Полифункциональные хлоралкиламиды на основе N,N-дихлорамидов аренсульфокислот и фенилацетилена тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Розенцвейг, Гульнур Набиулловна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Иркутск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
РОЗЕНЦВЕЙГ ГУЛЬНУР НАБИУЛЛОВНА
ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХЛОРАЛКИЛАМИДЫ НА ОСНОВЕ 14,14-ДИХ ЛОР АМИДОВ АРЕНСУЛЬФОКИСЛОТ И ФЕН И Л АЦЕТИЛЕН А
Специальность 02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Иркутск-2006
Работа выполнена в Иркутском институте химии им. Л. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук
Научный руководитель доктор химических наук
Левковская Галина Григорьевна
Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор
Корчсвин Николай Алексеевич
, доктор химических наук Шмидт Елена Юрьевна
Ведущая организация Иркутский государственный университет
Защита состоится 28 ноября 2006 года в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, I.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А. Б. Фаворского СО РАН.
Автореферат разослан 27 октября 2006 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета д.х.н. , ^ Тимохина Л. В.
Актуальность работы. Синтетическая ценность иминов галогенсодержащих альдегидов и кетонов обусловлена наличием в структуре этих соединений аз ом ети новой группы, активированной сильными электроноакцепторными заместителями. Высокая реакционная способность этих азометинов позволила разработать на их основе удобные подходы к широким рядам полифункциональных галогенсодержащих алкиламидов, содержащих атомы галогенов, ароматические или гетероциклические фрагменты, а также различные функциональные группы. Имины по л игало ге н кар бон и л ь ных соединений являются ключевыми реагентами при получении аминокислот, енамидов, функционапизированных алкиламидов, среди которых найдены биологически активные вещества, жидкие кристаллы, флотореагенты, ускорители вулканизации каучука. Кроме того, галогенсодержащие азометины и полигалогеналкиламиды, получаемые на их основе, являются удобными объектами для исследования в области стереохимии, изомерии, механизмов реакций присоединения и замещения.
Особое место в ряду активированных галогенсодержащих иминов занимают : аренсульфонил имины дихлорфенилуксусного альдегида. Сочетание
электронодефицитной азометиновой группы и дихлорметиленового фрагмента в структуре этих соединений позволяет считать их перспективными реагентами при решении разнообразных синтетических задач. Однако химия этих азометинов изучена явно недостаточно. В свете вышеизложенного, исследование реакционной способности и строения иминов дихлорфенилуксусного альдегида, а также продуктов их превращений, представляется важной задачей, актуальность которой не вызывает сомнений.
Цель работы: реализовать синтетический потенциал аренсульфонил иминов дихлорфенилуксусного альдегида в реакциях с Ы-нуклеофилами, бинуклеофилами, в процессах С-амидоалкилировапия ароматических и гетероциклических соединений с целью формирования подходов к хлорсодержащим полифункциональным алкиламидам, азотсодержащим гетероциклическим структурам, аминокарбонильным соединениям, енамидам. Физико-химическими методами изучить строение синтез ированных соединений. Оценить практическую значимость полученных производных сул ьфонами дов.
Научная повита и практическая ценность. При выполнении работы оптимизирован метод синтеза аренсульфонил иминов дихлорфенилуксусного альдегида,
з
основанный на реакции N ,Ы-д ихл о рам и дов аренсульфокислот с фенилацетиленом, что позволило получить целевые продукты с высокой степенью чистоты и выходом до 95%, Впервые изучено взаимодействие М-(2,2-дихлор-2-фенилэтилиден)-арепсульфонамидов с различными представителями Ы-нуклеофилов. Установлено, что реакция со вторичными аминами протекает по типу «галоформного распада» и приводит к образованию К-арилсульфопил-К%>Г-диалкилформамидинов и фенилдихлорметана. Присоединение ацетамида, хлорацетамида, акриламида, тиоацстамида, тиомочевины и ацетилтиомочевины к ачомети новой группе аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида приводит к неизвестным ранее 1,1 -би с(ам и до)-2,2-д пхлор-2-фе! шлэтан ам, перспективным в дальнейших превращениях.
1 -Лре I юул ьфонам и д о-2,2 - д их л ор-2-ф ен и лэти л)тно карбамиды — продукты присоединения тиоацетамида и тиомочевины к иминам, использованы для синтеза неизвестных ранее производных 1,3-тиазола и аминотиазола.
На основе 1,1 -би с (ам ид о)-2,2-д их лор-2-ф енилэтапов, продуктов присоединения акрнламида к аренсульфонилиминам дихлорфенилуксусного альдегида, разработаны методы получения Ы-[Наренсульфонил)амшю-2-оксо-2-фенилэтил]акриламидов.
Показано, что окисление К-(1-гидрокси-2,2-дихлор-2-фенил этил)- и N-(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)ам и дов аренсульфокислот хромовой смесью является удобным методом синтеза Т<Г-(аренсульфонил)амидов дихлорфенилуксусной и трихлоруксусиой кислот - структурных аналогов гербицидов.
Продемонстрирована возможность синтеза пиразиновых систем на основе N-1-функционал ьнозамещенных дихлорфенилэтиламидов ароматических сульфокислот, полученных при взаимодействии иминов дихлорфенилуксусного альдегида с водой и аренсульфо лам идами.
Разработаны методы С-амидодихлорфеиилэтилирования фурана, 2-хлортиофена, индола, анизола, толуола, бензола, при этом в качестве амидоалкшшрующих агентов изучены Ы-(2,2-дихлор-2-фенилэтилиден)амиды, Ы-(1-гидрокси-2,2-дихлор-2-фенилэтил)амиды аренсульфокислот и 1,1-бис(арснсульфоиамидо)-2,2-дихлор-2-фепилэтаны, Установлено, что наибольшей С-амидоалкилирующей активностью обладают имины дихлорфенилуксусного альдегида.
Выявлены особенности превращений амидололихлорэтилированных аренов в апротонных биполярных растворителях в присутствии неорганических оснований. Показано, что направление реакции N-(2,2-д их лор-1 -арил-2-фенилэтил)амидов зависит
от природы ароматического заместителя в положении I этильного фрагмента. При наличии толуольного заместителя происходит внутримолекулярная циклизация с образованием 1-аренсульфонил-2-хлор-2-фенил-3-(4-толил)азиридштов. Лнизольные производные в тех же условиях претерпевают дегидрохлорирование до енамидов.
Амидотрихлорэтилированные арены устойчивы к действию сверхоснований. В то же время, при добавлении в сверхосновную систему вторичного амина они циклизуются до 1 -арен сул ь ф онил-2,2-д их л ор-3-ари лаз ири д и но в, которые в условиях реакции превращаются в амидиновые соединения - М-[1,2-бис(диалкшзамино)-2-(арил)этилиден]амиды аренсульфокислот.
Строение полученных соединений изучено методами спектроскопии ЯМР 'Н, 13С, ИК, с помощью квантово-химически х расчетов и рентгеноструктурного анализа. При этом установлено, что аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида существуют в виде Е-изомеров,
Для полифункциональных хлорсодержащих эти л амидов аренсульфокислот, синтезированных на основе иминов дихлорфенилуксусного альдегида, в растворах органических растворителей обнаружены внутри- и межмолекулярные водородные связи с участием фрагментов ЭК), ЫН, ОН, С=Б, С-С1,
Апробяиия работы и публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 статей, тезисы 12 докладов. Результаты работы были предстазлены на молодёжных школах - конференциях по органической химии: Иркутск, 2000 г, Екатеринбург, 2000 г, Новосибирск, 2001 г, Екатеринбург, 2002 г, Новосибирск, 2003 г, Казань, 2005 г; на Всероссийском симпозиуме по химии органических соединений кремния и серы, посвященном 80-летию академика М. Г. Воронкова, 2001 г; Международном симпозиуме по химии кремния, серы и фосфора «Петербургские встречи-2002», Санкт-Петербург, 2002 'г; Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности», Санкт-Петербург, 2006 г.
Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвящённого синтетической значимости реакций Тч1-галогенамидов и №галогенаминов с ацетиленовыми соединениями, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 148 наименований. Диссертация включает 131 страницу основного текста, 23 таблицы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. Синтез м строение М-(2т2-днхло р-2-феи 11л')тпл11ден)а реп сульфон амидов и К-(1-гидроксн-2,2-днхлор-2-фемилэт11л)аренсульфопам11дов
Аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида (I) - объекты для проведения дальнейших исследований, были синтезированы реакцией ЫД^-дихлорамидов еульфокислот с фенилацетиленом.
ArS02NCI2 + PhC^ClI—
^ ArS02N=CIICCI2r»i I а-в 90-95%
м2о
ArSO^NII CIICCIjPh ¿II
100%
(\rS02MI)2CMCCl2rh
II а-в 3-7%
Illa-B
Аг = РИ (а), 4-С1С6Н4 (б), 4-МеС6Н4 (в)
Мы оптимизировали условия и нашли, что принципиальное значение имеет порядок вовлечения реагентов в реакцию. При добавлении N,14-дихлорам ида к раствору фснилацетилена в ССЦ выход целевых иминов (I) приблизительно в два раза выше, чем при обратном порядке вовлечения реагентов во взаимодействие. Существенным является выдерживание реакционной массы в течение 3-х часов при температуре 50 — 60°С. В таких условиях заметно уменьшается интенсивность побочных процессов: хлорирования и полимеризации фепилацетилена, образования диамидов (II а-в).
Сравнение констант спин-спинового взаимодействия "С-13С и ПС-'Н, измеренных экспериментально для иминов (I а-в) и рассчитанных теоретически методом поляризационного пропагатора второго порядка (80РРА) для модельных Е- и X-из ом еров, позволило установить, что аренсульфонилимины (I а-в) существуют в виде Е-изомеров.
II
ч
4-CIC4H4
и
I Г* Ph
Н-—CI
N
Рис. 1. Конформациоиное строение соединения (III б) по данным ИК спектроскопии и квантово-химических расчетов
N-( I -Гидрокси-2,2-дихл ор-2-фенилэтил)амиды арен еульфокислот (III а-в), необходимые для синтетических и структурных исследований, были получены взаимодействием аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида (I а-в) с водой. Реакция не требует нагревания и приводит к соединениям (III а-в) с количественным выходом.
С помощью ИК спектроскопии установлено, что для гидроксиэтиламидов (III а-в) в растворах
органических растворителей реализуются внутри- и межмолекулярные водородные связи с участием фрагментов 502, ИН, ОН, ОС1. Квантово-химические расчеты (рис. I) подтверждают возможность внутримолекулярного водородного связывания.
2. Реакционная способность ареисульфонилнмнпов дихлорфеннлуксусного
альдегида
Исследования реакционной способности аренсульфоншшминов
дихлорфенилуксусного альдегида до настоящей работы были ограничены примерами реакций с простейшими нуклеофилами: водой, отдельными представителями спиртов и карбоновых кислот, а также аренсульфонамидами. Только в одной работе была продемонстрирована способность 4-хлорбензолсульфонилимина дихлорфенилуксусного альдегида вступать в процесс С-амидоалкилирования анизола.
2.1. Взаимодействие аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида со
вторичными аминами
Мы исследовали взаимодействие иминов (I а, б) со вторичными аминами и их гидрохлоридами. Показано, что при действии на аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида избытка диэтиламина в среде четыреххлористого углерода без нагревания происходят процессы аналогичные' галоформному распаду и образуются И-(д иэти лами пом ети л и д ен)аре и сул ьф о нам иды (IV а, б) с
удовлетворительными выходами.
ПМЕ, П АгБОгМ^НСС^РЬ
-^ Аг502Х=С1Ш' + N
-рьспсь есх ХЕ1
IV а, б 73-76% V а, 6 5% ИКМс/НС! Аг502М1СНСС12РЬ ,,0
-Л^ИСГ Аг502М1С11СС12РЬ
Ме ЧМе VI а, б II а, б
Аг = РЬ(а),4-С1С6Н4(б)
В незначительном количестве образуются продукты присоединения диэтиламина к азометиновой связи (V а, б).
При проведении реакции с гидрохлоридом диметиламина без нагревания галоформный распад не наблюдается. Образуются только продукты присоединения (VI а, б), которые выделить в чистом виде не удалось, поскольку они дают трудноразделимые смеси с избытком соли вторичного амина, а также в силу их невысокой устойчивости.
СС12РЬ
Агв02 Н -
1а, б
2.2. Взаимодействие ареисульфонилимииоч дихлорфенилуксусиого альдегида с акриламидом, ацетамидом и хлорацетамндом
Имины дихлорфенилуксусиого альдегида (I а-в) легко присоединяют ацетамид и акриламид, образуя диамидные системы (VII а-в, VIII а-в). Хлорацетамвд менее активен в подобных реакциях, что можно объяснить электроноакцеиторным влиянием атома хлора. Тем не менее, при длителыюм кипячении реакционной массы удастся получить продукты присоединения (IX а, 6) с хорошими выходами.
О
ArSOjNCIICChPli + rcnii2 I а-в
Аг = Ph (а), 4-С1С6Н4 (б), 4-МеСсН4 (в), R - Me (VII), СН=СН2 (VIII), СН2С1 (IX)
Попытка вовлечь производные акриламида (VIII а-в) в процессы внутримолекулярной циклизации в присутствии иодида одновалентной меди успехом не увенчалась. Вместо ожидаемых циклических производных удалось выделить только диамидозамещепные производные ацетофенона (X а-в). В отсутствии Си312 соединения (X а-в) образуются с выходом не превышающим 8% в течение 10 суток.
ДМС0.60°С, t?
ArSOjNI ICIICCljPb cujij, 3 ч ArS02NIICIICPh
lllICCIICIh NI1CCH=CII2
VIII а-в О X а-в й 87-93%
Аг = Ph (a), 4-ClCel I4 (б), 4-МсС6Н4 (в)
Подобрать условия для внутримолекулярной циклизации производных хлорацетамида (IX а, б) в соответствующие производные имидазолидииона также не удалось.
2.3. Синтез и строение ^Ц1-тиокарбам11до-2-полнхлорэтШ1)амидов
аренсульфокислот
Было изучено взаимодействие имипов дихлорфенилуксусиого альдегида (I а, б) с амидами тиокарбоновых кислот. Установлено, что тиоацетамид, тиомочевииа и N-ацетилтиомочевина высокоактивны в реакциях с иминами (I а, б) и образуют N-(1-тнокарбам и до-2-пол ихл орэтн л) ам иды аренсульфокислот (XI-XIII).
ArS02NIIÇIICCl2Ph
NIICR __ _ _ _, II 73-92% О
VII а-в, VIII а-в, IX а, б
s
CCIiPh S 2-6 ч, 80"C, ArS02NHCIICCl2Ph N-C; , II бензол I ArSOf ^11 + H2NCR -NH 64-92%
1 а, б
к xi -хш а, б
Аг =Ph (a), 4-ClC6H4 (6), R - Me (XI), NH2 (XII), NHC(0)Me (XIII)
4-CIC6II4SO2NHCIICCI1PI1
mp, s 5 ч, 80°C» t
CCl2Ph Ь Г)е,П()Л ni, ?9%
- n r* j. i т m/^v i_r - /i_e
xiv
|[ UCUJUJl -Г--
2 4-CIC6ii<SOÍ и + ii2nc.nh2 -- c=s
16
NH
4-cicíi i4S02nh¿i icci2Ph
При использовании двукратного избытка высокоэлектрофильного аренсульфонилимина (I б) в реакции с тиомочевиной удалось получтъ продукт присоединения с участием обеих 1ЧН2-групп.
Были рассчитаны преимущественные конформации соединений (XI, XIII).
В соответствии с расчетами могут реализоваться
ArS<K
n' I
Н.
СС12Х cii
I
,с
II \rSOK
N' I
ii.
СС12Х си
ii
'N" ii
О
I! с.
■СИ.
х1 xiii
Рис. 2. Конформационное строение соединений (XI) и (ХШ) по данным ИК спектроскопии и квантово-химических расчетов
водородносвязанные формы с ^-ориентацией амидпых и тиоамидных фрагментов (рис. 2), что согласуется со спектральными данными.
2.4. С-Амидоднхлорфенилэтилировапие ароматических соединений
Показано, что взаимодействие иминов (I а, б) с аренами и а-хлортиофеном протекает лишь в присутствии олеума (3 — 20% 803). С-Амидоалкилирование электрононасыщенного фурана было осуществлено в присутствии эфирата трехфтористого бора, а индол вовлекается в процесс без катализаторов. В то же время вовлечь в реакцию хлорбензол не удалось.
Arö02I4HCHCCI2Ph
Ф88 XV
X
88-95%
XV-XVI1 а, б
4-ClC6I I4S02NI ICI lCCI2Ph
V
II
CO
X
58-73%
z XVIII, XIX
4-CIQII4SO2N lici ICCIjPh
95%
XX
II
Ar - Ph (a), 4-C1C6H4 (б), X = 11 (XV), Mc (XVI), MeO (XVII),
Y » S, Z = C1 (XVIII), Y = O, Z = H (XIX)
Следует отметить, что нмины д ихл орфен и лу ксу сного альдегида менее активны в реакциях С-амидоалкилирования по сравнению с иминами хлораля, которые ранее были изучены в подобных превращениях.
Была исследована амидоалкилирующая активность амидов (II, III), содержащих нуклеофугпые гидроксилы iyio и аренсульфонамидную группы. В присутствии концентрированной серной кислоты N-1-функционал ьнозамещенные N-(2,2-дихлор-2-фенилэтил)аренсульфонамиды реагируют с толуолом, анизолом и 2-хлортиофеном с образованием соединений (XVI-XVII1).
Nue - NHSOiAr (II), ОН (III), Ar =Ph (а), 4-С1С6Н4 (б), X = Me (XVI), МсО (XVU)
Однако, в этих условиях N-( 1 -гидроксиэтил)амиды (III) не реагируют с бензолом. Вместо этого, соединения (III) трансформируются в диамиды (II), которые с бензолом также не взаимодействуют.
ArS02NHCHCCl2Ph
3. Реакционная способность N-1-3;»мешенных 1Ч-(2,2-дихлор-2-феиилугн.г1)амидои
арен сульфоки слот
3.1. Амндополихлорэтнлироваиные арены в синтезе хлораз приди нов, енамннов,
амиднновых систем
Мы выявили отличия реакционной способности амидополихлорэтилированпых аренов, обусловленные влиянием заместителей в этилыюм фрагменте.
Амиды (ХУЬХУН) при действии №011 в органических растворителях претерпевают разные превращения в зависимости от природы ароматического заместителя в положении 1 этилыюго фрагмента, (1-Аренсульфонамидо-2,2-дихлор-2-фенилэтил)толуолы (XVI а, б) превращаются в 1-арилсульфонил-2-хлор-2-фснил-3-(4-толил)азиридины (XXI а, б), строение которых установлено с помощью рентгеио-структурного анализа (рис. 3). Кроме того, с низкими выходами образуются побочные 1-аренсульфонамидо-1-(4-толил)-2-фенил-этан-2-олы (XXII а, б), обнаруженные в реакционных смесях спектроскопическими методами.
4-МеС6Н4 ^
XVI а, б
Аг = РЬ (а), 4-С1С6Н4 (б)
XXI а, б 25-60%
4-С1Сб114502МНСНСС12ГЬ XVII б ф ОМе
802АГ С1
РН
ArS02NlICIlCPh
XXII а, б Ме 7-15%
чсхГ ххш
4-МеОС6Н4
С1 54%
>>
'Аъ^'
Рис. 3. Молекулярная структура
В отличие от этого продукт ам и доал к ил иро в ан ия анизола (XVII) в аналогичных условиях подвергается
дегидрохлорированию, образуя 1-(4-
хлорфенил)сульфонамидо-1-(4-метокснфенил)-2-фенил-2-хлорэтен (XXIII). По данным ЯМР спектроскопии для енамида (XXIII) (ТЧОЕЗУ) диполь-дипольное взаимодействие между протонами анизольного и фенилыюго колец отсутствует, что может свидетельствовать о транс-
азнридина (XXI б) по данным РСА расположении эхих ароматических заместителей.
Амидотрихлорэтилзамещенные арены (XXIV) при действии неорганических оснований в органических средах ведут себя как N-14 кислоты, образуя соли (XXV), устойчивые лишь в безводных средах. Варьирование растворителей и нагрев не позволяют осуществить циклизацию в азиридины или дегидрохлорирование.
Однако в присутствии вторичных аминов или их солей трихлорэтиламиды (XXIV а-ж) превращаются в N-[1,2-6 ис(диалкил ам ш ю)-2-(ари л)зтид и де н] ам ид ы аренсульфокисдот (XXVI а-л).
Реакция протекает лишь в апротонных биполярных средах (ДМСО, ДМФА) при нагревании реакционной смеси до 90°С и завершается в течение 1-3 ч. Оптимальным является избыточное количество вторичного амина При использовании эквимольного количества реагентов образуются сложные смеси соединений. Так, на примере взаимодействия дипропиламина с эквимольным количеством трихлорэтиламида (XXIV б) доказано образование амидина (XXVIII з), N-11 - д ип роп и л ам и но-2-хлор-2-(4-метилфенил)этилиден]амида 4-хлорбензолсульфокислоты (XXVI) (рис, 4) и с малым выходом (не более 3 %) имидоилхлорида (XXVII). При проведении реакции в ДМСО кроме указанных выше амидиновых соединений (XXVIII) образуются К-(2-оксо-2-ари лацетил)ам иды (XXIX), что так же доказано на примере превращения трихлорэтиламида (XXIV б).
Механизм образования соединений (ХХУЬХХУШ) может включать стадию образования дихлоразиридиновых систем (А), которые должны быть мало устойчивы в основно-нуклеофильных средах. Раскрытие азиридинового цикла с образованием биполярного интермедиата (Б), его стабилизация за счет 1-2 перемещения аниона хлора с образованием имидоилхлоридной системы (В), более стабильной, но все-таки мало устойчивой в условиях реакции, с последующем частичным и полным замещением атомов хлора диалкиламиногруппами приводит к образованию соединений (XXVI-XXVIII). Образование оксоимида (XXIX) осуществляется в результате окисления имидоилхлорида (В) диметилсульфоксидом по Корнблюму и дальнейшего гидролиза водой, образующейся в результате реакции, или при обработке.
XXIV
XXV
АгвО^ИСНССЬ 1Г>К>-
I ДМФА или ДМСО
Аг' -
XXIV а-ж
С1
АгБО^
/Л— Аг'
С1
ЛгЭО
а
С1
Аг50^=С—¿11Аг* В
ИМ»! -
-
ДМСО
Аг - 4-Г1Сл11^
Аг'-4-МеС*Н4
XXVI N1^
А гБОС—С11А г*
XXVII ¿1
г»
N1*1
ЛГ502ГЧ=С—¿НАГ'
Ан2
XXVIII а-л 50-54%
4-С1С6И4502М1-СН- СС6Н4Мс-4 С1 О
О
4-С1С<111^02М«-С—СС0Н4Ме-4 15%
II О
XXIX
XXIV: Аг = 4-СЮбН4, Аг* = РЬ (а), 4-МеС6Н4 (б), 4-СЮ6Н4 (в), 4-РС6Н4 (г), 4-ПОС6Н4 (д), I -нафтил (с); Аг = 4-МеСбН4> Аг' = 4-МеС6Н4 (ж);
XXVI и XXVII были выделены только для Аг = 4-00,114, Аг* = 4-МеС6114, К = л-Рг
ХХУШ Аг Аг* N112 Время, (ч) Выход, % Тгтл,, "С
а 4-С1СьН4 РЬ N£12 1 40 115 - 116
б 4-С1С6Н4 4-МеС6Н4 N1^1 1 63 131 - 132
в 4-С1С6Н4 4-С1С6114 N£12 1 75 151-155
г 4-С1СбН4 4-РСбН4 N1*2 1 38 76-80
д 4-С1С6Н4 4-НОСбН4 N£12 1.5 15 73-75
е 4-С1С6Н4 1-нафтил N£12 2 73 78-83
ж 4-С1С6Н4 4-МеСбН4 NN4^2 3 32 138-141
3 4-С1С6Н4 4-МеСбН4 NPr2 I 62 144-145
и 4-С1СбН4 4-МеСУЦ N(01120112)20 2 82 181-185
к 4-МеС6Н4 4-МеС6Н4 N£12 I 38 101 - 102
л 4-МеС6Н4 . 4-МеС6Н4 Ы(СНгСН2)гО 2 45 159-160
3.2. №(1-Н-2,2-дихлор-2-феннлэтил)а1чнды аренсульфокислот в реакции с
о/гто-фениленднамнном
Впервые показано, что N-(2,2-д ихл op-2-ф е н илэтил) ам иды аренсульфокислот (II, III), содержащие в а-положении к амидному атому азота нуклеофугные функциональные группы: гидрокси- и аренсульфонамидные, при взаимодействии с ср/ио-фенилендиамином ведут себя как синтетические эквиваленты фенилглиоксаля, образуя с хорошими выходами 2-фенилхиноксалин (XXX).
ссг
XXX 80-83%
Вовлечение в подобные реакции геминальных диаминов, гидроксиаминов открывает пути к диазиновым, диазепиновым системам на основе дихлорамидов и - фенилацетилена.
ArS02NIlCIICCI2Ph + (?)I NHl
II а, б, III а, б
Nuc = NHS02At (II), OH (III), Ar = Ph (а), 4-С1С6Н4 (6)
33. ^(1-Гидрокс11-2-полнхлорэтил)ам11ды аренсульфокислот в условиях
окисления
Разработаны методы окисления N-(I -гидрокси-2,2-дихл ор-2-фен ил этил )ам и д ов на примере соединения (III б), а также схожих по строению доступных N-0-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот (III г-ж) с использованием хромовой смеси.
ArS02NIICHCCl2X K2Cr207/II2S04 ArS02NIICCCI2X
¿II
tt
56-95%
О
III б, г-ж XXXI а-д
X = Ph, Ar = 4-C!C6H4 (III б, XXXI а); X = Cl, Ar = Ph (III г, XXXI б), 4-С1СбН4 (III Д, XXXI в), 4-MeC6H4 (Ш e, XXXI г), З-КО2С6Н4 (III ж, XXXI д)
Образующиеся при окислении смешанные амиды (XXXI) представляют интерес в синтезе функционализированных гетероциклических и полифункциональных гетероатомных соединений и в качестве потенциальных гербицидов.
3.3. Получение производных 1,3-тназолыюго ряда
Производные тиоамидов (XI, XII) были использованы для получения 4-аренсульфонамидо-5-фенил-2-К-1,3-тиазолов (XXXIV, XXXV). Реакция протекает через образование промежуточных тиазолидинов (XXXII, XXXIII), которые также удалось выделить.
A rSOjNII CHCCljPh Nj0n ArS02NII^"_JuPh >i0|I ArSOjNIl_ Ph
1~~ri ч j/ \ 5J-85%
XIa,6, XXXHa.6, у 4%64% V XXXIVa, 0,
XII a, 6 R XXXHI а, б i 49"64/' A XXXV а, б
At - Ph, R= Me (XXXII a, XXXIV a), Ar = Ph, R = NII2 (XXXIII a, XXXV a),
At = 4-C1C6H4j R = Me (XXXII б, XXXIV 6); Ar = 4-С1СбИ4, R =NH2 (XXXIII б, XXXV 6)
ВЫВОДЫ
1. С помощью ЯМР спектроскопии и квантово-химических расчетов изучено
г
строение аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида, синтез ированных реакцией -д их ло рами дов аренсульфокислот с фенилацетиленом по
усовершенствованной методике. Сравнение измеренных констант спин-спинового взаимодействия |3С-13С и "С-'Н и констант, рассчитанных методом поляризационного пропагатора второго порядка (ЗОРРА), позволяет сделать вывод о существовании изученных иминов в виде Е-изомеров.
2. Взаимодействие аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида со вторичными аминами протекает по типу «галоформного распада», сопровождается образованием Ы-арен су л ьфон и л-Ы '-д нал ки л фор м ам и д н ноц и фенилдихлорметана. В мягких условиях образуются неустойчивые Ы-(1-диалкиламипо-2,2-дихлор-2-феиилэтил)аренсульфонамиды, что установлено спектральными методами.
3. Присоединение ацетамида, акриламида и хлорацетамида к аренсульфонилиминам дихлорфенилуксусного альдегида приводит к образованию Ы-[(1-аренсульфонамидо-2,2-дихлор-2-фенил)этил]амидов уксусной, акриловой и хлоруксусной кислот. Ы-[(1 - А рс н су лъфоп амндо-2,2-д ихл ор-2-ф с 11 и л) эг и л] акри л ам и д ьг в присутствии йодистой меди легко превращаются в М-[(1-аренсульфопамидо-2-оксо-2-фенил)этил]акрил амиды.
4. Тиоацетамид, тиомочевина, N-ацетилтиомочевина при взаимодействии с ареисульфонилиминами дихлорфенилуксусного альдегида реагируют как Ы-нуклеофилы, образуя М-[(1-аренсульфонамидо-2,2-дихлор-2-фенил)этил1-
тиокарбамиды. Внутримолекулярная циклизация продуктов присоединения тиоацетамида и тиомочевины к сульфонилиминам дихлорфенилуксусного альдегида в щелочных условиях приводит к образованию 4-аренсульфонамидо-5-фенил-2-метил( ам и но)-1,3 -ти азол о в.
5. 1 -Ги дро кси-2,2-дихл ор- 2-фе ни лэти л) амиды и № (1 -ги д ро кси-2,2,2-трихлорэтил)амиды аренсульфокислот при действии хромовой смеси окисляются до N-(аренсульф они л )ам ид о в дихлорфенилуксусной и трихлоруксусной кислот.
6. И-( 1 -К-2,2-Д нхл ор-2-фенилэтил)ами д ы аренсульфокислот, содержащие в а-положении к амид ному атому азота нуклеофугные гидрокс ильный и аренсульфонамидные фрагменты, при взаимодействии с о/>то-фенилендиамином ведут себя как синтетические эквиваленты фенилглиоксаля и образуют с хорошим выходом 2-фе нил хино ксал и н.
7. N-(2,2-Д ихл ор-2-фе ни л эти л и д ен)ам ид ы, ^(1-гидрокси-2,2-дихлор-2-фенилэтил)амиды аренсульфокислот, 1,1 -бис(аренсульфонамидо)-2,2-дихлор-2-фенилэтаны вступают в реакции с бензолом, толуолом, анизолом, фураном, 2-хлортиофеном, индолом, образуя продукты региоспецифичного С-амидоадкилирования аренов и гетаренов, А ре н сул ьфон ил и ми ны дихлорфенилуксусного альдегида в присутствии олеума являются наиболее активными С-амидоалкилирующими агентами.
8. Ы-(2-Полихлор-1-арилэтил)амиды аренсульфокислот при действии неорганических оснований в ДМФА и ДМСО претерпевают разные превращения в зависимости от строения. N-(2,2-Д их лор-1 -(4-толил)-2-фенилзтил)аренсульфонамиды циклизуются в 1-арилсульфонил-2-хлор-2-фенил-3-(4-толил)азиридины. N-(2,2-Дихл ор-1-(4-метоксифекил)-2-фенилэтил)-4-хлорфенилсульфонамвд в аналогичных условиях подвергается дегидрохлорированию с образованием 1-(4-хлорфенилсулъфонамидо)-1-(4-метоксифенил)-2-фенил-2-хлорэтена. Амидотрихлорэтилированные арены при добавлении в сверхосновную систему вторичного амина превращаются в N-[1,2-бис(диалкиламино)-2-(арил)этилиден]амиды аренсульфокислот, по-видимому, через стадию образования дихлоразиридинов.
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:
1. Розенцвейг И. Б., Розенцвейг Г. II., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Окисление
1 -гидроксип ол и хл орзтил )а ми д о в сульфокислот // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37. - С. 1351-1353.
2. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Евстафьева И. Т., Мирскова А. Н. С-Амидофенилдихлорэтилирование ароматических и гетероциклических соединений И ЖОрХ. - 2001. — Т. 37.-С. 1364-1368.
3. Айзина 10, А., Розенцвейг И. Б., Лев ков екая Г. Г., Розенцвейг Г. 11., Мирскова А. II. N-( 2,2,2-Трихл орэти л и де н)- и N-(1 - г и д рокси-2,2,2 -трих л орэт и л)ам и д ы в реакции С-амидоалкилирования фуншионалыюзамещеииых ароматических соединений // ЖОрХ. - 2002. - Т. 38. - С. 256-259.
4. Розенцвейг Г. Н., Айзина ГО, А,, Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Сарапулова Г. И., Мирскова А. Н., Дроздова Т, И. Сульфонилимины полихлоральдегидов в реакции с тиоамидами // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39. - С. 590-594.
5. Сарапулова Г, И., Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б,, Левковская Г. Г, Необычное молекулярное строение N-(I - ги дро к си-2,2-д и хл ор-2-фе 11 и лэт и л)-4 -хлорбензолсульфонамида// ЖОХ. - 2003. - Т. 73. - С. 1053-1054.
6. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Синтез 4-(N-арил сул ьфо ни л)ам и нотн аз о лов из N-( 1 -тиоацетам идо-2,2-дихлор-2-фенилэтил)аренсульфонамидов // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39. - С. 1875-1876.
7. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И, Б., Левковская Г. Г., Албанов А. И., Мирскова А. Н. Аренсульфонилазиридины и аренсульфонамидоэтены из N-(1 -арил-2 -фе 11 и л-2,2 -дихлорэтил)аренсульфонамидов // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39. - С. 1872-1873.
8. Сарапулова Г. И., Розенцвейг Г. II., Айзина Ю. А., Розенцвейг И, Б., Левковская Г. Г. Строение новых Н-(1-аренсульфонамидо-2-фенил-2,2-дихлорзтил- и 2,2,2-трихлорэтил)амидов тиокарбоповых кислот по данным ИК спектроскопии И ЖОХ. -
2004. — Т. 74. — С. 669-673.
9. Розенцвейг И. Б., Ушакова И. В., Кондрашов Е. В., Розенцвейг Г. Н., Левковская Г. Г.,
Мирскова А. Н. Синтез Ы-(1-сульфонамидо-2-полихлорэтил)акриламидов // ЖОрХ. -
2005.-Т. 41.-С. 1588-1590.
10. Rozentsveig I. В., Levfcovskaya G. G., Rozentsveig G. N., Mirskova A. N., Krivdin L. В., Larina L. I., Albanov A. I. Amidine derivatives of a-arylglycines from ЛГ-(1-агу1-2,2,2-trichloroethyl)amidcs of arenesulfonic acids and secondary amines // Tetrahedron Letters, — 2005. - V. 46. - P. 8889 - 8893.
11. Розенцвейг Г. H., Розенцвейг И. Б., Мирскова А. И., Левковская Г. Г, 2-Фенилхиноксалин из 1-функционально замещенных М-(2-фснил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов и орото-фенилендиамина // ЖОрХ. - 2006. - Т. 42. -С. 470-471.
12. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б. N-( J -Гидроксн-2,2,2-трихл орэти л )ам и д ы сульфокислот в условиях окисления. Тез. докл. III Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург, 2000. - С. 212.
13. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б. Сульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида в реакции С-амидоалкилирования ароматических соединений. Тез. докл. Молодежной научной школы-конференции но органической химии "Байкальские чтения 2000". - Иркутск, 2000. - С. 52.
14. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б. К-(1-Арсн-2,2-днхлор-2-фенилэтнл)аренсульфонамиды в условиях гидролиза. Тез. докл. Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». -Новосибирск, 2001. - С. 222.
15. Айзина КХ А., Розенцвейг г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н., Дроздова Т. И. Сульфонилимины полихлоральдегидов в реакции с тиоамидами. Тез. докл. Всероссийского симпозиума по химии органических соединений кремния и серы, посвященный 80-летию академикам. г. Воронкова Иркутск, 2001. С. 186.
16. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. II. 4-Аренсульфонамидо-5-фенил-1,3-тиазолы из Ы-(1-тиоамидо-2,2-дихлор-2-феншгатил)аренсульфонамидов. Тез. докл. Всероссийского симпозиума по химии органических соединений кремния и серы, посвященный 80-летию академика М. Г. Воронкова. - Иркутск, 2001. - С. 216.
17. Розенцвейг Г. П., Розенцвейг И. Б. Синтез и свойства сульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида и их производных. Тез. докл. V Молодежной научной школы-конференции по органической химии. — Екатеринбург, 2002. - С. 37.
18. Сарапулова Г. И., Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г. Молекулярное строение К-(1-гидрокси-2,2-дихлор-2-фенилэтил)-4-хпорбензолсульфонамида. Тез. докл. 4-ю Международного симпозиума по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений «Петербургские встречи». - Санкт-Петербург, 2002.-С. 314.
19. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г, Мирскова А. Н. Синтез 1-аренсульфонилазиридинов и аренсульфонамидоэтенов из Ы-(1-арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов. Тез. докл. Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». - Новосибирск, 2003. -С. Д70.
20. Розенцвейг И. Б., Ушакова И. В., Кондратов Е. В., Розенцвейг Г. Н. Синтез N-(1-сульфонамидо-2-полихлорэтил)акриламидов. Тез. докл. VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Казань, 2005. - С. 63.
21. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. >1-(2-Фенил-2,2-дихлорэтил)амиды аренсульфокислот в реакции с орто-фенилендиамином. Тез. докл. VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. -Казань, 2005. - С. 240.
22. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Мирскова А. П., Левковская Г. Г. Гетероциклические производные на основе аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида и хлораля. Тез. докл. Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности». - Санкт-Петербург, 2006. - С. 334-335.
23. Чернышев К, А., Кривдин Л. Б., Розенцвейг И. Б., Ушакова И. В., Розенцвейг Г. Н,, Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Структурные исследования N-функционально-замещенных иминов полигалогенальдегидов. Тез. докл. Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности». - Санкт-Петербург, 2006. - С. 836-837.
Автор выражает благодарность д.х.н., проф. Л. Б. Кривдину, к.х.н. А. И. Албанову,
д.х.н., проф. Г. И. Сарапуловой, аспиранту К. А. Чернышеву за активное участие и
живой интерес, проявленный к работе.
Подписано в печать 24.10. Об.Формат 60x90x16. Бумага писчая белая Печать ЛЕО. Усл.псч. л. 1.0, Тираж 100экз. Заказ № 511 Отпечатано в ИЗК СО РАН,
ВВЕДЕНИЕ.
1. РЕАКЦИИ М-ГАЛОГЕН- И ад-ДИГАЛОГЕНАМИДОВ И АМИНОВ С АЦЕТИЛЕНОВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ (литературный обзор).
1.1. Реакции алкилацетиленов с 1Я-хлораминами и амидами.
1.2. Реакции фенилацетилена с М-галогенамидами.
1.2.1. Взаимодействие фенилацетилена с Ы^-дихлорамидами сульфоновых кислот как путь к иминам дихлоруксусного альдегида.
1.2.2. Реакции фенилацетилена с 1Ч,М-дибромбензолсульфонами-дом, Ы^-дихлоркарбаматами, М,№дихлорамидом бензойной кислоты.
1.3. Реакции 1Ч,]\[-дихлорамидов с пропаргиловым спиртом и пропаргилхлоридом.
1.4. Взаимодействие Ы,М-галогенамидов с алкенинами.
1.5. Влияние строения ацетиленового соединения на взаимодействие с 1чГ-галогенамидами.
Актуальность работы
Особое место в ряду активированных галогенсодержащих иминов занимают высокоэлектрофильные аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида, методы синтеза которых были разработаны ранее на основе реакции ]\т,]\1~дихлорамидов с фенил ацетиленом [1]. Сочетание электронодефицитной азометиновой группы и дихлорметиленового фрагмента в структуре этих соединений позволяет считать их перспективными реагентами при решении разнообразных синтетических задач. Однако в отличие от иминов хлораля дихлорфенилэтилиденамиды значительно менее изучены. Так, реакции этих представителей активированных иминов с нуклеофилами ограничены единичными примерами, практически не изучена их С-амидоалкилирующая способность. Никак не исследованы синтетические направления, приводящие к различным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, с использованием иминов дихлорфенилуксусного альдегида в качестве ключевых реагентов.
При этом необходимо отметить, что на основе различных представителей иминов галогенсодержащих альдегидов и кетонов разработаны удобные синтетические подходы к широким рядам полифункциональных галогенсодержащих алкиламидов, которые содержат в своей структуре атомы галогенов, ароматические или гетероциклические фрагменты, а также различные функциональные группы [2-15]. Имины полигалогенкарбонильных соединений с успехом использованы при получении аминокислот [16-23], гетероциклических систем [5, 11, 24-27], енамидов [28], проявляющих биологическую активность различного типа [18, 24, 27, 29-34], жидкокристаллические свойства [35], способность являться флотореагентами [36], ускорителями вулканизации каучука [24].
Кроме того, галогенсодержащие азометины и полигалогеналкиламиды, получаемые на их основе, представляют огромный теоретический интерес, так как являются удобными объектами для исследования в области стереохимии, изомерии, механизмов реакций присоединения к кратной связи и замещения.
В свете вышеизложенного исследование реакционной способности и строения иминов дихлорфенилуксусного альдегида и их производных представляется важной задачей, актуальность которой не вызывает сомнения.
Цель работы
Реализовать синтетический потенциал аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида в реакциях с №нуклеофилами, бинуклеофилами, в процессах С-амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений с целью формирования подходов к хлорсодержащим полифункциональным алкиламидам, азотсодержащим гетероциклическим структурам, аминокарбонильным соединениям, енамидам. Физико-химическими и расчетными методами изучить строение синтезированных соединений. Оценить практическую значимость полученных производных сульфонамидов.
Научная новизна и практическая ценность
Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планом НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме: «Направленный синтез и развитие синтетического потенциала галогенорганических соединений: получение функциональных гетероатомных соединений, новых синтонов и катализаторов, исследование их молекулярного и надмолекулярного строения в различных фазах», номер государственной регистрации 0120.0406376. Работа проводилась при финансовой поддержке РФФИ (грант 05-03-97202), Президиума РАН по программе "Фундаментальные науки - медицине" (междисциплинарный интеграционный проект № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», тема «Создание новых экологически безопасных инсектоакарицидов нового поколения для борьбы с переносчиками клещевого энцефалита, боррелиозов»).
При выполнении работы оптимизирован метод синтеза аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида, основанный на реакции 1М,]М-дихлорамидов аренсульфокислот с фенил ацетиленом, что позволило получить целевые продукты с высокой степенью чистоты и выходом до 95%.
Впервые изучено взаимодействие ]\Г-(2,2-дихлор-2-фенилэтилиден)-аренсульфонамидов с различными представителями Ы-нуклеофилов. Установлено, что реакция со вторичными аминами протекает по типу «галоформного распада» и приводит к Н-арилсульфонил-]\Р,ЪГ-диалкилформамидинам и фенилдихлорметану. Присоединение ацетамида, хлорацетамида, акриламида, тиоацетамида, тиомочевины и ацетилтиомочевины к азометиновой группе аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида приводит к получению неизвестных ранее 1,1-бис(амидо)-2,2-дихлор-2-фенилэтанов, перспективных в дальнейших превращениях.
М-[(1-Аренсульфонамидо-2-фенил-2,2-дихлор)этил]тиокарбамиды -продукты присоединения тиоацетамида и тиомочевины к иминам, использованы для синтеза неизвестных ранее замещенных 1,3-тиазолов и аминотиазолов.
На основе 1,1-бис(амидо)-2,2-дихлор-2-фенилэтанов - продуктов присоединения акриламида к аренсульфонилиминам дихлорфенилуксусного альдегида, разработаны методы получения Ы-[1-(аренсульфонил)амино-2-оксо-2-фенилэтил]акриламидов.
Показано, что окисление К-(1-гидрокси~2,2-дихлор~2~фенилэтил) и 1 -гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот хромовой смесы-о является удобным методом синтеза Ы-(аренсульфонил)амидов дихлорфенилуксусной и трихлоруксусной кислот - структурных аналогов гербицидов [37].
Продемонстрирована возможность синтеза пиразиновых систем на основе 1 -функциональнозамещенных дихлорфенилэтиламидов ароматических сульфокислот, полученных при взаимодействии иминов дихлорфенилуксусного альдегида с водой и ареисульфонамидами. •
Разработаны методы С-амидодихлорфенилэтилирование фурана, 2-хлортиофена, индола, анизола, толуола, бензола, при этом в качестве амидоалкилирующих агентов изучены №(2,2-дихлор-2-фенилэтилиден)амиды, М-(1-гидрокси-2,2-дихлор-2-фенилэтил)амиды аренсульфокислот и 1,1-бис(аренсульфонамидо)-2,2-дихлор-2~ фенилэтаны. Установлено, что наибольшей С-амидоалкилирующей активностью обладают имины дихлорфенилуксусного альдегида.
Выявлены особенности превращений амидополихлорэтилированных аренов в апротонных биполярных растворителях в присутствии неорганических оснований в зависимости от строения реагентов и условий. Показано, что направление реакции М-(2~фенил-2,2-дихлор-1-арилэтил)амидов зависит от природы ароматического заместителя в положении 1 этильного фрагмента. При наличии толуольного фрагмента происходит внутримолекулярная циклизация с образованием 1-аренсульфонил~2-хлор-2-фенил-3-(4-толил)азиридинов. Анизольные производные в тех же условиях претерпевают дегидрохлорирование до енамидов.
Амидотрихлорэтилированные арены устойчивы к действию сверхоснований. В то же время при добавлении в сверхосновную систему вторичного амина они циклизуются до 1-аренсульфонил-2,2-дихлор-3-арилазиридинов, которые в условиях реакции превращаются в амидиновые соединения - >Т-[1,2-бис(диалкиламино)-2-(арил)этилиден]амиды аренсульфокислот.
Строение полученных соединений изучено методами спектроскопии
1 13
ЯМР Н, С, ИК, с помощью квантово-химических расчетов и рентгеноструктурного анализа. При этом установлено, что аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида существуют в виде Е-изомеров.
Для полифункциональных хлорсодержащих этиламидов аренсульфокислот, синтезированных на основе иминов дихлорфенилуксусного альдегида, в растворах органических растворителей обнаружены внутри- и межмолекулярные водородные связи с участием фрагментов 8=0, №1, ОН, С=8, С-С1.
Апробация работы и публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 статей и тезисы 12 докладов.
Результаты работы были представлены на Молодёжных школах -конференциях по органической химии: Иркутск, 2000 г, Екатеринбург, 2000 г, Новосибирск, 2001 г, Екатеринбург, 2002 г, Новосибирск, 2003 г, Казань, 2005 г; на Всероссийском симпозиуме по химии органических соединений кремния и серы, посвященном 80-летию академика М.Г. Воронкова, 2001 г; Международном симпозиуме по химии кремния, серы и фосфора «Петербургские встречи-2002», Санкт-Петербург, 2002 г; Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности», Санкт-Петербург, 2006 г.
Объём и структура работы
Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного синтетической значимости реакций Ы-галогенамидов и аминов с ацетиленовыми соединениями, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 148 наименований.
выводы
1. С помощью ЯМР спектроскопии и квантово-химических расчетов изучено строение аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида, синтезированных реакцией 1Ч,М-дихлорамидов аренсульфокислот с фенилацетиленом по усовершенствованной методике.
13 13
Сравнение измеренных констант спин-спинового взаимодействия и
13 1
С- Н и констант, рассчитанных методом поляризационного пропагатора второго порядка (ЭОРРА), позволяет сделать вывод о существовании изученных иминов в виде Е-изомеров.
2. Взаимодействие аренсульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида со вторичными аминами протекает по типу «галоформного распада», сопровождается образованием !\[-аренсульфонил-1\Р,К'-диалкилформамидинов и фенилдихлорметана. В мягких условиях образуются неустойчивые N-(1 -диалкиламино-2,2-дихлор-2-фенилэтил)аренсульфонамиды, что установлено спектральными методами.
3. Присоединение ацетамида, акриламида и хлорацетамида к аренсульфонилиминам дихлорфенилуксусного альдегида приводит к образованию №[(1-аренсульфонамидо-2,2-дихлор-2-фенил)этил]амидов уксусной, акриловой и хлоруксусной кислот. М-[(1-Аренсульфонамидо-2,2-дихлор-2-фенил)этил]акриламиды в присутствии йодистой меди легко превращаются в ]М-[(1-аренсульфонамидо-2-оксо-2-фенил)этил]акриламиды.
4. Тиоацетамид, тиомочевина, М-ацетилтиомочевина при взаимодействии с аренсульфонилиминами дихлорфенилуксусного альдегида реагируют как Ы-нуклеофилы, образуя Ы-[(1-аренсульфонамидо
2.2-дихлор-2-фенил)этил]-тиокарбамиды. Внутримолекулярная циклизация продуктов присоединения тиоацетамида и тиомочевины к сульфонилиминам дихлорфенилуксусного альдегида в щелочных условиях приводит к образованию 4-аренсульфонамидо-5-фенил-2-метил(амино)
1.3-тиазолов.
5. М-(1-Гидрокси-2,2-дихлор-2-фенилэтил)амиды и "Ы-(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)амиды аренсульфокислот при действии хромовой смеси окисляются до Тч[~(аренсульфонил)амидов дихлорфенилуксусной и трихлоруксусной кислот.
6. Ы-(1-К-2,2-Дихлор-2-фенилэтил)амиды аренсульфокислот, содержащие в а-положении к амидному атому азота нуклеофугные гидроксильный и аренсульфонамидные фрагменты, при взаимодействии с орто-фенилендиамином ведут себя как синтетические эквиваленты фенилглиоксаля и образуют с хорошим выходом 2-фенилхиноксалин.
7. Ы-(2,2-Дихлор-2-фенилэтилиден)амиды, К-(1-гидрокси-2,2-дихлор-2-фенилэтил)амиды аренсульфокислот, 1,1 -бис(аренсульфонамидо)-2,2~ дихлор-2-фенилэтаны вступают в реакции с бензолом, толуолом, анизолом, фураном, 2-хлортиофеном, индолом, образуя продукты региоспецифичного С-амидоалкилирования аренов и гетаренов. Аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида в присутствии олеума являются наиболее активными С-амидоалкилирующими агентами.
8. ]Ч-(2-Полихлор-1 -арилэтил)амиды аренсульфокислот при действии неорганических оснований в ДМФА и ДМСО претерпевают разные превращения в зависимости от строения. 1\[-(2,2~Дихлор-1 -(4-толил)-2-фенилэтил)аренсульфонамиды циклизуются в 1-арилсульфонил-2-хлор-2-фенил-3-(4-толил)азиридины. Ы-(2,2-Дихлор-1-(4-метоксифенил)-2фенилэтил)-4-хлорфенилсульфонамид в аналогичных условиях подвергается дегидрохлорированию с образованием 1-(4-хлорфенилсульфонамидо)-1-(4-метоксифенил)-2-фенил-2-хлорэтена. Амидотрихлорэтилированные арены при добавлении в сверхосновную систему вторичного амина превращаются в Ы-[1,2-бис(диалкиламино)-2-(арил)этилиден]амиды аренсульфокислот, по-видимому, через стадию образования дихлоразиридинов.
1.6. Заключение
Кратко обобщая литературные данные по реакциям соединений, содержащих связь 14-гало ген, с ацетиленами, можно отметить, что ряд дихлорамидов, изученных в реакциях с ацетиленовыми системами, представлен М,М-дихлорметил- и -этилкарбаматами, промышленно доступными дихлорамидами сульфоновых кислот - дихлорамидами Б, ХБ, Т. Единичные работы описывают реакции 14,ТМ-дихлорамида бензойной кислоты и Т4-бромамидов. Только единственная работа посвящена реакциям 1чГ-хлораминов.
Ацетиленовые соединения в реакциях с отмеченными дигалогенамидами представлены в основном винилацетиленом, его ближайшими гомологами и триметилсилилзамещенными производными. Подробно в этих процессах изучен также фенилацетилен, в наименьшей степени - хлорпропин, пропаргиловый спирт и октин-1, как представители терминальных алкилацетиленов.
Прочие доступные в настоящее время и чрезвычайно интересные представители Т^Ы-дихлорамидов (НТЧ-дихлорамиды карбоновых, фосфоновых, трифторметансульфоновой, ряда арил- и гетерилсульфокислот) и ацетиленовые соединения (сам ацетилен, арил-, гетерил-, алкилацетилены, алкины, содержащие функциональные заместители, диацетилены) в указанных реакциях не изучены. А имеющиеся данные в ряде случаев являются неполными.
Также следует отметить, что исследование реакций дигалогенамидов с ацетиленовыми соединениями перспективно с точки зрения разработки методов получения иминов полигалогенальдегидов и требует продолжения.
2. ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХЛОРАЛКИЛАМИДЫ НА ОСНОВЕ 14,1Ч-ДИХЛОР АМИДОВ АРЕНСУЛЬФОКИСЛОТ И ФЕНИЛАЦЕТИЛЕНА (Обсуждение результатов)
Как следует из обзора литературы, взаимодействие ТМ,1\Г-дихлорамидов аренсульфокислот с фенилацетиленом служит удобным способом получения К-сульфонилиминов фенилдихлоруксусного альдегида, синтетическая важность которых определяется находящейся в их структуре азометиновой группой, активированной сильными электроноакцепторными заместителями.
Несмотря на то, что М-функциональнозамещенные имины изучаются уже около 50 лет и имеется несколько обзоров [12-15], в которых подробно рассмотрены достижения в этой области химии, N - су л ь ф они л и м и ны фенилдихлоруксусного альдегида остаются малоизученными. В связи с этим актуальной задачей является совершенствование методики получения и развитие химии >1-сульфонилиминов фенилдихлоруксусного альдегида. В молекулах этих представителей азометинов содержатся не только активированная азометиновая группа, но и атомы галогена, что позволяет использовать такие соединения в качестве ключевых реагентов на пути к различным полифункциональным амидам ациклического или циклического строения, содержащим фармакофорные фрагменты, представляющим интерес как ЫН кислоты, потенциальные лиганды, реагенты, мономеры и др.
2.1. Синтез и строение 1Ч-(2,2-дихлор~2-фенилэтилиден)аренсульфонамидов
2.1.1. Синтез К-(2,2-дихлор-2~фенилэтилиден)аренсульфоиамидов, 1,1-бис(аренсульфонамидо)-2,2-дихлор-2-фенилэтанов реакцией ]Ч,1Ч-дихлораренсульфонамидов е фенилацетилеиом
Как было показано [48], взаимодействие ИД^-дихлорамидов сульфокислот с фенилацетиленом приводит к образованию сульфонилиминов дихлорфенилуксусного альдегида (I а-в) с выходом от 40 до 64%. В качестве побочных продуктов реакции были выделены 1,1-бис(аренсульфонамидо)-2,2-дихлор-2-фенилэтаны (II а-в).
Аг802Г^=СНСС12РЬ I а, б, в
Аг802КС12 + РИС^СН
Аг802Ш)2СНСС12РЬ II а, б, в
Аг= РЬ (а), 4-С1С6Н4 (б), 4-СН3С6Н4 (в)
В соответствии с целями работы аренсульфонилимины дихлорфенилуксусного альдегида (I а-в) - объекты для проведения дальнейших исследований, были синтезированы именно таким методом, основанным на промышленно доступных реагентах.
Альтернативные методы синтеза иминов (I) к настоящему времени не разработаны. Известные схемы получения галогенсодержащих иминов, основанные на конденсации амидов с альдегидами [10], не используются по отношению к азометиновым производным дихлорфенилуксусного альдегида. По-видимому, из-за малой доступности фенилдихлорацетальдегида и высокой трудоемкости.
Мы оптимизировали условия реакции Н1М~дихлорамидов сульфокислот с фенилацетиленом, как с целью увеличения выхода иминов (I а-в), так и для упрощения эксперимента.
Нами предложено при осуществлении реакции ]\[,М-дихлораренсульфонамидов с фенилацетиленом в инертной атмосфере использовать в качестве растворителя ССЦ. Установлено, что принципиальное значение имеет порядок вовлечения реагентов в процесс. При добавлении М,М-дихлорамида к раствору фенилацетилена выходы целевых иминов (I) значительно выше (90 - 95% вместо 40 - 64%, табл. 1), чем при обратном порядке вовлечения исходных соединений во взаимодействие. Реакция имеет индукционный период, после чего протекает с заметным (до 50 °С) саморазогревом. Существенное значение имеет выдерживание реакционной массы в течение 3-х часов при температуре 50 - 60°С после окончания саморазогрева.
Можно предположить, что в найденных условиях уменьшается интенсивность побочных реакций: хлорирования и олигомеризации фенилацетилена, присоединения избытка дихлорамида к первоначально образующемуся Ы-хлоренамиду. А выдерживание при нагревании в конечный период способствует протеканию 1,3-хлоротропной перегруппировки. Это увеличивает выходы азометинов (I а-в).
Возможный механизм реакции был приведен ранее (см. гл. 1.2.1.), поэтому в настоящей главе не обсуждается.
Целевые имины (I) выпадают в осадок при выдерживании реакционной смеси на холоду. При дальнейшем стоянии фильтрата в осадок выпадают диамидоэтаны (II). Важно, что в реакционной смеси отсутствовали ]\[-хлор-М-(2-хлор-2-фенилвинил)амиды и 1\Г-2-фенил-2-хлорвиниламиды, которые, по литературным данным [52], образуются при взаимодействии ]Ч,1Ч-дихлораренсульфонамидов с фенилацетиленом.
Таким образом, подобраны условия, которые позволили увеличить выход целевых азометинов (I а-в) и исключить образование трудноотделимых примесей.
• » » » » •
34
1. Лабейш H. Н., Петров А. А. Реакции присоединения N-галогенамидов кнепредельным соединениям // Успехи химии. 1989. Т.58. Вып.11. С. 1844-1868.
2. Бальон Я. Г., Москалева Р. Н. Взаимодействие М,М-дихлорбензамида с фенилацетиленом // ЖОрХ. 1983. Т. 19. Вып. 11. С. 2456.
3. Мирскова А. Н., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Воронков М. Г. Реакции N-хлораминов и N-галогенамидов с непредельными соединениями // Успехи химии. 1989. Т. 58. Вып. 3. С. 417-450.
4. Левковская Г. Г., Дроздова Т. И., Розенцвейг И. Б. Мирскова А. Н. N-Функциональнозамещенные имины полихлор(бром)-альдегидов и кетонов // Успехи химии. 1999. Т. 68. Вып. 7. С. 638-652.
5. Драч Б. С., Броварец В. С., Смолий О. Б. Синтез азотсодерэ!сагцих гетероциклических соединений на основе амидоалкилируюгцих агентов. Наукова Думка. Киев. 1992
6. Фокин А. В., Коломиец А. Ф., Васильев Н. В. Фторсодержащие имины // Успехи химии. 1984. Т. 53. Вып. 3. С. 398 430.
7. Осипов С. Н., Коломиец А. Ф., Фокин А. В. Фторсодержащие кетимины //Успехи химии. 1992. Т. 61. С. 1457-1490.
8. Коваль И. В. Синтез и реакции N-галогенациламидов // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 3. С.327-345.
9. Коваль И. В. N-галогенреагенты. Реакции М,1Ч-дигалогенсульфонамидов //ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 10. С. 1437 1458.
10. De Kimpe N., Shcamp N. The synthesis of a-halogenated imino compounds
11. Org. Prep. Proced. ynt. 1979. V.ll. № 3-4. P. 111-199.
12. Layer R. W. The chemistry of imines // Chem. Rev. 1963. V. 63. P. 489.
13. Кнунянц И. Л., Полищук В. П. Новые данные о реакции фторорганических соединений // Успехи химии. 1976. Т. 45. С. 1139.
14. Фокин А. В., Узун А. Т., Столяров В. П. Органические N-фторимины //
15. Успехи химии. 1977. Т. 46. С.1995.
16. Гамбарян Н. П. Фторсодержащие кетенимины // Успехи химии. 1976. Т.45. С. 1251.
17. Кабердин Р. В., Поткин В. И. Трихлорэтилен в органическом синтезе //
18. Успехи химии. 1994. Т. 63. С. 673.
19. Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. а-Арилглицины, синтезированные из №(2,2,2-трихлор-1-арилэтил)аренсульфонамидов. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1426 -1427.
20. Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н., Кашик Т. В. Трихлорэтиламиды аренсульфокислот в условиях гидролиза // ЖОрХ.2000. Т.36. Вып. 12. С. 1813-1818.
21. Мирскова А. Н., Рудякова Е. В., Розенцвейг И. Б., Ступина А. Г., Левковская Г. Г., Албанов А. И. Синтез 1\Г-(арилсульфонил)-а-арилглицинов и их влияние на рост бифидобактерий // Хим.-фарм. Ж.2001. №6. С. 21-24.
22. Osipov S. N., Golubev A. S., Sewald N., Michel Т., Kolomiets A. F., Fokin A. V., Buger K. New strategy for the synthesis of a-difluoromethyl-substituted a-hydroxy- and a-amino acids // J. Org. Chem. 1996. V. 61. P. 7521-7528.
23. Osipov S. N., Kobel'kova N. M., Kolomiets A. F., Pumpor K., Koksch В., Burger K. a-Fluoromethyl tryptophans via imino ene reaction // Syn. Lett. 2000. № 8. P. 1287-1289.
24. Osipov S. N., Golubev A. S., Sewald N., Burger K. New efficient syntheses of a-difluoromethyl- and a-trifluoromethyl-ornithine // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. № 34. P. 5965-5966.
25. Semeril D., Le Notre J., Bruneau C., Dixneuf P. H., Kolomiets A. F., Osipov S. N. Fluorine-containing a-alkynyl amino esters and access to a new family of 3,4-dehydroproline analogues //New J. Chem. 2001. V. 25. № 1. p. 16-18.
26. Osipov S. N., Artyushin О. I., Kolomiets A. F., Bruneau C., Picquet M., Dixneuf P. H. Synthesis of fluorine-containing cyclic a-amino acid and a-amino phosphonate derivatives by alkene metathesis // Eur. J. Org. Chem., 2001. N20. P. 3891-3897.
27. Тэннант Дж. Общая органическая химии. Т.З. (Под.ред.Д.Бартона, У.Д.Оллиса). М.: Химия. 1982. С. 476. Comprehensive Organic Chemistry. The Synthesis and Reactions of Organic Compounds. V.2. (Ed. D.Barton, W.D.Ollis). Pergamon Press, Oxford, New York.,
28. The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond/ Ed. by S.Patai. New York: Interscience. 1970. P. 111.
29. The Chemistry of Double Bonded Functional Groups/ Ed. by S.Patai. New York: Interscience. 1977. P. 68.
30. Speckamp W.N., Hiemstra H. Intramolecular reactions of N-acyliminium intermediates // Tetrahedron. 1985. V. 41. P. 4367.
31. Шаинян Б. А., Мирскова A. H. Углерод-азотная триодная прототропнаятаутомерия // Успехи химии. 1979. Т. 48. Вып. 2. С. 201-220.
32. Мирскова А. Н., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Гогоберидзе И. Т., Очиров Ю. Д., Зарубина В. Н., Жовтый И. Ф., Воронков М. Г. Синтез
33. N-( 1 -R-2 Д-дихлор-этил)арилсульфамидов и N~( 1 -К-2,2,2-трихлорэтил)-арилсульфонамидов и их активность в отношении переносчиков инфекционных заболеваний // Сб. Физиологически активные вещества. Наукова Думка. Киев. 1989. С. 84-86.
34. Забиров Н. Г., Галяутдинов Н. И., Щербаков В. А., Черкасов Р. А. Присоединение диаза-18-краун-6 по активированным связям C=N // ЖОХ. 1990. Т. 60. Вып. 6. С. 1247-1251.
35. Cloudsdale I. S., Anderson R. J., Chinn H. R., Craig G. W, Deng P. N., Herberich-Patton L., Pomes J. C. Herbicidal sulfonylamides // Amer. Chem. Soc. 1995. Synthesis and chemistry of agrochemicals IV. P. 37-45.
36. Neale R. S. The chemistry of ion radicals. The free-radical addition of N-cloramines to olefmic and acetylenic hydrocarbons // J. Amer. Chem. Soc. 1964. V. 86. № 23. P. 5340-5342.
37. Neale R. S. The chemistry of nitrogen radicals. V. The free-radical additionof dialkil-N-cloramines to olefme and acetylenic hydrocarbons // J. Org. Chem. 1967. V. 32. № 11. P. 3263-3273.
38. Poutsma M. L., Ibarbia P. A. Radical addition of protonated N-cloropiperidine to conjugated enynes // J. Org. Chem. 1971. V. 36. № 17. P. 2572-2574.
39. Neale R. S. The chemistry of ion radicals. V. The free-radical addition of N-cloramines to olefine and acetylenic hydrocarbons // J. Amer. Chem. Soc. 1964. V. 86. № 23. P. 5340-5342.
40. Neale R. S. The chemistry of nitrogen radicals. III. The addition of dialkil-N-cloramines to substituted olefines // Tetrahedron Lett. 1966. № 5. P. 483488.
41. Антонов H. С., Хохлов В. А. Хлорамины // M.: 2001. Рукопись депонированная в ВИНИТИ № 1982-В2001.
42. Driguez Н., Paton I. М., Lessard J. The chromous chloride promoted addition of N-haloamides to olefins. III. Scope and limitations for the synthesis of N-(2-haloalkyl)amides // Can. J. Chem. 1977. V. 55. № 4. P. 700-719.
43. Фрейдлина P. X., Величко Ф. К., и др. Методы элементо-органической химии. Хлоралифатические соединения (Под. ред. А. Н. Несмеянова и К. А. Кочеткова). М.: Наука, 1973.
44. Семенов В. П., Студеников А. Н., Оглоблин К. А. Нитрены в реакциях сненасыщенными соединениями //ЖВХО 1979. Т. 24. N 5. С. 485-495.
45. Лабейш Н. Н., Порфирьева Ю. И., Петров А. А. Закономерности в реакциях радикального присоединения N-галогенамидов к винил-, алкенил- и фенилацетиленам // Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по химии ацетилена. Ереван, 1984. С. 56.
46. Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Синтез N-(2,2-дигалогено-2-фенилэтилиден)бензолсульфонамида из NjN-дихлор-бензолсульфонамида и фенилацетилена // ЖОрХ. 1992. Т.28. Вып. 6. С. 1236-1241.
47. Дроздова Т. И., Мирскова А. Н. Синтез Щ2-фенил-2,2-дихлорэтилиден)-4-хлорбензол- и 4-метилбензолсульфонамидов // ЖОрХ. 2001. Т.37. Вып. 2. С. 297-300.
48. Лабейш Н. Н. Закономерности в реакциях присоединения N-галогенамидов к 1,3-алкенинам: Автореф. дис. . канд. хим. наук. Л.: ЛТИ им. Ленсовета, 1984.
49. Дроздова Т. И., Банникова О. Б., Мирскова А. Н. Химические превращения ^(2-фенил-2,2-дихлорэтилиден)бензолсульфонамида // ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 10. С. 1591-1592.
50. Бальон Я. Г., Москалева Р. Н. Взаимодействие ^^дихлоуретанов с фенилацетиленом //ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 3. С. 664.
51. Бальон Я. Г., Москалева Р. Н. Присоединение ЫД^-дихлоруретанов к фенилацетилену//ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 1. С. 147.
52. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Дроздова Т. И., Воронков М. Г. А. Способ получения №(трихлорэтилиден)арилсульфонамидов. A.C. 899543 СССР // Б.И. 1982. №3.
53. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Дроздова Т. И., Калихман И. Д., Банникова О. Б., Воронков М. Г. Арилсульфамидирование транс-1,2-дихлорэтилена//ЖОрХ. 1981. Т.17. Вып. 5. С. 1101.
54. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Дроздова Т. И. Калихман И. Д., Воронков М. Г. Реакции трихлорэтилена с N,N~Ämaiop-аренсульфонамидами // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 2. С.452.
55. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Дроздова Т. И., Банникова О. Б., Калихман И. Д., Воронков М. Г. Реакция трибромэтилена с N,N-flH-хлорбензсульфамидом // ЖОрХ. 1982. Т.18. Вып.8. С.1632-1634.
56. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Гогоберидзе И. Т., Дроздова Т. И., Калихман И. Д., Воронков М. Г. Реакция Ы^-дихлоруретана с трихлорэтиленом //ЖОрХ. 1983. Т.19. Вып. 5. С. 1110-1112.
57. Дроздова Т. И., Мирскова А. Н. Реакция И^-дихлорарен-сульфонамидов с пропаргиловым спиртом // ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 2. С. 276-278.
58. Бальон Я. Т., Паранюк В. Е. Реакция 1Ч,М-дихлоруретанов с трихлорэтиленом //ЖОрХ. 1983. Т.19. Вып. 6. С. 1346.
59. Лабейш Н. Н., Порфирьева Ю. И., Петров А. А. Направление реакций присоединения N-галогенкарбоматов к сопряженным алкенинам // ЖОрХ. 1984. Т.20 Вып.З. С.477-484.
60. Лабейш Н. Н., Порфирьева Ю. П., Петров А. А. Присоединение N-галогенкарбоматов к винилацетилену // ЖОрХ. 1983. Т.19 Вып.7. С.1540-1541.
61. Дроздова Т. И., Козырева О. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Реакция ЫД-дихлорбензолсульфонамида с З-хлор-1-пропином // ЖОрХ. 1994. Т.30. Вып. 3. С. 381.
62. Grimwood В. Е., Swern D. Pseudo-halogens. IX. Reaction of iodine isocyanate with dienes and acetylenes // J.Org. Chem. 1967. V.32. № 11 (2) P. 3665.
63. Лабейш H. H., Порфирьева Ю. И., Петров А. А. Присоединение И,1М-дихлор-(4-хлорбензол)сульфонамида к сопряженным алкенинам //ЖОрХ. 1984. Т.20 Вып.2. С.447-448.
64. Stetter Н., Heckel К. Ringschlu|3reaktionen auf der basis von cis, cis-1,5cyclooctadien // Chem. Ber. 1973. B. 106. №1. S. 339-348.
65. Jamasaki A., Terauchi H., Takemura S. // Chem. Pharm. Bull. 1976. V. 24.1. P. 2841.
66. Gajda Т., Zwierzak A. N,N-Dihalophosphoramides XV. The addition ofdiethyl N,N-dichlorophoshoroamidate (DCPA) to conjugated 1,3-dienes // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 21. P. 4953-4960.
67. Воробьева И. С., Стадничук М. Д. Присоединение дихлорамидов ароматических сульфокислот к 1-триметил-3-бутен-1-ину // ЖОХ. 1983. Т. 53. С. 2654.
68. Воробьева И. С., Стадничук М. Д Новые кремнийорганические мономеры на основе винилацетиленовых кремнийуглеводородов и ИДЧ-дихлорамидов сульфокислот // Тез. докл. VI конф. по химии и применению кремнийорг. соединений. Рига. 1986. С. 243-244.
69. Долгушин Г. В., Левковская Г. Г., Розенцвейг И. Б., Никитин П. А. Мирскова А. Н. Строение трихлорэтилиденаренсульфонамидов по данным ЯКР 35С1//ЖОХ. 1996. Т. 66. Вып. 12. С. 2031-2033.
70. Долгушин Г. В., Левковская Г. Г., Розенцвейг И. Б., Евстафьева И. Т. Мирскова А. Н. Исследование спектров ЯКР 3эС1 .\|-(трихлорэтилиден-и ]Ч-трихлорэтил)аренсульфонамидов // ЖОХ. 1997. Т. 67. Вып. 4. С. 598-602.
71. Krivdin L. В., Scherbina N. A., Istomina N. V. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants // Magn. Reson. Chem. 2005. V. 43. №6. P. 435-443.
72. Dewar M. J. S., Zoebisch E. G., Healy E. F., Stewart J. J. P. Semiempiricalquantumchemical method AMI // J. Am. Chem. Soc. 1985. V. 107. № 13. P. 3902-3909.
73. Gordon A. J., Ford R. A. A handbook of practical data, techniques, and references. // John Wiley. N. Y. 1972. P. 540.
74. Gilli G., Bellucci F., Ferretti V., Bertolasi V. Evidence for Resonance -Assisted Hydrogen Bonding from Crystal Structure Correlations on the Enol Form of the (3-Diketone Fragment // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. P. 1023-1028.
75. Gilli P, Bertolasi V, Ferretti V. Hydrogen Bond. Study of the 0-H~О system by crystal structure correlation methods // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. N 3. P. 909-915.
76. Мирскова A. H., Левковская Г. Г., Брюзгин А. А., Дроздова Т. И., Калихман И. Д., Воронков М. Г. М-(2,2,2-трихлорэтилиден)аренсуль-фонамиды и №(2,2,2-трихлорэтилиден)этоксикарбоксамид в реакциях с аминами//ЖОрХ. 1990. Т.26. Вып. 1. С. 140-147.
77. Левковская Г. Г., Мирскова А. Н., Брюзгин А. А., Дроздова Т. И., Воронков М. Г. Способ получения ^^диалкшт^-аренсульфонилформамидинов. А.С. 1336494. СССР // 1998. Бюл. изобрет. №3. 1990. С. 196.
78. Краснов В. Л., Васянина Г. И., Бодриков И. В. Заместительное С-аминирование азометина//ЖОрХ. 1987. Т. 23. Вып. 2. С. 441-442.
79. Краснов В. Л., Васянина Г. И., Бодриков И. В. Трихлорметильная группа как нуклеофуг в реакции азометинов с аминами // ЖОрХ. 1991. Т. 27. С. 1552-1556.
80. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Гогоберидзе И. Т., Калихман И. Д.,
81. Воронков М. Г. Реакция N,N дихлорамидов с трихлорэтиленом // ЖОрХ. 1985. Т. 21. Вып. 2. С. 269-271.
82. Мирскова А. Н., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Банникова О. Б., Калихман И. Д., Воронков М. Г. Реакция трихлорэтилена с N,N-дихлораренсульфонамидами в присутствии кислот Льюиса // ЖОрХ. -1986. Т.22, Вып.4. - С. 763-768.
83. Evstafeva I. Т., Sarapulova G. I., Levkovskaya G. G., Aizina J. A. Synthesis of N-arylsulfonylimidazolidine-4-ones from N-(2,2,2-trichloroethylidene)arenesulfonamides and monochloroacetamide. Arkivoc, 2003. Part XIII. 45-51.
84. Иванов А. В., Кобраков К. И., Королёв В. К. Новые функциональные производные бензолсульфонамида // Тез. докл. XI всес. конф. по химическим реактивам. Уфа. 1998. С. 36.
85. Nagashima Н., Wakamatsu Н., Itoh К., Tomo Y., Tsuji J. New regio- andstereoselective preparation of trichlorinated y-butyrolactones by copper catalization of allyl trichloroacetates // Tetrahedron Lett. 1983. V. 24. №23. P. 2395-2398.
86. Старцев В. В., Зубрицкий Л. М., Петров А. А. Каталитическое присоединение полихлорпроизводных к сопряженным системам // Тез. докл. IV всес. конф. Баку. 1985. С. 185.
87. Freidlina R. Н., Velichko F. К. Synthetic applications of homolytic additionand telomerisation reactions bromine-containing addends with unsaturated compounds containing electron-withdrawing substituents // Synthesis. 1977. №3. P. 145-154.
88. Watanabe Y., Endo T. Stereocontrol in radical cyclization: stereoselective synthesis of 2,4-cis and 2,4-trans tetrahydrofuran derivatives via mono- or dichloromethyl radical // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. № 3. P. 321-324.
89. Мирскова A. H., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Банникова О. Б., Калихман И. Д., Воронков М. Г. Реакции (3,(3-дихлорвинилбензамида с
90. И^-дихлорбензсульфамидом // ЖОрХ. 1981. Т.17. Вып. 5. С. 11081109.
91. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Воронков М. Г. Реакция Ы,1Ч-дихлордиэтилфосфорамида с трихлорэтеном // ЖОрХ. 1987. Т.23. Вып. 5. С. 1119-1200.
92. Драч Б. С., Синица А. Д., Кирсанов A.B. N-ацетил-трихлорацетальдимин//ЖОХ. 1969. Т.39. Вып. 10. С.2192-2196.
93. Забиров Н. Г., Черкасов Р. А. Взаимодействие амидов кислот четырёхкоординированного фосфора с N-ацетилтрихлор-ацетальдимином // ЖОХ. 1990. Т.60. Вып.6. С. 1251-1256.
94. Драч Б. С., Синица А. Д., Кирсанов А. В. Некоторые изоцианаты с трихлорметильной группой//ЖОрХ. 1969. Т.5. Вып. 12. С.2181-2186.
95. Драч Б. С., Синица А. Д., Кирсанов А. В. Присоединение аминов иминов и амидов к N-диалкоксикарбонилтрихлорэтилиминам // ЖОХ. 1969. Т. 39. Вып. 9. С. 1940-1943.
96. Zinner Н., Siems W. Е., Erfurt G. Additionen N-Acyl-2,3,3-trichlorpropionaldimies //J.Prakt. Chem. 1974. 316. №3. P. 491-495.
97. Евстафьева И. Т., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Банникова О. Б. .\-(2,2-Дихлорэтилиден)- и №(2,2-дибром-2-хлорэтилиден)-этоксикарбонилимины из ^Ы-дихлоруретана и 1,2-дихлор- и трибромэтиленов //ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып. 5. С. 998-1002.
98. Дроздова Т. И., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. N-(2,2-Дихлорэтилиден)- и №{2,2-дибром-2-хлорэтилиден)этокси-карбонилимины из N,N-flnxnop-ypeTaHa и 1,2-дихлор- и трибромэтиленов //ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып. 2 С. 1002.
99. Драч Б. С., Миськевич Г. Н. Свойства продуктов конденсации a,a,ß-трихлормасляного и а,а,Р-трихлоргидрокоричного альдегидов с амидами кислот//ЖОрХ. 1975. Т.П. Вып.2. С.316-321.
100. Мирскова А. Н., Гогоберидзе И. Т., Левковская Г. Г., Воронков М. Г. Одностадийный путь получения Ы-(2,2,2-дихлорбромэтил)этокси1сар-бонилимина // ЖОрХ. 1984. Т.20. Вып. 10. С. 2235-2236.
101. Дроздова Т. И., Левковская Г. Г, Мирскова А. Н. Синтез N-(2-6poM-2,2-дихлорэтилиден)аренсульфонамидов из КД-дихлораренсульфон-амидов и 1-бром-1,2-дихлорэтена // ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 11. С. 2281-2285.
102. Мирскова А. Н., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Калихман И. Д., Воронков М. Г. 1Ч,М-дихлораренсульфонамиды в реакции с 1,2-дихлорэтиленом // ЖОрХ. 1987. Т.23. Вып. 6. С. 1248-1255.
103. Левковская Г. Г., Мирскова А. Н., Дроздова Т. И., Воронков М. Г. Способ получения производных сульфонамидов А.С. 803361 СССР Б.И. 1998.
104. Takeshi Imagava, Keiiti Sisido, Mituyosi Kawanisi. Diels-Alder reaction of «anhydrochloralurethane» with 1,3-dienes // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1973. V. 46. P. 2922.
105. Мирскова A. H., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г., Банникова О. Б., Калихман И. Д., Воронков М. Г. Синтез гетероорганических производных фенилсульфамида // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 7. С. 14071413.
106. Dessein H. 0., Van der Veken В. J., German M. A. Vibrational analysis of the oxamides-the characteristic pattern of amides in IR and Raman spectra // Spectr. Acta. 1977. Vol. 33 A. N6/7. P. 633-641.
107. Pikkarainen L. The self-association of methylmethanesulfonamide and association of phenols with N-methylmethanesulfonamide // Finn. Chem. Lett. 1980. Vol.38A.N 12. P. 1307-1318.
108. Борисов E. В.Удлинеиия расстояния ОН во внутримолекулярной водородной сязи 0-Н~~0 молекулярных систем с сопряжением // Изв. РАН. Сер. хим. 2000. N 4. С. 758- 760.
109. Шигорин Д. Н. Водородная связь. Наука. М. 1964. С. 195.
110. Лысенко К. А., Антипин М. Ю. Рентгенодифракционое и квантово-химические исследования водородной связи в З-ацетил-4-гидроксикумарине // Изв. АН. Сер.хим. 2001. N 3. С. 400-412.
111. Слизнев В. В., Лапшина С. Б., Гриричева Г. В. Неимперические исследования строения енольных форм (3-дикетонов RCOCH2COR (R=H, СН3, CF3) // Ж. структ.хим. 2002. Т. 43. N 1. С. 51-60.
112. Газиева Г. А., Кравченко А. Н., Лебедева О. В. Сульфонамиды в синтезе гетероциклических соединений // Усп. хим. 2000. N 3. С. 239249.
113. Govda В. Т., Paulus G., Fuess Н. Structural stadies on substituted N-(phenyl)-2,2-dichloroacetamides // J. Phys. Sci.(Zeit. Naturforsch. A). 2001. Vol. 56. No 5. P 387-394.
114. Hofmans H., Dessein H. O., Herman M.A. The infrared spectra of complexes with planer dithiooxamides-IV. The Ni(LH2)2X2 complexes // Spectr. Acta. 1982. Vol. 38A. No 12. P. 1307-1318.
115. Allen F. H, Kennard O., Watson D. G., Brammer L., Orpen A. G., Taylor R. Tables of Bond Lengths determined by X-Ray and Neutron Diffraction. Part 1. Bond Lengths in Organic Compounds // J. Chem. Soc. Perkin trans. II. 1987. S.l-19.
116. Steiner Т. Effect of Acceptor Strength on C-H~0 hydrogen Bond Lengths as revealed by and quantified from Grystallographic Data // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1994. 20. P. 2341-2348.
117. Халепп Б. П., Лучкина С. А., Овчинников И.В. Валентные колебания групп N0 и спектры ЭПР нитрозольных комплексов железа и хрома // Изв. АН. Сер. хим. 1973. N 5. С. 975-979.
118. Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. С-Аренсульфон-амидоалкилирование ароматических соединений // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 6. С. 947.
119. Левковская Г. Г., Рудякова Е. В., Розенцвейг И. Б., Мирскова А. Н., Албанов А. И. Аренсульфониламидоалкилирование индолов. ЖОрХ, 2000. Т. 36. С. 1378-1380.
120. Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. С-Амидоалкилирование ароматических соединений арилсульфонилиминами хлораля и их производными. // ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып. 6. С. 920-923.
121. Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Албанов А. И., Мирскова А. Н. Арилсульфонилимины хлораля в реакции С-аренсульфон-амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений //ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 5. С. 698-701.
122. Дроздова Т. И., Мирскова А. Н. Синтез .М-(2-фенил-2,2-дихлорэтилиден)бензолсульфонамида // ЖОрХ. 1998. Т.34. Вып. 6. С. 948.
123. Розенцвейг Г. Н., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Евстафьева И. Т., Мирскова А.Н. С-Амидофенилдихлорэтилирование ароматических и гетероциклических соединений // ЖОрХ. 2001. Т.37. Вып. 9. С. 1364.
124. Китайгородский А. И., Зоркий П. М., Вельский В. К. Строение органического вещества. Наука. М.: 1980. Т. 1. С. 508.; 1982. Т. 2. С. 645.
125. Ремизов А. Б., Билалов Ф. С., Бутенко Г. Г., Карелов А. А. ^ Колебательные спектры и конформации сульфонов RS02CH2X //
126. Журн. прикл. спектроскопии, 1981. Т. 35. № 1. С. 114-121.
127. Костяновский Р. Г., Паньшин О. А., Папоян Т. 3. N-этилениминокарбинолы // Докл. АН СССР. 1967. Т. 177. № 5. С.ф 1099-1102.
128. Kostyanovsky R. G., Shustov G. V., Zaichenko N. L. Asymmetrical nonbridgehead nitrogen-XXIII. Cherai 3,3-bis(trifluoromethyl)diaziridines // Tetrahedron. 1982. V. 38. № 7. P. 949-960.
129. Protas P. J., Coutrof Ph., Gadi A. El. Cloro-2(nitro-3phenyl)-3 phenil-1 • aziridinecarboxylate-2 de methele // Acta. Crystallogr. Sect C, 1989. 45,1189.
130. Brois S. J. Aziridines. XI. Nitrogen inversionin N-haloaziridines // J. Am. Chem. Soc. 1968. V. 90. № 2. P. 506-508.
131. Ногради M. Стереохимия: основные понятия и приложении. Мир. М.: ф 1984. С. 391. Nogradi, Akademiai Kiado. Stereochemistry: Basic conceptsand application. M.: Budapest. 1981.
132. Dado G. P., Gellman S. H. Intramolecular hydrogen bonding in derivatives of 3-alanine and y-amino butyric acid: model studies for the folding of unnatural polypeptide bacbones // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. № 3. P. 1054-1062.
133. Иванский В. И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа. 1978. С. 31.
134. Weissberger А. Трех- и четырехчленные гетероциклические соединения. Interscince, N. Y., 1964. V. 19. Part I and II
135. Гладышева Ф. Н., Синеоков А. П., Этлис В. С. Реакции азиридинов с расширением кольца // Успехи химии. 1970. Т.39. Вып.2. С. 235-258.
136. Crist D. R., Leonard N. J. Малые заряженные гетероциклы // Angew. Chem. 1969. 81. № 23. P. 953-1008.Ф
137. Гамбицкий П. А., Жук Д. С., Каргин В. А. Химия этиленимина. М.: Высшая школа. 1966. С. 56.
138. Epstein W. W., Sweat F. W. Dimethyl sulfoxide oxidations // Chem. Rew. 1967. V.67.№3. P. 247-260.
139. Granik V. G. Advances in the chemistry of amidines // Russ. Chem. Rev. (Engl. Transl.). 1983. V. 52. № 4. P. 377-393.
140. Fischer O., Romer F. Zur synthese der phenyl-chinoxaline Ber. 1908. V. 41. Band II. P. 2350.
141. Luknitskii F. I. Chemistry of chloral // Chem. Rev. 1975. V. 75. № 3. P. 426-451.
142. Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Рыбалова Т. Н., Мирскова А. Н. Синтез и свойства К-(2,2,2-трихлорэтилиден)- и N-(2,2,2-трихлорэтил)амидов нитробензолсульфокислот // ЖОрХ. 2001. Т.37. Вып. 1.С. 97-102.
