Особенности циклофосфорилирования каликс[4]резорцинаренов диамидоэфирами фосфористой кислоты тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

РГБ ОД

МЕРКУЛОВ Роман Валентинович

• г» г- -

I -1 I, ■ * :

ОСОБЕННОСТИ ЦИКЛОФОСФОРИЛИРОВАНИЯ КАЛИКС^РЕЗОРЦИНАРЕНОВ ДИАМНДОЭФИРАМИ ФОСФОРИСТОЙ КИСЛОТЫ

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 2000

Работа выполнена в Московском педагогическом государственном университете на кафедре органической химии химического факультета

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор НИФАНТЬЕВ Э.Е.

кандидат химических наук, доцент МАСЛЕННИКОВА В.И.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук Нроскурнина М.В.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник АРТЮШИН О.И.

Ведущая организация - Казанский государственный университет

Защита состоится «18» декабря 2000г. в 'о часов на заседании Диссертационного Совета К 053.01.15 в Московском педагогическом государственном университете по адресу: 119021, Москва, Несвижский пер., д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МПГУ по адресу: 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1.

Автореферат разослан «. . 2000 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета ^ ' ПУГАШОВАН.М.

(О

ОЫДЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Актуальность работы.

В последние десятилетия большое внимание уделяется исследованию полигидроксимакромолекул как природных так и полученных искусственным путем. Это обусловлено широкими возможностями химической модификации гидроксигрупп, благодаря чему удается создавать сложные системы, различающиеся структурой и свойствами.

Наибольший интерес в данном аспекте представляет модификация полигидроксимакроциклических соединений, обладающих внутримолекулярной полостью. Взаимодействия, возникающие внутри функционализированной молекулы, а также ее стерические особенности могут создавать основу для избирательности превращений. Это открывает возможность искусственным системам участвовать в различных уровнях организации живой материи: от связывания ионов и малых молекул до формирования сложных надмолекулярных структур.

Перспективными субстратами для создания полостных конструкций различной конфигурации являются гидроксикаликсарены. В зависимости от структуры исходного макроцикла и используемых реагентов на основе этих субстратов можно получать как лабильные, так и жесткие полостные системы с различной степенью функционализации нижнего и верхнего ободов макроцикла.

Отметим, что в мировой практике синтез жестких полициклических систем (кавитандов) наиболее часто осуществлялся на основе каликс[4]резорцииаренов. В качестве реагентов в этом случае применялись соединения, обладающие двумя активными функциями, такие как дигалоидалканы, днгалоидсиланы, дигалоидангидриды фосфорных кислот.

В последнее время было предложено использовать для создания полостных систем циклофосфорилирование каликс[4]резорцинарснов диамидофосфитами, содержащими простейшие алкоксильные заместители (МеО, ЕЮ, ьРгО). Эта интересная реакция открывает перспективы создания широкого набора фосфокавитандов, отличающихся включенными в их состав сложными структурными блоками. Поэтому синтетические исследования, особенно

направленные на создание копъюгатов фосфокашгошдов с биомолскулами, становятся актуальными и возможными. Цель работы.

Изучение циклофосфорнлирования каликс[4]резорциноларенов диамидоэфирами фосфористой кислоты, содержащими у атома фосфора сложные алифатические или ароматические заместители. Научная новизна.

Исследовано циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоэфирами фосфористой кислоты, синтезированными на основе природных спиртов (сахара, липиды), фенолов н нафтолов. Показано, что в зависимости от природы эфирной группы у атома фосфора фосфоциклизацня протекает различными путями. Взаимодействие каликсаренов с диамидоалкилфосфитами происходит с расщеплением двух Р-К-связей и образованием фосфитокавитандов. Этим способом впервые получены кавитандоконъюгаты, содержащие на периферии чаши макроцикла фрагменты сложных природных соединений. Фосфорилирование каликс[4]резорциноларенов диамидоарилфосфитами осуществляется за счет расщепления Р - N и Р - О связей и завершается образованием амидофосфитокавитандов. В данном случае впервые показано влияние предорганизадии макромолекулы на реакционную способность О-Р-Ы-фрагмента.

Практическая ценность.

Предложен способ синтеза полостных систем, в которых макроциклический остов молекулы окружен "поясом" хиральных биофрагмеитов. Простота метода и применение широко распространенных биологически активных веществ делают полученные соединения доступными и позволяют использовать в различных отраслях науки, в частности, для моделирования процессов, происходящих в живых организмах, создания лекарственных препаратов и т. д. Найден новый путь синтеза амидофосфитокавитандов. Показано, что в некоторых случаях его синтетические возможности выше, чем в применяемом ранее способе. Апробация работы.

Результаты работы были представлены и обсуждались на симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганичсских соединений (С.Петербург. 1998 г.), XIV международной конференции по химии фосфора (Cincinnati, Ohio, USA. 1998 г.), всероссийской конференции по химии фосфорорганических соединений (Москва, Россия. 1998 г.), на научных сессиях (Москва, МПГУ. 1999 г.), XII международной конференции по химии фосфорсодержащих соединений (Kyiv, Ukraina. 1999 г.), всероссийской конференции по химии элементоорганических соединений (Москва, Россия. 1999 г.), международном симпозиуме по молекулярному дизайну и синтезу супрамолекулярных архитектур (Казань, Татарстан, Россия, 2000 г.) Публикации.

По материалам диссертации имеется одиннадцать публикаций. Объем п структура работы.

Диссертация изложена на ¿¿/страницах машинописного текст а, содержит таблиц и Jä_ рисунков. Список цитируемой литературы включает /У^' наименований. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного фосфорилироватпо фенолов амидами фосфористой кислоты, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы.

В качестве субстратов нами использовались каликс[4] резорцинарены 1-5 с различными углеводородными радикалами в матрице. В качестве реагентов -

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

1.1. Синтез кавитандокопъюгатов на основе природных спиртов.

■ В первой части работы мы исследовали взаимодействие каликсаренов 1-3 с диамидофосфитами 6 -10. Циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов 1 - 3 осуществляли в диоксане при стехиометрическом соотношении реагентов (октол : амид =1:4). Температура процесса варьировалась в интервале 20 - 100°С

1СО

6-10

он

1ГО

.огг

17-25

ОК"

в зависимости от используемого фосфорилирую-щего агента (табл. 1).

Было установлено, что

циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидофосфитами 6, 7, полученными на основе первичных спиртов протекает легче, чем их взаимодействие с диамидоэфирами фосфористой кислоты 8 - 10, содержащими фрагмент вторичного спирта. Возможно, это объясняется • возникновением стерических затруднений на этапе циклизации первично образующихся фосфорилированных каликсаренов.

Аналогичная зависимость была найдена ранее при синтезе фосфитокавитандов, содержащих у атомов фосфора простые алкоксигруппы: скорость фосфоциклизации и выход фосфокавитанда уменьшались при увеличении объема алкоксильной группы в исходном диамидоэфире. МеОРрЧ(С2Н5)2)2 * ЕЮР(1*(С2Н5)2)2 > ¡-РгОР^(С2Н5)2)2»1-ВиОР(К(С2Н5)2)2 Фосфитокавитанды 17 - 19, 24, 25 были выделены из реакционных смесей дробным осаждением гексаном. Их строение установлено с помощью спектроскопии ЯМР, а состав подтвержден элементным анализом. В спектрах ЯМР 31Р соединений 17 - 19, 24, 25 наблюдались уширенные и подщепленные сигналы, в ПМР спектрах (рис. 1а) - неэквивалентность протонов каликсаренового остова молекулы. Подобный характер спектров свидетельствует о различном расположении алкоксильных групп у атомов фосфора относительно чаши макроцикла.

Табл. 1. Условия синтеза, выходы и 531Р кавитандоконъюгатов с природными соединениями.

Фосфорилирование Сульфуризация

Октол Амид Время реакции Т Р(Ш) кавитанд Выход 5з1Г Время реакции т Р(У) кавитанд Выход 5з1Р

№ № Сут "С № % м.д. час °с № % М.д.

1 6 10 25 17 87 129.2 уш.с. 3 50-60 26 51 56.5 уш.с.

2 6 14 25 18 86 126.9- 129.5 3 50-60 27 36 57.3, 58.0, 58.4

1 7 3 25 19 89 127.9 3 80 28 83 56.7

2 7 4 25 20 - 127.0 3 80 29 55 53.5-57.6

3 7 4 25 21 - 127.5 3 80 30 77 56.6-56.9

1 8 50 25 22 - 129.1-131.0

0.3 90 - 129.7- 132.5 3 80 31 60 54.9-55.6

1 9 0.33 90 23 - 131.6-132.0 5 80 ' 32 57 55.2, 56.7

2 9 0.6 90 24 45 135.0- 135.3 5 80 33 55 54.4-56.7

1 10 12 25 25 80 133.2 3 40-50 34 90 53.9, 54.7

0.3 90 25а 40 133.0 3 40-50 34а 83 57.3

Рис. 1. Спектры ЯМР 'Н тетраментилфосфитокавитанда 24 (Х= н.э.п.) (А) и тетраментилтиофосфатокавитанда 33 (Х= Б) (Б).

Только в случае холестерилфосфитокавитанда 25 нам удалось выделить симметричный стереоизомер 25а с одинаковым расположением стероидных фрагментов относительно макроциклического остова молекулы. В спектре ЯМР 31Р холестерилфосфитокавитанда 25а в интервале. температур -60 - +60°С фиксировался узкий синглет, что говорит о магнитной эквивалентности ядер фосфора, в спектре ЯМР *Н - один набор сигналов для всех групп протонов (рис. 2а)

СН3(хол)

О

О <

9 с

Л_

I | : I I I | II ! I | I I I I | I I I I | I I I [ | I I! ! | I I I I | I I I I | I II I | I I И | I I I I | I I I I | I ! ! I | I I ! , | I I I ! | , I I ! | I I Ч

8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.9 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 5м.д.

СН3(\ол)

II I | II I I | I I I I | I I I I | I I I I | I I I I | I I I | | I I I I | . I I I | М I I [ I ! I I | I II I | И I | | I I 1 I | II 1 I | I I I I | И I I | | '

8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.9 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 5м.д.

Рис. 2. Спектры ЯМР ]Н теграхолестерилфосфитокавитанда 25а (Х= н.э.п.) (А) и тетрахолестерилтиофосфатокавитанда 34а (Х= Б) (Б).

Вследствие высокой растворимости в органических растворителях, кавитанды 20 - 23 выделить в чистом виде нам не удалось. Они были охарактеризованы в виде соответствующих тиофосфатокавитандов 29 - 32. Для этого, а также с целью получения более стабильных макроциклцческих систем, была проведена

8 '

Я-'О

,огг

К"0

[5]

17-25

СЖ"

<- сульфурнзация

(Ж''

0 -^р/ синтезированО ных Р(Ш)-про-изводных 17 -25 (табл. 1).

26-34

о^/ч

ОЯ"

Анализ спектров ЯМР образовавшихся тиофосфатов 26 - 34 показал, что их структура предопределяется строением исходных субстратов. Так спектры ЯМР !Н тиофосфатов 33 (рис. 16) и 34а (рис. 26) аналогичны спектрам соответствующих фосфитов 24 (рис. 1а) и 25а (рис. 2а), за исключением незначительного изменения химических сдвигов некоторых протонов. Подобная картина наблюдается и для других пар фосфитных и тиофосфатных производных кавитандоконъюгатов. Следовательно, тиофосфаты 26 - 34 как и фосфиты 17 - 25 представляют собой конформеры с различной ориентацией фрагментов биомолекул относительно центральной оси макроцикла. Только молекула холестерилтиофосфата 34а обладает симметрией См

1.2. Циклофосфорилироваине каликс[4]рсзорщшареиов диамидоарплфосфитами.

Во второй части работы изучено взаимодействие каликс[4]резорцинаренов 1 - 5 с диамидоарилфосфитами 11 - 15. Реакцию осуществляли в диоксане при варьировании соотношения реагентов октол:амид=1 : 4 - 8 в интервале температур 20 - 90 °С.

Мы показали, что введение ароматического заместителя в состав диамидофосфита кардинально меняет направление реакции. Вместо традиционного разрыва двух Р - N связей, наблюдалось последовательное расщепление Р - N и Р - О связей, завершающееся образованием амидофосфитокавитавдов (табл. 2, схема 1.)

Реагенты Соотношение Время Кавитанд Выход

реагентов реакции (25°С)

октол амид Сут № %

1 11 1 4 5 83.3

1 11 1 8 5 37 40

1 13 1 4 5 80

1 14 1 4 11 83

1 15 1 4 4 38 72

2 11 1 4 6 58

2 12 1 4 И 39 36

2 14 1 4 6 84

2 15 1 8 4 40 30

3 11 1 4 11 41 13

3 14 1 4 7 42

4 11 1 4 14 42 12

5 11 1 4 45 43 31

5 15 1 8 10 44 8

Условно процесс можно разделить на две стадии. Первая полностью совладает с классической схемой фосфорилирования фенолов диамидофосфитами. Она происходит за счет разрыва одной из Р -М связей и приводит к образованию интермедиата 35. Если использовать традиционные представления о реакционной способности диамидофосфитов, то стадия фосфоциклизации в интермедиате 35 должна осуществляться за счет разрыва второй Р - N связи и приводить к тетрафенилфосфитокавитандам 36. Однако, в данном случае на второй стадии процесса в фосфорных фрагментах интермедиата 35 происходит расщепление Р - О связи, в результате чего и образуются амидофосфитокавитанды 37 - 44.

На направление циклофосфорилирования не влияет размер углеводородных радикалов в каликсареновой матрице и изменение соотношения реагирующих веществ. Повышение температуры реакции до 90°С только ускоряет процесс. Замена феноксигруппы на п-крезокси- и а-, Р-нафтоксигруппы также не сказывается на направлении реакции, однако, в некоторых случаях изменяется длительность процесса и выход амидофосфитокавитандов.

Состав и строение соединений 37 - 42 подтверждены данными элементного анализа, спектроскопии ЛМР и встречным синтезом. Для амидофосфитокавитанда 41 было проведено ренгенструктурное исследование. Все физико-химические характеристики синтезированных амидофосфитов полностью совпадали с таковыми для амидофосфитокавитандов 37 - 42, полученных циклофосфорилированием каликс[4]резорцинарснов триамидами фосфористой кислоты.

Рентгснодифракционное исследование1 кавитанда 41 показало, что основные геометрические параметры макроцикла в молекуле имеют значения

близкие к аналогичным в ранее исследованных тетрапропил- и тетра-з бутиламидофосфитока-витандах. Все

фосфоциновые циклы находятся в

конформации "кресло -ванна", а амидные группы у атомов фосфора имеют

экваториальную ориентацию, (рис. 3) Следует отметить, что в спектрах ПМР некоторых продуктов, синтезированных на основе диамидофешшфосфита 11, фиксируются и сигналы характерные для свободного фенола. Захват и удержание внутри полости выделяющегося в процессе реакции фенола возможны за счет высокой конформационной подвижности остова молекулы на первых стадиях фосфорилирования. Подобного не наблюдается при фосфорилировании каликсаренов диамидонафтилфосфитами.

Рис. 3. Общий вид молекулы

амидофосфитокавитанда 41.

1 Рентгенодифракционное исследование выполнено в лаборатории РСИ ИНЭОС РАН, Лысенко К.А., которому приносится глубокая благодарность.

Мы предполагаем, что аномальное развитие реакции обусловлено

эффектом молекулярного узнавания проявляющимся в стэкинг взаимодействии

двух ароматических ядер

пптермедната 35 - его Р -

арильной части и

ближайшего к ней участка

каликсареновой системы

(рис. 4). Это взаимодействие

сближает бензольные кольца

и тем самым выводит

амидогруппу из сферы

реакции, то есть фактически

пассивирует Р - N связь. В

тоже время, сближение ядер

предопределяет циклизацию Рис. 4. Межмолекулярный контакт бензольных

ядер в интермедиате 35. за счет разрыва Р - О связи. Это предположение подтверждается моделированием на моделях Дрейдинга и при помощи компьютерной программы ChemOffice Pro.

Таким образом, мы впервые констатируем изменение реакционной способности О - Р - N фрагмента в реакции с фенолами, обусловленное предорганизацией макроциклического субстрата.

Заметим, что в реализации рассматриваемого эффекта немаловажную роль играет геометрический фактор, проявляющийся в высокой комплиментарное™ сближенных ароматических систем. Показательно, что при замене в фосфорилирующем агенте фенильной группы на беюильную, необходимый уровень комшпшентарностк ароматических систем уже не обеспечивается. Это было подтверждено фактами. Уже первые эксперименты по фосфорилированию октола 1 диамидобензилфосфитом 16 подтвердили, что реакция развивается по классической схеме, то есть с разрывом двух Р - N связей и образованием фосфитокавитанда 45.

о,

С» ^

Первоначально взаимодействие проводили в тех же условиях, что. и в случае диамидофенилфосфита 11 (дноксан, 25 °С). В спектрах ЯМР 31Р реакционных смесей фиксировались сигналы в области характерной для фосфитокавитандов. К сожалению, полученный фосфит 45 практически не растворялся в обычных органических растворителях, поэтому выделить его в достаточном количестве не удалось. Использование в качестве растворителя ацетонитрила позволило сократить время реакции с 6 суток до 24 часов. Кроме того, теграбензилфосфитокавитанд 45 легко выделялся из реакционной смсси. Мы предполагаем, что изменение растворимости тетрабензилкавитанда 45 связано с захватом молекулы растворителя внутрь полости макроцикла. В первом случае образуется настолько прочный комплекс кавитапда с диоксаном, что он разрушается только в жестких условиях или сильнополярными растворителями. Однако все это ведет и к деструкции фосфитокавитанда. В то же время комплекс с ацетонитрилом легко разрушается хлористым метиленом без повреждения макроциклической системы.

С целью получения более стабильного производного полученного фосфитокавитанда 45, он подвергался сульфуризации. Присоединение серы проводили в течение 3 часов при 80°С в смеси растворителей бензол : хлористый метилен =1:1. Продукт 46 выделяли дробным осаждением гексаном.

Строение выделенных фосфито- и тиофосфатокавитандов 45, 46 установлено с помощью спектроскопии ЯМР (табл. 3). Состав подтвержден элементным анализом. В спектрах ЯМР 31Р фосфокавитандов 45, 46 наблюдалось по одному узкому синглету, что говорит о магнитной эквивалентности ядер фосфора. В спектрах ЯМР 'Н фиксировалось по одному набору сигналов для всех

групп протонов, интегральные интенсивности которых соответствовали теоретическим. Подобный характер спектров свидетельствует о симметричности молекул полученных кавитандов.

Табл. 3. Параметры спектров ЯМР 31Р и 'Н фосфокавитандов 43 - 46.

Кавитанд № З|р 8 м.д. 'Н, 5 (СПС13), м.д.

Нм Но СН Я Р-Х

43 141.9, с 6.90, с, 4Н 6.72, с, 4Н 6.26, с, 4Н 7.29-7.14, 24Н, С6Н5 2.82, д, 12Н,ЯСН3

44 142.3, с 6.86, с, 4Н 6.71, с, 4Н 6.25, с, 4Н 7.30-7.06, 24Н, СбН5 3.27, м, 16Н, КСН2; 1.19, т, 24Н,СН3

45 127.5, с 7.37, с, 4Н 6.70, с, 4Н 4.85, к, 4Н 1.80, д, 12Н, СН3 5.35, д, 8Н, СН2 7.48-7.38, 24Н,СбН5

46 58.65, с 7.30, с, 4Н 6.64, с, 4Н 4.85, к, 4Н 1.79, д, 12Н, СН, 5.37, д, 8Н, СН, 7.48-7.38, 24Н,С6Нч

Следует отметить, что применение в качестве фосфорилирующих агентов диамидоарилфосфитов оказалось эффективным и в препаративном отношении. Так полная фосфоциклизация каликсарена 1 гексаэтилтриамидом фосфористой

ОРХИАПс.

1 + (Л1к2Ы)2РХ

кислоты достигалась только

■2

при 70 - 80°С и медленном добавлении триамида к каликсарену 1. Понижение температуры и повышение концентрации фосфорилирующего реагента приводили к образованию неразделимых смесей ациклических (А) и циклических (Б) продуктов.

Использование диамидофенилфосфитов 11, 15 позволило провести исчерпывающее циклофосфорилирование каликсарена 1 при простом смешении реагентов и комнатной температуре. Более того, направление Б преобладало и в случае использования двойного избытка регента (октол : амид = 1 : 8).

Применение диамидофенилфосфитов 11, 15 позволило впервые получить, выделить и охарактеризовать индивидуальные стереоизомеры амидофосфитокавитандов 43, 44 с фенильными радикалами в каликсареновой матрице. Индивидуальность и симметричность соединений 43, 44 доказаны методом спектроскопии ЯМР (табл. 3). В спектрах этих кавитандов наблюдается

картина характерная для симметричных стереоизомеров амидофосфитокавитандов: узкий синглет в спектре ЯМР 31Р и один набор сигналов для всех видов протонов в спектре ЯМР 'Н.

Взаимодействие тетрафепилкаликсарена 5 с диамидофенилфосфитами 11,15 осуществляли в диоксане при комнатной температуре в течение длительного

к2 времени (табл. 2).

+ А1к2КН + НОР11 Нагревание ускоряло процесс, но отрицательно ОРЬ сказывалось на

РЮН + (А1к,М)7Р—ОРЬ —> А1к,ЫН +А1к,К—

2 1 2 1 ^ОРЬ стереонаправленности.

Так как реакция при комнатной температуре протекает крайне медленно, следует

учитывать конкурирующий процесс фенолиза исходного диамидофосфита

выделяющимся при фосфоциклизации фенолом, который сильно снижает выход

целевого продукта.

Этот же фактор обуславливает низкий выход амидофосфитокавитандов 41,

42 при фосфорилировании диамидофенилфосфитом 11 каликс[4]аренов 3, 4 с

длинными углеводородными радикалами.

В заключение приведем еще один факт, подтверждающий изменение

реакционной способности О-Р-К фрагмента, связанного с каликсареновой

матрицей. В отличие от диамидоарилфосфитов диэфироамиды фосфористой

кислоты не взаимодействуют с каликс[4]резорципаренами при комнатной

температуре. Процесс осуществляется при 80-100°С и приводит к образованию

смеси различных триарилфосфитов. Т.е. в том случае, когда О-Р-К фрагмент не

закреплен на макроциклической матрице, в первую очередь происходит разрыв Р-

N связи.

Таким образом, при фосфорилирования каликс[4]резорцинаренов амидоарилфосфитами определяющую роль в направлении реакции играет взаимодействие ароматических систем фосфорного фрагмента и макроциклической матрицы.

15

ВЫВОДЫ.

1. Показано, что циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоэфирами фосфористой кислоты является перспективным методом создания кавитандоконыогатов с биомолекулами. Предложен путь синтеза кавитандоконъюгатов с природными спиртами. Впервые получены, выделены и охарактеризованы фосфито- и тиофосфатокавитанды, содержащие на периферии макроцшела фрагменты Сахаров и липидов.

2. Методом ЯМР установлено, что циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоалкилфосфитами происходит с разрывом двух Р-М-сиязей и приводит к образованию фосфитокавитандов с различным расположением алкоксильных групп относительно чаши макроцшела. Структура тиофосфатокавитандов предопределяется строением исходных фосфитокавитандов.

3. Впервые показана возможность супрамолекулярной регуляции реакционной способности амидофосфитов. Установлено, что вследствие взаимодействия бензольных ядер фосфорного фрагмента и каликсареновой матрицы циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоарилфосфитами осуществляется за счет последовательного расщепления Р - N и Р - О связей.

4. Показано, что формально близкий по структуре к диамидоарилфосфитам диамидобензилфосфит вследствие отсутствия комплиментарное™ ароматических систем взаимодействует с ка1икс[4]резорцинареном по традиционной схеме с разрывом двух Р-М связей и образованием фосфитокавитанда.

5. Разработан новый метод синтеза амидофосфитокавитандов на основе каликс[4]резорцинарепов и диамидоарилфосфитов и изучены его препаративные возможности. Этим способом впервые получены, выделены и охарактеризованы индивидуальные стереоизомеры амидофосфитокавитандов с фенильпыми радикалами в каликсареновой матрице.

Основное содержание работы отражено в следующих публикациях.

1. Maslennikova V.I., Slikarina E.V., Vasyanina L.K., Lysenko K.A., Sinitsyna Т.К., Merkulov R.V., Nifantyev E.E. / Tetrapropylphosphocavitands: synthesis, structure, and properties. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1998. Vol. 139. P. 173 - 186.

2. Масленникова В.И., Горюхина C.E., Синицына Т.К., Меркулов Р.В., Лысенко К.А., Васянина Л.К., Нифантьев Э.Е./ Структура и реакционная способность фосфокавигандов. // Симпозиум по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийоргаиических соединений. С.-Петербург, Россия. 30 мая - 4 июня. 1998. С. 36.

3. Maslennikova V.I., Shkarina E.V., Goiyukhina S.E., Sinitsyna Т.К., Merkulov R.V., Nifantyev E.E. / New types of phosphocavitandes. // XIV International conference on phosphorus chemistry. Cincinnati, Ohio, USA. July 12 - 17. 1998. Abstracts. P. 174.

4. Меркулов P.B., Масленникова В.И., Нифантьев Э.Е. / Галактозил- и холестерилфосфокавитапды. // Всероссийская конференция " Химия ФОС и перспективы ее развития на пороге 21 века". Москва, Россия. Сентябрь 15 - 17. 1998. С. Ж

5. В.И.Масленникова, Р.В. Меркулов, Э.Е.Нифантьев / Синтез галактозил- и холестерилфосфокавитандов. // Журнал общей химии. 1998. Т.68. Вьш.9. С.1580- 1581.

6. Maslennikova V.I., Goryukhina S.E., Sinitsyna Т.К., Merkulov R.V., Lysenko K.A., Nifantyev E.E. / New aspects of the chemistry of phosphocavitands. // XII International conference on chemistry of phosphorus compounds. Kyiv, Ukraine. August 23 - 27. 1999. Abstracts. P. 100.

7. Масленникова В.И., Синицына Т.К., Горюхина С.Е., Меркулов Р.В., Лысенко К.А., Нифантьев Э.Е. / Дизайн новых типов фосфокавитандов. // VII всероссийская конференция по металлоорганической химии. Москва, Россия. Сентябрь 6- 11. 1999. С. 100.

8. Р.В. Меркулов, В.И.Масленникова, Э.Е.Нифантьев / Синтез Ментил- и глицерилфосфокавитандов. // Журнал общей химии. 2000. Т.70. Вып.4. С.691 -692.

Содержание.

I. Введение.

II. Фосфорилирование фенолов амидами фосфористой кислоты (Литературный обзор)

ПЛ. Основные закономерности фенолиза амидов фосфористой кислоты.

П.2. Синтетические возможности реакции фосфорилирования фенолов амидами фосфористой кислоты.

11.2Л. Фосфорилирование одноатомных фенолов.

П.2.2. Фосфорилирование двухатомных фенолов.

11.2.3. Фосфорилирование одноатомных фенолов, содержащих активную функциональную группу.

И.2.4.Фосфорилирование конденсированных фенольных систем.

III. Особенности циклофосфорилирования каликс[4]резорцинаренов диамидоэфирами фосфористой кислоты. (Обсуждение результатов)

Ш.1. Синтез кавитандоконъюгатов на основе природных спиртов.

Ш.2. Циклофосфорилирование калике[4]резорцинаренов диамидоарилфосфитами.

IV. Экспериментальная часть.

IV. 1. Кавитандоконъюгаты с природными спиртами

1У.1.1. Фосфитокавитанды.

1У.1.2. Тиофосфатокавитанды.

1У.2. Фосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоарилфосфитами.

1У.З. Тетрабензилфосфокавитанды.

1У.4. Фосфорилирование каликс[4]резорцинарена 1 диэтиламидодифенилфосфитом.

V. Выводы.

V. Выводы.

1. Показано, что циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоэфирами фосфористой кислоты является перспективным методом создания кавитандоконъюгатов с биомолекулами. Предложен путь синтеза кавитандоконъюгатов с природными спиртами. Впервые получены, выделены и охарактеризованы фосфито- и тиофосфатокавитанды, содержащие на периферии макроцикла фрагменты Сахаров и липидов.

2. Методом ЯМР установлено, что циклофосфорилирование калике [4]резорцинаренов диамидоалкилфосфитами происходит с разрывом двух Р-И-связей и приводит к образованию фосфитокавитандов с различным расположением алкоксильных групп относительно чаши макроцикла. Структура тиофосфатокавитандов предопределяется строением исходных фосфитокавитандов.

3. Впервые показана возможность супрамолекулярной регуляции реакционной способности амидофосфитов. Установлено, что вследствие взаимодействия бензольных ядер фосфорного фрагмента и каликсареновой матрицы циклофосфорилирование каликс[4]резорцинаренов диамидоарилфосфитами осуществляется за счет последовательного расщепления Р-К и Р-0 связей.

4. Показано, что формально близкий по структуре к диамидоарилфосфитам диамидобензилфосфит вследствие отсутствия комплиментарности ароматических систем взаимодействует с калике[4]резорцинареном по традиционной схеме с разрывом двух Р-Ы связей и образованием фосфитокавитанда.

5. Разработан новый метод синтеза амидофосфитокавитандов на основе калике [4]резорцинаренов и диамидоарил фосфитов и изучены его препаративные возможности. Этим способом впервые получены, выделены и охарактеризованы индивидуальные стереоизомеры амидофосфитокавитандов с фенильными радикалами в каликсареновой матрице.

1. Cram D. J. / The design of molecular hosts, guests, and their complexes. (Nobel lecture)// Angew. Chem. Int. Ed. In inglish. Vol. 27. № 8. P. 1009 -1112.

2. Böhmer V. / Calixarene makrocyclen mit (fast) unbegrenzten moglichkeiten. //Angew. Chem. 1995. Vol. 107. P. 785 - 818.

3. Neda I., Kaukorat Т., Schmutzler R. / Functionalization of the periphery of calixn.arenes and calix[4]arenes with phosphorus containing substituents. // Main Group chemistry News. Vol. 6 (2/3). P. 4 - 29.

4. Антипин И.С., Казакова Э.Х., Хабихер В.Д., Коновалов A.M. / Фосфорсодержащие каликсарены. / Усп. химии. 1998. Т. 67. № 11. С. 995 1012.

5. Антипин И.С., Казакова Э.Х., Мустафина А.Р., Губайдулин А.Т. / Исследования в области химии супрамолекулярных соединений каликсаренов. // Рос. Хим. Жур. 1999. Т. 43. № 3 4. С. 35 - 46.

6. Нифантьев Э.Е., Масленникова В.И., Расадкина E.H. / Новые фосфорсодержащие полостные системы. // Журн. Общ. химии. 1999. Т. 69. Вып. 11. С. 1813 1834.

7. Петров К.А., Нифантьев Э.Е., Лысенко Т.Н., Евдаков В.П. / Синтез эфиров фосфористой и фосфинистых кислот путем алкоголиза их амидов. // Журн. Общ. химии. 1961. Т. 31. Вып. 7. С. 2377 2380.

8. Nifantiev Е.Е., Grachev М.К., Burmistrov S.Yu. / Amides of Trivalent Phosphorus Acids as Phosphorylating Reagents for Proton-Donating Nucleophiles. // Chem. Rev. 2000. Vol. 100. № 10. P. 3755 3799.

9. Нифантьев Э.Е., Грачев M.K. / Амиды кислот трехвалентного фосфора как фосфорилирующие средства для спиртов и аминов. // Усп. Химии. 1994. Т. 63. Вып. 7. С. 602 637.

10. Нифантьев Э.Е., Иванова H.JI. / Фенолиз амидов фосфористой кислоты. //Журн. Общ. химии. 1971. Том. 41. Вып. 10. С. 2192 2195.

11. Stamatov S. D., Ivanov S. А. / Synthesis if symmetrycal and unsymmetrycal triesters phosphites. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1989. Vol. 45. P. 73 -79.

12. Стаматов С. Д., Иванов С. А. / Метод за получевание на фосфити. // А.С. 42584 НРБ. МКИ4 С 07F91141. № 75733. РЖхим 1990. 21Н222П.

13. Нифантьев Э.Е., Иванова H.JL, Фурсенко И.В. / Новые данные об алкоголизе амидов кислот трехвалентного фосфора. // Журн. Общ. химии. 1969. Том. 39. Вып. 4. С. 854 856.

14. Петров К.А., Евдаков В.П., Билевич К.А., Радченко В.П., Нифантьев Э.Е. / Свойства амидов кислот фосфора. I. Реакции амидофосфитов с фенолами. // Журн. Общ. химии. 1962. Т. 32. Вып. 3. С. 920 923.

15. Петров К.А., Евдаков В.П., Билевич К.А., Черных В.И. / Свойства амидов кислот фосфора. IV. Реакции аминолиза и фенолиза амидофосфитов и амидофосфонитов. // Журн. Общ. химии. 1962. Т.32. Вып. 9. С. 3065 -3069.

16. Евдаков В.П., Бекетов В.П., Брянцев Б.И., Субботина JI.C. / Кинетика фенолиза диэтиламида пирокатехинфосфористой кислоты. // Фосфорорганические соединения и полимеры. 1976. Вып. 1. С. 33 42.

17. Бекетов В.П., Самолюк С.И., Брянцев Б.И., Евдаков В.П. / Кинетика реакции фенолиза амидов кислот трехвалентного фосфора, содержащих различные заместители. // Фосфорорганические соединения и полимеры. 1976. Вып. 1.С. 43 -48.

18. Шибаев В.И., Гарабаджиу A.B., Лаврентьев А.Н., Сочилин Е.Т. / Комплексы фенола с амидами кислот трехвалентного фосфора. // Журн. Общ. химии. 1980. Т. 50. Вып. 2. С. 309 311.

19. Галиаскарова Ф.М., Васянина JI.K., Блохин Ю.И., Нифантьев Э.Е. / Особенности фосфорилирования фенолов амидами фосфористой кислоты. // Журн. Общ. химии. 1995. Т. 65. Вып. 2. С. 331.

20. Нифантьев Э.Е., Расадкина E.H., Баталова Т.А. / К вопросу о фенолизе амидов кислот трехвалентного фосфора. // Доклады АН. 1997. Т. 353. №3. С. 350 353.

21. Нифантьев Э.Е., Тусеев А.П., Сизов С.Ю., Карпова Л.В. / Некоторые новые полифункциональные стабилизаторы полиизопрена на основе амидов фосфористой кислоты. // Журн. Прикл. химии. 1976. Т. 49. № 11. С. 2509-2512.

22. Нифантьев Э.Е., Тусеев А.П., Васильева А.Ф., Федюнин Ю.В., Букалов В.П., Морозов П.А. / Синтез стабилизаторов полиуретановых эластомеров в ряду амидов кислот фосфора. // Журн. Прикл. химии. 1977. Т. 50. № 9. С. 2084 2089.

23. Нифантьев Э.Е., Тусеев А.П., Вальдман Д.И., Морозов П.А., Вальдман А.И. / О фосфорилировании 8-оксихиноксалинов амидами фосфористой кислоты. // Журн. Прикл. химии. 1979. Т. 52. № 6. С. 1343 1346.

24. Гуревич П.А., Разумов А.И., Степанов П.А. / Фосфорилирование 5-оксииндолов амидофосфитами. // Журн. Общ. химии. 1983. Т. 53. Вып.4. С. 941 942.

25. Ахметова Г.З., Москва В.В., Гуревич П.А., Архипов В.П. / Фосфорилирование 3 гидроксиметилиндола. // Журн. Общ. химии. 1997. Т. 67. Вып. 7. С. 1212 - 1213.

26. Нифантьев Э.Е., Расадкина E.H., Янкович И.В. / Фосфорилирование резорцина и 2,2 ди - п - оксифенилпропана гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты. // Журн. Общ. химии. 1997. Т. 67. Вып. 11. С. 1812-1817.

27. Блохин Ю.И., Галиаскарова Ф.М., Эргашев М.Я., Антипин М.Ю., Стручков Ю.Т., Нифантьев Э.Е. / Синтез и превращения п -фениленбис(фосфодиамидитов). // Журн. Общ. химии. 1995. Т. 65. Вып. 2. С. 209-213.

28. Расадкина E.H., Нифантьев Э.Е. / Диоксафосфациклофаны новый тип двухпалубных систем. // Журн. Общ. химии. 1999. Т. 69. Вып. 3. С. 510 -511.

29. Нифантьев Э.Е., Предводителев Д.А., Золотов М.А. / Синтез фосфатидилгидрохолинов. // Биоорг. химия. 1982. Т. 8. № 9. С. 1263 -1268.

30. Золотов М.А., Предводителев Д.А., Нифантьев Э.Е. / Оксаарилалкиламидофосфиты. // Журн. Общ. химии. 1980. Т. 50. Вып. 10. С. 2380-2381.

31. Нифантьев Э.Е., Предводителев Д.А., Тусеев А.П., Грачев М.К., Золотов М.А. / Фосфорилирование пространственно затрудненных феноловпроизводными трехвалентного фосфора. // Журн. Общ. химии. 1980. Т. 50. Вып. 8. С. 1702 1706.

32. Beslier L., Sanchez M., Houalla D., Wolf R. / Recherches sur les spirophosphoranes possédant renviroment. // Bull. Soc. Chim. France. 1971. № 7. P. 2563 2570.

33. Нифантьев Э.Е., Кухарева T.C., Солдатова И.А., Чукбар Т.Т. / Циклофосфиты и амидофосфиты 3,5 ди - третбутилпирокатехина. // Журн. Общ. химии. 1986. Т. 56. Вып. 11. С. 2487 - 2491.

34. Нифантьев Э.Е., Кухарева Т.С., Солдатова И.А., Белостоцкая И.С., Ершов В.В., Васянина JI.K. / 3,6 ди - трет - бутилпирокатехинфосфиты. // Журн. Общ. химии. 1988. Т. 58. Вып. 10. С. 2242 - 2246.

35. Воропай JI.M., Ручкина Н.Г., Миллиареси Е.Е., Нифантьев Э.Е. / 2,3 -нафталенфосфиты. // Журн. Общ. химии. 1985. Т. 55. Вып. 1. С. 65 73.

36. Dulog L.G., Dewaelle S.A.R. / Phosphoprus derivatives of 1, 2, 4, 5 -tetrahydroxydenzen. // US patent 3910905. 1975. PX Хим 11H172. 1976

37. Нифантьев Э.Е., Рузаева М.И., Кухарева Т.С., Васянина JI.K. / Бис -циклофосфорилированные тетраатомные фенолы. // Доклады АН. 1997. Т. 357. Вып. 5. С. 640 643.

38. Нифантьев Э.Е., Расадкина Е.Н., Янкович И.В., Васянина JI.K., Вельский В.К., Сташ А.И. / Гетероциклы с чередующимися остатками кислотфосфора и мета- фениленовыми фрагментами. // Журн. Общ. химии. 1999. Т. 69. Вып. 1. С. 36-42.

39. Иванов Б.Е., Самурина C.B., Лебедева H.H., Агеева А.Б., Гольфарб Э.И. / Взаимодействие о оксибензилового спирта с эфироамидами и амидами фосфористой кислоты. // Известия АН СССР. Сер. Хим. 1973. № 8. С. 1825 - 1827.

40. Нифантьев Э.Е., Кухарева Т.С., Дьяченко В.И., Коломиец А.Ф., Вельский В.К., Васянина JI.K. / Первые представители холино 1, 3, 2 -диокафосфоринанов. // Известия АН. Сер. Хим. 1995. № 9. С.1817 - 1819.

41. Tamaño M., Ikeda T., Koketsu J. / Reaction of antrones with trivalent phosphorus compounds. // Nippon Kagaku Kaishi. 1984. N 7. P. 1158 1163.

42. Мухаметов Ф.С., Коршин Э.Е. / Фосфорилированние орто -оксиацетофенола хлорангидридами кислот фосфора в присутствии основания. //Журн. Общ. химии. 1985. Т. 55. Вып. 9. С. 2013 2021.

43. Мухаметов Ф.С., Коршин Э.Е., Нехорошков В.М., Ефремов Ю.А. / Внутримолекулярные реакции между группировками Р N и С=0 на примере о - фосфор (III) илированных производных ацетилфенола. // Журн. Общ. химии. 1989. Т. 59. Вып. 6. С. 1309 - 1320.

44. Мухаметов Ф.С. / Синтез и гетероциклизация кетоалкильных производных кислот трехвалентного фосфора. // Журн. Общ. химии. 1991. Т. 61. Вып. 1.С. 10-41.

45. Пудовик А.Н., Пудовик М.А., Терентьева С.А., Гольдфарб Е.И. / Реакции производных трехвалентного фосфора с ортоаминофенолом. // Журн. Общ. химии. 1972. Т. 42. Вып. 9. С. 1901 1906.

46. Пудовик М.А., Михайлова Ю.А., Малых Т.А., Альфонсов В.А., Замалетдинова Г.У., Батыева Э.С., Пудовик А.М. / Некоторые свойства 2 диалкиламино - 4, 5 - бензо - 1,3,2 - оксаазафосфоланов. // Журн. Общ. химии. 1980. Т. 50. Вып. 8. С. 1677 - 1686.

47. Терентьева С.A., Пудовик M.A., Пудовик A.H. / Взаимодействие бициклических амидофосфитов с карбоновыми кислотами. // Известия АН СССР. Сер. Хим. 1983. № 1. с. 221 222.

48. Терентьева С.А., Пудовик М.А., Катаева О.Н., Литвинов И.А., Пудовик А.Н. / Синтез и превращение бициклоамидофосфитов. // Журн. Общ. химии. 2000. Т. 70. Вып. 4. С. 556 558.

49. Пудовик М.А., Терентьева С.А., Ильясов А.В., Черных А.Н., Нафикова А. А., Пудовик А.Н. / Синтез, строение и свойства бициклоамидофосфоранов с Р Н связью. // Журн. Общ. химии. 1984. Т. 54. Вып. 11. С. 2448-2453.

50. Xiao-bo Ma, Jing-lin Zhang / New derivatives of 4,5 benzo - 1,3,2 - oxaaza (or diaza) - phospholane from convenient condensation of substitued urea with tris(dialkilamino)phosphine. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1990. Vol. 53. P. 227-231.

51. Пудовик M.A., Терентьева C.A., Медведева М.Д., Пудовик А.Н. / N -ацилированные оксаазафосфоланы и фосфоринаны. // Журн. Общ. химии. 1973. Т. 43. Вып. 3. С. 679.

52. Пудовик М.А., Терентьева С.А., Небогатикова И.В., Пудовик А.Н. / Синтез N ацетилированных 1,3,2 - оксаазафосфоланов. // Журн. Общ. химии. 1974. Т. 44. Вып. 5. С. 1020 - 1024.

53. Иванов Б.Е., Агеева А.Б., Самитов Ю.Ю. / О взаимодействии эфироамидов кислот трехвалентного фосфора с фенольными основаниями Манниха. // Доклады АН СССР. 1967. Т. 174. № 4. с. 846 -848.

54. Иванов Б.Е., Агеева А.Б., Шагидуллин P.P. / О взаимодействии эфироамидов кислот трехвалентного фосфора с фенольнымиоснованиями Манниха. // Известия АН Сер. Хим. 1967. № 9. С. 1994 -1998.

55. Иванов Б.Е., Агеева А.Б., Пасманюк C.B., Шагидуллин P.P., Салихов С.Г., Логинова Э.И. / О взаимодействии гексаэтилтриамидофосфита с 2 -диэтиламинометил 6 - метилфенолом. // Известия АН СССР Сер. Хим. 1969. №8. С. 1757- 1761.

56. Иванов Б.Е., Агеева А.Б., Пасманюк C.B., Шагидуллин P.P. / О гидролизе продуктов взаимодействия гексаэтилтриамидофосфита с 2 -диэтиламинометил 6 - метилфенолом. // Известия АН СССР Сер. Хим. 1969. № 1.С. 154 - 156.

57. Иванов Б.Е., Самурина C.B. / Взаимодействие 2 диэтиламинометил - 5 -метил-, 2 - диэтиламинометил - 4 - метил и 2 - метоксиметил - 6 -метилфенолов с эфироамидами и амидами фосфористой кислоты. // Известия АН СССР. Сер. Хим. 1974. № 9. С. 2079 - 2083.

58. Иванов Б.Е., Самурина C.B., Агеева А.Б., Валитова Л.А., Вельский В.Е. / Взаимодействие амидофосфитов с фенольными основаниями Манниха. // Журн. Общ. химии. 1979. Т. 49. Вып. 9. 1973 1978.

59. Болохин Ю.И., Гусев Д.В., Соколинская Н.Р., Нифантьев Э.Е. / Фосфорилирование двухатомных фенолов амидами фосфористой кислоты. // Известия АН Сер. Хим. 1996. № 9. С. 2369 2370.

60. Нифантьев Э.Е., Расадкина Е.Н., Телешев А.Т., Жданов А.С., Сташ А.И., Вельский В.К. / Бисциклофосфиты 2, Т- дигидроксифенилметанов. // Журн. Общ. химии. 2000. Т. 70. Вып. 1. С. 20 24.

61. Millier Е., Burdi Hans-Beat / Complexes of 2, 2\ 2" nitrilotriphenola. Part IV. Cage compounds with phosphorus (III) and phosphorus (V). // Helv. Chim. Acta. 1987. Vol. 70. № 4. P. 1063 - 1069.

62. Neda I., Burmistrov S., Schutzler R. / // 4th Internationan conférence on calixarenes. 1997. Aug. 31 Sep. 4. Parma. Italy. Abstr. P. 11.

63. Weber D., Habicher W.D., Nifantev E.E., Teleshev A.T., Zhdanov A.A., Belsky V.K. / The reaction of hexaalkylphosphorus triamides with oligophenols. // Phosphprus, Sulfur, and Silicon. 1999. V. 149. P. 143 165.

64. Khasnis D.V., Lattman M., Gutsche D.C. / Putting "bottoms on baskets." The first main group - element single - atom bridge of a calixarene. // The Journal of the American Chemical Society. 1990. Vol. 112. № 25. P. 9423 -9425.

65. Khasnis D. V., Burton J. M., McNeil J. D., Santini C. J., Hongming Z., Lattman M. / Six-, five-, four-, and thre coordinate phosphorus in calix4.arenes. // Inorg. Chem. 1994. Vol. 33. № 12. P. 2657 - 2662.

66. Khasnis D. V., Burton J. M., McNeil J. D., Hongming Z., Lattman M. / Chemistry in molecular baskets: variable coordination of phosphorus in calix4.arenes. //Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1993. Vol. 75. P. 253 256.

67. Weber D., Gruner M., Stoikov I. I., Antipin I. S., Habicher W. D. / Phosphorylation of p tert - butylthiacalix4.arene: reacnion withphosphorous triamides. //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2000. № 8.P. 1741 -1744.

68. Бурилов A.P., Потапова E.B., Башмакова Н.И., Пудовик М.А., Коновалов

69. A.И. / Фосфорилирование 1, 3 оксазинового производного каликс4.резорцинарена гексаалкилтриамидофосфитами. // Журн. Общ. химии. 1999. Т. 69. Вып. 12. С. 2051 - 2052.

70. Нифантьев Э.Е., Телешев А.Т., Жданов А.А. / Новый класс тетрафосфитов. // Доклады АН. 1998. Т. 363. № 5. С. 349 352.

71. Bauer I., Habicher W.D., Rautenberg С., Al-Malaika S. / // Polym. Degrad. Stab. 1995. Vol. 48. P. 427.

72. Нифантьев Э.Е., Масленникова В.И., Васянина Л.К., Панина Е.В. / О возможности фосфорилирования прокавитандов амидами фосфористой кислоты. // Журн. Общ. химии. 1994. Т. 64. Вып. 1. С. 154 155.

73. Nifantyev Е.Е., Maslennikova V.I., Panina E.V., Bekker A.R., Vasyanina L.K., Lysenko K.A., Antipin M.Yu., Struchkov Y.T. / Synthesis and structure of phosphito and thiophosphitocavitands. // Mendeleev Commun. 1995. N 4. P. 131-133.

74. Бурилов А.П., Николаева И.Л., Галимов Р.Д., Пудовик М.А., Резник

75. B.C./ Новые Р(Ш) фосфорилированные кавитанды. // Журн. Общ. химии. 1995. Т. 65. Вып. 10. С. 1745 - 1746.

76. Maslennikova V.I., Panina E.V., Bekker A.R., Vasyanina L.K., Nifantyev E.E. / Amidophosphites in the chemistry of calix4.resorcinolarene. // Posphorus, Sulfur and Silicon. 1996. Vol. 113. P. 219-223.

77. Бурилов A.P., Николаева И.Л., Макеева Т.Б., Пудовик М.А., Резник B.C., Кудрявцева Л.А., Коновалов А.И. / Реакции гексаалкилтриамидофосфитов с аминометилированными каликс4.резорцинаренами. // Журн. Общ. химии. 1997. Т. 67. Вып. 5. С. 875 876.

78. Kazakova E.Kh., Makarova N.A., Zotkina V.V., Burilov A.R., Pudovik M.A., Konovalov A.I. / Interaction of resorcinol octanal cyclotetramer with bis (N,

79. N diethylamide) menthylphosphite. 11 Mendeleev Commun. 1996. № 4. P. 157 - 159.

80. Foa M., Strologo S. / Phosphite esters of metacyclophane derivatives as heat stabilizers. // Eur. Pat. EP 487,036 (CI. C07F916574). 27 May 1992. C.A. 1992. Vol. 117. P. 213761v.

81. Xu W., Rourke P., Vittal J.J., Puddephatt R.J. / Anion inclusion by a calix4.arene complex: a contrast between tetranuclear gold(I) and copper(I) complexes. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. P. 145 147.

82. Xu W., Rourke P., Vittal J.J., Puddephatt R.J. / Transition metal rimmed -calixresorcinarene complexes. // Inorg. Chem. 1995. Vol. 34. № 1. P. 323 329.

83. Lippmann Т., Dalcanale E., Mann G. / Synthesis and configurational analysis of phosphorus bridged cavitands. // Tetrahedron Lett. 1994. Vol. 35. №11. P. 1685 1688.

84. Lippmann Т., Wilde H., Dalcanale E., Mavilla L., Mann G., Heyer V., Spera S. / Synthesis and configurational analysis of novel class of cavitands containing four dioxaphosphocin moieties. // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. №l. p. 235 -242.

85. Caminade A.M., Majotal J.P. // Chem. Rev. 1994. Vol. 94. N 5. P. 11831213.

86. Кальченко В.И., Рудкевич Д.М., Шиванкж A.H., Цымбал И.Ф., Пироженко В.В., Марковский JI.H. / Фосфорилированные октагидрокси14.метациклофаны. // Жури. Общ. химии. 1994. Т. 64. Вып. 5. С. 731-742.

87. Fujimoto Т., Shimizu C., Hayashida O., Aoyama Y. / Octa(galactose) derivative of calix4.resorcarene as a versatile host in water // Gazz. Chim. Ital. 1997. Vol. 127. №11. P. 749 752

88. Масленникова В.И., Меркулов P.B., Нифантьев Э.Е./ Синтез галактозил-и холестерилфосфокавитандов. // Журн. Общ. химии. 1998. Т.68. Вып.9. С.1580 1581.

89. Меркулов Р.В., Масленникова В.И., Нифантьев Э.Е./ Синтез Ментил- и глицерилфосфокавитандов. // Журн. Общ. химии. 2000. Т.70. Вып.4. С.691 692.

90. Maslennikova V.I., Shkarina E.V., Goryukhina S.E., Sinitsyna Т.К., Merkulov R.V., Nifantyev E.E. / New types of phosphocavitandes. // XIV International conference on phosphorus chemistry. Cincinnati, Ohio, USA. July 12 17. 1998. Abstracts. P. 174.

91. Меркулов Р.В., Масленникова В.И., Нифантьев Э.Е. / Галактозил- и холестерилфосфокавитанды. // Всероссийская конференция " Химия ФОС и перспективы ее развития на пороге 21 века". Москва, Россия. Сентябрь 15 17. 1998. С. 75.

92. Масленникова В.И., Синицына Т.К., Горюхина С.Е., Меркулов Р.В., Лысенко К.А., Нифантьев Э.Е. / Дизайн новых типов фосфокавитандов. // VII всероссийская конференция по металлоорганической химии. Москва, Россия. Сентябрь 6- 11. 1999. С. 100.

93. Меркулов Р.В., Масленникова В.И., Нифантьев Э.Е./ Фосфорилирование калике4.резорцинаренов диамидоарилфосфитами // Журн. Общ. химии. 2000. Т.70. Вып. 12. С. 2048 2049.

94. Nifantyev E.E, Maslennikova V.I., Merkulov R.V., Lyssenko K.A., and Antipin M.Yu. / The first example of the supramolecular regulation of amidophosphite reactivity. // Mendeleev Communications. 2000. № 5. P. 195 196.

95. Синицына Т.К., Масленникова В.И., Васянина JI.K., Дягилева М.В., Нифантьев Э.Е. / Фосфокавитанды III. Алкилирование PIII -фосфокавитандов. // Журн. Общ. химии. 2000. Т. 70. Вып. 5. С. 795 771.

96. Гордон А., Форд Р./ Спутник химика. // Москва. "Мир". 1976. 541с.

97. Hogberg S.A.G. / Stereoselective synthesis and DNMR study of two 1,8,15,22-tetraphenyll4.metacyclophan-1,5,10,12,17,24,26-octols. // J. Am. Chem. Soc. 1980. Vol. 102. № 19. P. 6046 6050.

98. Петров К.А., Нифантьев Э.Е., Щеголев А.А., Тусеев А.П. / Синтез и химические свойства тетраэтилдиамидофосфитов углеводов. // Журн. Общ. химии. 1964. Т. 34. Выи 12. С. 4096 4099.

99. Нифантьев Э.Е, Предводителев Д.А., Шин В.А. / Новый подход в синтезе гликофосфолипидов. // Научн.- исслед. Работы ВХО им. Д.И. Менделева. 1978. Т. 23. № 2. С. 220 221.

100. Нифантьев Э.Е., Иванов С.А., Стаматов С.Д., Коротеев М.П. / Фосфиты стеринов. // Доклады АН СССР. 1986. Т. 287. № 2. С. 356-359.

101. Предводителев Д.А., Поджунас Г.А., Нифантьев Э.Е. / Амидофосфиты -промежуточные вещества фосфолипидного синтеза. // Журн. Общ. Химии. 1971. Т. 41. № 10. С. 2169.

102. Нифантьев Э.Е., Завалишина А.И. / Химия элементорганических соединений. // Спецпрактикум по элементорганической химии. 1980. Москва. МПГУ. 90с.