Пропаргилоксипроизводные C10-углеводородов: синтез и свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

азербайджанский индустриальный университет

им. М. АЗИЗБЕКОВА

На правах рукописи

ЛУЕМБА ЖАН-МАРИ (Республика Конго)

ПРОПАРГИЛОКСИПРОИЗВОДНЫЕ С,„-УГЛЕВОДОРОДОВ: СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

02.00.03 — Органическая химия

АВТОР ЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Ба ку —

Г992

Работа выполнена на кафедре органической химии Азербайджанского индустриального университета им. М. Азизбекова.__________

доктор химических наук, профессор ВЕЛИЕВ М. Г., доктор химических наук, профессор МАМЕДОВ Э. Ш.

Ведущее предприятие — Институт химии присадок АН Азербайджанском Республики.

на заседании специализ , . .. .. .. ____ . ____,_____________

индустриального университета им. М. Азизбекова по адресу: 370601, г. Баку, проспект Ленина, 20.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АзИУ нм. М. Азизбекова.

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор КАРАЕВ С. Ф., кандидат химических наук, ст. н. с. ДЖАФАРОВ Д. С.

Официальные оппоненты:

Защита состоится

Автореферат разослан

1992 г.

И. о. ученого секретаря специализированного совета, профессор

К. К>. АДЖАМОВ

ОБЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАШ'Ш

АК5Щиьшать_П]^бнемц; Флора респуошиш Koiu-o о.п-.аи ЛШ1ШШШ, в состава которых доминируют тарнеш (ь частности, ^-пинен), проявляющие внсокую баодогичеикую активность. G дда той сторони, правительством республика утвержден проект крупно го завода по производству пиролизного ацетилена из природном газа. Эти обстоятельства, а такка геазичеоков родство адкикои с ч'в ривиами, отмеченное еще А. В. to ворс кии делали заманчивой и перспективной идею развития химии киедорсииодарнащвх ьцетима -цових произведших CjQ-угавводородов, среда редких известных представителей- которых недавно обнаружены вещества на только данные для органического оинтвза, но а проявляющие ваишз свой-став прикладного характера (тараяентачаскиэ препараты, присадки к смазочным матв риалам,' флотораагенти, ингибиторы коррозии и др, i.

Нестояща а исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ Азербайджанского индустриальное, университета иц.И.Азаабзкова, координируемым научный соьв-гом АН СССР "Тонкий органический синтез" по направлению 2.II (синто тичаская органическая химия).

Цель _tgiloTu. Разработка методов получения, изучение строения, химических й практически полезай* свойств неизвестных pit нас иропаргилоксипроизводнык алифатических, моно- и бикарбопикличис-них Ощ-угдеводородоп.

Научная новизна. Влвглше показано, что »лектрофильноо присоединение проашоты к заиб-даниш С^-оледашы и -ипкнооль фанам является удобным и общий способом получения иронаргалокол «роазводиих различного сч-роедия С{д-у гдаводороноь (шшанн, декана , изонмплиаклоиеатана, н-бутикцикло 1'ексана и изобутилбанзола).

Реализацией химических превращений созданного класса цро-иаргидоксипроизводшх осуществлены нэраходы к другим типам органических соединений, содержащих различные функциональные группы

ОН , С=0, -Ш0, ¿'эЛ57 . С-СВг,

С-СВг и др. . .' ,

Синтезировано и охарактеризовано физико-химическими и спектральными показателями ~ 70.неизвестных ранее гетерофункци-онаяьных соединений; всем им присвоены номера государственной, регистрации.

еская_цениость • Разработанные и предложенные препаративные методики получения новых гетерофушздиональных соединений воспроизводимы и пригодны ддя использования в заводсцой и лабораторной практике (ддя синтеза реактивов).

Среди синтезированных соединений выявлены перспективные • противоопухолевый и антимикробные препараты, а также ингибитор кислотной коррозии стали.

Апробация ¡заботы. Результаты проведенных исследований додо-Ебнн и обсуждены на III Региональном совещании ресиубдик Средней Азии и Казахстана по химическим реактивам (Ташкент, 1990 г.), У1 научно-технической конференции "Коррозия и защита в химической, нефтехимической промышленности и машиностроении" (Омск, 1390 г.), 1У Всесоюзном совещании по химическим реактивам (Баку, 1991 г.), научно-технической конференции молодых ученых (Баку, 1991 г.), НУ научной конференции молодых ученых БУйов Азерб. республики (Баку, 1991 г.).

Публикации. До теме диссертационной работы опубликовано семь научных трудов.

Объем и структура работы. Диссертация. издокена на ^ етргшшюх машинописного текста, ьк.ючавт ю рнеункол (спектры

Ш.1Р и ИК-поглощения), а также 12 таблиц. Она состоит из введения, трех глав, выводов, библиографического перечня ( 122 публикаций советских и иностранных авторов), а также приложения.

В главе I дан обзор существующие методов получения пропаргилоксипроизводных алканов, алкенов, алкинов, моно- и бицикло-алканов, аренов (с анализом их достоинств, недостатков и границ использования), а такнэ их синтетических возможностей и областей практического применения.

Вторая глава посвящена обсуждению соботвённых экспериментальных результатов по оинтезу, изучению химических и практически полезных овойств пропаргилоксипроизводных С^-углеводородов.

В главе Ш изложены методики проведения экспериментов, физико-химические константы и аналитические данные всех синтезиро-ваннкх нами исходных вещаотв и новых кислородсодержащих гетеро-функциональныг ооединений.

В приложении к диссертационной ра'боте помещены акты испита-^ ний полученных ооединений по иягибированию кислотно?! коррозии отали, их антимикробной и противооаухолевой активности.

СОДЕРИАНИЕ РАБОТЫ I. Синтез пропаргилоксипроизводнкх С^-углеводс родов

С целью синтеза неизвестных ранее индивидуальных представителей пропаргилоксипроизводных алифатических, ыоно- и бикарбо-циклических углеводородов общей формулы СздНдОС^СЗЗН ( п = 13, 17,19,21), нам предотояло исследовать реакцию кислотно-каталитического присоединения пропаргилового спирта к замещенным ^-оле-Финам и -циклоолефинам. ' • '

Успесшая реализация этой задачи позволяла оудить не только '1 степени общности исследуемой реакции, но и обеспечивала возможность распологеть оеривй новых объектов для изучения их химическим и прикладных свойств.

Первоначально, наш ^ зучено взаимодействие пропар-гвлового спирта с природным Л -пинеяом в присутствии п-толуол-сульфокисяогы. При этода вняанено, что присоединение пропиноиа к эвдовдклячвской двойной связи протекает региоселективно (по правилу Нарковникова), приводя к образованию 1-пронаргилокси-ннн-чна а выходом 58 %

+ исшссн,ои(£

Ме Ме

/

Установлено, что оптимальными условиям проведения процесса являются - молярное соотношение спирт:пинен:катализатор = = 3:1:0,06, продолжительность 6 часов при температуре +ТО*75°С (избыток исходного спирта легко регенерируется фракционированием).

Использование, взамен и-толуолоульфокислоты, других катализаторов (оерная кислота, эфярат фтористого бора) не способствует увеличению выхода целевого продукта (35-40 %).

В отличие от рассмотренного примера, присоединение пропар-гипового спирта к Л -децену наиболее эффективно протекает в присутствии серной кислоты, приводя к образованию 2-пропаргил-

окоидекана с выходом 65 %

¡?1—---------

Это соединение представляет интерес в качестве средства

для лечения лейкемии (У Всесоази. конф. по химии ацетилена.

Тезисы докл.: с. 425. Тбилиси. - 1975.).

Не

• H2SOv . I

с& Ип C»=CH2+HC~ CCh>¿ ¿?JJ--- C8 Ht7 О/0СЦ C^Ctf

»

Кяслотяо-каталитическов взаимодействие пропаргияового опирта с 1-алкилхшклоалкенаш (состава Cjo^jg) протекает в do-дав жестких условиях ( t = +85+95°С, Т = 8-10 часов), причем выход продуктов присоединения, соответствующих 1-алкил-1-про-паргалоксицаклоалканов (3,4). не превышает 50 %

Tst?//

нссс^ЧсЛ, -- с^^

/7=3; /¡ek=csHH-¿ (з)

Вместе с тем, следует отметить, что при синтезе щклоали-фатических лропаргилоксипроизводных (3*4) иным путем (0-алкиди-рованиеы I-изоамялциклопентанола, либо 1-бутилциклогексанола -- бромистым продаргилом в бензольной суспензии щелочи) вцход их еще меньше (30-35 %).

Осуществление присоединения п pona рга лов ого спирта к Jb ,^-ди-метилстиролу позволило синтезировать пропаргилоксипроизводаое о ароматическим кольцом - диматидбензилпропаргидоксиматан

- в -

И в этом случае, наибольший виход (49 %) аддукта (5) иыает место пр использовании серной кислоты в качаете катализатора и проведении процесса при температуре +90*95°С.

Таким образом, нами разработан общий путь синтеза новых фупкционализированных пропаргилокоигруп-'.ой Сэд-углеводородов Их строение подтверждено спектрами ПМР (табл. í) и ПК-поглощения, степень чистоты - методом ПС-хроматографии, а химический состав - элементным анализом.

.•■Таблица!

Основные спектральные характеристики пропаргидокси-производных С10Нц0СН2СгСН (п = 13,17,19,21)

И> сое- %0йд ШР (СС14, ,ы.д.) ИКС (си-*) .

динения 6 £СН , 6 0СН2С= ЕС-Н с^с

' 2.22 4.05 3310 2100

2 С10Н21 • 2.33 . 3.64 ' 3300 2125

2.34 4.02 3320 2125

4 2.36 4.06 3315 2120

5 Л/с, - 2.35 4.05 3290 2130

к)

Йлее в текоте С^фНд - радикалы в продуктах превращений пропаргилоксипроизводных (1-5), для компактного изложения материала, условно обозначены символами Б (|), Л (2), И5 (2), Ц6 (4). А (5).

- а _

Синтезированные пропаргилоксипроизводные (1-5) представляют собой беоцветпые (либо оветло-желтне) жидкости со специфическим приятным запахом, плохо растворимые в иоде, хорошо - в полярных органических растворителях (этиловый спирт, ди'этило-внй эфир, оцйтон, тетрогидрофурон).

Сравнение их физико-химических показателей (температура кипения, плотность, показатель преломления) свидетельствует, что наиболее высокие численные значения наблюдаются у пропар-гилоксипроязнодного ароматического углеводорода (¡г).

2. Химические свойотва пропаргилоксипроизводных С10-углеводородов

Химические превращения пропаргялоксипроизводных С^-угле-водородов (1-5) изучены нами в реакциях о участием как ацетиленового атома водорода (процессы замещения), так и тройной углерод-углеродной связи (процессы присоединения). Б этой последовательности и рассматриваются они.

Благодаря содержанию в молекуле "киолбго" ацетиленового атома водорода, оинтезировашше пропаргилоксипроизводные С10-углвводородов легко образуют реактивы Иоцича (под действием яизкомолекулявных апкилмагнийгалогенидов), которые энергично реагируют с карбонильными соединения"! (метилкстоны, цаклоапканолы, бен за льде гид, даметил<5ор«ламид) и органячоскима и кремниморган.т'эстшй галогенидамл (триметилхлорсилан, диматил-дихлорсилан, пропаргилокспматилхлорид) давая соответствующие Суз -замещенные функциональные производные

он

6-М \

/Г

сюн„ оцс есщвг —- сю Нп осцс^сщ М

46 (я,*/) /¡/¿о)

к, £); , & (¿ж)

Л и - (гр, -/сме)г- Ф

Строение подученных соединений (§-23), помимо колебательные спектров, подтверждено хеыооелективными превращениями. Так, наличие гидрокспльной группы в гидрокскэ^ирах (Н-й) однозначно доказано реакциями внутримолекулярной дегидратации о получением простых яфиров изопропениланетиланнлкарбинола (24-2£), а такке синтезами ацетокси - (31) и триыетилсилоксипсюизводных при действии хлорангидоида уксусной кислоты и, соответственно, триметилхлорсилана в присутствии органических оснонаниЕ

Сюнпосъсвсе=с#г

КЮОЛ ие

С // оси С=ССМе, Обе Ме, ' "

/о п г * о ■ о

46 (¿£,±о,з>)

Катапитичеекая (СиС1) ковдепсация пропаргилоксипроизводннх (1-5) о параформом и вторичными аминами в среде 1,4-двоксана деет возможность переходить к серии ацетиленовых аминоэфиров с выходом до 70 %. Последние при действии йодистого метила образуют водорастворимые кватернизованные соли (см. разд. 3.2)

■¡5-9/

Ме1 + =

и *

; вс, /*э); (уг)

Иод воздействием водяочцелочаого раотвора гипобромита калия пропаогилоксипроизводные С10-углёводородов (1-5) легко подвергаются заместительному С¿р -галоганированию превращаясь в ацетиленовые гонобромэфирн

С/а ос//г с ^ —-~~ ^/о^г, 3 Сва

"л =б(У6) ; ¿{У?) ; */зу«г) ■ 45(V?);

В условиях аддитивного бромпрования пропаогилоксипроизвод-ных циклических С10-углеводородов (1,4) образуют простые дябром-аллилонне эфиры с транс-конфигурацией атомов галогена при двой-чоп связи

¿■»г / V аъ

При гвдоосилилировании пропаргилоксипроизводных С10-угдево-дородов (Х-§) ыатилдналкилсиланащ в присутствии гомогенного катализатора О^НС^'б^О в 2-лропаноле) наблвдаотся присоединение к тройной связи с преимущественным образованием силилоле-финовых аддуктов транс-конфигу рации

¿•з -ж

Со"» :; )

• ' Ч(£Г)Л (£*)

В водном растворе окоида ртути и серной кислоты пропаргил-оксипроизводаше (1-5) присоединяют к тройной евши элементы вода (реакция Кучерова) давая простые эфиры ацетола

--- С^ЪОСг с

о

сю ** №) ■ ;

Необходимо отметить, что при гидратации 1-проларгядокси-пинана (I) в принятых условиях ОТ*") ыонно было допустить расщепление бицикдичеокого фрагмента с образованием кетогидрокси-эфира по схеме #ОСМег

+ МгО --—

Однако данные элементного анализа и ПК-спектра продукт»1 реакции отвергли это допущение.

Можно прогнозировать, что полученные вещества (52-63) буду легко реагировать о ыагнайорганическими соедш..шиями. Действительно, взаимодействие кетовроизводного (59) с комплексом Ио-цяча аэ этвнилбанэола приводит к образованию оавдаомого ацетиленового гидроксиэфира

ме сем *с. МгСя с л/? яг — кУ Уе

Ме ОМ, СС = ССб#л-

ом

В присутствии каталнтическо!: системы ВР^-Н^О прояаргилоко) производные С10-углеводородов (1-5) вступают с этилангдикодеи в реакцию цикдоприсовдинвния превращаясь в 2-замеиенные 1,3-ди-оксолалы

С/0 <зс//г С г ЛУ '//<"7^ ——- ^ С

Ме

; ; ; 1(6/а)

Пропаргилоксипроизводниа С^-углеводородов проявляют и до таточно высокую даанофидьную активность. Так, катализируемая • трихлоруксусноГ: кислотой диеновая конденсация 1-пго(шргилокси-пинана (I) с циклопентадиеном приводит к образованию простогг эфира с двумя бицикпическиш радикалами

О-- Ф /в

Ме ОС#г

Практически важные свойства пропаргидокси-произиодпых С^-углеводородов и продуктов их превращений

С целью выявления областей практического применения, некоторые синтезированные соединения были подвергнуты испытаниям на способность торможения кислотной коррозии стали, а также на Фармакологическую и антимикробную активность. Пике рассматриваются полученные при этом результаты.

3.1. Торможение коррозии стали*^

Было изучено защитное действие 1-пропаргилокеипинана (I) при короозип стали (марка СТ-Ю) в 4 М водном раствор« соляной кислоты в температурном интервале +20+Ю0°С

Таблица 2

Скорость коррозии (у), ингибиторшй эффект ($ ) и степень зашиты (г, %) стали в растворе НС1 и присутствии 1-пропаргилоксипинана (при концентрации 1 г/я)

Соединение Темпе гат.ура , °С

20 КО ЙО

Р к г Р У 2 Р Г г

г-\ощс=см 3,4 г.1 10,5 100,9 1.2 14,1 325 2,(5 •50,8

4 Г.1 НС1 _ И?,'! 322 - _

(без добавок)

Б рамка к договора о творческом содруяестяе ка~д.у ЛзИУ ям, М.АзияЛвкова и ЬТШ ян. В.И.Дч^рт (гЛ.-'ооквп).

Как видно из представденных данных, добавки соединения (|) наиболее эффективно ингибирупт коррозии стади при высокой температуре агрессивной среди (+100°С), уменьшая акорость коррозии в 2,6 рапа.

Вместе с тем, необходимо отметить, что по атепени защити металла от коорозии, ооадинение (£) уступает пропаргидокоипро-изводному 1,2-диметил-4-этилбенэолай' (состава -Сед).

" 3.2. Противоопухолевые свойства*3^

На беспородных мышах, путем внутрибрсЕяппого введения, была изучена противоопухолевая активность оинтезированних йод-метилатов ! '" ' 1-(4-амино-2-бутинилокси)пинанов (43,44,^2)•

• Таблица 3

Противоопухолевая активность соединений общей формулы /—\ С а ссц Л/Я/Ме У

Х^А Ме

ШЬ сое- Ы)^ Доза мг/кг и Увеличение продол-

динения мг/кг число введений витальности жиз-

ни, %

ш -ые^ 350 20x5 40x5 70x5 15 20 гибель

ш -О 270 20x5 40x5 70x5 60 80 40

м . -О ■ 1ТО 20x5 40x5 70x5 0 0 гибель

^ А.Г.Саид Омар, Дисс.канд.хим.на.ук. АзИНЕСГЕНШ, Баку. -1991. - 102 с.

Б рамках договора о творческом содружестве между Аз'ЛУ пм. «..Азизбекова и респ.ублпканеким онкологическим научным центрам Минздрава Азерб.республики.

Как следует из данных, приведенных в таблице 3, токсичность соединений уменьшается в порядке

Однако.во степени противоопухолево", активности,соединения располагаются в ряд При этом, среди испытанных соеди-

нений, лишь морфолинопропзводаоз (45). представляет ннтерео для углубленного фармакологического изучения.

*)

3.3. Антимикробная активность

Испытаниям на бактерицидную и фунгицидн'ус активнооть йыля подвергнуты восемь синтезированных соединений, в том числе про-паргилоксипроизводные С^-углеводородов и некоторые их

С5/>-з.амвщенные,;дариваты (§.23,Я§,22.42).

Изучение .антимикробных свойств проводилось методом ссрн;'!-ных;.розведениД1на нескольких штаммах микроорганизмов. Б качестве тест-кулвдргйылч'иапользонаки гоамполокительные (золотистый стафилококк)ги гграмотоипательные (килечная и синегнойная палочки), бактерии, а.такне дрожжподобные грибы рода " Соп^с/су ". Установлено * что.среди изученных веществ наиболее впряженную (..юлргичоскую: активность по отношению ко всем тест-микробам проявледтгссзединзния, содержащие бицикличз ский пинановый звмес-титель заметно,превосходят .в этой отношении

контрольны^.,прец^адл,. применяемые' В'Практике (этанол, фепл, риванол, хлора,миНк-адтрофунгинЬи 'Поэтому рекомендованы в качестве перспективных.:антимикробных средств,

Б Ы. В. О Л Ы

I. Электрофильное присоединение прошшола к несимметрично замзщенн!"- Сэд-олефинам и -цпклоолефппам' протекает региоселектин■

УДобниы ^ обцим методом получения пропаргилокси--* — —— ——— — ~ —

В оаккох договора о творческом содружество г,езду Аз'ЛУ гм.

М.Азизбекова и ш ¡и. Н.Нараканова.

производных С10-углеводородов.

2. Процесс присоединения ироишют к. С10-ш)клоолэф|..к..м о эндоцякличесшзй двойной связью и -пинан, 1-изоащлциклопентен, 1-бутилциклогаксен) аффективно катализируется п-толуолсульфо-кислотой, в то время как - к ациклическим Сэд-олефг. ты Ы -де~ цан, р -диматппстирол) - серной кислотой.

3. В кодз исследования химического поведения синтезированных пропаргалоксшроиэводных С^-углеводородов установлено:

3,1. их вдгнийбромпроизводнне энергично лзя^ыодейстнуют о электрофильныш реагентами (карбонильные соединения, органилга-логенццы) давая Сз^-функционально замещенные производные (эйпросли рти, эфироальдегиди, диэфиры, силялэфири);

- 3.2. каталитическая (СнС1) конденсация их с пареформой и вторичными аминами в диоксане позволяет переходить к ацетиленовым аминоэфирам, которые под действием метилйодада образуют соответствующее водорастворимые кватернизованные соли;

3.3. осуществление заместительного (КОВг), либо аддитивного бронирования обеспечивает доступность Су-монобромацетпле-новых, либо впцииальнцх дибромаллиловых простых эфиров;

3.4. при гидросилилировании метилдиалкилсиланами в присутствии катализатора Спайора наблюдается присоединение к тройной связи с образованием, в основном, сялилолефинових аддуктов транс-конфи17 рации;

3.5. в условиях реакции Кучерова происходит превращение "в простые ефири ацетола (в случае гидратации 1-проппргилоксипинэ-на кислотное расцепление бицикла не имеет места);

3.6. каталитическое В?д) циклоприсоединенис этпленгли-коля к терминальной тройной связи приводит к образовании 2,2-ди- -замененных I, З-диокеоланои;

3.7. вовлечение их в реакцию диеновой конденсации с цакао-пвнтадиеном нозволяет реализовать синтезы вфярных производных норборнодиена. '

4. Изучение практически полезных свойств ряда синтезированных соединений позволило выявить, что:

,4.1. 1-проиаргилоксишшан (при Ю0°С) уменьшает (в 3,6 ре за) скорость коррозии стади в водном растворе ооляной кислоты;

4.2. йодыетилат 1-(4-мор$олино-1-окса-3-пентинил)шшана проявляет противоопухолевую активность (на шашх);

4.3. 1-продаргилокаишшан и йодоетилаты его Сзр -амино-метильных производных обладают вырешенной бактерицидной и фунга-цидной активностью, заметно превосходя в этом отношении приые-

• няемые в практике антимикробные оредства (риванол, нитрофун-гин и др.).'

■■ Содеркание диосертации отражено• в .оледующих опубликованных работах:

1. .Караев С.ф., Жая-Ыара Лувд.^, Двдфаров Д.С., ГУаейнов Ы.М. Синтез и превращения 1-пропаргилоксЕПинана. Докл. АН Азерб.

, 1990. -Т. 46, В I. - С. 41-44.

2. Караев С.Ф., Талибов Г.Ы., Жан-Мари Яуемба и др. Ингибиро-ванив коррозии стали в соляной кислоте эфираш пропинола. "Коррозия и защита в химической, нефтехимической прошшлен-ности и машиностроении". У1 Ома ая научно-практич.конференция, Тезисы докл. С. .57-58,"ОЫШ. Омск. - 1Э90,

3. Яан-Ыари Дуемба, Дтафпроа Д.С., Цаыедов Э.А. в др. Синтез и реакции 1-изоамил-1-продаргил'оксициклолентана. "Химия и применение органических соединений с тройными связями". Те-ыатич.сб.шучн.трудои. С. 3-7. Баку: АзШйФГЕШ.!. - 1931.-08с.

1. Kapasn С.Ф., Жан-Ыари Луемба, Д&афаров Д.С., Ахундов Э.А. 2-Пропаргилоксидекан и синтезы на его основа. ill Региональное совещание республик Средней Азии и Казахстана по химическим реактивам. Тезисы докл. и сообщений. Т. Т, ч.2. С. 242. Ташкент. - 1990.

Джафаров Д.С., 1ан-Мари Луемба, Заидова P.P., Караев С.Ф. Синтез и превращения диметялбензялпропаогилоксиметана. 1У Всесоюзное совещание но химическим реактивам (9-И. 10.1991, Баку). Тез.докл. и сообщений. T.I. С. 61. Уфа: УИИ. - 1991. Еан-Мари Луемба. Синтез и превращения пропаршоного эфира I-бутилциклогексанола. Сб.тезисов докладов научно-технической конференции молодых учены«. С. 65. Баку: АзИГ. - 1991. - 132 с. ', Караев С.Ф., Жан-Мари Луемба, Дяафаров Д.С., Мэмедов В.Т. и др. Синтез и противоопухолевая активность йодмзтилатов I-(4-амино-2-бутинилокси)пинанов. Сб.: Успехи современной онкологии и медицинской радиологии, Ачайо* лбигойноК науч. кон$..посвященной 50-летию РОНЦ Минздрава Азерб. Республики. С. 2GQ-26I.'РОНЦ. Баку. т1991.

ЗЗК /S}C- ТИР' f * Пм..*ист /,С Т„п. ЛзИУ „м. M. Азизбековя. Беку—ГСП, проспект Ленина, 20.