Нуклеофильные и термические рециклизации и гетероциклизации 3-ацил-5-фенилпирроло(1,2-а)-хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Боздырева Ксения Сергеевна

НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ И ТЕРМИЧЕСКИЕ РЕЦИКЛИЗАЦИИ И ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ 3-АЦИЛ-5-ФЕНИЛПИРРО ЛО [ 1,2-е]-ХИНОКСАЛИН-1,2,4(5Я)-ТРИОНОВ

Специальность 02.00.03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Пермь-2005

Работа выполнена на кафедре органической химии Пермского государственного университета.

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Масливец Андрей Николаевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Бакулев Василий Алексеевич

доктор химических наук, профессор Гейн Владимир Леонидович

Ведущая организация:

Институт Технической Химии УрО РАН, г.Пермь

Защита состоится «10» ноября 2005 г. в 15.30 часов на заседании диссертационного совета Д 212.189.04 в Пермском государственном университете по адресу: 614990, г. Пермь, ГСП, ул. Букирева, 15, ПермГУ, в зале заседаний Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственного университета.

Автореферат разослан « 0! » октября 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

И.В. Петухов

176 € О

-3-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одной из важнейших задач, стоящих перед синтетической органической химией, является поиск соединений, на основе которых возможна разработка методов получения различных классов оксопроизводных гетероциклических соединений и конденсированных гетероциклических систем, в том числе обладающих полезными свойствами. Этим требованиям во многом удовлетворяют пиррол-2,3-дионы, а в особенности аннелированные стороной [а] с различными гетероциклами, поэтому растущий интерес к ним со стороны синтетиков закономерен.

Аннелирование пирролдионового цикла с хиноксалиновым фрагментом приводит к образованию весьма своеобразной поликарбонильной гетероциклической системы пирроло[1,2-<з]хиноксалин-1,2,4(5#>-триона, которая отличается особой устойчивостью к «разрушению», то есть не подвергается расщеплению под действием нуклео-фильных реагентов, что позволяет производить на ее основе нуклеофильную «надстройку» новых гетероциклов. Введение ацильного заместителя в положение 4 пиррол-2,3-дионового цикла увеличивает препаративные возможности нуклеофильных превращений этих соединений.

Термолиз 3-ацилзамещенных гтирроло[ 1,2-о]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов является удобным методом генерирования высокореакционноспособных ацил(хиноксали-нил)кетенов - представителей класса функциональнозамещенных гетерокумуленов, внутри- и межмолекулярные превращения которых интенсивно исследуются последние два десятилетия.

Цель работы. 1. Синтез 3-ароил-, 3-гетероил-, 3-пивалоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5#)-1рионов. 2. Исследование взаимодействия З-ацил-5-фенилпир-роло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов с бинуклеофильными реагентами и разработка на основе этого взаимодействия способов синтеза гетероциклических поликарбонильных соединений и конденсированных гетероциклических систем. 3. Исследование термических превращений 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов в отсутствии партнеров по взаимодействию.

Научная новизна. Осуществлен синтез ряда 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-я]хи-ноксалин-1,2,4(5/У)-трионов, содержащих в положении 3 ароильные, гетероильные и пивалоильный заместители.

Установлено, что гетероциклизация 3-арошт-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5/0-трионов под действием N1-1 .МН- и МН.БН-бинуклеофильных реагентов приводит к образованию оксопроизводных конденсированных гетероциклических систем хиноксалино[1 ',2': 1,2]пирроло[2,3-6][1,5]бензодиазепина, пиридо[2",3":2\3'][1,4]диазе-пино[5',6':2,3]пирроло[1Д-я]хиноксалина, хиноксалино[ Г ,2': 1,2]пирро ло[2 3 -6] [ 1,5]-бензотиазепина, нафто[Г,8":6',7,8'][ 1,5]диазоцино[2',3':2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалина. В качестве второго направления взаимодействия реализуется рециклизация пирролохи-ноксалинтрионов с образованием оксопроизводных 3-[(хиноксалинилиден)этил]-1,4-бензотиазинов и 3-[([1Д,5]оксодиазоло[3,4-й]пиразин-5-ил)этилиден]хиноксалинов.

Впервые изучены гетероциклизации 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов под действием 1,3-СН,>Ш-бинуклеофилов - алициклических, ациклических и гетероциклических снаминов, приводящие к образованию оксопроизводных

мостиковых систем 7риазапентацикло[10.7.1.0',,0.04-9.0|4,|9]эйкюана, триазатетрацик-ло[10.3.1.01'|°04'9]гексадекана, тстраазапе1ггацикло[10.6Л.01Л04'9.0|4''8]понадекана.

Исследован термолиз 3-ароил- и 3-гетероил-5-фенилпирроло[1,2-й]хиноксалш-1,2,4(5Я)-трионов в отсутствии партнеров по взаимодействию, приводящий к генерированию ароил- и гетероил(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)кетенов, стабилизирующихся путем [4+2]-циклодимеризации с образованием оксопроизводных пири-до[ 1,2-а]хиноксалина.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее 3-ароил-, З-гетероил- и 3-пивалоил-5-феншпирроло[1,2-в]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов, 8-арил-16-фенил-9,14-дигидрохиноксалино[1 'Д':1,2]пирроло[2,3-6]-[ 1,5]бензодиазепин-6,7,15(16Я)-трионов, 21 -(2,2-диметилпрогиноил)-12-гидрокси-З-фе-нил-3,10,13,20-теграазапешацикло[ 10.8.1.0ий.04'9.0н'1в]генэйкоза-4,6,8,14( 19), 15,17-гек-саен-2,11-дионов, 10,12,13-трифтор-8-арил-16-фенил-9,14-дигидрохиноксалино-

[ГД': 1,2]пирроло[2,3-6][ 1,5]бензодиазепин-6,7,15(16Я)-трионов, 8-арил-16-фенил-9,14-дигидропиридо[2",3":2',3'][1,4]диазепино[5',6':2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалин-6,7,15( 16Я>трионов, 8-арил- 16-фенил-6Я-хиноксалино[ Г ,2': 1,2]нирроло[2,3-

6] [ 1,5]бензотиазепин-6,7,15(9 Я, 16Я)-трионов, 3-[( 1 Ту 2-Оксо-1 -(3 -оксо-4-фенил-З,4-дигидро-2( 1/^хиноксалиншщден)-2-фенилэтил]-2//-1,4-бензотиазин-2-она, (32)-3-[2-оксо-1-(6-оксо-6,7-дигнцро[1,2,5]оксодиазоло[3,4-А]пиразин-5-ш1)-2-фенилзтилиден]-1-фенил-3,4-дигидро-2( 1 Я)-хиноксалинона, 8-арил-18-фенил-6Я, 16Я-нафто[ 1 ",8":6',7',8']-[ 1,5]диазоцино[2',3':2,3]пирроло[ 1,2-<я]хиноксалин-6,7,17(9Я, 18//>трионов, 13-алкил- и 13-арил-12-гидрокси-20-ароил-16,16-диметил-З -фенил-3,10,13-триазапентацикло-[ 10.7.1.0',|0.04'9.014'19]эйкоза-4,6,8,14( 19)-тетраен-2,11,18-трионов, 3-ар0ил-3а-((3,3-диме-тил-3,4-дигидроизохинолин-1 (2Я)-илиден)метил)-2-гидрокси-5-фенилпирроло[ 1,2-а]-хиноксалин-1,4(ЗаЯ,5Я)-дионов, 3-ароил-За-((2,2-диметил-2,3-дигидробензо[/]изохино-лин-4( 1Я)-ш1иден)метил)-2-гидрокси-5-фенилпирроло[ 1 ,2-а]хиноксалин-1,4(ЗаД5Я)-дионов, изопропил 15-(3-пиридил>16-ароил-12-гидрокси-2,11-диоксо-3-фенил-3,10,13-триазатетрашкло[10.3.1.0|''°.04'9]гексадека-4,6,8,14-тетраен-14-карбоксилатов, 19-аро-ил-13,16,17-триарил-З-фенил-3,10,13,16-тетраазапенгацикло[ 10.6.1.01'10.04'9.0|4,18]нонаде-ка-4,6,8,14(18)-тетраен-2,11,15-трионов, 7-ароил- и 7-гетероил-6,10-диоксо-9-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил>5-фенил-6,10-дигидро-5Я-пиридо[ 1,2-а]хинокса-лин-8-ил арил(гетерил) карбоксил атов.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей, 1 патент РФ, 6 тезисов докладов конференций.

Апробация. Результаты работы доложены на Молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург, 2002,2004), Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (Москва, 2002), на Третьей и четвертой международной конференции молодых ученых по органической химии «Органический синтез в новом столетии» (СПб, 2002, 2005), Областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья» (Пермь, 2002), на Второй международной научной конференции «Химия и биологиче-

ская активность кислород- и серусодержащих гетероциклов» (Москва, 2003), «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004), Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах» (Краснодар, 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 145 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части и выводов, содержит один рисунок. Список литературы включает 160 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность кандидату физико-математических наук Алиеву Зайнутдину Гасановичу за проведение рентгеноструктур-ных исследований (Институт проблем химической физики РАН, г. Черноголовка Московской обл.), Кодессу Михаилу Исааковичу за проведение исследований спектроскопии ЯМР (Институт органического синтеза, ЦКП «Урал-ЯМР», г. Екатеринбург.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проекты №№04-03-33024, 04-03-96033).

В первой главе приводятся обобщенные литературные данные по нуклео-фильным и термическим гетероциклизациям и рециклизациям моноциклических пиррол-2,3-дионов и гетерено[а]пиррол-2,3-дионов.

Во второй главе описаны результаты проведенных исследований.

Взаимодействием 1Ч-фснил-о-фегшлендиамина с ацилпировиноградными кислотами или их метиловыми эфирами получены (2)-3-(2-арилэтилиден-2-оксо-)-, (2)-3-(2-гетерилэтилиден-2-оксо)- и (2)-3-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-1-фенил-3,4-дагидрохиноксалин-2(1/У)-оны (1а-м).

R = Rh (а), р-МеСвНл (6), р-МеОС^И, (в),р-ЕЮСбН4 (r^-FCJi. (д),р-С1СбН, (е),р-ВгСбН4 (ж),

p-NCbCJU (з), 2-фурил- (и), 5-мегил-2-фурил- (к), 5-хлор-2-таенил- (л), I- Bu (м).

ИК (1а-м), V, см"1:3040-3070 ш (NH), 1606-1624 ш (RCO), 1670-1689 (СЧ)).

ЯМР 'Н (la-м) (DMS0-4), 8, мл: 6.33-6.44 д (1Н, Н4), 6.62-6.91 с (1Н, С*=СН), 6.71-7.64 (Н*),

7.89-8.33 д [2Н, 21ЦА1СО)], 13.37-14.05 с (NH).

2.2. Синтез 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-в]хиноксалин-1,2,4(5/7)-трионов

При взаимодействии хиноксалинов (la-м) с оксалилхлоридом получены 3-ацил-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5#)-трионы (2а-м).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1. Синтез гетероциклических епаминов

Ph

1а-м 2а-м

Я = Ю1 (а), р-МеСбНд (б), р-МеОСЛ (в), /ьЕЮОНд (г), р-?С6Нл (д), р-С\С£Ь, (е), р-ВгС6К, (ж), ^-Ы02СбН4 (з), 2-фурил- (и), 5-метил-2-фурил- (к), 5-хлор-2-тиенил- (л), /-Ви (м). ИК (2а-м), V, см-1: 1638-1670 (ЯСО), 1682-1700 (С-О), 1721-1740 (Сг=0), 1760-1775 (С'=0). ЯМР 'Н (2а-м) (ОМБО-оУ, 5, м.д.: 6.36-6.45 д (1Н, Н*), 6.98-8.38 (Н^), 8.01-8.56 д (1Н, Н*).

2.3 Нуклеофильные превращения 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-д]хиноксалин-

1,2,4(5//)-трионов

В продолжение работ по реакциям гетерено[а]гшррол-2,3-дионов с моно- и би-нуклеофильными реагентами нами изучено взаимодействие З-ацил-5-фенилпирроло-[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов (2а-м) с о-фенилендиамином, 3,4,6-трифтор-1,2-фенилендиамином, 2,3-Диаминопиридином, о-аминотиофеполом, 3,4-диаминофураза-ном, 1,8-диаминонафталином, алициклическими, ациклическими и гетероциклическими енаминами. Присутствие в молекулах пирролохиноксалинтрионов (2а-м) нескольких электрофильных центров в гетероядре и заместителях, сочетание напряженного неароматичного пирролдионового цикла и нескольких карбонильных групп делает их весьма перспективными объектами для изучения реакций рециклизации и 1«героцикли-зации под действием бинуклеофильных реагентов. Выбор бинуклеофилов был обусловлен их структурными особенностями, позволяющими рассчитывать на образование в процессе реакций термодинамически стабильных пяти-, шести- и семичленных гете-роциклов и конденсированных систем гетероциклов.

2.3.1. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-в]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов с о-фенилендиамином

3-Ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-! ,2,4(5Я)-трионы (2а,в,ж) взаимодействуют с о-фенилендиамином с образованием продуктов последовательной атаки двумя аминогруппами реагента атома углерода С30 и карбонильной группы ароильного фрагмента пирролохиноксалинтрионов - 8-арил-16-фенил-9,14-дигидрохииоксалино-[ 1' ,2': 1,2]пирраио[2,3 -¿>][ 1,5]бензодиазепин-6,7,15(16#Ирионов (За-в).

- 'V0

кЛ^СОАг * кА^

О

О О

О

2а,до За-в

Аг = РЬ (За),р-МеОС611, (Зб),р-ВгС6Н4 (Зв) ИК (За-в), V, см*'. 3180-3240ш (Ш), 1680-1685,1660 (С(=0, С7=0, С'5=0).

ЯМР 'Н (За-в) (ОШО-Ж), 8, мл: 6.65-6.66 д (1Н, Н'), 6.85-6.91 с (1Н, К"Н), 7.04-7.98 (Н"г), 8.00-8.02 д (1Н, Н¥), 12.64-12.67 уш. с (1Н, N4). ЯМР ,3С (36) (СОС13), «С, м.д.: 55.45 (МеО), 71.80 (С14а), 90.75 (С70), 113.83-135.73 (С")> 157.58 (С*), 163.46(С"=0), 171.52 (С7=0).

Спектральные характеристики соединений (За-в) близки к характеристикам модельного 1 -бутил-4,10а-ди фенил-1,5,10,10я-те1рагидропирроло[2,3-6][ 1,5]бензо-диазепин-2,3-диона, структура которого подтверждена данными РСА.

Наряду с основными продуктами - бензодиазепинами (За-в), из реакционной смеси выделены небольшие количества исходных хиноксалинов (1а,врк) (в ряде реакций их следы зафиксированы методом ТСХ)", а также минорный продукт - 1,4-дигидро-2,3-хиноксалиндион (4), образующиеся в результате атаки аминогруппой о-фенилендиамина атома С; пирролохиноксалинтрионов, расщепления пирролдионово-го цикла по связи С'-Ы10 и отщепления оксалильного фрагмента.

РЬ

Ы^Ч^-СОЯ

оН^

2а,в,ж

X)

Н

I

оХХ^)

1я,врк

Н2>1

3-Пивалоил-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трион (2м) взаимодействует с о-фенилендиамином с образованием практически с количественным выходом продукта последовательной атаки аминогруппами реагента атомов С3* и С2 пирролохиноксалинтриона - 21 -(2,2-диметилпропаноил)-12-гидрокси-З-фенил-3,10,13,20-тетраазапентацикло[ 10.8.1.О1' .04-9.0и'"]генэйкоза~4,6,8,14( 19), 15,17-гекса-ен-2,11-диона (5).

ИК (5), V, см'1: 3350 (ОН, Ш), 1660 <С2=0, с"=0, /-ВиСО). ЯМР 'Н (5) (ОМБСЫ), 5, м.д.: 1.22 с (9Н, Г-Ви), 6.44 с (1Н, Н2'), 6.66 д (Ш, И5), 7.29-7.73 (Н^). 12.57 с (1Н, ЫЙН). ЯМР 13С (5) (ПМЯО-Ж): 26.88 (Ме), 44.44 (С в г-Ви), 54.00 (С21), 63.83 (С'), 89.38 (С'\ 115.25-153.69 (С"). 157.62 (С3=0), 157.87 (С"=0), 203.52 (/-Ви£0).

'Практически во всех нуклеофильных реакциях пирролохиноксалинтрионов (2) образуются небольшие количества исходных хиноксалинов (1), в ряде случаев зафиксированных методом ТСХ.

Спектральные характеристики соединения (5) близки к характеристикам модельных триазапентациклоэйкозанов (см. ниже), структура которых подтверждена данными РСА.

Описанная выше для 3-ароилзамещенных пирролохиноксалинтрионов (2а,врк) циклизация с участием атома углерода карбонильной группы ацильного заместителя в аналоги соединений (4а-в) в настоящем случае не происходит, вероятно, вследствие стерических препятствий этому, создаваемых объемной те/?ет-бутильной группой.

2.3.2. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а)хиноксалнн-1,2,4(5Я)-трионов с 3,4,6-трифтор-1,2-феиилендиамином

3-Ароил-5-фенилпирроло[1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионы (2а,в) взаимодействуют с 3,4,6-трифтор-1,2-фенилендиамином с образованием продуктов последовательной атаки двумя аминогруппами реагента атома углерода С и карбонильной группы ароильного фрагмента пирролохиноксалинтрионов - 10,12,13-трифтор-8-арил-16-фенил-9,14-дигидрохиноксалино[ 1 ',2': 1,2]пирроло[2,3-6][ 1,5]бензодиазепин-6,7,15(16//)-трионов (6а,б). Вероятно, даже небольшого различия в нуклеофильности двух аминогрупп в молекуле 3,4,6-трифтор-1,2-фенилендиамина достаточно для ре-гиоселективного протекания реакции с пирролохиноксалинтрионами (2а,в).

ИК (6а,б), v, см'1: 3160-3180ш (NH), 1685-1700,1660-1680 (С"=0, С7=0, С/3Ю). ЯМР 'Н (6а,б), (DMSO-<4), 5, м д • 6.43 д (1Н, Н'), 6.92-6.97 с (III, N"H), 7.15-7.83 (Н^) 12.1512.33 уш. с(1Н, N'H).

2.3.3. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-в]хиноксалин-1,2,4(5Д)-

трионов с 2,3-диаминопиридином

3-Ароил-5-фенилпирроло[1,2-0]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионы (2а,в,г,ж) взаимодействуют с 2,3-диаминопиридином с образованием продуктов последовательной атаки двумя аминогруппами реагента атома углерода С3а и карбонильной группы ароильного фрагмента пирролохиноксалинтрионов - 8-арил-16-фенил-9,14-дигидропиридо[2",3":2',3'][1,4]диазепино[5',6':2,3]пирроло[1,2-о]хиноксалин-6,7,15(16Я)-трионов (7а-г). Вероятно, даже незначительною различия в нуклеофильности двух аминогрупп в молекуле 2,3-диаминопиридина достаточно для ре-гиоселективного протекания реакции с пирролохиноксалинтрионами (2а,в,г,ж).

Ar = Ph(6»), р-МеОС6Н4 (66)

Аг = РЬ (7а), ^-МеОС6Н4 (76), />ЕЮС6Н4 (7в), /)-ВгС6Н4 (7г) ИК(7я-г), V, см'1: 3150-3200 ш (N11), 1685-1705,1670-1690 (Св=0, С7=0,С"=0). ЯМР 'Н (7а-г) (0М80-<4), 8, мл.: 6.65-6.71 д (1Н, Н;), 6.86-6.91 с (1Н, Ы"Н), 6.90-8.08 (Н^), 8.11-8.12 д (1Н, Н<), 8.55-8.65 д (111, Н",У4.7 Гц), 12.50-13.17 уш (1Н, Ы^.

2.3.4. Взаимодействие 3-аиил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов с о-амииотиофенолом

3-Ароил-5-феншширроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионы (2а-в,ж) взаимодействуют с о-аминотиофенолом с образованием продуктов последовательной атаки меркапто- и аминогруппами реагента атома углерода С и карбонильной группы аро-ильного фрагмента пирролохиноксалинтрионов - 8-арил-16-фенил-6Я-хиноксалино-[ГД':1,2]пирроло[2,3-6][1,5]бензотиазепин-6,7,15(9Я,16//)-трионов (8а-г) и минорного продукта - 3-[(12)-2-оксо-1-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2(1//)-хиноксалинили-ден)-2-фенилэтал]-2#-1,4-бензогшазин-2-она (9), образуемого путем последовательной пуклеофильной атаки меркапто- и аминогруппами реагента атомов углерода С' и С2 пирролохиноксалинтриона (2а) с промежуточным расщеплением связи С'-К'°.

Аг = Ph (8а,9), р-МеС6Н4 (86), р-МеОС6Н4 (8»), р-ВгС6Н4 (8г)

ИК (8а-г), V, см"1: 3185-3210 ш (NH), 1705-1735 (СО), 1685-1689 (С7=0), 1665-1678 (С/5=0). ЯМР 'Н, 8, м.д.: 6.40-6.41 д (1Н, Н'), 7.05-7.59 (№*'), 7.91-7.94 д (1Н, Н'), 10.2510.40 с (1Н, NH). ЯМР "С (8а,в) (DMSO-d6), 8С, м.д.: 67.90-67.91 (С,4а), 105.70-105.74 (С7"), 113.30-137.24 (С*1), 143.55-143.65 (С6), 156.52-156.61 (С'5), 159.44-160.77 (С4), 173.77-174.13 (С7). Масс-спектр (8а), [ra/z] (U.,%): 501 (23) [Mf, 445 (55) [M-2COf, 424 (11) ГМ-Phf, 396 (21) [M-Ph-COf, 368 (6) [M-Ph-2CO]+, 262 (100), 234 (23), 223 (11), 212 (46), 109 (28), 77 (20) [Ph]\ ИК (9), v, см'1: 3030 ш (NH), 1728 (SC=0), 1703 (NC=0), 1630 (PhCO). ЯМР 'H, (9) 8, м.д.: 6.57 д (1H, H5^,), 7.15-7.98 (H"r), 13.77 с (1H, NH). ЯМР 13C (9) (DMSO-40, 8C, м.д.: 115.97-140.04 (&), 147.17 (NC=0), 156.15 (C^,^), 164.39 (SCO), 188.68 (PhCO). Масс-спектр (9), [m/z] (U, %): 501 (73) [Mf, 445 (9) [M-2COf, 424 (100) [M-Ph]+, 396 (88) [M-Ph-CO]+, 368 (35) [M-Ph-2COf, 323 (21), 262 (87), 234 (27), 212 (34), 205 (38), 109 (25) [PhSJ*, 77 (28) [Ph]+.

Значения химических сдвигов сигналов протонов Ы'-Н и Н* хиноксалинового фрагмента в спектре ЯМР 'Н соединения (9) весьма близки к таковым протонов К'-Н и Н^ в спекгре ЯМР *Н хиноксалина (1а), что свидетельствует в пользу локализации протона в диенаминокетонном фрагменте соединения (9) именно у атома азота хиноксалинового фрагмента. Следует отметить, что в обоих случаях реакция начинается с первоначальной нуклеофильной атаки меркаптогрутпой о-аминотиофенола, более нуклео-фильной по сравнению с аминогруппой.

2.3.5. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов с 3,4-диаминофуразаном

3-Бензоил-5-фенилпирроло[ 1,2-о]хиноксалин-1,2,4(5#)-трион (2а) взаимодействует с 3,4-диаминофуразаном с образованием сложной смеси продуктов, из которой с помощью колоночной хроматографии с небольшим выходом удалось выделить (32)-3-[2-оксо-1-(6-ока>^,7-дштадро[1,2,5]оксодиазоло[3,4-А]11иразин-5-ил)-2-фенилэтилиден]-1-фенил-3,4-дищдро-2(1//)-хиноксалинон (Ю) - продукт последовательной нуклеофильной атаки двумя аминогруппами реагента атомов углерода С' и С2 пирролохинок-салинтриона (2а) с промежуточным разрывом связи С'-Ы/0.

РЬ

0 о

2а

Н2К N11,

.К

СОРЬ

N. N

°Г V»

н ¿X

О ^РЬ 10

ИК (10), V, см"1: 3150 ш (КН), 1680 (С2=0, Сй=0, РЬСО). ЯМР 'Н (10) (ВМЭО-^), 5, м.д.. 6.40 д (1Н, Няхи„), 7 24-7.92 (Н^. 9 Ю с (1Н, Ы7Нп„р„лофуРТОнХ 13.94 с (1Н, ^Нхи„).

2.3.6. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов с 1,8-диаминонафталином

3-Ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионы (2а,вл) взаимодействуют с 1,8-диаминонафталином с образованием продуктов последовательной атаки двумя аминогруппами реагента атома углерода С30 и карбонильной группы аро-ильного фрагмента пирролохиноксапинтрионов - 8-арил-18-фенил-6#,16//-нафго-

[Г',8":6',7',8'][1,5]диазоцино[2',3':2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалин-6,7,17(9Я,18Д)-

трионов (11а-в).

СОАг

2а,а,в

Аг - РЬ (11а), р-МеОС$Н4 (116), р-РС^ (11в)

11а-в

ИК (Иа-в), V, см"1: 3140-3150, 3210-3270 ш (Ш), 1710-1728, 1665-1690 (С=0, С7=0, С'7=0) ЯМР 'Н (Иа-в), (ОМвОЧ), 8, м д.: 6.41-6.42 д (1Н, Н'), 6 82-7.43 (Н1*), 8.09 д (1Н, Ну),8.48-8.52 ушс (2Н, 2№П ЯМР |3С (Ив) (ОМЭО-^), 5С, м.д.: 6623 (С16с), 104 33 (С7°), 115.58-136.86 (С4г), 161.69 (СМЗ), 163.36 (СТО, 164.25 (С4), 165.83 (С/7=0), 176.54 (С7=0).

3-Пивапоил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5/7)-трион (2м) взаимодействует с 1,8-диаминонафталииом с образованием продукта последовательной атаки аминогруппами реагента атомов углерода С3" и С2 пирролохиноксалинтриона - 3-гидрокси-24-(2,2-диметалпропаноил)-22-фенил-2,12,15,22-тетраазагексацикло-[ 11.10.1.17,11.01,".03'25.01ад1]пе1ггакоза-3,5,7,(25),9,16,18,20-гептаен- 14,23-диона (12).

ИК (12), V, см"1: . ЯМР 'Н (12) (ОМБО-йЬ), 5, м.д: 1.56 с (9Н, ЗМе), 6.37 д (1Н, Н20), 6.74 с (Н*), 6.75-7.58 (Н'Ч 8.08 д (2Н, Н'7), 8.42 уш.с (2Н, 2Ш). ЯМР 13С (12) (ОМЙО-^), 6С, м.д.: 26.63 (ЗМе), 43.83 (С ш г-Ви), 57.39 (С24), 68.33 (С'), 85.41 (С13), 116.09-149.75 (С"), 157.60 (Сл=0), 163.96 (С'*0), 203.91 (?-ВиСО).

Описанная вьппе для 3-ароилзамещенных пирролохиноксалинтрионов (2а,в,ж) циклизация с участием атома углерода карбонильной группы ацильного заместителя в аналоги соединений (11а-в) в настоящем случае не происходит, вероятно, вследствие стерических препятствий этому, создаваемых объемной трет-бутильной фуппой.

2.3.7. Взаимодействие 3-ацил-5-феннлпирроло[1,2-в]хииоксалин-1,2,4(5Я)-трнонов с имннами димедона

3-Ароил-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионы (2а-в,ж) взаимодействуют с 1-алкиламино- и 1-ариламино-5,5-диметил-1-циклогексен-3-онами (13а-е) с образованием продуктов последовательной атаки двумя нуклеофильными центрами реагенов атомов углерода С30 и С2 пирролохиноксалинтрионов - 13-алкил- и 13 -арил-20-ароил-12-гидрокси-16,16-диметил-З -фенил-3,10,13 -триазапентацикло-[10.7.1.0',10.04'9.014'19]эйкоза-4,6,8,14( 19>тетраен-2,11,18-трионов (14а-л). Структура эйкозанов (14в,л) подтверждена данными РСА.

Я = СН2РЬ, Аг - р-МеОСЛ (13аД4а), Я = СН2СН=СН2, Ат = р-МеОСбШ (136,146), Я = СН2СН=СН2, Аг = р-ВгСбН« (136,14в), Я = РЬ, Аг = р-МеСЛ (13в,14г), Я = РЬ, Аг = р-ВгСЛ (13в,14д), Я = /ьМеОСбШ, Аг = РЬ (13г,14е), Я = /т-МеОСбН4, Аг = р-МеОСбН, (13г,14ж), Я = р- МеОСбЩ, Аг = р-ВгСбШ (13г,14з), Я = р-ОСЛ, Аг=р-ВтСЛ, (13д,14л)

ИК (14я-л), v, см"1:3050-3270 (ОН), 1695-1720 (С"=0), 1675-1701,1635-1679 (С"=0, С2=0, АгСО). ЯМР 'Н (14а-л) iDMSO-dy, 8, м.д.: 0.71-0.84 с (ЗН, Мс), 0.92-1.03 с (ЗН, Me), 1.901.96,1.95-2.08 дц (2Н, С"Н2), 2.10-2.49,2.17-2.59 да (2Н, С,7Н2), 4.69-5.13 с (1Н, Н®), 6.266.31 д (1Н, HJ, J8.I Гц), 6.93-8.01 (Н/"), 7.93-8.10 д (1Н, Н*), 7.88-8.62 с (1Н, ОН). ЯМР 1ЭС (14а,в,з), (DMSO-di), 8С, м.д.: 26.43-27.40 (Ме^,^), 27.8-28.57 (Me^™^), 32.13-32.32 (С"), 41.66-46.13 (С'!), 48.7749.03 (С'7), 53.50-53.54 (С20), 62.44-62.64 (С0Г88.9О-89.76 (С12), 109.03-138.60 (С4), 163.37-163.61 (С"=0), 165.96-166.14 (С?=0), 188.89-189.49 (АгСО), 195.55-197.30 (C,s=0).

Бесцветные при 0-20°С растворы соединений (14а-л) в толуоле или дихлорэтане при нагревании окрашиваются в светло-фиолетовый цвет, причем интенсивность окраски возрастает при увеличении температуры, и вновь становятся бесцветными при охлаждении, что свидетельствует об обратимости присоединения енаминов к темно-фиолетовым пирролохиноксалинтрионам (2а-в,ж).

Геометрия молекулы соединения (14в) представлена на рисунке 1. Все длины связей и валентные углы находятся в пределах общепринятых для соответствующих атомов значений. Тетрагидропиридиновый цикл с атомом азота N(3) имеет конфор-мацию «конверта» с перегабом по линии С(1)...С(3) в 65.Г, а я-бромбензоильный заместитель находится в псевдо-экваториальной позиции. Диметилциклогексановый цикл также имеет конформацию «конверта» с перегибом по линии С(14)...С(16) в 45.7" в сторону атома азота N(2). Пиразиновый цикл имеет конформацию слабо искаженной «ванны» с отклонениями атома N(1) в 0.21 А и атома N(2) в 0.52 А от плоскости четырех атомов углерода и перегибом 34.3'. В кристалле молекулы (14в) связаны прочными межмолекулярными водородными связями 0(2)-Н(2)...0(1) {г[0(2)...0(1)] 2.648 А, г(Н(2)...0(1)] 2.146 А, угол 0(2)-Н(2)-0(1) 119.5'} и, группируясь вокруг винтовой оси, параллельной оси Ь ячейки, образуют бесконечную цепочку.

Рисунок 1. Молекулярная структура соединения (14в).

Приведенная реакция представляет собой региоселеюгивный метод построения ранее недоступной функционализированной мостиковой гетероциклической системы триазаэйкозана, а также первый пример нуклеофильного [3+3]присоединения енаминов к гетерено[о]пиррол-2,3-дионам.

2.3.8. Взаимодействие 3-ацил-5-феиилпирроло[1,2-а]хииоксалин-1,2,4(5#)-трионов с енаминами ряда изохинолина 3-Ароил-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионы (2а,брк) взаимодействуют с 1,3,3-тримстил-3,4-дигидроизохинолином, 6,7-диметокси-1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолином и 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[/]изохинолином с образованием продуктов присоединения по атому С3" - 3-ар0ил-3а-((3,3-диметил-3,4-ди-гидроизохинолин-1 (2//)-илидсн)мстют)-2-гидрокси-5-фснилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(За#,5//)-дионов (15а-д) и 3-ароил-За-((2,2-диметил-2,3-Лигидробензо|/]изохинолин-4( 1Я)-илиден)метил)-2-гидрокси-5-фенилпирроло[ 1,2-я]хиноксалин-1,4(За#,5#)-дио-нов (16а-в). Замыкания ожидаемого тетрагидропиридинового цикла, как это описано выше, не происходит, по-видимому, вследствие стерических препятствий этому, создаваемых двумя метальными группами в положении 3 изохинолинового фрагмента.

Я = Н, Аг = Р11 (15а), К - Н, Аг - р-МеООД, (156) Я-Н.Аг^ВКУ^и») Я - МеО, Аг - РЬ (1$г) Я - МеО, Аг =/?-ВгС6Н4 (15д) Аг - РЪ (16«), Аг -р-МсОС6Н< (166), Аг - р-ВгС«Н4 (16в)

16*-в

ИК (15а-д, 16а-в), V, см'1: 3060-3100 ш (ОН, Ш), 1701-1716 (С'=0), 1685-1695 (СЧ)), 1635-1649 (АгСО). ЯМР 'Н (15»-д, 16а-в) (ОШСМ), 5, мд.: 0.91-1.08 с (6Н, 2Ме), 2.28-2.87,3.804 05 дд (2Н, СН2, АБ-систсма,), 6.24-633 д (1Н, Н*,./7.5 Гц), 6.94-8.13 (Ш, Н4), 11.39-11.58 уш. с (1Н, ОН).

2.3.9. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5/7)-трионов с ациклическим енамином

3-Лроил-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5#)-трионы (2а,в) взаимодействуют с изопропиловым эфиром 3-амино-3-(3-пиридинил)-2-пропеновой кислоты с образованием продукта последовательной атаки двумя нуклеофильными центрами реагента атомов углерода С4" и С2 пирролохиноксалинтрионов - изопропил 16-ароил-12-гидрокси-14-(3-пиридинил)-2,11-диоксо-3-фенил-3,10,13-триазатетрацик-ло[ 10.3.1.01- .04,9]гексадека-4,6,8,14-тетраен-15-карбоксилатов (17а,б).

Бесцветные при 0-20°С растворы соединений (17а,б) в толуоле или хлороформе при нагревании окрашиваются в светло-фиолетовый цвет, причем интенсивность окраски возрастает при увеличении температуры, и вновь становятся бесцветными при охлаждении, что свидетельствует об обратимости присоединения енаминов к темно-фиолетовым пирролохиноксалинтрионам (2а,в).

ИК (17а,б), V, см"1: 3130-3140 (ОН), 1716-1720 (С"=0), 1680-1685,1668-1670 (СЧ), АгСО, /-РгСО) ЯМР 'II (17а,б) (ОМвО-^б), 8, м д: 0.47-0.48 д (ЗН, Ме, J6 2 Гц), 0.72- 0 73 д ПН, Ме, У6.1 Гц), 4.48 м (1Н, СН), 4 97-5.03 с (Ш, П"*), 6.32 д (1Н, Н5), 7.33 с (1Н, ОН), 8.45-8.56 с (1Н, Н',1ЩЯШИ), 8.59 д(1Н, Н"пиридт, У4.9 Гц).

2.3.10. Взаимодействие 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов с иминами пирролидиндиона

3-Ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Д)-трионы (2д-ж) взаимодей ствуют с замещенными 3-ариламино-1,5-дифенил-2,5-дигидро-1Я-2-пирролонами (18а д) (3-арилиминами 2,3-пирролидиндионов, существующими в енаминоформе) с образованием продуктов последовательной атаки двумя нуклеофильными центрами реаген та атомов углерода С*" и С2 - 19-ароил-13,16,17-триарил-3-фенил-3,10,13,16-тегграаза пенгацикло[ 10.6.1.0|,10.04'9.0|4'|8]нонадека-4,6,8,14( 18)-тетраен-2,11,15-зрионов (19а-к).

Аг' = Ат1 = РЬ (18а), Аг1 = РЬ, Аг2 = ^ОД (186), Аг1 = РЬ, А? = р-С\СьЦа (18в), Аг'-р-МеСбН,, А? = РЬ (18г), Аг1 = р-МеОСЛ, Аг2 = РЬ (18д), Аг = Аг1 = Аг2 = РЬ (19а),

Аг=р-РС6Н4, Аг1 = РЬ, Аг2 = р-С1СбН4 (196), Аг = р-РСЛ, Аг1 = р-МеОСбИ,, Аг2 = РЬ (19в), Аг=р-аСбШ, Аг' = РИ, Аг2 = р-ТС£и (19г), Аг = р-ОСбШ, Аг'=р-МеОСбН,, Аг2 = РЬ (19д), Аг=р-ВгСбНд, Аг1 = Аг2 = РЬ (19е), Аг = р-ВгСбН., Аг' = РЬ, Аг2 = р- РСЛ (19ж), Аг =р-ВгСбН), Аг1 = РЬ, Аг2 = Р-СЮЛ, (19з), Аг=р- ВгСбШ, Аг1 = р-МеСбШ, Аг2 = РЬ (19и), Аг =р-ВгСбЩ Аг1 = р-МеОСбН4, Ат2 - РЬ (19к),

ИК (19а-к), V, см"1:3090-3175 ш (ОН), 1708-1721 (С"=Ю), 1690-16%, 1645-1650 (С"=0, <^=0, АгСО). ЯМР 'Н (19а-к) (ОМБО-^), 8, м.д.: 5.24-5.41 с (1Н, Н"), 5.98-6.15 уш. с (1Н, н'7), 6.39-6.43 д (1Н, Н5), 6.47-6.65 с (Ш, ОН), 6.55-7.63 (№"), 8.32-8.38 д (Ш, Н*). ЯМР 13С, (19и), (ОМ80-<4), б, м.д.: 20.10 (Ме), 20.21 (Ме), 62.89 (С;7), 64.75 (С"), 70.99 (С;), 90.13 (С"), 112.97-138.08 (С*), 140.26 (С!\ 162.41 (С"=0), 163.06 (С/5=0), 164.06 (СгЮ), 189.46 (р-ВгСбНдСО).

2.4. Термические превращения 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-

1,2,4(5Я)-трнонов

В продолжение работ по изучению нуклеофильных превращений З-ацил-5-феншширроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов нами изучены их термические превращения в отсутствии партнеров по реакции. Для ароил- и гетероил(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)кстенов (А), образование которых можно ожидать при термическом декарбонилировании 3-ароил- и 3-гетероил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов (2а-л), структурно невозможна внутримолекулярная циклизация и имеются альтернативные возможности участия в межмолекулярных реакциях как ацилкетеновым, так и имидоилкетеновым фрагментами.

Выдерживание пирролохиноксалинтрионов (2а-л) в среде инертного апротон-ного растворителя (декана или смеси декан-даутерм А, 5:1) при 172-173"С в течение 30-60 мин приводит к образованию с хорошими выходами 7-ароил-6,10-диоксо-9-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)-5-фенил-6,10-дигидро-5Я-пиридо[ 1,2-я]хиноксалин-8-ил арил(гетерил) карбоксилатов (20а-л).

COR

20а-л

R- Ph (а), ^-МсСбНд (б), р-МеОСбНд (в), p-EtOQH, (r),p-FC6H4 (л),р-С1С6Н4 (»), p-BiC 6Н4 (ж), р-М02С6Н4 (з), 2-фурил- (и), 5-метил-2-фурил (к), 5-хлор-2-тиенил (л)

ИК (20а-л), V, см'1: 1656-1680 (CON, С7-СО), 1759-1770 (СОО). ЯМР 'Н (20а-л) (DMSO-<&), 5, м.д.: 6.52-6.55 д (1Н, Н'), 6.65-6.87 д (1Н, Н5™), 7.05-7.99 (1Г), 9.05-9.20 д (1Н, Н;, J 7.6 Гц). ЯМР "С (20а-л) (DMSO-Í&), 6, м.д.: 115.13-151.72 (С0), 153.30 (CJ =0), 154.89 (СО), 160.40 (OCOPh), 161.69 (С8), 189.10 (PhCO).

Спектральные характеристики соединений (20а-л) близки к характеристикам оксааналогов, структура которых подтверждена данными PC А.

По-видимому, кетены (А) в отсутствие партнеров по взаимодействию участвуют в реакции [4+2]-циклодимеризации имидоилкетеновым фрагментом, а в образующихся [4+2]-циклоадцуктах (Б) происходит [1,3]-сдвиг ацильной группы.

В третьей главе приведены методики, а также физико-химические характеристики полученных соединений.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Д)-трионы реагируют с о-фенилендиаминами, 2,3-диаминопиридином, о-аминотиофенолом, 1,8-диаминонафталином по схеме, включающей последовательную атаку двумя нуклеофильными центрами реагента атома углерода С3" и атома углерода карбонильной группы ароильного заместителя и образованием продуктов гетероцик-лизации - замещенных хиноксалино[Г,2':1,2]пирроло[2,3-0][1,5]бензодиазепи-нов, пиридо[2",3":2',3'][1,4]диазепино[5',6':2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалинов, хи-ноксалино[Г,2':1,2]пирроло[2,3-0][1,5]бензотиазепинов, нафто[1",8":6',7',8,][1,51-диазоцино[2',3':2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалинов.

2. Установлено, что 3-пивалоил-5-фснилпирроло[ 1,2-о]хиноксалин-1,2,4(5//)-трион реагирует с о-фенилендиамином и 1,8-диаминонаф1алином по схеме, включающей последовательную атаку двумя нуклеофильными центрами реагента атомов углерода С3а и С7 и образованием продуктов гетероциклизации - замещенных 3,10,13,20-тетраазапентациклоП 0.8.1.0и°.04'9.0Н19]генэйкозанов и 2,12,15,22-те1раазагексацикло[11.10.1.1г11 .0|,|5.03,25.0"У1]пентакозанов.

3. Установлено, что при взаимодействии 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хино-ксалин-1,2,4(5Я)-трионов с о-аминотиофенолом и 3,4-диаминофуразаном в качестве второго, минорного направления реализуется схема последовательной атаки двумя нуклеофильными центрами реагента атомов С' и С2 с промежуточным разрывом связи C'-Ni0. и образованием продуктов рециклизации - замещенных 3-[(хиноксалинилиден)этил]-1,4-бензотиазинов и 3-[([1,2,5]оксодиазоло[3,4-6]пи-разин-5-ил)этилиден]хиноксалинов.

4. Установлено, что 3-ароил-5-феншпирроло[1,2-я]хтюксалин-1,2,4(5#)-трионы реагируют с алициклическими, ациклическими и гетероциклическими енамина-ми по схеме, включающей последовательную атаку двумя нуклеофильными центрами реагента атомов углерода С3" и С2 и образованием продуктов гетероциклизации - замещенных 3,10,13-триазапетвщжло[10.7.1.0 ,10.04,9.014,19]эйкозанов, 3,10,13-триазатетрацикло[10.3.1.0 '|0.04,9]гексадеканов. 3,10,13,16-тетраазапента-цикло[10.6.1.0|,10.04'9.014'|8]нонадеканов.

5. Показано, что термическое декарбонилирование 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а]-хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов приводит к генерированию ацил(хиноксалинил)-кетенов, которые в отсутствие партнеров по реакции участвуют в реакции [4+2]-циклодимеризации с участием имидоилкетенового фрагмента одной молекулы кетена и кетенового фрагмента второй молекулы кетена и образованием замещенных пиридо[1,2-о]хиноксалинов.

Основное содержание диссертации изложено в работах:

1. Масливсц А.Н., Боздырева К.С., Смирнова И.В., Толмачева И.А., Машевская И.В. Циклодимеризация ацил(3-оксо-2-хиноксалинил)кетенов // ХГС. 2002. №4. С. 563565.

2. Боздырева К.С., Масливец А.Н Исследование взаимодействия хиноксалино[я]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом // Материалы Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоно-сов-2002». Москва. 2002. Секция Химия. T.l. С.48.

3. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Синтез и циклодимеризация 1-етероил(3-оксо-2-хиноксалинил)кетсна // Тезисы докладов V Молодежной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. 2002. С.97.

4. Bozdyreva Ks.S., Maslivets A.N., Smimova I.V. Cyclodimerisation of Acyl(3-oxo-2-quinoxalinyl)ketenes // Abstracts of Papers III Youth School-Conference an Organic Synthesis «Organic Synthesis in the New Century». Saint-Petersburg. 2002. P. 75.

5. Машевская И.В., Гумерова А.Ф., Боздырева K.C., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Взаимодействие З-ароил(гетероил)-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-й]хиноксалин-1,2,4-трионов с мононуклеофильными реагентами // Деп. в ВИНИТИ 17.05.2002, №866-В2002. С. 1-9.

6. Масливец А.Н., Боздырева К.С. Синтез новой гетероциклической системы хинок-салино[ 1,2-а]пирроло[2,3-й][ 1,5]бензотиазепина // ХГС. 2002. №12. С. 1735-1736.

7. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Обратимая гетероциклизация пирролохиноксалин-трионов под действием активированных енаминов // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. 2004. С. 210.

8. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Нуклеофильные гетсроциклизации пирролохи-ноксалинтрионов как метод синтеза азагетероциклов // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетеро циклов». Под ред. Кривенько А.Г1. Саратов. «Научная книга». 2004. С. 50-53.

9. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Реакции рецикл из ации 3-ароил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидроттирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-грионов под действием бинуклеофиль-ных реагентов // Тез. докладов Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах». Краснодар. «Просвещение». 2004. Т.2. С. 164-165.

10. Боздырева К.С., Смирнова И.В., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы L. Синтез и термолиз 3-ароил- и 3-геггероил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов // ЖОрХ. 2005. Т.41. №7. С. 1101-1108.

11. Bozdyreva K.S., Maslivets A.N. and Aliev Z.G. Nucleophilic [3+3] addition of dime-done N-alkylimines to pyrroolo[l,2-a]quinoxaline-l,2,4-triones // Mendeleev Commun. 2005. V.4.P. 163-164.

12. Машевская И.В., Дувалов A.B., Боздырева K.C., Клинчина МЛ., Дыренков P.O., Масливец А.Н. 20-Ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-З-фенил-3,10,13-триазапен-Taufflcno[10.7.1.0l,w.0 .014'19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,15-трионы и способ их получения И Патент РФ на изобретение №2257386, приоритет 05.05.04, заявка 2004113761, зарегистрировано в ГР и РФ 27.07.2005.

Лицензия ПД-11-0002 01 15.12.99

Подписано в печать 06 10.2005. Набор компьютерный. Бумага ВХИ Формат 60X90/16 Усл. печ л. 1,0 Заказ № 1258/2005 Тираж 100 экз

Отпечатано на ризографе в отделе Электронных издательских систем ОЦНИТ Пермского государственного технического университета 614000, г. Пермь, Комсомольский пр , 29, к.113, т.(3422) 198-033

«2 1 9 4 5 2

РНБ Русский фонд

2006-4 17660

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Гетероциклизации и рециклизации пиррол-2,3 -дионов (обзор литературы)

1.1. Нуклеофильные гетероциклизации и рециклизации

1.1.1. Реакции с аминами

1.1.2. Реакции с гидразинами

1.1.3. Реакции с о-фени лен диамином

1.1.4. Реакции с мочевиной и тиомочевиной

1.1.5. Реакции с 2,3-диаминопиридином

1.1.6. Реакции с о-аминотиофенолом

1.1.7. Реакции с 1,2-ди(гидроксиламино)циклогексаном

1.1.8. Реакции с енаминами

1.2. Термические гетероциклизации и рециклизации

1.2.1. Генерирование ацил(имидоил)кетенов

1.2.1.1. Генерирование ацил(имидоил)кетенов и их стабилизация путем внутримолекулярной циклизации

1.2.1.2. Генерирование ацил(имидоил)кетенов и их стабилизация путем участия в межмолекулярных реакциях

1.2.2. Термические перегруппировки

Актуальность темы. Одной из важнейших задач, стоящих перед синтетической органической химией, является поиск соединений, на основе которых возможна разработка методов получения различных классов оксопро-изводных гетероциклических соединений и конденсированных гетероциклических систем, в том числе обладающих полезными свойствами. Этим требованиям во многом удовлетворяют пиррол-2,3-дионы, а в особенности анне-лированные стороной [а] с различными гетероциклами, поэтому растущий интерес к ним со стороны синтетиков закономерен.

Аннелирование пирролдионового цикла с хиноксалиновым фрагментом приводит к образованию весьма своеобразной поликарбонильной гетероциклической системы пирроло[ 1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-триона, которая отличается особой устойчивостью к «разрушению», то есть не подвергается расщеплению под действием нуклеофильных реагентов, что позволяет производить на ее основе нуклеофильную «надстройку» новых гетероциклов. Введение ацильного заместителя в положение 4 пиррол-2,3-дионового цикла увеличивает препаративные возможности нуклеофильных превращений этих соединений.

Термолиз 3-ацилзамещенных пирроло[1,2-д]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов является удобным методом генерирования высокореакционно-способных ацил(хиноксалинил)кетенов - представителей класса функцио-нальнозамещенных гетерокумуленов, внутри- и межмолекулярные превращения которых интенсивно исследуются последние два десятилетия.

Цель работы. 1. Синтез 3-ароил-, 3-гетероил-, З-пивалоил-5-фенилпир-роло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов. 2. Исследование взаимодействия 3-ацил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов с бинуклеофиль-ными реагентами и разработка не основе этого взаимодействия способов синтеза гетероциклических поликарбонильных соединений и конденсированных гетероциклических систем. 3. Исследование термических превращений 3-адил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Д)-трионов в отсутствии партнеров по взаимодействию.

Научная новизна. Осуществлен синтез ряда З-ацил-5-фенилпир-роло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов, содержащих в положении 3 аро-ильные, гетероильные и пивалоильный заместители.

Установлено, что гетероциклизация 3-ароил~5-фенилпирроло[1,2a]хиноксалин-1,2,4(5Я)-трионов под действием NH,NH- и ЫН^Н-бинуклео-фильных реагентов приводит к образованию оксопроизводных конденсированных гетероциклических систем хиноксалино[Г,2':1,2]пирроло[2,3b] [ 1,5]бензодиазепина, пиридо[2",3":2' ,3'] [1,4] диазепино[5' ,6' :2,3]пирроло-[ 1,2-а]хиноксалина, хиноксалино [ Г ,2': 1,2] пирроло [2,3 -6] [ 1,5] бензотиазепи-на, нафто[Г',8":6',7,,8,][1,5]диазоцино[2,,3,:2,3]пирроло[1,2-аг]хиноксалина. В качестве второго направления взаимодействия реализуется рециклизация пирролохиноксалинтрионов с образованием оксопроизводных 3-[(хиноксалинилиден)этил]-1,4-бензотиазинов и 3-[([ 1,2,5]оксодиазоло[3,4-6]пиразин-5-ил)этилиден]хиноксалинов.

Впервые изучены гетероциклизации 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов под действием 1,3-СН,1ЯН-бинуклеофилов -алициклических, ациклических и гетероциклических енаминов, приводящие к образованию оксопроизводных мостиковых систем триазапента-цикло[10.7.1.070.04'9.014'19]эйкозана, триазатетрацикло[10.3.1.0и°.04'9]гекса-декана, тетраазапентацикло[10.6.1.01,10.04'9.014,18]нонадекана.

Исследован термолиз 3-ароил- и 3-гетероил-5-фенилпирроло[1,2-дг]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов в отсутствии партнеров по взаимодействию, приводящий к генерированию ароил- и гетероил(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)кетенов, стабилизирующихся путем [4+2]-циклодимери-зации с образованием оксопроизводных пиридо[1,2-а]хиноксалина.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее 3-ароил-, 3-гетероил- и 3-пивалоил-5-фенилпирроло[1,2a]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов, 8-арил-16-фенил-9,14-дигидрохиноксалино-[ 1',2': 1,2]пирроло[2,3-b] [ 1,5]бензодиазепин-6,7,15(16//)-трионов, 21 -(2,2-ди-метилпропаноил)-12-гидрокси-З -фенил-3,10,13,20-тетраазапентацикло

10.8.1.01,10.04'9.014'19]генэйкоза-4,6,8,14(19),15,17-гексаен-2,11-дионов, 10,12,13-трифтор-8-арил-16-фенил-9,14-дигидрохиноксалино[ 1 ',2': 1,2]пирро-ло[2,3-6] [ 1,5]бензодиазепин-6,7,15(16//)-трионов, 8-арил-16-фенил-9,14-диги-дропиридо[2",3":2',3,][1,4]диазепино[5,,6,:2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалин-6,7,15(16//)-трионов, 8-арил-16-фенил-6//-хиноксалино[ 1 ',2': 1,2]пирроло[2,3b] [ 1,5]бензотиазепин-6,7,15(9#, 16Я)-трионов, 3 -[(1Z)-2-Оксо-1 -(3-оксо-4-фе-нил-3,4-дигидро-2( 1//)-хиноксалинилиден)-2-фенилэтил]-2//-1,4-бензотиа-зин-2-она, (3 Z)-3- [2-оксо-1 -(6-оксо-6,7-дигидро [ 1,2,5] оксодиазо ло [3,4- 6]пи-разин-5-ил)-2-фенилэтилиден]-1 -фенил-3,4-дигидро-2( 1//)-хиноксалинона, 8-арил-18-фенил-6Д16Я-нафто[1",8":6',7,,8,][1,5]диазоцино[2,,3,:2,3]пирроло 1,2-а]хиноксалин-6,7,17(9//, 18Л)-трионов, 13-алкил- и 13-арил-12-гидрокси

20-ароил-16,16-диметил-З-фенил-3,10,13-триазапентацикло 10.7.1.01,1°.04'9.014'19]эйкоза-4,6,8,14( 19)-тетраен-2,11,18-трионов, З-ароил-За

3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2//)-илиден)метил)-2-гидрокси-5-фенилпирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,4(3а//,5//)-дионов, 3-ароил-3а-((2,2-диметил

2,3-дигидробензо[/]изохинолин-4(1//)-илиден)метил)-2-гидрокси-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(За//,5//)-дионов, изопропил 15-(3-пиридил)

16-ароил-12-гидрокси-2,11 -диоксо-3 -фенил-3,10,13 -триазатетрацикло 10.3.1.01,1°.04'9]гексадека-4,6,8Д4-тетраен-14-карбоксилатов, 19-ароил

13,16,17-триарил-З-фенил-3,10,13,16-тетраазапентацикло 10.6.1.0ио.04'9.014,18]нонадека-4,6,8,14(18)-тетраен-2,11,15-трионов, 7-ароили 7-гетероил-6,10-диоксо-9-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)-5-фенил-6,10-дигидро-5Я-пиридо[1,2-а]хиноксалин-8-ил арил(гетерил) карбо-ксилатов.

Предполагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в центральной печати, 1 патент РФ, 24 тезисов докладов конференций и статей в сборниках научных трудов.

Апробация. Результаты работы доложены на Молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург 2002, 2004), Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (Москва 2002), на Третьей и четвертой международной конференции молодых ученых по органической химии «Органический синтез в новом столетии», «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы и проблемы химического образования» (СПб 2002, 2005), Областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья» (Пермь 2002), на Второй международной научной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетеро-циклов» (Москва 2003), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара 2004), «Карбонильные соединения в синтезе гетеро-циклов» (Саратов 2004), Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах» (Краснодар 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 145 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, эксперимен

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионы реагируют с о-фенилендиаминами, 2,3-диаминопиридином, о-аминотиофенолом, 1,8-диаминонафталином по схеме, включающей последовательную атаку двумя нуклеофильными центрами реагента атома углерода С3а и атома углерода карбонильной группы ароильного заместителя и образованием продуктов гетероциклизации - замещенных хи-ноксалино[1',2': 1,2]пирроло[2,3-6][1,5]бензодиазепинов, пиридо

2",3":2',3'][1,4]диазепино[5',6':2,3]пирроло[1,2-<2]хиноксалинов, хинок-салино[1',2':1,2]пирроло[2,3-6][1,5]бензотиазепинов, нафто[Г,,8":6',7',81]-[1,5]диазоцино[2',3':2,3]пирроло[1,2-а]хиноксалинов.

2. Установлено, что 3-пивалоил-5-фенилпирроло[1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-трион реагирует с о-фенилендиамином и 1,8-диаминонафталином по схеме, включающей последовательную атаку двумя нуклеофильными центрами реагента атомов углерода С" и С и образованием продуктов гетероциклизации - замещенных 3,10,13,20-тетраазапентацикло[10.8.1.0ио.04'9.014'19]генэйкозанов и 2,12,15,22-тетраазагексацикло[11.10.1.17,11.01,15.03'25.016'21]пентакозанов.

3. Установлено, что 3-ароил-5-фенилпирроло[1,2-д]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионы реагируют с алициклическими, ациклическими и гетероциклическими енаминами по схеме, включающей последовательную атаку двумя нуклеофильными центрами реагента атомов углерода С3а и С2 и образованием продуктов гетероциклизации - замещенных 3,10,13-триазапентацикло[10.7.1.01,10.04'9.014'19]эйкозанов, 3,10,13-триазатетрацикло[10.3.1.01,10.04'9]гексадеканов, 3,10,13,16-тетраазапентацикло[10.6.1.01,10.04'9.014'18]нонадеканов.

4. Установлено, что при взаимодействии 3-арэил-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов с о-аминотиофенолом и 3,4диаминофуразаном в качестве второго, минорного направления реализуется схема последовательной атаки двумя нуклеофильными центрами реагента атомов С7 и С2 с промежуточным разрывом связи Cy-Nyo. и образованием продуктов рециклизации - замещенных 3-[(хиноксалинилиден)этил]-1,4-бензотиазинов и 3

1,2,5]оксодиазоло[3,4-&]пиразин-5-ил)этилиден]хиноксалинов.

5. Показано, что термическое декарбонилирование З-ацил-5-фенилпирро-ло[ 1,2-(з]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов приводит к генерированию ацил(хиноксалинил)кетенов, которые в отсутствие партнеров по реакции участвуют в реакции [4+2]циклодимеризации с участием имидоилкете-нового фрагмента одной молекулы кетена и кетенового фрагмента второй молекулы кетена и образованием замещенных пиридо[1,2-а]хиноксалинов.

1. Sano Т. Syntheses of Heterocyclic Compounds, Containing Nitrogen Utilizing Dioxopyrrolines I I Journal of Synthetic org. Chem. Japan. 1984. V. 42. P. 340-354.

2. Масливец А.Н., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXVII. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-4//-пирроло5,1 -с.[ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с алкил- и арилами-нами //ЖОрХ. 1993. Т.29., № ю. С. 2056-2064.

3. Машевская И.В., Гумерова Д.Ф., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Сравнительная характеристика нуклеофильного присоединения к гете-реноа.-2,3-дигидро-2,3-пирролдионам // Деп. в ВИНИТИ 06.11.2002, № 1908-В2002. С. 1-11.

4. Машевская И.В., Кольцова С.В., Масливец А.Н. Необычная рецикли-зация замещенного пирроло1,2-а.хиноксалин-1,2,4-триона под действием бензил амина // ХГС. 2000. №11. С. 1569-1570.

5. Масливец А.Н., Попова Т.М., Андрейчиков Ю.С. Рециклизация пир-рольного цикла в пиразольный при взаимодействии 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с арилгидразинами // ХГС. 1991. №11. с. 1566.

6. Алиев З.Г., Масливец А.Н., Горковец Т.М., Андрейчиков Ю.С., Атов-мян JI.O. Синтез и строение 3-метоксикарбонил-1-я-толилоксамоил-5-и-этоксифенилпиразола // Изв. АН, Сер.хим. 1999. №3. С. 610-613.

7. Ruhemann S. CXXXII. Cyclic Di- and Tri-ketones // J. Chem. Soc. London. 1910. V. 97. P. 1438-1449.

8. Kollenz G. Reaktion mit cyclischen Oxalylverbinungen, IX. Zur Reaktion substietuirter 2,3-Dihydropyrrol-2,3-dione mit o-Phenylendiamin // Liebigs Ann. Chem. 1972. Bd. 762 S. 13-22.

9. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Реакция 2,3-диоксо2,1-а.изохинолинов с о-фенилендиамином // ХГС. 1990. №6. С. 808-810.

10. Михайловский А.Г., Шкляев B.C. Реакции енаминов ряда изохинолина и фенантридина с оксалилхлоридом //ХГС. 1994. №7. С. 946-949.

11. Kollenz G., Kriwetz G., Ott W. und Ziegler E. Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, XXI. Cyclisierung von N-Acyl-3-hydroxyacrylsaure-amiden mit Oxalylchlorid // Liebigs Ann. Chem. 1977. №11-12. S. 19641968.

12. Масливец A.H., Смирнова Л.И., Иваненко О.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные диоксогетероциклы. XXXIX. Взаимодействие 1-арил-4-изопропоксиоксалил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-фени-лендиамином // ЖОрХ. Т.31. №4. 1995. С. 610-615.

13. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Иваненко О.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные диоксогетероциклы. XLI. Взаимодействие 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом // ЖОрХ. 1995. Т.31. №5. С. 765-768.

14. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Некрасов Д.Д., Шуров С.Н. Замещенные 2,3-дигидрофуран- и 2,3-дигидропиррол-2,3-дионы в синтезе гетероциклических реагентов // Башкирский хим. журн. 1996. Т.З. №12. С. 107-118.

15. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Рециклизация 2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с образованием 1,5-бензодиазепина // ЖОрХ. 1988. Т. XXIV. №7. С. 1565-1566.

16. Машевская И.В., Масливец А.Н. Взаимодействие пирролобензоксазинтрионов и пирролохиноксалинтрионов с би-ЫН-нуклеофилами // Тез. докл. конф. мол. ученых ПГУ. Секция естеств. наук. Пермь, 1991. С. 9-10.

17. Масливец А.Н., Машевская И.В., Востров Е.С. 8-Фенил-6,7,9,14,15,16-гексагидрхиноксалино1,2-а.пирроло[2,3-6][1,5]бензодиазепин-6,7,15-трион // Материалы первой международной конф. «Азотистые гетеро-циклы и алкалоиды». М., 2001. Т.2. С.418.

18. Толмачева И.А., Машевская И.В., Масливец А.Н. Нуклеофильные превращения гетероциклических производных 4-гетерил-2,4-диоксобута-новых кислот // ЖОрХ. 2002. Т.38. №2. С. 303-307.

19. Масливец А.Н., Машевская И.В., Кольцова С.В., Дувалов А.В., Фешин В.П. Пятичленные диоксогетероциклы. XLIV. Взаимодействие 3ароил-1,2,4,5-тетрагидропирроло1,2-д.хиноксалин-1,2,4-трионов с о-фенилендиамином // ЖОрХ. 2002. Т.38. №5. С. 775-779.

20. Машевская И.В., Кольцова С.В., Дувалов А.В., Масливец А.Н. Синтез конденсированных гетероциклических систем на основе 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот // Тез. пленарн. и стенд, докл молодежной науч. шк. по орг. хим. Екатеринбург, 2000. С. 157.

21. Машевская И.В., Дувалов А.В., Кольцова С.В., Масливец А.Н. Необычное взаимодействие конденсированных 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-фенилендиамином // ХГС. 2000. №5. С. 701-702.

22. Масливец А.Н., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные ди-оксогетероциклы XL. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-4//-пирро7 ло5,1-с.[1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1995. Т.31. №4. С. 616-619.

23. Машевская И.В., Кольцова С.В., Масливец А.Н. Взаимодействие 3-ароил-2,4-дигидро-1//-пирролобензоксазин-1,2,4-трионов с мочевиной и тиомочевиной // Тез. докл. школы мол. ученых «Органическая химия в XX веке». М., 2000. С. 74.

24. Машевская И.В., Кольцова С.В., Дувалов А.В., Масливец А.Н. Метод построения новой конденсированной системы хиноксалино1,2-а.пирроло[2,3-6][1,5]пиридодиазепина // ХГС. 2000. №9. С.1281-1282.

25. Кольцова С.В., Машевская И.В., Масливец А.Н. Исследование взаимодействия гетереноя.-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотио-фенолом // Тез. докл. Всероссийского симпозиума «Химия органических соединений кремния и серы». Иркутск, 2001. С. 124.

26. Козеева Е.И., Масливец А.Н. Необычная рециклизация 1 -п~ метоксифенил-4,5-ди(и-толуоил)-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона под действием 1,2-бис(гидроксиламино)циклогексана // Тезисы докладов на конференции молодых ученых ПГУ. Пермь, 1991. С. 11-12.

27. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Реакции 1-арил-4-ароил-5-метокси-карбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с активированными енамина-ми // Материалы Отчетной научной конференции студентов и аспирантов ПГУ. Пермь, 2003. С. 6.

28. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Спиро-бисгетероциклизация 5-мето-ксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием активированных енаминов //ХГС. 2004. № 1. С. 124-126.

29. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Взаимодействие 2,3-дигидро-2,3-пир-ролдионов с активированными енаминами // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2004. С. 183.

30. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1#-индол-3-спиро-2-(1-ари-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов // Патент на изобретение №2238272.

31. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В., Рожкова С.В. Реакции 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с енаминами ряда изохинолина // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2004. С. 184.

32. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В., Рожкова С.В. Реакция 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с енаминами ряда изохинолина // Материалы Отчетной научной конференции студентов и аспирантов ГТГУ, Пермь, 2004. С. 29.

33. Bannikova Yu.N., Maslivets A.N., Rozhkova Yu.S., Shklyaev Yu.V., Aliev Z.G. Spiro heterocyclisation of 5-metoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones by reaction with l-methyl-3,4-dihydroisoquinoline // Mendeleev Communication. 2005. №4. P. 158-159.

34. Машевская И.В., Толмачева И.А., Тиунова О.Ю., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Рециклизация пирроло2,1-с.[1,4]бензоксазин-1.2,4-трионов под действием активированного енамина // ХГС. 2002. №4. С. 565-566.

35. Верещагина H.JI., Масливец А.Н. Рециклизация пирролобензоксазин-трионов под действием активированных енаминов // Материалы Отчетной научной конференции студентов и аспирантов ПТУ. Пермь,2003. С.10.

36. Рачева H.JL, Масливец А.Н. Рециклизация пирролобензоксазинтрио-нов под действием активированных енаминов // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург2004. С. 186.

37. Рачева Н.Л., Масливец A.H., Шкляев Ю.В., Рожкова С.В. Рециклиза-ция пирролобензоксазинтрионов под действием активированных ена-минов ряда изохинолина // Тезисы докладов VII Научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2004. С. 150.

38. Kollenz G., Igel Н. und Ziegler Е. Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalyl-verbindungen, 6. Mitt. // Monatshefte fur Chemie. 1972. Bd. 103. S. 450459.

39. Tsuda Y., Horiguchi Y. and Sano T. Thermal reaction of l-phenyl-2-ethoxycarbonyl-3-benzoyl-A2-pyrroline-4,5-dione with olefins // Heterocy-cles. 1976. V.4. №7. P. 1237-1242.

40. Kappe C.O., Kollenz G., Leung-Toung P. and Wentrup C. Methyleneketene Imidoylketene - Oxoketenimine Rearrangements // Journal of Chemistry .Society. Chemical Communication. 1992. №6. P. 487-488.

41. Карре С.О., Kollenz G., Netsch K.-P., Leung-Toung P. and Wentrup C. Imidoylketene Azetin-2-one - Oxoketenimine Rearrangements // Journal of Chemistry Society. Chemical Communication. 1992. №6. P. 488-490.

42. Карре C.O., Kollenz G. and Wentrup C. A Nitroketene to Nitrile Oxide Transformation // Journal of Chemistry Society. Chemical Communication. 1992. №6. P. 485-486.

43. Ziegler E., Kollenz G. und Ott W. Reaktionen mit cyclischen Oxalylver-bindungen. XVIII. Zur Reaktion von heterozyclischen Fimfring-2,3-dionen mit Phenylisocyanid // Liebigs Ann. Chem. 1976. №11. S. 2071-1082.

44. Briehl H., Lukosch A. and Wentrup C. Reactive Nitrogenous Molecules from Meldrum'5 Acid Derivatives, Pyrrole-2,3-diones and Isoxazolones // Journal of Organic Chemistry. 1984. V.49. №15. P. 2772-2779.

45. Wentrup С., Heilmayer W. and Kollenz G. a-Oxoketenes Preparation and Chemistry // Journal of Synthetic Organic Chemistry. Special Issue 25th Anniversary 1994 December. P. 1220-1248 (Synthesis).

46. Tidwell T.T., Imidoylketenes. //Ketenes. New-York. 1995. p.254-259.

47. Fulloon В., El-Nabi H.A.A., Kollenz G. and Wentrup C. Imidoylketene -Oxoketenimine Rearrangement. Facile 1,3-Shift of an Aloxy Group // Tetrahedron Letters. 1995. V. 36. №. 36. pp. 6547-6550.

48. Rao Y.V.R. and Wentrup C. Synthesis of fluorinated 2-phenyl-4-quinolones from pyrrole-2,3-diones // Journal of Chemistry Society. Perkin Transaction 1.2002. P. 1232-1235.

49. Wentrup C., Rao R.V.V., Frank W., Fulloon B.E., Moloney D.W.J, and Mosandl T. Aryliminopropadienone C-Amidoketenimine - Amidinoke-tene - 2-Aminoquinolone Cascades and the Ynamine - Isocyanate Reaction // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 3608 - 3619.

50. Mosandl Th., Карре C.O., Flammang R. and Wentrup C. Iminopropadie-nones, RN=C=C=C=0: Syntheses and Reactions // Journal of Chemistry Society. Chemical Communication. 1992. P. 1571-1573.

51. El-Nabi H.A.A. and Kollenz G. Reactions of Oxalyl Compounds XXXIX. Reactions of 4-Ethoxycarbonyl-5-phenyl-2,3-dihydrofuran-2,3-dione with Heterocumulenes and Schiff Bases // Monatshefte fur Chemie. 1997. Bd. 128. P. 381-387.

52. Mohri K., Kanie A., Horigchi Y. and Isobe K. A synthesis of 4-quinolone-3-carboxylic acids via pyrolysis of N-aryldioxopyrrolines // Heterocycles. 1999. V. 51. № 10. P. 2377-2384.

53. Масливец A.H., Красных О.П., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пя-тичленные диоксогетероциклы. XII. Термолиз 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов // ЖОрХ. 1989. Т. 25. С. 1045-1053.

54. Красных О.П., Степанов О.С., Масливец А.Н., Андрейчиков Ю.С. Термолиз 1-алкил-4,5-диацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов // Сборник научных трудов Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 1998. С. 102-103.

55. Головнина О.В., Красных О.П., Сыпачева A.M., Шипилова Л.И., Масливец А.Н. Ацил(имидоил)кетены: генерирование из конденсированных 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, пути стабилизации // Материалы

56. Второй конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры». СПб, 1999. С. 18а.

57. Масливец А.Н., Головнина О.В., Красных О.П., Алиев З.Г. Новый путь стабилизации ацил(имидоил)кетенов // ХГС. 2000. С. 418-419.

58. Конюхова Н.А., Красных О.П., Масливец А.Н. Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе реакций а,р-диациленгидразинов // Труды Второй конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры». СПб, 1999. С. 36а.

59. Krasnykh О.Р., Maslivets A.N., Koniyehova N.A. Acyl(imidoyl)ketenes: a novel way of stabilization // 17th International congress of Heterocyclic chemistry. Vienna, 1999. PO-268.

60. Красных О.П., Конюхова H.A., Масливец A.H., Алиев З.Г. Способ получения замещенных дипиразоло 1,2-а; Г,2'-й/.[1,2,4,5]тетразин-1,7-дионов (варианты). Патент на изобретение №2233843.

61. Lisowskaya N.A., Maslivets A.N. and Aliev Z.G. Stabilisation of (N-methyleneamino)imidoylketenes: synthesis of dipyrazolol,2-a; l',2'-d\-[l,2,4,5.tetrazines//Tetrahedron. 2004. V. 60. Is. 25. P. 5319-5323.

62. Масливец A.H., Головнина O.B., Красных О.П., Алиев З.Г. Второй тип стабилизации алкоксикарбонил(имидоил)кетенов // ХГС. 2000. 699-700.

63. Востров Е.С., Красных О.П., Масливец А.Н. Синтез и термолиз замещенного пирроло1,2-а.хиазолин-1,2,5-триона // Тезисы докладов «Органическая химия в XX веке». Москва, 2000. С. 130.

64. Гилев Д.В., Востров Е.С., Масливец А.Н. Межмолекулярная циклодимеризация ароил(3-ароил-4-оксохиназолин-2-ил)кетенов // Материалы Отчетной научной конференции студентов и аспирантов ПТУ. Пермь, 2004. С. 32.

65. Зуева М.С., Востров Е.С., Масливец А.Н. Межмолекулярная циклодимеризация ароил(4-оксо-4#-1,3-бензоксазин-2-ил)кетенов //

66. Материалы Отчетной научной конференции студентов и аспирантов ПГУ. Пермь, 2004. С. 52.

67. Kollenz G. Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 8. Mitt. // Monatshefte fur Chemie. 1972. Bd. 103. S. 947-950.

68. Kollenz G., Ziegler E., Eder M. und Prewedourakis E. Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 3. Mitt. // Monatshefte fur Chemie 1970. Bd. 101. S. 1597-1605.

69. Kollenz G. Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 4. Mitt.//Monatshefte fur Chemie. 1971. Bd. 102. S. 108-113.

70. Kollenz G. und Labes K. Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, XIII. Indol-Umlagerung von l-Diphenylamino-2,3-dihydro-2,3-pyrroldionen // Liebigs Ann. Chem. 1975. S. 1979-1983.

71. Kollenz G. und Labes K. Untersuchungen von Reaktionsmechanis-men durch Isotopenmarkierung, II. Zum Mechanismus der Umlagerung von l-Diphenylamino-2,3-dihydro-2,3-pyrroldionen in Pyrrolo2,3-6.indole // Liebigs Ann. Chem. 1976. S. 174-182.

72. Kollenz G. Zur F/sc/zer-Indol-Umlagerung sterisch gehinderter Sys-teme, 6. Mitt.: Reaktionen mit cyclischen Oxalylferbindungen, 22. Mitt. // Monatshefte fur Chemie. 1978. Bd. 109. №2. S. 249-257.

73. Beckert R., Mayer R. Oxalylchorid und dessen Aquivalente als C2-Synthesebausteine fur Heterocyclen // Wissenschaftliche Zeitschrift der Technischen Universitat Dresden. 1987. V. 36. Heft 2. S. 87-96.

74. Theuer R. und Kollenz G. Thermische Fischer-Indol-Umlagerung, ein einfacher Weg zu N-Propellanen // Osterreicher Chemie-Zeitschrift. 1983. №9. S. 231.

75. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю.С., Гейн B.JL, Залесов В.В., Козлов А.П., Колленц Г., Масливец А.Н., Пименова Е.В., Шуров С.Н.; под ред. Андрейчикова Ю.С. Пермь: изд-во Перм. ун-та, 1994. 211 с.

76. Sano Т., Toda J., Maehara N. and Tsuda Y. Synthesis of erythrina and related alkaloids. 17. Total synthesis of dl-coccuvinine and dl-cocculinine // Canad. J. Chem. 1987. V. 65. P. 94-98.

77. Ziegler Е., Eder М., Belegratis С., Priedourakis Е. Synthesen von Heterocyclen, 103. Mitt.: Uber Reactionen mit Oxalylchlorid // Monatsh. Chem. 1967. Bd. 98. S. 2249-2251.

78. Кистанова H.C., Машевская И.В., Боздырева K.C., Масливец А.Н. Синтез новой гетероциклической системы пирроло1,2-а.[1,4]бензоксазепина//ХГС. 2003. №5. С. 773-775

79. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Головнина О.В., Востров Е.С., Тарасова О.П. Новое направление взаимодействия енаминокетона с ок-салилхлоридом //ХГС. 2000. №4. С. 556-558.

80. Maurin С., Bailly F. and Cotelle Ph. Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters // Tetrahedron. 2004. V. 60. P. 6479-6486.

81. Масливец A.H., Смирнова JI.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичлен-ные 2,3-Диоксогетероциклы XXXI. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом и N-фенил-о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1992. Т. 28. С. 2141-2148.

82. Боздырева К.С., Смирнова И.В., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы: L. Синтез и термолиз 3-ароил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло1,2-а.хиноксалин-1,2,4-трионов. ЖОрХ. 2005. №7. С. 1101-1108

83. Машевская И.В., Гумерова А.Ф., Боздырева К.С., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Взаимодействие 3-ароил(гетероил)-1,2,4,5-тетрагидропирроло1,2-а.хиноксалин-1,2,4-трионов с мононуклео-фильными реагентами // Депонир. В ВИНИТИ 17.05.2002. №866-В2002. С. 1-9.

84. Жунгиету Г.И., Рехтер М.А. Изатин и его производные. Кишинев: Штиинца, 1977. 228 с.

85. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Гетероциклизация З-ароил-5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло 1,2-я.хиноксалин-1,2,4-трионов // Материалы Отчетной научной конференции студентов и аспирантов Пермского государственного университета. Пермь, 2003. С. 8.

86. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Нуклеофильные гетероциклизации пирролохиноксалинтрионов как метод синтеза азагетероциклов // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетеро-циклов». Саратов. Научная книга, 2004. С. 50-53.

87. Bozdyreva K.S., Maslivets A.N., Aliev Z.G. Nucleophilic 3+3. addition of dimedone N-alkylimines to pyrrolo[ 1,2-a]quinoxaline-1,2,4-triones // Mendeleev Communications. 2005.№ 4. P. 163-164.

88. Масливец А.Н., Боздырева К.С. Синтез новой гетероциклической системы хиноксалино1,2-а.пирроло[2,3-6][1,5]бензотиазепина // ХГС. 2002. №12. С. 1735-1736.

89. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Синтез гетероциклической системы нафтодиазоцина // Тез. докл. обл. науч. конференции молодых ученых студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья». Пермь, 2002. С. 154.

90. Jirkovsky I. Studies of the Enaminoketones. Canad. J. Chem. 1974. V. 52. P. 55.

91. Боздырева K.C., Масливец А.Н. Обратимая гетероциклизация пирролохиноксалинтрионов под действием активированных енаминов // Тезисы докладов, VII Научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2004. С. 210.

92. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Красных О.П., Тарасова О.П., Алиев З.Г., Атовмян Л.О. Химия ацил(имидоил)кетенов. Сообщение 7. Синтез и термолиз 5-арил-4-хиноксалинил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов // Изв. АН. Сер.хим. 2002. С. 785-788.

93. Масливец А.Н., Боздырева К.С., Смирнова И.В., Толмачева И.А., Машевская И.В. Циклодимеризация ацил(3-оксо-2-хиноксали-нил)кетенов //ХГС. 2002. №4. С. 563-565.

94. Боздырева К.С., Масливец А.Н. Синтез и циклодимеризация ге-тероил(3-оксо-2-хиноксалинил)кетена // Тезисы докладов V Молодежной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2002. С. 97.

95. Bozdyreva Ks.S., Maslivets A.N., Smirnova I.V. Cyclodimerisation of Acyl(3-oxo-2-quinoxalinyl)ketenes // Abstracts of Papers III Youth School-Conference an Organic Synthesys «Organic Synthesis in the New Century». Saint-Petersburg, 2002. P. 75.

96. Боздырева K.C., Масливец А.Н. Генерирование и стабилизация ацил(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)кетенов // Тез. докл. обл. науч. конференции молодых ученых студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья». Пермь, 2002. С. 153-154.