Исследования в области несимметричных бисиндолов, арил- и пирролоиндолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Чикваидзе, Иосиф Шотаевич АВТОР
доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Тбилиси МЕСТО ЗАЩИТЫ
1996 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «Исследования в области несимметричных бисиндолов, арил- и пирролоиндолов»
 
Автореферат диссертации на тему "Исследования в области несимметричных бисиндолов, арил- и пирролоиндолов"

ТБИЖССКИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Ив.ДЖАВАХИШВЙЖ

Р Г Б ОД

1 5 ДЕК 1996 На правах рукописи

ЧИКВАИДЗЕ ИОСИФ Ш ОТАЕВ ИЧ

ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ НЕСИММЕТРИЧНЫХ БЙСИВДОЛОВ, АРШГ- И ПИРРОЛОЩЦОЛОВ

Специальность 02.00.03. - органическая химия.

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Тбилиси - 1996

Работа выполнена на кафедре органической химии и химии природных соединений Тбилисского государственного университета им. Ив.Джавахишвили.

Научные консультанты: д.х.н., проф. Ш.А.Самсония;

д.х.н.,. проф. Н.Н.Суворов.

Эксперт: д.х.н., проф. Г.Г.Чиракадзе.

Официальные оппоненты: д.х.н., проф. Р.Н.Ахвледиани;

д.х.н.,.проф. Т.Е.Хсштария; д.х.н., проф. A.B.Варламов.

Ведущая организация: Институт кибернетики АН Грузии.

Защита диссертации состоится " ¿0 " 1996 г. в 14 ч.

на заседании диссертационного совета Ch 02.03 с N1 по химическим наукам.

Адрес: Тбилиси, пр. И.Чавчавадзе 3, ТГУ, Химический факультет, аудитория J6 87.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТГУ.

Автореферат разослан

& 1996 Г.

Ученый секретарь совета

к.х.н., доцент Ц. Ц.Н.Вардосанидзе

бсЭЛчЭпЬ Ъп^цю piboboùoioôo. WUTOOb ^Jü^tnWüO). й^бэЬпоз bùbnurnjbsjn ЭСгузЬзйЭп 8«6oÇfi£T3 бпэтпэЛэйотй' Snñnb joßbij^crc^ö^n oaPônîjn ^j^nùm n6m?nb Çortâr^û-j-едйЬ. 3b Sùtnn Qrt^зоггЗЬЛоэп sp6 абп'Ээбэк^пэобГ) ímnsjnjn^rtn

ùJôn'3firibotri, (Vi83S?n(3 Эз££>зб!рзйо узз^ (j^U^os? ппз^блЪЭЭп 3nSspn6crt3 gn^nnsjeijo^ ¿rVnjjbQüSn. nösprsrnb Cinrsjnjn'jrtcitp 'ijiio-jrt Çù^SMOÔ-^sjjfib ЭпСюЬ SoX'OS'Off0 оЗпбгЭзйэа, bnnfijj^jaiVir^jím, èonj^Ô^rto овп-

бзйп ¡po bb^ù 96n3363$jri30)6n ôojftncôn. й^б^йЛозо nösprsj-jrtn osjjoi^io®3öoii КёТ)" ЭзпцазЬ ГООО-Ъз Эзй бозЛпЬ.

sps?3b пб®иг?пЬ rtnjnb artùjùCfi й'збзйпозп, боЬззЛэцмбтзЪ^п sp¿ ЬпбязЪ^о Ço^anjô^n ^йЭппузбзЬл bù33î?0(jn6n ¿ftùjftnjofin

ЬйзофоЬЬз.ь sfù6nS6^3î)rib й^зййЛафзйпЬ babnai.

bnSaiQ'b'^rto nösprs^n бйзАпэйлЬ <V>j3o боЗпдбпй лЬчшп (Vi33SX!Wu ùg;9<V)fl65Qù<n bcv^nb Зэ^бзпЬп'ой ipi ohosjn ôûdSnjnb ^обзпоиЛзЬпЬйеозпЬ bùjnfnn йзпЛзоЬп олзпЬзйзйпЬ jn9¿S3jbn..

ЪЗбпспй^бпаб^п 6ù3i*Vn3ônb tfnjnb ji^ortcrrjöi obûsjn ^ôjynnôosryin jjö bóñ^Jft^rt^rn û6ùcn53ônb ЭзЗЭбоЬ jtoco, Эосоп ЬпбауЪпЬ Vi^spn ЭЛпбцп-¿3ènbù spû 9nb3rtb3ö^n ЭзтмадбпЬ 338330330.5 ÇartSmsp^ôb

Jjétíií1^ ЬйбзцбпзЛп .УпйрзЗаЬ.

оЭ ¿iWís?33nb '$c>»à$rfr>b Зо'Ьбпсп ■5'i8irij3sr33ù0,>.i 33193501®

ajbödsj^üдг?Пй' ûbisjn ЭЛазосЗЬЛпз Ь-ьлбфз^зЬп бозоюзЛзйпЬо- юо Ззубоз^рп ЗпбаизЗзбпЬ Зпгзйо.

Ь^ЗТЗоПЬ 3QV)G0¿: оол?о ortflsjo6üJfT3öobü tfù ЬоЬпбт^о-

öob Oocjùo; ¿8 rtajrib ба^СвзйпЬ ойб«э%пЬ ônbjrtbjô'jço äfi^äöfiodyy) ЭзвшдазЬпЬ 332-j3.i33ôo; Ооа» ь^^ззс^з jo -ôr>|>-, jrto- tpo nsjnyifiGsprisryirs ЬпЬйзЭзОпЬ ùj3Ônb V>j¿ffln Jrtn6ijn33ûnb 33JB6ù; 2,5'-ùnb-lH-rt6srfi?oo, 2-S>ù 5-ùrtn'çn6içrT^3&nb spù Vijn^rtotn nV^rt^tjo ¿n(V«jnn6!pnsrnb Jndny^n cnjnbj-bQbfíb jaSrcj 387330; oQaprs^nb dnflnoiôç 01301^3^30^3 пбаго^п spa дппг^о iù86û(j3{?oi!îonb, aftfto^OO jriSsoöbnrtjti-jsrn inrtnjnb ЬпЛяэоЬ ¿¿зггзбоЬ

bobnooiobo ajo ¿абпбЪпЭозЛэЬзйпЬ ЗзЬ^оз'^о; a.gnBortnb rt3oJ(Jnnb 33jo6n-"ЬЭпЬ Vijoortffl ЬоэдЬ'эп'Ъз xoJö^ß^n s?o b^rt^yi^jo Otó3nb3óyíjú3ónb ЗоЗ^эбпЬ B^bÇùjjjù; obopo дпфпааМбпЬпоЛз sço bnrsjnjcv^fiùsç oJûo-jfin бпзтпэЛэйзйпЬ 5оЭпзг?зб;з.

aJOEOJiCST) Ь(У>Ьта. а^бзпслйпэй'хпй oboíjn bù93(j6n3rtn 3o3ùrtoï3S?3ûo -oñnsjn6spnsjo5nb, ¿пйгк^пба^зйпЬ ог0лЬп0Э(упп-ЭЕ?п ЬпЬпбфпадбпЬо Wù

Bùtnn - Çofiâr^b^raônb ЬпбслэЪп spo зэвдэо. Эза^Зоззй^пй ùrtùbn33ôfir)'3s;n ûnb-, (fin- t?ù nçnônnôapnirafin ЬпЬфзЭзйоЬ ЬодзЬ'зпзМпзп ЬпбтзЪпЬ Vijospn ¿ппбупЗэйп ■ sço з.дпВсппЬ - 93jo6ri%3nb Viertan bo^byinb

ЭпЭюпбо^зпЬпЬо дао й^бзйпЬ ûôjçoù^rto ЗздаЬзйпЬ Ьод^зз^зйп. boj^orto Э^^зЛпЭзбфда ajû ffn^rto^^sjo ЭпбацзаэйоЬ Ьод^зз^з çùiçùbfftrtob'àçnû inrtnsjnb ùnfimjnb Зззз^пЬ o'çoJôfingn'ïjartn ЬОЬПЙСЛП. бо^пзбпо K-öo6%fie?f>6tpnt?3önb obosjo japojcj'^iio spo ùbosjo, i)36Vis;nb йоЛлзоЬ jçn-ЛпЛзйпЬ зпзз'зтп fioùjuoa; anÇMSpQù'X'nù ù3 rtOûJuo^änb Ьоз^-дап a^Jü-бгЛЭзйо. ■aobÇûss'nsfnû 2.5 -öob-IH-nötpoffnb, nGçpnsjnb, 2- ajo 5-ùrtntj-o6içnsj3ùnbù SPD nViSofïàço àn(Viî?vi('!6flpiXl3û'')ij Çûrtanjb^TQbfib 3^Jô(<V^n!ra'<!>n' ñú6o(j3Sí3ünb rtQùJijnQbo. 5оЭпзг?збп5?по o3 fVjoJur^bnb шзпЬзй^зййбп-. ¿MM03"3RCl ЗбПЗбЗтд. ЭзЗзЭоззй^оо 2- SPD 5- orírajo6ípoíJ3û o b o spo оЛоЬоЗзйпП'эк'о önb.oöspCK^bnb ЬпбспзЪпЬ 3rib'3ñb30'3Sjn Vijojpn 83010930(1. пЗЗбЬ ЭпзЛ ЭзЗаЗазой-^о bnb-, ôrtn- m rsjfiannöspns^jrtn ЬпЬфзЗзйпЬ bù<33-6-3^3 йппзп ЬпбспзЪпЬ Vijospn о^пбупЗзбв Ззпцозоб 3<чЭозог?о й^ап^з^дэдйоЬ Ззцбпзп'зя1 ¿(VijñúSúb. ЬпбтзЪпйзйз^п.ь оЭ ärtnjfioaob itfojö-sj^sjq ¡упбЬпб-(j03sj3ûnbooi3nb озупгйдзгго bùj3o6dri dazfmjbn. 33333.533035410 nöspnsjnbo spo nViBort^n 3nfrs^in6scn!J3önb ^о^ЗпзЬ^зЬпЬ ö36Vsjnb öortcn3n. oynsînrtj-ímb ЗпЬзпЬзй^п 93<nnspn. boBc^Vii^û^no ЗбпЭзбзгупзобп бозСУпзйпЬ Зпбсь юо öng^SJunnöüsj^rto oöosrnjjün - 2,5'- a?c¡ 3,5'-6nú-IH,

ч

2- içù 5-ùrtnsj-n6iprsî3bnb s?ù nV^rt^n ¿nfirKnnöjprsjjünb obü'sjn ВойЗпзй-з-P3ùn. Jù3n3iço6ni^no (Möortj'jsjnbnb, ùoJô3rtf>3bnb tpo bnjnobnb Ьо$пбом?Э-sP3ön !Pù Unônbôoônjyin oJôa^rtnbnb 3jr>63 боэфпз^эйзйп, ппЗзгупо 6oÇnçb

anoQù girfcnn яа cjrtBù айЗпзз'юззпЬотэпЬ.- 2-üfios?n6ajc"«*3üob

6ù?ùrt6oûBn ôùinjônù ejnônajrtdôntinùrto бпзаозЛзЬзйп, <Vi33£jcn;> Ьоот^ЭО'^Э SoJSÇn'srnù пбдпЛЭйиппЬ Jrsjnjñign^j.isp ftûSÇortn зпЭЗс/ЬпцпзЬп.

¿fVWO БЗ»ЖП. 8?пЬзА5оцпоап aù6Vijùsj3Ù3ii;aci 3ortoa?c>s? osfr-xVib Snort BnsjQtr^n spa Bnbn cnù6obosj3ds?3;>63'5jnbn(n Bobrtjsjoi^sjn bùjsùsjngnjcûnn ЬйЗ-эЗйги)о ЬйЭзйбпзЛч Ззярзазбп.

БбЗбПЗОЬ баЭЛпЭпЬ (з^'киз^п б^п'^Ьп ЭпЬЬзбзйхпй ЬоЗзи-

бпзпо ЗпбэдЛсб(313Ь,ЬЗ: 1 11 Ijöj-i33nrîri 306=331*13 бцп о - "nöspnsjnb Çojrt3n3Û^J3ônb Jn3no, ùnr>Jn9r>û apù ^úrtaojrKjn^nö" (mùnçnbn, 1986, 1991 ÇÇ), "п^озпЬ" VI bo^tfotoanrtnbri зпбсзэЛзбцпл nrtjùô-jsj ЬобслэЪЗп -"ЬпбтзЪп 86" (Snbjnjn, 1986 Ç), y bùj^anfin 306^3^36(31101 - '"^rtubsjn spo 3ñ333sjn gnfjnartogn^sjn ¿ЛпузЬзйг) (Ь^а?дг?п,1983 Ç), XVIII bùjc>39ntfo jM6ç53fi36(jnâ - "бо^п^ззззз^^з^п nrtjùô^n ôcgftoiQÛob ЬпбтзЪп дал rt^ùj-l3finb^6.irtfiû6fn{io" (mbrisjnbn, 1989 Ç), ЭзбяодзззпЬ bùVijûiprvjbnb XIV yrtnsjnùo Vijúíp ¡pa зоЗпузбзйпт Jf)3nù3o (anbjrrçn, "1989 Ç), VI эзЛчЗ^л bdSirffen^an nrtjiö-^j Jnaaoao (n^jnbsjc)3nci, boijjrtosçn, 1989 Ç), bùjùsanrtn fflûtnbnrtn-b33n6ùrtn - "ааЗтузбзйпспп Jrsyijrtúojnnb bùjncnb3ùn" (mùnjjobn. 1989 Ç). .

spnb3rtí)C3ünnb aùbùSMbob ЗпЬзодпсл айЗс^ээубэЬ^па 23 ЬйЗзцбпзбч bôoônoi; ЭП^ЗЬ^ПЙ 4 sça&yi^n búú3órñr> trasoñó.

6¿3¿T)3nb bM^JATKj. фпЬзпфадп.} ÇùrtSmçaoôn'cnù S09 60635a? J33rto?%3. fifto азпцйзЬ: ЭзЬйЭ^Ь (8 53.). 8г>бэиз0о£)пЬ Jùôbyab (b^cnn 01030, 204 53-), oJbàortn93é|KW 6ùÇnffb (55 43.), sçoibjôàb (4 53.), боЗпузбзй^п рпфзЛлфэЛпЬ б^ЬЬаЬ (20 53.) sp¿ ¡раЭ.зфзйаЬ (17 43.). ¡рлЬз^цпоЗп ùrtnb .59 bj38ù, 21 (jbrto'jjn SÇÙ 58 6ùbc>ôn.

bùj3îj33fi oùooJô3&nlj ЗзЬЙЬЗЬ fc^rtùô^^n апбйузЗзйоЬ Synrtj 8n(33s?*ibnb aùSn spnbort(5¿i(jnú art Эзпцг>зЬ b^ijn.is^ içoôsrtûô'jrtnb • 3n3nbnîj-30b. bùjnrtn ■ йбпйзЬо аобЬп'к^по "ЭпбоцзЗзЬпЬ аобЬупЬ"

bùffii6û!çn аюззйЭп.

G¿3/.ri3()b dUOÎIHO 6 И Oiîfl

I. Ьпбиз'Ь'эЛп гиЗгуз^ззойо ЬоЬ-1Н-пб8те;0йг>Ь ЬдзгМЭо.

оппЬпЗзфЛо'х ЬпЬлбятезЬВп УЗО^'ЛЗ Ь.ьпбфзЛзЬп yj^sj ^ээЬоЬрйп-ajù nb ЬпЬфоЗойп, ñnajJ3úBfi(3 nöipnsjnb ^¿йЭзбфзйЬ ЭпЛпЬ .j^aortn OnOisObOS?nü йп^зэ^п йп^эпЬ С-2 oönönba gjo Ззппз .йпп^зпЬ ü36Vsjnb 6ùb3nflôûiÇù(5na3ônoi(I). дЬзтп ЬпЬфзЭзйп 33<\>Ù3Ù6 ¿irtnçrib {юпслззйоЬ nrt

QfimSüSooinböjoö ¿йбЬЬзазэй^ З-бйЬЗпЛбодаофпЭзйЬ, tfùfj омзоЬ ЗЬЛпз gúñon ¿з^ЬЗ 33(503 ob j36nb o6îpoçrïb 86033638^13^60 ÇartSnjfr^KjQtinb 3n6rv QJÙ ôn<336J(jnn6ûi^]rtn ùô.Jijnâoôrtb ЬпботоЪпЬйязпЬ.

¿nñ33Sjn ùbjcnf) а^ЗЗВДЗЗйп позо0С1пз(ЭТ ù3 йдаЬ УЗО^^З »

b3Sj3obùÇ35fnSo 2,5 -î)Ob-lH-n6sprsjnb Ьв)зппЗп.

1.1. 2,5'-ûnb-1H-n6tprsjf)b ЬпбепзЪп.

пззб Эззпа-эвйззсл 2,5 —ùob-1 K-ff6tpnsjnb(9) ЬпбспзЪоЬ Эпй31*1(3зй^п ■3rt3Jùrtù(5^)Sîr) Эзагирп (bjyQo I), ЛпЭз^пи у.^пЭу^оЬ (^ajijímb rVí bog-jö^b Ззпи^зь. аоЭодапда 'Sùijrijpn^i^îjo ¿ззбфзйпда.зб bù^oybn 8з9зг>зйп Э^бЗО1^ •iriîjngnb'gtYiBjDSùa (¿33) (bù^b-jrto 4—>5) дао '3nb3¿ зспп^пЬ jeujñQódi (¿933) (bagjb-^rto 6—>7) Сbjodô 2). *

5336b 3fi3ñ ЗзЗ^Зоззйда 33'Jirajo ^оЛЗпода^збЬ ЪзЗгод ¡pobabos^ö^n йлЬпбаригтэгпп ЬпЬДзЭздпЬ ЬпбочзЪоЬ Vijoa? ^¿.irtoö^jj ЭзотогЬ. djtmço fid£J33o bb3újp¿>bb3o ñú36úQ3sj3bsjnb abrsjap ¿ппзз^п bnñaycin, abmjnsç Эзппз йпЛлзЗп Ù6 пппзз йппспзЗп ЭзузобоЬ ЗзЬойадгкя&оЬ búj3WÍ03 bob¿>oSnb Ьпбслз'ЬпЬ á(Vi(j3b3n.

1.2. 2,5 -ûnb- ipö 3,5'-í)íib-1K-n6SíT¡3¡>nb Çùfi3t43î>-3s;3îi(ib wörnfön s>ù nñn spo 33Д0 пбкхх'пЬ grtdj836ijnb ЗзЭуззио bôfÀ-jjô^ûnb ù53ùnb Vijotpn

З-оЭоб^узфтдзблбпЬл is>ù й-бп0ЛпйзбЪп^оуЗ(5пс!0ЛоЬ' 3013^(10 bù^d-

(II), Ловз^пц Çiirt8fwipJ36b 2,5'-ôob- ®o 3,-5'-ôob-1H-o6an!J3Îiob Çort-s

9fi3û-3sj3ùnb ЬобсозЪоЬ bojTùdn бозЛэтЬ (bj39o S).

ù(J3ôns?ob sço 6n<yVTÇ336n^ob цахзйои тобЗоб^зз^-^о 5ùf%poJ86non uùj3ù6dn бпзтпзЛзйп^йб (II) ЬоБспзЪоЛзйjsjoo 2,5 - о?о 3,5 -ûob-iH-o6-stns?3ônb Çorï9n3ù3i?3Î)o, газетою 8nsj3j^x>3ûn дЬзотпзз уатззйЬ 830(30336 (bj33ù 3,4), rtùfj ùôûsnjn-jrtn jùfsuùjaSjànai obosjo o6spris?ob ЬпЛпзпи 05300b bù93ù!?3ûùb nds?33ü. Û9. 5ùrtiÇùJ96.ocno оюбЗоЭазззсгзЕТ) 5 о s^d 3^30001 3зьй£)гз0зрлй ôrtùbn93(5rtn^n o^ôojriôob ô^n-, <530^- ^ fWônn6ï*v s^n ЬпЬфзЭзйоЬ Ьобшз%п. ( 13,14,17 ojo IS; бозтоз^зйзйа ипЬ(5з9оЬ ЬпбшзЪоЬ boÇyobo 6030103^3036(10, Ьекг> обогг^оз^о ou3fios?- spa 5ni)ftrig36(i'sffib y.J^Sbnb 838^33^0 <yvin6SfíXTño ЬпЬфзЭзйп jo 03(У>ообюг*в»з-ûob коботз'ЬоЬ bùÇyob 6030103^303013 Çorf9no4)J3636 igo о.З.

lôfin,*'.>sp, П336 83308:3903301 о^Ьовз^зво осбоуЛоЬ bob-, (¡fin- Юо «sjojnn&çrsjyto ЬоЬфзЭзйпЬ 3¡3úánórtn3n ЬобкзЪоЬ j^oöijoJOÜO, (VtfSyjöoy Эпоцоззб oöosjo o6a?ns™ob йпЛлзлЬ ЗоЗзбзйоЬ o6sçvi£?ob ^оЛЭпзб^Ъз аЗ 3jo6obj63^ob дзб^опбо^о y.j^öob з.доЗзСтЬо ^33-3^065380600 <"i3i>Jü03öf)b ЗоЙзадот ОйбЭоЭфЗЗп^о аоЛф^ЭбзйоЬ Ззя?зг,о£р. Эп^гяэзй^о jño6(jo^3Íio o6m?ob joOooSn oboçn ¿¿Згуз^зззОоЬ ¿Лчз^оЭоЬ Çort9nos?-53636. 6336b Зоз^ ЬпбстдЪп^тй"згепо оЗ ¿("г^поЗпЬ irtojiioj^ffo 5060061303-{J3'jOb bù33.o6dn 603CW 3^303 tin (11,13-15,17,18).

1.3. ■ 2-ûr'iiis?o6iÇiTîJ30ob V^^Эодй^зг^зйni> Ьобо.п'Ьп.

Çri6û0$3ùûft3 5oSnj3Sj330b зпоьз^п do<1o3io!fo ойпз^оо 2-ortnsjnSsçrv-f3Ôob ¿5o™П wo(íi9^3í)J's;3"0.

Яэзб 033083803301 2-ortoffo6îpoiJoôob Çô^8n3ô3SJ30ob bri6o>oV>b önöofW 03035:0 Viaosço Эзопро, ппЗз^оу зЭуопзйо orîojjjoiçtfoV,6360b

З.доЗз^оЬ ЗоЬздазосп n6c?rsjo<bci(jnnb ñ3ojyoob 3oair> 010301^0^0 boboai jo3n-

yrignb 0^333 - Qfim bùg^Q^îoQ? - ЭдЬайоЭоЬо úrtoc3n¡prto!fen6f>b¿ sç>o 9owns»-ùrtosjj0(5r>6оönЬ б.ы^ззпЬ ôù(3Q0ïs0bncn 393-3n (bjT0o о).

¿9 Socnnspnm ЬобтзЪп^зйзггпй a-^öncnSsfrsjob obdijo Goiyirt-, ù5o6(V, Jùsrn^^ô-, mnrrtftooseo- spo bbgù ÇùrtSrrçîrçs^ôo." 04^30)33 S-ipngoSnsjnösjosjnb Vijnortcnn spo З-с^Эйббпдаб^рорп.

1.4. з-^оЗоЛпЬ rto.ijjjnnb вз^абоЪЗоЬ Ъп&пзЛяо obàjJôn.

боЗппЭЗп 5i6bnp3sjfiù РззбЬ Зпзп SnÇnjpjbxri 3-<3n33ñnb fio^Jynnb Эз^бпЪЗпЬ Vrçf^ftnn ЬодзйэЛпЬ йзбзйпЬ 03«ùb3ôob ûbs^irçrtn Ззагнро. 33<3ob3önb jrtnû3Cin^)9iiiç . Эп^падЬ^оо ^¿ju^nb бЗ^Э^йЗ^'Х'1 0ùbùbnûff!30^3ônb Rc>86ù(33!J36'£;3{>rib ЬзбзйЛз sçSQnjnspQù^ûob j о бпб Vi9 о Qñз öo.

ауэ<5г*33бС1боЬ, 3n<V>y-jrtd6nb 63030b зсютроЬ з®зппь ipo 5-oü3¿osjn6spns^ob Çùft3n3Ù'3sç3ônb 40-'Ьз Ззфо oñnsjJnsprtoViSnb Oojùjjncn'bn 33bÇo3!josjo ¡pi $oa?536ns;r)û ЪоЭгмпо^боЭбзггп jùônôfyrônjrôn spûSrojns^ùjK^ôa поЗбйузвдбгтпЬ 03630060 spo J33-30 ^cjjijnnb bûÇyobn »0 nj(jn9oí^yín ЗбпЗзбзг?пйзйЬ cictfob.

boj^oi-srtn 3jb¿orto9o6(Jij!jo ЭпбоцзвзбоЬо ¡po Sspnportn çoôoftoJ^tK^ воЬаупь З393 JÍS ££)ûiçj36osjo.j,

j.srtömöncyin í¡rtüaB36ftnb ño86úü3sjotiíj0b OüJSjtyVnÖ^ojuOijV-^^n }03вдбпЬ Взад^оа? ajiVtosbo <*>3<>j(jnnb bûÇynbn юо пЗ^лЗог^п ¿зэзз^й'зпзйпь bnsçna?33ôn. обп^пбпЬ «¡Аэ^азб^пЬ ЯоЗб,}Ц38?з0едйлЬ üöatyijntjfin údOC^ÍT^'X1'1 а^эадбпЬ Эз»35с>^ jn inrtojnov-aoft-jirnfib бЗЗЗзЛобзпда 8i)bübno)Oi3üsj3Öob bnspnsço3ùn ((jbrtnspo I).

оЭ ■ (jbrtoijob dnBùtj^djàn dnÇdnùjô, find bjñjuJ'jon цзбдЛтроб RoS6ù(j3S?oûs?3ônb фйЗпЛзЬоЬ Эзя?з?,ор ЬзЬ^зйа Зоспп 403^36.5 rtT.sJijnnb ЙЗЗ^зЛйб^гз^о 8ôbàbnooi3ùsj3ùnb Ьоя>гчрззгл>Э-

ходпдфпбяпз djnäрзйо пвЫ.чЬЬ, tfmfl fin'ùJij>~tnh

ЭЬзчз^У10'3 bajfid6nûs?aiÇ artnb ipoanjoajQü^a QjJoJóñne^ gaJôrY^ù^ spù аЗ

rtoûjijfnb Зт^оЛо ba^b^ñnb - (21—>23, bJo3o б) Гз.з' 3 bnjSûôfVi^n

yfiay-sfij) ЭэЗспЬзозогр забЬпеда, Аззбо aVioai art atfob bortÇS^n. ânrfojnm, пззбп 3Jb33(*in0o6ônb ЗзвдазЬпЬа spa s^jrtoftjrtssfo ЭпбоцзЗзйпЬ aôaçnViiçaô ааЗпЭ^пбсЛзпйЬ, find ^gfV*) bafiÇB^ôna, аЗ oag3b;j-rtnb i36Vi!jfib боСхлз'Ьз збаЗоб^пп «¡Ло^ЗзбйоЬ O^Ji^wjot^a Эз^ззаЬ oi3ûtjbo'brtnboon jaöbcisj^a. art atfnb jabaj3nñn, rtrrâ (20)~з arto'çJnsprtaViGob оЭоб^Лп grtaj336{Kib ojyQifinfi^sjo баЭбауз^зй'вдйГ! 0663^3036, önsjn jartMnsj^n grto¿336(5nb ùj^iijrirî^pn ñü96o(j343újJ3Úo jn- ааадпадйзб riaajunob ab3«n jtooi Çafi30^013ab, ^aij bfTjsj табйЗмйаВпа jaöbnsOT 3jb¿3-^08360^ s)t3 ûjnôortaô^tW апбацзЗзйтаб. rt.3aj(jnnb ôO^tfajVyr^o ЭаЬо-boaoi3f!!?3Üob Э3З(jort^ùa а»зпг;а19 Sjodi^ûa anÜTüab, 01-3 (роззЗэз&эт, fr-,S rt^ojljria^ii a^fiaÇncoMÎib O6¿oñ33¥na¿.n, (ViBjijOy b^jJCflrt^a? obsjfù s?¿ob (21) збЗля^аЪпбпЬ Jnönnsp^ri rtQViöoöb-jsj дпЛЗсьтаб (22).

aSñnjajp, П336П j3¡?33nb Ззфзйзйо a¡?abó3rt3t>36 з.^пЭз^лЬ iVpjunnb Зслазапа ba^jbQrtnb - inñr^nb bofí^nb Зззз^пЬ - 3¡?3j(VVigosj7,í б'ЭбзйаЬ.

6a3iVi33n ¿a6byns?na аб^зтзз Й336П зЗЬЗзпоЭзбфпЬ ЗпбаузЭзйп Jnsprt'S'briö—36 Jnsprfùtnô'^ç» 6artspaja6a%3, збЗп^ЛЛпбпЬ

гЛлфпбпЛзйаЪэ sça îi-îî öQnb ьаЬггз^ЗаЪз . ПаЗБауз^эйедЬпЬ 4азг»збоЬ ЗОЬоЬзЬ.

1.5. .(rôiçréjnl) ùbaçn "н-йз'бЪпг^-апЗ'зйз^зйпЬ ЬпбспзЪп ¡ра йЗб°оГ!^пЬ y.jTjnb abajjn 1.

H-ù36%os;ac!in^3ns)(<iaV,63finb(27)' ЗЗЗ-Зп 60-80ес jo^bo'sioiinbab (Jartaгь 0j363ôa ЗпЪбпй^лзп К— i>збЪоtjnön<28) a?a ЬэбЪп^пЬ y.^jnb ЭпЬггзПзпЬ ¿fV^çi-aJ536n(29> (ЬЗзЗо 7), аЗаЬгоаб'baWynbo ЗгмрЛЛг>боЬ!27) згрпадЬп ба-Çnsjn rfjaJunaan Зз^Ьз^п rtñjúa. frja^rta^nb 100-120'С-Зад jaVepobab jfi Эпоадйа 7-0эбЪпг?обсгёзЬл.Ьа <SQ > spa S^bsj^^nb 3(V«ç'3jô3ônb(29)

бо^зз0 • oSùSjnjit^rto Jrtrs^jôjôo Элгнгзйо ÇnôùbÇùrt boöc^'Virtoö;^ N-ÜQÖ'bosjoösppigjaüobCSS) äüybo'sjoöoai MKMJo. M-606V>û^6iipnî50ûo(28) Воед-í>3¡? nj6û ЗзЬаЬйЗоЬп oôsçrsjob 6oÇort93t>ob H-öaötnsjnrtobnm ^"bùoiùanfiobо jo(5ûijo%no ôonn03â3n.

oôrtnftùsp, oSjSrrôQÔrwjno n6ç>X'0u 6csÇûrt93i»nb jbojjn, "З^ЭО'Р^1 - bgSVtfjob УЗ'ЗЗОЬ 1.7-8n$rto(jr>;>. apo»ô36oiçno> rtrtô a-ñ.bS6ú(j3Sf35Jí3ün art оЬ»ЗбЗб аоэедбоЬ оЭ ^Vyob'bj.

3nj3oñ6no, («ma 3b 8n8»n6ortonöob р-ЭЛчуйппзЬ^

n6®rejnôn(3I ) пбарпггзбпбзЛпСЗ?) b^rt^jft^rtob 6-s3S?nm 83-8 3j30a%o Çort3ns?506nç>n З3 з'облЪЗгхл.

И-ззбп^пбарпвдЬпЬ 6oÇûrtaoùnb aôùînjrrjrt orirtnöQirän jo^jjsbnbob ort ЬвдЬа К-<ззбог?пЬ ys^ßob

I.S. Û36V1SÎOQ ûnrtoi^So ¿<1rtçfio6.:i!j3c>3ô3çri nSfflCKjnb

ÇùrtSnoû^pjQbnb boScnoVi.

оьзспп ¿jfiinb öo^rtoijür) Ь!")бо)зЪпбзЬхгьз nrtn $Ъпо): ùnrtny^ftdônb 8r)ù3ûb Qcnsrtnb ùrtnçPû6ûij3î?3Ci^fi дзбп^Зп^оЪ-чбзйоЬ (43-45) пбвгягоЪо-(jfioo) (bj.38ù 9) «jo 2-3snjbnjirtùn6nsïr)65p.^nb ôaÇirtBobnb (58,59) 635V1-jjob Srirtmgob aynçnrtjbrOT (bJjBo 10).

(43-45) 6rtni?Jo!prti'bn63önb nôjpns'n'bùunab зоЬадбдапсп ¿ЗЭ-Зо. ùtjsjn 3oi3rt3&nb(4e-49) JnapcVisçn'bnb irtmp-jj^iinb (50-53) c^rta^n sç3jort-ônjbnsjnrtjôooi búñm'fbrifi^by^riú ürtos^oösprsjgön (54-57). оЗп6^336n'^ortSno-Сгзвдйп (49,53,57) Qns^nô^no ¿ôrt3o)33 ЗзЬаЙаЗпЬп öoörtrtö^rtaiQünb (46,50,54) огдазбосп (bj39o 9).

nöspvpb 6oÇôrt33fiob (53,53) ®rtntc>3^-jrtü9(junb ЭоЬзадоя

\

60^636 WffJ'pnrtniçnoi üüfisjnrtjtifibíib doxQbyinn i- бп^Л^збЪппг^ок^Зпз-(60-63) (bj33ù 10). об 6i3rtm3bob ônôrtnïi^ùnb 0539436 no Bn^b^nij ЗзиойоЗпЬп ¿dnöjbn.

(46-48,60-63) б¿yVjrçôn £ро 8оО!П Sjbööjßnbn йЗобоСо bb.jùtpobbjo osjôoyiûob йпЬоб(рп8уэпп bnbôoaQûnb boöovQVib bojQûôd'i öojtnoQ^ö^öb уобЗповдзбзб.

1.7. ЬобслэЪ^п jû3nj3ûj330ôn lH,8H-in(V^n[3,2-g]o6(çnRjnb b<33rtn3n üjo nösjnsjn'o йпЛэтэлЬ jjjnftnñTtiob эпээз^1"' rtOùJuno.

oçÇjrtoçoo oV'i33ñ'3^o an<Vs?r>o6sprtÇ3brib ЬобшзЪзйпЬ ЬЬзо»оЫ>зо Ojorv-»3&n. эпот-3'^icnn Sû<flJ36fib, joSn^oip ЭззЬ^з'^зйо IK,8K-3n<iV1îyit3,S-g]-n6tpfsjnb(69) ЬпбФЗ'Ьп Э3-П bj^BoVj.

^336 ¡903011?$ 06301, ГтпЭ оЭ bj03ob jftn-ybm boggb-jrîn, ззМлю 2-3omjbojùrtôn6nsr'n-7-ù3c6r)n6sDrsrob(64) qjnjVijnrtjünb Лзо^цпо as^rtnjj ¿nrtnô3ô3n (О*С, 5055,HCl, KaliOg) ort 8í-..53í%30;> &30П oo-icnnb зобЗозгпйо-Зп. Ытп 45'0-Ъз зЬ rtQùJono 0тозЛдаз0а 30 от^пуд о»б оЬодЬ

ЭздпЬзпи. ¿ЛтузЬп.

333¡pjn3n aùf%çicJ363ônlj З3ВД50Ц1 bortooJunn joSoynçjnçnù orto

Эп'ЬбпйЛозп 3nsfrtnVi6n(67), опоЗда? ЭпЬп 4-Js?^v'o(,i3n3ö^™n(63).

ù 60 о j б Qsrn b nöspnsjiVboynoen 9ns?3ù-js?no 2,7-sçrocrnjbnj5rtbn6rij?-4- j'sjnft-IH, 8H- 5 rxVvjn [3,2-g i обфпрп (70).

ЪзЗпою^блЗб^о rt3'>Jijo36ob (bj30o II) JoiViíininb .}ooi3oûjnbÇn63ôom gjrid^öo <w)j30b, ЛмЭ Jsjnrfnfyöo ЗлЭ^обоАзтйЬ ipooV-vyitfjönb ЗЛчцзЬЗо. • (bb^o Ь.лдзЬ^зйЪз ¿гг^ЭзЭузз^о ^303360300 ùrt ^оЭооузбзйо).

Sjndjjsôo 313àfiàyxW; «ViS 3b 630.31300 Зо0а?о0(5Лзпйи O^jtyr'çn'sj-jiin ña6úq3s?3í)nb 33jo6n%3nai ¡ça (vi9 sojs^vinrtni)^ .5536(5.3® 53338^6300 з^с'з-jvjj,^ jçrtfn, ЛпЗзроу çortanoj863ôd бофлоф nnSnbo sjù jarfèo aoÇùsy^S-иЗбф^пЛзй^п Зо^о^ЗзозоЬ ^хппзпт^ЗзадйпЬ Ззед^ою.

о^зЛбофох'П rïospnjoj^n об б^ед^п'г^п пабоиз'адйпЬ бз-'обоЪЗзйп ù3 Зо^пйз&Эп 6ùjjJ3Î).ijp bo>35 fiayjnci. о£>Ьобпс!бозоо, (V>3 йбйгу^л^

Jnrtnû^ùan JçnrtnCijôùb ort ¿обоуа?ооб 2-3fflnJbojûrtôn6njçn6spnijnb 7-бпфйп-, 7-9зто!?- ipo 5-i-, ;>9лбг)<ззбп^аюп(49 ) Çûrtarxjû^ôn.

Jsjnrtnb ùôn9nb ЗадЬоАзпЬо аобЬсЛ^зп^ла 3nsprto"bn6(68)-nb spo ¿nfirv-çrifi6cprxj(70)-nb Ьппспэ-у!-дйь5г>$уе1г> rt3V)6o6bob b^Jôfybnm (боЬ.1,2) spo çùboô^û^no J3ù6(5'3rt-Jn3n'3rtn ôomasjoùnoi.

1.8. "ЬпапзЛпп ЬпЬпба?пг)лЬ, оЛ^пбцг^лЬо sjo ЗпЛт^пбатепЬ Jn9nt)rtn (пзпьзйзйп.

Ьпбстз'ЬпЛзЬ'з^п ЬоЬфзЗзйлЬ Jadny>r> ffl^nb^ü^ünb ЗзЬ$озг?о ^лбоЭодйоСгз боЗпзз^эзпЬ 3ñcn-3CV3) dnrtnoioa? anaortar^üob Ззада^збЬ.

оЛг^пбарпвдблЬ, ' infrian бдаг^ОпЬ в?о блЬоба^зЬоЬ онэпЬзйз&п Ззз^ь^эад« ЗЕОЛУ^огга^п Албоиз^зйоЬ rfoùjyoobnb ЭозгдасЛз.

боЭСпЭЭп г>ообо|?лЪз0:)г;п;> ¿9 rt3ùjun3ûnb . шозпЬзбзпзйобп, побоззвдйпЬ плпзбфойпоъз поЭбоцз!!?зй!?з0пЬ а^ЗедблЬ ЬоЬлосил ojo 3ndùfa-yzjbù, bt)ôb(yiûô3bnb ftyùJonnb^ôùrtoùôniiû. !pospj36ns?oo flo6i(j3^3bnb ■j'àortùitfbisp ЗлСНулЬ об Û36Vs;nb önrtcr^an Çort3 01*1013 л b jo>6n6Vi9n3rtn ipo> Sn j ojçq Ь-зчэ t» о Ь^ЬфЛойлЬ поЗбоиэ'адй^п М'ЗЭЭйпЬ ir^ûobo sço

aswJôVçrwjnb bodpna^'bo-

2.1. 2,5'-ûnb-lH-o6a?rsjfib ¿оЗл^Лл щпЬ^Ь^Ьп.

ЩЩ/З («тдзпзбйпоггэ^л jùsçùgù^nb ЭтерлдпипЛзб^л ôùÇnçribrtnsn ЖТО^У1^ ) 9зсгщ?псп пофоАзЬ^л ЛЗобфУ>-JoBn^n aoc^öncn якздзблргю, |*п9 2,5'-öob-lH-n6spn?nb nrt об¡çrs^jfi grtúó536¿¡b 3nrtnb. 3-30)63 80" ВзоадзбЬ.

МО ППДП (арп^зЛзбипйг^п jospogofynb bfrçsço 35^3 ^У^) Ээагорпсп (3.5. ЗоЬ^пзлЬ. ¿(Vijrtoao) пойобзйда аооз^зйпоо ¡роадзбл'!?лс>, СпЭ лбаргь sjnb ^сзаЭзбйзйоЬ бзйлЬЗпзбп j^ûncn азЗойГ'гзбзйпЬ Эп^Ьз^озоа? йлЬоб-sçrnsjQрС9> ЭзбоЛУзбзЬ^ло З^зЗО^бда ЬлЭзз^пзпЬ пба^лЬ ЬлптзоЬотзпЬ

¡çoaùbùbniaiQÙORIt1 б^б^а'адба. 'ЗйпадЬо a^bôOtm (rtnjnrtü 3io9yin, лЬд 0^0Jô1"**»6) fliû^anyrtntjoo' inrVsrnb önrtj>33önb (3-» ß -ЭдазпЗопзгЛзйЗп. Ü0úbmo6 p'-ín. 6ûji?3t>n, b<xn ß-Эп Эзбп 305963 ob nôiçrsjnu

[J~9spjn9ùrt3nùnbm3nb ùrtnb ^ЭйЬаЬпйтзг^п (Bib.3,4, (jbrtnjjn 2).

3b âû6bb3ù33ûû bùa^ojjrv OîJOjôfVignsjjîiaioô ^пзб^ЗЗФЗбпЬйЬ àrt ЗРПбадйс-.59пбп8зспп£;пЛзйо gjo ■згк'ЙгвдсЛзй;) пЛлэз ß-aspjnöüf^nbaSn ЭпЭарп-бйЛзпйЬ (ЬЗзЗй 12). b^bfto 3"P3jiyine)n!J3t)fibüffl3nb 3b аобЬЬзоэ'зйй bâjrtd-бойпо - оЪпЗз^зйпЬ S?Ù ^osjbSooQri-Jûùjob ЭпЬ 343001 с^зфо^оЛзйоЬ rtQùJ-130300 Ç.sflnSùi'ioisô.b 3bnçnp ЬоЗззЛпзпсл Эзф^зйот Ssçnsçùrt

. 0-3s>5nSùrt3nôù3n, or^ù ß -dsp&ndofynbùdn Ьпз^птп jpùùrtjni^ûù bc^ñarsp ort ùrfob. 3b jüönöVianrt^öci art п<^333с> (^зоьзб^пь БО-узпафп bnjûrtbob Э30о>ЬэзэоЭпу jo.

2-3<nnJbnjùrt£>n6n!*-2,5 -ûnb-lH-n6spnsjnb(7) y33^c¡ Лз^упоЗо Çortarv-—fiJ863ÙÛ atrsyaj Р-побоузвдй'зггп 9n6n5(V«ç^Jô3bo (77-81) (bj38o 12).

2.2. Ъп^лог^п 2-irtnpn6a?rsjnbü s?ù 2-3omJbnj4irt£«i6ntj-5-¿-6n(jV>336nOTnnn6jjri¡5oli'Jnao-^ftn спэпЬзЬзЬп.

2-úrtns?neiprs?oüBo (82-86) (bjoSo) 13) sçù 2~3S)nJbfijorti!,")6ni?-5-5-бО(у^тэзбпг?сппмпбц)пг?Зп(46) (bJ39ù 14) эг?о döf^S^s^rtn бобызз^зйй ЗпЗдапбок^зйЬ ЗЬгжгяр ánrtnsjnb önfto^nb ß-9s?5<49ort3Piöü3n. öd 1^3.5 ЗуозйЗп flù36c>03i?3£W> узэдзйпЬ 503^360 3308^6330 Bbnsjrap г-а-бпф^збпчобякп-s?3n(82) q¿> 5-йпп!;пб!гёЗп(46). (82) б пзсяп 31*1350 ört ЗЗфпЬ зо^ЬЭйПЗ^-J-iùjnbo »г> йЪпЗэ^г7зЬпЬ Л30 Jordan. joanôùj'Kjnbno Э&г^гтф ЭлЬп â-JjjrW-ЭЗбп^поЧэлбггзЭтоб -зЛпозЛпja^apoíio. оЗ fljCVnb annota ■зз6гк?й'Ьпб;>эЛяп' (ion (bj3aj 13).

5- örtnipn 6a?f^ro ( 46 ) û8n6na30inçnrt30ib яр-i gnrfSojjn^ôûb забпцсроЬ abryçriiç 3OS?ÛS? боЗАз^йй^Лз (89-90") (bJo3ù 14), bnçr> гЛгйз^збпЬ rt36.J(3ai3ri b^rtorop oft ВзсрпЬ. 5nbn 3-ùU3(yii?6ûÇc>rtônbtI06) Эпедйо

anbotfôûpû Söns^iä? grtnsj^tj-jrtùejôbnb rtoûjyono.

2.3. '2,7- »nQcrri'JbnjartÖnSn^lH.ffl-iniVii^Ca.j-einöspnijob

JoSn^o слзпЬэйзбп.

пЪмЭз^да ¿nrtrsjrin6sré3brib 3onJbnjúrtbn6ns$úrt3M3b'róí)ob (107,108) Joao^fto (язлЬзЬзйп ЗззпЬ^эг?зш tfsjnort ^oJiJrtnejh^ümüö 'эЛшпэЛп^ЗэадйпЬ 3c>5ü!;noft3.• ñínjúñQÍi-^nú önöftnrtjbob, ùrtnOnrtQÛob sjù «jfVMjQsj-jfiùojijbnb (bj30ù 15). Эп^зй^по Эпбгк, ¡çn- spù ¿(ЛпПйбйиЭ^зЬпЬ (I09-II7 ).

Stó!p¿36níjr)ú, ftn3 ñcj6íJij3P3Üo dortnoiùïçùsp ЗпЗ^пбаЛзпЬЬ Зоста^пб^ш^з-ôob ЬзбЪпггпЬ bofaзЭп.

оппэз ¿ortns^iftSiÇi^jab (107,108) sçnriJbù6sjnô<Vi9na?om ЬЛпЭоЛзйоЬоЬ Snci^àù (jrtnôrtMaÇùria^û^ûn (109,116).

6nôfinrt3bnbù ou3(5n!jnh3Ünb rt3oJ(jn3ö3n fiô6ù(33iJ3ùnb пЛпзб^оупоЬ dnrtnmûajùj? m3fi3nspn6ü3nj'3fin ^Jörrtn аабЬсЛ^З^эЬ - ^jfh 3as?c>s;n Jù3nbù3-2?пабмйпо! dnnXQboùô 360rii0ör)jy?c>sp Эз^й^зйпт Sipjfiwpo ÇùrtBr^b-^bn-(111,112,114,115), rtc^sçma ЭеедззедйЗп .^Элпзбпггоо ЭпбоЗг^зз^Лп Çyo'ijbùtp-jrtn ЬЗзЬп. йЗ ЬЗзЬпЬ ortbotnbo çwbô^fispobù ЗЗСнЬйз^зЬоЬ ЗпбоцзЗзйот. (111,112,114,115) бозЛпзйоЬ Çyùîjbùiçrçrt ЬЗоЗо BnôoÇfi'sjj N-H ¿СтпфмбэйоЬ Ьойбо'адЬп 3'sjn6s?3tio ytfm Ь^Ьфп ЗЗРпЬ зйобЗп, (107,108) б^зЛлзЬпЬ ùôùsjnjf)^ bo¿6ús?36cftó6 33S?ùrt3bnm. SûJùçnoiùiP nb. 6èb.5-8.

2.4. ¿-бтутпйзбЪ^п^п^зйпЬ rt30jyf».

nVi83ñ^n àniVsjnoôjçrsjabob (107,108) â-6nôiViÛ36Vin^nrt3bnbib gftoipo'iî-jrtùgôbob rt3ùJ(jnob ¿nñctbQbdn ^úñdnnJSS^bá by6Vs?nb bnftnjдп 3n6nña6ú(33üJ36nb Sñnsp-DJóObn (112,117) (bj33ù 15). njoss ЗпЛоЬзйЗп bnb-(5-n6(çrsrniîj)93CDo6nb(II8) oyn'ijnrnobô ЭпЭ^пбсЛзпЬЬ bosp-yi OHg у.б'здЗп

.фпПобощадйпЬ Ço63oj86noi (bjo3o IS).

'3. bnöcnj^ortob^n фэЛЗозйзсзйоЬ ¿зз^отп yoj3nb ¿Ú^SPÍJBSÚ.

bnrsyijn'^fiùiç ùj^n^n BnjmnjñQbQbnb йозЬпЬ ЭпЪбпсп flüßdi^ö^srnü o6íprs;nu.i км ¿пг'у^пбвгС'ЗЬпЬ ^ьЛЗпзЬ^зЬпЬ 533^0010 р$ззйлЬ Vijn-jñffln }â<%iàjd6â. 2-3mijbnjürtón6fií^5-¿-6c(^Vigo6o^nnr)6»x!í'ibl46) jort-tpùjBnm Sn^où^nù ^OifAstrispnilSO) spo J's^o63n¡írtnj(>o<I2I). öS 330600-збз^пфоб jn - ¿ЗоадЬп (122-129) spo Jnjpño'bnspoáo( 130-13Г ) (bj33ù 17). обо^п^л jlsnqi Зп^зйдао spnJnsprto'bnspn( 132) (bj30û 18).

ñúóoñsb-^na (120), (130) spa (131) Зп5рЛЛпвдйпЬ aoñspúJ36ú: injçfwVHpo —► оЪпдап —» оЪпцообсцЭо (bj30û 18).

(112) spù (117) бп^Ьзб^п'^^Зпзй^зЬпф^б Sos^Ô^OÙ ЗОЬОЬОЗОЬО обобзЬо sço njbnajüo. (91) !pù (92) ù'!TSP330SP30f)b атЬоЗпзоЛЬЛгдайб зпбфзбьоуппт Зпадйдад ЗзЬйЬйЗоЬо евгшЬ о 0о j ortb -sV^B о й л f 137,133 ) (bj33j 19).

УЗО^'1 boöaioVirtQü-jsjo б о 301л 363 bnb o^ö-i^nbö «ш^збо^п.ъ обejrtôÇn-013cm, 3¡¡3ytonnb°¡3rtn, бпптз'^сЗй^бп^ую АзЪпбйбЬпЬо spû 9obb Ьj 3jtyioönb 3n6ù(j303bnb Ьйд^ЗЗ^З-

4. ЬлбтзЪпЛзЬ^ бйзпокло 5ftoJ¿jnj3üjn (язльпбзйо.

Ьпбтзъплзй'зр SoQfiom ¿fiùJônj-jsjn азпЬзбзйпЬ ЗзЬ^йз'г?о Çn6ô3»3bù-1Í3 боЗ^ЗлЬ зЛзьзпо) dnrfncrwsp 'ЭпЗо^агзадЬоЬ 03^95360.

1336 ЭззпЬЯйЗ(ГЗИ ЬоблзЪппзй^? б.^("шпо boi^jnyiri àJùoyfmbù apo epíjnójrtdSntifiüfinbü.

c¡3 ^ЗгдозЬпЬ Эз»зг-зйо 6336(1 jú9nj3'üj333íi0b ^öj/jnj^n 3603363-' çnônb зСтсгьзг'О!. dnfincnosj ЭйАэзбзй'гою Ô33b.sb3bd. здЭпЯзбп^л 9os?¿>sjn ojin^Cribd <3iT{)nSjrtd6i*\b<vyV<vbù Mçbbô^tyôb ЛззбЬ 8(136 Зз^пзда ззедзпЬ Зо9опт-зг;зЬпЬ i3^03 Jjn^sjnôùb.

4.1. ùnrienjnyin Ù3(507^)0(5.

bnGcno'boi'íoü'T ôùQCtoxnù öorsjnjn^o ùjôn-jiVibù ЗзЬ^йЭ^п^оо Snbjnanb ЬоЭз^боф jndnyfi ЬоЭзо'едбсиЖ) 03б<У>п -"ВНИХШ"-оЬ, б. j. ЗгадгсзлЬ bùb.ôùôanmûrtaûnb ûnrsjnjnnb лбЬйлфэбоЬ tço b ù Jo<*Tcn33'sjnb 3336.030®. 5.J3(jbM33S?ob bob.ùr>ôo6ojob o6b(jnô'3ôob s;oônrtûômrfn3ù3o.

ô o 3rij 3^330010 Эоврэбоя? spûi?ô36oiçnû, find: 2- (3-od(¡6n%j5c£?)-5-jiyrt-лбарт^п, 2-(j-carin-ye¡^ns)rv¡^6ns;)n6s^s;nb 5-Jsjnñ я?о Б-йстпЭ-^о^Эпзйхзйл, 2-1. ¿-Ь^Э'ззблгЯ-З-^Эл^обарНч'оЬ owibsOojortöoViöodSS), 2-(¿-б^З^збор)- jçù 2-( j-33oinjbnoj36oíj)n6íp!x;3&riti «збпро'Ьг^оЛЗлзй-з^зйл (95,97) ípo 2"-зстЗЬлзопЬпбо^5-(^-оЗлбг^збп^лп)лб«11Х,о(4Э'1 оЗз^озбз-Í136 Soçosj o6(5nôoJô3rtox оЗбЛ'эЛпйоЬ; (49 >-3 бозЛэто bnjn адеь •Зо(5п®Л(5з0пЬ bùÇo6oùp0!P34M oJüo^bnmoü ЬоЬооотрзйо, bnsyi Ô'3ù3l<U'3!?,v-b^orjoj^o ùjijo^iiinm £133^05 орзЭофзйо oVi6ooV®b; обогу^п-з^л ojftn^j-finbo os?8noR6ipom 2-0-о9лбп<дзбор)лбсрг«?Ь, 2-(^-тлл-з^зл!рг>эзбл£?)лба?<т,Ь «jo ЗлЬ 5-ô(V)8ÇùC>3ci3Û3içb.

g36ns?nnnn6»«joi!j-2-jù(,iùn63à^3ùb Vijn3Cicn oSosçb os?8nofl6spom- dos?no6 d'sjn3ñn ijnônbôoôoj'jrtn oj^nyniio. o9 бозСхлзйЬ os?9fiofl6¡pocí! •jyffyajBnjo • ЬзЛ^пблбоЬ «ftöjßnnb fflooifis^ob ^Görtoij.

508(03 эвд-^ боэЛпзйЗо осЭпАзбороо 05^30133 ЬоЗ-зорп а?о b^bfto обблЗозбчЬ-зяо, {jonyosçrjrto îpo uOfY^OOiJOj^fin ùjAo^Viùob 9jroög 603010-

ЗАЗйЗйп. - .

ЬобшзЪопзй^к1 бозЛлло 6oÇnsjn ôonsrijo-yio oJôo-yinûoa ЗзЬоЬ^оз^оа? ¿0fflû3G0 ù33 j.ù3(J3b(Job jnùnb 6o(»on6os^/i обЬфоф'фЬ ®o joöospob ^ort9o Unroyal Chemical LTD.

4.2. gnft^rtdбпй001*13 «эпЬ-зЬз&о.

j033ofijob8-^snùob bo3^o'sj3ôocfio озфпЗофо'ЬоиооЬ ЬовзцбпзСп- '

baj3's?33n обЬфофзфпЬ oúnipnbnb gnjjnas^So "bßnjn" ajbÇùSSjOSjn'0J60 3336b 803л Ьпбиз'ЬпЛзй'^п 2-g35n¡?n6sprKjnb.i ¡pa 2,5'-î^b-lH-n6tpns?ob Vi^fcw

2—'( â-ù3o6ng36nsj}n6spràçb, 3nb «.N-spoS^j^arta^üxb apa ¿-N.N-spo-330io2ja3n6na(j3(5ng36n6b as?3r>afi6spacn 3asrajjn дпйпЭ^сШпйпаЛчйа.

аЗ бпзслпзЛзйзйоЬ 33813331? jnaàrïbnynsbb júañSoam пбар^ЭауооЬ ír^njrta^n^n Па^з^пЬ збоЛл. аЗ jciSà'ibnijojîib ¿ааЯбласп За^а^п 3$rtd6rv-ônartnôa, bnpn доспп ЗэЗззпйпэт flaÇjrtnsjn jrçr»^ô33ûn jaBnnrti^naö 3ac?osjn ЭодЛаJun^sjo 3^3 jfjo-yvibooi spa 3sp&rta¡pcit)nm.

аЗ- 3r*svi¿rta33ónb. 3i*iJba(jonbaoi3nb art artnb a^yn^b^n тз^З-^о ¡раЭзЭаээйа - njn Зпог^зза 33^(>bs;óbvüirnb баалов) фаЬЬоззйлст 20-30 Çcfbob ja63a3îjnbû<3r>. оЗаодааб, Зг^&ЛаЗэЬпЬ 0030*0 bQfiboei ¡раЬЬоззйоЪаЬ gnjbaynn'o jartspa' btsrçôo. Засол jads^jrt^ôa spa spogrtaJ'jo^sjn 3«)3jöyViöib JaVspa 50.55 -Э1Р3 (60b.Э).

ЯЗЗбЬ 9(1 Qrt ЗэЗ^аэзй^г; зпЗолЪпуозЬЪз rt;)jr>b{|rtnrt3Ö35jOa aA/13'7133 Ô3.Jbôfiba spa }ú9nbati3í?303Úob <33^03-Jixnjrta93ün.

• %j3wijsr6o363£>o ospab^^ûb 6336b ЗозЛ ЗзЗзЗазз&^п (яазпЬззаг?-Ладал jai^n зпЗЗпЪлуозЬоЬ, об«у*ЛЭацпоЬ jnpmjrta^^n ña^3(*inb

baS^ùCObnb, âQflbâoJôO^jnùab.

!?0Ь336ЭЬП

1. аабзпспа^зйз^ло abaçn ЬаЗзиблзпм ЗоЗапсгзвдба - аЛаапЭз^п^п йоЬпбщ^зЬпЬ, аЛпггпба^зЬпЬ spa Jortrsyinösprs^bnb Ьобо*зЪл spa JOC330- ЭэЬ^оэ'ггпсгпо аЗ rtnjob баз^зйоЬ golm j^jrt-joSnyín, jnSn^rtn ¡pa ônnjpnjnym 0130b]йз0п?

2. ЗэЗзЗаззйдаа ЬзбЪг^пЬа юа ànrtrsjftb 601*0133600 ба№ппЬйфафг>ЭзЬосп spa.jasBo^b^o аЛаЬлЗз^п-эсл 0лЬг>бгрг«?зйлЬ Ьпбспз'ЬоЬ Smbjrtbjû^sjn

Viftospn àrtQiùrtûij^jÇfi Sjanípn. д^ащп ^ö^dö^öy^no ¿ппбцпЗЪз, tVi9'íj(ib 8nbosç3n®ù(j ¿ni*>33î? Ьй<ээЬ^1с>з Ьпбтэ'Ьппэйда Çn6ùbÇûfi spùMjBnsjn Rù36ù(33iJ3t)Ejob 333u30'sjn лба^лЬ «¡36Junn6ù!»3rtn И^пЬ jofiojojdönb Эзад^оф bajQbù ЗзпЛз nSsçnsjnb bnñajnh 053Ьо.

3. 2- spo 5-ùrtn't;n6sçnç3Ûnb Зобо'^поЛз ЭзЗ'зЗоззЬ^ло ofin'sjngjnsj36nb bnömjVib ЭпйзпЬзй^л Vijùîpn Ззсщро, ЛпЭз^пц ajög^döQör^oo З-^оЗз^пЬ 8п&за?зпо) опл'^Эпя^оЪпбзЬлЬ пба?г«?лЪоуллЬ (fyùjijnnb jrtcn bo^b^o® пофоСтзЬпЬ З^пбцпоЪз - Зотл S^s^sp^rtn joSnyognü 5.^333-33^0(119, Ьо^улЬл o/Vi'sjJn^.iViönbo !ço jùrtônôn'pjrtn бозЛппЬ боЛззпЬ (¡àijb^jàncn ärxpapbytfdjdQödn.

4. ЗзВзВозоб^по опоЬпЗзйпп^п osjôùjnûob bob-,- ô^rt- »0 rsjnjnn6ipr«jyiri ЬпЬйзЗзйоЬ зйоопйплзл Ьпбсг-зЪпЬ Vijoípn ,5^06(30030 л, гМ^зйо y ipogtjdö ñ о ? ösjo û o b «"jOJuon-■ Soüj-jñn УйТЭЗбоЬ 3 .длЗз'^пЬо spo У3З-з^пб^зЗобоЬ ^0öJUn0ünb ЗПЬЗФЗПО! Зпбоззвдп&пш jotfipojööö'bT.

60^3363000, find V>ôùsçn Л^лболЗзЬл obù'sjn

5оЗпзз'г»ззэ6пЬ JiVijñoSob ^о^Зпоадзбзб.

»

ЬобтзЪпЛзЬ^оо пба?пг;лЬ, 2- юо S-ürtn'üjoösfrs^bnb, 2,5 - epo 3,5 -ùab-lH-o6styxl3àr>b 0(j3¡y>í?- Я?о ¿-оЗлбпдзблг^йпЭтзй^зйп -. фоьа&з'^зй'з^о ¿ЛпбупйзйпЬ адбЬгтг'упзк'зйпЬ bojjoödn

бпзшпзпзйзйп.

5. ЗзЗ-зЭозз^ло з-дпЗз^лЬ ^ojijnnb 33jo6n%3nb Qo'sjj3^sjn bo^b-^örib й'збзбпЬ ЗздоЬзйпЬ оЬедЬ'з^л ЗгщпЭо. ЭздоЬзйоЬ jCv)ô0rtO38«p <539à3rti)ô'3rt3?(1 9 ù h -s b n 0013 ö nb , ЯоЗбо(ззг?з0в?з6пЬ 036350^3 фоЭпзпедй'задЬпЬ joBnSV^^i^boöo. sçù8jj36n"!jOù гцззйгтззбпбпЬ, ¿nCmy^dSnb 33030b з<жи;пЬ 3013'rtobo ajo 5-o(33ônîjn68rénb ^ortBfQö'jfobnb ofinsjSnsçrtâV^bnb' - n6sçns?n'bo(^nb fiQóJjjnnb ôJdàQfiùûy^-yçn ЗоЬоЬловзЬ^зЬлЬ поЭбоузвдбадЬпЬ Ь^блЬо-1>з ¡роЭпзподЬ^збпЬ jo6n6Vi3n3rt3öo6n. ' ■

6. блпзобдйп.ь :

- ¿ÜOÍPSO6"^^ оЛп^ЗгирЛЛпбэЬпЬ пЛозз 5ùÇnsjnb o juo^ír^^o. П 8 Б o Q 3 г^о ö с^з ö n öospjnsjjiijB, brisjn яртбпЛзйл оабзвдйзб з.дпЗз^пЬ ^O0Jünr|b ¿nrt.OQ^n bùgobyinb 3n9iço6.ift3nf)ùb;

- ùfta^Sn^V^tmb ззСпб-уш ¿ЗизЗ^з^п ño36úij3S?3'¡ST3Í)0 Ьз^Ь ^уи^зб, Ьг>ф ajnônr'ijôo ¿(¡бз^з^зб obo'gw С-С ùSob Çoft9nJ96,ib - з.дпЗз^пЬ îi3ù,j(jnnb ЗспоЗо^п Ь.^зЬ^оЬ ЗоЭдапбо-i^riùob. 3fispfl.j'bin6tís'ri "^¿ЗзбфпЬ ¿Bojvijrvyiri ПоЗбздэ^зйвдйп jn -Jortojnai.

• bùj^aiùfin зЗЬ^зЛтЗзбфда »o ^ôS^ô^TK'0 Эр6с>!ззЭз6оЬ ¿6o>'srnV)b ЪэЭпсл os^rïBS-jjjn з^бпбЪпЗпз^збзбп'о ййОТза^пЬ^пбзйпт, з.дпЗз^аЬ ^ЗЙЗЦПОЭП iaftnsjnb бпЛпзпЬ ЗзззЛпЬ

7. бйопэбпо nöspfis^ob Çortinjù^obnb oboj;n - ЬзбЪлггоЬ ôùljbosioônbob.

бг^пвдй^по û9 rtoojyonb b^oftvispm ЭзЗобоЪЗо. jpoíp,53605^0: *

- âS ftnoj^nob ЗпЗ'Эобй^з^й oft ¡ЛЬ soùônjospotrçsjn a-ft.i96ù(j3'Sî3{>içnb SiXOT-iöob.i scù o^ojíñnй^бзйоЪз;

- . М-дзбп^лб^вдйоЬоспзпЬ oft ortnb jpo>9i)t)dbnc«ji3ö3sjn ùfiùsmjrrjfin

8. боЭпзбпо ùboïjn, ' йзбЪп^пЬ ùnrtnjnb ^3338^1 Jsjnrtni^iinb Лз^цпд ¡pnùVrônfyônb 3ftriü3b3n. 4o3cTOija^où бпЬсЛбзйа ftjoJonnb SlüDdÖ^nsjofto Rù6ûij3îj3bnb ЗзЗоблЪЭост ЭоЭфпбо^змйоЬ ЗзЬоЬзй'. bûjiftû^çno, ftn9 ft3.ij(3nù3n 8n6íi9rój3Hbb Згсзз^^о Jsjnñri,

*

rt^aÇo)ft9nn^963fio 6n¿ftfi(5 апбпЬй »Ö joftùo ЗпбузбфЛлЛзй^п 3ûftn'î;3ji3ùb 'Vo)03fto)J93SP3üob 33^3409?. 9- ЗЗ^бф^б-^лЭпую б^эадЬпт $o6bóbc?3ñQ!?n¿ 2,5 -Ímb-IH- oöspnsjob

VijnQrtmn b^Jó-yí^o S?0 OK'OJô^Sxn ЗоЛоЭзсУю.

- oö^rsjnb ^¿ЭэбйойЬ Snrtnb j30163 .ЗзоадзбЬ 80' ;

- 3s;3j(yin6^n bn9j3rtn30b эЭоадЬп ЭбпЭзбзггйо ЗзоЗАбззо infintab • ùnrtcn33bnb р-ЭадпЗоЛзпЬзЬЭп, о9.ьЬспоб |Э-9одп9с)ЛзиййЗп yßn

9ûsjisj0 эгмрЛз iïôyBùQfôQb'y? bfosjn р'-ЗодтЗопзпЬоЗо jn

■yrfr1 sjoöosjo. звд^утпбда bn3j3fîo3ob 003010 5o6oçri£j3&o ajùôjabô^ftoti^sjn.b 3jbä3rtn8o6(5nm.

10. 03bÇo3çn'ijoci ñ336b" 3r>3rt Ьобсоз'ЬпЛзй'^о bob-, ofins?- jço 3n(Vs^if)6sçrs^)rtn ЬоЬйзЗзЬоЬ jngrrjrtn тзпЬзйзОо. по^оЛз&дао звд^й^п'о^ ñú6d(j3's|3bnb ffyùjunbn.

¡роя?53бпг?оо: -

- b"3b¿ s?o bo&>sm 3'!J3jöiVia3nsj3öc(io6 ^ЛглзЛп^ЭзедйпЬйЬ пабоцзадЬо Çûrtrrôàfimgôù ânfVnejob ЬпЛлзпЬ р-ЗадпЗопзпЬоЗп; а- поЗбоцз'^зЬед-öob ЬпзСупто я?о Jô^'VnStK'f) б^З^'З^ 33^ (ftsjnb ¿0 пЛпзбфоипоЬ; оЗ gúJónñQbnb 503^36001 nu3's?3t>c> ЗЬпг^ ñoojQnob фзЭЗзЛой^о.

- disert 3SjaJórtw3n5j3boio6 укшзпа^ЗзадЬпЬоЬ побоозадйо ЬадЬо ¿nfirb ■ sjnbo sço ЬзбЪп^пЬ ЬпСклззЬЭп - Зпбт-, ajo- ¡¡?о (fin- побоизедЬ^о

¿fifisrajftfbnb ÇùrtanJ96noi, оЭоЬоюб Лзо^збфпЬ 3jJ3Jii(V»5fiç-3rtnùnb ¿oWxpnbob 3(jncía?3bo р-бобозз^зЬ^п -¿rtnsç^JôOôob боЭпЬоз^побпЬо.

- b^bô s?o ЬоЗпсф зедJôCVia)nsj30OTù6 зпатз^ЗзадйоЬоЬ побоцзвдЬпЬ'

оЛозбфоопоЬ dnrtnoioj?oiç QCJO ^oJCn^bn 5обЬоЪ^зЛоззб,

i

d'üjoort 3SJoJôfTngn^3bmo6 утапзЛэтЛЭзФзйоЬоЬ. jo- опэпупопп ^фпЛзЬо.

- 9ùsjù'sjn jo9nbù3sjno6nôom ЗпоадЬпоб озЛЗп^пбоЗоз^о^ да^ 8адАоя?п побоизадЬпЬ ЗЛтр^йзЬо; (V1S3ÍÍO10 asçjrtùsmbo бобЗопгЛзй^по ЭпбоЗг^ззхзЛп Çyosjboiç^rtn 'ЬЭзЬосп, о9 ЬЭзЬпЬ оЛЬзЬпЬо я?0!роЬ(ЗзпзЬдао ЬпЛпэ-х-9йббп(5'эЛп ñ3Vi6o6boó ЬЗз^зЬлш.

11. ЗзЭ-зЗйЗзй'з^по nôsprsjnbù ípo nV^rt^n ¿ni^^nGajois^bnb 3-• 6n(yviô36V'inijÇù(<i3f'i3ô^'3bi"m .Ьобтэ'ЬоЬ Viesen З^зЗо^ойда Эзспгярп.

J2. Rcßirtofosjoo ЬобспэЪппзЬ-^п йпЬпбдап^эЬоЬ, oirto^oöspois^bob ¡po> ^nñrsjfnnSajriKi^ibnb ^rtspocno y.o 5,3360b

9os?3ù3s?oû Зпфзб^оз^о йпгф^л^л ojijn^rtfibflb бозЛэтзйо'о 6040 -оЗлбзйп, 0)3овдйо ¡ро ЬЬт.ь ^оЛЗмзй-э^зйп.

13. б.з^пзбпа. бЗ^ЗЗ^ЬфафоJyio> ú6¿jní)oJóo^n^sjo, об^оЗо/г^о, (jnijnbôôjnj^rtn a?ù ùnnijnapyin ojJôo-yriôob SjfßQ бозсяозЛзйзйл.

o>3 бозЛлзйпЬ ôôÇnsjn зй'ЬгтпбЪз joxjo^tmo! Sosccdsjo ùJ^n^Viôncn ЬаЬпослшзйо.

•art n's^n б^ог^з б о Ь Vi¿ri3f%in ÇùrîSrgù^n ¿Здг^збоЬЬ з^з^Зп^о) - Ьз^гцуйобоЬ rt35'32joôr)rt3^n aiTfibobjönb »ócrrtj^ójnb ^öoirtb. 5ù3nj3'îj37)sj0 • бпзтпзЛз&зЬпЬ 6o^n's»n Злббззг;оо> Йз^Ь^зЗ^о^ф spo> 33rtñ3"^o Одбо sjrtSo spo 3rto>3.:¡sj3brto3o ЗзЬ^аз^оЬаспзоЬ.

14. 2-дзбпг?пба5гк?з0пЬ ^оЛЗпзбзадйЗо 60003600 сзгфпЗаМбпйооЛз 60301031*130360. ù6ciijri4oyin язоЬзйзЬл jooflöoo 3-N,M-ajo33aio¡!jú3o6rí-^иогтеэб^бь.

о9 6o3a)n3rt3ôôoiù Ьод^зз^Ъз Эз^Збороо ooyirtSoxjoob ' Jnsjnjrtsejn^jüjp Ptatfartob ^Qotfob 9Jri63 jna^'boynQiin, fhS'^íiOij ¡jönüojj обоэг^зйЪз Sù^ùîjo 95rtd6nÖnoChtinoio дар ipogfiajyo^o 353 jô^rt-nbooi. joSnofiñQ-

ЗОйб.

бйпзэбзйой, rtri8 0)3 ji*i9ânlBO(3fi3ô'b3 ñóv3rto"co ЗпЁрчзАэЭзЙпЬ boij-^j

*3íjyio>oob=33rt зЬобЗо »йЬЬпээбпЬйЬ <50ЗЬозцпоЬтаб эЛпаа? ЬсрзЬо ' 3o>mo jod'íjnз^зйо) сро sçntfjrtajûo^sîo здэ^^Ь^йпЬ joybfiipù.

Общая характеристика работы.

Актуальность проблемы. Среди веществ, участвующих в жизненно важных природных процессах, особое место занимают производные индола. Это обусловлено их значительной и разнообразной биологической активностью, которая проявляется почти во всех аспектах физиологической деятельности, обеспечивающей существование всех живых организмов. В числе этих веществ встречаются незаменимая аминокислота, биорегуляторы, биогенные амины и другие важные соединения. Одна только группа природных индольных алкалоидов насчитывает более Ю00 соединений.

Многие природные, полусинтетические и синтетические производные индола применяются в медицинской практике в качестве эффективных препаратов различного" назначения. Среди синтетических производных индола найдено множество веществ с комплексом ценных сеойств, важных для развития новой техники и сельского хозяйства.

Расширение арсенала названных соединений путем создания новых структурных и функциональных аналогов, разработки общих принципов и удобных препаративных методов их синтеза является актуальной научной проблемой.

п

Исследования, производимые для решения этой проблемы могут привести к интересным со многих сторон научным данным и веществам.

Цель работы заключается в создании новых несимметричных бисин-долов и арилиндолов; разработке удобных препаративных методов синтеза производных этого ряда, а на их основе - общих принципов построения несимметричных бис-, три- и олигоиндольных систем; исследовании химических свойств 2,5'-бис-1Н-индола, 2- и 5-арилиндолов и некоторых изомерных пирролоиндолов; изучении характера и закономерностей влияния нндольного, арильного заместителей и конденсированного пир-рольного кольца на главные свойства индола, а также электронных и

структурных особенностей на течение некоторых стадий реакции Э.Фишера; выявлении новых фоточувствительных и биологически активных веществ.

Научная новизна. Развито новое научное направление по синтезу и исследованию арилиндолов, шрралаиндолов и. несимметричных бисиндолов и их производных. Разработаны общие принципы поэтапного синтеза бис-, три- и олигоиндольных систем несимметричного строения и новый подход к оценке характера некоторых стадий реакции Э.Фишера. На основе анализа собственных экспериментальных и литературных-данных подтвервден электрофильный характер замыкания пиррольного кольца.' Найдены новая перегруппировка н-бензилиндолов и новая, необычная реакция хлорирования бензольного кольца, предложены вероятные механизмы этих реакций. Изучены реакции элэктрофильного замещения в 2,5 -бис-Ш-индоле, производных индола, 2- и 5-арилиндолов и изомерных пирролоиндолов, выявлены особенности протекания этих реакций.

Практическая значимость. Разработаны удобные препаративные метода синтеза 2- и 5-арилиндолов и несимметричных бисиндолов. Разработанные нами общие принципы подхода к поэтапному синтезу бис-, три- и олигоиндольных систем являются программой для новых исследований; синтезированы ключевые соединения для практической реализации этой программы. Разработан удобный препаративный метод ацшшрования производных индола и изомерных пирролоиндолов по бензольному ядру. Синтезированы моно- и бифункциональные аналоги важных индольных соединений - производные 2,5'- и 3,5'-бис-1Н-индолов, 2- и 5- арилиндолов. Выявлены вещества с противотуберкулезной, противогрибковой, антибактериальной и цитостатической активностью. Часть из них рекомендована для углубленного изучения. В ряду производных 2-фенюпш-дола найдены фогочувствительные вещества. Разработаны композиции для

голографической записи информации.

• Личный вклад автора. В диссертации обобщены научные результаты, полученные лично автором и аспирантами под его руководством в соавторстве.

Апробация работы. Отдельные части работы представлены и обсуждены на I и II всесоюзных конференциях "Химия, биохимия и фармакология производных индола (Тбилиси, 1986 и 1991 гг), VI международной конференции по органическому синтезу ЮПАК - "Синтез'86" (Москва, 1986 г), V всесоюзной конференции "Бессеребрянные и необычные фотографические процессы", (Суздаль, 1988 г), XVIII. всесоюзной конференции "Синтез и реакционная способность органических соединений серы" (Тбилиси, 1989 г), XIV Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1989 г), VI Европейском симпозиуме по органической химии (Югославия, Белград, 1989 г), всесоюзном семинаре-совещании "Вопросы прикладной голографии" (Тбилиси, 1989 г).

Материалы диссертации опубликованы в виде 23 научных статей и защищены 4 авторскими свидетельствами СССР без права публикации в открытой печати.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 309 страницах машинописного текста, состоит из введения (8 стр.), обсуждения результатов (204 стр.),- включающей 5 глав, экспериментальной части (55 стр.), выводов (4. стр.), списка цитируемой литературы (20 стр.) и приложения (17 стр.). В работе'содержатся 59 схем, 21 таблица и 58 рисунков.

Из-за малочисленности публикаций, непосредственно относящихся к объектам исследований, специальный обзор литературы не приводится. Нужные литературные сведения рассмотрены в соответствующих разделах обсуждения результатов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Синтетические изыскания в области несимметричных 6ис-1Н-индолов.

Из несимметричных бисиндолов наиболее интересной представлялась груша, в которой связь между индольными фрагментами осуществляется посредством а-углеродного атома первого пиррольного кольца и углеродными атомами второго бензольного ядра (1)

// Ч

'чч II-П

X / Н ЧЧУЧ^-

д \/ г где х=~, алкил, арил и др.

н

(1)

Наличие двух свободных неравноценных пиррольных (З-положений открывает широкие перспективы для целенаправленного синтеза мою- и' бифункциональных производных - аналогов важных индольных соединений.

Для начала изысканий нами выбран наиболее доступный среди таких ситем - 2,5'-бис-1Н-индол(9).

1.1. Синтез 2,5'-бис-1Н-индола.

Нами разработан удобный препаративный метод синтеза 2,5'-бис-1Н-индола(9), включающий две стадии индолизации по Э.Фишеру (схема 1}:

Схема 1.

сн3

х — ч сн со ^ ч 1 > ®3сосн-соосгн5 сн3со " < = / - ^ V ^ _.

(2) (3)

сн.со X ч СН

— I I ь нн-и=6-сооо_ц-а—. 3 >,-п—-5

Ч / 25 ' ' гч I1- соос„н,

(4) Ч / 4 N ' 25

н (5)

__СН3

// ^ч I ___ л

I II—П I II-_п _

— 4 и'' I г П

■ . „ СООС,Н>^ й N4/ Ч „ /\

н. 25 Н ^ * СООС-Н,

(6). (7) Н 25

-_ ^ , А,__ ^

Ч/4*' I II-П'^Г I II-п_(^>г

н соой н Ч/4 к'

(8) (9) н

Из исштанных циклизующих агентов наилучшими оказались для гидразона (4) - полифосфорная кислота (ПФК), для гидразона (6) -этиловые эфиры ЕФК (ЭПФК).

Разработанный метод является общим препаративным методом синтеза вышеназванных бисиндольных систем и их производных. Метод позволяет вводить заранее запланированный. заместитель только в первое, только во второе или в оба р-положения пиррольных колец.

1.2. Синтез производных 2,5'-бис- и 3,5'-бис-1Н-индолов и общие принципы подхода к созданию структур с двумя и более индольными фрагментами.

На основе п-аминоацетофенона и п-нитробензилацетоуксусного эфира нами синтезирован 2-этоксикарбрнил-3-п-нитрофенил-5-ацетилиндол (11), который является ключевым, соединением для синтеза производных

2,5'- и З.б'-бис-чН-индола (схема 2):

Схема 2.

СН3-С0ч ^ \ Иа1К>г/Н01 СН3-С{5 ^ \ '

I ' I— ЛН ( II— N01

/ г / 2

(2) . (3)

1) СН3С01|!НС00СгН5 _.

СН.С,Н.Ш_ „„ // ^ч мп

2) он- 2бД г _ СН3-СГ) Ч <*г~ -Ш2 ^

I II- 1Ш-Н=С-С00С!оН_

ч / 2 5

(10)

о

Н+ . нзс-°ч ^ \ ^ ~ Ч

Ч / 4 N / ч

Н С00СгН5

01)

На основе соединения (11) поочередным использованием ацетильной и нитрофенильной групп синтезированы производные 2,5'- и 3,5'-бис-1Н-индолов, содержащие те же группы (схемы 3 и 4), позволяющие путем аналогичных превращений наращивать очередной индольный цикл и т.д. синтезировать три- и олигоиндольные системы несимметричного строения:

Схема 3.

нзс-с5 ^ \___ ^ ~~ Ч т ЩШа '

I II-ГГ"\_/"Ш2 —* .

Ч/ч1«/ч —

Н соосгн5 (11)

он.

\ — /

^ \

^ / 4 N

Н С00СгН5

(12)

I- II П ^ / 4 ы ' ' Н I

(13)

Ч / 4 К ' 4 х х Н соосгн5

^ / 4 N '

Н

I 11 П \_/ г

^ / 4 N ' 4 -

н соосгн5

(14)

Схема 4.

нзс-с§ ^ \

I I П \ _ / ~к°2

Ч / 4 N У 4 -

к соосгН5 \[н]

(11)

! 11-ГТ~ \ _ / _1Ш2

1 ) НаЫОг/НС1

2) СН3С0рС00СгН5

сн2сбн4ш2

3) он"

н С00Сгн5 (15)

1 / —Ч

СН„- . ч: -N0.

н,с-со / Ч X n.

, II-п— ^ -Ш-И=С

г 2

нз°-с5 У Ч

/ N я ' Чсооо?5Г соосгн5

Н 2 5. (1б)

Н+

УЧ

I 11 П I 11 ГГ^ ч — / 2

Ч / 4 N ' 4 ' Ч / 4 К ' 4 -

•4 ' ^ С00С2Н5 4 ^ 2 С00С2Н5

(17)

[Н]

нз°-с5 /у Ч У Ч,__ У Ч ш

I 11-ГГ-1 11 ГГ~ Ч — / 2

Ч У 4 N ' 4 Ч / 4 N ' 4 -

я С00С2Н5 Н С00СгН5

(18)

Соединения (13,14,17.18) являются исходными веществами для синтеза трииндольных систем, а аналогичные производные последних - для синтеза теграиндольных систем.

Таким образом, нами разработан общий подход к поэтапному синтезу бис-, три- и олигоиндольных структур несимметричного строения, основанный на принципах нараодавания индол'ьного цикла к производным исходной индолсодерзкащэй системы путем поочередного использования функциональных групп заместителей по реакциям Э.Фишера и Джеша-Клингемана. Предлагаемые принципы являются программой для новых исследований в данной области. Синтезированные наш производные (11,13,14,15,17,18) являются ключевыми соединениями для практической реализации этой программы.

1.3. Синтез производных 2-арилиндолов.

Одним из главных объектов нашего исследования являются новые производные 2-арилиндолов.

Нами разработан удобный общий препаративный метод синтеза производных 2-арилиндолов, основанный на индолизации соответствующих арилгидразонов по Фишеру в одну стадию, без их'промежуточного выделения - нагреванием смеси арилгидразина и метиларилкетонов в ПФК ■ ' / (схема 5).

Схема 5.

Е 4 п I , - __

\ч у -мн-шц + о = с-и1—е—ен- 11 п_

(19)

где Я=Н,СН3,С1,Вг;

и1= производное бензола, дифенила и др.

Этим методом получены новые нитро-,. амина, галоген-, тиоуреидо-и другие производные 2-фенилиндола, некоторые производные 2-дифенил-индола и 2-адамантилиндол.

1.4. Некоторые аспекты механизма реакции Э.Фишера.

Обсуждается -новый подход к оценке характера некоторых стадий реакции Э.Фишера. В качестве критерия оценки предлагается закономерность зависимости температурных показателей реакции от природы заместителей.

На примере более 40 арилгидразонов - производных ацетофенона, этилового эфира пировиноградной кислоты и 5-ацетилиндола установлена закономерность зависимости начальной и оптимальной температур

индолизации в голифосфорной кислоте от природы заместителей.

Обобщение наших экспериментальных и литературных данных приводит к выводу, что акцепторное влияние заместителей карбонильного фрагмента арилгидразонов вызывает уменьшение начальной и оптимальной температур индолизации. Аналогичное влияние заместителей анилинового фрагмента приводит к увеличению температурных показателей (табл.1).

Из данных табл.1 видно, что с удалением заместителей уменьшается зависимость оптимальной температуры от их природы.

Следовательно, ход реакции Э.Фишера в значительной степени подвержен электронным влияниям и рассмотрение главной стадии этой реакции - стадия 21—>23 (схема 6) - с точки зрения [3,3'] сигмат-ропной перегруппировки представляется малоубедительным. Напротив, из анализа результатов нашего эксперимента и литературных данных следует, что этот процесс целесообразно рассмотреть с точки зрения электрофильной атаки енового фрагмента енгидразина (21) на бензольное кольцо, чему заметно способствуют акцепторные заместители кетон-ной части арилгидразонов и также заметно препятствуют аналогичные заместители анилинового фрагмента.

Таблица 1.

Данные реакции индолизации некоторых арилгидразонов в полифосфорной кислоте.

Арилгидразоны оптимальная температура, °с

1

СН3

\ ^ -NH-N=C - ^ ^ сн3 130 - 140

0гЫ - ^ ^ -NH-N=0 - ^ / осмоляется при 170

__СН3 _

^ ^ -ЫН-К=С - ^ " ^ -Ш2

__сНз __

CLN - ^ ^ -NH-K=C - ^ ^ -НО, •

\ — / Ч — / 2

__СН3

^ -NH-N=C - СООС_НГ \ — / 2 5

__СН3

^ ^ -NH-N=C - СООС,Нс

X — / 25 02N

У Ч S Ч У^З

Cl- '' -SO,- " ^ - HH-H=C.

\ — / ¿ ч — / Ncooc2H5

0

CH,

H„C-^ -NH-H=0- 0000_H_ 3 \ - / 25

0

H.CC-^ ^ -NH-N=C- СООС_НК J \ — / й ä

CH,

н3ссп

»

\ — /

-NH-N=C- COOC„H,

2 5

4 / 4 N ' 4

H СООСгН5

CH,

Q_N - ^ ^ -S- ^ ^ -NH-N=C- COOC„HK 2 \ — / \ — / 23

0 — — CH3

^ - ^ ^ -NH-K=C- COOC_H, 3 \ - / \ - / 25

70 - 80

осмоляется при 170

80

115 - 120

120 - 125

110 - .115

60 - 70

80

80 - 85

70 - 80

Схема 6.

и Н-

У \

сн„

I \

н

н

(20)

+

М- II сн _ -

NN / \ | V - Ч +Уи

4 ' N-N-0= ( ;

ч -/ ч

¡4-

у \

сн„

+н'

•14- Г^ у ч

N4, /ЧЧ С- " Ч; -НО -

ян и, \ — У 2 гн,

(23) 2

Ч / 4 11 А

4 х N-N-0- С

I I \ = Н Н (21)

Н

♦1Н I (— Сч / \ч / ч.. С- " х ' ГШ- II, \

£ гн_

(24) *

(22)

/ ч

та.

А \

(25)

У

-ИО-

--ын

ти^

• (26)

Уменьшение температурных показателей легко объяснимо увеличением электрофильности енового фрагмента интармедиата по структуре близкого к хиноидальной резонансной форме енгидразина (22).

Таким образом, - нами подтвержден электрофильный характер образования пиррольного кольца - главной стадии механизма реакции Э.Фишера.

Обсувдаются также экспериментальные данные о елиянии заместителей на стадии гидразон-енгидразинового таутомерного превращения, протонирования енгидразина и разрыва н-ы связи.

1.5. Синтез к-бензилпроизводных индола и новая, 1,7-миграции бепзильиой грушш.

При нагревании ы-бензиларилгидразонов(27) в Ш>К в начале реакции при температуре 60-80"С, образуются целевые н-бензилпроизводаые 2-замещвнных индолов (28) и продукты отщепления бензильной группы (29) (схема 7). При этом', основная часть гидразона остается непро-реагировавшей. При повышении температуры до' 100-120"С получены только 7-бензилпроизводные (30) и продукты отщепления (29).

Схема 7.

I <

I 11 (30)

Ч /

где й= н или Сн3; й'=сн3, соос2н5, производное бензола, дифенил.

Аналогичная картина наблюдается и при нагревании в ПФК К-бензилиндолов, полученных ы-бензилированием соответствующих производных индола в условиях межфазного катализа.

Таким образом, нами обнаружена новая,- необычная перегруппировка в производных индола - 1,7-миграция Оензильной группы. Установлено, что а-заместатэли не влияют на течение этой реакции.

Нам представляется, что эта перегруппировка должна проходить в (Э-протонированном индоле (32), через индолвниновую форму (33) по вероятному механизму, представленному схемой 8.

I II-

нт,

х \ -н+ н

-а I II

ч /

I II (7 ^ / 4 к' *

I н

СН„

(28)

I

I II

Схема 8.

+

(31)

I 1Г

^ / 4 N 4

I

Г2

I II

(32)

^ / 4 N ' \

+сн_ I 2

I II

(33)

I 0 I—

н сн. I 2

I . II

-нт

(34)

I 1Г~ I

4*2

¿4

I II

^ / 4 N ' \

Н

(35) | || (30)

Нами показано, что аналогичная миграция не характерна для я-фенилиндолов.

1.6. Синтез производных с арильным заместителем в бензольном кольце индола.

Производные с арильным заместителем в бензольном кольце индола синтезированы двумя путями: индолизацией арилзвмещенных фенилгидра-зонов этилового эфира пировиноградной кислоты (43-45) (схема 9) и прямым введением заместителя в бензольное кольцо производных 2-это-ксикарбонилиндола (58,59) (схема Ю).

Индолизацшо арилгидразонов (43-45) проводили в ПФК. Омыление эфиров (46-49) проходит гладко, с высоким' выходом' кислот (50-53). Термическим декарбоксилированием последних получены арилиндолы (5457). Аминосоединения (49,53,57) получены и встречным путем - восстановлением соответствующих нитросоединений (46,50,54) (схема 9).

Ацилированием соединений (58,59) п-нитробензоюшгаридом по Фри-делю-йрафтсу получены л-нитробензоилпроизводные (60-63) (схема 10).

Восстановлением нитрогрупш соединений - (60-63) получены соответствующие амины.

Схема 9.

и.

(36,37)

1 )СН3СОС-СООСгН,

г)он"

'2 5

ч

^ -щ-щ^

•(41,42)

сн3с0002н ^

БпС1г/НС1

С00С£Н5

он

(43-45)

Я ^Ч

Л

он"

А Ч

чч . ч , ч Н 11 П ЩГ 11-П

» С00С2Н5

(46-49)

(50-53)

(54-57)

(36,38,41,43,46,50,54) И=ОгЫ-"Э" ' (37,39,44,47,51,55) й=СН3СО-

(42,45,48,52,56)

н=с1- (О)

(49,53,57)

Н=НгИ- -Б-.

Схема Ю.

Н II

Ч/Чн н

(58-59)

/ \

С00С2Н5

(58,60,63) Е=СН3; (59,61) И=0СН3; (62) Я=0Н

СО- ^ ^ -НО,

I Ч — / 2

Н II п

"1

(60-62) ^ ч

Н С00С2Н5

А Ч

Ч / 4 N ' Ч

Н С00С2Н5

- \ _ /

(63)

Соединения (46-48,60-63) и соответствующие амины являются ключевыми веществами для синтеза бисиндольных систем различного строения.

'1.7. Синтетические исследования в области 1Н,8Н-пирроло-' !3,2-§]индола и необычная реакция хлорирования индольного кольца.

В литературе описаны различные синтезы изомерных пирролоиндо-' лов. Синтез одного из них, химически неизученного 1Н,8Н-пирроло[3,2-'§]индола(69), осуществлен по схеме 11.

Нами установлено, что диазотирование 2-этоксикарбонил-7-амино-индола(64) в описанных условиях (О'С, 50% HCl/NaN02) не заканчивает-, ся даже через 5 часов. При 45'С эта реакция заканчивается через 30 минут и сопровождается осмолением.

В результате' последующих превращений из реакционной среды вместо целевого гидразона(67) выделено его 4-хлорпроизводное(68) индолизацией которого получен 2,7-диэтоксикарбонил-4-хлор-1Н,8Н-пир-роло[3,2-§]индол(70). ■

Схема 11.

R

I I Г~П ~ Ч / 4 к ' 4

I Н С000гн5

кн_

2 . (64) -.. СН ,

I 3

1) СН3С0СНС00С£Н5

2) ОН~

Ч / 4 N ' N

i; . н С00СгН5

N¿01

(65,66)

Н

4 Н /C00C2H5

0=N-NH I

Н5С200С (67,68) (65,67,69) R=H; (66,68,70) R=01.

R

I

i— L

н соосгн5

C00C2H5 . (69,70)

Исходя из условий реакций (схема 11), можно предпологать, что хлорирование происходит на стадии даазотирования по механизму элек-трофильного замещения хлором, образующимся м виу в результате взаимодействия нитрит-иона с избытком концентрированной соляной кислоты.

Альтернативные варианты радикального или нуклвофильного замещения менее вероятны. В аналогичных условиях хлорированию не подвергаются 7-нитро-, 7-меил- и 5-п-аминофенилтио(49)-производные 2-этоксикарбоншшндола.

Место вступленияХдора определено данными спектров ПМР гидразо-на (68) и пирролоиндола (70) (рис.1,2), и '.обосновано квантовохими-ческими расчетами.

2. Химические свойства некоторых бисиндолов, арилиндолов и пирролоиндолов.

Изучение химических свойств синтезированных систем является одним из основных этапов настоящего исследования.

Химические свойства арилиндолов, бисиндолов к ч.'ирролоиндолов. изучены на примере реакций электрофильного замещения.

В работе обсуждаются особенности этих реакций, характер и направление влияния заместителей на ориентацию замещения и реакционную способность субстратов. Установлены закономерности преимущественного направления замещения в пиррольное или бензольное кольцо индола в зависимости от природа заместителей субстрата и силы электрофила.

2.1. Химиче ские свойства 2,б'-бис-1 Н-индола.

Квантовохимическими расчетами, проведенными по методу МЧ ЩЩ/3

(модифицированное частичное пренебрежение дифференциальным перекрыванием) установлено, что угол между плоскостямим индольных фрагментов 2,5'-бис-1Н-индола(9) составляет 80'.

Расчетами по методу МО 1ВДП (полное пренебрежение дифференциальным перекрыванием), по программе В.Г.Маслова, установлено, чтс независимо от угла поворота . в 2,5'-бис-1Н-индоле(9) сохраняется характер распределения электронной плотности индольного цикла. Наибольшие заряда — суммарные и тс-электронные - сосредоточены ври (3*-положениях. При этом, в р'- меньше, а в (5- больше чем в индоле, что косвенно подтверждено данными спектров ЯМР (рис.3,4, табл.2).

Таблица 2.

Значения энергетических и электронных индексов 2,5. -бис-1Н-индола (73) при вращении вокруг 2-5'связи

Угол Полная энергия , Е ккал моль Теплота образования Н ккал моль Плотность заряда (с-3) в электронных единицах Плотность заряда (с-3 ) в электронных . единицах

0' - 59555,5 217,7 - 0,1528. - 0,1412

20' -'59556,3 216,9 - 0,1520 - 0,1409

40* - 59557,6 2.15,'6 - 0,1514 - 0,1406

60' - ,59558,5 214,8 - 0,1519 - 0,1409

80' .- 59559,0 214,2 - 0,1531 - 0,1412

100' - 59558,8 214,4 - 0,1542 - 0,1415

120' - 59558,3 214,9 - 0,1552 - 0,1420

140' - 59557,2 216,0 - 0,1560 - 0,1423

160' - 59555,9 217,7 - 0,1568 - 0,1427

180' - 59554,9 218,3 - 0,1573 - 0,1426

Для средних электрофилов эта разность , аминометилирование по Манниху и формилирование

не чувствительна -по Вильсмайеру-Хааку

4,043*(1,064)**

4,006 (1,050)

3,988 (1,028)

4,07? (1,085)

4,007 (1,052)

3,997 (1,000)

4,027 (1,052)

3,970 (1,078)

M 5,116 (1,691)

3,878 (0,990)

4,061 (1,066)

3,989 (1,003)

N 5,155 (1,712)

4,059 (1,084)

3,984 (0,994)

Рис.3. Молекулярная диаграмма 2,5'-бис-1Н-индола ■ (9)

Суммарные заряда (6+тг); - % - заряда.

(-0,1412)

(+0,0237)

(+0,1263)

(-0,1531)

(-0,0117)

(+0,0265)

(-0,0310)

(+0,0904)

К (-0,0787)

(+0,1249)

(-0,1124)

(-0,0563)

(-0,0536)

(+0,0216)

Рис.4 Молекулярная диаграмма 2,5'-0ис-1Н-индола -(9) при угле поворота между плоскостями индольных циклов на 80'.

направляются в оба р-положения (схема 12). Слабые, электрофилы более чувствительны и поэтому реакции азосочетания и ацетилирования по Вильсмайеру-Хааку направляются только в {5-положение даже при 50-кратном избытке реагента (схема 12).

2'-этоксикарбонил-2,5'-бис-1Н-индол(7) также реагирует только р-положением (схема 12) независимо от силы электрофила и повышения тешератури реакции. Очевидно, что пространственное и электроно-акцепторное влияние г'-этоксикарбонильной группы непреодолимо для примененных реагентов.

Схема 12.

А \

Р

А \

Н ч / N

Н

(7,9)

А \

Л

ь-

г II п

н ' .

(71-76) Н

У

^ I! П

^ / 4 N у> (77-81 ) И 25

н

(7) Н=СООС2Н5; (9) Г!=Н;

(71,77) н'=Ег=СНг-Н(СН3 )2, (72,78) Н'=П2=СН0;

(73) И'=С0СН3; (74,79) й'=М=И-СбН5; (75,90) к'=N=11-0^01;

(76,81) н'=Н=М-0 Н N0 ; , ' (73-76)-;

йг=Н.

2-2. Химические свойства некоторых 2-аршшндолов и 2-этоксикарбонил-5-п-фенилтшиндола.

Реакции электрофильного замещения производных "2-фешшшдола (82-86) (схема 13) и 2-этоксикарбонил-5-п-нитрофенилиндола(46)

(схема 14) направляются в -р-полокение индольного цикла. Влияние заместителей проявляются только в случае 2-п-нитрофенилиндола(82) и 5-арилиндола(4в)>. 2-п-Нитрофенилиндол(82) не вступает в реакции Вильсмайера-Хаака и азосочетания, за исключением реакции с хлоридом п-хлорфенилдиазония.

Схема 13.

А Ч

I !Г

н

(82-86)

ч

ч /

- и

А ч

I 1Г Ч /ч

ау[<снз)г _ А Ч

ч —/

(87-90)

- И

(82,101) К=Ш2; (83,87) Л=Щ2

(84,88,91,95,96) "К=0СН3; (85,89,92,97,98) К=Бг; (86,90,93,99,100) И=ШС0СН3; (94) И=Ы=СН-К(СН3)2;

(95.97.99) Х^Н;

(96.98.100) Х=Ш2; (101) Х=С1.

¿> ч

1Г

Ч / 4 к '

сно Ч

Ч __ /

(91-94)

ч I 1Г Ч / 4

ч

\ — / ■(95-101)

ч /

- X

- я

2-Этоксикарбонил-5-п-нитрофенилиндол в реакции аминоме титрования и формилирования вступает только при температуре 80-90'С, а с солями арилдиазония вообще не реагирует. . З-Ацетилпроизводное(Юб) удалось получить только по реакции Фриделя-Крафтса (схема14).

Схема 14.

Ч „ .¿Ч

Ч/ 4 N ' 4

(46)

СООС_Нс

с о

Ч _ ^Ч . /Л IГ Ч/ 4

(102-106)

Л

С00С2Н5

н

(102) Н=СН2Н(СН3)2; (103) R=CH2 - N^ />;

/ n

(104) R=CH2 - H^ y0; (105) R=CHO; (106) R=C0CH3.

2.3. Химические свойства 2,7-диэтоксикарбонил-1Н,6Н-пирроло-[2,3-в]индола(107) и 2,6-диэтоксикарбонил-1Н,6Н-пирроло-[3,2-Г]индола(108).

Химические свойства производных изомерных пирролоиндолов (107, 108) наш изучены в реакциях с сильными электрофилами. Проведены реакции нитрирования, Оромирования и ацилирования по Фриделю-Крафтсу (схема 15).

Схема 15.

Н-Н

соос.,н,

• с, а

н-н

С00С_Нс

I с. а

У Ч/

5 2

/ N У \ у

Н

(107)

Ч_/ Ч / 4R2

П II I ' 4 'ЧУ

н-с.оос 1Í

н ¿3 (109-115) '

Н_ 0,00(3 N 5 2 н

У \ I 1Г Ч/

V /\

N С00СоН,

2 5

НсСо00С л 5 2 н

I

_у \__

1 I II г

n /уч/n ✓

X

К С00СоН,

л н 25

(108)-

(116),(117)

R

(109) 1Г=1?г=1*3=Вг; (110) Нг=Н3=Н, к'=Ш2;

(111) к'=Иг=Н, Н3=К0г; ' (112) Н'=Н2=Н, И3=<30-0^-Щ,(п);

(113) Н1=Е3=Н, К2=СОСН3; (114) К1=И2=Н. Е3=С0СН3;

(115) Нг=Н, й1=Н3=С0СН3; (116) И1=Нг=Я3=Вг, Я4=Н;

(117) Е1=Кг=й3=Н, Е4=С0-С6Н4-Я02(п).

соос Н5 _соосгн5

Н-К —н 25 • • —г\

1 'I н-? Л )

П П| ' /ч^

н-с-оос'4 N ' Н5Сг00С N I

н с' - " .А

" -о н

(112) (115)

Получены продукты юно-, да- и тризамещения (109-117). Установлено, что основными продуктами являются производные с заместителями

\

в бензольном кольце.

Брошроввние обоих пирролоиндолов (107,108) диоксандибромидом протекает с образованием продуктов тризамещения (109,116).

В реакциях нитрирования и ацилирования установлено влияние термодинамического фактора - с большими выходами образуются продукты, стабилизированные внутримолекулярными водородными связями (111,112, 114,115).. Наличие последних доказано сравнением спектров ПМР этих веществ и исходных пирролоиндолов (107,108). В спектрах ПМР соединений (.111,112,114,115) наблюдается смещение сигналов протонов Ш, участвующих в образовании водородных связей в область более слабых полей'по сравнению с сигналами аналогичных протонов исходных пирролоиндолов. Например, смотри рисунки 5-8.

■ 7.62

¡.37 Ч.З5 HjC-HjC-OOC

fi

По. s . Спектр ПНР 2,7ЗДэтокшшр0оню,-1Н.6Н-пирроЛо/2|3-еДщт(107)

S

в Д-ацехоне

i /-V

ю >н 00 In

к к

7.83 г 1.37 4.39 И Н3С-НЕС-ООС'4

Ц.Ш i.38

OO-CHg-CHj

13.00

OD M-Kl M

■m Cl -X Kl

AA—it-

Рис. 6 . Спектр ПМР 2,7-диэтоксикарбонш-5-нитро-1К,6Н-1шрроло/2■ 3-е/индола(1 II) в Д-ДМСО

2.4. Реакция тс-нитробензоилировэния по Фриделю-Крафтсу.

и-Нитробензоилирование по Фриделю-Крафтсу изомерных пирролоин-долов (Ю7,108) направляется в бензольное кольцо с образованием продуктов монозамещения (112,117) (схема 15).

В бис-(5-индолшГ)метане(118) эта реакция направляется в мостиковую метиленовую грушу (схема 16).

Схема 16.

п-1 | ( 2 I 11-п

/ \ у ч /у ^ / N

НкСо00С Н л ' N СООС,Нс

5 2 . u , и 2 5

Н (118) I Н

C-H.-NO,

j 6 4 2 • СО

П 11 Г"?~1 11-п

НсС„ООС К 4 Х Г N СООС,Нс

5 2 н I н 2 5

(119) 64 2

3. Превращения в боковых цего& синтезированных • производных.

О цель» поиска биологически активных веаеств нам? проведены превращения боковых цепей производных индола и пирролоиндолов. Из 2-этоксикарбонил-5-п-нитрофенилтиоиндола(46) получены гидразид (120) и хлорангидрид (121), а из последнего - ряд амидов (122-129) и гидразиды (130,131) (схема 17).

Схема 17.

°гК_ < _ >Г-П1 \

боо12

^ ' N COOO.1L 4 ' чх / ч у] (46) Н * ь N СОНН-Щ,

(120) Н а

п „ // ^ с А \_ КК , п м // ^ „ // \_

°гн" \ _ /"Л 11-П — г \ _ /-£~1 11-п

. — Ч / N Ал — Ч /4 'I

4 ^ N с;' ~ 4 Х N СОЙ

. (121) Н (122-131) Н

(122) 1?=Н(СН3)2; (123) И=1Ш-СбН5; (124) Я=!Ш-СбН4-ОН(0); (125) Н=Щ-С6Н4-Б0г1Шг(Н); (126) Н=1Ш-СбН4-3-С6Нд-Ш2 (п) ; О

(127) К=Ш-САН,-С- СН„(п); (128) К=ШЬ С -ШСОСН.;

О 4 Л N ~ / о

(129) И=ЫН- (О) Ч|4|-П • '(130)

С00С.Нс

С О

^ / 4 к' ч

о

(131 ) Й=Ш-Ш-С-

Аналогично из даэфира(Ю7) получен дигидразид(132) (схема 18). Наш осуществлены превращения гидразидов (120,130,132) по схеме гидразид -» азид-изоцианат (схема 18).'

Схема 18.

соос.н,- со-ш-щ,

н-н —н й 13 - - н-к —Н

I Ч I N

_/ / КН2-Ш2, V _/ ^ / КаЫОг/НС1

НсС,00С N ^ ' Н_{1-НМ-ОС N ^ '

5 г н г н

(107)

(132)

СОИ, Н-Н -г!

I м / ч /

П II I

✓ ч

ы,ос к 3 н

(133)

N00

н-и

_/ч/

П II I ' 4 ' ч ^

ОСИ N

н

(134)

- /у Ч о // ч

Ч — / ' 1

Ч / 4 г/ 4 Л Ч ^ Ч

4 ^ £ СО-ЯН-Щ,—^ |

(120,130)

(120,135) Я=Ш ; (130,136) ГИГС^.

(135,136)

Ч / 4 н'

нсжз

Восстановлением нитрогруппы бензоилпроизводных (112,117) получены соответствующие амины. Соединения (.112,117) переведены в окснмы.

Конденсацией альдегидов (91,92) с тиосемикарбазидом получены тиосемикарбазоны (137,138) (схема 19).

Схема 19.

с-н

Е_ <6 Ч_ — ч _

н I 11 П_ ^ Ч / 4 Н"* \ _ / н

(31,92)

(91,137) й=0СН3; (92,138) Н=Вг.

СН=Я-Ш-С-Ш _ ч

I 11 П_ Ч Ч—- /

н

(137,138)

Состав и строение всех синтезированных нами соединений доказано данными- элементного' анализа и ИК-, УФ-, ПМР и масс-спектров.

4. Практические свойства синтезированных соединений.

Исследование практически ценных свойств синтезированных соединений является одним из главных направлений данной работы.

Нами испытаны биологическая активность и фоточуЕСТЕИтельные свойства.

. Результаты этих испытаний являются основными показателями практического значения настоящего исследования. Высокая фоточувствительность и фармакологическая активность некоторых синтезированных нами веществ подчеркивают перспективность поиска в выбранном нами направлении.

4.1. Биологическая активность.'

Биологическая активность . соединений изучена в лабораториях центра химии лекарственных средств "ВНИХФИ", института биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН (Москва) и института ботаники им. Н.Н.Кецховели АН Грузии (Тбилиси).

В результате испытаний установлено, что: 2-{п-аминофенил)-5-хлориндол, 5-хлор- и 5-бром-производные 2-(п-тиоуревдофенил)индола, тиосемикарбазон 2-(п-бромфенил)-3-формилиндола(138), фенилазопроиз-воднные 2-(п-бромфенил)-(97) и 2-(п-метоксифенил)(95) индолов и 2-этоксикарбонил-5(п-аминофенилтио)индол(49) проявляют активность в отношении грамположительных бактерий;, последнее соединение активно также в отношении грибов-дерматофитов, а по противотуберкулезной активности в несколько раз превышает изониазид. Аналогичную активность проявили 2-(п-амшюфенил)индол, 2-(п-тиоуреидофенил)индол и его 5-бромпроизводное. 2-Этоксикарбонил-5-п-хлорфенилсульфониндол (48) и некоторые амиды 5-(п-нитрофенилтио)индол-2-карбоновой

вили очень высокую цитостатическую активность, причем эта активность основана на" способности этих веществ подавлять функции внутрикетон-ного серотонина.

Остальная часть испытанных веществ показала среднюю и слабую противомикробную, биоцидную и цитостатическую активность.

Некоторые из перечисленных веществ рекомендованы - для углубленного изучения.

Ряд синтезированных нами соединений передан для исследования в Национальный институт рака (г.Бвтеста, штат Мериленд, США) и канадскую фирму Unroyal Chemical LTD.

4.2. Фоточувствительные свойства.

В Тбилисском фйляале "Луч" научно-исследовательского "института Автоматизации средств связи была испытана фоточувствительность синтезированных нами производных 2,5'-бис-1Н-индола и 2-фенилиндола.

2-<п-Аминофенил)индол и его н,Л-диметилпроизводное, а также n-N.ii-диметиламиноацетофенон проявили высокую фоточувствительность. На основе этих веществ нами-созданы светочувствительные композиции для гологрэфической записи информации. Записанные на этих композициях голограммы отличаются высокой дифракционной эффективностью и устойчивостью.

Для фиксации этих голограмм не требуется термическая обработка - она осуществляется оптически - облучением ртутной лампой в течении 20-30 минут, причем одновременно с этим происходит ее усиление и увеличение ДЭ до 50% (рис.9).

На разработанных наш композициях регистрированы голограммы Фурье слайдов полутонового изображения.и текстов.

Разработанные нами свободнорадикальвде композиции перспективны

в качестве регистрирующей среды для голографической зашей информации.

Рис.9. Кинетика изменения ДЗ голограммы на основе полиметил-метакрилата, содержащего п-диметиламиноацетофенон, СБг , и катионный оранжевый (<1=30 мкм) в процессе: 1-облучения аргоновым лазером, 2- усиления УФ-излучением.

1 ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Развито новое научное направление по.синтезу и исследованию арилиндолов, пирролоиндолов и несимметричных бисиндолов. Изучены физико-химические, химические и биологические свойства соедининий этого ряда.

2. Разработан удобный общий препаративный метод синтеза несимметричных бисиндольных систем, сочлененных углеродными атомами пиррольного и бензольного колец. Метод включает принцип синтеза производного индола с заданным заместителем, последующими превращениями которого наращивается.второй индольннй цикл.

3. На примере 2- и 5-ариляндолов разработан общий препаративный метод синтеза арилиндолов, основанный на реакции индолизации арилгидразонов по Э.Фишеру в одну стадию, без их промежуточного выделения - нагреванием смеси арилгидразина и карбонильного соединения в голифосфорной кислоте.

4. Разработаны общие принципы подхода к поэтапному синтезу бис-, три- и олигоиндольннх систем несимметричного - строения, основанные на поочередном использовании функциональных групп заместителей по реакциям Э.Фишера и Джеппа-Клингемана.

Показано, что предлагаемые принципы являются программой для новых исследований в этой области.

Синтезированы ацетил- и п-аминофенилпроизводные индола, 2-й 5-арилошдолов, 2,б'- и 3,5'-бис-1Н-индолов - ключевые соединения для практической реализации названных принципов.

5. Предложен новый подход к оценке характера отдельных стадий механизма реакции Э.Фишера. В качестве критерия предлагается закономерность зависимости температурных показателей от природа заместителя.

Установлена закономерность зависимости температурных показателей реакции индолизации арилгидразонов производных' ацвтофенонэ, этилового эфира пировиноградной кислоты и 5-ацетилиндола от природы заместителей.

64> Показано:

акцепторные заместители обоих частей арилгидразонов

эцвтофенов облегчают, а донорные - затрудняют течете первой стадии реакции Э.Фишера.

- акцепторные заместители кетонной части арилгидразодав способствуют, э_донорные - препятствуют образованию новой С-С сеязи - главной стадии, реакции' Э.Фишера. Аналогичные заместители гидразинной части оказывают обратное влияние.

В результате анализа собственных экспериментальных и литературных данных, с учетом вышеназванных закономерностей, подтвержден электрофильный характер образования пиррольного кольца в реакции Э.Фишера.

7. Найдена новая перегруппировка производных индола - 1,7-миг-рация ■ бензильной группы при нагревании к-бензилиндолов в полифосфорной кислоте. ■

Предложен вероятный механизм этой перегруппировки.

Установлено:

- объем и электронная природа а-заместителя не влияют на ату реакцию;

- в м-фешшшдолах не происходит аналогичная миграция заместителя. "

8. Найдена новая, необычная реакция хлорирования бензольного кольца в процессе диазотирования.

Высказано предположение о протекании этой реакции по механизму электрофильного замещения хлором, образующемся :1п в^Ду в результате взаимодействия нитрит-иона с избытком концентрированной соляной кислоты.

9. На основе квантовохлмических расчетов определены некоторые структурные и электронные параметры 2,5'-бис-1Н-индола.

.Установлено:

- угол мезду плоскостями индольных фрагментов составляет 80';

- наибольшая электронная плотность сосредоточена- в р-гголоже-ниях пиррольных колец, причем в р-положении больше, а в р' -меньше, чем в незамещенном индоле, что подтверждено экспериментом.

10. Исследованы химические свойства синтезированных бис-, арил- и пирролоиндольных систем на примере реакции электрофильного замещения.

Установлено:

- реакции со слабыми и средними электрофилами направляются б (З-положения пиррольных колец; электронное и пространственное • влияние а-ззместителей не нарушает ориентацию. Влияние этих факторов приводит лишь к увеличению температуры реакции;

- в реакциях с сильными электрофилами замещение параллельно направляется и в бензольное кольцо с образованием moho-, да- и тризамещенных продуктов; с увеличением силы электрофила уменьшается выход (З-замшценных продуктов;

- ориентацию замещения со слабыми и средними электрофилами определяют в основном электронные факторы, а в случае сильных электрофшюв - пространственные;

- с большими выходами образуются термодинамически более устойчивые продукты замещения, стабилизированные за счет внутримолекулярных водородных связей, наличие которых доказано данными спектров ПМР. -

11. Разработан общий препаративный метод синтеза п-нитробен-зоилпроизводных индола и изомерных пирролоиндолов.

Показано, что ацилировэние.'по Фриделю-Крафтсу является общим препаративным методом синтеза ацилпроизводных 2-этоксикарбонилиндо- . лов.

12. Проведены превращения в боковой цепи синтезированных производных бисиндолов, арилиндолов и пирролоиндолов.-

Получен ряд аминов, амидов и других производных - соединений с потенциальной биологической активностью.

13. Найдены вещества с противотуберкулезной, антибактериальной, антигрибковой, цитостатической и биоцидной активностью в ряде случаев в несколько раз превышающие активность эталонов.

У некоторых производных арилиндолов отмечена способность ,влиять на регуляторнне функции внутриклеточного серотонина.

Ряд производных 2- и 5-арилиндолов признан перспективным и рекомендован для углубленного исследования.

14., Установлено, что некоторые производные 2-фенилиндола обладают фоточувствительностью.

На основе'этих соединений, а также п-ыд-диметиламиноацетофе-нона разработаны светочувствительные композиции, для гологрэфичес-кой записи информации, проявляющие более высокую чувствительность и дифракционную эффективность, чем известные аналоги.

Показано, что при облучении в видимой и УФ-области, в ряде случаев одновременно с фиксацией голограмм происходит их усиление и ■ увеличение дифракционной эффективности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Самсония И.А., Мумладзе Э.А., Чикваидзе И.Ш., Суворов H.H. "Бисиндолы. 19. •Синтез 2,5'-бис-1Н-индола." - ХГС, 1934, JK3, с. 349-351. •

2. Чикваидзе И.Ш., Мумладзе Э.А., Самсония Ш.А., Суворов Н.Н. "Электрофильнеое замещение в ряду 2'-этоксикарбонил-2,5'-бис-1Н-индола." - Изв. АН ГССР, сер.химическая, 1985, т.11, J42, с.Ю9-112.

3. Мумладзе Э.А., Чикваидзе И.Ш.', Самсония Ш.А., Козин Т.А., Суворов Н.Н. "Синтез 2-(п-аминофенил)индола." - Сообщ. АН ГССР, 1985, т.119, JÍ2, с. 313-316.

4. Мумладзе Э.А., Чикваидзе И.Ш., Самсония Ш.А., Суворов Н.Н. "Новый синтез 2,5'-бис-1Н-индола" - Сообщ. АН ГССР, 1986; т.24,

JÉ1, с. 89-91.

5. Ломидзе М.О., Нануашвили Л.Ш., Зурабишвили Д.С., Трапаидзе М.В., Чикваидзе И.Ш. Синтез адамантилиндолов. - В кн.: тезизы докл. I Всесоюзной конференции "Химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1986, 14-18 апреля, с. 93.

6. Мирзиашвили Н.Т., Мумладзе Э.А., Нариманидзе Н.О., Чикваидзе И,Ш. Синтез некоторых фенилшгдолов. - В кн.: тезизы докл. I Всесоюзной конференции "Химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1986, 14-1В апреля, с. 102.

7. Мумладзе Э.А., Кереселидзе. Дж.А., Чикваидзе И.Ш. Реакции электрофильного замещения в ряду 2,5'-бис-1Н-индола. - В кн*.: тезизы докл. I Всесоюзной конференции "Химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1986, 14-18 апреля, с. 109.

8. Kereselidze J.A., Samsonia Sh.A., ChiKvaidze I.Sh. -New and Genrral Synthesis of Pyrroloindoles and Bisindoles. - Book of Abstracta VI Internacional Congrece on Organic Synthesis. August 10-15, 1986, Moscow, USSR, p.A-470.

9- Деканозашвили Г.Г., Гилелс А.М., Лекишвили Н.Г., Чикваидзе И.Ш., Фролова И.А., Селипанов А.Э., Сарайдарова Ц.М. "Инициро-

ванный ультрафиолетовым излучением 'эффект усиления фазовой голограммы в слоях на основе комплекса с переносом заряда с сенсибилизирующим красителем." - В кн.: Тезисы докладов v всесоюзной конференции "Вессеребрянные и необычные фотографические процессы." - г.Суздаль, 1988, с.15.

Ю. Мумладзе Э.А., Чикваидзе И.Ш., Самсония Ш.А., Суворов. H.H. Химические свойства некоторых альдегидов. - В кн.: Тезисы докладов XVII всесоюзной конференции "Синтез и реакционная способность органических соединений серы." Тбилиси, 1-989, с. 165.

11 .Мирзиашвили Н.Т., Мегрелишвшш Н.Ш., Чикваидзе И.Ш., Кеделашвили Н.Э., Самсония Ш.А. Некоторые серосодержащие производные индола. - В кн.: Тезисы докладов XVII всесоюзной конференции "Синтез и реакционная способность органических соединений серы." Тбилиси, 1989, с.211.

12. Самсония Ш.А;, Чикваидзе И Ж., Каресвлидзе Дзк.А., Суворов H.H., Общий препаративный метод синтеза новых пирролоиндолов и бисиндолов и некоторые аспекта механизма реакции Э.Фишера. - В кн.: Рефераты докладов и сообщений XIV Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Москва: "Наука", 1989, т.1, с.217.

13. Kereselidze J.A., Samsonia Sh.A,, Chikvaidze I.Sh. Quantumchemical Investigation of Primary Stages of Cyclization of Arilhydrasones to Indols.- Book of Abstracts. Sixst European Symposium on Organic Chemistry. Belgrade, Yugoslavia, September 10-15, 1989, p.392."

14. ГиЛелс A.M., Лекишвили Н.Г., Фролова И.А., Болквадзе H.T., Селипанов А.Э., Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш., Сарайдарова U.M. Способ записи голограмм. - Авт. свид. СССР № 1532224, 1990.

15. Кереселидзе Дж.А., Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш. К вопросу квантовомеханического изучения процессов, протекающих в

начальной стадии индолизации аршггидразонов по Э.Фишеру. -Сообщ. АН ГССР, 1990, т.138, J63, с.557-559.

16. Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш., Лекишвили Н.Г, Деканозашвили Г.Г., Гилелс A.M., Селипанов А.Э., Мосулишвили К.Л., Шахтер Е.М., Фролова И.А. Способ записи голограмм. - Авт. свид. СССР ' »1626927, 1990.

17. Нариманадзэ Н.О., Чикваидзе И.Ш., Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Синтез 2-этоксикарбонил-3-п-аминофенш1-5-ацетилиндола." - Сообщ АН ГССР, 1990, Т.139, JS3, с.509-511.

18. Лекшвили Н.Г., Чикваидзе И.Ш., Гилелс A.M., Сысоев С.Г., Федоров В.М., Селипанов А.Э. "Возможности слоев на основе п-н.и-диметилацвтофенона для голографической записи информации." - В .кн.: Вопросы прикладной ' голографии, тезисы- докладов всесоюзного семинара-совещания по вопросам. Тбилиси, 1989, с.6.

19. Лекшвили Н.Г., Гилэлс A.M., Чикваидзе И.Ш., Селипанов А.Э., Шахтер Е.М. Способ записи голограмм. - Авт. свид. СССР J61678149, 1991.

20. Мегрелишвили Н.Ш., Чикваидзе И.Ш., Самсония Ili.A., Суворов H.H. ."Реакции элвктрофильного замещения в ряду 2-этоксикарбонил-5-

(п-нитрофенитио!индола." - Сообщ. АН Грузии, 1991, т.141, J61, с.121-124. '

21.. Чикваидзе 'И.Ш., Мегрелишвили Н.Ш., Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Синтез некоторых производных 5-(п-нятрофэнилтио)индол-2-карбо-новой кислоты." - Сообщ. АН Грузии, 1991, т.141, J63, с.545-548.

22. Лекишвили Н.Г., Чикваидзе И.Ш., Гилелс A.M., Федоров В.М,, Твдорадзе> М.Г. Способ записи голограмм. - Положительное решение о выдаче авт. свид. СССР от 24.01.1991.

23. Мирзиашвили Н.Т., Чикваидзе И.Ш., Капаиадзе Т.Г., Самсония Ш.А., Суворов' Н.Н, "Синтез 5-(п-хлор-фенилсульфои)индола я

некоторых его производных." - ХГС, 1991, Jfri, с.54-56.

24. Лэкишвили Н.Г., Чикваидзе И.Ш. "О фотохимических процессах фиксации и усиления голограмм в слоях на основе КПЗ." - Журнал науч. и прихл. фото- и кинематографии, 1991, т.36, Jfö, с.163-170.

25. Чикваидзе И.Ш., Мегрелишвили Н.Ш._, Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Производные индола. 139. Синтез некоторых серосодержащих производных индола." - ХГС, 1991, J611, с.1508-1511.

26. Кереселидзе Дж.А., Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш., Школия U.A.., Суворов- H.H. "К вопросу об изучении процесса разрыва связи N-N в реакции индолизации арилгидразонов по Э.Фишеру." - ЖОрХ, 1991, т.27, J66, с.1365-1366.

27. Мумладзе Э.А., Чикваидзе И.Ш, Ломтатйдзе З.Ш., Падейская E.H., Самсония Ш.А., Суворов H.H., Яшвили Н.М. "Синтез и биологическая активность некоторых производных 2-фенилиндола и 2,б'-бис-1Н-индола." - в кн.: "Тезисы докладов II всесоюзной конференции химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1991, с.94. ■

♦ 28. Мегрелишвили Н.Ш., Чикваидзе И.Ш., Самсония Ш.А., Салия З.Б. Синтез производных индола на базе 4-нитро-4'-амино-дифенилсуль-фида. -в кн.: "Тезисы докладов II всесоюзной конференции химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1991, с.135.

29. Нариманидзе Н.О., Чикваидзе И.Ш., Джавелидзе И.Г., Мамаладзе Л.М. Синтез производных 2,5'- и З.б'-бисиН индолов, .-в кн.: "Тезисы докладов II всесоюзной конференции химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1991, с.136.

30. Чикваидзе И.Ш., Дкибладзе Л.И., Ртвелиашвили H.H., Цагурия E.H., Самсония Ш.А. Синтез некоторых 2-арилиндолов. -в кн.:

' "Тезисы докладов II всесоюзной конференции химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1991, с.145.

31. Кереселидзе Дж.А., Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш., Пиколия М.А., Киладае С.Х., Суворов H.H. Изучение процесса разрыва H-N связи в реакции индолизации арилгидразонов по Э.Фишеру, -в кн.: "Тезисы докладов II всесоюзной конференции химия, биохимия и Фармакология производных индола." - Тбилиси, 1991, 0.171.

32. Таргамадзе Н.Л., Ломадзе Н.Ш., Горчиани Э.О., Чикваидзе И.Ш., Кеделишвили Н.Э., Кватадзе И.И. Некоторые ацилпроизводные индола и 1Н,6Н-пирроло-[2,3-е]индола. в кн.: "Тезисы докладов II всесоюзной конференции химия, биохимия и фармакология производных индола." - Тбилиси, 1991, с.172.

33. Чикваидзе И.Ш., Мумладзэ Э.А., Самсония Ш.А., Курковская Л.Н., Кереселидзе Дж.А., Суворов H.H. "Бисиндолы. 29. Реакции электрофильного замещения в ряду 2,5'-бис-1Н-индола." - ХГС,

1992, #Ю, с.1336-1341.

34. Чикваидзе И.Ш., Гогричиани Э.О., Курковская Л.Н., Барамидзе Л.В., Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Призводные индола. 140. Ацилирование по Фриделю-Крафтсу некоторых 5-замещенных 2-это-ксикарбонилиндолов п-нитробензоилхлоридом." - ХГС, 1993, J68, с.1055-1058.

35. Чикваидзе И.И., Нэриманидзе Н.О., Самсония Ш.А., Суворов. H.H. "Бисиндолы. 31. Синтез новых производных 2,5'- и 3,5'-бис-1Н-ин~ долов." - ХГС, 1993, J69, с.1194-1199.

36. Чикваидзе И.Ш., Ломадзе Н.Ш., Таргамадзе Н.Л., Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Ацетилированиэ и нитробензоилированиэ 2,7-диэто-ксикарбонил-1Н,6Н-пирроло[2,3-е]индола." - Сообщ. АН Грузии,

1993, Т.147, *1, с.85-89.

37. Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш., Зурабишвили Л.Ш., Ломадзе М.О.,

Трапаидзе м.В., Нануашвили Л.Ш.-, Ломтатидзе З.Ш. "Синтез и

изучение биоцидаой активности некоторых адамантилсодержащих

производных индола." - Сообщ. АН Грузии, 1993, т.14?, J82,

с. 255-257/ /

38. Чикваидзе И.Ш., Самсония Ш.А., Таргамадзе Н.Л., Ломадзе Н.Ш. "Неожиданное хлорирование в процессе диазотирования 2-этоксикар-бонил-7-аминоиндола." - ХГС, 1994, №8, с. 1145.

39. Самсония Ш.А., Чикваидзе И.Ш., Гогричиани Э.О. "Неожиданная перегруппировка бензильной группы в N-бензилиндолах." - ХГС, 1994, Дв, с. 1146. "

40. Ломадзе Н.Ш., Чикваидзе И.Ш., Таргамадзе Н.Л., Курковская Л.Н., Самсония Ш.А1, Суворов H.H. "Пирролоиндолы. 18. Некоторые реакции электрофильного замещения в ряду 2,7-диэтоксикарбонил-

1Н,6Н-Пйрроло[2,3-е]индола." - ХГС, 1994, №9, с.1197-1201.

41. Самсония Ш.А., Чикваидзе II.Ш., Гогричиани Э.О., Ломадзе Н.Ш;, Таргамадзе Н.Л. "Синтез новых бензоилпроизводных некоторых индольных систем." - ХГС, 1994, J69, с.1202-1205.

42. Гогричиани Э.О., Чикваидзе И.Ш., Джибладзе Л.И., Цотадзе М.Б., Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Синтез некоторых новых арилиндолов." - ХГС, 1994, JilO, C.1351-1354.

43. Чикваидзе И.Ш., Мумладзе Е.А., Самсония Ш.А., Суворов H.H. "Синтез и противомикробная активность новых производных 2-фенил-индола." - Хим. - Фарм.журнал, 1994, т.28, #10, с.47-50.

study op unsyksojerkaii bisxkdole, aryl- and pyrroloinbole series

Author* b abstract of the dissertation submitted for a degree of doctor of chemical sciences

The new derivatives of unsyamstrical bisindoleB, arylindoleB and pyrroloindoles have been synthesized and their chemical, physical-chemical and biological properties were studied.

The general suitable preparative methods for syntheses of these compounds have been developed.

The general principles of the approach to biB-, tri- and oligoindolic systems eeveral-atepped syntheses based on the employment in turn of the subatituents functionalities iii Fischer ahd Japp-Klingenan reactions have been elaborated.

The new approach to the appreciation of the character of Fischer reaction mechanism separate stages has been proposed.

There has been discovered the law-governed character of the eubstitaents electronic . influence upon the arylhydrazoneB indolization reaction temperature indices. It has been shown that the electron-withdrawing groups on the both parte of acetophenone phenylhydrazones facilitate the course of Fischer reaction first step and electron-donor groups make it difficult. The Electron-withdrawing groups- on the Ketone part of arylhydtrazones promote, and donor groups prevent the main step of Fischer reaction - the new C-C bond formation. The similar eubstitaents on the hydrazine part exercise the opposite influence. As a result of the own experimental and literary data the electrophilic nature of the new

pyrrole ring formation on Fischer reaction has been confirmed.

There has been found the new rearrangment of the indole derivatives - benzyl group 1,7-migration in course of the heating' of N-beiusylindoles with polyphosporic acid.

The hew unfamiliar chlorination reaction on the benzene ring in course of the diazotation has been observed.lt has been supposed that chlorination takes place under electrophilic conditions.

Prom the basiB of the quantum-chemical colculations it has ■ been discovered that electronic density is cohceritrated at ^-positions of pyrrole ring, specifically, the density at p-poeition is higher than on unsaturated indole ring and at f! -position it is lower, what has been confirmed experimentally.

Electrophilic substitution reactions of the synthesized bis-, a^yl- and pyrroloindolic systems have been studied. The pyrrole ring p-position proved to be the attack site of the low-power electpophiles and the substitution with strong elec.trophiles also secures Oh benzene ring. The orientation of the substitution with the strong electrophiles is determined by steric factors and with low-power ones - by electronic factors.

The general preparative method for synthesis of indole and isomeric pyrroloindoles p-nitrobenzoyl derivatives has bean elaborated.

The convertions of the side chains of the synthesized bisindoleB, arylindoles and pyrroloindoleB have' been carl-ied out and a number of potential biological active derivatives - amines, B/flides and others have been obtained.

Some synthesized compounds found to be characterized ky antiphtisic, antibacterial, antifungal, antisytostatic and biosidic activities, in some cases exceeding the activity of standards. #

Some arylindole derivatives 8how the ability to influence on the regulatoral functions of intramolecular cerotonine.

The photosensitive properties of some 2-phenylindole derivatives have been discovered and on the basis of them and of N,N-dimethylaminoacetophenone there have been elaborated the lightsenaitive compositions, which are useful in holography.

SböJ5fc"> «lüöofao OoofKi.-OoöJönöti.iioöoöo

J/golin

d3J33<»¿e$4 ' ídííjjd 70

mdopobnü jönsjfiüngjßnü O^oööo, Л90026, möopoOo, п.з'одз'одоdnb ¿JÓB. /