Масс-спектрометрическое исследование функционально-замещенных 5-фенилтиазолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Общие теоретические принципы интерпретации масс-спектров электронного удара.

1.2 Литературные данные по масс-спектрам электронного удара органических производных тиазола.

1.2.1 Диссоциативная ионизация незамещенного тиазола.

1.2.2 Характеристика масс-спектров замещенного тиазола.

1.2.3 Масс-спектрометрическое изучение таутомерии 2-амино-замещенных тиазола и бензотиазола.

1.2.4 Диссоциативная ионизация 5-фенилтиазола.

Глава II ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Методика измерений.

2.2 Характеристика веществ.

Глава III ДИССОЦИАТИВНАЯ ИОНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5 -ФЕНИЛТИАЗОЛА

3.1 Диссоциативная ионизация эфиров 2-метил- и 2-амино-5-фенил-4-тиазолкарбоновой кислоты.

3.2 Диссоциативная ионизация 2-гидразинозамещенных метиловых эфиров 5-фенил-4-тиазолкарбоновой кислоты.

3.3 Диссоциативная ионизация 4-замещенных 2-иминофенил-3,5-дифенилтиазолинов.

3.4 Диссоциативная ионизация N'-бис(2-замещенных-5-фенил) тиазолилмочевин.

Актуальность исследования. Тиазольный цикл из всех пятиатомных гетеродиклов является одним из наиболее изучаемых в современной химии. Сам незамещенный тиазол в природе не встречается, но он является составной частью многих важных природных и промышленных продуктов. Ряд производных тиазола используется в промышленности в качестве вулканизаторов и красителей, но наиболее важную роль они играют в качестве соединений с высокой биологической активностью. Эти свойства имеют очень большое значение, поскольку отвечают решению одной из потребностей человечества в более эффективных средствах борьбы с существующими болезнями. Значительная часть лекарственных средств содержит в своем составе тиазол, из них наиболее известными являются витамин В[, пенициллины, эпоцилон А, и др. В настоящее время открыто и изучено большое количество биологически-активных природных веществ, содержащих один или несколько тиазольных циклов, например, алтиомицин [1J, протеин микроцин В17 [2], комплекс пептидных антибиотиков GE2270 [3] и другие. Поскольку в биологических средах их количество может быть крайне мало, важное практическое значение имеет задача надежной идентификации таких соединений, особенно в присутствии других. Этому требованию в наибольшей степени отвечает метод масс-спектрометрии, что и обусловило его применение в большом числе современных исследований в области поиска и анализа биологически-активных тиазолсодержащих соединений [4-71].

Используемая в настоящей работе ионизация электронным ударом (ЭУ) из всех методов ионизации имеет наибольшее преимущество и значение при решении структурно-аналитических задач. Источник ионов ЭУ сочетает в себе простоту в использовании, надежность, хорошую чувствительность и отсутствие селективности при ионизации всех веществ (способных переходить в газовую фазу). Масс-спектры ЭУ позволяют получить важные сведения о строении вещества по наблюдаемой картине распада ионов [72]. Поэтому изучение представленных в работе производных тиазола методом электронного удара необходимо для получения данных о химических свойствах и структуре этого важного класса соединений.

Цель настоящей работы заключалась в систематическом исследовании методом высокоразрешающей масс-спектрометрии электронного удара структуры не изучавшихся ранее функционально-замещенных 5-фенилтиазолов, включающее изучение реакций распада молекулярных и осколочных ионов, установление закономерностей диссоциативной ионизации, корреляцию отдельных и общих особенностей образования масс-спектра со структурой изученных соединений; в определении и оценке наиболее важных характерных признаков масс-спектров ЭУ изученных соединений - интенсивных пиков ионов, характеристичных ионов, общих и специфических реакций распада для анализа новых синтетических производных 5-фенилтиазола, мониторинга реакционных смесей и для использования в качественном и количественном анализе. Научная новизна работы. Впервые получены и интерпретированы масс-спектры ЭУ новых функционально-замещенных 5-фенилтиазолов, с прецизионным определением масс молекулярных и осколочных ионов, анализом кинетических энергий ионов и получением масс-спектров дейтерированных аналогов. До настоящего времени, кроме незамещенного 5-фенилтиазола, масс-спектрометрического изучения данного ряда соединений не проводилось. Изучена зависимость масс-спектра от структуры соединений, установлены основные реакции распада молекулярных и осколочных ионов. В масс-спектрах соединений, содержащих сложноэфирную группу, обнаружена и доказана необычная реакция селективного элиминирования нейтральной молекулы спирта. Показано, что указанная реакция осуществляется благодаря непредсказуемому взаимодействию сложноэфирной группы с заместителем в положении 2 к тиазольному циклу. Предложен и доказан механизм протекания данной реакции.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные позволяют устанавливать методом масс-спектрометрии строение 5-фенилтиазолов с новыми заместителями.

Результаты работы применимы для качественного и количественного масс-епектрометрического анализа 5-фенилтиазолов, включая использование более доступных приборов низкого разрешения.

Установленные закономерности образования масс-спектров позволяют осуществлять мониторинг реакционных смесей.

Установленный механизм селективного элиминирования молекулы спирта из молекулярных ионов эфиров 2-замещенной тиазолкарбоновой кислоты позволяет в зависимости от структуры заместителя определять наиболее вероятный путь фрагментации.

Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на XV Международной конференции по масс-спектрометрии (Барселона, Испания, 2000), II Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов (Казань, 1996), Молодежном симпозиуме по химии фосфорорганических соединений "Петербургские встречи - 97" (Санкт-Петербург, 97) , Итоговых научных конференциях Казанского научного центра РАН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе тезисов 3 докладов. Одна статья находится в печати.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, списка цитируемой литературы и приложения. Первая глава является литературным обзором и посвящена краткому изложению общих теоретических принципов интерпретации масс-спектров и рассмотрению имеющихся в литературе данных по масс-спектрометрии производных тиазола. Во второй главе представлена

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ:

1. Впервые проведено систематическое изучение масс-спектров электронного удара 20 функционально-замещенных 5-фенилтиазолов с использованием высокого разрешения, прецизионным определением масс и элементного состава молекулярных и осколочных ионов и анализом кинетических энергий. В их числе изучены масс-спектры соединений меченных дейтерием в амино- и гидразиногруппах.

2. Установлены общие и характерные пути диссоциативной ионизации исследованных соединений под действием электронного удара. Предложены и обсуждены реакции образования наиболее распространенных и характеристичных ионов. Произведена корреляция масс-спектров изученных соединений с их строением.

3. Установлено, что пики молекулярных ионов эфиров 2-замещенной-5-фенилтиазолкарбоновой кислоты и 4-замещенных 2-иминофенил-3,5-дифенилтиазолинов имеют максимальную интенсивность в масс-спектрах. Таким образом, пики молекулярных ионов, как наиболее информативные, удобно использовать для качественной идентификации в смесях и количественном анализе данных соединений. Пики молекулярных ионов Ы,К'-бис(2-замещенных-5-фенил) тиазолилмочевин, вследствие термической нестабильности данных соединений, имеют относительную интенсивность 0,5-6%.

4. Установлено, что общим для всех исследованных соединений

2 4 5 является направление распада с разрывом связей Б-С и С =С тиазольного цикла, ведущее к образованию характерного иона с тЫ21.

5. Установлено, что для ряда соединений, содержащих сложноэфирную группу, характерно отщепление молекулы спирта из молекулярных ионов. Этот процесс обусловлен непредсказуемым взаимодействием сложноэфирной группы с ос- и Р-№Т группами заместителя в положении 2 тиазольного цикла, причем одновременно происходит образование связи между атомом углерода карбонильной группы и атомом азота заместителя.

6. Установлено, что при интенсивном элиминировании молекулы спирта из молекулярных ионов резко уменьшается доля характерных ионов для тиазола и эфиров ароматических кислот.

7. Показано, что в тех случаях, когда р атом азота в заместителе тиазола в положении 2 не связан непосредственно с атомом водорода, элиминированию молекулы спирта предшествует изомеризация заместителя подобная имино-аминной таутомерии с образованием р-№ I группы.

8. Установлено, что в масс-спектрах 4-замещенных 2-иминофенил-3,5-дифенилтиазолинов наиболее важным общим аналитическим признаком является большая величина пиков ионов [М+*-Н] и тЫ21.

9. Установлено, что распад молекулярных ионов 1Ч,1М'-бис(2-замещенных-5-фенил)тиазолилмочевин происходит только по характерному для всех мочевин пути с разрывом Ы(Н)-С(0) связи, а образующиеся в результате тиазолсодержащие фрагментные ионы распадаются по наиболее характерному для всех тиазолов пути с

2 А разрывом связей 8-С и N-0 в тиазольном цикле.

1. Buchanan J.L. Practical synthesis of fully-substituted peptide thiazoles/ J.L. Buchanan, U.N. Mani, H.R. Plake, D.A. Holt// Tetrahedron Lett. 1999,- №40.-P.3985-3988.

2. Colombo L. Contribution of mass spectrometry to the structural confirmation of components of the antibiotic GE2270 complex/ L. Colombo, S. Stella, E. Selva// Rapid Comm. Mass. Spectrom. 1995,- Vol.9.- №8,- P.717-722.

3. Mitscher L.A. Chemical-ionization mass spectrometry of beta-lactam antibiotics/ L.A. Mitscher, H.D. Showalter, K. Shirahata, R.L. Foltz // J. Antibiot. 1975.-Vol.28 - №9,- P.668-675.

4. Hobbs D.C. Metabolism of sudoxicam by the rat, dog, and monkey/ D.C. Hobbs, T.M. Twomey//Drug. Metab. Dispos. 1977,- Vol.5.- №1,- P.75-81.

5. Gebeyehu G. Synthesis of thiazole-4-carboxamide adenine dinucleotide. A powerful inhibitor of IMP dehydrogenase/ G. Gebeyehu, V.E. Marquez, J. A. Kelley, D.A. Cooney, H.N. Jayaram, D.G. Johns // J. Med. Chem. 1983,- Vol. 26,- №6- pp. 922-925.

6. Swaminathan S. Identification of 4-(5-amino-2-fliryl)thiazole (AFT) as a reductive metabolite of the carcinogen 4-(5-nitro-2-fiiryl)thiazole (NET)/ S. Swaminathan, M. Ichikawa, G.T. Bryan // Carcinogenesis. 1986,- Vol.7.- №4,- pp. 615-619.

7. Vloon W.J. Synthesis and biological properties of side-chain-modified bleomycins/ W.J. Vloon, C. Kruk, U.K. Pandit, H.P. Hofs, J.G. McVie // J. Med. Chem. 1987.-Vol.30.- №1,- P.20-24.

8. Fouda H.G. Metabolism of a new thiazolidinedione hypoglycemic agent CP-68,722 in rat: metabolite identification by gas chromatography mass spectrometry/

9. H.G. Fouda, J. Lukaszewicz, D.A. Clark, B. Hulin // Xenobiotica. 1991,- Vol.21.-№7.- P.925-934.

10. Wilson K. Metabolism of benzothiazole. I. Identification of ring-cleavage products/ K. Wilson, H. Chissick, A.M. Fowler, F.J. Frearson, M. Gittins, F.J. Swinbourne // Xenobiotica. -1991,- Vol.21.- №9,- P.1179-1183.

11. Yabuki M. Metabolism of 4-l-(2-fluoro-4-biphenylyl)ethyl.-2-methyl-aminothiazole (SM-8849) in rats/ M. Yabuki, J. Shimakura, M. Ito, H. Kanamaru, K. Iba, I. Nakatsuka /'/' Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 1997,- Vol.22 - №1.-P.25-33.

12. Rehse K. New no-donors with antitrombothic and vasodilating activities. 6. thiazole-2-nitrosimines/ K. Rehse, E. Ludtke // Arch.Pharm. 1994,- Vol.327.- №9,-P.581-589.

13. Gii X.H. Syntheses and biological activities of bis(3-indolyl)thiazoles, analogues of marine bis(indole)alkaloid nortopsentins/ X.H.Gn, X.Z.Wan, B. Jiang// Bioorg.Med.Chem.Lett. 1999,- Vol 9,- №4.-P. 569-572.

14. Ramana M.M.V. Synthesis of some new biologically active 5-phenoxy-4-phenyl-l,3-thiazol-2-amines/ M.M.V.Ramana, D.S. Dubhashi, J.J. D'Souza // J.Chem.Res-s.-1998,-№9.-P. 496-496A.

15. Wang C.Y. Identification of 2-methyl-4-(5-amino-2-furyl)thiazole as reduced metabolite of 2-vetWl-4-(5-nitro-2-iuryl)thiazole/ C.Y. Wang, C.W. Chiu, B. Kaiman, G.T. Bryan // Biochem.Pharm. 1975. - Vol.24.- №12,- P. 291-293.

16. Mattammal M.B. Anaerobic metabolism and nuclear-binding of the carcinogen "2-amino-4-(5-nitro-2-furyl)thiazole (ANFT)/ M.B. Mattammal, T.V. Zenser, B.B. Davis // Carcinogenesis. 1982. - Vol.3. - №11.- P.1339-1344.

17. Salmona G. Mass-spectral identification of benzothiazole derivatives leached into injections by disposable syringes/ G. Salmona, A. Assaf, A. Gaytesorbier, C.B. Airaudo // Biomed. Mass. Spectrom. 1984 - Vol. 11.- №9.- P. 450-454.

18. Petersen M.C. Leaching of 2-(2-hydroxyethylmercapto) benzothiazole into contents of disposable syringes/ M.C. Petersen, J. Vine, J.J. Ashley, R.L. Nation // J.Pharm.Sci. -1981,- Vol. 70,-№10,-P. 1139-1143.

19. Napolitano A. 2-aryl-l,3-thiazolidines as masked sulfhydryl agents for inhibition of melanogenesis/ A. Napolitano, M. Dischia, G. Prota, M. Havens, K. Tramposch // Biochimica etbiophysica acta.-1991.- Vol.1073.- №2,- P. 416-422.

20. Roy R.S. In vivo processing and antibiotic activity of microcin B17 analogs with varying ring content and altered bisheterocyclic sites/ R.S. Roy, N.L. Kelleher, J.C. Milne, C.T. Walsh // Chemistry & biology. 1999,- Vol. 6.- №5,- 305-318.

21. Ma W.D. Urinary volatile profiles of the deermouse (Peromyscus maniculatus) pertaining to gender and age/ W.D. Ma, D. Wiesler, M.V. Novotny// J.Chem.Ecology. 1999,- Vol. 25.-№3,-P. 417-431.

22. Chambers C.E. Physical and structural characterization of yersiniophore, a siderophore produced by clinical isolates of Yersinia enterocolitica/ C.E. Chambers, D.D. Mclntyre, M. Mouck, P.A. Sokol // Biometals.- 1996. -Vol.9.- №2,- P.157-167.

23. Shibamoto T. Flavor in the cysteine-glucose model system prepared in microwave and conventional/ T. Shibamoto, H. Yeo // Thermally generated flavors.-1994,-№543,-P.457-465.

24. Macku C. Volatile sulfur-containmg-compoimds generated from the thermal interaction of corn-oil and cysteine/ C. Macku, T. Shibamoto // Journal of agricultural and food chemistry. -1991,- Vol.39.- №11.- P.1987-1989.

25. Hanson K.A. Immunomodulatory action of levamisole. 1. Structural-analysis and immunomodulating activity of levamisole degradation/ K.A. Hanson, D.L. Nagel, M.L. Heidrick // International journal of immunopharmacology.- 1991.- Vol.13,-№6 P.655-668.

26. Eckart K. Sequencing of cyclopeptides containing thiazole amino-acids (dolastatin-3) by using fast-atom-bombardment (FAB) tandem mass spectrometry (MSMS)/ K. Eckart, U. Schmidt, H. Schwarz // Liebigs annalen der Chemie.- 1986,-№11,- P. 1940-1949.

27. Tazuya K. Isotopically labeled precursors and mass spectrometry in elucidating biosynthesis of pyrimidine moiety of thiamin in Saccharomyces cerevisiae/ K. Tazuya, K. Yamada, H. Kumaoka // Vitamins and coenzymes, pt.I. 1997,- №279,-P.97-108.

28. Madrnga M.S. The effect of pH on the formation of maillard-derived aroma volatiles using a cooked meat system/ M.S. Madruga, D.S. Mottram // Journal of the sciences of food and agriculture.- 1995,- Vol. 68.- №3,- P.305-310.

29. Guntert M. Thermal-degradation of thiamin (vitamin-B-1) a comprehensive survey of the latest studies/ M. Guntert, H.J. Bertram, R. Emberger, R. Hopp, H. Sommer, P. Werkhoff// Sulfur compounds in foods.- 1994,- Vol.564.- P.199-223.

30. Demoll E. Determination of the metabolic origin of the sulfur atom in thiamin of escheteria-coli by mass spectrometry/ E. Demoll, W. Shive // Biochem. Biophys.Res.Comm. 1985,- Vol.132.- №1,- P.217-222.

31. Geronikaki A.A. Synthesis of some new aroyl/aryloxy-2-amino-l,3-thiazole derivatives with anti-inflammatory activity/ A.A. Geronikaki, D.J. Hadjipavlou-Litina // Arzneimittel-forshung-drug research. 1998 - Vol.48.- №3,- P.263-265.

32. Farghaly A.M. Synthesis of some thiazole derivatives, 1,3,4-thiadiazole derivatives, and 4H-l,2,4-triazole derivatives of pyrazolo3,4-b.quoinoline/ A.M. Farghaly, N.S. Habib, M.A. Khalil, O.A. Elsayed // Arch.Pharm. 1991.- Vol.324.-№1,- P.19-24.

33. Jiang B. Syntheses and cytotoxicity evaluation of bis(indolyl)thiazole, bis(indolyl)pyrazinone and bis(indolyl)pyrazine: analogues of cytotoxic marine bis (indole) alkaloid/ B. Jiang, X.-H. Gu // Bioorg.Med.Chem. 2000,- Vol.8.- №2,-P.363-371.

34. Satoh H. (3-Substituted Benzyl)thiazolidine-2,4-diones as Structurally New Antihyperglycemic Agents/ H. Satoh, T. Maeda, K. Murakami, H. Miyachi, M. Nomura, S. Kinoshita, M. Tsunoda, K.Awano // Bioorg.Med.Chem.Lett. 1999-Vol.9.- №4,- P.509-636.

35. Abdelal A.M. Imidazo(2,l-b)thiazoles: Synthesis and antiinflammatory activity of some new 3,5-disubstituted 6-phenylimidazo(2,1-b)thiazoles/ A.M. Abdelal, M.M. Gineinah, M.M. Tayel, A. Tantawy // Sci.Pharm. 1993,- Vol.61.- №1,- P.21-33.

36. Geronikakis A. Synthesis and mass spectra of some thiazole aminoketones with prospective local anaesthetic activity/ A. Geronikakis, E. Sotiropoulou, P.N. Kourounakis //Pharmazie.- 1992.- Vol.47.-№4,- P. 298-300.

37. Farghaly A.M. Synthesis of Some Thiazole-, 1,3,4-Thiadiazole, and 4H-1,2,4-Triazole Derivatives of Pyrazol o(3,4-b)quinolir.e/ A.M. Farghaly, N.S. Habib, M.A. Khalil, O.A. El-Sayed // Arch.Pharm. (Weinheim Ger.). 1991. - Vol.324. -№!.-P. 19-24.

38. Gebeyehu G. Synthesis of Thiazole-4-carboxamide Adenine Dinucleotide. A Powerful Inhibitor of IMP Dehydrogenase/ G. Gebeyehu, V.E. Marquez, J.A. Kelley, D.A. Cooney, H.N. Jayaram, D.G. Johns // J.Med.Chem. 1983.- Vol.26.- №6,-P.922-925.

39. Dash B. Synthesis of some Thiazole Schiff Bases and Their Derivatives/ B. Dash, M. Patra, P.K. Mohapatra // J.Indian Chem.Soc. 1985. - Vol.62.- №6,- P.460-464.

40. Bukovits G.J. 2-Phenylthiazole Derivatives from Pseudomonas cepacia/ G.J. Bukovits, N. Mohr, H. Budzikiewicz, H. Korth, G. Pulverer // Z.Naturforsch.B Anorg.Chem.Org.Chem. 1982. - Vol.37. - №7. - P.877-880.

41. El-Maghraby M.A. Synthesis of New Heterocyclic Sulphonamides/ M.A. El-Maghraby, A.A.E. Hassan // Indian J.Chem.Sect.B. 1981. - Vol.20. - №3. - P.256-257.

42. James M.R. Bleomycin analogues. Phenylthiazole models of the bithiazole moiety of bleomycin Ali M.R. James, T.T. Sakai // J.Med.Chem. 1983. - Vol.26. -№6. - P.884-891.

43. Yang L. Thiazole-derived potent, highly bioavailable short duration growth hormone secretagogues/ L. Yang, G. Morriello, K. Leung, T. Jacks, K. Cheng, K.D. Schleim, R. Smith, A.A. Patchett // Bioorg.Med.Chem.Lett. 1999. - Vol 9. - №5. -P.1761-1766.

44. Hortala L. Synthesis and antiproliferative activity of a cyclic analog of dolastatin 10/ L. Hortala, J. Poncet, P. Jouin, A. Pierre, S. Thoret, G. Atassi, F. Gueritte-Voegelein, M. Busquet //Bioorg.Med.Chem.Lett. 1998. - Vol.8. - №20. - P.2855-2858.

45. Jimenez C. Agrochelin, a new cytotoxic alkaloid from the marine bacteria Agrobacterinm sp./ C. Jimenez, R. Riguera, M.J. Ferreiro, J.A. de la Fuente, L.M. Cañedo, C. Gesto // Tetrahedron Lett. -1999. Vol.40. - №37. - P.6841-6844.

46. Pedras M.S.C.M.S.C. Biotransformation of the phytoalexin camalexin by the phytopathogen Rhizoctonia solani/ M.S.C.M.S.C. Pedras, A.Q.A.Q. Khan// Phytochemistry. 2000. - Vol.53. -№1. - P.59-69.

47. Jiang B. Syntheses and cytotoxicity evaluation of bis(indolyl)thiazole, bis(indolyl)pyrazinone and bis(indolyl)pyrazine: analogues of cytotoxic marine bis(indole) alkaloid/ B. Jiang, X.-H. Gu // Bioorg.Med.Chem. 2000. - Vol.8. - №2. -P.363-371.

48. Bozdag O. Synthesis and hypoglycemic activity of some new flavone derivatives. 2nd communication: 4'-flavonyl-2,4-thiazolidinediones/ O. Bozdag, E.J. Verspohl, R. Ertan // Arzneimittelforschung. 2000. - Vol.50. - №6. - 539-543.

49. Highfield J.A. Synthesis, hydroxyl radical production and cytotoxicity of analogues of bleomycin/ J.A. Highfield, L.K. Mehta, J. Parrick, P. Wardman // Bioorg.Med.Chem. 2000. -Vol.8. - №5. - P. 1065-1073.

50. Микая А.И. Масс-спектрометрия производных и гетероциклических аналогов 9,10-дигидроантрацена/ А.И. Микая, А.В. Варламов, В.Г. Заикин, И.С. Простаков // Успехи химии. 1991. - Т.60. - Вып.5. - С. 982-1004.

51. Физические основы полевой масс-спектрометрии. Под ред. Э.Н.Короля// Наукова Думка. -Киев. 1978. - С.69.

52. Mark T.D.- Fundamental aspects of electron impact ionization // International journal of mass spectrometry and ion physics. 1982. - Vol.45. - P.125-145

53. Mass spectrometry of organic ions. Edited by F.W.McLafferty// Academic Press. New York and London. - 1963. - P.311.

54. Seibl J.- Aspects and prospects of structure elucidation of organic compounds by mass spectrometry today // International journal of mass spectrometry and ion physics. 1982. - Vol.45. -P.147-158

55. Бейкер А. Фотоэлектронная спектроскопия/ А.Бейкер, Д.Беттеридж // Мир-М. 1975. - С.44.

56. Терентьев П.Б. Масс-спектромегрия в органической химии // Высшая школа. -М. 1979. -С.43.

57. Entenmann G. Investigations on thiazoles. 5. Thiazolo-3,2-A.-pyrimidines from 2-aminothiazole-3-oxides and esters of acetilenedicarboxylic acid // Zeitschrift fur naturforshung section B-A journal of chemical sciences. 1976. -Vol.31. -№2. -P.251-253.

58. Maeda M. Mechanism of photorearrangments of phenylthiazoles/ M. Maeda, M. Kojima // Journal of the chemical society-perkin transactions 1. 1978. - №7. -P.685-692.

59. Forlani L. Reactivity of 2-aminothiazole toward 2,4-dinitrofluorobenzene -products and structures/ L. Forlani, P. Demaria, E. Foresti, G. Pradella // J.Org.Chem. -1981. -Vol.46. -№16. -P.3178-3181.

60. Birkinshaw T.N. Spectrometric and chemical studies of 5-acyl and 5-nitroso-2-(N,N-disubstituted amino)thiazoles/ T.N. Birkinshaw, G.D. Meakins, S.J. Plackett // Journal of the chemical society-perkin transactions 1. 1988. - №8. - P. 2209-2212.

61. McGibbon G.A. The thiazole ylide: A frequently invoked intermediate is a stable species in the gas phase/ G.A. McGibbon, J. Hrusak, D.J. Lavorato, H. Schwarz, J.K. Terlouw// Chemistry-A european journal. 1997. -Vol.3. -№2. - P.232-236.

62. Srimanth K. Synthesis of some new type of thiazolyl coumarins/ K. Srimanth, V.R. Rao // Indian journal of chemistry section B -organic chemistry including medicinal chemistry. 1999. -Vol. 38. - №4. - P. 473-475.

63. Scheeren H.W. Synthesis and structure-Activity data of some new epibatidine analogues/ H.W. Scheeren, C.G. Kruse, M.T.M. Tulp, J.-P.G. Seerden// Bioorg.Med.Chem. 1998. - Vol.6. - №11. - P.2103-2110

64. Yamada S. Synthesis of Dolastatin I, a Cytotoxic Cyclic Hexapeptide from the Sea Hare Dolabella auricularia/ S. Yamada, H. Kigoshi// Tetrahedron. 1999. -Vol.55. - №42. - P.12301-12308.

65. Lobo A.M. Reactions of 2-acylthiazolium salts with N-aiylhydroxylamines/ A.M. Lobo, A.C.Teixeira , L.M. Ferreira, S. Prabhakar // Tetrahedron. 1999. - Vol.55. -№12. - P.3541-3552.

66. Xie S. Antimalarial artemisinin analogs. Synthesis via chemoselective C-C bond formation and preliminary biological evaluation/ S. Xie, G.H. Posner, T.A. Shapiro, H. O'Dowd, P. Ploypradith // Tetrahedron. 1999. - Vol.55. - №12. - P.3625-3636.

67. Mironov M.A. Stereoselective synthesis of 2-pyrrolinyl- and 2-imidazolinylthiazoles/ M.A. Mironov, M.I. Kleban, V.S. Mokrushin // Mendeleev communications. 1999. - №3. - P. 118-119.

68. Yamada S. Synthesis of Dolastatin I, a cytotoxic cyclic hexapeptide from the sea hare Dolabella auricularia/ S. Yamada, H. Kigoshi // Tetrahedron. 1999. - Vol.55. -№42.-P.12301-12308.

69. Itoh T. Addition reaction of imidazoles and thiazoles with silyl enol ethers in the presence of alkyl chloroformate/ T. Itoh, M. Miyazaki, K. Nagata, A. Ohsawa // Tetrahedron. 2000. - Vol.56. - №26. - P.4383-4395.

70. Rudolph J. Facile access to N-thiazolyl a-amino acids from a-bromo ketones and a-amino acids // Tetrahedron. 2000. - Vol.56. - №20. - P.3161-3165.

71. Brand C. The Synthesis and Activity of Oxazole and Thiazole Analogues of Urocanic Acid/ C. Brand, D.S. Millan, R.H. Prager, P.H. Hart // Tetrahedron. 2000. - Vol.56. - №5. - P. 811-816.

72. Zamri A. An improved stereocontrolled synthesis of Pyochelin, siderophore of Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia/ A. Zamri, M.A. Abdallah// Tetrahedron. 2000. - Vol56. - №2 . - P.249-256.

73. Вульфсон H.C. Масс-спектрометрия органических соединений/ H.C. Вульфсон, В.Г. Заикин, А.И. Микая // Химия. М. - 1986,- 312 с.

74. Metzger J.V. Thiazole and its derivatives// An Interscience ® Publication. New York-Chichester-Brisbane-Toronto. - 1979. - P. 7.

75. Clarke G.M. Studies in mass spectrometry. Part VII. Mass spectra of thiazoles/ G.M. Clarke, R. Grigg, D.H. Williams // J.Chem.soc. 1966. - Section В - №4. -P.339-343.

76. Cooks R.G. Studies in mass spectrometry. XXIX. Hydrogen scrambling in some bicyclic aromatic systems. Randomization over two rings/ R.G. Cooks, I. Howe, S.W. Tam, D.H. Williams // J.Amer.Chem.soc. 1968. - Vol. 90. - №15. - P. 4064-4069.

77. Salmona G. Isomerization du thiazole et de l isothiazole avant fragmentation/ G. Salmona, E-J. Vincent// Org.Mass Spectrom. 1978. - Vol.13. - №2. - P. 119-120.

78. Friedman A. Etude en spectrometrie de masse de derives du thiazole diversement substitutes/ A. Friedman, G. Salmona, G. Curet, R.P.T. Luu, J. Metzger // C.R.Acad.Sc.Paris. 1969. - Tome 269. - №4. - P.273-275.

79. Aune J.P. Etude en spectrometrie de masse des phenyl-thiazole/ J.P. Aune, J. Metzger // Bulletin de la société chimique de France. 1972. - №9. - P. 3536-3543.

80. Tabacchi R. -Etude de la fragmentation des alkyl-thiazoles en spectrographie de masse // Helvetica Chimica Acta. 1974. - Vol.57. - Fasc.2. - P.324-336.

81. Хмельницкий P.A. Масс-спектры некоторых алкил- и фенилзамещенных тиазолов/ P.A. Хмельницкий, Е.А. Кунина, C.JI. Гусинская, В.Ю. Теллы // ХГС.- 1971. -№10. -С.1372-1377.

82. Herkes F.E. Perhalogenated thiazoles- their synthesis, reactions and mass-spectra/ F.E. Herkes, T.A. Blazer // Journal of heterocyclic chemistry. 1976. -Vol.13. - №6. -P.1297-1304.

83. Лопырев В.А. Масс-спектры хлорпроизводных 4-метилтиазола/ В.А. Лопырев, Л.В. Клыба, Т.Н. Юшманова, В.Н.Бочкарев // ЖОХ. 1996. - Т.66. -Вып. 8.- С.1374-1376.

84. Тахистов В.В. Масс-спектрометрия галогенсодержащих органических веществ/ В.В. Тахистов, А.А. Родин, Б.Н. Максимова // Успехи химии. -1991. -Т.60. Вып. 10. - С.2143-2166.

85. Simiti I. Contribution to investigation of some heterocyclic-compounds.44. Mass-spectrometric investigation of some "2-(p-x-phenyl)5-y-4-acetylthiazoles/ I. Simiti, G. Luputiu, R. Mimteanu // Organic Mass. Spectrom. 1977. - Vol.12. - №4.- P. 236-240.

86. Demian H. Contribution to the study of some heterocycles.50. Mass-spectrometric investigation of 2-aryl-4-R-5-acetylthiazoles/ H. Demian, M. Coman, A. Muresan, I. Iovanov, I. Simiti // Organic Mass. Spectrom. 1978. - Vol.13. - №9.- P.504-509.

87. Demian H. Contribution to the study of some heterocycles.58. Mass spectra of 2-phenyl-4-carboxy-thiazole and 5-carboxy-thiazole/ H. Demian, N. Palibroda, I. Simiti // Organic Mass. Spectrom. 1984. - Vol.19. - №4. - P. 196-197.

88. Singh S.P. Synthesis and mass spectral studies of some thiazolylphenoxypropionic acids and esters/ S.P. Singh, R.K. Vaid, K. Bathla // Indian J.Chem.Sect.B. 1985. - Vol.24B. - №1. -P. 119-123.

89. Sanchez-Viesca F. Fragmentation mechanisms in electron ionization mass spectrometry of some new thiazoles/ F. Sanchez-Viesca, M.I. Berros, J.P. Flores // Rapid Comm. in Mass. Spectrom. 2000. - Vol. 14. - №12. - P. 1077-1084.

90. Mattammal M.B. Revised mass-spectral identification of 2-amino-4-(5-nitro-2-furyl)thazole metabolites/ M.B. Mattammal, V.M. Lakshmi, T.V. Zenser, B.B. Davis, E. White // Biomedical and environmental Mass. Spectrom. 1988. - Vol.15. - №9. -P. 495-499.

91. Nakano T. Mass-spectrometric fragmentation of the oxetanes of 3,5-dimetylisoxazole, 2,4-dimetylthiazole and 1-acetylimidazole/ T. Nakano, A. Martin // Organic Mass. Spectrom. 1981. - Vol.16. - №2. - P. 55-61.

92. Ягодзиньски Т. Синтез и спектрометрическое исследование тиоамидов тиазол- и бензотиазол-2-карбоновых кислот/ Т. Ягодзиньски, Т. Дзембовска, Э. Ягодзиньска, 3. Яблоньски // ХГС. 1986. - №10. - С.1405-1411.

93. Чикишев Ю.Г. Масс-спектрометрическое исследование сульфенамидных производных 2-замещенного бензотиазола/ Ю.Г. Чикишев, Н.А. Клюев, Г.А. Вахтберг//ХГС. 1975. -МО. - С. 1330-1336.

94. Herzig U. The fragmentation behavior of some spiro- benzthiazoles under electron-impact/ U. Herzig, P. Krenmayr, K. Varmuza // Organic Mass. Spectrom.1980. Vol.15. - №8. - P. 423-426.

95. Leymarie-Beljean M. Hydrazines et hydrazones heterocycliques. III. Synthese de derives du naphto(2,3-d)thiazole/ M. Leymarie-Beljean, M. Pays, J.-C. Richer // J.Heterocycl.Chem. 1980. - Vol.17. - №6. - P.1175-1179.

96. Szabo P.T. Electron impact mass spectrometry of 2-aryl-thiazolidine-4-carboxylic acids/ P.T. Szabo, G. Pocsfalvi, Z. Gyorgydeak, A. Somogyi, Z. Dinya // Rapid Comm. in Mass. Spectrom. 1996. - Vol.10. - №9. - P. 1136-1140.

97. Vestling M.M. Mass-spectra of thiazolidines/ M.M. Vestling, R.L. Ogreen // J.Heterocyc.Chem. 1975. - Vol.12. - №2. - P. 243-246.

98. Люц A.E. Масс-спектроскопическое исследование производных 2-аминотиазолина/ A.E. Люц , В.В. Замкова, И.Н. Азербаев, Л.А. Цой // ХГС. -1976. №2. С.179-182.

99. Оуа М. Thiol compounds.6. mass-spectra of (2R,4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropionyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid and related-compounds/ M. Oya, S. Ito, K. Harada, M. Suzuki, A. Tatemasu //Chem.Pharm.Bull. 1982. - Vol.30. -№8. - P.2705-2713.

100. Красовский A.H. Синтез и физико-химические свойства тиазолино 3,2-а.бензимидазолов/ А.Н. Красовский, Н.А. Клюев, А.Б. Роман, П.М. Кочергин, Е.Х. Данк // ХГС. 1983. - №7. -С.942-947.

101. Полякова А. А. Масс-спектрометрия в органической химии/ А. А. Полякова, Р.А. Хмельницкий // Химия. Л. - 1972. - С. 268.

102. Terentev Р.В. Application of mass spectrometry for the analysis of organic tautomeric compounds/ P.B. Terentev, A.G. Kalandarishvili И Mass Spec.Rev. -1996. Vol.15. - №6. - P.339-363.

103. Анисимова O.C. Исследование амино-иминной таутомерии гетероциклических ацилированных аминов методом масс-спектрометрии/ О.С. Анисимова, Ю.Н. Шейнкер // Докл. АН СССР. 1976. - Том 231. - №4. С.860-863.

104. Рашкес Я.В. Масс-спектры производных 2-аминобензотиазола и 2-иминобензотиазолина/ Я.В. Рашкес, Р.Ф. Амбарцумова, В.А. Сапрыкина, Н.К. Рожкова // ЖОрХ. 1978. - t.XIV. - вып.9. - С. 1980-1986.

105. Рашкес Я.В. Масс-спектры ацильных производных 2-аминобензотиазола и 2-иминобензотиазолина/ Я.В. Рашкес, Р.Ф. Амбарцумова, В.А. Сапрыкина, Н.К. Рожкова // ЖОрХ. 1980. -t.XVI. - вып.8. - С.1744-1750.

106. Рашкес Я.В. Масс-спектрометрическое исследование тиокарбамоил-замещенных 2-аминобензотиазолов и 2-иминобензотиазолинов/ Я.В. Рашкес, Ю.М. Мильгром, Р.Ф. Амбарцумова// ХГС. 1989. - №4. - С.547-552.

107. Клюев H.A. Изучение таутомерии 1-арил-3-фенил-5-(бензтиазол-2-ил)формазанов в газовой фазе/ H.A. Клюев, В.Г. Жильников, Г.Г. Александров, И.И. Грандберг, Г.Н. Липунова //ЖОрХ. 1983. - t.XIX. - вып.12. - С.2615-2623.

108. Кравцов В.А. Массы атомов и энергия связи ядер// Атомиздат . М. -1965

109. Шеховцов H.A. Магнитные масс-спектрометры// Атомиздат. М. - 1971. С. 208.

110. De Hoffmann Е. Mass spectrometry. Principles and Applications/ E. De Hoffmann, J. Charette, V.Stroobant // John Wiley & Sons. Chichester -New York -Brisbane - Toronto - Singapore. - 1996. - P.79.

111. Дж.Чепмен Практическая органическая масс-спектрометрия// Мир. М. -1988. С.148.

112. Мамедов В.А. Синтез функционально замещенных 5-фенилтиазолов/ В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов, Д.Н. Садкова // Изв.Акад.Наук. Сер. хим. 1990. -№12. - С.2854-2856.

113. Мамедов В.А. О взаимодействии метилового эфира З-фенил-З-хлор-2-кетопропиловой кислоты с тиоформамидом и тиомочевинами/ В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов // Изв.Акад.Наук. Сер. хим. 1987. - №12. С.2856-2857.

114. Мамедов В.А. Взаимодействие метилового эфира З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с тиосемикарбазонами/ В.А. Мамедов, В.Н. Валеева, JI.A. Антохина, И.А. Нуретдинов // Изв.Акад.Наук. Сер.хим. 1991. - №6. -С.1422-1426.

115. Мамедов В. А. О конденсации метилового эфира 2-гидразино-5-фенилтиазолкарбоновой кислоты с 2,4-пентандионом/ В.А. Мамедов, И.А.

116. Литвинов, Ю.Я. Ефремов, В.Н. Валеева, И.Х. Ризванов, О.Н. Катаева, Л.А. Антохина, И.А. Нуретдинов // ЖОрХ. 1993. -т.29. - вып.5. - С.1042-1050.

117. Мамедов В. А. Синтез некоторых новых аннелированных 1,2,4-триазольных систем на основе метилового эфира 5-фенил-2-гидразинотиазолкарбоновой кислоты/ В.А. Мамедов, В.Н. Валеева, Л.А. Антохина // ХГС. 1995. - №3. - С.406-409.

118. Мамедов В. А. Производные 2-фенилимино-3,5-дифенил-4-карбокси-тиазолина. Синтез и масс-спектральное исследование/ В.А. Мамедов, И. 3. Нурхаметова, И.Х. Ризванов, Ю. Я. Ефремов, Я.А. Левин // ХГС. -1999. №11. С.1554-1561.

119. Мамедов В. А. К,Ы'Бис-(2-Замещенные-5-фенил)тиазолилмочевины. Синтез и масс-спектральное исследование/ В.А. Мамедов, И.Х. Ризванов, Ю.Я. Ефремов, И.А. Нуретдинов // ХГС. 1994. - №7. - С.987-990.

120. Ризванов И.Х. Исследование производных тиазола методом масс-спектрометрии высокого разрешения/ И.Х. Ризванов, Ю.Я. Ефремов // Тез.докл. II Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов. -Казань.-1996. С. 21.

121. Ризванов И.Х. Изучение структуры ряда производных тиазола методом масс-спектрометрии/ И.Х. Ризванов, Ю.Я. Ефремов // Тез.докл. Молодежный симпозиум по химии фосфорорганических соединений "Петербургские встречи-97",- 1997,- Санкт-Петербург,- С. 39.

122. Бейнон Д. Масс-спектрометрия и ее применение в органической химии // Мир. -М. 1964. - с. 384.

123. Заикин В.Г. Химические методы в масс-спектрометрии органических соединений/ В.Г. Заикин, А.И. Микая // Наука. М. - 1987. - С. 168.107

124. Будзикевич Г. Интерпретация масс-спектров органических соединений/ Г. Будзикевич, К. Джерасси, Д.Уильяме // Мир. М. - 1966. - С. 166.

125. Baldwin М.А. Fragmentation of organic molecules under electron impact. Part 1. Ureas / M.A. Baldwin, A.M. Kirkien-Konasiewicz, A.G. London // J.Chem.Soc.(B). -1968. №1. - P.34-40.108