Обнаружение и область применения нового типа расщепления сигма связи азот_азот в органических соединениях тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБСУЖДЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ И ПОБОЧНЫХ ПРОЦЕССОВ РЕАКЦИЙ Э.ФИШЕРА, КШКНЕРА-ВОЛЬФА И НИТ-РИЛЬНОЙ ПЕРЕГРУППИРОВКИ.

1.1. Реакция Э.Фишера и родственные цревраще-ния арил- и гетерилгидразонов

1.2. Нитрильная перегруппировка.

1.3. Реакция Кижнера-Вольфа

РАЗДЕЛ 2. ОБЗОР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Глава I. Превращения пиридилгидразонов цикло-гексанона и п-замещенных бензальдеги-дов под действием алкоголятов щелочных металлов. Новый тип разрыва связи азот-азот

1. Превращения пиридил- 4-гидразонов под действием алкоголятов щелочных металлов

2. Сравнительная оценка реакций изомерных пи-ридил-2-, 3- и 4-гидразонов бензальдегида с этилатом натрия.

Глава П. Реакции, протекающие с разрывом связи азот-азот под действием алкоголятов щелочных металлов в ряду арилгидразонов и гетерилгидразонов с двумя гетероато-мами азота.*

1. Особенности взаимодействия арилгидразонов с алкоголятами щелочных металлов

2. О влиянии характера щелочного металла на разрыв связи азот-азот с одновременным алкилиро-ванием в аршггидразонах бензальдегцца. ^

3. Особенности взаимодействия пиридазинил-, пира-зинил- и пиримидил-гидразонов бензальдегида с этилатами натрия, калия и рубидия

Глава Ш. Реакции с алкоголятами щелочных металлов арил- и арил-гетерилгидразинов, а также других соединений, содержащих связь азот-азот

1. Разрыв связи азот-азот при взаимодействии Л-й-диарил (арил,гетерил) гидразинов с алкоголятами щелочных металлов.

2. Взаимодействие с алкоголятами щелочных металлов других соединений, содержащих связь азот-азот

• • •

3. Особенности взаимодействия изомерных П-нит-роаминопиридинов с алкоголятами щелочных металлов

Глава 1У. Влияние характера радикала Н в

К - 0-металл соединениях на расщепление связи азот-азот в соответствующих веществах.

I. Взаимодействие пиридил-4-гидразонов с фенолятами и бензилатами натрия или калия.

2. Взаимодействие изомерных Й-нитроаминопиридинов с фенолятами щелочных металлов.

Глава У. Исследование процессов расщепления связи азот-азот в циклических гидра зонах. Взаимодействие с алкоголята-ми щелочных металлов индазола

Глава У1. О продуктах превращений семикарбазо-нов и тиосемикарбазонов под действием алкоголятов щелочных металлов и других реагентов.

1, Поведение семикарбазонов и тиосемикарбазонов циклогексанона при взаимодействии их с кислотами Льюиса в условиях реакции Э.Фишера .^

2. О продуктах взаимодействия тиоеемикарбазона бензальдегида с этилатом калия.

Глава УП. Биологические исследования.

1.Результаты биологических испытаний Inct-H-замещенных б^^в-тетрагидро-.^-карболина.

2.Результаты биологических испытаний Н-моноалкил-аминопиридинов.

РАЗДЕЛ 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Соединения,содержащие связи азот-азот, занимают важное место в теоретической и прикладной органической химии.

Взаимное отталкивание р-орбиталей атомов азота, связанных ординарной связью, обусловливают минимальную энергию диссоциации этой связи (37 ккал/моль ) по сравнению с другими простыми связями, наиболее часто встречающимися в органических соединениях, ( для углерод-углерод связи эта энергия 80 ккал/моль , для углерод-азот 66 ккал/моль, для сера-сера 64 ккал/моль ) / I /. По этой же причине длина связи азот-азот ( около 1,4 А ) больше, чем сумма двух радиусов атомов азота ( 0,52 А х 2 =1,06 А ). Все это свидетельствует о существенно более легком разрыве азот-азот связи, чем углерод-углерод или углерод-азот связей. Поэтому при возможности конкурентных процессов предпочтительными являются реакции с разрывом азот-азот связей. Вместе с тем для атомов азота, соединенных кратными связями характерно не отталкивание, а взаимное перекрывание р-орбиталей и в молекулярном азоте, имеющем наибольшую кратность связи между атомами (Я = Н ) энергия диссоциации наибольшая (225 ккал/моль ) по сравнению с аналогичными С ^ С (198 ккал/моль ) и С = Я (209 ккал/моль) связями / 2-4 /. Устойчивость молекулярного азота, энергетическая выгодность его образования и способность удаляться из сферы реакции в виде газообразного вещества существенно облегчают процессы, связанные с выделением молекулярного азота, в том числе и разрыв азот-азот связей в соединениях типа азидов, азенов и др., где указанное нацравление реакций является предпочтительным.

Процессы расщепления азот-азот связей в органических сое-„динениях с точки зрения теоретического подхода к этим реакдням и возможности использования их для препаративных целей достаточно подробно рассмотрены в большом числе обзорных статей и монографий / 5-31 /.

Высокая реакционная способность соединений этого типа отбыла возможности для их широкого практического использования. Вещества, содержащие азот-азот связи применяются в качестве ракетного топлива / 28 /, пластификаторов и стабилизаторов полимеров / 17 /, аналитических реагентов / 25 /, регуляторов роста растений, лекарственных средств и т.д.

Общеизвестны роль гидразида изоникотиновой кислоты и его производных в борьбе с туберкулезом, лекарственных препаратов группы фенилметилпиразолона в качестве анальгетичес-ких, жаропонижающих и противовоспалительных средств, производных гидразина как ингибиторов моноаминооксидазы в психиатрии / 21 /, гидразиносодержащих гипотензивных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и т.д.

Соединения, содержащие азот-азот связи, широко используются в органическом синтезе как для получения различных нециклических и гетероциклических веществ, содержащих азот-азот группы, так и с целью перехода к другим классам соединений алифатического, ароматического и гетероциклического рядов, не содержащих П-Н-групп и образующихся за счет расщепления азот-азот связей.

Такое расщепление обычно приводит лишь к соответствующим аминам, либо к неустойчивым продуктам с секстетом электронов у азота типа нитренов, которые стабилизируются за счет различных перегруппировок или реакций присоединения.

Начало наших исследований было связано с изучением особенностей разрыва азот-азот связи пиридилгидразонов в ходе индолизации по Э.Фишеру. Реакции этого типа до наших работ были мало разработаны. Между тем образующиеся в ходе этих реакций производные карболинов и азаиндолов представляют значительный интерес для поисков новых биологически активных соединений.

Проведенные наш исследования, рассмотренные в первой главе диссертации, позволили не только выявить некоторые общие закономерности ивдолизации изомерных пиридилгидразо-нов различных карбонильных соединений, исследовать течение "аномальных" реакций и показать необычную для реакции Э.Фишера возможность осуществления процессов индолизации в присутствии щелочных катализаторов, но и обнаружить новый тип разрыва азот-азот связей в органических соединениях, сопровождающийся одновременным Н-алкилированием. Найденная первоначально, как побочный процесс при индолизации 4-пиридил-гидоазона циклогексанона в присутствии этилата натрия, эта реакция привлекла наше внимание своей необычностью. Переход к 4-пиридилгидразону бензальдегида, где нормальное течение реакции Э.Фишера невозможно, позволил сделать исследуемый процесс основным и получить 4-моноэтиламинопиридин с выходом, близким к количественному.

Целью дальнейших исследований, описанных в главах 2-6, явилось выявление области применения найденной реакции, подбор оптимальных условий ее проведения и изучение конкурирующих процессов. Оказалось, что реакция, действительно имеет общий характер для различных соединений, содержащих азот-азот связи. Кроме арил- и различных гетарилгидразонов в эту реакцию вступали Ш,Я-диарил- и П,Н-арилгетарилгидразины, Н-нитрозо- и Н-нитроаминосоединения, некоторые гетероциклы с азот-азот связью типа индазола, а также некоторые.тиосе-микарбазоны, Нам не удалось осуществить эту реакцию с мо-нозамещенными и несимметричными дизамещенными гидразинами, а также с еемикарбазонами, азот-азот связи в которых оказались достаточно устойчивыми в условиях рассматриваемой реакции. Не проходил цроцесс и при использовании вместо алко-голятов щелочных металлов соответствующих фенолятов - в этом случае имела место другая реакция - неизвестных ранее для этих типов соединений процессы С-арилирования.

Анализ факторов, влияющих на течение рассматриваемой реакции» разрыва азот-азот связи с одновременным алкилирова-нием и продуктов превращения различных соединений, позволил нам высказать предположение о механизме этого процесса, который протекает, по-видимому, через образование четырехзвен-ного переходного состояния ( или промежуточного продукта ), возникающего с участием достаточно полярных и легко поляризующихся азот-азот группы гидразиновых или аналогичных производных и углерод-кислород группы алкоголята щелочного металла. В дальнейшем происходит разрыв азот-азот и углерод-кислород связей с образованием новых азот-углерод и азот-кислород связей и стабилизацией молекулы или молекул. Вся совокупность рассмотренных в диссертации данных хорошо согласуется с таким механизмом протекания реакций.

В качестве конкурирующих процессов мы столкнулись в ряде случаев с реакциями разрыва азот-азот связей, протекающих, по-видимому, по радикальному механизму с дальнейшей рекомбинацией или присоединением возникающих радикалов и вторичными цревращениями образующихся продуктов. Эти процессы наиболее часто встречались при исследовании реакций с диазино гидразинами и тиосемикарбазонами ; они подробно рассмотрены в главах 2 и 6. Для выяснения характера протекающих процессов в случае тиосемикарбазонов потребовалось проведение специальных исследований превращения тиосемикарбазонов и семикарбазонов с кислотами Льюиса, которые также осуществляются с радикальным разрывом азот-азот связей. Результаты этих исследований также нашли отражение в главе 6 диссертации.

Обнаруженная нами реакция расщепления связи азот-азот в гетерил(арил) гидразонах под действием алкоголятов щелочных металлов, сопровождающаяся образованием Я-моноалкил-за-мещенных гетерил(арил)аминов и син-оксимов карбонильных соединений занимает, по-видимому, промежуточное положение между хорошо известными реакциями Э.Фишера и Кижнера-Вольфа, открытыми в начале XX столетия с одной стороны и нитрильной перегруппировкой, найденной А.Е.Арбузовым в 1910 г. и сравнительно детально исследованной советскими учеными И.И.Гран д-бергом, А.Н.Костом, Б.В.Иоффе и сотрудниками в 60-е годы -с другой.

Все указанные реакции объединяет структура исходных соединений, но различают условия проведения процессов, их механизм и характер образующихся продуктов.

С целью более четкого определения места в органической химии найденной новой реакции разрыва азот-азот связи, представляется полезным вместо традиционного литературного обзора дать во введении к обсуждению эксперимента краткую характеристику реакций индолизации арил(гетерил)гидразонов по Э. Фишеру, восстановления гидразонов по Кижнеру-Вольфу и амино-нитрильной перегруппировки гидразонов и их структурных аналогов.

Эти реакции широко используются в органическом синтезе в плане поиска биологически активных веществ или получения важных полупродуктов и внимание к ним отечественных и зарубежных ученых продолжает сохраняться, о чем свидетельствуют многочисленные статьи, обзоры и монографии.

В связи с этим, мы сочли возможным остановиться в основном на рассмотрении механизмов обсуждаемых реакций и сопровождающих их побочных явлений, вызывающих образование "аномальных" продуктов, максимально используя ссылки на известные обзоры и монографии при описании областей применения этих реакций или условий их проведения. Такой подход к обсуждению экспериментальных результатов и работы в целом позволит значительно выиграть в объеме, сохранив возможность читающему легко ориентироваться в существе исследований.

Специальный раздел диссертации посвящен описанию результатов биологических испытаний впервые синтезированных нами соединений. Биологическое исследование производных 5,6,7,8-тетрагидро- ^-карболина, проявивших в опытах на животных выраженную антигистаминную активность, было проведено А.И.Полежаевой в лаборатории экспериментальной фармакологии ВНИЖФИ им. С.Орджоникидзе под руководством академика М.Д.Машковско-го. Фармакологическое изучение алкиламинопиридинов, как аналогов препарата пимадина, применяющегося в медицинской практике в качестве мощного антагониста недеполяризующих миоре-лаксантов и для последовательной декураризации разных ^рупп мышц, осуществлялось доцентом В.П.Фисенко на кафедре фармакологии 1-го Московского Ордена Ленина и Ордена Трудового Красного Знамени медицинского института под руководством чл.-корреспондента АМН СССР А.Д.Харкевича. Мы бесконечно благодарны им за творческое сотрудничество.

Работа по существу выполнена в содружестве с Ордена Трудового Красного Знамени Всесоюзным научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом им. С.Орджоникидзе ; экспериментальная часть - в лаборатории синтеза сердечно-сосудистых средств, руководимой профессором Л.Н.Яхонтовым, с участием старшего научного сотрудника В.А.Азимова ; физико-химические исследования - в лаборатории руководимой профессором Ю.Н.Шейнкером, с участием старших научных сотрудников : О.С.Анисимовой, К.Ф.Турчина, Н.И.Костюченко, Т.М.Переслени и др.

Автор выражает искреннюю благодарность всем названным ученым и всем сотрудникам лаборатории синтеза сердечно-сосудистых средств за их доброжелательность, бескорыстную помощь и сотрудничество, а также исключительную признательность дирекции ВНИХФИ, оказавшей поддержку в организации и проведении эксперимента.

Выражаю особую благодарность моему научному консультанту и постоянному помощнику в развитии работы профессору Л.Н.ЯХОНТОВУ.

ВЫВОДЫ

1.Найден новый тип расщепления сигма связи азот-азот с одновременным Н-алкилированием. Исследована область применения этой реакции, оптимальные условия ее проведения, конкурирующие процессы, рассмотрен возможный механизм и место найденной реакции в ряду других превращений органических веществ, содержащих азот-азот группу.

2. Исследованы реакции изомерных 2-,3- и 4-пиридил-гидразонов с алкоголятами щелочных металлов, приводящие с высокими выходами к образованию соответственно 2-, 3- и 4-моноалкиламинопиридинов. Показано, что процессы идут не через стадию незамещенных аминопиридинов с последующим их й-алкилированием. Изучено влияние на эти реакции характера карбонильной компоненты гидразонов и алкильного заместителя в спиртовой части алкоголята. Предложен механизм, предусматривающий возникновение четырехзвенного переходного состояния с дальнейшим разрывом азот-азот и углерод-кислород связей и образованием соизмершшх количеств Н-моноалкилами-нопиридинов и 0-металлпроизводных син-оксимов карбонильных ооединений. На примере взаимодействия пиридил-4-гидразона куминового альдегида с этилатом натрия выделены оба продукта, образующиеся при таком механизме превращений - 4-й-этил-аминопиридин и син-оксим куминового альдегида.

3* Проведена сравнительная оценка реакционной способности во взаимодействиях с этилатом натрия 2-, 3-й 4-пи-ридилгидразонов бензальдегида и показано, что легкость реакции возрастает в ряду 2 < 3 < 4- изомеров. Конкурирующими процессами являются гемолитические расщепления связей азот-азот с образованием Н-незамещенных аминопиридинов. Эти конкурирующие реакции облегчаются при повышении температуры в большей степени, чем разрыв связи азот-азот с одновременным алкилированием. Разработаны препаративные методы синтеза Н-моноалкиламинопиридинов с высокими выходами.

4« Обнаружено и исследовано расщепление азот-азот связи с одновременным Ш-алкилированием при взаимодействии с алкоголятами щелочных металлов арилгидразонов ароматических альдегидов, изучено влияние на эти процессы электромерных эффектов заместителей в арильных ядрах карбонильного и гид-разинового фрагментов молекул, а также характера щелочного металла в алкоголяте, влияющих соответственно на полярность и поляризуемость азот-азот и углерод-кислород связей. Показано, что реакции облегчаются при введении в арильные ядра электроноакцепторных заместителей, а также в ряду алкого-лятов металлов На < К < М .

5. 5 диазинил ( пиридазинил, пиримидил и пиразинил ) гидразонах разрыв азот-азот связей с одновременным Н-алки-лированием достаточно гладко протекает с алкоголятами калия и рубидия. С алкоголятами натрия требуются более жесткие условия, при которых на первый план выступают радикальные процессы разрыва азот-азот и других связей с образованием продуктов дальнейших превращений.

6. Показано, что НД-диарил- и Н,Н-арилгетерилгидразины в отличие от монозамещенных арил- и гетерилгидрази-нов при действии алкоголятов щелочных металлов претерпевают расщепление по азот-азот связи с одновременным Н-алки-лированием, причем алкильный азаместитель вводится к атому азота, связанному с более электроноакцепторным гетерильным остатком.

7. Найдено, что при взаимодействии й-нитро- и Н-нит-розоаминов с алкоголятами щелочных металлов происходит разрыв азот-азот связи с одновременным Н-алкилированиш. Обнаружено, что в ряду Н-нитроаминопиридинов, в противоположность соответствующим пиридилгидразонам, лёгкость разрыва азот-азот связей с одновременным Я-алкилированием возрастает в ряду 4<3 <2 изомеров, что связано с различной их способностью к образованию ациформ нитроаминов, характеризующихся двоесвязанностью атомов азота.

8. В отличие от алкоголятов щелочных металлов соответствующие феноляты в реакциях с Я-нитроаминопиридинами не расщепляют азот-азот связи. В этих случаях наблюдается разрыв углеррд-азот свяии. и арилирование пиридинового ядра, что является новым методом синтеза арилпиридиновых соединений.

9. Показано, что при взаимодействии индазола и этилата калия образуется Н-моноэтиланилин, по-видимому,за счет образования по азот-азот связи этого циклического гидразона четырехзвенно-го переходного состояния, дальнейшего возникновения 0-калиевого производного оксима о-й-этиламинобензальдегида и его фрагментации с отщеплением элементов цианата калия; с этилатом натрия разрыва азот-азот связи и фрагментации не происходит, а образуется 1-этилиндазол.

10» В тиосемикарбазоне бензальдегида при реакции с этилатом калия имеет место расщепление азот-азот связи с одновременным Н-алкилированием и образованием Ш-этилтиомочеви-ны и оксима бензальдегида. В качестве побочного процесса происходит гомолитический разрыв азот-азот связи и дальнейшее превращение образующихся радикалов. В продуктах реакции найдены гидразодитиоформамид, бензонитрил, 2,4,5-три-фенилимидазол, 1-этил-2,4,5-трифенилимидазол и бензойная кислота. Исследованы возможные пути их образования«

II. Основным направлением взаимодействия с этилатом натрия тиосемикарбазона циклогексанона явился гомолитический разрыв азот-азот связи с последующей рекомбинацией радикалов и образованием азина циклогексанона и гидразо-дитиоформашда. Семикарбазон и фенилсемикарбазон циклогексанона в аналогичную реакцию не вступали.

12. Под действием кислот Льюиса ( хлористый цинк, двухло-ристое олово ) семикарбазоны и тиосемикарбазоны циклогексанона претерпевают аналогичные гомолитические реакции с дальнейшим образованием 1,2,3,4,5,6,7,8- октагидрокарбазола, 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазола, азина циклогексанона, 3,4-тет-раметилен-5,5-пентаметиленпиразолина, гидраз одиформамида ( или гидразодитиоформамида ). Предложен возможный механизм этих процессов.

1.S. Repulsive Forces in Relation to Bond Energies, Distances and other Properties. J.Am. Chem. Soc., 1948,v.70, p. 2140-2145.

2. Furberg S., Petersen C.S. Crystal and Molecular Structureof the p-Bromophenyl-hydrazone of Arabinose. Acta Chem.Scand., 1962, v.16, p.1539-1548.

3. Hamilton W.C., Placa S.Y. The Crystal and Molecular Structure of an Anti-Leukemia Drug. Methylglyoxal Bisquanylhydrazo- . ne Dihydrochloride Monohydrate. leutron and X-Ray Diffraction Studies. Acta Crystallogr., 1968, v.B 24,p.1147-1156.

4. Galigne P.Y.L., Falqueirettes Y. Structure Cristalline de J1Anisaldehyde-azine. Acta Crystallogr., 1968, v.B 24, p.1523-1529.

5. Наршалкин M.§., Яхонтов X.H.; Способы расщепления азот«*азот свяёей в органических соединениях. Усп.хим.» 1973, т#42, с. I593-I62I.

6. Оарит X, Вгг Б. ^ Химия гидразина, И, М^, 1954.

7. Греков А.П. Органическая химия гидразина, "Техника",Киев, 1966.8; Овербергер Г.Дж., Анселм !омбардино Дж.Г. Органические соединения со связями азот*азот, "Химия", Л., 1970*

8. Clark С.С. Hydrazine, "Baltimore", 1953.

9. Починок В.Я. Триазены. йзд.Киевского гос.университета, 1968.

10. Sidgwick U. The Organic chemistry of Nitrogen, London,1966.

11. Smith P.A.S. Open-chain Nitrogen Compounds, "Benjamin"Inc", 1966, N4.

12. Lwowski W. Nitrones, Intersci Ribl., 1970, Щ.

13. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. "Гидразойнм,иНаука,\М., 1974,- 260 «

14. Химия гидразонов СКитаев Ю.д.,ред.) "Наука"» М., 1977.

15. Иоффе , Кузнецов М.А., Иотехин А* А, "Химия органических производных гидразина", "Химия", Эешгаград, 1979 .

16. Греков A.ii., Сухорукова С.А. "Полимеры на основе гидразина", Киев, "Наукова думка", 1976

17. Колла В.Э., Бердинский I.C. "§армакология и химия производи ных гидразина", Марийское книжное азд. Лошкар-Ола, 1976

18. Наумов Ю,А,, Грандберг 1.И, Перегруппировки, протекающие с разрывом Н-П и Н-и связей и образованием нитрильной группы. Усп.хим», 1966, т.35, с.21-42.

19. Шевченко С.Н. Стереохимия насыщенных производных гидразина. В кн. "Современные проблемы органической химий"» Выи.6, изд. ЛГУ» 1978

20. Evans Е.З?., Phil D. Recent Advances in the Organic chemistry of Hydrazine. Rev.Pure Appl.chem., 1962, v.12,p.146-164.

21. Katyal M., Dutt Y. Analytical Application of Hydrazones. Talanta, 1975, v.22, p. 151-166.

22. Patai S. The Chemistry of Hydrazo, Azo and Azoxy Groups. Yohn Wiley, L., 1975, M, p. 1,200.

23. Raphaelian L.A1. Hydrazine and its Derivates, Kirk-Oth-mer Encycl.chem.Technol., 2-nd Ed., 1966, v.11, p.164-196.

24. Stark W.G. Preparation and properties of unsymmetrical-26t dimethyl-hydrazine. Chem.Engug.Prog., 1958, v.54, p.45-48.

25. Wharton Y.T. Hydrazine. Birmingham Univ., Chem.Engr,1962, v.13, p.45-53.

26. White E.H., Roswell D.F. The chemiluminiscence of Organic Hydrazides. Accounts Che^i.Res., 1970, v.3, p. 54-62,

27. Коровин &.В. "Гидразин", "Химия", М., 1980, с.271.

28. В кн. "Реакции и методы исследования органических соеди« нений% Госхимиздат, Москва, 1959, т.9, с.9«J54#

29. Робинсон Б. Современные исследования синтеза индолог реакцией Э.Шишера. Усп.хим., 1971, »8, еЛ43Ь*1478.

30. Грандберг И.И., Сорокин В.И. Направление циклизации арил-гидразонов и и~фениловых эфиров оксимов несимметричных ке« тонов в условиях реакции Фишера. Усп.хим.» 1974, т. 43,с. 266-293.

31. Китаев D.U., Троенольская Т*В. Новые данные © механизмереакции индолизации. ХГС, 1978, >8, с. 101Ы027. <

32. Robinson G.M., Robinson R. The Mechanism of E.Fescher« s Synthesis of Indole. J.Chem.Soc., 1924, v.125,p.827-840.

33. Posvic H., Dombro R., Ito H., Telinski T. Variations of the Fischer and Piloty Syntheses. J. Org. Chem., 1974,v.39,v7 N17,. p.2575-2580.

34. Schiess P., Grider A. Zur Kenntniss der Indolreaction nach Fischer. Helf.chim.Acta, 1974, v.57, p.2643-2657.

35. Пржевальский H.H., Грандберг Й.И., Клюев H.A. Прямое подтверждение протекания синтеза индолов но Фйшеру по схеме еигматроиной /3,3/«*перегруппйровки. ХГС, 1976, i 8, с, I065-I07I.

36. Шаркова H.H., Кучерова H.i., Загоревский В.А. и циклиза« щи И,й-диарил- и Ш«арил ~ fi-гетарил) гидразинов по #шеру. ХГС, 1974, » II, с. I580-I58I.42i Загоревский В.А», Еучерова Шаркова ti.il., Иванова

37. Crooks P.A., Robinson Б. The syntheses of 5-aza- and 5-7-diazaindoles by the non-catalytic thermal indoliza-tion of 4-pyridyl- and 4-pyrimidylhycLrazones respectively. Canad.J.Chem., 1969, v.47, p.2061-2067.

38. Kelly A.H., Parrick J. Thermal Indolisation of 3- and 4-pyridylhydrazones. J.Ghem.Soc.(C), 1970, M2, p.303-307.46. йаршалкин Й.Ф. Исследование реакции #ишера в ряду 4*иири<* дилгидразонов. Дне, канд.хш.наук.- Москва, 1972

39. Яхонтов Jä.H., йаршалкин иб особенностях циклизации но §шиеру (ч2,6~дихлорпи|гадшь*4)-гидразоно!. ХГС, 1972, И2, с. 1638-1641.

40. Wolff L. Methode tzum Ersatz des Säuerstoffatoms der Ketone und Aldehyde durch Wasserstoff. Ann., 1912, B.394, S.86-108.

41. Seibert W. Ober den Mechanismus der Reaktion von Kishner-Wolff-Staudinger. Ber., 1948, B.81, S.266-270.

42. Маршажин M.i., Яхонтов 1.Н; и реакции Э.%шера и других превращениях арил* и пиридилгидразонов под действием алкоголятов щелочных металлов. ХГС, 1972, f XI, е. 1576.

43. Яхонтов Л.Н., Маршалкин М.Ф., Анисимова и.С. Влияние катализаторов на циклизацию по Э.Фшеру пиридил«4*гид«> разона циклогексанона. ХГС, 1972, £ с. 508.«5D.

44. Кочетков Н.К., Кучерова H.f.f Жукова И. Г. Синтез некото«» рнх производных 1,2,3,4,4а, 9а-гексагидро- ^»карболина. ЮХ, 1961, т.31, с.924-930.

45. Кучерова H.f., Кочетков I.K. Синтез некоторых производи ных 1,2,3,4-^тетрагидро«^-карболина. ЮХ, 1956, т.26, с.3149-3154.

46. Комзолова Н.Н., Кучерова Н.Ф., Загоревский В.А. 2,2,4,4« тетраметил-1,2,3,4-тетрагидро- ^-карболины и их производные. ЮХ, 1964, т.34, с.2383-2387.

47. Яаркова Н.М., Кучерова Н.Ф., Аксенова Л.А., Загоревский В.А. 1,2,3,4Летрагидропирроло /3,4-//-индолы. ХГС, 1969, i I, с.81-87.

48. Аксанова Л.А., Кучерова H.f., Маркова J.С. У полналкили* рованных. 1,2,3,4-тетрагидропирроло/3,4-//«индолах .ХГС,1969, »6, с.995~998*

49. Суворов Н.Н., Плутицкий Д.И., Смушкевич Ю.Ж. Новая моди~ фикация реакции Э.#шера. Синтез I-алкилиндолов в условиеях основного экстрактивного катализа. 1%Х, 1980, т. 16, » 4, с.372**876,

50. Яхонтов .а» М., Маршалкин М.Ф., Аниеимова 0.С., Костюченко H.il. иб аномальных превращениях С2,6-дихлор)*йиридил*. 4«гидразона ацетальдегида в условиях реакции Э.Фишера. XI'C, 1973, Ю, е »374-377.

51. Китаев В.Ц,,. Троеиольская Т.В., Арбузов А.Е. Q строении "аномального" продукта реакции §втера«*Арбузова. Изв. АН СССР, сер.хим., 1966, №5, с;946.

52. Китаев Ю.Ц., Троеиольская Т.В» Новые данные о механизме "аномальной11 реакции Фишера-Арбузова. Изв. АН СССР, сер. хим. , 197 X, * II, с. 2397*2402;

53. Яхонтов Д.й., Суворов Н.М., Кантеров В;Я., Иодхалюзнна Н.Я:; , Пронина Е.В., Старостенко М.Е., Мкилькова В.Н. Ка* талитический синтез 7-азаиндола и 2-метил-7.*азаиндола в присутствии А1203. ХГС, »5, c.656-b58, .1971.

54. Яхонтов J1.H., Урицкая М.Я., Глушков Р.Г. Синтез 7-бен~ зил*»3«*оксо-7 Н-1,2,3,4,5,6 -гексагидропирроло /2,3--с-/-пиридазина. ХГС, 1976, § 8, с.1127-1131.

55. How P.Y., Parrick I. Thermal Cyclisation of Pyridazinyl-hydrazones to give s-Triazolo (4,3-b)-pyridazines and Py-ridazino (2,3-a)-benzimidazole. J.Chem.Soc., Perkin I,шз, P. 1363-1366.

56. Robinson B. The Fischer indole syntheses. Chem.Rev.,1963, v.63, p.373-401.

57. Carlin R.B., Fischer E.E. Studies on the Fischer indole synthesis, J.Am.Chem.Soc., 1948, v.70, p.3421-3424,68, Морозовская 1.М., Огарева и. Б., Суворов Н.н. О новомслучае миграции галогена при реакции Э. Фишера. ITC, 1969, »6, с.999*1002,

58. Abramovitch R.A., Shapiro D. A Convenient Synthesis of Tryp-tamines and j£-Carbolines. J.Chem.Soo., 1956, p.4589-4592.70* Грандберг И,И., Зуянова Т.и. Метод синтеза 2-замещенньк гомотриитаминов. ITC, 1970, » II, et 1495-1498.

59. Грандберг и,й., Пржевальский и.И., Высоцкий В.й. Промеяу^ точные соединения в реакции синтеза трилтаминов. ХГС, 1970, i II, с.1499-1504.

60. Brunner К. Über Indolinone. Monatch., 1897,В.18, S.95-122.fX Sogt AfH., Голубева Г.А., йортнов Ю.Н. Еатионотропная пе* регруппировка I-ари л-2~ацилгидра зи нов в 2«аминоиндолы. ДАЙ, 1971, т.200, с. 342-345.

61. Fusco R., Sannicolo Р. К-Ж Bond Cleavage and rearrangeiments of arylhydrazones and arylhydrazides-recent developments, Tetrahedron, 1980, v.36, N2, p. 161-170.

62. Fischer E., Besthora E. Sulfoharnstoffe des Phenylhydrazins. Ann., 1882, В.212, S. 316-333.

63. Hugerstoff A. üeber die Identität der Thiocarbizine mit den Thiazolen. Ber., 1903, B.36,' S.3134-3154.

64. Кост A.M., Лебедеико n.w., Свиридова J»A, Цивлизация 1-арилтиосемикар0азидов иод действием полифосфорной кн-слота. luX, 1976, т.12, $ II, с. 2453^2456.

65. Piloty 0. Synthese von Pyrrolderivaten: Pyrrole aus Suc-cinylbernsteinsauereester, Pyrrole aus Azinen. Ber., 1910, B.43, S.489-498.

66. Baumes R., Jacquier R., Tarrago G. Condensation de methyl-hydrazones de cetones sur les esters acetyleniques: synthese de carbomethozypyrroles. Bull.soc.chim.France, 1974, p.1147*1154.

67. ScÜiess P., Qrieder A. Synthese und Reaktivitaet von N-phenyl-N,Nf-dmethyl-enhydrazinen. Tetrah.Lett., 1969, N25, p. 2097-2100.

68. Sucrow W., Chondromatidis G. Symmetrische N-methyl-pyrro-le über Enhydrazine. Ber., 1970, B.103, S.1759-1766.

69. Ierchel D., Edler W. Cyclische Formazane. Ber., 1955,B.88, S.1284-1295.

70. Fischer E. Verbindungen des Phenylhydrazines mit den Zuckerarten. Ber., 1884, B. 17, S. 579-584.

71. Bloink G.Y., Pausacker K.H. The reaction of 2-Hydroxycyc-lohexanone with Arylhydrazines.J.Chem.Soc,,1950, p.1328-1331«

72. Шемякин M.M., Майминд В.И., Ёрмолаев K.M., Бамдас З.й. Механизм реакции озазонообразоваяия. ДАМ, 1959, i 128, т.З, с.564~5ьь.

73. Moore I.A., Kwart Н., Wheeler G., Bruner H. The Cleavage of 2,3-dihydra-1,2-diazepin-4-ones with Base. J.Org.Chem., 1967, p. 1342-1346.

74. Ермолаев &.M. Расщепление арилгидраэонов об^оксикетонов по связи й-fi уксусной кислотой в присутствии 0«фе*» иилендиамина. Образование хииоксалинов. ХГС, 197I, »4, с.540*542.

75. Hammick D.L., Mason S.F. Stereochemistry of the Benzidine Transformation. J.Chem.Soc., 1946, p. 638-641.

76. Робев Ст. Новая молекулярная перегруппировка. Древраще«ние альдегидоарилгидразонов в амидинн. ДАн, 1955, t.IOI, 12, с.277-279.

77. Ucgima М., Ändo 0?., Tokura Ж. Benzidine Rearrangement via a Cation Radical in Liquid Sulphur Dioxide. J.Chem.Soc.,I

78. Perkin I, 1976, N14, p. 1504-1507. 93» Smith P.A.S., Most Б.Е. Quaternary : Hydrazones and their

79. Rearrangement. J.Org.Chem., 1957, v.22, p. 358-362. 94« Parcell R.F. A Study of the ЖеЪег Rearrangement Chem. and bid., 1963, p. 1396-1397.

80. Morrow D.F., Butler M.E., Huang E.C.J. The Synthesis of 17j£-Amino-l7-isoprogesterone. J. Org.Chem. , 1965, v. 30, p. 579-587.

81. Arbusow A.E. Über eine neue Darstellungsmethode von Ж^-rilen der Eettreihe. Ber., 1910, b.43, S.2296-2300.

82. Арбузов A. IL и новом способе приготовления нитрилов жирного ряда. 1Ши, 1913, т. 45, с.74-79.

83. Mailhe A. Hydrogenation catalytique des phenylhydrazones. Bull.Soc.chim.France, 1921, v.29, p. 416-418.

84. Грандббрг и.и., Кост A#ä., Наумов H.a. иб общности перегруппировок с разрывом связей или й-и и образованием нитрильной группы. ДАН» 1963, т.149, 14, c.ö38-84I.

85. Кижнер H.H. О разложении 5*.метил-5*изогексенилпиразоли«» на. IfiXü, 1919, т.50, с.

86. Наумов Ю.А., Кост А.Н., Грандберг М.М. ü факторах, опре~ деляющих возможность нитрильной перегруппировки соединений, содержащих группу >Н~Й=СН«». Вести. МГУ, сер.хим., 1965, II, c.46-50¿

87. Иоффе Б.1., Зеленин К.Н. Новая перегруппировка производи ных гидразина. Получение диалкиламинопропионитрилов из. несимметричных диалкилгидразинов и акролеина. ДАН,I960, Т.134, $5, с.1094-1097,

88. Иоффе Б.В., Зеленин К.Н. Аминонияьная перегруппировкаи ее применение для препаративных целей. XÜX, 1963,т.33, Ci323I~3238.

89. Иоффе Б^В., Зеленин К.Н. Л) механизме аминонитрильной перегруппировки. ДАН, 1962, т. 144, »5, с. 1303-1306.

90. Smith R.F., Otremba E.D. The preparation and Properties of some 1,2-dihydrophtalazine Derivatives. J.Org.Chem., 1962, v. 27,, p.879-882.

91. Зеленин К, H., Камердинеров В.Г. Аминонитрильная перегруппировка производных zf»тетрагидропиридазина. JtüpX, 1965, t.I, Ь Ю, с. 1899.

92. Smith R.F., Walker L.E. A Facile Conversion of Aldehydes to ITitriles. J.Org.Chem., 1962, v.27, p.4372-4375.

93. Грандберг И.1. Новый метод,превращения альдегидной группы в нитрильную. 1ÖX, 1964, т.34, с.569-570.

94. Иоффе Б.В., Сергеева З.Й., Дервинскайте K.M. Аминонитрильное расщепление четвертичных альдегид-гидразониевых солей. ЮХ, 1963, т.33, с. 2794.*2795»

95. A.Ci 159508 (СССР). Способ превращения альдегидной группы в нитри льнув. С1.Ж.Грандберг). Шуб л» в Б.И., 1962,• » II. *

96. Williams W.M., Dolbier W.R. A Novel Pyrolitic Decomposition to Nitrilles. J.Org.Chem., 1969, v.34, p.155-157.

97. Smith D. P., Aïbright Y.A., Waring A.M. A New Nitrille Synthesis. J.Org.Chem., 1966, v.31, p. 4100-4102.

98. Симонов A.M., Марцоха БД., аожарский i.T. Взаимодействие I-бензилиндазола с амидом натрия. ЮХ, 1963, т.33, с. I00I-I005.

99. Марцоха БД., Симонов А.й. Раскрытие зпиразольного коль^* ца в йиажилинда золах. ЮХ, 1963, т.33, с.3777.

100. Potts К. T. Lovelette С.А. Ж-Ж Bond Pission and Ring Opening in s'Triazolo(3,4-a)-phtalazines. Chem.Communie. , 1968, N15, p.845.-270123. Becker H.G.O., Timpe H.J. Eine neue Synthese von Hitri-len aus Aldehyden. Ztschr.Chem., 1964, HB, S.304-305.

101. Hodghins Y.E., King J.A. Photochemical Cleavage of Aromatic Aldazines. J.Am.Chem,Soc., 1963, v.85, p.2679-2680.

102. Meisenheimer J., Heim .?. über 7-Hitrostilben. Ann., В.355, S. 269-281.

103. Carboni R.A., Lindsev R.V. A New Synthesis of Pyridazi-nes. J.Am.Chem.Soc., v.81, p.4342-4346.

104. Anselmino 0. Abbau von Phenylhydrazones. Ber., 1903, B.36, S. 580-582.

105. Грандберг И.И., Наумов Ю.А. Раскрытие кольца у четвер« тичных солей 1~этилпиразолиния с электроноакцеиториой группой в этильном радикале. ХГС, 1965, >3, с.307-309.

106. Hugnes E.D., Ingold C.K. Trans. Faraday Soc., 1941,v.37, p. 659.

107. Мнгольд K.Ki Механизм реакций и строение органических соединений. Ш, 1959 - 347 с.

108. Кижнер Н. Каталитическое разложение алкилиденгидрази« нов, как метод получения углеводородов. iPiXO, I9II, т.43, с.582~595.

109. Wolff L. Methode zum Ersatz des Sauerstoffatoms der Ketone und Aldehyde durch Wasserstoff. Ann., 1912, B.394, S. 86-90. .

110. Родионов B.M., Ярцева Н.Г. Реакция Кижнера. В кн.: нРе»акции и методы исследования органических соединений0. Госхимиздат, М., 1959, т.9, с.7-98.

111. Szmant H.H., Harmuth O.M. The Wolff-Kishner Eeaction of Hydrazones. J.Chem.Soc., 1964, v.86, p. 2909-2914.

112. Szmant H.H., Birke A., ban M.P. Mechanistic Aspects of the Wolff-Kishner Reaction 7. W-K Reaction of Benzophe-none Hydrazone in Dimethyl Sulfoxide. J.Ann.Chem.Soc., 1977, v.99, p. 1863-1871.

113. Szmant H.H. The mechanism of the Wolff-Kishner Reduction, Elimination and Isomerization Reactions. Angew.chem.Int. Ed.Engl., 1968, v.7, N2, p.120-128.

114. Staudinger H., Kupfer 0. Über die Einwirkung von Hydra-zin auf carbonylhaltige Verbindungen. Ber., 1911, В.44, S, 2197-2212.

115. Кижнер H. 0 разложении алкилиденгидразинов. 1РФХ0,1912, т.44, cî 1754-1759»

116. Cook А.Н., Linstead R.P. The Synthesis of eis--0:3:3bicyclooctanone and Related Compounds. J.Chem.Soc.,1934, Р*946-956.

117. Кижнер H. 0 1-метил-2-фурилциклопропане. ЖР#Х0, 1929, т.61, с.781-788.

118. Шуйкин H.I., Грушко И.Е., Вельский Ш.Ф. и применении никелевого катализатора в реакции Кижнера разложения гидразонов. Изв. АН СССР, 1956, »5, с. б22«625.

119. Кижнер I. Действие гидразина на дийензальацетон. Пере* ход к производным циклопропана ж циклопентана. iPiXu, 1915, с.1819-1848.

120. Curtius Th., Thun К. Einwirkung von Hydrazinhydrat auf

121. Monoketone und Orthodiketone» J.Pract.Chem., 1891, B.44, S. 161-191.

122. Vollmann H., Becker H., Corell M., Stre.eck H. Beitrage zur Kenntniss des Pyrents und seiner Derivate. Ann.,1937, B.531, S. 2-159.

123. Borsche W., Sinn F. Über vielkernige kondensierte Systeme mit heterocyclischen Ringen. Ann., 1939, B. 538,1. S.283-298.

124. Borsche W., Hofmann P, Kuhn H. Synthesen in der Naphta-lingruppe. Ann., 1943, B.*554, S. 23-40.

125. Bergstrom S., Haslewood G.A.D. Substituted Ketocholanic Acids. J.Chem.Soc., 1939, p. 540-541.

126. Stange 0. Einige Versuche am cholesten-dion Z.Physiol. Chem., 1934, B.223, S. 245-248.

127. Eisenlohr P., Polenske R. Über die raumisomeren Formen • / *des Dekalins. Ber., 1924, B.57, S. 1639-1644.

128. Dutacher Y.D., Wintersteiner 0. Studies on the Wolff-Kishner Reduction of Steroid Ketons. J.Am.Soc., 1939, v.61, p. 1992-2000.153« Huang-Mill:,on. A Simple Modification of the Wolff-Kish-ner Reduction. J.Am.Ckem.Soc., 1946, v.68, p.2487-2488.

129. Huang-Millon. Reduction of steroid Ketones and other Carbonyl Compounds by Modifiend Wolff-Kishner Method. J.Am.

130. Chem.Soc., 1949, v.71, p.3301-3303.

131. Nagata W., Itazaki H., A simplified Modification of Wolff-Kishner Reduction for Hindered*©r Masked carbonyl-Groups. Chem.$nd Ind., 1,964, p. 1194.

132. Osman A.M., Yoünes M. El-Gardy, Acta F.M. Application of Chemical Reactions on Thin-layer Chromatopiates. IV.

133. Triterpenes. Bull.Che?uSoc. Japan, 1974, v. 47, N 8, p. 2056-2058.157• Gardner P.D., Rand L., Haynes G.R. A Convenient Synthesis of Pimelic Acid. J.Am.Chem.Soc., 1956, v.78,p.3425-3427.

134. Gram. D.J., Sahyun M.V. Room temperature Wolff-Kishner Reduction and cope elimination reactions. J.Am.Chem.Soc., 1962, v.84, p.1734. .

135. Lock. G. Über das vereinfachte Wolff-Kishner-Verfahren biearomatisehen Oxyoxo-Verbindungen. Monatsh., 1954, B.85, S. 802-806. .

136. Hauser C.R., Gillaspic A.G. A method for the preparation of nitriles from aldehydes. J.Am.Chem.Soc., 1930, v.52,j p. 4517-4519*

137. Харкевич Д.А^ Противогистаминный препарат длительного действия • диазолин« Клинич*мед., 1957, »5, с.

138. HÖrlein U. Zur Kenntniss der Tetrahydrocarbolin-Verbin-düngen. Ber., 1954, .B.87, S. 463-472.

139. Хелязков Д., Бикова H., Петкова Е. Синтезы на базамата на хармина. Фармация ССофия), 1957, $1, е.29«33.

140. Mann P.G., Prior А.Р., Willcox T.Y. The Cyclosation of Certain 4-Pyridyl and 4-Quinolyl-hydrazones. J.Chem.Soc., 1959, p.3830-3834.

141. Crooks A., Robinson B. The syntheses of 5-aza- and 5, 7-diazaindoles by the non-catalytic thermal indolizati-on of 4-pyridylhydrazones respectively. Canad.J.Chem., 1969, v.47, P. 2061-2067.

142. Suzuki Y. Reactions of 4-pyridine- and 4-quinolinesulfoic acids with amines.Yakugaku Zashi 1961,v.81,p.1146-1150.167« Коenigs E., Mields М., Gurlt Н., Hitrierungsprodukte des j-Amino-pyridins. Ber., 1924,'B.57, S. 1179-1187.

143. Koenigs E., Weib w., Zscharn A. Über das ¿j-Pyridyl-hydrazin. Ber., 1926, B.59, S.316-321.169*- Пат.Англии 841588. Cyanine photographic-sensitizing dyes. (Ficken G.E., Kendall D.Y.) C.A. 1961, v.55, p. 2319.

144. Bowden K., Green P.H. The Preparation of Piperidyl Ethers and Related Compounds. J.Chem.Soc., 1954, p. 1795-1798.

145. A.c. 363700 (.СССР). Способ получения Л-пиридилгидрази* на. (Яхонтов Л.Н., йаршалкин й.#.) -Опубл. в1973, 1 4.

146. Яхонтов J.H., Мариалкин й.#. Ниридил-4-гидразин. Син*» тезы гетероциклич.соед., Изд. АН Арм.ССР, 1979,111,с#2Ц

147. Пронина Е.В. Исследование реакции §шера в ряду пиридил-гидразонов. -Дис.канд.хим.наук • Москва, 1967.

148. Arbusow А.Е., Saizew I.A., Rasumow A.I. Über die Darstellung von substituirten Indolen durch'katalytische Zersetzung von Phenyl-Hydrazonen. Ber., 1935, B.68, S. 1792-179.4,

149. Яхонтов Л.H., Пронина E.B., Розынов Б.В., Рубцов M.B; Синтез и строение производных Ш-бенз^Х^е^пиридо«» (2, L*c)«» äs «»триазина; ДАН, 1968, т. 178, »I, с.127-130.

150. Яхонтов ХН., йаршалкин М.Ф., Анисимова О.С. Влияние катализаторов на циклизацию по $ивюру пиридил^4«гидра« зона циклогексанона. ХГС, 1972, 14, с. 508*513.

151. Яхонтов Л.Н. О некоторых химических особенностях 2,б-ди-хлорпроизводных пиридина. ДАН, 1957, т. ИЗ, е. I088-I089.

152. Рубцов М.В., Михлина Е.Е;, #урштатова В*Я. Получение275 изоникотиновой кислоты« 1ПрХ, 1956, т.28, с.946-948.

153. Пат.СНА 2.742.470, Halogenation of2,6,-dihydroxypyridines. (Bavley A., Harfenist M. )- O.A. 1956,. v. 50, p. 16877.

154. Meyer H., Beck E.R. Über das symmetrische Triaminopyri-din. Monatsh., 1915,*B.36, S. 731-749.

155. Wolff L. Methode zum Ersatz des Säuerstoffatoms der Ketone und Aldehyde durch Wasserstoff. Ann., 1912, В.394, S. 107.

156. Seibert W. Über den Mechanismus der Reaktion von Kishner-Wolff-Staudinger.II.Mitteilung. Ber., 1948, B.81,S.266-270.

157. Маршалкин М.Ф., Яхонтов Л.Н. О реакции insepa и других превращениях арил-* и пиридилгидразонов под действием ажоголятов щелочных металлов* ХГС, 1972, ill, с.1576.

158. Ochiai Е. Recent Japanese work on the chemistry of pyridine 1-oxide and related compounds. J.Org.Chem., 1953, v. 18, P.-534-551.

159. Kato T., Ohta M. Synthese of 4-aminopyridine derivatives. J.Pharm.Soc.Japan, 1951, v.71, p.217-223.

160. Marckwald W. Über Hydrazine und Azoverbindungen in der Pyridinreihe."Ber., 1898, B.31, S.2496-2497.

161. Яхонтов 1.Н., Маршалкин M.§. Новый тин разрыва азот-азот связи в гидразонах под действием алкоголятов ще«лочиых металлов. ДА1, B7I, т. 199, »3, с.625^627.

162. A.ci 346305 (.СССР). Получение М-моноалкиламинопириди~ нов. CMii.Маршалкин, ХН.Яхонтов). »Опубл. в Б.И., 1972, $23, с.100.

163. Jerchel D., Jakob L. Synthesen mit Pyridylpyridinium-haloginiden. Ber., 1958, B.91, S.1266-1273.

164. Koenigs E., Friedrich H., Jurany H. Über einige Derivate des 4-Amino-Pyridins. Beiy, 1925, B.56. S.2571-2576,

165. Sia R. L., Zandstra d.F. 4-aminopyridine reversal of fen-tanylinduced respiratory depression in normocapnic hy-percapnic patients. Br.J.Anaesthesia, 1981, v.53, Ж4,p. 373-379.

166. Shaw W.H.R., Walker D.G. Kinetic Studies of Thiourea Derivatives. II. The Dimethylthioureas. J.Chem.Am.Soc., 1957, v.79, p.3683-3686.

167. Smissman E.E., Sozenson J.R.J. The Rearrangement .of 1-Piperidinemethanethiol Esters. J.Org.Chem., 1965, v.30,p.300-301.197» Пожарский A.#., Симонов A.M. Алкилирование гетероциклов по Чичибабину. «Ростов, РГУ, 1971,

168. Яхонтов л.й., Маршалкин М.#., Пронина Е.В. Синтез этил«» аминопиридинов при взаимодействии изомерных пиридилгид« разонов бензальдегида с этилатом натрия. XFC, 1972, Ю, с^ 351^353.

169. Томчин H.Bi,, Добрего В.А.,. Дмитруха B.C., Крюкова Д.М,., Jfenn Ю.В.,Вавилин Г.Й., Эртевциан Л.Н. Антимикробакте^ риальная активность гидразонов дикарбонильных соедине« ний. Хим. «*фарм.ж., 1976, *2, с. 45-48.

170. Jakhontov b.JU., Marshalkin M.F. Hew type of N-M-bond cleavage. Tetrah.Lett., 1973, iöO, p.2807-2810.

171. Еурц А. 1., Белецкая Й.1., йасиас А., Юфит C.C., Реутов O.A. Влияние природы катиона щелочного металла на соотношения 0- и (^продуктов алкилирования неталличес» ких енолятов ацетоуксуеного эфира диэтилсульфатом. ЮрХ, 1968, т.»8, с. I377-.I380*

172. Иат.^анции 1288703. Pyridazinö (Libermann D.) -C.A. 1963, v.58, p.535.

173. Pollak A., Tisler M. Synthesis of pyridazine derivatives. Tetrahedron, 1966, v.22, p.2073-2079.

174. Постовский Й.Я., Смирнова Н.Б» Тетразолоазидоазомети«* новые превращения в ряду пиримидина. ДАН,,1966, т.356, »5, с. П36*П39.

175. Auwers К., DÜesteerg М.,, Über Struktur und Stereo-Isome-rie bei Ihdazol-Derivaten und die Konstitution der Imidazole. Ber., 1920, B.53,S.1200-1205.

176. Brunner К., Moser Н. Über 5-Athoxyindolinone. Monatsh., 1932, B.61, S.15-28.219» Larsen C., Jacobsen P. The Conversion of Cyclohexanone- 279

177. Semicarbazone into Cyclohexanone Azine. Acta Ghem.Scand., 1970, v.24, p.1445-1453.

178. Ioct A.M., Грандберг й.И. Синтез 1,2,3,4,5,6,7,8-окта®. гидрокарбазола. ЖОХ, 1956, т. 26, с.565«»568.

179. Meisenheimer I., Heim F. Über 7-Nitrostilben. Ann., 1907, В.355, S.269-281. . .

180. Hofmann A.W. Ueber Bestimmung von Dampfdichten in der Barometerleere. Ber., 1868, B.1, S.198-202.

181. Francic F.E., Davis 0.C. The Action of Nitrogen Sulphide on Organic Substances. J.Chem.Soc., 1904, v.85, p.259-264.

182. Hofmann A.W. Ueber die dem Senfol entsprechenden Isomeren der Schwei elcyanwasserst of father. Ber. ,1868, В. 1,S. 25-28,.

183. Харкевич I.A., К фармакологии диазолина. Фарнакол. и токсикол., 1957, »6, с.46*51.

184. Shaw Е., Wooley D.M. Yohimbine and ergot alkaloids asnaturally occurring antimetabolites of serotonin. J. Biol.Chem., 1953, v.203, p.979-989.

185. Аксанова I.A.,, пидевич M.M., Шаркова Л.М., Кучерова li.t. Синтез и антисеротониновне свойства некоторых новых про«* изводннх индола. Хим.^фарм.ж.,1968, 17, с.З«Л0.

186. Freed М.Е., Hertz Е., Eice L.M. Antidepressants. II.De-rivatives of Polynuclear Indoles. J.med.Chem;, 1964, v.7, p.628-632.

187. Барков Н.К., Кучерова Н.#. и связи между химическим стро«* ением^и фармакологической активностью производных карбо» лина. Хим.^-фарм.ж., 1982/ 18, с.23^27.

188. Маршалкин М.1., Полежаева А,И,, Машковский М.Д., Яхон« тов 1.Н. Синтез ж фармакологическое изучение производи ных 5,б,7,8«тетрагидро-^Скарболина. Хим.-фарм.^., 1973,1.I, с. И»15.

189. Paton D.M. 4-Aminopyridine. Drugs of the Future, 1980, v.4, N5, p.221-223.

190. Agoston S., Salt P.Y., Erdmann W., Hilkemeiger Т., Ben-cini A., Langrehr D. Antagonism of ketamine-diazepam anaesthesia Ъу 4-aminopyridine in human volunteers. Br.J. Anaesthesia, 1980, v.52, U4, p.367-372.

191. Мицов В., Насков Д., Генчева A;, Власковска M. Влияние на препарата пимадин върху ефектите на магнезиевите йони на равнището нанервно-мускулните еинапси. Фармация ССофия), 1972, №4, с.35^38.

192. Мицов В., Бакрджиев А., Песков Д* Анализ на влиянието на пимадина върху пре и постсинаптичната част на нерв« но-мускулния синапс. Фармация ССофия), 1972, Р2,с.50-54.

193. Насков Д.G., Стоянов П.А., Мицов В.3* Новый антикурар*. ный и аналептический препарат пимадин и его применение в анестезиологической практике. Эксперим.хирург. и анебтезиол., 1973, »4, с.48-52.

194. Sia R.L., Boonstra S., Westra P., Haenen H.T., Wessling H. Anelectroencephalograptiic study of 4-aminopyridine. Anest. and Analg., 1982, v.61, N4, p.354-363.

195. Molgo J., Lemeignan M., Lechat P, Effects of 4-aminopyridine at the frog neuromuscular Junction. J.Pharmacol. Exp.Ther., 1977, v.203, Ю» p.653-663.

196. Lemeignen M. Analisis of the effects of 4-aminopyridine

197. On the lumbar spinal cord, of the cat, II.Modification of certain spinal inhibitory phenomena, post-tetanic potention and dorsal root potentials. Ueuropharmacol., 1973, v.12, p.641-651.

198. Lundh H. Effects of 4-aminopyridine in myasthenia gravis. J.Neurol Psychiatr., 1979, v.42, p.171-175.

199. Miller R.D. 4-Aminopyridine potentialés neostigmine and pyridostigmine in man. Anaesthisiol.,1979,v.50,p.416-420.а 282 «"•

200. Насков Д. Друшков И., Мицов В., Влахов В., Йовчев А., Дхаров Д. Влияние на иякон амини вьрху вегетативната нерва система и нервно-мускулного предаване. Фармация ССофия), 1970, Ü5, c.4L*45.

201. Маршалкин M.f., Фисенко В.11., Яхонтов ХН. Синтез и фармакологическое изучение гомологов пимадина. Хим.-фарм.ж., Х983, »8, с.934-936.249«. Mohr Е. Ueber -Д-Diazopyridin und ^-Diazoamidopyridin. Бег., 1898, В.31, S.2495-2496.

202. Чичибабин Разоренов Ш&+ и нитровании ¿¿-ашино-пиридина« ЖРФХО, 1915, т.47, ci: 1286^1296.

203. Blicke P.P., Tsao M.U. -Alkylamino-pyridines and 1,5-Di-(alkyl-pyridylaraino)-pentanes. J.Am.Chem.Soc., T946,v.68, p. 905-906.

204. Anderson G.W., Paith H.E., Marson H.W., Winnek P.S., Roblin R.0. Studies in Chemotherapy. VI.Sulfanilamide Heterocycles. J.Am.Chem.Soc., 1942, v.64, p.2902-2905.

205. Sako S. The Reaction of Chlorine Atoms in 3- and 6-Positions of 3,6-Dochloropyridazine 1-Oxide. Chem.Pharm. Bull. (Tokyo), 1962, U10, p. 956-961.

206. Klages A. Synthese diarylirter Aethylene. Ber., 1902, B.35, S.2646-2649.257» Zaunschirm H. Ueber einige Alkylderivate des Benzylamins- 283 und über die Reduktion des Amazins. Ann., 1888, B.245, S. 279-288»

207. Khorr Ii., Ueber die Synthese eines Piperazih-dirivates durch Polymerisation des chlorathylamins und' über die Zerlegung der quaternaren Salze des Piperazins durch Alkalien. Ber., 1904, B.37, S.3507-3512.

208. Tschitschibabin A.E., Kirsanov A.W. Uitraaiine der Pyridin-Reihe.: ß> -Nitramiao-pyridin. Ber., 1927, B.60, S.2433-2438.

209. Jacobson P., Hufeer L. Über Bildung von Indazolkorpern aus orthomethylierten Anilinbasen. Ber., 1908, B.41, S. 660-671. '

210. Zelinsky U, üeber Semicarbazone cyclischer Ketone. Ber., 1897, B.30, S.1541-1544.

211. Curtius Th., Heidenreich K. Hydrazine der Kohlensaure und der geschwefelten Kohlensäuren. Ber., 1894, B^27, S.55-58.

212. Sah P.P.T., Daniels T.C. Thiosemicarbazide as a reagent for the identification of aldehydes, Ketones and" quino-nes. Ree.trav.chim., 1950, v.69, p.1545-1556.1

213. Elbers A. Ueber einige Verbindungen der Hydrazine mit Keton- und Aldehydsäuren. Ann., 1885, B.227, S.340-359.