Новые препаративные аспекты синтеза и применения элементоорганических синтонов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

На правах рукописи

ятьвв 768

ЛЕБЕДЕВ АНАТОЛИЙ ВИКТОРОВИЧ

НОВЫЕ ПРЕПАРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ СИНТЕЗА И ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СИНТОНОВ

02.00.08 - химия элементоорганинеских соединений

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

7 5 ДПР 20:0

Москва - 2010

004600768

Работа выполнена в Государственном научном центре Российской Федерации

«Государственном ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательском Институте Химии и Технологии Элементоорганических Соединений» (ГНЦРФ «ГНИИХТЭОС»)

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Измайлов Борис Александрович

доктор химических наук, профессор Фпнкелынтейн Евгений Шмсрович

доктор химических наук Ширяев Владимир Ильич

Ведущая организация: Московская Государственная Академия Тонкой

Химической Технологии имени М.ВЛомоносова

Защита диссертации состоится ^ % апреля 2010 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д.217.033.01 при Государственном научном центре Российской Федерации «Государственном ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательском Институте Химии и Технологии Элементоорганических Соединений» по адресу: 111123, Москва, ш. Энтузиастов, 38, ГНЦ РФ «ГНИИХТЭОС»

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ РФ «ГНИИХТЭОС»

3 -Г

Автореферат разослан ~> марта 2010 г. Ученый секретарь

Диссертационного совета Д.217.033.01 при ГНЦ РФ «ГНИИХТЭОС»,

кандидат химических наук Г.Б.Сахаровская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Современное состояние развития органической и элементоорганической химии достигло настолько высокого уровня, что дальнейшие фундаментальные и прикладные исследования требуют поиска оригинальных, прорывных направлений развития, которые смогут обеспечить создание новых, высоких технологий как в самой химии, так и в смежных областях естествознания. К таким прорывным направлениям безусловно относится поиск методов синтеза новых эле-ментоорганических сгаггонов органических соединений, препаративное использование которых могло бы обеспечить решение многих современных проблем, стоящих перед органическим синтезом, а именно: проблемы более эффективного в контексте повышения выхода и снижения себестоимости, повышения технологической безопасности и безотходности синтеза известных органических соединений; проблемы устранения понятия труднодоступности некоторых классов органических и элементоор-ганических соединений; экологических проблем, неразвязанным клубком окутавших химическую промышленность; проблем планирования и моделирования органического синтеза, особенно в части очистки и выделения тех или иных целевых продуктов органического синтеза.

Кроме того, фундаментальные исследования в области синтеза новых элементо-органических синтонов, в том числе комплексных соединений, расширяют сферу познаний в той части химии, которая потенциально в состоянии обеспечить создание новых каталитических систем для разнообразных процессов и новых реагентов с уникальными свойствами.

Все эти актуальные направления нашли свое отражение в фундаментальных исследованиях синтеза и применения ряда элементо-(81, Б, Ре, Р, Ыа, В)-органических синтонов, приведенных в настоящей диссертационной работе.

Известно, что одной из актуальных задач производства и применения нефте-и ряда других органических продуктов является проблема их обессеривания. Модельной системой для изучения возможности удаления элементной и «меркаптановой» серы представляется реакция олефинов с серой и карбонилами железа, приводящая к связыванию серы в виде комплексных соединений, а также получение нерастворимых меркаптвдов металлов. Образующиеся комплексные соединения, которые также могут быть выделены, сами по себе представляют большой интерес как новый класс комплексных соединений, содержащих реакционноспособные функциональные группы. В качестве восстановителя связи Б-З и Б-Н весьма актуальным представлялось апробированное в настоящей работе использование катодно поляризованных металлов, поскольку электрохимические процессы характеризуются, как правило, мало- или безотходностью, не требуют сложного аппаратурного оформления. Именно в развитие данного принципа представлялось актуальным исследование возможности электрохимического восстановления меркаптанов*, распространенное нами на орто-карборан и его производные* (катодное расщепление связи С-Н).

Одной из приоритетных задач развития нашего общества является также задача улучшения качества здравоохранения. Ее решение неразрывно связано с созданием новых, эффективных лекарственных средств. Поэтому в последнее десятилетие зна-

*) В контексте фундаментального направления в химии по изучению катодного расщепления связи элемент-водород, развивавшегося под руководством проф. Томилова А.П.

чительно возросла роль скрининга новых биологически активных соединений. Одним из направлений биоскрининга является синтез билдинг-блоков и их комбинирование с другими реагентами для быстрого изучения возможной биологической активности. К числу хорошо востребованных билдинг-блоков относятся функциональные производные пиразола и органические изоцианаты. Вот почему проведенные исследования по разработке универсальных методов получения пиразолалъдегидов, пиразолкар-боновых кислот и органических изоцианатов, в том числе из заведомо биологически активных аминокислот, посредством использования элементоорганических синтонов представляли собой актуальную задачу. Для ее решения необходимо было разработать удобный метод получения разнообразных, ранее неизвестных и труднодоступных Р-аминокислот, и, главным образом, найти эффективный препаративный метод получения изоцианатов. Таковым способом оказалось фосгенирование кремнийорга-нических синтонов (кремнийпроизводных органических аминов и уретанов)**, что автоматически повлекло за собой необходимость детального изучения процессов силилирования и Ы-силоксикарбонилирования широкого круга аминов, гидроксил-амина, гидразина и их солей, исследования их строения, внутримолекулярных координации, изомерии и химических свойств.

Уникальность свойств кремнийорганических синтонов в сравнении с их органическими предшественниками делает актуальной задачу их использования в разнообразных химико-технологических процессах. Это перспективное направление было апробировано на примере глубокой очистки и синтеза ряда труднодоступных и про-мышленно значимых соединений, таких как имидазолилуксусная кислота, алкил-дифосфоновые кислоты, З-арилпиразол-4-карбоновые кислоты и другие гетероциклические соединения.

В контексте решения одной из приоритетных задач развития нашего общества по улучшению качества здравоохранения несомненно актуальной оказалась также разработка востребованного временем современного метода получения противогриппозного препарата «ремантадин» через использование такого известного элементоорга-нического синтона метилирования хлорангидридной функции, как натриймалоновый эфир.

Цель работы заключалась в фундаментальном изучении:

- реакций расщепления связи Б-Б и Б-Н в элементной сере, циклических полисульфидах, тиолах и дитиодижелезогексакарбониле под действием карбонилов железа, тио- и кремнийжелезокарбонильных комплексов, полисиланов, а также постоянного электрического тока при контролируемом катодном потенциале, нацеленных на получение широкого круга новых тиоэлементоорганических соединений;

- возможности расщепления связи С-Н в орто-карборанах, использовании моно-о/отю-карборанильных анионов в качестве синтонов получения металло-, алкил-, карбоксильных, ди- и олигомерных производных карборанов, сравнении результатов электрохимического восстановления с таковым под действием щелочных металлов;

- реакций конкурентного образования Р-аминокислот, пропеновых и илиденмало-новых кислот из малоновой кислоты;

- окислительного расщепления связи С-Н в семикарбазонах и гидразонах метил-кетонов под действием фосфорсодержащего синтона альдегидной группы, нацелен-

**) В контексте фундаментального направления по изучению синтеза, строения и свойств кремнийорганических синтонов органических соединений, развиваемого под руководством проф. Шелудякова В.Д.

ного на получение широкого круга замещенных пиразолов;

- методов синтеза, строения, структуры и прикладных возможностей использования кремнийорганических синтонов - кремнийпроизводных аминов, карбаминовой, окси-карбаминовой, шдразшмоно- и дикарбоновой, карбоновых и дифосфоновых кислот -в синтезе и превращениях гетероциклических соединений и широкого круга органических изоцианатов, а также для получения особо чистых соединений;

- металлотропных превращений в кремнийорганических соединениях с азот-, кислород- и серасодержащими функциональными группами;

- в разработке современного высокоэффективного способа получения 1-(Г-адаман-тшфтиламина, являющегося субстанцией лекарственного препарата ((ремантадин».

Научная новизна диссертационной работы состоит в следующем. Впервые детально изучены:

- новые синтетические подходы к получению тиоэлементоорганических соединений -посредством взаимодействия элементной серы с карбонилами железа в присутствии кремнийсодержащих олефинов и с полисиланами. Предложен механизм реакций. Выявлено, что мостиковая группа СО в комплексе 82ре2(СО)7 внедрена по связи 8-8;

- электрохимическое расщепление связи Б-в в дитиодижелезогексакарбониле, открывающее легкий доступ к многочисленным комплексам с фрагментом 82ре2(СО)б;

- процесс электрохимического расщепления связи 8-Н в меркаптанах, позволяющий синтезировать любые меркаптиды переходных металлов безотходным способом через прямое генерирование таких синтонов, как тиолят-шшоны;

- расщепление связи С-Н в о/шо-карборанах под действием щелочных металлов и электрического тока на катодах из переходных металлов. Выявлены условия стабилизации, димеризации и структурных превращений генерируемых при этом борорганических синтонов - анионов о-карборанов, условия получения солей нмйо-карборанов и С-металлопроизводных о-карборанов, электрохимического алкилирования, карбокси-лирования, ди- и полимеризации о-карборанов;

- окислительное формилирование семикарбазонов и гидразонов метилкетонов под действием комплекса хлорокиси фосфора с М,М-диметилформамидом, приводящее к получению 3,4-дизамещенных пиразолов. Выявлены электронные и пространственные факторы, влияющие на направление реакций;

- условия К-алкилирования и кватернизации Ы-триметилсилилимидазола как синтона алкилимидазолов. Впервые выявлены условия ассоциации и образования цвиттер-ионов для имидазолилуксусной кислоты;

- механизм и условия генерирования и превращешш ЬМриметилсилоксикарбонил-нитрена из его синтона - персилилированной оксикарбаминовой кислоты;

- эффективные методы синтеза широкого круга алифатических, ароматических, кар-боциклических, жирноароматических изоцианатов и изоцианатов на основе эфиров а-и (З-аминокислот из кремнийорганических синтонов - соответствующих кремнийсодержащих аминов и уретанов;

- направление реакций и механизм пиролиза уретанов на основе силиловых эфиров карбаминовой и гидразиндикарбоновой кислот как синтонов изоцианатов и гетероциклических соединений;

- закономерности конкурентного образования р-аминокислот, пропеновых и шшден-малоновых кислот, а также некоторые перегруппировки в реакции альдегидов и кето-нов с малоновой кислотой и ацетатом аммония;

- внутримолекулярные донорно-акцепторные взаимодействия и металлотропные перегруппировки для большого ряда синтезированных элементоорганических соединений.

Практическая ценность работы заключается в разработке эффективных препаративных методов синтеза:

- меркаптидов переходных металлов - метод положен в основу электрохимического способа получения широкого круга C-, S-, N- и Р- металлопроизводных органических соединений и базируется на катодном расщеплении связи элемент - водород на переходных металлах и анодном растворении переходных металлов;

- широкого круга ранее неизвестных или труднодоступных таожелезокарбонильных комплексов, представляющих интерес для фундаментальных исследований в координационной химии и в качестве катализаторов синтеза пентакарбонила железа;

- широкого круга ранее неизвестных ини труднодоступных функциональных производных пиразола, используемых в качестве билдинг-блоков в комбинаторной химии;

- разнообразных изоцианатов фуранового и тиофенового ряда, алифатических, ароматических, карбоциклических и жирноароматических изоцианатов и изоцианатов на основе эфиров а- и Р-аминокислот, востребованных для проведения биоскрининга и исследований в комбинаторной химии;

- широкого круга ранее недоступных Р-аминокислот алифатического и ароматического ряда;

- противогриппозного лекарственного препарата «ремантадин» из доступного отечественного сырья, что позволило создать и внедрить промышленную технологию его получения и оказать медицинскую помощь 18 млн. гражданам РФ.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлялись на VI Международном симпозиуме по кремнийорганической химии (г. Будапешт, 1981 г.), VII Международном симпозиуме по кремнийорганической химии (г. Киото, 1984 г.), VI Всесоюзной конференции по химии и применению кремнийорганических соединений (г. Рига, 1986 г.), X Всероссийской конференции «Кремнийорганические соединения. Синтез, свойства и применение» (г. Москва, 2005 г.).

Материалы диссертации полностью изложены в 39 научных статьях в рецензируемых отечественных и зарубежных журналах, в материалах б конференций и 2 патентах на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 341 страницах машинописного текста, включая 23 таблицы и 12 рисунков. Она состоит из введения, 3 глав, выводов и списка цитируемой литературы (313 ссылок).

Первая глава представляет собой обзор литературы, посвященный современным достижениям в промышленном синтезе и применении кремнийорганических синто-нов и силилирующих реагентов.

Результаты собственных исследований обсуждаются в главе II. В ее первом разделе рассмотрено расщепление связи S-S как эффективный путь к новым серосодержащим элементоорганическим и комплексным соединениям. Во втором разделе обсуждаются результаты исследования катодного расщепления связи S-H в меркаптанах в качестве нового подхода к синтезу меркаптидов переходных металлов. Третий раздел содержит результаты исследования расщепления связи С-Н в о/зто-карборанах как эффективного подхода к синтезу новых и известных органических и металло-органических производных карборанов. Четвертый раздел посвящен обсуждению результатов изучения окислительного формилирования гидразонов и семикарбазонов метилкетонов под действием фосфорсодержащего синтона альдегидной группы -

комплекса хлорокиси фосфора с М,М-диметилформамидом. В пятом разделе приведены собственные результаты по синтезу и использованию кремнийорганических синтонов в органическом синтезе, включая результаты исследований кремний-органического синтеза широкого круга изоцианатов, и аминокислот. В шестом разделе приведены прикладные результаты по изучению и внедрению современного способа получения лекарственного препарата «ремантадин».

Глава третья описывает методические подробности экспериментов.

Автор искренне признателен своим коллегам, принимавшим участие в этой работе на разных ее этапах: профессору, доктору химических наук В.Д.Шелудякову, профессору, доктору химических наук А.Д.Кирилину, докторам химических наук В.Г.Заики-ну, А.В.Бухтиарову, кандидатам химических наук В.Д.Тюрину, О.В.Кузьмину, А.В.Кисину.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

1. Расщепление связи 8-5 как эффективный путь к новым серосодержащим элементоорганическим и комплексным соединениям.

Известно, что связь 8-8 в циклооктасульфане и полисульфидах расщепляется под действием восстановителей. При использовании в качестве последних металло-органических реагентов образуются новые элементоорганические, в том числе комплексные соединения, что открывает большие синтетические перспективы как в количественном аспекте, так и по номенклатуре. Одним из наиболее эффективных и легко доступных мешллоорганических восстановителей связи З-Б являются карбонилы железа. Взаимодействие элементной серы с наиболее активным трижелезододека-карбонилом начинается уже при температуре 40°С по схеме:

+ 1"е3(СОЬ — 52Ге2(СО)6 + 82Ре3(СО)9 + 8Ре3(СО)10 + РеБ + СО I II III

Нами установлено, что при проведении реакции в среде ТГФ при 60°С помимо комплексов (I) и (II) (общий выход 40%) происходит образование необычного комплекса 82Ре2(СО)7 (IV), содержащего мостшсовую СО-группу при атомах серы, а не железа, выделенного с выходом около 1%. В органических растворителях комплекс (IV) уже при небольшом нагревании превращается в соединение (I).

5 —Ре(СО), 8—Ре(СО)з

1X1 + со ^ °=с< X

Б—Ре(СО)з й—Ре(СОЬ

I IV

Строение комплекса (IV) установлено на основании данных рентгеноструктурного анализа, согласно которому все длины связей в молекуле соединения (IV) имеют

обычные значения, за исключением небольшого укорочения связи Fe-Fe.

Реакция серы с карбонилами железа начинается с диссоциации карбонилов железа с образованием координационно ненасыщенных частиц:

Fe3(CO)12 ~ 3Fe(CO)4

В дальнейшем интермедиат Fe(CO)4 атакует молекулу S8 или полисульфида и расщепляет её гетеролитически с образованием цвиттер-иона:

S8 + Fe(CO)4 [S+-S<¡-SFe*(CO)4]

Цвиттер-ион притерпевает последовательно следующие превращения:

[S+-S6-SFe"(CO)4] [S+-S5-S"] + [SFe(CO)4];

[S+-S5-S-] +Fe(CO)4 —<• [S+-Ss-SFe'(CO)4] — [S+-S4-S] + [SFe(CO)4] и т.д. до полного разрушения молекулы циклооктасульфана. Интермедиат [SFe(CO)4] образует в дальнейшем двух- и трехядерные тиожелезокарбонильные комплексы (I-IV) по приведенным ниже схемам:

2[SFe(CO)4] — S2Fe2(CO)6 +2СО;

I

2[SFe(CO)4] + Fe(CO)4 — S2Fe3(CO)9 + 3CO;

II

[SFe(CO)4] + 2 Fe(CO)4 — SFc}(CO)10 + 2CO;

III

S2Fe2(CO)6 + СО -► 0=CS2Fe2(C0)6.

I IV

Комплекс (I), как установлено нами, проявляет каталитическую активность в синтезе пентакарбонила железа прямым карбонизированием восстановленных железных окатышей. По-видимому, это обусловлено возможностью протекания реакции его обратимого карбонилирования на поверхности железных окатышей по схеме:

Kt: S2Fe2(CO)6 + СО S2Fe2(CO)7 Fe + СО -Fe(CO)5

Другим направлением реакций цвиттер-ионов серы при проведении реакций в присутствии кремнийорганических олефинов, таких как триметилвинилсилан, триметил-аллилсилан, 1,1-диметилсилациклопентен-З и винипдиметилсилилферроценилсилан, является электрофильное присоединение по двойной связи, приводящее к получению циклических полисульфидов, взаимодействующих с карбонилами железа с образованием дитиолановых дижелезогексакарбонильных комплексов по схеме:

\ / \ / \ /

(2_£ £_£

,© ©. ч / |Ре(СО)4| |Ч |Ч |ре(СО)4|

( 5-5,-5 | + /С=СЧ -^ + ^ ^ -►

8Х у С— Сч (СО)3К^е(СО)3

Синтез может быть легко направлен на получение исключительно комплексных соединений.

Наличие вакантных ¿/-орбиталей у атома кремния, электроположительные свойства и большой пространственный размер триметилсилильной группировки обусловливают особый характер Ме381 группы, способной к металлотропным перегруппировкам с участием многоатомных подвижных электронных систем. Именно в силу этого, как мы полагаем, в реакции серы с Ре3(СО)12 и триметилаллилсиланом образуется два типа продуктов электрофильного присоединения серы. Наиболее вероятным предста-вляется металлотропный механизм образования изомерного продукта присоединения, основанный на электроположительности группы Ме381 и делокализащш элект-ронной плотоости по аллильной группе.

Ме381СН,СН=СН2 -« *" СН2—СН=СН2 51Ме3

Ф о

О + ^-Б]

2) + Ре3(СО),

Ме38;си2<р1ь-си2

81Ме

■з

■2

сн2-сн-сн

и м

Ре—ЫСО), ,ггл ¿,/41,

(СО)3Ре—Ре(СО)3 (со)3Ре^-^е(СО)з

Поскольку комплекс (I) содержит активную Б-Б связь, представлялось интересным изучить возможность её восстановительного расщепления. Проведение вольт-амперных исследований катодного поведения 82Ре2(СО)6 на таких металлах как N1, Со, 14, Ре и Си в 0,1 М растворе Е14МС1 в МеСИ показало, что для него в области потенциалов Ем от -0,94 до -1,18В характерно катодное расщепление связи 8-8 по приведенной ниже схеме с образованием дианиона (V). Используя данную реакцию удалось провести ряд превращений комплекса (I). Его электролизом на Р1 катоде и Со аноде (здесь и далее все измерения и синтезы проводили в бездиафрагменном элект-

ролизёре) при контролируемом потенциале Ек -0,8 - -1,0В в 0,1 М растворе Е14№5г в СНзСЫ с выходом 93% по току (рассчитан на двухэлектронный процесс) и 88% в расчете на исходное соединение (I) получен комплекс (VI).

Катод:

S- S

1X1

(CO)3Fe-Fe(CO)3

S" s-

IXI

(CO)3Fe-Fe(CO)3

I

Анод: Co - 2ё —» Co

2Co2+ + 2V —> [CoS2Fe2(CO)6]2 (VI) Электролизом комплекса (I) на Pt электродах при Ек -1,2В в том же электролите в присутствии 5-кратного избытка PhCH2Cl (Еш -2,0В) с выходом 93% по току синтезировано соединение (Vila):

I + 25 — V

V + 2 PhCH2Cl — R~f><f_R + 2C1" (CO)3Fe—Fe(CO)3

Vila R = CH2Ph

При электролизе соединения (I) в тех же условиях на Pt катоде и Mg аноде с последующей обработкой раствора йодистым метилом получен с выходом 88% по току комплекс (VII6 R = СН3):

Катод: I + 2ё -» V Анод: Mg - 2ё —»Mg2+

Mg2+ + V ^ MgS2Fc2(CO)6 +СНз1 » VII6 Прямой электролиз на Pt электродах ведет к полимеризации комплекса (I) без выделения СО по двум возможным направлениям: Катод: I + 26 -> V Анод:

— S S —

1X1

V - 2ё

(CO)jFe—Fe(CO)3 Villa

[S=Fe(CO)3]

[-S-Fe(CO)3-]n VIII6

Таким образом, дитиодижеяезогексакарбонил (I) является сшггоном для получения разнообразных комплексных соединений, содержащих фрагмент 82Рс2(СО)0.

Ещё одним примером раскрытия полисульфидной цепочки с образованием кластера (XI), содержащего фрагмент исходного комплексного соединения, является внедрение синтона (Ш) по связи Б-Б в пентасульфиде (IX).

Ме381СН—СН2 + 8Ре3(СО)ю + Ре3(СО)12 ^ I + II + СО +

V ш

IX

Ме381СН-СН2 СН2—Б—

0=С ^-Ре(СО)3

(СО)эРе'С^Ре(СО)з Ме381—СН Б2 Б Ре(СО)3

X, 95% XI, 5%

В качестве активного элементоорганического восстановителя связи в-Б можно использовать другие элементоорганические соединения. Наш! установлено, что поли-силаны энергично взаимодействуют с элементной серой выше 180^ с образованием циклодисилтианов (ХПа, б).

§ Б

ХНа, б, где к = Ме(а), РЬ(б); п = 30-10.

Выход соедипсш1Й (Х11а,б) колеблется в пределах 27-50%. Одновременно образуется полимер, близкий по составу к ^¡С),,. При проведении реакции в среде дифе-ннлацетилена образование полимерных смол снижается, выход соединений (ХПа,б) достигает 84 и 77% соответственно, продуктов присоединения к ненасыщенной связи не обнаружено.

1,1,3, 3-Тетраметил-1,3-циклодисилтиан (ХПа) легко реагирует с карбошшами железа с образованием комплексов (I) и (П) и полимерного соедашения (ХШа).

ХНа + Рех(СО)у -► 1 + П+ [-8-8;Мс2-Ге(СО)3-]г,

ХШа

Циклические или линейные ди- и полисилтианы не были обнаружены среди предполагаемых продуктов расщепления связи Б-Б в реакции комплекса (XIV) с 38. Основным продуктом взаимодействия оказался нерастворимый полимер (ХШб), име-

ющш, по данным ИК-спектров, структуру, близкую к структуре полимера (ХШа), возможно, с наличием фрагментов внедрения атомов Б между атомами 81 и Бе. / Ре(СО)4

Ме281 ^ + -*• [-8Я1(Ме)2Ре(СО)г]Г1 + I + II

\ре(СО)4 -СО

XIV ХШб

2. Катодное расщепление связи 8-Н в меркаптанах -новое направление в синтезе меркаптндов переходных металлов.

Одним из возможных способов удаления меркаптанов из нефтепродуктов представляется их перевод в нерастворимые тиоляты металлов. Вольтамперные исследования катодного поведения меркаптанов в 0,1 М растворах Е^ИС! в МеСЫ и циклическая вольтамперометрия их катодного восстановления в 0,1 М растворе Ви4ЫВР4 в МеСЫ на П показали, что меркаптаны претерпевают катодное расщепление связи Э-Н с образованием тиолят-анионов и выделением водорода на катоде по схеме:

1«!Н + е' -► + Н*

При этом в случае наличия у атома серы электронодонорных заместителей расщепление связи 8-Н происходит только на переходных металлах.

Генерирование тиолят-анионов при катодном восстановлении меркаптанов использовано нами в препаративных синтезах меркаптидов переходных металлов и кремния, результаты которых приведены в табл. 1:

ЯЭН + е- -► ГЮ" + Н • М° - пе -► М1*

М"+ + пК.8" -► М(8К)п

Все синтезированные меркаптиды обладают полимерным характером, т.к. образующие их металлы являются переходными элементами, а атомы серы - трехэлектро-нодонорными, что обусловливает их нерастворимость в органических растворителях. Полимерный бензилмеркаптид меди содержит мономерные звенья Си3(8СН2Р11)2, в которых один атом меди формально нольваленген. Как видно из табл.1, генерируемые тиолят-анионы можно использовать в качестве синтонов для получения с хорошими выходами продуктов алкилирования меркаптанов галогеналканами.

Таким образом, электрохимическое восстановительное расщепление связи 8-Н в тиолах является эффективным, безотходным способом получения меркаптидов переходных металлов. Разработанный (совместно с Томиловым А.П., Бухтиаровым А.В.)

метод получения металлопроизводных тполов был с успехом положен в основу синтеза металлопроизводных широкого круга органических соединений, содержащих

Таблица 1.

Результаты препаративного электролиза тиолов в 0,1 М растворе Е14ЫВг в МеСЫ при контролируемом катодном потенциале Ек.

Исходное соединение Катод Анод -¿к, В а) (}, Ач6) Продукты реакции Выход по току, о/о в)

МЗиБН Ре Со 2,5 1,004 Со(1-Ви8)2 78,7

СбН^БН № № 2,0 0,805 [М^СбИвЫз 93,7

СбН^Н N1 И 2,0 1,6046 Т^СбНп^ 74,0

СбНвЗН № Со + № 2,0 1,2067 ^¡(БСбНвЬЬ + Со(8С6Н1з)2(1:2) 87,9

СпНг^Н Р1 Ре 1,8-2,2 0,925 Ре^СпИнЬ 54 г)

РЬСНгйН Р1 Ре 1,5-1,7 0,999 Ре(8СН2РЬ)2 53,4 г)

РЬСН2ЗН Си Си 1,65-1,8 1,0822 Си3(8СН2РЬ)2 73,4

РЬСН^Н N1 Сг 1,9-2,3 1,6901 Сг(8СН2РЬ)3 89,7

СбНиБН + РЬСН2С1 Р1 Р1 1,4-1,6 1,1319 С6Н1З8СН2РЬ 50,0

С^НгбЗН + Ме38Ю1 И мё 2,3 0,47 С12Н25881Мез 78

Примечания: а) Относительно й в 0,1 М растворе Е14НВг в МеСЫ. б) Количество пропущенного электричества, в) Выход по току рассчитан на одноэлектронный процесс, г) Снижение выхода меркаптидов железа обусловлено, вероятно, образованием комплексных солей типа (Е(4К)2[Ре4(£К)10] или (ЕиЫМЕе^Н)^, растворимых в МеСК

связь элемент - водород, таких как связь С-Н, Ы-Н, Р-Н, и апробирован на примере металлирования аминов, амидов карбоновых кислот, мочевин, тиомочевины, алифатических нитросоединений, кетонов, нитрилов и диалкилфосфитов. Синтез базируется на катодном расщеплении связи элемент - водород исключительно на переходных металлах и анодном растворении металлов по общей схеме:

Э-Н + е" -► Э" + Н*

М° - пе" -► Мп+

М"+ + пЭ" -* М(Э)„,

\ >■

где Э = , (1Ю)2Р, ~УС

3. Расщепление связи С-Н в орто-карборанах как эффективный подход к синтезу органических и металлоорганических производных карборанов.

Высшие карбораны, обладающие разнообразными и, как правило, уникальными свойствам, привлекают внимание многочисленных исследователей. Поскольку известно, что орто-карборан и Ьметил-орто-карборан являются слабыми СН-кислотами, представлялось интересным изучил, процессы получения их производных за счет расщепления связи С-Н с промежуточным образованием таких синтонов как орто-карборанильные анионы.

Установлено, что при действии натрия на о-карборан (ХУа), 1-фенил- (ХУб), 1-метил- (ХУв) и 1-изопропил-о-карборан (ХУг) в СНзСИ в отличие от известной реакции в среде ТГФ, ведущей к соответствующим дианионам КС2В10Нц2', наблюдается выделение водорода и образование продуктов конденсации одной молекулы карборана с другой. Реакция начинается с расщепления связи С-Н в о-карборанах по схеме:

ЯС—СН МеСЫ, 0°С ЯС—С" М +

\0/ + Иа -Н2 + \р/

ВюНю В10Ню

Х\а-г Х\'1а-г, М=№

ХУ-ХУШ Я = Н (а), РЬ ( б ), Ме (в), ¡-Рг (г).

Образовавшиеся синтоны (ХУ1а-г) в среде МеСЫ димеризуются. Полученные ди-мерные диашгоны после протонирования под действием воды и обработки анионов металпиридиний-иодидом образуют димерные соединения (ХУПа-г), содержащие одно нидо- и одно кяозо-карборановые ядра.

1) 20°С, 2-4 ч

ХУ1а-г -► [ХУИа-г] [СН3МС5Н3]+-► [7-Я-7,8-С2В9НцГ [СН3МС5Н5]+

2) Н20 ХУШа-г

3) СН3НС5Н5+Г

Строение анионов (ХУ11б,в), приведенное на рис.1, доказано данными РСА и спектров ЯМРИВ.

Выход продуктов димеризации зависит от природы заместителя Я и минимален, вероятно, из-за стерических препятствий, в случае карборана (ХУг). Уже при небольшом нагревании соли (ХУПб.в) превращаются в соответствующие соли 7,8-дикарба-нндо-ундекабората (ХУП1б,в). Аналогичное превращение солей (ХУПа,г) в соединения (ХУШа.г) протекает при комнатной температуре. Следует отметить, что при

• с

Ой

Рис.1. Строение димерных анионов (ХУПа-г).

проведении восстановления карборанов (ХУб,в) в присутствии Е14МС1 образуются устойчивые к дамеризации в среде МеСЫ соли (ХУ1б,в М = Е14И). Устойчивость к ди-меризации в среде МеСЫ проявляют и литиевые соли (ХУ1б,в М = Ы), синтезированные действием ВиЫ на карбораны (ХУб.в). Это обусловлено, по-видимому, малыми размерами катиона 1л+ и пространственными затруднениями в случае катиона Е1(ЬР. Димеризация с образованием анионов (ХУПб.в) наступает в этом случае только в среде более полярных растворителей, таких как ДМФА или ДМСО.

Расщепление связи С-Н в о-карборанах осуществляется также при их электролизе с использованием катодов из переходных металлов. При этом на катоде наблюдается выделение водорода. Кулонометрические измерения катодного поведения о-карбора-на в 0,25 М растворе Е^ИВг в МеСЫ при Ек = -2,2 В на Ре-катоде и Л^-аноде указывают на одноэлектронный характер электрохимической реакции (п = 1,11 в МеСЫ, 1,3 в ДМФА). По данным циклической вольт-амперометрии катодному пику восстановления карборана (ХУв) на циклической кривой соответствует анодный пик с Е„ = 0,57 В, идентичный пику окисления соединения (ХУ1в М = Е^И). Таким образом, электрохимическое восстановление о-карборанов на переходных металлах в апротонных растворителях в присутствии солей тетраалкиламмония заключается в расщеплении связи С-Н с образованием синтонов (ХУ1а-г):

Протекшие открытой нами электрохимической реакции создает путь к удобному

+ е

ХУа-г

ХУ1а-г

синтезу различных производных карборанов. Так, электролизом о-карборана в 0,25 М растворе Е^Вг в МеСИ при Ек = -2,2 В на Ре-катоде и \^-аноде с выходом по току 41% синтезировали комплекс [ХУ1а М = М§Вг] х 2,5МеСЫ, устойчивый к гидролизу и алкилированию иодистыми алканами. Электролизом карборанов (ХУа,в) в тех же условиях в присутствии С02 и обработкой реакционной массы разбавленной НС1 после электролиза, синтезировали о-карборан-и 1-метил-о-карборанкарбо новые кислоты с выходом по току 45 и 60% соответственно по схеме:

+ ё + С02

1-К-и-С2В,0Нп -[ 1-11-1,2-С2В10НшГ + н* —--

Ре, -2,2 В - Н2

ЯС-С-СООН

—^[1-Я-и-С2В10Н10СОО_] » \°/ Я = Н (45%); СН3 (60%)

вюНю

Электролизом карборана (ХУв) на Р1-электродах при Ек = -2,2 В получали легко разделяемую смесь димера (XX) и соли 7,10-дикарбадодекабората с нидо-карбора-новой структурой с выходом по току 60 и 12% соответственно по схеме: Катод:

РЪ -2,2 В, MeCN

1-Ме-1,2-С2В10Н„ + е -*- [1-Ме-1,2-С2В10Н10] + Н "

ОДМЕ^Шг

ХУв ХУ1в

МеСК Е^Вг

2 ХУ1в -► [ХУНв] -► Е14Ы+[7-Ме-7,10-С2В1оН12]"

XIX, 12%

МеС— С-С — СМе

Анод: [1-Ме-1.2-С7В,пН,п1 -е~ —Ц-Ме-и-С^юНц,]' -Ч"5/

ВюНм ВюНю XX. 60%

Иначе протекает электролиз незамещенного о-карборана в тех же условиях. Вследствие быстрой реакции диспропорционирования катодно генерируемого моноаниона (ХУ1а) в дианион (XXI), анодный процесс приводит к получению олигомеров (ХХП). Димеризация исходного карборана дает побочно соль Е14Ы+[7,8-С2В9Н12]' по схеме:

2[1,2-С2В,оН„] ХУ1а

[ХУНа] -* ЕШ+[7,8-С2В9Н12]"

[1,2-С2ВюНЮ]2" + 1,2-С2ВЮН12

-2ё Г*с—С* НС—С—/—С — С —\—С —СН XXI -- \0/ -- \0/ \0/ \0/

ВюН10 Вю"ю \ ВШН10 / п В10НШ

XXII п = 4-6 (56%), 10-12 (28%) Активность аниона (XVIa) и дианиона (XXI) по отношению к электрохимически инертным галогеналкапам не высокая, в силу чего при электролизе о-карборана в ДМФА на Fe-катоде и С-аноде при Ек = -2,2 В в присутствии хлористого бутила выход моно- и дибутил-о-карборанов составлял лишь 8 и 4% по току соответственно. Однако, синтез алкилпроизводных можно осуществить через использование электрохимически генерированных оснований, образующихся из активных по отношению к анионам (XVIa) и (XXI) галогеналканов. Так, при электролизе раствора о-карборана с Mg-анодом в присутствии избытка хлористого бензила легко получены моно- и дибензилпроизводиые о-карборана с выходом 55 и 24% по току соответственно в расчете на двухэлектронный процесс. Соотношение моно- и диалкилпроизводных зависит от количеств пропущенного электричества и взятых реагентов. Варьирование этих параметров позволяет получить монопроизводное с выходом до 93% по схеме:

Fe, -2,2 В _

Катод: PhCH2Cl + 25" -PhCH2 + С1

0,1М Et4NBr, MeCN

Анод: Mg - 2е- -Mg2+

PhCH2Cl НС—C-CH2Ph

PhCH2 + 1,2-С2В10Н12 —PhCH3 + [1,2-С2В10Н„] -" \р/

^юЬю

"C1 В,0Н„

РЬСНГ _ №СН2С] рьсп2—С—С -СН2РЬ

-[1,2-С2В10Н10(СН2Р11)] -=-V/

-РЬСНз - С1 В10Н10

Мё2+ + 2С1_ -

Особый интерес представляет собой возможность получения за счет расщепления связи С-Н в о-карборанах их металлопроизводных. Как показали исследования, направление реакций, протекающих при электролизе на электродах из переходных металлов, зависит от заместителя при атоме углерода в исходном о-карборане, а также от природы анодно растворяющегося металла и растворителя. Для стабилизации металлопроизводных их выделяли в виде комплексов мольного состава 1:1 с 2,2'-бипиридилом (БП), который добавляли в реакционные массы после электролиза при Ек = -2,3 В в 0,1 М растворе Е^Вг в МеСИ. Общая схема и выход продуктов электролиза замещенных о-карборанов по току приведены ниже:

Анод: М° - 2е" -^ М2+

Катод: 1-К-1,2-С2В,0Ни + е' —Н2 + + [1-Я-1,2-С2В1оНю]" —► [ХУИб-г] —»- [7-К-7,8-С2В9НпГ | + М2+, + БП | + М2+, + БП

(ЫЫД-СгВюНюЪМ • БП (7-11-7,8-С2В,Ни):М • БП

И = ¡-Рг, М = Со (XXIII), 20% Я = ¡-Рг, М = Со (XXIV), 75%

Я = РЬ, М = Со (XXV), 45% Я = РЬ, М = Со (XXVI), 45%

Я = Ме, М = № (XXVII), 95% = Ме, М = Со (XXVIII), 95% Более сложная картина наблюдается при синтезе металлопроизводных незамещенного о-карборана. Основным продуктом электролиза в этом случае являются С-металлопроизводные дианиона о-карборана, образующегося в результате диспропор-ционирования первоначально генерируемого моноаниона по схеме:

Ре, -2,3 В

Катод: 1,2-С2В10Н12 + е" -► [1,2-С2ВюНп]" + Н2

0,1МЕ14№г, ХУ1а

Анод: М° - 2е" —М2

МеСЫ или ДМФА

2ХУ1а - " [1,2-С2ВюН1о]2" + 1,2-С2В10Н12 М2+, + БП

^С \

НюВю^О | ^М'БП М =№, Со, Ре (XXIX)

С меньшими выходами были выделены комплексы с нндо-карборановой структурой, что является результатом димеризации и распада моноаниона о-карборана:

ДМФА . .

ХУ1а ТТТ^Г V [7,8-С2В9Н12Г + [7,Ю-С2В10Н13У + [9,П-С2В10Н13]' ) МеСЫ 4-------

+ м2+, + С10Н8К2

(7,8-С2В1оН12)2М «БП + (7,10-С2В10Н13)2М • БП + (9,11-С2В10Н13)2М * БП XXX XXXI XXXII

При электролизе в среде ДМФА комплексы (XXIX) и (XXX) образуются в соотношении 1:1 для М = № и 4:1 для М = Со. При использовании ацетонитрила в качестве

растворителя соотношение продуктов меняется: для М = N1 (XXIX : XXX : XXXI: XXXII) = 4:2: 1 : 1,дляМ = Ре-5 : 1 : 2 : 3.

Замена растворителя и электролита существенно меняет направление реакции. Так, использование в качестве электролита 0,1М. Ви4КВР4 в ТГФ приводит к получению С-металлопроизводного - комплекса бис-карборашшшкеля (XXXIII) с выходом по току 60% в расчете на двухэлектронный процесс:

Катод: 1,2-С2ВюН12 + е" -[1,2-С2ВюНц]" + Н2

Анод: № - 2е" -№2+

N1^ + 2[1,2-С2В10НЦ]- + БП -— (1,2-С2В10Н„)2№ • БП

XXXIII

При проведении электрохимических синтезов непосредственно в присутствии 2,2'-бипиридила реализуется механизм гомогенного электрокатализа. На катоде образуется анион-радикал бипиридила, который переносит электрон в растворе на молекулу о-карборана, так что процесс осуществляется по следующей схеме:

Катод: БП + е" -^ (БП)

Анод: № - 2е" -№2+

1-11-1,2-С2В,0Н„ + (БП) - - - [МЫД-СзВюНц] " + БП [1-11-1,2-С2В10Ни] -[7-К-7,8-С2В9Нц]^ + [КСХВУН2]"

+ №2+,+ БП

(7-R-7,8-C2B9H1I)2Ni • БП + №СхВуН2)2№ • БП

Я = Н (XXX), Ме (XXVII), РЬ (XXXIV) 11 = Н, Ме, РЬ (XXXV)

|_+ НС1/Н2Р_|

-Н2

При этом образуется смесь 1:1 соответствующих 7,8-др1карба-/шдо-ундекаборатных комплексов и комплексов (XXXV).. Установлено, что последние при обработке 20%-ной соляной кислотой количественно генерируют соединения (XXVII), (XXX) или (XXXIV), при этом происходит выделение водорода. По данным элементного анализа металлокарбораны (XXXV) отвечают составу (КСаБюНю^ЬМ • БП. В силу этих причин рассматриваемые комплексы, возможно, существуют в виде структуры димерно-

го дианион-радикала с делокалюацией электронной плотности по карборановому каркасу.

Таким образом, исследованное нами расщепление связи С-Н в о-карборанах открывает новый подход к синтезу разнообразных производных карборанов.

4. Формилированне гидразонов и семикарбазоиов метилкетонов под действием комплекса хлорокиси фосфора с 1\.1У-днмегнл<Ьормамидом.

В качестве нового эффективного подхода к новым классам органических соединений можно использовать не только восстановительное, но и окислительное расщепление связи С-Н. К началу настоящих исследований было известно несколько примеров такого расщепления в гидразонах и семикарбазонах ароматических метилкетонов под действием хлорокиси фосфора в ДМФА, приводящего к образованию 3-арилпиразол-4-карбоксальдегидов. Поскольку функциональные производные пиразола привлекательны в качестве интермедиатов в синтезе новых биологически активных препаратов, мы детально изучили процесс расщепления связи С-Н в гидразонах и семикарбазонах широкого круга алифатических, карбациклических, жирноаромашческих и ароматических метилкетонов под действием известного фосфорсодержащего синтона альдегидной группы - комплекса РОС13 с ДМФА (XXXVI).

Установлено, что фенилгидразоны неразветвлённых алифатических метилкетонов (ХХХУПа-в) взаимодействуют с комплексом (XXXVI) в мольном соотношении 1:2 в избытке М,М-димстипформамнда (ДМФА) с образованием преимущественно соответствующих 1-фенил-3-метил-4-алкилпиразолов (ХЫ1а-в) по схеме:

©

РОС13 + (СНз)2ИСНО -[гснз.уы........СНПРПС1; ] сг

XXXVI

XXXVI + РСН2С(СН3)-ШНС6Н5 I ХХХУИа-в

ИрС(СН3)=ШНР11 ® с1® + [ <рН2СН(ОРОС12МСН3): СН(ОРОС12)К(СН3)2 [ЯСН2С=ШНРЬ

ХХХУШа-в ХХХ1Ха-в

© © С1

-Р0С1

'з

-Ш(СН3)2

Яр!С(СН3)=ШНРЬ сн=о

ХЬа-в

+

<рн2сн=о .ЫСН2С=ШНРЬ

ХЫа-в

Я

N

N

N

,СН2Я

СбН5

ХЬНа-в

ХЫПа-в

И = СНз (а), С2Н5 (б), и-С3Н7 (в).

ХЫУа-в

Генерируемый при взаимодействии РОС13 с ДМФА фосфорсодержащий комплекс (XXXVI) расщепляет связь С-Н в а-СН2 или СН3-группе с образованием комплексов (XXXVIII) или (XXXIX), распад которых приводит к формильным производным (ХЬ) или (ХЫ). Последние конденсируются за счет элиминирования молекулы воды в гетероциклы (ХЫ1а-в) или (ХШ1а-в). Незамещенные в положении 4 гетероциклы (ХЫПа-в) способны формилироваться под действием еще одной молекулы комплекса (XXXVI) с расщеплением связи С-Н до гетероциклических соединений (ХЫУа-в). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что электрофильная атака комплекса (XXXVI) осуществляется преимущественно на более электроотрицательный атом углерода метиленовой группы гидразонов (ХХХУПа-в).

Иначе реагируют фенилгидразоны (ХЬУа-в), в которых метиленовая компонета при связи С=Ы либо отсутствует, либо заслонена пространствешо разветвлённой ал-кипьнон группой, затрудняющей доступ к метиленовой группе. При этом в основном образуются соответствующие 1-фенил-3-алкнлпиразол-4-карбоксальдегады (ХЬУ1а-в), что свидетельствует о предпочтительной электрофильной атаке комплекса (XXXVI) на метальную группу при связи С=М

осн

R

CH3C(R)=NNHC6H5 + XXXVI -

XLVa-в I

N

С<№ XLVIa-в

где a R = CH2CH(CH3)2 ; б R = CH(CH3)2;b R= 1-Лдамантил.

Выход пиразолальдегидов (ХЬУ1а-в) составляет 72,60 и 58% соответственно.

Исходя из выявленных закономерностей, нами проведены успешные эксперименты по синтезу незамещённых по атому азота пиразолальдегидов (ХЬУШа.б) взаимодействием комплекса (XXXVI) с семикарбазонами карбоциклических (ХЬУПа) и алифатических (ХЬУПб) метилкетонов, в которых метиленовая компонента при связи С=Ы либо отсутствует, либо пространственно труднодоступна по сравнению с метальной группой. Хорошо растворимые в щелочах пиразолальдегиды (ХЬУШа.б) открывают доступ к соответствующим пиразол-4-карбоновым кислотам (ХИХа,б) посредством их окисления перманганатом калия.

Семикарбазоны жирноароматических метилкетонов (La,б) под действием комплекса РОС13 с ДМФА, как и ожидалось, образуют соответствующие З-метил-4-арил-пиразолы (Lia,б), что обусловлено большей электронной плотностью на метиленовой компоненте в соединениях (La,6) по сравнению с таковой на метальной группе за счёт сопряжения двойной связи C=N с бензольным кольцом.

CH3C(R)=NNHC(0)NH2 + XXXVI XLVIIa,6

H

XLVIIIa,6

где a R = циклогексил ; б R = CH2CH(CH3)2.

H

XLIXa,6

H2NC(0)NHN=j:CH2 CH3

La,б

H

Lia,б

где a R'=R2=H ; б R'+R2 = -0CH20- .

Двойное формилирование семикарбазонов доступных моно- и дизамещенных ацето-фенонов и 2-ацетнлтпофена, не содержащих метиленовой компоненты при связи C=N, пр1шодит к получению исключительно 3-арилзамещенных пиразол-4-карбокс-альдегидов (LIVa-io) с выходом 31-87% по схеме:

R ОСЦ r

C(R)CH3 + XXXVI [¡ ^ 1) +XXXVI

NNHC(0)NH2 -C02,-NH3 Ч../ 2) + NaOH/HjO

н

LIIa-io LIIIa-ю

R = C6Hs(a), 4-С1С6Н4(б), 4-НОС6Н4 (в), 4-FC6H4 (г), 4-СН3С6Н4(д), 4-02NC6H4 (е),

4-С2Н5С6Н4 (ж), 4-(СН3)2СНС6Н4(з), 4-СН3ОСбН4 (и), 4-ВгС6Н4 (к), 4-С2Н5ОС6Н4 (л), 4-СН3(СН2)3ОС6Н4 (м), 3-FCsH4 (н), 3-ВгС6Н4 (о), 3-02NC6H4 (п), 3-СН3ОС6Н4 (р), 3-НОС6Н4 (с), 3-СН3С6Н4 (т), 2-FC6H4 (у), 2-СН3ОС6Н4 (ф), 2,4-(СН3)2С6Н3 (х), 3,4-(СН3)2СбНз (ц), 2,5-(СНз)2СбН3 (ч), 3,4-{СН30)2С6Н3 (ш), 2,5-(СН30)2С6Н3 (щ), 3-С1-4-С2Н5ОС6Н3 (э), 2-Тиенил (ю).

Очевидно, что реакция протекает через промежуточное формилирование метальной группы семикарбазонов (LIIa-ю) с последующим замыканием в пиразольные гоисты (ЬШа-ю) и их формилированием второй молекулой комплекса (XXXVI) в положение 4 пиразольного цикла. Доказательством этого служит обнаружение пиразолов (LIII6, е, ж, п) в реакционной смеси.

Все синтезированные пиразолальдегиды (LIVa-io) хорошо растворимы в водных растворах щелочей, что позволило легко окислять их в соответствующие ранее недоступные карбоновые кислоты (LVa-ю).

НООС R

l)KMn04,Na0H/H2O

LIVa-ю

2) HCl

LVa-ю

В спектрах ЯМР 'Н для гафазолальдегидов (LIVa-io) и (Lia) обнаруживается характерная таутомерия 3- и 5-замещенных пиразолов, проявляющаяся двумя сигналами резонанса протонов группы СН при атоме азота гетероциклов и обусловленная образованием межмолекулярных водородных связей NH""'N .

,ын

ы' н

N

По-видимому, более выгодное образование межмолекулярных водородных связей с участием группы СООН препятствует межмолекулярной протонизации по схеме

щений в пиразол-4-карбоновых кислотах (ЬУа-го), имеющих один сигнал группы СН в спектре ЯМР 'Н.

5. Использование кремнийорганических синтонов в органическом синтезе.

Известно, что замена протонов в функциональных группах органических соединений на силильную группу придает образующимся при этом кремнийпроизводным органических анионов, свойства, отличные от первоначальных свойств органического соединения. Кремнийпроизводные, в отличие от своих водородных аналогов, могут обладать повышенной стабильностью, более высокой реакционной способностью, другим фазовьм состоянием, повышенной летучестью, проявлением регио- и стерео-селективности в отличие от поведения субстрата в протонной форме, и другими отличительными свойствами. Это обусловлено с одной стороны высокой полярностью связи атома кремния с другими анионообразующими атомами, и с другой стороны включением вакантных З^-орбиталей атома 81 в процесс связывания с электроно-донорными гетероатомами. При этом в случае стабильных органических соединений, последние могут быть легко регенерированы из своих кремнийпроизводных простым гидролизом, а силильная группа может повторно использоваться для получения крем-нийорганического соединения. Исходя из вышеизложенного нами исследовано применение кремнийорганических синтонов в синтезе ряда труднодоступных и трудно выделяемых органических соединений, а также детально изучено использование кремнийорганических синтонов в органическом синтезе ряда гетероциклических соединений и широкого круга органических изоцианатов.

Как указывалось выше пиразолальдегиды (ЬГУ) окисляются КМп04 в щелочной среде до пиразолкарбоновых кислот (ЬУ). Образующиеся при этом в некоторых

^ , что исключает возможность таутомерных превра-

5.1. Глубокая очистка высокоплавких органических кислот.

реакциях в количестве 8-12% дикислоты не удается отделить от целевых монокислот обычным! методами очистки. В этом случае для очистки с успехом был применен метод разделения через образование, фракционную дистилляцию и последующий гидролиз кремнийорганических сшггонов по схеме:

НООС

KMn04, Na0H/H20 LIVfl.T.X -^ LVfl.T.X + Ц

Me,SiOOC

SiMe,

LVIa-B

R (Me3S¡)2NH

H2S04

SiMe,

LVIIa-b

LVIIIa-b

11) Дистилляция; 2) H20/Na0H; 3) HC1 j ЬУд,т,х (из отгона) LVIa-в (из кубового остатка)

LVI, R1 = Н, R2 = 4-СООН (a); R1 = Н, R2 = 3-СООН (б); R1 = 2(4)-СН3, R2 = 4(2)-СООН (в). LVII, R = 4-СН3С6Н4 (а), 3-СН3С6Н4 (б), 2,4-(СН3)2С6Нз (в). LVIII, R1 = Н, R2 = 4-C02SiMe3 (a), R1 = Н, R2 = 3-C02SiMe3 (б), R1 = 2(4>СН3, R2 = 4(2)-C02SiMe3 (в).

Исчерпывающим силилированием разделяемой смеси моно- (ЬУд,т,х) и дикислот (LVIa-в) кипячением с гексаметилдисилазаном (ГМДС) получали смесь соответствующих силильных производных (LVIIa-в) и (LVIIIa-в), которую разделяли вакуумной дистилляцией, после чего щелочным гидролизом выделяли чистые монокислоты (ЬУд,т,х) из отгона и дикислоты (LVIa-в) из кубового остатка.

Очевидно, что данный метод разделения может быть с успехом применен для разделения и очистки разнообразных родственных органических соединений, содержащих различное количество функциональных групп. Так, известные алкилдифосфоновые кислоты (LIXa,6) могут быть очищены до содержания основного вещества выше 99% исчерпывающим силилированием до тетрасшшлпроизводных (LXa,6), которые после вакуумной перегонки и водного гидролиза генерируют чистые исходные кислоты:

+(Мез§1)2Ш Р(0)(081Ме3)2 +Нз0

И—С—ОН -И-р-ОН -ЫХа,Ь

Р(0)(0Н)2 Р(0)(081Ме3)2 "(Ме381)20

ЫХа,Ь ЬХа,Ь

Я = СН3 (а), (1-имидазолил)метил (б).

Силилирование четырех из пяти гидроксильных групп обусловлено, по-видимому, стерическими препятствиями для исчерпывающего силилирования.

5.2. Персилилированные оксикарбампновая и гидразиндикарбоновая кислоты и их превращения в гетероциклические соединения.

Характерным примером проявления стабилизирующих свойств силильной группировки являются персилилированные производные нестабильных при нормальных условиях оксикарбаминовой (ЬХ1) и гидразиндикарбоновой (ЬХПа) кислот. Установлено, что соединение (ЬХПа) может быть получено взаимодействием солей гидразина с ГМДС и двуокисью углерода в гексане (60°С, 5 ч):

О

(Ме3802МН/СО2 НЛМШ,' Н,80, -

Ме^ЮС^ ^¡Ме3

-(ЫН4)2804 Ме^' СОЯ1Ме3

II

О

ЬХПа, 72%

Обнаружено, что помимо карбазата (ЬХПа) за счет реакции происходит образование его таутомерных форм (ЬХПб,в), разделяющихся жидкостной хроматографией и стабильных без взаимных превращений до температуры 160°С.

О II

Ме38ЮСч ОйМе3 081Ме, __ \ / __ \ /

ЬХПа ---^N-N=0^ ---/С=№-К=СЧ^

Ме381 ОЯ1Ме3 Ме38Ю ОйМе-,

ЬХНб ЬХПв

Основными продуктами М-силоксикарбонилирования солей гидразина являются карбазаты (ЬХПа,б), соотношение которых определяется степенью разбавления реакционной смеси. Так, при проведении взаимодействия в отсутствие растворителей достигается максимальный выход изомера (ЬХПб), а разбавление реакционной массы ведет к резкому увеличению выхода карбазата (ЬХПа), что объясняется, по-видимо-

му, уменьшением полярности среды при разбавлении реакционной массы, что ослабляет процесс 1,3-(>Г,0)-миграции электроположительной группировки МезЙ1 в шггер-медиатах. При этом оба таутомера служат характерным примером проявления стабилизирующего трансаннулярного взаимодействия с участием атома кремния. Так, в спектрах ЯМР 'Н, 13С и 2981 хроматографически чистого карбазата (ЬХПа) проявляется повышенное число сигналов резонансов протонов, атомов углерода и кремния. При этом разница значений 6 дополнительных сигналов, составляющая в спектрах ЯМР 13С и 2981 около 1 м.д., однозначно свидетельствует о наличии донорно-ак-цепторного взаимодействия между атомом и атомом кислорода сложноэфирных групп, что приводит к заторможенности вращения вокруг связей С-Ы и И-Ы. Указанные типы внутримолекулярной координации должны протекать ступенчато.

Координация, по-видимому, способствует стабилизации синтона (ЬХПа) по сравнению с его протонным аналогом, а при высоких температурах способствует его изомеризации в таутомерную форму (ЬХНб) посредством 1,3-(Ъ1,0)-миграции силильного заместителя. Эта силатропная перегруппировка усиливается в полярной среде. Аналогичная изомеризация была установлена и для персилилированной гидразинмонокар-боновой кислоты.

Хроматографически чистый таутомер (ЬХНб) по данным спектров ЯМР *Н, 13С и 2931, содержащих дополнительные сигналы СН3, ОЭМез, Ы81Ме3, С=0 и С=Ы групп, втрое меньшей интенсивности по сравнению с интенсивностью основных сигналов, также характеризуется внутримолекулярным донорно-акцепторным взаимодействием атомов и О с образованием конформационного изомера с заторможенным вращением вокруг связи С-№

ЬХПа

Высокая термическая стабильность синтонов (ЬХГ) и (ЬХПа) позволила изучить ряд свойств указанных соединений. Наибольший интерес представляет собой их использование в качестве синтонов получения гетероциклических соединений. Установлено, что термическое разложение уретана (ЬХ1) (140°С, 1 ч) с последующей обработкой реакционной смеси диэтиламином приводит к образованию смеси соединений (ЬХУП) и (1ХУШ). Поскольку в пиролизате обнаружен триметилси-локсиизоцианат (ЬХГУ), нами предложен механизм пиролиза через промежуточное генерирование стабилизировашюго акцепторным заместителем триметилсилокси-карбонилнитрена (ЬХШ):

Ме^ЮШМе,

I

Ме38ЮОО ЬХ1

-(Ме381)20

и

Ме^ЮС*}:

ЬХШ

О,

+2Н

Ме381(Ж=С=0 ЬХ1У

+ Е^Ш

Ме38ЮС(0)Ш2 ЬХУ

ч-Е^Ш

Ме38Ю>ШС(0)НЕь ЬХУ1, 15%

Ме38ЮС(0)КЕ^ + Н2ЫС(0)Ш12 ЬХУИ, 75% ЬХУШ, 10%

Доказательством протекания термолиза уретана (ЬХ1) через промежуточное генерирование нитрена (ЬХШ) служит его сопиролиз с 2,5-диметилгекса-2,4-диеном (ЬХ1Х), приводящий к получению смеси гетероциклов (ЬХХШ) и (ЬХХ1У), триме-тилсилоксиизоцианата (ЬХГУ) и соответствующего ему карбодиимида (ЬХХ) по приведенной ниже схеме. При этом мы полагаем, что возможность декарбоксилирования исходного уретана (1X1) или нитрена (ЬХШ) представляется менее предпочтительной как по стабилизационным характеристикам, так и по отсутствию персилили-рованного гидроксиламина в реакционной массе среди продуктов пиролиза.

140°С

ЬХ1 + Ме2С=СНСН=СМе2 ЬХ1Х

[ Ме38ЮС(0)№ -(Ме3802О ьхш

+ ьхьх

—Ме3БЮМ=С=0 ЬХ1У, 15%

|-С°2

Ме38ЮН=С=И081Ме3 ЬХХ, 1%

(Х^Мез

Ме2С=СНСН-СМе2

ЬХХ1

| -со2

Ме2С=СНСН-СМе2

ЬХХШ, 40%

Газофазный пиролиз сшгтона (ЬХ1) в импульсной пиролитической системе с продолжительностью реакции 5-7 с и интервале температур 300-380°С (конверсия 100%) приводит к получению смеси циклических три- и тетрамеров триметилсилоксиизо-цианата, идентифицированных хромато-масс-спектрометрически. Очевидно, что процесс протекает через промежуточное генерирование нитрена (ЬХШ).

>300°С

ЬХ1-^ (Ме3Я1)20 + ( ЬХш] ЬХ1У-(Ме38ЮЖО)3 + (Ме38ЮЫСО)4

1ХХУ', 40% ЬХХП, 45%

К синтезу гетероциклических соединений ведет и пиролиз бискарбамата (ЬХ11а). Основными продуктами термического разложения в данном случае являются соединения (ЬХХХ) и (1ХХХ1), выход которых составляет 64 и 18,3% при 230-250°С или 54,7 и 27,3% соответственно при 260°С. Изучение механизма реакции показало, что она начинается с изомеризации синтона (ЬХНа) в его таутомер (ЬХШ), разлагающийся с образованием аминоизоцианата (ЬХХУП), димеризация которого ведет к ге-тероциклу (ЬХХ1Х), последующее конкурентное декарбоксилирование или десилок-сашфование которого дает конечные гетероциклические соединения (ЬХХХ) г (ЬХХХ1) соответственно по схеме:

210°С >210°С Ме3ЯЮС(0) \

ЬХНа -ЬХИб -N-N=0=0 + (МезЯ^О

Медленно Быстро Ме381

ЬХХУИ

0=С081Ме3

I

>о<

XXII 1-

1АХН

■С02 Б1Мез

>6<

ЬХХ1У, 10%

о

II

МезЭЮС,

Я

(«¡Ме,

2 ЬХХУИ-

Мезв!

/ \ / \

О II

Ме^ЮС

-Ы

\

С II о

ЬХХУШ

С081Ме3

II

О

Ме,81

/

„М-ССЖМе, II 3 О

ьххк

-2СО,

ЬХХ1Х

-(Ме3&)20 м 8Ю

Ме-^-К^Ме-,

Ме38Ю—^

N-14—81Ме3

ЬХХХ Мбзй-Ы-С=0

I \

N. О

N-N—С=0

ЬХХХ1

5.3. Е}-Алк11лиропаиие азотсодержащих гетероцнклоп.

Еще одшш новым примером использования кремнийорганических синтонов в органическом синтезе является И-алкилирование азотсодержащих гетероциклов. Поскольку 1-имидазолилуксусная кислота (ЬХХХУ1г), получаемая традиционными методами апеллирования имидазола с выходами не более 30-40%, является базовым реагентом в синтезе лекарственного препарата золедроновой кислоты (ЬХб), нами изучен процесс алкшшрования синтона (ЬХХХП) производными хлоруксусной кислоты (ЬХХХШа-в). Установлено, что взаимодействие синтона (ЬХХХП) с эфирами (ЬХХХШа-в) при нагревании в отсутствие растворителей ведет к образованию смеси производных (ЬХХХУа-в) и (ЬХХХУ1а-в), легко гидролизующихся водой до кислот (ЬХХХУг) и (ЬХХХУ1г):

+ С1СП2СО(Ж

N

81Ме3

ЬХХХП ЬХХХШа-в

■ СН,СО(Ж

V

аме,

N — СН,С(ХЖ

г

81Ме,

0 С1

ЬХХХ1У

©

N—СН2СО(Ж

О

© + ьхххш

С1

N

- Ме381С!

- Ме38Ю1

N

СН2СООЯ

СН2СООК

ЬХХХУа-в

ЬХХХУ1а-в

+Н20 I -лон

I

+Н20 I -кон

ЬХХХУг

ЬХХХУГг

И = Е1 (а); Ме (б); Я^Мс, (в); Н (г).

Прямая атака галогенпроизводных (ЬХХХШа-в) на силилированный атом азота Ы-триметилсилилимидазола не возможна вследствие его Ш!зкой нуклеофильности из-за частичной двоесвязанности с атомом кремния и стерических препятствий. Взаимодействие соединений (ЬХХХП) и (ЬХХХШа-в) начинается при 70°С и осуществляется первоначально по «пиридиниевому» атому азота имидазольного кольца с образованием интермедиата (ЬХХХГУ), в котором кратность связи N-81 понижена за счет группировки СН2СООЯ и резонансной стабилизации катиона. В силу этого интерме-диат (ЬХХХГУ) способен реагировать далее как с внутренним элиминированием молекулы Ме^СЛ с образованием продуктов апеллирования (ЬХХХУ1а-в), так и со второй молекулой хлорацетатов (ЬХХХШа-в) с образованием симметричных продуктов алкилирования и кватернизации (ЬХХХУа-в). Соотношение продуктов реакции не зависит от заместителя И, но определяется условиями проведения синтеза. При поддержании температуры реакционной массы в пределах 68-70°С после гидролиза соотношение продуктов (ЬХХХУг/ЬХХХУ1г) составляет 1:3, что позволяет получить кислоту (ЬХХХУ1г) по удобной технологии с выходом 63%.

Следует отметить, что сравнение спектров ЯМР 'Н кислот (ЬХХХУг) и (ЬХХХУ1г) в ДМСО-сЦ и Б20 показало, что резкое смещение сигнала резонанса протона имид-азольного цикла в положении 2 в сторону слабого поля (от 7,7 до 9 м.д. и выше), характерное для кватернизованного цикла, проявляется для 1-имидазолуксусной кислоты только в водной среде, причем наличием сразу двух примерно равноинтенсивных сигналов. Это означает, что высокая температура плавления и низкая растворимость для кислоты (ЬХХХУ1г) в органических растворителях обусловлены образованием

прочных межмолекулярных водородных связей, а ее цвитгер-ионная структура проявляется только в водной среде с протонированием обоих атомов азота по схеме:

м-сн2соон + н2о

ы-сн2соо0+ н3о'

\

©

Ы-СН2СОО°+ Н20

0

N4042000 + н20

5.4. Развитие кремннйоргаиических методов сиитеза изоцианатов.

Одним из самых ярких примеров использования кремнийоргашгческих синтонов в органическом синтезе является синтез органических изоцианатов. Силильный метод их получатя после работ Миронова В.Ф., Шелудякова В.Д. и Козюкова В.П. стал классическим. Однако, он был ограничен синтезом кремнийорганических изоцианатов и небольшого числа органических изоцианатов алифатического и ароматического рядов, причем детально процесс был изучен в основном для промышленных изоцианатов, таких как метил-, фенил- и циклогексилизоцианат. Поскольку изоцианаты -весьма востребованные в последние годы интермедиаты в синтезе огромного числа органических соединений для биоскрининга и комбинаторной химии, представлялась весьма актуальной разработка удобных препаративных методов получения изоцианатов на основе разнообразных аминов. Ниже приведены результаты исследований по синтезу и применению различных кремнийорганических синтонов для получения изоцианатов разных классов.

Установлено, что тетрагидрофурфуриламин (ЬХХХУНа), фурфуриламин (ЬХХХУПб) и замещенные 2-аминотиофены (ХСа-д) с высоким выходом силилиру-ются при кипячении с 5%-ным избытком ГМДС в отсутствие растворителя (метод А, катализатор - серная кислота) или с 5%-ным избытком эквимолярной смеси триме-тилхлорсилана и триэтиламина в толуоле (метод Б) с образованием соответствующих

5.4.1. Синтез изоциаиатов фуранового. тиофенового, моно- и полифторфенильного ряда.

И-триметилсилиламинов (ЬХХХУШа.б, ХС1а-д), обработкой растворов которых при 5-15°С в толуоле или диглиме (для трудиорастворимых силиламинов) 25%-ньш толу-ольным раствором фосгена, взятого с 10%-ным избытком по отношению к силил-амину, получают соответствующие изоцианаты (ЬХХХ1Ха,б, ХСПа-д), которые выделяют перегонкой в вакууме. Легко регенерирующийся при перегонке триме-тилхлорсилан может быть вновь использован на стадии силилирования аминов.

(Me3Si)2NH

COCI,

RCH,NH,

RCH,NHSiMe,

RCH,NCO

-Ме381С1 -НС1

-NH3

LXXXVIIa.6 (Метод A) LXXXVIIIaA98% LXXXIXa,6,47-55°í>

R = Тетрагидрофуран-2-ил (a), фуран-2-ил (6).

.COOR3

ХСа-д

Me3SiCl,

Et3N -

-Et3NHCl (Метод Б)

COOR3

NHSiMej

COCI,

-Ме3&С] -НС1

XCIa-д, 86-92% COOR3

XCIIa-e, 66-79%

R3 = C2H;

Rl + R2 = (СН2)4 (а); R3 = СН3, Я1 -Н, Я2 =11 (б), СН3 (в); R3 = СН3, Я1 + Я2 = (СН2)4 (г); Р1 = Я = Я3 = СН3 (д); Я1 = Н, Я2 = С2Н5, Я3 = СН3 (е).

Силилирование аминов (ЬХХХУПа.б) больппш избытком ГМДС приводит к бис-силильным производным (ХСП1а,б), фосгенирование которых заканчивается образованием изоцианатов (1ХХХ1Ха,б) с тем же выходом, что и в случае моносшшлпроиз-водных, что позволяет констатировать промежуточное генерирование М-триметилси-лилкарбаминоилхлоридов (ХС1Уа,б) в обеих реакциях.

ИМе3

(Ме3й)2МН СОС12 | ЬХХХУН -КСН2М(81Ме3)2 _ - ЯСН2К(р= 0 -ЬХХХ1Х

-NH,

-Me,SiCl

-Me,SiCl

а,б

С1

XCIVa,6

ХСШа,б

R = Тетрагидрофуран-2-ил (а), фуран-2-ил (б).

а,б

Не очень высокий выход изоцианатов (ЬХХХ1Ха,б) обусловлен, вероятно, низкой стабильностью самих гетероциклов в условиях реакции.

Силилирование аминотиофенов (ХСа-д) по методу А протекает с выходом лишь 50% вследствие низкой основности аминогруппы. Следует отметить, что тиенил-изоцианаты обладают много большей стабильностью в сравнении с производными фурана. Однако, при высоких температурах, необходимых для их выделения из реакционной массы, они могут претерпевать ионотропные перегруппировки. Так, изоциа-нат (ХСЦд) при 250°С частично изомеризуется в соединение (ХСПе), по схеме:

Моно- и полифторанилины (XCVa-л) силилируются с выходом 90-97% кипячением с 20%-ным избытком ГМДС в присутствии каталитических количеств H2SO4 (метод В) с образованием моносилилпроизводных (XCVIa-л), которые фосгенируются при 15-20°С 10%-ным избытком СОС12 до изоцианатов (XCVIIa-л) с выходом 50, 85, 81, 50,61,0, 59, 81,79,9 и 89% соответственно.

Н

ХС11д

соосн

R

R'

R

-NH3

(Me3Si)2NH

-MejSÍCl, -НС1

СОС12

XCVa-л

(метод В) XCVIa-л

ХСУПа-л

неуказанные Я = Н; Я1 = Е (а); Я2 = Е (б); И3 = Е (в); И1 = Я3 = Е (г); Я1 = II4 = Б (д); И1 = И2 = И4 = Я5 = Б (е); Я2 = И, Я3 = СН3 (ж); Я2 = С1, Я3 = Е (з); Я1 = Е, Я3 = Вг (и);

Я1 = СЕ3 (к); Я2 = СЕ3 (л).

Выход изоцианатов снижается при наличии атома Е в орто-положении к аминогруппе, что обусловлено, по-видимому, образованием внутримолекулярных связен ЭгТ, затрудняющих взаимодействие ашшогруппы с молекулой СОС12.

Тетрафторфенилизоцианат (ХСУНе) из-за исключительно высокой склонности к полимеризации стабилен лишь короткое время в виде 5%-ного раствора в толуоле.

5.4.2. Синтез алифатических, карбопиклических и жирноароматических изоцнанатов.

Алифатические изоамил-, 2-метоксиэтил-, З-метоксшропил- и З-этоксштропилами-

ны (ХСУШа-г) количестпетю силилируются по методу В с образованием синтонов (ХС1Ха-г), причем избыток ГМДС расходуется на генерирование бис-силилпроизво-дных (Са-г).

+ (Ме381)2>Ш + СОС12 г

ЯШ2-* ЯШйМеэ + Ю^МезЬ-* ЯШС(0)С1 +

-Ш, -Ме381С1 >-

ХСУШа-н ХС1Ха-н Са-г С1а-н

+ ЯЫ(81Ме3)С(0)С^ -^N=0=0 + ОСЫ

J -Ме381С1, СИа-г -НС! СШа-н С1Уд-к

Я = (СН3)2СН(СН2)2 (а), СН,0(СН2)2 (б), СН30(СН2)3 (в), С2Н50(СН2)3 (г), СбН5СН2 (д),

4-СН3ОС6Н4СН2 (е), 4-СН3С6Н4СН2 (ж), 4-ЕС6Н4СН2 (з), 3,4-СН202С6Н3СН2 (и), 3-СН30-СбН4СН2 (к), СбН5(СН2)2 (л), 4-СН3ОСбН3(СН2)2 (м), 3,4-(СН30)2С6Н3(СН2)2 (н).

В аналогичных условиях жирноароматические амины (ХСУШд-н) образуют с выходом 86-96% исключительно моносилилпроизводные (ХС1Хд-н), что обусловлено, очевидно, понижением их основности за счет наличия у алкилыюй цепи электроно-акцепторного ароматического заместителя.

Циклопентил- (ХСУШо) и циклогексиламин (ХСУШп) вовсе не вступают в реакцию с ГМДС, что объясняется, по-видимому, пространственными затруднениями из-

за их «изопроиильной» разветвленности углеводородного скелета при аминогруппе, к тому же не плоской в случае циклогексиламина. Силилирование этих аминов удается осуществить только под действием ТМХС в присутствии триэтиламина.

+ Me3SiCl/Et3N + СОС12 XCVIIIo,n -► ХС1Хо,п -CIIIo,n

-Et3N HCl - Me3SiCl, - HCl

R = циклопентил (о), циклогексил (n).

Взаимодействие N-триметилсилиламинов (XCIXa-п) или их смеси с N,N'-6hccii-лилпроизводными (Са-г) с 25%-ным раствором фосгена в толуоле, взятым с 10%-ным избытком по отношению к N-силиламинам, при 0°С с последующей отгонкой ТМХС и толуола приводит к образованию соответствующих изоцианатов (СШа-п), легко выделяемых перегонкой. Очевидно, что синтез изоцианатов осуществляется через промежуточное генерирование карбаминоилхлоридов (CIa-п) и (СПа-г). Соединение (Cía) сохраняется даже при перегонке в соотношении (Cla/CIIIa) 7:13.

Выход алифатических изоцианатов (СШа,в,г) составляет 66-67% и падает до 4058% при переходе к бензилизоцианатам (СШд-к). Это связано, по-видимому, с большей поляризацией связи C-N в последних, что активирует изоцианатную группу и способствует большей олиго- и полимеризации бензилизоцианатов (СШд-к). По этой же причине эти изоцианаты всегда содержат небольшое количество (5-6%) изомерных цианатов (СГУд-к). Исключение составляет соотношение изомеров (СШи/CrVii), достигающее величины 76:24. Удлинение алкильной цепи в жирноаро-матических аминах ослабляет влияние ароматического заместителя, так что выход изоцианатов (СШл-н) достигает 66-77%. Низкий выход (30%) изоцианата (С1П6) обусловлен, вероятно, возможностью генерирования и полимеризации азиридина в процессе реакции. Стерические затруднения в карбоциклических аминах (XCVIIIo.n) ответственны, вероятно, за низкий (30%) выход изоцианатов (СШо,п) при фосгенировании соединений (ХС1Хо,п).

Из-за низкой температуры кипения низшие алифатические амины (XCVIDp-ф) не силилируются действием ГМДС. Поэтому для этих соединений, а также для аминов (XCVIIIo.n) был апробирован иной метод превращения в изоцианаты (СШо-ф). Взаимодействие аминов (XCVIHo-ф) с ГМДС и двуокисью углерода приводит к получению соответствующих О-силилуретанов (CVo-ф), пиролиз которых при 150-200°С в

присутствии фешштрихлорсилана (ФТХС) ведет к образованию изоцианатов (СШо-у) с выходом 50-65%.

+ (Ме^ЬМН/СОз + И^СЬ

ЯШ2 ЛЫНСОС^Ме, ЯЫ=С=0

-Ш3 - Ме^С!

ХСУШо-ф СУо-ф СШо-ф

Я = (СНзЬСН (р), СН3(СН2)2 (с), С2Н5СН(СНз) (т), (СН3)2СНСН2 (у), СН2=СНСН2 (ф).

Аллилизоцианат (СШф) образуется в указанных условиях с выходом лишь 3-5%. Методом ГЖХ нами установлено, что пиролиз соединения (СУф) начинается с образования М,0-бис-силилуретана (СУ1ф) за счет реакции диспропорционирования, так что схему протекания термического разложения с учетом идентификации интермеди-атов реакции методом ГЖХ можно представить следующим образом: 150°С

2 СУф-* 1Щ81Ме3)С0081Ме3 + СН2=СНСН2ЫНСООН

СУ1ф

|-(Ме38;)20 СШф ХСУШф

-со2

(СН2=СНСН2КН)2С=0 СУП, 55%

| + СН2Ы2

( сн2— СНСН2Ш )2С=0 \ / сн2

СУШ

Реакцией соединения (СУП) с диазомеганом нами получена труднодоступная N,14'-бис-(циклопропилметил)мочевина (СУШ).

Поскольку ^О-бис-силилуретан (СУ1ф) однозначно пиролизуется с образовашкм изоцианата (СШф) было проведено досилилирование карбамата (СУф) действием реагента ТМХС/ГМДС (3:1). Полученная смесь уретанов (СУф/СУ1ф) в соотношении 1:3 при пиролизе в среде ФТХС давала хороший выход (52%) аллилизоцианата.

Низкокипящие алкиламины удобно вводить в реакцию в виде их хлоргидратов. Ранее считалось, что под действием ГМДС-С02 хлоргидраты аминов превращаются п

О-силилуретаны. Нами установлено, что данное утверждение лишь отчасти отражает общую картину процесса. Реакция гидрохлоридов 2-метоксиэтил- (С1Х6), метил-(С1Хх), этил- (С1Хц) и 2-хлорэтиламина (С1Хч) с ГМДС и С02 ведет к образованию эквимольных смесей 0-сшшл-(СУб,х-ч) и ЩЭ-бис-сшшлуретанов (СУ1б,х-ч), пиролиз которых в присутствии ФТХС подобно шфолизу смеси соединений (СУф/СУ1ф) заканчивается образованием изоцианатов (СП1б,х-ч) с выходом 50%.

+ (Ме3й)2Ш/С02 + РЬБЮЬ

ЯЫН2 НС1-*■ ЯШС0081Ме3 + 1Ш(;Ме3)С0081Ме3-► Я->1СО

СШб,х-ч -ШШ СУб,х-ч СУ1б,х-ч С1Хб,х-ч

Я = СНз (х), С2Н5 (ц), С1СН2СН2 (ч).

Можно констатировать, что генерирование Ы,0-бис-силилуретанов (СУ1) под действием реагента ГМДС-С02 является общей реакцией, характерной для солей аминов. Объяснить этот факт можно тем, что четвертичные аммониевые катионы фактически являются N-11-кислотами. Именно поэтому в аммониевых солях атомы водорода склонны замещаться легче, чем атомы водорода в свободных аминах. В итоге становится очевидной известная роль минеральных кислот в качестве катализаторов процессов силилированкя аминов.

5.4.3. Синтез ароматических изоцианатов.

Более 100 исследованных моно-, ди- и тризамещенных анилинов наиболее эффективно силилируются действием ГМДС по методу В с постепенным поднятием температуры кипящей реакционной массы до 170-180°С, которая является надежным показателем полноты протекания реакции. Выход образующихся моносилилпроизводных высокий - от 93 до 99%.

Я1, Я2, Я3 = Н, А1ку1, А1коху, С1, Вг, А1ку1Лю.

Стандартное фосгенирование Ы-силиланилинов 10%-ным избытком 25%-ного толуольного раствора СОС12 при 0-20°С с последующей отгонкой ТМХС и толуола приводит к соответствующим изоцианатам с выходом 55-85%, который внесистемно зависит от заместителей в ароматическом кольце. В целом выход изоцианатов понижается при наличии электронодонорных заместителей в орто-положении по отноше-

шпо к аминогруппе и на 5-15% выше, чем при фосгенировании исходных анилинов или их солей. Учитывая необходимость использования 8-16-кратного избытка фосгена при получении изоцианатов из анилинов и их солей, фосгенировшше М-силилани-линов до соответствующих изоцианатов в лабораторной практике представляется существенно более предпочтительным.

5.4.4. Сннтез изоцианатов на основе эфиров аминокислот.

Аналогично замещенным анилинам эфиры ароматических и карбоциклических аминокислот (СХа-к) силилируются по методу В с постепенным поднятием температуры реакционной массы до 170-180°С с образованием моносилилпроизводных (СХ1а-к) с выходом 95-98%, стандартное фосгенирование которых ведет к соответствующим изоцианатам (СХНа-к) с выходом 93-98%, несколько меньшим в случае эфира дикислоты (СХПк), имеющего очень высокую температуру плавления.

+ (Ме381)2Ш + сос1

1ШН2 -ЮШйМе, -Ю1=С=0

- ЫН3 - Мез$1С1,

СХа-к СХ1а-к -НС1 СХНа-к

И = 4-С2Н50С(0)СН2С6Н4 (а), (4-этоксикарбонилциклогексил)мегил (б), 2-С2Н50С(0)-С6Н4 (в), 2-СН30С(0)С6Н4 (г), 3-С2Н50С(0)С6Н4 (д), 3-СН30С(0)С6Н4 (е), 4-С2Н50С(0)-С6Н4 (ж), 4-СН30С(0)С6Н4 (з), 2-СН30С(0>5-С1С6Н3 (и), 2,5-[СН30С(0)]2СбНэ (к).

Изучение условий подхода к изоцианатам на основе эфиров алифатических и жир-ноароматических аминокислот потребовало исследовать оптимальные методы этери-фикации аминокислот, а в случае труднодоступных Р-аминокислот - разработан, эффективный метод их получения. В качестве наиболее удобного детально исследован метод, основанный на реакции Родионова. Установлено, что взаимодействие широкого круга альдегидов (СХШ, СХУП) с малоновой кислотой и ацетатом аммония в мольном соотношении 1:1,1:2,3 в среде кипящего бутанола-1 или этанола (в случае термолабильных производных фурана и тиофена) приводит к соответствующим р-аминокислотам (СХГУ, СХУПГ), пропеновым кислотам (СХУ, СХ1Х) и илиденмало-новым кислотам (СХУ1, СХХ) в различном соотношении согласно следующей схеме:

ЯСНО + СН2(СООН)2 + СН3СООШ4 — ЯСНОШ2)СН2СООН + ЯСН=СНСООН +

СХШ -С02 СХ1У, СХУШ СХУ, СХ1Х

СХУП

+ ЯСН=С(СООН}2 СХУ1, СХХ

(СХШ-СХУ1) = 4-СН3ОС6Н4 (а), 4-С2П5ОС„1[4 (б), 4-(СН3ЬСНОС6Н4 (в), 4-СН3(СН2)3-ОС6Н4 (г), 4-(СН3)2СНСН2ОС6Н4 (д), 4-(СН3)2СН(СН2)2ОСбН4 (е), 4-Н2ЯС(0)СН20С6Н4 (ж), 4-С6Н5СН2ОС6Н4 (з), 4-С2Н50-3-СН30СбН3 (и), 4-(СНз)2СНО-3-СН3ОС6Н3 (к), 4-(СН3)2СНСН20-3-СН30С6Н3 (л), 4-Н2ЫС(0)СН20-3-СН30С6Нз (м), 4-Н2МС(0)СН20-3-С2Н5ОС6Нз (и), 4-(СН3)2СНО-3-С2Н5ОС6Н3 (о), 3-НОС6Н4 (п), 3-СбН5ОСбН4 (р), 3-С6Н5СН2ОС6Н4 (с), 3-С2Н5ОСбН4 (т), 2-С2Н5ОС6Н4 (у), 2-(СН3)2СНОС«Н4 (ф), 2-С6Н5СН2ОС6Н4 (х), 2,3-(СН30)2СбН3 (ц), 3,4-(СН30)2С6Н3 (ч), 2,5-(СН30)2С6Н3 (ш), 3,4,5-(СН30)3С6Н2 (щ), 3,5-[(СН3)3С]24-НОСбН2 (э), 3,4-(СН30)2-6-ВгС6Н2 (ю). (СХУИ-СХХ) Я = 4-РСбН4 (а), 4-{СНз)2КС6Н4 (б), 4-СН3С6Н4 (в), 3-ВгС6Н4 (г), 4-пиридил (д), 3-пиридил (е), 2-С1СбН4 (ж), 2-02КСбН4 (з), 1-(4'-нитрофенил)-пиррол-2-ил (и), 1-(3'-нитрофенил)-пиррол-2-ил (к), 4-С1-3-02КСбН3 (л), 2-фурил (м), 5-метил-2-фурил (н), 2-тиенил (о), З-метил-2-тиенил (п), (СН^СН (р), СН3СН2СН2 (с), (СН3)2СНСН2 (т), СН3(СН2)3 (у), (СН3)3ССН2СН(СН3)СН2 (ф).

Далее приведены исходный альдегид (СХШ), выход соответствующих аминокислот

(СХ1У), пропеновых кислот (СХУ), илиденмалоновых кислот (СХУ1) в %: а, 60, 14, 0; б, 60,14,0; в, 60, 15, 0; г, 45,23,0; д, 54, 33,0; е, 50, 34,0; ж, 0,0, 93; з, 64,12,0; и, 64, 19, 0; к, 57, 3, 0; л, 55, 17, 0, м, 62, 25, 0; н, 62,20,0; о, 57, 0,0; п, 52,11,0; р, 43, 31,0; с, 41, 35,0; т, 22,47,0; у, 21,42,0; ф, 11,41,0; х, 26, 39,0; ц, 40,23, 0; ч, 34,18, 0; ш, 0, 36,0; щ, 34,22,0; э, 0,40,0; ю, 0, 30,45. Приведены альдегид (СХУП), выход аминокислот (СХУШ), пропеновых кислот (СХ1Х), илиденмалоновых кислот (СХХ) в %: а, 55,17, 0; б, 0, 33,0; в, 52, 21,0; г, 62, 9, 0; д, 0, 62,0; е, 15, 38,0; ж, 64, 9,0; 1, 22,0,45; и, 0, 2, 80; к, 0,4,75; л, 8,27,35; м, 31,34,0; н, 19,45,0; о, 35, 37,0; п, 0, 31, 15; р, 41,41,0; с, 19, 59,0; т, 31,46,0; у, 15, 51,0; ф, 17, -, -.

Из приведенных выше данных по выходу продуктов изученных реакций, для всех алкоксипроизводных бензальдешда прослеживаются следующие закономерности: выход Р-аминокислот снижается в зависимости от положения заместителя в ряду пара- > мета- > орто- и в зависимости от радикала в одноименном положении в ряду С6Н5СН2 > С2Н5 > СН(СН3)2 > СН2СН(СН3)2 > СН2СН2СН(СН3)2. Легко образуют Р-аминокислоты диметокси- и 3,4,5-триметоксибензальдегиды, фуран- и тиофен-карбоксальдегиды, монозамещенные 4-фгор-, 4-метил-, 3-бром- и 2-хлорбензаль-дегиды. В то же время ншрогруппа в ароматическом цикле благоприятствует сдвигу реакции в сторону образования илиденмалоновых кислот. Алифатические альдегиды в условиях реакции также генерируют Р-аминокислоты, выход которых значительно выше в случае разветвленных альдегидов. В рассматриваемую реакцию вступает и циклогексанон, образующий с высоким выходом Р-аминокислоту (СХХ1).

:0 + СН2(СООН)2 + СН3СООШ4

СН,СООН

СХХ1, 69%

Следует отметить необычное протекание реакции в случае альдегида (СХУПх). приводящее к получению соединений (СХХШ) и (СХХ1У), образующихся, вероятно, из «обычной» коричной кислоты (СХХП), претерпевающей последовательно дегид-рофторирование до кислоты (СХХШ) и ее восстановительное гидрофторирование : -С1

СНО + СН2(СООН)2 + СН,СОО№14

-СО,

СН=СНСООН

СН,СООКН,

-N11/

СНСООН

[Н] +НР

СХХШ, 25%

СНСН2СООН

СХХ1У, 23%

Этерификация а- и р-аминокислот, как известных, так и впервые полученных, легко осуществляется с выходом 90-99% действием хлористого тионила или ТМХС в спиртах. Количество используемых спирта и ЗОС12 определяется растворимостью и реакционной способностью аминокислоты и колеблется в пределах 750-2000 мл спирта и 1,5-2 моля 80С12на моль аминокислоты.

Силилирование гидрохлоридов эфиров алифатических, карбоциклических и жирно-ароматических а- и р-аминокислот протекает трудно как под действием ГМДС, так и при обработке ТМХС в присутствии Е^М Выход моносилилпроизводных (СХХУ1а-д) колеблется в интервале 40-57% и достигает 70-75% для производных (СХХУ1е-м) при последовательном комбинировании силилируюгцих агентов. Соединения

(СХХУн-п) дают в этих условиях соответствующие производные (СХХУ1н-п) с выходом 15-20%.

RNH2 НС1 CXXVa-n

(Me3Si)2NH/Et3N (А) или

Me3SiCl/2Et3N (В) - Et,N' НС], -NH,

RNHSÍMe3 CXXVIa-п

+ COCI,

- Me3SiCl, - HC1

RN=C=0 CXXVIIa-n

СХХУ-СХХУП, СХХ1Х-СХХХ1Я = СН30С(0)СН2 (а), СН30С(0)(СН2)2 (б), СНзОС(О)-СН(СН3) (в), С2Н50С(0)СН2 (г), С2Н50С(0)(СН2)2(д), С2Н50С(0)СН2СН(С6Н5) (е), 4-СН3ОСбН4СНСН2СООС2Н5 (ж), 4-(СН3)2СНОС6Н4СНСН2СООС2Н3 (з), 4-СН3С6Н4СН-СН2СООС2Н5 (и), 2-С1СбН,СНСН2СООС2Н5 (к); R = ХСНСН2СООС2Н5, X = 2-тиенил (л);

1-[(этоксикарбонил)метил]циклогексан-1-ил (м); (СН3)2СН-СНСН2СООС2Н5 (н);

РЬСНСООМе (о); ¡-РгСНСООМе (п).

Анализ данных спектров ЯМР 'Н, 13С и 2931 триметилсилильных производных (СХХУ1а-л,н), содержащих двойные сигналы резонансов всех имеющихся атомов Н, С и 81, показал, что для этих соединений характерно внутримолекулярное транс-аннулярное взаимодействие атома Я! и атома О сложноэфирной группы. Это взаимодействие усиливается в разбавленных растворах в СБС13, так что в 5-10%-ньгх растворах полярного растворителя эти соединения находятся в равновесии с их циклическими О-силил-таутомерами (СХХУШа-л,н). Полярный растворитель благоприятствует протеканию процесса таутомерии, в то время как в концентрированных растворах преобладает (до 90%) структура (СХХУ1). Наличие таутомерии и напряженность цикла в изомерах (СХХУШ) ответственны, возможно, за постепенное разложение соединений (СХХУ1е,ж) в разбавленных растворах в толуоле при их хранении, так что образующиеся при этом в количестве 5-8% эфиры коричных кислот (СХХ1Хе,ж) сохраняются даже по окончании реакции фосгенирования .

R-X— C-OR

< II

NH О 1

Me3Si

СХХ\'1а-л,и

OSiMe3

I ,

R-X-C-OR1

\/

NH

СХХУШа-л,н

R-CH=CHC(0)0R1 + [Me3SiNH2]

СХХ1Хе,ж

—(Me3Si)2NH + NH3

R1 = CH3 (а-в), C2H5 (г-л,н)). X = CH (а,г), CHCH2 (б,д-л,и), CCH3 (в). R = H (а-д), C6H5 (e), 4-СН3ОСбН4 (ж), 4-(CH3)2CHOC6H4 (з), 4-СН3С6Н4 (и), 2-С1СбН4 (к), 2-тиенил (л), (СН3)2СН(н).

Фосгешфование соединений (СХХУ1а-п) 10%-ным избытком фосгена приводит к образованию соответствующих изоцианатов (СХХУПа-п) с выходом 55-60%. Увеличению выхода препятствует образование нерастворимых в толуоле хлоргидратов ами-ноэфиров вследствие выделения НС1 в процессе реакции. С целью повышения выхода исследован более эффективный путь к эфирам изоцианатокарбоновых кислот, а также к изоцианату (СХХУНр здесь и далее для р Я = СН(СН3)А<:1, где Ас! = 1-адама1ггил). На первой стадии реакцией М-силоксикарбоншшровашя гадрохлоридов (СХХУа-р) получали смесь моно- (СХХХ1) и бис-ситшуретанов (СХХХП), соотношение которых зависит от электронного строения исходных аминоэфиров. Стандартное фосгаш-рование смесей уретанов 10%-ным избытком СОС12 приводит к целевым изоцианатам (СХХУП) с выходом 70-85% по схеме:

СХХУа-р + (Ме3Я1)2ЫН + С02

-► Ме^ШСОС^Мез +

-ЫН} СХХХ

+ СОС12

ЯЛНС0081Ме3 + 1Щ81Ме3)С0081Ме3-► [ ЯН(СОС1)ССЮ81Ме3 ]

СХХХ1а-р СХХХНа-п - Ме3Я1С1 СХХХШа-р

25°С

- МезБЮ,

со2

40°С

я-ы=с=о

СХХУИа-р

+Я'ОН/ЕъЫ

- Я'081Ме3

-со2

0=С-СН2

\ / + С]С(0)-Х-Ы=С=0

N-0(0)01

СХХХ1У

СХХХУа-в

1 = >

СХХХУ X = СН2 (а), (СН2)2 (б), СНСН3 (в). Я' = Ме, Еь

При этом в случае алифатических аминоэфиров (СХХУа-в) побочно образуются хлорангидриды изоцианатокарбоновых кислот (СХХХУа-в), а для эфиров глицина еще и производное азиридина (СХХХ1У), которые превращаются в целевые изоциа-наты (СХХУПа-в) обработкой эквимольной смесью спирта и триэтиламина при 0°С.

Фосгенированием силилпроизводных свободных а-аминокислот можно синтезировать аналоги ангидрида изатовой кислоты. Так, ступенчатое силилирование тиофенок (СХХХУ1а,б) действием ГМДС и ТМХС/ЕЬЫ приводит к бис-силилпроизводным

(СХХХУШа.б) с выходом 95%, которые фосгенируются с образованием ангидридов (СХХХ1Ха,б).

СООЯМе3

СХХХУШа.б

СХХХКа.б

где Я1 = Н, Л2 = Ме (а); Я1 + Я2 = (СН2)4 (б).

В то же вреш в аналогичной цепочке превращений хлоргидрата гомовалши образуется хлорангидрид изоцианатокарбоновой кислоты (СХЫ), легко этерифицирующий-ся смесью этанола и триэтиламина при 0°С.

(СНзЬСН^НСНгСООН + (МезЯ^КИ/!^ (СНз^СН^НСНгСОО^Мез + СОС12 Ш2 НС1 Кт - Сахарин * ЫШ1Мез

(СНз)2СНС(НСН2СОС1 N00 СХЫ, 41%

+ ЕЮН^зЫ

схь

(СНз)2СНСНСН2СООЕ1

ксо

СХХУПн

Фосгенирование кремнийорганических уретанов оказалось также наиболее эффективным способом получения некоторых неизвестных ранее алифатических изоциана-тов, таких как 2-метоксиэтил- (СШб) и 1-(Г-адамантил)этилизоцианат (СХХУПр).

Таким образом, сделан существенный вклад в развитие силильных методов синтеза изоцианатов за счет масштабной, фундаментальной разработки общей схемы их синтеза, включая предшествующие этапы формирования молекулярного остова целевого изоцианата в удобной для силилирования, силоксикарбонилирования, термолиза или фосгенирования форме.

6.

Синтез субстанции лекарственного препарата «ремантаднн».

Выше указывалось о получении ранее неизвестного 1-(Г-адамагггил)этилизоциа-ната (СХХУПр), с выходом 72% образующегося посредством М-силоксикарбошши-рования и последующего фосгекирования гидрохлорида 1-(Г-адамантил)этиламина (СХХУр), известного под названием «ремантадин» и являющегося субстатщей одноименного противогриппозного препарата. Необходимость препаратавного синтеза соединения (СХХУр) и отсутствие его промышленного производства в Российской Федерации послужили основанием для разработки технологии его получения.

На первой стадии процесса удалось разработать хорошо воспроизводящийся способ получения 1-адамантанкарбоновой кислоты (СХШ) с высоким выходом 75%. Ранее известные способы получения отличались нестабильностью и невысоким выходом, а также сложностью аппаратурного оформления процесса и большими расходными коэффициентами реагирующих веществ, технологически сложной стадией бро-мирования. Установлено, что обработка адамантана (Ас1Н) 98-100%-ной муравьиной кислотой в СНС13 или ССЦ в присутствии 97-100%-ной серной кислоты и трет-бута-нола в мольном соотношении 1: (4,5-5,5): (15-25): (3-3,5) в интервале температур 17-25°С в течение 2-3 ч приводит к получению кислоты (СХЫ1) с выходом 75% :

дан + НСООН + (СНз)зС0Н/Н28 04 -»ч-ласоон + (СН3)3СН + Н20

СХЫ1

Кислоту (СХЫ1) превращают в хлорангидрид (СХЫП) действием хлористого тионила или фосгена в толуоле в присутствии каталитических количеств ДМФА.

80С12,20°С

Взаимодействием малонового эфира с сухим продажным этилатом натрия в толуоле с последующей обработкой образующегося синтона - натриймалонового эфира (СХЫУ) - хлорангидридом (СХЫП) получают 1-адамантоилмалоновый эфир (СХЬУ), гидролиз и декарбоксилирование которого в смеси водных серной и уксусной кислот, ведет к 1-ацеталадамантану (СХЬУ!) с выходом 80%.

1-ЛсЮОШ

♦ч-ласоа

СХШ или СОС12,80°С СХЫП

(ЕЮС)2СН2 + ЕКЖа О

- ЕЮН

(ЕЮС)2С11К'а О

СХЫУ

II

2 сх1лу + схып -(еюс)2снс(0)а(1

-ЫаС1 II

о

сх1л'

сн3с00н/н2804

схьу + н2о -*- 1-ласси3

-со2 I

СХЬУ1

Исходя из пространственных затруднений ацилировання соединения (СХЬУ) и максимально наблюдаемого выхода кетона (СХЬУ1) необходимое мольное количество натрийпроизводного (СХЫУ) было снижено с 2 до 1,58.

Восстановительным амшшрованием 1-ацетиладамантана формамидом и муравьиной кислотой с последующим разложением формильного производного кипячением с соляной кислотой синтезируют целевой продукт - ремантадин (СХХУр), который очищают до фармакопейной чистоты перекристаллизацией с углем из изопропанола.

160°С, 6 Ь

1-а<1ссн3 + нсомн2 + нсоон -1-аа^нснз

о шсно

схьу1 схьун

+ н20/нс1 ---

Высокие постадийные выходы полупродуктов позволили получать субстанцию «ремантадина» с максимально низкой себестоимостью. В период с 1997 по 2002 гг. было наработано 18 тонн субстанции лекарственного препарата «ремантадин», что обеспечило медицинской помощью в борьбе с вирусами гриппа более 18 млн. человек.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые разработана и реализована на практике модель синтетического дизайна в области серасодержагцих органических и элементоорганических, в том числе комплексных, соединений, основанная на сочетании химического или электрохимического гетеролиза связей Б-Б и Э-Н с фиксацией образующихся ингермедиатов в ранее неизвестные или труднодоступные элементоорганические соединения.

2. Разработан и детально изучен новый синтетический подход к получению органических и металлоорганических производных оряо-карборанов, основанный на расщеплении связи С-Н в орто-карборанах под действием металлического натрия или катодно поляризованных переходных металлов, приводящем к образованию таких синтонов, как моно-срто-карборанильные анионы, стабильность которых и направление последующей химической фиксации или деструкции, через их первоначальную нуклеофильную димеризацию, зависят от используемого растворителя, природы металла и заместителя при атоме углерода.

3. Исследована ключевая роль фосфор- и кремнийсодержащих синтонов в методологии, стратегии и оптимизации технологических схем синтеза и очистки ранее неизвестных, труднодоступных или трудно выделяемых функциональных производных имидазола и 3,4-дизамещенных производных пиразола, а также влияние электронных и стерических факторов на механизм и направление изученных реакций.

4. Выявлены условия генерирования триметилсилоксикарбонилнитрена из его син-тона - персилшпгрованной оксикарбаминовой кислоты - и изучены некоторые пути его стабилизации либо за счет протонизации, либо посредством изомеризации в три-метлсилоксиизоцианат и его три- и тетрамеры, либо присоединением к сопряженным диенам с образованием азотсодержащих гетероциклических соединений - продуктов конкурентного 1,2- и 1,4-присоединения нитрена к двойным связям.

5. Установлено, что персилилированная гидразиндикарбоновая кислота может быть получена реакцией Ы-силоксикарбонилирования солей гидразина и существует в виде трех таутомерных форм, соотношение которых зависит от полярности растворителя. Для каждой из таутомерных форм сиптона характерно наличие внутримолекулярных донорно-акцепторных взаимодействий атомов кремния и кислорода, что проявляется заторможенным вращением вокруг одинарных связей в молекулах, стабилизирует молекулы и ответственно за образование неизвестных ранее азотсодержащих гетеро-циклов при пиролизе персилилированной гидразиндикарбоновой кислоты.

6. На примере доступных алифатических и ароматических альдегидов изучено их взаимодействие по Родионову с малоновой кислотой и ацетатом аммония в спиртовой среде, приводящее к конкурентному образованию соответствующих р-аминокислот, пропеновых и илиденмалоновых кислот. Выявлены некоторые закономерности регио-селективности реакций. Установлено, что среди большого числа апробированных ке-

тонов только циклогексанон вступает в рассматриваемую реакцию с образованием Р-аминокислоты.

7. На примере более 150 как известных, так и ранее недоступных алифатических, ароматических, карбоциклических и жирноароматических аминов, а также аминов фуранового и тиофенового рядов, эфиров а- и Р-аминокислот:

- отработаны оптимальные условия их моно- и бис-силилирования, включая выбор сшшлирующего реагента, катализатора, растворителя и температурного режима, а полученные результаты интерпретированы с учетом электронных и стерических особенностей аминов;

- детально изучена реакция N-силоксикарбоншшрования хлоргидратов алифатических аминов, эфиров а- и Р-аминокислот. Установлено, что алифатические амины всегда образуют при этом смесь 1:1 моно- и бис-силилуретанов. В случае эфиров глицина и аланина преобладают бис-силилуретаны, а для эфиров Р-аминокислот, а также пространственно затрудненных для бис-силилирования эфиров фенилглицина и вали-на характерно преимущественное образование моно-силилуретанов.

8. Для широкого круга алифатических, ароматических, карбоциклических и жирно-ароматических аминов, а также аминов гетероциклического ряда, эфиров а- и Р-ами-нокислот отработаны условия их превращения в соответствующие изоцианаты с наилучшей конверсией, включая сравнительный выбор структуры оптимальных крем-нийорганических синтонов и методов их превращения в изоцианаты, выявление и устранение факторов, влияющих на снижение выхода изоцианатов.

9. Разработан высокоэффективный способ получения субстанции противогриппозного, противовирусного лекарственного препарата «ремантадин» - 1-(1'-адамантил)-этиламина, исходя из доступного отечественного сырья, базирующийся на использовании натрийорганического синтона метилирования хлорангидридной функции. Технология производства внедрена постадийно на Волгоградском ВПО «Химпром», Новомосковском НПО «Азот» и Редкинском Опытном Заводе. В период с 1997 по 2002 гг. наработано 18 тонн субстанции, что позволило оказать медицинскую помощь при лечении гриппа 18 млн. граждан РФ.

10. Методами рентгеноструктурного анализа и спектроскопии ЯМР изучены внутримолекулярные металлотропные перегруппировки в триметилаллилсилане (в реакции с элементной серой и трижелезододекакарбонилом) с 1,2-С,С-миграцией триметил-

силильной группы и в эфир ах силюшрованных жирноароматических Р-аминокислот с Ы,0-М1працией триметилсилильного заместителя, а для моно-силилуретанов на основе сложных эфиров а-аминокислот обнаружено наличие внутримолекулярного взаимодействия атомов кремния и кислорода сложноэфирной группы.

Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:

Статьи:

1. Chernyshev Е.А., Kuzmin О.V., Lebedev А.V., Gusev A.I., Kirillova N.I., Nametkin N.S., Tyurin V.D., Krapivin A.M., Kubasova N.A. Synthesis of cyclic polysulfides by the reaction of trimethylvinylsilane with Ss in the presence of Fe3(CO)i2. // J. Organometall. Chem. - 1983,- Vol. 252. - P. 133-141.

2. Chernyshev E.A., Kuzmin O.V., Lebedev A.V., Gusev A.I., Los M.G., Alekseev N.V., Nametkin N.S., Tyurin V.D., Krapivin A.M., Kubasova N.A., Zaikin V.G. Synthesis of trimethylsilyl-|i-S,S'-ethylenedithioIatohexacarbonyldiiron and 1-met-hyl-3-trimethylsilyl-2,5-dithiacyclopentane by reaction of trimethylvinylsilane with S8 in the presence of Fe3(CO)12. // J. Organometall. Chem. - 1983. - Vol. 252. - P. 143-148.

3. Chernyshev E.A., Kuzmin O.V., Lebedev A.V., Nametkin N.S., Tyurin V.D., Nek-haev A.I. Reduction of trimethylsilyl-|i3-S,S'-ethylenediftiolatohexacarbonyldiiron. //J. Organometall. Chem. - 1984. - Vol. 276. - P. 215-217.

4. Nametkin N.S., Kolobkov B.I.,Tyurin V.D., Nekhaev A.I., Muratov A.N., Mavlonov M., Sideridu A.Ya., Lebedev A. V. Д1еха^гоу G.G., Tashev M.T., Dustov H.B. Synthesis and structure of dithiodiironheptacarbonyl. II J. Organometall. Chem.. -1984.-Vol. 276,-P. 393-397.

5. Чернышев E.A., Кузьмин O.B., Лебедев A.B., Гусев А.И., Кириллова Н.И., Ко-маленкова Н.Г., Наметкин Н.С., Тюрин В.Д. Взаимодействие элементной серы с 1,1 -диметилсилациклопентеном-3 в присутствии Fe3(CO)12. // Известия АН СССР. Сер. Хим. - 1984. - №3. - С. 633-635.

6. Кузьмин О.В., Лебедев А.В., Тюрин В.Д., Кабанов Б.К., Мрачковская Т.А. Взаимодействие элементной серы с кремнийсодержащими олефинами в присутствии карбонилов железа. // «Химия элементоорганических соединений», М., ГНИИХТЭОС, 1985,-С. 98-117.

7. Чернышев Е.А., Кузьмин О.В., Лебедев A.B., Мрачковская Т.А., Гусев А.И., Кириллова Н.И., Кисин A.B. Реакция триметилаллилсилана с элементной серой в присутствии трижелезододекакарбонила. // ЖОХ. - 1986. - Т.56, вып.2,- С. 367371.

8. Чернышев Е.А., Кузьмин О.В., Лебедев A.B. Реакционная способность циклических кремнийсодержащих полисульфидов по отношению к карбонилам железа. //ЖОХ. - 1986. - Т.56, вып.7. - С. 1540-1543.

9. Дмитриев A.C., Тюрин В.Д., Лебедев A.B., Колобков Б.И., Белоусов Ю.А., Ко-лосоваТ.А., Шелудякова C.B. Синтез пентакарбонила железа с использованием карбонил сульфидных катализаторов. // Термическая диссоциация металлоор-ганических соеди нений. Сборник научных трудов - М. - ГНИИХТЭОС.- 1988. С. 146-148.

10. Лебедев A.B. Взаимодействие диметилвинилферроцениясилана с элементной серой в присутствии Fe3(CO)12.// ЖОХ.-1993,- Т.63,вып.8. - С. 1780-1784.

11. Лебедев A.B., Быкова А.Л., Кузьмин О.В., Башкирова С.А., Райсин ИМ. Синтез циклодисилтианов и их деструкция карбонилами железа. // ЖОХ. - 1988. - Т. 58, вып.4,- С. 818-820.

12. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кузьмин О.В. Электрохимический синтез производных дитиодижелезогексакарбонила. //ЖОХ. - 1988. -Т..58,вып.4. -С. 851856.

13. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В В., Кузьмин О.В., Томилов А.П. Катодное расщепление связи S-H. Электрохимическое восстановление меркаптанов. И ЖОХ,- 1988. - Т..58, вып.З. - С. 684-692.

14. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Голыншн В.Н, Родников И.А., Кудрявцев Ю.Г., Кузьмин О.В. Катодное расщеплете связи С-Н. Электрохимическое восстановление орто- карборана. // Доклады АН СССР,- 1989. - Т..304. - №4. - С. 879882.

15. Захаркин Л.И., Ольшевская В.А., Антонович В.А., Бухтиаров A.B., Лебедев A.B. Необычная восстановительная димеризация 1-фенил- и 1-метил-о-карбо-ранов при действии натрия в растворе ацетошприла. // Металлоорганическая химия. - 1990. - Т. 3,- №1. - С. 20-23.

16. Лебедев A.B., Бухтиаров A.B., Голыншн В.Н, Кудрявцев Ю.Г., Ловчиновский

И.Ю., Рожков И.Н. Катодное расщепление связи С-Н. Электрохимическое восстановление орто-карборана на переходных металлах. // Металлоорганическая химия, - 1991 - Т.4. - №2. - С. 426-432.

17. Лебедев A.B., Бухтиаров A.B., Кудрявцев Ю.Г., Рожков И.Н. Электрохимический синтез С-металл-орто-карборанов. // Металлоорганическая химия. - 1991 - Т.4. - №2.-0.433-438.

18. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Кузьмин О.В., Томилов А.П. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление мочевины, N-ацетил- мочевины итиомочевины. //ЖОХ. - 1989. - Т.59, вып.2. - С. 421428.

19. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Кузьмин О.В., Томилов А.П. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление амидов алифатических карбоновых кислот. // ЖОХ. - 1989. - Т.59, вып.4. - С. 796-804.

20. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Никишина И.С., Кузьмин О.В. Электрохимическое восстановление алифатических нитросоединений на переходных метал лах. // Доклады АН СССР,- 1989. - Т..304. - №3. - С. 620-624.

21. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Голышин В.Н, Кузьмин О.В. Катодное расщепление связи С-Н в алифатических кетонах на переходных металлах. // ЖОХ. - 1989. - Т.59, вып.7. - С. 1692-1693.

22. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Кузьмин О.В. Катодное Расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление амидов ароматических карбоновых кислот. // ЖОХ. - 1990. - Т.60, вып.1. - С. 180-186.

23. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г. Катодное расщепление связи С-Н. Электрохимическое восстановление кетонов. // ЖОХ. - 1990. - Т.60, вып.6. -С. 1325-1329.

24. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Голышин В.Н, Михеев В.В., Родников И.А. Электрохимический синтез С-металлопроизводных алифатических нитрилов. // ЖОХ. - 1990. - Т.60, вып.6. - С. 1329-1332.

25. Лебедев A.B., Бухтиаров A.B., Михеев В.В. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление азотсодержащих гетероциклических соединений. //ЖОХ. - 1990. - Т.60,вып.8. - С. 1875-1881.

26. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Михеев В.В. Катодное расще-

пление связи Р-Н. Электрохимическое восстановление диалкилфосфитов. // ЖОХ.-1991,- Т.61, вып. 4. - С. 889-893.

27. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л., Кожевников И.Б. Формилирование по Вильсмейеру гидразонов и семикарб-азоиов алифатических, жирноароматических и карбоциклических метил-кетонов. // ЖОХ. - 2005.- Т.75, вып.З. - С. 448-452.

28. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л., Кожевников И.Б. Синтез 3-арилзамещенных пиразол-4-карбоновых кислот. // ЖОХ. - 2005,- Т. 75, вып.5. - С. 829-835.

29.Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Кисин A.B., НикишинаИ.С., Лебедев A.B. Термическое разложение триметилсилилового эфираN- триме-тилсилил-Ы-триметилсилоксикарбаминовой кислоты. // ЖОХ. - 1986. - Т.56, вып.7. - С. 1525- 1530.

30. Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Кисин A.B., Никишина И.С., Лебедев A.B. Кремнепроизводные карбазиновых кислот. Синтез О-силилуре-танов на основе солей гидразина. // ЖОХ. - 1988. - Т.58, вып.2. - С. 393-398.

31. Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Туркельтауб Г.Н., Кисин A.B., Никишина И.С., Лебедев A.B. Кремнийпроизводные карбазиновых кислот. Синтез, препаратив ное разделение, конформация и некоторые свойства таутомеров персилилированной гидразино-Ы,ЬР-дикарбоновой кислоты. // ЖОХ. - 1991. -Т.61, вып.5. - С. 1202-1207.

32. Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Туркельтауб Т.Н., Кисин A.B., Никишина И.С., Баукова Г.Г., Лебедев A.B. Кремнийпроизводные карбазиновых кислот. Пиролиз N,N'-6nc(ipnMenL'iciLtiL,i)-N>N'-6nc(TpnMera;icimoKCH-карбонил)гидразина. // ЖОХ. - 1991. - Т.61, вып.7. - С. 1623-1628.

33. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л., Кожевников И.Б. Конкурентное образование ß-аминокислот, пропеновых кислот и илиденмалоновых кислот в реакции Родионова из малоновой кислоты, альдегидов и ацетата аммония в спиртовой среде. // ЖОХ. - 2005. - Т.75, вып.7. -С. 1177-1186.

34. Лебедев A.B., Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Фролов А.Ю., Шатунов В.В.,

Устинова O.JI., Ковалева Е.А. N-Алкилирование N-триметилсилилимидазола. // ЖОХ. - 2007,- Т.77, вып. 6. - С. 998-1001.

35. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л. Кремнийорганический синтез изоцианатов. I. Синтез изоцианл-тов фуранового, тиофенового, моно- и полифторфенильного ряда. // ЖОХ. -2006. - Т. 76, вьш.1,- С. 114-118.

36. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л. Кремнийорганический синтез изоцианатов. II. Синтез алифатических, карбоциклических и жирноароматических изоцианатов. // ЖОХ. - 2006. -Т. 76, вып.. 3. - С. 493-500.

37. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л. Кремнийорганический синтез изоцианатов. III. Синтез сложных эфиров алифатических, карбоциклических, ароматических и жирноароматических изоцианатокарбоновых кислот. // ЖОХ. - 2006. - Т. 76, вып. 7. - С. Ill В-1128.

38. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л. Кремнийорганический синтез тиофеновых аналогов ангидрида изатовой кислоты. // ЖОХ. - 2007. Т.77, вып.2. - С. 349-350.

39. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Шатунов В.В., Овчарук С.Н. Кремнийорганический синтез изоцианатов. IV. Синтез изоцианатов на основе сложных эфиров алифатических и жирноароматических аминокислот. // ЖОХ. -2007. Т.77, вып.4,- С. 622-626.

Тезисы докладов:

40. Nametkin N.S., Tyurin V.D., Kuzmin O.V., Lebedev A.V. New reaction of elementary sulfur with silicon-containing olefins in the presence of iron carbonyls. // 6th International Symposi um on organosilicon chemistry. 1981. Abstracts of papers. - P.39.

41. Chernyshev E.A., Kuzmin O.V., Lebedev A.V., Nametkin N.S., Tyurin V.D. Interaction of elemental sulfur with silicon-containing olefins in the presence of iron carbonyls. // 7th International Symposium on organosilicon chemistry. 1984. Abstracts of papers. P.50.

42. Чернышев E.A., Кузьмин O.B., Лебедев A.B. Низкотемпературная перегруппировка в триметилаллилсилане под действием электрофильной серы. //VI Всесо-

юзная конференция по химии кремнийорганических соединений. Рига,- 1986. Тезисы докладов.- С. 77.

43. Лебедев A.B., Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б. Кремнийорганические сингоны в синтезе гетероциклических карбоновых кислот. // X Всероссийская конференция «Кремнийорганические соединения: синтез, свойства, применение». 2005. Тезисы докладов.-С. 1С30.

44. Лебедев A.B., Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б. Кремнийорганический синтез алифатических, карбоциклических, ароматических и жирноароматических изо-цианатов. // X Всероссийская конференция «Кремнийорганические соединения: синтез, свойства, применение». 2005. Тезисы докладов. - С. 1С31.

45. Лебедев A.B., Шелудяков В. Д., Лебедева А.Б. Реакции фосгена с продуктами N-силоксикарбонилирования хлоргидратов эфиров а- и ß-аминокислот. // X Всероссийская конференция «Кремнийорганические соединения: синтез, свойства, применение». 2005. Тезисы докладов. - С. 1С32.

Патенты:

46. Макареев С.М., Калитеевский В.В., Шелудяков В.Д., Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Устинова О.Л. Способ получения 1-адамантанкарбоновой кислоты. // Патент РФ № 2124497 т Заявке №97105995 от 22.04.97.

47. Макареев С.М., Калитеевский В.В., Шелудяков В.Д., Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Устинова О.Л. Способ получения 1-(1'-адамантил)этиламина. //Патент РФ № 2118313 по Заявке № 97106700 от 6 мая 1997 г.

ВВЕДЕНИЕ.

1. СИЛИЛИРУЮЩИЕ РЕАГЕНТЫ И КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СИНТОНЫ В ПРОМЫШЛЕННОМ ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ. (Литературный обзор).

1.1. Общие теоретические аспекты отличия кремнийорганических синтонов от исходных органических прекурсоров.

1.2. Исходные соединения для введения и удаления силильных заместителей в кремнийорганические синтоны.

1.3. Современные силилирующие агенты.

1.4. Использование триметилсиланола как уходящей группы в органическом синтезе.

1.5. Гексаметилдисилан / иодтриметилсилан.

1.6. Ы,0-Бис-(триметилсилил)ацетамид и бис-(триметилсилил)мочевина в качестве эффективных силилирующих реагентов.

1.7. Идентификация промежуточных продуктов силилирования.

1.8. Силилирующие агенты как акцепторы кислот в органическом синтезе.

1.9. Восстановление с помощью синтонов, содержащих связи Si-H.

1.10. Кремнийсодержащие катализаторы в органическм синтезе.

Актуальность проблемы. Современное состояние развития органической и элементоорганической химии достигло настолько высокого уровня, что дальнейшие фундаментальные и прикладные исследования требуют поиска оригинальных, прорывных направлений развития, которые смогут обеспечить создание новых, высоких технологий как в самой химии, так и в смежных областях естествознания. К таким прорывным направлениям безусловно относится поиск методов синтеза новых элементоорганических синтонов органических соединений, препаративное использование которых могло бы обеспечить решение многих современных проблем, стоящих перед органическим синтезом, а именно:

- проблемы более эффективного в контексте повышения выхода и снижения себестоимости, повышения технологической безопасности и безотходности синтеза известных органических соединений;

- проблемы устранения понятия труднодоступности некоторых классов органических и элементоорганических соединений;

- экологических проблем, неразвязанным клубком окутавших химическую промышленность, в связи с чем производство многих химических продуктов стало опасным или вовсе невозможным, в том числе и в лабораторных масштабах;

- проблем планирования и моделирования органического синтеза, особенно в части очистки и выделения тех или иных целевых продуктов органического синтеза.

Кроме того, фундаментальные исследования в области синтеза новых элементоорганических синтонов, в том числе комплексных соединений, расширяет сферу познаний в той части химии, которая потенциально в состоянии обеспечить создание новых каталитических систем для разнообразных процессов и новых реагентов с уникальными свойствами:

Все эти актуальные направления нашли свое отражение в фундаментальных исследованиях синтеза и применения ряда элементоорганических синтонов, приведенных в настоящей диссертационной работе.

Известно, что одной из актуальных задач производства и применения нефте-и ряда других органических продуктов является проблема их обессеривания. В этой связи модельной системой для изучения возможности удаления элементной и «меркаптановой» серы, содержащихся в нефти и нефтепродуктах, представляется реакция олефинов с серой и карбонилами железа, приводящая к связыванию серы в виде комплексных соединений, а также получение нерастворимых меркаптидов металлов. Образующиеся комплексные соединения, которые таюке могут быть выделены, сами по себе представляют большой интерес как новый класс комплексных соединений, содержащих реакционноспособные функциональные группы. В качестве восстановителя связи Б-Б и Б-Н весьма актуальным представлялось апробированное в настоящей работе использование катодно поляризованных металлов, поскольку электрохимические процессы характеризуются, как правило, мало- или безотходностью, не требуют сложного аппаратурного оформления, а также могут протекать просто на стенках железных тубопроводов за счет наличия в них электрохимических пар, как, например, в случае медленного образования ферроцена на стенках нефтепроводов. Именно в развитие данного принципа представлялось актуальным исследование возможности электрохимического восстановления меркаптанов* (расщепление связи Б-Н), распространенное нами на орто-карборан и его производные* (катодное расщепление связи С-Н), получение металлопроизводных которых, а таюке изучение процессов их алкилирования, карбоксилирования и полимеризации давно является актуальной задачей.

Одной из приоритетных задач развития нашего общества является также задача улучшения качества здравоохранения. Ее решение неразрывно связано с созданием новых, эффективных лекарственных средств. Поэтому в последнее десятилетие значительно возросла роль скрининга новых биологически актив В контексте фундаментального направления в химии по изучению катодного расщепления связи элемент-водород, развивавшегося под руководством проф. Томилова А.П. ных соединений. Одним из направлений биоскрининга является синтез билдинг -блоков и их комбинирование с другими реагентами для быстрого изучения возможной биологической активности. К числу хорошо востребованных бил-динг-блоков относятся функциональные производные пиразола и органические изоцианаты. Вот почему проведенные исследования по разработке универсальных методов получения пиразолальдегидов (окислительным расщеплением связи С-Н в гидразонных и семикарбазонных производных метилкетонов с использованием фосфорсодержащего синтона альдегидной группы), пиразолкарбоно-вых кислот (окислением соответствующих альдегидов) и органических изоциа-натов любого строения, в том числе из заведомо биологически активных аминокислот (через использование кремнийорганических синтонов органических изо-цианатов), представляли собой актуальную задачу. Для ее решения необходимо было разработать удобный метод получения разнообразных, ранее неизвестных и труднодоступных Р-аминокислот, и, главным образом, найти эффективный и доступный препаративный метод получения изоцианатов. Таковым способом оказалось фосгенирование кремнийорганических синтонов (кремнийпроизвод-ных органических аминов и уретанов)*, что автоматически повлекло за собой необходимость детального изучения процессов силилирования и 1Я-силоксикар-бонилирования широкого круга аминов, гидроксиламина, гидразина и их солей, исследования их строения, внутримолекулярных координаций, изомерии и химических свойств. Проведенные в этом направлении исследования обогащают современные представления о строении и свойствах элементоорганических соединений, и, тем самым, представляются весьма актуальными, поскольку позволят в будущем осуществлять направленный, контролируемый синтез тех или иных органических веществ.

Уникальность свойств кремнийорганических синтонов в сравнении с их ор В контексте фундаментального направления по изучению синтеза, строения и свойств кремнийорганических синтонов органических соединений, развиваемого под руководством проф. Шелудякова В.Д. ганическими предшественниками делает актуальной задачу их использования в разнообразных химико-технологических процессах. Это перспективное направление было апробировано на примере глубокой очистки и синтеза ряда труднодоступных и промышленно значимых соединений, таких как имидазолилук-сусная кислота, алкилидендифосфоновые кислоты, З-арилпиразол-4-карбоно-вые кислоты и другие гетероциклические соединения.

В контексте решения одной из приоритетных задач развития нашего общества по улучшения качества здравоохранения несомненно актуальной оказалась также разработка востребованного временем современного метода получения противогриппозного препарата «ремантадин» через использование такого известного элементоорганического синтона метилирования хлорангидридной функции, как натриймалоновый эфир.

Цель работы заключалась в фундаментальном изучении:

- реакций расщепления связи Э-Э в элементной сере, циклических полисульфидах и дитиодижелезогексакарбониле под действием карбонилов железа, тио- и кремнийжелезокарбонильных комплексов, полисиланов, а также постоянного электрического тока при контролируемом катодном потенциале, нацеленных на получение широкого круга новых тиоэлементоорганических соединений, фактически являющихся металлоорганическими производными сераорганических анионов;

- возможности электрохимического расщепления связи Б-Н для генерирования органических тиолят-анионов и использовании их как синтонов в синтезе металле-, силил- и алкилпроизводных меркаптанов;

- возможности расщепления связи С-Н в орто-карборанах, использовании мо-но-о/дао-карборанильных анионов в качестве синтонов получения металло-, алкил-, карбоксильных, ди- и олигомерных производных карборанов, сравнении результатов электрохимического восстановления с таковым под действием щелочных металлов;

- реакций конкурентного образования Р-аминокислот, пропеновых и илиден-малоновых кислот из малоновой кислоты;

- окислительного расщепления связи С-Н в семикарбазонах и гидразонах ме-тилкетонов под действием фосфорсодержащего синтона альдегидной группы, нацеленного на получение широкого круга замещенных пиразолов;

- методов синтеза, строения, структуры и прикладных возможностей использования кремнийорганических синтонов - кремнийпроизводных аминов, карбами-новой, оксикарбаминовой, гидразинмоно- и дикарбоновой, карбоновых и ди-фосфоновых кислот - в синтезе и превращениях гетероциклических соединений и широкого круга органических изоцианатов, а также для получения особо чистых соединений;

- металлотропных превращений в кремнийорганических соединениях с азот-, кислород- и серасодержащими функциональными группами;

- в разработке современного высокоэффективного способа получения 1-(Г-адамантил)этиламина, являющегося субстанцией лекарственного препарата «ремантадин» через использование синтонов метилирования хлорангидридной функции.

Научная новизна диссертационной работы состоит в следующем. Впервые детально изучены:

- новые синтетические подходы к получению тиоэлементоорганических соединений - посредством взаимодействия элементной серы с карбонилами железа в присутствии кремнийсодержащих олефинов. Установлено, что основными продуктами взаимодействия являются тиожелезокарбонильные комплексы различного строения и циклические полисульфиды. Предложен, механизм реакций, основанный на гетеролитическом расщеплении связи S-S. Выявлено, что мости-ковая группа СО в комплексе S2Fe2(CO)7 внедрена по связи S-S; а не Fe-Fe;

- расщепление связи S-S в циклооктасульфане под действием полисиланов, приводящее к образованию циклодисилтианов, взаимодействие которых с карбонилами железа ведет к получению кремнийтиожелезокарбонильных комплексов полимерного характера, близких по строению к комплексам, образующимся при расщеплении серы диметилсилилдижелезооктакарбонилом;

- электрохимическое расщепление связи Б-Б в дитиодижелезогексакарбониле на катодах из переходных металлов, открывающее легкий доступ к многочисленным комплексам, содержащим фрагмент 82ре2(СО)б;

- процесс электрохимического расщепления связи Э-Н в меркаптанах на катодах из переходных металлов, позволяющий синтезировать любые меркаптиды переходных металлов безотходным способом через прямое генерирование таких синтонов, как тиолят-анионы;

- расщепление связи С-Н в о/?я?о-карборанах под действием щелочных металлов в различных условиях и под действием электрического тока на катодах из переходных металлов. Выявлены условия стабилизации, димеризации и последующих структурных превращений генерируемых при этом борорганических синтонов - анионов и дианионов о-карборанов, условия получения солей нидо-карборанов и С-металлопроизводных о-карборанов, электрохимического алки-лирования, карбоксилирования, ди- и полимеризации о-карборанов;

- окислительное формулирование семикарбазонов и гидразонов метилкетонов под действием комплекса хлорокиси фосфора с >1,№-диметилформамидом как синтона альдегидной группы, приводящее к получению 3,4-дизамещенных пи-разолов. Выявлены электронные и пространственные факторы, влияющие на направление реакций;

- условия Ы-алкилирования и кватернизации И-триметилсилилимидазола как синтона алкилимидазолов. Впервые выявлены условия ассоциации и образования цвиттер-ионов для имидазолилуксусной кислоты;

- механизм и условия генерирования и превращений М-триметилсилоксикарбо-нилнитрена из его синтона - персилилированной оксикарбаминовой кислоты -стабильного кремнийпроизводного оксикарбаминовой кислоты;

- эффективные методы синтеза широкого круга алифатических, ароматических, карбоциклических, жирноароматических изоцианатов и изоцианатов на основе эфиров а- и Р-аминокислот из кремнийорганических синтонов - соответствующих кремнийсодержащих аминов и уретанов;

- направление реакций и механизм термического разложения уретанов на основе силиловых эфиров карбаминовой и гидразиндикарбоновой кислот как синтонов изоцианатов и гетероциклических соединений;

- закономерности конкурентного образования р-аминокислот, пропеновых и илиденмалоновых кислот, а также некоторые перегруппировки в реакции альдегидов и кетонов с малоновой кислотой и ацетатом аммония;

- внутримолекулярные донорно-акцепторные взаимодействия и металлотроп-ные перегруппировки для большого ряда синтезированных элементоорганиче-ских соединений.

Практическая ценность работы заключается в разработке эффективных препаративных методов синтеза:

- меркаптидов переходных металлов - метод положен в основу электрохимического способа получения широкого круга С-, 8-, Ы- и Р- металлопроизводных органических соединений и базируется на катодном расщеплении связи элемент - водород на переходных металлах и анодном растворении переходных металлов;

- широкого круга ранее неизвестных или труднодоступных тиожелезокарбони-льных комплексов, представляющих интерес для фундаментальных исследований и в качестве катализаторов процесса получения пентакарбонила железа;

- широкого круга ранее неизвестных или труднодоступных функциональных производных пиразола, используемых в качестве билдинг-блоков в комбинаторной химии;

- разнообразных изоцианатов фуранового и тиофенового ряда, алифатических, ароматических, карбоциклических и жирноароматических изоцианатов и изоцианатов на основе эфиров аминокислот, востребованных для проведения биоскрининга и исследований в комбинаторной химии;

- широкого круга ранее недоступных Р-аминокислот алифатического и ароматического ряда;

- противогриппозного лекарственного препарата «ремантадин» из доступного отечественного сырья, что позволило создать и внедрить промышленную технологию его получения и оказать медицинскую помощь 18 млн. гражданам РФ.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлялись на VI Международном симпозиуме по кремнийорганической химии (г. Будапешт, 1981 г.), VII Международном симпозиуме по кремнийорганической химии (г. Киото, 1984 г.), VI Всесоюзной конференции по химии и применению кремнийорганических соединений (г. Рига, 1986 г.), X Всероссийской конференции «Кремнийорганические соединения. Синтез, свойства и применение» (г. Москва, 2005 г.).

Материалы диссертации полностью изложены в 39 научных статьях в ведущих отечественных и зарубежных журналах, в материалах 6 конференций и 2 патентах на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 341 страницах машинописного текста, включая 23 таблицы и 12 рисунков. Она состоит из введения, 8 глав, выводов и списка цитируемой литературы (313 ссылок).

выводы.

1. Впервые разработана и реализована на практике модель синтетического дизайна в области серасодержащих органических и элементоорганических, в том числе комплексных, соединений, основанная на сочетании химического или электрохимического гетеролиза связей Б-Б и Б-Н с фиксацией образующихся интермедиатов в ранее неизвестные или труднодоступные элементоорганиче-ские соединения.

2. Разработан и детально изучен новый синтетический подход к получению органических и металлоорганических производных оршо-карборанов, основанный на расщеплении связи С-Н в о/?то-карборанах под действием металлического натрия или катодно поляризованных переходных металлов, приводящем к образованию таких синтонов, как моно-о/шо-карборанильные анионы, стабильность которых и направление последующей химической фиксации или деструкции через их первоначальную нуклеофильную димеризацию зависят от используемого растворителя, природы металла и заместителя при атоме углерода.

3. Исследована ключевая роль фосфор- и кремнийсодержащих синтонов в методологии, стратегии и оптимизации технологических схем синтеза и очистки ранее неизвестных, труднодоступных или трудно выделяемых функциональных производных имидазола и 3,4-дизамещенных производных пиразола, а также влияние электронных и стерических факторов на механизм и направление изученных реакций.

4. Выявлены условия генерирования триметилсилоксикарбонилнитрена из его синтона - персилилированной оксикарбаминовой кислоты - и изучены некоторые пути его стабилизации либо за счет протонизации, либо посредством изомеризации в триметилсилоксиизоцианат и его три- и тетрамеры, либо присоединением к сопряженным диенам с образованием азотсодержащих гетероциклических соединений - продуктов конкурентного 1,2- и 1,4-присоединения нит-рена к двойным связям.

5. Установлено, что персилилированная гидразиндикарбоновая кислота может быть получена реакцией N-силоксикарбонилирования солей гидразина и существует в виде трех таутомерных форм, соотношение которых зависит от полярности растворителя. Для каждой из таутомерных форм синтона характерно наличие внутримолекулярных донорно-акцепторных взаимодействий атомов кремния и кислорода, что проявляется заторможенным вращением вокруг одинарных связей в молекулах, стабилизирует молекулы и ответственно за образование неизвестных ранее азотсодержащих гетероциклов при пиролизе персилили-рованной гидразиндикарбоновой кислоты.

6. На примере доступных алифатических и ароматических альдегидов изучено их взаимодействие по Родионову с малоновой кислотой и ацетатом аммония в спиртовой среде, приводящее к конкурентному образованию соответствующих Р-аминокислот, пропеновых и илиденмалоновых кислот. Выявлены некоторые закономерности региоселекгивности реакций. Установлено, что среди большого числа апробированных кетонов только циклогексанон вступает в рассматриваемую реакцию с образованием Р-аминокислоты.

7. На примере более 150 как известных, тдк и ранее недоступных алифатических, ароматических, карбоциклических и жирноароматических аминов, а также аминов фуранового и тиофенового рядов, эфиров а- и Р-аминокислот:

- отработаны оптимальные условия их моно- и бис-силилирования, включая выбор силилирующего реагента, катализатора, растворителя и температурного режима, а полученные результаты интерпретированы с учетом электронных и сте-рических особенностей аминов;

- детально изучена реакция N-силоксикарбонилирования хлоргидратов алифатических аминов, эфиров а- и Р-аминокислот. Установлено, что алифатические амины всегда образуют при этом смесь 1:1 моно- и бис-силилуретанов. В случае эфиров глицина и аланина преобладают бис-силилуретаны, а для эфиров р-аминокислот, а таюке пространственно затрудненных для бис-силилирования эфиров фенилглицина и валина характерно преимущественное образование мо-но-силилуретанов.

8. Для широкого круга алифатических, ароматических, карбоциклических и жирноароматических аминов, а также аминов гетероциклического ряда, эфиров а- и Р-аминокислот отработаны условия их превращения в соответствующие изоцианаты с наилучшей конверсией, включая сравнительный выбор структуры оптимальных кремнийорганических синтонов и методов их превращения в изоцианаты, выявление и устранение факторов, влияющих на снижение выхода изоцианатов.

9. Разработан высокоэффективный способ получения субстанции противогриппозного, противовирусного лекарственного препарата «ремантадин» - 1-(Г-адамантил)этиламина, исходя из доступного отечественного сырья, базирующийся на использовании натрийорганического синтона метилирования хлор-ангидридной функции. Технология производства внедрена постадийно на Волгоградском ВПО «Химпром», Новомосковском НПО «Азот» и Редкинском Опытном Заводе. В период с 1997 по 2002 гг. наработано 18 тонн субстанции, что позволило оказать медицинскую помощь при лечении гриппа 18 млн. граждан РФ.

10. Методами рентгеноструктурного анализа и спектроскопии ЯМР изучены внутримолекулярные металлотропные перегруппировки в триметилаллилсила-не (в реакции с элементной серой и трижелезододекакарбонилом) с 1,2-С,С-ми-грацией триметилсилильной группы и в эфирах силилированных жирноароматических р-аминокислот с ТМ,0-миграцией триметилсилильного заместителя, а для моно-силилуретанов на основе сложных эфиров а-аминокислот обнаружено наличие внутримолекулярного взаимодействия атомов кремния и кислорода сложноэфирной группы.

1.11. Заключение.

Таким образом, рассмотренные выше литературные данные показывают высокую значимость использования кремнийорганических синтонов в современном промышленном органическом синтезе. Мы не ставили своей задачей исчерпывающее описание промышленного применения указанных соединений, поскольку область их применения и велика, и непрерывно расширяется, а ассортимент самих кремнийпроизводных, в том числе являющихся синтонами, и их предшественников (силилирующих агентов) постоянно меняется. Как указывалось выше на пороге промышленного применения стоит большое количество синтонов, используемых пока в малотоннажных производствах, таких как три-метилсилилацетилен (для введения этинильной группировки в ароматические соединения и катализируемого никелем кросс-связывания с бензонитрилами по [16]), триметилсилилтрифторацетат (для введения трифторметильной группировки в ароматические соединения по [17]), триметилсилилметиламин (для синтеза азометинов из кетонов по [18]), триметилсилилцианид (для получения (3-аминоэтиловых спиртов [19]), 2-триметилсилилэтоксиметилхлорид (для селективной защиты протонных функций в фенолах, спиртах, пирролах и имидазо-лах [20-22]), триметилсилилдиазометан (для региоселективного диполярного присоединения с образованием аминокислот и азакаиноидов [23]), 2-триметил-силилэтантиол (для введения сульфгидрильной группы с последующим Р-инду-цируемым расщеплением 2-триметилсилилэтильной группы с образованием ти-олов [24, 25]). Разработка способов их получения, знание физических и химических свойств, знание фундаментальных, теоретических аспектов их поведения в тех или иных условиях и реакциях, как следует из обзора литературных данных, чрезвычайно важно для современного органического синтеза с точки зрения максимально эффективного использования, экономических, технологических и экологических преимуществ их применения.

Именно в силу вышеуказанного, исходя из примера кремнийорганических синтонов, очевидна актуальность научно-исследовательских работ в области элементоорганических синтонов и элементопроизводных органических анионов. Настоящая диссертационная работа посвящена новым препаративным аспектам синтеза и применения элементо-^, В, Р, Бе, Ыа)-органических синтонов, изложенным ниже и опубликованным в открытой печати. Ссылки на опубликованные труды по теме настоящей диссертационной работы приведены в скобках под названиями каждого из подразделов монографии.

ГЛАВА II

НОВЫЕ ПРЕПАРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ СИНТЕЗА И ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СИНТОНОВ

Обсуждение результатов)

1. РАСЩЕПЛЕНИЕ СВЯЗИ S-S КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ ПУТЬ К НОВЫМ

СЕРОСОДЕРЖАЩИМ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИМ И КОМПЛЕКСНЫМ СОЕДИНЕНИЯМ [146-156, 158, 169, 174].

Известно, что одной из актуальных задач производства и применения нефте- и ряда других органических продуктов является проблема их обессеривания. В этой связи, как указывалось выше, модельной системой для изучения возможности удаления элементной серы, содержащихся в нефти и нефтепродуктах, представляется реакция олефинов с серой и карбонилами железа, приводящая к связыванию серы в виде комплексных тиожелезокарбонильных соединений при относительно не высоких температурах [137-139]. Образующиеся комплексные соединения представляют собой твердые, нелетучие вещества, что позволяет отделить их от углеводородов отгонкой последних. Эти соединения, устойчивые вплоть до температур 140°С, или разлагающиеся при более низких температурах с образованием легко утилизируемых металлического железа, сульфида железа и окиси углерода, могут быть выделены и сами по себе представляют большой интерес как новый класс комплексных соединений, содержащих реак-ционноспособные функциональные группы. Таким образом, реакция серы с олефинами в присутствии карбонилов железа представляет собой модель для изучения возможности обессеривания нефтепродуктов и одновременно ведет к получению разнообразных комплексных соединений, являющихся предметом для фундаментальных исследований в области кластерных металлоорганичес-ких соединений.

Ранее [140] рассматриваемая реакция была апробирована нами на примере взаимодействия ряда кремнийсодержащих олефинов с элементной серой и различными карбонилами железа. В настоящей работе нами приведены результаты изучения данной реакции в условиях полного превращения элементной серы и промежуточно генерируемых полисульфидов в тиожелезокарбонильные комплексы как в присутствии олефинов, так и в их отсутствие. Одновременно приводятся результаты изучения свойств одного из главных продуктов реакции дитиодижелезогексакарбонила, как единственного продукта, сохраняющего связь Б-Б. Поскольку речь идет о процессе обессеривания посредством восстановления элементной серы металлоорганическими соединениями по механизму гетеролитического расщепления связи 8-8, нами исследовано не изученное ранее восстановление серы другим представителем металлоорганических соединений - полисиланами, протекающее по механизму гомолитического разрыва полисульфидной цепи.

Известно, что связь 8-8 в циклооктасульфане и полисульфидах легко расщепляется под действием восстановителей. При использовании в качестве последних металлоорганических реагентов образуются новые элементоорганичес-кие, в том числе комплексные соединения, что открывает большие синтетические перспективы как в количественном аспекте, так и по номенклатуре металлоорганических производных, которые могут значительно отличаться по своим свойствам от своих органических предшественников.

Карбонилы железа являются одними из наиболее эффективных и легко доступных металлоорганических восстановителей связи 8-8. Взаимодействие элементной серы с наиболее активным трижелезододекакарбонилом протекает энергично при температуре выше 40°С. Первые эксперименты по взаимодействию карбонилов железа с циклооктасульфаном в среде бензола, приведшие к прямому замещению карбонильных лигандов в трижелезододекакарбониле на серу уже при комнатной температуре, описаны Хибером [141]. Первоначально предполагалось, что продукт реакции - комплекс 82Рез(СО)9. Однако, позднее методом адсорбционной хроматографии [142] и рентгеноструктурными исследованиями [143] было установлено, что реакция-элементной* серы с Рез(СО)]2 приводит к образованию смеси 1:1 двух комплексных соединений - дитиодижелезогексакарбонила (1) и дитиотрижелезононакарбонила (2):

88 + Ре3(СО)12 -► 82Ре2(СО)6 + 82Ре3(СО)9 + Ре8 + СО

Ю О)

При взаимодействии Рег(СО)9 с Бв указанные соединения образуются в соотношении 1:2 [142]. Пентакарбонил является наименее активным по отношению к сере среди карбонилов железа. Для его взаимодействия с серой требуются повышенные температуры.

На основании различных экспериментальных данных было показано, что кар-бонилы железа расщепляют циклооктасульфан гетеролитически [144]. При этом суммарный выход соединений (1) и (2) достигает 45%. Структура рассматриваемых комплексов определена в работе [143]:

Согласно данным рентгеноструктурного анализа именно первый из них харакпримером шестикоординационного металлоорганического синтона дигидроди-сульфида.

Рассмотренная выше реакция проводилась при использовании небольших количеств исходных реагентов. Нами установлено, что при использовании значительных количеств трижелезододекакарбонила и серы и прекращении нагревания реакционной смеси в тот момент, когда в бензольном растворе ещё присутствует Рез(СО)12 , происходит образование целого ряда карбонильных кластеров, среди которых удалось выделить с низким выходом известный тиотриже-лезодекакарбонил 8Ре3(СО)ю (3) и зафиксировать хроматографически неизвестный ранее дитиодижелезогептакарбонил (4):

1)

Ре(СО)3 Ш теризуется наличием дисульфидного фрагмента и фактически является первым О О S с с

СО)31

Fe(CO)3

CO)3Fe-Fe(CO)3 \

S4 S

XJ

Fe(CO)3

3) D

Строение карбонильного кластера (3) изучено методом рентгеноструктурно-го анализа [145]. При этом в молекуле 8Ре3(СО)ю оба мостиковых лиганда СО и Б равновероятно связаны со всеми тремя атомами железа, что обеспечивается, по-видимому, быстрыми динамическими процессами миграции этих лигандов между атомами железа внутри молекулы и объясняет высокую чувствительность тиотрижелезодекакарбонила к действию тепла и света.

Нами установлено [146], что при проведении реакции серы с трижелезодо-декакарбонилом в среде ТГФ при 60°С помимо комплексов (1) и (2) (общий выход 40%) происходит образование необычного комплекса 82Ре2(СО)7 (4), содержащего мостиковую СО-группу при атомах серы, а не железа, который был выделен с небольшим выходом (<1%). В органических растворителях комплекс (4) уже при небольшом нагревании превращается в соединение (I).

Строение комплекса (4), не являющегося, скорее всего, интермедиатом при образовании соединения (1) в реакции серы с Fe3(CO)i2, установлено на основании данных масс-спектра, характеризующегося последовательным элиминированием семи СО-групп из молекулярного иона со значением m/z 372, ИК-спек-тра, содержащего характерную для мостиковых СО-лигандов полосу поглоще СО 1 4 ния при 1775 см", а также данных элементного и рентгеноструктурного анализа (РСА), согласно которому (табл.9, 10, рис.1) все длины связей в молекуле соединения (4) имеют обычные значения, за исключением укорочения связи Ре-Ре (2,4875 А по сравнению с 2,537-2,720 А для других соединений, содержащих

Комплекс (4) обладает молекулярной симметрией С> и кристаллографии-ческой осью Os, так что плоскость т включает атомы лиганда S2CO и почти перпендикулярна связи Fe-Fe.

Возможность карбонилирования комплекса (1) и легкость декарбонилирова-ния образующегося при этом комплекса (4) обусловливает, по-видимому, обнаруженную нами высокую каталитическую активность соединения (1) в синтезе пентакарбонила железа прямым карбонилированием восстановленных в токе водорода при 700°С железных окатышей [147] по схеме: фрагмент Fe2(CO)6X2 [145])

Рис. 1. Молекулярная структура дитиодижелезогептакарбонила (4). kt: s2fe2(co)6 + со ^ s2fe2(co)7 fe + со -► fe(co)5

78

1. Corey E.G. General methods for the construction of complex molecules.// Pure Appl. Chem.- 1967,- Vol. 14,-No!.-P. 19-38.

2. Fleming J. Organic Silicon Chemistry.// "Comprehensive Organic Chemistry".

3. Oxford.: Pergamon Press.- 1979.-Bd. 3,- S. 539-565.

4. Colvin E.W. Silicon reagents in organic synthesis.//London.:Butterworth.-1988.151 p.

5. Weber W.P. Silicon Reactions for Organic Synthesis.//Berlin.: Springer-Ver1.g.- 1983.-430 S.

6. Habich D., Effenberger K. Preparation of aryl- and heteroaryltrimethylsilanes.// Synthesis.- 1979.-No.ll.- P. 841-876.

7. Funk R.L., Vollhardt K.P.C. Thermal, photochemical, and transition metal mediated routes to steroids by intramolecular Diels-Alder reactions of o-xylenes (o-quinodimethanes).// Chem. Soc. Rev.- 1980,- Vol. 9.-No. 1.- P. 41-62.

8. Sakurai H. Reactions of allylsilanes and application to organic synthesis.// Pure Appl. Chem.- 1982,- Vol. 54,-No. l.-P. 1-22.

9. Brownbridge P. Silyl enol ethers in synthesis Part I.// Synthesis.- 1983.- No. 1. -P. 1-28.

10. Reetz M.N. Lewis-Saure-bewirkte a-Alkylierung von Carbonylverbindungen.//

11. Angew. Chem.- 1982.- Bd. 94,- No.2.- S. 97-109.

12. Mukaiyama T. Titantetrachlorid in der organischen Synthese.// Angew. Chem.-1977.-Bd. 89,-No. 12,-S. 858-866.

13. De Meijere A. Sport, Spiel, Spannung die Chemie der kleinen Ringe.// Chem. unserer Zeit.- 1982.- Bd. 16. No. 1,- S. 13-22.

14. Danishefsky S. Siloxydienes in total synthesis.// Acz. Chem. Res.-1981,- Vol. 14.-No. l.-P. 400-406.

15. Olah G.A., Narang S.C. Iodtrimethylsilane a versatile synthetic reagent.// Tetrahedron.- 1982.- Vol. 38.- No. 15,- P. 2225-2277.

16. Hunig S. Synthesen mit Trimethylsilylcyanid.// Chimia.- 1982.- Vol. 36,- No.l.-P. 1-3.

17. Reissig H.U. Siliciumverbindungen in der Organischen Synthese.// Chem. Unserer Zeit.- 1984.-Bd. 18. No. 2,- S. 46-54.

18. Penney J.M., Miller J.A. Alkinylation of benzonitriles via nickel catalyzed C-C bond activation.// Tetrahedron Lett.- 2004,- Vol. 45.- No. 25,- P. 4989-4992.

19. Tanabe Y., Matsuo N., Ohno N. Direct perfluoroalkylation including trifluoro-methylation of aromatics with perfluoro carboxylic acids mediated by xenon di-fluoride.// J. Org. Cxliem.- 1988,- Vol. 53,- No. 19,- P. 4582-4585.

20. Letellier M., McFhee D.J., Griller D. Azomethine ylide precursors: a simple route to N-(trimethylsilylmethyl)imines.// Synth.Commun.- 1988.- Vol. 18,- No. 16-17,-P. 1975-1978.

21. Pike R.M., Mangano M.F. Organopseudohalosilanes. I: cyano, isocyanato- and isothiocyanato-silanes. //J. Organometal. Chem. Library.- 1981,- Vol. 12,- P. 53-96.

22. Nicolaou K.C., Pradip K.S., Xu H. Biomimetically inspired total synthesis and structure activity relationships of 1-O-methyllateryflorone. 6tt electrocyclizati-ons in organic synthesis.// J. Amer. Chem. Soc.- 2004.- Vol. 126,- No. 17,- P. 5493-5501.

23. Crich D., Lim L.B.L. ß-Trimethylsilylethoxymethyl chloride as a formaldehyde equivalent in aldol-type reactions.// Synlett.- 1990,- No.2. P. 117.

24. Di M., Rein K.S. Aza analogs of kainoids by dipolar cycloaddition.// Tetrahedron Lett.- 2004.- Vol. 45.- No. 24.- P. 4703-4705.

25. Palmer J.T., Fuchs P.L. Synthesis and alkylation of vinylsulfinic acids via fluoride cleavage of ß-trimethylsilylethylvinyl sulfones.// Synth. Commun.- 1988,-Vol. 18.-N0.3.-P. 233-245.

26. Anderson M.B., Ranasinghe M.G., Palmer J.T., Fuchs P.L. Cytochalasin support studies. 10. Nucleophilic and electrophilic mercaptanylations via 2-(trimet-hylsilyl)ethanethiol derived reagents.// J. Org. Chem.- 1988.- Vol. 53.- No. 13.-P. 3125-3127.

27. Kochs P. Siliciumhaltige Zwischenprodukte in der Organischen Synthese. // Chemiker Zeitung.- 1989.- Bd. 113.-No. 7-8,- S. 225-238.

28. Jutzi P. Die klassische Doppelbindungregel und ihre vielen Ausnamen.// Chem. unserer Zeit.-1981,-Bd. 15. No. 5,- S. 149-154.

29. Helmer B.J., West R., Corriu J.P., Poirier M., Royo G., DeSaxce A. 29Si NMR of pentacoordinate silicon derivatives.// J. Organometall. Chem.- 1983.- Vol. 251.-No. 3.-P. 295-298.

30. West R. Chemie der Silicium-Silicium-Doppelbindung.// Angew. Chem.- 1987. -Bd. 99,-No. 12,- S. 1231-1241.

31. Walsh R. Bond dissociation energy values in silicon-containing compounds and some of their implications.// Acz. Chem. Res.-1981.- Vol. 14.- No. 8,- P. 246252.

32. Bott R.W., Eaborn C., Swaddle T.W. The reactivities of (chloromethyl)triinet-hylsilane, germane, - and stannane towards iodide and ethoxide ions.// J. Orga-nometal. Chem.- 1966.- Vol. 5.-No. 3.-P. 233-240.

33. Christen M.R. Grundlagen der organischen Chemie.//Aarau.: Verlag Sauerlander.- 1972,- S. 370.

34. Kochs P. Makromolekulare Stoffe. In: Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie."// Stuttgart, N.-Y.: Georg Thieme Verlag.- 1987,- Bd. E 20.-Teil 2, S. 1782-1788; Teil 3, S.2219-2229.

35. Torisawa Y., Shibasaki M., Ikegami S. On the novel reactivity of t-butyldimet-hylsilyl ether in prostaglandin synthesis: application to total synthesis llepjPGF22 .// Tetrahedr. Lett.- 1979,- Vol. 20.- No. 21.- P. 1865-1868.

36. Rochow E.G., Schenectady N.Y. Preparation of organosilicon halides. // US Patent 2 380 995 (1945).

37. IUP AC Current Trends in Organic Synthesis.// Oxford, N.-Y.: Pergamon Press.-1983.

38. Yalpani M., Wilke G. Hydrated oxocarbons. IV. Silylation of 1,1-dihydroxy compounds.//Chem. Ber.- 1985.-Bd. 118,-No. 2,- S. 661-669.

39. Bruynes C.A., Jurriens T.K. Catalysts for silylation with 1,1,1,3,3,3-hexamet-hyldisilazane.// J. Org. Chem.- 1982.- Vol. 47.- No. 20.- P. 3966-3969.

40. Langer S.H., Connell S., Wender J. Preparation and properties of trimethylsilyl ethers and related compounds.// J. Org. Chem.- 1958.- Vol. 23.- No. 1.- P. 5058.

41. Corey E.G., Venkateswarlu A. Protection of hydroxy 1 groups as tert-butyldime-thylsilyl derivatives.// J. Amer. Chem. Soc.- 1972,- Vol. 94,- No. 17.- P. 61906191.

42. Lombardo L. Diisopropylethylamine: an,effective catalyst for the introduction of the t- butyldimethylsilyl group.// Tetrahedr. Lett.- 1984,- Vol. 25,- No. 2,- P. 227-228.

43. Chaudhary S.K., Hernandes O. 4-Dimethylaminopyridine: an efficient and selective catalyst for the silylation of alcohols.// Tetrahedr. Lett.- 1979,- Vol. 20,1. No. 2,- P. 99-102.

44. Quilliam M.A., Westmore J.B. Sterically crowded trialkylsilyl derivatives for chromatography and mass spectrometry of biologically-important compounds. //Anal. Chem.- 1978.-Vol. 50.-No. l.-P. 59-68.

45. Barton T.j., Tully C.R. Sterically hindered silyl Perchlorates as blocking reagents.// J. Org. Chem.- 1978,- Vol. 43,- No. 19,- P. 3649-3653.

46. Collington E.W., Finch H., Smith I.J. Selective deprotection of alcoholic andphenolic silyl ethers.// Tetrahedr. Lett.- 1985,- Vol. 26,- No. 5,- P. 681-684.

47. Ogilvie K.K., Hakimelahi G.H. A general method for selective silylation of primary hydroxyl groups in carbohydrates and related compounds.// Carbo-hydr. Res.- 1983.- Vol. 115,- P. 234-239.

48. Kraska B., Klemer A., Hagedorn H. Umsetzung von kohlenhydraten mit tert-Butylchlorodimethylsilan.// Carbohydr. Res.- 1974.- Vol. 36. No. 2,- P. 398403.

49. Birkofer L., Konkol W., Ritter A. Di- und tripeptide aus silylierter aminosauren; der Trimethylsilylrest als schutzgruppe fur SH- und OH-funktionen.// Chem. Ber.-1961,- Bd. 94.-No. 5. S. 1263-1267.

50. Franke F., Guthrie R.D. t-Butyldimethylsilyl ethers of sucrose.//Aust. J. Chem.-1977,- Vol. 30.- No. 3,- P. 639-647.

51. Franke F., Guthrie R.D. t-Butyldimethylsilylsucrose: studies on the rearrangements accompanying deblocking of such silyl ethers.// Aust. J. Chem.- 1978,-Vol. 31,- No. 6,-P. 1285-1290.

52. Michalsky T.J., Kendler A., Bender M.L. A silyl-a-cyclodextrin intermediate. Preparation and characterization of dodeca-t-butyldimethylsilyl-hexahydroxy-a -cyclodextrin.// J. Incl. Phenom.- 1983,- Vol. 1,- No. 2.- P. 125-128.

53. Dodd G.H., Golding B.T., Ioannou P:V. Preparation of glycerols protected atthe 2-hydroxy-group and their application to the synthesis of lipids.// J. Chem. Soc., Perkin 1,- 1976.-No. 21.-P. 2273-2276.

54. Kehler H., Schlosser W., Harnt R.E. Chemistry and biology of nucleosides and nucleotides.//N.-Y.: Academic Press.- 1978.- 347 p.

55. Jones S.S., Reese C.B. Migration of t-butyldimethylsilyl protecting groups. // J. Chem. Soc., Perkin 1.- 1979.- P. 2762-2764.

56. Ogilvie K.K., Schifman A.L., Penney C.L. The synthesis of oligoribonucleosi-des. III. The use of silyl protecting groups in nucleoside and nucleotide chemistry.// Can. J. Chem.- 1979.- Vol. 51.- P. 2230-2238.

57. Jones S.S., Reese C.B. Migration of t-butyldimethylsilyl protecting groups. // J. Cliem. Soc. Perkin 1,- 1979.- P. 2762.

58. Torisawa Y., Shibasaki M., Ikegami S. Novel Reactivities on tert-butyldimethyl silyl and tert-butyldiphenylsilyl Ethers: Application to the Synthesis of 11-epi-PGF2a.// Chem. Pharm. Bull.- 1983,- Vol. 31.- No. 8,- P. 2607-2615.

59. Hakimelahi G.H., Proba Z.A., Ogilvie K.K. Nitrate ion as catalyst for selective silylation of nucleosides.// Tetrahedr. Lett.- 1981- Vol. 22.- No. 48,- P. 47754778.

60. Ogilvie K.K., Hakimelahi G.H., Proba Z.A, McGee D.P.C. Silylated derivatives of arabinonucleosides.// Tetrahedr. Lett.- 1982- Vol. 23.- No. 19,- P. 19972000.

61. Ogilvie K.K., Iwacha D.J. Use of the t- butyldimethylsilyl group for protection the hydroxyl functions of nucleosides.// Tetrahedr. Lett.- 1973- Vol. 14,- No. 4 .-P. 317-319.

62. Ogilvie K.K., Beaucage S.L., Schifmann A.L., Theriault N.Y., Sadana K.L. The Synthesis of oligoribonucleotides. II. The use of Silyl protecting groups in nucleoside and nucleotide chemistry. VII.// Can. J. Chem.- 1978,- Vol. 56,-No. 21,-P. 2768-2780.

63. Seela F., Hismann E., Ott J. 2',3'-OS-Silylierung von Tuborcidin mit tert.-butyl-(chlor)-dimethylsilan.// Liebigs Ann. Chem.- 1983,- No. 7,- S. 1169-1176.

64. Ogilvie K.K., Sadana K.L., Thompson E.A., Quilliam M.A., Westmore J.B. Theuse of silyl groups in protecting the hydroxyl functions of ribonucleosides. // Tetrahedr. Lett.- 1974- Vol. 15.-No. 33.- P. 2861-2863.

65. Ogilvie K.K., Thompson E.A., Quilliam M.A., Westmore J.B. Selective protection of hydroxyl groups in desoxynucleosides using alkylsilyl reagents.- Tetrahedr. Lett.- 1974- Vol. 15.- No. 33,- P. 2865-2868.

66. White C.A., Vass S.W., Kennedy J.F., Large D.G. High-pressure liquid chromatography of dimethylphenylsilyl derivatives of some monosaccharides. // Carbohydr. Res.- 1983,- Vol. 119.- P. 241-247.

67. Corey E.J., SachdevH.S. Simple synthesis of 8-methylprostaglandin C2. //J. Amer. Chem. Soc.- 1973,- Vol. 95,- No. 25.- P. 8483-8484.

68. Gill M., Rickards R.W. Synthesis of chiral prostanoid intermediates from phenol.//J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1979,-No. 3,- P. 121.

69. Crossland N.M., Roberts S.M., Newton R.F. Photosquthetic routes to prostanoids. Synthesis of alkyl and trialkylsilyl derivatives of 9a-hydroxy-9-deoxypros-taglandin-C2.//J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1977,-No. 23,-P. 886.

70. Hart T.W., Metcalfe D.A., Scheinmann F. Total synthesis of (±)-prostaglandin-Dj : use of triethylsilyl protecting group.// J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1979,-No. 4,-P. 156.

71. Reetz M., Neumeier G. Intennoleculare Silylgruppen Wanderung bei (trimethylsilyloxy)-enonen.// Liebigs Ann. Chem.-1981.-No. 7.- S: 1234-1243.

72. Bricknell K., Conolly M.E. Some observations on the t-butyldimethylchlorosila-ne derivatization reaction.// Biochem. Med.- 1980.- Vol. 23.- No. 1,- P. 119-121.

73. Blair I. A., Phillipon G. Derivatisation of steroid hormones with t-butyldimet-hylsilyl imidazole,//J. Chromatogr. Sci.- 1978,- Vol. 16.-No. 5,- P. 201-203.

74. Wetter H., Oertle K. Thexyldimethylsilyl chloride, an easily accessible reagent for the protection of alcohols.// Tetrahedr. Lett.- 1985,- Vol. 26.- No. 45,- P.5515-5518.

75. Rucker С. The triisopropylsilyl group in organic chemistry: just a protective Group, or more? // Chem. Rev.- 1995.- Vol. 95,- P. 1009-1064.

76. Verbriggen H., Krolikiewicz K., Niedballa U. Nucleosidsynthesen. XIV. Ami-nierung von Heterocyclen. I. Eine neue einfache Synthese von Cytidinen.// Lie-bigs Ann. Chem.- 1975.-No. 5- S. 988-1002.

77. O'Murchu, Visp W. // DE Patent 2 167 194. ( Lonza AG).-1971.

78. Шелудяков В .Д., Козюков В.П., Миронов В.Ф. Способ получения изоциа-натов. А.с. СССР № 276049.// Б.И.- 1983,- № 40.

79. Но T.-L. Hard and soft acids and bases. Principles in Organic Chemistry.// N.

80. Y.: Academic Press.- 1977.

81. Ho T.-L. The hard soft acids bases (HSAB) principle and organic chemistry. //

82. Chem. Revs.- 1975,- Vol. 15.- No. 1.- P. 1-20.

83. Fleming F. Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions. // London: J.1. Wiley.- 1976.

84. Ho T.-L., Olah G.A. Cleavage of esters and ethers with iodotrimethylsilane. // Angew.Chem.Int.- 1976,- Vol. 15.-No. 12,- P. 774-775.

85. Lun W.H.W., Wheeler W.J. Aminosubstituted oxazole, oxadiazole and isoxa-zolesudstituted cephalosporins.// U.S. Patent 4 388 316 (1983).

86. Kirrstetter R., Durckheimer W., Laurell R., Schwab W. //DOS Patent 3 316 797. (Hoechst AG).- 1983.

87. Procy B.O., Sommer L.H., Goldberg G.M., Kerr G.T., Di Giorgio P.A., Whitmore F.C. Trimethylhalosilane preparations.// J. Amer.Chem. Soc.- 1948,- Vol. 70,-No. l.-P. 433-434.

88. Olah G.A., Gupta B.G.B., Malhorta R., Narang S.C. Synthetic methods and reactions. 62. Transformations with chlorotrimethylsilane/sodium iodide, a convenient in situ iodotrimethylsilane reagent.// J. Org. Chem.- 1979.- Vol. 44.- No. 8.-P. 1247-1251.

89. Gordon R.G. Synthesis of chloromethyldisilanes. // U.S.Patent 4 289 890 (1979).

90. Miller R.D., Michl J. Polysilane high polymers.// Chem. Rev.- 1989.- Vol.89.-No. 6.-P. 1359-1410.

91. Kosarych Z., Cohen T. Rapid, high-yield cleavage of enol and dienol methyl esters under mild conditions using chlorotrimethylsilane/sodium iodide.// Tetra-hedr. Lett.- 1980- Vol. 21.-No. 41.- P. 3959-3962.

92. Rigby J.H., Wilson J.Z. Removal of methoxyethoxymethyl ethers with trimet-hylsilyl chloride sodium iodide.// Tetrahedr. Lett.- 1984- Vol. 25,- No. 14.-P. 1429-1432.

93. Banerjee A.K. Trimethylsilyl iodide and its use in organic synthesis. // J. Sci. Ind. Res.- 1982,- Vol. 41.- No. 12.-P. 699-704.

94. Schraml J. Hexamethyldisilane a convenient solvent and secondary ]H NMR reference.// Collect Czech. Chem. Commun.- 1976,- Vol. 41.- No. 1,- P. 231233.

95. Chou T.S. Sulfenic acid trimethylsilyl esters. A convenient protection for a reactive functionality.// Tetrahedr. Lett.- 1974,- Vol. 15,- No.9.- P. 725-728.

96. Noyori R., Murata S., Suzuki M. Trimethylsilyltriflate in organic synthesis. // Tetrahedron.-1981,- Vol. 37.- No. 23.- P. 3899-3910.

97. De Koning J.J., Kooreman H.J., Tan H.S., Vervveij J. One-step, high yield conversion of penicillin sulfoxides to deacetoxycephalosporins.// J. Org. Chem.1975.- Vol. 40,- No. 9.- P. 1346-1347.

98. Chou T.-S. Novel silyl ester azetidine-2-sulfenate intermediates and process for preparing desacetoxycephalosporins.// U.S.Patent 4 159 267 (1979).

99. Cooper R.D.G. Structural studies of penicillin derivatives. V. Penicillin sulfoxide sulfenic acid equilibrium.// J. Amer.Chem. Soc.- 1970.- Vol. 92.- No. 16.-P. 5010-5011.

100. D.Broggi R., D.Falciani M. Procedimiento para de 6-aminopenicilanico 7-Aminodexacetoxicefalosporanico acidos derivados.// ES Patent 448 741 (1975).

101. IL Patent 54 225. Plantex Ltd.- 1980.

102. Crocl M., Maruzelli G. Acylation of 6-APA via silyl intermediates. // GB Patent 2 034 695 (1979).

103. JP Patent 5 905 194 (1980).

104. Muller H. // DOS Patent 2 507 882 (Wacker-Chemie GmbH).- 1975.

105. Verboom W., Visser G.W., ReinhoudtD.N. N,N'-bis-trimethylsilyl]-urea: a useful silylating agent for alcohols and carboxylic acids.// Synthesis.- 1981.-No. 10,-P. 807-808.

106. Yoder C.H., Bonelli D. The structure of bis(trimethylsilyl)acetamide.// Inorg. Nucl. Chem. Lett.- 1972,- Vol. 8.- No. 12.- P. 1027-1030.

107. Yoder C.H., Copenhafer W.C., DuBeshter B. Structure of trimethylsilyl amides. // J. Amer.Chem. Soc.- 1974.- Vol. 96.- No. 13,- P. 4283-4286.

108. Klebe J.F., Finkbeiner H., White D.M. Silylations with bis(trimethylsilyl)acet-amide, a highly reactive silyldonor.// J. Amer.Chem. Soc.- 1966.- Vol. 88.- No. 14.- P. 3390-3395.

109. Kinizinger J.P., Marsmann H. Oxygen-17 und Silicon-29. In: "NMR. Basic Principles and Progress".//Heidelberg.: Springer Verlag.-1981.

110. Glombitza K.-W. Die Chemie der Antibiotica und ihrer Analoga. II. Acylierung der 6-amino-penicillansaure in wasserfreiem Medium.// Liebigs Ann. Chem.-1964,-Bd. 673,- No. 1.- S. 166-170.

111. Munro G., Hunt J.H., Rowe L.R., Evans M.B. Analysis of bis(trimethylsilyl)-acetamide for purity by proton magnetic resonance spectrometry.// Anal.Chem. 1979,- Vol/ 51.- No. 2,- P. 311-313.

112. KursanovD.N., Parnes Z.N., Loim N.M. Applications of ionic hydrogenation to organic synthesis.// Synthesis.- 1974.-No. 2.- P. 633-651.

113. Nagai Y. Hydrosilanes as reducing agents.// Org. Prep. Proced. Int.- 1980.-Vol.12.-No. 1-2,-P. 13-48.

114. Курсанов Д.Н., Парнес 3.H., Лойм H.M. Новый метод восстановления карбонильной группы арилкетонов в метиленовую. Изв. АН СССР, Сер. Хим.- 1966.- № 7,- Стр. 1289.

115. Ojima I., Kogure T. Selective reduction of a,(3-unsaturated terpene carbonyl compounds using hydrosilane rhodium(I) complex combinations.// Tetrahedr. Lett.- 1972.- Vol. 13,- No. 49.- P. 5035-5038.

116. Lipowitz J., Bowman S.A. Use of polymethylhydrosiloxane as a selective, neu tral reducing agent for aldehydes, ketones, olefins, and aromatic nitro compounds.//J. Org. Chem.- 1973,-Vol. 38,-No. l.-P. 162-165.

117. Fritzsche H., Hasserodt U., Korte F. Reduction organischer verbindungen desfunfwertigen phosphors zu phosphinen. I. Reduction tertiärer phosphinoxide zu tertiären phosphinen mit silanen.// Chem. Ber.- 1964,- Bd. 97.- No. 7. S. 19881993.

118. Horner L., Balzer W.D. Phosphororganische Verbindungen. IXL. Zum steri-schen Verlauf der desoxygenierung von tertiären phosphinoxyden zu tertiären phosphinen mit trichlorsilan.// Tetrahedr. Lett.- 1965.- Vol. 6,- No. 17.- P.1157-1162.

119. Naumann К., Zon G., Mislow K. Use of hexachlordisilane as a reducing agent. Stereospecific deoxygenation of acyclic phosphine oxides.// J. Amer.Chem. Soc.- 1969.- Vol. 91.-No. 25,- P. 7012-7023.

120. Dieterich D. In: Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie."// 1973.-Bd. 2a.- S. 907.

121. Орлов Н.Ф., Долгов Б.Н., Воронков М.Г. Трис(триорганосилил)ванада-ты. //Докл. АН СССР.- 1958,- Т. 122,- №.2. -Стр. 246-249.

122. Орлов Н.Ф., Долгов Б.Н., Воронков М.Г. Химия и практическое применение кремнийорганических соединений.// Труды конференции,- JL- 1958.-№ 1.- Стр. 161-169.

123. Орлов Н.Ф., Воронков М.Г. Патент СССР 112 939 (1958).

124. Felix Е., Granhelli М., Cambridge G. Metal organo silyl esters.// U.S. Patent 2 863 891 (1955).

125. Chamberlain M.M., Jabs G.A., Wayland B.B. Systems containing a silicon-oxygen-vanadium linkage.// J. Org. Chem.- 1962,- Vol. 27,- No. 9.- P. 33213323.

126. Pauling H., Andrews D.A., Hindley N.C. The rearrangement of a-acetylenic alcohols to a,ß-unsaturated carbonyl compounds by silylvanadate catalysts. // Helv. Cliirn. Acta.- 1976.- Vol. 59.-No. 4,- P. 1233-1243.

127. Наметкин H.C., Тюрин В.Д., Александров Г.Г., Петросян И.В., Колобков Б.И., Крапивин A.M., Стручков Ю.Т. Реакция олефинов с элементарной серой в присутствии трижелезододекакарбонила. // Изв. АН СССР, сер.хим.- 1981. -№ 11.- Стр. 2572-2577.

128. Наметкин Н.С., Тюрин В.Д., Петросян И.В., Попов А.В., Колобков Б.И., Крапивин А М. Взаимодействие циклогексена с элементарной серой в присутствии трижелезододекакарбонила. // Изв. АН СССР, сер. хим,-1980. -№ 12,-Стр. 2841.

129. Наметкин Н.С., Тюрин В.Д., Петросян И.В., Колобков Б.И., Крапивин А. М. Взаимодействие элементарной серы с трижелезододекакарбонилом в присутствии гексена-1.// Изв. АН СССР, сер. хим.- 1980. № 7,- Стр. 1688-1689.

130. Лебедев А.В. Взаимодействие элементной серы с кремнийсодержащими олефинами в присутствии карбонилов железа. // Дисс.канд. хим. наук,-Москва.- 1985,- Стр. 90-120.

131. Hieber W., Gruber J. Zur kenntnis der eisencarbonylchalkogenide. // Z. anorg. allg. Chem. 1958. - Bd. 296.- S. 91-103.

132. Наметкин H.C., Тюрин В.Д., Нехаев А.И., Мавлонов М., Кукина М.А. Прямое замещение карбонильных лигандов в карбонилах железа на серу. Изв. АН СССР, сер. хим.-1975. № 12,- Стр. 2846-2847.

133. Мавлонов М. Синтез и свойства дитиодижелезогексакарбонила и его производных. // Автореф. Дисс.канд. хим. наук.- Москва.- 1979.- Стр. 3-10.

134. Wei С.Н., Dahl L.F. Crystal structure of a 1:1 mixture of two iron carbonyl sulfur complexes S2Fe3(CO)9 and S2Fe2(CO)6. // Inorg. Chem.- 1965.- Vol. 4,-№4.- P. 493-499.

135. Бирюков Б.П., Стручков Ю.Т. Структурная химия л-комплексов переходных металлов с карбонильными лигандами. II. Карбонильные тг-комп-лексы со связями металл-металл.// Итого науки, сер. хим. Кристаллохимия,-М.: ВИНИТИ.-1971,- Т.7.- Стр. 142-239.

136. Nametkin N.S., Tyurin V.D., Kuzmin O.V., Lebedev A.V. New reaction of elementary sulfur with silicon-containing olefins in the presence of iron car-bonyls. // 6th International Symposium on organosilicon chemistry. -1981. -Abstracts of papers. P.39.

137. Кузьмин О.В., Лебедев А.В., Тюрин В.Д., Кабанов Б.К., Мрачковская Т.А. Взаимодействие элементной серы с кремнийсодержащими олефинамив присутствии карбоиилов железа. // «Химия элементоорганических соединений», М., ГНИИХТЭОС, 1985. Стр. 98-117.

138. Чернышев Е.А., Кузьмин О.В., Лебедев А.В., Мрачковская Т.А., Гусев А.И., Кириллова Н.И., Кисин А.В. Реакция триметилаллилсилана с элементной серой в присутствии трижелезододекакарбонила. // ЖОХ. -1986.- Т.56, вып.2.- Стр.367-371.

139. Чернышев Е.А., Кузьмин О.В., Лебедев А.В. Реакционная способность циклических кремнийсодержащих полисульфидов по отношению к кар-бонилам железа. //ЖОХ. 1986. - Т.56, вып.7. - Стр. 1540-1543.

140. Лебедев А.В. Взаимодействие диметилвинилферроценилсилана с элементной серой в присутствии Fe3(CO)i2. // ЖОХ. 1993. - Т.63, вып.8.1. Стр. 1780- 1784.

141. Чернышев Е.А., Кузьмин О.В., Лебедев А.В., Кабанов Б.К., Наметкин Н.С., Тюрин В.Д., Нехаев А.И. Термическое разложение 1-триметилсилил-¡Лз-этилендитиолатогексакарбонилдижелеза. // Известия АН СССР, сер. хим. 1984.-№10. - Стр. 2390-2393.

142. Lebedev A.V., ChernyshevE.A., Kuzmin O.V., NametkinN.S., Tyurin V.D., Nekhaev A.I. Reduction of trimethylsilyl-j.i3-S,S'-ethyleneditliiolatohexacarbo-nyldiiron. // J. Organometall. Chem. 1984. - Vol. 276. - № 2,- P. 215-217.

143. Лебедев A.B., Чернышев E.A., Кузьмин О.В. Химические свойства крем-нийпроизводных цз-З^'-этилендитиолатогексакарбонилдижелеза. // ЖОХ. 1986.- Т.56, вып.8. - Стр. 1837-1840.

144. Seyferth D., Kiwan A.M. Preparation of S-bonded iron carbonyl derivatives of monothiocarboxylic acids. // J. Organometall. Chem. 1985. - Vol. 286. - №1,-P. 219-223.

145. Seyferth D., Henderson R.S. Novel bridging sulfide anion complexes of the he xacarbonyldiiron unit: a new route to alkylthio complexes of iron. // J. Amer. Chem. Soc.-1919.- Vol.101.- No.2.- P. 508-509.

146. Seyferth D. Chemistry of (jx-dithio)bis(tricarbonyliron), a mimic of organodi-sulfides.l. Formation of di-ji-thiolate-bis(tricarbonyliron) dianion. // Organometallics.- 1982,- Vol. l.-№ 2.- P. 125-133.

147. Seyferth D., Henderson R.S. Di-|Li-thiobis(tricarbonyliron), (|x-HS)2 Fe2(CO)6: an inorganic mimic of organic thiols. // J. Organometall.Chem. 1981. - Vol. 218.- No.2.- P.C34-C36.

148. Seyferth D. Unexpected intramolecular nucleophilic substitution in an anionic Fe2(CO)6 complex with an organosulfur ligand. A novel preparation of Fe2(CO)6 complexes of dithioformic acid esters. // Organometallics.- 1983.-Vol. 2.-№7.-P. 928-930.

149. Seyferth D., Womack G.B. Construction of bridging organosulfur ligands in hexacarbonyldiiron complexes via proximity-induced reactions of bis(|i-mer -capto)bis(tricarbonyliron) with a,(3-unsaturated substrates. // J. Amer. Chem.

150. Soc.- 1982.-Vol.104.-№24.- P. 6839-6841.

151. Seyferth D., Henderson R.S. Photochemically induced insertion of acetylenes into (}i-dithio)bis(tricarbonyliron).// J. Organometall. Chem. 1980. - Vol. 182.- No.3.-P. C39-C42.

152. Лебедев A.B., Бухтиаров A.B., Кузьмин O.B. Электрохимический синтез производных дитиодижелезогексакарбонила. //ЖОХ,- 1988,- Т.58, вып.4,-Стр. 851-856.

153. Zweig A., Hoffmann А.К. Naphtalene 1,8-disulfide. //J. Org. Chem.- 1965,-Vol. 30,-No. 12.-P. 3997-4001.

154. King R.B., Bisnette M.B. Organosulfur, derivatives of the metal carbonyls. VIII. New aspects of the chemistry of inethylthio derivatives of iron carbonyls. //Inorg. Chem. 1965. - Vol.4. -№ 11. -P. 1663-1665.

155. Al-Ani F.T., Hughes D.L., Picket C.J. From an (Fe4S4)-cluster to (Fe2S2)- and (Fe3S)-carbonyls. Crystal structure of Fe3S(CO)9]2". // J. Organometall. Chem. 1986. - Vol.307.- No. 2.- P. C31- C34.

156. West R. The polysilane high polymers. // J. Organometall. Chem. 1986. -Vol. 300.- № 1-2. - P. 327-346.

157. Кузьмин O.B., Быкова А.Л., Лебедев A.B., Башкирова С.А., Райсин И.И. Синтез циклодисилтианов и их деструкция карбонилами железа.// ЖОХ,-1988.- Т. 58,- Вып.4,- Стр. 818-820.

158. Cotton Б.А., Kolb J.R., Stults B.R. Reactivity of diiron nonacarbonyl in tetra-hydrofuran: IV. The synthesis and molecular structure of 1,3-dithianeirontetra-carbonyl, (cyclo-1,3-C4HsS2)Fe(CO)4. // Inorg. Chirn. Acta.- 1975,- Vol. 15,-№ 2.- P.239-244.

159. Бухтиаров A.B., Голышин B.H., Кузьмин O.B., Кабанов Б.К., Томилов А.П. Катодное расщепление связи О-Н. Электрохимическое восстановление алифатических спиртов и фенола.//ЖОХ.- 1986,- Т. 56.- Вып. 6,-Стр.1356-1361.

160. Said Б.Б., Tuck D.G. The direct electrochemical synthesis of some thiolates of zinc, cadmium and mercury. // Inorg. Chim. Acta.-1982.- Vol. 59,- No.l.- P. 14.

161. Оаэ С. Химия органических соединений серы.// М.: Химия.- 1975.- Стр. 64-66, 93-94.

162. Манн Ч., Барнес К. Электрохимические реакции в неводных средах.// М.: Химия.- 1974,- Стр. 271-275.

163. Бухтиаров А.В., Михеев В.В., Лебедев А.В., Томилов А.П., Кузьмин О.В. Катодное расщепление связи S-H. Электрохимическое восстановление меркаптанов.//ЖОХ.- 1988,- Т. 58,- Вып.З.- Стр. 684-692.

164. Bradley D.C., Marsh С.Н. Mercaptides of cobalt, nickel, copper and zinc. // Chem: Ind.- 1967.-N0. T-9.- P. 361-362.

165. Woodward P., Dahl L.F., Abel E.W., Crosse B.C. A new type of cyclic transition metal complex, Ni(SC2H5)2]6. // J. Amer. Chem. Soc.-1965.- Vol.87.-№.- P. 5251-5253.

166. Gould R.O., Taylor R.M. Nickel 2-hydroxyethyl mercaptide. // Chem. Ind.-1966.-No. T-9.- P. 378-379.

167. Lucas C.R., Peach M.E.Reactions of pentachlorothiophenol. I. Preparation of some simple metallic and non-metallic derivatives.// Cañad. J. Chem.- 1970,-Yol. 48.-No. 12,-P. 1869-1875.

168. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Кузьмин О.В., Томилов А.П. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление мочевины, N-ацетилмочевины и тиомочевины. // ЖОХ. 1989. - Т.59,вып.2. Стр. 421-428.

169. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Кузьмин О.В., Томилов А.П. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление амидов алифатических карбоновых кислот. // ЖОХ. 1989. - Т.59, вып.4.- Стр. 796-804.

170. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Никишина И.С., Кузьмин О.В. Электрохимическое восстановление алифатических нитросоедине-ний на переходных металлах. // Доклады АН СССР,- 1989. Т.304. - №3.- Стр. 620-624.

171. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Голышин В.Н, Кузьмин О.В. Катодное расщепление связи С-Н в алифатических кетонах на переходных металлах.//ЖОХ. 1989. - Т.59, вып.7. - Стр. 1692-1693.

172. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Михеев В.В., Кузьмин О.В. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление амидов ароматических карбоновых кислот. // ЖОХ. 1990. - Т.60, вып.1. - Стр. 180186.

173. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г. Катодное расщепление связи С-Н. Электрохимическое восстановление кетонов. //ЖОХ. 1990. -Т.60, вып.6. - Стр. 1325-1329.

174. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Голышин В.Н, Михеев В.В., Родников И.А. Электрохимический синтез С-металлопроизводных алифатических нитрилов. //ЖОХ. 1990. - Т.60, вып.6. - Стр. 1329-1332.

175. Лебедев A.B., Бухтиаров A.B., Михеев В.В. Катодное расщепление связи N-H. Электрохимическое восстановление азотсодержащих гетероциклических соединений. // ЖОХ. 1990. - Т.60, вып.8. - Стр. 1875-1881.

176. Бухтиаров A.B., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Михеев В.В. Катодное расщепление связи Р-Н. Электрохимическое восстановление диалкилфос-фитов. //ЖОХ. 1991. - Т.61, вып. 4. - Стр. 889-893.

177. Реутов O.A., Белецкая И.П., Бутин К.П. СН-Кислоты.//М.: Наука.- 1980.-Стр.21.

178. Захаркин Л.И., Калинин В.Н., Подвисоцкая Л.С. Изомеризация необаре-нов в барены. // Изв. АН СССР. Сер. Хим.- 1967.- № 10.- Стр. 2310-2316.

179. Захаркин Л.И., Подвисоцкая Л.С. О реакции щелочных металлов с баре-нами в жидком аммиаке. // ЖОХ,- 1967,- Т. 37.- Вып.2. Стр. 506-507.

180. Князев С.П., Гордеев Е.Г., Чернышев Е.А.Термодинамическое исследование селективного расщепления дикарба-/сяозо-додекаборанов(12) под действием аммиака.// Вестник МИТХТ,- 2006.- Т. 2,- №4.- Стр. 67-72.

181. Гордеев Е.Г. Исследование влияния электронного строения ряда дикарба-/<-лозо-додекаборанов(12) на их реакционную способность методами квантовой химии.// Автореф. Дисс.канд. хим. наук,- Москва.- 2007.- Стр. 1116.

182. Бухтиаров A.B., Голышин В.Н., Кузьмин О.В., Кабанов Б.К., Томилов А.П., Чернышев Е.А. Катодное расщепление связи С-Н. ЭлектрохимичесIкое восстановление фенилацетилена.// ЖОХ.- 1987.- Т. 57,- Вып. 1,- Стр. 151-154.

183. Захаркин Л.И., Калинин В.Н., Снякин А.П. Полярографическое восстановление бареновой и необареновой систем.// Изв. АН СССР. Сер.Хим,-1968,-№ 1,-Стр. 197-199.

184. Захаркин Л.И., Калинин В.Н., Снякин А.П. Исследования полярографического восстановления орто- и мета-карборановых систем.// Докл. АН СССР.- 1970,- Т. 195,-№6,-Стр. 1357-1360.

185. Бухтиаров A.B., Голышин В.Н., Лебедев A.B., Кудрявцев Ю.Г., Родников И.А., Захаркин Л.И., Кузьмин О.В. Катодное расщепление связи С-Н. Электрохимическое восстановление орто-карборана.// Докл. АН СССР,1989.- Т. 304,- № 4,- Стр. 879-882.

186. Граймс Р. Карбораны.// М.: Мир. 1974.- Стр. 65, 72, 73, 77, 202.

187. John A.D., Hawthoree M.F. Derivatives of biscarborane. // US Patent 3,254,096 U.S. (CI. 260-348). // Chem. Abstraes.- 1966,- Vol. 65,- №3.- P. 3906e.

188. Бухтиаров A.B., Чернышев E.A., Кузьмин O.B., Кабанов Б.К., Зиновьева С.А., Томилов А.П. Электрохимическое бензилирование циклопентадие-на. // ЖОХ.- 1985,- Т. 55,- Вып. 2,- Стр.395-400.

189. Лебедев A.B., Бухтиаров A.B., Кудрявцев Ю.Г., Рожков И.Н. Электрохимический синтез С-металл-ор/ио-карборанов. // Металлоорганическая химия.- 1991.- Т. 4,- № 2.- Стр. 433-438.

190. Ольдекоп Ю.А., Майер H.A., Эрдман A.A., Прокопович В.П. Бипириди-льные комплексы циклических никельорганических производных о-карбо-рана.// Докл. АН СССР.-1981,- Т. 257.- №3,- Стр. 647-651.

191. Ольдекоп Ю.А., Майер H.A., Эрдман A.A., Прокопович В.П. Комплексные никелевые производные о-карборана о-карборан-1-карбоновой кислоты. // Весщ. АН БССР, сер. хш. навук.- 1983.- №. Стр. 114-116.

192. Ольдекоп Ю.А., Майер Н.А., Эрдман А.А., Прокопович В.П. Устойчивые кобальторганические производные о-карборана со связью карборановый углерод кобальт.// ЖОХ.- 1982.- Т. 52,- №10,- Стр. 2256-2259.

193. Hening J.C.M. 14N Hyperfine Structure in ESR spectra of heterocyclic anions. // J. Chem. Phys.- 1966.- Vol.44.- P. 2139-2155.

194. Lund H., Michel M., Simonet J. Homogenous electron exchange in catalytic polarographic reduction. // Acta chem. scand.- 1974,- В.28,- No. 8.- S. 900904.

195. Kira M.A., Bruckner-Wilhelm A. Synthesis and reactions of heterocyclic en-amines. I. The vilsmeier aldehyde synthesis with l-phenyl-3-methyl-5-pyra-zolone.// Acta chim. Hung.- 1968.- Vol.56.- No.l.- P.47-51.

196. Kira M.A., Bruckner-Wilhelm A., Ruff F. Synthesis and reaction of enamines.1.. Synthesis of 2H-Pyrroles.// Acta chim. Hung.- 1968,- Vol.56.- No.2.-P.189-194.

197. Kira M.A., Abdel-Raeman M.O., Gadalla K.Z. The vilsmeier-haack reaction.

198. I. Cyclization of hydrazones to pyrazoles. // Tetrahedron Lett.- 1969,- Vol. 10.- №2,- P.109-110.

199. Kira M.A., Aboul-Enein M.N., Korkor M.I. The vilsmeier-haack reaction.IV. Reaction of Phosphorus Oxychloride Dimethylformamide with Semicarbazo-nes. //J. Heterocycl. Chem.- 1970.- Vol.7.- №1,- P. 25-26.

200. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалёва Е.А., Устинова О .Л., Кожевников И.Б. Синтез 3-арилзамещенных пиразол-4-карбоно-вых кислот. // ЖОХ. 2005. - Т. 75, вып.5. - Стр. 829-835.

201. Джейкобе Т. // Гетероциклические соединения. М.: ИИЛ,- 1961.- Т.5.-Стр.71-72.

202. Noe F., Fowden L. ß-Pyrazol-1-ylalanine, an amino acid from water-melon Seeds. // Biochem. J.- I960.- Vol.77.- №3,- P.543-546.

203. Dunnil P., Fowden L. Y-L-Glutamyl-ß-pyrazol-1-ylalanine, a peptide from cucumber seeds.//Biochem.J.- 1963.- Vol.86.- №3.- P.388-391.

204. Takeschita M., Nishizuka J., Hayaishi O. Studies on ß-(pyrazolyl-N)-l-alanine. // J. Biol. Chem.- 1963,- Vol.238.- №2- P.660-665.

205. Лебедев A.B., Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б. Кремнийорганические синтоны в синтезе гетероциклических карбоновых кислот. // X Всероссийская конференция «Кремнийорганические соединения: синтез, свойства, применение». 2005. Тезисы докладов. Стр. 1С30.

206. Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Кисин A.B., Никишина И.С., Лебедев A.B. Кремнепроизводные карбазиновых кислот. Синтез О-силилуретанов на основе солей гидразина. // ЖОХ. 1988. - Т.58, вып.2. -Стр. 393-398.

207. Iancke Н., Engelhardt G., Wagner S., Dirnens W., Herzog G., Thieme E., Rühlmann K. Uber die Si-N-bindung: XXXVL. 29Si- und.13C-NMR-untersu-chungen zur Struktur silylierter Saureamide.// J. Organometall. Chem.- 1977.-Vol. 134.-N0.1.-P. 21-29.

208. Kricheldorf H.R. Synthese und Eigenschaften N-silylierter cyclischer Urethane sowie deren isomerer Isocyanate und Isothiocyanate.// Lieb. Ann. 1973,1. No. 5-6.- S. 772-792.

209. Daly W. H., Holle H.I. Synthesis of alkanesulfonyl isocyanates by thermolysis of trimethylsilylated sulfonylcarbamates. // J. Org. Chem.- 1974. Vol. 39.- No. 11.-P. 1597-1600.

210. Wieberg N., Schwenk G. Notiz zur Reaktion von bis(trimethylsilyl)diimin mit Kohlendioxid.// Chem. Ber.-1971.- Bd. 104,- No.12.- S. 3986-3988.

211. Шелудяков В.Д., Дмитриева А.Б., Гусев А.И., Апалькова Г.М., Кирилин А.Д. Кремнепроизводные оксикарбаминовой кислоты. Синтез, свойства и рентгеноструктурный анализ О-силилуретанов.// ЖОХ.- 1984,- Т. 54, вып. 10,- Стр. 2298-2301.

212. Шелудяков В.Д., Дмитриева А.Б., Кирилин А.Д., Гусев А.И., Лось М.Г. Кремнепроизводные оксикарбаминовой кислоты. Синтез и рентгеноструктурный анализ О-силилуретанов.//ЖОХ.- 1983,- Т. 53, вып. 10.Стр. 2276-2280.

213. Wodsworth W.S., Emmons W.D. The chemistry of dimethylamino isocyanate. A novel nitrogen ylid.// J. Org. Chem.- 1967.- Vol. 32.- No. 5.- P.1279-1285.

214. Clegg W., Hluchy H., Klingebiel U., Sheldrick C.M. Darstellung und molekul-struktur von l,3,5,7-tetraaza-2,4,6,8-tetrasila-bicyclo3.3.0]octan.// Z. Naturforsch. (b). 1979,- Bd. 34.-No. 9.- S. 1260-1263.

215. Clegg W., Haase M., Hluchy H., Klingebiel U., Sheldrick C.M. Synthese cyc-lischer Silylhydrazine Kristallstruktur eines funfgliedrigen Kreuz-Dimeren. //Chem. Ber.-Bd. 116,-No. 1,- S. 290-298.

216. Kurz M., Reichen W. Thermolysis of carbamoyl azides.III.The structure of aromatic aminoisocyanate dimers and a new trimeric aminoisocyanate. // Tetrahedron Lett.-1978,-Vol.19.-No. 16.- P. 1433-1436.

217. Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Поливанов А.Н., Швец В.М. Способ получения ^триметилсилгот-Ы-триметилсилоксикарбами-новой кислоты. // A.C. 255426.- 1987.

218. Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Кирилин А.Д., Кисин A.B., Никишина И.С., Лебедев A.B. Термическое разложение триметилсилилового эфира М-триметилсилил-^триметилсилоксикарбаминовой кислоты. // ЖОХ. -1986. -Т.56, вып.7. Стр. 1525- 1530.

219. King F.D., Walton D.R.M. Synthesis of O-arenesulfonyl- and O-arenecarbo-nylhydroxylamines.//Synthesis.- 1975,-No. 12,- P. 788-789.

220. Tsui F.P., Chang Y.H., Vogel T.M., Zon G. Thermal a-deoxysilylation of N,0-bis(trimethylsilyl)-N-phenylhydroxylamine. // J. Org. Chem.- 1976,- Vol. 41.-No. 21.-P. 3381-3388.

221. King F.D., Pike S., Walton D.R.M. Silylhydroxylamines as reagents for high-yield RCOC1 RNCO conversion.// J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1978.- No. 8.-P. 351-352.

222. Chang Y.H., Chiu F.T., Zon G. Investigation of thermally induced a-deoxysilylation of organosilylated hydroxylamine derivatives as a general method for nitrene production. // J. Org. Chem.-1981.- Vol. 46,- No.2.- P. 342-354.

223. Rigaundy J., Lytwyn E., Wallach P. Synthese et thermolyse de derives disily-les des acides hydroxamiques: sur une nouvelle voie d'acces aux esters isocya-natiques et aux amines.// Tetrahedron Lett.- 1980,- Vol. 21.- No.35.- P. 33673370.

224. Boudjouk P., West R. Novel thermal rearrangement of tris(organosiIyl)hydro-xylamines. //J. Amer. Chem. Soc.- 1971.- Vol. 93.-No. 22.- P. 5901-5905.

225. Lwowski W. In: " Nitrenes" (Ed. Lwowski W.). //New York: Interscience.-1970.-P.- 185-186.

226. Birkofer L., Richter Р., Ritter A. "Aktivierung" N-haltiger Heterocyclen durch Silylirung.// Chem. Ber.- 1960,-Bd.93.-No. 12,-S.2804-2809.

227. Шипов А.Г., Крамарова Е.П., Артамкина О.Б., Бауков Ю.И. N-метилиро-вание лактамов с использованием кремнийсодержащих реагентов. // ЖОХ.- 1989,- Т. 59, вып. 11.- Стр. 2629-2630.

228. Jaeggi К.A., Widler L. Substituted alkanediphosphonic acids and pharmaceutical use. // US Patent 4,939,130 (1990).

229. Лебедев A.B., Шелудяков В.Д., Лебедева А.Б., Фролов А.Ю., Шатунов В.В., Устинова О.Л., Ковалева Е.А. N-Алкилирование N-триметилсилил-имидазола. // ЖОХ. 2007. - Т.77, вып. 6. - Стр. 998-1001.

230. Миронов В.Ф., Козюков В.П. Кремнийорганический синтез изоцианатов. //ЖОХ.- 1984.- Т.54, вып.6,- Стр.1217-1235.

231. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалева

232. Е.А., Устинова О.Л. Кремнийорганический синтез изоцианатов. I. Синтез изоцианатов фуранового, тиофенового, моно- и полифторфенильногоряда.//ЖОХ.-2006.-Т. 76, вып. 1.-Стр. 114-118.

233. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалёва Е.А., Устинова О.Л. Кремнийорганический синтез изоцианатов. II. Синтез алифатических, карбоциклических и жирноароматических изоцианатов. // ЖОХ. 2006. - Т. 76, вып. 3. - Стр. 493-500.

234. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Шатунов В.В., Овчарук С.Н. Кремнийорганический синтез изоцианатов. IV. Синтез изоцианатов на основе сложных эфиров алифатических и жирноароматических аминокислот. //ЖОХ. 2007. Т.77, вып.4. - Стр. 622-626.

235. Wittig G., Lohmann L.Uber die kationtrope Isomerization gewisser benzylat-her bei Einwirkung von Phenyl-Lithium.//Liebigs Ann.- 1942.- Bd.550.- No. 1.- S.260-268.

236. Мюллер E. Новые воззрения в органической химии. // М.: Изд. ИК.-1960,- Стр.534.

237. Шелудяков В.Д., Дмитриева А.Б., Туманов В.Ю., Бочкарев В.Н., Кирилин А.Д., Чернышев Е.А. Синтез и превращения О-силилуретанов. Термолизтриметилсилилового эфира метилкарбаминовой кислоты. //ЖОХ.- 1982.Т. 52, вып. 9,- Стр. 2142-2143.

238. Миронов В.Ф.ДСозюков В.П., Булатов В.П. Новый бесфосгенный путь получения изоцианатов с использованием силильной защиты аминов. //

239. ЖОХ,- 1973,- Т. 43, вып. 9,- Стр. 2089-2090.

240. Knaush D., Meszticzky A., Szakacs L., Csakvari В. Trimethylsilylated N-al-kyl-substituted carbamates. I. Preparation and some reactions.// J. Organome-tal. Chem.- 1983,- Vol. 256,- N 1,- P. 11-21.

241. Мижирицкий М.Д., Южилевский Ф.А. Новые силилирующие реагенты. Методы получения и свойства. // Усп.химии,- 1987.- Т.56,- №4.- Стр. 609-628.

242. Glidewell С., Rankin D.W.H. Some preparative and spectroscopic studies ofsilylamines.// J. Chem. Soc., A.- 1970,- N 2.- P. 279-285.

243. Ebsworth E.A.V., Rocktaschel G., Tompson J.C. The reactions of some silyl amines with carbon dioxide and related molecules.// J. Chem. Soc., A.1967.-N3,-P. 362-364.

244. Rodionov W.M. Synthesis of P-aryl-p-aminoethan-a,a-dicarbonic acids. The mechanism of Knoevenagel's synthesis of cynnamic acids. // J.Amer. Chem. Soc.- 1929.-Vol.51.-No. 3,- P. 847-852.

245. Rodionov W.M., Postovskaya E.A. The mechanism of formation of p-aryl-p-amino futty acids by the condensation of aromatic aldehydes with malonic acid and its derivatives.// J.Amer.Chem.Soc.- 1929,- Vol.51.- No. 3. P.841-847.

246. Johnson T.B., Livak J.E. Researches on Pyrimidines. CXLIX. The synthesisof aryl substituted dihydrouracyls and their conversion to uracyl derivatives. // J.Amer.Chem.Soc.- 1936.- Vol.58. No. 2.- P.299-303.

247. Мамаев В.П., Суворов H.H., Рохлин E.M. Синтез Р-(2-тиенил)-р-аланина и некоторых его производных.// Докл.АН СССР,- 1955.- Т. 101.- № 2.-Стр.269-271.

248. Ried W., Keller Н. Uber heterocyclisch substituierte Aminosauren. V Mitteil.:

249. Synthesen einiger ß-heterocyclisch substituierter Acryl und ß-Aminosauren. //Chera.Ber.- 1956.-Bd.89.- No. 11.- S. 2578-2583.

250. Гольдфарб Я.Л., Фабричный Б.П., Шалавина И.Ф. Синтез аминокислот алифатического ряда из производных тиофена.П. Синтез ß-аминокислот. //ЖОХ.- 1958,- Т. 28. Вып. 1,- Стр.213-222.

251. Мамаев В.П., Сандахчиев Л.С. Синтез ß-триптофана. //ЖВХО,- 1961,- Т. 6.-№ 1.- Стр.350-352.

252. Терентьев А.П., Грачёва P.A., Михайлова Н.М. Получение кислот через производные фурана.УП. Синтез бензоиласпаргина и бензоилизоаспар-гина.// ЖОХ,- 1963.-Т. 33. Вып. 2,- Стр.581-583.

253. Суворов H.H. Юбилеи и даты. Академик В.М.Родионов и его работы в области химии гетероциклических соединений. (1878-1954). К 100-летию со дня рождения.// ХГС.- 1979,- №2,- Стр.267-273.

254. Грандберг И.И., Кост А.Н., Морозова Л.Ф. Исследование пиразолов. LIX. Синтез р-(пиразолил-4)-Р-аланинов. // ХГС,- 1968.- № 5.- Стр.887-891.

255. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалёва Е.А., Устинова

256. О.Л., Кожевников И.Б. Конкурентное образование ß-аминокислот, про-пеновых кислот и илиденмалоновых кислот в реакции Родионова из малоновой кислоты, альдегидов и ацетата аммония в спиртовой среде. // ЖОХ. -2005. -Т.75, вып.7. С. 1177-1186.

257. Бхакка Н., Уильяме Д. Применение ЯМР в органической химии. // М: Мир.- 1966.-Стр.115.

258. Конрой Г. Применение ядерного магнитного резонанса для установления строения органических соединений.// Успехи органической химии. М.:

259. Мир,- 1964,- Т.2.- Стр.253-327.

260. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия // М.: Мир.-1999,- Стр. 156.

261. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты //М.: Медицина,-1971.- Стр.168.

262. Грандберг И.И., Морозова Л.Ф., Москаленко В.А., Кост А.Н. Исследование пиразолов. LXIII. Аминокислоты ряда пиразола.// ХГС,- 1969.- №6,-Стр.1049-1054.

263. Рогожин C.B., Давидович Ю.А., Андреев С.М. О получении эфиров N-карбонил-2-аминокислот.// Изв. АН СССР. Сер .хим.- 1971.- № 7,- Стр.1593.

264. Давидович Ю.А., Бутаева В.И., Галкин О.М., Сенцова Т.Н., Рогожин C.B. Удобный метод получения эфиров N-карбонил-а-аминокислот.// Изв. АН СССР. Сер .хим.- 1977.- № 7,- Стр. 1682-1684.

265. Сенцова Т.Н., Бутаева В.И., Давидович Ю.А., Рогожин C.B., Коршак В. В. Синтез оптически активных полимочевин на основе природных ди-аминокарбоновых кислот.// ДАН СССР,- 1977.- Т.- 232,- № 2- Стр. 335338.

266. Kricheldorf H.R. Uber die Silylierang von Aminosäuren und die Peptidesyn-these mit Aminosauretrimethylsilylestern.// Ann.Chem.- 1972.- Bd. 763.-No. 1,- S. 17-38.

267. Калихманн И. Д., Банникова О.Б., Калинин A.B., Хасапов Б.Н., Иоффе СЛ., Тартаковский В.А., Воронков М.Г. Строение триметилсилильных производных гидразидов уксусной кислоты.// Изв. АН СССР. Сер.хим.-1985.-№2.-Стр. 464-466.

268. Калинин A.B., Апасов Э.Т., Бугаева C.B., Иоффе С.Л., Тартаковский В. А. Получение триметилсилильных производных замещенных гидразинов, содержащих функциональные группы.// Изв. АН СССР. Сер.хим.1983.- № 6.- Стр.1413-1415.

269. Kricheldorf H.R. Uber die Herstellung von aminosaure-N-carboxyanhydriden aus N-siloxycarbonyl-aminosaure-trimethylsilylestern.// Chem.Ber.- 1971.1. Bd. 104.-NO.1.-S. 87-91.

270. Горбатенко В.И., Журавлев E.3., Самарай JI.И. Изоцианаты. Методы синтеза и физико-химические свойства алкил-, арил- и гетерилизоцианатов. //Киев : Наукова думка. 1987.- 448 стр.

271. Козюков В.П., Миронова Н.В., Миронов В.Ф. Силилпроизводные амино-бензойных кислот в реакции с фосгеном. Синтез силиловыхъ эфиров изо-цианатобензойных кислот.//ЖОХ.- 1979,- Т.49,- Вып.4.- Стр.784-787.

272. Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Овчарук С.Н., Ковалёва Е.А., Устинова ОЛ. Кремнийорганический синтез тиофеновых аналогов ангидрида изатовой кислоты. // ЖОХ. 2007.- Т.77, вып.2. - Стр. 349350.

273. Вотяков В.И., Бореко Е.И., Владыко Г.И., Карако Н.И., Коробченко Л.В. Поиск соединений, активных в отношении вирусов гриппа и возбудителей других ОРВИ.// Сб.трудов «Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЗ». Ленинград.- 1990.-Стр. 16-23.

274. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. // С.-П.: Наука.- 1993.- 104 стр.

275. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства.// М. : «Медицина».- 1983. Стр. 54-57.

276. Макареев С.М., Калитеевский В.В., Шелудяков В.Д., Лебедев A.B., Лебедева А.Б., Устинова О.Л. Способ получения 1-адамантанкарбоновой кислоты. // Патент РФ № 2124497 по Заявке № 97105995 от 22.04.97.

277. KochH., HaafW. 1-AdamantanecarboxyIic acid//Org. Synthesis.- 1964.-Vol. A44.- P. 1-3.

278. Sugimoto M., Yamamoto F., Honna K., Kurisaki K., Sugahara H., Watanabe

279. К., Fujimoto Y., Ryu S. Adamantane-piperazine Dtrivatives.// US Patent 4001223, C07D241/02.- 1977.

280. Полис Я.Ю., Рагуель Б.П., Вилне Б.Ю. Способ получения 1-адамантан-карбоновой кислоты. //Авторское св-во 583999, С07С67/12,- 1977.

281. Апенова Е.Э., Тандура Т.А., Федотов Н.С., Горелик С.И. Способ получения 1-адамантанкарбоновой кислоты. //Авторское св-во 92008968/04, С07С61/12,- 1996.- БИ № 17.

282. Макареев С.М., Калитеевский В.В., Шелудяков В.Д., Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Устинова О.Л. Способ получения 1-(Г-адамантил)этиламина. // Патент РФ № 2118313 по Заявке № 97106700 от 6 мая 1997 г.

283. Электрохимия металлов в неводных растворителях. Под ред. Колотырки-наЯ.М.// М: Мир.- 1974,- Стр. 10-20.

284. Numura Т., Yokoi М., Yamasaki К. The Preparation of Tetramethylcyclodi-sylthiane by Thermal Rearrangement of hexamethylcyclotrisylthiane. // Proc. Japan Acad.- 1953,-Vol. 29.-No. 7,-P. 342-343.

285. Mayfield D.L., Flath R.A., Best L.R. The Preparation of Hexaphenylcyclotri-silthiane and of tetraphenylcyclodisilthiane.// J. Org. Chem.- 1964,- Vol. 29,-No. 8.- P. 2444-2446.

286. Bikovetz A.L., Kuz'min O.V., Vdovin V.M., Krapivin A.M. Novel three-membered metallocyclic bis(tetracarbonyldiiron)dimethylsilane. An extraordi1. Л Qnary deshielding effect on the Si nucleus.// J. Organometal.Chem.- 1980.-Vol. 194,-No. 2.-P. C33-C34.

287. Blackman L.C.F., Dewar M.J.S. Promoters for the dropwise condensation of steam. Part III. Preparation of silicon and phosphorus compounds.// J. Chem.1. Soc.- 1957.-P. 169-170.