специфический реагент на тионную серу - 2,б-дихлор-п-бензохинон-Л-хлоримин.

хзс/ На ИК-спсктрограммах солей отсутствует интенсивное поглощение -в области.1200-1300 см~*,:характерное,для веществ.с фосфорильной связью. Полоса поглоцения";РО-грутщ (малой интенсивности) сменена в область меньших частот ~ на 100 см-*, полоса связи Ра 5 имеет незначительный сдвиг в область меньших частот.

Таблица 6.

Поверхностно-активные и антимикробные свойства оолей 0,0-даоктилмонотиофос£гта

[(С8Н170)2Р(5)0ГХ*

Поверхностное п :Пеиообразувщая способность: Эффективная концентрация, $$, натяженио при 20 ,:0,4$-ного водного раствора: при экспозиции, мин,,

; по отношению к тест-культурам:

Т"

дин/см, водных растворов в концентрации: :объем пены

при 20

0,4$ ; 0,1$

20,9 23,9

21,2 23,5

21,3 24,3

: период :кишечная оора-: полураспа-:палочка

си3 : да' ыин :

золотистый :антракоид стафилококк

I. кн3сн2сн2он

180 200

240

15 80

80

0,5$ о 30 0,1% = 15 1$ > 160 0,5$ = 30 0,1$ = 30 1$ = 120

0,5$ = 30 0,1$ = 30 к г 120 о|Й$ =15 '

го

и

ВЫВОДЫ - •

I* Изучено взаимодействие спиртов и фенолов с декасульфидом { фосфора, установлены оптимальные.условия.образования 0,0-диалкнл-(арил)дитиофосфатов,: показана возможность их синтеза из спиртов : (фенолов) И со степенью чистоты не ниже 95^ и выходом,

близким к теоретическому. • • ' " .

■2. Взаимодействием при. оптимальных условиях спиртов (фенолов») с дека сульфидом фосфора получены и 1 охарактеризованы диалкиловые эфады дитиофосфорной * кислоты, содержащие от 3 до 10 атомов углерода в углеводородных-радикалах нормального строения, а также некоторые 0,0-диарилдитиофосфаты. Достаточно высокая степень чистоты г синтезированных веществ,подтвержденарезультатами их,анализа методами тонкослойной и бумажной хроматографии. Показана независимость кислотности 0,0-диалкил- идиалкиларилдитиофосфатов от характера 'заместителя. Определены поверхностно-активные:свойства полученных --диэфиров. . -- ' • ";*

3. Синтезированы и"охарактеризованы замещенные аммониевые и_калиевые соли 0,0-диалкил-:и диарилдитиофосфатов, сняты их

'инфракрасные спектры. Установлено, что колебание, в котором пршш-, 1 мает 'участие группа Р »Б ,-проявляется на ИК-спектрограммах указанных соединений в'виде полос поглощения (расщепленных в трипле-. ты для производных диариловых эфиров) в интервале 665-705 см~*, а частоты, связанные с группой Р - в, находятся в области 540 --585 см"1. * >

4. Изучены поверхностно-активные свойства солей неполных., эфиров дитиофосфорной кислоты и выявлены некоторые закономерности

; в их изменениях' в' зависимости от химического строения; -

.."•-■ ■ Показано, что зтанолаымониезыз и калиевые: соли 0,0-диалкил-дитиофосфатов, содержащих.от 6 до 9 атомов углерода в углеводород' г>1 : - ' , ■"' 'г ■ 'Г : .

ной цепи радикала, обладает способность!) резко (до 20-21 дин/см) „»шгеть поверхностное натяжение воды на границе с воздухом, причём у производных динонилового И ДИОКТИЛОВОГО Э$2рОВ это качество проявляется при концентрациях 0,^ - 1,1 г/л (их критические концентрации мицеллообразованяя лежат в пределах 0,0009 - 0,003 моль/л).

Поверхностная активность Gg^ всех синтезированных солей 0,0-диоктилдитиофосфага, независимо от структуры катиона, составляет 15000-20000 , а производных диношвдитиофосфата - порядка

5. Установлено, что в гомологическом ряду моноатаноламмониег-вых солей диалкиловых зфаров дитиофосфорной кислоты при увеличении числа атомов углерода в гидрофобной части молекулы от б до 9 поверхностная активность возрастает в соответствии с правилом Двкло--Трауба, причём коэффициент составляет 3,3 (при 30°С). Дальней-пее удлинение углеводородной цепи аниона приводит к резкому снижению Ощщ. Аналогичный характер изменения позерхностной активности имеет место в гомологических рядах ДЕ-, триэтаноламмониевых и калиевых солей.

6. Проанализированы биологические свойства солей 0,0-диалкил-дитиофосфатов; определена их зависимость от длины углеводородной цепи алкильных групп аниона, а также от структуры катиона; выявлена связь- бактерицидного и, особенно, спорицидного действия с поверхностной активностью. Впервые показано, что соли длинноцепочеч-ных 0,0-диадкилдитиофосфатов проявляют весьма высокую антибактериальную активность, в том числе в присутствии белковой и жировой запиты, а также на металлических и деревянных поверхностях.

7. Синтезированы замещенные аммониевые соли О.О-диокткли'оно-

тиофосфата, с помощью анализа методами инфракрасной спектроскопии

и бумажной хроматографии установлена близость их строения к тионно-

2з

цу типу. Изучены поверхностно-активные свойства и антимикробное действие синтезированных соединений,<показано изменение указанных свойств,- а также токсичности по отношению к теплокровным при переходе от этаноламмониевых солей диоктилового эфира дитиофосфорной кислоты к их монотиоаналогам.

. 8. Синтезированные соединения могут найти практическое применение в лицевой промышленности, сельском хозяйстве, ветеринарии;

г Ыоноэтаноламнониевая соль 0,0-диоктилдитиофосфата, сочетающая дезинфицирующие свойства с высокой поверхностной активностью, крайне-умеренной токсичностью и антикоррозионным действием, рекомендована в качестве средства для санитарной обработки оборудования и помещений-.на предприятиях пищевой (в частности, мясной) проиып-ленности/ иа животноводческих фермах. *

У препарата II 7-92 (ыоноэтаинламыониевой соли 0,0-длалкилди-тиофосфата на основе-смеси спиртов С^ - Сд) обнаружены более высокая эффективность при гаподерматозе крупного рогатого скота и луч-кие ;акарицидные свойства пс отпошешт к некоторым видам клещей, чем у вирою) применяющегося хлорофоса. Показана целесообразность использования II 7-92, обладающего фунгицвдшш действием, хороший эпилирующпми качествами и низкой токсичностью; для лечения разных форм, трихофитии сельскохозяйственных гетвотпых. :

Разработав способ обработки гельминтов растворами этаполаммо-ниевых солей 0,0-дкалкилдитиофосфатов с,длинноцепочочныаи углеводородными радикалами, который дает возможность получать хороао окрашенные тотальные препараты цестод и трематод, фиксированных формалином. 'V V. •

■„■;, 9. В результате проведенных исследований синтезировано около, 60 не.описанных в литературе соединений;

Список работ, опубликованных по материалам диссертации.

1. И.П.Комков, ВЛ.Левитская. Изв. ВУЗ СССР. Химия и хим. технология, 9 (2), 254 (1966);

2. ИЛі.Комков, В.М.Левитская. Изв. ВУЗ СССР. Химия и хим. технология, 9 (3), 424 (1966).

3. И.П.Комков, В.МДевитская. Изв.ВУЭ СССР. Химия и хим.технология, 10 (9), 1014 (1967).

4. О.В.Рыбалтовский, ВіїІ.Іевитская. Авт.свид. СССР fe 204500 (1966 год), бюллетень изобретений й 22 (1967 г.).

5. О.В.Рыбалтовский, И.ПЛСоиков, В.Юевитская. Паразитология, I (5), 444 (1967).

6. О.В.Рыбалтовский, И.П.Комков, В.М.Левитская. Сб."Материалы к научной конференции Всесоюзного общества гельминтологов", ч.І, М., 1968, стр. 234.

7. И.П.Комков, Е.ФіЦнсс, В.М.Левитская, П.В.Перова, U.U.Логинова. Сб."Материалы к Всесоюзной конференции по гигиене*производства мяса и мясопродуктов", Ы., 1969, стр. 71.

8. В.М.Левитская, И.Б.Комкоз. Изв. ВУЗ СССР. Химия и хин. технология, в печати (ориентировочно Й 12, 1975 г.).

Заказ 268 Тиран 150

Формат 60x84/16 - 1,75 п.л. - 1,71 уч.-изд.л.

Механизированное множительное производство ВНШШПа