Клешневидные соединения с азоло(а)аннелированными хиноксалиновыми системами на основе фенилгалогенпируватов и их структурных аналогов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ХАФИЗОВА Елена Анатольевна

Клешневидные соединения с азоло[а]аннелированными хиноксалиновыми системами на основе фенилгалогеннируватов и их структурных аналогов

02.00.03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань - 2006

Работа выполнена в лаборатории химии гетероциклических соединений Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук.

Научный руководитель: доктор химических наук

Мамедов Вахид Абдулла оглы

Официальные оппоненты: доктор химических наук,

член-корреспондент РАН, профессор Антипин Игорь Сергеевич

доктор химических наук, профессор Племенков Виталий Владимирович

Ведущая организация: Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского

Уральского отделения Российской академии наук (г. Екатеринбург)

Защита диссертации состоится 7 июня 2006 года в 14 часов на заседании диссертационного совета К 022.005 01 при Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук по адресу 420088, г. Казань, ул. Арбузова, 8, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Института органической и физической химии им. АЕ. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу: 420088, г. Казань, ул. Арбузова, 8, ИОФХ им. А Е. Арбузова КазНЦ РАН.

Автореферат разослан 5 мая 2006 года.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук

Муратова Р. Г.

Wb

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Одной из важнейших фундаментальных проблем синтетической органической химии является создание новых хемо- и региоселективных методов синтеза полифункциональных гетероциклов, обладающих практически полезными свойствами, которые базируются на простых, экологичных и дешевых промышленно доступных субстратах и реагентах. В связи с этим в последнее время возрос интерес к однореакторному (one-pot) синтезу, включающему в себя реакции, протекающие в одних и тех же условиях без добавления каких-либо других реагентов или катализаторов; при этом на каждой последующей стадии происходит преобразование функциональных групп, образующихся на предыдущих стадиях (каскадные процессы). Большинство именных реакций в органической химии, особенно приводящих к гетероциклическим соединениям, основано на использовании методологии многокомпонентной каскадной гетероциклизации. В качестве примеров можно привести реакции Ганча, Биджинелли, Штеделя-Рюгхаймера, Дебу, Дебнера и многие другие.

Меньше известно о каскадных процессах, приводящих к конденсированным системам. Что же касается двухкомпонентных каскадных реакций с участием соединений, имеющих два идентичных симметрично расположенных фрагмента, выполняющих функции как бы двух самостоятельных реагентов, способных привести к клешневидным соединениям, то сведения о них практически отсутствуют.

Целью настоящей работы явилась разработка методов синтеза фенилгалогенпируватов и их структурных аналогов - З-бензоилхиноксалин-2-она и 1,3-бис(4,-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензола и использование этих соединений в реакциях, протекающих в двух- и трехкомпонентных системах, для получения клешневидных соединений, содержащих имидазо[1,5-а]- и тиазоло[3,4-а]аннелированные хиноксалиновые системы.

Научная новизна. В работе систематически исследованы реакции ароматических альдегидов с эфирами дихлор- и дибромуксусной кислоты и выявлено, как влияют на направление реакций и структуру образующихся продуктов заместители в альдегидах, зависит ли направление этих реакций только от природы заместителей в ароматических альдегидах или влияют и другие факторы. Впервые показано, что эфиры арилхлорпировиноградной кислоты, полученные с участием «-анисового альдегида, могут быть использованы в синтезе производных пяти- и шестичленных кислородсодержащих гетероциклов, причем обнаружено, что размер последних определяется характером эфирного остатка Показано, что 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензол, способный существовать в открытоцепных и циклических формах, является превосходным реагентом для синтеза различных производных тиазоло[3,4-я]хиноксалинов. На основе продуктов конденсации ароматических альдегидов с эфирами дигалогенуксусной кислоты разработаны простые и эффективные методы синтеза З-бензоилхиноксалин-2-она. Найдено, что наличие эндо- и экзоциклических функциональных групп в составе З-бензоилхиноксапин-2-она позволяет синтезировать в результате протекания каскадных процессов различные типы клешневидных соединений с хиноксалиновыми фрагментами, содержащими бензоилиминные и карбамоильные функциональные группировки. Найдено, что предпочтительным направлением трехкомпонентной конденсации хиноксалинонов с гидрохлоридом бис(2-хлорэтил)амина в ДМФА в присутствии карбоната калия является неожиданное N-оксазоланонилэтилирование, в котором бис(2-хлорэтил)амин выступает в качестве алкилирующего реагента и поставщика трехатомного фрагмента для оксазоланонового кольца Другое направление приводит к образованию О-алкилированного по карбамоильной группировке произво, i^jp ^ """"rrrm-mn

БИБЛИОТЕКА

С.-Петербург оэ гончак

Алкилирование А»ет<з-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола 3,3'-дибромметил-4-метоксибензофеноном в ДМСО в присутствии 'ВиОК или в ДМФА в присутствии К2СО, протекает по схеме [1+1]- и [2+2]-алкилирования с образованием ранее неизвестных представителей гибридных циклофанов, состоящих из структурных фрагментов полусферандов и каликсаренов.

Синтезировано и охарактеризовано 53 новых соединения -функциональнозамещенные арилгалогенглицидаты и арилгапогенпируваты, тиазолы, тиазоло[3,5-а]хиноксалины, хиноксалины, имидазоР ,5-а]хиноксалины, гетероциклофаны

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методов синтеза новых производных арилгалогенпировиноградной кислоты, З-бензоилхиноксалин-2-она, 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензола, а на их основе клешневидных соединений с имидазо[1,5-а]- и тиазоло[3,4-а]хиноксалиновыми структурами, а также в использовании л<ета-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола в качестве нового структурного блока для построения циклофанов и более сложных клешневидных соединений с концевыми N-оксазоланонилэтильными фрагментами, введенными по новой стратегии конструирования оксазоланового кольца

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на итоговых конференциях Казанского Научного Центра РАН (г. Казань, 2000-2005г г.), на конференции "Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений" (Саратов, 2000), 1"°й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А Н. Коста (Суздаль, 2000), международном конгрессе «International Chemical Congress of Pacific Basm societies» (Honolulu, Hawaii, 2000), II международном симпозиуме "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures" (Kazan, 2002), XXVIII International Symposium on macrocyclic chemistry (Gdansk, Poland, 2003), 9"°я молодежной конференции «Graduiertenkolleg Struktur-Eigenschafts-Beziehungen bei Heterocyclen» (Schirgiswalde, Germany, 2003), 10lh Belgian Organic Synthesis Symposium (Louvian-la-Neuve, Belgium, 2004), VIII молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы тезисы 8-и докладов в материалах международных и российских конференций, одна статья, три статьи находятся в печати.

Работа выполнена в рамках темы: "Функционализация клешневидных и макроциклических соединений, содержащих N-гетероароматические и карбоциклическис фрагменты с целью придания им практически полезных свойств: растворимости, избирательного связывания, электропроводности, способности реагировать на внешние воздействия" (№ roc per 0120.0503489) и в соответствии с программой Президиума РАН "Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе" по проекту института "Макроциклические и клешневидные соединения, содержащие гетероароматические циклы как основа для создания новых материалов на их основе" (№ гос. per. 9-П) Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 03-03-32865), программы поддержки ведущих научных школ РФ (фант № Hill-123 2003.01, 2003-2004 гг) и немецкого фонда Graduiertenkolleg "Struktur-Eigenschafts-Beziehungen bei Heterocyclen", 2003-2004 гг.*

Объем и структура работы. Работа оформлена на 161 странице, содержит 5 таблиц, 43 рисунка И библиографию, включающую 249 наименований.

" Выражаю благодарность Dr W D Habicher за предоставленную возможность проведения части эксперимента в Дрезденском Техническом Университете (TU Dresden)

В первой главе приведен литературный обзор, описывающий синтез клешневидных соединений - мета-бис(гетарил)бензолов. Вторая глава представляет результаты исследований факторов, влияющих на направление и структуру продуктов реакций ароматических альдегидов с эфирами дигалогенуксусных кислот в условиях конденсации Дарзана Третья глава посвящена синтезу клешневидных соединений с тиазоло[3,4-а]хиноксалиновыми структурными фрагментами. В четвертой главе представлены результаты по разработке методов синтеза клешневидных соединений с имилазо[1,5-о]хиноксалиновыми структурными фрагментами на основе З-бензоилхиноксалин-2-она. Пятая глава представляет применение л«ета-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола в качестве структурного блока в создании новых типов клешневидных соединений и гетероциклофанов. Шестая глава - экспериментальная часть.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Замещенные бензальдегиды в конденсации Дарзана с алкилдигалогенацетатами Нами были изучены реакции метилового- (2а, 2(1), отрет-бутилового- (2Ь) и этилового- (2с) эфиров дигалогенуксусных кислот в присутствии оснований с ароматическими альдегидами, содержащими электроноакцепторные и электронодонорные заместители.

л- .у--

1 2а ч» 3 4

Алкилдигалогенацетат:X ■ С1, Я = Ме (2а); X «С», й = *8и (2Ъ); X = Вг, Я» Е1 (2с); Х'Вг.Я'Ш(24) Условия /)НаОМ», ТГФ,-вО°С; Ц,ВиОК,ТГФ,-80<>С; И) 'ВиОК, топуол, - «О °С

Продукты, полученные с использованием в качестве алкилдигалогенацетата 2а' Аг = РИ (4а), парЫу1-2 (4й), о-МеС6Н4 (4е), л<-МеС6Н4 (40, л-МеС6Н4 (4g), л<-М02С6Н4 (ЗЬ), л-М02С6Н4 (3]), и-МеОС6Н4 (4Ч), о-С1С6Н4 (Зг), м-С 1С6Н4 (Зв), я-С1С6Н4 (41), и-ВгС6Н4 (4и).

Продукты, полученные с использованием в качестве алкилдигалогенацетата 21г Аг = РЬ (4Ь), и-Ы02С6Н4 (Зк), о-МеОС6Н4 (4п), л*-МеОС6Н4 (4о), я-МеОС6Н4 (4р) Продукты, полученные с использованием в качестве алкилдигалогенацетата 2с: Аг = РЬ (4с), л»-К02С6Н4 (31), и-Ш2С6Н4 (31), я-ВгС6Н4 (4у), 2,4-С!2С6Н3 (4>у). Продукты, полученные с использованием в качестве алкилдигалогенацетата 2д: АГ = П-Ы02С6Н4(ЗШ).

Как видно из данных, приведенных выше, реакции эфиров дигалогенуксусной кислоты с бензальдегидами. содержащими электроноакцепторные заместители, протекают с образованием соответствующих галогенглицидатов, а с бензальдегидами, содержащими электронодонорные заместители, или с самим бензальдегидом и нафтил-2-альдегидом - идут с изомеризацией промежуточно образующихся галогенглицидатов 3 и ведут к галогенпируватам 4

Сравнение времени термической изомеризации хлорглицидатов 3 (в кипящем бензоле) в соответствующие хлорпирувагы 4 позволяет расположить эти хлорглицидаты в зависимости от природы заместителей в ряд л-М02 (25 мин)> л<^02 (15 мин)» Вг (5 мин), С1 (1 мин), Н (За не фиксируется в стандартных условиях реакции Дарзана) в соответствии с их стабильностью.

На соотношение изомеров 3 и 4 также влияет и количество используемого основания Как видно из приведенных в таблице 1 данных, при увеличении молярной

доли /ярет-ВиОК, используемого в реакции, увеличивается содержание хлорглицидата в смеси, что, по-видимому, объясняется выведением из реакционной среды хлорид-аниона инициирующего изомеризацию.

Таблица 1. Соотношение* хлорглицидата За и хлорпирувата 4а.

№ Эквивалент 'ВиОК За: 4аь Выход(%)

1 1.0 18 82 81

2 20 47 53 79

3 3.0 65 35 84

соотношение За и 4т ределялось из спектров ЯМР 'Н (200 МГц) сырой смеси 6* во время хроматографирования хлорглицидат За количественно превращается в хлорпируват 4а.

A -c^V"'-

6.23 м.д.

I

Х^осн,

За 3.93 мл

Í

3.84MJJ.

Убедительным доказательством, подтверждающим инициирующее влияние хлорид-аниона в изомеризации хлорглицидата в хлорпируват в условиях реакции, является образование практически одного продукта, а именно хлорглицидата За, а не хлорпирувата, в реакции метилдихлорацетата с бензальдегидом, проведенной в присутствии эквимолярных количеств /прет-ВиОК и А§М03, последний из которых выступает в качестве ловушки хлорид-анионов.

X1)W>k

2) agnoj .

♦ 2» -► за + agcll ♦ kno, + buoh

гп h тгф

Фактом, подтверждающим то, что изомеризация галогенглицидата в галогенпируват инициируется действительно наличием галогенид-аниона в реакционной среде, является результат реакции хлорглицидата Зк с эквимолярным количеством бромида магния, приводящей к образованию с количественным выходом бромпирувата 41.

Получение бромпирувата 41 Также осуществлено и встречным синтезом, а именно, термической изомеризацией бромглицидата 31, которая протекает количественно

Таким образом, изомеризация галогенглицидата 3 в галогенпируват 4 определяется как условиями получения, так и присутствием галогенид-аниона в реакционной смеси, причем легкость изомеризации 3 -» 4 определяется в первую очередь электрофильностью углеродного атома С3 в глицидате, которая акцепторными заместителями в арильной части понижается, а донорными повышается.

Сравнение спектров (ЯМР 'Н, 13С) галогенглицидатов 3], 31, Зш (как сырых продуктов, так и продуктов после перекристаллизации) с установленной в результате рентгеноструктурного анализа геометрией показало стереоселективность протекания реакций замещенных бензальдегидов с алкилдигалогенацетатами с образованием из двух возможных исключительно одной энантиомерной пары диастереомеров галогенглицидата с ^-геометрией.

Образование галогенглицидатов (3( и З3) с г-геометрией можно объяснить ниже приведенной схемой. Внутримолекулярная циклизация двух энантиомерных оксианионов А и В, образующихся в результате атаки дихлорацетатного аниона по различным ¿г- и ге-сторонам альдегидной группы, по-видимому, протекает через стерически более выгодные конформеры А, и В3, а не А2 и В4, при этом возможное образование водородных связей в конформерах А1 и В} также благоприятствует этому процессу.

яо-4ь нрД-есь | сьс-^ои о>-оК

" на, *

?с(0)0д

А

А

з, сгу^ыот жхоигт^с

Аг-^Н АГ^Н Н-^Аг Н'^Аг

В отличие от других галогенпируватов, жидкие хлорпируваты 4р и 4q являются неустойчивыми соединениями. Спектрально чистый хлорпируват 4q> полученный из метилового эфира дихлоруксусной кислоты 2а, при стоянии (в течение суток) постепенно подвергается межмолекулярной циклоконденсации с образованием производного пиран-2,3-диона 5

Спектры ЯМР 13С {'Н} и ЯМР 13С соединения 5 характеризуются наличием десяти сигналов от двух различных я-аниз ильных фрагментов. двух сигналов метоксикарбонильной группы, двух сигналов карбонильных групп пиранового кольца, олиого сигнала беспротонного вр3-гибридизированного атома углерода и двух сигналов 8р2-гибрилтированных атомов углерода Положение и мультиплетность сигналов в

спектрах ЯМР 13С {'Н} и ЯМР 13С в комбинации со спектром ЯМР 'Н позволили нам приписать продукту превращения хлорпирувата 4д структуру пиран-2,3-диона 5

4p(R

Любопытно отметить, что пиран-2,3-дион 5, являясь достаточно устойчивым, тем не менее при долгом стоянии частично превращается, возможно, в свой структурный изомер 5а, как видно из спектра ЯМР *Н соединения 5 в растворе ДМСОч/6, полученного из образца, стоящего i

длительное время при комнатной темпе- "вОч^^. м»

ратуре. Наряду с сигналами свежепо- 8 J, лученного образца (3.67 (с, ОСН3); 3.84 (с, ОСН3), 3.87 (с, ОСН3); 6.99 (д, Аг,

У= 8.9); 7 07 (д, Ar, J= 8.9); 7.49 (д, Аг, <5 V. о

./-8.9); 7.61 (д, Ar, J= 8.9)) появляется 5

такое же число сигналов с аналогичной мультиплетностью .(3-65 (с, ОСН3); 3 81 (с, ОСН3); 3.85 (с, ОСН3); 6.92 (д, Аг, 7=8 9); 7.05 (д, Аг, /=8.9); 7.27 (д, Аг, У=8 9), 7.65 (д, Ar, J= 8.9)), что свидетельствует о протекании процессов с образованием изомерного продукта 5а.

При попытке перегонки хлорпирувата 4р с целью очистки, он также претерпевает межмолекулярную конденсацию с образованием нехарактерного для пируватов продукта 6 с пятичленной кислородсодержащей

гетероциклической системой, что было подтверждено комплексом спектральных методов и дополнительно рентгеноструктурным анализом.

Рис. 1. Геометрия молекулы фуран-2-она 6.

1,3-Бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензол и клешневидные соединения с тиазоло[3,4-а]хиноксалиновыми концевыми группами на его основе

При взаимодействии арилгалогенпируватов с различными нуклеофильными реагентами и/или основаниями первоначальная атака может происходить по различным электрофильным центрам.

Как видно из структуры соединения С (X = CI Вг), основными реакционными центрами являются атом углерода кетонной карбонильной группы (позиция 1). углеродный атом, несущий атом галогена (позиция 2) и углеродный атом сложноэфирной карбонильной группы (позиция 3). гаг^о Наличие нескольких электрофильных центров в структурном аналоге с пируватов - соединении D - промежуточном продукте реакции

фенилхлорпирувата с N.N -дифенилтиомочевиной по Ганчу. позволяет ему

•А-

DTl-^n

вести себя либо как

моноэлектрофил с одним г"*'1

наиболее ярко-выраженным у~3 ржгг^в

центром, либо как биэлектрофил ___ р^ч/^-рцн)

Сочетание различных нод_ н<р|1> ■*- Т н{РИ) * Н(РЬ)

функциональных групп в составе месг^о месг^о Месг^о

одной молекулы предполагает в2 0,-р

появление качественно новых

свойств. Вероятность того или иного протекания реакций данного соединения с бинуклеофильными реагентами многократно увеличивается

В лаборатории ХГС было показано, что данное соединение существует в растворе в виде смеси циклических диастереомеров, равновесие между которыми устанавливается через их открыто-цепной изомер 02. Как видно из структуры 02, данное соединение является структурным аналогом арилгалогенпирувата и отличается только наличием изотиоуреидного остатка вместо атома галогена Таким образом, можно сказать, что и тиазолидин является "скрытым" структурным аналогом арилгалогенпирувата С, в котором атом галогена заменен на атом серы, а кетонная карбонильная группа на ее синтетический эквивалент - полуаминальную группу. Поэтому при анализе возможных путей использования гидрокситиазолидинов следует учитывать не только циклическую, но и открытоцепную формы, которые содержат различные типы электрофильных и нуклеофильных центров.

Исходя из этого можно заключить, что если вместо N. N -дифенилтиомочевины использовать соединение с двумя такими тиоуреидными остатками, то получится клешневидное соединение, которое по своим свойствам аналогично гидрокситиазолидину О Кроме того, в таком соединении, помимо всех вышеперечисленных факторов, будет иметь место и стерический фактор, который также вносит свой вклад в направление протекания реакции.

Для достижения поставленной цели в качестве стартовых соединений были использованы 1,3-(фенилтиоуреидо)бензол 8 и метиловый эфир фенилхлорпировиноградной кислоты 4а.

XX

0 PhHNJHir**'' NHIjNHPh

h-^y^O

Ph -у OMe О 4а

|PhNH^NHPh S

H.fh

Q,

NaOAc I MeOH

Сх^ЧС

Ph оме Ph 10 Ph MeO

Подобно МА^-дифенилтиомочевине, ее бис-аналог- 1,3-(фенилтиоуреидо)бензол 8 реагирует с хлоркетоном 4а с образованием искомого стабильного промежуточного продукта реакции Ганча - бисгидрокситиазолидина 9, что подтверждено элементным анализом. ИК и масс-спектрами Кроме roí о, подтверждением структуры этого продукта

является легкая и гладкая его дегидратация под действием тионилхлорида в конечный продукт реакции Ганча - 1,3-бис(4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолин-2'-илиденамино)бензол 10.

Спектр ЯМР 'Н продукта 9 согласуется с предложенной для него бисгидрокситиазолидиновой структурой, поскольку в нем имеются группы пиков всех ожидаемых молекулярных фрагментов (за исключением гидроксильного протона) и нет лишних. Соотношение интегральных интенсивностей фенильных, метиновых и метоксильных протонов также не противоречит структуре 9. Однако в отличие от его моногидрокситиазолидинового прототипа 7, метиновые и метоксильные протоны в спектре ЯМР 'Н соединения 9 представлены набором по-видимому синглетных сигналов, количество которых зависит от природы растворителя, но отношение сумм интегральных интенсивностей этих синглетов не зависит от растворителя, оставаясь равным 1:3

Такое усложнение спектра ЯМР 'Н может быть, в первую очередь, связано с наличием в структуре 9 четырех хиральных центров (два атома С и два С5). Поэтому эта структура может состоять из большого числа диастереомерных пар. Кроме того, дополнительные осложнения может вносить возможность изомерии относительно двух связей С=И и существование части гидрокситиазолидиновых фрагментов в открытоцепной изотиоуреидной форме за счет кольчато-цепной таутомерии Некоторые из возникающих при этом равновесий представлены на следующей схеме

В связи с поставленной выше задачей синтеза бистиазолохиноксалинов на основе бисгидрокситиадиазолидииа 9 надо иметь в виду следующее Во всех таутомерных формах соединение 9 содержит в обеих своих "половинах" несколько типов электрофильных центров - кетонный, сложноэфирный и полуаминальный - способных в различной последовательности реагировать с 1,2-фенилендиамином (1,2-ФДА) Образующиеся при этом интермедиаты опять-таки в различной последовательности могут претерпевать разного рода последующие превращения, ведущие как к целевому продукту 11, так и к иным конечным веществам Например, разные последовательности превращений таутомера 9а при его взаимодействии с 1,2-ФДА через ингермедиаты Е, Р и С может привести к бистиоуреидной структуре Н, способной в кислой среде замыкать

иминотиазолиновый цикл за счет нуклеофильной атаки атома N(4) хиноксалиновой системы на позитивированный углеродный атом изотиомочевинной фуппы

При использовании соединения 9 в- интермедиате H при одном из атомов азота изотиомочевинной группы заместителем будет это фенил, а у другого - 3-замещенный фенил Поэтому в зависимости от положения таутомерного равновесия в амидиновых фрагментах изотиомочевинных групп интермедиата Н, циклизация будет сопровождаться элиминированием либо анилина - направление а, (показано в левой части структуры Н), либо л<еюа-замещенного анилина - направление Ь (в правой ее части). Если реализуется только направление а, то в результате отщепления двух молекул анилина образуется клешневидное соединение 11а Если же реализуется только направление Ь, то тогда с элиминированием 1,3-диаминобензола образуются две молекулы тиазоло[3,4-я]хиноксалина 12а. Если же один акт циклизации проходит по схеме а, а в другой части молекулы реализуется схема Ь, то отщепляется только одна молекула анилина и образуются соединение 12а и его аминофенильный аналог - тиазоло[3,4-в]хиноксалин 13с

Эксперимент подтвердил эти предсказания Были выделены все предсказанные для взаимодействия бисгидрокситиадиазолидина 9 с 1,2-ФДА конечные продукты 11а, 12а и 13с в виде своего ацетильного производного 13а. Последний образуется за счет ацилирования аминофенилиминотиазоло[3.4-л]хиноксалина 13с уксусной кислотой (растворителем).

Бис(тиазоло[3,4-я]хиноксалин) 11а выделяется лишь с небольшим выходом, что свидетельствует о значительном вкладе в циклизацию направления Ь Его структура подтверждена масс-спеюром и наличием в спектре ЯМР 'Н характерного диагностического сигнала протона Н' тиазоло[3,4-а]хиноксалиновой системы в виде дублета при 9.40 м.д. /=7.9 Гц и сигнала протона карбамоильной группы при 11 23 м д Основным же продуктом реакции (46%) оказался тиазолохиноксалин 12а, спектральные характеристики которого идентичны полученному ранее взаимодействием метилового эфира 2-фенилимино-3,5-дифенил-4-гидрокси-тиазолидин-4-карбоновой кислоты с 1,2-ФДА. Строение тиазоло[3,4-а]хиноксалина 13а так же как и соединения На вполне доказывается его спектром ЯМР 'Н, который в дополнение к спектру тиазоло[3,4-о]хиноксалина 11а содержит синглетные сигналы 1МН и метальной группы ацетамидного фрагмента при 9.97 и 2.20 м.д., соответственно.

11а, Ь 12а,Ь

R = H (11а-13а,13с); R*Me (11b-13b,13d)

Наконец, в отличие от реакции 1,2-ФДА с соединением 7, которая протекает с образованием только тиазоло[3,4-а]хиноксалина 12а, в рассматриваемом выше случае, кроме соединений 11а-13а, за счет слабо выраженной дегидратации соединения 9 с незначительным выходом образуется 1,3-бистиазолин 10.

Реакция соединения 9 с более основным диамином - 4,5-диметил-1,2-фенилендиамином идет качественно аналогично реакции с 1,2-ФДА, но отличается тем, что в этом случае бис(тиазоло[3,4-а]хиноксалин) lib образуется уже в качестве основного продукта с выходом 43%, а тиазолохиноксалины 12Ь и 13Ь - лишь в качестве побочных продуктов.

Окислительное дегидробромирование 3-(а-бромбензил)хиноксалин-2(Ш)онов в реакции Корнблюма как простой и эффективный метод синтеза хиноксалиниларилкетонов

Следующей гетероциклической системой для

достижения поставленной нами цели, были выбраны

соединения I (X = С1, Вг) - 3-(а-

галогенбензил)хиноксалин-2(1Я)оны, так как они рю'^о ~ГчГ ''о

и являются непосредственными структурными аналогами

с | арилгалогенпируватов с той лишь разницей, что в них

кетонная группа заменена на иминную, а сложноэфирная

ro-t\>н lvan.a0

группа на амидную, поэтому все возможные реакции арилгалогенпируватов при определенных условиях могут быть осуществлены и с ними С другой стороны, наличие чндоциклических иминной и карбамоильной группировок в хиноксапинах I позволяет без каких-либо осложнений провести реакцию по а-галогенбензильному фрагменту, что делает эти соединения предпочтительными в плане использования их в органическом синтезе.

В условиях, обычно применяемых для проведения окисления по Корнблюму (нагревание органического галогенида или его аналога в ДМСО в присутствии ацетата нагрия или мочевины), выход бензоилхиноксалинона 19 из 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2(1Я)она достигает 84%, в то время как в отсутствии ацетата натрия, независимо от соотношения реагентов и времени проведения реакции, выход не превышает 30%.

Нами обнаружено, что если в этой реакции вместо хлоридов использовать бромиды, не возникает необходимости использовать ацетат натрия в качестве депротонирующего реагента, в роли которого, по-видимому, выступают сами хиноксалины.

При этом кратковременного выдерживания в аг : рь (1«,19), м-ж>2С(н4 («¿о), »^ОгС!н4 (1в,21), диметилсульфоксидном растворе бромидов 14-

П^ГС.Н4(17^2^ЬС.Н1(1МЗ) 18 /ост£очна „Обь, получить

соответствующие кетоны 19-23 с высокими выходами.

3-(а-Бромбензил)хиноксалин-2(1//)оны 14-18, в свою очередь, были получены с количественными выходами взаимодействием этиловых эфиров арилбромпировиноградной кислоты 4с,¡,1,у,лу с 1,2-фенилендиамином (1,2-ФДА) в растворе уксусной кислоты.

Структура и состав синтезированных соединений 14-18 и 19-23 подтверждены спектральными (ИК, ЯМР) методами и данными дг-^к-^оа * 1,2'ФДА элементного анализа, а для соединения 19 дополнительно сравнением его характеристик с 4с,ил.» литературными. Полное исчезновение полосы

поглощения (ПП) ус вг 576 ± 20 см'1, смещение в более низкочастотную область ПП карбамоильной (ус„0 1665 ± 5 см'1) и иминной (ус_м 1608 ^ 3 см'1) групп, появление новой ПП кетонной {у(2=о 1698 ± 10 см'1) группы в ИК спектрах продуктов реакции, а также полное исчезновение синглетного сигнала атома водорода бензильной группы в области 5 = 6.52 ± 0 43 м д. в спектре ЯМР 'Н свидетельствуют об окислительном дегидробромировании З-(а-бромарил) производных и образовании 3-ароил производных хиноксалина.

Следует отметить, что в отличие от реакций арилхлорпируватов, реакции с арилбромпируватами необходимо проводить без доступа влаги, со свежеперегнанными сухими растворителями При несоблюдении данных условий, в спектре ЯМР 'Н на примере соединения 18 наряду с ожидаемыми сигналами 3-(а-бром-2,4-дихлорбензил)хиноксалин-2-она (синглетные сигналы от СН-группы при 7.04 м д. и от К'Н-группы при 12 73 м.д.) наблюдаются небольшие пики 3-(а-гидрокси-2,4-ли\лорбензил)хиноксалин-2-она (наличие синглетных сигналов от СН-группы при 7.21 ад д и от ЫН-группы при 12 89 м д.).

Учитывая роль ДМСО при образовании ароилхиноксапинов из бромбензилхиноксалинов. можно было предположить, что, если реакцию бромпируватов с о-ФДА провести непосредственно в ДМСО. то промежуточно образующиеся 3-(а-

-Л*0

бромбензилхиноксалины в условиях реакции под действием ДМСО, подвергаясь окислительному дегидробромированию, могут дать желаемые ароилхиноксалиноны

Однако показано, что реакция арилбромпирувата 4у и о-ФДА в ДМСО 9' 9 __ мг,н4вг-л

протекает с образованием „.вгс.н.^^^ОЕ! 1,2'*да».

ароматизированного хиноксалина 24, 5 дмсо

причем для построения структуры 4у и ¿а

последнего арилбромпируват поставляет второй и третий атомы углерода.

Поскольку исследуемые в этих реакциях арилбромпируваты (4с,!,1,у,\¥,) получаются в результате изомеризации из соответствующих арилбромглицидатов, было

необходимо изучить поведение эфиров 3 -(п-с§Н4МОг„ нитрофенил)-2-бром-2,3-эпоксипропионовой кислоты 31.3т ¡¡¡^ (31, Зш) как предшественников соответствующих

дмсо эфиров 3-(и-нигрофенил)-3-бром-2-оксопропионовой

¿„ кислоты, в реакции с о-ФДА в ДМСО, чтобы

я»Е»(25),н-и»(2в) показать, как поведут себя бромглицидаты в этих условиях - как синтетические эквиваленты бромгшруватов, поставляя в построение гетероциклической системы атомы С2 и С\ или отлично от них. Реакции эфиров 3-(и-нитрофенил)-2-бромглицидной кислоты 31 и Зт с о-ФДА в растворе ДМСО, также как и реакции бромгшрупата с о-ФДА, идут с образованием ароматизированных производных

хиноксалина 25,26. „ ТГ

Надо отметить, что проведение аналогичной 1,2-ода реакции бромглицидата 31 в уксусной кислоте дсон приводит исключительно к хиноксалину 16. н

16

Окислительное имидазо[а]аннелирование З-бснзоилхиноксалин-2-онов

Обнаружено, что 3-(а-бензиламинобензил)хииоксалин-2-он 28, образующийся при взаимодействии 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2-она 27 и бензиламина при комнатной температуре в растворе ДМСО, при нагревании в растворе ДМСО в течение двух часов или в результате термолиза в течение Ю-и минут при температуре 225±3 °С претерпевает внутримолекулярную циклоконденсацию с образованием имидазохиноксалина 29

Также было изучено взаимодействие З-бензоилхиноксалин-2-она 19 с бензиламином и показано, что реакция гетероциклического кетона 19 с бензиламином в течение 2 ч в растворе ДМСО при „

_ 19 + PhCHjNH* fc 29

температуре около 150 С приводит с количественным выходом дмсо

к имидазохиноксалину 29.

Использование в реакции с бензоилхиноксалиноном 19 вместо бензиламина м-бис(аминометил)бензола 31 позволило получить "клешневидное'' соединение 32 другого

типа, перспективное не только в качестве лиганда, но и в качестве структурного блока в конструировании гетеромакроциклических соединений благодаря внутримолекулярным карбамоильным функциональным группам, расположенным в двух жесгкоориентированных имидазохиноксалиноновых фрагментах Отметим, что при непрерывном проведении реакции в течение 72 ч в растворе ДМСО в атмосфере аргона при температуре 150±2 °С получили продукт 32 с выходом 97%.

Состав соединения 32 установлен данными элементного анализа, а строение -спектральными методами, в том числе ИК, ЯМР 'Н, "С и 2D спектрами Интерпретация спектров ЯМР 'Н, 13С соединения 32 проведена с применением комбинации двойного гомо- (COSY) и гетероядерного резонанса (HSQC и НМВС) Как видно из струкзуры соединения, оно состоит из четырех отдельных типов протонсодержащих фрагментов: 1,3-фениленового, двух бензофрагментов, двух фенильных и NH-группы. Из спектра COSY четко видно, что три сигнала фениленового фрагмента (7.87, 8.02, 8.08 м.д.), три сигнала фенильных групп (7.37, 7.44, 8.21 м.д.) и четыре сигнала бензофрагментов (6.97, 7.29, 7.31. 7.34 м.д.) отдельно друг от друга коррелируют между собой. Мультиплетность, положение и интенсивность сигналов в спектре ЯМР 'Н позволяют однозначно соотнести их с протонами каждого фрагмента по отдельности. Пользуясь спектрами ЯМР 'Н нетрудно по кросс-пикам в спектре HSQC соотнести сигналы в ЯМР |3С спектре с протонсодержащими углеродными атомами. Отнесения сигналов углеродных атомов, не содержащих атомов водорода, проведены с помощью спектра НМВС, который получают корреляцией дальних VCH протона и углеродных атомов. Именно этот спектр позволяет различить похожие по мультиплетности сигналы протонов в положениях 6' и 9', 7' и 8'.

Разработанный вьпле метод создания имидазоаннелированных структур позволяет расширить этот подход и на получение бис-соединений с различными по длине и по характеру спейсерами, что позволит использовать их в образовании полостей различного размера с донорными атомами внутри для решения различных задач супрамолекулярной химии.

Соединения 33, 34 были легко получены алкилированием соединения 19 а,а'-дибром-же/яа-ксилолом или 1,6-дибромгексаном в кипящем диоксане в присутствии КОН, а непрореагировавшее соединение 19 легко отделялось от продуктов алкилирования при обработке водным раствором КОН и выделялось в чистом виде при подкислении раствора

Отсутствие в ИК спектрах характерных полос поглощения Г-Ш карбамоильной группы и синглетного сигнала протона той же группы в спектрах ЯМР 'Н указывает на полное протекание реакции алкилирования По данным элементного анализа и ИК спектров, в которых имеются полосы поглощения двух карбонильных групп -бензоильной в области 1675, 1683 см"1 и карбамоильной в области 1640, 1651 см'1, соответственно, можно судить о наличии в молекуле продуктов реакции 3-бензоилхиноксалин-2-онового фрагмента, а отношение интегральных интенсивностей сигналов протонов З-бензоилхиноксалин-2-оновых фрагментов и спейсеров, которое составляет 2:1, указывает на наличие двух З-бензоилхиноксалин-2-оновых фрагментов в составе молекул 33 и 34.

Реакция получения имидазохиноксалиновых структур также успешно протекает с соединениями, содержащими два бензоилхиноксалинонильных фрагмента, описанными выше. Взаимодействие а,а'-бис(3-бензоилхиноксалин-2-он-1-ил)-л<-ксилола 33 с бензиламином протекает в условиях аналогичных реакции З-бензоилхиноксалин-2-она, но в этом случае реакция завершаете* в течение 4 ч с образованием а,а'-бис(1,3-дифенилимидазо[1,5-я]хиноксапин-4-он-5-ил)-л<-ксилола 35. Отсутствие полосы поглощения кетонных групп в ИК спектре соединения 35 и наличие сигналов от 32 протонов четырех фенильных и трех фениленовых групп в спектре ЯМР 'Н свидетельствуют о полном протекании исследуемой реакции и подтверждают структуру соединения.

Аналогичная реакция была проведена и с 1,6-бис(3-бензоилхиноксалин-2-он-1-ил)гексаном 34 с получением соответствующего производного 36, структура которого также подтверждена спектральными данными.

дмсо

ри

РЛСНгМНг

дмсо

л

ри

Рп \__

36

Строение соединения 35 установлено также встречным синтезом, реакцией трицикла 29 с 1,3-дибромметилбензолом Идентичность спектров ИК и ЯМР 'Н. а также температуры плавления (смешанная проба образцов не дает депрессии) дополнительно подтверждают

структуру соединения 35 29 + ^ч^А^ кон

Надо отметить, что данная методика синтеза I. I. дмсо

позволяет синтезировать как замещенные, так и

29 ♦ •

Вг Вг

незамещенные в положении 1 имидазо[1,5-в]хиноксалин-4-оны. Кроме того, данный метод применим и для получения соединений с клешневидной структурой.

Благоприятно расположенные в составе молекул 14 и 27 а-галогенбензильный фрагмент и карбамоильная группировка, позволяющие этим соединениям выступать в роли как алкилирукяцих, так и алкилируемых реагентов, предполагают использование их в синтезе макроциклических систем по схеме реакции самоконденсации. Однако в растворе ДМСО в присутствии 'ВиОК, независимо от условий проведения реакции (время, соотношение реагентов и температура), всегда с высокими выходами получается З-бензоил-М-тиометилхиноксалин-2-он 37, образование которого, очевидно, включает в себя реакции типа Корнблюма, окислительного дегидрогапогенирования и тиометилирования 3-бензоилхиноксалин-2(1//)она 19, что было подтверждено встречным синтезом.

N I

'ВиОК ^^ 'ВиОК 14 ИЛИ 27 -►> I - 1»

дмсо дмсо

•метл-Бис(имидазо[1,5-л]хиноксалинонил)бензол в синтезе клешневидных соединений и гетеромакроциклов

Все клешневидные соединения, полученные в этой работе, могут быть использованы в качестве структурных блоков для создания не только более сложных их представителей, но и для конструирования гетероциклофанов. Наличие в составе мета-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола 32 бис-карбамоильного фрагмента предполагает при удачном подборе бис-алкилирующего реагента и условий проведения реакции получить гетероциклофаны.

Реакция соединения 32 с гидрохлоридом бис(2-хлорэтил)амина в ДМФА в присутствии карбоната калия идет, по данным ЯМР *Н спектроскопии, с образованием двух типов соединений, в которых суммарная интегральная интенсивность сигналов ароматических протонов и метиленовых групп составляет 22:16, причем оба соединения содержат по четыре магнитнонеэквивалентные метиленовые группы.

На основании ряда спектральных данных установлено, что в данной реакции в качестве основного продукта образуется 4\6",-дифенил-1 \44,64,92-тетраоксо-1,9(1)-диоксазолидина-4(5,1),6(1,5)-диимидазо(1,2-а]хиноксалина-5(1,3)-бензенанонафан 38 и в

качестве минорного - 5\73-дифенил-12,112-диоксо-1,11(1)-диоксазолидина-4,8-диокса-5(4,1),7(1,4)-диимидазо[1,2-а]хиноксалина-б(1,3)-бензенаундекафан 39

Из этого следует, что в реакции бис(2-хлорэтил)амин выступает не только в роли алкилирующего реагента, но и как поставщик трехатомного фрагмента для вновь сконструированного оксазолидинонового кольца.

Подобной реакции с участием гидрохлорида бис(2-хлорэтил)амина или его свободного основания в литературе не обнаружено. Поэтому было решено проверить общность этой реакции с другими соединениями, содержащими эндоциклическую карбамоильную группировку В общем виде реакцию можно представить следующей схемой:

Оказалось, что имидазо[1,5-а]хиноксалинон 29, а также бензоилхиноксалин-2-он 19 успешно вступают в реакцию с гидрохлоридом бис(2-хлорэтил)амина в присутствии К2С03 в ДМФА с образованием продуктов М- (40, 42) и О- оксазолидинонилэтилирования 41,43.

В пользу образования продуктов /У-оксазолидинонилэтилирования 38, 40 и 42 свидетельствует наличие в ИК спектрах полосы поглощения С=0 в области 1740±7 см'1, характерной для оксазолидинонов. В спектрах же О-алкилированных продуктов 39, 41, 43 наблюдается смещение полосы поглощения С=0 оксазолидинона на 10-20 см'1 в сторону высоких частот. А также наличие в спектрах ЯМР 'Н, наряду с другими сигналами, сигналов четырех метиленовых протонов оксазолидинонилэтильного фрагмента, присутствие которого в составе соединения убедительно подтверждается появлением кросс-пиков в 2Б-спектре НМВС соединения 40 между атомами С4 хиноксалинового цикла и одной метиленовой группы, и между атомами С2 оксазолидинонового кольца и трех метиленовых групп, две из которых принадлежат оксазолидиноновому кольцу, а одна - УУ-метильной группе спейсера а также наличие в масс-спектре электронного удара соединения 40 пика молекулярного иона М+' 450.

Реакция и-бис(3-фенилимидазо[1,5-а]хиноксалин-4(5//)-он-1-ил)бензола 32 и дибромида 44 в присутствии 'ВиОК в ДМСО или К2СОт в ДМФА протекает с образованием продуктов 45 и 46. состоящих из структурных фрагментов полусферандов и каликсаренов. в результате алкилирования по схеме [1+1] и [2+2] При этом образуется смесь изомеров в различных соотношениях, зависящих от применяемого основания Данными ВЭЖХ обнаружено семь изомеров с общим выходом до 82%, причем основной продукт, соответствующий [1+1] N N -алкилированию получается с 61% выходом

38,40,42

39,41,43

40

42

условия: к2со3 /дмфа или 'виок / дмсо

1

Этот продукт был выделен методом колоночной хроматографии, и его структура была подтверждена ■ 45 + 4» спектральными данными, в том числе (1*1) р«] Ма1с1]-ТОР, ЯМР 'Н, ЯМР 13С, 20-ЯМР спектрами. Выхода других двух продуктов, образующихся по схеме [1+1] составляют 4 и 2%, а выхода четырех продуктов, образующихся по схеме [2+2] составляют 2,2, 8 и 3%.

V———/_'

ш $

ь.

4 :ч\ ': " ; 1

' " 1 «г .О!»" -а ¡о

.Г В,Г- й 2. « I

с~> » г\> л л, тт

\

Ж'

Спектр ЯМР 'Н циклофана 45 в растворе СЕЮЬ (500.13 МГц).

и

Л

Ы_ои^й

л

еЗВ

Ч II —II «4' I

14- , . • в, ).-

СпекфЯМР |3С {'Н} циклофана 45 в растворе СЭСЬ (125 75 МГц)

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

Взаимодействие эфиров дигалогенуксусных кислот с ароматическими альдегидами в условиях конденсации Дарзана протекает в зависимости от природы заместителя в ароматическом кольце с образованием эфиров арилгалогснглицидной (Аг = -м-М02С(,Н4, п-М02С6Н4, о-С1С5Н4, -м-С1С6Н4) или изомерной ей арилгалогенпировиноградной (Аг = РЬ, пар%1-2, о-МеСбН4, м-МеС^14, п-МеС6Н4, о-МеОС6Н4, ,м-МеОС6Н4, л-МеОС6Нч, п-С1С6Н4, п-ВгС6Н4) 2,4-С12С5Н3) кислот. При этом впервые обнаружено, что эфиры арилхлорпировиноградной кислоты, полученные с использованием и-анисового альдегида, могут подвергаться ранее неизвестной для подобных соединений межмолекулярной циклоконденсации с образованием, в зависимости от характера эфирного остатка, производных пиранона или фуранона

Предложен метод синтеза клешневидных соединений, содержащих тиазоло[3,4-а]хиноксалиновые системы, основанный на новой стратегии конструирования пиразинового кольца Ключевой стадией процесса является реакция 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензола с 1,2-фени лен-диаминами.

Найдено, что 3-(а-бромбензил)хиноксалин-2(1#)оны, в отличие от других алкилгалогенидов, в отсутствии обычно применяемых в реакции Корнблюма оснований, в димегилсульфоксидном растворе дают количественно соответствующие 3-ароилхиноксалин-2( 1 Я)оны.

Обнаружено, что реакция 3-а-хлорбензил- и З-бензоилхиноксалин-2-онов с бензиламином в ДМСО протекает через стадию с промежуточным образованием 3-(а-бензиламинобензил)хиноксалин-2-она, способного существовать в различных таутомерных формах, который, подвергаясь в условиях реакции окислительной циклоконденсации, дает имидазо[1,5-а]хиноксалин-4-он. Этот новый способ конструирования имидазо[1,5-а]хиноксалин-4-оновой системы распространяется на синтезы различных типов бис-имидазо[1,5-а]хиноксалин-4-онов

Установлено, что трехкомпонентная конденсация хиноксалинонов с гидрохлоридом бис(2-хлорэтил)амина в ДМФА в присутствии карбоната калия протекает по ранее неизвестным для таких систем направлениям образования продуктов Ы- и О-оксазолидинонилэтилирования, в которых бис(2-хлорэтил)амин выступает в качестве алкилирующего реагента и поставщика трехатомного фрагмента для конструирования оксазолидинонового кольца. Преимущественным является образование продуктов И-оксазоланонилэтилирования.

Взаимодействие л«е/яа-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола с 3 3'-дибромметил-4-метоксибензофеноном в ДМСО в присутствии 1ВиОК или в ДМФА в присутствии К2СО, по данным ВЭЖХ протекает по схеме [1+1]- и [2+2]-алкилирования с образованием ранее неизвестных представителей гибридных циклофанов (общий выход 81%), состоящих из структурных фрагментов полусферандов и каликсаренов, причем основной продукт, соответствующий [1+1] /Ч-А/-алкилированию. составляет 61%

Основное содержание диссертационной работы изложено в следующих работах:

1. Мамедов, В.А. Конденсация эфиров дибромуксусной кислоты с ароматическими альдегидами / В.А Мамедов, Л.В Мустакимова, Е А. Горбунова, Я.А Левин // Тез докл. "Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических

Фамилия изменена 23 07 05 с Горбуновой на Хафнзов>

соединений". - Саратов, 2000. - С. 150-151.

2. Мамедов, В.А 14.17-дифенил-15,16-диаза[6 4](7,13)(18.24)дихиноксалин-2-онофан / В А. Мамедов, Е.А Горбунова, И.Х. Ризванов, Я.А. Левин // Тез докл 1-ая Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста - Суздаль, 2000. - С.270.

3. Mamedov, V A. New insight into the Darrens condensation / V.A. Mamedov, H Hamamoto, I.Z. Nurkhametova, E.A. Gorbunova, S. Tsuboi // Тез. докл. 2000 International Chemical Congress of Pacific Basin societies - Honolulu, Hawaii, 2000. -P.Org 9 Abstract number 814.

4. Gorbunova, E.A m-Bis(4-oxo-3-phenyl-4,5-dihydroimidazo[l,5-a]quinoxalin-l-yl)benzene - promising structural block in the synthesis of macrocyclic systems / E A Gorbunova, IZ. Nurkhametova, V A. Mamedov // Тез докл 2-nd International Symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures". - Kazan, 2002.-P. 103.

5. Mamedov, V.A. New open-chain analogues of crown ethers with the terminal nitrogen heterocyclic systems / V A. Mamedov, A.A. Kalinin, A T. Gubaidullin, E.A. Gorbunova, I.A. Litvinov // Тез докл. 2-nd International Symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures". - Kazan, 2002. - P. 164.

6. Gorbunova, E.A. New heteromacrocycles on the basis of 1,1'-(1,3-phenylene)bisimidazo[l,5-a]quinoxalin-4-one / E.A. Gorbunova, V.A. Mamedov, I. Bauer, W.D. Habicher // Тез. докл XXVIII International Symposium on macrocyclic chemistry - Gdansk, Poland, 2003. - P. 179.

7. Gorbunova, E.A. Thiazol-containing macrocyclic compounds / E A Gorbunova, V A. Mamedov, I Bauer, WD. Habicher II Тез. докл. Ю"1 Belgian Organic Synthesis Symposium - Louvian-la-Neuve, Belgium, 2004. - TUE 54.

8 Мамедов, B.A Поликонденсированные азот-содержащие гетеропиклы 1Х.Окислительное имидазо[а]аннелирование З-бензоилхиноксалин-2-онов / В А. Мамедов, А.А Калинин, Е А. Горбунова, И. Бауер, В Д. Хабикер // Журн Общ Хим. - 2004. -Т. 40. - № 7 - С. 1082-1087.

9. Горбунова, Е А. 1,3-(гидрокси-4-метоксикарбонил-5-фенилтиазолидин-2-илиден)-фенилендиамин. Синтез и свойства / Е А. Горбунова, В А.Мамедов // Тез докл VIII молодежная научная школа-конференция по органической химии. - Казань, 2005 -С. 312.

10 Мамедов, В.А. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка в синтезе бензимидазоломоноподандов / В.А. Мамедов, А А Калинин, А.Т. Губайдуллин, Е А Горбунова, И А Литвинов // Журн Орган. Хим. - Per № 262/05.

11 Горбунова, Е.А. Окислительное дегидробромирование 3-а-бромбензилхиноксалин-2(1Н)онов в реакции Корнблюма как простой и эффективный метод синтеза хиноксалиниларил кетонов / Е А.Горбунова, В.А Мамедов // Журн. Орган. Хим. -Per № 250/05.

12. Мамедов, В.А. Замещенные бензальдегиды в конденсации Дарзана с алкилдигалогенацетатами / В.А. Мамедов, Е.А. Бердников, С. Цубой, X. Хамамото, Т Комияма, Е А. Горбунова, А Т Губайдуллин, И А Литвинов // Изв АН Сер хим - Per № 8867.

Издательство «Экоцентр» Лицензия Минпечати РТ № 0307 от 8.06.2000

_Без о&ьявл. - 2006_

Отпечатано с готового оригинал-макета Печать RISO Бумага офсет 1. Формат 60*84 1/16.

_Объем 1,5 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 12._

Отпечатано на полиграфическом участке издательства «Экоцентр» г. Казань, ул. Четаева. 18

gOQGfi

Ц\\Ъ

»11113

ВВЕДЕНИЕ 2

ГЛАВА 1. Синтез мета-бис(гетарил)бензолов (обзор) 6

1.1 Соединения, содержащие один гетероатом в гетарильном фрагменте 9

1.2 Соединения, содержащие два гетероатома в гетарильном фрагменте 13

1.3 Соединения, содержащие три гетероатома в гетарильном фрагменте 25

1.4 Соединения, содержащие два атома азота в шестичленном гетарильном фрагменте

ГЛАВА 2. Замещенные бензальдегиды в конденсации 33

Дарзана с алкилдигалогенацетатами

ГЛАВА 3. 1,3-Бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенил- тиазолидин-2'-илиденамино)бензол и клешневидные соединения с тиазоло[3,4-а]хиноксалиновыми концевыми группами на его основе

ГЛАВА 54

4.1 Окислительное дегидробромирование 3-(а-бромбензил)хинок- салин-2(1//)онов в реакции Корнблюма как простой и эффективный метод синтеза хиноксалиниларил кетонов

4.2 Окислительное имидазо[а]аннелирование 3-бензоилхиноксалин- 2-онов

ГЛАВА 5. л!£та-Бис(имидазо[1,5-а] хиноксалинонил)бензол в 74 синтезе клешневидных соединений и гетеромакроциклов

Актуальность работы. Одной из важнейших фундаментальных проблем синтетической органической химии является создание новых хемо- и региоселективных методов синтеза полифункциональных гетероциклов, обладающих практически полезными свойствами, которые базируются на простых и нромышленно доступных субстратах и реагентах, характеризующихся низкой себестоимостью конечных продуктов и являющихся экологически безвредными. В связи с этим в последнее время возрос интерес к однореакторному (one-pot) синтезу, включающему в себя реакции, протекающие в одних и тех же условиях без добавления каких-либо других реагентов или катализаторов; при этом на каждой последующей стадии происходит преобразование функциональных групп, образующихся на предыдущих стадиях.

Особый интерес представляют многокомпонентные каскадные процессы, что нашло отражение в ряде обзоров. Большинство именных реакций в органической химии, особенно приводящих к гетероциклическим соединениям, основано на использовании методологии многокомпонентной каскадной гетероциклизации. В качестве примеров можно привести реакции Ганча, Биджинелли, Штеделя-Рюгхаймера, Дебу, Дебнера и многие другие. Гораздо меньше уделено внимания двухкомпонентным каскадным процессам, приводящим к конденсированным системам. Что касается двухкомпонентных реакций с участием соединений, состоящих из двух идентичных симметрично расположенных фрагментов, выполняющих функции как бы двух самостоятельных реагентов, способных привести к клешневидным соединениям, сведения о них практически отсутствуют.

Целью настоящей работы явилась разработка методов синтеза фенилгалогенпируватов и их структурных аналогов - З-бензоилхиноксалин-2-она и 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензола и использование этих соединений в реакциях, протекающих в двух- и трехкомпонентных системах, для получения клешневидных соединений, содержащих имидазо[1,5-а]- и тиазоло[3,4-а]аннелированные хиноксалиновые системы.

Научная новизна работы. В работе систематически исследованы реакции ароматических альдегидов с эфирами дихлор- и дибромуксусной кислоты и выявлено, как влияют на направление реакций и структуру образующихся продуктов электродонорные заместители в альдегидах, зависит ли направление этих реакции только от природы заместителей в ароматических альдегидах или влияют и другие факторы. Впервые показано, что эфиры арилхлорпировиноградной кислоты, полученные с участием п-анисового альдегида, могут быть использованы в синтезе производных пяти- и шестичленных кислородсодержащих гетероциклов, причем обнаружено, что размер последних определяется характером эфирного остатка.

На основе продуктов конденсации ароматических альдегидов с эфирами дигалогенуксусной кислоты разработаны простые и эффективные методы синтеза 3-бензоилхиноксалин-2-она и 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензола, которые способны вступать в каскадные реакции.

Показано, что 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензол, способный существовать в смеси различных открыто-цепных и циклических форм, является превосходным реагентом для каскадных реакций в синтезе различных производных тиазоло[3,4-а]хиноксалинов.

Найдено, что наличие эндо- и экзоциклических функциональных групп в составе 3-бензоилхипоксалин-2-она позволяет синтезировать в результате протекания каскадных процессов различные типы клешневидных соединений с хиноксалиновыми фрагментами, содержащими бензоилиминные и карбамоильные функциональные группировки.

Найдено, что предпочтительным направлением трехкомпонентной конденсации хиноксалинонов с гидрохлоридом бис(2-хлорэтил)амина в ДМФА в присутствии карбоната калия является неожиданное А^-оксазолидинонилэтилирование, в котором бис(2-хлорэтил)амин выступает в качестве алкилирующего реагента и поставщика трехатомного фрагмента для оксазоланонового кольца. Другое направление приводит к образованию 0-алкилированного по карбамоильной группировке производного хиноксалина.

Алкилирование .иета-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола 3,3'-дибромметил-4-метоксибензофеноном в ДМСО в присутствии 'ВиОК. или в ДМФА в присутствии К2СО3 протекает по схеме [1+1]- и [2+2]-алкилирования с образованием ранее неизвестных представителей гибридных циклофанов, состоящих из структурных фрагментов полусферандов и каликсаренов.

Синтезировано и охарактеризовано 53 новых соединения -функциональнозамещенные арилгалогенглицидаты и арилгалогеннируваты, тиазолы, тиазоло[3,5-а]хиноксалины, хиноксалины, имидазо[1,5-д]хиноксалины, гетероциклофаны.

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методов синтеза новых производных арилхлорпировиноградной кислоты, З-бензоилхиноксалин-2-она, 1,3-бис(4'-гидрокси-4'-метоксикарбонил-5'-фенилтиазолидин-2'-илиденамино)бензола, а на их основе клешневидных соединений с имидазо[1,5-а]- и тиазоло[3,4-а]хиноксалиновыми структурами, а также в использовании л<е/ш-бис(имидазо[1,5-а]хиноксалинонил)бензола в качестве нового структурного блока для построения циклофанов и более сложных клешневидных соединений с концевыми TV-оксазолидинонилэтильными фрагментами, введенными но новой стратегии конструирования оксазолидинового кольца.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на итоговых конференциях Казанского Научного Центра РАН (г. Казань, 2000-2005г.г.), на конференции "Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений" (Саратов, 2000), на Гои Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Косга (Суздаль, 2000), на международном конгрессе «International Chemical Congress of Pacific Basin societies» (Honolulu, Hawaii, 2000), на II международном симпозиуме "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures" (Kazan, 2002), на XXVIII International Symposium on macrocyclic chemistry (Gdansk, Poland, 2003), на XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003), на 9"ой молодежной конференции «Graduiertenkolleg Struktur-Eigenschafts-Beziehungen bei Heterocyclen» (Schirgiswalde, Germany, 2003), на 10"ом симпозиуме Belgian Organic Synthesis Symposium (Louvian-la-Neuve, Belgium, 2004), на VIII молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы тезисы 8-и докладов в материалах международных и российских конференций, одна статья, три статьи находятся в печати.

Работа выполнена в рамках темы: "Функционализация клешневидных и макроциклических соединений, содержащих N-гетероароматические и карбоциклические фрагменты с целью придания им практически полезных свойств: растворимости, избирательного связывания, электропроводности, способности реагировать на внешние воздействия" (№ гос. per. 0120.0503489) и в соответствии с программой Президиума РАН "Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе" по проекту Института: "Макроциклические и клешневидные соединения, содержащие гетероароматические циклы как основа для создания новых материалов на их основе" (№ гос. per. 9-П). Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 03-03-32865), программы поддержки ведущих научных школ РФ (грант № НШ-123.2003.01, 2003-2004 гг) и немецкого фонда Graduiertenkolleg "Struktur-Eigenschafts-Beziehungen bei Heterocyclen", 2003-2004 гг.

Объем и структура работы. Работа оформлена на 161 странице, содержит 5 таблиц, 43 рисунка и библиографию, включающую 249 наименований.

Диссертационная работа состоит из введения, 6-и глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения.

1. Davidson, D. Action of ammonia on benzil / D. Davidson, M. Weiss, M. Jelling // J. Org. Chem. - 1937. - Vol. 2. - P. 319-327.

2. Киприанов, А.И. Производные 2-фенилбензтиазола аналоги цианиновых красителей / А.И. Киприанов, И.К. Ушенко, A.JI. Гершун // Журн. Орган. Хим. -1944.-Т. XIV.-С. 865-879.

3. Cram, D.J. Spherands-ligands whose binding of cations relieves enforced electron-electron repulsions / D.J. Cram, T. Kaneda, R.C. Helgeson, G.M. Lein // J. Amer. Chem. Soc. 1979. - Vol. 101. - P. 6752-6754.

4. Vogtle, F. "Nichtcyclische Kronenether": das endgruppen koncept / F. Vogtle, H. Sieger //Angew. Chem. - 1977. - Vol. 89. - № 6. - P. 410-412.

5. Sieger, H. Ligand structure and complexation. Multidentate neutral ligands with variable cavities and pseudo cavities / H. Sieger, F. Vogtle II Lieb. Ann. Chem. 1980. - Vol. 3. -P. 425-440.

6. Macrocyclic chemistry:aspects of organic and inorganic supramolekular chemisry / Ed. By B. Dietrich; P. Viont; J.-M. Lehn. Weinheim New York - Basel. Cambridge: VCH. 1992.-P. 9-12.

7. Corriu, R.J.P. A facile synthesis of new tetrapyrrole macrocyclic derivatives. Formation of bimetallic transition metal complexes / R.J.P. Corriu, G. Bolin, J.J.E. Moreau, C. Vernhet // J. Chem. Soc. 1991. - P. 211-213.

8. Rozhkov, V.V. Synthesis of 2-aryl- and 2-hetaryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-trinitrotoluene / V.V. Rozhkov, A.M. Kuvshinov, V.I. Gulevskaya, I.I. Chervin, S.A. Shevelev // Synthesis. 1999. - Vol. 12. - P. 2065-2070.

9. Leong-Neumann, S. Teraryls via phenylenebis(isobenzofuran) adducts / S. Leong-Neumann, S.D. Derrick, P.W. Dibble // Tetrahedron Letters. 1995. - Vol. 36. - №24. -P. 4181-4184.

10. Lu, H.S.M. Catenation of heterocyclic non-Kekule biradicals to tetraradical prototypes ofconductive or magnetic polymers / H.S.M. Lu, J.A. Berson // J. Amer. Chem. Soc. -^ 1997. Vol. 119.-P. 1428-1438.

11. Nadeau, J.M. New ß-linked pyrrole monomers: approaches to highly stable and conductive electrochromic polymers / J.M. Nadeau, T.M. Swager // Tetrahedron. 2004. -Vol. 60.-P. 7141-7146.

12. Sato, T. Photophysical properties of bis(2,2-bithiophene-5-yl)benzenes / T. Sato, K. Hori, M. Fujitsuka, A. Watanabe, O. Ito, K. Tanaka // J. Chem. Soc. Faraday Trans. -1998. Vol. 94. - № 16. - P. 2355-2360.

13. Pelter, A. Mixed aryl-thienyl oligomers and polymers // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53. -№30. -P. 10357-10400.

14. Davies, H.M.L. Novel dirhodium tetraprolinate catalysts containing bridging prolinate ligands for asymmetric carbenoid reactions / H.M.L. Davies, S.A. Panaro // Tetrahedron1.ttersio 1999. - Vol. 40. - P. 5287-5290.

15. Manecke, G. Zur Synthese von Makromolekülen durch 1,3-dipolare cycloaddition aus mesoionischen oxazolonen, 3 / G. Manecke, J. Klawitter // Die Makromolekulare Chemie. 1974. - Vol. - 175. - P. 3383-3399.

16. Cescon, L.A. Preparation of some benzimidazolylamino acids. Reaction of amino acids with o-phenylenediamines / L.A. Cescon, A.R.Day // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27. -P. 581-585.

17. Kamel, M. Reactions with 5-aminobenzothiophene and 5-aminobenzothiazole / M.Kamel, I.B. Hannout, M.A. Allam, A.T. Al Aref, A.Z. Morsi // J. Prakt. Chem. 1970. -Vol. 312. -№ 5. -P. 737-743.

18. Rüttimann, S. Self-assembly of dinuclear helical and nonhelical complexes with copper (I) / S. Rüttimann, C. Piquet, G. Bernardinelli, B. Bocquet, A.F. Williams // J. Amer. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - P. 4230-4237.

19. Preston, J. Heterocyclic intermediates for the preparation of thermally stable polymers / J. Preston, W. DeWinter, W.L. Hoffebert, Jr. // J. Het. Chem. 1968. - Vol. 5. P. 269-273.

20. Korshak, V.V. Two-stage synthesis of poly(vV-phenylbenzimidazoles) V.V. Korshak, A.L. Rusanov, D.S. Tugushi, G.M. Cherkasova // Macromolecules. 1972. - Vol. 5. - № 6.-P. 807-812.

21. Коршак, B.B. Синтез и исследование iV-фенилзамещенных бибензимидазолов / В.В. Коршак, A.JI. Русанов, Д.С. Тугуши, С.Н. Леонтьева // Хим. Гетероцикл. Соед. -1973.-Т. 2.-С. 252-255.

22. Ridley, H.F. A new synthesis of benzimidazoles and Aza-analogs / H.F. Ridley, R.G.W. Spicket, G.M. Timmis // J. Het. Chem. 1965. - Vol. 2. - P. 453-456.

23. Kraft, A. Bidirectional association of branched noncovalent complexes of tetrazoles and l,3,5-tris(4,5-dihydroimidazol-2-yl)benzene in solution / A. Kraft, F. Osterod, R. Fröhlich // J. Org. Chem. 1999. - Vol 64. - P. 6425-6433.

24. Kraft, A. Branched non-covalent complexes between carboxylic acids and twotris(amidines) // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. - P. 705-714.

25. Reichert, A. Binding interaction between 3-aryl-l,2,4-oxadiazol-5-ones and a trisimidazoline base / A. Reichert, R. Fröhlich, R. Ferguson, A. Kraft // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.-2001.-P. 1321-1328.

26. Rehse, K. Bisoxazol-, bisimidazol-, bisthiazol- and oligo-l,2,4-thiadiazolimines / K. Rehse, A. Martens // Arch. Pharm. (Weinheim). 1993. - Vol. 326. - P. 399-404.

27. Sung, K. Facile two-pot syntheses of novel alternating benzene/imidazole systems / K. Sung, S-H. Wu, P-I Chen // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 5599-5602.

28. Duus, F. Comprehensive Organic Chemistry / Ed. D.H.R. Barton, W.D. Ollis. Oxford.: Pergamon Press, 1979. - Vol. 3. - 373 p.

29. Levesque, G. 4,5-Dihydroimidazoles from dithiocarboxylic esters, thiocarboxamides, or nitriles / G. Levesque, J.-C. Gressier, M. Proust // Synthesis Communicationsio 1981.-P. 963-965.

30. Veronese, A.C. Syntheses of 2-arylimidazole derivatives through annelations employing benzylamines / A.C. Veronese, G. Cavicchioni, G. Servadio, G. Vecchiati // J. Het. Chem.- 1980.-Vol. 17.-№8.-P. 1723-1725.

31. Street, J.P. Synthesis of a tetraimidazole containing macrocycle: a new ligand class // ш Tetrahedron Letters. 1991.-Vol. 32.-№28.-P. 3333-3336.

32. Gao, C. Thermally crosslinkable poly(aryl ether)s containing a chalcone moiety / C. Gao, A.S. Hay // J. M. S. Pure Appl. Chem. - 1996. - Vol. A33. -№ 2. - P. 151-157.

33. Pinto, D.C.G.A. New bis(chalcones) and their transformation into bis(pyrazoline) and bis(pyrazole) derivatives / D.C.G.A. Pinto, A.M.S. Silva, J.A.S. Cavaleiro, J. Elguero // Eur. J. Org. Chem. 2003. - P. 747-755.

34. Ueda, M. Synthesis of polypyrazolines from compounds containing two vinylcarbonyl functions and aromatic dihydrazines / M. Ueda, F. Ono, Y. Imai // Makromol. Chem. -1979.-Vol. 180.-P. 1389-1392.

35. Reddy, D.B. Synthesis and antimicrobial activity of some new bis(2-pyrazolino-3yl)benzenes / D.B. Reddy, B. Seenaiah, S. Eswaraiah, T. Seshamma // J. Indian. Chem. Soc. 1989. - Vol. 66. - P. 893-896.

36. Al-Omran, F. Synthesis of new 2-pyrazoline derivatives from 2,6-dicinnamoylpyridine and 1,3-dicinnamoylbenzene / F. Al-Omran, N. Al-Awadi, M. Edun // J. Chem. Res. Miniprint. 1994. - Vol. 5. - P. 1026-1041.

37. Ciernik, J. Bis-merocyaninfarbstoffe I. Spektrale Eigenschaften / J. Ciernik, A. Mistr // Coll. Czech. Chem. Comm. 1966. - Vol. 31. - P. 4669-4681.

38. Тищенко, В.Г. Методы получения химических реактивов и препаратов / В.Г. Тищенко. Москва.: ИРЕА, 1964. -№ Ю. С. 34.

39. Цукерман, С.В. Синтез и спектральные характеристики бис- и трис(Д2пиразолинил)бензолов / С.В. Цукерман, Э.В. Данильченко, В.М. Никитченко, В.Ф. Лаврушин // Хим. Гетер. Соед. 1974. - Т. 10. - С. 1394-1397.

40. Wiley, R.H. Organic reactions / R.H. Wiley, D.C. England, L.C. Behr. 1951. - Vol. VI. -P. 367.

41. Mulvaney, J.E. Synthesis of polymers containing recurring thiazole rings / J.E. Mulvaney, C.S. Marvel // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. - P. 95-97.

42. Kim, H-S. Synthesis of crown ethers containing a thiazole subcyclic unit / H.-S. Kim, II.-C. Kwon, J.-H. Choi // J. Het. Chem. 1999. - Vol. 36. - P. 1285-1289.

43. Petrova, D. Thioamides. XIV. The oxidative cyclisation of some substituted bisthioamides // Croatica Chemica Acta. 1976. - Vol. 48. - № 3. - P. 319-323.

44. Коршак, В.В. Синтез ароматических бисбензоксазолов восстановительнойгетероциклизацией / В.В. Коршак, A.JI. Русанов, Д.С. Тугуши, З.Ш. Джапаридзе,Г.Г. Андроникашвили, И.М. Гвердцители // Хим. Гетер. Соед. 1979. - Т. 12. - С. > 1620-1623.

45. Altman, J. iV-substituted-2-carboxamidophenylboronic acid anhydrides / J. Altman, H. Bohnke, A. Steigel, G. Wulff// J. Organomet. Chem. 1986. - Vol. 309. - P. 241-246.

46. Liu, С. / C. Liu, J. Jiang, X. Liu // Chemical Journal of Chinese Universities. 1999. -Vol. 20.-P. 569.

47. Karayannidis, G. / G. Karayannidis, E. Psalida // J. Appl. Polym. Sci. 2000. - Vol. 77. -P. 2206.

48. Meric, A. Synthesis and effects on intracellular calcium of some l,3-bis-(heteroaryl substituted)benzene derivatives / A. Meric, Z. Incesu, I. Isikdag // II Farmaco. 2002. -Vol. 57.-P. 543-548.

49. Andres, J.M. Easy preparation of enantiopure C^-symmetrical aminoalcohols derived ^ from m-xylylene diamine / J.M. Andres, M.A. Martines, R. Pedrosa, A. Perez-Encabo //Tetrahedron: Asymmetry. 1994. - Vol. 5. -№ 1. - P. 57-66.

50. Yamauchi, T. Synthesis of C^-symmetrical chiral aromatic diamines by diastereoselective addition to bis(l,3-oxazolidinyl)aromatics with Grignard reagents / T. Yamauchi, K. Higashiyama, S. Ohmiya // Heterocycles. 2000. - Vol. 53. - № 11. - P. 2499-2508.

51. Lixin, C. Studies on the synthesis of 2,2'-(l,3-phenylene)bis(2-oxazoline) / C. Lixin, X. Yahong // J. Mat. Science Letters. 2003. - Vol. 22. - P. 953-954.

52. Weintraub, P.M. Heterocycles. 5. Oxazole N-oxides // J. Med. Chem. 1972. - Vol. 15. -№4.-P. 419-420.

53. Коршак, B.B. Синтез и исследование некоторых политриазолохиназолинов / В.В. Коршак, A.JI. Русанов, E.JI. Баранов, Ц.Г. Иремашвили, Т.Н. Бежуашвили // Доклады Ак. Наук СССР. 1971. - Т. 196. -№ 6. - С. 1357-1360.

54. Korshak, V.V. A general method of the synthesis of "Step-Ladder" polymers / V.V. Korshak, A.L. Rusanov, T.G. Iremashvili, L.Kh. Plieva, T.V. Lekae // Die Makromolekulare Chemie. 1975. - Vol. 176. - P. 1233-1271.

55. Коршак, В.В. Синтез бис(изоиндоло-1,2-5-триазол-5-он-2-ил)ов и 10,10'-ариленбис7//-бензо-[</(2. -,у-триазоло-[5,1-а]-изохинолин-7-он]ов / В.В. Коршак, A.J1. Русанов, С.Н. Леонтьев, Т.К. Джашиашвили // Хим. Гетер. Соед. -1974. - Т. 11.-С. 1569-1571.

56. Hergenrother, P.M. 1,2,4-Triazoles and 1,3,4-oxadiazoles from iV-acylhydrazines // J. Het. Chem. 1969. - Vol. 6. - P. 965-968.

57. Kraft, A. Synthesis and self-association of first-generation 1,3,4-oxadiazole-containing dendrimers // Liebigs Ann. Recueil. 1997. - P. 1463-1471.

58. Wang, C. New electron-transporting materials for light emitting diodes: 1,3,4-oxadiazole-pyridine and 1,3,4-oxadiazole-pyrimidine hybrids / C. Wang, G-Y. Jung, A.S. Batsanov, M.R. Bryce, M.C. Petty // J. Mat. Chem. 2002. - Vol. 12. - P. 173-180.

59. Krasinski, A. Direct synthesis of l,5-disubstituted-4-magnesio-l,2,3-triazoles, revisited / A. Krasinski, V.V. Fokin, K.B. Sharpless // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. -№ 8. - P. 12371240.

60. Tu, S. A new Biginelli reaction procedure using potassium hydrogen sulfate as the promoter for an efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-one / S. Tu, F. Fang, S. Zhu, T. Li, X. Zhang, Q. Zhuang // Synlett. 2004. - Vol. 3. - P. 0537-0539.

61. Sweet, E. Synthesis of 3,4-dihydro-2(lH)-pyrimidinones and the mechanism of theBiginelli reaction / E. Sweet, J.D. Fissekis // J. Amer. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - № P 26.-P. 8741-8749.

62. Литвинов, В.П. Многокомпонентная каскадная гетероциклизация перспективный путь направленного синтеза полифункциональных пиридинов // Усп. Химии. -2003. - Т. 72. - № 1. - С. 75-92.

63. Hoffmann, H.M.R. Cascade cyclizations // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1992. - Vol. 31.-№ 10.-P. 1332-1334.

64. Tietze, L.F. Sequential transformations in organic chemistry: a synthetic strategy with a future / L.F. Tietze, U. Beifuss // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993. - Vol. 32. - № 2. -P. 131-163.

65. Ugi, I. Since 1995 the new chemistry of multicomponent reactions and their libraries, including their heterocyclic chemistry /1. Ugi, A. Domling, B. Werner // J. Heterocycl.Щ Chem. 2000. - Vol. 37. -№ 3. - P. 647-658.

66. Tietze, L.F. Domino-reactions: The tandem-Knoevenagel-hetero-Diels-Alder reaction and its application in natural product synthesis // J. Het. Chem. 1990. - Vol. 27 - № 1. - P. 47-69.

67. Tietze, L.F. Domino-reactions in organic synthesis // Chem. Rev. 1996. - Vol. 96. - P. 115-136.

68. Denmark, S.E. Tandem 4+2./[3+2] cycloadditions of nitroalkenes / S.E. Denmark, A. Thorarensen // Chem. Rev. 1996. - Vol. 96. - P. 137-165.

69. Krems, I.J. The pyrazines / I.J. Krems, P.E. Spoerri // Chem. Rev. 1947. - Vol. 40. - P. 279-358.

70. Hofmann, K. Imidazole and its derivatives / K. Hofmann. New York : Interscience, 1953.- 178 p.

71. Gallo, N. // Gazz. Chim. Ital. 1954. - Vol. 9. - P. 365-371. Chem. Abstr. 1955, 68, 4533d.

72. Смит, В. Органический синтез. Наука и искусство / В. Смит, А. Бочков, Р. Кейпл. -Москва : Мир, 2001. 340 с.

73. Mori, К. Synthesis of optically active pheromones with an epoxy ring, (+)-disparlure and both the enantiomers of (3Z),(6Z)-cis-9,10-epoxy-3,6-heneicosadiene / K. Mori, T. Ebata- 142// Tetrahedron. 1986. - Vol. 42. - № 13. - P. 3471-3478.

74. Legris, C. Application de la reaction de Darzens au dibromacetonitrile; nouvelle synthese d'esters oc-bromes / C. Legris, Ph. Coutrot, J. Villieras // Comptes Rendus. Ser. C. -1974.-Vol. 278.-P. 77-79.

75. Takeda, A. The reaction of aldehydes with dichloroacetate / A. Takeda, S. Wada, M. Fujii, H. Tanaka // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970. - Vol. 43. - P. 2997-2998.

76. Tsuboi, S. A Facile synthesis of 3-chloro-2-oxoalkanoates via thermal rearrangement of 2-chloro-2,3-epoxyalkanoates promoted by alumina / S. Tsuboi, H. Furutani, A. Takeda // Synthesis. 1987. - Vol. 3. - P. 292-293.

77. Coutrot, Ph. Comportement des dihalogenoacetonitriles dans la reaction de Darzens en milieu protique. II. Cas du dibromeacetonitrile / Ph. Coutrot, C. Legris, J. Villieras // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. - Vol. 398. - P. 1971-1976.

78. Lin, J.-R. Nucleophilic addition reaction of aromatic compounds in the presence of Lewis acid / J.-R. Lin, S. Kanazaki, S. Kashino, S. Tsuboi // Synlett. 2002. - Vol. 6. - P. 899902.

79. Takeda, A. Reaction of ethyl a,a-dichloroacetoacetate with aldehydes / A. Takeda, S. Tsuboi, I. Nakashima // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1975. - Vol. 48. - № 3. - P. 1067-1068.

80. Hamamoto, Н. Chemoenzymatic synthesis of the С-13 side chain of paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere) / H. Hamamoto, V.A. Mamedov, M. Kitamoto, N. Hayashi, S. Tsuboi // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - Vol. 11. - № 22. - P. 4485-4497.

81. Мамедов, B.A. Тиофен-2-альдегид в реакции Дарзана / B.A. Мамедов, B.H.Фамилия изменена 23.07.05 с Горбуновой на ХафизовуВалеева, JI.А. Антохина, И.А. Нуретдинов // Изв. АН. Сер. Хим. 1992. - Т. 8. - С. 1870-1874.

82. Мамедов, В.А. Конденсация метилового эфира дихлоруксусной кислоты с замещенными бензальдегидами в условиях реакции Дарзана / В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов // Изв. АН. Сер. Хим. 1992. - Т. 9. - С. 2159-2162.

83. Lin, J.-R. Nucleophilic addition reaction of aromatic compounds with a-chloroglycidates in the presence of Lewis acid / J.-R. Lin, A.T. Gubaidullin, V.A. Mamedov, S. Tsuboi//Tetrahedromo 2003. -Vol. 59.-P. 1781-1790.

84. Darzens, G. Nouvelle methode de preparation des ethers glycidiques // C. R. Hebd. Seances Acad. Sci. 1910. - Vol. 151. - P. 883.

85. Carotenoids / Ed. O. Isler. Basel and Stuttgart.: Birkhauser, 1971. -344 p.

86. Urbach, H. A favourable diastereoselective synthesis of N-(l-S-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-S-alanine / H. Urbach, R. Henning // Tetrahedron Letters. 1984. - Vol. 25.-№ 11.-P. 1143-1146.

87. Cutler, R.A. New antibacterial agents. 2-acylamino-l-(4-hydrocarbonylsulfonylphenyl)-l,3-propanediols and related compounds / R.A. Cutler, R.J. Stenger, C.M. Suter // J. Amer. Chem. Soc. 1952. - Vol. 74. - № 21. - P. 54755481.

88. Nagabhushan. l-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-l-propanols and pharmaceutical compositions containing them / Nagabhushan, T. Lakshminarayan // Eur. Pat. Appl. 14,437. 1981. Chem Abstr. 1981, 94,139433c.

89. Hertel, L.W. Synthesis of 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribose and 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl nucleosides / L.W. Hertel, J.S. Kroin, J.W. Misner, J.M. Tustin // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - № 11. - P. 2406-2409.

90. Weigel, J.A. A new method for the synthesis of a,a-difluoro-p-hydroxy esters * through the enolization of s-tert-butyl-difluoroethanethioate // J. Org. Chem. 1997.Vol. 62.-№ 18.-P. 6108-6109.

91. Мамедов, В. А. Необычный продукт внедрения в реакции 3,3-дихлорпентандиона с ароматическими альдегидами / В.А. Мамедов, Е.А. Бердников, И.А. Литвинов, Ф.Г. Сибгатуллина // Изв. АН. Сер. Хим. 1994. - Т. 1. -С. 183.

92. Мамедов, В.А. Взаимодействие 3,3-дихлорпентан-2,4-диона сароматическими альдегидами / В.А. Мамедов, Е.А. Бердников, И.А. Литвинов, Л.Г.Кузьмина // Изв. АН. Сер. Хим. 1995. - Т. 7. - С. 1294-1298.

93. Мамедов, В.А. Реакции в системе а,а-дихлоркарбонильное соединение -альдегид (кетон, азометин) основание и синтетический потенциал образующихся продуктов : дис. докт. хим. наук / В.А. Мамедов. - Казань, 1999. - 342 с.

94. Темникова, Т.И. Молекулярные перегруппировки в органической химии / Т.И. Темникова, С.Н. Семенова. Ленинград : Химия, 1983. - Стр. 116-120.

95. Мамедов, В.А. Строение энантиомерных (2)-2-хлор-2-карбоментокси-3-(4'-нитрофенил)-оксиранов и полное отнесение их спектров ЯМР / В.А. Мамедов, С. Цубой, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // Журн. Общ. Хим. 1998. -Т. 68.-№ 11.-С. 1877-1886.

96. Мамедов, В.А. Оптически активные а-хлорооксираны, полученные в реакции Дарзана и их абсолютная конфигурация / В.А. Мамедов, С. Цубой, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // Хим. Гетер. Соед. 1998. - Т. 4. - С. 560-561.

97. Spek, A. L. PLATON. A multipurpouse crystallographic tool / A. L. Spek. -Utrecht University Press, 2000.

98. Lancelot, J.-C. A simple route to 3-amino-l,4-dimethyl-6-hydroxy-(or methoxy-)carbazoles / J.-C. Lancelot, L. Bertrand, R. Sylvain, R. Max // Heterocycles. 1990. -Vol. 31.-№2.-P. 241-246.

99. Reddy, K.N. Modulators of the porphyrin pathway beyond photoporphyrinogenoxidase / K.N. Reddy, C.A. Rebeiz // ACS Symp. Ser. 1994. - P. 161-162. Chem. Abstr. 1994, 121, 101899x.

100. Barnes A., Heterotricyclic derivatives and their use in pharmaceutical preparations / A. Barnes, D. Rowlands // Ger. Offen. 3, 004,750. 1980. Chem. Abstr. 1981, 94, 84164h.

101. TenBrink, R.E. Imidazol,5-a.quinoxalines useful as anxiolytic and sedative hypnotic agents / R.E. TenBrink, E.J. Jacobsen, R.B. Gammill // US 5,541,324. 1996. Chem. Abstr. 1996, 125, 195687j.

102. Hansen, H.C. Preparation of oxadiazolylimidazoquinoxalinone derivatives as central nervous system agents / H.C. Hansen, F. Watjen // Eur. Pat. Appl. 344,943 Al. -1989. Chem. Abstr. 1990,112,216962u.

103. Lee, T.D. Imidazoquinoxaline compounds / T.D. Lee, R.E. Brown // US 4,440,929. 1984. Chem. Abstr. 1984, 101, 7202e.

104. Adegoke, E.A. Polycyclic nitrogen compounds. Part I. Synthesis of new heterotricyclic quinoxalinones with bridgehead nitrogen atoms / E.A. Adegoke, BabajideAlo, F.O. Ogunsulire // J. Het. Chem. 1982. - Vol. 19. - P. 1169-1172.

105. Adegoke, E.A. Polycylic nitrogen compounds. Part III. Synthesis of 3,3-dihydrothiazolo3,4-of.quinoxalin-4-ones / E.A. Adegoke, Babajide Alo // J. Heterocyclic Chem. 1982.-Vol. 20.-P. 1513-1516.

106. Benchidmi, M. Synthese facile de nouvelles thiazolo3,4-a.qiunoxalines / M. Benchidmi, E.M. Essassi, S. Ferfra, J. Fifani // Bull. Soc. Chim. Belg. 1993. - Vol. 102. -№ 10.-P. 679-682.

107. Мамедов, B.A. 1-Имино-3-арил-4-оксо-4,5-дигидротиазоло3,4-а.хиноксалины. Ретросинтетический подход / B.A. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин //Хим. Гетер. Соед. 1999. - № 12. - С. 1664-1680.

108. Мамедов, В.А. . Имидазо1,5-а.- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 2-оксо-3-(а-тиоцианобензил)-1,2-дигидрохиноксалина / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, И.Х. Ризванов, Н.М. Азанчеев, Ю.Я. Ефремов, Я.А. Левин // Хим. Гетер. Соед. 2002.-№ 9-С. 1279-1288.

109. Калинин, А.А. Сероуглерод в качестве синтетического эквивалента двухатомного синтона в синтезе тиазоло3,4-а.хиноксалинов на основе 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2-(1Н)-онов / А.А. Калинин, В.А. Мамедов // Хим. Гетер. Соед.-2004.-Т. 1 С. 133.

110. Калинин, А.А. Спиротиазоло4',2.- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 3-(а-бромэтил)хиноксалин-2-онов и тиомочевины / А.А. Калинин, О.Г. Исайкина, В.А. Мамедов // Хим. Гетер. Соед. 2004. - Т. 11. - С. 1741.

111. Hirosato, К. Preparation of iminomethanolthiazoloquinolonecarboxylates as antibacterials / К. Hirosato, Т. Masahiro, I. Yoshimasa, S. Fumio // Eur. Pat. Appl. 387,877.- 1990. Chem. Abstr. 1991,114, 102051g.

112. Jinbo, Y. Synthesis of new DNA gyrase inhibitors: application of the DMSO oxidation to the conversion of the amine into the imine / Y. Jinbo, H. Kondo, M. Tagichi, F. Sakamoto, G. Tsukamoto // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - № 20. - P. 6057-6062.

113. Мамедов, B.A. Неожиданная реакция о-фенилендиамина с 2-фениламино-3,5-дифенил-4-гидрокси-4-метоксикарбонилтиазолидином / В.А. Мамедов, Я.А.Левин // Хим. Гетер. Соед. 1996. - Т. 7. - С. 1005.

114. Gorbunova, Е.А. Thiazol-containing macrocyclic compounds / Е.А. Gorbunova, V.A. Mamedov, I. Bauer, W.D. Habicher // Тез. докл. 10th Belgian Organic Synthesis Symposium Louvian-la-Neuve, Belgium, 2004. - TUE 54.

115. Горбунова, Е.А. 1,3-(4-Гидрокси-4-метоксикарбонил-5-фенилтиазолидин-2-илиден)фенилендиамин. Синтез и свойства / Е.А. Горбунова, В.А. Мамедов // Тез. докл. VIII молодежная научная школа-конференция по органической химии.Казань,2005.-С. 312.

116. Wuerthner, L. / L. Wuerthner // Justus Liebigs Ann. Chem. 1885. - Vol. 228. -P. 229.

117. Zimmer, H. Substituted y-lactonesl,2.: on the structural elucidation of the reaction products from 4-aroyl-3-hydroxy-2(5/i)-furanones and 1,2-diamines H. Zimmer, A. Amer, D. Ho, R. Palmer-Sungail // J. Het. Chem. 1991. - Vol. 28. - № 6. - P. 15011510.

118. Markees, D.G. The reaction of ethyl chromone-2-carboxylates with 1,2-diaminobenzene // J. Het. Chem. 1989. - Vol. 26. - № 1. - P. 29-32.

119. Matoba, K. Acid-catalyzed cyclization of chalcones derived from various nitrogenous heteroaromatic compounds / K. Matoba, K. Iton, K. Kondo, T. Yamazaki, M.Nagata // Chem. Pharm. Bull. 1981. - Vol. 29. - № 9. - P. 2442-2450.

120. Matoba, K. Acid catalyzed isomerization of 2-(2-furfurylidene)acetyl-quinoxaline and its 3-methyl derivative / K. Matoba, K. Iton, M. Nagata, T. Yamazaki // Heterocycles. 1980. - Vol. 14. - № 4. - P. 465-466.

121. Matoba, K. Reactions of 2-acetyl-3-methylquinoxaline 1,4-dioxide and its derivatives / K. Matoba, T. Terada, M. Sugiura, T. Yamazaki // Heterocycles. 1987. -Vol. 26.-№ l.-P. 55-58.

122. Matoba, K. Acid-catalyzed cyclization of chalcones derived from various nitrogenous heteroaromatic compounds / K. Matoba, Y. Miyata, T. Yamazaki // Chem. Pharm. Bull. 1983. - Vol. 31. - № 2. - P. 476-481.

123. Atfah, A. Photocyclization of 2-aroylquinoxaline; formation of coloured indolo 1,2-tf.quinoxalines / A. Atfah, M.Y. Abu-Shuheil, J. Hill // Tetrahedron. 1990. -Vol. 46. - № 18. - P. 6483-6500.

124. Глушков, P.Г. Синтез производных пиридо2,3-6.хиноксалина / Р.Г. Глушков, JI.H. Дронова, А.С. Елина, И.С. Мусатова, М.В. Пороховая, Н.П. Соловьева, В.В. Чистяков, Ю.Н. Шейнкер // Хим.-Фарм. Журн. 1988. - Т. 3. - С. 336-343.

125. Kurasawa, Y. A convenient and sipmlified method for synthesis of 1,4-dioxo-l,2,4,5-tetrahydroimidazol,5-a.quinoxalines / Y. Kurasawa, M. Ichikawa, A. Takada // Heterocycles. 1983. - Vol. 20. -№ 2. - P. 269-271.

126. Kornblum, N. A new and selectivemethod of oxidation. The conversion of alkyl halides and alkyl tosylates to aldehydes / N. Kornblum, J.W. Powers, G.J. Anderson // J. Amer. Chem. Soc. 1959. - Vol. 81. -№ 15. -P. 4113-4114.

127. Kornblum, N. A new and convenient synthesis of glyoxals, glyoxalate esters, and a-diketones / N. Kornblum, H.W. Frazier // J. Amer. Chem. Soc. 1966. - Vol. 88. - № 4. - P. 865-866.

128. Kornblum, N. A new and selective method of oxidation / N. Kornblum, J.W. Powers, G.J. Anderson, W.J. Jones, H.O. Larson, O. Levand, W.M. Weaver // J. Amer. Chem. Soc. 1957. - Vol. 79. - № 24. - P. 6562.

129. Baizer, M.M. Oxidation of a secondary alkyl tosylate by dimethyl sulfoxide // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25. - № 3. - P. 670.

130. Smith, М.В. March's advanced organic chemistry / Ed. M.B. Smith, J. March // -Wiley-Interscience publication, 2001. 1535 p.

131. Мамедов, В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы. VI. Пирроло1,2-а.хиноксалины / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, А.В. Чернова, И.А. Литвинов, Я.А. Левин, P.P. Шагидуллин // Изв. АН. Сер. Хим. -2004.-№ 1.-С. 159-169.

132. Solomons, T.W.G. Organic chemistry, sixth edition / T.W.G. Solomons // J. Wiley&Sons. Inc., 1996. - 254 p.

133. Мустакимова, Л.В. Синтез гетероциклов на базе реакций изомерных метиловых эфиров арилхлопировиноградной и арилхлорглицидной кислот с нуклеофилами : дис. канд. хим. наук / Л.В. Мустакимова. Казань, 1999. - 124 с.

134. Мамедов, В.А. Конденсация метилового эфира 2-хлор-З-(мета-нитрофенил)-2,3-эпоксипропионовой кислоты с ор/ио-фенилендиамином / В.А. Мамедов, Л.В. Крохина, А.В. Ильясов // Хим. Гетер. Соед. 1994. - Т. 8. - С. 11051108.

135. Физические методы в химии гетероциклических соединений / Под редакцией А.Р. Катрицкого. Москва : Химия, 1966. - 658 с.-151182. Пожарский, А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский. Москва : Химия, 1985. - С. 53-73.

136. Chen, P. Reaction of quinoxalin-2-ones with TosMIC reagent: synthesis of imidazol,5-a.quinoxalin-4-ones / P. Chen, J.C. Barrish, E. Iwanovich, J. Lin, M.S. Bednarz B-Ch. Chen // Tetrahedron Letters. 2001. - Vol. 42. - № 26. - P. 4293-4295.

137. Мамедов, В.А. Имидазо1,5-а.- и тиазоло[3,4-а]хиноксалины на основе 2-оксо-3-(а-тиоцианобензил)-1,2-дигидрохиноксалина / В.А. Мамедов, A.A. Калинин, И.Х. Ризванов, Н.М. Азанчеев, Ю.Я. Ефремов, Я.А. Левин // Хим. Гетер. Соед. 2002. - № 9 - С. 1279-1288.

138. Мамедов, В.А. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка в синтезе бензимидазоломоноподандов / В.А. Мамедов, A.A. Калинин, А.Т. Губайдуллин, Е.А. Горбунова, И.А. Литвинов // Журн. Орган. Хим. Получена в печать 29.05.2005, per. № 262/05.

139. Хираока, М. Краун-соединения. Свойства и применение / М. Хираока. -Москва : Мир, 1980. 363 с.

140. Яцимирский, К.Б. Синтез макроциклических соединений / К.Б. Яцимирский, А.Г. Кольчинский, В.В. Павлищук, Г.Г. Таланова. Киев : Думка, 1987. - 280 с.

141. Юфит, С.С. Механизм межфазного катализа / С.С. Юфит. Москва : Наука, 1984.-264 с.

142. Демлов, Э. Межфазный катализ / Э. Демлов, 3. Демлов. Москва : Мир, 1987.-485 с.

143. Kalinin, A.A. Podands with the functional terminal quinoxaline fragments / A.A. Kalinin, O.G. Isaykina, V.A. Mamedov // Тез. докл. 2-nd International Symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures". Kazan, 2002. - P. 80.

144. Masamune, S. Aldol methodology: synthesis of versatile intermediates, 3-hydroxy-2-vinylcarbonyl compounds / S. Masamune, T. Kaiho, D.S. Garvey // J.Am.Chem. Soc. 1982. - Vol. 104. - № 20. - P. 5521-5523.

145. Rudkevich, D.M. Capped Biscalix4.arene-Zn-Porphyrin: Metalloreceptor with a Rigid Cavity / D.M. Rudkevich, W. Verboom, D.N. Reinhoudt // J. Org. Chem. 1995. -Vol. 60. - № 20. - P. 6585-6587.

146. Bordunov, A.V. Efficient syntheses and crystal structures of new benzene-containing cryptands / A.V. Bordunov, N.K. Dalley, X. Kou, J.S. Bradshaw, V.N. Pastushok // J. Het. Chem. 1996. - Vol. 33. - P. 933-942.

147. Калинин, А.А. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка / A.A. Калинин, B.A. Мамедов, Я.А. Левин // Хим. Гетер. Соед. 2000. - № 7. - С. 995996.

148. Blackwood, R.K. 6-Methylenetetracyclines. III. Preparation and properties. / R.K. Blackwood, J.J. Beereboom, H.H. Rennhard, M. S. von Wittenau, C.R. Stephens // J. Amer. Chem. Soc. 1963. - Vol. 85. - P. 3943-3953.

149. Oae, S. Organic chemistry of Sulfur. II. / S. Oae. Olenum Press, 1977. - P. 411412.

150. Schroeder, H.E. The productive scientific career of Charles J. Pedersen supplemented by an account of the discovery of 'crown ethers' / H.E. Schroeder, C.J. Pedersen // Pure Appl. Chem. 1988. - Vol. 60. - № 4. - 445-451.

151. Vicens, J. Calixarenes: A versatile class of macrocyclic compounds / J. Vicens, V. Bohmer. Kluver : Dordrecht, 1991.-264 p.

152. Collet, A. Cyclotriveratrylenes and cryptophanes // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43.-№24.-P. 5725-5759.

153. Крон, Т.Е. Фосфор-содержащие поданды. Ди- и триподанды с аннулярными фосфонилметильными группами / Т.Е. Крон, Е.Н. Цветков // Журн. Общ. Хим. -1985. Т. 55. - № 3. - С. 562-566.

154. Lein, G.M. Host-guest complexation. 34. Bridged hemispherands / G.M. Lein,D.J. Cram // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. - № 2. - P. 448-455.

155. Lee, W.Y, Orthocyclophanes. 2. Starands, a new family of macrocycles of spirobicyclic polyketals with a 2n-crown-n moiety / W.Y. Lee, C.H. Park // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. -№ 25. - P. 7149-7157.

156. Goldberg, I. Synthesis and structure of novel sulfur bridged cyclic di- and tetraalkynes / S. Braverman, M. Cherkinsky, M.L. Birsa, S. Tichman, I. Goldberg // Tetrahedron Letters. 2001. - Vol. 42. - № 42. - P. 7485-7488.

157. Amabilino, D.B. Translational Isomerism in Some Two- and Three-Station

158. Rotaxanes / D.B. Amabilino, P.R. Ashton, S.E. Boyd, M. Gomez-Lopez, W. Hayes, J.F. Stoddart // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - № 10. - P. 3062-3075.

159. Физер, JI. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер ; пер. с англ. под ред. И.Л. Кнунянца, Р.Г. Костяновского. Москва : Мир, 1970. - Т. 1. - С. 178.

160. Беллами, Jl. Инфракрасные спектры сложных молекул / Л. Беллами ; пер. с англ. Москва: Изд-во иностр. литературы, 1963. - 590 с.

161. Brederick, Н. Acid amide reactions. XLI. Synthesis of oxazole / H. Brederick, R. Bangert // Chem. Ber. 1964. - Vol. 97. - № 5. - P. 1414-1423.

162. Cockerill, A.F. An improved synthesis of 2-amino-l,3-oxazoles under basic catalysis / A.F.Cockerill, A. Deacon, R.G. Harrison, D.J. Osborne, D.M. Prime, W.J. Ross, A. Todd, J.P. Verge // Synthesis. 1976. - Vol. 9. - P. 591-593.

163. Lombardino, J.C. Synthesis of 2-aryl-4-phenyl-5-fluoromethylimidazoles / J.C. Lombardino // J. Heterocycl. Chem. 1973. - Vol. 10. - № 5. - P. 697-698.

164. Wasserman, H.H. Mechanism of the Robinson-Gabriel synthesis of oxazoles / H.H. Wasserman, F.J.Vinick // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - № 13. - P. 2407-2408.

165. Bayer, H.O. darstellung und Eigenschaften mesoionischer Oxazolone / H.O. Bayer, R. Huisgen, R. Knorr, F.C. Schafer // Chem. Ber. 1970. - Vol. 103. - № 8. - P. 2581-2597.

166. Radspieler, A. Total synthesis of phorbazole С / A. Radspieler, J. Liebscher // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - P. 4867-4871.

167. Freeman, F. Synthesis of highly functionalized 1,3-oxazoles / F. Freeman, T. Chen, J.B. van der Linden // Synthesis. 1997. - P. 861-862.

168. Huang, W.-S. Base induced intramolecular cyclization of a-ketoimidoyl chloride an efficient preparation of 2-acyl-5-ethoxy oxazoles / W.-S. Huang, Y.-X. Zhang, C.-Y.Yuan // Synth. Commun. 1996. - Vol. 26. -№ 6. - P. 1149-1154.

169. Short, K.M. An addition-elimination strategy for the synthesis of oxazoles / K.M. Short, C.B. Ziegler // Tetrahedron Letters. 1993. - Vol. 34. - № 1. - P. 71-74.

170. Barrett, A.G.M. Stereocontrolled synthesis of calyculin A: construction of the C(26)-C(37) amide-oxazole unit / A.G.M. Barrett, J.J. Edmunds, J.A. Hendrix, J.M. Malecha, C.J. Parkinson // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1992. - Vol. 17. - P. 12401242.

171. Tsuge, O. Studies of acyl and thioacyl isocyanates—XII : The reactions of benzoyl and thiobenzoyl isocyanates with sulfonium ylides and with diazoalkanes / O. Tsuge, K. Sakai, M. Tashiro // Tetrahedron. 1973. - Vol. 29. - № 14. - P. 1983-1990.

172. Adv. Heterocycl. Chem. 1979. - Vol. 25. - P. 147.

173. Lacan, M. Electrochemical synthesis of heterocyclic compounds. XIII. Anodic synthesis of 1,3-imidazole and 1,3-oxazole derivatives / M. Lacan, V. Rogic, I. Tabakovic, D. Galijas, T. Solomun //Electrochimica Acta. 1983. - Vol. 28. - № 2. - P. 199-207.

174. Kricheldorf, H.R. Zur weiteren Kenntnis der Oxazolidindione -(2.5) und Thiazolidindione-(2.5) / H.R. Kricheldorf// Chem. Ber. 1971. - Vol. 104. - 10. - P. 3146-3155.

175. Texier, F. Cycloaddition of an aziridine to ketens / F. Texier, R. Carrie // J. Chem.• Soc. Chem. Comm. 1972. - Vol. 3. - P. 199-200.

176. Tam, W. Carbonylation of p-aminoethanols, diols, and diol amines / W. Tam // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - № 15. - P. 2977-2981.

177. Moore, S.S. Host-guest complexation. 4. Remote substituent effects on macrocyclic polyether binding to metal and ammonium ions / S.S. Moore, T.L. Tarnowski, M. Newcomb, D.J. Cram // J. Am. Chem. Soc. 1977. - Vol. 99. - № 17. -P. 6398-6406.

178. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, P. Форд ; пер. с англ. Москва: * Мир, 1976.-541 с.

179. Farrugia, L. J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data // J. Appl. Cryst. 1999. - Vol. 32. - P. 837.

180. Kazuo, N. A mild and efficient alumina-promoted synthesis of ter/-butyl esters / N. Kazuo, Y. Shinji, A. Takao, I. Keiichi // Synth. Commun. 1990. - Vol. 20. - № 13. -P. 2033-2040.