Превращения продуктов амидоалкилирования ароматических соединений производными полигалогенуксусных альдегидов и арилглиоксалей тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕИША ПСйИШПИТОДОЙ ИНСТИТУТ и "50-летия ВЕЛИКОЙ ОКТЯБРЬСКОЙ СОЦИШСТИЧЕГЖОЙ РЕВОЛП1Ш

СМИРНОВ Виталий Алексеевич

УДК 547.239+547.495+547.77+547.8

ПРЕВРАЩЕНИЯ ПРОДУКТОВ АМВДОАЛШИРОВАНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРОИЗВОДНЫМИ" • ПОЛИГАЛОГЕНУКСУСШЯ АЛЬДЕГИДОВ I! АРИЛГЛИОКСАЛЕЯ

02.00.09 - органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени ¿(андидата химических наук

КИЕВ - 1990

Работа выполнена в Киевской научно-исследовательской институте эндокринологии и обмена веществ Министерства здравоохранения Украинской ССР

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор химических наук ВАЛЬОН Ярослав Григорьевич

доктор химических наук ДРАЧ Борис Сергеевич

кандидат химических наук КОЛШИПО Михаил Васильевич

Ведущая организация: Львовский Государственный

Университет им. И.Франка

Защита диссертации состойся в 15 часов на заседании специализированного Совета К 068.14.16 в киевской ордена Ленина политехнической институте йи, 5£Ме*ия Великой Октябрьской социалистической революции ( Кие в- "56, проспект Победы, 37, корп. # аузи 118),

О диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан " ^ " Х990 г.

Учений секретарь специализированного^^.^-/ РУДНИЦКАЯ Совета К 068.11.16 кандидат химичес~ Анна Анатольевна к их наук

АННОТАЦИЯ

Легкодоступные продукты конденсации полигалогенуксусных альдегидов и арилглиоксалей с амидами карболовых и алкилугольных кислот амидоалкилирупт бензол и его производное в присутствии концентрированной серной кислот«. Продукты амидоалкилирования - замененные амиды кислот являются ценными исходными веществами для получения целого ряда высокореанциоиньгх электрофильных реагентов: енами-дов, имидоилхлоридов, изоцианатов, которые в свою очередь были использованы для синтеза различных ациклических я гетероциклических соединений,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность и цель исследования. Амидоалкилированив ароматических соединений (реакция Черняка-Айнхорна) занимает в органической химий важное место. Большая доступность амидоалкилирующих реагентов ( н -г и дрг кс ¡метил ян иди кислот и их производные) и разнообразие химических превращений продуктов амидоалкилирования обуславливает постоянный интерес к этой реакции. И сегодня она широко ис-пользуетоя для получения пластификаторов, пестицидов, лекарственных средств и других продуктов, обладающих практически полезными свойствами. ^

Несмотря на то, что реакция Черияка-Айнхона имеет сравнительно длительную истории, однако в этой реакции до наиих работ не использовались продукты конденсаций амидов карбоновнх и алкилугольных кислот с полигалогенуксусными альдегидами и арилглиоксалямп.

Поэтому основной целью работ» являлось изучение реакции амидоалкилирования ароматических соединений производными полигалогенуксусных альдегидов и арилглиоксалей и разработка на основа обра-зующихоя продуктов удобных подходов к синтезу разнообразных ациклических и гетероциклических соединений, й также определение направлений их практического использования.

Научная новизна и практическая ценность. Установлено, что н-(1-гйдрокси-2,2-лигалоген- и 2,2,2-тригалогенэтпл)амцдн карбоновнх и алкилугольных кислот, 1,1-ди(алкокпикзрбопиламяао)-2,2-ди~ галоген- и 2,2,2-тригалогеиэтаны, галогенсодержащпе ензмиды, 1Г-ацилальдимины легко взаимодействуют с бензолом и его нропаподньми в присутствии концентрированной серной кислоты с образованием соединений общей формулы ХСН1КоПН( Лг)]1НСС®, где X Н,!?Г?; НК=<Л,Вг;

- ч -

К » А1к, 4г, ОД«.

Предложен общин изсод синтеза {£ацилаиино)арилнетил]аршцш-тонов АхиШНС аЛнНОСЮ, где в « А1к, Аг, ОАГк, основанный на цов-денсации [(ацилаиино)гндрокс ииетил] аридкет оно в АгСОСН(ВД)йШШ с ароматическими ооещменияии в присутствии концентрированной серкой кислоты.

Найдено, что 1-ар"л-1--ац1иэиино-2,2-дигалагзи- и 2,2,2-гри-галогензтани и результате несложных превращений легко дат новые реакционноонособиые элокт рояльные реагенты: енаииды, и-ацилке»-нишш, имидоилхлориды, галогеноодернащие изоцианати.

Показана препаративная ценность перечисленных электрофнлов для получения различных типов гетероциклических соединений. Из новых подходов к синтезу гетероциклов следует отметить следующие;

I) взаимодействие 1--арил-2,2*-дихлор- и 2,2,2-трихлорэтил-аиидов карбонавих кислот с сядь мши основаншши-иростой сносок получения окоазодов;

2> реакция кетонов общей Фриули АгСШНС Аг1)иНСООА1к с плти-хлорисгьш фосфором - удобный способ синтеза реакционноепособных производных д3~1,9~оксаэолнн-2~она;

8) конденсация нзоцианатов типа СС1дС01( Аг)йСО с бифункциональными нуклеофилами о последующим галоформиым раощеплением-дос-туПЦШЧ цзтод получения производных I,2,4-триазола и 1,3,5-триазина;

1) пиролиз 1-ария-1-(21-пиридилаиино)-2,2,2-трихлорзтанов~ оригинальный подход к синтезу производных иындазо [1,2-^ пиридина.

Обнаружена, что продукты конденсации хлоралн н арилглиокоа-лей с 'мштро-З-три^ориетиланилином обладает ангиандрогенныи деЙ-сгвнеи. Среди других синтезированных соединений оказались препараты, проявляющие иниектицпдную актиыюо*ь.

- НО^Щ оледусд^ роцориэд ¥>1°*<?т'1

1) разработка методов амидоалквлировайия ароматичеоких соединений производили полнгалогеиуксусных альдегидов и арилглиок-салей;

2) получение на основа продуктов аыидоалкилирования ряда ре-акционноспосббних эликтрофильных реагентов: енаыйдов, иыидоилхлориде в, изоцианатов;

3) использование продует о в амндоалкилиро вания для синтеза разнообразных азотсодержащих гетероциклов!

4) изучение возможности практического применения синтезированных соедияяний.

Апробация работы» Основные результата докладывались па П Всесоюзной научной конференции по химии хлорорганических соединений (г.Баку, 197Я), ХУ Украинской Республиканской конференции по органической химии (г.Ужгород, 1986), 17 Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (г.Новосибирск, 1987), 1У сьезде эндокринологов УССР (г.Львов, I9CT).

Публикаций Материалы диссертации опубликованы в 14 статьях и одном пиарском свидетельстве.

Обьем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 199 страницах маиинопианого текста, содержит 33 таблицы, 14 рисунков и состоит из введения, четырех глав, приложения, выводов и списка литературы, включавшего наименований. Первая глава -обзор литературы. Во 2 - Ч главах изложены результаты работ агтора. В приложении приведены данные о биологической активности некоторых синтезированных соединений.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

К началу выполнения работы было известно, что н-гидроксиме-тильные имиды и амиды амидоалквлируют йеизол и его производные в присутствии серной кислоты и других кислот Лымса.

HpSO,, , „

о-СбН^(СО)2!1Си2-ОН + Aril ____o-CgH^CO^irCHg-Ar

2 Черняк, 1902 г.

КСОПИСН?-ОН •»• Aril —': I й50ННСН,-Лг

£ -НоО . d

г Айнхорн, 1905 г.

К « ЛТк, Аг, OAIK

I. Синтез амидоплкилирующих реагентов

Нами ус та номе но, что в реакцию Черняка-Айихорна вступают также и продукты конденсации амидов карбоновых и алкилуголышх кислот с полигэлогенуксусными альдегидами и арилглиоксалями.

ьшш? 4- rJcuo---- есоинснСоЮн1

С1-3)

Е AIK, Аг, 0А1к

ет- снс12(1), сн1с3(г), ьсо (з); Hie « сг,. Вт

Впервые введены в реакцию снамидн СО, if-ацплзльдимины (5) и

- б -

алкилидецбисуретани (б) и (7)(схема I).

Г.БООГо

г 4 СН3С00Н 2 2. Е£3Н а 5

Нриаш

В=0А1к

АКНе)

НСС12СНОШС(ХШк)2 7

В - А1К, Аг, 0А1К} А1к = СНд, С2Н5

СС13СН(НШ00А1К)2 б

2. Аыидоалкилирование ароматических соединений

Аыадралкилирущие реагентц (1-7) взаимодействуют с бензолои и его производными в присутствии 96-98 % серной кислоты при комнатной температуре в течение 50-100 ч с образованием н-заиещенных анидов (8-10) (схема 2).

Схена 2

ХСН162СН(0Н)КИС0К 1.2

АгН

н2зо4

АгН

хсн1е,сн(Аг)инсок " 8.9

АгН

СЙХб^СНнНССЕ 4

Ново,

АгН

Н^о^

ХСИв2СН(нНСОн)2 6,7

ХСН1б2СН=нОШ

X « Н(1,7,8), Н1Б(2, 5,6,9); Н1В = С1, Вт; А1к = СНд^Нд Ах- = С6Н5, ^Н3С6Н4, МПС^Н,,. Ч-Ю6И¥ МгС6Нч и др.

АгС0СН(0Н)МС0Е -—^--»- АгСОСНС Аг1)ННС0Е

3 Н280'( 10

Е=А1к, Аг, 0А1к; Аг^СбН5, МЗгС6Н,,; АгГ=СбИд, МНдС^^, 4-лС6Н<}

Следует отметить, что амидоалкилированйе мокозашзпвиных производных бензола* содержащие заместители первого рода приводит в основном к соответствующим пзра-замещеннш изомерам соединений (8-10).

В препаративном отношении замещенные амиды (8{ Х*Н, Н1©*С1) удобнее получать восстановлением соединений (9} X*HÍ£=0Í) амальгамой алюминия, чем (1)—».(8).

CCIgOH( Аг)нНС0В - [ЮОГ2СН(Лг)нйСОН

9 8

Н « А1к, Лг, 0AIK

Строение соединений (8-10) подтверждается спектральными данными, а также химическими превращениями, приведенные в разделйх 3 ni.

3. Превращения продуктов амидоалкилирования в электро^ильные реагенты

Установлено, что соединения (8,9) являются ценными исходными веществами для получения ряда электрофильных peareüíon: енами-дов, н-ацилкетимииов, имидоилхлоридов и изоцианатов.

Все они проявляют высокую реакционную ШивЙОйть й в свою очередь были использованы для синтеза раэйообраэЙИх ацийлйческих и гетероциклических соединений. Например, прй реакции амидов (9) с трет.-бутилатом калия Получаются неизвестные рэнеё енамидн (II), которые легко реагируют со спиртами в г}рий£*ЫвиЙ осйбвйний, а о аминами взаимодействуют без каких либо каталйза*орбв (охема 3).

Схема 3

СС1чСН(Аг)гШС0в СС12^С(АГ)НШ0И-

' 9 ÍI

СНС1г-С(Лг)ИКСОН 7 12

Н - AlK, Ar, OAIKJ 7 « 0AIK, н' )о; А1к - СЙ3;С2Н5

При обработке амидов карбоновнх кислот (8,9) пятихлористым фосфором гладко образуются соответствующие имидоилхлорйды (13,14). При действии на соединения (14) треТ.-бутилатом калия образуются •енимйдоилхлориды(15). Хлорирование последних дает ene один тип имидоилхлоридов - oí-хлоралкилимидоилхлориды (16) (схема 4).

РС1с

ХССГ^НСАг)нНСОк--- ХСС12СН(Аг)и=Сн

8.9

13,14 61

¿-ШОК Х-С1

РСЬ

ССГ2«=С(Аг)мНС0К--4СС12^С(АГ)Н=СЕ -¿-*-ССГчС(Аг)и=СК

II 15 ¿1 С1 16 С1

X - Н(8,13), 01(9,14); й «» А1к,Лг

Реакцией амидов алкилуголышх кислот (8,9) с пятихлористым фосфором получены изоцианаты (17,18), которые били иопользовани для синтеза других типов изоцианагов (19-21) (схема 5).

Схема 5

ХСН162СН(Аг)нН300А1к СН162=С( Аг)мНСООА1к

8,9 II

|Р015 I:

* , ЕМ » , ):СН182СН(Аг)н=0=0 -2-- СН1б2"=С( Аг)н=С=0

17,18 19

1 С12'^ ХСС12С(Аг)И»0=0 1

гае-сг 01 20,21 Н1е=сг

X -Н(8,17,20), Н1е(9,18,21); Н16 « CI.Br; А1к - СН3,С2Н5

Строение синтезированных изоцианатов подтверждается даннши ИК и ПМР спектров, а такке химическими превращениями, например:

Схема 6

ХСН162СН(Аг)11=С=0 17,18

Н,0 НИ

Н20 НУ

ХСН1Е2СН(Аг)нН2-еС1 (ХСН1В29НнН)2С0 , ХСН152СН(Аг)иНС0У 22,23 Аг 24,25 8,9,26,27

Х»Н(Г7,22,24,26), Н1б(18,23,25,2^; У=0А1к,ОАг.БАг.нНАг

^-Хлоралкилизоциапаты (21) в свою очередь били использованы для получения еще одного типа электрофильных реагентов -п-ацилкетиминов (29). Так, при взаимодействии изоцианатов (21) со спиртами, фенолами, тпо.фенолами и аминами в эквимолярном соотношении, первоначально образуются малоустойчивые продукты присоединения по изоцианатной группе (2В), которые при действии оснований легко отщепляют молекулу хлористого водорода с образованием и-ацилкетиминов (29) (схема 7).

Схема 7

CCI3Ç(Ar)N=0=0 + НУ--- CCIgC(Аг)нНСОУ-►

"CI 21 ¿1 28

Е<оН , ч --Р---СС1дС(Аг)«ЯСОУ

29

У -= OAÏK, ОАг, SAr, NHAlK, HAlKg

Ч. Синтез гетероциклических соединений

Продукты амидоалкилирования (8,9), а также полученные на их основе электрофильные реагенты оказались удойными исходными реагентами для синтеза ряда азотсодержащих гетероциклических соединений.

Так, при действии сильных оснований, N-замещенные амиды карбоновых кислот (8) легко циклизуются и дают 2,'t-дизамещенные оксазолы (30). Эта реакция протекает гладко и является достаточно обшим и оригинальным способом получения 2,Ч-дизамещенных ок-сазолов, которые трудно синтезировать другими методами. Аналогичная циклизация имеет место также при обработке н-замегаенных амидов карбоновых кислот (9) избытком метилата натрия в метаноле (схема Ч).

Ряд конденсированных гетероциклических систем получен нами на основе с/-хлоралкилизо«канатов (20,21) (схема 9). Реакции протекает я мягких, условиях (пфир, 20-25 °С) в присутствии оснований.

Следует отметить, что л отличие от ранее изученных цикл око пл. писаний Г, 2,2,2-тетрпхлорптплиэоттапата и его яеипого'госдвтт

- то -

ât

С^СИ у-* S 0

Cft3Otí

Jr

Jû

Л-

\

W—An'

s ó-

с/&<т

¿fr

F:

,оснл -M

\ y" "9

* a a

J

a m -r~<

Si

CQûAfa

si

- fí -

M.

À

t o;

M !

\ r*

i

5 „ к

r4

3

4-oí

t

./V

V* , *

V <4

X>г—

ir*

V *

i A,

\J

Ö

u к

аналогов (Ипьег Н., 1978 г. и Самарай Л.И., 1989 г.), в нашем случае удалось осуществить галоформное расщепление продуктов циклизации (33, 35). В большинстве случаев это однозначно подтверждает строение образующихся прсгуктов (; 4, 36) и открывает новые подходы к синтезу производных 1,2, 4-триазола (34) и 1,3,5-триа-эина (36).

Мы предполагаем, что реакция идет постадийно. Сначала, очевидно, получамся промежуточные продукты присоединения в результате взаимодействия групп и«С®0 и нН2, а затем протекает внутримолекулярное алкилирование по атому азота пиридинового кольца.

Косвенным подтверждением этой схемы является циклизация доступных производных 2-аминопиридина (39) при 180-200 °С.

Вое эти данные вполне подтверждают то направление конденсации «¿-хлоралкилизоцианатов (20) и (21) с 2-аминопиридином, которое представлено на схеме 9.

В процессе изучения хлорсодержащих изоцианатов нами была предпринята попытка получения их из продуктов эмидоалкилирования СЮ) (схема 10). Однако, при действии пятихлористого <т ос фора на И-замещенные уретаны (10) в соотношении 1:2, вместо ожидаемых изоцианатов (41), получены с хорошим выходом 4,5-диарил-5-хлор--¿?-1,3-оксаэолин-2-онн (44). Последние содержат группировку ^СС1-^!«н-С»0 и способны в мягких условиях взаимодействовать с метанолом как показано на схеме 10.

При взаимодействии соединений (10) с пятихлористым фосфором в соотношении 1:1 гладко образуются 4,5-замещениые-£?-оксаэоли-ноны (42), которые легко хлорируются до соединений (44).

Соединения (44) относятся к оригинальному типу высокоактивных электрофильных реагентов. Они являются/с одной стороны, циклическими аналогами н-ацилкетимина, что подтверждено реакцией с метанолом. С другой стороны, они похожи т ациклические ..;-хлср-эфиры, поскольку содержат группировку ^ССТ-О-, в которой чточ хлора пряпляет высокую подвижность.

'К1!ТДГ 160-200 °с СС13 - 2Н01

39

40

о ¡¡а

£ГС0СН(Я-'№НСООЖК--X ^ л^ДГЛСН{М-')Л/=С=0

10

/-N

л

лм

ри5

и

или Ли

се, л-О,

а

т

43

-на

и & д .Ы

Я сня ом

£е3лг

О

Ща

о л

Лг

СН3ОИ

с&о Л--

ям-лгеТс

49 о

0СК3

V

46 О

5. Физиологическая активность 1-арил(ацил)амипо-2,2,2-трихлорэтанолов и их производных

Обнаружено, что продукты кочденсацуч хлораля и <;енилглиокса-ля с 'ыштро-з-трцфгормсгилэшшшои (2) и (3) обладают антиан-дрогенным действием. Среди синтезированных соединений этого типа найдена препараты, которые являются конкурентными антагонистами мужских половых гормонов и представляют практический интерес.

Ряд синтезированных и-замеиенных амидов карбоновых и алкил-угольных кислот (8-10) и енамидов (II) проявляют высокую инсектицидную активность.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что продукты конденсации амидов карбоновых и алкилугольиых кислот с лолигалогейуксусными альдегидами и арилглиоксалями, а также енамиды и н-ацилальдимины, полученные на их основе, амидоалкилируют бензол и его производные з присутствии концентрированной серной кислоты с образованием соединений обшей формулы и СН(Ат)НН00Н (ПТ= СНС12, СС1д, СВгд, ЛгСО;

Е * А1к, Ari 0А1к).

2. Найдено, что трихлорме*ильная группа в нЧ1-арил-2,2,2-трихлорэтил)амидах карбоновых и алкилугольных кислот селективно восстанавливается амальгамой алюминия в 90 % спирте до к-(1~арил-2,2-дИХлорэт ил) амидов,

3. Обнаружено, что 1тЧ1-арил-2,2,2-тригалогензтил)амиды карйововы* И алкилугольных кислот в присутствии трет.-бутилата калия в тёТраГидрофуране гладко превращаются в соответствующие Н-(1-ар ил-2,2-дигалогенвийил)амиды.

ц. Показано* что н-(1-арил~2,2,2-три- и 1-арил-2,2-дигало-ГеИатйл)амИды кислот обшей формулы ХСН1е2СН(Лх)иНСОн являются ключевыми соединениями для получения имидоилхлоридов, а также изоциартов с характерными группировками:,

-СС12-СчМрН СС^СчН^-В И -СН1%2~0-11*€<*0 001,^-11=00

Аг С1 Лг С1 Аг Аг

5. На основе 1~арил-2,2,2-трихлорэтилизоцианатов и их производных при фотохимическом хлорировании получены 1-эрил-1,2,2,2-тетрахлор- и 1-арил-1,2,2-трихлорэтияизоцианаты.

6. Установлено, что а-хлоралкилизоцианаты легко тоаимодей-

ствуют со спиртами, фенолами, тиофеиолами, аминами и бифункциональными нуклеофилами, что использовано для синтеза к-ацилими-пов(трихдорцетил)кетонов и гетероциклических соединений (1,2,4-триазолы и 1,3,5-триазины).

7. Обнаружено, что при действии пятихлористого фосфора на (алкоксикарбонилашшо)арилметил арилкетоны с высоким выходом

образуются 4, 5-заыещв1Шые-^-оксазолняоны; хлорирование послед-' них приводит к Л3-оксазолинонам, содержащие в положеиин-5 подвижный атом хлора,

8. Обнаружено, что при пиролизе 1-аршг-1- -пнридкяамиво)-2,2,2-трихлорэтаиов протекает циклизация и получаются ранее це-известные производные ¡шидазо [1,2-а] пиридина.

9. Найдено, что продукты конденсации хлораля и Фенилглнок-саля с 4-нитро-З-трифторметиланилином обладают антиандрогейВИ-ыи свойствами, а ряд синтезированных н-(1-арил-2,2-дигадогел- и 2,2,2-тригалогенэтил)амидов карбоновых и алкилугольных кислот проявляет инсектицидную активность.

Основное содержание диссертации опубликовало в работах:

1. Бальон И.Г., Омирнов В.А. Синтез 2,2-дихлор-1-фенилви-нилизоцианата //Вурн.орган.химии.-1976.- Т ЛЯЗ.-С.б68-669.

2. Бальон Я.Г., Смирнов В.А. Алкиловые эфиры Н-(2,2,2-?ри-хлор-1-арилэтил)карбаминовой кислоты // 1урн,орган.химии.-1879.-Т.15, №1.-0.66-73.

3. Бальон Я.Г., Смирнов в.А. Получение и свойства алкиловях эфиров н-(2,2-дихлор-1-арилвинил)карбаш1ш>вой кислоты //¡Кури, орган,химии.-1979.- 'Г.15, KI.-C.73-77.

Бальон Я.Г., Смирнов В.А. Синтез 2,2-дихлор-1-4енилэтил-изоцианата //1урн.орган.химии.-1979.-Т.15, Ä-5.-C ДЮЗ-П04.

5. Бальон П.Р., Смирнов В.А. ич2,2-Дихлор-1-арилвинил)амиды карбоновых кислот //й'ура.орган.хивии.-1979.~Т.15, Й9.-С.2002.

6. A.c. 668933 СССР, (ЖИС07с. Способ получения ftü-дихлор-«¿-арилвинилизоцианата / Бальон Я.Г., Смирнов В.А. 01.08.77.-Опубл. в Б.И. 1979.- Ä23.

7. Бальон Я.Г., Смирнов В.А. 1,2,2,2-Тетрахлор-1~арилэтил-изоцианаты//Курн.орган.химии.-1980,-Т.1б, №4.-0.738-745.

8. Бальон Я.Г., Смирной В.А. н-<2,;Н1ихлор-1-арилэтил)амиды

карбоновнт г ислот//Журн .орган.химии.-1980.-Т .16, JP7.-C.I548-1549.

9. Бальон Л.Г., Смирнов В.А. Ллкиловые эфиры н-(2,2-дихлор--1-арилэтил)кзрбамивовой кислоты и их производнне//Курн.орган. ХИМИВ.-1981.-Т.17, »2.-C.39I-398.

10. Бальон Я.Г., Смирнов В.А. Новый способ синтеза нЧ2,2-дихлор-1-аршэт ил) бензаиидов//Журн. орган.химии. -IS8I. -T.I7, К?.- С.442-443.

11. Варга C.B., Резников А.Г., Бальон Н.Г., Лозинский М.О., Смирнов В.А. Антиавдрогенная активность некоторых замещенных карбоксианилидов // Пробл.эндокрянол.-Т.29, Х2.~ С.67-70.

12. Бальон Я.Т., Смирнов В.А. (Алкоксикарбонклампно)арил-метил фенвлкетоны // "урн.орган.химии.-1985.-Г.21, №10.- С. 2230-2231.

13. Бальон Я.Г., Смирнов В.А. Синтез 5-хлор-'»,5-диарил-,т-1,3-оксазолин-2-онов //йурн.орган.химии.-I987.-T.23, й4.- С. 899-900.

14. Бальоп Я .Г., Смирнов В. А., Варга C.B., Резников А.Г., Москалева Р.Н. Синтез и антиавдрогенная активность замешенных карбоксанилидов //Хим.фарм.журн.- 1987. С.681-685.

15. Бальон Я.Г., Смирнов В.А. Синтез и некоторые свойства 1,1-ди(ялкоксикарбонияамино)-2,2-дигалоген- и 2,2,2-тригалоген-этапов // Журн.орган.ХИМИП.-1989.- Т.25, «12.- С.2507-2513.