Кислород- и азотсодержащие 1,3-гетерокарбениевые ионы и гетероциклические соединения на их основе. Синтез, стереостроение и свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

%/> -оо Л пп

На правах рукописи «Для служебного пользования»

К '-э»,Н-!г

КОСУЛИНА ТАТЬЯНА ПЕТРОВНА

КИСЛОЮД- И АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ 1,3-ГЕТЕРОКАРБЕНИЕВЫЕ ИОНЫ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ. СИНТЕЗ, СТЕРЕОСГРОЕНИЕ И СВОЙСТВА

02.00.03 - ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации ка соискание ученой степени доктора химических наук

Краснодар -1999

Работа выполнена в Кубанском государственном технологическом

университете .

Научный консультант: Заслуженный изобретатель РФ, доктор

химических наук, профессор В .Г. Кульневич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Л.ИЛ>еленький

доктор химических,даук, профессор В.В. Межерицюш

доктор химических наук, профессор • В.Н. Зашппшшй

Ведущая организация: Саратовский государственный университет им. Н.Г.Чернышевского

Защита состоится 29 февраля 2000 года в 14-00 часов на заседании диссертационного совета Д 063.40.02 при Кубанском государственном технологическом университете по адресу: 350006, г. Краснодар, ул. Красная, 135, ауд. 174.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КубГТУ по адресу: г. Краснодар, ул. Московская, 2.

Автореферат разослан «_» января 2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук, доцент

Н.Д. Кожина

государственная ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОП Л библиотека

2000_

Актуальность проблемы. Исследование в области химии карбеняезых ионов является одним из интенсивно развивающихся направлений в современной органической химии. 1,3-Гетероцикллческие неароматические кар-бениевые ионы занимают особое место, так как, с одной стороны, они -доступные полупродукты для целенаправленного синтеза многообразных гетероциклических систем, а с другой - стабильные гетерокгрбенневые коны со свойственным им уникальным стересклроением и свойствами, обусловливающими все богатство превращений в реакциях нуклеофилыюго присоединения с образованием практически ценных гетерощшюв и поли-функцнональных соединений. Расширение синтетического применения кислород- и азотсодержащих гетероциклических солей на основе упрощенных и унифицированных методов их синтеза с использованием максимально доступных исходных соединений, производимых химической промышленностью, с формированием такого подхода, чтобы он был общим для разных 1,3-гетероциклических катионов, является актуальной задачей.

Исследования в этом направлении развиваются в нашей стране и за рубежом (США, Германия, Венгрия, Япония). В нашей стране изучение химии 1,3-гетероциклических солей было начато и развито в Ростовском гес-университете профессором Г. Н. Дорофеенко. Вместе с тем, остаются мало изученными методы формирования стабильных гетероциклических солей ;1,3-диоксания, 4{5Н)-оксазолония, 1,3-оксазиния, 4Н-3,1-беизоксазиния, 2-тирролидония) взаимодействием доступных бифункциональных соединений, содержащих ОН, СОЫНг, СЫ группы в 1,2- и 1,3-положениях а катионоидных комплексов - ацшшевых солей (ЖХЛС).

Основанием для настоящего исследования явгаюсь разработка методов лттеза гетероциклических катионов из доступного сырья: 3-метнл-1,3-бу-гандиола, 4,4-диметил-1,3-диоксана, амидов 3,3-диметал-2,4-дигпдрокси-эутановой кислоты, о-аминофенилдифенилкарбинола, которые ранее ке ^пользовались для получения солей 1,3-ддоксания, 4(5Н)-оксазолош!л, 1Н-3,1-бензоксазиння, обладающих уникальными синтетическими еозмоэк-юстями.

Актуальность исследования определяется также задачами химической гауки по созданию новых материалов и соединений с требуемыми сиойст-¡ами и разработки способов их синтеза на основе доступного, а таюке вос-гроизводимого сырья.

Настоящая диссертационная работа является частью плановых научных ¡сследований проблемной научно-исследовательской лаборатории н ка-[>едры органической химии Краснодарского политехнического института ныне Кубанского государственного технологического университета) в со-ггвегствии с постановлениями ГКНТ СМ СССР №566 от 10.09.74,

15/271 от 29.12.81, №378 от 14.08.86, темам 222ДМЬеударсгвенная »егнстрация №01920016000552, 1991-1995 т^1бвы^сингетачёСкиеЗмтр-

цл получегшя фурановых соединений и гфодат^гй^ан^юрмшдоГф^анр-

( пита рагу р

^ ограниченного у зльзспак!

вого кольца как направление развития методологии тонкого органического синтеза, создания новых биологически активных соединений и химических реактивов» и 2.13.004.1 (единый заказ-наряд на 1996-2000 гг., финансируемый из средств республиканского бюджета), координационными планами АН СССР «Синтетическая органическая химия (Тонкий органический синтез)» (код 2.11.2.4 и 2.11.4.1) «Научные основы химизации сельского хозяйства», Комплексной НТТ1 СЭВ «Создание регуляторов роста растений» и комплексными научно-техническими программами Минвуза РСФСР «Реактив» (Постановление ПС НТ СССР №555 от 30.10.85), «Мелкосерийная и малотоннажная наукоемкая продукция» (Постановление ГКН ВШ РСФСР №11 от 14.03.91 г.) и «Тонкий органический синтез» (на 1991-1995 гг.)

Цель настоящей работы заключалась в разработке методов получения и изучения строения и реакционной способности солен 1,3-диоксания, 4(5Н)-оксазолония, 4Н-3,1-бензоксазиния, 2-пирролидония и соответствующих им нейтральных гетероцяклов и выявление веществ с полезными для практического использования свойствами. При этом решались следующие задачи:

-разработка новых препаративно простых способов получения солен

1.3-диоксания ацилированием ангидридами н галогенангидридами карболовых кислот 1,3-диолов, 1,3-диоксанов и оксетанов под действием конденсирующих кислотных реагентов 70% НСЮд и кислот Льюиса; изучение стерсостроения, реакционной способности с нуклефильными реагентами;

-разработка способа синтеза 2-гетарилсодержащих 1,3-диоксанов взаимодействием солей 1,3-диоксания с У- и М£-органическими соединениями и на их основе кетонов; изучение стереостроения шеста членного 1,3-диоксацикла и биологической активности;

-изучение кислотно-катализируемой гетероциклизации И-И амидов

2.4-дигидрокси-3,3-дкметилбутановой кислоты в зависимости от структуры заместителя Я и ацшшевых ионов в соли 4(5Н)-оксазолония и 3-ацилокси-2-пирролидония; СН- и ЫН-кисдотных свойств полученных солей; реакционную способность с карбонильными соединениями и их прозводными, стереохимии непредельных соединений;

-создание новых прямых методов синтеза солей 1,3-оксазиния и 4Н-3,1-бензоксазиния ацилированием 3-аминопропанолов и о-аминофенилкар-бинолов ацилнесыми ионами и превращение их в 4Н-3,1-бензоксазины;

-изучение реакционной способности б-метил-4-метлокетшетилен-З-циано-2(1Н)-гафидона с ацилиевыми ионами;

-исследование путей возможного практического применения синтезированных новых соединений.

Научная новизна проведенного исследования заключается в том, что впервые теоретически обосновано и экспериментально разработано ногое перспективное направление в области О- и К-содержащнх 1,3-гетсрокар-бенневых ионов неароматического характера и соответствующих им нейтральных соединений. Выявлен ряд закономерностей, связывающих строение исследуемых соединений с химическими свойствами.

Выявлена специфика химического поведения функционально замеленных 1,3-диолов в реакции с ацилиевыми катионоидными комплексами 5 зависимости от строения 1,3-даолов, температуры процесса, что опреде-тяет пути целенаправленного сшггеза пирилиевых, 1,3-дпоксаниевых, 1(5Н)-оксазолониевых и З-ацилокси-2-пирролидопиевых солен.

Найдены 2 эффективных способа получения солей 1,3-диоксания. Перши основан на прямой гетероциклпзацли 1,3-днолов различного строения цитированием солями ацилия, полученных на основе ангидридов и хло-зангидридов карболовых [в т.ч. фуран(тпофен)карбоповых] кислот под 1ействием 70% НСЮ4 и кислот Льюиса. Второй способ основал на прямом Э-ацилированин 1,3-даокеанов и оксетанов катионоидными комплексами -:олями ацилия. Этот способ применим н для получения солей 1,3-ди-жсолания из 1,3-диоксоланов.

Соли 1,3-диоксанля впервые использованы в качестве доступных элек-рофштьных реагентов для сшггеза функционально замещенных органнче-:ких соединений. Установлена высокая реакционная способность солен ,3-диоксания при восстановлении алюмогидридом лития, литий- и маг-пшорганическими соединениями с образованием неизвестных ранее зачтенных 1,3-диоксанов, включающих имидазолъный, бензимидазольный, ^урановый, тиофеиовый циклы и кремнийацеталеновый фрагмент. Разра-ютаны новые способы синтеза труднодоступных 0,К,8-гетерил-, сс-аце-иленовых и кремнийацегаленовых кетонов. Изучена стереохимия шесгач-1енного цикла 1,3-диоксаний-катиона и новых 2,4,6-замегцешшх 1,3-ди-ксанов.

Найдена реакция получения нового класса органических соединений -[ерхлоратов 2,5-замещенных 4(5Н)-оксазолош1Я па основе амидов 2,4-ди-идрокси-3,3-днметалбутановой кислоты и перхлоратов ацилия, ставшая бщей для синтеза этих солей из амидов а-гидроксикарбоновых кислот. )бнаружено, что в этих условиях реакции из Н-замещенных амидов 2,4-ди-идрокси-3,3-диметилбугановой кислоты целенаправленно можно получать оль 4(5Н)-оксазолония (И=Н), смесь солей 4(5Н)-оксазолония и 3-ацил-кси-М-К-2-пирролидония (Я=Ме) п 3-ацшгокси-М-11-2-пирролидония £=Вц). Установлено образование катиона 4(5Н)-оксазолония через ромежуточно образующийся Ы-ациламид.

Впервые всесторонне изучена двух- и трехкомпонентная конденсация -метилзамещеиных солей 4(5Н)-оксазолония с карбонильными соеднне-иями, ацеталями, ортоэфиром, амидами фуранкзрбоиовых кислот и аро-атическими аминами. Впервые показана ¿,Е-изомеризация для 2-[р-(фе-иламино)вгшил]-4(5Н)-оксазолона и солей 4(5Н)-оксазолонйя при ком-атной температуре в зависимости от природы растворителя. Установлено изучено взаимопревращение МП-солей и 4 (5 Н )-о кса?. о л о и о в в полярных зстворителях в зависимости от рН среды, ставшее основанием для разра-этки препаративных методов синтеза новых функционально замещенных '5Н)-оксазолонов из доступных солей при действии аммиака, водного ганола, воды или ацетата пиридиния.

Впервые доказан амбидентный характер 2-меггалзамещенных солей 4(5Н)-оксазолония в реакции с водой. Щелочной гидролиз Р-арилвинил-замещенных солей открывает новый метод синтеза гетерил(арил)акрило-вых кислот. Гидролизом перхлоратов 2-этоксиэтенил-4(5Н)-оксазолония получены новые 2-формил-метилиден-3(Н или Ме)-4-оксазолидиноны.

Найдена новая реакция образования солей 1,3-оксазиния действием ацилиевых ионов на функционально замещенные 3-аминопропанолы. Установлено селективное О- или 1^-ацилирование 2-ариланилинометил-З-гидроксибутанолидов в реакциях солей с водой или аммиаком.

Выявлена общая закономерность гетеро циклизации третичного о-ами-нофенилкарбинола в катион 4Н-3,1-бензоксазиния, обусловленная строением карбинола, характером ацилирующего и конденсирующего агента. На основе доступных солей 4Н-3,1 -бензоксазиния разработаны препаративные методы синтеза новых 4Н-3,1-бензоксазинов.

Найдена новая реакция образования 2 -пиррол ид он ового кольца, анне-лированного с 4-метил-2(1Н)-пиридоновым циклом, ацилированием 6-ме-тил-5-метилоксиыетилен-3-циано-2(1Н)-пиридона ионами ацилия.

Предложены н экспериментально обоснованы вероятные схемы механизмов реакций.

Практическая значимость работы заключается в том, что разработаны новые препаративно простые методы получения солей 1,3-диоксания, 4(5Н)-оксазолония, 4Н-3,1 -бензоксазиния я 2-пирролидония, являющихся полупродуктами в синтезе гетероциклов и других функционально замещенных органических соединений.

Высокий синтетический потенциал солей 1,3-диоксания подтвержден синтезом на их основе труднодоступных иными методами 1,3-диоксанов, содержащих фурановый, таофеновый, бензимидазольный, И-фенилимида-зольный циклы, а также кремнинацетиленовые фрагменты, а-ацетилено-вых и гетероциклических кегонов. Эффективные способы их получения открывают новые пути к исследованию биологической активности и других полезных свойств. Соли 1,3-дпоксания проявили свойства катализаторов катонной полимеризации простых виниловых и циклических эфиров. По плану КНТП «Реактив» разработана и утверждена научно-техническая документация по методам получения новых химических реактивов 14 наименований, которые вошли в каталог реактивов «УФА-РЕАКТИВ» и «РИОР». Синтезировано более 300 новых соединений и среди них обнаружены эффективные кардиотропные, нематоцидные, противовоспалительные и гипноседативные средства, гербициды, фунгициды, регуляторы роста растений. Создан новый экологически чистый регулятор роста растений фурсшан, увеличивающий урожай и качество сельскохозяйственной продукции, разрешенный к применению на косточковых растениях, зерновых и овощных культурах. Разработан способ получения 2-(2-фурил)-1,3-диоксолана (фуролана) с высоким выходом, основанный на доступном (и воспроизводимом) сырье, и внедрен в ПНИЛ Кубанского государственного технологического университета на опытной установке производитель-

ностью более 100 кг в год. Создана научно-техническая документация по препарату фуролан (ТУ, регламент), временные указания по применению.

Результаты исследований с привлечением методов УФ, ИК и масс-спектрометр™, данных ЯМР 'Н, С и РСА могут быть использованы при идентификации аналогичных структур. Изданный Казанским госуниверситетом «Атлас спектров ЯМР пространственных изомеров» (Т.2) включает иллюстрации спектров соединений, обсуждаемых в диссертации.

Автор защищает новый подход к построению оригинальных циклических 1,3-гетерокарбениевых ионов взаимодействием бифункциональных 1,2- и 1,3-нуклеофильных реагентов с ацилиевыми ионами и результаты изучения реакционной способности и биологической активности синтезированных новых гетероциклических систем: 1,3-диоксаниевых, 4(5Н)-окса-золониевых, 1,3-оксазиниевых, 4Н-3,1-бензоксазиниевых 2-пирролидони-евых солей и их нейтральных производных, а также теоретического обоснования и экспериментального подтверждения предложенных вероятных схем реакции и строения полученных веществ.

Апробация работы и публикации. Результата исследования доложены и обсуждались на VI Международной конференции ИЮПАК по органическому синтезу (Москва, 1986), V Международном симпозиуме по химии фурановых соединений (г.Рига, 1988) Всесоюзном совещании "Кислородсодержащие гетероциклы" (Краснодар, 1990), Межвузовских конференциях по химии карбонильных соединений в 1992, 1994 и 1996 гг. (Саратов, Саратовский ГУ), 8 и 12 Международных и Всероссийских совещаниях по химическим реактивам (Москва, 1995, 1999, Краснодар, 1996, Уфа, 1992, 1998), XIV Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1989), IV Всесоюзной конференции и V Всероссийском симпозиуме "Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений'' (Иркутск, Институт органической химии СО РАН, 1989, 19% г.), Международных конференциях «Регуляторы роста и развития растений» (Москва, 1993, 1995, 1997), Всесоюзном семинаре-совещании «Потребители и производители органических реактивов» (Дшга-Жан, 1991), V Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу «Новые методы и реагенты в тонком органическом синтезе (Москва, 1988), VI Всероссийской конференции по металлоорганической химии (Ннжний-Новгород, 1995), 3-й 7 Симпозиуме по химии гетероциклов (Сопрон, 1993, Эгер 1998, Венгрия).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 106 научных работ, в том числе 2 обзора, 47 статьей, 23 авторских свидетельства и патента, 34 тезисов докладов на международных, всесоюзных и всероссийских съездах конференциях и совещаниях. Результаты работы представлялись на Всесоюзной выставке «Ученые вузов РСФСР - народному хозяйству» (Москва, 1992).

Личный вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, выразился в выборе и постановке проблемы, теоретическом обосновании поставленных задач и методическом подходе к их решению, разработке путей экспериментального выполнения и непосредст-

венном участии во всех этапах исследования, анализа, интерпретации и теоретической обработки полученных результатов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, библиографии, приложений. Четыре основных главы посвящены разработке методов синтеза и изучению строения и свойств солей 1,3-диокса-ния, 4(5Н)-оксазолония, 4Н-3,1-бензоксазиния и 2-пирролидония. В пятой главе рассмотрены пути практического применения синтезированных соединений, в шестой главе приведены экспериментальные методики получения продуктов реакций, обсужденных в первых пяти главах. Диссертация изложена на 379 страницах машинописного текста, включая 23 рисунка, 34 таблицы и список литературы (404 источника). Приложения содержат рисунки, таблицы, акты, научно-техническую документацию.

Соли 1,3-диоксания наряду с 1,3-диоксоланиевыми представляют собой своеобразный класс неароматических циклических карбоксониевых соединений, имеющих положительный заряд на мезоуглеродном атоме фрагмента О-С-О. Наличие стабилизированного карбокатиона делает ацилоксо-ниевые соли удобными моделями для изучения реакционной способности и поведения карбениевых ионов. Соли 1,3-диохсолання являются наиболее изученными, чем соли 1,3-диоксания, что до недавнего времени определялось их большей стабильностью и наличием удобного метода синтеза аци-лированием пинаконгндрата ацилиГшерхлоратом, (Т.Н. Дорофеенко, Л.В. Межерицкая) Данные последних лет свидетельствуют о различиях в реакционной способности сходных по структуре солей в зависимости от наличия н положения заместителей в пяти- и шести членном циклах, причем преимущественно используются соли 1,3-диоксания, а не 1,3-диоксолания.

Нами были предприняты попытки поиска новых доступных методов синтеза солей 1,3-диоксания, сочетающих в себе доступность исходных реагентов, простоту исполнения и высокий выход солей.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1 Синтез, строение в свойства солей 1,3-диоксания

1.1. Получение 1,3-Диоксаниевых солей

1.1.1 Из 1,3-диолов

Впервые получены неизвестные ранее соли 1,3-диоксания 1-14 прямым методом из 1,3-днолов в условиях ацилирующей смеси "Ас^О + НСЮ4".

(Я3С0)20 + НСЮ4 115СО СЮ4 + Я3СООН .

Ме. И2 + - Мс. К2 + Ме. Д1

Ме-Т I ^ ТП^Б--- Мег\ -~ Ме-Т

он он 4 он о^о О^О о^о

А I -V I в " I

нею, ячюон

кИ „__Г®?

оШо —. О-уО

И* К5

1-14

1-3 Я1 = Л2 = Н; 1 Л3= Ме; 2 И3= Е^ 3 И3 = п-Рг, 4-6 Я1 = И2 = Мс; 4 Л3 = Ме; 5 К3 = Е1; 6 Я3 = н-Рг, 7-14 И1 = Ме; 7-9 Я3 = ЕП 7 К3 = Ме; 8: К3 = Еп 9 Я3 = н-Рг 10,11: Я3 = н-Рг, 10 К3 = Ме; 31Р*3 = Е1; 12,13 Я2 = РЬ; 12 И3 = Ме; 131Г = Ег; 14 И2 = Н; Я3 = Ме.

Образование 1,3-дттоксанисзых солей ацилпрозанием 1,3-даолов предполагается по двум направлениям через образование соответствующих моно- А и диацетата Б.

Известно альтернативное паправленне реакции при ацидкрованни пинакона: кислотное расщепление до кегова и третичного спирта. Последние под действием ацегилперхлората при повышенных температурах дают пирилиевые соли. Однако в условиях пониженных температур получена лишь соль 1,3-диоксания.

Более универсальным методом получения солей 1,3-даоксания различного строения является ацилирование 1,3-даолов ацнлпйгекса-хлор(фтор)шгпшонатаыи ИСО+-5ЬС1б~ при Я = Ме, Е^ Рг, РЬ, 4-Вг-СбН), 2-П), 2-Риг, З-Риг, (5-шпрофур-2-пл)этенил.

Нами впервые показано, что при дейсташ хлор(фтор)ангидридоз карбоновых кислот н БЬСЬ (Б!^) на 1,3-диолы различного строения образуются соответствующие гексахлор(фтор)антимонаты 1,3-диоксаппя 15-31. Выход солен во всех случаях значительно увеличивается при использовании двукратного количества галоидангидрида кислота, необходимого для связывания воды, выделяющейся в кислой среде из промежуточного моноэфира. Это подтверждается получением соли 13 из монобензоата 1,3-бутандиола 32 с выходом 83% в присутствии эквимолекулярного количества хлористого бензонла и 52% без него. Время решении зависит от строения 1,3-диола и увеличивается в ряду от вторично-третичных, первично-вторичных к даупервичным 1,3-диолам.

| тг + в"сох „

он <>уо ^

tf 15-31

15,16: X = F; 17-31: X = Cl; 15-25: R° = Ph; 15,17: R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = H; 16, !8:R' = Mc, Rj = R1 = R4 = R5 = H; 19: R3 = R4 = Me, R'=R2=R5=H; 26 R' = Mc. R4 = EL R'=R2 = R5 = H: 21^ =R2 = Mc, R* = R4 = R3 = H; 22: R1 = ii-Pt. R' = R4 = Me, R2=R5=H; 23: К:ДЛ = (СН3),, R' = R4=R5 = H; 24 R1' R2 = R5 = Me, R1 = R4 = H; 25: R2.R-' = (СНЛ4, R' = R4 = R3 = H; 26. R1 = R2 = R5 = R* = Me, R3 = R4 = H; 27,28: Rr= Mc, R4 = R4 = R5 = H; 27: R6 = 2-Th; 28:Rf' = 2-Fur; 29-31: R1 = R2 = Me, RJ = R4 = R5 = H; 29: R6 = 2-Fur; 30: R'' = 3-Fur; 31: R6 = S-NOÄHjOCHCH.

Ведение процесса при нагревании значительно ускоряет реакцию двупервичных и первично-вторичных 1,3-диолов. Различия в скорости реакции и в выходе солей в зависимости от строения исходных 1,3-диолов особенно заметны на примере синтезов гексахлорантимонатов 1,3-диоксания. Из 1,3-пропандиола и 1,3-бутандиола в одинаковых условиях при комнатной температуре получены соли 17 и 18 с выходом 12 и 72 %, что свидетельствует о большей реакционной способности первично-вторичного 1,3-диола в сравнении с двупервичным. При температуре кипения реакционной смеси соли 17 и 18 образуются соответственно через 1 ч и через 3 мин с выходами 30 и 72 %. Низкий выход соли 17 и увеличение его при нагревании можно объяснить возможным одновременным актированием обеих гидроксилышх групп 1,3-пропзндиола с образованием дибен-зоэта 33, из которого соль 17 получена с выходом 51% после кипячения реакционной смеси в течение 5 ч (Паулссн). Это указывает на более медленный уход бензоилыюй группы с образованием карбениевого иона, чем гидроксильной группы в монобензоате 32 в кислой среде.

PhtOOfCiy^BCOPfe .Л5 - fhCOO(ai^COPh--" ШОО(СП^И2

33 н

2-Фурилзамсшенныс соли 26—31 получены при изменении последовательности смешения реагентов. Пятихлористую сурьму, как комплексооб-разующий реагент, добавляют после стадии образования фур'оатов хлор-гилрина. Эю согласуется с механизмом образования 7-хлорэфироп из 1,3-бугандиола через 1,3-диоксзний катион Нами последний выделен в виде соли с анионом SbCV прибавлением нятихлористой сурьмы. Исследования реакции при участии RCOSbCI(, позволяет сделать некоторые выводы о механизме образования солей 1,3-диоксания, относящиеся к первично-вторичным, первично-третичным и вторично-третичным 1,3-диолам. На первой стадии реакции гсксахлорантимоната ацилия с 1,3-диолом образуется сложный эфир (32,34,35), что согласуется с известными данными о се преимущественном ацилировании первичной гидроксильной группы. В кислой среде происходит отщепление молекулы воды от катиона А с образованием карбениевого иона Б, циклизующегося при внутримоле-

кулярной атаке катионного центра по карбонильному кислороду сложно-эфирной группировки в соединения 18,21,24. Высказано предположение, что чем более стабилен катион Б, тем он легче образуется и тем выше скорость циклизации. Сложный эфир 34 образует соль 18 в присутствии БЬСЬ.

R'COCI + SbCl,

нЧхГао,-

18, 21,24

32,34,35

? -

с=оп ***

R*

Б

Конформацня взаимодействующего диола установлена на основе анализа спектра ЯМР !Н 2-мегил-2,4-пентанднола в CCLt при добавлении сдвигающего реагента Eu(fod)3. Расщепление каждого дублета АВ-квадруплета с различными константами 2,5 и '^10,5 Гц указывает на существование молекулы 1,3-днола из-за внутримолекулярной водородной связи в виде шести членного квазицикла с преимущественной конформаци-ей кресла с экваториальным расположением метила при атоме С^.

1Л.2 Из М-дагоксапоз

Найден препаративно простой способ получения солей 1,3-даоксания анилированием 1,3-дноксанов ангидридами карбоновых кислот в присутствии 70% хлорной кислоты. Установлено, что под действием адилийперхло-рата не происходит отрыва гидрид-иона, а имеет место протонирование, а затем кислотно-катализируемое расщепление 1,3-дгюксан0Е0Г0 цикла с последовательным образованием промежуточных катионов А и Б и циклизацией последнего в 1,3-диоксаниевый кзтион. Образование солей может идти по пути б в результате О-ащшфовання 1,3-диоксаиа ацилин-катионом RCO+. Появление хчьдегнда R'CIIO п реакционной смеси доказано методом OCX. Использование промышленных фракщщ 4,4-дннетнл-и 4,4,5-трнметил-1,3-дноксанов а этой реакции делает препаративно простым метод синтеза замещенных в положении 2 цикла перхлоратоз 1,3-диоксания.

Установлено также, что и при синтезе солен 1,3-диоксолания из -1,3-диоксоланов в реакции с ацетилперхлоратом предполагавшийся отрыв гидрид-иона от атома С^ не происходит, а образуется 2,4,4,5,5-пентаметил-1,3-диоксоланинперхлорат.

(К4С0),0 + нею, - ' R'CO* СЮ,- + н'соон

-к =

X н x н Ii сю,

R H 35-45 К Ii СЮ/ R'CH

R'co'acx." R'cxj'aov

"aio, nao.

CVn - R'CJIO

c-o rf *гГ" T4 cio<~

L uJ в сю; о4

Ci04- Б

R1 = H, Me, 2-Fnr, Ph, 4-McOCf(H4 изо-Pr, 50-52: R2 = H, R3 = Me, 50: R4 = Me; 51: R4 = Et; 52: R" = «-Pr.

Ацилированием 1,3-даоксанов галогенангидридами алифатических, бензойных и фуран(таофен)карбоновых кислот в присутствии SbCls или SbFj в соотношении 1:1:1 получены соответствующие 2-алкил-, 2-арил-, 2-гете-рилзамещенные соли 1,3-диоксания 17-19, 21, 27-30, 53-57,62. Образование альдегида из катиона А, а солей 17-19, 21 из бензоатов хлоргидри-нов 5S-63 служит убедительным доводом в пользу приведенной схемы реакции. Получение бензальдегида доказано методом ГЖХ на примере реакции 2-фенил-4-метил-1,3-диоксана с хлористым бензоином и SbCls.

ОуО

R' ¿. SbX.- к» SbV R* SbX*"

I

Б 4 17-1», 2!, 27^0,

bbOj • 53-57,62

R*

о^ а

~С>о ¿5 5Я-61

17-19. 21. 58-61 X = О, И5 = РЬ; 17К2 = R3 = R4 = Н; 18К2 = Ме,113 = к4 = Н; 19 Я4 = Ме. Я2 = И3 = Н; 21 Я2=К3 = МеД4 = Н; 27,28 Я2 = Ме, = Н; 27R5 = 2-Tf; 28 К - 2-Риг; 29,30, 53-57 Я2= Я3 = Мс, К4 = Н; 29 Я5 = 2-Рит; 30 К5 = З-Яит; 53 Я5 =Ме; 54 Я5 = Ег: 55 К5 = н-Рг, 56 Я5 = 4-ВгС6Н4; 57 Я5 = СНСНРЬ; 62 R5=РЬ, X = Р.

Время и температурный режим реакции зависят от строения 1,3-диоксана. Наличие донорных заместителей в положении 4 цикла способствует образованию солен 21, 29, 30, 53-57 с высокими выходами. Соединения 17-19, 21 подучены встречной циклизацией бензоатов хлоргидринов 5&-61 действием пятихлористой сурьмы в условиях синтеза солей из 1,3-диоксанов с выходами 55-70%. Способ получения солей 1,3-дноксания из

1,3-диоксанов находится в согласии с получением сложных эфнров у-хлоргидринов в виде двух структурных изомеров, предшественниками которых являются 1,3-диоксапнй-катаоныВ.

Vя к3 Г***

о^о к1

+ 1?СОС1

гаси

Н х

л я1

2пС13

-П"СНО

чг4*5

гпС1,

полимеры

С1 о

н

О С1

и

к

-гпсц

58а, 59,61а, 63а.„ „ 60, 616, «б.

О^/О

л» В

1*'=Н, РЬ; 58=61' ЯЧ^Ме2; ^ =И;к2=К3=Н, Я4 = Ме;

^=11э= Я4=Н; 61 Ме; Л3= Л4=Н; 63 И=4-В2С6Н,, Я^К3« Ме, Я4=Н.

Так же, как и из 1,3-диолов, 2-фурилзамещенные соли получены ацп-лирозанием 1,3-диоксанов постадинно.

яси"

1,1.3 Из оксетанов

Реакцией 2-метилоксетана с ацилиевой солью РИСО^ЬС^"" получен гексахлорантамонат 1,3-диоксаяия 18 с высоким выходом. Образующийся в результате атаки ацилий-катионом атома кислорода цикла оксониевый нон а изомеризуется в карбокатион б - предшественник 4-метил-1,3-циоксаний-катиона 18.

0 а <? зьрт

РЬ

л

Таким образом, установлено О-ацилирование 1,3-диолов, 1,3-ди-оксанов и оксетанов ащишй-катнонами с образованием солей 1,3-диоксания. Это вносит нозое в теорию их трансформации с образованием солей 1,3-диоксания. Создание препаративно простых методов их получения доступными приемами позволяет изучать их структуру спектральными методами и использовать в качестве реагентов в синтезе труднодоступных полифункциональных соединений.

1.2 Спектральные характеристики солей 1,3-диоксапня

Методом ЯМР 'Н для 1,3-диоксаний-катиоиов показано по характеру расщепления резонансных линий пребывание цикла в состоянии быстрой в шкале времени ПМР шггерконверсии шестичленного гегероцикла либо кресло кресло, либо в семействе конформаций «гибких» форм. От-

сутствие атома водорода у атома Со диоксацикла и наличие на нем положительного заряда, делокализоаанного на соседние атомы кислорода, приводят к изменению структуры шести членного цикла 1,3-диоксана. Для соединения 35 (Рис.1а) значения вициальных констант "^да = 11,0, ^^,=5,5 и ^ве = 1,6 Гц, факт обрашешм химических сдвигов протонов 5-На и 5-Нс, положение дублетной линии протонов 2-СНз (5 1,35 м.д.) и неэквивалентность протонов гел/-диметильной группировки позволяют утверждать, что его молекулы пребывают в преимущественной конформации кресла с экваториальной группой 2-СНз.

Рисунок / - Спектры ПМР 2,4,4-тримстш-1.3-диоксана (36, спектр а), и перхлората 2,4,4-три.иетил-1,3-диохсаиия (1, спектр б).

Об экваториальностн метальной группы говорит значение хишке-ского сдвига метанового квадруплета 5 4,78 м.д. с учетом малвдшо-анизотропного сдвига под влиянием аксиальной группы 4-СНз.

Спектр ПМР соли 1 (Рис. 16) показывает синглетиость резонансного сигнала метальных протонов в положении 2 и сильный сдвиг положения всех сигналов в сторону меньших полей по сравнению с соответствующими сигналами соединения 36. Все это доказывает катионную природу соединения 1. Характер расщепления резонансных линий протонов геи-диметильной группы в виде синглета 8 1,75 ы.д., а протоны 5-Н н 6-Н - в виде триплетов 5 2,58 и 4,97 м.д. с усредненной константой спин-спинового взаимодействия 3Л=6,0 Гц, свидетельствует о быстрой в шкале времени ПМР интерконверсии шестичленНого цикла либо вида кресло кресло, либо в семействе конформаций «гибких» форм. Подобная же инверсия цикла имеет место у соединений 2-4, б.

С точки зрения пространственной структуры и динамики внутримолекулярного движения, особый интерес представляют 4,4,6-трнметил-производные, так как в их молекулах возможно несвязанное 1,3-спн-диаксиальное взаимодействие метальных групп у атомов С<*> и С(о> никла, энергия которого превышает избыток конформациошшй энергии твнет-формы над формой кресла. Следовательно, в конформационное равновесие соединений (24) и (26) возможен вклад гибких форм шестичлешюго гете-роцикла 1,3-диоксания.

Спектры ЯМР !Н 1,3-диоксания (24) и (26) показывают, что преимущественной конформацией не является форма кресла. Об этом можно судить по характерной особенности октетной полосы метиленовых протонов при атоме С(5) 1,3-диоксания (24) (рис.2), не подверженных явлению обращения их констант ядерного магнитного экранирования.

,<я> о-*®, »а*

х1*

ЛНаах!

'^-ЛЗ^Гд 1

ж-И5 Гц

ЬСЯз

Чяц-мп.

ха

23

и й.ггл

Рисунок 2 - Спектр ЯМР1Н гексахлораитимоната 4,4,6-трш!етил-2-фенил-1,3-диоксания (24) (в нитробензоле)

Это указывают на то, что конформационное равновесие сдвинуто в сторону гибких форм, из которых 1,4-твист-форма ближе соответствует

3

наблюдаемым вишнальным константам спин-спинового взаимодействия

^=11,6 и V =3,5 Гц.

Синклинальные метилы показывают почти слившиеся линии, что можно объяснить тем, что в 1,3-дноксагаш (24), во-первых, атом Со, не прохи-рален, во-вторых, магнитно-анизотропные свойства заместителей хирачь-иого углерода С<4) либо недостаточны, чтобы вызвать значительную анизо-хронность, либо вызываемая неэквивалентность компенсируется эффектом электрического поля положительного заряда у атома Сау

В случае 1,3-диоксанкя (26) (5%-ный раствор в СНгСЬ) гел1-диметцльная группировка также показывает сииглетную линию. Казалось бы, 1,4-тсист-комформшшя, как принадлежащая к семейству гибких форм, должна быть достаточна лабильной, и, как следствие этог о, спектр ЯМР 'Н должен зависеть от температуры, если члены семейства гибких форм имеют заметно различные ДС (или ДН°). Однако с понижением температуры образца соединения 26 не наблюдается заметных изменений вида спектра. При температуре -80 °С линия ген-диметильной группировки показывает тенденцию уширения, что свидетельствует о замедленной пульсации формы цикла вблизи обсуждаемой конформации. При этом константы и

изменяются с понижением температуры совершенно незначительно Спектр соли ],3-дио1ссаиия (26), растворенной в смеси хлороформа и нитробензола, даже при комнатной температуре показывает для гем-димстильной группировки две линии с разностью химических сдвигов Д5(СНз)=0.4 м.д. Этот факт, как нам кажется, говорит о высокой конфор-мационной гомогенности (1,4-твист) ансамбля молекул солей 1,3-дноксания 26 и 24. В противном случае наблюдалась бы уширенная линия ге.V-дкетильной группировки.

ЙК спектры солей 1,3-диоксания в связи с их гигроскопичностью ранее исследованы лишь на примере немногих представителей. Как и катион 1,3-диоксолания 2-ал кил замещенные 1,3-диоксаний-катионы имеют две интенсивные полосы поглощения в области 1585-1540 и 1525-1490 см"1, которые отнесены к колебаниям фрагмента О-С -О. Заметный сдвиг полос в область высоктта частот, относящихся к мезомерному фрагменту, по сравнению с солями 1,3-диоксолания указывает на то, что положительный заряд менее делокализован. При наличии заместителей РЬ и Бит у атома Са> цикла катиона наблюдают группу полос, включающих колебания С=С связи ароматического кольца при 3080-3100,1595-1580, 1550-1530 см"1.

УФ спектры 2-алкилзамещенных солей 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10,11 в растворе уксусной кислоты и уксусного ангидрида в соотношении 3:1 имеют одну полосу с максимумом при 286 нм, а 2-фенилзамещенные 4-метил и 4,4-диметил-1,3-диоксаниевые соли 18 и 21 - А^к при 272 нм ( ^ е 3,83). Эш характерно для подобных ионов (РЬС+(ОМе);, 2нфенил-1,3-диоксоланий-катионы), содержащих фрагмент 0-С+-0.

1.3 Превращения солей 1,3-даок-с2гаш

Препаративно простые методы синтеза солей 1,3-диоксания позволит расширить сведения о реакционной способности и других свойствах этих соединений.

Переходя к рассмотрению реакционной способности солей 1,3-доок-сания, следует отметить их ачбидентный характер, проявляющийся в реакциях с нуклеофилъными реагентами по атомам С^ и С(4) гетероцикла. Двойственная реакционная способность этих соединений, впервые обнаруженная Меервейном, является следствием делокализации положительного заряда, которая может быть описана резонансными структурами.

-0.0ИЗ

, +0,1173

гг-

о:ф:о г)

Г- -

0°

ргк

-одач .1872

-00906

-ю,тз2

Присоединение нуклеофила легче всего происходит в положение 2 ге-терокольца, которое обладает наименьшей электронной плотностью согласно произведенным квантово-химическим расчетам.

1.3.1 Гидролиз солей 1,3-днокс2нпа Присоединение воды во всех случаях сопровождается прототропным раскрытием гетерокольца, ведущему к получению сложных монозфиров 1,3-диолов, которые в чистом виде трудно получить ацилнрованием 1,3-дн-олов без примеси днзцилата диола.

л X"

1,4,15-19,21, 24,27,28, 62

32,34,35,68,69 Я' = Я5 = Н; 35 з,б Я2 =

О О

вЛон-

О он

¿==о

ь

я

32а, 34а, 65а-67а, 68-70

ОН О

?Г°

РЬ; 32а,б Я2

Ме,Я3 = Я4 = Я5-

А

Я

326, 346, 356,65&-67б

Н;34а,бЯ3=Я3=Ме;Я4 =

Я5 = Ме; Я3 = Я4 = Н; 65, 70 Я1 = Ме; 65 Я5 = Ме; Я2 = Я3 =Я

=Н; 66а,б Я' =2- С4Н,5; Я = Ме; Я = Я = Я = Н; 67а,5 Я = 2- С4Н30; Я3 = Ме;

Я3 = Я"* = Я5; 68 Я2

= Я3 = Я4 = Я5 = Н; 69 Я4 = Ме; Я2 = Я3 = Я5 =

Н; 70 Я2 = Я3 =

К - Ме; Я4 = Н. X = СЮ4, БЪС^ БЪР6

Гидролиз 2-аткилзамешенных солей 1,3-диоксання 1, 4 проходит быстрее, чем 2-арил(гетарил)замещенных солей 15-19, 21, 24, 27, 28, 62. Методом ПМР установлено образование структурных изомеров 32а, ббз, 67а и 326, 666, 676 в соотношении 38:62, 40:60, 50:50 соответственно. Наличие более высоких акцепторных свойств фуранового ядра по сравнению с тао-

феновым и бензольным в промежуточном ортоэфнре приводит к увеличению содержания изомера 676.

1.3.2 Соли 1,3-диоксашш в синтезе 1,3-дноксанов Осуществлен синтез новых 1,3-дноксанов, ранее не описанных в литературе и имеющих во всех случаях гем-диметильную группировку у атома С(4у На!!более известным методом синтеза 1,3-диоксанов является конденсация карбонильных соединении с 1,3-диолами. Однако получение кеталей таким способом затруднительно. Располагая доступным методом синтеза солей 1,3-диоксанвя из 4,4-диметнл-1,3-диоксана, мы считали целесообразным использовать их для получения неизвестных ранее 1,3-диоксанов.

1.3.2.1 Взаимодействие перхлоратов 1,3-дноксання с алишогшридом литии

Мс __ Ме Впервые установлено, что соли [ ЦАД'-1 „ \ j~ue 1,3-Диоксания могут быть использова-0;±Д) О^Х) ны в качестве элекгрофильных компоТ ао4_ ' нентов в реакции с алюмогидридом К м ^ лития. Предложенная нами реакция 1-3 с, Е1,Рг , , может быть удобным методом синтеза пространственно затрудненных 4,4- и 4,4,6,6,-замещенных 1,3-диоксанов.

13.2.2 Взаимодействие с Ы-оргаштческими производными Впервые проведены реакции 1,3-диоксаниевых солей с Ы-органи-ческими производными с целью получения труднодоступных и неизвестных ранее 2-гетарил- 1,3-диоксанов 73-77, 79,80.

Ме Ме

Ме-У^ + -~

Iх я я1

1-3 73-78 Х = а04;5ЬС16

Мсч^Ме Е1Ч /ЗШН

Я ^

= Ме; ГУ^ П ^ (ОЛ- ЛЛ Г

о.х> о о. о о . Ц^-м . О . о

ГЬ Ме

73 ' 74 ' 75 76 77 79 80

1,3-Дноксзя 81 (Я-РЬ; к'=Риг) в чистом виде выделить не удалось из-за его гидролиза с образованием фенилфурилкетона.

1.3.2.3 Взаимодействие с магнлйорганичеаздми соединениями

Нами разработан способ получения неописанных в литературе 4,4-ди-метил-1,3-диоксанов взаимодействием перхлората 2,4,4-триметкл-1,3-ди-оксания (1) с реактивом Гриньяра.

Ме Ме

Г^-Ме ^ . Г^-Ме

о^о -м8&сю, о о

Ха°7 л

1 78,02-25

Я= Ме, ЕХ, Рг, Ви, РЬ С удлинением цепи углеводородного радикала И (73, 82-55) наблюдается снижение выхода диоксана, связшшое с побочными реакциями расщепления связи С-О под действием маптйоргашгеескнх соединений, что подтверждается образованием моноэфира гликоля, и с гидролизом получаемых кеталей.

Соли 1,3-дпоксания с реактивами Иоцича, образуют ранее неизвеспшг 1,3-диоксаны 86-96 с ацетиленовым фрагментом -ОСИ. у атома С^ доок-сацикла. Взаимодействием солен 1 и 14 с ди(эппшлмаптйброш1д)-диметялсиланом впервые получены бтшклические структуры 97,90.

и5 дЭ

»»»¡р^на4 С>Г Т-г>5 -ызъао, к о--«О к К А А К

.. . ^ у*-

97,53 1,4,14,13,27,20 25-55

86-83, 5Э, 91, 95,95 II = Ме; 86-55 Я1 = Ме; С5-29 Я4 = РЬ; 53-94 К4 = &Мез; 95,96 Я4 = 51Ме2С=СН; П5 К2 =Ме. К1 =Н; 37 а2 = Н, К5 = Ме; СЗ К2=К3=Ме: Г.Э К=РЬ, Я2=К3=Н; 90,95 Л2=Ме, Я3 =Н; 91, 36 Я3 =Н, ^ = Ме; 92 К=РЬ, ИЧ^Н; 931*= а- С4Н,5. Я2 = Я3=Н; 94 Я = ое-СДШ Я2=К3= Н; 97 П=Н; 90 И-Ме.

Установлено, что 2-фенил(гетерил)замес!.еш!ые соли реагируют медленнее 2-алкилззА«ешешшх солей, что, енднмо, связано с величгатоа положительного заряда на ыезоуглеродном атоме фрагмента О-С^-О, который уменьшается с введением во второе положение диоксашгклз фуряяьного н фенилыюго заместителей, являющихся более еяльпшт донорами электронов, чем метальная группа.

133 Спектральные характервепяоз З^-дпскггноо Стереохимия синтезировании:; 1,3-диохсапоз, содертзаивп гем-ди-метпльнуга группировку у атомов С(ц и Ос) представляет значительный интерес с точки зрения изучения влияния несвязанных 1,3-с?«!-акс;:пльн-ых взаимодействий. При этом выявлено, что в зависимости от имеющихся заместителей молекулы могут пребывать либо а конформацин кресла, либо твист-формы. Наличие »"еи-диметильной группировки в 4 или в 4 и б положениях в соедине!шях 73, 76, 77, 32-84 приводят к несвязанном)' взаимодействию между аксиальными метальными группами, что существенно повышает коиформационную энерпно молекулы, притмаюшую поэтому менее напряженную твнет-конформашто.

СНу

СКЬ РЪ

•о "о'

2-( 1 -Мсгнлбензимидазолил-2)-2,4,4-триметш1-1,3-диоксан (77) имеет наиболее характерный спектр ЯМР 'Й, который позволяет утверждать, что для соединений 73, 77, реализуются преимущественно 1,4-твист-кон-формации (рис. 3). Этот вывод следует из анализа тонкой структуры двух линий, лежащих в интервале 5 3,70...4,80 м.д., которые можно приписать метиленовым протонам у атома С<6>-

В этой группе полос имеет место обращение констант протонного экранирования, которое проявляется в том, что псевдоаксиальный протон НА резонирует в существенно меньшем магнитном поле, нежели псевдоэкваториальный Нв. Сдвит резонанса протона ИА в меньшие поля может произойти в 1,4-твист-конформации под воздействием магнитной анизотропии орбиталей неподелениой пары электронов кислорода 0(зь причем эта твист-конформация существенно однородна, о чем говорят значения вици-нальных констант =11,7 Гц, = 5,2 Гц и 3Лие = 3,1 Гц. Если бы молекулы 77 пребывали в конформации кресла, то константа ^ц« имела бы значение около 1,3 Гц, а не 3,1 Гц, как на самом деле. Протоны гем-диметильной группировки показывают существенную неэквивалентность (А5 0,6 м.д.), что обусловлено, очевидно, прохиральностыо атома С(2>.

^•■юл

П.? Га

р й ч

4-

ршь.

Е.

^-НЛГ,

Рисунок- 3 СпектрПМР2~(1 -метилбензттдазагил-2)-2,4,4-т'риметил-

1.3-диоксана (77) (раствор 5 об.% в бензоле).

Для соединений 73, 76 сохраняются подобные характерные особенности в ЯМР спектральных параметрах. Это позволяет заключить, что они имеют пространственную структуру, подобную диоксану 77.

ПМР спектры фурил-бис-1,3-диоксанов 73-75 дают информацию о конформациях ацеталыюго и кетального циклов (рис.4). Так же как и для соединения 77 в 73 по фрагменту 2,4,4-трнметнл-1,3-диоксан-2-ил имеем

1.4-твист-конформер. Для ацетального фрагмента молекулы 73 (4-метил-1,3-диоксан-2-ила) характерна преимущественная конформация кресла чистого 1/ыс-изомера с диэкваториальным положением заместителей о чем можно судить по единственному дублету резонанса 4-СНз группы.

'/1Г-П.7ГИ

ir»

Рисунок - 4 Спектр ПМР 2[5-(4-мстил-1,3-диоксаи-2-ил)фурил-2]-2,4,4-триметиз'1,3-диоксана (73) в СС1<

В спектре ЯМР *Н 2,2,4,4-тетраметнл-1,3-диоксана (32) наблюдают усреднение химических сдвигов протонов металеновых групп 5- и 6-Н, в результате чего они резонируют в виде вырожденного триплета. С понижением температуры до - 60° вид спектра и значения химических сдвигов практически не меняются, что позволяет допустить наличие однородной конформашш вида 2,5-твист. Наоборот, в случае других представителей этого ряда (83, Я = С2Н5 и 84, I* = С3Н7) более вероятен сдвиг конформади-онного равновесия в сторону 1,4-твист-формы с псевдоаксиальным положением группы 2-СН? и псевдозкваториальным расположением большего заместителя, как в случае соединения 77.

9Н3

Ххг

Конформаини и конфигурации 2-этттл замешенных 1,3-диоксанов впервые изучены методом ЯМР 'Н и 13С. Спектр ПМР 5%-ного раствора 4-метил-2~фенил-2-триме-тилсилилэтинил-1,3-диоксана (92) в (CD;,)2CO показывает преобладание копформации кресла с цис-диэкваториальным расположением групп 2-Ph и 4-СН.ч. Присутствие траис-пзомера отмечено появлением резонансной линии в виде дублета группы 4-СН.т при 1,21 м.д. Метнленовые протоны при атоме С(6) показывают обращение константы экранирования (5Нд= 4,52, 5НЬ = 4,08 м.д.) с неэквивалентностью Д5 0,44 м.д, что указывает на аксиальную ориентацию зтн-нильного заместителя у атома Caí цикла, в конфорчашш кресла.

Анализ значений химических сдвигов и констант спин-спинового взаимодействия показывает, что 2,4,4-трт1етпл-2-этиш1Лзамещенные 1,3-диоксаны 86, 90, 95, 97 находятся в преимущественной конформации «кресло», так кис имеет место явлаше обращения химических сдвигов ме-тиленовых протонов при атоме С(5). Различие химических сдвигов акси-атыюго п экваториального протонов в положении 5 (A85aiC) несколько ниже, чем для 1,3-диоксана (-0,72 м.д.) и составляет для соединения 86 0,35 (CDC13) и 0,45 (CEbCl^CCL,), 90 -0,4 (CCU), 95 0,16 (СС14), 97 -0,70 [(СОзЬСО] и 0,25 ы. д. (CD2CI2). Уменьшение величины А55а5С связано с влиянием двух метальных групп, находящихся в Д-положсшш относительно протонов 5-На п 5-ЬГ, причем р-зффект особенно значителен для аксиального протона. В случае метиленовых протонов НА и Нв при атоме С<6) Taiace наблюдается обращение констант ядерного магнитного экранирования с ce.Tii4iHia.Mi; А5НдНз (от 0,42 до 0,60 м. д). Отнесение сигналов к аксиальному и экваториальному протонам сделано на основе анализа параметров четырехспкноБай системы ABXY и существенной разности в значениях КССВ 3JM (11,7...12,3 Гц) и 3Ji!a (5,0...5,5 Гц). При атоме С(4) протоны гем-даметнлыюй группировки также испытывают обращение химических сдвигов с довольно большими величинами А5меамее(-0,33: -0,67 м. д.), при этом сигнал аксиального метила по сравнению с сигналом экваториального ушнреп за счет спин-спипового взаимодействия с протоном 5-На. Обычно величина дальней КССВ 4Jhccctd составляет ~ 0,8 Гц, для соединения 97 она равна 0,7 Гц. В принципе, инверсия химических сдвигов протонов в положении 6 п г^«-днметилыюй группировки при атоме С(4) в шестичленных гетероциклах пспользуются в качестве критерия аксиального расположения заместителя при атоме Сд. Для соединений 86,90,95,97 причиной, вызывающей обращение химических сдвигов протонов при атомах С(4) и С^ может служить магнитно-анизотропный и электрический эффекты аксиальной CsC связи в конформации кресла.

Значение гсышшльной константы 2Jab=-12,6 Гц, исключительно чувствительное к стереохимии шесшчлешшх гетероциклах, во фрагменте СН2Х зависит от связей С-Н п относительного расположения неподелен-нон элестронной пары X, связаного с циклическим торсионным углом который в данном случае равен ~ 56°. Таким образом, углеродная часть цикла несколько уплощена по сравнению с циклогексаном (58°), что является причиной поннжения величины неэквивалентности химических сдвигов А,В-протоиов. Оценка торсионных углов с помощью «R-фактора» с применением всех четырех КССВ jJhh показывает структурную однородность соединений 86, 90, 95, 97. О конформации кресла 2,4,4-тримстил-2-фенилэтшшл-1,3-дноксана можно судить по величине химического сдвига зтоыа Qj) в спектре .ЯМР 13С равной 35,4 м. д.

Изучена методом РСА геометрия пространственной модели молекулы Д1шет!1лбис-1(254,4-тримет11л-1.3-д1юкса!1-2-11л)этиш1л]с11ла11а (97), (рис. 5).

В большинстве случаев межатомные расстояния и валентные углы соответствуют стандартным. Однако линейность БьС^рС^-С^з). фрагмента нарушена, так как углы 5{-Скр^Скр и С^Ор-С^д равны 171,2° и 178,8° соответственно. Их изменение обусловлено стерическимя напряжениями у тетракоординировшшого атома кремния. Это подтверждается также изменением длин связей. Если длдша связи БьС^ {равная 1,838 А) близка к стандартному значению, то длина связей БН^ (равная 1,835 А) заметно (на 0,033А) увеличена по сравнению со связью метплэтинилсилана сф=1, 802 А). 1,3-Диоксановый цикл имеет конформашпо почти идеального

При анализе данных спектров ПМР 2,4,4,6-тетраметпл-2-этинил-1,3-даоксанов 87, 91, 96, 98 мы рассматривав две возможности для конфор-мацип их цикла, возникающей при подходе нуклеофильной части молекулы реактивов Иоиича к мезоуглеродному атому фрагмента 0-С+-0 1,3-диоксаннй-катиона, имеющего 1,4-твнст-конформацию. Первая предполагала сохранение указанной конформации, вторая — переход гибкой 1,4-твист-конформацин (в силу аномерного эффекта) в конформацшо кресла с аксиальным расположением фрагмента ОС - К.

Согласно данным ЯМР 'Н и 13С, 1,3-дноксановые циклы в молекуле соединения 98 пребывают преимущественно в конформации кресла с аксиальной ориентацией этиннльного фрагмента у.атома С(2). Об этом свидетельствуют факт обращения константы ядерного экранирования протонов при атоме С<5) (бш. = 1,46 и .д., 6не = 1,39 м.д.) и величина геминальной КССВ 21щне равной -11,37 Гц, типичные для 1,3-диоксановых систем, имеющих конформащпо «кресло» (21нн=-11,5 Гц). Во-вторых, в указанной конформации геминальные метальные группы у атома С(4) показывают значительную анизохронность (А5 = 0,37 м.д.), подобно наблюдаемой в спектре 2,4,4-тряметил-1,3-диоксана (рис.1). О конформации кресла 2,4,4,6-тетраметил-1,3-диоксанов можно судить по величине химического сдвига атома С(5) в спектре ЯМР 13С соединения 98 равной 43,22 м.д. Таким образом, можно полагать, что соединения 87, 91, 96, 98 в растворе имеют конформацшо кресла Б шестичлешюго 1,3-диоксацикла с цис-дпэкваториальным расположением метальных групп в положениях 2 и 6.

Ренттеноструктурный анализ димегш1бис[(2,4,4,6-тетраметил-1,3-диоксанил-2)-этинил]-силана 98 в отличие от «стандартного» 1,3-диоксана кон формация цикла представляет собой сильно искаженное кресло, основание которого образовано атомами С^-С^гС^-Оо), а отклонение от нее атомов О(З) и С(6) составляет 0,521 н- 0,667 А. Метальные группы в положениях 2,4,6 занимают экваториальную позицию, а ацетиленовый фрагмент - аксиальную (рис. 6).

Рисунок 6- Строение 1,3-диоксана 98, определенное РСА 1.3.4 Соли 1,3-диоксанив в синтезе кетонов

Взаимодействием 1,3-диоксаниевых солей с Li-органическими производными получены 1,3-диоксады, которые в кислой среде гидролизуются до соответствующих кетонов 104-109. Синтез кетонов удалось осуществить «однореакторпым методом», минуя выделение промежуточных 1,3-диоксанов. В слабокислой среде фурнл-бис-1,3-диоксаны 73-74 гидроли-зуются только по кетальному звену с образованием метилкетонов 104, 105, что подтверждает меньшую гидролитическую устойчивость кеталя в срав-нешш с ацетальным циклом. В более жестких условиях при кипячении в

10% HCl раскрываются оба диоксацикла с образованием гкетшфурфурола 106.

U-Rî

CP

R-I-Ri

1,21

73,74,76,78^1

104-109

X-OOfeSbOe ï 104-108 R=Me ; 104 R"

107 R'

(h

105 R»

Ms

JOS Ri

1C3 R'=Bj ; 109 R=a

к

о

Соединение 104 представляет собой чистый цис-изомер как н 1,3-диоксан 73 (рис.4).

Доказательством структуры 1,3-диохсанов 82-85 воссгановлепнем солей 1,3-диоксания реактивами Гриньяра является их легкий гидролиз в кислой среде с образованием алифатических и ароматических кетонов 111114. Эта реакция интересна для получения труднодоступных а-аце-тиленовых кетонов, известные способы получения которых отличаются либо небольшими выходами пз-за побочных реакций, либо многсстаднй-ностью и препаративной сложностью их синтеза.

Нами предложен новый способ синтеза а-ацетиленовых кетонов, не пользуя реактивы Иоцича 116,117 в реакции с солями 1,3-дноксшгая. 1Д1Д9.

а

Me Me

т

R

BrMg-C-C-Ri_„

116,117 -MfBrX

№ R C-CR

IhOjf ^

8S$3

1,21,29 86,118-123 121-124.

116 R'=Rh; 117 R'=CH2OH; 118 R=Me, R'CHjOH; 119 R=K!=Ph; 120 R=2-фурил, R'=Ph; 121 R=Me, R1=Rh; 122 R=R'=Ph; 123 R=Me, R'CHjOH; 124 R=2-фурил, R'=Ph.

Способ с использованием в этой реакции солей 1,3-дно!ссания устраняет условия для возникновения побочных реакций, т.к. осуществляется защита карбопильной группы образованием 1,3-диоксанов 86,118-120.

Свойства кремшшацетиленовых 1,3-диоксанов 90, 92-95, 97 изучены в реакциях гидролиза и расщепления по Si-Csp-связи и установлено, что их гидролиз идет в кислой среде с образованием кетонов 125-128. Однако осуществить гидролиз соединений 95, 97 и получить кетоны 129, 130 в этих условиях не удалось. Проведение процесса в более жестких условиях

приводит лишь к разложению исходных соединений 95, 97. По-видимому, введение второй этинильной группы в заместитель у атома С<2) 1,3-ди-оксанового цикла в большей степени повышает его устойчивость к гидролизу. Кетоны 125-128 нами также получены прямым методом из солей 1,3-диоксания и реактива Иоцича без выделения промежуточно образующихся 1,3-диоксанов 90, 92-54 при разложении реакционной смеси 10% раствором соляной кислоты с выходом кетоноа 125-128 50 -86%.

•Ме

НйОЛ1+

о*

125-128

/-С^СаМегСЖЖ*

50,92-95,97 125>Ш

90 И1=и2=К3=Ме; 92 П*=СН3; Я3=Н; 93 Е^ТЬ; Я!=Ме; П3=Н; 94 К^иг; Л2=Ме, К3=Н; 95 К'=И3=Ме К2=С=СН;

97 К'=К3=СН,; К2=(Ме>2^СН2СН20^(Ме)ОС; 125К'=Ме;

¡26 Л'=РЬ; 12710=111; 128 К'=2-Риг; 129 Я4=Н; 130 Рч4=СОМе.

На примере 1,3-диоксана 90, проведена реащия расщепления — связи при взаимодействии с хлориртым ацетилом в присутствии хлорида алюминия. При этом 2-ацетилэтшшл-1,3-диоксан 131 в этих условиях гид-ролизуется с образованием 3-гексин-2,5-диона 132-с выходом 90%.

90 + Ме-С—С1

I!

О

АЗС13_

Ме

V

СНз С=С$1Мез СОМа

АЮГ

т.г

-м^аа,

-ак13

л

а

Ме Ме

Ме^С^С-С-Ме

II . О

131

Ме-С—С=С—С-Ме

II II

132 О

О

Следует отметать, что несмотря на достаточный материал по синтезу а-ацетиленовых кетонов общепринятые методы не всегда пригодны для получения их функционально замещенных аналогов в связи с высокой реакционной способностью этиышкарбонильной группировки -С=С-С=0. Использование 1,3-даоксанов в условиях магнийорганического синтеза позволило нам в значительной степени избежать побочных процессов, поскольку уже в исходных соединениях карбонильная группа была защище-на.Описапное выше получение кетонов 121-128 из солей 1,3-диоксания и реактивов Моцича представляет собой новый одностадийный путь синтеза а-ацетиленовых кетонов с высокими выходами.

1СЭ R=R'=H; 1C1 R=H, Rl=OH; 102 R=Ms, R'=H; ICS U=Mc, R'=OMe

Взаимодействие солей 1,3-дкоксаяия с акшвиымл грожггпчеекпыл соединениями приводит к вознихповгшпо новой углерод-углеродной связи, которое изучено на примере электр офнлького замещепля с фенолами и их эфирами. Получающиеся 2-арилзамещенные 1,3-диоксаны не выделяют, а сразу подвергают кислотаому гидролизу с образованием кгтслоз г романтического ряда

1.4 Соли - гаггипгзтсри кзтасглгел -

полимеризации

Установлена способность солен 1,3-диоксапил па пря?«сре соединений 1-3,21 инициировать кати о иную полимеризацию простых втшловых зфи-ров.

Мономеры типа простых вшшлсвых зфкроз, гшсгощпе повышенную электрошгуго плотность на Р-углеродном атоме двойной связи, способны вступать во взаимодействие с устойчивыми катиаигшт 1,3-диоксанпя, создавая зародыши полимеризации. При этом получают полигпкллзтпловые эфиры с молекулярной массой от IGG0 до 125000 п полпвтшпл-и-бутнловые зфпры соответственно от 1000 до 25000 в виде бесцзеткой бальзамоподобнон массы. Гехсафтораоттшонзт 4,4-димегп1л-2-феш1Л-1,3-диоксапия (ГФА, 62) испытан в ОНПО «Пластполимер» (С.-Петербург, В. Павлюченко) в процессах катношюй олигомернзации циклических зфпров (зпихлоргидрина и З-метил-З-хлср-металоксетана) и рекомендован ¡сак удобный в технологическом отношении юпщпатор катпошгой полимеризации циклических эфиров. Установлено, что ГФА 62 обеспечксгет возможность получения простых олигозфироз с ?.:олехуляр;гон массой (13700... 14000), которая недостижима на трэдищютшх-возбудителях кз-тиониой полимеризации, таких как кислоты Льюиса.

2 Спптез и свойства ¿-замещсппыз солей 1,1 -дпт,:етпд-2-ацетогссйэтил)-4(5Н)-о!гсазол5гшп

Синтез п изучение некоторых свойств солей 4(5Н)-оксазолоппя папа основаны на использовании амидов 3,3-дш.?етал-2,4-дигпдрсксп-бутгя0Е0й (пантоеЕой) кислоты и их производных, которые легко могут бшъ палуче-ны аммонолизом и амииолизом пантолактона, являющегося полупродуктом в производстве витамина Вз на Краснодарском комбинате пптглтшпшх препаратов Полученные впервые перхлораты 4(5Н)-оксазолоиия 133-13S, отличаясь высокой стабильностью долгожнаущих кристаллических согдн-

нений, являются предшественниками труднодоступных ранее 4(5Н)-оксазолонов и открывают путь для препаративно простого метода их получения.

2.1 Синтез содей 4(5Н}-сксазалэ1гая в пирролцковве*2 г.з абандон: 3^-дкжатил-2,4-дкгвдрокш5ут£паз0Й кислоты

Амиды 3,3-дтшетил-2,4-д}тщюксабутановой кислоты (пзнтоевой) ао-лифункшгапапьны и являются интересными объектами в кеслошо-каталмзируемых реакциях, которые могут идти по трем направлениям с образованием оксазолониевых шш 1,3-диэ ксаицсвых солей, а такке лаета-мов. 1,3-Дво1ссшшгсые перхлораты под действием ацилпевых перхлоратов получить не удалось.

Ме он Меч Ме°

С Хо 9 (RteOhO

HR

(ЫеСО)зО^ ОН ОН \

HCIO4, R-Alk/^ 142-146 \

О О Ме

Me О Ме

'-f Мс O-f О-__V Р

Me ~llcso* Mo-W к цЦ y-f

сю.,

143,149 150 133-135,147

I сю; к1

142 R=H; 143 R=Me; 144 R=«-C^9; 145 R^jso-CJi9; 146 RCHz-CeHj;

133-135 R=H; Ш R'=€H,; 134 R'=h-Pt, 147 R=R'=CH3; 14S R=Me; 149 R=h-

C4H9; 150 R=Me.

При нагревании до гашеная этой реакцпошюй см геи из смида 142 получены перхлораты 2-алкил-5-(2-мет11л-1-ацилоксяпрошш-2)-4(5Н)-оксазолония 133-135. Из N-метнламида 143 в уксусном ангидриде образуется смесь двух веществ - 147 и 148. Благодаря различной растворимости в хлороформе они выделены в чистом виде. Из N-бугалаында получен только перхлорат 149.

Перхлорат 148 при взаимодействии с водой депротогофуется с образованием бутирол актам а 150. Последний при растворении в 2н. растворе НСЮ4 в ледяной уксусной кислоте превращается в перхлорат 148. Образование соединений 148,149 указывает на то, что амиды пантоевой кислоты, как и 7-оксиам!1Ды, склонны к дегидратации с циклизацией в соответствующие бутиролахтамы 150. Чем больше объем заместителя у атома азота амидной группы, тем, видимо, выгоднее образование л актам а и тем менее вероятно получение соли 4(5Н)-оксазолония. Поэтому нам не удалось синтезировать перхлораты 4(5Н)-оксазолония на основе N-ачкилзамещенпих амидов 144-1-15, а также взаимодействием амида 143 с

пропионовым н масляным ангидридами. Снижение выхода перхлоратов 4(5Н)-оксазолония в ряду 133>134>135>147 указывает па затруднение образования 4(5Н)-оксазоло1шевого цикла при увеличении объема заместителей И и II1.

Таким образом, впервые установлена гетероцпклпзацпя амида а-гидрокенкарбоновой кислоты под действием ацплииперхлорзта на прзше-ре амидов 3,3-днметгш-2,4-дип1дрокскбутапоЕоГ1 кислоты с образованием перхлоратов 4(5Н)-оксазолошш 133-135,147.

f»r»ftl»ft

2.2 Сшггез солей -¿(5íI)-or:c2ixicin:n пэ ссг О-, Л'-ацллпромззодпих ат.шдов пантоесоП ггггслоты

Нами исследована возможность получепия солей 133,147 па основе О-ацнл- и О-, N-ацнлпроизводных амидов ппнтоевой кислоты под действием конденсирующих агентов. Для этого сшггезпровалы амиди 3,3-диметнл-2,4-диацетоксн бутановон кислоты 151-154 ацилированием амидов nairroe-вой кислоты 142,143,145 или гидролизом перхлоратов 133,147. N-Ациламид 154 получен из диацешлпрошводпого амида 151 (R=H) ацилированием уксусным ангидридом в присутствии толуолсульфокнелоты.

п-

/У»

-üicío«.<chicoí*>

Me 151-13

(CUJCO)JO |)С1ш.

X<CIIjCOhO. vrtck

Me Мб O

¿fxS-

142,143J 45

mc и

H h^

Me 154

В отличие от амидов 151-153 имид 155 цшелнзуется с образовштем перхлората 147 в 70% водном или в 2н. уксуснокислом растворах HCI04, а также с образованием гексахлорантимоната 156 в растворе пятихлористой сурьмы в хлористом метилене. Соль 156 легко превращается в соответствующий перхлорат 147 в 2н. уксуснокислом растворе НСЮ4. Имид 154, аналогично имиду 155 под действием HCIO4 цпклизуется в перхлорат 133. Эти факты указывают на малую вероятность непосредственной циклизации днацилпроизводных амидов пантоевой кислоты с получением солей 4(5Н)-оксазолония. Решающим факторам образования солеи 4(5Н)-оксазолония, видимо, является ааилирование амидной группы. Поэтому использование пропионового и масляного ангидридов осложняет синтез солей 134,135 и не приводит к образованию 4(5Н)-оксазолониевого катиона в случае N-алкиламидов 144-146, так как последние, очевидно, не аци-лируются. Схема предполагаемого механизма образоватга солей 4(5Н>

оксазолония может быть представлена более достоверной через промежуточный карбокатнон а, образующийся из пмидов 154,155 после ухода молекул воды и уксусной кислоты. Амбидентнын карбокатион а гетеро-щшшзуется в пятичтеныый цикл 4(5Н)-оксазолония, термодинамически более устойчивый, чем шестнчленньгй катион 1,3-диоксания.

2.3 Синтез солей 4{5Н)-оксазолошш протопнрованием

4(5Н)нжсазалоиоз

N-H-Соли 4(5Н)-оксазолошш получены взаимодействием 4(5Н)-оксазолонов с хлорной кислотой или хлористым водородом. При этом использованы 4(5Н)-охсазолоны, синтезированные по разработанным нами методикам

Q О Q О Q О

нею, ) (, MeaCCLSba, У \ НХ У)

164 ---O N -=»: H

SbCl6 ¿Н==СШ1 CH=CHR CH-CHR

163 157-162

157-159 Х-СЮ^; 160-162 X=C1; 157 R=3-NOiC6H4; 153 R=4-N02C6H4. 159 К=С4НзО, 160 R=4-CH3-0-C6H4; 161 R^-ClCrfit; 162 R=4-BrC6Ili.

Соединена 157-159 нельзя выделить в чистом виде конденсацией 2-метилза\зещенного перхлората 133 с соответствующими альдегидами, поэтому протонирование оксазолонов хлорной кислотой представляет интерес как метод синтеза чистых перхлоратов 4(5Н)-оксазолония.

Сделана попытка N-алкэширования (5Н)-оксазолонов в присутствии кислот Лыоиса. Однако, полученное кристаллическое вещество - продукт протонированяя 4(5Н)-оксазолона, гексахлорантимонат 163, а не продукт алкшшрования. Гексахлорантнмонат 163 при растворении в 2М растворе хлорной кислоты в уксусной кислоте превращается в соответствующий перхлорат 164

2.4 Взаимодействие 2-метклзамеще»тых перхлоратов 4(5!1}-о«сязоло1шя с карбошшссдсржащнми соединениями,

ацгталями ароматических альдегидов и ортомуравышым эфиром

2-Метнл-4(5Н)-оксазоло1шевые соли 133,147, как и другие неарамати-ческне гетероциклические карбениеБые соли, под влиянием положительного заряда на мезоуглеродном атоме имеют активированную метальную группу и легко взаимодействуют с оксосоединениями и их производными.

Нами впервые проведена эта реакция с образованием 2-винилзамешепных 4(5Н)-оксазолонш на примере взаимодействия соли 133 с 4-мегокс«- и 4-брот«бензальдегидами и m ацеталями. Несколько позднее для солей 4(5Н)-оксазолошм эта реакция осуществлена Г.Н. Дорофеенко с сотр., которые ограничились получением солей р-арялвшнш- и 5-фешшбутадиепоксазолония. Представляло интерес использовать в этой реакции как аро.матнческие, так тиофенозые и фураловые альдегиды, у

которых фурановое кольцо имеет заместители в положениях 2 я 5 шга аннелнровано с ядрами бензола и пиррола.

R3 R-

133,147,164-167 Q=MeCOOCH2C(CH3)2; 157, 1б4а-53, löSa-ns, 166a,G, 167а Х= СН=СН; 164з-к, 165з, X=S; 164л-5, 165и-э, 166в, 1675,в Х=0; 133,157,164,165 R=H; 147,165,167 R=Me; 157,164а-д,з-х, 165л-д,з-э R'=H; 16-fa-B.e-s, 165а-з,д-Ц

R2=H; а R3=H; б R3=OCHy, в R3=Br; 164г R2=R3=OCH3; 164д R2,R3=0CH20; 164с R'=R =ОН; 164т R'=R3=C1; 164з R3=H; 164н R3=CI; 164к R3=Br, 164л R =Ме; 164м R3=Ph; 164и R3=»-MeC6H4; 164о R3=/j-BrC6R,; Ша R3=/?-N02C6H,; Шр R3=o-N02Cf.H4; 164с о-Шгя-С1С,,Н3; 164т R2,R3= СНСН-СНСН, 164ф R2,R3= CH=C(COOC2Hj)NH; 164х R2,R3= CH=C(COOC:H5)NCH3; 165а R3=H: 1655 R3=OMe; 165в R3=Br; 165r R3=H; R2=N02; 165д R3=N02; 165г R3=H, P>N02; 165;-: R'=R3=C1; 165з R3=H; 165« R3=H; 165гг R3=Me; 165л R3=Br, 165м R3=I; 165ei R3=N02; 165a R =Ph; 165n R3=H-MeC6H4; 165p R^n-BrGÄ; 165c R3=;b N02G,H4; 165T R3=«-N02C6H4; 165ф R3=«-N02-o-CIC6H3; 165x R4m-C1-O-MeQH,0; 165ц R3=£W(-CbC«H20; 165ч R2,R3= CH=€H-CHCH; 165гя R2,R3= CH=C(COOC-,Hj)NH; 165щ R2,R3= CH=C(COOC-H5)NCH3; 165з R2---Br, R3=I; 166a R4=R5-H; 1666 R"=H, R5=Br; 166s R*=Me, RS=H; 167a,S R4=R5=H; 167з R4\!e, R5=H, 168a R=Me, 16SG R=Ph, 168з Н=5-мегилфур-2-ил.

Условия синтеза солей 157, 164,-167 скорость реакций н выход веществ зависят от строения исходных соединений. Наиболее гладко конденсация перхлоратов 133,147 проходит с ароматическими и тиофеновыми альдега-дами. При этом более высокие выходы получаются с перхлоратом 147. Все заместители в бензольном ядре альдегида, обладающие +М-эффектом (RO-, Hai-) способствуют реакции, тогда как топрогруппа (-1- и -М-эффекты) снижает реакшюнпуго способность альдегида. Соединения 157, 1б5г-е получены с выходом 30-40%.

Впервые для карбениевых ионов проведена конденсация солей 133,147 с фурановыми карбонильными соединениями и получены неописанные ранее перхлораты 2-(Р-фурилшшил)-4(5Н)-оксазолония 164л-х,165п-э,16бз,167б,в. Смолообразование удалось избежать в более мягких условиях (40-50°, 10 мин в ледяной уксусной кислоте или 1,4-диоксаие).

При конденсации перхлоратов 133,147 с коричным, а-броыкоричным и фурнлакролеинами с выходами 90-45% синтезированы перхлораты 2[5-фенил(фурил)5>,тадиен4ш}-4(5Н)-оксазолош5я 166,167.

В отличие от соединения 133 и его шестичлешгых аналогов впервые осуществлена конденсация перхлората 147 с ютоламп, что указывает на его высокую реакционно способность с оксосоединешшш. Соли 16Sa,6 получены в присутствии каталитических количеств HCl.

При конденсации перхлората 2-метш7-5-(],1-д5шет11Л-2-ацетокси-этил)-4(5Н)-оксазолония 133 с ацеталямп ароматических альдегидов получены соотпетсгвующие 2-стирилзамещеиные соли 4(5Н)-оксазолония 164а-;к и 2(5-фен1шбутадиеи)-4(5Н)-оксазолония 165з,б с более высокими выходами. Предложен «од! i ореакторн о и » способ синтеза солей 4(5Н)-оксазолония 1166а,б нз 3,3-диметил-2,4-дигндроксибутанозой кислоты (142) с ароматическими альдегидами или их ацеталямн в уксусном ангидриде в присутствии эквш.шляршлх количеств 70% хлоркой кислоты без выделения промежуточного продукта - перхлората 2-метнл-5-{1,1-дииетил-2-ацетокснэтил)-4(5Н)-оксазалош1я (133), что значительно упрощает метод ах синтеза.

о

/ (СНдСо^о. нею,,

ОН ОН NH; 142

Q Р

И

O^N-

. Мс 133

-н

СЮ4"

>

AiCI!iOCJ35v

^ Р

И

O^N-H

С104" СН=СНАг

164а-;

Реакцией солей 133,147 с ортозфиром, имеющим ацетальную природу, • получены ярко-желтые трудно кристаллизующиеся маслообразные продукты структуры 169 а,б, при гидролизе которых образуются альдегиды 17Оз.6, а не продукты раскрытия цикла.

О 9

И _

133,347

CH(OEl).,

Q О

И V-

сн

I

+ СН

сю.

169а,6

OEt £

}ЬО

Q О

И

V«

СН I

сно

170а,б

Это подтверждает перенос злектрофнлгного центра в р-этоксившшл-4(5Н)-оксазолониевых солях 169а,б на р-углеродный атом (структура Б). Альдегид 1705 существует в з-Е-конформации, согласно величине вици-нальной КССВ протонов =СН и СНО групп. Альдегид 1705 протонируется

хлорной кислотой с образованием 2-гидроксив1Шилзамещетюй соли 170в, которая перегруппировывается в альдегид 170г.

нею«

СУ-/сю;

1705

170г

2.5 Трехкомпояептная конденсация 2-мргилзамс1Егжплх солей 4(5Н)-окспзоло1П!я с ортоэфираии, агшдакш в автажтл

Нами осуществлена трехкомпонентпая конденсация солей 4(5Н)-оксазолотш соли 147 с этилортоформиатом и амядамп 2-фурая-карбоновых кислот в среде уксусного ангидрида с образованием соединений 171а,б, содержащих енамидный фрагмент С=С-Ж1-СО. •

V/

<г1

147 + СН(СВ)з + ]Г\

Л

(МсСОЬО

-ЙСН

Р О

У~Г С104-о^.'к..

СГ3СОШ

172п,5

0 0 >4 ао4-

пь

на

на

По

171 а^ данным ПМР,

К=Ме,Вг

т;

171 а,б

а

\

соединения 171а,б имеют Е-конфжуращпо

(Злв=15,ОГц). Однако характер резонансных линки протона Нв в виде дублета и синглетная линия [5 =6,92 (171а) и &=6,86м.д. (1716)} позволяет высказать предположение о прототропной перегруппировке амидной структуры соединений 171 а,б в имидольную (в шкале времени ЯМР, з растворе трифторуксусной кислоты).

Трехкомпонентпая конденсация солей 133,147 в среде уксусного ангидрида одностадийно оказалась возможной с ароматическими аминами

имеющих акцепторные заместители. В случае 2,4-дашпроаанявиа в конденсацию вступает промежуточно образующийся ацетанкпнд, давая М-ацилзамещенные перхлораты 173а,б.

N02

133447 + НС(Оа)з + н^ \_NOl

ао4-

173а И=Н; 1736 Л=Мг

173а,С

В среде уксусной кислоты в присутствии у|:суснаго ангидрида одностадийно впервые осуществлена трехкомпонеитная конденсация ариламинов с акцепторными заместителями на примере п-шпроаналина и получены соли 4(5Н}-оксазолония 174а,б.

133447 + НС(Оа)з + п-КОгСбНчКНг

+ РШЬ

(} О

НлХ-"-

Н'^РЬ

в-Б-форыа

НВ 174д 2-фораа

174а,в Я'=Н; 174б,гК'=Ме; 174а,6 И2=К02; 174в,г Я2=Н

По данным спеетров ПМР, снятых в трифторуксусной кислоте, >1-ацилированные енамшш 173а,б, как и соли 171а,б, имеют Е-конфигурацию (3Ла1)=15 Гц), соединения 174з,б находятся в б-Е-форме (31аб=12, 31сш!г=16 Гц).

Таким образом, соли 133,147 как СН-кислоты, с этилортоформиатом в одну стадию вступают в реакцию со слабыми основаниями, у которых группа функционально близка к ампдной.

Поэтому анилины с донорными заместителями сводили в реакцию двухстадийно. Сначала получали трудно кристаллизующиеся соли 4(5Н)-оксазоло!шя 169а,б, которые затем вводили в реакцию с шпшшом.

По данным ИК спектров и ПМР соли 174в,г за счет внутримолекулярной водородной связи в растворе CDCI3 (СН^СЬ) перхлораты 174в,г имеют s-Z-форму, для 174в не исключена Z-конфигурация. В ДМССЧ>6, разрушающем ВВС, 174в,г существуют в s-E-форме.

Q О Q О

СРОз '^S^S

I щ flV.CO-De ■ ' Y 1

СЮ4 сю4 Нв

s-E-форма 174в,г s-Z-форма

Для 4(531)-оксазолопа 174д также установлена ZJE-изомеризация в зависимости от природы растворителя: в CDCI3 — Z-форма, в ДМСО-De за счет прочных межмолекулярных водородных связей с молекулами растворителя - Е-форма.

Спектр ПМР соединения 174д в C2D5OD свидетельствует о наличии Z-и Е-изомеров в соотношении равным 30:70.

2.6Сяектралъные характеристики солей 4(5Н)-оксазолотга

ИК спектры 2-алкнлзамещенных солей 4(5Н)-оксазолопия 133135,147,156 содержат четко различимые полосы двух оксогрупп: щпотиче-ской (1830-1840 см"1) и сложноэфирной (1740 см" ). Аномально высокая частота полосы vc=o гетероцшсла по сравнению с voo близких аналогов -солей 2-алкил-К-ацилоксазолония (vc=o=l 725-1750 см"1) - вызвана напряженностью пятнчленного цикла. Частота колебаний карбонила сложно-эфирной группы также меняется в зависимости от заместителя при атоме С(2) гетероцикла в довольно широких пределах 1760-1720см"'. Это может свидетельствовать о наличии меж- или внутримолекулярного донорно-

акцепторного взаимодействия между С=0 сложноэф!фной группы и гете©

рокарбениевым фрагментом. Фрагмент О-С -N имеет две полосы скелетных колебаний в области 1510-1520 и 1600-1610 см*1. ИК спектральные характеристики N-CM3 солей 165а-в,167а в растворе хлористого метилена

(vco эфира 1755 см"1) указывают на существование межмолекулярного р-тг

©

взаимодействия между гетерокарбенневым ионом О-С -N и ацетильной группой.

В спектре ПМР солей 5-Н прогон при хиральном атоме углерода дает синглет при 5,52-4,8 м.д., что является доказательством наличия положительного заряда в цикле. Метнленовые протоны, находящиеся в р-положении к C(sy, диастереотопны и резонируют в виде АВ-квадруплега с

геминальной константой 2Днн= -11,9...-12 Гц. В 4(5Н)-оксазолонах в ССЬ протоны группы р-СН2 изохронны. Анизохронность этих протонов в солях объясняется влиянием трифторуксусной кислоты: происходит быстрая (в шкале времени ЯМР) изомеризация солей 162,164-167 в диоксаний катион Б через промежуточный амбндептный ион А, образующий равновесную систему: соль 4(5Н)-оксазолопня катпоп А.

>=0=С «л.

Ме

Ме

Ме

162464-167 А Б

Олефивовые протоны в солях 162,164,165 резонируют в виде АВ-квадруплета с вицинальной константой КССВ ^¿^Н-Лб Гц, что свидетельствует об их транс-расположении относительно двойной связи. В солях 166в,167в, судя по величине КССВ между протонами АВСД, оле-фииовая система связей имеет стране-Е, Е-коифигурацию.

Методом УФ спектроскопии установлено, что ЫН-оксазолониевые соли 164,166 при растворении в полярном растворителе преимущественно превращаются в соответствующие 4(5Н)-оксазолоны.

~ У/

157,164,165 + СН,СООН ---- ¿Д, + СН,СООН^СЮ4"

сн=сн—Я

В то время как положение К-полосы солей Ы-СНз 165,167 не зависит от присутствия в растворе хлорной кислоты, УФ спектры перхлоратов N11 164,166 существенно изменяются.

Становится понятным, почему ацидофобные фурфуролы в реакциях с солью 133 из-за присутствия в реакционной смеси хлорной кислоты осмо-ляются. Смещение К-полосы в более длинноволновую область в солях 164м,о,п,165о,р,с по сравнению с длинноволновой К-полосой перхлоратов 2[Р-(арил)винил]-4(5Н)-оксазолония 164а,в,158,165а,1цд, содержащих аналогичные заместители (НВгЖЬ) в бензольном кольце (ДА. 75...100 нм и 79...128 нм соответственно). Такое смещение подтверждает то, что электронные эффекта заместителя на электронодефищгпшй катион 4(5Н)-оксазолония лучше передаются через введенный в общую систему сопряжения фурановый цикл.

2.7 Синтез 4(5Н)-оксазолоиов

Исследованием УФ спектров КН солей в полярных растворителях (ук-суная кислота, 1,4-диоксан, хлороформ) нами установлено превращение их в соответствующие 4(5Н)-оксазолоны свидетельствует о том, что выде-

леяие 4(5Н)-оксазолонов в чистом виде можно осуществить нейтрализацией имеющейся в растворе хлорной кислоты. Для этой цели использовали различные основания. Впервые нами разработаны способы получения 4(5Н)-оксазолонов обработкой солей сухим аммиаком или его водным раствором в СНС13, а в растворе уксусной кислоты - пиридином с выходом 52-85%. При обработке перхлоратов водой или 50% водным этанолом происходит полный переход солей в оксазолоны.

2-Метнл-4(5Н)-оксазолон 175 в среде уксусной кислоты взаимодействует с ароматическими альдегидами с образованием 2-винилзамещенных оксазолонов 180-183. Реакция с фурфуролом проходит в присутствии каталитических количеств хлорной кислоты

4(5Н)-оксазолоны 175-197 отличаются от перхлоратов и имеют иные ИК характеристики. Это относится прежде всего к колебаниям карбонильной группы гетероцикла, на полярность которой уже не влияет элестроно-

©

акцепторный фрагмент O-C-N в исходных перхлоратах. Вследствие этого, а также снижения напряженности пятичленного гетероцикла с образованием C=N связи, полоса валентных колебаний эндоциклической С=0 группы, наблюдаемая в спекграк оксазолонов, гипсохромно смещена до 1720-1772 см"' по сравнению с Vc=o соответствующих перхлоратов. Таким образом, карбонильная группа гетероцикла поглощает в области veo обычной сложноэфирной группы, и поэтому в их спектрах наблюдается одна (а не две) интенсивная полоса поглощения. -

Спектры ПМР 4(5Н>оксазолонов 175-177,182-183,185,187,189,191-196

показывают, что олефиновые протоны, как и в солях, резонируют в виде АВ-квадруплета с вицнначьной константой 3ЛЛв=15...15,6 Гц, что доказывает их транс-расположение относительно двойной связи.

Из данных масс-спектров 2-винилзамещенных оксазолонов 134,192194 по характеру диссоциативной ионизации можно предположить, что стадией, предшествующей распаду молекулярного иона, является еноли-зация молекулы путём таутомерного перехода атома водорода от атома С(5) цикла на атом кислорода эндоциклического карбонила с образованием производных 4-гидроксиоксазолов.

__ vr

-- O^N

2.8 Гидролиз солсй 4(5Н)-0)ссазолопия

При растворении 2-метил-4(5Н)-оксазолониевых перхлоратов 133, 147 в водном растворе бикарбоната натрия образуется диацилпроизводныс амидов иантоевой кислоты 151,152 (страница 27). В присутствии соды перхлораты 133,147 проявляют амбидентный характер: соль 147 образует смесь имида 155 и амида 152, что свидетельствует о нуклеофильной атаке воды по второму и пятому положениям гетерокольца. Одновременность образования соединений 152,155 доказана ТСХ и ГЖХ. Аналогично соль 133 превращается в амид 151 и 2-метил-4(5Н)-оксазолон 175.

Гидролиз в более жестких условиях солей 2-стприл-4(5Н}-оксазолония проходит с образованием коричных кислот.

Н,0,Н0~

164а-д, 166 а —-- Аг—СН= СН—СООН

198а-е

198а Ar=Ph; 1986 р-МеОСЛ; 198с р-ВгС(,Н4; 198г м,р-{МеО)2СбН3; 198д м,р-ОСН2ОСбН3; 198icPh-CH=CH.

Таким образом, соли 4(5Н)-оксазолония при взаимодействии с водой ведут себя аналогично другим шггачлешшм .неароматическим гетероциклическим солям.

3. Синтез и свойства солей 5,6-дигидро-4Н-оксазишш и

411-3,1-бстоксазишш 3.1 Сшггез солей 5,6-днгндро-4Н-1,3-ок-саз1Шиа га у-аминопропанолов

Синтез солей 5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния показан на примере ранее неизвестного гексахлорантимоната 2,3-дифенил-5,6-дигидро-1,3-оксазиния 177, исходя из 2-фенил-1,3-диоксана.

PbCOCl, ZoCL, n PhNH,

Plw,0 CI -I'h^o ' NHPh

ph ° 65 ° 19 9

, НДНО-

hjo.ho"

r^I 2 PhCOCl

<kt/iL. ас1? I I

Ph - HO NHPh

Ph

201 200

Основными моментами схемы являются ацилнровшше 2-фенил-1,3-диоксана хлористым бензоилом, обменная реакция хлора в образовавшемся у-хлорэфире 60 на аминогруппу и последующее ацнлпрованпе соединения 199 хлористым бензоилом в присутствии БЬСЬ с образованием соли 201. При щелочном гидролизе 1-фениламино-З-бензоилохснпропапа (199) образуется вторичный аминосинрт 200 который даёт соль 201 при действии хлористого бензоила и БЬСЬ в соотношении 2:1. Соль 201 гидролизуется с образовшптем у-амкноэфира 199.

Взаимодействием новых 2,3-дизамещёшшх буганолидов 202а,б, содержащих в 1,3-положении ОН и КН группы, с ацетнлперхлоратом впервые получены перхлораты 2-мет1шдип1дро-5,6-ф>ураноил-1,3-оксазштя (203а,б) через промежуточно образутощиеся N. О-диацилпроизводное 204 и катионы Л и Б.

(МеСО)гО+ НСЮ4;

МеСО СЮ4'+ МеСООН

о I н ^^он

202 а,б

МеСОСЮ/

РЬ

Мг

СОМе ОСОМе ,

204 \1СЮ«

сю/ 203 з,б 202а, 203а

- О I

- МеСООН СОМе

СОМе

А

К1 = л2 = РЬ ;202б, 2036 II1 = РЬ; Л2 = (СН^РЬ Перхлораты 203л,б с водой образуют О-гцилпротводпые 205а,б.

° Г , о Т 4

Мг __ „^У •

N13,

^"''"^Т.СОМг

207

НМ^Мс 206

203а,5

Нр

о Г

.к1

г

^^ЧХОМе 205а,б

205з,206,207 Я1 = Я2 = РЬ; 2055 Я1 = РЬ; К2 = (СН2)2РЬ

Реакция с аммиаком также приводит к раскрытию оксазиниевого цикла с образованием 4-гцспимгшо-3-фетьпан!Шшометпбуп1ролактона 206, который изомеризуется в более устойчивое 4-ацетаминопроизводное 207.

Таким образом на основе перхлоратов 1,3-оксазшшя, аннелировашшх с бутанолидпым циклом, обработкой водой или аммиаком получают продукты селективного О- или Н-ацилпрсвагшя.

3.2 Синтез и превращении солей 4Н(3,1)-бетокс&зшша 3.2.1 Синтез гексахлор(фтор)антимонатсш 411-3,1 -бсизоксазннов

Впервые исследовала гетероциклизация о-аминофенилдифеиил-карбинола (208а) в присутствии ацюшевых комплексов RCTO SbXo".

Установлено, что при действии на соединение 208 на холоду гапоге-нангидридами кислот и пентагалогенидами сурьмы в соотношении 1:2:1 легко образуется гексахлор(фтор)антнмонат 4Н-3.1 -бснзоксазиния 209а-в. В отсутствие ацилнрукмцих агентов в этих условиях образуется гексахлор-анпшона™ 9-фенилагсридшшя 210.

SbCl,

210

Ph и,

ССг-

208а

2RCOX SbX; "

OCX

к

209а-в

SbX6-

208а, 209а И = РЬ,Х = Р; 2096 Н = РЬ, Х = С1; 209в Н = С4Н30,Х = С1 При избытке галогенангндрида в первую очередь происходит ацилиро-вание аминогруппы и связывание воды, выделяющейся при дегидратации в кислой среде с последующей гетероциклизацией карбениевого иона в соль бснзоксазиния 209а-в.

КСОХ * 5ЬХ3»=гг КОГБЬХ,-

I'h.

2С8о

RCCT SbXf,"

I'h OH

-liShX.

от 211

Ph Ph

11*

-н2о

Ph

ÍCOR

SbX,"

нет

209a-s

212а,б

212г Я = С«Н5; 212а К = С4Н30

Осуществлен синтез соли 2096 из о-(М-бензоил)аминотрифе-нилкарбииола 211 под действием БЪСЬ.

Взаимодействие карбинола 208а с пятихлористой сурьмой приводит к получению соли 210 по пути образования катиона А.

аа6- н

Подтверждением структуры солей 209а-в, 210 является получение щт обработке их 5 % раствором КОН соответствующих оснований 2,4,4-тря-фенил-4Н-3,1-бензоксазина (212а), 4,4-дпфенил-2-фурнл-4Н-3,1-бегоокса-зина (2126) и 9-фенилакридина (213).

3.2.2 Синтез хлоридов 4II-3,1 -бензоксазпиов Впервые предложен метод синтеза солей 4Н-3,1 -бензоксазиния го третичных о-аминофенилкарбинолов в избытке хлорангидридов в виде хлоридов. Установлено, что первоначально идет ацилирование аминогруппы исходных карбинолов 208а-в на холоде, а затем при нагревании - дегидратация N-ациламидов 222 с образованием катиона А и последующей его гете-роциклизацией в соль 214-219. Это подтверждается синтезом соли 215 из N-ацетиламида 222.

212а,б, 220,221 . 214-219

2086,214R = Me; 203з, 219 R = (CH^Ph; 208а, 215-21% 220-222 R = Ph, 214,215,219,220,222 r> = Мс;216,212а R1 = РЬ;217,2126R1 = 2-фурнл;

218, 221 R1 = 5- бром-2-фурил

3.2.3 Синтез перхлоратов 411-3,1-беизсксазина

При взаимодействии ацилийперхлората с карбинолом 208а обрабуется перхлорат 2-метил-4,4-дифенил-4Н-3,1-бензоксазиния (223). С целью синтеза целевых соединения более доступным способом, позволяющим значительно расширить их ряд, впервые получены перхлораты 4Н-3,1-бензоксазиния 223-231 путём действия на карбинол 208а двукратного количества карбоновых кислот алифатического, ароматического и фураиово-го ряда и зквималярного количества НСЮ4.

2 RCOOH, НСЮ, 1 С

НО'

К

220,232-239

2Q8a

(McCO)jO, нею.,

Ph___Ph

H с* 223-231

\CH(OEl)j f^ (MeCOXP

CH=-CIi-OEt

н сю;

241

220,223, R = Мс; 224,232 R = w-Рг;225,233 R = o-N02-C6H4; 226,234 R = JU-NOj-C^H 227,235 R = вс=ск-0; 228, 236 R = -О-сь 229,237

;-. v 4 О л

R = -O-No ;230.238R = CHBrCH,CH3;231,239 R = CH2J

о • 2

Перхлорат 2-меггал-4,4-дифенил-4Н-3,1-бензоксазит1я 223 в реакции с о-муравьиным эфиром в уксусном ангидриде получен перхлорат 2-(ß-этоксивинил)-4,4-дйфенил-4Н-3,1 -бегаоксазиния (241).

В ИК спектрах солей 4Н-3,1-бензоксазтшя полосы при 1645...1630 см'1 относим к валентным колебаниям фрагмента О-СГ-N, а доказательством наличия кватернизованного атома азота в цикле свидетельствуют полосы колебаний при 2450...2310 см"1 и 1880...1780 см"1.

Соли бензоксазтгея являются предшественниками в синтезе соответствующих им по структуре основаниям 4Н-3,1-бензоксазинам. Гексахлоран-тимонаты и хлориды депротонировали раствором щелочи, перхлораты -водным раствором аммиака с образованием бензоксазшюв 212, 220, 221, 232-234,238,239. Фурановые бензоксазины 235-237 получены из перхлоратов в слое сшшкагеля. Бензоксазины охарашеризованы ПМР. ИК и УФ спектральными методами.

Синтез 4Н-3,1-бензоксазинов из солей с высокими выходами является новым и удобным, а впервые полученные соединения 212а,б; 220,221,232-, 239 перспективны в качестве биологически активных соединений.

Известно, что из 4Н-3,1-бензоксазинов и солей 4Н-3,1-бензоксазнння при восстановлении литий- и магнийорганическнмн соединениями получают 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазины. Интерес к химии малоизученных 4Н-3,1-бензоксазинов вызван получением соединений, обладающих биологической активностью. Среди 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазиноз известны соединения, проявляющие гербинидиую, фунгицидную в фармакологическую активность в сочетании с низкой токсичностью.

3.2.4 Депротоипровапие солей 4Н-3,1-бгнзокс2зштя

33 2-Алкпл{вднтл, этииил, арцл, 2-фурил)-1,2-дшпдро-

4Н-ЗД-бгиюЕссаз1шьг

Получены новые 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазины 242-244 при кислотно-катализируемой конденсации третичных аминофенилкарбино-лов208а-в с карбонильными соединениями.

205а,б

220

242а-д, 243а-з,и, 244а-д

2085,242а-д Я'= Ме; 203а, 243а-ж, 244 Я1 = РЬ; 242, 243 К2 = Н,

244а,б,г И2 = Ме; 242а, 243а, 244а К3 = Ме; 2426,2435 Я3=€С13; 242в, 243в

Я3 = РЬ; 242г, 243г, Я3 = 242д; 243д Я3 = Я3 =

243ас Я3 = О-; 243з Я ^ 3,4-0-С^0-С6Н,; 243и Я = ¿Н=СНМе; 243к Я = С№=СНРЬ; 243и Я3 = н-Рг; 2446 Я3 = В; 244 з Я2Д3 = (СОД; 244гЯ= О-а^ц 244д Я=С =СРЬ.

Оптимальным вариантом получения дигидробензоксазинов из карбинолов 208а,б и альдегидов заключается в использовании минимального количества уксусной кислоты, которая одновременно является и растворителем и катализатором. Катализ минеральной кислотой осуществлён лишь в синтезе соединений 242а. Впервые осуществлена конденсация о-аминофенилкарбинолов с третичной спиртовой группой с алифатпческими и а-аиетиленовыми кетонами. Соединения 2446,в неустойчивы при хрома-тографировании на силикагеле и в кипящей уксусной кислоте, образуя исходные карбинолы и 2-метил-4л4-дифенил-4Н-3,1-бегооксазин соответственно. Реакция карбинола 208а с метилфенилэтшгилкетоном идёт по двум направлениям. Наряду с известным присоединением ^О-дануклеофила к активированной тройной связи без вовлечения гидроксилыюй группы с образованием кетона 245, происходит конденсация по карбонильной группе с получением 2-фенилэтиш1лзачещённого 1,2-дагидро-4Н-3,1-бензоксазина 243п. Реакция карбинола 203а в уксусной кислоте с линейными ацеталями гетарнлзамещёнными уксусного или пропионового альдегидов проходит лишь с пространственно не затруднёнными ацеталями. . ^рьхггь гь^-гь + щ________ ¡Г\ г^У^Р

203а 246а-з

246а п=2 Я=Ме, X = О, 2465 п=1; Я=ЕГ, X = О, 24ба п=0, Я = В; X = Б

Впервые осуществлено N-алкилирование диметилсульфатом и N-ацилирование хлорангидрвдами уксусной кислоты соединений 243а,г,и, к:,н и получены новые 2-алкил-З-метилзамещённые 248а,б и 3-ацетилди-гидробензоксазины 249а-к. Структура промежуточных соединений 247а,б установлена и идентифицирована по данным ПМР, ИК спектров и элементного анализа.

k *xR , RxK . R^R , R^-R

J if о MeCOC] JV^» Me^SO. jVs> HO' hiT^Q

О Мс Ме

249а-к 243а,г,к,к,и 247а,б 248а,б

247-249а-гкК = РЬ; з-кИ = Мс; а = Ме;б II - н-Рг; в, и Я = РЬ; г II1 = 5-бромфурил-2; д Я1 = СН=СНМе; е И1 = СН=СНРЬ; жр Я - СС13; к И1 = 5-шпрофурил-2

Процесс И-замещения в дигидробснзоксазинах определяется структурными факторами, основностью атома азота, а также активностью электро-фильного реагента.

Спектральными методами (УФ, ИК, ЯМР и масс-спектрометр™) установлена структура полученных соединений, которые могут присутствовать в циклической 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазиновой А или альтернативной р*ц,рь - азометиновой Б формах.

^^у^оя УФ спектры 1,2-дигндро-4Н-3,1-^¡^Д^ 1 г бензоксазююв 243а,г,с,н, -242а-д, 2446,в ^ ■ я характеризуются двумя максимумами

поглощения в области 233-248 и 282-А- Б 305нм. По положению основных полос

поглощения спектры дигидробензоксазннов близки к спектрам исходных карбинолов, так как их характер в основном определяется р,л-сопряжением атома азота ЫН- или МН2-грушш с ароматическим ядром. Отсутствие в УФ спектрах интенсивной полосы поглощения при 320-330 нм, характерной для оснований Шиффа, свидетельствует о циклической форме исследуемых соединений.

В ИК спектрах соединений 242, 243 имеется ряд полос, характерных для поглощения фрагмента Б-С-О в области 1180-1020 и 3040-3160 см"1. Свободное валентное колебание связи ЫН наблюдается в виде узкой полосы поглощения при 3350-3410 см"1. Отсутствие в спектрах исследуемых соединений широкой полосы поглощения вачешных колебаний связи С=И при 1640-1680 см"1 также указывает на образование циклической структуры.

В соединениях 242-2445 1,3-оксазиновый цикл анне-лирован с бензольным ядром, что обусловливает для ге-тероцикла конформашпо полукреола с планарным расположением четырёх атомов СмгС=С-М в плоскости

бензольного ядра и выступающей из этой плоскости группировки из двух атомов С(2)-0.

В соответствии со спектрами ПМР молекулы соединенна 242, 243 имеют циклическую структуру А в конформацип полуь-ресла с цис-расположением связей С(2)-Н и И-Н с аксиальным метиловым протоном и экваториальным протоном при атоме азота (3-1наш = 1,5 Гц). При налички одинаковых геминальных заместителей в положении 2 и 4 цикла наблюдается интерконверсия шестичленного гетероцикла вида полукресло полукресло. Замена водорода в 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинах на ацяльвую группу ведёт к снижению основности азота, ослаблению р^г-взаимодействия между ним и ароматическим кольцом, что ведет к снижению информационной жёсткости молекулы и инверсии гетерокольца. Об этом свидетельствует синглетный характер сигналов протонов гем-дифенильных группировок у атома Сщ гетероцикла соединений 249:5-е. Для соединения 249;:с-к инверсия не наблюдается а стабильность конфср-мации полукресла молекул соединений 249ж,з возможна при днаксиальном расположении групп 2-СС1з и 1-СОСНз, обусловленном аномерным эффектом.

Тем самым данные спектров ПМР ряда 1,2-дигидробензоксазиков указывают на то, что закрепление конформации полукресла и отсутствие её инверсии обусловлено различной структурой заместителей во втором положении цикла.

4.6-Меп!л-4-метокс!шеп!л-3-циано-2(1Н)-пнр11доп и его Х-алкилпроизводные в синтезе новых солен 2-.гтрролпдошга 2(Ш)-Пиридоны давно привлекают внимание исследователей, что связано с их практическим применением в качестве биологически активных препаратов и полупродуктов органического синтеза. Очень важным производным 2(1Н)-пир!1дона является 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-шфидон - полупродукт при производстве витамина Вб.

Представляло интерес изучить активность метоксиметильной и нит-рилыюй групп в 1,3-положении пиридона 250а в реакции с перхлоратом ацилня. Впервые найдено, что в этой реакции пиридон 250а и его >1-алкилпроизводные (2506,в) образуются перхлораты 4-метил-, 3,4-д|шетил-и 3-бензил-4-метил-3,8-диаза-бицикло[4.3,0]нона-1 (6),4-диен-2,9-дионов 252а-в с выходами 62-93%. Установлено, что выход продукта сильно зависит от количества уксусного ангидрида. Наличие воды приводит к образованию амида А, который затем превращается в соответствующие перхлораты 252а-а путём внутримолекулярного алкилирования амидного атома азота, которое происходит по механизму Бм, через образование катиона В.

249а-е

249^3

В безводной среде, по-видимому, происходит ацетилирование нитрильной группы пиридонов 250а-в с образованием промежуточного имидата Б.

V0

снрме | ЫН2 ЧгС N11,

МеСО сю4 Ц^^р^О

Мс" "о Ме^тГ^О Ме" ^ьГ "О

1 1 л

ии к

А .

А^соми,

- МеОСОМе

ао4"

в

н,о

СН/ЗМе

Ме^Ы^О

(

Я

250а-в

н

Меосн2 оас ГЛГ" сю/

Ме-^Ы^О

К

252а-г

Ме О

(

К

253а,б

Я = Н (250а, 252а, 253а); Ме (2506,2526, 2536); СН2РЬ (250в, 252в)

Строение веществ 252а-в подгвезвдено даннными ИК и спектров ПМР.

В ИК-спектрах солей 252а-в имеются полосы валентных колебаний амидной оксогрупы шестичленного цикла при 1650 см"1, а колебания кар-бонила протонированного пяти членного цикла вследствие напряжения наблюдаются в более высокочастотной области спектра при 1700 см"1. Полосы спектра при 3400-3180 см"1 могут быть отнесены колебаниям N1-1, "МЬ фупп. В спектрах ПМР перхлоратов 252а-в (в трифторуксусной кислоте) имеются сигналы трёх групп протонов: СН?, СН= и СН^ЬГ - при 6,40-6,47,2,20-2,28 и 5,42-5,58 м.д. соответственно.

Нейтрализация соединений 252а,б эквимолярным количеством 2,5% раствора КаОН приводит к соответствующим бициклпческим лакгамаы 253а,б, выделенным в виде гидратов.

\ . 1 45

5 .Пути практического использованная полученных соединений

5.1 Исследование биологической активности синтезированных соединений. Гидрохлорид 2[Р-(4-бромфетш)винил]-5-(1,1-диметш1-2-анетокси-этил)-4(5Н)-оксазолона (162) оказывает стимулирующее избирательное действие на интрамуралышй ганглий сердца и может быть использован как основа лекарственных препаратов для регулирования сердечной деятельности По способности стимулировать сократительную активность миокарда предсердия через нейроны ганглия соль 4(4Н)-оксазолония 162 близка к норадренолину и адреналину и значительно превосходит ксепобиотик мезатон.

Метилсульфат 1-метил-2-проши1-4,4-ди-фенил-1^2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (247а), 2-фурил-4,4-дифсш1Л-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензок-сазин (243;к) и 2-метил-4,4-дифенил-4Н-3,1-бензоксазин (220) обладают выраженым гипноседативным действием, но снотворному эффекту соединения 243ж и 220 близки к эталонному препарату фенобарбиталу, а соедините 247а превосходит его, обладая значительно меньшей токсичностью с ЛД50 >1000 мг/кг, чем фенобарбитал ЛДзд- 240 мг/кг).

Перхлорат 4-метпл-2,9-диоксо-3,8-диазабишпсло[4,3,0]нона-1 (6),4-дие-нилия (252а) обладает нематоцидной активностью, являясь нетоксичным препаратом (ЛДзд >3000 мг/кг).

Перхлораты 3-метнл- и 3-бензил-4-метл-2,9-диоксо-3,8-дназабицгас-ло[4,3,0]нона-1,(6),4-диетитя (252 б,в) проявляют противовоспалительную активность, превосходящую амидопирин при ЛД5о>2000 от/кг).

2-Метил- и 2-[р-(4-метоксифет1л)в1гаил]-5-(1,1-диметил-2-ацетокси-зтил)-4(5Н)-оксазолоны (175 н 177) в отличие от эталонов цинеба и каратана обладают одновременным действием против ржавчины пшеницы и мучнистой росы огурцов.

5-(Ацетоксиметил)-2-(Д=Ме, н-Pr, РЬ)-8-метил-4Н-м-дноксено-(4,5-с)пиридинов (47-49) и у-хлорэфиров 59-61 - гербициды при малых дозах расхода на 1 га.

Одним из главных направлений работы было создание новых экологически чистых регуляторов роста растений, комплексное исследование которых проводилось в ПНИЛ КубГТУ, КубГАУ, Краснодарский НИИСХ, КНИИАП.

В ряду фурановых 1,3-диоксацикладов с различными заместителями, как в фурановом, так и в диоксацикле показали рострегулирующую активность сельскохозяйственных культур, причем уже в ранних работах показано, что в малых концентрациях их водные растворы действуют в качестве стимуляторов роста растений, в больших концентрациях - в качестве антимикробных препаратов, прояштяя фунгицидную активность.

Наибольшая эффективность установлена для соединений 2-мстил- и 2-(5-бромф}рил-2)-4,4,6,6-тетраметил-1,3-диоксанов (40, 44) и кремнинаце-тиленсодержащие 2,4,4-трнмеп1л-1,3-диоксаны (90, 92, 95). Сочетание

низкой токсичности соединения 90 (ЛД5о=1150 мг/кг) и ретардантных свойств обусловливает перспективность его применения в практике растениеводства.

Наряду с 1,3-диоксацикланами высокой рострегулирующей активностью обладают азотсодержащие гетероциклы: гидрохлорид 219, 2-(1,3-бешодиоксоланил-5)-4,4-дифенил-1,2-дишдро-4Н-3,1-бензоксзин (243з) и 2-метал-5-(1,1-диметал-2-ацетоксиэтил)-4(5Н)-оксазсшон 175.

Решена задача создания эффективного регулятора роста растений на основе 2-(2-фурил)-1,3-диоксолана, названного сокращешю фуролан (норма расхода 2-6 г/га), который повышает урожай и качество сельскохозяйственной продукции и может быть применен как эффективное средство повышающее устойчивость растений к неблагоприятным условиям произрастания: к засухе, засолению почвы, полеганию и поражению грибковыми заболеваниями (фузариозом, ржавчиной пшеницы)

Фуролан включен в список пестицидов, разрешенных к применению в сельском хозяйстве на косточковых культурах, рисе, пшенице, сахарной свекле.

С целью расширенного внедрения в сельскохозяйственное производство разработан ыовый способ получения 2-(2-фурил)-1,3-диоксолана конденсацией фурфурола с этиленгликолем с использованием кислотных катализаторов с величиной рКа от 2 до 3.

Способ может быть осуществлен при использовании зтиленгликоля и фурфурола квалификации "ч" без дополнительной очистки с выходом 82%. Реализация результатов лабораторных исследований на. укрупненной установке мощностью более ЮОкг/год подтвердили преимущество метода синтеза 2-(2-фурил)-1,3-диоксолана по новому способу. Это явилось основанием для организации на базе Проблемной научно-исследовательской лаборатории малотоннажного производства регулятора ростй растений в количествах достаточных для удовлетворения потребностей сельского хозяйства Краснодарского края и других регионов РФ. Разработаны технологическая схема получения 2-{2-фурил)-1,3-диоксолана и научно-техническая документация (ТУ и регламент опытного производства), рекомендации к применению.

5.1 Новые химические реактивы. В рамках комплексной научно-технической программы Минвуза РСФСР "Реактив" внедрены в качестве новых химических реактивов 14 наименований синтезированных соединений. По разработанным методам синтеза создана научно-техническая документация: лабораторные регламенты, методики, технические условия. Новые химические реактивы вошли в список отраслевых каталогов химических реактивов "Реактив" и "РИОР".

ВЫВОДЫ

В результате систематических исследований развито перспективное научное направление в области кислород- и азотсодержащих неароматических 1,3-гетерокарбениевых ионов и нейтральных гетероциклов, оснсаан-ное на новом подходе к построению молекулы препаративными методами получения солей 1,3-диоксания, 4(5Н)-оксазолония, 4Н-3,1-бензохсазииия и 2-пирролндоння из дешевого сырья 4,4-диметил-1,3-диоксаиа, тантолах-тона, мегилантранилата, фурфурола, выявлении общих закономерности химического поведения, обусловленных степенью делокализации заряда я природой гетероатома. На основе оценки реакционной способности стабильных долгоживущих 1,3-гетерокарбениевых ионов даны рекомендации по осуществлению общих методов их синтеза и химических превращений по 0-С+-Х (Х=0,Ы) фрагменту с сохранением и раскрытием цикла.

Из полученных данных принципиальное научное значение имеет следующее:

1. Разработаны новые препаративные способы получения солей

1.3-диоксання ацилированием ангидридами и галогенангидридами кар-боновых кислот 1,3-диолов и их циклических производных (1,3-диоксанов и оксетанов) под действием конденсирующих кислотных реагентов 70% НС104 и кислот Льюиса. Обнаружено и исследовано новое превращение 1,3-диоксанов и 1,3-диоксоланов при кислотно-катализируемом О-ацилировании в соли 1,3-диоксаш1я и 1,3-диоксолаття. Впервые разработана методика получения 2-(2-фурил)- и

. 2-(3-фурил)-1,3-диоксаниевых катионов.

"2. .Изучено стереостроение шестичленного ацилоксониевого катиона п установлена конформация цикла вида кресла или 1,4-твист методом ПМР.

3.'Разработан синтез 2-алкил(этинил, арил, О, Б, №гетарнл)содержащих

4.4-диметил-2-алкил- 1,3-диоксанов восстановлением солей 1,3-диоксания и'АМ), 1л- и ¡^-органическими соединениями. Изучено влияние природы заместителя и его положения в цикле на стереостроение шестичленного 1,3-дноксацикла. Установлена конформация кресла для 2-этинилзамещенных 4,4-диметил-1,3-диоксанов и 1,4-твист -для 2-гетерил замещенных.

4. Разработан новый препаративный "однореакторный" метод синтеза ке-тонов ароматического, гетероциклического и а-ацетиленового ряда реакцией солей 1,3-диоксания и металлорганическнх соединений и последующим гидролизом промежуточно образующихся 1,3-диоксанов.

5. Открыт новый класс органических соединений - соли 4(5Н)- оксазоло-ния, методом ацилирования амидов 3,3-диметил-2,4-дигпд-роксибугановой кислоты ангидридами алифатических кислот в присутствии 70% хлорной кислоты, ставшим общим для амидов а-гидроксикарбоновых кислот. Показано, что N-11 амиды этой кислоты в зависимости от структуры заместителя Я при взаимодействии с ашише-выми ионами образуют соли 4(5Н)-оксазолония или З-ацнлоксн-2-пирролидония.

6. Предложены пути синтеза труднодоступных винилпроизводных солей 4(5Н)-оксазолония взаимодействием их 2-метилзамещенных солей с ароматическими и гетероароматическими альдегидами, кетонами и аце-талями, этилортоформиатом, амидами фуранкарбоновых кислот и ароматическими аминами и получены соли 2-[(Р-арил(гетерил)вин-ил]-, 2-[(5-фенил(фурил)бутадиен]-, 2-этоксивинил-, 2[(Э-арилами-но)винил]- и 2-[(Р-фуроиламино)винил]-4(5Н)-оксазолония.

7. Показано двойственное поведение солей 4(5Н)-оксазолония в реакции с водой, ведущей как к гидролизу с раскрытием цикла, так и депротони-рованию с сохранением цикла. Предложено три новых способа получения 4(5Н)-оксазолонов действием на соли водным этанолом, аммиаком и ацетатом пиридиния.

8. Разработаны прямые методы синтеза солей 1,3-оксазиния и 2-арил(фурил)-4Н-3,1-бензоксазнния ацилированием 3-аминопропа-нолоз и о-аминофенилдифенил(алкил)карбинолов карбоновыми кислотами, анпшридами и хлорангадридами карбоновых кислот в присутствии хлорной кислоты и кислот Льюиса, и соответствующих нейтральных гс-тероциклов: 1,2-дигидро- н 4Н-3,1 -бензоксазинов.

9. Найдена новая реакция замыкания пирролидонового кольца, аннелиро-ванного с 4-метил-2(1Н)-шфидоновым циклом, аццлированием уксусным ангидридом в присутствии хлорной кислоты б-метил-5-метилоксиметилен-3-циано-2(1Н)-пиридона.

Ю.На основании полученных экспериментальных данных предложены и обоснованы пути образования из предшествующих солей новых рядов би- и трициклических 1,3-диоксанов, 4(5Н)-оксазолонов, 4Н-3,1-бензоксазинов, 2-пирролидонов.

11.Физико-химические исследования строения синтезированных веществ позволили:

а) методом ЯМР 'Н, 13С и РСА установить существование замещенных в положении 2, 4 и 6 2-этинилзамещенных 1,3-диоксанов в конфор-мации кресла с аксиальным расположением этинильной группы;

б) методом спектроскопии ПМР установить стереостроение 2-винил-замещенных 4-(5Н)-оксазолонов и их солей и показать Ъ^-изомеризацию солей 2-[Щфеннламино)винил]-4(5Н)-оксазолония и нейтральных 4(5Н)-оксазолонов в зависимости от природы растворителя при комнатной температуре;

в) предложить метод идентификации 1,2-дигидро- . и 411-3,1-бен-зоксазиниевых солей и нейтральных производных и установить су-шествование инверсии гетероцикла вида полукресла при наличии заместителя у атомов азота и геминальных заместителей у атома Сщ-

12.Установлена высокая способность солей 1,3-диоксания проявлять свойства катализаторов катионной полимеризации простых внниловых и циклических эфиров.

13.По плану КНТТТ "Реактив" разработана и утверждена научно-техническая документация отрасли по методам получения 14 химических соединений, которые вошли в каталоги химических реактивов. Синтезировано более 300 новых соединений и среди них обнаружены

эффективные кардиотропные, нематоцидные, противовоспалительные и

гипноседативные средства, гербициды, фунгициды, регуляторы роста рас-

тений. Создан новый экологически чистый регулятор роста растений фуро-лан, увеличивающий урожай и качество сельскохозяйственной продукции, разрешенный к применению на косточковых и семечковых садовых растениях, зерновых, овощных культурах.

Разработан способ получения действующего вещества высокоэффективного регулятора роста растении препарата фуролал 2-{2-фурил)-1,3-диоксолана с высоким выходом, основанный на доступном (и воспроизводимом) сырье. Способ и технологическая схема внедрены в ПНИЛ Кубанского технологического университета на опытной установке производительностью более 100 кг в год. Создана научно-техническая документация по препарату фуролан (ТУ, лабораторный регламент), временные указания по применению.

Способы получения 1,3-гетерокарбениевых ионов и продуктов иа их основе используются в научной и учебной работе КубГТУ, КГУ и других научных учреждениях.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах

1. Косулнна Т.П., Кульневич В.Г. Синтез и свойства солей 1,З-диоксания. 06wp И Химия гетероникл. соединений. - 1999, №3. C.29I-3I6.

2. Рябухин Ю.И.. Фалеева Л.Н., Косулнна Т.П., Кульневич В.Г. Синтез и превращение 4(511)-оксазолонов и их солей. Обзор // Химия гетероникл. соединений. - 1991. - № 6. - С. 723 - 740.

3. Зеликман З.И., Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Дорофеенко Г.Н., Меже-рицкая J1.В. Получение перхлоратов солей 1 З-диоксания // Химия гетероникл. соединений,- 1976.2.-С. 169- 172

4. Кульневич В.Г., Зсликмаи З.И., Косулина Т.П., Любке Ф.У. Двутрепгоше 1,3-диолы и синтез лиоксапроизподных на их основе // Химия и технология фурановых соединений. - Краснодар: КПИ, 1976. - С. 3 - 10.

5. Косулина Т.П., Зеликман З.И. Синтез замещенных в положениях 2,4,4,6,6 1,3-диоксаниепых перхлоратов // Изв. Сев. Кавказ, науч. центра -19/5. -ivi 2. -С. 104.

6. Kosulina Т.Р.. Kulnevich V.G., Sclikman S.I. Oxigencontaining hcterocycles based on 1.3-dioles. Synthesis and properties. Symposium on Heterocyclic Chemistry. Abstracts of Papers. - Brno, 1 nccnoslovakija, 1978, p. 60

7. Kosulina T.P., Kulnevich V.G., Apjok J., Bartok M. The Chemistry of L3-bifun-ctional Systems. 28. New Direct }>yntliesis of l,3-dioxan-2-yIium Salts from 1,3-diols //Acta Physica ct Chcm. S?egcd„Hungaria.-1983.-Vol.29.-59-63.

8. Косулина Т.ГГ. Ьарток M.. Лпьок И., Самитоп Ю.Ю., Кульиевич В.Г. Синтез и конформация гексахлоранпшоиатов 4.5,6-заме1цснных 2-метил (фенил )-1.З-диоксания // Жури, opiaii. химии. - 1985. - Т. 21. - вып. 1. - С. 96- 106.

9. Косулнна Т.П., Громачспская Е.В.. Кульневич В.Г. Новые методы синтеза солей, содержащих гетероциклические сопряженные карбениевые ионы. Стереохимия и свойства. Гез. локл. XIV Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. - М: Наука 1989.-С. 189.

10. Косулнна Т.П., Штстинопа Я., Кульиевич В.Г. Синтез солей 2-, 3-фур ил-1,3-дноксания. Тез. докл. Всесоюзного совещания по кислородсодер-жащиы гегероциклам. - Краснодар, 1990. - С. 186.

11. Косулина Т.П. Шаталова О.В., Бондарь Н„ Штетпнова Я. Синтез солей 1.3-дноксания // Химия и технология фчрамовых соед. - Краснодар: КубГГУ, ¿993.-С. 110-115.

12. Stetinová J., Kosulina Т.Р. Vyuzitie 2-Furyl-l,3-dioxaniovych soli v syntheze ne-nasytenycyh ketonov Furannoveho radu. Тез. докл Международной конференции химиков-органиков, Кошнца, Словакия, 1992. - С. 186.

13. Stetinovä J., Kosulina T.P. Synthesis of 2-heteroaiyl-l,3-Dioxanylium Saks // 3rd Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry: Abstracts of Papers. — Sopran, Hungary, 1993. - P. 41.

14. Косулина ТТП., Ольховская Л.И Кульневич В.Г., Каратаева Ф.Х. 2-Фе-нил(гетеркл)замещенные соли 1,3-диоксания в реакции с триметивсилил-этшшлмагнийбромидом//Журн. орган. химнн.-1995. Т. 31.-С. 1711 - 1714.

15. Kosulina Т.Р., Gromachevskaja Y.V. New Heterocyclization reactions of 1,3-diols and 1,3-aminoalkohols // VI" Internationa] Conference on Organic Synthesis: Abstracts of Papers. - Moscow, USSR. - 1986. - P. 142.

16. Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Громачевская E.B. Гексахлорапшокаты 1,3-диоксания. Синтез и примененне//Первое Северо-Кавказское регнона-дьиое совещание по хим. реактивам. Тез. докл., Махачкала, 1988. - С. 86.

17.0 синтезе и некресловидных конформациях 2,2-днзамещешшх 4,4-днме-тил-1 3-диоксанов //Химия гетероцикл. сое д.-1978,- № 9 - С. 1172 — 1179.

18. Косулина Т.П., Зеликман З.И., Кульневич В.Г., Салопов Ю.Ю. Синтез 4,4-диметил-1,3-диоксаиов гетероциклического ряда, их конфигурация и конформация. Тез. докл III Всесоюзная конференция "Стереохимия и конформационный анализ в органическом и нефтехимическом синтезе". -Сумгаш-Бак-у, 1976. - С. 86.

19. Косулина Т.П., Шкребец А.И. Синтез замещенных 2-(фурил-3)-1,3-диоксанов // Химия и технология фурановых соединений. - Краснодар: КПИ, 1978. - С. 23 - 26.

20. Косулина Т.П., Шкребец А.И Кульневич В.Г. Синтез замещенных 2-алкил-2-(фурмл-3)-1,3-диоксанов. // Химия н технология ацеталей и их гетероаналогов. Тез. докл. - Уфа, 1981. - С. 46.

21.Самнтов Ю.Ю., Зеликман З.И., Косулина Т.П., К\ 'льиевич В.Г. Синтез, структура и стереохимия перхлоратов 2-алкил-4,4,5-триыетал- и 2-алкил-4.4 Дб-теграметил-1,3-диоксания //Химия гетероцикл. соед. - 1977. - Na 2. -С. 182- 186.

22. Косулина Т.П. Синтез и свойства солей 1,3-диоксания. Химия и технология фурановых соединений. - Краснодар: КПИ, 1982. - С. 78 - 80.

23. Косулина Т.П., Фалина JI.A., Зеликман З.И. О реакции гибридного перемещения 1,3-диоксацикланов. Химия и технология фурановых соединений. - Краснодар: КПИ, 1975. - Вып. 66. - С. 63 - 65.

24. Косулина Т.П., Кульневич В.Г., О синтезе солей 1,3-диоксолания из 1,3-диоксоланов Н Химия гетероцикл. соед. -1990. - №7 - С. 992 - 993.

25. Косулина Т.П., Громачевская Е.В., Фалина JI.A., Колесников А.Г., Кульневич В.Г. Синтез гексахлоргнтимонатов 1,3-диоксапыя // Химия гетероцикл. соединений,- 1983.4. -С. 464 - 466.

26. Косулина Т.П., Зеликман З.И., Кульневич В.Г. Синтез 2-алкил (арил, фурил)-4,4-диметил-1,3-диоксанневых солей // Химия карбокатионов: Тез. докл. -Новосибирск, 1976. - ч. I. - С. 70.

27. Косулина Т.П., Громачевская Е.В., Кульневич В.Г., Малиевская J1.B. О реакции 1,3-диоксанов с хлорал гидр идами карбоновых кислот. Рукопись деп. ОНИИТЭХИМ г. Черкассы, 26.03.84 г. Деп. № 249 ХП-Д84. - 8 с.

28. Назарова З.Н., Горяев С.С., Косулина Т.П. 3-бромфуршурол // Реактивы и особо чистые вещества. - М.: НИИТЭХИМ, 1975^-вып. 2(28).-С 107 -109.

29. Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Неброева Л.Г. Реактив Иоцича в синтезе 2-феннлэтинилзамещенных 1,3-диоксанов. V Всесоюзный симпозиум по органическому синтезу. Тез. докл. - М.: Наука, 1988. - С. 145.

30. Косулина Т.П., Москаленко E.H., Ольховская Л.И., Комаров Н.В., Кульневич В.Г. Синтез креинийацетиленовых 1,3-диоксанов. IV Все-союзная конференция "Строение н реакционная способность крем-нийорганических соединений". Тез. докл. -Иркутск, 1989. - С. 103.

31. Косулина Т.П., Ольховская ЛГИ., Кульневич В.Г., Комаров Н.В. О реакции перхлоратов 1,3-диоксания с кремний содержащими реактивами Иоцича И Химия гетероцикл. соед. -1993. - С. 563 - 564.

32. Косулина Т.П., Кульневич В.Г. Синтез 2-фенилэтинил-1,3-диоксанов в их гидролиз //Хникя гетероцикл. соед. - 1996.-№2. - С. 193 - 197.

33.Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Москаленко Е.Н., Хусаинов М.А., Старикова З.А., Кантор Е.А. Синтез и конформация 2-силиютинилзаме-щенных 2,4,4,6-тетраметил-1,3-диоксанов // Химия гетероцикл. соед. - 1998. -№ 4. - С. 487 -

34. Косулина Т.П., Ольховская Л.И., Кульневич В.Г. Синтез и реакционная способность 2,4,4-триметил-2-силилэтинилзамещенных 1,3-диоксанов // Журн. орган, химии. - 1999, Т.35.-вып.4.-С.633-638.

35.Косулина Т.П., Каратаева Ф.Х., Заводанк В.Е., Кульневич В.Г. О стере остр оешш 2-этинилзамещенных 2,4,4-триметил-1,3-диоксанов // Химия гетероцикл. соед - 1998. - № 2. - С. 163 - 169.

36.Косулина Т.П., Зеликман З.И., Кульневич В.Г. 4-оксазолониевые солн и их старшптроизводные // Журн. орган, химии. - 1976. - Т. 12. - Вып. 5. - С. 1134

37. Любке Ф.-У., Кульневич В.Г., Косулина Т.П. Синтез, превращения и строение 2,3-замещенных солей 5-[1,1-диметат-2-ацет(бешоил)оксиэтал)]-4{5Н)-оксазолония. Тез. докл. // Химия карбо катионов: Новосибирск. 1979. - С. 69.

38. Кульневич В.Г., Косулина Т.П., Любке Ф.-У., Зеликман З.И., Заме-щеиные 4(5Н)-оксазолоны и их соли. 2. Синтез 2-[Р-(алкил-, арил-, фурил)випил]-5-(1,1-диметил-2-ацетоксютил)-4(5Н)-оксазолониевых перхлоратов // Химия гетероцикл. соед. - 1980. - № 1. - С. 30 -35.

39. Любке Ф.-У., Косулина Т.П. Кульневич В.Г. Замещенные 4{5Н)-оксазолоны и их соли. 3. Синтез солей 4(5Н)-оксазоло1шя из амидов 2,4-диохси-3,3-диметнлбутановой кислоты // Химия гетероцикл. соед. - 1981. - № 7. — С. 894 - 900.

40. Косулина Т.П., Любке Ф.-У., Кульневич В.Г. Замещенные 4(5Н)-ок-сазолоны и их соли. 5. Синтез солей 4(5Н)-оксазолония протонированнем 4(5Н)-оксазолопов // Деп. в ВИНИТИ. - 1985. № 817ХП - 85 Деп. БУ "Депонированные науч. работы". - 1985. -№ 12. - С. 168.

41. Моренец И.П., Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Гербергалина C.B., Бычевко Н.И. Замещенные 4{5Н)-оксазолоны и их соли. 8. Конденсация замещенных 5-фенилфурановых альдегидов с солями 2-метил-4(5Н)-оксазо-лония //Химия и технология фурановых соединешш.-Краснодар:КубГТУ, 1997. - С. 82 — 89

42. Косулина Т.П., Быченко Н.В., Моренец И.П., Сороцкая Л.Н., Крутопшкова Э., Вальтер Н.И., Кульневич В.Г., Замещенные 4(5Н)-оксазолоиы и их соли. 9. Синтез новых производных перхлоратов 2-[2-(а-гетарнл)этенил]-4(5Н)-оксазолония и их свойства // Химия гетероцикл. соед. - 1998. - № 7. - С. 986 -998.

43.Косулина Т.П., Козловская И.Н., Быченко Н.В., Моренец И.П., Кульневич В.Г. Новые производные перхлоратов 4(5Н)-оксазолоння // Химия гетероцикл. соед,- 1995.-№2,-С. 236 - 237.

44. Косулина Т.П., Моренец И.П., Кульневич В.Г. Формилыетшшден-4(5Н)-оксазолиднноны - новые реагенты для синтеза цианиновых красителей // химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии. Тез. докл. Восьмая международная конференция по химическим реактивам, Уфа.: Реактив, 1995. - СТ86.

45. Косулина Т.П., Моренец И.П., Кульневич В.Г. Синтез производных 4{5Н)-оксазолонов та основе амидов пантоевой кислоты // Химия азотистых гсте^оциклов. Тез. докл. Международный коллоквиум, Черноголовка, 1995. -

46. Косулина Т.П., Буданок А.В., Гербергалина C.B., Моренец И.П., Кульневич

B.Г. Синтез новых солен 4(5Н)-оксазолония, содержащих енаминный фрагмент // Проблемы теоретической и экспериментальной химии. Тез. докл. IV Всероссийская студенческая научная кон-ференция, Екатеринбург, 1995. -

C. 125 — 126.

47.Косулина Т.П., Быченко Н.В., Моренец И.П., Пушкарева К.С., Кульневич В.Г. Солн 2-мегил-4(5Н)-оксазолоння в реакции с этнлоргоформиатоы и ароматическими аминами/УХимия гетероцикл. соёд.-1999.-№5.-С.705-706.

48. Косулина Т.П.,Моренец И.П., Кульневич В.Г. Новый однореакторный синтез солей 2-{2-(R -фениламино)винил-1]-4(5Н)-оксазолония. Тез. докл. IX

Всероссийская конференция по химическим реактивам.- Краснодар -Уфа,

49. Косулина Т.П., Моренец И.П., Кульневич В.Г., Пушкарева Н.С., Карасева Э.В., Тюрина A.A. Синтез новых 2,5-замещенных 4(5Н}-оксазолонов и их солей с биологической активностью // Сб. "Экологические проблемы биодеградации промышленных строитель- ных материалов и отходов производства". Пенза, 1998. - С. 150- 152.

50. Косулина Т.П., Моренец И.П., Кульневич В.Г., Пушкарева К.С., Карасева Э.В., Тюрина A.A. Новые 2-винилзамещенные 4{5Н)-оксазолоны, обладающие кардиотропной и антимикробной акгивностью//Сб. "Химия для медицины и ветеринарии" Сб. науч. трудов, Саратов. - 1998,- С. 98 - 99.

51.Kosulina Т.Р., Morenetz 1.Р., Pushlcaiyova K.S., Valter N.J., Kulnevicb V.G. Synthesis of new 4-(5H)-oxazolonium Salts // 7 Blue Danube Symposium on Hettero-cyclic Chemistry: Abstracts of Papers.-Eger, Hungary -1998. - PO - 70.

52. Косулина Т.П., Моренец И.П., Пушкарева К.СГ, Кульневич В.Г. Заме-щенные 4(5Н)-оксазолоны и их соли. 10. О синтезе 2-[Р(фенилами-но)ви-нил]-4(5Н)-оксазолонов из их солей и 2^,Е-изомеризации по двойной связи // Химия гетероцикл. соед. - 1999, №12.-С. 1120-Г125.

53.Кульневич В.Г., Любке Ф.У., Косулкна Т.П. Замещенные 4(5Н)-оксазо-лоны и их соли. 6. Свойства 4(5Н)-оксазолонов и их солей в растворах // Краснодар. - 1986. - Депоннр. в отделении НИИТЭХИМ. - г. Черкассы. -1060-ХП-86.-47 с.

54. Косулина Т.П., Любке Ф.У. Замещенные 4(5Н)-оксазолоны и их соли. 4. Синтез 2,5-замещенных 4(5Н)-оксазолонов. Химия и технология фурано-вых соед-Краснодар: Изд-во Краснодар, политехи, ин-та, 1983.-С. 67-76.

55. Косулина Т.П.. Любке Ф.У. О конденсации альдегидов с 2-метил-4(5Н)-оксазолоном // Нуклеоф ильные реакции карбонильных соединений. Тез. докл., Саратов. -1985. - С. 21 - 22.

56. Косулина Т.П., Громачевская Е.В., Кульневич В.Г. О методе синтеза гексахлорантимоната 2,3-дифенил-5,6-дигидро-1,3-оксазиния из 2-фенил-1,3-диоксана // Химия гетроцикл. соедин. - 1986. - № 3. - С.421.

57. Исследования в ряду замещенных бутан- и бутенолидов. VI. Синтез новых 2,3-дизаыешенных рутанолидов / Тюхтенева З.И., Бадовская Л:А., Косулина Т.П. и др. //Журнал орган, химии. - 1992. - Т.27, вып. 8. - С. 1709-1715.

58. Кульневич ВТ., Громачевская Е.В., Косулина Т.П. Превращения о-ашшотрифенилкарбинола в присутствии кислот Льюиса // Химия гетерошпсл. соедин. - 1984. - № 7. - С.953-955.

59. Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Кульневич В.Г. Исследование в области 4Н-3,1 -бензоксазшш. 8. Синтез и свойства хлоридов 4Н-3, J -бензоксазиния Н Химия гетероцикл. соедин. - 1993. - № 4. - С.537-541.

60. Громачевская Е.В., Кульневич В.Г., Косулина Т.П., Пустоваров B.C. Исследование в области 4Н-3,1-бензоксазинов. 2. Синтез 2,4-замещенных 1,2-дигидро-4Н-3,1 -бензоксазинов // Химия гетероцикл. соедин. - 1988. - № 6. - С. 842-847.

61. Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Чехун АЛ., Кульневич В.Г. Исследование в области 4Н-3,1-оензоксазшюв. 9. Перхлораты 2-алкил(арил, фурил)-4Н-3,1-бензоксазиния и их превращения // Химия гетероцикл. соедин. -1993 -С.542-546.

62. Громачевская Е.В., Кульневич В.Г., Ельчинов Д.П., Косулина Т.П.. Исследование в области 4Н-3,1-бензоксазинов. 10. Реакции о-амино-феншщнфенилкарбинола с галогеналкановыми кислотами / // Химия гетерошпсл. соед. - 1995. 4. - С.547-549.

63. Громачевская Е.В., Кульневич В.Г., Чехун А.Л, Косулина Т.П. Превращения о-аыивофенилдифенилкарбинолов и 1,2-дигидро-(4Н)-3,1-бензоксази-нов в кислой среде // Деп. в ВИНИТИ. - 1989. - № 194 хп-89, 8с.

64. Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г. Реакции о-аминофенилдифенилкарбинола с непредельными альдегидами / // Химия гетероцикл. соед. -1993. -№ 9. - С. 1295-1293.

65.Косулина Т.П., Громачевская Е.В., Кульневич В.Г. О реакции о-аминофеннддифенилметанола с а-ацетнленовыы кетоном // Химия гетеро-цикл. соедин. - 1993. - № 10. - С.1432.

66. Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Кульневич В.Г. Исследование в области 4Н-3,1-бензоксазинов. 11. Реакции фурил- и тиенилсодержащих карбонильных соединений н их ацеталей с о-аминофенилдифенил-карбинолом // Химия и технология фурановых соединений: Труды Ку банек. технолог, ун-та. -Краснодар. - 1997. - С.21-24.

67. Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Квитковский Ф.В., Кульневич В.Г Исследование в области 4Н-3,1-бегооксазинов. 12. Реакции N-заыещешга 1.2-дигидро-3,1 -бензоксазинов // Химия гетероцикл. соед. - 1997. - № 6. - С.841-946.

68. Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Хаяров А.И., Дубоносов В.Т. Исследования в области 4Н-3,1-бензоксазинов. 5. ПМР и масс-спектрометр ическое изучение 2,4-замешеиных 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов // Химия гетероцикл. соед.-1990.- №1,- С.101-108.

69. Kosulima Т.Р., Arustamova I.S., Gromachevskaia E.V., Kulnevich V.GЛ Topics in Furan Chemistry/ Ed. J. Kovac.- Bratislava, 1983.- P. 158.

70. Косулина Т.П., Кайгородова E.A, Кульневич В.Г., Сапунов АЯ. Синтез и антигельмингная активность новых производных пиридонов-2 // Хим.-фарм. журн. - 1997. - № 4. - С. 30-32.

71. Кайгородова Е.А., Косулина Т.П., Кульневич В.Г. Синтез 2(5H)-nnp-ролидонов и их солен, аннелированных с 2(lH)-nitp идо нами. Тез. докл. 5. Всесоюзной конф. По химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Черноголовка, 1991. - С. 54.

72. Сапунов А .Я., Митникова OA., Говорова С.С., Кайгородова ЕА., Косултша Т.П. К вопросу изучения антагельминтных свойств нового химического соединения. Тез. докл. научной конференции "Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных и птиц", Краснодар, 1996,- С. 218.

73. Громачевская Е.В. Косулина T.IX, Кульневич В.Г. Хлоралкилбензоаты как

возможные гербициды и регуляторыроста растений // Поучение и прим е-нение регуляторов роста: ыежвуз. Со. науч. трудов. Л.: Изд-во ЛТИ им. Ленсовета, 1985,- С. 8-Ю.

74. Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Захаров Б.А., Дубоносов Т.С. 2,4,4,6,6-пентаыетил-1,3-диоксан - новый регулятор роста кукурузы // Получение и применение регуляторов роста: Межвуз. сб. науч. трудов-Л.: Изд-во ЛТИ им. Ленсовета, 1984. - С. 71-73.

75. Ненько Н.И., Поспелова Ю.С., Косулина Т.П., Кульневич В.Г. Препарат фу-

ролан - высокоэффективный экологически чистый регулятор роста плодовых косточковых культур // Тез. докл. на республиканской научно-производственной конференции "Основные направления получения экологически чистой^продукции растениеводства", Горки, 13-15 апреля 1992. Горки,

76. Ненько Н.И. Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Поспелова Ю.С., Сыоляков В.П. Препарат фуролан — новый перспективный регулятор растений. Тез. докл. Всесоюзное совещание по программе 0.1. "Регуляторы роста и развития растений". М.: Колос, 1991,- С. 54.

77. Ненько Н.И., Косулина Т.П., Поспелова Ю.С., Кульневич В.Г., Хвостова И.В., Казакова В.Н., Макарова В.Г. Некоторые аспекты применения в плодоводстве экологически чистого регулятора роста растений препарата фуролан // Тез. докл. Международная конференция Перспективы создания экологически безопасных регуляторов роста растений, средств защиты и технологий, их применения в производстве сельскохозяйственной продукции". - Киев, 1992,-С. 20.

78. Ненько Н.И., Косулина Т.П., Поспелова Ю.С., Кныр Л.Л., Дубоносов Т.С., Смоляков В.П., Кульнеггч В.Г. Эффективность применения экологически чистого регулятора роста фуролан на озимой пшенице. Тез. докл. 3 Международная конференция по регуляторам роста и развития растений. Москва, 1995,- С.

79. Косулина Т.П., Ольховская Л.И., Дубоносов Т.С., Ненько Н.И., Кульневич В.Г. Синтез н ростреп'лирующая активность 2-силилэтинилзамещенных 1,3-диоксанов Тез. докл. 3 Междонародная конференция по регуляторам роста и развития растении. Москва, 1995.- С. 112-113.

80. Косулина Т.П., Моренец И.П., Ненько Н.И, Арустамова И.С., Бобин Э.Н., Кульневич В.Г. 4(5Н)-Оксазоло№-высокоэффекгивный регулятор роста сельскохозяйственных культур. Тез. докл. 3 Мюкдународная конференция по регуляторам мета и развития растений. Москва, 1995,- С. 113-1Г4.

81.Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Химия высокоэффективных синтетических регуляторов поста в ряду циклических ацеталей. Тез докл. Международная научная конференция по регуляторам роста и развития растении. Москва,

82. Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Смоляков В.П.,'Вальтер Н.И., Громачевская Е.В., Сыбачина НИ., Суевалова В.В. Опытная установка по производству 2-(фурил-2)-1,3-диоксоланов. Тез. докл. IX Всероссийская конференция по химическим реактивам. Уфа-Краснодар, 1996,-С. 109.

83. Моренец И.П., Косулина Т.П., Кульневич В.Г. Некоторые превращения солей 2-(2-К-фенилаыиноэтшшл-1)-4(5Н)-оксазолония. Тез. докл. 12 Международная конференция по производству и применению химических реактивов н реагентов. Уфа-Москва, 1999, с.47.

84. A.c. 677344 СССР. Производные 1,3-диоксенгафидина, обладающие герби-цидной активностью, и способ их получения / Кульневич В.Г., Зеликман З.И., Жинжина И.С., Косулина Т.П. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати.

85. A.c. 583616 СССР. Способ получения перхлоратов 2-алкилзамещенных 1,3-диоксаниевых перхлоратов / Косулина Т.П., Зеликман З.И., Кульне-вич В.Г. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати.

86. A.c. 851936 СССР. Способ получения гексафторантимоната 2-фенил4,4-диметил-1,3-диоксания / Косулина Т.П., Кульневич В.Г. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати.

87. A.c. 596586 СССР. Способ получения 2-гетерил-КЗ-диоксанов / Зеликман З.И., Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Тертов Б.А.//Б.И. 1978.-№ 9.-С. 108.

88. Пат. 1816763 РФ. *2,4,4-тр1шетил-2-триметилсилилэтннил-1,3-даоксан в качестве промежуточного продукта для синтеза 4-триметилснлил-3-бутин-2-она и способ его получения I Косулина Т.П., Ольховская Л.И., Кульневич В.Г., Комаров Н.В. // £.И. - 1993. - № 45. - С. 184.

89. A.c. 1601097 СССР. Способ получения a-ацетиленовых кетоиов /Косулина Т.П.. Кульневич В.Г. // Б.И. - 1990. № 39. - С. 97.

90. A.c. 742435 СССР. Катализаторы полимеризации простых виниловых эфиров / Любке Ф.У., Косулина Т.П., Зеликман З.И., Кульневич В.Г., Поддубный В.И. // Б.И. - 1980. - Jfe 23. - С. 138.

91.A.c. 537598 СССР. 2-алкилзамещенные 5-(1,1-диметил-2-ацилокси-этил)оксазолон-4-онневые перхлораты и способ их получения /Косулина Т.П., Зеликман З.И., Кульневич В.Г. - //Б.И. - 1979. - Jí»3. С. 235.

92. A.c. 1088316 СССР. Гидрохлорид 2[р-(4-бромфе1шл)в1шил]-5-(],1-ди-метнл-2-ацетокснлэтил)-4(5Н)-01;сазолона, ооладающии стимулирую-щим избирательным действием на интрамуральный ганглий сердца / Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Дмитриева Н.В Смирнова H.A., Шилдовский В.А., Китайгородская Г.М., Иванова И.В. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати.

93. A.c. 571068 СССР. 2-Мегил (или сткрил}-5-( 1,1-дикетил-2-ацетокси-этил)-оксазолоны-4, проявляющие фугацндную активность против ржавчины гппеншхы и мучнистой росы огурцов / Зеликман З.И., Косулнка Т.П., Кульневич В.Г. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати. .

94. Ах. 875800 СССР. Способ получения 4(5НЬоксазолонов / Кульневич В.Г. (СССР), Любке Ф.У.(ГДР), Косулина Т.П. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати.

95. A.c. 930Й88 СССР. Способ получения 4(5НЬоксазолонов / Косулина Т.П. (СССР), Любке Ф.У.(ГДР), Кульневич В.Г. (СССР). - Не подлежит публикации в открытой печати.

96. A.c. 792S86 СССР. Способ получения производных 2,8-диокса-4-азо-ниабициклоГ4,3,01нон-3-ен-7-она перхлората / Павленко З.И., Косулнна Т.П., Бадовская JI.A., Зелнкман З.И., Кульневич В.Г. // Не подлезал- публикации в открытой печати.

97. Пат. 2084452 РФ. Гидрохлорид 2-метил-4,4-ди(р-фешыэтил>1,2-ди1Идро-4Н-3,1-бензоксазилия, обладающий способностью активировать прорастание семян и повышать урожайность зерновых культур, и способ его получения / Громачевская Е.В., Кульневич В.Г., Косулина Т.П., Орлов В.М., Челлар Н.С., Ненько Н.И., Галенко-Ярошевский П.А., Муртазаева Л.З., Тихонов A.B. // Приоритет изобретения Í9 толя 1995 г., зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 20 июля 1997 г.

98. A.c. 1774630 СССР. 2-<1,3-Бензодиоксоланил-5)-4,4-Лифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1 -бензоксазин в качестве средства, активирующего прорастание семян и повышающего урожайность зерновых культур / Громачевская E.R. Кульне-внч В.Г., Косулина Т.П., Челлар Н.С., Орлов В.М., Ненько Н.И., Дубоносов Т.С., Галенко-Ярошевский П.А., Муртазаева Л.В., Тихонов A.B. Для служебного пользования.

99. A.c. 1279214 СССР. Замещенные 4,4-дифе1шл-4Н-3,1-бснзокеазпны, проявляющие гипноседативные свойства / Громачевская Е.В., Косулина Т.П., Кульневич В.Г., Саратиков И Не подлежит публикации в открытой печати.

100. A.c. 1614447 СССР. 4-Метил-2,3-диоксо-3,8-диазаб1щнкло(4,3,0]-нона-1,(6),4-диенилий перхлорат, обладающий нематоцндной активностью^ п способ его получения / Косулшга Т.П., Кайгородова Е.А., Кульневич В.Г., Фролова О.Ю., Говорова C.B., Волкова Г.Н. Для служебного пользования.

101. A.c. 1626642 СССР. 3-Алкнл-4-метил-2,9-диоксо-3,8-диазаб1Щгас-ло[4,3,0]-нона-1,(6),4-дненилий перхлораты, обладающие противовоспалительным действнетл / Косулина Т.П., Кайгородова Е.А., КульпеЕпч В.Г., Пидэмскнн Е.П., Тульбознч Г.А. Для служебного пользования.

102. A.c. №891046 Стимулятор роста кукурузы / Захароз Б.А., Дубопоссз Т.С., Кульневич В.Г., Косулина Т.П.// Бюлл. №47,1981.

103. A.c. 1185667 СССР. Средство для предпосевной обработки семян черешни / Ненько Н.И., Косулина Т.П., Поспелова Ю.С., Алехина Е.М., Попова В.Г., Кульневич В.Г.; Заявл. 15.06.85. Для служебного пользования.

104. Патещ- 1577103 РФ. Способ'регулирования роста косточховых культур / Н.И. Ненько, Т.П. Косулина, В.Г. Кульневич, Смоляков В.П., Поспелова Ю.С. - Опубл. 03.09.93.

105. Патент 2042326 РФ. Средство для повышения устойчивости растений риса к засолению, плодовых косточковых культур н сахарной свеклы к засухе и озимой пшеницы к засухе и поражению грибковыми заболеваниями / Ненько Н.И., Косул1ша Т.П., Кульневич В.Г., Смоляков В.П., Кньш Л.Л., Поспелова Ю.С., Гоник Г.Е., Барчукова А.Я., Алешин Е.П., Галенко-Ярошевский ILA // Открытия, изобретения, пром. образцы. Товарные знаки,—1985.-№24.

106. Пат. 2076866. Способ получения 2-(фурил-2)-1,3-диоксолана (фуролана) / Косулнна Т.П., Кульневич В.Г., Смоляков В.П., Ненько Н.И. //Госреестр 20.66.97 г.