N-арил-N',N'-диалкилтиомочевины. Синтез и свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Лыу Ван Бой АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Киев МЕСТО ЗАЩИТЫ
1991 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «N-арил-N',N'-диалкилтиомочевины. Синтез и свойства»
 
Автореферат диссертации на тему "N-арил-N',N'-диалкилтиомочевины. Синтез и свойства"

КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ ГОСУДАРСТВЕШШИ УНИВЕРСИТЕТ им. Т.Г.ШШЕНКО

На правах рукописи

ЛЫУ ..ВАН БОЙ -

М-АРИЛ- N \ N '-ДИАШШ'ИОМОЧЕВтШ. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Киев - 1951

Работа выполнена в Молдавском государственном университете

Научные руководители! доктор химических неук, профессор БАРБА H.A.

кандидат химических наук, доцент ГУЦУ Я.Е,

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Михайленко Ф.А. кандидат химических наук Шейко Д.И.

Ведущее учревдение: Институт химии АН ССТИ

Защита состоится < Л( 19911'. на заседании специализированного совета Д 068.18.02 при Киевском государственном университете. по адресу: 252601, г. Киев-17, ГСП, ул. Владимирская, 64, химический факультет, ауд. 51В, в ,^_^часов

С диссертацией можно ознакомиться о библиотеке Киевского государственного университета .

Автореферат разослан " f) 4 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета Д 068.18.03, кандидат химических наук, ст.н.с. Кисель В.М.

х'

ОБЩАЯ ХАРАКГЕРИСША РАШГЫ

Актуальность там. Тиомочевина и её производные пшит ценные свойства и находят широкое применение на практике. Среди представителей этого класса соединений на&дены стимуляторы дыхания, диуретики, анальгетики и другие фармакологические средства. Многие зйу.ещешше тиомочевшш проявляют гербициднув, фун~ гицвдиую, нематедвдную активность, используются в борьбе с вредителями сельскохозяйственных культур. Кроме того, она находят такие применение в качестве мономеров,ускорителей вулканизации, ингибиторов коррозии, алтиоксидантов.блескообразователей в т.д.

Несмотря на большое значение производных тиомечевкны, внимание исследователей в основном сосредоточено на моно- и диза-мещеникх производных, что касается трехз&'лещенних тиомочевкн,то они еще мало изучены.Среди последних найдены' биологически акти-Бние соединения, например,н -(а-толял)-К',К'-дшетилткомочевина (метиурон), широко используемая для подавления однолетник сор-' няков на посевах сахарной свеклы и овощей. Высокой, героицкдна»; активностью сбладают также ирехзамещеиные тиомочевиш, арильный радикад которых оодеряит галоген и бутоксигруппу. Однако применение трехза\'.ещекшх тиокочевин к их производных весьма ограничено, так как они получаются, в основной, ез дорогостоящих арвл-азоткоциапатов. Поэтому проблема разработки нового удобного-метода синтеза и всестороннего изучения свойств трехзакзцзшшх тиомочевин определяет актуальность теш.

"Цель работы. Разработка эффективного метода синтеза и -арил к у)' -диалкилтяомочевин, основанного на детальном изучении механизма реакции взаимодействия тетра'летадтиуршддисуль-фада (ТМГД) с ароматическими ашщаш; изыскание путей использования синтезировании* трехзаиещеннкх тиомочевин и некоторых их

производных для получения биологически активных препаратов.

Научная новизна. На основании кинетических и спектральных исследований бил предложен и'обсувден механизм реакции взаимодействия арилашнов с тетршетшшадаадисульфидом, предполагающий образование трехзадащенных тиомочевин в двух' параллельных решшиях. В'первой из них тиомочевгаш образуются по радикальному механизму, а во второй те ко тиомочевины образуются по механизму нуклео'|илыюго замещения о участием ароматических аминов и одного 153 продуктов первой реакции. 11а основе, к-арпл-к', н диметилтиомочевлн разработаны удобные препаратиттие методы синтеза арллизоткоцианатов, к -шилтиомочевин, н -арил-и'-гидрокси-алкклткомочевин, 4-арил- к 1»4-диарклтиосемикарбазвдов, а также синтезированы новое производные я -ашштиомочевин, в -алкюшзо-тиомочевин и ,3-оксатиолов; исследована би-

ологическая активное«, в -арел-л',и' -дкметклткомачевии и с:;нте -зированных производных на их основе.

Практическая ценность.Разработанные метода получения арил-изотиоцнаяатов, к -гашлттхочсвт, и -арил-я '-гкдроксиалкштгио-мочевин, 4-арилг и 1, 4-диарилтиосе;лш;арбазвдов могут быт* использованы в препаративно^ синтезе, в производстве аналитических реагентов и (¡ариацевтическвх препаратов. Среда новых синтезированных производных тиомочевин выявлена я •.(2-метоксифеиил)- м -прогшонил-И''-дкметшшюмочевина, проявляющая высокую немвти-цвдную активность, которая сможет найтп причинение в сельском хозяйстве,

Апробация работы.ОсноЕше положения работы представлены и докладывались на Всесоюзных совещаниях по хиулческгал реактивам (г Ашхабад, 1589 г и г. Ташкент, 1990 г),' а таксе на ежегодных научных конференциях пр^ессорско-преподасательского состава

Молдавского государственного университета (I". Крайней, ,1У0У •• 1&9Г гг.).

Публикация. Но материалам диссертации оиу&шкоыши г статьи, тезиси двух докладов и получено 2 положительных реиешш но заявкам на изобретения.

Структура и общ/ работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литератур«. Ларвая глава иключа-ет обзор литературы*. в котором обсувдени и обобщали основные методы синтеза и сиойстш замещенных ТЕ0М0чешш. Во второй главе нрииединИ результаты препаративного синтеза й-арил-М', к'~ ди&исилтиомочеьшц обоузздени данные о кинетике и механизме реакции'взаимодействия арнламанов с тетраметилтиуравдисульфидом,, В третьей, главе обсуждены результаты тлпчеокйхпревращений синтезированных трехзаьйщеншх тиомочевии. В последней' главе представлены результаты испытаний биологической активности я -арил-н' ,н '-дшетшгоюмочешш и некоторых синтезированных производных на их основе.

Материалы диссертации иэлозшш на 135 страницах машнопис-иого текста, Екяячазт 36 таблиц, .12 рисунков и список литература, содержащий 155 наименований,

ГОДШШШЕ РАБОТЫ

I, Реакция ариляш?гав с тетршетпятиуравдисуль^кдом ■

Тетрйметилтиургд^^.иульфид (ТМТД) взаимодействует с арома -теческшди а'шшми о обрааот.шшем к-арпл-н', я' -дщзтилтйомочв-вип (I): ... з ^

(СЯ3)2Н-С-3-К-С-Й(С115)2+ 2Х-С6НпНН2 ^Х-06Н/(ЫНС-Н(СН5)2+ Н?8

где X —2-, 3-, 4-СН3; 2-, 3-, 4-С1130; 2-, 4-С^%0; 3-, 4-С1;•3-, 4-Ьг; 4-1 И др.

Таким способом бил получен ряд трехзамещенкых тиомочевин (X),16

из которых синтезировано вперене: - :

¡о~, 4-01^(011^)^0; 4-CiiatCHk>>3C;- 4-(СНJyCIl СИ20; 2-, 4-СН3(СНг)/(0; 2-,- 4-(С113)2СН(0Ий)й(»; 1-;-, 4-CH3(CIk)&0; 2-, 4-С^Н^СН^О; 2-, 4-CH^CH-OIl^O. Реакция отличается простотой проведения и одсокод вкладом целешх продуктов.

Оброзогишке тяшочевен I начинается после определенного индукционного'периода с нредрарителышм изменением цвета реакционной смоси. Исследование влияния тегмгературы, природа растворителя (толуол, бензол, • спирт, ксилол, дшетил'10рмаглвд /ДОйА/, диме-тглсулыТоксид /ДЖО/, лнрздш 1! др.) и друг;:х (¡-актеров на реакцию показало, что ноншиеаие температуры от 80 до 1Ю°С путем замены спирта или бензола толуолом позволяет сократить время реакции с 4-х да I часа с сохранением босоного выхода тиомочевкн I; л случае и р-лаятшампгап удается повысить виход целешх продуктов на 3Li-4U% по сравнен!:» с извееттми методам. При замене толуола ксклойом выход тисмочевкн I несколько снижается (на 1015%) из-за побочной регешни paaaosemm Т&ГГД с образованием т$т-раметилтиомочевия.

В X'-ii'A и ДЖО реакция протекает уже при когшатиой томпера-туре, а при 70°С практически завершается за 40 мин. Однако б этих условиях образуется побочные продукты -К ,и'-диарилтиомоче-вииы, выход которых достигает 11$.

Показало, что 'Ш'Д легко конденсируется с алкокснш1клина,/.и, Т0ДУКДИН8МИ, несколько труднее с галогенашушнагли. Китроалклкны, ашяобеизойше кислот» и ампноацетекпеноны не реагируют с Т»,ТД.

Тиомочевшш I - бесцветные кристаллические вещества, раст-Еоршаиеся в. большинстве органических растворителей.

В спектрах ILVJ? (ДЖО-Де или СДС13) наблюдаются сигналы протонов (б, х.д.): 3,;;3-о',60 (C%)gN . f в,16-9,17 (Nil)V,CU-7,53 (аА'-).

В спектрах таомочовкн I, снятых в вазелиновом масле,об-

/ т'

наруышаются полосы поглощения в области ЗШЦ-ЗЗбО см , характерные для валентных колебашШ NII-группы, а.также в облаотах

т

1315-1350, 1510-1550 ом , характера;е для тиоая&дной грутш.

Исследование реакции СТД о анилинами (толуол-^; 50°С) методом Ш.1Р показало, что процесс сложен и протекает с индукционном периодом . После этого сразу на спектрах появляется 5 сигналов в области ншке-4,5 м.д., которые с помощью свидетелей отнесены нами к резонансным поглощениям протонов (б, м.д.):

(СН5;2Н В С6Н5НН03НССН5)г-2,55; (СН5)2ЯСЗБ--2,67; (си3)2т2-2,о

[ (сн5)2исб 2,а? и ЫН2 ' в С6Н5Ш12 - 5,05 •

Аналогичная картина найлвдается и в спектрах Л;/Р смеси Т.МТД и п-толуидина при 60°С в Д№А~Ду. Однако, наряду с тиомочевкной I, обнаруишается й ,н'-ди(р-толил)и:омочевина, выход которой не превышает 1С%. Следует подчеркнуть, что ткокочеьспш I во всех' опытах образуются сразу вместе с другими проиедуточяша продуктами. Для выяснения' механизма реакции нами проведены исследования и методом УФ-спектроскопии. Наблюдение УФ спектров смеси ТМТД с аршгаминами во времени показало, что после определенного индукционного периода с изменением окраски раствора появляется полоса сЛаакс = 603 мл (ркс.1 а). Интенсивность обнаруживаемого максимума сначала быстро растет, потом в течение примерно.20 минут остается постоянной и, наконец, быстро падает. Эти факты, а таете данные по спектрам ИйР, позволяют предложить для сложного процесса взаимодействия ТИД с ариламинами следящий механизм, включающий две параллельные реакции, первая из которых имеет цепной характер. Следует полагать, что реакция1 начинается через донорно-акцепторное взаимодействие р-орбиталей шинного азота с низконезаполнешшми а -орбиталями дасульфидной группировки с об-

I. а) инициирование:

и

Ii

(CH3)2H-C-8-S-G-K(0H7>J? (OHjJ^-C-S. . ,S-C-H(CHj)2

$ А .й- I. В

ЛгИН-

Аг-В:... Н Н

8

н

6

и

(.СН^^-С-ВКНАг £

—у- (CHj^-C-BH ♦ CCHj)2N-C-8' + АгНН В г Д

б) Развитие цепи:

Б s ^ в . ft

(CH5)2M-C~8-B-C-N(CH.,)2 ♦ ArNH (CH^gHC-s' + (CKj)2NC-SHHAr

|-S

i . Й

(CHj^-C-S + ArUH? —*■ (CH^gfl-C-SB + ArHH

в) Обрнв цепи: ß a g

2(CH})2N-ci-8'---(CH5)2K-C-S-S-C-K(CH3)2

9

(CH^jB-C-NHAr

2 ArNH -—»■ ArHHHHAr 6

2. (CH5)2H-C-SH + ArffH?

S

II _ +

(CHj)2K-C-6NHjAr

s

II

—-*- (CHjJ^B-C-UHAr + H2S

разеванием ион-радикалов Ь, которые расщепляются на диметилди-тиокарба-шшовую кислоту В и свободные радикалы Г и Д. О существовании радикалов Г и Д свидетельствует появление в УФ спектрах длиноволновой полосы (Амакс> = CU3 нм). Так как положение обнаруживаемого максклтума не меняется в зависимости от природа за -местителей замещенных англина, ыи отнесли его к поглощению ра -дикалов Г. Радикалы Д, вероятно, поглощают в области 45ü нм,однако из-за сильного поглощения реакционной смеси определение их Хмако. затруднено. 6

в.10

400 500 600 700 800 НМ

Б.-10'

300 ь .мин1.

Рис.1 а) УФ спектры реакционной смеси ТМТД(С=0,1 мойь/л; и ■ п-толувдина(С=0,2 моль/л) в ДМФА(т=50°С), снятые через 80(1), 110(2), 140(3), -160(4), 180(5), 200(6), 220(7), 240(8), 260(9), 280(10), ЗООшш.(II); смесь серы(С=0,1 г-атом/л) и к-(п-толил)-Н1,к|-диметилтиомоч0вшт(С=О,2 : ' моль/л) (12) ■ •■ .

б) Изменение оптической плотности той .смеси во вре-~ мени при >-= 603 ни. ■ 7

i.'okiio было бы предположить, что полоса с Л„„„„ = 603 т принадлежит ион-радикалам Б, но в таком случае замена первичных ариламинов диметкдашшшом делена привести к появлению поглощения б области 450-603 нм, 'Которое однако не обнаруживается.

Анализ кинетических кривых, получениях методом УФ спектроскопии (рас. 16),, подтверждает выдвинутый цепной радикальны!! механизм взаимодействия ТлТД с арплашнами. Первый этап (инициирование) характеризуется определенным индукционным периодом,который соответствует образовании и накоплению кон~радикалов.Второй этап (развитие цепи) идет с высокой скоростью, которая увеличивается с потт&те№ температуря, концентрации и основности аршюмшюв в ряду: > GilyCONH > СН3> Н> В»*. Третий этап

наступает, когда скорость инициирования равна скорости обрыва цепи (на кривой обнаруживается плато). Затем идет падение скорости и реакция завершается.

Радикалы Г и Д относятся к короткоживущим к не поддаются регистрации методом ÜÜP. Однако о радикальном характере процесса свидетельствуют косвенные данные: а) существование индукционного перист, который сокращается при удалении кислорода из реакционной смеси; б) существенное увеличение индукционного периода (в 20 раз) при добавлении устойчивых свободных радикалов в 2,2,6,6-тетраметилпипервдинил-1-окси (ТЕМПО) к реакционной смеси; обнаружение падения концентрации ТйШО в присутствии ИТД, которое происходит быстрее, если смесь содержит ароматический амии.

Следует онедать, что орбитали радикалов Г и Д уне в переходное состоянии перекрывается с образованием неустойчивых суль-фенамвдов К, которые в условиях проводимой реакции разлагаются с образованием тиомочевин I,. что и наблюдается на спектрах itvIP. 8

Расход ыриламина »а образование тисшчевин I одет и во второй реакции (см. механизм). Однако тщательный анализ cuôki-ров 1ЫР реакционной смеси дает основание полагать, что этот щ*. мйсс протекает но следующей схеме:

s s

II I) -г

1) (.ch.)-с-ан + ai'Mli_ (ch.^jï-o-sbh.iu'

? £ с 5 ¿. 5

Й • +АгИйэ ' 8

2) (chjighh + 0s2—(chjigh-o-snhgcchj),, —---¿j- (chj^h-g-niur

Л?

и ' +ArHH -fi.

5) aiflh-c-bhh2(ch3)2 : ------—;>- агш-с-ннаг

й -(сн3)2йн25н k .

Образование тиомочевин I через соединения '¡i и 3 кскдэчпть нельзя, по кх вклад в общий1 процесс невелик, так как они являются сольэ слабой кислоты и слабого основания;.более того, да-кетклаглйно-грунаа сникает олентро^:ш>ность тиокарбонилыгсго. реакционного центра. поэтому предпочтение следует, отдать реакции 3, в которой тиоксчевпш I образуются, через более стабильное соединение И; оно является солью более сильной кислоты и обладает, более электро^ильнш реакционном центром, чем S и 3. Последняя реакция дает объяснение и образованию в реакционной смеси побочного продукта 1С. ...

Для подтяерядення предложенной схемы второй реакции было проведено кинетическое исследование методом Jiff модельной смеси кз диметилдитиокарбамата натрия,и гидрохлорида п-толувдша.После смешения реагентов !« и Н на спектрах iL'vIP наблюдается резкое падение интенсивности сигнала протонов б(СН-).д диметилдитио -

8 _ * Б

(сн3)2н-с-вио + сн?с6н/(5н3~з-с-н(сн3)2

и о

карбамата'натрия - 3,63 м.д. (даС0-Д6) с одновременным . ростом интенсивности сигнала протонов б(С1Ь)^ц - 2,70 м.д, катиона (СИу^Нм и ингенсииюсгп сигналов протонов арилдиткокарбтата тшга И. После этого уменьшение интенсивности протонов меткльной группы п-толуидина (2,33 м.д.) и катионй диметиламюния идет синхронно о увеличением интенсивности тех же группировок в тио-мочсввне I. Эта реакция, как показывают шшеткческие данные, подчиняется уравнен«® второго порядка и вдет с небольшой энер -гией активации (63,76 - 0,2 кДд/моль).

Природа растворителя оказывав* существенное влияние иа скорость общего процесса взаимодействия Т«ТД с ариламинами. Диме-иглсуль^оксвд к дшеткл; , снособствуввде переносу прото-

на в переходном состоянии от шина к шшону диметиддвтиокарба-мата (Б)« ускоряют реакцию. Пиридин, который конкурирует с а ревматическими ёшшвкй й образовании ион-радикалов, неспособных к расщеплению, затрудняет реакцию. Труднее ЕсеГо она вдет в иепо-лярном растворителе - толуоле. Кроме того» в Куклеофилышх растворителях образуется большее количество побочного продукта,чем в иополярноы. В неполярпои растворителе взелад соединения К (см. схе^у второй реакции) в образование тпомочевин I растет*

II» Разложение н-арил-М'.И'-диметилтаомочёвин

с обрзяовашюм арилизотиоциана'гов

При кипячении в органических растворителях (ксилолы, хлорбензол) я -аршьн ч к •-дкметилтно.уочсБМны разлагается с образованием аршшзотиошанатов с вкходом 72-95;?. Вероятно, реакция

протекает с предварительным автопротолкзом но следушдей ох<Мс; s S"

. x-0vi1, HCi>

CD " ■ ь

Х'Ц, г^З-.'^СН^О; О-С^О; 3-,4-Вг; 3-Д-С1; 'i-I.

Высоких! выход аршшзотпоцианагов И объясняется непрерышшм удалением летучего дкметила\гана из сферы реакции. При увеличении концентрации тиомочевин -I выход арвлкзотесцяанатов П уменьшается. Вероятно, это связано с образованием кезшолекулярной водо - • родной связи типа >Н-Н..,:Н< между молекулами тиомочевин I и дшзтпламаиа. В результате удерживэяия в с^ере реакции дкмстел-амина происходит регенерация исходного реагента за счет взаимодействия диметвлешна. с арилязотнощ-аиатш. Такое явление наб-.людалссь и при увеличении полярности растворителя; при разлоке-нии и -фешш-н1, ег •-^иметалткошчевины в хлорбензоле виход е:енил-иэотиоцианата меньше, чем в п-ксилоле на 'ЗОЙ.-

Разложение и-арил-к'.и'-дшетилтиокочевин .уксусша: ангидридом в бензоле при мольном соотношении 1:1 вдет в 16 раз бист-* рее реакции термолиза и практически завершается за 0,5 часа.Вз-роятно это связано 'с более эс1фективнш удалением из реакции ди-метиламииа в-виде диглетилацетамзда: .

S

х-с6н^кнс-н(сн'5)2 + (сн5со)20 -i-x-c6h^ncs+(ch5)2hcoch3 + chjcoou

Длительное нагревание реакционной смеси сникает выход арил-изотиоцианатов в результате их взаимодействия с уксусной кислотой

х-с6н^мсз + ghjgo'oh —>

а '

х-с6н4кн-с -'ocoghj

—-> Х-СЛОШСОСК, -COS 64 3

Например, при нагревании н-фашл-н'.н'-диметйдоюшчевшш с уксусным ангидридом в течение 3-х часов выход ацетанилвда 2U$.

Замена уксусного ангвдрида ацетилхлоридом не снижает выхода арилвзотиоцианатов, который достигает 98,5$, но замедляет ре-акшно, и оптимальное время в этом случае составляет 1,5 ч. Наряду с арилкзотиоцианатом в реакционной смеси обнаружено небольшое количество тидрохлорвда диметиламша. Вероятно последний образуется в результате разложения и-арил-в',н'-диметилткомочевпн хлористым водородом;

з

X-C6H/4UH-Ö-H(CHj)2 + HCl ------- X-C6H4BCS ♦ (CHj)^^ Gl"

Это согласуется с тем фактом, что при пропускании хлористого водорода чорез бензольный раствор к-арил-Я'.к'-дикетилткомочевия в течение I часа выход изотиоцианатов превышает 91$.

Таким образом показано, что разложение н-арил-й' ,к'-димв-тилтиомочевии протекает легко, с высоким выходом арклизоткоциа-натов и мокет стать препаративным способом их синтоза.

3. Ацилирование Я-арил-к'.Н'-диметилтиомочевин

С целью получения N -аоилпроизводных тиомочевин к снижения выхода Изотиоцианатов поиск ашширувдих агентов проводился среди ароматических аналогов. Наши исследования показали, что гномоче-вшш I о хлорангвдрздаки ароматических кислот в б присутствии пиридина даягг к-арил-н-ароил-»'.н'-дглсетилтиомочевины с выходами до Ъй%'„ „

S

RCU С ОН,

в чн 5

Л I

♦ BGOC1 ----^ )jC"3 + KG1

1? y^s

I «Г, V V > У

где И (I.), 4-ВгС6»4 (1У), 2-С1С61Ц (У), 2ЧТРСИЛ Ш);

X И; 2-СИ3 (У - 4-СХ); 4-СН3; 4-СН3О; 4-С;,Н&0; 3-, 4-С1 4-Вг; 4-1.

Таким путем синтезировано 37 не известных ранее соединений. Их строение доказало результатами элементного и спектрального, анализов. В Ш' спектрах соединений Ш-У1 отсутствую* полосы валентных колебаний н!; груши:, но обнаруживается сильная полоса по-глощени/1 карбонильной группы (1660-1670 см""*).

В "спектрах 1Ш> ао&яткоагочевки И.-Л присутствуют сигналы протонов (б. м.д.): 3,ь3-3,67 - №3)^1 , 7,45-7,67 - Н-Аг.

В реакционно»: смеси, наряду с аро I шг;:омо чем н&у. и, обнаругк}-но небольшое количество арнлизоткоцканатов II. .Вероятно реакция -начинается с образования промежуточных тпуронпевых солей, которые в зависимости от природы ацильного радикала превращаются в ; продукты II дли 1Л-У1:

х-с^ни-о-щсч^)., ♦ нсос]. —>

сн. сн.

сг

сн.

сн.

С> 4

г

а

,С-£н ]

я

в

. Х-С^ЫСЗ ♦ (СН^^СОИ + НС1 II

сГ

4

Х-С<--У(>- /

о »'"с

\ дГ

ын(си5;2

1/1 II

Аг

Б

II

с с

^ N¡(010, л НС1

1 5 2.

С6н4х Ш-У1

Алкилыай радикал й, шхшшая электронную шютнооть ни карбонильном кислорода, облегчает протонироваюш и отщепление с образованием арклкзотиоцнанатов П. Арилышй радикал увеличивает электрофильность карбонильного углерода и энергетически выгод -ным становится образование продуктов Ш~Л о удлинённой цепью сопряжения. фуроилышИ радикал занимает промежуточное место между ашшльнъаш к другшш арклышыи радикалами, поэтому процесс аци-лирования одет с образованием заметного количества арщшзотио-цианатов (30-40^).

Б отличие от других, тиомочевин и-(2-алкокси.1еш1л)-н', н1-дЕметалтаомочевини ашишруются ацилхлоридами по-разному, в зависимости от природа растворителя, с образованием арклизотиоциана-хов УП и ацилтиошчевин УШ:

а

н г г и К'со ,С Ш,

vv 5 ♦ к-с0с1 ^ чг 5

vii viii

где й: СНа, 021%, С%(СЯ2)2, (%(СН,,)3, С113(ШЙ)4, СН^СН-СП^, • л': сп3, с^, С1!3(СН2)Й, са3(С112)з, с2%о. ,

Б полярных растворителях реакция вдет преимущественно с образованием арилизотиоцианатов УП, а в неполярных - ацилтиомоче-вик М. Для объяснения этого явления нами было проведено исследование растворов.тиомочевин I методом ИК-спектроскопки, Нолу-чешше результаты показали, что и-арил-^в1 ^'-димотилтколючеви-иы существуют в двух (Е и а) формах, о чем свидетельствует дублет в области 3000-3600 см"*' с частотами 3400 и 3430 соответственно. Концентрированные растворы этих веществ в хлоро$ор-

Мб имеют еще одну полосу поглощения в области В150 см"'1, которая исчезает при разбавлении и относится к гаяеятагм колебаниям ДО-групп», связанной'меялолекулярноп водородной связь?). В 1К спектрах к-(2-алкоксг4епкл)-Яв '-димсталтиокочевин обнаружено только дое полосы: одна в области о41Ю сй"*, отнесенная к Ъ -изомеру, другая т> области 3150 см"*, не илеадой концентрационной зависимости, - к внутримолекулярной водородной связи. Растворители, способнее разрушать эту связь, напртляот реакция в сторону образования аршюотпоцианатов- >'й* Напри/юр, в диоксане и -(2-алкок№5-анил)-ви-дт'.етвдтиомочевтш ацилируются с образованием исюгочЕтельно изотиоИигшатее;

" / \ м

н С ен, о о ...н с . ен,

• • ^ ЧН'/ 5 . \ у ^ 3

1 I —

Г 4 ]

! т]

Й'СОС! _ л -Н*С0М(СН,)',

У ^

Таким образом, меняя природу пр::;/.еияе:.у:х агентов и раетгор;;-телей» у.оию направить реакцию аоишрования в -вряд- н • л' -дкке-тилтйо;¿очевин в нуяном иэдравлсний* Некоторое бинтезироганике аиилтиомочевгаш облэдоэт вксоксг. нематшвдно!; активность» и смогут найти применение б сельском хозяйства*

4« Атиуц:рованко ы-арил^1' ,!»'•-даметмлтсомочевйй •

В качестве алкклкрую-лих агентов праиеняяп кодалкаш б ал— квльнйм рединалон от I до 4 атог.»з углерода* а субстратов - тао-мочевит:, содергацае в орто-гаыкшяши бензольного кольца пропок-си я авлиоксигруппк» .уоинжаицие бяологическуй активность;

Реакция протекает через стадия образования тиуропиевнх со- ■ лей г. зпг.зркается за 4 часа в кшгацеи епкрте, Свободвке .изотно-иочешп-- ¡-.онучам с вшяса: юьх-.,;см обработкой ткуроишзнх солей ¡целочьг. 15

■ н с ,св,

I I

Н С ..011«

з

1 т •

к'

где Н: С%(С1уг; СН^СН-СН^; й': С^, Ои^СИо)^.

Алквдарсваняе в -арил-амг-дамйтютиомочгиш «¿-бромаце-то$едоншш адег быстрее, чем иод-агосанй/л. Однако реакция не останавливается на стадии образования тиурониевых солей, а завершается циклизацией до 5-арил-2-арилшато-1.З-оксатиолов X:

С -НС СН3 ) 2 + у -с6и4-с - Спг

I

11

:„вг —> у ■' ч \жсц,.>.

Зг -*■

з — он-г а ■ I

х-е6н4-ы»с чш

3 ^

В г"

5 —сц

I И

где Хг:Н; 2-, 4-СН3; 2-, 4-СН3О; 4-С1; 4-Вг; 4-1.

УГ-Л1; 4-СН3; 4-СП30; 4-1; 4-ЧЯ; 4-К02.

■ Такш образом сиктезвровано 21 нсьос . соединение X. Дааше элементного анализа к спектров ¡Ш? подтвердили структуру соединений X, которая образуется в результате олйм^шуювения гкдро-бромвда дшдошшка от промецуточноГ: келекулы. 'тйуроииешх солей. В ШС спектрах отсутствует полоса вадеимшх колебаний кар-бокллыюй группы, но обисрукивается полоса поглс-юшгя, характе-

рная для С=и группы в области Х620-167О су.' 16 ' "

слск'грах со-

единении X присутствуют реэояачслке сигналы (б, м.д.)53-7,65 (Н-Аг), 2,54-2,81 (С11;]) ¡13,80 (0СН3).

Реакция алкилкроБсшш тисмсчевкн I под-алкаиами и «¿-брсм-апето;:еионалт идет в шггя условиях с шсокгаш выходами Результат псга.'.таиия показывает, что некоторые соединения этого класса обладают бпологкческой актиыюстьэ и могут стать предметом дальнейшего изучения.

5. . N —Арнл-к' ,5.' -дкйетшшюггочевшш в реакциях . нуз!лео1-илы1оге>. замеаеная

н-Лргл-и' ,:г-Д1мепмтио:<вчввишт способы: участвовать в реакциях нуллео.Т-ияьяохо замещения- с различными агентами (гидразин, <£еиилкщраз;пш, схююалваяож к- др.) с ебразошше» 4-врпл-;1,4-дкарачгиссзмккарбазидов и к-аргл-и '-гкдрокскапьтлтиокочеБии соответствия». Такш образом были- синтезированы 43 соединения XI,-

ХЛ, Ш, XI/ (20 г.з них ~ впервые):

в Б

и н

Х-С6Н,|КЦ-'С-и(еи)г + Ы!И2 х-с6я4кн-с-тш +■ (СН5)2МН

} Х1-ХИ

где К«НН2 (XI); С61%КН, 4-СИьСеН4мН ,4-СНа0С$114дН, 4-ВгС^14»Н

(XII); CECil.CE (М); (Сй^Си^С» (НУ) .

Х=:Н; 2-, 3-, 4-«%? 2-,, 3-, 4-СН^О;. 4-С2^С; 3-, 4-С1;

4-Бг: ¿-СИ, ,=С;-;-С'НоО.

м л

Благодаря большой летучести, обраауидайся дамзтиламив удаляется из с|сры реакции, что способствует смещению равновесия в . сторону образования целевых продуктов с высоким выходом. ;

. Лрлрода растворителя, концентрация и мольное соотношение реагентов оказывают с.увдственкое влияние на выход реакции. Луч- • шими растворителями оказались бензол, толуол или ксилолы, умеренно растг.оряж',ие исходные реагенты, а трудно растЕоргтап;кёсй целе-

17

вые продукта ишадаюг в осадок. 13 этих раешзрителлх равновесие смещается вправо и выход соединений Х1-Х1У достигает тогда как в этаноле за 3 часов их выход не превышает Утанол» хорошо растворяя как исходные реагенты, так н продукты реакции, удерживает дшотпламин в реакционной сфере за счет образования межмолекулярнкх водородных связей, что приводит к ра1шему установлений равновесия и низкому выходу целевых продуктов. Оптимальная концентрация м-арш-н'.н'-дг^етилтиомочевин составляет 0,5 моль/л* при мольном соотношении тиомочевин I и указанных реагентов I : 1,1-1,3.

Таким образом, этот метод дает хороший выход целевых продуктов и моает быть рекомендован в препаративных целях.

6. Биологическая активность и-арил-н* .к'-диметг-лтхомочевин ' . и некоторых производных на их основе

Испытание на гербкцкдную, фунгщидиую и инсцктошгариледную активность синтезированных соединении проводилось ео Всесоюзном научно-исследовательском институте химических средств защити растений (г.Москва). Неыатинздная активность определялась на кафедре ртопатологии Кишиневского сельскохозяйственного института им. М.Б.Фрунзе.

Исследование гербицпдной активности в.тепличных условиях на растениях овса, сои и горчицы при дозе 5 Кг/га показало, что при довсходовой обработке н-арил-н'.,и'-дшетилтиокочеЕинн (1) неактивны,' но при обработке в $азе вегетации они уае про/шляят активность, которая усиливается у йоедашенкй с заместителю«}: X = : 4-С1, 4~Вг, 2-С}Ь;=Сй-СЕ.6, 4-СН.;(СНЛс,0, 4-Сг1цСь.-,0, 4~и1,,=СН-Ш1.,0.

■ Ашштиоыочевшш Ш-У1 проявляют слабую гербшкдкуы тетив-, кость, причем Оензоилзамещенане'.-Ш более активны, чем 4~броы-бен-

зоидьныо IJ. lia N-анилтиокочеЕин УЩ более ккрахешшик г^рбицв-. дни,те свойствами обладают соединения, еодср'кацие груипн, где Хг: '¿-Cü^Cli-Cli^C, Rs:iy¡b, С^О.

Результате псигтанпя на рсстрсгулирузоэдую активность показали, что некоторое соединения I U = l-CIiUCiI-€i¡.-0) к У11, (Х - :

Ь Кг

2-CJig=ClJ-CiI20, Я-СК3(СЛ2)20; R = Ci¡3C0) отвечали критериям аер~ вечного отбора, но не вщорливали псслсдуязих тестов.

Исследуемые соединения не проявляэт 'яисектоакаракдднкх свойств по отнсаетт к ко:.:натт:;л м.ухш, жукам и рисовкм долгоносикам. 3>униш:!дг;ал активность соединений I-Л, УН! изучена как в лабораториях, так и в теил::чкнх условиях против .уучиистой росы , огурпов (концентрация по действуйдему веществу - адв = ü,G5?¿), (¡.ктогтороза тсматоп и серо;; гшшг бобов (кдв = 0,1%). В качестве эталона б или псиачьзсваиа каратан, шжб и э упарен. .Максимальная активность обнаружена у трохэаагещеникх геохочсвен i (л 4-ir, 4-C2ii^u). При переходе от трехзамецсшшх К-арйл-м', 1!'-д11:.>ст::лтио!.ючйБ!:и к чатирахзахеиюшши ацэдткомочевикам каблií-дается улгшьиеиие активности.

Исултпцпдгаи'е свойства скнтеззроБашшх соединении 1-У1,-УШ определялись в лабораторных условиях. В качестве типичного наиболее устойчивого к действию пестицидов объекта бала вцбрана клубневая нематода каргойеля ( Ditjtenchus destructor), а. в качестве эталона бкл взя," препарат темкй [с-(н-мстклкарба\:оил)ок-ciim-ü-k !Tiu¡Tí:onpo:r.5onoE!ai альдегид}- кдв = (J,ü3>¿ . Результате . кепктанип показали, что к-арпл-к' ,н '-дгаетплмсиочевшш неакти-вни, а в случае некоторых к-ашишроЕзводннх смертность нематод превосходила таковую от те?.:::ка, причем' Н-(2-хетокс1«*снил)-и -щхяионзд-« '-.г..:х-71'лт1;о:сспсв1!!1а сохраняет акгввность при больших р!1зс5!Ц'лс:с:."х. ото соединенно слуазт объектом дальнейшего исслодокушя ло стпаасгло к клублевай н галловой нед-лтодам.

■ 19

выводы

1. Изучена реакция ариламинов с тетршвтшгаиуршдксульу:«-дом и синтезирован ряд нових трехзшлещешшх тпомочевш. Па основании кинетических и спектралышх исследований предложен и обсужден механизм реакции, предполагавдии образование трехза-лещешшх тиомочевин в двух параллельных реакции:. Первая кз них имеет цепной радикальный характер, а вторая относится к реакции нуклео-фильного замещения,. в которой участвует ароматический амин я одш! из продуктов первой реакции (диметилдитиокарбамкновая кислота) .

2. Разработан удобный препаративный метод получения арил -изотиоциапатов разложением к-арял-н'.и'-дшетклтиомочевин кислотными реагентами (HCl, уксусный ангидрид). ,

3. Изучена реакция к-арад-к'.и'-дшетялтиомочеЕин с ацял-хлорвдами и синтезирован ряд нових н-арил-н-ацил-н',ы'-диыетил-тиоиочсвин. Показано, что ароилхлоридн образуют ацилтиомочевкнц, . а алканоялхлорвды - изотиоцианаты. К-(2-Ллкскси1;енил)-1.",н'-ди-мвтилтаошчевши в полярных растворителях дают соответствующие кзотиоциаиатн, а в неполярних - н -ацилтиомочевини.

4. Разработаны новые препаративные методы синтеза 4-арпл -тиосемикарбазадов, 1,4-ддарклткооешкарбаз1щов и м-арил-н'-гид-роксиаякклтиоксчоБин нагреванием н-арил-м' ,n'-диметилтиодачевин в среде малополярного растворителя соответственно с гидразином, арилгвдразинами и алканолашнамм.

5. Алкилирование в-арил-м" .и'-диыетилтиомочевип иодалкана-i/.л синтезирован ряд новых изоткомочевин, а »¿-бромацетофенонаш-0-арил-2-аркли№-лю-1,3-оксатиолы, обладавшие биологической активностью,

С

6. .Установлено, что H~(2-мотокси](ШШ|)- H -nponnomut-t! ' ,п '-диметилтиомочепчт прспппяет активность нротип стеблевых и галло-г.нх мечлтед года типичных псг/лтшидов.

Ог.нотокзе содержали« работы излояено и публикациях:

1. 7уцу Я.Ь'., Loi: Л.В., Варба Н.А. Синтез арилязоткоцяана-тов из • -аргл~м,,н,-дш/.ствдткомочеБИн //. Состояние и перспектив« развития ассортимента химических реактивов для важнейших отраслей народного хозяйства и научных исследований. И. йсесопзн.со-вещан.. но химическим решетивам. Тезисы докл. Лихабац, Ш$,-т.З - С.З.

Гуну н.г;., Бой Д.В., Ьарба Н.А. Синтез 4-аикл- a 1,4-ди-арилтпосег/.икарбазвдов // Ш регион, совещ. респ. Средней Азии и Казахстана но химическим реактивам. Тезисы чокл. - Ташкент, ISSU. Î.I, чЛ. - С.34.

3. Гуну H.ii., Ьсш Л.В., Путан Т.В. Пестиииднал активность М2-алкокс»1еш:л )-и•.и.'-дкйзтглткомечеввн // Синтез, ходиТгаса-ция и исследование полимерных и координационных соединений. Вопроси хкк. и хим.технолог. - Кишинев: Штиппца, IS39. - С.1сХ-125.

4. Гулу Я.Е., Бой Л.В., М-огхеззи А, Петов Г.Н., Еуигаету

Г.И. Синтез арилизотпошанстов из н-аркл-н• ,н '-даметиятког/оче- • • вин // Синтез, модификация к исследование полимерных и координационных соединений. Вопросы химии и хкм.технол. - Кишинев: Шти-анца, 1У39, с. 117-121.

5. Положительное решение от "¿4.10.39 г о выдаче авторского свидетельства по заявке S 46oS654/04, .ViCi CG7 С 337/06. Способ ; получения 4-арил- и 1,4-даарплтиосш:1карбаэвдов / Гуцу Я,К., Ьо.й ¿.В., £арба ;i.A. .

о. Положительное' решение от JI.lü.i;Ü г о ыдаче авторского свидетельства по'заявке J; 4772712/04, МИ С 07 С '335/10. Способ получения н-аркл-и'-гвдроксиаимштлогиочеыш / Гуду Й..И., М X.B., Liapäa H.A.

ЛЫУ BAU БОЙ

' М-АЙ1Л-К', Н' - ДИАЛШТИШОЧЕВИНЫ. . СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

02.00.03 - Органическая химия (автореферат)

Подписано в печать 02.05.91. Формат 60x84 1/16, Ротапринт. Иеч.л.1,0. Уч.-изд.л.О,8. Заказ 243. Тираж I0G. Бесплатно.

Отдел оперативной полиграфии Молдавского госуниверситета. 277014. Кишинев-14, ул.М.Когэлничану, 65-а.