Кислотно-катализируемое алкилирование 1-R-тетразол-5-тионов, 1-R-тетразол-5-онов и 5-аминотетразолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

□□348В574

ЛОГВИНОВ АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ

КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМОЕ АЛКИЛИРОВАНИЕ 1К-ТЕТРАЗОЛ-5-ТИОНОВ, 1-К-ТЕТРАЗОЛ-5-ОНОВ И 5-АМИНОТЕТРАЗОЛОВ

02.00.03 - Органическая химия

- з ДЕК 2009

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА ХИМИЧЕСКИХ НАУК

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2009

003486574

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)».

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

ГОЛОД Ефим Литманович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

ХЛЕБНИКОВ Александр Феодосьевич

доктор химических наук, профессор КРУТИКОВ Виктор Иосифович

Ведущая организация: ФГУП «Российский научный центр «Прикладная химия»

Защита состоится Эе/гдф>я 2009 г. в 1523 на заседании совета по защите

докторских и кандидатских диссертаций Д212.230.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) по адресу:

190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета).

Отзывы и замечания в одном экземпляре, заверенные печатью организации, просим направлять на имя ученого секретаря. Тел. 494-93-75, факс 712-77-91, E-mail: dissovet@lti.gti.ru

Автореферат разослан "/¿i" 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д212.230.02

/Соколова Н. Б./

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Начиная с 60-х годов прошлого века широкое распространение в медицинской практике получили противовирусные препараты амантадин и ремантадин, представляющие собой производные адамантана. Перспективным направлением в создании новых лекарственных средств на основе адамантана считается получение адамантилзаме-щенных гетероциклических соединений. В качестве таких гетероциклов значительный интерес представляют производные тетразола, поскольку тетразольный цикл входит в структуру многих биологически активных веществ.

Одним из путей синтеза гетериладамантанов является реакция кислотно-катализируемого алкилирования, в которой участвует адамантилкарбокатион, образующийся в кислых средах. Опубликован ряд работ посвященных адамантилированию индазолов, диазолов, 1,2,4-триазолов и тетразолов в среде сильных кислот. Темой представленного исследования послужила ранее не изучавшаяся реакция кислотно-катализируемого алкилирования тетразол-тионов и тетразолонов.

Цель работы. Целью работы является изучение закономерностей реакций адамантили-рования и т/ге/п-бутилирования 1-К-тетразол-5-тионов, 1 -К-тстразол-5-онов и 5-аминотетразолов в среде сильных кислот, определение влияния заместителей в субстрате на направление алкилирования, оценка противовирусной активности полученных адамантил-производных.

Научная новизна. В работе впервые определены закономерности кислотно-катализируемого алкилирования производных тетразолтиона и тетразолона. Установлено образование преимущественно продуктов мезоионного строения, предложены возможные механизмы реакции.

Практическая значимость работы. Разработан новый удобный метод синтеза мезоион-ных производных тетразола. Полученные сведения о биологической активности против вируса гриппа продуктов адамантилирования производных тетразола позволяют скорректировать направление дальнейшего поиска новых противовирусных препаратов на основе ада-мантилазолов.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи и тезисы 2 докладов Результаты исследований докладывались кя ХУЛ! ^Ленделеевсксм съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007 г)

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов исследований, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложения. Работа изложена на 103 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц и 6 рисунков; список литературы включает 145 наименований.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

В литературном обзоре рассматриваются основные способы получения 1 -Г1-тетразол-5-

анионов и катионов тетразолия, реакции алкилирования в щелочных и нейтральных средах. Значительная часть обзора посвящена кислотно-катализируемому алкилированию тетразо-лов, обсуждаются реакции адамантилирования тетразолов и 1,2,4-триазол-5-онов (тионов) в серной кислоте. Также приводятся данные спектроскопии ЯМР, краткие сведения о мезо-ионных производных тетразола и противовирусной активности производных адамантана.

Известно, что реакции алкилирования 1 -Я-тетразол-б-тионов в щелочных и нейтральных средах идут преимущественно по атому серы. Исключение составляют случаи образования

ную двойную связь.

Для проведения реакции кислотно-катализируемого алкилирования тетразолтионов использовали главным образом 1-адамантанол и 94%-ную серную кислоту, поскольку такая система ранее успешно применялась при адамантилировании других азолов.

Адамантилирование I -фенилтетразол-5-тиона (1а) выявило новое направление алкилирования 1 -Т1-тетразол-5 -тионов - по атому И3 с образованием мезоионного соединения типа А. При взаимодействии тетразолтиона 1а с эквимолярным количеством 1-адамантанола получили 3-( 1 -адамантил)-1 -фенилтетразолий-5-тиолат (2а) мезоионного строения с выходом до

2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1. Адамантилироваиие 1-!1-тетразоп-5-пшонов в сильных кислотах

^-производных в реакциях с диазометаном или соединениями, содержащими активирован-

33%.

К

\ Б—А<1

+

1а-в

ан

\(1

— т-в

За-в

4а-в

Я -РЬ (1а-6а), Е1 (16-66), 4-(СН3ООС)С6Н4 (1в-6в); X=НЮ4 (5а-в), С!04 (ба-в).

А<3 5а-в,6а-в

Образование мезоионных производных при алкилирования 1-Я-тетразол-5-тионов ранее не было описано, их получают другими путями. Однако реакция адамантилирования протекает не сслсктйзно, помимо соединения 2а, были обнаружены также небольшие количества, его изомеров: 5-(1-адамантил)сульфанил-1-фенилтетразола (За) и 4-(1-адамантал)-1-фенилтетразол-5-тиона (4а). Соотношение производных 2а, За, 4а в продуктах реакции по данным спектроскопии ЯМР 'Н составило 84:11:5, соответственно.

Кроме того, показано, что в условиях реакции соединения 2а и За подвергаются дальнейшему алкилированию с образованием гидросульфата 3-(1-адамантил)-5-(1-адамантил)сульфанил-1-фенилтетразолия (5а), который выделен в виде перхлората (6а) добавлением хлорной кислоты. Выделение производных тетразолия в форме солей хлорной кислоты предпочтительно благодаря их низкой растворимости в воде.

С целью проверки предположения о возможном влиянии сопряжения ароматического заместителя и атома серы на направление адамантилирования 1-арилтетразол-5-тионов бьшо исследовано взаимодействие 1-зтилтетразоп-5-ткона (16) с 1-адамантанолом. Установлено, что соединение 16 в концентрированной серной кислоте легко адамантилируется, также образуя мезоионный 3-(1-адамантил)-1-этилтетразолий-5-тиолат (26), 5-(1-адамантил)сульфанил-1-этилтетразол (36), 4-(1-адамантил)-1-этилтетразол-5-тион (46) и гидросульфат 3-(1-адамантил)-5-(1-адамантил)сульфанил-1-этилтетразолия (56), выделенный в форме соответствующего перхлората (66). Соотношение изомеров 26,36, 46 в продуктах алкилирования составляет 77:19:4, соответственно, то есть реакция протекает аналогично ада-мантилированию тетразолтиона 1а.

Введение в фенильный заместитель электроноакцепторной группы влияет на распределение электронной плотности в молекуле, что может сказаться на направлении реакций алкилирования. Поэтому было рассмотрено адамантшшрование в серной кислоте метилового эфира 4-(5-тиоксотетразол-1-ил)-бензойной кислоты (1в). Выяснилось, что как и в предыдущих случаях, реакция идет по атомам Б, Ы3, К1. Образуются изомерные моноадамантилпроиз-водные ¿в, Зв, 4в в соотношении «2:14:4, соответственно, а также соль тетразолия 5в или 6в.

Необычное поведение 1-К-тетразол-5-тионоа при адкилировании в сильной кислоте, вероятно, обусловлено их полным или частичным протонированием, следовательно, понижение кислотности среды должно в той или иной степени отразиться на направлении реакции. Для подтверждения этого была проведена реакция адамантилирования в смеси фосфорной и уксусной кислот (4:1), которая обладает значительно более низкой кислотностью, чем концентрированная серная кислота. Показано, что при взаимодействии тетразолтиона 1а с 1-адамантанолом в указанной смеси кислот образуется лишь незначительное количество мезо-ионного соединения 2а, выход в-производного За увеличивается до 8%, а соли тетразолия 6а

- до 46%. При использовании в тех же условиях избытка адамантанола выход соли тетразо-лия 6а достигает 95%.

Таким образом, основное направление кислотно-катализируемого аяямантпирования 1-R-тегразол-5-тионов принципиально отличается от направления алкилирования в щелочных и нейтральных средах (см. п. 1.2.1). Показано, что независимо от характера заместителя, реакция 1-R-тетразол-5-тионов с адаманганолом в концентрированной серной кислоте идет преимущественно по атому N3 с образованием мезоионных соединений типа А. В тоже время кислотность среды оказывает существенное влияние на соотношение продуктов адамантилирования.

В результате алкилирования тетразолтионов 1а-в избытком адамантанола в 94%-ной серной кислоте основными продуктами реакции становятся соли тетразолия 5а-в выделяемые в виде соответствующих перхлоратов ба-в. Выход составляет 76-89%.

Соединения 5а-в при нагревании в водных растворах гидролизуются с выделением адамантанола, образуя смесь моноадамантилпроизводных с преобладанием S-изомеров За-в. По данным ТСХ и спектроскопии ЯМР 'Н продукты гидролиза содержат смесь изомеров в следующих соотношениях: 2а, За, 4а (12:82:6, соответственно); 26, 36, 46 (23:69:8); 2в, Зв, 4в (10:83:7).

R\ .S-Ad R\ S~ R\ S-Ad R\ ¿¡

К К + Г! + M + AdOH

N4VN Ns. N N44 ^N

N -HS04~ > N N Ad

Ad Ad

5а-в 2а-в За-в 4а-в

R = Ph (2a-5a), Et (26-56), 4-(СН3ООС)СбН4 (2в-5в).

Для подтверждения строения производных 5а-в и ба-в было проведено адамантилирование l-R-5-метилсульфаншпетразолов (9а, б). В результате реакции выделены только соли 1-R-3-адамантил-5-метилсульфанилтетразолия (10а, 6).

кч ,S—Me S—Me

N—rf l.H2S04 N-/

/ W + AdOH -»- / \\ лп -

N. 2.HC10, UU<

N N

i

9a,б M 10a,6

R = Fh (5a, lúa), Et (36,106).

Из представленных данных следует, что образование солей 1,3,5-тризамещенного тетразолия в реакциях адамантилирования предпочтительно, как и в других случаях кватерниза-ции 1,5-дизамещенных тетразолов спиртами в кислотных средах.

Положение адамантильной группы в полученных продуктах определено на основании результатов спектроскопии ЯМР "С. Химический сдвиг сигнала атома углерода тетразольного цикла С5 существенно зависит от расположения заместителей в цикле и характера связанного с углеродом экзоциклического гетероатома. Данные ЯМР 13С спектроскопии исследованных соединений хорошо согласуются с литературными, однако сигнал атома С5 тетразола в ада-мантилпроизводных несколько смещен в сторону сильного поля, особенно для структур с адамантильным заместителем у атома серы (За-в, 5а, ба-в).

Строение соединения 2а установлено рентгеноструктурным анализом (рис. 1). Тетра-зольный цикл плоский, среднеквадратичное отклонение атомов К'-М4 и С1 от проведенной через них плоскости составляет 0.0024 А. Атомы в1, С2 и С8 фактически расположены в плоскости цикла; их отклонения составляют 0.002(2), 0.021(2) и -0.058(2) А, соответственно. Плоскость фенильного цикла С2-С7 образует с плоскостью тетразольного цикла двугранный угод 48.96(7)°. Длины связей в тиолат-тетразольном фрагменте свидетельствуют о делокали-зации электронов. Близкая геометрия аналогичного фрагмента найдена в структуре 1,3-дифенилтетразолий-5-тиолата, где длины связей в цепочке 5( 1 )-С(1)-М( 1 )-Ь'(2)-К(3)-К!(4)-С(1) составляют 1.663, 1.390, 1.331, 1.294, 1.334, 1.349 А, соответственно. Строение катиона соли тетразолия 6в аналогично подтверждено с помощью РСА.

ками ИОХ РАН, было предпринято исследование спектра ЯМР 15К производного За. С применением квантово-химических методов расчета были смоделированы спектры ЯМР 15И для четырех возможных продуктов моноадамантилирования тетразолтиона 1а - изомеров 2а-4а, а также 2-(1-аяамаит5и)-1-фенилтетразат-5-тиона (7).

Как показали выполненные исследования, только для структуры За обнаруживается линейная зависимость расчетных и экспериментальных значений хим. сдвигов сигналов ЯМР 2\ что подтвепждает ее стпоение,

к* Я

£ №

-50

w

ся

Я -100

Й в-

U

та

CL.

' 1 1 1 ' 1 1 1

- ___М М2а

~ У___—

--- в-вДа

Д-Д7

1 lililí

500 -150 -100 -50 О

Экспериментальные значения химсдеигов "N, м.д.

Рис. 2. Значения хим. сдвигов сигналов ЯМР I5N для соединений 2а-4а, 7.

Строение соединения За подтверждено также химическими превращениями. Как известно, 5-алкилсульфанил-1-арилтетразолы взаимодействуют с О-нуклеофилами, образуя соответствующие 1-арилтетразол-5-оны. При нагревании соединения За в спиртовом растворе гидроксида натрия был обнаружен 1-фенилтетразол-5-он (8а), что говорит о расположении адамантильного заместителя в соединении За у атома серы.

Ph

н

vN

За

S-Ad

Ph

NaOH ЕЮН

И

о

N.

8а

Н

2.2. Алкилирование 1-(1-адамантил)тшразел-5-ншона

Полученные результаты показали, что кислотно-катализируемое адамантилирование 1-11-тетразол-5-тионов с различными заместителями идет с образованием преимущественно ме-зоионных соединений типа А, однако проведенное нами адамантилирование 1-(1-адаман1»щ1)1*г1разо;1-5-тиона (И) выявило существенные особенности. При взаимодействии соединения 11с эквимолярным количеством адамантанола в 94%-ноЙ серной кислоте основными продуктами реакции оказались 2-(1-адамантил)-5-(1-адамантил)сульфанилтетразол (12) и гвдросульфат 1,3-ди(1-адамантил)-5-(1-адамантил)сульфанилтетразолия (13а), также выделенный в виде соответствующего перхлората (136).

Ас\ „Б Ас1 А£\ ^-Аа

Н" + л<юн ПГ + Г<

-кт -ут <"» тг/-м/-\ ху \т м. л- хг

-у- "у

•X-

11

Ас! 12 А(3 13а, б

X = НБО^ (13а), СЮ4(13б).

Таким образом, на определенной стадии реакции наблюдается расщепление связи И'-Ас! с образованием адамантилкарбокатиона, участвующего в дальнейших превращениях. Стоит отметить, что обычно смесь 1-алкил- и 2-алкил-5-алкилсульфанилтетразолов получается при алкилировании 5-алкилсульфанилтетразолов в щелочной среде.

При проведении реакции соединения 11 с избытком адамантанола получается преимущественно соль тетразолия 13. Следовательно, как и в предыдущих случаях, наиболее стабильным оказывается катион 1,3,5-тризамещенного тетразолия. Гидросульфат 13а при нагревании в водном растворе гидролизуется с выделением адамантанола и соединения 12.

Ас1 „ . , \ .5-М

К _з£. Н

.....

AdOH

Ш04- V

13а 12

Известно, что при алкилировании 1 -Я-тетразол-5-тионов галогенпроизводными в щелочных средах образуются исключительно продукты Б-замещения. Одним из примеров образования М4-производных служит реакция 1-1?.-тетразол-5-тионов с формальдегидом. Введение 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона (11) в указанные реакции не выявило значительных отклонений. При метилировании соединения 11 в двухфазной системе в присутствии щелочи и катализатора межфазного переноса был получен только 1-(1-адамантил)-5-метилсульфаншпетразол (14), а в реакции с формалином - 1-(1-адамантил)-4-(гидроксиметил)тетразол-5-тион (15).

А(1Ч .Б-Ме Аа с Ас1ч с

N—^ ^ Ме1, ЫаОН ЩС^О ^

^ СНС13-Н20, N ^ .Н^ОН

хчии^ш *» ••

14 11 15

Следовательно, если реакция алкилирования проводится в щелочной или нейтральной среде, где отщепление адамантильного заместителя невозможно, то направления алкилирования 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона (11) и других 1 -К-тетразол-5 -тионов аналогичны.

Соединение 12 было исследовано методами спектроскопии ЯМР. В литературе описаны спектральные характеристики ЯМР 15N всех шести возможных производных тетразол-5-тиопа с двумя сд^иаковымк Заместителями в разных положениях. Полученные для соединения 12 значения хим. сдвигов сигналов атомов азота удовлетворительно коррелируют только с данными для 2-метил-5-метилсульфанилтетразола и 1,2-диметилтетразол-5-тиона. В спектре ЯМР 13С хим. сдвиг сигнала атома углерода тетразольного цикла для 2-метил-5-метилсульфанилтетразола составляет 163.9 м.д., что близко к значению хим. сдвига для соединения 12, однако такой диапазон значений характерен и для других производных тетра-золтиона.

Строение соединения 12 окончательно установлено методом РСА. Структура молекулы представлена на рис. 3; разупорядоченная адамантильная группа показана в ориентации, соответствующей большей заселенности. Тетразольный цикл производного 12 плоский (среднее отклонение атомов от плоскости цикла Дер = 0.0019 А). Атомы S(l) и С(12) отклоняются от плоскости цикла незначительно (Д == 0.079(2) и -0.025(2) А, соответственно). Связи в цикле делокализованы.

Рис. 3. Строение 2-(1-адамантил)-5-(1-адамантш1)сульфанилтетразола (12).

Значение хим. сдвига сигнала тетразольного углерода соединения 136 в спектре ЯМР 13С соответствует значениям для других солей 1 -11-3-( 1 -адамантил)-5-( 1 -адамантил)сульфанщггетразолия, что подтверждает его строение. Структуры производных 14 и 15 также установлены с помощью спектроскопии ЯМР 13С.

2.3. АЛамантипирляпице 1-Я-т?#<рО10л-5-9Н0в г серкой кислоте

Реакция кислотно-катализируемого адамантшшрования была распространена на 1-Я-тетразол-5-оны, алкилирование которых в сильных кислотах ранее не изучалось. В щелочных средах алкилирование идет главным образом по атому И4, в отдельных случаях получаются небольшие количества И3- и О-изомеров.

В реакцию адамантилирования вводили 1 -Я-тетразол-5-оны с фенильным (8а), алифатическим (86) и ароматическими заместителями с электроноакцепторной группой (8в, г). Б отличие от адамантилирования тетразолтионов, взаимодействие 1-К-тетразол-5-онов (8а-г) с адамантанолом в 94%-ной серной кислоте протекает селективно по атому Ы3; во всех случаях образуются только 1 -11-3-( 1 -адамантид)тетразолий-5-олаты (1ба-г) мезоионного строения с выходами в интервале 71-81%.

Таким образом, направление кислотно-катализируемого адамантилирования 1-К-тетразол-5-онов принципиально отличается от направления алкшшрования в щелочных средах. Атом кислорода в тетразол-5-онах при адамантилировании в серной кислоте не затрагивается, тогда как в случае тетразол-5-тионов реакция частично идет и по экзоциклическому атому серы. Эти результаты хорошо согласуются с данными по кислотно-катализируемому адамантилированшо 1,2,4-триазол-5-онов и 1,2,4-триазол-5-тионов.

Строение продуктов адамантилирования 1 -{1-тетразол-5-онов установлено с помощью спектроскопии ЯМР13С. Значения хим. сдвигов сигнала тетразольного углерода в производных 16а-г соответствуют диапазону значений для 1,3-дизамещенных тетразолий-5-олатов. Строение соединения 16а подтверждено рентгеноструктурным анализом (рис. 4).

м 1ба-г

8а-г

Я = РИ (8а, 16а), Е1 (86,166), 4-(СН3ООС)С6Н4 (8в, 16в), 4-(Ш2)С6Н4 (8г, 16г).

Рис- 4. Строение 3-(1-адамантил)-1-фенилтетразолий-5-олата (16а).

Тетразольнын цикл соединения 16а плоский, среднее отклонение атомов от плоскости цикла составляет 0.0025 А. Отклонения атомов О1, С2 и С8 от плоскости тетразольного цикла (-0.016(2), 0.067(2) и 0.085(2) А, соответственно) несколько превышают отклонения соответствующих атомов в тетразолтионе 2а. Угол разворота тетразольного и фенильного циклов в соединении 16а существенно меньше, чем в соединении 2а (11.6(1)° и 48.96(7)°, соответственно). Длины связей и валентные углы в тетразольном цикле соединения 16а близки к соответствующим величинам в молекуле 2а.

2.4. Алкшироеание 1-Я-тетразол-5-пшонов и l-R-mempaimt-5-онов трет-fiyтиповым спиртом в серной кислоте

С целью подтверждения найденных закономерностей кислотно-катализируемого алкилирования тетразол-5-тионов и тетразол-5-онов, в качестве алкилирующего агента был рассмотрен /и/>е/п-бутанол, который ранее широко использовался при алкилировании тетразолов в среде сильных кислот.

Проведен ряд экспериментов по взаимодействию тетразолтионов 1а, б и тетразолонов 8а, г с mpem-бутиловым спиртом в 94%-ной серной кислоте. Были получены производные мезо-ионного строения 1-К-3-/я/?ги-бутилтетразолий-5-тиолаты (17а, б) или l-R-3-mpem-бутилтетразолий-5-олаты (18а, б).

Vf* *-bu0h, rwx"

1 \ НСП / W

N Н N

I

la, 16,8а, 8r t_Bu 17а, 176,18а, 186

R=Ph, X = S (la, 17а); R=Et, X = S (16,176);

R = Ph, X - О (8а, 18а); R = 4-(N02)C6H4, X=О (8г, 186).

Строение продуктов отрет-бутюшрования установлено с помощью спектроскопии ЯМР

'^Р VUM Лппиглп ГНГОа TtQ Тоточппьият^ irrnepAM о w JTn f. »» IS« 5

соответствуют диапазону значений для !,3-дизамещеикых тетразолий-5-слатоз (тислатсв).

Итак, приходим к выводу, что направление реакции по атому N3 характерно для кислотно-катализируемого алкилирования 1^-тетразол-5-тионов и 1^-тетразол-5-онов независимо от структуры алкилирующего агента.

2.5. Алкилироеаниг 5-аминотетразолов в серкой кислоте

Для дальнейшего изучения реакции кислотно-катализируемого алкилирования в качестве субстрата также представляет интерес 5-аминотетразол (19), поскольку это соединение,

подобно тетразолтионам и тетразолонам, имеет экзоциклический гетероатом с неподеленной электронной парой. Известно, что алкилирование соединения 19 в щелочных или нейтралы 15лх средах дает сгчссь N - я N -прсизвсдныл, взаимодсиствисм оминотстрззола 15 с »г^еот-бутанолом в хлорной кислоте получают 5-амино-2-трет-бутилтетразол (20а) либо перхлорат 5-амино-1,3-ди-трем-бутилтетразолня (22а).

Алкилирование 5-аминотетразола (19) эквимолярным количеством от/тетя-бутанола в концентрированной серной кислоте показало, что в реакции наряду с продуктами 20а и 22а образуется также 5-амино-1 -от/и?»!-бутилтетразол (21а). По данным спектроскопии ЯМР !Н соотношение изомеров 20а и 21а составляет 75:25, соответственно. Выход соли тетразолия 22а достигает 26%.

Адамантапирование аминотетразола 19 в серной кислоте протекает аналогично. Образуется смесь изомерных 2-(1-адамантил)-5-аминотетразола (206) и 1-(1-адамантил)-5-аминотетразола (216) в соотношении 65:35, соответственно, а также выделенный в виде перхлората 1,3-ди-(1-адамашил)-5-аминотетразолий (226) с выходом 19%.

1. ЯОН, Н2504 ^ n. .ш n4 ^ + n4 n + n. + .и

V 2НС10< V V -сю,

19 К 20а, 6 21а, 6 К 22а, 6

II = ЬВи (20а-22а), Ай (206-226).

При взаимодействии с эквимолярным количеством адамантанола в серной кислоте производные аминотетразола с алкильным или ароматическим заместителем у атома Ы1, такие как 5-амино-1-метилтетразол (23а), 5-амино-1-фенилтетразол (236) или 5-амино-1-(4-нитрофенил)тетразол (23в) образуют смесь солей 1-К-3-(1-адамантил)-5-аминотетразолия (24а-в) и 1 -Я-4-( ] -адамантил)-5-аминотетразолия (25а-в), выделяемых в форме перхлоратов. Во всех случаях среди продуктов преобладают К1 ,К3-дизамещенные производные, изомеры получены в следующих соотношениях: 24а и 25а (76:24); 246 и 256 (60:40); 24в и 25в (65:35).

Кч N4. ТМИ- Я. МН*

>=< 1.а<юн,н2504> -сю4 ■ + ^ -ао4-

гнао4 Н^и мчЧ „и

4 n n а(3 I

23а-в А(1 24а-в 25а-в Я=Ме (23а-25а), РЬ (236-256), 4-Ш2СбН4 (23в-25в).

Селективное образование 1,3-дизамещенных продуктов наблюдается при алкилировании М2-производных 5-аминотетразола. В результате адамантилирования 5-амино-2-метилтетразола (26) получена только соль 1-(1-адамантил)-5-амино-3-метилтетразолия (27).

КН, А4ч щ

Л гллщн^ сю4-

N4. 2. нею.

N " ^

I I

Ме 26 Ме 27

Соли тетразолия - производные 5-аминотетразола (в отличие от производных гетразол-5-тионов и тетразол-5-онов) могут быть преобразованы в свободные основания при обработке щелочью. Из перхлоратов 1 -И1 -3-Я^-амтютетразолия (226, 24а, 27) обработкой гидрокси-дом натрия получены соединения мезоионного строения - 1-Я'-3-К2-тетразолий-5-аминиды (28а-в). Из перхлората 1-(1-адамантил)-5-амино-4-фенилтетразолия (256) в тех же условиях образуется 1-(1-адамантил)-5-имино-4-фенилтетразол (30). Действием соляной кислоты на производные 28а-в и 30 были получены соответствующие хлориды 29а-в и 31.

<304- КаОН на -С1-

% + ^ N4 + ^

N N N

Ю 226,24а, 27 28а-п 29а-в

Ю = А4 И2=А(5 (216,28а, 29а); Я1 = Ме, И2 = А(1 (24а, 286,296);

Я1 = Аа, Я2 = Ме (27,28в, 29в).

РЧ РЧ Р\ ш2

<ао,- №ОН НС1 М -С1-

^ Ж -- % ^ Ж X

N А(1 N АЛ "V АЛ

256 30 31

Стоит отметить, что попытки алкилирования монозамещенных 5-аминотетразолов 23а-в и 26 да/>ем-бутиловым спиртом в серной кислоте не увенчались успехом. Очевидно, в этих случаях имеют место окислительные процессы с участием серной кислоты, так как в ходе реакции наблюдается осмоление продуктов и выделение сернистого ангидрида.

Существенно, что практически во всех рассмотренных примерах алкилирования амино-тетразолов основным продуктом является соль 1,3-дизамещенного 5-аминотетразолия, поскольку строение ее катиона по сути аналогично структуре протонированной формы мезо-ионных производных тетразолтиона и тетразолона. Следовательно, хотя алкилирование 5-аминотетразолов протекает не селективно, но основное направление реакции совпадает с направлением алкилирования 1-К-тетразол-5-онов (тионов), образующих мезоионные соединения типа А.

Положение заместителей в продуктах установлено с помощью спектроскопии ЯМР ,3С.

2.6. О возможных механизмах кислотно-катализируемого алкилироеания тетразол-5-тионов, тегпразоп-5-онов и 5-аминотетразолов

Важная особенность проведения реакций 2 среде сильных ;;;;слот заключается в возможности протонирования исходных соединений и продуктов взаимодействия. На основании имеющихся в литературе сведений предполагается, что исследуемые 1-11-тетразол-5-оны (тио-ны) и 5-аминотетразолы в 94%-ной серной кислоте находятся в прогонированной форме (I).

Ч к\ х-н Ч ш2

Х=5,0 I

Х= Б, О, ЫН;К=Н, А1к, Аг.

Очевидно, алкилирование рассмотренных субстратов происходит по тому же механизму, что и кислотно-катализируемое алкилирование тетразолов. Образовавшийся из спирта кар-бокатион атакует катион тетразолия (I) по неподеленной электронной паре атома И3, при этом отщепляется протон и образуется протонированная форма мезоионного производного (П). Катион тетразолия (П) может участвовать в дальнейших превращениях или депротони-роваться при уменьшении кислотности среды.

К\ .Х-Н К\ .Х-Н К\ .Х-

I -Н+ /г « -Н+ 'и "

n Н N N

А<1 М

I П

Х= в, О, МН;Я=А1к, Аг.

В реакции адамантилирования 1-11-тетразол-5-тионов обнаруженные Б- и ^-изомеры не могут образоваться напрямую из катиона (I), вероятно, они получаются при отщеплении адаман-тилкарбокатиона от диадамашил производных.

Процессы алкилирования азолов в сильных кислотах зачастую обратимы, то есть при достаточной кислотности среды возможно отщепление карбокатиона от продукта алкилирования. В нашем случае протекание обратных реакций с расщеплением связей Ы-Ас1, Э-Ас! и образованием адамантилкарбокатиона подтверждается серией опытов, в которых соединения 2а, За, 6а и 16а выдерживали в концентрированной серной кислоте с избытком 3-нитро-1,2,4-триазола. Как известно, 1,2,4-триазолы легко и с высоким выходом реагируют с 1-адамантанолом, образуя соответствующие 1-адамантилтриазолы.

N. + Л

I

Н

м 2а, 16а

1а, 8а

I

А<)

X = Б (1а, 2а), О (8а, 16а).

Было установлено, что соединение За за 2 часа претерпевает полное деадамантилирова-ние; в продуктах реакции содержится 1-(1-адамантил)-3-нитро-1,2,4-триазол, тетразолтион 1а, а также мезоионное производное 2а. В этих же условиях соединения 2а, 16а и перхлорат тетразолия 6а претерпевают лишь частичное деадамантилирование. Устанавливается равновесие, значительно смещенное в сторону образования 1-(1-адамантил)-3-нитро-1,2,4-триазола.

Все это позволяет предположить, что алкилирование тетразолтионов, тетразолонов и 5-аминотетразолов в серной кислоте описывается совокупностью равновесных процессов. В условиях реакции возможно образование нескольких продуктов, наиболее стабильными из которых оказываются мезоионные производные в протонированной форме (П).

Для обоснования сделанных предположений были проведены квантово-химические расчеты, позволяющие оценить стабильность продуктов реакции кислотно-катализируемого ал-кшхирования. Теоретически при адамантилировании тетразолтиона 1а или тетразолона 8а в серной кислоте возможно образование четырех моноадамантилзамещенных изомеров в протонированной форме 32а-35а или 326-356. Если эти структуры находятся в динамическом равновесии с исходным соединением и диадамантютроизводными, то их соотношение во многом будет определяться относительной стабильностью.

N Н

N п

N

М 32а, б

33а, б

'Н

34а, б

35а, б

X = 8 (32а-35а), О (326-356).

Полная энергия катионов 32а-35а и 326-356 в газовой фазе была рассчитана квантово-химическим методом ОРТ в базисе ВЗЬУР/б-ЗШ*, который ранее использовался при изучении таутомсрки и ионизации 1-арилтетразол-5-онов (тионов) и 5-замешенных тетразилив. В табл. 1 приведены вычисленные значения полной энергии Е и относительной энергии Д£, представляющей разницу с полной энергией наиболее стабильной формы.

Таблица 1

Результаты квантово-химических расчетов

Структура Е, а.е. АЕ, ккал/моль Структура Е, а.с. АЕ, ккал/моль

32а -1277.39347 0 326 -954.42819 0

33а -1277.38206 7.16 336 -954.41559 7.91

34а -1277.38088 7.90 346 -954.41694 7.06

35а -1277.36602 17.22 356 -954.41344 9.25

Из представленных данных видно, что протонировашпле формы К3-производных 32а, б в среднем на 7-8 ккал/моль более стабильны, чем И4-, Э- или О-производных 33а, б и 34а, б. Наименее выгодным оказывается положение адамантильной группы у атома К2 (35а, б). Таким образом, результаты теоретических расчетов хорошо согласуются с экспериментальными данными о преимущественном адамантилировании тетразолов 1а и 8а по атому Ы3 с образованием соединений мезоионного строения 2а и 16а.

Очевидно, что столь существенное различие результатов кислотно-катализируемого ал-килирования 1 -11-тетразол-5-онов (тионов) и алкилирования в щелочных и нейтральных средах обусловлено принципиальным отличием механизмов этих реакций.

2.7. Исследование противовирусной активности адамантшмроизводных

Известно, что основной механизм действия препаратов типа ремантадина заключается в

блокирований БИрусНОГО бёЛХа М2 ОираЗук>щс1и » нифицириваптш кле ше ионные каналы, что препятствует репликации вируса гршша. Однако их применение ограничено в связи с относительно высокой токсичностью, достаточной эффективностью только против вируса гриппа А, а также возникновением резистентных штаммов.

С целью поиска и исследования новых соединений, обладающих противовирусными свойствами, в сотрудничестве с НИИ гриппа РАМН было предпринято исследование активности некоторых из описанных в данной работе продуктов против вируса гриппа А. Кроме того, для биологических испытаний синтезировали производные тетразол-5-она 36, 37, 38, содержащие аминогруппу в адамантильном фрагменте или в ароматическом заместителе.

Y

.NH

о О Ч^ч /О

N. N NnV

NH. HCi 36 Ad 37 Ad 38

Аминопроизводное 36 получали взаимодействием тетразолона 86 с З-амино-1-адамантанолом в серной кислоте. Из соединения 16г восстановлением в системе Fe/HCl получали продукт 37, который затем ацилировали с образованием производного 38.

Для экспериментов in vitro использовали клеточную линию MDCK (почка собаки, АТСС CCL 34) и вирус гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1). По результатам тестов для каждого продукта определяли 50% цитотоксическую дозу (CTDjo), т.е. концентрацию препарата, вызывающую гибель 50% клеток в культуре. Далее рассчитывали 50% эффективную дозу (ED5o) препарата, т.е. концентрацию соединения, снижающую продукцию вируса в культуре вдвое, а также индекс селективности (SI), представляющий собой отношение CTDso к EDso. Полученные данные приведены в табл. 2.

Таблица 2

Результаты биологических испытаний продуктов адамантилирования

Соединение CTDsn, м кг/мл EDso, мкг/мл SI

2а 300 130 2

26 125 3 41

2в 1200 1000 1

36 293 75 4

Зв 150 2 75

5а 3 3 1

11 167 15 11

14 300 100 3

1ба 52 !3 4

166 604 10 60

16в 300 10 30

206 94 30 3

295 250 100 2.5

29в 560 51 И

31 100 50 2

36 1000 150 6

37 10 1 10

38 10 3 3

ремантадин 60 5 12

По результатам испытаний видно, что из всех рассмотренных соединений четыре вещества (26, Зв, 166, 16в) имеют значения индекса селективности выше, чем у ремантадина, и следовательно, представляют интерес для дальнейшего изучения. Введение аминогруппы в некоторые из рассмотренных соединений не приводит к положительным изменениям их биологической активности.

ВЫВОДЫ

1. Впервые установлена возможность образования мезоионных производных тетразола при кислотно-катализируемом алкилировании 1-К-тетразол-5-тионов и 1 -К-тетразол-5-онов; в большинстве случаев это направление реакции является преобладающим.

2. Соотношение N3-, N4- и S-производных в продуктах взаимодействия 1-Я-тетразол-5-тионов с 1-адамантанолом не зависит от характера заместителя в субстрате, но меняется при изменении кислотности реакционной среды.

3. Адамантилирование 1-8.-тетразол-5-онов в серной кислоте протекает селективно по атому тетразольного цикла N3, экзоциклический атом кислорода в этом случае не затрагивается.

4. Адамантилирование 1 -(1 -адамантил)тетразод-5-тиона подтверждает обратимость реакций алкилирования в сильных кислотах; возможно расщепление связи N-Ad с образованием адамантилкарбокатиона.

5. Адамантилирование l-R-5-аминотетразолов в серной кислоте происходит по атомам N3 или N4. Основным продуктом является соль l-R-3-( 1-адамантил)-5-аминотетразолия, строение которой аналогично структуре мезоионных производных тетразолтионов и тетразолонов в протонированной форме.

6. Алкшшрование 1 -К-тетразол-5-тионов, 1-11-тетразол-5-онов и 5-аминотетразола трет-бутиловым спиртом в серной кислоте проходит аналогично адамашилированию.

7. .Различие в направлениях кислотно-катализируемого алкилирования 1-Я-тстразол-5-оиов (тионов) и алкилирования в щелочных и нейтральных средах обусловлено принципиальным отличием механизмов этих реакций.

8. Ряд полученных адамантидпрснзвсдиых s биологических экспериментах in vitro проявляет высокую активность ттотив mmv«i тигтя А.

j ■ ----------—Г-- ' Г J--I—

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Логвинов A.B., Амандурдыева А.Д., Сараев В.В., Голод E.JI. Алкилирование азолтионов в кислых средах // Тез. докл. XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, 23-28 сентября 2007 г. М.: Граница, 2007. Т. 1. С. 307.

2. Логвинов A.B., Голод Е.Л. Взаимодействие 1-фенилтетразол-5-тиона с 1-адамантанолом в серной кислоте // Актуальные проблемы современной науки: Труды 3-го Международного форума (8-й международной конференции) молодых учёных и студентов, 20-23 ноября 2007 г. Самара.: Изд-во СамГТУ, 2007. Ч. 8. С. 16-20.

3. Логвинов A.B., Сараев В.В., Полякова И.Н., Стреленко Ю.А., Голод Е.Л. Адамантилазолы XI. Реакция 1-фенилтетразол-5-тиона с 1-адамантанолом в сильных кислотах // ЖОХ. 2007. Т. 77. Вып. 12. С. 2041-2046.

4. Логвинов A.B., Полякова ПЛ., Голод Е.Л. Адамантилазолы ХП. Алкилирование I-R-тетразол-5-тионов и 1 -1?-тетразол-5-онов третичными спиртами в серной кислоте // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 10. С. 1726-1734.

5. Логвинов A.B., Полякова И.Н., Голод Е.Л. Адамантилазолы ХП1. Особенности кислотно-катализируемого алкилирования 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 10. С. 1735-1738.

05.11.09 г. Зак. 252-85 РТП ИК «Синтез» Московский пр., 26

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Способы получения и протолитические равновесия.

1.1.1. Синтез и протолитические равновесия 1-Е1-тетразол-5-тионов и 1-К.-тетразол-5-онов.

1.1.2. Синтез и протолитические равновесия 5-аминотетразолов.

1.2. Реакции алкилирования в щелочных и нейтральных средах.

1.2.1. Алкилирование 1-К-тетразол-5-тионов.

1.2.2. Алкилирование 1-К-тетразол-5-онов.

1.2.3. Алкилирование 5-аминотетразолов.

1.3. Кислотно-катализируемое алкилирование азолов.

1.3.1. Реакции алкилирования тетразолов.

1.3.2. Адамантилирование тетразолов.

1.3.3. Адамантилирование 1,2,4-триазол-5-онов и 1,2,4-триазол-5-тионов.

1.3.4. Алкилирование 5-аминотетразолов трет-Ъутшюъъш спиртом.

1.4. Образовашемезоионшххпроговодныхтетразола.

1.5. Спектроскопия ЯМР производных тетразол-5-она, тетразол-5-тиона и 5-аминотетразола.

1.6. Противовирусные свойства производных адамантана.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Адамантилирование 1-К-тетразол-5-тионов.

2.1.1. Реакция адамантилирования в среде сильных кислот.

2.1.2. Получение и гидролиз солей тетразолия.

2.1.3. Доказательство строения продуктов адамантилирования.

2.2. Алкилирование 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона.

2.2.1. Реакция адамантилирования в серной кислоте.

2.2.2. Реакции алкилирования в щелочной и нейтральной средах.

2.2.3. Доказательство строения продуктов алкилирования.

2.3. Адамантилирование 1 -К-тетразол-5-онов в серной кислоте.

2.4. Алкилирование 1-К-тетразол-5-тионов и 1-К-тетразол-5-онов трет -бутиловым спиртом в серной кислоте.

2.5. Алкилирование 5-аминотетразолов в серной кислоте.

2.6. О возможных механизмах кислотно-катализируемого алкилирования 1-К-тетразол-5-тионов, 1-К-тетразол-5-онов и 5-аминотетразолов.

2.7. Исследование противовирусной активности адамантилпроизводных.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Физико-химические методы исследования.

3.2. Синтез исходных соединений.

3.3. Адамантилирование 1-К-тетразол-5-тионов.

3.4. Алкилирование 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона.

3.5. Адамантилирование 1-К-тетразол-5-онов.

3.6. Алкилирование 1-К-тетразол-5-онов (тионов) mpe/и-бутанолом.

3.7. Алкилирование 5-аминотетразолов.

3.8. Рештеноструктурный анализ.

ВЫВОДЫ.

Особая структура молекулы адамантана придает его производным необычные свойства, обуславливающие их применение в различных областях науки и техники, главным образом для получения медицинских препаратов, высокомолекулярных материалов, синтетических смазочных масел.

Многие производные адамантана обладают разнообразной биологической активностью [1]. Начиная с 60-х годов прошлого века широкое распространение в медицинской практике получили противовирусные препараты амантадин и ремантадин. Перспективным направлением в создании новых лекарственных средств на основе адамантана считается получение адамантилзамещенных гетероциклических соединений. В качестве таких гетероциклов значительный интерес представляют производные тетразола, поскольку тетразольный цикл входит в структуру многих биологически активных веществ.

Одним из путей синтеза гетериладамантанов является реакция кислотно-катализируемого алкилирования, в которой участвует адамантилкарбокатион, образующийся в кислых средах. В последние десятилетия был опубликован ряд работ посвященных адамантилированию индазолов, диазолов, 1,2,4-триазолов и тетразолов в среде сильных кислот [2]. Темой представленного исследования послужила ранее не изучавшаяся реакция кислотно-катализируемого алкилирования тетразолтионов и тетразолонов.

Реакции алкилирования тетразолтионов, тетразолонов и аминотетразолов в щелочных и нейтральных средах исследованы достаточно подробно. Целью данной работы является изучение закономерностей реакций адамантилирова-ния и трет-бутилирования 1-Я-тетразол-5-тионов, 1-К-тетразол-5-онов и 5-аминотетразолов в среде сильных кислот, определение влияния заместителей в субстрате на направление алкилирования, а также оценка противовирусной активности полученных адамантилпроизводных.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Представленный литературный обзор содержит шесть разделов. Рассматриваются основные способы получения 1-Я-тетразол-5-онов (тионов) и 5-аминотетразолов, таутомерия этих соединений, образование тетразолат-анионов и катионов тетразолия, реакции алкилирования в щелочных и нейтральных средах. Значительная часть обзора посвящена кислотно-катализируемому алкили-рованию тетразолов, обсуждаются реакции адамантилирования тетразолов и 1,2,4-триазол-5-онов (тионов) в серной кислоте. Также приводятся данные спектроскопии ЯМР, краткие сведения о мезоионных производных тетразола и противовирусной активности производных адамантана. L Способы получения и протолитические равновесия

ВЫВОДЫ

1. Впервые установлена возможность образования мезоионных производных тетразола при кислотно-катализируемом алкилировании 1 -Я-тетразол-З-тионов и 1-11-тетразол-5-онов; в большинстве случаев это направление реакции является преобладающим.

2. Соотношение N3-, N4- и S-производных в продуктах взаимодействия 1-R-тетразол-5-тионов с 1-адамантанолом не зависит от характера заместителя в субстрате, но меняется при изменении кислотности реакционной среды.

3. Адамантилирование 1 -Я-тетразол-5-онов в серной кислоте протекает селективно по атому тетразольного цикла N , экзоциклический атом кислорода в этом случае не затрагивается.

4. Адамантилирование 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона подтверждает обратимость реакций алкилирования в сильных кислотах; возможно расщепление связи N-Ad с образованием адамантилкарбокатиона.

5. Адамантилирование l-R-5-аминотетразолов в серной кислоте происходит по атомам

N3 или N4. Основным продуктом является соль 1-R-3-(1 -адамантил)-5-аминотетразолия, строение которой аналогично структуре мезоионных производных тетразолтионов и тетразолонов в протонированной форме.

6. Алкилирование 1^-тетразол-5-тионов, 1^-тетразол-5-онов и 5-аминотетразола трет-бутиловым спиртом в серной кислоте проходит аналогично адамантилированию.

7. Различие в направлениях кислотно-катализируемого алкилирования 1-R-тетразол-5-онов (тионов) и алкилирования в щелочных и нейтральных средах обусловлено принципиальным отличием механизмов этих реакций.

8. Ряд полученных адамантилпроизводных в биологических экспериментах in vitro проявляет высокую активность против вируса гриппа А.

85

1. Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов. Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 2001. 320 с.

2. Голод E.JI. Кислотно-катализируемое алкилирование гетероциклических соединений // Панорама современной химии России. Успехи химии адаманта-на. Сб. обзорных статей. М.: Химия, 2007. С. 89-113.

3. Ostrovskii V.A., Koldobskii G.I., Trifonov R.E. Tetrazoles // Comprehensive Heterocyclic Chemistry III / Eds A.R. Katritzky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. Oxford: Elsevier Science & Technology, 2008. Vol. 6. P. 259-423.

4. Lieber E., Ramachandran J. Isomeric 5-(substituted)aminothiatriazole and 1-substituted-tetrazolinethiones // Canad. J. Chem. 1959. Vol. 37. N 1. P. 101-109.

5. L'abbe G., Verhelst G., Toppet S. Synthesis of Heterocycles from Aryl Isothiocyanates and Alkyl Azides // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N 7. P. 11591163.

6. Horwitz J.P., Fisher B.E., Tomasewski A.J. The Synthesis of 1-Substituted 5(4H)Tetrazolinones // J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. N 12. P. 3076-3079.

7. Quast H., Bieber L. Synthese und Photolyse von l,4-Dialkyl-l,4-dihydro-5H-tetrazol-5-onen und -thionen: Neue Wege zu Diaziridinonen und Carbodiimiden // Chem. Ber. 1981. Bd. 114. N 10. S. 3253-3272.

8. Janssens F., Torremans J., Janssen P.A.J. Synthetic l,4-Disubstituted-l,4-dihydro-5H-tetrazol-5-one Derivatives of Fentanyl: Alfentanil (R 39209), a Potent, Extremely Short-Acting Narcotic Analgesic // J. Med. Chem. 1986. Vol. 29. N 11. P. 2290-2297.

9. Vandensavel J.M., Smets G., L'abbe G. Reactions of Azides with Isocyanates. Cycloadditions and Cycloreversions // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. N 4. P. 675678.

10. Denecker G., Smets G., L'abbe G. Synthesis and spectral characteristics of vinyl-tetrazolinones // Tetrahedron. 1975. Vol. 31. N 7. P. 765-775.

11. L'abbe G., Toppet S., Verhelst G., Martens C. Reaction Pathways in Nucleophilicл

12. Displacements with 1-Benzyl-A -tetrazoline-5-thione and 1,2,3,4-Thiatriazoline-5-thione // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N 25. P. 3770-3772.

13. Suschitzky H., Walrond R. E. Synthesis of Heterocyclic Compounds. Part 34. Reactions of Chlorosulphonyl Isocyanate with Carbon-Nitrogen Double Bonds // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1977. P. 47-52.

14. Tsuge O., Urano S., Oe K. Reactions of Trimethylsilyl Azide with Heterocumu-lenes //J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. N25. P. 5130-5136.

15. Hattori K., Lieber E., Horwitz J.P. The Methylation of 5-Hydroxytetrazole // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. N 6. P. 411-415.

16. Stolle R., Ehrmann K., Rieder D., Wille H., Winter H., Henke-Stark F. Uber Te-trazolabkommlinge //J. Prakt. Chem. 1932. Vol. 134. N 9-12. P. 282-309.

17. Коренева А.П., Колдобский Г.И. Тетразолы XXXVIII. Реакции 5-метилтио-и 5-метилсульфонил-1-(4-нитрофенил)тетразолов с О-нуклеофилами // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 10. С. 1542-1546.

18. Гольцберг М.А., Колдобский Г.И. Тетразолы XXXI. Реакции l-R-тетразол-5-тионов и их производных в условиях межфазного катализа // ЖОрХ. 1996. Т. 32. Вып. 8. С. 1238-1245.

19. Трифонов Р.Е., Островский В.А. Протолитические равновесия тетразолов // ЖОрХ. 2006. Т. 42. Вып. 11. С. 1599-1620.

20. Bojarska-Olejnic Е., Stefaniak L., Witanowski M., Webb G.A. A I5N NMR Study of the Tautomeric Equilibria of Some 5-Substituted Tetrazoles // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986. Vol. 59. N 10. P. 3263-3265.

21. Bojarska-Olejnic E., Stefaniak L., Witanowski M., Hamdi B.T., Webb G.A. Applications of 15N NMR to a Study of Tautomerism in Some Monocyclic Azoles // Magn. Reson. Chem. 1985. Vol. 23. N 3. P. 166-169.

22. Поплавская Ю.В., Трифонов P.E., Щербинин М.Б., Колдобский Г.И. Исследование пятичленных азотсодержащих гетероциклов методами квантовой химии III. Прототропная таутомерия 1-арилтетразол-5-онов и -тионов // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 12. С. 1842-1846.

23. Bocian W., Jazwinski J., Kozminski W., Stefaniak L., Webb G.A. A Multinuclear NMR Study of Some Mesoionic 1,3-Dimethyltetrazoles, 1- and 2-Methyltetrazoles and Related Compounds // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1994. P. 1327-1332.

24. Бенсон Ф.Р. Тетразолы // Гетероциклические соединения / пер. с англ.; под ред. Р. Эльдерфильда. М.: Мир, 1969. Т. 8. 363 с.

25. Mihina J.S., Herbst R.M. The Reaction of Nitriles with Hydrazoic Acid: Synthesis of Monosubstituted Tetrazoles //J. Org. Chem. 1950. Vol. 15. N 5. P. 10821092.

26. Herbst R.M., Froberger C.F. Synthesis of Iminotetrazoline Derivatives as Tri-chomonacidal and Fungicidal Agents // J. Org. Chem. 1957, Vol. 22. N 9. P. 1050-1053.

27. Войтехович C.B., Воробьев A.H., Гапоник П.Н., Ивашкевич О.А. Синтез новых функционально замещенных l-R-тетразолов и их 5-аминопроизводных //XГС. 2005. № 8. С. 1174-1179.

28. Гапоник П.Н., Каравай В.П., Григорьев Ю.В. Синтез 1-замещенных тетразолов гетероциклизацией первичных аминов, ортомуравьиного эфира и азида натрия // ХГС. 2005. № 8. С. 1174-1179.

29. Finnegan W.G., Henry R.A., Lieber Е. Preparation and Isomerization of 5-Alkylamikotetrazoles // J. Org. Chem. 1953. Vol. 18. N 7. P. 779-791.

30. Braun J., Keller W. Synthese von Tetrazol-Verbindungen aus Saurenitrilen // Chem. Ber. 1932. Bd. 65. N 10. S. 1677-1680.

31. Herbst R.M., Carleton W.R., Edward J.H. The Synthesis of 5-Aminotetrazole Derivatives //J. Org. Chem. 1951, Vol. 16. N 1. P. 139-149.

32. Houff W.H. Synthesis of l-Phenyl-5-aminotetrazole from Benzaldehyde and Hy-drazoic Acid //J. Org. Chem. 1957, Vol. 22. N 3. P. 344-345.

33. Batey R.A., Powell D.A. A General Synthetic Method for the Formation of Substituted 5-Aminotetrazoles from Thioureas: A Strategy for Diversity Amplification // Org. Lett. 2000. Vol. 2. N 20. P. 3237-3240.

34. Butler R.N. Tetrazoles // Comprehensive Heterocyclic Chemistry I / Eds A.R. Katritzky, C.W. Rees. N.-Y.: Pergamon, 1984. Vol. 4. P. 791-838.

35. Karaghiosoff K., Klapotke T.M., Mayer P., Sabate C.M., Penger A., Welch J.M. Salts of Methylated 5-Aminotetrazoles with Energetic Anions // Inorg. Chem. 2008. Vol. 47. N 3. P. 1007-1019;

36. Denffer M., Klapotke T.M., Kramer G., SpieB G., Welch J.M., Heeb G. Improved Synthesis and X-Ray Structure of 5-Aminotetrazolium Nitrate // Propellants, Ex-plos., Pyrotech. 2005. Vol. 30. N 3. P. 191-195.

37. Lyakhov A.S., Voitekhovich S.V., Ivashkevich L.S., Gaponik P.N. 5-Amino-l-methyl-4H-tetrazolium Picrate // Acta Cryst. 2005. Vol. E61, P. 3645-3647.

38. Колдобский Г.И., Грабалек А., Есиков K.A. 1-Замещенные 5-алкил(арил)сульфанилтетразолы и их производные // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 479-493.

39. Ниренбург В.Л., Постовский И.Я., Черткова Э.И. 1-Арил-5-алкилмеркартотетразолы и 1-арил-5-алкилсульфонилтетразолы и их противотуберкулезная активность //Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. 1965. Т. 8. Вып. 2. С. 258-261.

40. Kocienski P.J., Bell A., Blakemore P.R. l-tert-Butyl-lH-tetrazol-5-yl Sulfones in the Modified Julia Olefination // Synlett. 2000. N 3. P.365-366.

41. Quast H., Nahr U. Photochemische Stickstoff-Eliminierimg aus 1,4-Dihydro-l-phenyl-5H-tetrazol-5-onen und -thionen. Benzimidazolone und Carbodiimide // Chem. Ber. 1985. Bd. 118. N 2. S. 526-540.

42. Compostella F., Franchini L., Panza L., Prosperi D., Ronchetti F. A formal synthesis of 3-0-(4-methoxybenzyl)-azidosphingosine by a modified Julia olefmation // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. N 22. P. 4425^1428.

43. Грабалек А., Кунеш И., Поур M., Вайссер К. 2-1-Ашшл(арил)тетразол-5-илтио.уксусные кислоты //ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 5. С. 790-791.

44. Neidlein R., Tauber J. Tetrazolylmercaptomethyl-isocyanate und ihre Derivate // Chem. Ber. 1967. Bd. 100. N3. S. 736-740.

45. Fathalla W., Ali I.A.I. Efficient Synthesis of l-Substituted-4-phenyl-l,4-dihydro-5H-tetrazole-5-thione and (l-Phenyl-lH-tetrazol-5-yl)thioacetyl Derivatives // He-teroatom Chem. 2007. Vol. 18. N 6. P. 637-643.

46. Trost B.M., Chisholm J.D., Wrobleski S.T., Jung M. Ruthenium-Catalyzed Al-kene-Alkyne Coupling: Synthesis of the Proposed Structure of Amphidinolide A // J. Am. Chem. Soc. 2002. Vol. 124. N 42. P. 12420-12421.

47. Коренева А.П., Фарса О., Грабалек А., Колдобский Г.И. Тетразолы XXXIX. Алкилирование 1^-тетразол-5-тионов в условиях межфазного катализа // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 12. С. 1857-1860.

48. Smith III.A.B., Wan Z. Total Synthesis of (+)-Thiazinotrienomycin E // Org. Lett. 1999. Vol. 1. N 9. P. 1491-1494.

49. Lippman E., Reifegerste D. Alkylierungsreaktionen am l-Phenyl-5-mercapto-tetrazol // Z. Chem. 1975. Bd. 15. N 2. S. 54-55.

50. Taylor L.D., Grasshoff J.M., Pluhar M. Use of o- and p-Hydroxybenzyl Functions as Blocking Groups Which Are Removable with Base // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. N6. P. 1197-1200.

51. Bartels-Keith J.R., Mahoney J.В. Puttick A.J. Elimination Reactions of a-Substituted Thymines Derived from Tautomeric Heterocyclic Thiols and Selenols // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. N 7. P. 980-987.

52. Altland H.W. Smiles Rearrangement of 2-Tetrazolylthio-3-aminopyridines // J. . Org. Chem. 1976. Vol. 41. N 21. P. 3395-3399.

53. Alper H., Stout R.W. Azole Chemistry. V (1). Synthesis and spectral properties of thiazolo3,2-d.tetrazolium salts //J. Het. Chem. 1973. Vol. 10. N 1. P. 5-10.

54. Awadallah A., Rademacher P., Boese R. Synthesis, Spectral Characteristics and Structure of 1,3- and 1,4-Disubstituted Tetrazolinones // J. Prakt. Chem. Chem.-Zeitung. 1995. Vol. 337. N 1. P. 636-640.

55. Петко К.И., Ягупольский JI.M. Дифторметилирование 5-меркаптотетразолов //ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 627-628.

56. Lippmann Е., Reifegerste D. Addition des l-Phenyl-5-mercaptotetrazols an a,p-ungesattigte Carbonylverbindungen //Z. Chem. 1975. Bd. 15. N4. S. 146-147.

57. L'abbe G., Vermeulen G., Flemal J., Toppet S. Synthesis of 1,4-Disubstituted Te-trazoline-5-thiones //J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. N 10. P. 1875-1876.

58. Ниренбург В. JI., Постовский И .Я. Цианэтилирование 1-фенилтетразолин-5-тиона // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 10. С. 3200-3203.

59. Krutak J.J., Burpitt R.D., Moore W.H., Hyatt J.A. Chemistry of Ethenesulfonyl Fluoride. Fluorosulfonylethylation of Organic Compounds // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. N22. P. 3847-3858.

60. Постовский И.Я., Ниренбург B.JI. Аминометилирование 1-арилтетразолин-5-тионов и строение полученных оснований // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 8. С. 2517-2521.

61. Foldenyi R. Neue lH-Tetrazol-5-thiol-Derivate als Pestizide, 2. Mitt. Cyanimido-dithiokohlensaureester // Monat. Chem. 1995. Bd. 126. N 8/9. S. 1035-1043.

62. Lippmann E., Reifegerste D., Kleinpeter E. Acylierungsreaktionen am 1-Phenyl-5-mercapto-tetrazol und 5-Phenylamino-l,2,3,4-thiatriazol // Z. Chem. 1973. Bd. 13. N4. S. 134-135/

63. Lippmann E., Reifegerste D., Kleinpeter E. Acylierungsreaktionen an 5-Mercaptotetrazolen // Z. Chem. 1974. Bd. 14. N 1. S. 16-17.

64. Войтехович C.B., Гапоник П.Н., Ивашкевич O.A. Соли 1,3- и 1,4-замещенного тетразолия // Усп. хим. 2002. Т. 71. № 9. С. 819-839.

65. Rokke N.W., Worman J.J., Wadsworth W.S. Mass Spectra of Some 5-Substituted 1-Phenyl and l-Phenyl-4-methyltetrazolines // J. Het. Chem. 1975. Vol. 12. N 5. P. 1031-1033.

66. Quast H., Nahr U. Photochemische Stickstoff-Eliminierung aus l-(l-Alkenyl)-4-tert-butyl-l,4-dihydro-5H-tetrazol-5-onen. Konkurrenz zwischen Methanol-Addition und Cyclisierung einer dipolaren Zwischenstufe // Chem. Ber. 1984. Bd. 117. N8. S. 2761-2778.

67. Поплавская Ю.В., Алам JI.B., Колдобский Г.И. Тетразолы XLI. Алкилиро-вание 1 -арилтетразол-5-онов //ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 12. С. 1847-1853.

68. Quast H., Nahr U. Photochemische Stickstoff-Eliminierung aus l-Alkenyl-4-alkyl-l,4-dihydro-5H-tetrazol-5-onen und -thionen. Benzimidazolone und Carbo-diimide mit Alkenylsubstituenten // Chem. Ber. 1983. Bd. 116. N 10. S. 34273437.

69. Lippmann E., Widera R., Kleinpeter E. Acylierungsreaktionen am l-Phenyl-5-hydroxytetrazol//Z. Chem. 1973. Bd. 13. Nll.S. 429-430.

70. Henry R.A., Finnegan W.G. Mono-alkylation of Sodium 5-Aminotetrazole in Aqueous Medium // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. N 3. P. 923-926.

71. Spear R.J. Positional Selectivity of the Methylation of 5-Substituted Tetrazolate Anions//Aust. J. Chem. 1984. Vol. 37. N 12. P. 2453-2468.

72. Renn D.W., Herbst R.M. Cyanoethylation of the 5-Aminotetrazoles // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. N 4. P. 473-477.

73. Einberg F. Alkylation of 5-Substituted Tetrazoles with a-Chlorocarbonyl Compounds //J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. N 11. P. 3978-3980.

74. Raap R., Howard J. Tetrazolylacetic acids // Canad. J. Chem. 1969. Vol. 47. N 5. P. 813-819.

75. Henry R.A., Finnegan W.G., Lieber E. 1,3- and l,4-Dialkyl-5-iminotetrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. N 11. P. 2894-2898.

76. Percival D.F., Herbst R.M. Alkylated 5-Aminotetrazoles, Their Preparation and Properties // J. Org. Chem. 1957. Vol. 22. N 8. P. 925-933.

77. Murphy D.B., Picard J.P. A Study of Tautomerism in the 5-Aminotetrazoles // J. Org. Chem. 1954. Vol. 19. N 11. P. 1807-1814.

78. Moderhack D., Holtmann B. New Aromatic Azapentalenes: 3H- and 2H-Imidazol,2-d.tetrazoles // J. Prakt. Chem. 2000. Vol. 342. N 6. P. 591-595.

79. Peet N.P., Baugh L.E., Sunder S., Lewis J.E., Matthews E.H., Olberding E.L., Shah D.N. 3-(lH-Tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinone Sodium Salt (MDL 427): A New Antiallergic Agent // J. Med. Chem. 1986. Vol. 29. N 11. P. 2403-2409.

80. Scott F.L., Butler R.N., Feeney J. Proton Magnetic Resonance Spectra of Methylated 5-Aminotetrazole Derivatives //J. Chem. Soc. (B) 1967. P. 919-920.

81. Brady L.E., Herbst R.M. Tetrazolopyrimidines: Their Synthesis and Structure // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. N 7. P. 922-926.

82. Сачивко A.B., Твердохлебов В.П., Целинский И.В. Алкилирование замещенных тетразолов и 1,2,4-триазолов производными ферроцена // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 1. С. 206-211.

83. Сачивко А.В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В. Алкилирование тетразола (а-гидроксиэтил)ферроценом в кислой среде // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 5. С. 1112-1113.

84. Широбоков И.Ю., Сачивко А.В., Твердохлебов В.П., Островский В.А., Целинский И.В., Колдобский Г.И. Алкилирование 5-арилтетразолов (а-фер-роценилалкил)карбинолами//ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 8. С. 1763-1768.

85. Корень А.О., Гапоник П.Н. Простой способ N-алкилирования 5-R-тетразолов трет-бутиловым спиртом//ХГС. 1990. № 11. С. 1574—1575.

86. Корень А.О., Гапоник: П.Н. Селективное .М(2)-алкилирование спиртами тетразола и 5-замещенных тетразолов // ХГС. 1990. № 12. С. 1643-1647.

87. Корень А.О., Гапоник П.Н. Селективное Т^-алкилирование тетразолов олефинами // ХГС. 1991. №9. С. 1280-1281.

88. Ostrovskii V.A., Koren' А.О. Alkylation and related electrophilic reactions at en-docyclic nitrogen atoms in the chemistry of tetrazoles // Heterocycles. 2000. Vol. 53. N 6. P. 1421-1448.

89. Koren' A.O., Gaponik P.N., Ostrovskii V.A. Reactions of azolium cations. I. Kinetics and mechanism of alkylation of 5-phenyltetrazole with isopropyl alcohol in aqueous sulfuric acid media // Int. J. Chem. Kinet. 1993. Vol. 25. N 12. P. 10431051.

90. Гапоник П.Н., Войтехович C.B. К региоселективному синтезу 2-трет-бутил-5-Я-тетразолов. Превращения изомерных N-трет-бутилтетразолов в кислотной среде // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 5. С. 788-790.

91. Гапоник П.Н., Войтехович С.В., Кляус Б.Г. Образование 2-(2-циклогексенил)-5^-тетразолов при кислотно-катализируемом алкилирова-нии 5-R-TeTpазолов 1,3-циклогексадиеном // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 624-628.

92. Войтехович С.В., Гапоник П.Н. Алкилирование тетразола и 5-монозамещенных тетразолов диацетоновым спиртом в кислотных средах // Изв. АН Беларуси. Сер. хим. наук. 2000. № 2. С. 68-71.

93. Гапоник П.Н., Войтехович С.В., Ляхов А.С. Селективный синтез биядерных N-замещенных тетразолов и тетразолиевых солей // ХГС. 2000. № 3. С. 387— 395.

94. Григорьев Ю.В., Гапоник П.Н., Колдобский Г.И. Тритилирование тетразола и 5-замещенных тетразолов трифенилкарбинолом // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. И. С. 1740-1741.

95. Voitekhovich S.V., Gaponik P.N., Koren' А.О. Selective Synthesis of 2-(l-Methylvinyl)tetrazoles //Mendeleev Commun. 1997. Vol. 7. N 1. P. 41-42.

96. Сараев B.B., Голод E.JI. Реакции тетразола и 5-метилтетразола с 1-адамантанолом в серной кислоте //ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 4. С. 629-632.

97. Сараев В.В., Гаврилов А.С., Голод E.JI. Адамантилазолы II. Реакции 1-адамантанола с тетразолом и 5-замещенными тетразолами в серной кислоте //ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 7. С. 1093-1096.

98. Гаврилов А.С., Качала В.В., Кузьмина Н.Е., Голод E.JI. Адамантилазолы VII. Кислотно-катализируемое адамантилирование С-С- и C-N-связанных азолилпиразолов // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 5. С. 819-829.

99. Гаврилов А.С., Голод E.JI., Качала В.В., Уграк Б.И. Адамантилазолы IV. Кислотно-катализируемое адамантилирование пиразолов //ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 12. С. 1822-1827.

100. Амандурдыева А.Д., Сараев В.В., Кузьмина Н.Е., Голод E.JI. Адамантилазолы VIII. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазол-5-онов // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 8. С. 1377-1382.

101. Амандурдыева А.Д., Сараев В.В., Полякова И.Н., Голод E.JI. Адамантилазолы IX. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазол-З-тиона // ЖОХ. 2005. Т. 75. Вып. 1. С. 142-145.

102. Амандурдыева А.Д., Сараев В.В., Полякова И.Н., Голод E.JI. Адамантилазолы X. Реакции 1,2,4-триазол-З-тиона с 1-адамантанолом в кислых средах // ЖОХ. 2005. Т. 75. Вып. 9. С. 1548-1552.

103. Ollis W.D., Ramsden С.A. Meso-ionic Compounds //Adv. Heterocyclic Chem. 1976. Vol. 19. R 1-122.

104. Butler R.N. Recent Advances in Tetrazole Chemistry // Adv. Heterocyclic Chem. 1977. Vol. 21. P. 323—435.

105. Newton C.G., Ramsden C.A. Meso-ionic Heterocycles // Tetrahedron. 1982. Vol. 38. N20. P. 2965-3011.

106. StefaniakL., Jazwinski J. Mesoionic Compounds Structure andNMRParameters//ХГС. 1995. №9. C. 1180-1199.

107. Araki S., Goto Т., Butsugan Y. One-step Conversion of Mesoionic Olate to Thiolate by Lawesson's Reagent // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. Vol. 61. N 8. P. 2977-2978.

108. Tochtermann W., Gustmann H., Wolff C. Zur Reaktion von Bis(5-tetrazolyl)-disulfiden mit Diazoalkanen // Chem. Ber. 1978. Bd. 111. N 2. S. 566-573.

109. Konnecke A., Lippmann E., Kleinpeter E. Zur Tautomeric des l-Phenyl-5-hydroxy- und l-Phenyl-5-mercaptotetrazols // Z. Chem. 1975. Bd. 15. N 10. S. 402.

110. Bojarska-Olejnic E., Stefaniak L., Witanowski M., Webb G.A. Preparation and 13C NMR Spectra of Some Azolones, Azolothiones and Their Methoxy and Methylmercapto Relatives // Bull. Pol. Acad. Sci. Chem. 1986. Vol. 34. № 7-8. P. 295-303.

111. Haines D.R., Leonard N.J., Wiemer D.F. Syntheses and Structure Assignments of Six Azolinone Ribonucleosides // J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. N 3. P. 474482.

112. Karaghiosoff K., Klapotke T.M., Mayer P., Piotrowski H., Polborn K., Wilier R.L., Weigand J.J. N-Nitroso- and N-Nitraminotetrazoles // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. N4. P. 1295-1305.

113. Bocian W., Jazwinski J., Kozminski W., Stefaniak L., Webb G.A. Multinuclear Magnetic Resonance Study of Some Mesoionic 1,3-Diphenyltetrazoles with Various Exocyclic Groups //Magn. Reson. Chem. 1994. Vol. 32. N 5. P. 284-287.

114. Araki S., Mizuya J., Butsugan Y. Synthesis of Mesoionic Analogues of Hepta-fulvene via Dicationic Ether Salts Derived from Mesoionic Olates and Trifluoro-methanesulphonic Anhydride // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1985. P. 24392441.

115. Kozminski W., Jazwinski J., Stefaniak L., Webb G.A. 13C and 15N NMR Study of 2,3-Diphenyltetrazolium-5-olate and 5-thiolate // Magn. Reson. Chem. 1990. Vol. 28. N 12. P. 1027-1029.

116. Scholtissek С., Quack G., Klenk H.D., Webster R.G. How to overcome resistance of influenza A viruses against adamantane derivatives // Antiviral Res. 1998. Vol. 37. N2. P. 83-95.

117. Литвинов В.П. Гетериладамантаны: синтетические исследования последних лет, биологическая активность и другие аспекты практического использования // ХГС. 2002. № 1. С. 12-39.

118. Stamatiou G., Foscolos G.B., Fytas G., Kolocouris A., Kolocouris N., De Clercq E. Heterocyclic Rimantadine Analogues with Antiviral Activity // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11. N 24. P. 5485-5492.

119. Zoidis G., Foscolos G.B., Fytas G., Padalko E., DeClercq E., Kolocouris N. Heterocyclic Rimantadine Analogues with Antiviral Activity // Bioorg. Med. Chem.2006. Vol. 14. N 10. P. 3341-3348.

120. Логвинов A.B., Амандурдыева А.Д., Сараев B.B., Голод Е.Л. Алкилирование азолтионов в кислых средах // Тез. докл. XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, 23-28 сентября 2007 г. М.: Граница, 2007. Т. 1. С. 307.

121. Логвинов А.В., Сараев В.В., Полякова И.Н., Стреленко Ю.А., Голод Е.Л. Адамантилазолы XI. Реакция 1-фенилтетразол-5-тиона с 1-адамантанолом в сильных кислотах//ЖОХ. 2007. Т. 77. Вып. 12. С. 2041-2046.

122. Логвинов А.В., Полякова И.Н., Голод Е.Л Адамантилазолы XII. Алкили-рование 1-К-тетразол-5-тионов и 1-К-тетразол-5-оиов третичными спиртами в серной кислоте // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 10. С. 1726-1734.

123. King T.J., Preston P.N., Suffolk J.S., Turnbull К. Crystal and Molecular Structures of Sydnones, 4,5-diphenylisosydnone and Mesoionic Tetrazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1979. N 12. P. 1751-1757.

124. Лайков Д.Н., Устынюк Ю.А. Система квантово-химических программ «ПРИРОДА-04». Новые возможности исследования молекулярных систем с применением параллельных вычислений // Изв. АН. Сер. хим. 2005. Вып. 3. С. 804.

125. Логвинов А.В., Полякова И.Н., Голод Е.Л. Адамантилазолы XIII. Особенности кислотно-катализируемого алкилирования 1-(1-адамантил)тетразол-5-тиона // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 10. С. 1735-1738.

126. Cambridge Structural Database. Version 1.10. Cambridge Crystallographic Data Centre. Cambridge, 2007.

127. Сараев B.B., Канакина Т.П., Певзнер М.С., Голод Е.Л., Уграк Б.И., Качала В.В. Адамантилазолы. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазолов // ХГС. 1996. № 8. С. 1078-1087.

128. Trifonov R.E., Alkorta I., Ostrovskii V.A., Elguero J. A theoretical study of the tautomerism and ionization of 5-substituted NH-tetrazoles // J. Mol. Struct. (Theo-chem). 2004. Vol. 668. P. 123-132.

129. Климочкин Ю.Н. Химические превращения каркасных субстратов в азотнокислых средах и синтетические методы на этой основе : дис. . докт. хим. наук. Волгоград, 1999. 343 с.

130. АРЕХ2 (Version 2.1-0), SAINT (Version 7.23А), SADABS-2004/1. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA, 2003-2006.

131. Sheldrick G.M. SHELXS97 and SHELXL97. Program for the Solution and Refinement of Crystal Structures. University of Gottingen, Germany, 1997.100