Каталитический синтез N-ацилпроизводных ε-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

1. РЕАКЦИИ с-КАПРОЛАКТАМА С РАЗРЫВОМ И СОХРАНЕНИЕМ АМИДНОЙ СВЯЗИ В ЦИКЛЕ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Реакции, протекающие с разрывом амидной связи в Е-капролактамном цикле.

1.1.1. Катализ амидами кислот и третичным амином, реакции е-капролактама со спиртами.

1.1.2. Кислотно-каталитическое взаимодействие карбоновых кислот с в -капролактамом.

1.1.3. Гидролитическая полимеризация в- капролактама.

1.1.4. Получение е- аминокапроновой кислоты, се нитрила и Е-аминокапрогидроксамовой кислоты.

1.2. Реакции, протекающие с сохранением амидной связи в цикле

Е-капролактама.

2. КИСЛОТНО-КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С е -КАПРОЛАКТАМОМ.

2.1 Реакция Е-капролактама с адамантанкарбоновой кислотой.

2.2. Реакция Е-капролактама с бензойными кислотами.

2.3. Реакция с-капролактама с алифатическими карбоновыми кислотами.

2.4. Механизм кислотно-каталитической олигомеризации с-капролактама с карбоновыми кислотами.

2.4.1. Влияние углеводородного заместителя в карбоновой кислоте на начальную скорость олигомеризации.

2.4.2. Квантово-химический анализ элементарных стадий кислотно-каталитической олигомеризации г-капролактама с карбоновыми кислотами.

3. ОЛИГОМЕРИЗАЦИИ е-КАПРОЛАКТАМА С КАРБОНОВЫМИ КИСЛОТАМИ В ПРИСУТСТВИИ И ОТСУТСТВИИ ТРИЭТИЛАМИНА.

3.1. Изучение особенностей взаимодействия г-капролактама с карбоновыми кислотами в присутствии триэтиламкна.

3.2. Изучение взаимодействия е- капролактама с карбоновыми кислотами в отсутствии катализатора.

4. КАТАЛИЗ СПИРТАМИ РЕАКЦИИ г-КАПРОЛАКТАМА С КАРБОНОВЫМИ КИСЛОТАМИ.

4.1. Катализ предельными, одноатомными и полифторированными спиртами, реакции г-капролактама с уксусной кислотой.

4.2. Квантово-химический анализ элементарных стадий олигомеризации

-капролактама с карбоновыми кислотами в присутствии предельных одноатомных и полифторированных спиртов.

5. И К- и ПМР-СПЕКТРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА М-АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ е-АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ОЛИГОМЕРОВ.

5.1. Инфракрасные спектры.

5.2. Спектры ядерного магнитного резонанса.

6. ПУТИ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ

К-АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ £-АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ОЛИГОМЕРОВ.

7. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

7.1. Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура.

7.2. Исходные реагенты и растворители.

7.3. Описание методов сиптеза и выделения.

7.3.1. Синтез И-ацилпроизводных е- аминокапроновой кислоты и ее олигомеров (в присутствие кислотного (ТбОН) и основного (ТЭА) катализа.

7.3.2. Синтез олигомеров Ы-ацетил е-аминокапроновой кислоты в присутствии предельных, одноатомных и полифторированных спиртов.

7.4. Кинетические исследования.

ВЫВОДЫ.

Известно что, е-аминокапроновая кислота широко используется, как кровеостанавливающее средство, а М-ацетил-е-аминокапроновая кислота в виде натриевой соли применяется, как лекарственный препарат под названием ацемин. Особенностью действия ацемина является способность очищать раны от некротических масс, уменьшать эксудацию, ускорять эпителизацию и регенерацию тканей. Применяют ацемин для лечения длительно незаживающих ран, ожогов, а также при закрытых переломах, особенно при длительном несрастании костей, для ускорения образования послеоперационного рубца (глава 6).

Производным е-аминокапроновой кислоты также является препарат « Ферацемин », который нашел широкое применение в стоматологии. Особенностью действия этого препарата является его способность к пленкообразованию, что увеличивает эффективность действие ферацемина и его высокую терапевтическую активность.

Ферацемин обладает быстрым высыханием и приобретает твердость, что является необходимым требованием, предъявляемым к стоматологическим лакам. В качестве действующего вещества в ферацемине является И-ацетил г-аминокапроновая кислота, способная очищать раны и ускорять регенерацию тканей, что необходимо для лечения язвенного стоматита (глава 6).

Олигомеры е - аминокапроновой кислоты, по данным института гриппа РАМН (Санкт-Петербург, проф. Киселев О.И.) также известны, как противовирусные препараты. Наличие структурного фрагмента олиго-е-аминокапроновой кислоты обеспечивает активный транспорт в организме и замедляет распад лекарственной субстанции.

В связи с этим, актуальной задачей является разработка методов регулируемого синтеза >1-ацилпроизводных г-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров. Кроме того, важной проблемой является изучение механизма раскрытия s-лактамного цикла, поскольку эта стадия является общей для получения олиго- и поли- е-капроамидов.

ЦЕЛЬЮ РАБОТЫ является, регулируемый по молекулярной массе, каталитический синтез N-ацилпроизводных s-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров реакций g-капролактама с карбоновыми кислотами в присутствие кислотного и основного катализаторов и изучение механизма раскрытия е-лактамного цикла в условиях каталитической олигомеризации.

Для достижения цели было необходимо:

• исследовать влияние условий синтеза (природа катализатора, соотношение реагентов, температура, время) на структуру и молекулярную массу N-ацилпроизводных олиго-е-аминокапроновой кислоты.

• изучить влияние природы карбоновых кислот на процесс олигомеризации е - капролактама.

• синтезировать низкомолекулярные N-ацилпроизводные е-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров.

• изучить особенности раскрытия s —лактамного цикла карбоновыми кислотами в отсутствии катализа и в условиях катализа п-толуолсульфокислотой, аминами и алифатическими спиртами, включая полифторированный спирт.

• с помощью квантово-химических расчетов методом AMI выявить особенности электронной структуры возможных промежуточных состояний, возникающих в процессе раскрытия е-лактамного цикла и образования олигомеров.

• предложить пути возможного практического применения синтезированных N-ацилпроизводных s-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров с различной длиной цепи.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА 1. Впервые изучено влияние кислотного, основного катализа и катализа предельными одноатомными спиртами, включая полифторированный спирт, на реакцию карбоновых кислот с е-капролактамом в отсутствии воды, и показано, что синтез Ы-ацилпроизводных в-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров идет через стадию образования смешанного ангидрида и может сопровождаться его ацильной перегруппировкой, что согласуется с результатами квантово-химических расчетов: образование ангидрида в условиях кислотного катализа идет с минимальным активационным барьером равным 32 ккал/моль, через стадию протонирования амидной группы е-капролактама, что способствует разрыву амидного цикла.

2. Впервые синтезированы Ы-ацилпроизводные £-аминокапроновой кислоты и ее олигомеры в условиях основного (триэтиламином) и кислотного (п-толуолсульфокислотой) катализа.

3. Показана возможность синтеза Ы-ацилпроизводных олиго в-аминокапроновой кислоты с числом звеньев до 21 в условиях катализа реакции предельными одноатомными и полифторированными спиртами, что может быть использовано также для гидролитической полимеризации е капролактама.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Разработаны методы синтеза аналогов лекарственных препаратов ацемина и ферацемина Ы-пентаноил-, стеарил- производных, К-ар ил (бензоил-, м-нитробензоил, о-оксибензошт) и Ы-адамантаноил производных в-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров каталитической реакцией е-капролактама с карбоновыми кислотами. Показана возможность регулирования скорости олигомеризации и молекулярной массы полученного олигомера, что может быть также использовано в процессе гидролитической полимеризации е-капролактама.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты докладывались и обсуждались на: X Международной научно-технической конференции « Наукоемкие химические технологии-2004» (г. Волгоград, 2004), Международной научно-технической конференции «

ALICYCLE -2004 » Перспективы развития химии и практического применения алициютических соединений (г. Самара, 2004), Международной научно-технической конференции «Перспективные полимерные композиционные материалы. Альтернативные технологии. Переработка. Применение. Экология. Композит-2004» (Саратов. г.Энгельс, 2004), I Международном форуме (VI Международная конференция) «Актуальные проблемы современной науки. Естественные науки. 4.9. Органическая химия»(г.Самара, 2005), VII международной конференции по интенсификации нефтехимических процессов «Нефтехимия-2005» (Нижнекамск, 2005), Девятой международной конференции по физикохимии олигомеров «Олигомеры - 2005 г.» (г. Одесса 2005), Международном симпозиуме Восточно-Азиатских стран по полимерным композиционным материалам и передовым технологиям « Композиты XXI » (г. Саратов, 2005).

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них: 1 статья в Журнале прикладной химии.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, проиллюстрирована 41 рисунком и 38 схемами, состоит из введения, семи глав, выводов, библиографического списка, включающего 135 ссылок и приложений. В первой главе освещены реакции 8- капролактама с разрывом и сохранением амидной связи в цикле (литературный обзор). Вторая глава посвящена кислотно-каталитическому взаимодействию карбоновых кислот с е -капролактамом. В третьей главе изучен катализ аминами олигомеризации е-капролактама с карбоновыми кислотами. Четвертаяглава посвящена изучению особенностей катализа спиртами реакции 8 -капролактама с карбоновыми кислотами. В пятой главе представлены ИК- и ПМР-спектральные свойства N-ацилпроизводных 8 -аминокапроновой кислоты и ее олигомеров. В шестой главе описаны пути практического применения синтезированных N

ВЫВОДЫ

1. Установлено влияние кислотного, аминного катализаторов и катализа спиртами (1-бутанол, 1-пентанол, 1.1.5 тригидроперфторпентанол) на реакцию карбоновых кислот (уксусной, пентановой, стеариновой, бензойной, м-нитробензойной, о-оксибензойной кислотами и 1-адамантанкарбоновой кислотой) с е-капролактамом в отсутствии воды, что позволило получить Ы-ацилпроизводные в-аминокапроновой кислоты с числом мономерных звеньев 1-21.

2. Показано, что кислотный катализ (катализатор - п-толуолсульфокислота) реакции в-капролактама с карбоновой кислотой приводит к низкомолекулярным олигомерам (димеру, тримеру), что является результатом протонирования ЫН-группы лактамного цикла и образование смешанного ангидрида карбоновой и е-аминокапроновой кислот, который претерпевает ацильную перегруппировку с образованием >1-ацилпроизводных в-аминокапроновой кислоты (выделены Ы-л/-нитробензоил, о-оксибензоил и пентаноил- в-аминокапроновые кислоты).

3. Установлено, что реакция в-капролактама с карбоновыми кислотами, катализируемая триэтиламином идет в 7.5 раз с меньшей скоростью, чем реакция, катализируемая п-толуолсульфокислотой и приводит к получению олигомеров с числом мономерных звеньев до 9.

4. Изучена каталитическая активность спиртов в реакции карбоновых кислот с в-капролактамом и установлено влияние алкильного радикала и перфторуглеродной цепочки в молекуле спирта на скорость и степени олигомеризации, что может быть использовано, в случае катализа полифторированным спиртом, для увеличения молекулярной массы поли-в-капроамида при гидролитической полимеризации в-капролактама.

5. На основании изучения скорости расхода в-капролактама и карбоновых кислот, скорости образования олигомеров с различным числом мономерных звеньев, квантово-химических расчетов (выполнен методом AMI) и выделения промежуточных продуктов реакции (смешанного ангидрида) предложен механизм катализа кислотами, аминами и спиртами.

6. Синтезированные N-ацилпроизводные е-аминокапроновой кислоты и ее олигомеры являются аналогами широко применяемой N-ацетил е-аминокапроновой кислоты (ацемин и ферацемин) при закрытых переломах и ожогах, а также в стоматологии для лечения язвенного стоматита и могут быть рекомендованы для последующих исследований в этом направлении, а также для испытания антивирусной активности, выявленной в соответствии с результатами расчета по компьютерной программе PASS.

1. Альфред Анисимович Берлин. Избранные труды. Воспоминания современников/ Под ред. РАН Берлина Агг.Ал., Межиковского С.М.- М.: Наука, 2002.-362с.

2. Липатов Ю.С. Олигомеры — нерешенные проблемы и еще не решаемые: Материалы VIII междунар. конф. "0лигомеры-2000", Москва, 9-14 сентября 2002 года/ РАН.- М, 2002.- С. 1-36

3. Brozek J., Prokopovâ I., Roda J. Polymerizace a kopolymerizace hexano-6-lactamu// Chem. Listy.-2002.-V.96.-S.296-300.

4. Zoltân С., György В., Jôzsef N. Az amidin végsoportok szerepe a poli-kaprolaktâm kèpzôdès mechanizmusâban I// Magyar kémikusok lapja.- 1966.-№11.- S.551-562

5. Kobayashi Yoshinari Thin-layer chromatography of s-caprolactam and its cyclic oligomers// J. Chromatog.-1966.- V.24.-P.447-450

6. Wang T.P., Heideman G., Valk G. Gewinnung molekulareinheitlicher N-propionyl-oligo-8-aminocapronsäurepropylamide aus oligokondensaten durch gelpermeationschromatographie //Angew. macromol. ehem.-1972,- Bd.25., № 358.- S.74-79

7. Хитрин C.B, Багаев С.И. Исследование взаимодействия s-капролатама со спиртами.//Изв. ВУЗов. Химия и химическая технология.-1997. -Т.40, №1. С.3-7.

8. Сторожакова H.A., Ефанова Е.Ю., Рахимов А.И. Реакции полифторированых спиртов теломеров с капролактамом// ЖПХ.- 2002.-Т.75, вып. 10.-С. 1749-1751.

9. Сторожакова H.A., Ефанова Е.Ю., Рахимов А.И. Синтез бутилового эфира тримера е-аминокапроновой кислоты и иминов на этой основе// Журн. Орган. хим.-2000.-Т.36, №12.-С.1875

10. Ефанова Е.Ю. катализ реакции е-капролактама с незамещеными и полифторированными спиртами в синтезе олигомеров: Автореф. дис.канд. хим. наук. -Волгоград, 2002,-18с.

11. Пат. 975633 США, МКИ С07 С . Verfahren zur herstellung von acylaminocarbonsäureestern/ Nagel K.; Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschft. -1962.

12. Пат. 103434 ПНР, МКИ C07 С 85/00 . Sposöb wytwarzania amin alifatyczych/ Wirpsza Z., Pudzianowska E.; Politechnika Swi^torzyska. -1979.

13. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия.-М.: Высш. шк., 1998.-497с.

14. Preparation of bisamidocarboxylic acidesters /Hoshino, Т., Fujikura, Y. // Chem Abstr. 1999, Vol. 131, 310385.

15. Смирнов В.Б. Синтез и гемолитическое фосфорилирование аллиловых эфиров е-аминокапроновой кислоты и ее олигомеров: Автореф. дис. канд. хим. наук. -Волгоград, 2003 .-9с.

16. Сторожакова H.A., Смирнов В.Б., Рахимов А.И. Модификация олигомеров е-аминокапроновой кислоты путем их гемолитического фосфорилирования// Полимерные композиционные материалы и покрытия: Тез. докл. Междунар. науч.-техн. конф.- Ярославль, 2002г.-С.43-44.

17. Сторожакова H.A., Смирнов В.Б., Федунов Р.Г., Рахимов А.И. Синтез свойства и применение фосфорилированных олигомеров г-аминокапроновой кислоты // III Кирпичниковские чтения: Тез. докл. Юбилейной научно-методической конференции.-Казань 2003.-C.331-332

18. ORGANIC SYNTHESES WEBSITE AND DATA BASE, CV.-2.-28: e-aminocaproic acid Электронный ресурс. -2002.- Режим доступа:http ://www.orgsyn.org.

19. Flavin C., Ion В., Eugen B. N-Substituted derivates of e-caprolactam fhd their termal and chemical behavior// Arkivoc.- 2002.-P.56-63.

20. Граник В.Г., Жидкова A.M., Глушков Р.Г. Успехи химии амидов кислот и лактамов// Усп. хим.-1977.- Т.46, вып.4.-С.685-711.

21. Timothy J. Hagen Regioselective functionalization of medium-ring lactams// Synlett.- 1990.-№1.-P. 63-66.

22. Пат. 4194052 США, МКИ C07 С 69/54. Method of preparing novel sulfonic acid salts of асуloxyalkylamines and polymers and compounds therefrom/ Sheldon N.L.; Rohm and Haas company, Philadelphia, Pa.- 1980.

23. А.с. 24307 НРБ, МКИ С08 G 69/16 Метод за олигомеризацията на капролактам / Димов Д.К., Ичеренска М.Н., Бурцев В.С.-4с.

24. Пат. 2157817 Россия. МПК 7 С 08 В 5/02, 7/00, Логинов Н.П.,Логинова С.Н. № 99105511/04: Заявл 19.03.1999; Опубл 20.10.2000 рус.

25. Verfahren Zur Herstellung von Polyamid-6 fur Spinnzwecke : Заявка 19858365 Германия, МПК 7 С 08 G 69/08. EMS-Inventa A.G., Liedloff Hanns-Jorg. № 19858365.6; Заявл 17.12.1998; Опубл. 21.06.2000. Нем.

26. Хитрин С.В., Токарев А.А., Хитрин К.С. Всероссийская научно-техническая конференция « Наука-производство-технологии-экология », Киров, 2004: Сборник материалов .Т.З. ХФ, БФ. Киров. Издательство

27. ВЯТГУ. 2004, с. 145-147 Библ 4 рус.

28. Сторожакова Н.А, Халед Хедар Нассер Ахмед, Рахимов А.И Синтез N-адамантаноилпроизводных димера и тримера Б-аминокапроновой кислоты // X -международной научнотехнической конференции « Наукоемкие химические технологии -2004» Москва. 325-326 с.

29. Pat. 2956068 US, US CI. 260-404.5. Preparation of Acylamino Carboxylic Acids / Manfred Dohr, Dusseldorf-Wersten, application Germany 1956.

30. Pat. 5414099 US, US CI.554/69;554/56. Synthesis of Amido Acids from Carboxylic Acids and Lactams. / Stephen W. Heinzman, Wyoming / The Procter&Gamble Company,Cincinnati, Ohio 1995.

31. Коршак B.B., Фрунзе T.M. Синтетические гетероцепные полиамиды. — М.:Мир, 1962.-425 .С.

32. Reimschuessel Н.К.; ed. Frisch К.С., Reegen S.L. Ring Opening Polymerization.- New-York.: Marcel Dekker, 1969.-303p.1. V

33. Sebenda J.; ed. Bamford C.H., Tipper C.F.H. Comprehensiv Chemical Kinetics, Non-Radical Polymerization.- New-York.:Elsevier, 1976.-379p.

34. Sekiguchi H.; ed. Ivin K.J., Saegusa T. Ring Opening Polymerization.- Berlin.:1. Elsevier, 1984.-809p

35. Sebenda J.; ed. Puffr R., Kubänek V. Lactam-Based Polyamides.- CRC Press, Boca Raton 1991

36. Шпитальный A.C., Дубровски Ш. Промежуточные продукты превращения капролактама в полимер // Журн. Общ. хим.-1962.- Вып.6.-С.1983-1986

37. Кнунянц И., Роговин 3., Рымашевская Ю. О полимеризации лактамов // Журн. Общ. хим.-1947.-Т.17, вып.2.-С.987-993

38. Роговин 3., Хайт Э., Кнунянц И. Исследования в области полимеризации неустойчивых циклов//Журн. Общ. хим.-1947.-Т.17, выпЛО.-C.l316-1326

39. Стрепихеев A.A., Скуратовым., Качинская О.М. О процессе образования лодиамидных смол // ДАН СССР.- 1955. Т. 102. -С. 105109.

40. Matthes A. The kinetics of caprolactam polymerization// Makromol. Chem.-1951.- V.5.- P. 197-204.

41. Matthes A. Caprolactam polymerization// Faserforsch, u Textiltechnik.-l955.-V.6.- P.252-261

42. Hermans P.H. Chemistry of caprolactam polymerization// J. Appl. Chem.-1955.- V.5.- P.493-501

43. Jumoto H.J. Chemistry of caprolactam//Bull. Chem. Soc. Japan.-1955.- V.28.-P.94-101

44. Wiloth F. Über den mechanismus und die kinetik der e-caprolactamrrpolymerisation m gegen wart von wasser 14. Mit Uber die werte der lactamumsatz—reactionskonstanten // Makromol. Chem.- 1959.- V.30.-P. 189-205

45. Мизеровский JI.H., Пайкачев Ю.С., Шалычев H.B. О влиянии качества капролактама на кинетику его полимеризации и свойства получаемого полимера//Изв. Вузов, Хим. и хим.технология.- 1973.- Т. 16.- №7.- С. 1091 -1099.

46. Хаит Э.В. Полимеризация капролактама: Автореф. дис. кан. хим. Наук.-Мытищи: ВНИИБ, 1948.-20с.

47. Скуратов С.М., Стрепихеев В. В., Воеводский Е. Н. Влияние добавок на процесс полимеризации капролактама// Вопросы химической кинетики, катализа и реакционной способности: Сб. / АН СССР,.-М., 1955.- С.353

48. О процессе образования полиамидных смол/ Скуратов С.М., Воеводский A.A., Стрепихеев В. В., Канарская E.H. // ДАН СССР.- 1954. Т.95. -С.1017-1023.

49. Полиамид из е-капролактама // Химия: РЖ.- 1956.-№6.-17598.-Реф.: Polyamid from s-aminocaprolactam Arita Hideo Asahi Cemical Indastries Со.Япон. пат. 1994, 8.35.53 Chem. Abstr., 1954, 48 №8, 4883.

50. Способ получения линейных полиамидов из лактамов.// Химия: РЖ.-1956.-№2, 8429,-Реф.: Verfahren zur herstellung von linearpolymeren polyamiden aus lactamen. Schlach Paul VEB Filmfabrik Agfa Wolfen Пат. ГДР 5008, 13.10.54.

51. Скуратов C.M., Воеводский В.В., Стрепихеев А.А О влиянии воды и масляной кислоты на процесс полимеризации s-капролактама // ДАН СССР.- 1954. — Т.92. -С.829-832.гг

52. Wiloth F. Uber den mechanismus und die kinetik der s-caprolactam-polymerisation in gegenwart von wasser // Koll. Z.- 1955.-Bd.143.-S.129-135

53. Majury T.G. Formation of polyamids in the polymerization of caprolactam //Polymer Science.-1958.-V.31.-P.383

54. Коршак B.B., Кудрявцев P.B., Сергеев B.A., Механизм полимеризациикапролактама // Изв. АН СССР. ОХН.- 1962.-С.100-105

55. Heikens P., Hermans Р.Н., Want G.M.On the rate of formation of e-caprolactam upon equlibration of extracted poly-e-aminocaproic acid polymers//! Polymer Sience.- 1960.-V.44.-P.437-442

56. Исследования в области полимеризации неустойчивых циклов/ Дмитриев М.А., Артеев Т.П., Сокольский Г.А., Кнунянц И.Л. // Изв. АН СССР, ОХН.- 1960.-С.2053-2057

57. Klare Н. Technologie und Chemie der Synthetischen Fasern aus Polyamiden.-Berlin.: Velgad Technik, 1954.-89s.

58. Zahn H., Spoor H. Zur kennetis der cyclo-olygohexamethylenamine// Chem. Ber.-1959.-Bd.92.-P.1375-1380.

59. Sajith Kumar and Santosh K. Gupta. Modeling of Higher Cyclic oligomer Formation in Nylon 6 Polymerisation. Ind. Eng. Chem. Res. 1997, 36, 12021210.

60. О процессе образования полиамидных смол/ Скуратов С.М., Воеводский А. А., Стрепихеев В. В., Канарская E.H.// ДАН СССР.-1954. Т.95. —СЛ 017-1023.

61. Скуратов С.М., Стрепихеев A.A., Воеводский В.В. Кинетика и тепловой эффект полимеризации капролактама // ДАН СССР.- 1952. — Т.96,№6.-С.1155-1158.

62. Кинетика полимеризации капролактама / Скуратов С.М., Воеводский

63. B.В., Стрепихеев A.A., Канарская E.H.// ДАН СССР.- 1954. Т.95, №2.1. C.591-595.

64. Gelejei F., Szafner A. On the mechanism of polymerization of caprolactam catalyzed by phosphoric acid //Polymer Science.-1962.-V.58.-P.955-975.

65. Hermans P.H., Heikens P.F., Valden J.On the mechanism of the polymerization of e-caprolactam //J. Polymer Sience.- 1958.-V.30.-P.81-90

66. Reimschuessel H.K. Caprolactam polymerization //J. Polymer Sience.-1959.-V.41.-P.457-466

67. Yumoto H., Ogata N. Studies on polymerization and depolymerization of e-caprolactam polymer. IV. On the reaction mechanism of the c-caprolactam polymerization by alkali metal compound// Bull. Chem. Soc. Japan-1958.-Vol. 31, №8.-P. 913-917

68. Способ получения олигомеров // Химия: РЖ.- 1986.-№9.-9Н62.-Реф.: Заявка 60-41647, Япония, МКИ С07 103/50; С07 С102/00. Способ получения олигомеров/ Хадзиме; Дайсуру-хюрусу к.к. №58-149903; Заявл. 17.08.83; Опубл. 5.03.85.

69. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001.- 188 с.

70. Яхонтов JI.H., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства /Под ред. А.Г. Натрадзе. М.: Медицина, 1983.-272 с.

71. Ясницкий Б.Г., Дольберг Е.Б., Спивак А.Д. N-ацетил-е-аминокапроновая кислота. Ш. Усовершенствование синтеза N-ацетил-е-аминокапроновой кислоты // Химикофармацевтический журнал, 1979.- 13. №4.- С. 78-80.

72. Пат. 638589 СССР, С07с 101/04, А61 КЗ 1/195 Пролучение гидрохлорида 6-аминокапроновой кислоты / Ясницкий Б.Г., Дольберг Е.Б., Спивак А.Д, Диевская Э.П.

73. Спасская Р.И., Хитрин С.В., Зильберман Е.Н. Кинетика реакций амидов карбоновых кислот с аминами. // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология, 1980.-Т.23. №11-С. 1346-1349.

74. Шабаров Ю.С. Органическая химия. М.: Химия, 2000.- 847 с.

75. Пат. 14092 Япония, 16В68 Способ получения со-аминоалканнитрилов / Иди Кэндзабуро, Кобаяси Исио, Судзуки Киее, Иицика Ясуо; Тоё рейон кабусики касся.

76. Производство капролактама / Бадриан А.С., Кокоулин Ф.Г., Овчинников Р.И. и др. М.:Химия, 1977.- 263 с.

77. Pat. 2301206 Germany, 12017/03 (С07 С127/14) Verfahren zur Herstellung von co-Ureidocarbonsauren / Fuchs H., Kahr K.

78. Jin Chunxue, SuGuifa, Xiong Lizen, Yu Linghong. N-Acylation of caprolactam under solid-liquid two phase transfer condition.// Huaxue Shiji. 2000.- 2.-P.123-124.

79. Pat. 9616,156 USA CI. CI 1D3/39 Nanufactured of N-acylated lactams as bleach activators for low perhydroxyl concentrations / Kott K.L., Willey A.D., Miracle G.S., Brucket-St. Lorent J.C.; Procter and Gamble Company, USA

80. Ogata Naoya, Sanui Kohei, Konishi Kimio. Synthesis of polyamides from dilactams. // Kobunshi Kagaku, 1973.- 336.- P. 202-205.

81. Pat. 4416818 USA, CI C07 D210/00 Preparation of N-alcoxycarbonilsubstituted cyclic lactams and ketones / Poindexter G.; The Dow Chemical Co.

82. Pat. 10279,541 Japan, CI. C07 C229/22 Reaction the secondary amides and lactams with metylglioxylate / Nanda Takashi; Nippon Sokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd.

83. Christianson P. Silmer. Use of lactams in the Mannich reaction. // Chem. Scr., 1981,- 18. No 4.-P.163-168.

84. Ласло П. Логика органического синтеза T.l М.: Мир, 1998.- 229 с.

85. Brown Н.С., Yong Moon Choi, Narasimhan S. J. Selective Reductions. 29. A Simple Technologue to Active an Enhanced Rate of Reduction of Representative Organic Compounds by Borane-Dimethyl Sulfide. // Org. Chem., 1982.- 47.-P.3153.

86. Bazant V., Capka M., Cerny M. and other .// J. Tetrahedron Lett., 1968.- P. 3303.

87. Borch, R.F.// Tetrahedron Lett., 1968.- P. 61.

88. Брандукова H.E., Выгодский Я.С., Комарова Л.И., Стрелкова Т.В. Реакции имидов и полиимидов с Smb.// ВМС, Серия Б, 1996.- Т38. №12.- С. 20452048.

89. Yde В., Yousif N.M., Pedersen U. Studies on organophosphorus compounds XLVIL Preparation of thiated synthons of amides, lactams and imides by use ofsome new P,S-containing reagents.// Tetrahedron, 1984.- Vol. 40. No 11.- P. 2047 2052.

90. Yumoto H., Ogata N. Studies on polymerization and depolymerization of e-caprolactam polymer. IV. On the reaction mechanism of the s-caprolactam polymerization by alkali metal compound// Bull. Chem. Soc. Japan—1958.-Vol. 31, №8.-P. 913-917

91. Роговин 3., Хайт Э., Кнунянц И. Исследования в области полимеризации неустойчивых циклов // Журн. Общ. хим.-1947.-Т. 17, вып.10.-С.1316-1326

92. Исследования в области полимеризации неустойчивых циклов/ Дмитриев М.А., Артеев Т.П., Сокольский Г.А., Кнунянц И.Л. // Изв. АН СССР, ОХН.- 1960.-С.2053-2057.

93. Эвери Г. Основы кинетики и механизмы химических реакций . М.: Мир 1978.-214 с.

94. Эммануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики.-ВШ, М.: 1974.

95. Туницкий Н.Н., Калинский В.А., Тимашев С.В. Методы физико-химической кинетики.- М.: Химия, 1972.-c.210

96. ГУ НИИ Биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН: программа PASS Электронный ресурс. -2003.- Режим доступа: 125 http://www.ibmh.msk.su/ibmh-rus.

97. M.W.Schmidt. К.К. Baldridge. J.A. Boatz. S.T. Elbert.M.S.Gordon.J.H. Jensen.S.Koseki.N.Matsunaga.K.A.Nguyen.S.J.SU.T.L.Windus. Together with M. Dupuis.J.A.Montgomery.J.Comput.Chem. 14.1347-1363(1993).

98. Казицына JI.A., Куплетская Н.Б., Применение УФ-,ИК-и ЯМР-спектроскопии в органической химии.-М. 1971.

99. Инфракрасная спектроскопия полимеров. М.: Химия, 1976. - 376С.

100. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул М.: 1963.- 590 с.

101. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ М.: 1992 г. 300 с.

102. Сергеев Н.М. Спектроскопия ЯМР М.: 1981г. 278 с. •

103. Смит А. Прикладная ИК- спектроскопия: основы, техника, аналитическое применение. Пер. с англ ,-М.: Мир, 1982.-328с.

104. Сильверстейн Р., Басслер Г., Морил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений .- М.: Мир, 1977.-591с.

105. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии: Учебное пособие/ Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова A.A., Елагин JI.M.; М.: Просвещение, 1977.-176с.

106. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ: Пер. с англ.-М.: Мир, 1992.- 300с.

107. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул.- М.: ИЛ, 1963.-345с.

108. Беллами Л. Новые данные по ИК- спектрам сложных молекул .-М.: Мир, 1971.-318с.

109. Полиамид из г-капролактама // Химия: РЖ.- 1956.-№6.-17598.-Реф.: Polyamid from e-aminocaprolactam Arita Hideo Asahi Cemical Indastries Со.Япон. пат. 1994, 8.35.53 Chem. Abstr., 1954, 48 №8, 4883.

110. Нифантьев Э.Е., Кухарева T.C. Обзор монографий и обзоров по химии фосфорорганических соединений.-М. :Наука, 1989.-135с.

111. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.И.-12-e изд., перераб и доп.-М.: Медицина, 1993.-688с.

112. Мищенко И. В. Разработка состава, технологии и исследование комбинированного пенного препарата с ацемином/Автореф. дисс. канд. фарм. наук.— X., 1989.— 18 с.

113. Зорян Б. В. Изучение фармакодинамики комбинаций ряда обезболивающих препаратов применительно к задачам стоматологической анестезиологии. Экспериментальные исследования /Автореф. дисс. канд. мед. наук.— М. 1988.— 28 с.

114. Сорокин М. Ф., Кочнова 3. А., Шодэ Л. Г. Химия и технология пленкообразующих веществ.— М.: Химия, 1989.— 480 с.

115. Попова В.В., Сернов JI.H., Новиков В.В. Исследования противогипоксического и кардиопротекторного действия производных е-аминокапроновой кислоты // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос. нац. конг., Москва, 18-12 апреля, 1997.- M.J997.-C.285.

116. Flavin С., Ion В., Eugen В. N-Substituted derivates of e-caprolactam fnd their termal and chemical behavior// Arkivoc.- 2002.-P.56-63

117. Пат. 4179464 США, МКИ С 07 F 9/38 Preparation of N-(phosphonoacetyl)-L-asparic acid / Schults R., Starks F.-1980

118. Пат. 4555506 США, МКИ С 07 F 9/38 Phosphorus containg compounds and use as hypotensives / Karanewsky D.S., Petrillo D.W.-1985

119. Бондаренко H.А. Пути синтеза органических комплексообразователей и биологически активных веществ на основе РН-кислот// Журн. Общ. хим.-1999.-Т.69, вып.7.-С. 1058-1079

120. Ebetino F.H., Bayless А.К. Elucidation of a pharmacophore for the bisphosphonate mechanism of bone antiresorbtive activity // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat.Elem.- 1996.-V.109-110,№l-4.-p.217-220

121. Заявка 19616471 Германия, МПК C07 F 9/40, A61К 31/66 / Phosponsàureester zur behandiung von hirnleistungsstôrugen and depressionen/ Maurer Fritz.

122. Титце Л., Айхер T. Препаративная органическая химия. M.: Мир 1998. 670 с

123. Органикум. Том 2. М.-1992. 628 с.

124. Эвери Г. Основы кинетики и механизмы химических реакций . М.: Мир 1978,-414 с.

125. Свойства органических соединений. Справочник. Л.: Химия 1984. 519с.

126. Кролевец А.А. Химия алифатических фторсодержащих спиртов // Итоги науки и техники. Серия орг. химия. Т.6 М.: 1985г., 144 с.