Первые 2-моно и 2,3-дизамещенные фосфорсодержащие производные [1,8]нафтиридина. Синтез и изучение координационных свойств тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Лемпорт Павел Сергеевич

ПЕРВЫЕ 2-МОНО И 2,3-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ [1,8]НАФТИРИДИНА СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ КООРДИНАЦИОННЫХ СВОЙСТВ

Специальность 02 00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 2007

003066950

Работа выполнена на кафедре органической химии химического факультета Московского педагогического государственного университета

Научный руководитель:

член - корреспондент РАН, доктор химических наук, профессор НИФАНТЬЕВ Эдуард Евгеньевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук,

профессор ЗЫК Николай Васильевич кандидат химических наук, старший научный сотрудник КОМЛЕВ Игорь Витальевич

ведущая организация — Институт органической химии имени НД Зелинского РАН

Защита состоится 15 октября 2007 г в 18 часов 30 минут на заседании Диссертационного Совета К 212.154.04 при Московском педагогическом государственном университете по адресу. 119021, Москва, Несвижский пер, д. 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МПГУ по адресу. 119992, Москва, ул Малая Пироговская, д 1

Автореферат разослан ■> ^^^Ь^/и/ТШт^т Ученый секретарь Диссертационного совета I ПУГАШОВА Н.М.

Общая характеристика работы.

Актуальность работы. В условиях прогрессирующего истощения природных энергетических ресурсов остро встает вопрос об их ограниченном использовании. Одним из современных подходов к снижению энергозатрат является создание новых эргономичных и эффективных источников света Создание таких источников возможно на основе электролюминесцентных органических диодов, разработка которых является новым направлением в молекулярной электронике и прикладной синтетической химии. Также на основе этих диодов возможно создание плоских цветных информационных экранов и цветовых индикаторов с высокими потребительскими свойствами

Было выявлено, что комплексы лантанидов с органическими лигандами обладают хорошими электролюминесцентными свойствами, что обеспечивает высокую эффективность их использования.

Для получения термодинамически и кинетически стабильных комплексов с лантаиидами (III) необходимо использовать лиганды с сильными донорными центрами, такими как азот и анионный кислород. Среди таких соединений особое место занимают лиганды, имеющие фрагмент [1,8]нафтиридина. Введение в молекулы [1,8]нафтиридинов дополнительных донорных заместителей в положения 2 и 7 (содержащие атомы N. Р, О и др.) приводит к возникновению новых возможностей координирования катиона Также фосфорсодержащие производные [1,8]нафтиридина потенциально могут быть использованы в каталитической химии.

Помимо этого, в литературе последних лет появилось множество сведений об использовании нафтиридиновых производных в сельском хозяйстве (в качестве средств защиты растений) и в ветеринарии (в качестве антибиотиков для млекопитающих) Большое число соединений этого ряда заявлено в качестве гербицидов, инсектицидов, нематоцидов, регуляторов роста растений, фунгицидов и бактерицидов нового типа.

" Между тем, фосфорорганические производные [1,8]нафтиридина представлены очень незначительно. Известные единичные примеры таких соединений содержат дифенилфосфиногруппы в положениях 2 и 7 нафтиридинового ядра

С учетом вышесказанного, синтез и изучение координационных свойств фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина является актуальной темой современной органической химии.

Цель работы. Синтез гетеродифункциональных тридентатных фосфорорганических лигандов нового типа на основе [1,8]нафтиридина, а также изучение их координационных свойств. Разработка удобных методов синтеза таких соединений с использованием коммерчески доступного сырья

Научная новизна. Получены первые представители 2-моно и 2,3-дизамещенных фосфорсодержащих [1,8]нафтиридинов. Разработаны удобные способы синтеза вышеназванных соединений из коммерчески доступного

сырья. Впервые получены комплексы фосфорсодержащих [ 1,8]нафтиридинов с нитратами лантанидов Предложен ряд усовершенствованных способов синтеза фосфорсодержащих кетонов Фосфорсодержащие кетоны впервые использовались в реакции Фридлендера для получения фосфорсодержащих нафтиридинов.

Практическая значимость работы. Полученные фосфорсодержащие производные [1,8]нафтиридинов проявляют себя как гетеродифункциональные трвдентатные лиганды. Они потенциально могут быть использованы в каталитической химии, а также обладать широким спектром биологическиой активности. Полученные на основе синтезированных лигандов комплексы с нитратами лантанидов представляют интерес как соединения, потенциально обладающие электролюминесцентными свойствами.

Апробация работы. О результатах работы сообщалось на Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Белынтейна до современности» (26-29 Июня 2006, Санкт-Петербург, Россия) и XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2007» (11-14 Апреля 2007, Москва, Россия).

Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета МПГУ

Публикации. Материалы диссертационного исследования изложены в четырех публикациях.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 96 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц, 53 схемы и 27 рисунков. Список цитируемой литературы включает 97 наименований. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного особенностям химии нафтиридинов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения

Основное содержание работы.

В связи с нашими исследовательскими интересами в области синтеза фосфорорганических лигандов, а также изучения их координационной химии, возникла необходимость создания функционализированных 2-замещенных [1,8]нафтиридинов, содержащих в боковой цепи фосфорильные группы.

1.2-монозамещенные фосфорсодержащие [1,8]нафтиридины.

Одним из наиболее важных методов синтеза [1,8]нафтиридинов является конденсация Фридлендера. Для получения производных [1,8]нафтиридина этим способом в качестве о-аминоальдегидного ароматического компонента нужно использовать 2-амино-З-формилпиридин 5 (2-аминоникотиновый альдегид) Соединение это трудно доступно из коммерческих источников, поэтому был осуществлен его синтез по литературной методике, впоследствии нами модифицированной.

(Н3с)3сс:

V

С1

?Ш2

(НзС)зСС.

/Р

\

С1

-НС1

1)2 п-ВиЫ ^^

мр г^ О

N N

4М НС1,4+

СНО

N Ш2

Модификация касалась преимущественно первой стадии. Это привело к улучшению выхода и, несмотря на формальное удлинение пути синтеза, сокращению временных затрат и экономии растворителей Суммарный выход альдегида 5 составил ~60% от теории (37% в методике).

Нами было предпринято несколько попыток синтезировать фосфорсодержащие нафтиридины, применяя метод функционализации о-углеродного атома в 2-алкил и 2,7-диалкилзамещенных [1,8]нафтиридинах. Ранее было показано, что галогенирование (например, хлорирование) 2-метил и 2,7-диметил-[1,8]нафтиридина протекает неоднозначно, приводя к сложной смеси продуктов Это обстоятельство не позволило нам получать вышеуказанным путем и использовать затем в реакции Арбузова такие перспективные субстраты, как 2-хлорметил- и 2,7-бис-(хлорметил)-[1,8]нафтиридины.

Известно, что одним из подходов к, синтезу фосфорилметилпиридинов является взаимодействие литиевых производных пиколинов с хлорангидридами кислот трех- и пятивалентного фосфора Мы попытались распространить этот метод на 2-метил-[1,8]нафтиридин

Описанную методику синтеза 2-метил-[1,8]нафтиридина кипячением альдегида 5 в растворе ацетона при 55 °С 24 часа в присутствии пиперидина воспроизвести не удалось. После 24 часов кипячения по данным спектра ЯМР 'Н, в реакционной смеси находилось ~40% исходного альдегида 5 Методика была модифицирована1 альдегид 5 кипятили с ацетоном, выступающим в роли и реагента, и растворителя, при 100 °С в запаянной ампуле 5 ч с использованием пиперидина в качестве катализатора По данным спектра ЯМР 'Н конверсия исходного альдегида в нафтиридин 6 составила более 95%.

'СНО н/Л

а

Ш, О'

100 °С, 5ч

N N СН3 6 3

Нами было предпринято несколько попыток фосфорилирования 2-метил-[1,8]нафтиридина. К сожалению, получить фосфорилированный 2-замегценный нафтиридин 7 вышеуказанным способом не удалось как в случае использования н-ВиЫ, так и в случае использования более мягкого (¡-Рг^Мл,

1)Ви1л

2)РЬ2РС1

3) [О],

\ «А.

N N ХН3 6

ч ^

N N 7

-РЬ РЬ

Из реакционной смеси был выделен единственный продукт реакции -аморфный окрашенный порошок, который по данным ЯМР 31Р спектров представлял собой полимерный материал.

Принимая во внимание полученные результаты, стала очевидной необходимость использования принципиально другого метода синтеза подобных фосфорилированных систем. Мы использовали вариант реакции Фридлендера, базирующийся на взаимодействии 2-аминоникотинового альдегида 5 с несимметричными функционализированными 2-ажанонами

хно

ЫаОЬ

ЕЮН

Этот метод, как правило, дает замещенные 1,8-нафтиридины с высокими выходами в стандартных условиях реакции, катализируемой гадроксидами щелочных металлов Заметим также, что указанный подход имеет недостаток несимметричные кетоны могут образовывать два региоизомерных продукта

Мы исследовали вышеупомянутую реакцию, выбрав в качестве субстрата простейший Р-кетофосфиноксид - дифенилфосфорилацетон - полученный взаимодействием этилового эфира дифенилфосфинистой кислоты с хлорацетоном по реакции Арбузова

X С1 ° °

ЕЮН _

РЬ2РС1 > РЬ2РОЕ1

-НС1

-ЕЮ!

-РЬ

\

8

'РЬ

Взаимодействие дифенилфосфорилацетона с альдегидом 5 проводили в ЕЮН в присутствии водного ИаОН при комнатной температуре в течение 24-х часов и контролировали методом ЯМР 31Р спектроскопии Как и ожидалось, щелочной катализ обеспечивает высокую конверсию при низкой селективности; соотношение продуктов 7 и 9, составляет примерно 1 1 Такое же соотношение сохраняется при использовании в качестве катализатора пирролидина в паре с его сернокислой солью.

Полученный результат может быть объяснен. Метиленовая группа в исходном кетоне активирована за счет влияния соседних электроноакцепторных групп. Для достижения однозначного направления протекания процесса стало необходимым использовать такие фосфорилированные кетоны, в которых имелась бы лишь одна активная метальная группа (или метиленовое звено). В качестве такого соединения был выбран продукт реакции Арбузова между триэтилфосфитом и хлорацетамидом 10, который вовлекался в реакцию с 2-аминоникотиновым альдегидом.

12

Реакцию проводили в этиловом спирте при I = 78°С, в качестве катализатора процесса был выбран БВи. К сожалению, реакция ведет к образованию соединения 12 наряду с отщеплением диэтоксифосфорильной группы

Полученные результаты побудили нас к синтезу фосфорсодержащего кетона с единственной активной метальной группой. Таким образом, конденсация Фридлендера с метилированным дифенилфосфорилацетоном могла идти только в одном направлении. Было предпринято исчерпывающее метилирование дифенилфосфорилацетона иодистым метилом в среде этанола в присутствии этилата натрия. Продукт 13 удалось выделить в виде белого порошка посредством кристаллизации из н-гептана. Конденсация кетона 13 с альдегидом 5 при комнатной температуре в среде этанола в присутствии КаОН приводит к целевому фосфорсодержащему 2-монозамещенному [1,8]нафтиридину 14 с выходом 72%.

о

Ме1

ЕЮИа

О

РЬ

ЕЮН, ИаОН 25 °С

N N

13

14

О

-РЬ РЬ

Также были синтезированы другие нециклические фосфорсодержащие кетоны, пригодные для конденсации с альдегидом 5.

Ме^

Н2С=

АсОН 15-

- АсС1

-С-

Н

Ме

<

Ме

РЬ2РС1 -»

С6Н6

с

Чх

Ме

СМе СГ О

РЬ2РС1

Ме

„сно

16,17

Р(0)РЬ2

16,18. И=Н 17,19: И=Ме

17

18,19

16

Р(0)РЬ2

РЬ

/

РЬ

~РЬ

Взаимодействием непредельных кетонов (а именно метилвинилкетона и окиси мезитила) с дифенилхпорфосфином были получены соединения 16 и 17 В этих кетонах соседние с карбонильной метиленовые группы менее активны, чем в дифенилфосфорилацетоне Это позволило провести реакцию региоселективно с использованием смеси пирролидина и его сернокислой соли в качестве катализатора. Взаимодействие проводилось при комнатной температуре.

Индивидуальность и структура полученных нафтиридинов 14,18 и 19 были подтверждены методами ЯМР 31Р и :Н спектроскопии, а также данными элементного анализа (см. таблицу 1)

Таблица 1. Выходы, температуры плавления, данные элементного анализа и параметры спектров ЯМР3 Р{ Н} синтезированных нафтиридинов 14,18,19.

№ п/п Выход, % Спектр ямр 31р, Т.пл, °С Брутго-формула Данные элементного анализа Найдено/Вычислено, %

8, мд С Н n р

14 72 38.4 190- c23h21n2op 74.05/ 5.47/ 7 40/ 8 17/

191 74.18 5.68 7 52 8.32

18 77 32.6 166- c22h,9n2op 73.64/ 5 36/ 7 79/ 8.52/

167 73.73 5.34 7.81 8.64

19 68 38.2 202- c24h23n2op 74 54/ 5 97/ 7.23/ 7.98/

203 74 60 6 00 7 25 8.02

Строение нафтиридина 19 подтверждено данными рентгеноструктурного исследования (рис. 1). Длины связей и валентные углы лежат в пределах, характерных для соединений соответствующего класса

По данным рентгеноструктурного анализа, монокристаллы нафтиридина 19 содержат сольватные молекулы воды, образующие прочные межмолекулярные водородные связи (ММВС), «сшивающие» две молекулы нафтиридина (рис 1). Причем фосфорильный атом кислорода участвует в образовании бифуркатной Н-связи Контактам 0(1 W)-H(lW).. .N(1), 0(1 W)-H(2W).. .O(l), 0(2W>H(3W). O(l) и 0(2W)-H(4W).. N(2) отвечают расстояния между неводородными атомами, равные, соответственно, 2 850(3), 2 775(3),

Рис. 1. Структура тетрагидрата димера 19 в тепловых эллипсоидах Пунктиром обозначены водородные связи.

В результате молекулы 19 за счет водородных связей образуют димеры состава 2{С24НгзК;ОР) ' 4(Н20). В структуре кристалла эти димеры расположены друг над другом вдоль кристаллографической оси Ь (рис. 2).

О

Рис.2. Кристаллическая упаковка в структуре 19. Водородные связи обозначены пунктиром.

2. 2,3-дизамещенные фосфорсодержащие [1,8]нафтириднны.

Следующим этапом работы стал поиск удобного способа получения 2,3-дизамещенных фосфорсодержащих производных [ 1,8]нафтиридина.

В литературе известны примеры конденсации Фридлевдера 2-аниноникотиновго альдегида с производными циклопентанона и циклогексанона. Результатом этих реакций являются соответствующие 2,3-дизамещенные производные [1»8]нафтиридина. На основе цихлоаяханонов нами были получены фосфорсодержащие кетоны циклического строения 20-34

Были опробованы два различных подхода к синтезу этих соединений Первый - фосфорилирование енолят-анионов. Вышеуказанным способом было получено всего 6 фосфорсодержащих кетонов 20 - 25 с разными размерами цикла.

Таблица 2. Выходы, температуры плавления и данные элементного анализа для синтезированных кетонов 16,17,20-31.

№ п/п Выход, % Спектр ямр31р, 8, м.д. Т. пл., °С Брутто-формула Данные элементного анализа Найдено/Вычислено, %

С н р

16 91 32.5 105-106 с1бн1702р 70.49/ 70 58 6.22/ 6.30 1134/ 11.37

17 59 37 2 83-84 с18н21о2р 71 85/ 71.97 6.95/ 7 05 1031/ 10.31

20 72 294 154-156 с17н17о2р 71.76/ 71.83 5.99/ 6.03 10 96/ 10 90

21 65 30.1 126-128 с18н19о2р 72 56/ 72.47 6 38/ 6 42 10.25/ 10.38

22 70 30.0 135-136 с19н21о2р 73.12/ 73.06 6.69/ 6.78 9 86/ 9.91

23 69 30.1 150-151 С20Н23О2Р 73.47/ 73.60 7.14/ 710 9.44/ 9 50

24 77 28.4 198-199 с24н31о2р 75.47/ 75.37 8 29/ 8.17 8.15/ 8.09

25 71 28.8 215-217 с27н37о2р 76 32/ 76.38 8.81/ 8 78 7 25/ 7 30

26 76 31 5 97-98 с18н19о2р 72 50/ 72.47 6.38/ 6.42 10 27/ 10 38

27 64 36 2 116-117 С19Н2102Р 73 10/ 73.06 6.72/ 6.78 9 92/ 9 91

28 72 319 144-145 С20Н23О2Р 73.60/ 73.54 7.19/ 7 10 9.59/ 9.50

29 74 32.2 171-172 с21н2502р 74 07/ 74.10 7.29/ 7.40 9.14/ 910

30 69 34.8 210-212 С25Н3302Р 75.68/ 75.73 8 33/ 8.39 7.82/ 7 81

31 64 33.7 223-224 с2&н3902р 76 63/ 76 68 9.01/ 8.96 .7.00/ 7.06

Помимо кетонов, содержащих дифенилфосфорильные группы, было получено 3 кетона циклического строения, содержащие дифенилтиофосфорильные группы К синтезу этих соединений не может быть

применен первый подход, поэтому в данном случае на основе соответствующих циклоалканонов были синтезированы енамины, которые затем фосфорилировали дифенилхлорфосфином; образующиеся производные трехвалентного фосфора сульфуризовали без выделения с образованием соответствующих тиофосфорильных соединений. Последующая стадия гидролиза давала желаемые кетоны 32 — 34

Из литературы известно, что а-метилциклопентанон вступает в реакцию Фридлендера с 5 при комнатной температуре с использованием пирролидина в качестве катализатора, давая желаемый нафтиридин с хорошим выходом Имея это в виду, реакцию 5 с а-замещённым циклопентаноном 20 мы проводили в условиях катализа пирролидином. Оказалось, что фосфорсодержащие циклоалканоны гораздо менее реакционноспособны, чем а-метилциклопентанон. Кетон 20 взаимодействует с альдегидом 5 в присутствии пирролидина в EtOH только при кипячении. После 36 ч при 7В °С по данным спектра ЯМР 31Р конверсия исходного кетона в нафтиридин составила ~70% Дальнейшее кипячение практически не влияет на соотношение интегральных интенсивностей компонентов реакционной смеси. Так как за ходом реакции следили, руководствуясь данными спектра ЯМР 31Р, был выявлен интересный экспериментальный факт: помимо сигналов, относящихся к исходному кетону и целевому нафтиридину, в спектре присутствовали два сигнала в области 30 -35 м д, отнесенные нами к промежуточным продуктам реакции Фридлендера (основание Шиффа и продукт конденсации Кляйзена) Значения их относительных интегральных интенсивностей убывали с течением превращения исходного кетона 20 в соответствующий нафтиридин.

Несмотря на вышеуказанные трудности, 2,3-дизамещённый [1,8]нафтиридин 35 был выделен с выходом 48%. Проведение этой реакции с использованием NaOH в качестве катализатора приводит к отщеплению дифенилфосфорильной группы (в спектре ЯМР 31Р наблюдался сигнал ~20 м д.)

В свою очередь 2-(дифенилфосфорил)циклогексанон 21 в условиях катализа пирролидином практически не реагирует с 5 даже при длительном кипячении Проведение реакции в условиях щелочного катализа также не приводит к положительному результату В ЯМР 31Р-спектре реакционной смеси появляется сигнал в области 19-20 мд, относящийся к дифенилфосфинат-аниону. С течением времени интенсивность этого сигнала растёт, в то время как интенсивность сигнала в области, ожидаемой для целевого продукта, очень мала.

Учитывая этот опыт, мы осуществляли предварительное метилирование соединений 20-25, получая новые кетоны 26-31, в молекулах которых атом водорода, связанный с третичным атомом углерода, заменен на метальную группу

Метилирование проводили в ТГФ при комнатной температуре добавлением NaH в виде суспензии в масле к раствору соответствующего кетона с последующей обработкой Mel.

Кетоны 26-29 вовлекались в конденсацию с 2-аминоникотиновым альдегидом

20,26,27,32

20,35- Я=Н, Х=0, п=1, 26,36 К=Ме,Х=0,п=1, 27,37: Я=Ме, Х=Ю, п=2; 32,38. Я=Н, Х=8, п=1.

Реакция альдегида 5 с кетонами 26 и 27 позволяет выделить с хорошими выходами соответствующие 2,3-дизамещенные нафтиридины 36 и 37.

Кетоны 20-31, а также нафтиридины 35-37 были охарактеризованы методами -ЯМР 31Р и 'н спектроскопии, а также данными элементного анализа

К сожалению, попытка вовлечения альдегида 5 в реакцию Фридлендера с новыми метилированными кетонами 28 и 29 (синтезированными из 22 и 23 соответственно) оказалась безуспешной. При использовании пирролидина реакция не идет, при комнатной температуре и катализе №ОН скорость реакции чрезвычайно низка, при нагревании наблюдается появление сигнала фосфинат-аниона Возможно, в случае циклов больших размеров (7 и более) значительную роль играют стерические факторы.

Из трех кетонов, содержащих дифенилтиофосфорильные группы, только кетон 32 вступил в реакцию с альдегидом 5 с образованием соответствующего нафтиридина 38, который был охарактеризован данными элементного анализа, ЯМР спектроскопии на ядрах 31Р и 'Н. Также были записаны масс-спектры нафтиридинов 35 и 38.

Таблица 3 Выходы, температуры плавления, данные элементного анализа и _________________стлугп 31т

№ п/п Выход, % Спектр ЯМР31Р, б, М.Д. Т. пл, °С Брутто-формула Данные элементного анализа Найдено/Вычислено, %

С Н N Р

35 48 34 4 210211 С23Н19Ы2ОР 74.68/ 74.58 5 22/ 5.17 7 55/ 7.56 8 15/ 8.36

36 70 33 1 190191 С24Н21К2ОР 75 05/ 74 99 5 44/ 5.51 7.32/ 7 29 7 95/ 8.06

37 75 37.4 205206 СиВД^ОР 75.29/ 75.36 5.86/ 5 82 7.11/ 7.03 7.71/ 7.77

38 52 49 7 234235 С^Н^РБ 7139/ 71.48 4 95/ 4.95 7 25/ 7.25 7 99/ 8.01

42 81 16.8 121123 С22Н2оЫзОР 70.85/ 70 77 5.42/ 5 40 11.28/ 11.25 8 22/ 8.30

43 75 -3.1,-7.9 66-69 СггНгоИзОзР 65 09/ 65.18 5.03/ 4.97 10 33/ 10.37 7.60/ 7.64

3. Синтез фосфамидных производных [1,8]нафтиридина.

Еще одним подходом к молекулярному дизайну фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина является функционализадия нафтиридинов, имеющими аминогруппы в качестве заместителей. В качестве модельного соединения для введения фосфорсодержащих группировок нами был выбран 2-амино-5,7-диметил[1,8]нафтиридин 39 Соединение это легко может быть получено путем конденсации 2,6-диаминопиридина с ацетил ацетоном (пентан-2,4-дионом) с использованием 85%-ной фосфорной кислоты в качестве растворителя и водоотнимающего средства

Важно отметить, что метальные группы, находящиеся в нафтиридином ядре, существенно повышают растворимость вышеназванного соединения в органических растворителях.

Был проведен ряд экспериментов по фосфорилированию 2-амино-5,7-диметил[1,8]нафтиридина хлорангидридами кислот как трех-, так и пятивалентного фосфора

Реакции проводили в кипящем пиридине с использованием триэтиламина в качестве акцептора НС1 В результате с хорошими выходами удалось выделить в чистом виде соответствующие фосфорсодержащие производные 42 и 43 Отметим, что нафтиридин 42 был получен двумя способами: 1) исходя из дифенилхлорфосфинита РЬ2РС1, и 2) исходя из хлорангидрида дифенилфосфиновой кислоты РЬ2Р(0)С1. Вещества, выделенные вышеуказанными способами идентичны по своим характеристикам и представляют собой соединение 42 Синтезированные нафтиридины 42 и 43 охарактеризованы по температурам плавления, данным ЯМР 31Р и 'Н спектроскопии, а также данным элементного анализа (см Табл 3)

Таким образом, фосфорсодержащие [1,8]нафтиридины, могут с успехом быть получены различными способами.

4. Изучение координационных свойств некоторых синтезированных фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина.

Координационные свойства нафтиридинов 14 (1^) и 18 (Ь2) исследованы на примере комплексообразования с нитратами лантанидов Ьп(>ТОз)з (Ьп = N6, Ей, Ьи) при мольных соотношениях М : Ь = 1.1 и 1-2 Представлялось интересным установить, влияет ли длина линкера и размер катиона лантанида на состав и строение образующихся комплексов

Комплексообразование проводили добавлением растворов нитратов лантанидов в ацетонитриле к растворам соответствующих лигандов в хлороформе при комнатной температуре.

пЬт + Ьп(Ж)з)з

снс13/сн3ск 20 - 25 °с

Ьп(Ьт)п(К03)3

Ьг

Структуры потенциально тридентатных нафтиридинов и весьма благоприятны для одновременной координации Р(0)-группы и одного или обоих атомов азота к одному катиону Исследование способа координации лиганда и строения комплексов проводили методом колебательной спектроскопии.

Комплексы 44-55 были получены с выходами от хороших до отличных и охарактеризованы данными ИК-спектроскопии, Латал-спектроскопии, а также данными элементного анализа

Данные элементного анализа, выходы, температуры разложения и внешний вид комплексов 44-55 приведены в таблице 4

Частоты основных аналитических полос комплексов, изменяющиеся при координации, приведены в таблицах 5 и 6 в сравнении с частотами для свободных лигандов

Таблица 4. Выходы, температуры разложения, данные элементного анализа и цвет комплексов 44-55._

№ п/п Выход (%) Т разл ЛС Найдено/Вычислено (%) Брутго-формула Внешний вид

С Н N Р

44 4Н20 83 >205 35.71/ 35 66 3.72/ 3 77 9 25/ 904 3 97/ 4 00 С23Н21 ада ОюР 4Н20 Светло-сиреневый порошок

45 4Н20 75 >223 51 50/ 51.39 3 87/ 3 94 920/ 912 5 80/ 5 76 С46Н42 Н7ШОцР2 4 Н20 Белый порошок

46 90 >290 38 79/ 38 89 2 97/ 2 98 9 64/ 9.86 441/ 4 36 С2зН2х ЕиЫз О10Р Кремовый порошок

47 • н2о 85 >220 49 68/ 5018 3 93/ 4 09 9 02/ 8.97 5 53/ 5 63 С46Н42 ЕиИуОиРг Н20 Белый блестящий порошок

48 81 >210 37.68/3 7.67 2 88/2 89 9 58/9 55 421/ 4 22 СнНаЬи^ О]0Р Белый порошок

49 80 >219 4949/ 49 96 3 69/ 3 83 8 93/ 8 87 5 42/ 5 60 С^ВДлДОт о„р2 Белый порошок

50 74 >180 38.02/ 38 38 2 81/ 2 78 9 80/ 10 17 4 32/ 4 50 С22Н19 М5Ш О,0Р Светло-сиреневый порошок

51 4НгО 79 > 165 50 35/ 5047 3 59/ 3 66 923/ 9 39 5 88/ 5 92 С44Н38 ^ШОцР2 4Н20 Белый порошок

52 4Н20 82 >120 34 31/ 34 39 3 45/ 3 54 8 98/ 911 3 95/ 4 03 С22Н19 ЕШ5 О10Р 4Н20 Кремовый порошок

53 86 > 141 49 89/ 50.11 3 55/ 3 63 9.14/ 9.30 5 79/ 5 88 С44Н38 еиитоцрг Белый порошок

54 85 >150 36 75/3 6 73 2 67/2 66 9 59/9 74 4 30/ 431 ОцН^и^ ОюР Белый порошок

55 87 >145 48 87/ 49 04 3 41/ 3 55 8 99/ 910 5 72/ 5 75 С44Нз8ЬиК7 ОиР2 Желтоватый порошок

Комплексы пафтиридина 14 (с коротким линкером)

Комплексы состава 1 1 [Ьп (Ь])(Ы0з)з]-хН20 (44, 46, 48). В ИК-спектрах комплексов 44,46 и 48 полоса Р=0-группы смещена в область низких частот до 1129-1136 см"1, полоса свободной фосфорильной группы (1177 см"1 ) отсутствует. Частоты колебаний нафтиридиновых колец в ИК и КР спектрах (табл. 5) повышаются, свидетельствуя о координации обоих (или одного) атома азота. В ИК-спектрах комплексов наблюдаются также полосы поглощения бидентатно координированных нитрато-групп Полосы свободных нитрато-групп отсутствуют. В области 3400-3500 см'1 для некоторых комплексов проявляется широкая полоса валентных колебаний внешнесферных молекул воды Комплексы растворимы в полярных средах Совокупность этих данных

позволяет предположить, что взаимодействие лиганда 14 с нитратами лантанидов приводит к образованию нейтральных моноядерных комплексов, в которых лиганд координирован тридентатно - [Ьп (Ь1-О,1Ч,]>03(М)з-0,0)]'хН20, где Ьп = N4 Ей, Ьи, х = 0, 4. Координационная сфера катиона лантанида в комхшексах 44, 46, 48 сформирована из 9 атомов [ЬпЫгО?]: два атома азота нафтиридинового цикла, один атом фосфорильного кислорода лиганда и шесть атомов кислорода от трех бидентатно координированных нитрато-хрупп. Свидетельства в пользу такой координации, полученные методом РСА для родственных соединений, приведены далее

Комплексы состава 12 [Ьп 2(11)(М03)3] хН20 (45, 47, 49) Частоты анализируемых колебаний комплексов (45, 47, 49) близки к соответствующим частотам комплексов состава 1'1. Однако в отличие от монолигандных комплексов в спектрах всех бислигандных комплексов наблюдается дублетное расщепление линий, относящихся к колебаниям ароматической системы нафтиридина. На примере одного из комплексов (55) показано, что это расщепление не является давыдовским, т.к. оно сохраняется и в спектре раствора. По-видимому, причиной расщепления может быть неэквивалентность координированных молекул лиганда, возникающая из-за пространственных затруднений в достаточно нагруженном координационном полиэдре, который для бислигандных комплексов будет состоять из 12 атомов. [ЬпМ408] Таким образом, можно предположить, что билигандные комплексы 45, 47 и 49 также являются нейтральными, и обе молекулы лиганда в них координированы тридентатно [Ьп 2(ЬгЮ,]Ч,1Ч)3(1Ч0з-0,0)]>хН20, где Ьп= N4 Ей, Ьи, х= 0, 1,4

Таблица 5. Основные частоты колебательных спектров (у/см"1) лиганда Ьь

комплексов 44-49 и кристаллических комплексов 44а и 49а

Соеди нение ЧР=0) Колебания нафтиридиновых колец у(Ы=0) Уаз(Ш2)

Ж ИК КР КР ИК ИК

1ч (14) 1183 1549 1374 781

44 1129 1563 1382 795 1490 1303

45 1127 1562 1383, (1371)* 795, (781)* 1470 1300

46 1133 1564 1383 797 1480 1308

46а** (из 46) 1130 1564 1383 798 1482 1300

47 1131 1564 1383, 1370 797, 777 1480 1314

48 1136 1567 1390 801 1498 1300

49 1133 1566 1388,1370 800, 777 1497 1315

49а** (из 49) 1133 1566 1390 802 1498 1314

* Расщепление получено при разложении в программе Огщт 7 5

**В ИК-спекгре при 1380 см наблюдается полоса свободного нитрат-иона

Подтверждение предложенного строения комплексов было получено при анализе колебательных спектров кристаллических комплексов 46а и 49а, строение которых доказано методом РСА.

Кристачлические структуры 4ба (Ей) и 49а (Ьи) имеют общую формулу [Ьп(Ь1-0,НМ)3]3+ -ЗОЮз)" ■ [Ьп(>Юз)з 3 НгО] ■ 2 МеСЫ ■ НгО (Ьп = Ей, Ьи) По данным рентгено дифракционного исследования кристаллические комплексы 46а (Ей) и 49а (Ьи) изоструктурны. Структура обоих комплексов содержит комплексные катионы [Ьп(ЬгО,М,М)з]3+, анионы N03", молекулы тригидрата нитрата лантан и да- [Ьп(ЪЮз)з 3 Н30] и сольватные молекулы МеСЫ и воды. В комплексном катионе (рис. 3) три молекулы л и ганда координированы к центральному атому лантанида тридентатно,

Рис. 3, Общий вид внутренней координационной сферы комплексов состава [Ьп(ЬгОХК)з)3,'3(МОзИЬп(ЫОз)з 3 НэО]-2 МеС>Ш20 (Ьп = Ей, Ьи) 46а и 49а

Координационный полиэдр [Ьп^Оз], координационное число достигает девяти. Длины координационных связей Ьп—N в каждом комплексе варьируют незначительно: для комплекса лютеция 2.48(2) -¡- 2.55(2)А, для комплекса европия - 2.59(1) 4- 2.65(1) А. Длины связей Ьи—О различаются больше - в интервале 2.09(2) 2.25(2) А. Изменения длин связей Ей—О также невелико: 2.32(1) -5- 2.36(1) А, В колебательных спектрах кристаллических комплексов 46а (Ей) и 49а (Ьи) аналитические полосы ИК-поглощения и линии КР смещены так же, как в соответствующих м оно л игандных комплексах 46 (Ей) и 49(Ьи), расщепления полос также не наблюдается. Это подтверждает, выводы о строении твердых комплексов 44-49, сделанные на основании анализа колебательных спектров.

Комплексы нафтиридина 18 (с длинным линкером) Комплексы состава 11 [Ьп (¿2) (NO3)3] ХН2О (50, 52, 54). Смещения РЖ-полос (линий KP), наблюдаемые в спектрах комплексов 50, 52 и 54 свидетельствуют о координации лиганда как по атому кислорода фосфорильной 1руппы, так и по атомам азота. Колебательные спектры подобны таковым для аналогичных комплексов 44,46 и 48 лиганда с коротким линкером (см. таблицу 6)

Таблица 6. Основные частоты колебательных спектров (у/см'1) лиганда La и комплексов 50-55, полученных на его основе.

Соеди нение v(P=0) Колебания нафтиридиновых колец v(N=0) vasinoj)

Ж ИК KP KP ИК Ж

50 1144 1567 1382 791 1480 1299

51 1144 1566 1383, (1371)* 791, (777)* 1470 1304

52 1144 1568 1383 792 1500 1304

53 1148 1565, 1554 1382, 1369 792, 777 1480 1309

54 1146 1571 1387 796 1500 1301

55 1157 1557,1570пл 1387,1368 795, 775 1500 1306

* Расщепление получено при разложении в программе Origin 7 5.

Это позволяет предположить, что комплексы построены аналогично' [Ьп (Ьг-0^^3^0з-0,0)]-хн20, где Ьп = N<1, Ей, Ьи, х = 0,4 Комплексы состава 1 2 [Ьп 2(Ь2)(Ы03)3] хН20 (51,53,55) Как и в случае комплексов состава 12с лигандом (45,47,49) в колебательных спектрах 51, 53 и 55 наблюдаются аналогичные смещения и расщепления соответствующих аналитических полос поглощения и линий КР (таблица 6). В отличие от бислигандных комплексов лиганда с коротким линкером (45, 47, 49), в Ж-спектрах бислигандных комплексов Ей (53) и Ьи(55) расщепление возникает и у полосы при ~ 1570 см"1 Можно предположить, что комплексы имеют аналогичное строение.

[Ьп 2(Ьг-0ДЧ,1Ч)3(1Ч0з-0,0)]-хН20, где Ьп = N<1, Ей, Ьи, х = 4,0 При этом обе молекулы лиганда координированы тридентатно, но не вполне эквивалентно, три нитрато-группы координированы бидентатно, координационное число лантанида достигает двенадцати.

Следует отметить, что изменения в колебательных спектрах комплексов лиганда с коротким линкером ^ гораздо значительнее, чем для комплексов лиганда с длинным линкером Ь2. Например, сдвиг частоты Р=0 групп для монолигандных комплексов 44,46,48 составляет 48 - 44 см*1, а для комплексов 50, 52, 54 только 39-37 см'1 (см таблицы 5 и 6). Смещение полосы и линий, соответствующих колебаниям нафтиридиновых колец для комплексов 44, 46, 48 составляют 19-23, 14-22, и 18-24 см"1. Для комплексов 50, 52, 54 эти значения составляют 18-22, 8-13, и 10-15 см'1, соответственно (см таблицы 5 и

6). Это позволяет сделать предположение, что тридентатный нафтиридин Ь] образует с нитратами лантанидов более прочные комплексы, чем его аналог Ь2 с длинным линкером. Возможно, этому способствует то, что при координации 1ц происходит замыкание прочного б-членного металлоцикла (см. рис 3)

Смещение и расщепление полос и линий, отвечающих колебаниям нафтиридиновых колец, увеличивается в ряду металлов Ш-Еи-Ъи во всех группах исследованных соединений. В то же время сдвиг полосы координированных Р=0-групп в этом же ряду уменьшается. Возможно, это связано с изменением прочности координационных связей Можно допустить, что по мере уменьшения ионного радиуса металла прочность связей с нафтиридиновыми атомами азота увеличивается, а прочность связи с фосфорильным кислородом ослабевает.

Важно отметить, что все полученные комплексные соединения термодинамически и кинетически стабильны. Они растворимы в полярных органических растворителях, что подтверждает их моноядерное строение

Таким образом, синтезированные фосфорсодержащие производные [1,8]нафтиридина проявляют себя как гетеродифункциональные тридентатные лиганды в комплексообразовании с катионами лантанидов

ВЫВОДЫ.

1. Синтезированы первые примеры 2-моно и 2,3-дизамещенных фосфорсодержащих нафтиридинов. Соединения эти устойчивы и обладают кристаллической структурой.

2. Реакция Фридлендера впервые использовалась для получения фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина Были подобраны оптимальные условия для ее проведения

3. Получен ряд новых фосфорсодержащих кетонов циклического строения. Разработана новая методика, позволяющая получать метилированные производные вышеуказанных кетонов с хорошими выходами

4 Методом прямого фосфорилирования 2-амино-5,7-диметил-[ 1,8]нафтиридина хлорангидридами кислот трех- и пятивалентного фосфора получена серия новых фосфамидных производных [1,8]нафтиридина.

5 Получены комплексы нитратов лантанидов (N«1, Ей, Ьи) состава 1 1 и 1.2 с некоторыми фосфорсодержащими производными [1,8]нафтиридина.

6 Показано, что фосфорсодержащие [ 1,8]нафтиридины выступают в качестве гетеродифункциональных тридентатных лигандов в комплексных соединениях с катионами лантанидов.

Результаты работы изложены в следующих публикациях.

1. Bodrin G.V., Lemport P.S., Matveev S.V., Petrovskii P.V and Nifant'ev E.E../ The first application of the Friedländer reaction for the synthesis of [l,8]naphthyridme derivatives containing phosphorus H Mendeleev Commun., 2007,17, pp 25-26 (авторских 35%). 0.12 п. л. (статья)

2. Лемпорт П.С., Бодрин Г В, Пасечник М.П., Матвеева А.Г., Петровский П В., Вологжанина А.В, Нифантьев Э.Е / Новый тип 2-алкилзамещенных [1,8]нафтиридиновых систем, содержащих фосфорильную группу в боковой цепи. // Известия РАН Сер химическая, 2007, №9, с 1736-1742 (авторских 30%) 0 3 п л. (статья)

3 Лемпорт П.С., Бодрин Г.В., Матвеев С В, Нифантьев Э.Е. / Первые представители фосфорсодержащих 2,3-дизамещенных 1,8-нафтиридинов. // Международная конференция по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности», Санкт-Петербург, 2006, с. 528 (авторских 30%), 0.04 п. л.

4. Лемпорт П.С. / Синтез первых 2-моно- и 2,3-дизамещенных фосфорилированных производных [1,8]нафтиридина // Международная конференция «Ломоносов-2007», Москва, 2007, стр 300, 0 04 п л.

Подл к печ 29 08.2007 Объем 1.25 п л Заказ № 118 Тир 100 экз

Типография МПГУ

1. Введение.

2. [1,8]Нафтиридин и его производные (литературный обзор).

2.1. Общие сведения о нафтиридинах. Строение нафтиридинов.

2.2. Методы синтеза нафтиридинов.

2.2.1. Общие способы получения нафтиридинов.

2.2.2. Получение нафтиридинов реакцией Фридлендера.

2.2.2.1. Механизм.

2.2.2.2. о-Аминокарбонильный компонент.

2.2.2.3. Активный метиленовый компонент.

2.2.2.4. Катализаторы в реакции Фридлендера.

2.2.2.5. Условия проведения реакции.

2.3. Реакционная способность нафтиридинов.

2.3.1. Реакции электрофильного замещения.

2.3.2. Реакции нуклеофильного замещения.

2.3.3. Превращения аминопиридинов.

2.3.4. Реакции, затрагивающие атом азота.

2.4. Координационная химия производных [1,8]нафтиридина.

2.5. Фосфорсодержащие нафтиридины и их координационные свойства.

2.6. Области применения производных [1,8]нафтиридина.

3. Синтез и исследование свойств фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина (обсуждение результатов).

3.1. Синтез и фосфорилирование 2-метил-[1,8]нафтиридина.

3.1.1. Синтез 2-аминопиридин-З-карбальдегида и его реакция с ацетоном.

3.1.2. Фосфорилирование 2-метил-[1,8]нафтиридина.

3.2. Синтез производных [1,8]нафтиридина, содержащих фосфалкильные заместители.

3.2.1. Синтез 2-монозамещенных фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина.

3.2.2. Получение фосфорсодержащих кетонов циклического строения и синтез на их основе производных [1,8]нафтиридина.

3.3. Синтез фосфамидных производных [1,8]нафтиридина.

3.4. Изучение координационных свойств некоторых 2-замещенных фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина.

4. Экспериментальная часть.

Выводы.

В настоящее время в поле интересов экспериментальной химии находятся производные диазанафталинов (нафтиридинов).

В последние годы количество публикаций, посвященных различным аспектам химии нафтиридинов, резко выросло. Число работ, появившихся за последние 20 лет, превысило 1000, причем 40% из них составляют патенты.

Такой интерес к производным нафтиридинов обусловлен широчайшим спектром их практического применения. Их используют для диагностики и лечения различных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, в сельском хозяйстве и животноводстве для борьбы с экзо- и эндопаразитами, в качестве консервантов и ингредиентов смазочно-охлаждающих жидкостей при обработке металлов, в качестве лигандов в аналитической и каталитической химии и др.

Тем не менее, известны лишь единичные примеры фосфорсодержащих нафтиридинов, которые содержат фосфор в трехвалентном состоянии. Соединения эти исследуются как потенциально ценные вещества с точки зрения металлокомплексного катализа. В свою очередь, примеры нафтиридиновых производных пятивалентного фосфора в литературе отсутствуют вовсе.

В связи с нашими исследовательскими интересами в области синтеза фосфорорганических лигандов, а также изучения их координационной химии, возникла необходимость создания функционализированных 2-замещённых [1,8]нафтиридинов, содержащих в боковой цепи фосфорильные группы. Введение фосфорных фрагментов в эти соединения, возможно, позволит усилить их биологическую активность, либо получать экстрагенты высокоселективного действия.

Данная работа посвящена синтезу и исследованию координационных свойств некоторых фосфорсодержащих [1,8]нафтиридинов.

Диссертация состоит из введения, трех частей, выводов, списка литературы и приложения.

Выводы.

По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:

1. Проведено систематическое исследование путей синтеза первых 2-моно и 2,3-дизамещенных фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина. Эти соединения термодинамически стабильны и устойчивы к воздействию света.

2. Реакция Фридлендера впервые применена для получения фосфорсодержащих производных [1,8]нафтиридина. Были подобраны оптимальные условия для ее использования в синтезе таких систем.

3. Методом прямого фосфорилирования 2-амино-5,7-диметил-[1,8]нафтиридина хлорангидридами кислот трех- и пятивалентного фосфора получена серия первых фосфамидных производных [1,8]нафтиридина.

4. Получен ряд новых фосфорсодержащих кетонов циклического строения. Разработана удобная методика, позволяющая получать метилированные производные вышеуказанных кетонов с хорошими выходами.

5. Получены комплексы нитратов лантанидов (N(1, Ей, Ьи) состава 1:1 и 1:2 с некоторыми фосфорсодержащими производными [1,8]нафтиридина.

6. Показано, что синтезированные фосфорсодержащие [1,8]нафтиридины могут выступать в качестве гетеродифункциональных тридентатных лигандов с катионами лантанидов.

1. W.W. Paudler, T.J. Kress. «The Naphthyridines» // Adv. Heterocyclic Chem. 1970,11, 123-175.

2. F. Zamora, M. Sabat, B. Lippert. «Synthesis and structure of (1,3-dimethyluracil-5-yl)mercury(II) complexes with aromatic nitrogen donor ligands». // Inorganica Chimica Acta. 1998, 282, 237-242.

3. W. Paudler and R. Sheets. «Recent Developments in Naphthyridine Chemistry». II Adv. Heterocycl. Chem. 1983, 33, 147-184.

4. В.П. Литвинов, C.B. Роман, В.Д. Дяченко. «Нафтиридины. Строение, физико-химические свойства и общие методы синтеза». // Успехи химии. 2000, 69 (3), 218-238.

5. J.T. Carrano and S.C. Wait. «Vibrational Spectrum and Assignments for 1,6-and 1,8-Naphthyridine». II J. Mol. Spectroscopy. 1973, 46,401-418.

6. V P. Litvinov. «Advances in the Chemistiy of Naphthyridines». // Adv. Heterocycl Chem., 2006, 91,189-300.

7. C.C. Cheng and S.J. Yan. «The Friedlánder Synthesis of Qiunolines». // Organic Reactions. 1983,28, 37-201.

8. C. Tang and H. Rapoport. «A Total Synthesis of dl-Camptothecin». // J. Am. Chem. Soc. 1972,94, 8615-8616.

9. F. Bergstorm. «Heterocyclic Nitrogen Compounds». Chem Rev. 1944, 35, 77277.

10. E. Fehnel et al. «Quinoline Analogs of Podophyllotoxin. II. Friedlánder Reactions with Tetronic Acid: a General Method for the Preparation of 2

11. HydroxymethyI-3-quinoIinecarboxylic Acid Lactones». // J. Org. Chem. 1958, 23, 1996-2001.

12. T. Majewicz and P. Caluwe. «Chemistry of o-Amino Aldehydes. Reactions of 2-Aminonicotinaldehyde and cyclohexanediones». // J. Org.Chem. 1975, 40, 3407-3410.

13. E.M. Hawes and D.G. Wibberly. «1,8-Naphthyridines». II J. Chem. Soc. 1966, 88, 315-321.

14. E. Fehnel. «Friedlander Syntheses with o-Aminoaryl Ketones. II. Structure of the Product Formed in the Condensation of o-Aminobenzophenone with Acetylacetone». J. Org. Chem. 1966, 31, 3852-3854.

15. E. Fehnel. «Friedlander Syntheses with o-Aminoaryl Ketones. I. Acid-Catalized Condensations of o-Aminobenzophenone with Ketones». // J. Org. Chem. 1966, 31, 2899-2902.

16. E.M. Hawes and D.G. Wibberly. «1,8-Naphthyridines. Part II. Preparation and Some Reactions of 2-Substituted Derivatives». // J. Chem. Soc. 1967, 1564-1568.

17. F. Mann and A. Wilkinson. «The Structure and Properties of Certain Polycyclic Indolo- and Quinolino- Derivatives». // J.Chem.Soc. 1957, 33463366.

18. C. Tang, C. Morrow, and H. Rapoport. «A Total Synthesis of dl-Camptothecin» II J. Am. Chem. Soc. 1975, 91,159-167.

19. T. Kress, S. Constantino. «Selective Brominations in Nitrobenzene. A Convenient Synthesis of 3-Bromoquinoline, 4-Bromoquinoline, and 4-Phenyl-5-bromopyrimidine». // J. Heterocyclic Chem. 1973,10, 409-410.

20. R.A. Bowie, M.J.C. Mullan, and J.F. «Unsworth. Ring Transformation Involving Chloroheterocycles. Part I. Reaction of Chloronaphthyridines with Hydrazine Hydrate». HJ. Chem. Soc. Perkin. Trans. I. 1972, 1106-1108.

21. J.F. Harper and D.G. Wibberley. «Naphthyridines. Part III. Preparation of Pyrimidol,2-a.- and Imidazo[l,2-a]-[l,8]naphthyridines from 2-Amino-l,8-naphthyridines». II J. Chem. Soc. 1971,2985-2991.

22. S. Carboni, A. Da Settimo, and P. Ferrarini. «Investigation of Some Tetrazole Derivatives of 1,8-Naphthyridines». // J. Heterocyclic Chem. 1970,1037-1041.

23. J.W. Buntig. «The Major Tautomers of the Pseudobases of 1,5- and 1,8-Naphthyridine Dications». II J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1974, 1833-1835.

24. Y. Tamura, J. Minamikawa, Y. Miki, S. Malsugashita, and M. Ikeda. «A Novel Method for Heteroaromatic N-Imines». // Tetrahedron Lett, 1972, 40, 4133-4135.

25. D.J. Pokorny and W.W. Paudler. «Naphthyridine Chemistry. XIV. The Meisenheimer Reaction of the l,X-Naphthyridine-l-oxides». II J. Org. Chem. 1972,37,3101-3108.

26. W.L.F. Amarego. «Naphthyridines. Part III. Tetrahydro- and Decahydro-1,5-, 1,6-, 1,7-, and 1,8-Naphthyridine». II J. Chem. Soc. 1967, 377-383.

27. R. Ziessel. «Schiff-based bipyridine ligands. Unusal coordination features and mesomorphic behaviour». // Coord. Chem. Rev. 2001, 195-223

28. R. Zong, D. Wang, R. Hammitt, and R. Thummel. «Synthetic Approaches to Polypyridyl Bridging Ligands with Proximal Multidentate Binding Sites». // J. Org. Chem. 2006, 71, 167-175.

29. C. He and S.J. Lippard. «Design and Synthesis of Multidentate Dinucleating Ligands Based on 1,8-Naphthyridine». // Tetrahedron. 2000,56, 8245-8252.

30. D.G. Hendricker, R.L. Bodner. «Complexes of 1,8-Naphthyridines. III. Transition Metal-Perchlorate Complexes of 2,7-Dimethyl-l,8-naphthyridine». //Inorg. Chem. 1970, 9, 273-277.

31. J.M. Epstein et al. «Crystal Structures of Tris(l,8-naphthyridine) (perchlorato)mercury(II)Perchlorate and Tetrakis(l,8naphthyridine)cadmium(II) Bis(perchlorate)». // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1974, 1949-1954.

32. R.L. Bodner, D.G. Hendricker. «Complexes of 1,8-Naphthyridines. VII. Eight-Coordinate Transition Metal Perchlorate Complexes of 1,8-naphthyridine». // Inorg. Chem. 1973,12, 33-37.

33. H. Aghabozorg, R.C. Palenik, G.J. Palenik. «Synthesis and Structure of Hexaaquanickel(II) Tris(l,8-naphthyridine-2,7-dicarboxylato)dinickelate(II) Pentahydrate». // Inorg. Chem. 1985,24,4214-4216.

34. C.-M. Che, C.-W. Wan, K.-Y. Ho and Z.-Y. Zhou. «Strongly luminescent metal-organic compounds: spectroscopic properties and crystal structure of substituted 1,8-naphthyridine and its zinc(II) complex». // New J. Chem. 2001, 25, 63-65.

35. L. Sacconi, C. Mealli, D. Gatteschi. «Synthesis and Characterization of 1,8-Naphthyridine Complexes of 1.5-Valent Nickel». // Inorg. Chem. 1974, 13, 1985-1991.

36. M.A. Cavanough, U.M. Coppo, C.J. Alexander, and M.L. Good. «Substituted 1,8-Naphthyridine Complexes of Iron (II) and Iron (III)». // Inorg. Chem. 1976, 15, 2615-2621.

37. I. Bertini and D. Gatteschi. «Proton Magnetic Resonance Spectra of Nickel(II)- and Cobalt(II)-l,8-Naphthyridine Complexes. A Comparison Among the Contact Shift Patterns of Heterocyclic Nitrogen Ligands». // Inorg. Chem. 1973, 12,2740-2742.

38. K. Emerson, A. Emad, R.W. Brookes, and R.L. Martin. «Two Magnetically Subnormal Copper Halide Complexes with 1,8-Naphthyridine». // Inorg. Chem. 1973,12, 978-981.

39. R.L. Bodner and D.G. Hendricker. «Complexes of 1,8-Naphthyridines. IV. Alkaline Earth Perchlorate Complexes of 1,8-Naphthyridine and Its 2,7-Dimethyl Derivative». II Inorg. Chem. 1970, 9,1255-1258.

40. R.J. Foster, D.G. Hendricker. «Complexes of 1,8-Naphthyridines. X. Complexes of 1,8-Naphthyridine with Rare Earth Nitrates». // Inorganica ChimicaActa. 1972,371-375.

41. R.L. Bodner, D.G. Hendricker. «Complexes of 1,8-Naphthyridines. IV. Alkaline Earth Perchlorate Complexes of 1,8-Naphthyridine and Its 2,7-Dimethyl Derivative». //Inorg. Chem. 1970, 9, 1255-1258.

42. D.G. Hendricker, R.J. Foster. «Complexes of 1,8-naphthyridines VIII. Complexes of 2,7-Dimethyl-l,8-naphthyridine with rare earth nitrates». // J. Inorg. Nucl. Chem. 1972, 34, 1949-1954.

43. A. Clearfield, R. Gopal, and R.W. Olsen. «Crystal Structure of Hexakis(l,8-naphthyridine)praseodymium(III) Perchlorate». II Inorg. Chem. 1977,16, 911915.

44. R.J. Foster, R.L. Bodner and D.G. Hendricker. «Complexes of 1,8-naphthyridines XI. Complexes of 1,8-naphthyridine with some lanthanide perchlorates». II J. Inorg. Nucl. Chem. 1972, 34, 1949-1954.

45. B. Hutchinson and A. Sunderland. «The Effect of Chelate Ring Size on Metal-Ligand Stretching Frequencies». // Inorg. Chem. 1972,11, 1948-1950.

46. R.J. Glaniewicz and D.J. Hendricker. «Electrochemical and Spectral Investigations of Ruthenium (II) Complexes of 1,8-Naphthyridine and Its 2-Methyl and 2,7-Dimethyl Derivatives». II J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 65816588.

47. D. Gatteschi, C. Mealli, and L. Saccari. «A Binuclear Complex of 1.5 Valent Nickel». //J. Am. Chem. Soc. 1973,95,2736-273S.

48. D.J. Berg, J.M. Boncella, R.A. Andersen. «Preparation of Coordination Compounds of Cp*2Yb with Heterocyclic Nitrogen Bases: Examples of Antiferromagnetic Exchange Coupling across Bridging Ligands». // Organometallics. 2002, 21,4622-4631.

49. I. Ara, J.M. Casas, J. Forniés, A.J. Rueda. «Synthesis and Reactivity pf (Pentafluorophenyl)palatinate(II) Complexes with Bridging 1,8-Naphthyridine (napy) and X Ligands (X = C6F5, OH, Cl, Br, I, SPh). Crystal Structure of

50. NBu4.Pt2(^napy)(^-OH)(C6F5)4]-CHCl3». // Inorg. Chem. 1996, 35, 73457349.

51. M. Mintert, W.S. Sheldrick. «Dinuclear Rh(I,I) and Rh (II,II) complexes containing bridging asymmetrically 2,7-disubstituted naphthyridines». // Inorganica Chimica Acta. 1997, 93-98.

52. B. Oskui, M. Mintert, W. S. Sheldrick. «Di- and trinuclear Pd(II) and Pt(II) complexes containing bridging 2,7-disubstituted naphthyridines».// Inorganica Chimica Acta, 1999, 287, 72-81.

53. K. R. Dixon. «Fluxional Behavior of Potentially Bidentate Phenanthroline, Bipyridine, Naphthyridine, Pyridazine, and Phthalazine Ligands in Platinum Complexes». II Inorg. Chem., 1977,16, 2618-2624.

54. A. Schmidbaur and K. C. Dosh. «1,8-Naphthyridine Complexes of Dimethylgold Halides and Pseudohalides. A Simple Case of Fluxional Behavior». IIJ. Am. Chem. Soc., 1973,95,4855-4860.

55. S. M. Scott, A. K. Burrell, P. A. Cocks and K. C. Gordon. «Resonance Raman spectroelectrochemical and structural study of reduced ruthenium(II) complexes with binaphthyridine-based ligands». // J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1998, 3679-3684.

56. P. J. Chappell and I. G. Ross. «The Out-of-Plane Vibrations of Aza-Aromatic Molecules». IIJ. Mol. Spectroscopy, 1977, 66, 192-205.

57. A. E. M. Boelrijk, T. X. Neenan and J. Reedijk. «Ruthenium complexes with naphthyridine ligands. Synthesis, characterization and catalytic activity in oxidation reactions». II J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1997,4561-4570.

58. T. Tomon, D. Ooyama, T. Wada, K. Shiren, and K. Tanaka. «A Ru-carbene complex with a metallacycle involving a 1,8-naphthyridine framework». // Chem. Commun., 2001, 1100-1101.

59. M. Mintert, W. S. Sheldrick. «Diruthenium complexes with 5-methyl-7-phenyl-l,8-naphthyridin-2-one as an ambidentate bridging ligand». // Inorganica Chimica Acta, 1995,236, 13-20.

60. S. A. Moya et al. «Complexes with heterocyclic nitrogen ligands-III. Cationic rhodium(I) derivatives and applications in catalysis». // Polyhedron, 1996, 15, 1823-1827.

61. Г. В. Бодрин, M. И. Кабачник, H. E. Кочеткова, Т. Я. Медведь, Б. Ф. Мясоедов, Ю. М. Поликарпов, М. К. Чмутова. «Окиси поли(дифенилфосфинометил)бензолов новые фосфорорганические экстрагенты». II Изв. АН СССР. Сер. хим., 1979, 2572-2575.

62. Г. В. Бодрин, М. И. Кабачник, Н. Е. Кочеткова, Т. Я. Медведь, Б. Ф. Мясоедов, Ю. М. Поликарпов, М. К. Чмутова. «Поли(дифенилфосфинилметил)арены фосфорорганические экстрагенты трансплутониевых элементов». // Изв. АН СССР. Сер. хим., 1984, 1841-1845.

63. M. Grassi, G. De Munno, F. Nicolo and S. Lo Schiavo. «Polyfunctional Posphine Ligands. Synthesis of 7-Diphenylphosphino-2,4-Dimethyl-l,8

64. Naphthyridine and its Coordination Properties». // Dalton Trans., 1992, 23672374.

65. M. Munakata et al. «Solid and solution structures of ternary gold(I) complexes with triphenylphosphine and nitrogen containing ligands». // J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1997, 4257-4262.

66. C. Bianchini, H. M. Lee, P. Barbara, A. Meli, S. Moneti and F. Vizza. «Copolymerization of carbon monoxide with ethane catalyzed by bis-chelated palladium(II) complexes containing diphosphine and dinitrogen ligands». // New J. Chem., 1999, 23, 929-938.

67. T. Tanase, T. Igoshi, K. Kobayashi and Y. Yamamoto. «Dimolybdenum Complexes with Potentially Tetradentate PNNP Ligand, 2,7-Bis(diphenylphosphino)-l,8-naphthyridine (dpnapy)». II J. Chem. Research (S), 1998, 538-539.

68. В. П. Литвинов. «Химия и биологическая активность 1,8-нафтиридинов». // Успехи химии, 2004, 73, 692-725.

69. G. Saccomanni et al. «Synthesis and P-Blocking Activity of (R,S)-(E)~ Oximeethers of 2,3-Dihydro-l,8-naphthyridine and 2,3-Dihydrothiopyrano2,3-¿Jpyridine: Identification of (33-Antagonists». // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003,11, 4921-4931.

70. T. J. Murray and S. C. Zimmerman. «7-Amido-l,8-naphtyridines as hydrogen bonding units for the complexation of guanine derivatives: the role of 2-alkoxyl groups in decreasing binding affinity». // Tetrahedron Letters, 1995, 36, 76277630.

71. K. Nakatani, S. Sando, K. Yoshida, and I. Saito. «Water-soluble 2-Amino-l,8-naphthyridine as a Novel DNA Binding Photosensitizer for One-Electron Oxidation of DNA». // Tetrahedron Letters, 1999, 40, 6029-6032.

72. C. Alvarez-Rua et al. «Multiple hydrogen bonds and tautomerism in naphthyridine derivatives». II New J. Chem., 2004,28, 700-707.

73. W. P. Griffith, T. Y. Koh, A. J. P. White, and D. J. Williams. «Two new complexes of 1,8-naphthyridine (пару): the X-ray crystal structures of0s04(napy). (1) and of Ag2(|>napy)2(N03)2] (2)». // Polyhedron, 1995, 14, 2019-2025.

74. J. A. Turner. «Regiospecific Electrophilic Substitution of Aminopyridines: Ortho Lithiation of 2-, 3-, and 4-(Pivaloylamino)pyridines». // J. Org. Chem., 1983,48, 3401-3408.

75. G. R. Newkome et al. «Functionalization of 2-Methyl- and 2,7-Dimethyl-l,8-Naphthyridine». HJ. Org. Chem., 1990, 55,2838-2842.

76. E. И. Матросов, А. Г. Матвеева, Г. В. Бодрин, Б. К. Щербаков, Ю. М. Поликарпов, М. И. Кабачник. «Протонирование фосфинилметилпириди-нов и их N-окисей в нитрометане». // Известш АН СССР, сер. химическая, 1991, 922-926.

77. Г. В. Бодрин, А. Г. Матвеева, М. И. Терехова, Е. И. Матросов, Э. С. Петров, Ю. М. Поликарпов, М. И. Кабачник. «Фосфорилметилпиридины и их N-окиси: синтез и равновесная СН-кислотность». // Известия АН СССР, сер. химическая, 1991, 912-921.

78. Y. Hsiao, N. R. Rivera, N. Yasuda, D. L. Hughes and P. J. Reider. «Highly Regioselective Friedlander Reaction». // Org. Lett., 2001, 3,1101-1103.

79. D. Howells and S. Warren. «Carbonium Ion Rearrengments: Electronic and Conformational Control in the migration of the Electronegative Group Diphenylphosphinyl». II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1974, 992.

80. M. Mikolajczyk and A. Zatorski. «Methylenomycin B: New Syntheses Based on p- and y-Keto Phosphonates and y-Keto Phosphine Oxides». // J. Org. Chem., 1991,56, 1217-1223.

81. Нифантьев Э.Е., Васянина JI.K. «Спектроскопия ЯМР 31Р». // М.: МГПИ им. В. И. Ленина, 1986, 70-77.

82. F. Н. Allen, О. Kennard, D. G. Watson, L. Brammer, A. G. Orpen, and R. Tayler. «Tables of Bond Lengths determined by X-ray and Neutron Diffraction. Part 1. Bond Lengths in Organic Compounds». // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II., 1987, SI-SI 9.

83. A. Clearfield, M.J. Sims, P. Singh. «The crystal structure of 1,8-Naphthyridine». // Acta Crystallogr., Sect.B. Crystallogr. Chem., 1972, 28, 350-355.

84. P. Dapporto, C.A. Ghiliardi, C. Mealli, A. Orlandini, S. Pacinotti. «Low-Temperature (163 K) Structure of 1,8-Naphthyridine, C8H6N2». // Acta Crystallogr., Sect.C. Cryst. Struct. Commun., 1984, 40, 891-894.

85. P.S. Corbin, S.C. Zimmerman, P.A. Thiessen, A. Hawryluk, T.J. Murray. «Complexation-Induced Unfolding of Heterocyclic Ureas. Simple Foldamers Equilibrate with Multiply Hydrogen Bonded Sheetlike Structures». // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 10475-10488.

86. J. Bernstein, В. Stearns, E. Shaw and W. A. Lott. «Derivatives of 2,6-Diaminopyridine». II J. Am. Chem. Soc., 1947, 69, 1151-1158.

87. M. А. Каткова, А. Г. Витухновский, M. H. Бочкарев. «Координационные соединения редкоземельных металлов с органическими лигандами для электролюминесцентных диодов».// Успехи химии, 2005, 74,1193-1215.

88. К. Райхардт. «Растворители и эффекты среды в органической химии». // М.: Мир, 1991,592 с.

89. Т. Я. Медведь, Ю. М. Поликарпов, К. С. Юдина, М. И. Кабачник. «К синтезу окисей |3-кетофосфинов». И Известия АН СССР, сер. химическая, 1965, 1707-1708.

90. R. S. Torr and S. Warren. «Reactions of Anions from a-Diphenylphosphinoyl Ketones with Electrophiles».// J. Chem. Soc., Perkin Trans.1,1983,1173-1179.

91. С. X. Нуртдинов, B.C. Цивунин, Т. В. Зыкова, Г. X. Камай. «О взаимодействии диэтилхлорфосфина с производными диметилакриловой кислоты и окисью мезитила». // ЖОХ, 1967, 37, 692-695.