Многокомпонентные конденсации в синтезе серосодержащих гидрированных пиридинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ ГИДРИРОВАННЫЕ ПИРИДИНЫ обзор литературных данных).

1.1. Способы получения серосодержащих дигидропиридинов.

1.1.1. 1,2-Дигидропиридины.

1.1.2. 2,3-, 5,6-Дигидропиридины.

1.1.3. 1,4-Дигидропиридины.

1.1.4. 3,6-Дигидропиридины.

1.2. Способы получения серосодержащих тетрагидропиридинов.

1.2.1. 1,2,3,4-Тетрагидропиридины.

1.2.2. 1,2,5,6-Тетрагидропиридины.

1.2.3. 3,4,5,6-Тетрагидропиридины.

1.3. Способы получения серосодержащих пиперидинов.

ГЛАВА 2. МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ В СИНТЕЗЕ

СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДИНОВ обсуждение результатов исследования).

2.1. Синтез серосодержащих гидрированных пиридинов на основе ациклических и циклических монокарбонильных соединений.

2.1.1. Конденсация 2-хлорбензальдегида и цианотиоацетамида с 2-фенацил-бензотиазолом.

2.1.2. Конденсация 2-хлорбензальдегида и цианотиоацетамида с 2-(фенилсульфонил)-ацетофеноном.

2.1.3. Конденсация алифатических альдегидов и цианотиоацетамида с енаминами циклогексанона и циклопентанона.

2.2. Синтез серосодержащих гидрированных пиридинов на основе ациклических и циклических 1,3-дикарбонильных соединений.

2.2.1. Синтезы на основе 1,3-дикетонов.

2.2.1.1. Конденсация 2-хлорбензальдегида и цианотиоацетамида с бензоил-ацетоном.

2.2.1.2. Конденсация 2-хлорбензальдегида и цианотиоацетамида с 2-теноилтрифтор-ацетоном.

2.2.1.3. Конденсация 2-хлорбензальдегида и цианотиоацетамида с дибензоил-метаном.

2.2.1.4. Конденсация алифатических альдегидов и цианотиоацетамида с ацетил-ацетоном.

2.2.1.5. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с димедоном и 1,3-цикло-гександионом. —.

2.2.1.6. Конденсация циклогексанона и цианотиоацетамида с димедоном.

2.2.2. Синтезы на основе кетоамидов.

2.2.2.1. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с ацетилацетанилидами.

2.2.2.2. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с ацетилацетамидом.

2.2.2.3. Конденсация циклогексанона и цианотиоацетамида с ацетилацетанилидами.

2.2.3. Многокомпонентный синтез замещенных 5-гидрокси-2,3,4,5,6,7-гексагидро-тиазоло [3,2-а]пиридинов.

2.2.4. Синтезы на основе кетоэфиров.

2.2.4.1. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с эфирами ацетоуксусной кислоты.

2.2.4.2. Конденсация 2-хлорбензальдегида и цианотиоацетамида с этилбутироил-ацетатом.

2.2.4.3. Конденсация ацетальдегида и цианотиоацетамида с бензоилэтилацетатом.158 2.2.5. Синтезы на основе производных малоновой кислоты.

2.2.5.1. Конденсация альдегидов и кислоты Мелдрума с цианотиоацетамидом или малононитрилом и серой.

2.2.5.2. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с эфирами малоновой кислоты.

2.3. Синтез серосодержащих гидрированных пиридинов на основе метиленактивных нитрилов.

2.3.1. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с цианоуксусным эфиром.

2.3.2. Конденсация циклогексанона и цианотиоацетамида с цианоуксусным эфиром.

2.3.3. Конденсация альдегидов и цианотиоацетамида с малононитрилом, его димером, циано(тио, селено)ацетамидами и цианоацетанилидом.

2.3.4. Конденсация циклоалканонов и цианотиоацетамида с малононитрилом.

2.4. Биологическая активность синтезированных соединений.

2.5. Экспериментальная часть.

2.6. Выводы.

2.7. Литература.

Актуальность проблемы. Производные пиридина и его гидрированные аналоги широко распространены в живой природе и за 155 лет их изучения заняли весомое место в арсенале лекарственных средств. Так, например, в конце 20 столетия среди 1500 наиболее распространенных медицинских препаратов свыше 10% содержат пиридиновый или пиперидиновый цикл.1 Серосодержащие частично гидрированные пиридины и пиперидины обладают широким спектром биологической активности. Среди них обнаружены различные эффективные ингибиторы металлопротеаз,2 липоксидаз,3 альдозоредуктазы,4 нуклеотидных фосфодиэстераз,5'6 фарнезилтрансферазы,7'8 протеаз,9 HMG-CoA,10 протеиновой тирозинкиназы," обратной транскриптазы ВИЧ,12'13 СОХ-2,14 процессов образования кровяных

1S 16 17 18 телец "' . Обнаружены ангиотензивные, вазопрессиновые, 5-HTia рецептор-ные,19'20 PAF21"24 антагонисты, модуляторы стероидных рецепторов.25"27 Найдены

28 29 32 вещества блокирующие кальциевые каналы, ' " обладающие антидепрессант-ными,33'34 нейротропными,35,36 антиаллергическими,37"44 анальгетическими,45'46 анти-тромбическими,47'48 антиоксидантными49'50 и гипогликемическими51 свойствами. Среди них выделены кардиотонические,52'53 противоопухолевые46'54"56 агенты,

S7 58 препараты для лечения глаукомы и диабета , допаминэргические соединения , антибактериальные и антимикробные средства.49'59'60'61"63 На основе серосодержащих гидрированных пиридинов и пиперидинов получены разнообразные инсектициды59 и гербициды.64'65 Тем не менее, бурное развитие науки ставит перед исследователями новые задачи в создании других более эффективных биологически активных соединений. При этом поиск доступных методов получения новых серосодержащих гидрированных пиридинов, изучение их строения и синтетических возможностей представляется весьма актуальной задачей.

Цель работы. Настоящее исследование посвящено разработке стратегии направленного синтеза серосодержащих гидрированных пиридинов на основе реакций многокомпонентных конденсаций алифатических, ароматических альдегидов и циклоалканонов с цианотиацетамидом и разнообразными moho-, 1,3-дикарбониль-ными соединениями, малононитрилом, цианоуксусным эфиром и их производными в условиях основного катализа, установлению их строения, общих закономерностей образования и превращения, выяснению оптимальных способов синтеза.

Научная новизна и практическая значимость. В результате систематического исследования реакций многокомпонентных конденсаций альдегидов и циклоалканонов с цианотиоацетамидом и разнообразными СН-кислотами создано новое перспективное направление в области синтеза серосодержащих гидрированных пиридинов.

Впервые на основе реакций монокарбонильных соединений с ароматическими и алифатическими альдегидами и цианотиоацетамидом показана зависимость стабильности образующихся частично гидрированных пиридинов от строения исходных карбонильных соединений, результатом чего явилось получение ранее неизвестных серосодержащих 1,4,5,6-тетрагидро-, 1,4-дигидропиридинов и 5,6-полиметилен-4-алкилпиридин-2( 1 Н)-тионов.

Впервые всесторонне изучено взаимодействие альдегидов, циклоалканонов и цианотиоацетамида с ациклическими и циклическими 1,3-дикарбонильными соединениями. Определены закономерности регио- и стереоселективного протекания этих реакций, установлено строение интермедиатов и факторы, влияющие на их устойчивость.

На основе ациклических 1,3-дикетонов разработаны стереоселективные методы синтеза 4,5-т/>анс-6-гидрокси-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолатов аммония, впервые установлено строение последних и обнаружена ранее неизвестная трансформация их частично гидрированного пиридинового фрагмента в замещенные бут-1-ены.

Изучена зависимость реакционной способности интермедиатов реакций конденсации циклических 1,3-дикетонов с альдегидами или циклогексаноном и цианотиоацетамидом от строения их заместителей. Выделены ранее неизвестные 2-алкилтио-8а-гидроксиоктагидрохинолины и показана их трансформация в замещенные гексагидрохинолины.

Разработаны региоселективные способы получения нового класса органических соединений - серосодержащих спиросочлененных гексагидрохинолинов в условиях реакций димедона с циклогексаноном и цианотиоацетамидом, циклогексилиден-цианотиоацетамидом. Определены оптимальные условия получения указанных соединений.

В реакциях многокомпонентных конденсаций кетоамидов впервые изучено влияние природы исходного альдегида или основания на стабильность образующихся тетра- и дигидропиридинов. Обнаружены два пути протекания реакций циклогекса-нона с цианотиоацетамидом и ацетилацетанилидами в условиях основного катализа, приводящие к образованию замещенных тиено[2,3-<1]пиримидин-4-тиона и спиро-сочлененного 3-циано-1,4-дигидропиридин-2-тиона. Разработан региоселективный метод получения последнего из циклогексилиденцианотиоацетамида, осуществлен синтез его неизвестного 3-карбамоилзамещенного аналога.

Впервые изучены реакции внутримолекулярной циклизации функциональной группы 2-алкилтиозаместителя с нуклеофильным азотом 6-гидрокси-1,4,5,6-тетрагидропиридинов, протекающие по путям распада частично гидрированного цикла до замещенных 2-(тиазол-2-ил)акрилонитрилов и соответствующих 1,3-ДИкарбонильных соединений, либо образования ранее неизвестной стабильной структуры 5-гидрокси-гексагидротиазоло[3,2-а]пиридинов. Разработан регио- и стереоселективный способ получения последних в условиях многокомпонентного синтеза.

Систематически изучены реакции кетоэфиров с ароматическими и алифатическими альдегидами и цианотиоацетамидом. Установлена зависимость стабильности и стереоселективности протонирования образующихся гидрированных пиридин-2-тиолатов от природы их заместителей в 4 и 6 положениях.

На основе реакций производнйх малоновой кислоты с альдегидами и цианотиоацетамидом впервые получены стабильные 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиридин-6-тиолаты небетаинового происхождения, изучена последовательность их образования, строение и химические превращения. Разработан оригинальный многокомпонентный способ получения этих соединений, исходя из малононитрила и серы. Всесторонне изучены реакции внутримолекулярной циклизации 6-арил-карбонилметилтио-1,2,3,4-тетрагидропиридин-2-онов в замещенные тиазоло[3,2-а]-пиридины и тиено[2,3-Ь]пиридины.

Впервые разработан метод многокомпонентного синтеза треханнелированных гидрированных пиридинов.

Установлен нестереоселективный характер взаимодействия альдегидов и цианотиоацетамида с цианоуксусным эфиром в условиях основного катализа. Показаны стереохимические особенности строения 4-арил- и 4-алкилзамещенных 3,5-дициано-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридин-6-тиолатов аммония и их производных.

Разработаны методы получения ранее неизвестных серосодержащих 6-амино-1,4-дигидропиридинов. Установлена зависимость стабильности этих соединений от природы их заместителей в 4 положении.

На основе реакций конденсации циклоалканонов и цианотиоацетамида с малононитрилом или цианоуксусным эфиром осуществлен синтез труднодоступных спиросочлененных ди- и тетрагидропиридинов, показана зависимость их строения от строения циклоалканового фрагмента.

Впервые получены стабильные З-цианопиперидин-2-тионы, изучены стерео-химические особенности их строения.

Практическая значимость работы заключается, прежде всего, в разработке новых препаративно простых методов получения солей серосодержащих гидрированных пиридинов - полупродуктов в синтезе разнообразных гетероциклов и других функционально замещенных органических соединений, из доступных продуктов промышленного производства, позволяющие, в том числе, автоматизировать процессы создания новых образцов в условиях комбинаторного синтеза. Среди синтезированных соединений найдены вещества, обладающие высокой биологической активностью.

Публикации. По теме диссертации опубликовано ¿0 работы, в том числе 1 обзор, 62. статьи, 10 тезисов докладов на научных конференциях.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на 2 конференции молодых ученых-химиков (Донецк, 1990), 16, 17 и 18 Украинских конференциях по органической химии (Тернополь, 1992; Харьков, 1995; Днепропетровск, 1998), 6 Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1996), Украинской конференции по химии азотсодержащих гетероциклов (ХАГ-97) (Харьков, 1997), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Звенигород, 1999), 20 Всероссийской конференции 9 по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1999), Школе молодых ученых "Органическая химия в XX веке" (Звенигород, 2000), Всероссийской конференции "Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений" (Саратов, 2000), 1 Всероссийской конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000), Международной конференции по химии азотсодержащих гетероциклов (ХАГ-2000) (Харьков, 2000).

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 346 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов исследования, экспериментальной части, выводов, содержит 33 рисунка и 25 таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 358 наименований. Нумерация соединений, использованная в литературном обзоре и в обсуждении результатов исследования, в каждом случае самостоятельная.

ВЫВОДЫ

1. В результате проведения систематического исследования многокомпонентных реакций алифатических, ароматических альдегидов и циклоалканонов с цианотио-ацетамидом и разнообразными моно-, 1,3-дикарбонильными соединениями соединениями, малононитрилом, цианоуксусным эфиром и их производными в условиях основного катализа разработаны удобные регио- и стереоселективные методы синтеза серосодержащих гидрированных пиридинов, установлены их строение, общие закономерности образования и превращения, оптимальные способы получения.

2. Впервые на основе монокарбонильных соединений, альдегидов и цианотио-ацетамида получены устойчивые серосодержащие ди- и тетрагидропиридины небетаинового происхождения, замещенные 4-алкилпиридины. Установлена зависимость стабильности образующихся соединений от строения их заместителей в 5 и 6 положениях пиридинового кольца.

3. Разработаны стереоселективные методы синтеза замещенных 4,5-транс-в-гидрокси-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолатов аммония, впервые установлено их строение и обнаружена ранее неизвестная трансформация в бут-1-ены. Показана зависимость образования индивидуальных атропоизомеров данных соединений от размера их заместителей в 4 и 5 положениях.

4. Установлено строение аддуктов Михаэля, образующихся в реакциях альдегидов и цианотиоацетамида или их производных с циклическими 1,3-дикарбонильными соединениями. Изучено влияние заместителей на реакционную способность этих интермедиатов, осуществлена их трансформация в серосодержащие 8а-гидрокси-октагидрохинолины и тетрагидропиридоны.

5. Разработаны региоселективные методы получения нового класса органических соединений - серосодержащих спиросочлененных гексагидрохинолинов в условиях реакций димедона с циклогексаноном, циклогексилиденцианотиоацетамидом.

6. В результате многокомпонентных реакций альдегидов и цианотиоацетамида с производными малоновой кислоты или цианоуксусным эфиром получены ранее неизвестные серосодержащих тетрагидропиридоны. Реализован оригинальный подход к получению этих соединений при помощи малононитрила и серы. Изучены амбидентные свойства их производных - 6-арилкарбонилметил-тиотетрагидропиридин-2-онов, приводящие в условиях реакций внутримолекулярной циклизации к образованию замещенных тиазоло[3,2-а]- и тиено[2,3-Ь]пири-динов. Осуществлен первый многокомпонентный синтез треханнелированных гидрированных пиридинов.

7. Впервые изучены реакции внутримолекулярной циклизации 2-алкилтиозамес-тителя с нуклеофильным азотом 6-гидрокси-1,4,5,6-тетрагидропиридинов, приводящие к образованию замещенных 2-(тиазол-2-ил)акрилонитрилов или устойчивых частично гидрированных 5-гидрокситиазоло[3,2-а]пиридинов.

8. Разработаны многокомпонентные методы получения труднодоступных серосодержащих 6-амино-1,4-дигидропиридинов, основывающиеся на взаимодействии альдегидов и циклоалканонов с малононитрилом и/или цианотиоацетамидом. Изучено влияние природы заместителя в 4 положении пиридинового ядра этих соединений на их строение и устойчивость к процессам окисления.

9. Впервые выделены стабильные З-цианопиперидин-2-тионы, изучены их строение и свойства.

1. Э. Лукевиц. Химия гетероцикл. соединений, 723 (1995).

2. Пат. 803505 Европа; Chem. Abstr., 128, 13253 (1998).

3. J. H. Hutchinson, P. Prasit, Y. Chool, D. Riendeau, S. Charleson, J. F. Evans, H. Piechuta, R. G. Ball. Bïoorg. Med. Chem. Lett., 2, 1699 (1992).

4. Пат. 4983613 США; Chem. Abstr., 114, 228764 (1991).

5. V. S. Geörgiev, R. G. Van Inwegen, P. Carlson. Eur. J. Med. Chem., 25, 375 (1990).

6. P. Desos, G. Schiewer, С. Lugnier, A. Beretz, J. P. Maffrand, A. Bernât, C. G. Wermuth. Eur. J. Med. Chem., 26, 189 (1991).

7. PCT Int. Appl. WO 9716443; Chem. Abstr., 127, 34143 (1997).

8. PCT Int. Appl. WO 9840383; Chem. Abstr., 129, 260460 (1998).

9. PCT Int. Appl. WO 9855472; Chem. Abstr., 130, 52331 (1999).

10. Пат. 424929 Европа; Chem. Abstr., 115, 114373 (1991).

11. PCT Int. Appl. WO 9634867; Chem. Abstr., 126, 59965 (1997).

12. Пат. 462800 Европа; Chem. Abstr., 116, 128678 (1992).

13. Пат. 462808 Европа; Chem. Abstr., 116, 151581 (1992).

14. E. S. Lazer, R. Sorcek, C. L. Cywin, D. Thome, G. J. Possanza, A. G. Graham, L. Churchill. Bioorg. Med. Chem. Lett, 8,1181 (1998).

15. Пат. 4015137 Германия; Chem. Abstr., 114, 122433 (1991).

16. PCT Int. Appl. WO 9304042; Chem. Abstr., 120, 270133 (1994).

17. Пат. 5798364 США; Chem. Abstr., 129, 189327 (1998).

18. Пат. 470514 Европа; Chem. Abstr., 116, 214371 (1992).

19. Пат. 2660311 Франция; Chem. Abstr., 117, 26595 (1992).

20. Пат. 19636769 Германия; Chem. Abstr., 128, 217381 (1998).

21. Пат. 4010361 Германия; Chem. Abstr., 114, 122430 (1991).

22. S. Miyazawa, К. Okano, N. Shimomura, R. S. J. Clark, T. Kawahara, O. Asano, H. Yashimura, M. Miyamoto, Y. Sakuma. Chem. Pharm. Bull., 39, 3215 (1991); Chem. Abstr., 116, 174118 (1992).

23. Пат. 4010316 Германия; Chem. Abstr., 114, 122431 (1991).

24. Пат. 4010315 Германия; Chem. Abstr., 115, 280072 (1991).

25. Пат. 5696127 США; Chem. Abstr., 128, 61504 (1998).

26. Пат. 5696130 США; Chem. Abstr., 128, 61505 (1998).

27. Пат. 5693646 США; Chem. Abstr., 128, 61502 (1998).

28. Пат. 1287089 Япония; Chem. Abstr., 114, 228895 (1991).

29. J. H. Dodd, C. F. Schwender, R. A. Conley, J. B. Moore, D. M. Ritchie, A. C. Fabian, C. J. Fenk, E. Bourcet, Y. Gray-Nunez. Drug Des. Discovery, 10, 65 (1993); Chem. Abstr., 120, 65 (1993).

30. Пат. 4879384 США; Chem. Abstr., 112, 198354 (1990).

31. J. H. Dodd, C. F. Schwender, J. B. J. Moore, D. M. Ritchie, Y. Gray-Nunez, D. Loughney, T. Kirchner, W. C. Miller, S. Mockoviak. Drug Des. Discovery, 15, 135 (1998).

32. Пат. 352890 Япония; Chem. Abstr., 115, 71573 (1991).

33. PCT Int. Appl. WO 9902502; Chem. Abstr., 130, 125095 (1999).

34. PCT Int. Appl. WO 9856793; Chem. Abstr., 130, 52437 (1999).

35. E. Г. Пороникян, Г. В. Мирзоян, А. С. Норавян, Е. М. Арзанунтс, Р. С. Сукасян, И. С. Саркисян, И. М. Назарян, И. А. Джагатспанян. Хим.-фарм. журн., 31 (10), 34 (1997).

36. Пат. 5776949 США; Chem. Abstr., 129,122579 (1998).

37. Пат. 272084 ГДР; Chem. Abstr., 114, 228882 (1991).

38. Пат. 272083 ГДР; Chem. Abstr., 112, 235281 (1990).

39. Пат. 272091 ГДР; Chem. Abstr., 112, 235329 (1990).

40. Пат. 272082 ГДР; Chem. Abstr., 112, 198357 (1990).

41. Пат. 272086 ГДР; Chem. Abstr., 112, 198411 (1990).

42. Пат. 272088 ГДР; Chem. Abstr., 112, 198412 (1990).

43. Пат. 272089 ГДР; Chem. Abstr., 112, 198413 (1990).

44. Пат. 272066 ГДР; Chem. Abstr., 112, 198417 (1990).

45. А. В. Кадушкин, И. Ф. Фаермарк, Г. Я. Шварц, В. Г. Гранин:. Хим.-фарм. журя., 26 (11-12), 62(1992).

46. А. И. Михалев, М. Е. Коньшин, Т. М. Конылина, М. В. Зуева, А. С. Закс. Хим.-фарм. журн., 31 (3), 37 (1997).

47. РСТ Int. Appl. WO 9851689; Chem. Abstr., 130, 25057 (1999).

48. Пат. 360293 Европа; Chem. Abstr., 113, 97595 (1990).

49. S. P. Hiremath, H. K. S. Swamy, В. H. M. Mruthyunjayaswamy. Indian J. Heterocycl. Chem., 3,37 (1993).

50. И. E. Кируле, А. А. Краузе, A. X. Ведена, Д. Ю. Антипова, Г. Я. Арницане, И. А. Вуцина, Г. Я. Дубур. Хим.-фарм. журн., 26 (11-12), 59 (1992).

51. Пат. 9255658 Япония; Chem. Abstr., 127, 278150 (1997).

52. Пат. 271112 ГДР; Chem. Abstr., 112, 138915 (1990).

53. А. Краузе, В. Гаралене, Г. Дубурс. Хам.-фарм. журн., 26 (11-12), 40 (1992).

54. Пат. 529655 Европа; Chem. Abstr., 119, 8691 (1993).

55. РСТ Int. Appl. WO 9746532; Chem. Abstr., 128, 61435 (1998).

56. PCT Int. Appl. WO 9721701; Chem Abstr., 127, 95280 (1997).

57. Пат. 4407488 Германия; Chem. Abstr., 124, 87020 (1996).

58. Пат. 5659037 США; Chem. Abstr., 127, 248092 (1997).

59. H. H. Fahmy, E. M. M. Kassem, W. A. M. Abdou, S. A. Mahmoud. Egypt. J. Pharm. Sel, 38, 13 (1997); Chem. Abstr., 130, 81446 (1999).

60. E. Г. Пароникян, Г. В. Мирзоян, А. С. Норавян, Д. А. Авакимян, Ю. 3. Тер-Закарян. Хим.-фарм. журн., 27 (11), 29 (1993).

61. G. Malicorne, J. Bompart, L. Giral, E. Despaux. Eur. J. Med. Chem., 26, 3 (1991).

62. E. А. Кайгородова, С. H. Михайличенко, В. К. Василии, В. И. Терехов, В. Г. Кульневич. Хим.-фарм. журн., 32 (4), 24 (1998).

63. РСТ Int. Appl. WO 9107412; Chem. Abstr., 115, 114547 (1991).

64. Пат. 5294936 Япония; Chem. Abstr., 120, 191541 (1994).

65. Пат. 454444 Европа; Chem. Abstr., 116, 59224 (1992).

66. F. M. Abdel-Galil, Sh. M. Sherif, M. H. Elnagdi. Heterocycles, 24, 2023 (1986).

67. B. Y. Riad, A. M. Negm, S. E. Abdou, H. A. Daboun. Heterocycles, 26, 205 (1987).

68. M. H. Elnagdi, Sh. M. Sherif, R. M. Mohareb. Heterocycles, 26, 497 (1987).

69. В. П. Литвинов, В. К. Промоненков, Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов. З-Циано-2(1Н)-пиридинтионы и -селеноны, в сб. Итоги науки и техники. Сер. Органическая химия, 17, ВИНИТИ, Москва, 72 (1989).

70. Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков, В. П. Литвинов. Малононитрил, в сб. Итоги науки и техники, Сер. Органическая химия, 20, ВИНИТИ, Москва, Ч. 1, 240 е., Ч. 2, 124 с. (1991).

71. V. P. Litvinov, L. A. Rodinovskaya, Yu. A. Sharanin, A. M. Shestopalov, A. Senning. Sulfur Reports, 13, 1 (1992).

72. А. Э. Саусинып, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 435 (1992).

73. А. Э. Саусиныи, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 579 (1993).

74. Я. Озолс, Б. Виганте, Г. Дубурс. Химия гетероцикл. соединений, 1603 (1994).

75. V. P. Litvinov. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 74, 139 (1993).

76. Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко, В. П. Литвинов. Успехи химии, 67, 442 (1998).

77. В. П. Литвинов. Изв. АН. Сер. хим., 2123 (1998).

78. М.-Г. А. Швехгеймер. Успехи химии, 67, 1133 (1998).

79. В. П. Литвинов. Успехи химии, 68, 45 (1999).

80. В. П. Литвинов. Успехи химии, 68, 817 (1999).

81. А. С. Фискж, Ю. Г. Бундель. Химия гетероцикл. соединений, 147 (1999).

82. В. П. Литвинов, С. Г. Кривоколыско, В. Д. Дяченко. Химия гетероцикл. соединений, 579(1999).

83. G. Е. H. Elgemeie, A. M. El-Zanate, А. К. Е. Mansour. Bull. Chem. Soc. Jpn., 66, 555 (1993).

84. К. Г. Никишин, В. П. Кислый, В. Н. Нестеров, А. М. Шестопалов, Ю. Т. Стручков, В. В. Семенов. Изв. АН. Сер. хим., 482 (1998).

85. Н. Г. Фролова, В. К. Завьялова, В. П. Литвинов. Изв. АН. Сер. хим., 2719 (1996).

86. G. Е. H. Elgemeie, H. A. Ali, M. M. Eid. J. Chem. Res., Synop, 256 (1993).

87. H. Vieweg, G. Wagner. Pharmazie, 46, 51 (1991).

88. А. И. Озолс, Ю. Э. Пелчер, 3. А. Калме, Ю. Ю. Попелис, И. В. Туровские, Г. Я. Дубурс.Химия гетероцикл. соединений, 59 (1996).

89. Е. S. Ratemi, N. Namdev, M. S. Gibson. J. Heterocycl. Chem., 30, 1513 (1993).

90. F. A. Abu-Shanab, A. D. Redhouse, J. R. Thompson, B. J. Wakefield. Synthesis, 557 (1995).

91. F. Al-Omran, N. Al-Awadi, A. A. El-Khair, M. H. Elnagdi. Org. Prep. Proced. Int., 29, 285 (1997).

92. К. Г. Никишин, В. H. Нестеров, В. П. Кислый, А. М. Шестопалов, В. В. Семенов. Изв. АН. Сер. хим., 701 (1998).

93. Я. Ю. Якунин, В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов. Изв. АН. Сер. хим., 196 (1999).

94. Н. Г. Фролова, В. К. Завьялова, В. П. Литвинов. Журн. орг. химии, 33, 291 (1997).

95. С. И. Моряшова, Л. К. Саламандра, А. Е. Федоров, Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, В. В. Семенов. Изв. АН. Сер. хим., 365 (1998).

96. Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, Е. В. Белухина, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 851 (1995).

97. V. P. Litvinov, Yu. A. Sharanin, L. A. Rodinovskaya, V. N. Nesterov, V. E. Shklover, Yu. T. Struchkov. Chem. Scr., 29, 327 (1989).

98. A. M. Шестопалов, В. H. Нестеров, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов, В. Ю. Мортиков, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков. Химия гетероцикл. соединений, 557 (1989).

99. С. Г. Пилосян, В. В. Дабаева, А. С. Норавян. Арм. хим. журн., 44, 481 (1991).

100. А. А. Краузе, А. Румлер, Ф. Хаген, Х.-И. Еншь, И. Г. Штурм, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 75 (1992).

101. F. A. Abu-Shanab, М. Н. Elnagdi, F. М. АН, В. J. Wakefield./. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1449 (1994).

102. F. A. Abu-Shanab, M. R. Selim, B. J. Wakefield, M. H. Elnagdi. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 130, 175 (1997).

103. S. O. Mukherjee, H. Junjappa, H. Ila. Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem., 36B, 1056(1997).

104. D. Briel, S. Dumke, G. Wagner, B. Oik. J. Chem. Res., Synop., 178 (1991).

105. C. S. Pak, E. B. Choi. Synthesis, 1291 (1992).

106. K. Peseke, U. Schoenhusen. Z. Chem., 29,442 (1989).

107. M. H. Elnagdi, A. W. W. Erian. Arch. Pharm., 324, 853 (1991).

108. О. H. Hishmat, A. A. Magd El Din, N. A. Ismail. Org. Prep. Proced. Int., 24, 33 (1992).

109. R. R. Kassab. Al-Azhar Bull. Sei, 8, 1 (1997); Chem. Abstr., 130, 110187 (1999).

110. Пат. DD 285356 ГДР; Chem. Abstr., 114, 228888 (1991).

111. F. M. Abd El Latif. Asian J. Chem., 5, 184 (1993); Chem. Abstr., 118, 124488 (1993).

112. Пат. 2750988 Франция; Chem. Abstr., 128, 192563 (1998).

113. A. D. Dunn, R. Norrie. J. Prakt. Chem. / Chem.-Ztg., 334, 483 (1992).

114. H. Maruoka, K. Yamagata, M. Yamazaki. Liebigs Ann. Chem., 1269 (1993).

115. M. H. Khan, R. Hague, A. N. Safi. Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem., 37B, 1069 (1998); Chem. Abstr., 130, 237504 (1999).

116. В. В. Шелякин, В. Д. Дяченко, Ю. А. Шаранин. Химия гетероцикл. соединений, 269(1995).

117. G. Е. Н. Elgemeie, Н. F. Zohdi, Sh. М. Sherif. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 54,215 (1990).

118. В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов. Журн. орг. химии, 34, 739 (1998).

119. Н. Vieweg, V. Hanfeld, S. Leistner, G. Wagner. Pharmazie, 44, 639 (1989).

120. Г. E. Хорошилов, Ю. А. Шаранин. Укр. хим. журн., 62, 38 (1996).

121. Ю. А. Шаранин, С. В. Матросова. Журн. орг. хим., 32,1251 (1996).

122. А. М. Шестопалов, К. Г. Никишин. Химия гетероцикл. соединений, 1271 (1998).

123. К. Bogdanowicz-Szwed, М. Lipowska, В. Rys. Liebigs Ann. Chem., 1147 (1990).

124. M. H. Elnagdi, S. A. S. Ghozlan, F. M. Abdelrazek, M. Ali Selim. J. Chem. Res., Synop., 116(1991); Chem. Abstr., 115,49336(1991).

125. M. H. Elnagdi, A. W. Erian. Liebigs Ann. Chem., 1215 (1990).

126. F. A. Attaby, А. M. Abd El Fattah. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 119, 257 (1996).

127. S. M. Eidin, N. G. Michael, F. A. Attaby. Egypt. J. Pharm. Sei, 34, 805 (1993); Chem. Abstr., 122, 133018 (1995).

128. S. E. Zayed, E. I. Abou Elmaged, S. A. Metwally, M. H. Elnagdi. Collect. Czech. Chem. Commun., 56, 2175 (1991).

129. F. A. Attaby, L. I. Ibrahim, S. M. Eidin, А. К. K. El-Louh. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 73, 127 (1992).

130. S. A. S. Ghozlan. Sulfur Lett., 13, 27 (1991).

131. G. H. Elgemeie, S. R. El-Ezbawy, M. M. Ramiz, O. A. Mansour. Org. Prep. Proced. Int., 23, 645 (1991).

132. A. A. Geies, A. M. K. El-Dean. Bull. Pol. Acad. Sei., Chem., 45, 381 (1997).

133. Z. E. Kandeel, A. M. Farad, M. R. Shaaban, M. H. Elnagdi. Heteroatom. Chem., 1, 35 (1996).

134. В. Д. Дяченко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 560 (1997).

135. G. Е. Н. Elgemeie, Н. A. Elfahham, Н. A. Nabey. Sulfur Lett., 9, 47 (1989).

136. Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов, А. В. Туров. Журн. орг. химии, 27, 1996 (1991).

137. A. A. Geies, А. М. К. El-Dean, М. I. Abdel Monem. Z. Naturforsch., В: Chem. Sei., 47, 1438 (1992).

138. A. F. A. Harb, А. H. M. Hussein, S. A. Metwally, M. H. Elnagdi. Bull. Fac. Sei., Assiut Univ., 20, 135 (1991); Chem. Abstr., 117, 7846 (1992).

139. Ю. А. Шаранин, A. M. Шестопалов, В. H. Нестеров, С. Н. Меленчук, В. К. Промоненков, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков. Журя. орг. химии, 25, 1323 (1989).

140. Н. Г. Фролова, В. К. Завьялова, В. П. Литвинов. Изв. АН. Сер. хим., 938 (1996).

141. М. Н. Elnagdi, A. W. Erian. Bull. Soc. Chem. Fr„ 132, 920 (1995); Chem. Abstr., 124, 175769 (1996).

142. В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 213 (1998).

143. A. Padwa, D. J. Austin, L. Procedo, L. Zhi. J. Org. Chem., 58, 1144 (1993).

144. E. Г. Пароникян, А. С. Норавян. Химия гетероцикл. соединений, 914 (1999).

145. G. Е. Н. Elgemeie, А. Н. Н. Elghandour. Bull. Chem. Soc. Jpn., 63, 1230 (1990); Chem. Abstr., 113, 115131 (1990).

146. K. Bast, M. Behrens, T. Durst, R. Grashey, R. Huisgen, R. Schiffer, R. Temrae. Eur. J. Org. Chem., 379 (1998).

147. R. Huisgen, R. Temme. Eur. J. Org. Chem., 387 (1998).

148. K. Gewald, M. Rehwald. Liebigs. Ann. Chem., 457 (1993).

149. M. J. Musmar, R. N. Castle. J. Heterocycl. Chem., 28, 203 (1991).

150. J. Dogan, G. M. Karminski-Zamola, D. W. Boykin. Heterocycles, 41, 1659 (1995).

151. A. Mamouni, A. Daich, B. Decroix. Synth. Commun., 28, 1839 (1998).

152. K. Sasaki, A. S. S. Rouf, S. Kashino, T. Hirota. Heterocycles, 41, 1307 (1995).

153. JI. Д. Конюшкин, M. E. Ниязымбетов, С. H. Квак, В. Н. Заплишный, В. П. Литвинов. Изв. АН. Сер. хим., 2215 (1994).

154. И. В. Украинец, С. Г. Таран, О. В. Горохова, Н. А. Марусенко, А. В. Туров. Химия гетероцикл. соединений, 692(1997).

155. Е. А. Кайгородова, С. Н. Квак, Б. И. Уграк, В. Н. Заплишный, В. Г. Кульневич. Журн. орг. химии, 31, 1860 (1995).

156. Е. А. Кайгородова, Л. Д. Конюшкин, С. Н. Михайличенко, В. К. Василии, А. В. Сазонов, В. Г. Кульневич. Химия гетероцикл. соединений, 337 (1999).

157. А. И. Михалев, М. Е. Коныпин, М. И. Вахрин. Химия гетероцикл. соединений, 697 (1997).

158. A. L. Nivorozhkin, L. E. Nivorozhkin, L. E. Konstantinovskii, V. I. Minkin. Mendeleev Commun., 78 (1991).

159. G. E. H. Elgemeie, H. A. Regaila, N. Shehata. Sulfur Lett., 9, 253 (1989).

160. A. M. K. El-Dean, A. A. Abdel Hafez, A. Attallah. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 46, 1 (1989).

161. S. P. Hiremath, A. R. Saundane, В. H. M. Mruthyunjayaswamy. J. Heterocycl. Chem., 30, 603 (1993).

162. A. M. Hussein, A. A. Atalla, I. S. Abdel-Hafez, M. H. Elnagdi. Heteroatom. Chem., 8, 29 (1997).

163. A. W. Erian, S. M. Sherif. Heterocycles, 41, 2195 (1995).

164. H. А. Недоля, JI. Брандсма. Г. Д. Веркруйссе, А.С.Х.Т.М. ван дер Керк, Б. А. Трофимов. Докл. АН, 360, 356 (1998).

165. N. A. Ismail, F. A. Khalifa, A. A. Magd El Din. Heterocycles, 32, 1101 (1991).

166. H. А. Недоля, Л. Брандсма, Б. А. Трофимов. Изв. АН. Сер. хим., 2813 (1996).

167. Н. А. Недоля, Л. Брандсма, Р.-Ж. Де Ланг, Б. А. Трофимов. Журн. орг. хим., 33, 637 (1997).

168. Н. А. Недоля, Л. Брандсма, Б. А. Трофимов. Докл. АН, 350, 68 (1996).

169. Н. А. Недоля, Л. Брандсма, Б. А. Трофимов. Журн. общ. химии, 66, 2042 (1996).

170. Н. А. Недоля, Л. Брандсма, Б. А. Трофимов. Химия гетероцикл. соединений, 917 (1996).

171. В. В. Александров, М. Ю. Дормидонтов, В. С. Шкляев, Ю. В. Шкляев. Химия гетероцикл. соединений, 995 (1990).

172. В. А. Артемов, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 512(1996).

173. А. М. Шестопалов, В. Ю. Мортиков, Ю. А. Шаранин, А. В. Туров, В. П. Литвинов. Журн. орг. химии, 25, 1980 (1989).

174. J. Н. Dodd, Ch. F. Schwender, Y. Gray-Nunez. J. Heterocycl. Chem., 27, 1453 (1990).

175. M. П. Гончаренко, Ю. А. Шаранин, A. M. Шестопалов, В. П. Литвинов, А. В. Туров. Журн. орг. химии, 26, 1578 (1990).

176. Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов. Докл. АН, 330, 597 (1993).

177. F. A. Attaby. Arch. Pharmacol Res., 13, 342 (1990).

178. А. Краузе, Х.-И. Еншь, Г. Дубурс. Химия гетероцикл. соединений, 1674 (1991).

179. Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, В. Н. Нестеров. Химия гетероцикл. соединений, 1376(1996).

180. A. Krauze, J. Popelis, G. Duburs. Heterocycl. Commun., 3, 515 (1997).

181. А. Краузе, Г. Дубурс. Химия гетероцикл. соединений, 506 (1999).

182. М. Н. Elnagdi, М. R. Н. Elmoghayar, А. Н. Н. Elghandour, К. U. Sadek. Sulfur Lett., 9,109 (1989).

183. М. Н. Elnagdi, М. R. Н. Elmoghayar, А. Н. Н. Elghandour, К. U. Sadek. Collect. Czech. Chem. Commun., 55, 745 (1990).

184. F. F. Abdel-Latif, Y. S. Mohammed, H. Abdel-Chani, E. K. Ahmed, E. H. El-Gawish. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 78, 251 (1993).

185. F. F. Abdel-Latif, R. M. Shaker. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 48, 217 (1990).

186. M. A. Selim. Aswan Sci. Technol. Bull., 60 (1992).

187. F. F. Abdel-Latif. Fharmazie, 45,283 (1990).

188. F. F. Abdel-Latif. Arch. Pharmacal Res., 12, 254 (1989).

189. Y. Tominaga, Т. Michioka, К. Moriyama, A. Hosomi. J. Heterocycl. Chem., 27, 1217(1990).

190. Пат. 10251264 Япония; Chem. Abstr., 129, 290126 (1998).

191. J. K. Luo, R. N. Castle. J. Heterocycl. Chem., 28, 205 (1991).

192. A. Waldner. Helv. Chem. Acta., 72, 1435 (1989); Chem. Abstr., 113, 6212 (1990).

193. K. Gewald, R. Schindler. J. Prakt. Chem., 332, 223 (1990).

194. L. Skrzypek. Heterocycles, 48, 1249 (1998).

195. В. А. Артемов, В. JI. Иванов, Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 553 (1996).

196. А. Краузе, Р. Верхе, Г. Дубурс. Химия гетероцикл. соединений, 139 (1994).

197. А. Краузе, Г. Дубурс. Химия гетероцикл. соединений, 1134 (1996).

198. G. J. Griffiths, F. Е. Previdoli. J. Org. Chem., 58, 6129 (1993).

199. Y. Matsuda, H. Gotou, K. Katou, H. Matsumoto, M. Yamashita, K. Takahashi, S. Ide, K. Furuno, K. Torisu. Heterocycles, 32, 2217 (1991).

200. K. Bogdanowicz-Szwed, M. Ciechanowicz-Rutkowska, A. Czarny, G. Filippini, T. Pilati, B. Rys. LiebigsAnn. Chem., 633 (1994); Chem. Abstr., 121, 82997 (1994).

201. K. Bogdanowicz-Szwed, M. Krasodomska, M. Lipowska, B. Rys, A. Skonecka. Monatsh. Chem., 124, 721 (1993).

202. В. Д. Дяченко, А. E. Митрошин, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 1235 (1996).

203. В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 208 (1998).

204. В. Д. Дяченко, А. А. Никишин, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 996 (1997).

205. А. Краузе, Г. Дубурс. Латв. хим. журн., 92 (1994).

206. А. А. Краузе, Э. Э. Лиепиньш, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 115 (1990).

207. А. Краузе, Г. Дубурс. Химия гетероцикл. соединений, 1421 (1997).

208. А. М. Шестопалов, О. П. Богомолова, Л. А. Родиновская, В. П. Литвинов. Докл. АН СССР, 317, 112(1991).

209. А. М. Шестопалов, Л. А. Родиновская, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов. Изв. АН СССР. Сер. хим., 2593 (1990).

210. А. М. Шестопалов, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов, В. К. Промоненков. Жури, орг. химии, 59, 2395 (1989).

211. А. М. Шестопалов, А. С. Демерков, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 1082(1991).

212. A. M. Shestopalov, О. P. Bogomolova, L. A. Rodinovskaja, V. P. Litvinov, В. Bujnicki, M. Mikolajczyk, V. N. Nesterov, Yu. T. Struchkov. Heteroal. Chem., 4, 593 (1993).

213. A. M. Шестопалов, О. П. Богомолова, В. П. Литвинов. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1630 (1991).

214. А. М. Шестопалов, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов. Журн. орг. химии, 27, 1349.

215. R. Annunziata, M. Cinquini, F. Cozzi, V. Molteni, О. Schupp. Tetrahedron, 53, 9715 (1997).

216. X. С. Шихалиев, С. М. Медведева, Г. И. Ермолова, Г. В. Шаталов. Химия гетероцикл. соединений, 656 (1999).

217. L. F. Tietze, A. Schuffenhauer. Eur. J. Org. Chem., 1629 (1998).

218. A. K. McFarlane, G. Thomas, A. Whitting. Tetrahedron, 34, 2379 (1993).

219. M. Sakamoto, , M. Nagano, Y. Suzuki, K. Saton, O. Tamura. Tetrahedron, 52, 733 (1996).

220. M. Sakamoto, A. Nozaka, М. Shimamoto, Н. Ozaki, Y. Suzuki, S. Yoshioka, M. Nagano, K. Okamura, T. Date, O. Tamura. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1759 (1995).

221. J. Quiroga, B. Insuasty, P. Hernander, R. Moreno, R. H. De Almeida, H. Meier. Eur. J. Org. Chem., mi (1998).

222. K. Goerlitzer, A. Roth. Pharmazie, 50, 729 (1995).

223. Y. Horino, M. Kimura, Y. Wakamiya, T. Okajima, Y. Tamaru. Angew. Chem., Int. Ed., 38, 121 (1999); Chem. Abstr., 130, 237498 (1999).

224. L. Somogyi, G. Batta, A. L. Tokes. Liebigs Ann. Chem., 1209 (1992).

225. W. Verboom, C. Verboom, I. M. Eissink, В. H. M. Lammerink, D. N. Reinhoudt. Reel. Trav. Chim. Pays-Bas., 109, 481 (1990); Chem. Abstr., 114, 81648 (1991).

226. R. W. Carling, P. D. Leeson, K. W. Moore, J. D. Smith, C. R. Moyes, I. M. Mawer, S. Thomas, T. Chan, R. Baker, A. C. Foster, S. Grimwood, J. A. Kemp, G. R. Marshall, M. D. Tricklebank, K. L. Saywell. J. Med. Chem., 36, 3397 (1993).

227. T. Sato, T. Ito, H. Ishibashi, M. Ikeda. Chem. Pharm. Bull., 38, 3331 (1990).

228. В. П. Литвинов, Ю. А. Шаранин, M. П. Гончаренко, В. Д. Дяченко, А. М. Шестопалов. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1888 (1991).

229. В. Н. Нестеров, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков, Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко, В. Д. Дяченко. Изв. АН СССР. Сер. хим., 521 (1991).

230. А. М. Шестопалов, М. П. Гончаренко, В. П. Литвинов, Ю. А. Шаранин. Докл. АН СССР, 314, 1427 (1990).

231. В. Н. Нестеров, Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, Ю. Т. Стручков. Химия гетероцикл. соединений, 643 (1997).

232. А. Краузе, Р. Вербе, Г. Дубурс. Jlame. хим. журн., 94 (1996).

233. Пат. 579968 Европа; Chem. Abstr., 121, 255665 (1994).

234. A. Padwa, Z. Zhang. Heterocycles, 37, 441 (1994).

235. О. Н. Hishmat, F. М. Abdel Galil, D. S. Farrad. Pharmazie, 45, 793 (1990).

236. J. C. Menendez, M. M. Sollhuber. Heterocycles, 31, 2065 (1990).

237. Пат. 829482 Европа; Chem. Abstr., 128, 244045 (1998).

238. PCT Int. Appl. WO 9851682; Chem. Abstr., 130, 24964 (1999).

239. PCT Int. Appl. WO 9851681; Chem. Abstr., 130, 24963 (1999).

240. F. T. Smith, R. V. Atigadda. J. Heterocycl. Chem., 28, 1813 (1991).

241. N. A. Ismail, S. M. Eldin, F. A. Attaby, M. B. A. Abo-Abdou. Рак. J. Sci. lnd. Res., 35, 165 (1992); Chem. Abstr., 118, 233980 (1993).

242. A. Warm. Heterocycles, 34, 2263 (1992).

243. Пат. 283143 ГДР; Chem. Abstr., 114, 228886 (1991).

244. V. Sensfuss, W. D. Habicher. Heteroatom. Chem., 9, 529 (1998).

245. Пат. 2661911 Франция; Chem. Abstr., 116, 235664 (1992).

246. A. Padwa, Y. Gareau, B. Harrison, В. H. Norman. J. Org. Chem., 56, 2713 (1991).

247. J. Sisko, S. M. Weinreb. Tetrahedron Letters, 30, 3037 (1989).

248. А. С. Фисюк, JI. В. Бердович, Д. В. Темников, Л. Н. Князькова. Химия гетероцикл. соединений, 921 (1997).

249. А. С. Фисюк, М. А. Воронцова. Химия гетероцикл. соединений, 73 (1998).

250. A. S. Fissyuk, М. A. Vorontsova, D. V. Temnikov. Tetrahedron Lett., 37, 5203 (1996).

251. M. G. Kennedy, С. J. Moody, C. W. Rees, R. Thomas. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2499(1991).

252. D. Craig, K. Daniels, A. R. MacKenzie. Tetrahedron, 48, 7803 (1992).

253. Y. Torisawa, M. Nakagawa, H. Takami, T. Nagata, M. A. Ali, T. Hino. Heterocycles, 39, 277 (1994).

254. Пат. 5741798 США; Chem. Abstr., 128, 282790 (1998).

255. J. Barluenga, M. Ferrero, E. Pelaez-Arango, F. Lopez-Ortiz, F. Palacios. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 865 (1994).256. 3. А. Калме, Э. Э. Лиепиньш, Ю. Э. Пелчер, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 620 (1989).

256. В. Iddon, A. D. Redhouse, Р. N. Yat. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1083 (1990).

257. T. Takido, S. Tamura, K. Sato, H. Kamijo, T. Nakazawa, T. Hata, M. Seno. J. Heterocycl. Chem., 35, 437 (1998).

258. J. T. Kuethe, A. Padwa. J. Org. Chem., 62, 774 (1997).

259. F. Clerici, E. Erba. Gazz. Chim., Ital, 122, 425 (1992).

260. P. Cavalleri, F. Clerici, E. Erba, P. Trimarco. Chem. Ber., 125, 883 (1992).

261. A. Padwa, S. J. Coats, L. Hadjiarapoglou. Heterocycles, 41, 1631 (1995).

262. G. H. Posner, V. Vinader, K. Afarinkia. J. Org. Chem., 57, 4088 (1992).

263. В. H. Norman, Y. Gareau, A. Padwa. J. Org. Chem., 56, 2154 (1991).

264. S. Bhatia, D. Buckley, R. W. McCabe, P. B. Hitchcock. J. Chem., Soc., Perkin Trans. I, 1101 (1998).

265. R. Grigg, P. Kennewell, A. J. Teasdale. Tetrahedron Lett., 33, 7789 (1992).

266. D. J. Harris, R. J. Heer, S. M. Weinreb. J. Org. Chem., 58, 5452 (1993).

267. Пат. 486280 Европа; Chem. Abstr., 117, 111477 (1992).

268. R. D. Clark, D. B. Repke, J. Berger, J. T. Nelson, A. T. Kilpatrick, С. M. Brown, A. C. MacKinnon, R. U. Clague, M. Spedding. J. Med. Chem., 34, 705 (1991).

269. J. Habermann, S. V. Ley, J. S. Scott. J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1, 3127 (1998).

270. O. W. Gooding, С. C. Beard. Heterocycles, 32, 1777 (1991).

271. J. G. Sosnicki, T. S. Jagodzinski, J. Liebscher. J. Heterocycl. Chem., 34, 643 (1997).

272. S. D. Aster, S. S. Yang, G. D. Berger. Org. Prep. Proced. Int., 23, 658 (1991).

273. A. Laurent, С. F. Gerhardt. Ann. Chem. et Physique, 66, 181 (1838); Lie bigs Ann. Chem., 28, 265 (1838).

274. A. Strecker. Ann. Chem., 75, 27 (1850).

275. A. Hantzsch. Justus Liebigs Ann. Chem., 215, 1 (1882).

276. I. Ugi, A. Domling, B. Werner. J. Heterocyclic Chem., 37, 647 (2000).

277. М. A. A. Elneairy, Т. М. Abdel-Rahman, А. М. Hammad. J. Chem. Res., Synop., 11, 684(1998).

278. M. A. I. Awad, A. E. Abdel-Rahman, E. A. Bakhite. Phosph, Sulfur and Silicon and Relat. Elem., 57, 293 (1991).

279. M. A. I. Awad, A. E. Abdel-Rahman, E. A. Bakhite. Collect. Czechosl. Chem. Commun., 56, 1749(1991).

280. H. Vieweg, S. Leistner, G. Wagner. Pharmazie, 43, 358 (1988).

281. E. H. G. Elgemeie, H. A. Regaila, N. Shehata. Sulfur Lett., 9, 253 (1989).

282. Ю. А. Шаранин, J1. А. Родиновская, В. П. Литвинов, В. К. Промоненков, В. Ю. Мортиков, А. М. Шестопалов. Журн. орг. химии, 21, 683 (1985).

283. Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. К. Промоненков, Л. А. Родиновская. Журн. орг. химии, 20,1539 (1984).

284. Я. Р. Фрейманис. Химия енаминокетонов, енаминоиминов, енаминотионов, Рига: Зинатне, 274 с. (1974).

285. Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, J1. А. Родиновская, В. Н. Нестеров, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков, В. К. Промоненков, В. П. Литвинов. Журн. орг. химии, 22, 2600(1986).

286. А. Н. Верещагин. Успехи химии, 52, 1879 (1983).

287. R. W. Alder, N. С. Goode, Т. J. King, J. М. Mellor, В. W. Miller. J. Chem. Soc. Chem. Comm., 5, 173 (1976).

288. M. Burke-Laing, M. Laing. Acta crystallogr., 32B, 3216 (1976).

289. P. Gilli, V. Bertolasi, V. Ferretti, G. Gilli. J. Am. Chem. Soc., 116, 909 (1994).

290. L. N. Kuleshova, P. M. Zorkii. Acta crystallogr., 37B, 1363 (1981).

291. H. С. Зефиров, В. А. Палюлин. ДАН СССР, 252, 111 (1980).

292. G. Gundersen, D. W. H. Rankin. Acta Chem. Scand., 37A, 865 (1983).

293. X. Гюнтер. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М., Мир, 129 (1984).

294. V. Bertolasi, P. Gilli, V. Ferretti, G. Gilli. Acta crystallogr., 51B, 1004 (1995).

295. S. Samdal, H. M. Seip, T. Torgrimsen. J. Mol. Struct., 57, 105 (1979).

296. А. А. Краузе, 3. А. Калме, Ю. Э. Пелчер, Э. Э. Лиепиньш, И. В. Дипан, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 1515 (1983).

297. А. А. Краузе, Э. Э. Лиепиньш, Ю. Э. Пелчер, 3. А. Калме, И. В. Дипан, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 95 (1985).

298. А. А. Краузе, Э. Э. Лиепиньш, Ю. Э. Пелчер, 3. А. Калме, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 75 (1987).

299. Н. М. Зарипов. Журн. структур, химии, 17, 741 (1976).

300. Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко. Журн. орг. химии, 24, 460 (1988).

301. М. П. Гончаренко. Дис. канд. хим. наук, ИОХ РАН, Москва (1993).

302. F. Н. Allen, О. Kennard, D. G. Watson, L. Brammer, A. G. Orpen, R. Taylor. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, S1 (1987).

303. Ю. В Зефиров, П. М. Зоркий. Успехи химии, 64, 446 (1995).

304. V. N. Nesterov, V. Е. Shklover, Yu. Т. Struchkov, Yu. А. Sharanin, А. М. Shestopalov, L. А. Rodinovskaya. Acta Crystallogr., 41C, 1191 (1985).

305. A. Bondi. J. Phys. Chem., 70, 3006 (1966).

306. С. Г. Кривоколыско, В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 230(1999).

307. В. Д. Дяченко, В. Н. Нестеров, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов. Химия гетероцикл. соединений, 785 (1997).

308. В. Д. Дяченко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов. Журн. орг. химии, 34, 750 (1998).

309. В. П. Литвинов, С.Г. Кривоколыско, Э Б Русанов. Докл. АН, 377 (4), 493 (2001).

310. Z Berkovitch-Yellin, L. Leiserowitz. Acta Crystallogr., 40В, 159 (1984).

311. G. R. Desiraji. Acc. Chem. Res., 24, 290 (1991).

312. А. А. Краузе, А. Г. Одынец, А. А. Веррева, С. К. Германе, А. Н. Кожухов, Г. Я Дубур. Хим.-фарм. журн., 25 (7), 40 (1991).

313. В. В. Кастрон, Р. О. Витолиня, Г. Я. Дубур. Хим.-фарм. журн., 24 (6), 14 (1990),

314. А. Н. Hamdy, М. E.-R. Ahmed, М. Н. Sohair. J. Heterocycl.Chem., 23 (4), 1203 (1986).

315. R. S. Rowland, R. Taylor. J. Phys. Chem., 100, 7384 (1996).

316. K. Gewald, R. Schindler. J. Prakt. Chem., 332, 223 (1980).

317. К. Гевальд. Химия гетероцикл. соединений, 10, 1299 (1976).

318. Т. Offersen. Acta Chem. Scand., 29A, 939 (1975).

319. F. H. Allen, G. M. Bird, R. S. Rowland, P. R. Raithby. Acta Crystallogr., 53B, 680 (1997).

320. А. А. Краузе, Э. Э. Лиепиньш, Ю. Э. Пелчер, 3. А. Калме, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл. соединений, 630 (1986).

321. А. А. Краузе, Э. Э. Лиепиньш, 3. А. Калме, Ю. Э. Пелчер, Г. Я. Дубур. Химия гетероцикл, соединений, 1504(1984).

322. H.-G. Henning, G. Stemplinger, В. Urban. Naturwiss, 40, 7 (1991).

323. С. Bang-Chi. Heterocycles, 32, 529 (1991).

324. M. Ф. Строжев, И. Э. Лиелбриедис, О. Я. Нейланд. Химия гетероцикл. соединений, 786 (1990).

325. Н. McNab, L. С. Monahan, Т. Gray. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 140 (1987).

326. D. J. Wilkinson. Proc. 3rd Int. Symp. "Synth, and Appl. Isotopically Labelled. Compounds", Amsterdam, 427 (1989)//РЖХим, 9058 (1991).

327. M. П. Гончаренко, Ю. А. Шаранин, А. В. Туров. Журн. орг. химии, 29, 1610 (1993).

328. Г. Б. Бокий. Кристаллохимия, М, Наука, 355с. (1971).

329. М. Z. A. Badr, S. A. Mahgoub, F. F. Abdel-Latif, A. A. A. El-Hafez. Phosph, Sulfur and Silicon and Relat. Elem., 55, 175 (1991).

330. G. E. H. Elgemeie, Sh. M. Sherif, M. F. Abd-El, M. H. Elnagdi. Z. Naturforsch, 41, 781 (1986).

331. A. M. El-Torgoman, S. M. El-Konsy, K. Z. El-Shahat. Z. Naturforsch, 42, 107 (1987).

332. Ю. А. Шаранин, A. M. Шестопалов, В. Ю. Мортиков, С. Н. Меленчук, В. К. Промоненков, Б. М. Золотарев, В. П. Литвинов. Изв. АН СССР. Сер. хим., 153 (1986).

333. G. Е. Н. Elgemeie, S. М. М. Mohamed, Sh. М. Sherif, М. Н. Elnagdi. Heterocycles, 23,3107 (1985).

334. А. В. Санин, В. Г. Ненайденко, A. J1. Красовский, А. В. Чураков, Дж. А. К. Ховард, Е. С. Баленкова. Журн. орг. химии, 33, 236 (1997).

335. S. Samdal, Н. М. Seip, Т. Torgrimsen. J. Mol. Struct., 57, 105 (1979).

336. В. Я. Гринштейн, Л. А. Шеринь. Изв. АНЛатв. ССР. Сер. хим., 4, 469 (1963).

337. A. Michael, A. Ross. J. Am. Chem. Soc., 52, 4598 (1930).

338. Пат. 5185329 США; РЖХим., Ю0222П (1994).

339. Пат. 5134140 США; Chem. Abstr., 118, 128678 (1993).

340. Н. A. Daboun, В. Y. Riad. Indian J. Chem., 23, 675 (1984).

341. Ю. А. Шаранин, A. M. Шестопалов, В. Н. Нестеров, С. Н. Меленчук, В. К. Промоненков, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков, В. П. Литвинов. Жури. орг. химии, 25, 1223 (1989).

342. В. Д. Дяченко, С. Г. Кривоколыско, В. Н. Нестеров, Ю. Т. Стручков, В. П. Литвинов. Изв. АН. Сер.хим., 2535 (1996).

343. Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов, А. М. Шестопалов, В. Н. Нестеров, Ю. Т. Стручков, В. Е. Шкловер, В. К. Промоненков, В. Ю. Мортиков. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1768 (1985).

344. К. Stadnicka, Т. Lebioda. Acta Crystallogr., 38В, 985 (1982).

345. Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков, А. М. Шестопалов, В. Н. Нестеров, С. Н. Меленчук, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков. Журн. орг. химии, 25, 622 (1989).

346. Т. Р. Е. Auf der Heyde, Н.-В. Burgi, V. Е. Shklover. Acta Crystallogr., 47C, 566 (1991).

347. D. J. Watkin, С. K. Prout, J. R. Carruthers, P. W. Betteridge,. Crystals Issue 10, Chemical Crystallography Laboratory, Univ. Of Oxford (1996).

348. А. С. T. North, D. C. Phillips, F. Scott, F. S. Mathews. Acta Crystallogr., 24A, 351 (1968).267

349. J. R. Carruthers, D. J. Watkin. Acta Crystallogr., 35A, 698 (1979).

350. G. M. Sheldric. SHELXS-86. Program for the Solution of Crystal Structures, University of Gottingen, Gottingen, Germany (1986).

351. G. M. Sheldric. SHELXL-93. Program for the Refinement of Crystal Structures, University of Gottingen, Gottingen, Germany (1993).

352. N. Walker, D. Stuart. Acta Crystallogr., 39A, 158 (1983).268