Новые аспекты и возможности реакции оксимов с ацетиленом в сверхосновных средах тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Зайцев, Алексей Борисович АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Иркутск МЕСТО ЗАЩИТЫ
2003 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Диссертация по химии на тему «Новые аспекты и возможности реакции оксимов с ацетиленом в сверхосновных средах»
 
Автореферат диссертации на тему "Новые аспекты и возможности реакции оксимов с ацетиленом в сверхосновных средах"

На правах рукописи

ЗАЙЦЕВ Алексей Борисович

НОВЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ РЕАКЦИИ ОКСИМОВ С АЦЕТИЛЕНОМ В СВЕРХОСНОВНЫХ СРЕДАХ

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск - 2003

Работа выполнена в лаборатории непредельных гетероатомных соединений Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель:

академик

Трофимов Борис Александрович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Корчевин Николай Алексеевич

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Долгушин Геннадий Васильевич

Ведущая организация:

Иркутский государственный университет

Защита состоится 25 ноября 2003 года в 11.00 часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН.

Автореферат разослан 21 октября 2003 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, к. х. н.

Зг

И. И. Цыханская

2оо5-А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Оксимная функция — одна из важнейших в органической химии. Она легко вступает в разнообразные химические превращения в присутствии как кислот, так и оснований. В последние годы интенсивно изучается реакция кетоксимов с ацетиленом в сверхосновных системах типа КОН-ДМСО, приводящая к О-винилоксимам, пирролам и Ы-винилпирролам (реакция Трофимова). Пирролы и их производные широко представлены в природе и используются в самых разнообразных областях человеческой деятельности - от фармакологии до электроники. Пирролизация кетоксимов под действием ацетилена стала одним из наиболее эффективных методов синтеза пирролов. Метод подкупает своей простотой, доступностью исходных реагентов, универсальностью и легкостью масштабирования. Интермедиаты реакции - О-винилкетоксимы - реакционноспособные строительные блоки для тонкого органического синтеза и потенциальные мономеры. Несмотря на большое число работ, посвященных данному методу, его синтетический потенциал далек от своей полной реализации. В частности, не были изучены возможности данной реакции для модификации природных соединений, например, из классов стероидов и кумаронов с кетонными функциями, оставались неизвестными особенности ее протекания при наличии в молекуле двух близко расположенных или сопряженных с С=С-двойными связями оксимных функций. Доступность известных ранее О-винилоксимов была ограничена их недостаточной стабильностью, что существенно снижало возможности применения этого перспективного класса соединений в органическом синтезе.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме: "Направленный синтез биологически активных гетероатомных систем с использованием ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01200107932) при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (Грант № 0015-97456, Грант № 03-03-32472), а также по программам двух научных интеграционных проектов: "Разработка научных основ целенаправленного поиска биологически активных веществ, перспективных в качестве препаратов медицинского и сельскохозяйственного назначения" (№ 39) и "Направленный поиск биологически активных соединений и разработка научных основ создания лекарственных препаратов" (№ 59), реализуемых совместно Сибирским и Уральским отделениями РАН (Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского, Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова, Екатеринбургский институт органического синтеза, Пермский институт экологии и генетики микроорганизмов).

Цели работы. Выявление особенности поведения в условиях реакции Трофимова следующих специфических групп оксимов, ранее систематически в эту реакцию не вовлекавшихся:

• диарилкетоксимов (О-винильные производные не способны

перегруппировываться в пирролы);

• оксимов «./^-ненасыщенных кетонов;

• амидоксимов;

• оксима стерически затрудненного мезитилэтилкетона;

• оксима 2-ацетилкумарона;

• оксимов стероидных кетонов;

• диоксимов 1,2-, 1,3-и 1,4-дикетонов.

Соответственно в цели работы входила проработка наиболее перспективных синтетических аспектов изучаемых вариантов реакции и, в первую очередь, проверка потенциала реакции для модификации стероидов, содержащих кетогруппы, а также возможности синтеза дипирролов и пирролив с редкой функциональностью (с оксимной и Овинилоксимной функциями) на основе оксимов дикетонов. В рамках этих целей ставились задачи разработать препаративные методы синтеза новых групп О-винилоксимов, пирролов и Лг-винилпирролов и таким образом пополнить существующий арсенал пиррольных строительных блоков и мономеров.

Научная новизна и практическая значимость работы. Найден эффективный и простой метод синтеза нового класса стабильных и безопасных в обращении О-винилоксимов, а именно - О-винилдиарилкетоксимов, что открывает широкие возможности их использования в органическом синтезе.

Продемонстрирована принципиальная возможность синтеза О-винилоксимов а,/?-ненасыщенных кетонов.

Впервые реакция Трофимова успешно применена для модификации природных соединений, содержащих стероидный остов или бензофурановую (кумароновую) систему, и тем самым заложены основы новой стратегии синтеза биологически активных веществ. Из оксимов прегненолона, Д5-холестен-3-она и прогестерона синтезированы первые пирролил- и пирролостероидные ансамбли, а из оксима 2-ацетилбензофурана (2-ацетилкумарона) - первые пиррольные и £?-винилоксимные производные бензофурана. Важное ответвление этой части работы — разработка высокоэффективного метода прямого винилирования стеролов ацетиленом в сверхосновных системах.

Из 1,2-, 1,3- и 1,4-диоксимов впервые осуществлен синтез /У.Л'-дивинил-2,2'-, 2,3'- и 3,3'-дипирролов, а также Л^-винилпирролов с ацильной и О-винилоксимной функциями. В случае диоксимов 1,2-дикетонов наряду, с традиционным, обнаружено новое направление реакции, приводящее к 1-винил-2-пиридилпиррольным производным - ранее неизвестным алкалоидоподобным соединениям.

' ->43 I

'■ *»* Ж

Разработан селективный метод синтеза 0-виниламидоксимов -потенциальных мономеров и интермедиатов для органического синтеза.

Впервые исследована реакционная способность О-винилкетоксимов и показано, что в электрофильных реакциях присоединения и замещения они во многом ведут себя, как простые виниловые эфиры, в то время как реакция О-виниламидоксимов с типичным электрофилом - ангидридом трифторуксусной кислоты начинается с атаки амидного атома азота.

Апробация работы и публикации. По результатам работы опубликовано 9 статей в отечественных и международных журналах и представлено 6 докладов на международных, всероссийских и региональных конференциях, в том числе на Молодежной научной конференции по органической химии "Байкальские чтения 2000" (Иркутск, 2000), на 1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста (Суздаль, 2000), на Международной конференции "Азотистые гетероциклы и алкалоиды" (Москва, 2001), на 5-й Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), на 4-м Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу "Органическая химия - упадок или возрождение" (Москва, 2003). Отдельные результаты работы отнесены к числу важнейших достижений фундаментальных исследований СО РАН за 2000 и 2002 годы (сборники "О деятельности Сибирского отделения Российской академии наук в 2000 году", Новосибирск, 2001 и "Сибирское отделение Российской академии наук в 2002 году. I. Основные научные результаты", Новосибирск, 2003).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 187 страницах машинописного текста. Первая глава - обзор литературы, посвященный реакционной способности оксимов в основных средах; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (292 ссылки).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез новых 0-винилоксимов

1.1. О-Винилдиарил- и 0-виниларил(гетарил)кетоксимы

Диарилкетоксимы 1-5 и фенил(2-пиридил)кетоксим (6) взаимодействуют с ацетиленом в сверхосновной системе КОН-ДМСО (60-80 °С, 5 мин, начальное давление ацетилена 14 атм) с образованием соответствующих О-винилкетоксимов 7-12 с выходами до 90%. Наилучшие выходы О-винилкетоксимов 7-12 получены при температуре 70 °С.

X = СН, Я = я = н (1,7), X = СН, Я = Н, Я = Ме (2, 8); X = СН, Я1 = Н, Я2 = ОМе (3, 9); X = СН, И1 = Н, Я2 = Вг(4 X = СН, Я1 = й2 = Ме (5,11); X = Ы, Я1 = И2 - Н (6,12)

О-Винилдиарилкетоксимы, в отличие от ранее синтезированных О-винилдиалкил- и -алкиларилкетоксимов, устойчивы при хранении и не взрываются при нагревании, что может способствовать их широкому использованию в качестве интермедиатов в органическом синтезе.

1.2. О-Винипоксимы а,^-ненасыщенных кетоное

Прямым винилированием ацетиленом оксимов бензальацетона (13) и бензальпинаколина (14) в системе КОН-ДМСО (70 "С, 5 мин, начальное давление ацетилена 14 атм) синтезированы первые представители неизвестного ранее класса 0-винилоксимов «./^-ненасыщенных кетонов 15 и 16 (выходы до 24%).

"Ч^-у11 НС5ЕСН „

13,14 О" 15.16

й = Ме (13,15),/-Ви(14,16)

Ожидаемого образования пиррола из оксима 13 не происходит даже в более жестких условиях (120 °С, 1 ч).

1.3. О-Виншамидоксимы

Детально исследованы особенности винилирования амидоксимов 17-19 ацетиленом под давлением в системах МОН-М-метилпирролидон и МОН-ДМСО (М = Ыа, К, Сэ) и синтезированы первые представители О-виниламидоксимов 20-22.

Я. Я .ЫНг

Т нс^н> I

он о^-

17-19 20-22

И = Ме (17,20), РЬ (18,21), 2-Р-С6Н„ (19,22)

Система №ОН-Лг-метилпирролидон практически не катализирует реакцию даже при температуре 100 °С. В системе КОН-ТУ-метилпирролидон выход 21 достигает максимума (82-84%) в диапазоне 93-101 °С. При 100 °С увеличение времени реакции с 5 до 30 мин приводит к уменьшению выхода из-за побочных реакций деоксимирования и щелочного гидролиза исходного бензамидоксима (18). При повышении основности катализатора за счет образующегося т зШ СбОН (система ЫаОН+СзР-А^-метилпирролидон), винилирование 18 протекает с выходом 89%.

Наибольший выход О-винилацетамидоксима (20) (46%) получен при температуре 73-85 °С (КОН-ДМСО, 5-7 мин). По-видимому, в данном случае процессы деоксимирования и щелочного гидролиза протекают более интенсивно.

Винилирование ортио-фторбензамидоксима (19) в системе КОН-ДМСО (74-77 °С, 5-7 мин) сопровождается сильным осмолением и приводит к О-винил-ор/по-фторбезамидоксиму (22) с выходом лишь 21%, вероятно, за счет замещения (на ОН-группу) или отщепления атома фтора под действием сверхоснования.

Чистые 0-виниламидоксимы 20 и 21 стабильны при комнатной температуре, однако при 152-153 °С разлагаются со взрывом.

2. Синтез стерически затрудненных пирролов

На примере мезитилэтилкетоксима (23), полученного "летаргической" реакцией оксимирования (МН2ОН-НС1/г-СзН 11ОК//-С5Н1, ОН, комнатная температура, 8 месяцев), установлена возможность синтеза пирролов с глубоко нарушенной компланарностью между пиррольным и бензольным кольцами из сильно стерически затрудненных апкиларилкетоксимов.

Наряду с 2-мезитил-З-метилпирролом (24) (выход 27%), выделены его И-винильное производное 25 (выход 8%) и О-винилмезитилэтилкетоксим (26) (выход 5%) - представитель препаративно недоступных О-винилкетоксимов, содержащих а-метиленовые группы, обычно мгновенно перегруппировывающихся в пирролы уже в ходе реакции кетоксимов с ацетиленом. Превращение О-винилоксима 26 в пиррол 24 протекает при нагревании (120 °С, 15 мин) в ДМСО даже в отсутствие оснований.

3. Реакция оксима 2-ацетилкумарона с ацетиленом

При коротком контакте оксима 2-ацетилбензофурана (2-ацетилкумарона) (27) с ацетиленом (70 °С, 5 мин, 14 атм) в безводной системе КОН-ДМСО наблюдается образование продуктов 28 и 29 (выходы 22 и 24%, соответственно), что свидетельствует о необычно легкой перегруппировке образующегося в реакции 0-винилкетоксима 28 в пиррол 29.

Более легкая пирролизация 0-винилкетоксима 28 по сравнению с полученным ранее 0-винил-(2-ацетилфуран)оксимом (70-78 °С, 6 ч, начальное давление ацетилена 14 атм) обусловлена специфическим влиянием бензольного кольца, аннелированного с фурановым циклом, очевидно, за счет формирования более развитой, а следовательно, термодинамически более стабильной, системы сопряжения при включении в нее пиррольного кольца.

При более высокой температуре (100 °С) и увеличении продолжительности реакции (1 ч) в качестве единственного продукта выделен Л'-винилпиррол 30 (выход 46%). Наличие реакционноспособной ТУ-винильной группы в синтезированных пирролах открывает дополнительные возможности для синтеза полимеров и медицинских препаратов пролонгированного действия.

4. Синтез пиррольиых производных стероидов

С целью проверки возможности модификации стероидов пиррольными структурами с сохранением стероидного фрагмента исследовано взаимодействие оксимов Д3-прегнен-3Д-ол-20-она (31), Д5-холестен-3-она (32) и прогестерона (33) с ацетиленом в сверхосновных системах.

В случае оксима Д3-прегнен-3/?-ол-20-она (31) (100 °С, 5 ч, начальное давление ацетилена 14 атм) происходит исчерпывающее винилирование ОН) группы и образующейся ИН-пиррольной функции, что приводит к продуктам 34-36 (выходы 10, 63 и 25%, соответственно) (ЯМР 'Н).

34 35 36а (17р): 366 (17а) = 4 : 1

Продукт деоксимирования, кетон 36, представляет собой смесь изомеров 17-/9 (36а) и 17-а (366) (4:1).

В более мягких условиях (75 °С, 5 мин), наряду с винилпирролом 35, образуется также его предшественник - 3/?-винилокси-17уЗ-(2-пирролил)-Д5-андростен (37).

37

По данным ЯМР 'Н конфигурация стероидного скелета в продуктах 34-37 сохраняется.

Взаимодействием оксима А5-холестен-3-она (32) с ацетиленом в сверхосновной системе КОН-ДМСО региоспецифично в одну препаративную стадию получен продукт 38 (выход 25%), образующийся в результате аннелирования /У-винилпиррольного фрагмента со стероидным остовом с участием 4-метиленовой группы последнего.

Ме

нснсн

120 °С, 30 мин

14 этм

I

N

38

Причины подобной регаоспецифичности - повышенная подвижность "аллильных" атомов водорода в положении 4 и большая термодинамическая стабильность 38 из-за более развитой цепи сопряжения в нем по сравнению со вторым возможным изомером.

Взаимодействие диоксима прогестерона (33) с ацетиленом в системе КОН-ДМСО (120 °С, 1 ч, начальное давление ацетилена 14 атм) приводит к пиррольным производным 39 и 40 (1:5) (суммарный выход ~ 7%).

Региоспецифичное аннелирование (образование пиррольного кольца из эндоциклической оксимной группы), как и в случае 32, протекает по положению 4 и сопровождается прототропной миграцией двойной связи

. . Л . <■

Введение в реакцию с ацетиленом в этих условиях заранее приготовленной дицезиевой соли диоксима прогестерона (33) позволяет подавить процесс деоксимирования и получить только дипиррольное производное 39 (выход 8%). Вероятно, вследствие большей основности и меньшего содержания воды (по сравнению с КОН-ДМСО) эта система увеличивает скорость пирролизации и подавляет процесс деоксимирования.

Таким образом, на приведенных примерах впервые показана возможность пристройки пиррольных колец к стероидному остову за счет его кетонных функций, что открывает прямой путь к новым классам физиологически активных соединений.

5. Прямое винилирование стеролов ацетиленом

Легкость винилирования гидроксильной группы в положении 3 стероидного остова в системе КОН-ДМСО, обнаруженная на примере

(А4-А5).

прегненолона, позволила разработать эффективный одностадийный метод синтеза винилового эфира самого доступного стероида - холестерина (41).

Известные методы синтеза винилового эфира холестерина (42) многостадийны и дают низкие выходы.

Прегненолон образует в данных условиях смесь эпимеров винилового эфира 36а,б с выходом ~50%.

Виниловые эфиры стеролов 36 и 42 перспективны для создания жидкокристаллических регистрирующих систем и лекарственных препаратов пролонгированного действия.

О-Винильная группа может рассматриваться как защитная для ОН-функции стероидов, так как она легко снимается с помощью кислотно-катализируемого алкоголиза. Так, при кипячении винилового эфира холестерина (42) в метаноле в присутствии трифторуксусной кислоты в течение 10 мин исходный" холестерин (41) регенерируется с выходом 86%.

6. Диоксимы в реакции с ацетиленом

С целью синтеза новых семейств О-винилоксимов, 2,2'-, 2,3'-, 3,3'-дипирролов и пирролов с неизвестным сочетанием редких функций, представляющих фармакологический интерес и являющихся перспективными мономерами, сшивающими агентами и лигандами для дизайна металлокомплексных катализаторов, в реакцию с ацетиленом был вовлечен ряд 1,2-, 1,3- и 1,4-диоксимов.

6.1. 1,2-Диоксимы

В продуктах реакции диметилглиоксима (43) с ацетиленом (КОН-ДМСО, начальное давление ацетилена 14 атм) наряду с ожидаемыми 0-винилдиметилглиоксимом (44) (100 °С, 5 мин), 2-ацетил-1-винилпирролом (45) и 1,Г-дивинил-2,2'-дипирролом (46) идентифицирован 1-винил-2-[2'-(6'-метилпиридил)]пиррол (47) (для 45-47 - 100-140 °С, 1 ч).

Ме

Ме

«

НО'

Нсж мин 43

+

НОК N-0^

Ме.

N

Ы'

N

+

М<

Содержание пиридилпиррола 47 в смеси продуктов зависит от условий реакции, в лучшем случае достигая 36% (данные ЯМР 'Н). Его образование объясняется следующим образом: О-винилкетоксим 48 - нормальный продукт реакции диоксима 43 с ацетиленом - претерпевает [1,3]-прототропный сдвиг под действием сверхоснования КОН-ДМСО, что приводит к винилгидроксиламину 49. Последний перегруппировывается в иминоальдегид 50 ([3,3]-сигматропный сдвиг), улавливаемый ацетиленом с образованием ацетиленового спирта 51 (реакция Фаворского). Последующие циклизация в гидроксиметилентетрагидропиридин 52 и ароматизация приводят к пиридилпирролу 47.

Образование пиррола 47 в реакции диметилглиоксима (43) с ацетиленом является доказательством формирования иминоальдегидов в качестве интермедиатов реакции Трофимова, что можно считать дополнительной экспериментальной поддержкой предложенного ранее механизма этой реакции.

3,4-Гександиондиоксим (53) в реакции с ацетиленом в неоптимизированных условиях (КОН/ДМСО, 100 °С, 1 ч, начальное давление __ ацетилена 14 атм) образует только 1,Г-дивинил-3,3'-диметил-2,2'-дипиррол (54) с низким выходом (~3%). Очевидно, вследствие более высокой склонности а-метиленовых групп оксимов (по сравнению с метальными) к участию в пирролизации для повышения выхода дипирролов в этом случае необходимы более мягкие условия реакции.

Диоксим 1,2-циклогександиона (55) в тех же условиях, наряду с 1,8-дивинил-4,5-дигидропирроло[3,2-£]индолом (56) (выход 3%), дает 1-винил-8-

Ме Ме

НС

метил-4,5-дигидро-1#-пирроло[3,2-/1]хинолин (57) (выход 2%), 1-винил-1,4,5,6-тетрагидро-7//-индол-7-он (58) (выход 3%) и продукт полного деоксимирования исходного диоксима- 1,2-циклогександион (59) (выход 14%).

НСЕСН

HON NOH 55

1У<)

N N ^ 56 к

о.

Ч \

N'

•Нх'Ц-"® о о

58 НА

59

Слабое водородное связывание атома Нх с атомами азота и кислорода пиридинового и циклогексанового фрагментов приводит к его аномальному слабопольному сдвигу в спектрах ЯМР 'Н соединений 57 и 58 (8.62 и 7.99 м. д., соответственно).

а-Бензилдиоксим (60), структура которого исключает возможность пирролизации, реагирует с ацетиленом (КОН-ДМСО, 80 °С, 5 мин, начальное давление ацетилена 14 атм), образуя моно- и ди-0-винилоксимы 61, 62 (выходы 50 и 12%, соответственно).

PWh — УГ5 ♦ 5

НО—N N-OH HON N-0 o-N N-O

60 61 «

Увеличение времени реакции до 1 ч (80 °С) в этих условиях или температуры до 100 °С (~5 мин) приводит к полному превращению формирующихся О-винилоксимов в 3,4-дифенил-1,2,5-оксадиазол (63) (выход 22%).

Ph. Ph

И

НСЕСН

60-► 60,61 — ^ ы

63

В отсутствие ацетилена в тех же условиях оксадиазол 63 не образуется.

6.2. 1,3-Диоксимы

С диоксимом ацетилацетона (64) реакция протекает региоспецифично в полном соответствии с известными закономерностями: первое пиррольное кольцо легко образуется с участием метиленовой группы, активированной двумя оксимными заместителями. Пирролизация О-винилоксимной функции 65

13

(выход 11%) протекает в более жестких условиях, приводя к 2,3'-дипирролу 66 (выход 7%).

^—нс^сн— Му-уМ' нсесн , гХУ

i >~м, КОН/ДМСО NOH NOH КОН/ДМСО

N Ме 100 "С, 1 ч 120 °С, 1 ч | ы

^ 65 64 ^

Диоксим беизоилацетона (67) реагирует с ацетиленом менее селективно и при 100 °С уже за 5 мин в системе КОН-ДМСО дает смесь, состоящую из пирролов 68 (выход 4%), 69 (выход 13%) и изоксазолов 70 и 71 (суммарный выход 18%) (68:69:70:71 = 1:3:2:2).

NO

M<4^v-t>h нс=сн , f\n f\Ph fi f~(

NOH JoH К0Н/ДМС0" + Ph-VN +

67 ^ «8 Ji о, 70 7,

Пиррольное кольцо образуется региоспецифично с участием активированной метиленовой группы и оксимной функции ацетильного фрагмента 67, что, по-видимому, связано с большей нуклеофильностью и меньшей стерической затрудненностью последней. Основным конкурирующим с пирролизацией процессом является циклизация за счет внутримолекулярного нуклеофильного присоединения одной оксимной функции к ON-связи другой (или к С=0-связи частично деоксимированного диоксима 67) с образованием изоксазолов 70 и 71.

Диоксим 5-этилнонан-4,6-диона (72) в системе КОН-ДМСО (100 °С, 2 ч) в присутствии воды, вызывающей частичное деоксимирование, образует продукт внутримолекулярной циклизации - 3,5-ди-н-пропил-4-этилизоксазол (73) (выход 21%). Продуктов реакции с ацетиленом в этих условиях в реакционной среде не обнаружено.

Г ? ач Рг P,vVPr н2о ,Рг-у^у-Рг_^ f~i

II П КОН/ДМСО П О К01УДМС0 р —ч^ N HON NOH О NOH " О

72 73

6.3. 1,4-Диоксимы

2,5-Гександиондиоксим (74) при взаимодействии с ацетиленом в системе КОН-ДМСО (100 °С, 1 ч, давление ацетилена 14 атм) селективно превращается в 1,Г-дивинил-2,2'-диметил-3,3'-дипиррол (75) (выход 12%).

14

69

Ме^/ НС=СН V

^ Ме Ме

нсж ион

74 75

1,4-Циклогександиондиоксим (76) в тех же условиях вместо ожидаемого 3,6-дивинил-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,2-е]индола (77) селективно образует несопряженный 1,5-дивинил-4,8-дигидропирроло[2,3:/]индол (78)

циклофанового типа (выход 6%).

О-/^) нс=сн нс=сн -^-НОЫ

77 76

Квантово-химический расчет в базисе Ш/6-311++0(с!,р)*, свидетельствующий о плоской конформации пирролоиндола 78, обнаружил реализацию в нем стабилизирующего трансаннулярного взаимодействия п-систем пиррольных колец.

Таким образом, показана принципиальная возможность прямого синтеза из 1,2-, 1,3- и 1,4-диоксимов и ацетилена практически недоступных или неизвестных моно-О-винил-, ди-Овинилкетоксимов, 2,2'-, 2,3'-, 3,3'-дипирролов, 2-, 3-ацилпирролов и их О-винилоксимных производных, в том числе 4,5-дигидроиндолов, конденсированных с пиррольными и пиридиновыми кольцами.

7. Изучение реакционной способности 0-винилоксимов

О-В и нилкетоксимы 79-83 легко реагируют с трифторуксусным ангидридом (ТФУА) в диэтиловом эфире в присутствии пиридина (Ру) при

комнатной температуре с образованием «у?анс-0-(4,4,4-трифтор-1 -бутен-3 -онил)кетоксимов 84-88 (выходы 43-54%).

к2 2 0 V/ -ЁьО-^ С

О^ Щд - срз -кУсо

2.5 ч „

>-83 84-88 89

Я1 = Я2 = Ме (79,84); Я1 = Ме, Л2 = 1-Рг (80,85); И1 = Ме, Я2 = /-Ви (81,86);

Я1 = Ме, Я2 = РЬ (82,87); Я1 = Я2 = ;-Рг (83,

'Автор благодарит к.х.н. А.В. Ващенко за выполненные расчеты.

В присутствии влаги соединения 84-88 гидролизуются с отщеплением соответствующего кетона, циклизуясь в 5-гидрокси-5-трифторметил-4,5-дигидро-1,2-оксазол (89).

При изучении трифторацетилирования О-винилбензамидоксима (21) обнаружена необычная перегруппировка его Я-трифторацетильного производного 90 (идентифицирован в реакционной смеси с помощью ЯМР *Н)

в 5-трифторметил-3-фенил-1,2,4-оксадиазол (91), выделенный с выходом 49%.

Р

Р1КТГ'ЫН2 (СРзСОЬО РЬ_КН Н7н20 ^Ч—N Ц _ Ру * Т -МеСНО Л )

Ру || -МеСНО N4 CF3

90 »I

Подобно простым виниловым эфирам, О-винилбензофеноноксим (7) легко присоединяет бром и хлористый водород при комнатной температуре, образуя галогениды 92 и 93 с выходами 78 и 87%, соответственно. Присоединение метанола (катализ CF3COOH) и уксусной кислоты к 7 протекает при повышенной температуре и сопровождается побочными процессами; неоптимизированные выходы аддуктов 94 и 95 составляют 26 и 41%, соответственно.

р\ рь

>\ /-ВГ PVN >N Мс

Ph 0—( СН2СЬ р/ Н Р)/ О-^

92 Вг 7 93-95 X

X = CI (93), ОМе (94), ОАс (95)

Маршрут термического разложения О-винилбензофеноноксима (7) зависит от характера нагревания: при медленном повышении температуры (135-150 °С, 3 мин) основным продуктом разложения является бензофенон, при быстром (мгновенный контакт с нагретой до 195 °С поверхностью стекла) -образуется сложная смесь продуктов, в которой идентифицированы бензофенон, бензофенонимин и ацетальдегид.

ВЫВОДЫ

1. Разработан простой и эффективный метод синтеза новой группы О-винилоксимов — 0-винилдиарил- и 0-виниларил(гетарил)кетоксимов, стабильных при хранении и не взрывоопасных, следовательно, пригодных для широкого использования в органическом синтезе.

2. На примере оксимов бензальацетона и бензапьпинаколина продемонстрирована принципиальная возможность синтеза неизвестных

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

ранее «./^-ненасыщенных О-винилкетоксимов прямым винилированием соответствующих оксимов ацетиленом в системе КОН-ДМСО. Разработан высокоэффективный метод прямого винилирования ацетиленом амидоксимов, что сделало препаративно доступным ранее неизвестный класс О-виниламидоксимов.

Впервые в реакцию Трофимова успешно вовлечены кетоксимы стероидного ряда и на этой основе предложен новый перспективный подход к функционализации стероидов, открывающий путь к новым классам физиологически активных соединений. В зависимости от положения кетогруппы, образующееся пиррольное кольцо может быть аннелировано со стероидным остовом или введено в качестве бокового заместителя. На примере диоксима прогестерона впервые показана возможность получения производных пиррола из а,^-непредельных кетоксимов и ацетилена.

На примере холестерина и прегненолона разработан первый метод прямого винилирования стеролов ацетиленом, способный обеспечить принципиально новую базу мономеров и прекурсоров для создания новых жидкокристаллических регистрирующих систем, полимерных оптически активных лекарственных препаратов, новых семейств модифицированных стероидов.

Впервые осуществлена реакция 1,2-, 1,3- и 1,4-диоксимов с ацетиленом. В одну препаративную стадию получены дивинильные производные 2,2'-, 2,3'- и 3,3'-дипирролов - первые представители ранее неизвестных семейств пирролов, ценные мономеры, лиганды и полупродукты для тонкого органического синтеза.

Открыто новое направление реакции кетоксимов с ацетиленом, позволяющее из 1,2-диоксимов получать в одну препаративную стадию труднодоступные или неизвестные 2-пиридилпирролы и пирролохинолины - новые алкалоидоподобные соединения. Вовлечение 1,3-диоксимов в реакцию с ацетиленом открыло доступ к неизвестной ранее группе пирролов с Овинилоксимной функцией. Обнаружено неожиданное направление реакции 1,4-циклогександиондиоксима с ацетиленом в системе КОН-ДМСО, приводящее к неизвестной пиррольной системе - 1,5-дивинил-4,8-дигидропирроло[2,3-/|индолу, стабилизированному трансаннулярным взаимодействием пиррольных колец.

Впервые показано, что О-винилоксимы в электрофильных реакциях присоединения и замещения во многом ведут себя как простые виниловые эфиры. При изучении трифторацетилирования О-виниламидоксимов обнаружена неизвестная ранее перегруппировка их трифторацетильных производных в 1,2,4-оксадиазолы.

Основное содержание диссертационной работы изложено в следующих публикациях:

1. Trofimov В.A., Vasil'tsov A.M., Schmidt E.Yu., Zaitsev A.B., Mikhaleva A.I., Afonin A.V. Direct vinylation of cholesterol with acetylene // Synthesis. -2000. -№ 11. -P. 1521-1522.

2. Vasil'tsov A.M., Zaitsev A.B., Schmidt E.Yu., Mikhaleva A.I., Afonin A.V. Unexpected formation of l-vinyl-2-[2'-(6'-methylpyridyl)]pyrrole from dimethylglyoxime and acetylene in the Trofimov reaction // Mendeleev Commun. - 2001. - Vol. 11. - № 2. - P. 74-75.

3. Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Зайцев А.Б., Тарасова О.А., Афонин А.В., Торяшинова Д.-С.Д., Ильичева JI.H., Трофимов Б.А. Трифторацетилирование О-винилкетоксимов // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37, вып. З.-С. 362-366.

4. Trofimov В.А., Schmidt E.Yu., Vasil'tsov A.M., Mikhaleva A.I., Zaitsev A.B., Morozova L.V., Gorshkov A.G., Henkelmann J., Arndt J.-D. Synthesis and properties of O-vinylamidoximes // Synthesis. - 2001. - № 16. - P. 2427-2430.

5. Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Афонин A.B., Зайцев А.Б. Первый пример построения по реакции Трофимова пиррольного кольца, связанного со стероидной системой // ХГС. - 2001. - № 12. - С. 16411645.

6. Васильцов A.M., Зайцев А.Б., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Афонин А.В. Аннелирование пиррольного цикла к стероидному остову по реакции Трофимова // ХГС. - 2002. - № 1. - С. 66-70.

7. Zaitsev А.В., Vasil'tsov A.M., Schmidt E.Yu., Mikhaleva A.I., Morozova L.V., Afonin A.V., Ushakov 1.А., Trofimov B.A. 0-VinyldiaryI- and O-vinylaryl(hetaryl)ketoximes: a breakthrough in the O-vinyloxime chemistry // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58. - № 50. - P. 10043-10046.

8. Зайцев А.Б., Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Афонин А.В., Ильичева JI.H. Оксимы кетостероидов в реакции Трофимова: стероидо-пиррольные структуры // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39, вып. 10. - С. 1479-1483.

9. Зайцев А.Б., Шмидт Е.Ю., Васильцов A.M., Михалева А.И., Морозова JI.B., Ушаков И.А., Афонин А.В., Ильичева J1.H. Реакционная способность О-винилбензофеноноксима // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39, вып. 10.-С. 1501-1507.

10. Зайцев А.Б. Одностадийный синтез винилового эфира холестерина // Тезисы докл. Молодежной научной конференции по органической химии "Байкальские чтения 2000". Иркутск. - 18-25 июля. - 2000. - С. 30.

11. Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Зайцев А.Б., Афонин А.В. Одностадийное введение пиррольных фрагментов в стероиды по реакции Трофимова // Тезисы докл. "1-й Всероссийской конференции по химии

гетероциклов памяти А. Н. Коста". Суздаль. - 19-23 сентября. - 2000. - С. 128.

12. Васильцов A.M., Зайцев А.Б., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Афонин A.B. Одностадийный синтез 1,Г-дивинил-2-метил-3-(2'-пирролил)пиррола по реакции Трофимова // Тезисы докл. Международной конф. "Азотистые гетероциклы и алкалоиды". Москва. - 2001. - Т. 2. - С. 58.

13. Васильцов A.M., Зайцев А.Б., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Афонин A.B. Синтез пиридил- и пирролилпирролов из диметилглиоксима и ацетилена в условиях реакции Трофимова // Тезисы докл. Международной конф. "Азотистые гетероциклы и алкалоиды". Москва. - 2001. - Т. 2. - С. 59.

14. Зайцев А.Б. Синтез пиррольных производных прогестерона по реакции Трофимова // Тезисы докл. "5-й Молодежной научной школы-конференции по органической химии". Екатеринбург. - 22-26 апреля. -2002.-С. 181.

15. Зайцев А.Б. а-Диоксимы в реакции Трофимова - новые пиррольные ансамбли и функционализированные О-винилоксимы // Тезисы докл. участников 4-го Всесоюзного симпозиума по органическому синтезу "Органическая химия - упадок или возрождение". Москва. - 2003. - 5-7 июля. - С. 60.

\

Подписано к печати 17.10.2003 г. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 253. Издательство Института географии СО РАН 664033 г. Иркутск, ул. Улан-Баторская, 1

V 16 935

2-ооЗ-А

l¿

 
Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Зайцев, Алексей Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ОКСИМОВ В

ОСНОВНЫХ СРЕДАХ (Литературный обзор).

1.1. Кислотность оксимов.

1.1.1. <9#-Кислотность оксимов.

1.1.2. СЯ-Кислотность оксимов.

1.2. Нуклеофильность оксимной функции. ф 1.2.1. Оксимы в реакциях нуклеофильного замещения.

1.2.2. Нуклеофильное присоединение оксимов к ненасыщенным системам.

1.2.2.1. Нуклеофильное присоединение оксимов к алкенам.

1.2.2.2. Нуклеофильное присоединение оксимов к ацетилену реакция Трофимова).

1.2.3. Реакция Форстера.

1.3. Нуклеофильная атака по С=Ы-связи.

1.3.1. Перегруппировка Небера.

1.3.2. Реакция Хоха-Кэмпбелла.

1.3.3. Присоединение С-нуклеофилов.

1.3.4. Восстановление оксимов.

1.3.5. Деоксимирование.

1.4. Дегидратация альдоксимов.

1.5. Перегруппировка Бекмана.

1.6. Реакции с участием заместителей.

ГЛАВА 2. НОВЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ РЕАКЦИИ

ОКСИМОВ С АЦЕТИЛЕНОМ В СВЕРХОСНОВНЫХ СРЕДАХ (Обсуждение результатов). ф 2.1. Синтез новых О-винилоксимов.

2.1.1. О-Винилдиарил- и 0-виниларил(гетарил)кетоксимы.

2.1.2. О-Винилоксимы «./^-ненасыщенных кетонов.

2.1.3. О-Виниламидоксимы.

2.2. Синтез стерически затрудненных пирролов.

2.3. Реакция оксима 2-ацетилкумарона с ацетиленом.

2.4. Синтез пиррольных производных стероидов.

2.5. Прямое винилирование стеролов ацетиленом.

2.6. Диоксимы в реакции с ацетиленом. ф 2.6.1. 1,2-Диоксимы.

2.6.2. 1,3-Диоксимы.

2.6.3. 1,4-Диоксимы.

2.7. Изучение реакционной способности

О-винилоксимов.

Ъ 2.7.1. О-Винилкетоксимы в реакциях электрофильного присоединения.

2.7.2. Трифторацетилирование О-винилоксимов.

2.7.3. Термическая стабильность О-винилоксимов.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

Экспериментальная часть).

3.1. Синтез исходных оксимов.

3.1.1. Арил- и арил(гетарил)кетоксимы.

3.1.2. Оксимы «/^-ненасыщенных кетонов.

3.1.3. Синтез стерически затрудненных оксимов.

3.1.4. Оксим 2-ацетилкумарона.

3.1.5. Оксимы кетостероидов.

3.1.6. 1,3-Диоксимы.

3.1.7. 1,4-Диоксимы. ф 3.2. Взаимодействие оксимов с ацетиленом.

3.2.1. Общая методика проведения реакции оксимов с ацетиленом под давлением в автоклаве.

3.2.2. О-Винилдиарил- и арил(гетарил)кетоксимы.

3.2.3. О-Винилоксимы а,/^-ненасыщенных кетонов.

3.2.4. О-Виниламидоксимы.

3.2.5. Стерически затрудненные пирролы.

3.2.5.1. Термическая перегруппировка Овинилмезитилэтилкетоксима в 2-мезитил-Зметилпиррол.

3.2.6. Реакция оксима 2-ацетилкумарона с ацетиленом.

3.2.7. Синтез пиррольных производных стероидов.

3.2.8. Прямое винилирование стеролов ацетиленом.

3.2.8.1. Метанолиз винилового эфира холестерина.

3.2.9. Диоксимы в реакции с ацетиленом.

3.2.9.1. 1,2-Диоксимы.

3.2.9.2. 1,3-Диоксимы.

3.2.9.3. 1,4-Диоксимы.

3.3. Изучение реакционной способности ОФ винилоксимов.

3.3.1. О-Винилкетоксимы в реакциях электрофильного присоединения.

3.3.2. Трифторацетилирование О-винилоксимов.

3.3.3. Термическая стабильность О-винилоксимов.

3.3.4. Попытка полимеризации О-винилбензофеноноксима.

ВЫВОДЫ.

 
Введение диссертация по химии, на тему "Новые аспекты и возможности реакции оксимов с ацетиленом в сверхосновных средах"

Актуальность работы. Оксимная функция — одна из важнейших в органической химии. Она легко вступает в разнообразные химические превращения в присутствии как кислот, так и оснований [1, 2]. В последние годы интенсивно изучается [3-9] реакция кетоксимов с ацетиленом в сверхосновных системах типа КОН-ДМСО, приводящая к О-винилоксимам [10, 11], пирролам и N-винилпирролам (реакция Трофимова) [3-9]. Пирролы и их производные широко представлены в природе [12] и представляют интерес для самых разнообразных областей человеческой деятельности - от фармакологии [13] до электроники [14]. Пирролизация кетоксимов под действием ацетилена стала одним из наиболее эффективных методов синтеза пирролов. Метод подкупает своей простотой, доступностью исходных реагентов, универсальностью и легкостью масштабирования. Интермедиаты реакции — О-винилкетоксимы — реакционноспособные строительные блоки для тонкого органического синтеза и потенциальные мономеры. Несмотря на большое число работ, посвященных данному методу, его синтетический потенциал далек от своей полной реализации. В частности, не были изучены возможности данной реакции для модификации природных соединений, например, из классов стероидов и кумаронов с кетонными функциями, оставались неизвестными особенности ее протекания при наличии в молекуле двух близко расположенных или сопряженных с С=С-двойными связями оксимных функций. Доступность известных ранее 0-винилоксимов была ограничена их недостаточной стабильностью, что существенно снижало возможности применения этого перспективного класса соединений в органическом синтезе.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме: "Направленный синтез биологически активных гетероатомных систем с использованием ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01200107932) при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (Грант № 00-15-97456, Грант №0303-32472), а также по программам двух научных интеграционных проектов: "Разработка научных основ целенаправленного поиска биологически активных веществ, перспективных в качестве препаратов медицинского и сельскохозяйственного назначения" (№ 39) и "Направленный поиск биологически активных соединений и разработка научных основ создания лекарственных препаратов" (№ 59), реализуемых совместно Сибирским и Уральским отделениями РАН (Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского, Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова, Екатеринбургский институт органического синтеза, Пермский институт экологии и генетики микроорганизмов).

Цели работы. Выявление особенности поведения в условиях реакции Трофимова следующих специфических групп оксимов, ранее систематически в эту реакцию не вовлекавшихся:

• диарилкетоксимов (Овинильные производные не способны перегруппировываться в пирролы);

• оксимов а,у9-ненасыщенных кетонов;

• амидоксимов;

• оксима стерически затрудненного мезитилэтилкетона;

• оксима 2-ацетилкумарона;

• оксимов стероидных кетонов;

• диоксимов 1,2-, 1,3-, 1,4-дикетонов.

Соответственно, в цели работы входила проработка наиболее перспективных синтетических аспектов изучаемых вариантов реакции и, в первую очередь, проверка потенциала реакции для модификации стероидов, содержащих кетогруппы, а также возможности синтеза дипирролов и пирролов с разной функциональностью (с оксимной и О-винилоксимной функциями) на основе оксимов дикетонов. В рамках этих целей ставились задачи разработать препаративные методы синтеза новых групп О-винилоксимов, пирролов и N-винилпирролов и таким образом пополнить существующий арсенал пиррольных строительных блоков и мономеров.

Научная новизна и практическая значимость работы. Найден эффективный и простой метод синтеза нового класса стабильных и безопасных в обращении О-винилоксимов, а именно -О-винилдиарилкетоксимов, что открывает широкие возможности их использования в органическом синтезе.

Продемонстрирована принципиальная возможность синтеза О-винилоксимов «/^-ненасыщенных кетонов.

Впервые реакция Трофимова успешно применена для модификации природных соединений, содержащих стероидный остов или бензофурановую (кумароновую) систему, и тем самым заложены основы новой стратегии синтеза биологически активных веществ. Из оксимов прегненолона, Д5-холестен-3-она и прогестерона синтезированы первые пирролил- и пирролостероидные ансамбли, а из оксима 2-ацетилбензофурана (2-ацетилкумарона) - первые пиррольные и О-винилоксимные производные бензофурана. Важное ответвление этой части работы - разработка высокоэффективного метода прямого винилирования стеролов ацетиленом в сверхосновных системах.

Из 1,2-, 1,3- и 1,4-диоксимов впервые осуществлен синтез N.N'-дивинил-2,2'-, 2,3- и 3,3-дипирролов, а также iV-винилпирролов с ацильными и О-винилоксимными функциями. В случае диоксимов 1,2-дикетонов наряду с традиционным обнаружено новое направление реакции, приводящее к 1-винил-2-пиридилпиррольным производным-ранее неизвестным алкалоидоподобным соединениям.

Разработан селективный метод синтеза <9-виниламидоксимов -потенциальных мономеров и интермедиатов для органического синтеза.

Впервые исследована реакционная способность О-винилкетоксимов и показано, что в электрофильных реакциях присоединения и замещения они во многом ведут себя, как простые виниловые эфиры, в то время как реакция О-виниламидоксима с типичным электрофилом - ангидридом трифторуксусной кислоты начинается с атаки амидного атома азота.

Апробация работы и публикации. По результатам работы опубликовано 9 статей в отечественных и международных журналах и представлено 6 докладов на международных, всероссийских и региональных конференциях, в том числе: доклады на Молодежной научной конференции по органической химии "Байкальские чтения 2000" (Иркутск, 2000), на 1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста (Суздаль, 2000), на Международной конференции "Азотистые гетероциклы и алкалоиды" (Москва, 2001), на V Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), на 4-м Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу "Органическая химия - упадок или возрождение" (Москва, 2003). Отдельные результаты работы отнесены к числу важнейших достижений фундаментальных исследований СО РАН за 2000 и 2002 годы (сборники "О деятельности Сибирского отделения Российской академии наук в 2000 году", Новосибирск, 2001 и "Сибирское отделение Российской академии наук в 2002 году. I. Основные научные результаты", Новосибирск, 2003).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 187 страницах машинописного текста. Первая глава — обзор литературы, посвященный реакционной способности оксимов в основных средах; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (292 ссылки).

 
Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

153 ВЫВОДЫ

1. Разработан простой и эффективный метод синтеза новой группы О-винилоксимов - О-винилдиарил- и 0-виниларил(гетарил)кетоксимов, стабильных при хранении и не взрывоопасных, следовательно, пригодных для широкого использования в органическом синтезе.

2. На примере оксимов бензальацетона и бензальпинаколина продемонстрирована принципиальная возможность синтеза неизвестных ранее ^^-ненасыщенных О-винилкетоксимов прямым винилированием соответствующих оксимов ацетиленом в системе КОН-ДМСО.

3. Разработан высокоэффективный метод прямого винилирования ацетиленом амидоксимов, что сделало препаративно доступным ранее неизвестный класс О-виниламидоксимов.

4. Впервые в реакцию Трофимова успешно вовлечены кетоксимы стероидного ряда и на этой основе предложен новый перспективный подход к функционализации стероидов, открывающий путь к новым классам физиологически активных соединений. В зависимости от положения кетогруппы, образующееся пиррольное кольцо может быть аннелировано со стероидным остовом или введено в качестве бокового заместителя. На примере диоксима прогестерона впервые показана возможность получения производных пиррола из а,/?-непредельных кетоксимов и ацетилена.

5. На примере холестерина и прегненолона разработан первый метод прямого винилирования стеролов ацетиленом, способный обеспечить принципиально новую базу мономеров и прекурсоров для создания новых жидкокристаллических регистрирующих систем, полимерных оптически активных лекарственных препаратов, новых семейств модифицированных стероидов.

6. Впервые осуществлена реакция 1,2-, 1,3- и 1,4-диоксимов с ацетиленом. В одну препаративную стадию получены дивинильные производные 2,2'-, 2,3'- и 3,3-дипирролов - первые представители ранее неизвестных семейств пирролов, ценные мономеры, лиганды и полупродукты для тонкого органического синтеза.

7. Открыто новое направление реакции кетоксимов с ацетиленом, позволяющее из 1,2-диоксимов получать в одну препаративную стадию труднодоступные или неизвестные 2-пиридилпирролы и пирролохинолины -новые алкалоидоподобные соединения.

8. Вовлечение 1,3-диоксимов в реакцию с ацетиленом открыло доступ к неизвестной ранее группе пирролов с 0-винилоксимной функцией.

9. Обнаружено неожиданное направление реакции 1,4-циклогександиондиоксима с ацетиленом в системе КОН-ДМСО, приводящее к неизвестной пиррольной системе - 1,5-дивинил-4,8-дигидропирроло[2,3-/)индолу, стабилизированному трансаннулярным взаимодействием пиррольных колец.

10. Впервые показано, что 0-винилоксимы в электрофильных реакциях присоединения и замещения во многом ведут себя как простые виниловые эфиры. При изучении трифторацетилирования О-виниламидоксимов обнаружена неизвестная ранее перегруппировка их трифторацетильных производных в 1,2,4-оксадиазолы.

 
Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Зайцев, Алексей Борисович, Иркутск

1. Abele Е., Lukevics Е. Recent advances in the synthesis of heterocycles from oximes // Heterocycles. - 2000. - Vol. 53. - № 10. - P. 2285-2336.

2. Абеле Э., Лукевиц Э. Фурановые и тиофеновые оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС. 2001. - № 2. - С. 156186.

3. Трофимов Б.А., Михалева А.И. N-Винилпирролы // Новосибирск: Наука.-1984.-262 с.

4. Михалева А.И., Гусарова Н.К. Ацетилен: реакции и производные. Библиография научных трудов Б.А. Трофимова // Новосибирск: Изд-во СО РАН.-1999.-231 с.

5. Tedeschi R.J. Acetylene // Encyclopedia of Physical Science and Technology. San Diego: Acad. Press. - 1992. - Vol. 1. - P. 25-61.

6. Trofimov B.A. Preparation of pyrroles from ketoximes and acetylene // Adv. Heterocycl. Chem. Ed. A.R. Katritzky. - San Diego: Acad Press. - 1990. -Vol. 51.-P. 177-301.

7. Bean G.P. The synthesis of l#-pyrroles // The chemistry of heterocyclic compounds. Pyrroles. Pt. 2. Ed. R.A. Jones. - New York: Interscience Publ., Wiley. - 1992. - Vol. 48. - P. 105-130.

8. Trofimov B.A. Vinylpyrroles // The chemistry of heterocyclic compounds. Pyrroles. Pt. 2. Ed. R. A. Jones; New York: Interscience Publ., Wiley. -1992.-Vol. 48.-P. 131-298.

9. Trofimov B.A., Mikhaleva A.I., Vasil'tsov A.M., Schmidt E.Yu., Tarasova O.A., Morozova L.V., Sobenina L.N., Preiss Т., Henkelmann J. Synthesisand thermal stability of O-vinylketoximes // Synthesis. 2000. - № 8. — P. 1125-1132.

10. Джексон А.Г. Пирролы // Общая органическая химия. 1985. - Т. 8. -М: Химия.-С. 332-388.

11. Melvin M.S., Ferguson D.C, Lindquist N., Manderville R.A. DNA binding by 4-methoxypyrrrolic natural products. Preference for intercalation at AT sites by tambjamine E and prodigiosin // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. — P. 6861-6869.

12. Верницкая T.B., Ефимов O.H. Полипиррол как представитель класса проводящих полимеров (синтез, свойства, приложения) // Успехи химии. 1997. - Т. 66. - № 5. - С. 489-505.

13. Пешкова В.М., Савостина В.М., Иванова Е.К. Оксимы // М.: Наука. -1977.-240 с.

14. Van Helden Н.Р.М., Busker R.W., Melchers B.P.C., Bruijnzeel P.L.B. Pharmacological effects of oximes. How relevant are they? // Arch. Toxicol. -1996.-Vol. 70.-№ 12.-P. 779-786.

15. Singh A., Gupta V.D., Srivastava G., Mehrotra R.C. O-Organometal hydroxylamines and oximes // J. Organomet. Chem. 1974. - Vol. 64. - № 2.-P. 145-169.

16. Adams J.P., Robertson G. Imines, enamines and related functional groups // Contemp. Org. Synth. 1997. - Vol. 4. - № 3. - P. 183-195.

17. Adams J.P. Imines, enamines and oximes // Contemp. Org. Synth. 1997. -Vol. 4. -№ 6.-P. 517-543.

18. Adams J.P. Imines, enamines and oximes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. — 2000.-№2.-P. 125-140.

19. Kukushkin V.Yu., Pombeiro A.J.L. Oxime and oximate metal complexes: unconventional synthesis and reactivity // Coord. Chem. Rev. 1999. — Vol. 181.-P. 147-175.

20. Kukushkin V.Yu., Tudela D., Pombeiro A.J.L. Metal-ion assisted reactions of oximes and reactivity of oxime-containing metal complexes // Coord. Chem. Rev. 1996. - Vol. 156. - P. 333-362.

21. Kotera K., Kitahonoki K. Synthesis of aziridines by reduction of oximes with lithium aluminium hydride // Org. Prep. Proced. — 1969. — Vol. 1. № 4.-P. 305-324.

22. Liu Т., Xie J. 5j«-a«fy-isomerization and interconversion mechanisms of oxime, oxime ethers and esters // Huaxue Tongbao. 1997. - № 9. - P. 1824. // C. A. - 1998. - Vol. 129. - 81320m.

23. Watanabe Y., Akazome M., Kondo T. Novel deoxygenative transformation of oximes by ruthenium catalysts under carbon monoxide pressure // Yuki Gosei Kagaku Kenkyusho Koenshu. 1994. - Vol. 8. - P. 50-60. // C. A. -1994.-Vol. 121.-56944v.

24. Enders D., Reinhold U. Asymmetric synthesis of amines by nucleophilic 1,2-addition of organometallic reagents to CN-double bond // Tetrahedron: Asymm.- 1997.-Vol. 8.-№ 12.-P. 1895-1946.

25. Zhao W.-C. Dehydration reagents for aldoximes to nitriles // Huaxue Shiji. — 1997. Vol. 19. - № 5. - P. 273-280. // C. A. - 1997. - Vol. 127. - 330917t.

26. Corsaro A., Chiacchio U., Pistara V. Preparation of carbonyl compounds from corresponding oximes // Synthesis. 2001. -№ 13. - P. 1903-1931.

27. Whitesell J.K., Whitesell M.A. Alkylation of ketones and aldehydes via their nitrogen derivatives // Synthesis. 1983. - № 7. - P. 517-536.

28. Freeman J.P. Less familiar reactions of oximes // Chem. Rev. 1973. - Vol. 73.-№4.-P. 283-292.

29. Абеле Э., Абеле P., Лукевиц Э. Пиридиновые оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС. 2003. - № 7. - С. 963-1005.

30. O'Brein С. The rearrangement of ketoxime O-sulfonates to amino ketones // Chem. Rev. 1964. - Vol. 64. - № 2. - P. 81 -89.

31. Laloi-Diard M., Verchere J.F., Gosselin P., Terrier F. Enhanced reactivity of an a-nucleophile in water-dimethyl sulfoxide mixtures. A transition state effect // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. - № 12. - P. 1267-1268.

32. Aubort J.D., Hudson R.F., Woodcock R.C. Enhanced nucleophilic reactivity. Dissapearing lone-pair // Tetrahedron Lett. — 1973. № 24. - P. 2229-2232.

33. Guillot-Edelheit G., Laloi-Diard M., Eisenstein O. «-Effect. Influence of substitution on enhancement of reactivity of oximes toward p-nitrophenyl acetate // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34. - № 5. - P. 523-527.

34. Bordwell F.G., Zhao Y., Cheng J.-P. Equilibrium acidities and homolytic bond dissociation enthalpies of m- and p-substituted benzaldoximes and phenyl methyl ketoximes // J. Phys. Org. Chem. 1998. - Vol. 11. - № 1. -P. 10-14.

35. Zsako J., Horak J., Finta Z., Varhelyi C., Mitrache I. Acidity constants of 1,2-cycloheptane- and 1,2-cyclooctanedione dioximes // Mikrochim. Acta. -1979.-Vol. 1, —№ 5-6.-P. 405-413.

36. Стромберг А.Г. К вопросу о влиянии смешанного растворителя на растворимость. Растворимость диметилглиоксима в водно-спиртовых смесях // Ж. физ. хим. 1949. - Т. 23, вып. 8. - С. 962-968.

37. Banks C.V., Carlson А.В. Determination of acidic constants of several vic-dioximes //Anal. Chim. Acta. 1952. - Vol. 7. - P. 291-301.

38. Christopherson H., Sandell E.B. Molecular and ionic solubility of nickel dimethyglioximate // Anal. Chim. Acta. 1954. - Vol. 10. - P. 1-9.

39. Banks C.V., Barnum D.W. Intermolecular metal-metal bonds and absorption spectra of some nickel (II) and palladium (II) complexes of v/c-dioximes // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - P. 4767-4772.

40. Савостина В.М., Астахова Е.К., Пешкова В.М. Комплексообразование никеля с некоторыми а-диоксимами в системе хлороформ вода // Ж. Неорг. Хим. - 1964. - Vol. 9. - № 1. - Р. 80-84.

41. Terrier F., Degorre F., Kiffer D., Laboi M. The effect of solvation on the reactivity of a-nucleophiles in aqueous solution. 1. Oximate anions // Bull. Soc. Chim. Fr. 1988. - № 2. - P. 415-419.

42. Bordwell F.G., Ji G.-Zh. Equilibrium acidities and homolytic bond dissociation ennergies of the H-O bonds in oximes and amidoximes // J. Org. Chem.- 1992.-Vol. 57.-№ 11.-P. 3019-3025.

43. Цупак Е.Б., Черновьянц M.C., Черноиванова T.M., Багдасаров К.Н., Черноиванов В.А. Синтез и кислотно-основные свойства 5-замещенных оксимов бензимидазола // ЖОрХ. 1980. - Т. 16, вып. 12. -С. 2588-2591.

44. Робов A.M., Федорова А.В., Черкашина B.C., Беляев Е.Ю., Федоров В.А. Кислотно-основные свойства изонитрозоацетилацетона // ЖОХ. — 1984. Т. 54, вып. 5. - С. 1173-1176.

45. Haines R.A., Ryan D.E., Cheney G.E. 5-Methyl-l,2,3-cyclohexanetrione trioxime: comparative study with some v/c-dioximes // Canad. J. Chem. -1962.-Vol. 40.-P. 1149-1159.

46. Тихвинская Т.И., Бирюков A.A., Шленская В.И., Гордынская Н.К. Комплексообразование Pd(II) с обензилдиоксимом в галогенидных и роданидных средах // Ж. неорган, химии. 1970. Т. 15. -№ 1. - С. 128133.

47. Анненкова В.З., Хабибулина А.Г., Кашик Т.В., Кухарева В.А., Анненкова В.М. Кислотно-основные свойства оксимов полиакролеина // ЖПХ. 1994. - Т. 67,вып. 11.-С. 1912-1914.

48. Masuda S., Nakabayashi I., Ota Т., Takemoto К. Studies on polymerisation of acrolein oxime. VIII. Formation of poly(acrolein oxime) copper (II)complexes and absorption of molecular oxygen by the complexes // Polym. J. 1979.-Vol. ll.-№ 8. —P. 641-649.

49. Griffiths J.S., Beam C.F., Hauser C.R. New method for the preparation ofa

50. A -oxazoline-5-ones from the oximes of ketones having an or-hydrogen atom // J. Chem. Soc. 1971. - № 5. - P. 974-975.

51. Sandifer R.M., Shaffer L.M., Hollinger W.M., Reames D.C., Beam Ch.F. An easy method for the preparation of 4-acylisoxazoles from C(a),0-dianions of oximes I I J. Heterocyclic Chem. 1976. - Vol. 13. - № 3. - P. 607-608.

52. Beam C.F., Dyer M.C.D., Schwarz R.A., Hauser C.R. New synthesis of isoxazoles from 1,4-dianions of oximes having an or-hydrogen. Mass spectrometry//J. Org. Chem. 1970.-Vol. 35.-№6.-P. 1806-1810.

53. Ensley H.E., Lohr R. Kinetic and thermodynamic syn deprotonation of O-tetrahydropyranyl oximes // Tetrahedron Lett. 1978. - № 18. - P. 14151418.

54. Gawley R.E., Termine E.J., Aube J. Deprotonations, conjugate additions, and enolate trapping of oxime ethers and dimethylhydrazones using KDA. The effect of diisopropylamine on enolate trapping // Tetrahedron Lett. -1980.-Vol. 21.-P. 3115-3118.

55. Jung M.E., Blair P.A., Lowe J.A. Reactions of oxime dianions: stereospecificity in alkylation // Tetrahedron Lett. 1976. - № 18. - P. 1439-1442.

56. Spencer T.A., Leong C.W. Regioselectivity in a-proton abstraction from ketone methoximes // Tetrahedron Lett. 1975. -№ 45. - P. 3889-3892.

57. Jones F.N., Hauser C.R. 2-, 3-, and 4-Lithiobenzyldimethylamines. Grignard reagent of2-bromobenzyldimethylamine//J. Org. Chem. 1962. — Vol. 27. - № 2. — P. 701-702.

58. Kofron W.G., Yeh M.-K., Reaction of dilithium derivatives of oximes with electrophiles. Regiospecific substitution of ketones // J. Org. Chem. — 1976.- Vol. 41. № 3. - P. 439-442.

59. Bellassoued M., Dardoize F., Frangin Y., Gaudemar M. Aldoxime anions: preparation and application in synthesis // J. Organomet. Chem. 1979. -Vol. 165.-№ l.-P. 1-8.

60. Jarrar A.A., Hussein A.Q., Madi A.S. Reaction of Ca,0-Dilithiooximes with functionalized carbonyl compounds. Part 2. Reaction with a-chloroketones and a, ^-unsaturated aldehydes and ketones I I J. Heterocycl. Chem. 1990. — Vol. 27-№2.-P. 275-278.

61. Nitz T.J., Volkots D.L., Aldous D.J., Oglesby R.C. Regiospecific synthesis of 3-substituted 5-alkylisoxazoles from oxime dianions and A^-methoxy-A^-methylalkylamides // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - № 19. - P. 58285832.

62. Davis S.E., Church A.C., Scott A.S., Throckmorton H.L., Studer-Martinez S.L., Beam C.F. The preparation of (5-aryl-3-isoxazolyl)-ferrocenes from dilithiated acetylferrocene oxime and aromatic esters // J. Organomet. Chem.- 1997.-Vol. 533.-P. 125-129.

63. Лиорбер Б.Г., Павлов B.A., Хаматова 3.M., Мусин Р.З., Чернова А.В., Зябликова Т.А., Ильясов А.В. Исследование строения продуктов реакции анионов фосфорилоксимов с бензальанилином // ЖОХ. 1989 -Т. 59., вып. 1., С. 111-117.

64. Edwards J.O., Pearson R.G. The factors determining nucleophilic reactivities // J. Am. Chem. Soc. 1962. - Vol. 84. - P. 16-24.

65. Aubort J.D., Hudson R.F. Enhanced reactivity of nucleophiles: the a-effect in reactions of benzyl bromide // J. Chem. Soc. D. 1970. - № 20. - P. 1378-1379.

66. Buncel E., Um I.H. The solvent effect on the a-effect // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1986. - № 8. - P. 595.

67. Smith P.A.S., Robertson J.E. Some factors affecting the site of alkylation of oxime salts // J. Am. Chem. Soc. 1962. - Vol. 84 - № 7. - P. 1197-1204.

68. Костяновский Р.Г., Кадоркина Г.К., Фомичев A.A., Конфигурационная стабильность азота в 1-тозилокси-2,2-бис(трифторметил)азиридине // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1972. - № 7. - С. 1672-1673.

69. Buehler Е. Alkylation of syn- and aw/Z-benzaldoximes // J. Org. Chem. — 1967. Vol. 32. - № 2. - P. 261-265.

70. Bachman G.B., Hokama T. Alkylation of nitroparaffins and oximes with epoxides//J. Am. Chem. Soc. 1959.-Vol. 81.-№ 16.-P. 4223-4225.

71. Kliegel W. Alkylation of oximes with epoxides // Justus Liebigs Ann. Chem.-1970.-Vol. 733.-P. 192-194.

72. Бакунова C.M., Григорьев И.А., Володарский JT.Б. Влияние E/Z-изомерии альдоксимов на направление их алкилирования оксираном // Изв. АН. Сер. хим. 1999. - № 7. - С. 1403-1404.

73. Садых-заде С.И., Эйюбов А.А. Синтез глицидоксимов // ЖОрХ. 1969. -Т. 5. -№ 8. - С. 1353-1355.

74. Пат. 51840 ПНР. Sposob wytwarzania nowych O-podstawionych oksymow / Wolf J., Polanowski R., Krajewska M. Заявл. 13.07.64; Опубл. 30.09.66 // РЖХим. - 1968. - 19Н338П.

75. Пат. 53525 ПНР. Sposob wytwarzania nowych 0-podstawionych pochodnych oksymow. / Wolf J., Polanowski R., Krajewska M. — Заявл. 20.04.65; Опубл. 20.07.67 // РЖХим. 1969. 5Н228П.

76. Костяновский Р.Г., Марков В.И., Мищенко А.И., Просяник А.В. Синтез нитронов реакцией изонитрозомалоновых эфиров с диазоалканами // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1977. - № 1. - С. 250-251.

77. Лукевиц Э.Я., Воронков М.Г. Кремнеорганические соединения фуранового ряда. V. Фурилорганилсиланы // ХГС. 1965. - № 1. - С. 31-35.

78. Абеле Э., Попелис Ю., Гаварс М., Гаухман А., Шиманска М., Лукевиц Э. (9-Ацилирование кетоксимов фуранового и тиофенового рядов в системе жидкость твердое тело условиях межфазного катализа // ХГС. - 1994. -№ 7. - С. 886-890.

79. Abele Е., Abele R., Popelis J., Lukevics E. Synthesis of heterocyclic ketoxime Oacetates and benzoates and their transformation to ketoxime O-ethers under phase transfer catalysis conditions // Latv. J. Chem. 1998. -№2. 61-65.

80. Kaminsky D., Shavel J.Jr., Meltzer R.I. Fisher indole-like synthesis. An approach to the preparation of benzofuranes and benzothiophenes // Tetrahedron Lett. 1967. -№ 10. - P. 859-861.

81. Shinozaki H., Yoshida N., Tajima M. The preparation of oxime ethers under phase transfer condition // Chem.Lett. 1980. - P. 869-870.

82. Hosokawa Т., Ohta Т., Murahashi Sh.-I. Synthesis of Novel Heteromacrocyclic Compounds from (E,E)- 1,2-diketone dioximes and dichloromethane I I J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1982. - № 1. - P. 7-8.

83. Marques C. A., Selva M., Tundo P., Montanari F. Reaction of oximes with dimethyl carbonate: A new entry to 3-methyl-4,5-disubstituted-4-oxazolin-2-ones // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - № 21. - P. 5765-5770.

84. Stefani A.P., Lacher J.R., Park J.D. Fluorinated O-alkyl oximes. Solid derivatives of fluorinated olefins // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25. - № 4. -P. 676.

85. Пат. 2835690 США. Base-catalyzed addition to vinyl-silicon compositions / Maurice P. Опубл. 20.05.58 // РЖХим. - 1961. - 8Л106. .

86. Снегирев В.Ф., Антипин М.Ю., Стручков Ю.Т. Взаимодействие гексафторпропилена и его олигомеров с ацетоноксимом // Изв. АН. Сер. хим. 1994. - Т. 43. - № 6. - С. 1068-1072.

87. Снегирев В.Ф., Антипин М.Ю., Хрусталев В.Н., Стручков Ю.Т. Взаимодействие перфтор-2-метилпентена-2 с оксимами циклоалканонов. Новые примеры перегруппировки Бекмана-Чепмена // Изв. АН. Сер. хим. 1994. - Т. 43. -№ 6. - С. 1073-1077.

88. Yavari I., Ramazani A. Triphenylphosphine catalyzed stereoselective synthesis of O-vinyloximes // Synth. Commun. 1997. - Vol. 27. - № 8. -P. 1449-1454.

89. Трофимов Б.А., Шевченко С.Г., Коростова С.Е., Михалева А.И., Щербаков В.В. Новый путь к ЗЯ-пирролам // ХГС. 1985. - № 11. - С. 1573-1574.

90. Trofimov В.A., Schmidt E.Yu., Vasil'tsov A.M., Mikhaleva A.I., Zaitsev A.B., Morozova L.V., Gorshkov A.G., Arndt J.-D., Henkelmann J. Synthesis and properties of O-vinylamidoximes // Synthesis. 2001. - № 16. - P. 2427-2430.

91. Trofimov B.A., Tarasova O.A., Mikhaleva A.I., Kalinina N.A., Sinegovskaya L.M., Henkelmann J. A Novel facile synthesis of 2,5-di- and 2,3,5-trisubstituted pyrroles // Synthesis. 2000. - № 11. - P. 1585-1590.

92. Трофимов Б.А., Михалева А.И., Коростова С.Е., Калабин Г.А. Реакция кетоксимов с фенилацетиленом простой путь к «-фенилпирролам // ХГС. - 1977. - № 7. - С. 994.

93. Соколянская JI.B., Волков А.Н., Трофимов Б.А. Конденсация диацетилена с кетоксимами // ЖОрХ. — 1976. Т. 12. - № 4. — С. 905.

94. Трофимов Б.А., Соколянская JI.B., Волков А.Н., Михалева А.И. Присоединение кетоксимов к диацетилену // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. -№ 12. - С. 2803-2805.

95. Собенина JI.H., Михалева А.И., Коростова С.Е., Сигалов М.В. Взаимодействие винилацетилена с кетоксимами в условиях реакции Трофимова // ЖОрХ. 1990. - Т. 26, вып. 1. - С. 53-56.

96. Meinwald J., Gassman P.G., Miller E.G. The Forster reaction and diazoalkane synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1959. - Vol. 81. - P. 47514752.

97. Horner L., Kirmse W., Muth K. Light reactions. VI. Synthesis of derivatives of benzocyclobutene // Chem. Ber. 1958. - Vol. 91. - P. 430-437.

98. Yates P., Danishefsky S. A novel type of alkyl shift // J. Am. Chem. Soc. -1962.-Vol. 84.-P. 879-880.

99. Meinwald J., Gassman P.G. Highly strained bicyclic systems. I. The synthesis of some bicyclo2.1.1.hexanes of known stereochemistry // J. Am. Chem. Soc.-1960.-Vol. 82.-P. 2857-2863.

100. Cava M.P., Litle R.L., Napier D.R. Condensed cyclobutane aromatic systems. V. The synthesis of some a-diazoindanones: ring contraction in the indan series //J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - P. 2257-2263.

101. Rundel W. Diazomethane by the "Forster"-reaction // Angew. Chem. -1962.-Vol. 74.-P. 469.

102. Вацуро K.B., Мищенко Г.JI. Именные реакции в органической химии // М.: Химия. 1976. - 528 с.

103. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии // Под. ред. В.М. Потапова. М.: Химия. 1981. - Т. 1. - С. 297.

104. Uchiyama К., Yoshida М., Hayashi Y., Narasaka К. Synthesis of dihydropyrroles and tetrahydropyridines by the intramolecular cyclization of O-methylsulfonyloximes having an active methine group // Chem. Lett. — 1998.-№ 7.-P. 607-608.

105. Yoshida M., Uchiyama K., Narasaka K. Synthesis of dihydropyrroles and tetrahydropyridines by the cyclization of (7-methylsulfonyloximes having an active methine group // Heterocycles. 2000. - Vol. 52. - № 2. - P. 681691.

106. Trofimov B.A., Tarasova O.A., Sigalov M.V., Mikhaleva A.I. The base-catalysed rearrangement of Opropargyl ketoximes to ЛЧ-alkenyl acryl amides // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. -№ 50. - P. 9181-9184.

107. Roman G., Comanita E., Comanita B. Synthesis and reactivity of Mannich bases. Part 15: Synthesis of 3-(2-(l-pyrazolyl)ethyl)-l,2-benzisoxazoles // Tetrahedron. -2002. Vol. 58. - № 8. - P. 1617-1622.

108. Махова H.H., Петухова В.Ю., Хмельницкий JI.M. Синтез диазиридинов из сложных эфиров оксимов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1982. - № 9. -С. 2107-2110.

109. McCarty C.G. Syn-anty Isomerizations and rearrangements // The chemistry of carbon-nitrogen double bond. Ed. S. Patai; London - New York -Sydney - Toronto: Interscience publishers. A division of John Wiley Sons. -1970.-P. 363-464.

110. Neber P.W., Uber A. New kind of rearrangement of oximes. II // Ann. -1928.-Vol. 467.-P. 52-72.

111. Neber P.W., Burgard A. Course of the reaction in a new type of rearrangement of ketoximes. Ill // Ann. 1932. - Vol. 493. - P. 281-294.

112. Neber P.W., Huh G. New general method for preparation of a-amino ketones. I // Ann. Chem. 1935. - 515. - P. 283-286.

113. Neber P.W., Burgard A., Thier W. New general method for the preparation of a-amino- and <z,y-diamino keto compounds // Ann. Chem. — 1936. — 526. -P. 277-294.

114. Cram D.J., Hatch M.J. The problem of the unsaturated three-membered ring containing nitrogen // J. Am. Chem. Soc. — 1953. — Vol. 75. P. 33-38.

115. Hatch M.J., Cram D.J. Then mechanism and scope of the Neber rearrangement // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - P. 38-44.

116. Parcell R.F. Neber rearrangement // Chem. Ind. (London). 1963. - Vol. 33. -P. 1396-1397.

117. Morrow D.F., Butler M.E. Stereoselectivity in the Neber rearrangement -synthesis of a steroidal spiroazirine // J. Heterocyclic Chem. 1964. — Vol. 1. -№ l.-P. 53-54.

118. Morrow D.F., Butler M.E., Huang E.C.Y. The synthesis of 17y#-amino-17-isoprogesterone // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - № 2. - P. 579-587.

119. Itoh K., Miyake A., Tada N., Hirata M., Oka Y. Synthesis and ^-adrenergic blocking activity of 2-(N-substituted amino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1 -ol derivatives// Chem. Pharm. Bull.- 1984.-Vol. 32.-№ l.-P. 130-151.

120. Miyake A., Itoh K., Tada N., Tanabe M., Hirata M., Oka Y. Synthesis of 2-(iV-substituted amino)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahy dronaphthalen-1 -ol derivatives // Chem. Pharm. Bull. 1983. - Vol. 31. - № 7. - P. 2329-2348.

121. Coffen D.L., Hengartner U, Katonak D.A., Mulligan M.E., Burdick D.C., Olson G.L., Todaro L.J. Syntheses of an antipsychotic pyrrolo(2,3-g)isoquinoline from areca alkaloids // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. - № 26.-P. 5109-5113.

122. LaMattina J.L. The Synthesis of 2-amino-4-(4-imidazolyl)pyridines // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20. - P. 533-538.

123. Hoch J. The action of organomagnesium compounds on ketoximes. // Compt. rend.-1934.-Vol. 198.-P. 1865-1868.

124. Campbell K.N., McKenna J.F. The action of Grignard reagents on oximes. I. The action of phenylmagnesium bromide on mixed ketoximes // J. Org. Chem. 1939.-Vol. 4.-P. 198-205.

125. Campbell K.N., Campbell B.K., Chaput E.P. The reaction of Grignard reagents with oximes. II. The action of aryl Grignard reagents on mixed ketoximes // J. Org. Chem. 1943. - Vol. 8. - № 1. - P. 99-102.

126. Campbell K.N., Campbell B.K., Hess L.G., Schaffner I.J. The action of Grignard reagents on oximes. IV. Alifatic Grignard reagents and mixed ketoximes//J. Org. Chem. 1944.-Vol. 9.-P. 184-186.

127. Laurent A., Muller A. Stereochimie de la synthese d'aziridines par action des magnesiens sur les cetoximes // Tetrahedron Lett. 1969. - № 10. - P. 759-762.

128. Alvernhe G., Laurent A. Synthese d'aziridines par action d'organo-magnesiens sur des oximes: stereochimie de la reaction // Bull. Soc. Chim. Fr. 1970. -№ 8-9. - P. 3003-3010.

129. Alvernhe G., Laurent A. Synthese d'aziridines: determination de configuration et induction asymetrique // Tetrahedron Lett. 1971. - № 22. -P. 1913-1915.

130. Chaabouni R., Laurent A., Mison P. Formation d'aziridines cyclanique par action de reactifs de grignard sur les oximes: determination des configurations relatives // Tetrahedron Lett. 1973. - № 16. - P. 1343-1346.

131. Bartnik R., Laurent A. Formation stereoselective d'aziridines a partir d'oximes. Evidence d'un intermediaire nitrene // C. R. Acad. Sci. 1974. — C279. - № 7. - P. 289-290.

132. Diab Y., Laurent A., Mison P. Aziridines secondaires: synthese et desamination nitreuse // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. - № 9-10. - P. 22022206.

133. Eguchi S., Ishii Y. The mechanism of ethylenimine formation by the action of Grignard reagents on ketoximes // Bull. Chem. Soc. Jap. — 1963. Vol. 36.-№ 11.-P. 1434-1437.

134. Alvernhe G., Laurent A. Synthesis of aziridines by reaction of organomagnesium compounds with oximes: stereochemistry of the reaction //Bull. Soc. Chim. Fr. 1970. -№ 8-9. - P. 3003-3010.

135. Imai K., Kawazoe Y., Taguchi T. Grignard reaction and products. V. Reduction of ketoximes to aziridines with Grignard reagents // Chem. Pharm. Bull. 1976. - Vol. 24. - № 5. - P. 1083-1089.

136. Felix C.P., Khatimi N., Laurent A.J. Stereoselective addition of CF3SiMe3 on azirines. Synthesis of (£)-aziridines // Tetrahedron Lett. — 1994. — Vol. 35.-№20.-P. 3303-3304.

137. Felix C., Laurent A., Lesniac S., Mison P. Oximes trifluoromethylees et organomagnesiens allyliques: synthese d'hydroxylamines homoallyliques et d'amines homoallyliques promaires // J. Chem. Res. (S). 1991. - № 2. - P. 301-323.

138. Kotera K., Miyazaki S., Takahashi H., Okada Т., Kitahonoki K. Aziridine formation by lithium aluminium hydride reduction of oximes // Tetrahedron. 1968. - Vol. 24. - № 9. - P. 3681-3696.

139. Kotera K., Okada Т., Miyazaki S. Stereochemistry of aziridine formation by lithium aluminium hydride reduction of oximes // Tetrahedron Lett. 1967. -№ 9. - P. 841-844.

140. Christopher P.J., Cecily P. Stereospecific reactions of oximes and oxime derivatives //Tetrahedron Lett. 1975. -№ 38. - P. 3263-3266.

141. Landor S.R., Sonola O., Tatchell A.R. Synthesis of aziridines by reduction of oximes and 0-alkyl oximes with sodium dihydrobis-(2-methoxyethoxy)aluminate // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1974. - Part I. — № 11.-P. 1294-1299.

142. Tanida H., Okada Т., Kotera K. Kinetics and mechanism of aziridine synthesis from ketoxime with lithium aluminium hydride // Bull. Chem. Soc. Japan. 1973. - Vol. 46. - № 3. - P. 934-938.

143. Kotera K., Okada Т., Miyazaki S. Stereochemistry of aziridine formation by reduction of oximes with lithium aluminium hydride on aralkyl alkyl ketoximes and their tosylates // Tetrahedron. 1968. - Vol. 24. - № 16. - P. 5677-5690.

144. Richey H.GJr., McLane R.C., Phillips C.J. Reactions of oximes with organolithium compounds. Synthesis of hydroxylamines // Tetrahedron Lett.- 1976. Vol. 17. -№ 4. - P. 233-234.'

145. Rodriques K.E., Basha A., Summers J.B., Brooks D.W. Addition of aryllithium compounds to oxime ethers // Tetrahedron Lett. — 1988. — Vol. 29.-№28.-P. 3455-3458.

146. Kolasa Т., Sharma S., Miller M.J. Reactions of organometallics with oximes. Synthesis of ar-iV-hydroxy amino acids // Teterhedron Lett. — 1987.- Vol. 28. № 42. - P. 4973-4976.

147. Терентьев А.Н., Гусарь Н.И. Восстановление оксимов натрием в жидком аммиаке//ЖОХ.-1965.-№ 1.-Р. 125-129.

148. Мещерякова JI.M., Загоревский В.А., Орлова Э.К. Влияние соединений титана на восстановление оксимов типа хроманона-4 // ХГС. — 1978. — №12.-Р. 1694.

149. Hodosan F., Ciurdaru V. Reduction of oximes to hydroxylamine (N-B) boranes with sodium hydridoborate on silica gel // Tetrahedron Lett. — 1971. -Vol. 27.-№22.-P. 1997-1998.

150. Bell K.H. Reaction of oximes and cc-hydroxyimino ketones with aqueous alkaline sodium borohydride // Austral. J. Chem. 1970. - Vol. 23. - № 7. — P. 1415-1420.

151. Kikugawa Y., Kawase M. Selective reduction of oximes with pyridine — borane // Chem. Lett. 1977. - № 11. - P. 1279-1280.

152. Lloyd D., Mc Dongall R.H., Wasson F.I. The reduction of oximes by hydrazine Reney nickel // J. Chem. Soc. - 1965. - Jan. - P. 822-823.

153. Ghosh A.K., Mckee S.P., Sanders W.M. Stereoselective reduction of a-hydroxy oxime ethers: a convenient route to cis-l,2-amino alcohols // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. - № 6. - P. 711 -714.

154. Spreitzer H., Buchbauer G., Piiringer Ch. A study of selective oxime reduction methods // Tetrahedron. 1989. - Vol. 45. - № 22. - P. 69997002.

155. Itsuno Sh., Sakurai Y., Shimizu K., Ito K. Asymmetric reduction of ketoxime O-alkyI ethers with chirally modified NaBH4-ZrCl4 // J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1. 1990.-№ 7.-P. 1859-1863.

156. Hass H.B., Susie A.G., Heider R.L. Nitroalkene derivatives // J. Org. Chem. -1950.-Vol. 15. -№ 1. — P. 8-14.

157. Freeman J.P. The reactions of certain oxidized nitrogen compounds with perchloryl fluoride // J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol. 82. - № 15. - P. 3869-3873.

158. Singh L., Ram R.N. Deoximation of oximes, sodium oximates and O-benzoyloximes with copper(II) chloride dihydrate // Synth. Commun. -1993. Vol. 23. № 22. - P. 3139-3147.

159. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы // М.: Мир. 1973. - Часть 2.-С. 451-452.

160. Трофимов Б.А., Михалева А.И., Коростова С.Е., Балабанова JI.H., Васильев А.Н. Катализируемая основаниями дегидратация альдоксимов в диметилсульфоксиде // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. -№ 3. — С. 690-691.

161. Olah G.A., Vankar Y.D., Garcia-Luna A. Synthetic methods and reactions; 64. Preparation of nitriles from amides and aldoximes with chlorosulfonyl isocyanate, an effective and mild dehydrating agent // Synthesis. 1979. -№ 3. - P. 227-228.

162. Sosnovsky G., Krogh J.A. The utilization of sulfur, sulfenyl, selenenyl, and seleninyl chlorides in the conversion of aldoximes to nitriles // Z. Naturforsch., B: Anorg. Chem., Org. Chem. 1979. - 34B. - № 3. - P. 511515.

163. Dalgard N.K.A., Larsen K.E., Torssell K.B.G. 1,3-Dipolar Addition of Oximes to Olefins. Conversion of aldoximes to nitriles under mild conditions // Acta Chem. Scand. Ser. B. 1984. - Vol. 38. -№ 5. - P. 423432.

164. Carotti A., Campagna F. An easy? high-yield conversion of aldoximes to nitriles//Synthesis.- 1979.-№1.-P. 56-58.

165. Hauser C.R., Jourdan E. The removal of hydrogen and acid radicals from organic compounds by means of bases. II. The removal of acetic acid from acetyl-aldoximes by alkalies // J. A. Chem. Soc. 1935. - Vol. 57. — № 12. -P. 2450-2456.

166. Hegarty A.F., Tuohey P.J. Nitrile-forming eliminations from oxime ethers // J. Chem. Soc.PerkinTrans. 2.-1980.-P. 1313-1317.

167. Scheiber P., Nemes P. Selective Beckmann rearrangements. Preparation of isomeric 2,6- and 3,6-diazepinoisoquinolines and -pyridoindoles // Heterocycles. 1995. - Vol. 41. - № 10.-P. 2189-2194.

168. Cho H., Murakami K., Nakanishi H., Isoshima H., Hayakawa K., Uchida I. Regioselective synthesis of several heterocyclic fused azepines using diisobutylaluminum hydride // Heterocycles. 1998. - Vol. 48. - № 5. - P. 919-928.

169. Smith D.R., Maienthal M., Tipton J. Reduction of oximes with lithium aluminium hydride // J. Org. Chem. 1952. - Vol. 17. - P. 294-297.

170. Hattori K., Maruoka. K., Yamamoto H. Beckman rearrangement of oxime sulfonates by Grignard reagents // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol. 23. - № 33.-P. 3395-3396.

171. Ferris A.F. a-Oximino ketones. IV. Normal and abnormal Beckmann rearrangement // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25. - P. 12-18.

172. Ferris A.F., Johnson G.S., Gould F.E. a-Oximino ketones. VIII. The second order Beckmann rearrangement in alcohols // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25.-P. 1813-1814.

173. Green A.L., Saville B. The reaction of oximes with isopropyl methylphosphonofluoridate // J. Chem. Soc. 1956. - P. 3887-3892.

174. Hassner A., Wentworth W.A. Cleavage of oxime ethers. A concerted reaction proceeding faster in nonpolar solvents // Chem. Commun. 1965. -№3.-P. 44-45.

175. Taylor E.C., McKillop A., Ross R.E. Facile reductive cyclizations. New routes to Heterocycles. II. // J. Am. Chem. Soc. 1965. - Vol. 87. - № 9. -P. 1990-1995.

176. Kaneda A., Nagatsuka M., Sudo R. Reaction of oxime p-toluenesulfonates and mercaptans // Bull. Chem. Soc. Japan. 1967. - Vol. 40. - № 11. - P. 2705-2705.

177. Buron C., Kaim L.E1., Uslu A. A new straightforward formation of aminoisoxasoles from isocyanides // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. -№46.-P. 8027-8030.

178. Reissig H.-U., Hippeli C., Arnold T. On the'mechanism of Diels-Alder reactions of nitroso alkenes: exo/endo selectivity, stereospeciflcity, E/Z selectivity, and relative reactivity of various olefins // Chem. Ber. 1990. -Vol. 123.-№ 12.-P. 2403-2411.

179. Hippeli C., Reissig H.-U. Synthesis of trialkylsiloxy-substituted and other 5,6-dihydro-4#-l,2-oxazines by hetero Diels-Alder reactions of nitrosoalkenes preparative scope and diastereoselectivity // Liebigs Ann. Chem. -1990.-P. 217-226.

180. Tahdi A., Titouani S. L., Soufmoui M. Reaction hetero-Diels-Alder: synthese d'oxazinotetrahydroquinolines et isoquinolines // Tetrahedron. — 1998. Vol. 54. - № 1-2. - P. 65-70.

181. Шостаковский М.Ф. Простые виниловые эфиры // М.: Изд. АН СССР. -1952.-280 с.

182. Miller S.A. Acetylene. Its properties, manufacture and uses // London: Ernest Benn. Limited. Vol. 2. - 1966. - 406 p.

183. Tedeschi R.J. Acetylene-based chemicals from coal and other natural resources // New York: Marcel Dekker. 1982. - 221 p.

184. Трофимов Б.А., Коростова C.E., Михалева А.И., Собенина JI.H., Щербаков В.В., Сигалов М.В. 4#-2-Окси-2,3-дигидропирролы -интермедиа™ при образовании пирролов из кетоксимов и ацетилена в системе КОН-ДМСО // ХГС. 1983. - № 2. - С. 276.

185. Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Зайцев А.Б., Тарасова О.А., Афонин А.В., Торяшинова Д.-С.Д., Ильичева JI.H., Трофимов Б.А. Трифторацетилирование О-винилкетоксимов // ЖОрХ. 2001. - Т. 37, вып. 3.-С. 362-366.

186. Sohlberg К., Leary S.P., Owen N.L., Trofimov B.A. The infrared spectrum and conformation of acetone oxime vinyl ether // Vibr. Spectrosc. — 1997 — № 13.-P. 227-234.

187. Шагун B.A., Синеговская JI.M., Торяшинова Д.-С.Д., Тарасова О.А., Трофимов Б.А. Квантово-химический анализ возможных внутримолекулярных перегруппировок О-винилоксимов, инициируемых диссоциацией связи N-O // Изв. АН. Сер. хим. — 2001. — №5.-С. 764-770.

188. Afonin A.V., Ushakov I.A., Zinchenko S.V., Tarasova O.A., Trofimov B.A. Conflgurational and conformational analysis of O-vinyl ketoximes by !H and ,3C NMR spectroscopy // Magn. Reson. Chem. 2000. - Vol. 38. - № 12.-P. 994-1000.

189. Синтезы органических препаратов. Сб. 2 // Под ред. Б.А. Казанского. — М.: Изд-во иностранной литературы. 1949. - 656 с.

190. Афонин А.В., Ушаков И.А., Тарасова О.А.,

191. Волков А.Н., Соколянская JI.B., Трофимов Б. А. Конденсация диацетилена с амидоксимами // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. - № 6. -С. 1430.

192. Rurack K., Kollmannsberger M., Resch-Genger U., Daub J. A selective and sensitive fluoroionophore for Hg(II), Ag(I), and Cu(II) with virtually decoupled fluorophore and receptor units // J. Amer. Chem. Soc. 2000. -Vol. 122.-№5.-P. 968-969.

193. Rurack K., Kollmannsberger M., Daub J. Molecular switching in the near infrared (NIR) with a fiinctionalized boron-dipyrromethene dye // Angew. Chem. Int. Ed. -2001. Vol. 40. -№ 2. - P. 385-387.

194. Beer G., Niederalt C., Grimme S., Daub J. Redox switches with chiroptical signal expression based on binaphthyl boron dipyrromethene conjugates // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. - Vol. 39. - № 18. - P. 3252 - 3255.

195. Kollmannsberger M., Gareis Т., Heinl S., Breu J., Daub J. Electrogenerated chemiluminescence and proton-dependent switching of fluorescence: functionalized difluoroboradiaza-s-indacenes // Angew. Chem. Int. Ed. -1997.-Vol. 36.-№ 12. -P. 1333-1335.

196. Chen J., Burghart A., Derecsekei-Kovacs A., Burgess K. 4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene (BODIPY) dyes modified for extended conjugation and restricted bond rotations // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. -P. 2900-2906.

197. Pearson D.E., Keaton O.D. Lethargic reactions. I. Preparation of hindered oximes // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 68. - № 6. - P. 1557-1558.

198. Катрицкий А., Лаговская Дж. Химия гетероциклических соединений // М: ИЛ. -1963. -287 с.

199. Сарджент М.В., Кресп Т.М. Фураны // Общая органическая химия. -1985. Т. 9. - М: Химия. - С. 117-178.

200. Kosuge Т., Ishida H., Satoh T. Studies on antihemorrhagic substances in herbs classified as hemostatics in Chinese medicine. IV. On antihemorrhagic principles in hypericum erectum thunb // Chem. Pharm. Bull. 1985. — Vol. 33.-№ l.-P. 202-205.

201. Трофимов Б.А., Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Петрова O.B., Михалева А.И. 2-Метил-З-алкенилпирролы из оксимов терпеноидных кетонов и ацетилена//ЖОрХ. 1994. - Т. 30, вып. 4. - С. 576-580.

202. Трофимов Б.А., Коростова С.Е., Балабанова JI.H., Михалева А.И. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. VI. Изучение условий реакции ацето- и пропиофеноноксимов с ацетиленом // ЖОрХ. 1978. — Т. 14, вып. 8.-С. 1733-1736.

203. Трофимов Б.А., Михалева А.И., Половникова Р.И., Коростова С.Е., Нестеренко Р.Н., Голованова Н.И., Воронов В.К. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. XVIII. 2-(2-Фурил)пирролы и их 1-винильные производные//ХГС.- 1981.-№8.-С. 1058-1061.

204. Афонин А.В., Ушаков И.А., Петрова О.В., Собенина JI.H., Михалева А.И., Воронов В.К., Трофимов Б.А. Изучение пространственного иэлектронного строения ряда 2-(пиридил)пирролов по спектрам ЯМР !Н и 13С // ЖОрХ. 2000. - Т. 36, вып. 7. - С. 1074-1080.

205. Афонин А.В., Кузнецова С.Ю., Ушаков И.А., Воронов В.К., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю. Изучение пространственного и электронного строения ряда 2-(2-фурил)- и 2-(2-тиенил)пирролов по спектрам ЯМР 'Н и 13С // ЖОрХ. 2002. - Т. 38, вып. 11.-С. 1712-1717.

206. Wallimann P., Marti Т., Furer A., Diederich F. Steroids in molecular recognition // Chem. Rev. 1997. - Vol. 97. - № 5. - P. 1567-1608.

207. Камерницкий A.B. Стероидные гормоны // Хим. энциклопедия. 1995. -Т. 4.-С. 435-864.

208. Albuquerque Е.Х., Daly J.W., Witkop В. Batrachotoxin: chemistry and pharmacology // Science. 1971. - Vol. 172. - P. 995-1002.

209. Васильцов A.M., Зайцев А.Б., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Афонин А.В. Аннелирование пиррольного цикла к стероидному остову по реакции Трофимова // ХГС. 2002. - № 1. - С. 66-70.

210. Butenandt A., Fleischer G. 17-/so-5-pregnen-3-ol-20-one // Ber. 1937. -Vol. 70В.-P. 96-102.

211. Trost B.M., Keinan E. Pyrrole annulation onto aldehydes and ketones via palladium-catalyzed reactions // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - № 14. -P. 2741-2746.

212. Zhang X., Sui Z. An efficient synthesis of novel estrieno2.3-6. and [3.4-c]pyrroles // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 3071-3073.

213. Васильцов A.M., Полубенцев E.A., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Цикл оалка£. пиррол ы из кетоксимов и ацетилена: синтез и кинетическое исследование // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. - № 4. 864-867.

214. Petersen Q.R., Sowers Е.Е. 4-Cholesten-3-one ethylene ketal // J. Org. Chem.- 1964.-Vol. 29.-№6.-P. 1627-1629.

215. Hardy G., Nyitrai К., Cser F. Investigations in the field of solid-state polymerisation XXXIV. Studies on the polymerisation of cholesteryl methacrylate and cholesteryl vinyl ether // European Polym. J. - 1976. -Vol. 12.-P. 785-790.

216. Burgstahler A.W., Nordin I.C. Stereospecific angular alkylation. A new application of the Claisen rearrangement // J. Am. Chem. Soc. 1961. — Vol. 83.-P. 198-206.

217. Пат. CN 1062744 Китай. Microcapsulated liquid crystal-containing thermally colorchangeable printing inks / Huang F., Wang В. — Заявл. 21.12.91; Опубл. 15.07.92 // С. A. 1993. - Vol. 119. - 10609v.

218. Винокур К.Д., Сихарулидзе Д.Г., Чилая Г.С., Элашвили З.М. Жидкие кристаллы со спиральной структурой и их использование для отображения информации // Тбилиси: Мецниереба. 1988. - 96 с.

219. Трофимом Б.А., Малышева С.Ф., Вялых Е.П., Синеговская JI.M. Нуклеофильное присоединение к ацетиленам в сверхосновных каталитических системах. VIII. Исчерпывающее винилирование пентаэритрита // ЖОрХ. 1998. - Т. 34, вып 4. - С. 507-510.

220. Трофимов Б.А. Некоторые аспекты химии ацетилена // ЖОрХ. 1995. -Т. 31, вып. 9.-С. 1368-1387.

221. Trofimov В.А. Acetylene and its derivatives in reactions with nucleophiles: recent advances and current trends // Curr. Org. Chem. 2002. - Vol. 6. — № 13.-P. 1121-1162.

222. Петрова O.B., Михалева А.И., Трофимов Б.А., Васильцов A.M. Одностадийный синтез 1-метил-2-метиленциклогексанола из 2-метилциклогексанона // ЖОрХ. 1992. - Т. 28, вып. 1. - С. 92-94.

223. Rapoport H., Holden K.G. The synthesis of prodigiosin // J. Am. Chem. Soc.- 1962. Vol. 84. - P. 635-642.

224. Williams R.P., Hearn W.R. Prodigiosin // Antibiotics. 1967. - Vol. 2. - P. 410-432.

225. Ф 250. Carte В., Faulkner D.J. Defensive metabolites from three nembrothidnudibranchs // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48. - № 14. - P. 2314-2318.

226. Kojiri K., Nakajima S., Suzuki H., Okura A., Suda H. A new antitumor substance, BE-18591, produced by a streptomycete. I. Fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties // J. Antibiot. 1993.ф Vol. 46. -№ 12 P. 1799-1783.

227. Borah S., Melvin M.S., Lindquist N., Manderville R.A. Copper-mediated nuclease activity of a Tambjamine alkaloid // J. Am. Chem. Soc. 1998. -Vol. 120.-№ 19.-P. 4557-4562.

228. Wu J., Vetter W., Gribble G.W., Schneekloth J.S., Blank D.H., Gorls H.

229. Ф Structure and synthesis of the natural heptachloro-1 -methyl-1,2-bipyrrole

230. Q1) // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. - Vol. 41. - № 10. - P. 1740-1743.

231. Che C.-M., Wan C.-W., Lin W.-Z., Yu W.-Y., Zhou Z-Y., Lai W.-Y., Lee S.-T. Highly luminous substituted bipyrroles // Chem. Commun. 2001. -№8.-P. 721-722.

232. Sessler J.L., Cyr M., Burrel A.K. Sapphyrins and heterosapphyrins //

233. Tetrahedron. 1992. - Vol. 48. - № 44. - P. 9661-9672.

234. Falk H., Flodl H. On the chemistry of pyrrole pigments, LXXVI: a synthesis of symmetrically substituted 2,2'-bipyrroles by oxidative coupling // Monatsch. Chem. 1988. - Vol. 119. - P. 247-252.

235. Hinz W., Jones R.A., Patel S.U., Karatza M.-H. Pyrrole studies. Part 36. The synthesis of 2,2,-bipyrroles and related compounds // Tetrahedron. 1986. -Vol. 42.-№ 14.-P. 3753-3758.

236. Bordner J., Rapoport H. Synthesis of 2,2-bipyrroles from 2-pyrrolinones //

237. J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - № 11. - P. 3824-3828.

238. Petrova O.V., Mikhaleva A.I., Sobenina L.N., Schmidt E.Yu., Kositsyna E.I. Synthesis of 1H- and l-vinyl-2-pyridylpyrroles by the Trofimov reaction // Mendeleev Commun. 1997. - P. 162-163.

239. Acheson R.M., Ferris M.J., Critchley S.R., Watkin D.J. Identification of the product from nicotine and sulphur as bis-l-methyl-2-(3-pyridyl)pyrrol-3-yl disulphide // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1980. - P. 326-329.

240. Brandsma L., Vasilevsky S.F., Verkruijsse H.D. Application of transition metal catalysts in organic synthesis // Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag. -1999.-336 p.

241. Коростова C.E., Шевченко С.Г., Сигалов M.B., Голованова Н.И. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. 45. Новый путь синтеза 2,2-дипирролов // ХГС. 1991. - №. 4. - С. 460-463.

242. Lainton J.A.H., Huffman J.W., Martin B.R., Compton D.R. l-Alkyl-3-(l-naphthoyl)pyrroles: a new class of cannabinoid // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - № 9. - P. 1401-1404.

243. Pfaffli P., Tamm C. Revidierte Struktur von Verrucarin E. Eine Synthese des Antibioticums und verwandter /?-Acetyl-Pyrrol-Derivate // Helv. Chim. Acta. 1969. - Vol. 52. - № 7. - P. 1911-1920.

244. Langley P.J., Davis F.J., Mitchell G.R. Synthesis, phase behaviour and polymerisation of mesogenic materials based on 3-substituted pyrroles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1997. -№ 11. - P. 2229-2239.

245. Ruehe J., Ezquerra T.A., Wegner G. New conducting polymers from 3-alkylpyrroles//Synth. Met. 1989.-Vol. 28.-№ 1-2-P. 177-181.

246. Delabouglise D., Roncali J., Lemaire M., Gamier F. Control of the lipophilicity of polypyrrole by 3-alkyl substitution // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989. - P. 475-477.

247. Gamier F., Korri-Youssoufi H., Srivastava P., Mandrand В., Delair T. Toward intelligent polymers: DNA sensors based on oligonucleotide-functionalized polypyrroles // Synth. Met. 1999. - Vol. 100. - № 1. - P. 89-94.

248. Loader C.E., Anderson H.J. Pyrrole chemistry. IX. New synthesis of 3-acylpyrroles from 4-acyl pyrrole-2-thiolcarboxilates using a catalytic decarbonylation reaction // Tetrahedron. — 1969. — Vol. 25. № 17. - P. 3879-3885.

249. Alvarez A., Guzman A., Ruiz A., Velarde E., Muchowski J.M. Synthesis of 3-arylpyrroles and 3-pyrrolylacetylenes by palladium-catalyzed coupling reactions // J. Org. Chem. 1992 - Vol. 57. - № 6. - P. 1653-1656.

250. Bray B.L., Muchowski J.M. Synthesis of acylpyrroles via a-(dimethylamino)-a-pyrrolylacetonitriles // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. -№ 26. - P. 6115-6118.

251. Kakushima M., Hamel P., Frenette R., Rokach J. Regioselective synthesis of acylpyrroles // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48. - № 19. - P. 3214-3219.

252. Anderson H.J., Loader C.E., Xu R., Le N., Gogan N.J., Donald R.Mc, Edward L.G. Pyrrole chemistry. XXVIII. Substitution reactions of 1-(phenylsulfonyl)pyrrole and some derivatives // Can. J. Chem. 1985. — Vol. 63.-P. 896-902.

253. Юровская М.А., Дружинина В.В., Тюреходжаева М.А., Бундель Ю.Г. Синтез 0-виниловых эфиров оксимов 3-ацилиндолов и гетероциклизация их в пирролилиндолы // ХГС. 1984. - № 1. С. 69-72.

254. Hawkes G.E., Herwig К., Roberts J.D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. Use of carbon-13 spectra to establish configurations of oximes //J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39. -№ 8. - P. 1017-1028.

255. Halazy S., Magnus P. Studies on the antitumor agent CC-1065 // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. -№ 14. - P. 1421-1424.

256. Magnus P., Or Y.-S. Initial studies on the synthesis of the antitumor agent CC-1065: 3,4-disubstituted pyrroles and 3,3'-bipyrroles // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1983.-№ 1.-P. 26-27.

257. Зайцев А.Б., Шмидт Е.Ю., Васильцов A.M., Михалева А.И., Морозова Л.В., Ушаков И.А., Афонин А.В., Ильичева Л.Н. Реакционная способность Овинилбензофеноноксима // ЖОрХ. 2003. - Т. 39, вып. 10.-С. 1501-1507.

258. Hojo M., Masuda R., Kokuryo Y., Shioda H., Matsuo S. Electrophilic substitutions of olefinic hydrogens. II. Acylation of vinyl ethers and JV-vinyl amides // Chem. Lett. 1976. - № 5. - P. 499-502.

259. Горлов Д.В., Курыкин M.A., Петрова O.E. Ацилирование 2-метоксипропена ангидридами и галогенангидридами перфторкарбоновых кислот в присутствии третичных аминов // Изв. АН. Сер. хим. 1999. -№ 9. - С. 1813-1814.

260. Witanovski М., Stefaniak L., Webb G.A. // Annual reports on NMR spectroscopy Ed. G.A. Webb; London: Academic Press. - 1981. - Vol. 11B.-P. 502.

261. Трофимов Б.А., Морозова JI.B., Татаринова И.В., Хилько М.Я., Иванова Н.И., Михалева А.И., Skotheim Т. Новые каталитические системы для полимеризации виниловых эфиров // Высокомол. соед. — 2002. Т. 44А. - № 11. - С. 2048-2052.

262. Trusell F., Diehl Н. Phenyl 2-pyridine ketoxime, a reagent for irion in strong alkalies. Determination of oxidized iron in the presence of metallic iron // Anal. Chem. 1959.-Vol. 31.-P. 1978-1980.

263. Eloy F., Lenaers R. The chemistry of amidoximes and related compounds // Chem. Rev. 1962. - Vol. 62. -№ 2. - P. 122-183.