Новые варианты иммунохимического анализа с вольтамперометрическим контролем тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ИММУНОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА

1.1. Использование иммунохимических реакций для определения физиологически активных соединений

1.1.1. Иммуноферментные методы в развитии вариантов иммунохимического анализа

1.1.2. Применение принципов иммунохимического анализа в мониторинге окружающей среды на содержание пестицидов

1.1.3. Иммунохимические методы определения гербицидов сим - 1,3,5 - триазинового ряда

1.2. Иммуносенсоры как детекторы в иммунохимическом анализе

2. КИНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ФЕРМЕНТАТИВНЫХ РЕАКЦИЙ

2.1. Влияние эффекторов на каталитическую активность ферментов

2.2. Кинетические параметры ферментативной реакции в присутствии и отсутствие эффекторов

3. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ, АППАРАТУРА, ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА

3.1. Постановка задачи

3.2. Объекты исследования и приготовление растворов

3.3. Приборы и техника измерений

3.3.1. Устройство амперометрического иммуноферментного сенсора

3.3.1.1 Иммобилизация антител

3.4. Аналитический сигнал

3.5. Обработка экспериментальных данных 55 4. КИНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

ФЕРМЕНТАТИВНОЙ И ИММУНОХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЛЯ ВЫБОРА РАБОЧИХ УСЛОВИЙ ПРОВЕДЕНИЯ

ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ОПРЕДЕЛЕНИЙ

4.1. Кинетические параметры реакции холинэстеразного гидролиза в присутствии в качестве эффекторов компонентов иммунохимического взаимодействия

4.1.1. Влияние компонентов иммунохимического взаимодействия на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы

4.1.1.1.Действие иммунного комплекса антиген-антитело на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы

4.1.1.2.Влияние гербицидов сим - 1.3,5- триазинового ряда на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы

4.1.2. Кинетические параметры реакции гидролиза БТХИ (кажущаяся константа Михаэлиса и максимальная скорость реакции) в присутствии ИХЭ и иммунного комплекса антиген-антитело

4.1.3. Кинетические параметры реакции холинэстеразного гидролиза БТХИ в присутствии представителей гербицидов группы сим - 1,3,5 - триазинового ряда

4.2. Влияние рН на величину кинетических параметров реакции гидролиза БТХИ в присутствии ИХЭ и иммунных комплексов антиген-антитело или гербицидов

4.3. Константы связывания иммунохимических взаимодействий

4.3.1. Определение констант связывания иммунного комплекса Candida albicans-At и Phytophthora infestans-At по данным вольтамперометрии

4.3.2. Константы связывания иммунного комплекса антитело - гербицид

4.4. Рабочие условия иммуноферментного определения антигенов -Candida albicans и Phytophthora infestans и гербицидов -симазина, атразина и пропазина на основе кинетических характеристик ферментативной и иммунологических реакций 105 5. ВАРИАНТЫ ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ОПРЕДЕЛЕНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ КОНТРОЛЕМ

5.1. Иммуноопределение антигенов Candida albicans и

Phytophthora infestans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора

5.2 Иммуноопределение некоторых гербицидов группы сим - 1.3,5 - триазинового ряда с использованием амперометрического холинэстеразного биосенсора

5.3. Оценка специфичности иммунохимических определений антигенов и гербицидов

5.4. Определение некоторых антигенов и гербицидов в объектах с использованием разработанного варианта иммуноферментного анализа с вольтамперометрическим контролем

ВЫВОДЫ

Разработка чувствительных и селективных способов определения широкого круга физиологически активных соединений - одна из актуальных задач современной аналитической химии. В связи с этим иммунохимические методы анализа, основанные на специфическом связывании определяемого соединения с соответствующими антителами, в последнее время используются в различных областях медицины, сельского хозяйства, микробиологической и пищевой промышленности и для целей экологоаналитического мониторинга, в частности, для определения остаточных количеств гербицидов.

Обеспечение селективности определения веществ, близких по своей структуре, особенно различных производных одного и того же класса соединений, к числу которых относятся гербициды сим - 1,3,5 -триазинового ряда симазин, атразин и пропазин чаще всего является сложной задачей для аналитика. Использование для этих целей иммунологических реакций позволяет достаточно успешно решить проблему разработки селективных и надежных способов определения малых содержаний триазиновых гербицидов.

Иммуноферментный анализ является одним из наиболее активно развивающихся направлений иммнохимических методов анализа. Это обусловлено тем, что уникальная специфичность иммунологических реакций сочетается с высокой чувствительностью детекции ферментативной метки. Несмотря на существующие варианты этого метода, разнообразие объектов исследования от низкомолекулярных гормонов и лекарственных препаратов до вирусов, бактерий или патогенных грибов требует дальнейшего усовершенствования методов иммуноферментного анализа.

Использование методов вольтамперометрии, отличающихся низкими пределами обнаружения для регистрации биоспецифических взаимодействий так же является весьма перспективным как для новых вариантов иммунохимического анализа с электрохимической детекцией, так и для разработки соответствующих амперометрических иммуносенсоров. Активно развивающиеся биосенсорные технологии вносят определенный вклад в эту область исследований.

Интенсивное развитие научно-исследовательских и прикладных направлений в биохимии, микробиологии, а так же, в последнее время, и в аналитической химии, опирающееся на использование ферментов в том или ином виде, диктует необходимость использования результатов ферментативной кинетики. Изучение каталитических свойств ферментов в отсутствие или в присутствии различных по природе эффекторов позволяет наиболее эффективно использовать их в практических целях. Способность соединений активировать или ингибировать ферментативную активность позволяет расширить круг аналитических задач, решаемых с помощью таких подходов. Если процессы ингибирования большого числа ферментов изучены достаточно хорошо, то процессы активации рассмотрены в гораздо меньшей степени. Знание же различных аспектов этих явлений может оказаться весьма полезным для подбора условий и получения положительных результатов при работе с иммуно- и биосенсорами.

Работа проводилась поддержана грантами Российского фонда фундаментальных исследований "Реакции биоспецифического взаимодействия в вольтамперометрическом анализе" (номер проекта 94-03-09265), "Использование принципов иммунохимического анализа в вольтамперометрии" (номер проекта 97-03-33232а) и международным грантом INCO Copernicus (номер проекта ERBIC 15 СТ-98-0910).

Цель исследования заключалась в разработке новых вариантов иммунохимического и иммуноферментного анализа с помощью амперометрических иммуноферментных сенсоров и иммуноферментных систем для селективного и чувствительного определения как высокомолекулярных антигенов, таких как Candidaalbicans и Phytophthora infestons, так и низкомолекулярных соединений на примере гербицидов сим-1,3,5-триазинового ряда с использованием кинетических подходов для выбора рабочих условий проведения ферментативной и иммунохимических реакций.

Научная новизна и практическая значимость. Выявлено влияние высоко- и низкомолекулярных эффекторов на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы. Впервые обнаружено и исследовано активирующее действие -иммунных комплексов антиген - антитело и гербицидов сим-1,3,5-триазинового ряда на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы. Определены количественные характеристики (кажущиеся константы Михаэлиса, максимальные скорости реакции) реакции холинэстеразного гидролиза, константы ингибирования и активации в присутствии Candida albicans и Phytophthora infestons и гербицидов сим-1,3,5-триазинового ряда симазина, атразина и пропазина, а так же константы связывания иммунного комплекса антиген - антитело и антитело - гербицид по вольтамперометрическим данным. Кинетических исследования использованы для выбора рабочих условий иммунохимических определений антигенов и гербицидов.

Предложены и обоснованы подходы к селективному определению патогенных грибов Candida albicans и Phytophthora infestans с помощью новых разработанных иммуноферментных сенсоров и сим-1,3,5-триазиновых гербицидов симазина и атразина с использованием иммуноферментных систем, состоящих из иммобилизованных антител и амперометрического холинэстеразного биосенсора.

Показана возможность использования разработанных методик иммунохимических определений для контроля содержания Candida albicans и Phytophthora infestans в биологических жидкостях и гербицидов симазина и атразина в природных и грунтовых водах.

На защиту выносятся

- результаты изучения действия антигенов Candida albicans и Phytophthora infestans и гербицидов симазина, атразина и пропазина на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы;

- кинетические параметры реакции холинэстеразного гидролиза в присутствии высоко- и низкомолекулярных эффекторов; константы ингибирования и активации холинэстеразы в присутствии антигенов и гербицидов; влияние рН на изменение кинетических параметров реакции ферментативного гидролиза;

- константы связывания иммунных комплексов антиген - антитело и антитело - гербицид и рабочие концентрации антител, участвующих в иммунохимических взаимодействиях;

- интерпретация кинетических характеристик иммунохимических и ферментативной реакций и выбор рабочих условий проведения иммуноферментных и иммунохимических определений; разработка лабораторной модели амперометрических иммуноферментных сенсоров на основе амперометрического холинэстеразного биосенсора и совместно иммобилизованных холинэстеразы и соответствующих антител;

- новые варианты иммуноферментных определений антигенов Candida albicans и Phytophthora infestans с помощью амперометрических иммуноферментных сенсоров, а так же варианты иммунохимических определений триазиновых гербицидов симазина и атразина с применением иммуноферментных систем;

- методики определения Candida albicans и Phytophthora infestans в биологических жидкостях и симазина и атразина в образцах природных и грунтовых вод.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Международном конгрессе по аналитической химии (Москва, 1997 г.), Итоговой научной конференции Казанского государственного университета (1998 г.). VII Европейской конференции по электроанализу ESEAC - 98 (Коимбра, 1998 г.), III Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика - 98" с международным участием (Краснодар, 1998 г.), IV Международный конгресс по химии пестицидов" (Лондон, 1998 г.), XVI Менделеевский конгресс по общей и прикладной химии (Санкт - Петербург, 1998 г.)

Публикации По теме диссертации опубликовано 14 работ. Из них 3 статьи и 8 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях, 3 статьи приняты к печати.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 10 рисунков (из них один в приложении). Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы, включающем 221 ссылку и приложения.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны амперометрические иммуноферментные сенсоры для определения антигенов Candida albicans и Phytophthora infestans, состоящие из трансдьюсера - стационарного ртутно-пленочного электрода с серебряной подложкой и биочувствительной части на основе совместно иммобилизованных в нитроцеллюлозную матрицу фермента холинэстеразы и соответствующих антител против Candida albicans или Phytophthora infestans. Биочувствительная часть иммуноферментных сенсоров сохраняет реакционную способность в течение не менее 30 дней.

2. Разработан способ иммобилизации антител к гербиидам сим - 1,3,5 -триазинового ряда симазину и атразину, путем включения в пленку из нитроцеллюлозы, позволяющий сохранить их способность к иммунохимическим взаимодействиям.

3. При действии на иммобилизованную холинэстеразу иммунного комплекса Candida albicans - антитела и Phytophthora infestans- антитела вид эффекта, наблюдаемого в каждом конкретном случае (двухпараметрически согласованная активация, двухпараметрически рассогласованная активация и ингибирование, каталитическая активация и ингибирование, псевдоактивация, псевдоингибирование, ассоциативная активация) зависит от соотношения концентраций исследуемого антигена, соответствующих антител и субстрата. Увеличение каталитической активности иммобилизованной холинэстеразы в присутствии иммунных комплексов обнаружено впервые.

4. Вид и тип наблюдаемых эффектов при действии симазина, атразина и пропазина на иммобилизованную холинэстеразу (двухпараметрически согласованное ингибирование и активация, двухпараметрически рассогласованное ингибирование и активация, ассоциативное ингибирование и активация, псевдоингибирование и псевдоактивация) зависят от соотношения концентраций субстрата и гербицида в каждом конкретном случае.

5. Выбраны условия определения патогенных грибов Candida albicans и Phytophthora infestans с помощью иммуноферментных сенсоров и триазиновых гербицидов симазина, атразина с использованием иммуноферментных систем. Для определения Candida albicans: разведение антител для иммобилизации 1:20, концентрация субстрата 2.7х10-3 моль/л, динамический диапазон концентраций 5x1015 - 1.6x10"7 моль/л, нижняя граница определяемых содержаний 1.6x10"15 моль/л; Для определения Phytophthora infestans: разведение антител для иммобилизации 1:100, концентрация субстрата 2.3х10-3 моль/л, динамический диапазон определяемых концентраций 6x10"14 - 6x10"6 мг/мл, нижняя граница определяемых содержаний 6x1 О*15 мг/мл. Для определения симазина, атразина и пропазина: концентрация субстрата составила 8х10'4 моль/л для симазина, 2x10"3 моль/л для атразина, 5x10"4 моль/л для пропазина. Динамический диапазон концентраций для симазина составил 5x10"11 - lxlO 7 моль/л, нижняя граница определяемых содержаний 1x10 й моль/л; для атразина lxlO"11 - lxlO"7 моль/л, нижняя граница определяемых содержаний 5x10"12 моль/л.

6. Образующиеся иммунные комплексы обладают достаточной прочностью. Выбраны концентрации антител к гербицидам для иммобилизации, которые составили 9.7 мг/мл для антител к симазину и 16.4 мг/мл для антител к атразину.

7. Предложены методики иммуноопределения Candida albicans в образцах сыворотки крови кролика, Phytophthora infestans в образцах листьев и клубней картофеля, а так же гербицидов симазина и атразина в

139 природных и грунтовых водах. Время единичного определения составляет от 20 до 45 минут.

1. Иммунологический анализ / Под. ред. J1.A. Зильберга - М.: Медицина, 1968. - 300 с.

2. Фримель X., Брок Й. Основы имунологии. М.: Мир, 1986. - 254 с.

3. Никитин В.М. Справочник методов иммунологии. Кишенев: Штинца, 1982. - 304 с.

4. Иммунологические методы / Под. ред. Г. Фримеля М.: Медицина, 1987. - 472 с.

5. Методы исследований в иммунологии / Под. ред. И. Лефковитса, Б. Перниса М.: Мир, 1981.-485 с.

6. Новые методы иммуноанализа / Под. ред. У.П. Коллинза М.: Мир, 1991.-280 с.

7. Теория и практика иммуноферментного анализа. / A.M. Егоров, А.П. Осипов, В.Б. Дзантиев и др. М.: Высш. Шк., 1991. - 288 с.

8. Кашкин А.П. Иммуноферментный анализ биологически активных веществ. М.: Медицинская промышленность, 1985. - 43 с.

9. Остерман П.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами М.: Наука, 1983. - 304 с.

10. Chan D.W. Clinical instrumentation (immunoassay analysers) // Anal. chem. 1995. - V. 67, № 12. - P. R519 - R524.

11. Hage D.S. Immunoassays // Anal. chem. 1995. - V. 67, № 12. - P. R455-R462.

12. Capillary electrophoresis based immunoassay for Cortisol in serum / D. Schmalzing, W. Nashabeh, X.W. Yao e.a. // Anal. chem. 1995. - V. 67, №3.-P. 606-612.

13. Microchip electrophoretic immunoassay for serum Cortisol / L.B. Koutny, D. Schmalzing, T.A. Taylor e.a. // Anal. chem. 1996. - V. 68, № 1. - P. 18-22.

14. Tao L., Kennedy R.T. On line competitive immunoassay for insulin based on capillary electrophoresis with laser induced fluorescence detection // Anal, chem. 1996. - V. 68, № 22. - P. 3899-3906.

15. Development of a polarization fluoroimmunoassay for sulfamethazine using an automated analyser / S.A. Eremin, J. Landon, D.S. Smith e.a. // Analyst. -1994. V. 119, № 12. P. 2723-2726.

16. Gooch J.C., Gallacher G., Machmood S.A. Detection of phencyclidine in urine using polarization fluoroimmunoassay // Analyst. 1994. - V. 119, № 8. - P. 1797-1800.

17. Elliott C.T., Francis K.S., Mccaughey W.J. Investigation of dissotiation enhanced lanthanide fluoroimmunoassay as an alternative test for veterinary drug residues // Analyst. 1994. - V. 119, № 12. - P. 2565-2569.

18. Bortolin S., Christopoulus T.K. Time-resolved immunofluorimetric determination of specific m-RNA sequences amplified by the polimeraza chain reaction // Anal. chem. 1994. - V. 66, № 23. - P. 4302-4307.

19. Mounsly A., Strachan D., Rowell V., Tison F.D. Derect determination of some phenothiazine seditives in greyhound urine by fluoroimmunoassay // Analyst. 1996. - V. 121, № 7. - P. 955-958.

20. Ashimona I., Rokugawa K. High sensitive microcapsule immunoassay for protein antigen or antibodies // Anal. chim. acta. 1993. - V. 248, № 1. -P. 227-234.

21. Development of an automated flow injection chemiluminescence immunoassay for human immunoglobulin G / A. Hacker, M. Hinterleitner, C. Shellum e.a. // Fresenius J. of Anal. Chem. 1995. - V. 352, № 7-8. - P. 793-796.

22. Sasamoto H., Maeda M., Tsuji A. Chemiluminescent enzymatic assay for cholesterol in serum using lucigenin // Anal. chim. acta. 1995. - V. 310, № 2. - P. 347-353.

23. Ruhn P.F., Taylor J.D., Hage D.S. Determination of urinary albumin using high-performance immunoaffinity chromatography and flow-injection analysis // Anal. chem. 1994. - Y. 66, № 23. - P. 4265-4271.

24. Flow immunoassay using solid-phase entrapment / L. Locasciobrown, L. Martynova, R.G. Christensen e.a. // Anal. chem. 1996. - V. 68, № 9. - P. 1665-1670.

25. Lim T.K., Nakamura N., Natsunaga T. Flow immunoassay using a cation exchange column and fluorescence-labelled antibody for detection of allergen // Anal. chim. acta. 1997. - V. 354, № 1-3. - P. 29-34.

26. Lim T.K., Nakamura N., Natsunaga T. Automated flow immunoassay for detection of flood allergen using anion-exchange resin and alkaline phosphatase conjugated immunoglobulin G // Anal. chim. acta. 1998. -V. 370, № 2-3. - P. 207-214.

27. On-line coupling of liquid chromatography to biochemical assays based on fluorescent-labeled ligands / A.J. Oosterkamp, H. Irth, U.R. Tjaden e.a. // Anal. chem. 1994. - Y. 66, № 23. - P. 4295-4301.

28. Simultaneous homogeneous immunoassay of phenytoin and phenobarbital using a Nafion-loaded carbon paste electrode and two redox cationic labels / A.L. Bordes, B. Limoges, P. Brossier e.a. // Anal. chim. acta. 1997. - V. 356, Nq 2-3. - P. 195-203.

29. Sugawara K., Tanaka S., Nakamura N. Electrochemical assay of avidin and biotin using a biotin derivative labeled with an electroactive compound // Anal. chem. 1995. - V. 67, № 2. - P. 299-302.

30. Hayes F.J., Halsall H.B., Heineman W.R. Simultaneous immunoassay using electrochemical detection of metal ion labels // Anal. chem. 1994. - V. 66, №11.-P. 1860-1865.

31. Heineman W.R., Anderson C.W., Halsall H.B. Immunoassay by different pulse polarography // Science. 1979. - V. 204, № 7. - P. 865-866.

32. Wehmeyer K.R., Halsall H.B., Heineman W.R. Electrochemical investigation of hapten-antibody interactions by differential pulse polarography // Clin. Chem. 1972. - № 28. - P. 1968-1972.

33. Two-side immunometric assay for substanse P with increased sensitivity and specificity / C. Creminon, O. Dery, Y. Frobert e.a. // Anal. chem. 1995. -V. 67,№9.-P. 1617-1622.

34. A silicon-based ultrasonic immuniassay for detection of breast cancer antigens / A.W. Wang, R. Kiwan, R.M. White e.a. // Sensors and Actuators В Chemical. - 1998. - V. 49, № 1-2. - P. 13-21.

35. Direct determination of etofenprox using surface plasmon resonance / S. Sasaki, E. Kai, H. Miyachi e.a. // Anal. chim. acta. 1998. - V. 363, № 2-3. - P. 229-233.

36. Mass spectrometric immunoassay / R.W. Nelson, J.R. Krone, A.L. Bieber e.a. // Anal. chem. 1995. - V. 67., M> 7. - P. 1153-1158.

37. Microminiaturized immunoassay using atomic force microscopy and compositionally patterned antigen arrays / V.W. Jones, J.R. Kenseth, M.D. Rorter e.a. // Anal. chem. 1998. - V. 70, № 7. - P. 1233-1241.

38. Rubtsova M.Y., Gavrilova E.M. An assay for human myoglobin using lightsensitive nylon supports // Anal. Lett. -1994. V. 27, № 15. - P. 2961-2971.

39. Волков C.K. Иммунный анализ низкомолекулярных физилогически активных веществ растительного и микробного происхождения, встречающихся в растениях // Усп. химии. 1994. - Т. 63, № 1. - С. 93-103.

40. Иммуноферментный анализ / Под. ред. Т.Т. Нго, Г. Ленхоффа М.: Мир, 1988. - 446 с.

41. Гнутова Р.В. Серлогия и иммунохимия вирусов растений. М.: Наука, 1993.-301 с.

42. Дзантиев Б.Б., Осипов А.П. Классификация и характеристика методов иммунофермеитного анализа // Итоги науки и техники, сер. Биотехнология. М.: ВИНИТИ, 1987. Т. 3. - С. 56-116.

43. Гаврилова Е.М. Гомогенный иммуноферментный анализ новое направление иммунохимии // Журн. ВХО им. Д.И.Менделеева. - 1992. -Т. 27, № 4. - С. 90-97.

44. Determination of fenoterol and ractopamine in urine by enzyme immunoassay / W. Haasnat, P. Stouten, A. Lomnen e.a. // Analyst. 1994. -V. 119, №12. -P. 2675-2680.

45. Silverlight J.J., Jackman R. Enzyme immunoassay for the detection of levamisole in meat and milk // Analyst. 1994. - V. 119, № 12. - P. 2705-2706.

46. Методы иммунофермеитного анализа в биологии и медицине: Сб. трудов. М.: Московский НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, 1983. - 178 с.

47. Direct on-filter immunoassay of some beta-lactam antibiotics for rapid analysis of drug captured from the workplace atmosphere / F.J. Rowel, F.Miaoz, R.N. Reeves e.a. // Analyst. 1997. - V. 122, № 12. - P. 1505-1508.

48. Enzyme immunoassay for the detection of isoxazolyl penicilin antibiotics in milk / E. Usleber, M. Lorber, M. Straka e.a. // Analyst. 1994. - Y. 119, № 12. - P. 2765-2768.

49. Immunochemical detection of antibiotics and sulfonamides / E. Martlbauer, E. Usleber, E. Schneider e.a. // Analyst. 1994. - Y. 119, № 12. - P. 2543-2548.

50. Development of an enzyme-linked in human blood serum / A.Y. Kolosova, A.N. Blintsov, J.V. Samsonova e.a. // Fresenius J. Anal. Chem. 1998. -V. 361, №3. - P. 329-330.

51. Bispecific multivalent antibody studied by real-time interaction analysis for the development of an antigen-inhibition enzyme-linked immunosorbent assay / H.W. Reinartz, J.G. Quinn, R. Zanker e.a. // Analyst. 1996. - V. 121, №6.-P. 767-771.

52. Generic immunoassay of corticosteroids with minimum pretreatment of urine sumples / M.L. Rodriguez, I. Mcconnell, J. Lomont e.a // Analyst. 1994. -V. 119, № 12. -P. 2631-2634.

53. Enzyme-linked immunosorbent assay for plasma 24,25-dihidroxyvitamin D-3 / T. Higashi, N. Kobayashi, H. Ohmi e.a. // Anal. chim. acta. 1998. -V. 365, № 1-3. - P. 151-158.

54. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойносептических осложнений / Е.Р. Немцова, JI.M. Иванова и др. // Вопр. мед. химии. 1995.- Т.41, №3. -С. 58-61.

55. Now variants of enzyme immunoassay of antibodies to DNA / S.S. Babkina, E.P. Medyantseva, H.C. Budnikov e.a. // Anal. chem. 1996. - V. 62, № 21. -P. 3827-3831.

56. Бабкина C.C., Винтер В.Т., Зайнуллина А.С. Иммуноферментное определение антител к дезоксирибонуклеиновой кислоте на нитроцелюлозных мембранах // Журн. аналит. химии. 1994. - Т. 49, №9.-С. 1119-1123.

57. The development of a non-competitive immunoenzymometric assay of cocaine / A.V. Eremenko, C.G. Bauer, A. Makower e.a. // Anal. chim. acta. -1998.-V. 358, №1.- P. 5-13.

58. Clinical analysis of aldose reductase for differential diagnosis of the pathogenesis of diabetic complicetion / T. Tanimoto, K. Mackawa, S. Okada e.a. // Anal. chim. acta. 1998. - V. 365, № 1-3. - P. 285-292.

59. Syntheses of antigens conjugated with 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol by Monnich reaction for enzyme immunoassay / K. Hirose, T. Akizawa, K. Asada e.a. // Anal. chim. acta.- 1998. V. 365, № 1-3. - P. 137-145.

60. An enzymatic amplification cycle for high sensitive immunoassay / F.F. Bier, E. Ehrentreichforster, A. Makower e.a. // Anal. chim. acta. 1996. - У. 328, № 1. - P. 27-32.

61. Application of hemin as a labeling reagent in mimetic enzyme immunoassay for hepatitis B surface antigen / Q.Z. Zhu, X.Y. Zheng, J.G. Xu e.a. // Anal. Lett. 1998. - Y. 31, № 6. - P. 963-971.

62. Sanchezcabezudo M., Fernandezromero J.M., Decastro M.D.L. Fluorimetric-flow injection determination of theophenylline based on its inhibitory effect on immobilized alkaline phosphatase // Anal. chim. acta. -1995. V. 308, № 1-3. - P. 159-163.

63. Chemiluminescence enzyme immunoassay using bacterial magnetic particles / T. Matsunaga, M. Kawasaki, X.Yu.N. Tsujimura e.a. // Anal. chem. 1996. -V. 52, №20.-P. 3551-3554.

64. Combined immunoextraction approach coupled to a chemiluminescence enzyme immunoassay for the determination of trace levels of salbutanol and clenbutanol in tissue samples / K. Pou, H. Ong, A. Adam e.a. // Analyst. -1994. V. 119, № 12. - P. 2659-2662.

65. Bioluminescent inzyme immunoassay using thermostable mutant luciferase and acetatekinase as a labeled enzyme / S. Murakami, K. Ito, T. Goto e.a. // Anal. chim. acta. 1998. - V.361, № 1-2. - P. 19-26.

66. Heineman W.R., Halsall H.B. Strategies for electrochemical immunoassay // Anal. chem. 1985. - V. 57, № 12. - P. 1321A - 1331A.

67. Immunoelectrochemical assay in combination with homogeneous enzyme -labeled antibody conjugation for rapid detection of Salmonella / Z.P. Yang, Y.B. Li, C. Balagatas e.a. // Electroanalysis. 1998. - V.10, № 13. - P. 913916.

68. Xu J.Q., Song J.F., Guo W. Polarographic enzyme immunoassay for trase hepatitus B surface antigen // Anal. Lett. 1996. - V.29, № 4. - P. 565-573.

69. Dual immunoassay of human horionic gonadotropin and human placental lactogen at a microfabricated substrate by scanniny electrochemical microscopy / H. Shiku, Y. Hara, T. Matsue e.a. // J. Electroanal. chem. -1997. V. 438, № 1-2. - P. 187-190.

70. Мамедов К., Шамаева H.H., Рустамова Б.Ю. Мутагенная активность пестицидов и окружающая среда. А.: Илым. - 1991. - 176с.

71. Clement R.E., Eiceman G.A., Koester C.J. Environmental analysis // Anal, chem. 1995. - V. 67, № 12. - P. 221R-255R.

72. Майстренко B.H., Халитов B.3., Будников Г.К. Эколого-аналитический мониторинг суперэкотоксикантов. М.: Химия, 1996. - 319 с.

73. Жемчужин С.Г., Горобец Р.П. Иммунохимические методы анализа пестицидов и регуляторов роста // Агрохимия. 1990. - № 1. - С. 149-155.

74. Чигрин A.B. Иммунохимический анализ и его применение для определения остаточных количеств пестицидов // Агрохимия. 1992. -№3.-С. 110-112.

75. Коростылева Е.А., Мельниченко O.A., Туманов A.A. Иммунохимические методы определения пестицидов при экологическом контроле//Журн. аналит. химии. 1991. - Т. 46, № 12. - С. 2314-2324.

76. Emon J.M.Y., Lopez-Avila V. Immunochemical methods for environmental analysis // Anal. chem. 1992. - Y. 64, № 2. - P. 79A-88A.

77. Hock В., Giersch T., Kramer К. Immunoassays for environmental analysis // Analysis. 1992. - V. 20, № 8. - P. M29-M33.

78. Knopp D. Application of immunological methods for the determination of environmental pollutands in human biomonitoring. A review // Anal. chim. acta. 1995. - V. 311, № 3. - P. 383-392.

79. Hennion M.C., Barcelo D. Strengths and limmitations of immunoassays for effective and efficient use for pesticide analysis in water samples: A review // Anal. chim. acta. 1998. - V. 362, № 1. - P. 3-34.

80. Microformat imaging ELISA for pesticide determination / A. Dzdoev, M. Mecklenburg, P. Larsson e.a. // Anal. chem. 1996. - V. 68, № 19. - P. 33643369.

81. Haupt К., Mayes A.G., Mosbach К. Herbicide assay using imprinted polymer based system analogous to competitive fluoroimmunoassays II Anal, chem. 1998. - V. 70, № 18. - P. 3936-3939.

82. Matuszczyk G., Knopp D., Niebner R. development of an ELISA for 2,4 -D: caracterisatin of two polyclonal antisera // Fresenies J. Anal. Chem. -1996. -V.354,№l.-P. 41-47.

83. Твердофазные методы ИФА гербицидов 2,4-дихлорфеноксиуксусной и 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислот / Б.Б. Дзантиев, A.B. Шердев, И.Ю. Морева и др. // Журн. прикл. биохимии и микробиологии. 1994. -Т. 30, №6.-С. 931-939.

84. High sensitive competitive immunodetection 2,4-dichlorophenoxyacetic acid using enzymatic amplification with electeochemical detection / F.F. Bier, E. Ehrentreichforster, C.G. Bauer e.a. // Fresenius J. of Anal. Chem. 1996. - Y. 354, №7-8. -P. 861-865.

85. Zeptomole-detecting biosensor for alkaline phosphatase in an electrochemical immunoassay for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid / C.G. Bauer, A.Y. Eremenko, E. Ehrentreichforster e.a. // Anal. chem. 1996. - V.68, № 15. -P. 2453-2458.

86. In situ antigen immobilization for stable organic-phase immunoelectrodes / P. Julicher, L. Haalck, M. Meusel e.a. // Anal. chem. 1998. -V. 70, № 16. -P. 3362-3367.

87. Разработка поляризационного флуоресцентного ИА гербицида 2,4,5-трихлорфеноксиуксусно кислоты / С.А. Еремин, O.A. Мельниченко, A.A. Туманов и др. // Вопр. мед. химии. 1994. - Т. 40, № 4. - С. 57-60.

88. Разработка метода экспрессного определения пестицида 2,4,5-Т, предшественника диоксинов / С.А. Еремин, B.C. Крикунова, А.И. Краснова и др. // Агрохимия. 1998. - № 6. - С. 80-85.

89. Validation of two immunoassay methods for environmental monitoring of carboryl and 1-naphthol in ground water samples / M.P. Marco, S. Chiron, J. Gascon e.a. // Anal. chim. acta. 1995. - V. 311, № 3. - P. 319-329.

90. Abad A., Mantoya A. Application of a monoclonal antibody-based ELISA to the determination of carbaryl in apple and grape juices // Anal. chim. acta. 1995. - V. 311, № 3. - P. 365-370.

91. Improved liposome immunomigration strip assay for alachlor determination / S.T.A. Siebert, S.G. Reeves, M.A. Roberts e.a. // Anal. chim. acta. -1995. -V. 311, № 3. P. 309-318.

92. Edwards A.J., Durst R.A. Flow-injection liposome immunoanalysis (FILIA) with electrochemical detection // Electroanalysis. 1995. - V. 7, № 9. - P. 838845.

93. Мельников H.H. Пестициды. Химия, технология и применение. М.: Химия, 1987. -712 с.

94. Захаренко В.А. Пестициды в интегральной защите растений // Агрохимия. 1992. - № 12. - С. 92-105.

95. Мельниченко О.А., Еремин С.А., Егорова A.M., Туманов А.А. Поляризационный флуороиммуноанализ // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, № 2. - С. 60-67. ж

96. Еремин С.А., Мельниченко О.А., Крейсинг С., Хок Б. Экспрессный иммунохимический метод определения гербицида метабентизаурона // Журн. аналит. химии. 1995. -Т. 50, № 9. - С. 971-978.

97. Мельниченко О.А., Еремин С.А., Егоров A.M. Однореагентный иммунометод определения метабензтизаурона // Журн. анал. химии. -1996. Т. 51, № 5. - С. 557-560.

98. Lee М., Durst R.A., Wong R.B. Development of flow-injection liposome immunoasnalysis (FILIA) for imazethapyr // Talanta. 1998. - V. 46, № 5. -P. 851-859.

99. Manclus J.J., Montoya A. Development of immunoassay for the analysis of chlorpyrifos and its major mrtabolite 3,5,6-trichloro-2-pyridinol in the aquatic environment // Anal. chim. acta. 1995. - У. 311, № 3. - P. 341-348.

100. Manclus J.J., Montoya A. Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for 3,5,6-trichloro-2-pyridinol.l. production and characterization of monoclonal antibodies // J. Agr. and Food Chem. 1996. -V. 44, №11.-P. 3707-3709.

101. Wyss P., Bolsinger M., Pfister C. development of enzyme immunoassay for the determination of the insecticide pymetrozine // Anal. Lett. 1996. - V. 29, № 13. - P. 2363-2376.

102. Enzyme immunoassay for the determination of the insecticide fenoxycarb / G. Giraudi, C. Giovannoli, C. Baggiani e.a. // Anal. Communication. 1998. - Y. 35, № 6. - P. 183-185: цит. no Carrent contens, issue 29 (20 Jul 98).

103. Каспаров B.A., Промоненков В.К. Применение пестицидов за рубежом. М.: Агроиздат, 1990. - 224 с.

104. Определение остаточных количеств атразина и метахлора в объектах окружающей среды хроматографическими методами / Г.С. Ларина, Т.А. Бондарева, Е.И. Андриевский и др. // Агрохимия. 1997. - № 6. -С. 71-76.

105. Семинар по экотоксикологии и гигиене атразина / ВНИИ гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана. Мытищи, 1994. - 63 с.

106. Мельников Н.Н., Белан С.Р. Сравнительная опасность загрязнения почвы гербицидами производными симм-триазинов и некоторых других шестичленных гетероциклических соединений // Агрохимия. -1997. - № 2. - С. 66-67.

107. Determination of atrazine its degradation products and metolachlor in runoff water and sediments using solidphase extraction / H. Sobic, S. Cooper, P. Lafrance e.a. // Talanta. 1995. - V. 42, № 5. - P. 717-724.

108. Клисенко M.A., Калинина A.A., Новикова К.Ф. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде: Справочник. М.: Колос, 1992. - 280 с.

109. Determination of weathered atrazine residues in solid by enzyme immunoassay and HPLC-an evalution study / R. Schewes, S. Wust, J. Lepschyvongleisenthall e.a. // Anal. Lett. 1994. - V. 27, № 3. - P. 487-494.

110. Thomas D.H., Bescwestermeyer M., Hage D.S. Determination of atrazine in water using tandem high-performance immunoaffinity chromatography and

111. Wyss P., Bolsinger M., Pfister C. development of enzyme immunoassay for the determination of the insecticide pymetrozine // Anal. Lett. 1996. - У. 29, № 13. - P. 2363-2376.

112. Enzyme immunoassay for the determination of the insecticide fenoxycarb / G. Giraudi, C. Giovannoli, C. Baggiani e.a. // Anal. Communication. 1998. - V. 35, № 6. - P. 183-185: цит. no Carrent contens, issue 29 (20 Jul 98).

113. Каспаров B.A., Промоненков В.К. Применение пестицидов за рубежом. М.: Агроиздат, 1990. - 224 с.

114. Определение остаточных количеств атразина и метахлора в объектах окружающей среды хроматографическими методами / Г.С. Ларина, Т.А. Бондарева, Е.И. Андриевский и др. // Агрохимия. 1997. - № 6. -С. 71-76.

115. Семинар по экотоксикологии и гигиене атразина / ВНИИ гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана. Мытищи, 1994. - 63 с.

116. Мельников Н.Н., Белан С.Р. Сравнительная опасность загрязнения почвы гербицидами производными симм-триазинов и некоторых других шестичленных гетероциклических соединений // Агрохимия. -1997.-№2.-С. 66-67.

117. Determination of atrazine its degradation products and metolachlor in runoff water and sediments using solidphase extraction / H. Sobic, S. Cooper, P. Lafrance e.a. // Talanta. 1995. - V. 42, № 5. - P. 717-724.

118. Клисенко M.A., Калинина А.А., Новикова К.Ф. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде: Справочник. М.: Колос, 1992. - 280 с.

119. Determination of weathered atrazine residues in solid by enzyme immunoassay and HPLC-an evalution study / R. Schewes, S. Wust, J. Lepschyvongleisenthall e.a. // Anal. Lett. 1994. - V. 27, № 3. - P. 487-494.

120. Thomas D.H., Bescwestermeyer M., Hage D.S. Determination of atrazine in water using tandem high-performance immunoaffmity chromatography andreversed-phase liquid chromatography // Anal. chem. 1994. - V. 66, № 21. -P. 3823-3829.

121. Еремин С.А., Самсонова Ж.В., Егоров A.M. Иммунохимические методы анализа гербицидов группы сим-1,3,5-триазинов // Успехи химии. 1994. - Т. 63, № 7. - С. 638-649.

122. Franek М., Kolar V., Eremin S.A. Enzyme immunoassay for s-triasine herbicides and their application in environmental and food analysis // Anal, chim. acta. 1995. - V. 311, № 3. - P. 349-356.

123. Gascon J., Oubina A., Barcelo D. Detection of endocrine-disrupting pesticides by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): application to atrazine // Trends in Anal.Chem. 1997. - V. 16, № 10. - P. 554-562.

124. Stangl G., Weller M.G., Niessner R. Inereased sensitive and selectivity of an enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of atrazine by use of non-ionic surfactants // Fresenius J. of Anal. Chem. 1995. - V. 351, №2-3.-P. 301-304.

125. Microwave-assisted extraction of atrazine from soil followed by rapid detection using commercial ELISA kit / G.H. Xiong, J.M. Liang, S.C. Zou, e.a.// Anal. chim. acta. 1998. - V. 371, № 1. - P. 97-103.

126. Immunoassay for simazine and atrazine with low cross-reactivity for propasine / M. Wortberg, M.H. Goodrow, S.J. Gee e.a. // J. Agr. and Food Chem. 1996. - V. 44, № 8. - P. 2210-2219.

127. Development of a highly sensitive enzyme-immunoassay for the determination of triazine herbicides / M. Winklmair, L. Weller, J. Mangier, e.a. // Anal. chem. 1997. - V. 358, № 5. - P. 614-622.

128. Automation of a heterogeneous enzyme immunoassay for atrazine. Comparison of three immobilization supports / M.A. Gonzalezmartinez, S.

129. Morais, R. Puchades e.a. // Fresenius J. of Anal. Chem. 1998. - V. 361, №2.-P. 179-184.

130. Development and enaluation of a dipstick immunoassay format for the determination of atrazine residues on-site / C. Wittmann, U. Bilitewski, T. Giersch e.a. // Analyst. 1996. -Y. 121, № 6. - P. 863-869.

131. Твердофазные методы ИФА гербицидов симазина и атрзина / Б.Б. Дзантиев, А.В. Жердев, О.Г. Романенко и др. // Журн. прикл. биохимия и микробиология. 1995. - Т. 31, № 1. - С. 134-139.

132. Самсонова Ж.В., Еремин С.А., Егоров A.M. Поляризационный флуоресцентный иммуноанадиз на гербициды класса сим-1,3,5-триазинов // Вопр. мед. химии. -1994. Т. 40, № 4. - С. 53-56.

133. Kinetic determination of atrazine in foods based on stopped-flow fluorescence polarization immunoassay / B. Sendra, S. Panadero, S. Eremin, e.a. // Talanta. 1998. - V. 47, № 1. - P. 153-160.

134. Flow-injection enzyme immunoassay of atrazine herbicide in water / B. Bjarnason, N. Bousion, S. Eremin e.a. // Anal. chim. acta. 1997. -V. 347, № 1-2. - P. 111-120.

135. Atrazune residues in soil two years after the atrazine ban A comparison of enzyme immunoassay with HPLC / A. Dankwardt, S. Pullen, S. Rauchalles e.a. // Anal. Lett. - 1995. - Y.28, № 4. - P.621-634.

136. Performance of two immunoassays for the determination of atrazine in sea water samples as compared with on-line solid phase array detection / J Gascon, A. Oubina, I. Ferrer e.a. // Anal. chim. acta. 1996. - V.330, № 1. -P. 41-51.

137. Determination of simazine in water samples by wavequide surface plasmon resonance / C. Mouvet, R.D. Harris, C. Maciag e.a. // Anal. chim. acta. -1997. V.338, № 1-2. - P. 109-117.

138. Биосенсоры: основы и приложения / Под ред. Э. Тернера, И Карубе, Дж. Уилсона. М.: Мир. - 1992. - 616 с.

139. Konig B., Gratzel M. A novel immunosensor for herpes viruses // Anal, chem. 1994. - V.66, № 3. - P. 341-344.

140. Konig B., Gratzel M. F piezoelectric immunosensor for hepatitus viruses // Anal. chim. acta. 1995. - V.309, № 1-3. - P. 19-25.

141. Suri C., Mishra G. Activating Piezoelectric crystal surface by silanization for microgravimetric immunosensor application // Biosens. and Bioelectron. -1996.-V.ll,№ 12.-P. 1199-1205.

142. Detection of the red tide-causing plancton Alexandrium affine by a piezoelectric immunosensor using a novel method of immobilizing antibodies / K. Nakanishi, A Masao, Y. Sako e.a. // Anal. Lett. 1996. -Y.29, № 8. - P. 1247-1258.

143. Detection of the red tide-causing plancton Chattonella marina using piezoelectric immunosensor / K. Nakanishi, I Karube, S. Hiroshi e.a. // Anal. chim. acta. 1996. - V.325, № 1-2. - P.73-80.

144. Highly sensitive quartz cristal immunosensors for multisample detection of herbicides / K. Yokoyama, K. Ikebukuro, E. Tamiya e.a. // Anal. chim. acta. 1995. - V.304, № 2. - P. 135-145.

145. A compact fiber-optic immunosensor for Salmonella based on evanescent wave excitation / C.H. Zhou, P. Pivarnik, S. Auger e.a. // Sensors and Actuators B Chem. - 1997. - Y.42, № 3. - P. 169-175.

146. Protein a Langmuir Blodgett film for antibody immobilization and its use in optical immunosensing / K. Owaki, M Goto, Y. Ikariyama e.a. // Anal, chem. - 1995. - V.67, № 9. - P. 1613-1616.

147. Antibody binding to a functional supported lipid layer: A direct acoustic immunosensor / E. Gizeli, M. Liley, C.R. Lowe e.a. // Anal. chem. 1997. -V.69,№23.-P. 4808-4813.

148. Flow injection immunoanalysis base on a magnetoimmunosensor sistem / S. Sole, S. Alegret, F. Cespedes e.a. // Anal. chem. 1998. - V.70, № 8. -P. 1462-1467.

149. Monoclonal antibody based flow - through immunosensor for analysis of carbaryl / M.A. Gonzalezmartinez, S. Morais, R. Puchades e.a. // Anal, chem. - 1997. - V.69, № 14. - P. 2812-2818.

150. A triazine herbicide minisensor based on surface stabilized bilayer lipid membranes / C.R Siontrou, D.P. Nikolelis, U.J. Krull e.a. // Anal. chem. -1997. - V.69, № 15. - -P. 3109-3114.

151. Baumner A.J., Kummer Т., Schmid R.D. Liposome based immunosensors. 1. Influence of hapten spacer length on liposome binding efficiency // Anal. Lett. - 1996. - V.29, № 15. - P. 2601-2613.

152. Ивницкий Д.М., Курочкин И.Н., Варфоломеев С.Д. Электрохимические биосенсоры // Журн. аналит. химии. 1991. - Т.46, №8. -С. 1462-1479.

153. Scladal P. Advances in electrochemical immunosensors // Elecroanalysis.1997. V.9, № 10. - P. 737-745.

154. Wang J., Pamidi V.A., Roges K.R. Sol-gel-derived thick-film amperometric immunosensors// Anal. chem. 1998. - V.70, №6. - P. 1171-1175.

155. Padeste C., Grubelnik A., Tiefenauer L. Amperometric immunosensing using microperoxidase MP-11 antibody conjugates // Anal. chim. acta. -1998. V.374, № 2-3. - P. 167-176.

156. Immunoenzymatic sensitisation of membrane ion selective electrodes / R. Koncki, A. Owczarek, W. Dzwolak e.a. // Sensors and Actuators В -Chem. - 1998. - V.47, № 1-3. - P. 246-250.

157. Suleiman A.A., Xu Y.H. An amperometric immunosensor for cocaine // Electroanalysis. 1998. - V.10, № 4. - P. 240-243.

158. Xu Y.H., Suleiman A.A. Reusable amperometric immunosensor for the determination of Cortisol //Anal. Lett. 1997. - V.30, № 15. - P.2675-2689.

159. Определение вируса крапчатости гвоздики с помощью иммуноферментного электрода / Э.П. Медянцева, Ли Фа-Шень, О.В. Федосеева и др. // Журн. прикл. биохимии и микробиологиию 1993. -Т.29, № 4. - С. 619-624.

160. New variants of enzyme immunoassay of antibodies to DNA / S.S. Babkina, E.P. Medyantseva, H.C. Budnikov e.a. // Anal. chem. 1998. - V.68, № 21. -P. 3827-3831.

161. Вольтамперометрический контроль иммунологических реакций / Э.П. Медянцева, С.С. Бабакина, М.Г. Вертлиб и др. // Журн. аналит. химии. 1993. - Т.48, № 10. С. 1632-1638.

162. Потенциометрический иммуноферментный электрод на 2,4 дихлофеноксиуксусную кислоту / М.Ф. Юлаев, Р.А. Ситдыков, Н.М. Дмитриева и др. // Журню аналит. химии. 1995. - Т. 50, № 2. -С. 211-214.

163. Scladal P., Kalab Т. A multichannel immunochenical sensor for determination of 2,4 dichlorophenoxyacetic acid // Anal. chim. acta. - 1995. -V.316,№> l.-P. 73-78.

164. Amperometric immunosensors and enzyme electrodes for enironmental application / J. Parellada, A. Narvaez, M.A. Lopez e.a. // Anal. chim. acta. -1998. Y. 362, № l.-P. 47-57.

165. Бендер М., Бергерон Р., Комиямя И. Биоорганическая химия ферментативного катализа. М.: Мир, 1987. - 352 с.

166. Крупянко В.И. Распределение ингибирующей активности среди катионов двухвалентных металлов // Бихимия. 1988. - Т.53, № 6. - С. 905-911.

167. Глемжа А.А., Ковзан В.Б., Юодвальните Д.Ю. Уреаза Stafilococucus Saprophyticus. Некоторые свойства и ингибирование ионами металлов // Биохимия. 1984. - Т.49, № 2. - С. 2045-2049.

168. Новый принцип контроля токсикантов п впитьевой и природной воде / Т.А. Черкасова, Ю.А. Лейкин, В.Е. Вонский и др. // Аналитическая химия объектов окружающей среды: Тез. докл. С. - Петербург - Сочи, 1991.-Ч.З.-С. 200.

169. Медянцева Э.П., Вертлиб М.Г., Будников Г.К. Ионы металлов как эффекторы ферментов //Успехи химии. 1998. -Т.67, № 3. - С. 252-260.

170. Рощина В.В. Биомедиаторы в растениях. Ацетилхолин и биогенные амины. Пущино, 1991. - 193 с.

171. Vackova К., Kutucek М., Almeida R. Some properties of pea cholinesterase and its activity in plant parts at different growth stages // Biol. Plant. 1984. - V.26, № 4. - P. 275-284.

172. Wernette M.S., Ochs R.S., Lardy H.A. Ca2+ stimulation of rat liver mitochondrial glycerophosphate degydrogenase // J. Biol. Chem. 1981. -У.256, № 24. - P. 12767-12771.

173. Голиков С.А., Заугольников С.Д. Реактиваторы холинэстераз. -Л.:Медицина. 1970. - 165 с.

174. Мусил Я., Новакович О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. -М.:Мир. 1970. -215 с.

175. Абдувахабов A.A., Михайлов С.С., Щербак И.Г. Антиферментное действие и детоксикация фосфорорганических ингибиторов холинэстераз. Ташкент.: Изд. ФАН Узбекской ССР, 1989. - 184 с.

176. Холинэстеразы. Активный центр и механизм действия / А.А Садыков, Е.В. Розенгарт, A.A. Абдувахабов и др.- Ташкент. : Изд. ФАН Узбекской ССР, 1976. 208 с.

177. Никольская Е.Б., Евтюгин Г.А. Применение холинэстераз в аналитичской химии // Журн. аналит. химии. 1992. - Т.47, № 8. - С. 1358-1377.

178. Immobilisation of thin enzyme membranes to construct glass enzyme electrodes / S. Kumaran, H. Meier, A.M. Danna e.a. // Anal. chem. 1991. -V.63, № 18.-P. 1914-1918.

179. Медянцева Э.П., Будников Г.К., Бабкина C.C. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы для определения потенциальных загразнителей окружающей среды // Журн. аналит. химии. 1990. - Т.45, № 7. - С. 1386-1389.

180. Проблемы и перспективы развития химии природных и физиологически активных веществ / A.A. Абдувахабов, Д.Н. Долимов, М.Б. Гафуров и др. Ташкент, 1988. - С. 185-211.

181. Гололобов Ю.Г., Оганесян A.C., Касухин Л.Ф. Бетаины класса "фосфорилвинилхолинов" новый тип ингибиторов ацетилхолинэстеразы II Докл. АН СССР. - 1990. - Т. 314, № 3. -С. 632-636.

182. Синтетические биоантиоксиданты ингибиторы ацетилхолинэстеразной активности / Ф.И. Бражинская, О.М. Зорина, Е.М. Молочкина и др. // Изв. АН СССР Сер. Биол. - 1992. - Вып. № 5. -С. 690-698.

183. Медянцева Э.П., Будников Г.К., Ли Фа-Шень. Амперометрические биосенсоры в анализе пищевых продуктов и природных вод //

184. Химический анализ пищевых продуктов и загрязнений окружающей Среды. М.: ЦРДЗ. - 1992. - С.42-45.

185. Влияние ионов металлов на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы / Г.К. Будникв, Э.П. Медянцева, С.С. Бабакина и др. // Журн. аналит. химии. 1989. - Т.44, № 12. - С. 2251-2257.

186. Выбор условий получения максимального аналитического сигнала при работе с амперометрическим холинэстеразным биосенсором / Э.П. Медянцева, М.Г. Вертлиб, Г.К. Будников и др. // Журн. аналит. химии. 1994. - Т.49, № 11. - С.1220-1223.

187. Количественные характеристики влияния ионов щелочноземельных металлов на иммобилизованную холинэстеразу / Э.П. Медянцева, М.Г. Вертлиб, Г.К. Будников и др. // Журн. общей химии. 1997. - Т.67, № 1. -С. 129-133.

188. Gunther A., Bilitewski U. Characterisation of inhibitors of acetilcholinesterase by an automated amperometric flow-ingection sistem // Anal. chim. acta. 1995. - V.300, № 1-3. - P. 117-125.

189. Диксон M., Уэбб Э. Ферменты. T.2 M.: Мир, 1982. - С.481-569.

190. Березин И.В., Клесов А.А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М.: Изд. МГУ, 1976. - 141с.

191. Березин И.В., Варфоломеев С.Д. Биокинетика. М.: Наука, 1979. - 311с.

192. Березин И.В., Мартинек К. Основы физической химии ферментативного катализа. М.: Высш. Шк., 1977. - 280с.

193. Березин И.В. Исследования в области ферментативного катализа и инженерной энзимологии. Избранные труды. М.: Наука, 1990. - 384с.

194. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1979. - 279с.

195. Перес-Бендито Д., Сильва М. Кинетические методы в аналитической химии. М.: Мир, 1991. - 395с.

196. Segel I.H. Enzyme kinetics. L.: Wiley, 1975. - 227p.

197. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. M.: Мир, 1990. - 350с.

198. Крупянко В.И. Метод K'm V'- системы координат в ферментативной кинетике. Пущино, ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1987. - 118с.

199. Крупянко В.И. Векторный метод представления ферментативных реакций. М.: Наука, 1990. - 141с.

200. Крупянко В.И. К коррекции координат расчета констант ингибирования и активации ферментов // Прикл. биохимия и микробиология. 1995. - Т.31, № 5. - С. 480-493.

201. Крупянко В.И. Возможности использования векторного метода представления ферментативных реакций в анализе данных ингибирования и активации ферментов // Прикл. биохимия и микробиология. 1996. - Т.32, № 1. - С. 155-164.

202. Плембек Д. Электрохимические методы анализа. М.: Мир, 1985. -496с.

203. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы / Г.К Будников, Э.П. Медянцева, A.B. Волков и др. // Журн. аналит. химии. 1983. - Т.38, № 7. - С. 1283-1288.

204. Кузнецов Б.А., Шумакович Г.П. Полярографический анализ микроколичеств белков II методы современной биохимии. М.: Наука, 1975. - С. 102-106.

205. Paul F. Lehmann, Chin-Bin Hsiao, Ira F. Salkin Protein and enzyme electrophoresis profiles of selected Candida species // J. Clinical Microbiology. March, 1989. - P. 400-404.

206. Weller B.I., Simmons P.D., Ivanyi I. Identification of immunodominant antigens of C. alb. in patients with superficial Candidiasis // Clinical Immunology and Immunopathology. 1990. - V.90. - P. 347-353.

207. Биохимия иммунитета и покоя растений / под ред. JI.B. Метлицкого. -М.: наука, 1969. 246с.

208. Мосс Д.В., Баттерворт П. Дж. Энзимология и медицина. М.: Медицина, 1978. - 288с.

209. Ленинджер А. Основы биохимии. Т.1. М: мир, 1985. - С.367.

210. Маршелл Э. Биофизическая химия Т. 1. М.: Мир, 1981. - 358 с.

211. Малая медицинская энциклопедия Т.4. / под. ред. В.Х. Василенко. М.: Советская энциклопедия, 1966. - С. 159-167.

212. Poulain D., Horwood V., Vernes A. Antigenic variability of Candida albicans // CRC Critical Reviews in Microbiology. 1983. - V.12, № 3. - P. 223-267.

213. A quantitative immunofluorescense test for the detection of anti Candida antibodies / G.B. Estes, M. Munoz, N.M. Burdash e.a. // J. Immunological Methods. - 1980.- Y.35. - P. 105-113.

214. Candidiasis: Detection by gas-liquid chromatography of D-arabinitol, a fungal metabolite, in human serum / Т.Е. Kiehn, E.M. Bernard, J.W.M Gold e.a. // Science. 1979. - V.206, № 2. - P. 577-580.

215. Warren R.C., Richardson M.D., White L.O.Enzyme-linced immunosorbent assay of antigens from Candida albicans circulating in infected mice and rabbits: the role of mannan // Mycopathologia. 1978. - Y.66, № 3. -P. 179-182.

216. Savolainen J., Viander M. Analysis of Candida albicans allergen extracts with a novel crossed enzyme immunoelectrophoresis technique // J. Immunological Methods. 1989. - V. 117. - P. 285-288.

217. Жизнь растений / под ред М.В. Горленко. М.: Просвещение, 1976. -С.52-54.

218. Щербакова Н.М. Методические указания по определению вирусов в растениях картофеля методом серологтческих микрореакций. JL: Изд. Всесоюзн. НИИ защиты растений, 1962. - 9с.

219. Гнутова Р.В. Иммунологические исследоапния в фитовирусологии. -М.: Наука, 1985. 181с.

220. Bier F.F., Jokers R., Schmid R.D. Integrated optical immunosensor for s-triazine determination-regeneration, calibration and limitations // Analyst. -1994. V.119, № 3. - P. 437-441.

221. Wong R.B., Anis N., Elderfrowi M.E. Reusable fiber-optic-based immunosensor for rapid detection of imazethapyr herbicide // Anal, chim acta. 1995. - Y.279, № 1. - P. 141-147.

222. Разработка поляризационного флуороиммуноанализа 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты с использованием моноклональных антител / И.И Лунская, С.А Еремин, A.M. Егоров и др. // Агрохимия. -1993.-№2. -С.113-118.

223. Амперометрический иммуноферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы / Э.П. Медянцева, С.С. Бабкина, Г.К. Будников и др. // Журн. аналит. химии. 1992. - Т.47, № 6. -С. 1101-1106.

224. Горовиц Б.М., Осипов А.П., Егоров A.M. Иммуноферментное определение иммуноглобулина кролика на хроматографической бумаге // Иммунологические препараты: Сб. научн. трудов. М.: Мир. 1989.-С. 48-51.

225. Ткачева Г.А., Балаболкин И.П., Ларичева М.И. Радиоиммунологические методы исследования. М.: Медицина, 1983. -192с.