Прямое определение бериллия, кадмия, ртути, свинца и таллия в цельной крови методом зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

На правах рукописи

СОЛОВЬЕВ Николай Дмитриевич

ПРЯМОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕРИЛЛИЯ, КАДМИЯ, РТУТИ, СВИНЦА И ТАЛЛИЯ В ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ МЕТОДОМ ЗЕЕМАНОВСКОЙ МОДУЛЯЦИОННОЙ ПОЛЯРИЗАЦИОННОЙ СПЕКТРОМЕТРИИ

специальность 02.00.02 — аналитическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

2 5 ОКТ 2012

Сагікт-Петербург 2012

005053945

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Научный руководитель: доктор физико-математических наук, профессор Танеев Александр Ахатович, «Санкт-Петербургский государственный университет», химический факультет, профессор кафедры аналитической химии

Официальные оппоненты:

Доктор технических наук, профессор Немец Валерий Михайлович, «Санкт-Петербургский государственный университет», физический факультет, профессор кафедры оптики

Кандидат химических наук Погарев Сергей Евгеньевич, «Санкт-Петербургский государственный университет», геологический факультет, старший научный сотрудник кафедры геохимии

Ведущая организация: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.Ельцина» (г. Екатеринбург)

Защита состоится «8» ноября 2012 года в 15 часов на заседании Диссертационного совета Д 212.232.37 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199004, Санкт-Петербург, Средний пр. В.О., д. 41/43, БХА.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. A.M. Горького СПбГУ, Университетская наб., 7/9.

Замечания и отзывы по данной работе в одном экземпляре, заверенные печатью организации, просим отправлять в адрес Диссертационного совета.

Автореферат разослан «03 » o^lJ^jx 2012 г.

Ученый секретарь Панчук Виталий Владимирович

диссертационного совета,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

В настоящее ' время, в\ связи с всё возрастающим антропогенным загрязнением, значительная часть населения Земли, так или иначе, подвергается воздействию токсичных металлов. При оценке экологической нагрузки, диагностике профессиональных заболеваний и нарушений метаболизма, связанных с токсическим воздействием соединений металлов, необходимо проведение микроэлементного анализа биосубстратов.

Для решения задач клинического элементного анализа необходимы простые, надежные и экспрессные методы определения токсичных элементов в биологических жидкостях. Кровь является наиболее информативным биосубстратом для контроля уровней большинства микроэлементов в организме. С точки зрения токсикологической опасности, приоритетное значение имеют такие элементы, как ртуть, кадмий и свинец, а также бериллий и таллий. Существующие в настоящее время методы элементного анализа успешно решают задачу определения этих элементов. Однако методики на их основе в большинстве случаев требуют сложной предварительной пробоподготовки, что создает существенные ограничения в плане правильности, экспрессности и стоимости анализа. В связи с этим, разработка методического подхода, позволяющего проводить прямое определение ртути, кадмия, свинца, бериллия и таллия в крови, представляет большой интерес для клинической диагностики и биомедицинских исследований.

Цель работы. Разработка методического подхода, позволяющего проводить прямое определение элементов в цельной крови, на основе Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии.

Научная новизна.

1. Разработан новый методический подход, позволяющий проводить прямое определение содержания Ве, С<1, РЬ и Т1 в цельной крови, на основе атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией в варианте Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии.

2. Разработана новая .схема определения ртути в цельной крови с применением осаждения аналита в послойно модифицированной графитовой печи без предварительного разложения проб.

Практическая ценность.

1. На основе предложенного методического подхода разработаны методики прямого определения Ве, Сс1,РЬ и Т1 в цельной крови.

2. Разработанные методики аттестованы Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии и внедрены в практику.

3. Методики использованы для клинической диагностики, при проведении биомониторинга производств с вредными условиями труда и при разработке стандартных образцов состава крови.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработан новый методический подход, позволяющий проводить прямое определение содержания Be, Cd, Hg, Pb и Т1 в цельной крови, на основе атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией в варианте Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии.

2. Разработана новая схема определения ртути в цельной крови с применением осаждения аналита в послойно модифицированной графитовой печи без предварительного разложения проб.

3. На основе предложенного методического подхода разработаны методики определения Be, Cd, Hg, Pb и Т1 в цельной крови.

Внедрение результатов исследования в практику.

Материалы диссертационного исследования используют для клинической диагностике и в практике научных исследований в ФГБУН «Институт токсикологии» и ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России. Апробация результатов.

Основные результаты работы были доложены на Ii-ом съезде российского общества медицинской элементологии (2008, Тверь), съезде аналитиков России «Аналитическая химия - новые методы и возможности» (2010, Москва), 4th International FESTEM Symposium on Trace Elements and Minerals (2010, St. Petersburg), V Всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире» (2011, Санкт-Петербург), Российской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии» (2011, Санкт-Петербург), III Международной научно-практической конференции «Биоэлементы (Фундаментальные основы и практический опыт применения биоэлементов в медицине, пищевой промышленности экологии и сельском хозяйстве)» (2011, Оренбург), научно-практической конференции «Актуальные вопросы радиационной медицины и промышленной токсикологии» (2012, Красноярск).

Личный вклад автора.

Автор принимал личное участие в планировании, организации и выполнении исследования. Проводил измерения, оценку и статистическую обработку результатов, обобщение и анализ полученных данных. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 21 печатная работа, из них 8 статей в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, четырех. глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 196 страницах машинописного текста, включая 35 рисунков, 39 таблиц и 345 наименований в списке литературы.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ВВЕДЕНИЕ

Во введении обоснована актуальность выбора микроэлементов крови в качестве объекта исследования и разработки прямых, не требующих предварительного разложения проб, методик их определения.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Данная глава состоит из двух разделов.

Первый раздел (1.1). Обоснован выбор Ве, Сё, Н& РЬ и Т1 в качестве приоритетных элементов для контроля здоровья человека. Кратко рассмотрены механизмы токсичности, основные симптомы острых отравлений и хронических интоксикаций, потенциальные группы риска, пути поступления и выведение элементов из организма, информативность различных биосубстратов при контроле воздействия Ве, Сё, РЬ, Т1. В качестве объекта исследования выбрана цельная кровь.

Второй раздел (1.2). Рассмотрены основные методы микроэлементного анализа биологических жидкостей: атомно-абсорбционная спектрометрия (ААС), масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС), атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (ИСП-АЭС), электрохимические методы, такие как инверсионная вольтамперометрия (ИВА), рентгенофлуоресцентный (РФА) и нейтронно-активационный анализ (НАА) и способы предварительной подготовки биопроб к анализу. Особое внимание уделено ИСП-МС и ААС с электротермическим способом атомизации (ААС-ЭТА) как основным в настоящее время методам определения Ве, Сё, РЬ, Нд, Т1 в цельной крови.

Показано, что основным методическим приемом пробоподготовки для микроэлементного анализа является полная минерализация проб. Несмотря на значительный методический опыт по разложению проб биологических жидкостей, такой вариант пробоподготовки создает существенные ограничения — возникновение возможных систематических погрешностей, снижение экспрессности и увеличение стоимости анализа.

Обосновано преимущество прямого определения микроэлементов в цельной крови. Сформулирована цель исследования — разработка

методического подхода, позволяющего проводить прямое определение бериллия, кадмия, ртути, свинца и таллия в цельной крови.

2. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА АНАЛИТИЧЕСКОГО МЕТОДА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Данная глава состоит из двух разделов.

Первый раздел (2.1). Обоснован выбор Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии (ЗМПС) в качестве наиболее перспективного варианта ААС для решения задачи прямого определения Ве, С<1, Ни, РЬ и Т1 в крови человека. Проведено сравнение эффективности ЗМПС и Зеемановской коррекции с модуляцией магнитного поля. Согласно опубликованным данным адекватные аналитические сигналы для Зеемановских спектрометров с модуляцией магнитного поля получают при значениях оптической плотности неселективного поглощения не более 0.5 единиц. Это, вероятно, обусловлено недостаточной селективностью системы Зеемановской коррекции с модуляцией магнитного поля, связанной с её низкой временной гомологичностью (частота модуляции не более 50-100 Гц).

ЗМПС обладает высокой временной гомологичностью (частота модуляции 50 кГц) и позволяет учитывать спектральные помехи при значениях оптической плотности неселективного поглощения на уровне 2 -2.5 единиц. Применение ЗМПС позволяет проводить прямой анализ биологических жидкостей, в частности, неминерализованных проб цельной крови.

Второй раздел (2.2). Описано приборное и материальное обеспечение работы. Измерения проводили на атомно-абсорбционном спектрометре с ЗМПС МГА-915МД (Люмекс, Россия), для дополнительных исследований использовали анализатор ртути РА-915+ (Люмекс). Для генерации элементной ртути применяли ртутно-гидридную приставку РГП-915 (Люмекс). Использовали печи Массмана с интегрированной платформой Львова и печи без платформы. В качестве источников резонансного излучения применяли высокочастотные лампы (Люмекс) для всех Сё, РЬ и Т1. Для Ве использовали лампу с полым катодом (Кортек, Россия).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Данная глава состоит из четырех разделов, в которых описаны исследования, направленные на разработку методического подхода прямого определения Ве, Сс1, НЬ РЬ и Т1 в крови методом ААС-ЭТА в варианте ЗМПС и методик на его основе.

Первый раздел (3.1) Посвящен методическим исследованиям по прямому определению бериллия в крови. Были оптимизированы условия

ТВП для печи с интегрированной платформой Львова, изучено влияние хлорида на аналитический сигнал и показана возможность проведения прямого анализа крови без применения химической модификации при пятикратном разбавлении крови деионизованной водой. Оптимизированные условия определения бериллия представлены в таблице 1. Правильность разработанной методики была доказана с применением стандартного образца (СО) состава цельной крови (таблица 3). Основные метрологические характеристики методики представлены в таблице 4.

Второй раздел (3.2) посвящен разработке методик прямого определения кадмия и свинца в крови. Определение легколетучих элементов требует применения химической модификации. Изучили влияние различных модификаторов поверхности атомизатора на аналитические сигналы кадмия и свинца. Данные по оптимизации (величины аналитических сигналов абсорбции и Бг) модификаторов поверхности атомизатора представлены на рисунке 1.

Применение модификации поверхности для свинца не привело к существенному увеличению чувствительности и воспроизводимости определений. Для кадмия наблюдалось значительное увеличение сигнала и улучшение воспроизводимости результатов при использовании модификации поверхности

атомизатора солями родия или платины. Эффективная

модификация поверхности

платформы Львова позволила устранить потери кадмия при резком подъеме температуры на стадии атомизации пробы.

Была показана возможность использования пятикратного разбавления проб крови при определении РЬ и десятикратного при определении С<1 с применением традиционного модификатора матрицы Рс1(Ж)з)2, а также возможность работы без модификатора матрицы при двадцатикратном разбавлении проб крови для обоих элементов. Оптимальные параметры определения С(1 и РЬ, данные по оценке правильности с использованием СО состава цельной крови двух уровней концентрации элементов (фонового Ь-1 и токсического Ь-З) и метрологические характеристики разработанных методик представлены в таблицах 1, 3 и 4 соответственно.

Сигнал абсорбции СМ

Н.-ЧО.,. ^».«О, (»«ХОД, Н.1ЧГ1, Ц.С1, ньа.

Рисунок 1. Выбор модификаторов поверхности при определении кадмия и свинца (п = 5)

Третий раздел (3.3) посвящен методическим исследованиям по прямому определению таллия в крови. При определении Т1 с использованием платформы даже в чистых стандартных растворах была получена недостаточная воспроизводимость результатов. Поэтому важно было выбрать эффективные модификаторы поверхности, обеспечивающие высокую энергию связи аналит - поверхность, а также провести тщательную оптимизацию параметров ТВП. В качестве модификаторов поверхности использовали: Рс1(М03)2, ЯиСЬ, МС13, Н2Р1С16, Ыа2\¥04. Оптимальный результат был получен при модификации поверхности солями родия. Зависимости аналитического сигнала таллия от температур пиролиза и атомизации для оптимального модификатора КНС13 и традиционного

Использование солей родия для модификации не только приводит к увеличению чувствительности определений, но и повышают стабильность аналитического сигнала при варьировании условий ТВП.

Применение эффективной модификации поверхности атомизатора и параметров ТВП оказалось недостаточным для устранения мешающего

влияния матрицы крови. Было показано, что использования модификатора матрицы

Рс1(Ы03)2 также не обеспечивает эффективной стабилизации Т1 в присутствии хлорида. Была получена неудовлетворительная воспроизводимость результатов (Бг ~ 15%). Поэтому использовали комбинацию нитрата палладия с другими модификаторами: Н2804, 1Ж03, ЫН4ТЧ03, 1^Н3(в0Дн.) МЩчЮз. Данные по выбору модификаторов матрицы представлены на рисунке 3.

Рс1(М<Э3)2 представлены на рисунке 2.

Рисунок 2. Зависимость относительного аналитического сигнала Т1 (в долях от максимального при оптимизированных условиях) от температур атомизации и пиролиза при использовании Р<1(ИОз)2 и в качестве модификаторов поверхности

Оптимальный результат был получен для комбинации Рс1(ЫОз)2 - N^N03.

Воспроизводимость результатов значительно

улучшилась, а величина сигнала возросла за счет устранения потерь Т1.

Таким образом, прямое определение таллия в крови при минимальном пятикратном разбавлении проб крови возможно только после модификация поверхности платформы Львова солями родия и применения комбинированного модификатора матрицы пробы РсКМ03)2 - ЫН4Ы03.

Оптимальные параметры определения Т1, данные по оценке правильности и метрологическим характеристикам разработанной методики представлены в таблицах 1, 3 и 4.

Четвертый раздел (3.4) посвящен прямому определению ртути в крови. Данный раздел состоит из двух подразделов. Первый подраздел (3.4.1) посвящен прямому определению ртути с непосредственным вводом разбавленной пробы крови в атомизатор. Были оптимизированы параметры ТВП, выбраны модификаторы поверхности и матрицы. Впервые для определения ртути в цельной крови использована послойная модификация поверхности (Ыа2\\Ю4 и Н2РЮб). Показана эффективность такой послойной модификации для повышения энергии связи анапит-поверхность и стабилизации ртути при относительно высоких температурах пиролиза и атомизации. Для устранения мешающего влияния хлоридов использован традиционный модификатор матрицы РсЦЪЮз)2. Оптимальные параметры определения данные по оценке правильности и метрологические

характеристики разработанной методики представлены в таблицах 1, 3 и 4.

Разработанная методика прямого определения ртути в крови позволяет надежно определять только токсические концентрации ртути в цельной крови. Для ртути важно определение также и фоновых концентраций в крови. Поэтому дальнейшие исследования были направлены на снижение пределов обнаружения (ПО) ртути (подраздел 3.4.2).

Сигнал абсорбции П %

8г,% 20

Немод. Н^О., Шз^,! ШТОз ИНлИОз

Рисунок 3. Выбор модификатора матрицы при определении таллия в крови. Все модификаторы применяли совместно сРсКУ03)2(п = 5)

Таблица 1 — Условия определения Ве, С<1, РЬ, Т1 и при прямом введении проб в атомизатор (объем аликвотной порции 10 мкл)

Ве

са

РЬ

ті

нё*

Элементы

I, с Т,°С I, с Т,°С I, с Т, °С

I, с

Т,°С

I, с

Т, °С

Сушка 60 120 50 90 45 95 80 100 60 80

Пиролиз 20 700 20 450 16 600 20 450 20 350

Атомизация 2,0 2750 2,0 2200 2,0 2200 2,0 2580 2,0 1250

Очистка 2,0 2800 2,0 2300 2,0 2400 2,0 2680 2,0 1600

Степень разбавления Модификатор поверхности 1/5 Нет 1/10 (1/20**) Н2РіС16 (платформа Львова) 1/5 (1/20**) Нет 1/5 КИС13 (платформа Львова) 1/10 Ыа2Ш04 и НгРЮб (послойно)

Модификатор матрицы

Нет

20 мкг

Ра(Ы03)2 (Нет**)

20 мкг Р<1(ЫОз)2 (Нет**)

20 мкг

ра(Ы0з)2,

200 мкг 1ЧН4МОз

20 мкг Р(10ЧОз)2

Примечание - * - При определении без платформы возможно использования объема аликвотной порции 20 мкл

** - При определении без модификатора матрицы

Для увеличения чувствительности определении и снижения пределов обнаружения была разработана схема определения ртути в цельной крови без предварительного разложения проб с осаждением аналита в

модифицированной графитовой печи с интегрированной

платформой Львова. Для отгонки паров ртути применяли ртутно-гидридную приставку (РГП). Были выбраны условия восстановления (кислотность среды, тип и количество восстановителя, степень разбавления проб крови), позволяющие проводить генерацию Рисунок 4. Выбор модификатора поверхности паров ртути без предварительного при определении Яg в крови с применением разложения проб крови. Совместное

применение тетрагидрофурана

(ТГФ) и изоамилового спирта эразование в реакторе РГП.

Л Г», Ч„;Ч\ 0,.

Н-І'К І, Н.І'М 1.,

А.і( І.

осаждения аналита в графитовой печи (п =

5)

Осаждение ртути в атомизаторе проводили при комнатной температуре, аналитический сигнал абсорбции регистрировали в условиях ААС-ЭТА измерения. Для осаждения ртути в графитовом атомизаторе применяли комбинации следующих модификаторов поверхности: Рс1(ЪЮ3)2, Ка2\\Ю4, НгРЮб, АиС13. Результаты представлены на рисунке 4.

Впервые использована трехслойная модификация поверхности (Ъ1а2\\Ю4, Н2РЮ6, АиС13) для сорбции паров ртути при её определении в цельной крови с отгонкой в графитовый атомизатор из РГП и показана её эффективность. Рисунок 5 иллюстрирует зависимость эффективности осаждения от скорости газа-носителя и времени отгонки при использовании оптимального трехслойного модификатора и двухслойного модификатора (Ма2\\Ю4, Р(1(Ы03)2). Трехслойная модификация обеспечивает значительно более высокую эффективность осаждения ртути по сравнению с двухслойной.

При работе со стандартными растворами ионов (II) получили

высокую эффективность и воспроизводимость осаждения паров ртути. Однако при определении Н§ в реальных пробах неминерализованной крови было обнаружено заметное снижение

эффективности сорбции ртути через 5-7

элементоопределений. Было установлено, что это связано с Рисунок 5. Зависимость эффективности осаждения влиянием матрицы крови

ртути в атомизаторе от скорости потока газа _

^ ' г г Восстановление

носителя и времени отгонки ртути из г!II при

использовании трехслойной (Ма2^04, Н2Р1С16, АиС13) гидридообразующих

и двухслойной (N02^04, модификации элементов, в первую очередь

поверхности селена и свинца, и

последующая отгонка летучих гидридов в атомизатор приводили к снижению эффективности осаждения ртути за счет связывания активных центров сорбции на поверхности платформы. Повышение температуры очистки печи до 1650°С позволило устранить мешающее влияние гидридообразующих элементов (Бе, РЬ, а также Ав, БЬ, В1, Бп). Условия определения ртути с её отгонкой из РГП и осаждением в послойно модифицированном атомизаторе представлены в таблице 2. Оценка

правильности и метрологические характеристики приведены в таблицах 3 и 4.

Таблица 2 — Условия определения ртути с осаждением аналита в модифицированном графитовом атомизаторе с платформой Львова

Параметры ААС детектирования

Параметры отгонки элембнтной ртути из РГП

Параметр Сушка

Атомизация

Очистка

t, С Т,°С

40 70

2 1250

2 1650

Параметр Значение

Время отгонки, с 120

Скорость потока носителя, л/мин 0,4

Объем аликвотной порции, мкл 500 — 2000 Разбавление проб крови__1/10

Модификатор поверхности

Na2W04, H2PtCl6,

АиСІз (послойно)

Среда

Восстановитель Пеногаситель

5 мл 2,5% HCl 1,0 мл 1% раствора NaBH4 в 0,1% NaOH ТГФ, изоамиловый _спирт_

Таким образом, был разработан методический подход прямого определения Be, Cd, Hg, Pb и Т1 в цельной крови человека на основе ААС-ЭТА в варианте ЗМПС. Он заключается в использовании высокоселективной' ЗМПС, применении платформы Львова, тщательном выборе различных способов модификации поверхности атомизатора, матрицы крови, и параметров ТВП. Также предложена новая схема определения ртути в цельной крови с осаждением аналита в послойно модифицированном атомизаторе, не требующая предварительного разложения проб цельной крови.

На основе методического подхода были разработаны методики прямого определения элементов. Для доказательства правильности разработанных методик применяли анализ стандартных образцов состава цельной крови человека Seronorm™ Trace Elements Whole Blood L-l (LOT 1003193, Sero, Норвегия) и L-3 и Seronorm™ Trace Elements Whole Blood L-3 (LOT 1003191, Sero). Результаты анализа стандартных образцов состава и паспортные значения концентраций представлены в таблице 3.

Таблица 3 — Результаты анализа стандартных образцов состава цельной крови (Р= 0,95; п = 6)

Элемент

L-1

L-3

Измеренная концентрация, мкг/л

Паспортная концентрация, мкг/л

Измеренная концентрация, мкг/л

Паспортная концентрация, мкг/л

(±Д 0,95; б)

(±Ло,95;б)

Ве Не анализирован 0,018 ±0,002 13,1 ±0,7 12,4 ± 0,7

Сй 0,65 ± 0,03 0,67 ± 0,04 11,8 ±0,4 12,3 ± 0,6

0,63 ±0,03* 12,0 ±0,5*

не 2,00 ±0,10** 1,97 ±0,10 29,8 ± 1,6** 31,4 ± 1,7

30,9 ± 1,3***

РЬ 15,2 ±0,4 14,8 ± 0,5 650 ± 19 638 ±22

14,4 ± 0,4* 602 ± 20*

Т1 Не анализирован 0,008 ± 0,002 31,2 ± 1,0 30,9 ± 1,6

Примечания - * - для определения без модификатора матрицы с двадцатикратным разбавлением проб крови

** -получено для методики с использованием РГП

*** - получено для методики с прямым введением пробы в атомизатор

Полученные результаты подтверждают правильность разработанных методик. Для оценки правильности во всем динамическом диапазоне применяли метод стандартных добавок. Были оценены пределы обнаружения, динамические диапазоны методик и воспроизводимость результатов анализа. Метрологические характеристики, а также опубликованные данные по содержаниям элементов в крови приведены в таблице 4.

Таблица 4 - Основные метрологические характеристики разработанных методик

Ве са РЬ Т1 не Не (РГП)

Предел обнаружения*, мкг/л 0,08 0,05 0,85 0,5 3,5 0,035

Динамический диапазон**, 0,27-50 0,17-55 2,8-530 1,7- 250 12-500 0,12-50

мкг/л

Воспроизводимость 5Г***, % 7 7 5 6 8 10

Референтные пределы, мкг/л 0,07-0,60 20 0,3-9 5 8-269 100 <0,05-0,5 8 0,6-11 18

Порог токсичности, мкг/л

Примечания - * -Предел обнаружения оценен по За критерию (п = 10) с учетом разбавления проб крови

** — нижняя граница соответствует пределу определения (10а, п = 10) с учетом разбавления проб крови

*** — соответствует середине динамического диапазона_

Анализ данных таблицы 4 показывает, что методики определения бериллия, таллия и ртути с непосредственным вводом разбавленной пробы крови в атомизатор позволяют надежно определять только токсические и субтоксические концентрации элементов, а методики определения кадмия, свинца и ртути с применением РГП позволяют определять и фоновые, и токсические концентрации элементов.

Методический подход, реализованных в разработанных методиках прямого определения, обладает рядом преимуществ по сравнению с ААС-ЭТА с предварительным разложением проб крови. Это — сокращение времени анализа, уменьшение себестоимости единичного элементоопределения, снижение пределов обнаружения элементов. Для Ве и Сс1 достигаемые пределы обнаружения сопоставимы с ПО для ИСП-МС методик их определения, а для Н§ с использованием осаждения паров в послойно модифицированном атомизаторе ПО для проб цельной крови превосходят возможности ИСП-МС.

4. ПРИМЕНЕНИЕ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДИК

ПРЯМОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БЕРИЛЛИЯ, КАДМИЯ, СВИНЦА, ТАЛЛИЯ И РТУТИ

Методики прямого определения Ве, Сс1, РЬ, Т1 и Нд с прямым введением разбавленной пробы крови в атомизатор были аттестованы Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии. Свидетельства об аттестации выданы ФГУП «Уральский научно-исследовательский институт метрологии», г. Екатеринбург. Методики рекомендованы к применению в учреждениях Федерального медико-

биологического агентства

России.

Все разработанные

методики используют в клинической диагностике

воздействия токсичных

металлов в поликлинике ФГБУН «Институт токсикологии»

ФМБА России при

обследовании жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области. В период времени с января по август 2012 г. обследовано более 300 пациентов. Выявлено 12 случаев

Время. ДНК

Рисунок 6. Уменьшение концентрации таллия в крови пациента по мере прохождения лечения

«ФКП"НШ1Геод«ш" • ФП-ТГИШНЫ"

О ? 2,5 45 6.5 8,5 10.5 12.5 14.5 16.5 18.5 205 22.5 24.5 26.5 28.5 СнрМКГЛ

Рисунок 7. Распределение концентрации ртути в цельной крови персонала заводов

в ФКП "ШШ Геодезия" ■ ФГУГГКНППМ"

0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5 В Ссч. мкг/л

Рисунок 9. Распределение концентрации кадмия в цельной крови персонала заводов

10 20 30 40 50 60 ""О ЙО 90 100 110 120 130 140 150 Срь.МКГ л

Рисунок 8. Распределение концентрации свинца в цельной крови персонала заводов

интоксикаций ртутью, 6 свинцом. Установлен факт острого отравления таллием и

осуществлен контроль лечения пострадавшего в течение 3 месяцев (рисунок 6).

Методики определения Сс1,

и РЬ использовали при проведении биомониторинга на предприятиях, подведомственных ФМБА России в рамках Федеральной целевой программы химической и биологической безопасности. Было обследовано 279 сотрудников двух

предприятий Московской области. На рисунках 7-9 представлены данные по распределению концентраций кадмия, ртути и свинца в цельной крови персонала этих предприятий (ФКП «НИИ Геодезия» и ФГУП «КНИИМ»).

Установлено, что санитарно

- гигиенические условия на производстве находятся в пределах нормы. Пациенты с отдельными превышениями по Сс1, Н§, РЬ направлены на дополнительное обследование медико-санитарной частью

предприятия. По результатам биомониторинга разработан

проект методических

рекомендаций ФМБА России «Выявление групп повышенного риска среди профессионально занятого населения,

контактирующего с наиболее опасными металлами».

На основе предложенных

методик определения ртути и свинца разработаны отечественные

стандартные образцы состава крови с аттестованными концентрациями

указанных металлов (ГСО 9104-2008 и ГСО 9653-2010 соответственно).

ВЫВОДЫ

1. Разработан методический подход, позволяющий проводить прямое определение бериллия, кадмия, свинца, таллия и ртути в цельной крови на основе Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии и многопараметрической оптимизации параметров анализа с использованием различных вариантов химической модификации графитового атомизатора и пробы.

2. Разработана новая схема определения ртути в крови без предварительного разложения проб с применением осаждения аналита в послойно модифицированной графитовой печи. Для осаждения ртути в атомизаторе предложена трехслойной модификации Na2W04 — HPtCle — A11CI3 и показана её высокая эффективность.

3. Разработаны методики прямого определения бериллия, кадмия, ртути, свинца и таллия в цельной крови. Методики позволяют определять в крови фоновые и токсические концентрации кадмия, ртути и свинца, а также токсические концентрации бериллия и таллия. Полученные пределы обнаружения бериллия, кадмия и ртути в цельной ртути сопоставимы с пределами обнаружения этих элементов для метода ИСП-МС.

4. Разработанные методики аттестованы и внедрены в клиническую практику научных и клинических учреждений, подведомственных Федеральному медико-биологическому агентству России. Представлены результаты их использования в клинической диагностике и в научных биомедицинских исследованиях.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ:

1) Соловьев Н.Д. Определение токсических и фоновых содержаний ртути в крови атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизацией и Зеемановской модуляционной поляризациионной коррекцией фона / Н.Б. Иваненко, А.А. Иваненко, Е.Б. Носова, Н.Д. Соловьев // Вестник СПбГУ, Сер. 4. - 2010. - № 4. - С. 97-104.

2) Solovyev N.D. Whole blood Thallium détermination by GFAAS with high frequency modulation polarization Zeeman effect background correction /

N.D. Solovyev, N.B. Ivanenko, A.A. Ivanenko // Biol. Tr. Elem. Res. -2011.-V. 143.-P. 591-599.

Соловьев Н.Д. Контроль содержания Mn, Cr и Ni в крови электросварщиков методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией и Зеемановской коррекцией фона / A.A. Иваненко, Н.Б. Иваненко, Н.Д. Соловьев, И.В. Блаженникова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2011,-№2. -С. 41-46.

Соловьев Н.Д. Определение микроэлементов в биологических жидкостях / Н.Б. Иваненко, A.A. Танеев, Н.Д. Соловьев, Л.Н. Москвин // Журн. аналит. химии. - 2011. - Т. 66, № 9. - С. 900915.

Соловьев Н.Д. Определение бериллия и никеля в крови атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизацией и Зеемановской модуляционной поляризационной коррекцией фона / Н.Б. Иваненко, A.A. Иваненко, Е.Б. Носова, Н.Д. Соловьев // Вестник СПбГУ, Сер. 4. - 2011. - № 3. - С. 96-102.

Соловьев Н.Д. Определение микроэлементов в биологических жидкостях методом ААС-ЭТА с Зеемановской коррекцией фона / Н.Д. Соловьев, Н.Б. Иваненко, A.A. Иваненко, В.А. Кашуро // Вестник ОГУ. — 2011. — № 15(134).-С. 127-130.

Соловьев Н.Д. Определение химических форм микроэлементов в биологических объектах / Н.Б. Иваненко, Н.Д. Соловьев, A.A. Иваненко, Л.Н. Москвин // Аналитика и контроль. — 2012. — Т. 16, №2.-С. 109-133.

Solovyev N.D. Application of Zeeman Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry with High-Frequency Modulation Polarization for the Direct Determination of Aluminum, Beryllium, Cadmium, Chromium, Mercury, Manganese, Nickel, Lead, and Thallium in Human Blood / N.B. Ivanenko, N.D. Solovyev, A.A. Ivanenko, A.A. Ganeev // Arch. Environ. Contam. Toxicol. - 2012. - V. 63 - P. 299-308. Другие публикации по теме диссертационного исследования: Соловьев Н.Д. Прямое определение фоновых и токсических содержаний таллия в крови человека методом ААС с ЭТА / A.A. Иваненко, Н.Б. Иваненко, Г.В. Рутковский, М.Л. Александрова, Е.Б. Носова, Н.Д. Соловьев // Материалы II съезда российского общества медицинской элементологии. — 2008 — Тверь, Россия. — С. 35. Соловьев Н.Д. Прямое определение токсических содержаний ртути в крови человека методом ААС с ЭТА и Зеемановской коррекцией

фонового поглощения / Н.Д. Соловьев, A.A. Иваненко, • Г.В. Рутковский, Н.Б. Иваненко, Е.Б. Носова // Материалы II съезда российского общества медицинской элементологии. - 2008- Тверь, Россия. - С. 38-39.

Соловьев Н.Д. Прямое определение' ртути в крови на уровне токсической концентрации методом' атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизациией / Н.Д. Соловьев, A.A. Иваненко, Г.В. Рутковский, Н.Б. Иваненко, Е.Б. Носова // Микроэлементы в медицине. — 2009. — Т, 10, № 1-2. — С. 79-84. Соловьев Н.Д. Разработка методик прямого определения ртути в цельной крови человека / М.Л. Александрова, A.A. Иваненко, Н.Б. Иваненко, Е.Б. Носова, Г.В. Рутковский, Н.Д. Соловьев. // Труды института токсикологии, посвященные 75-летию со дня основания, под. ред. проф. Нечипоренко С.П. — 2010. СПб — С. 5-15. Соловьев Н.Д. Определение микроэлементов "в биологических жидкостях / Н.Б. Иваненко, A.A. Иваненко, Л.Н. Москвин, A.A. Танеев, Н.Д. Соловьев // Материалы съезда аналитиков России «Аналитическая химия — новые методы и возможности». — 2010. — Москва, Россия. — С. 128.

A.A. Ivanenko, N.B. Ivanenko, Solovyev N.D., Rutkovsky G.V. Determination of trace elements in biological fluids. //Materials of the 4th International FESTEM Symposium on Trace Elements and Minerals. -2010. - St. Petersburg, Russia. - P. 9.

Соловьев Н.Д. Оценка степени повреждения ядерной ДНК в клетках периферической крови людей, профессионально связанных с воздействием сварочных аэрозолей / Н.В. Томилин, А.Н. Петров, O.A. Филько, A.B. Храброва, Н.Е. Соловьева, Т.М, Иванова, Г.В. Шестова, К.В. Сизова, Т.Ф. Черняк, Г.В. Рутковский, Р.К. Глушков, A.A. Иваненко, Н.Д. Соловьев // Материалы научно-практической-конференции «Актуальные вопросы промышленной токсикологии». — 2010.-Москва, Россия.-С. 120-123.

Соловьев Н.Д. Использование атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией при быстром прямом определении микроэлементов в биосредах / Н.Д. Соловьев, A.A. Иваненко, Н.Б. Иваненко // Материалы всероссийская научная конференция молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки : третьего тысячелетия», посвященная 120-летию со дня 'основания Института экспериментальной медицины». — 2010.'- Санкт-Петербург, Россия. — Медицинский академический журнал. 2010 — Т. 10, № 5. — С. 109.

17) Соловьев И.Д. Прямое определение свинца в крови методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией и зеемановской коррекцией кеселективного поглощения / И.В. Блаженникова, Н.Д. Соловьев // Материалы V всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире». — 2011. - Санкт-Петербург, Россия.-С. 25-26.

18) Соловьев Н.Д. Определение микроэлементов в крови методом ААС-ЭТА с зеемановской коррекцией фона / Н.Б. Иваненко, A.A. Иваненко, Н.Д. Соловьев /'/ Материалы российской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии». - 201). — Санкт-Петербург, Россия. — С. 76.

19) Соловьев Н.Д. Оценка степени повреждения ядерной ДНК в клетках периферической крови людей, профессионально связанных с воздействием вредных химических факторов / Н.В. Томилин, А.Н. Петров, O.A. Филько, A.B. Храброва, Н.Е. Соловьева, Т.М. Иванова, Шестова Г.В., Сизова К.В., Черняк Т.Ф., Рутковский Г.В., Глушксв Р.К., Иваненко A.A., Н.Д. Соловьев // Материалы российской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии». — 2011. — Санкт-Петербург. Россия. — С. 77.

20) Соловьев Н.Д. Методическое обеспечение биомониторинга эссенциальных и токсичных микроэлементов в биологических жидкостях / Н.Б. Иваненко, A.A. Иваненко, Н.Д. Соловьев. В.А. • Кашуро // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы радиационной медицины и промышленной токсикологии». - 2012. — Красноярск. — С. 75.

21) Соловьев Н.Д. Обоснование алгоритма выявления групп повышенного риска среди профессионально занятого населения, контактирующего с металлами / J1.B. Луковникова, A.C. Иванова, В.Д. Беликова, Т.М. Иванова, Н.Б. Иваненко, A.A. Иваненко, К.И. Стосман, Н.Д. Соловьев, Р.К. Г'лушков // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы радиационной медицины и промышленной токсикологии». —2012. — Красноярск. — С. 65.

Подписано к печати 02.10.12. Формат 60x84 '/іь. Бумага офсет пая. Гарнитура Тайме. Печать цифровая. Печ. л. 1,00. Тираж 100 'ла Заказ 5531.

Отпечатано в Отделе оперативной полиграфии химического факультета СІІ6ГУ 19850-1, Санкт-Петербург, Старый Петергоф, Университетский пр., 26 Тел.: (812)428-4043.428-6919

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ БЕРИЛЛИЯ, КАДМИЯ, РТУТИ, СВИНЦА И ТАЛЛИЯ.

1.1.1 Бериллий.

1.1.2 Кадмий.

1.1.3 Ртуть.

1.1.4 Свинец.

1.1.5 Таллий.

1.2 ОСНОВНЫЕ АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО АНАЛИЗА БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЕЙ.

1.2.1 Выбор метода анализа для проведения прямого определения микроэлементов в цельной крови.

1.2.2 Масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой.

1.2.3 Атомно-абсорбционная спектрометрия с электротермическим способом атомизации.

1.2.3.1 Методы инструментальной коррекции неселективного поглощения в ААС.

1.2.3.2 Химическая модификация в ААС-ЭТА.

1.2.3.3 Определение ртути с использованием техники «холодного пара».

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 1.

ГЛАВА II. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА АНАЛИТИЧЕСКОГО МЕТОДА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1 ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА АНАЛИТИЧЕСКОГО МЕТОДА.

2.2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.2.1 Аппаратура.

2.2.1.1 Атомно-абсорбционный спектрометр МГА-915 с высокочастотной Зеемановской модуляционной поляризационной коррекцией фона.

2.2.1.2 Источники электромагнитного излучения.

2.2.1.3 Графитовый атомизатор Массмана.

2.2.1.4 Ртутно-гидридная приставка РГП-915.

2.2.1.5 Анализатор ртути РА-915+.

2.2.2 Анализируемые образцы.

2.2.3 Реактивы и материалы.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 ПРЯМОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕРИЛЛИЯ В КРОВИ.

3.2 ПРЯМОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАДМИЯ И СВИНЦА В КРОВИ.

3.3 ПРЯМОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТАЛЛИЯ В КРОВИ.

3.4 ПРЯМОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ РТУТИ В КРОВИ.

3.4.1 Непосредственный ввод пробы крови в атомизатор.

3.4.2 Отгонка элементной ртути в атомизатор с применением РГП.

3.2.2.1. Выбор оптимальных условий проведения реакции восстановления и отгонки ртути в атомизатор.

3.2.2.2. Выбор оптимальных условий осаждения и удерживания ртути в атомизаторе.

3.5 ПРОВЕРКА ПРАВИЛЬНОСТИ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДИК.

ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДИК ПРЯМОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БЕРИЛЛИЯ, КАДМИЯ, СВИНЦА,

ТАЛЛИЯ И РТУТИ И АКТЫ ВНЕДРЕНИЯ МЕТОДИК В ПРАКТИКУ

ВЫВОДЫ.

К настоящему времени в организме человека обнаружено до 80 химических элементов [1-3]. При этом все они в той или иной степени участвуют в процессах жизнедеятельности. Некоторые металлы (в частности, Ве, Сё, Н§, РЬ, Т1) чрезвычайно токсичны для живых организмов [4].

В доиндустриальный период развития общества значительная нагрузка на биосферу токсичными химическими элементами была характерна в основном для эндемических районов. В настоящее время, в связи с всё возрастающим антропогенным загрязнением, большая часть населения Земли, так или иначе, подвергается воздействию токсичных металлов [5]. Они поступают в организм человека с пищей, водой и вдыхаемым воздухом. Наибольшую угрозу здоровью токсичные элементы создают для сотрудников производств с вредными условиями труда и населения, проживающего в непосредственной близости от таких предприятий. Таким образом, любого жителя крупного промышленного центра можно отнести к потенциальной группе риска.

Для оценки вредного воздействия на организм человека недостаточно только контроля загрязнения окружающей среды. Необходим непосредственный контроль содержания токсиканта в организме, поскольку диагноз острого или хронического отравления считается окончательным и достоверным только при определении концентрации токсического вещества (или его метаболита) в биосредах пострадавших [6]. При оценке экологической нагрузки на организм соединениями металлов, диагностике профессиональных заболеваний и нарушений метаболизма, связанных с токсическим воздействием соединений металлов, проведения химико-токсикологической экспертизы для установления факта отравления необходимы данные по микроэлементному анализу биосубстратов. Наиболее информативными биосубстратами живого человека являются биологические жидкости, такие как цельная кровь, моча, сыворотка и плазма крови [4].

Существует большое число аналитических методов, позволяющих успешно решать задачу определения микроэлементов в биологических средах человека. Однако трудности анализа, связанные со сложным матричным составом и негомогенностью биопроб, приходится решать за счет сложной предварительной процедуры подготовки проб к анализу. В первую очередь, это минерализация биологического материала. Операция пробоподготовки определяет не только экспрессность элементоопределений, но также, в значительной степени, правильность результатов и чувствительность анализа [7,8]. Как положительные, так и отрицательные систематические погрешности на стадии разложения могут быть значительными. Первые возникают за счет внесения загрязнения из применяемых реактивов, посуды и материалов; вторые связаны с потерями аналитов за счет образования летучих соединений, осаждения и соосаждения малорастворимых компонентов, разбрызгивания и сорбции на стенках сосудов, неполноты разложения образца.

По сравнению с определением микроэлементов после предварительного разложения проб прямой микроэлементный анализ биологических объектов, то есть определение аналитов без предварительной деструкции матрицы, операций разделения и концентрирования аналитов, имеет ряд преимуществ - сокращение времени анализа, исключение возможных систематических погрешностей стадии минерализации проб, снижение пределов обнаружения. Экспрессность анализа, характерная для методик прямого определения, важна не только при срочной диагностике острых отравлений, но и при потоковых анализах, так как позволяет снизить себестоимость единичного элементоопределения за счет сокращения времени анализа, расходов на реактивы, химическую посуду и материалы.

В данной работе разработан и реализован методический подход к микроэлементному анализу биологических жидкостей, основанный на 5 прямом определении Ве, Сс1, Hg, Т1 в цельной крови человека с помощью Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии (ЗМПС) с электротермической атомизацией пробы в графитовой печи.

выводы

1. Разработан методический подход, позволяющий проводить прямое определение бериллия, кадмия, свинца, таллия и ртути в цельной крови на основе Зеемановской модуляционной поляризационной спектрометрии и многопараметрической оптимизации параметров анализа с использованием различных вариантов химической модификации графитового атомизатора и пробы.

2. Разработана новая схема определения ртути в крови без предварительного разложения проб с применением осаждения аналита в послойно модифицированной графитовой печи. Для осаждения ртути в атомизаторе предложена трехслойной модификации -КУЧСЛб — А11О3 и показана её высокая эффективность.

3. Разработаны методики прямого определения бериллия, кадмия, ртути, свинца и таллия в цельной крови. Методики позволяют определять в крови фоновые и токсические концентрации кадмия, ртути и свинца, а также токсические концентрации бериллия и таллия. Полученные пределы обнаружения бериллия, кадмия и ртути в цельной ртути сопоставимы с пределами обнаружения этих элементов для метода ИСП-МС.

4. Разработанные методики аттестованы и внедрены в клиническую практику научных и клинических учреждений, подведомственных Федеральному медико-биологическому агентству России. Представлены результаты их использования в клинической диагностике и в научных биомедицинских исследованиях.

1. Войнар А.О. Микроэлементы в живой природе. М.: Высш. школа,1962.-94 с.

2. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. М.: Медицина, 1970.-288 с.

3. Massadeh A., Gharibeh A., Omari К., Al-Mohami I., Alomari A., Tumah Н., Hayajneh W. Simultaneous Determination of Cd, Pb, Cu, Zn and Se in Human Blood of Jordanian Smokers by ICP-OES. // Biol. Trace Elem. Res. 2010. - V. 133.-P. 1-11.

4. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / Под ред Калетиной Н.И. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - 1016 с.

5. Летавет A.A. Основные принципы и практика установления и применения предельно допустимых концентраций токсических веществ. // Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. — 1962. С. 3-6.

6. Hoenig M., De Kersabiec A.-M. Sample preparation steps for analysis by atomic spectroscopy methods: Present status. // Spectrochim. Acta B. 1996. - V. 51.-P. 1297-1307.

7. De Oliveira E. Sample Preparation for Atomic Spectroscopy: Evolution and Future Trends. // J. Braz. Chem. Soc. 2003. - V. 14. - P. 174-182.

8. Элленхорн М.Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека. Т. 2. М.: Медицина, 2003. - 1036 с.

9. Авцын А.П., Жаворонков А. А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

10. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Мир, 2003.-272 с.

11. Скальный А.В., Лакарова Е.В., Кузнецов В.В., Скальная М.Г. Аналитические методы в биоэлементологии. — СПб.: Наука, 2009. 264 с.

12. Токсикологическая химия. / Под ред. Плетеневой Т.В. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008.-512 с.

13. Оберлис Д., Харланд Б., Скальный А. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных. — СПб.: Наука, 2008. — 544 с.

14. Parsons P.J., Barbosa F.Jr. Atomic spectrometry and trends in clinical laboratory medicine. // Spectrochim. Acta B. 2007. V. 62. - P. 992-1003.

15. Environmental health criteria 155: Biomarkers and risk assessment: concepts and principles. World Health Organization/International Program on Chemical Safety - Geneva: WHOAPCS, 1993.

16. Inoue N. Crimes by thallium. // Japanese Journal of Forensic Toxicology. -1999.-V. 17.-P. 92-93.

17. Sanders C.L., Cannon W.C. Powers G.J. Lung carcinogenesis induced by enhaled high-fired oxides of beryllium and plutonium. // Health Phys. 1987. - V. 35.-P. 193-199.

18. DuBois K.P., Cochran K.W., Mazur M. Inhibition of phosphatases by beryllium and antagonism of the inhibition by manganese. // Science. 1949. - V. 110 (2860).-P. 420-422.

19. Aldridge W.N. Beryllium and alkaline phosphatase. // Nature. 1950. - V. 165, №4202.-P. 772.

20. Nirala S.K., Bhadauria M. Synergistic effects of ferritin and propolis in modulation of beryllium induced toxicogenic alterations. // Food Chem. Toxicol. -2008.-V. 46.-P. 3069-3079.

21. Куценко C.A. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004. - 720 с.

22. Grier R.S., Hood, М.В., Hoagland M.B. Observations on the effects of beryllium on alkaline phosphatase. // J. Biol. Chem. 1949. - V. 180. - P. 289298.

23. Ireland M.P. Studies on the effects of dietary beryllium at two different calcium concentrations in Achatina Fulica (Pulmonata). // Camp. Biochem. Physiol. 1986. - V. 83C, № 2. - P. 435-438.

24. Newman L.S., J. Lloyd, Daniloff E. The Natural History of Beryllium Sensitization and Chronic Beryllium Disease. // Environ. Health Persp. 1996. -V. 104, Supplement 5. - P. 937-943.

25. Santo Tomas L.H. Beryllium hypersensitivity and chronic beryllium lung disease. // Current Opinion in Pulmonary Medicine. 2009. - V. 15, № 2. - P. 165-169.

26. Saltini C., Winestock K., Kirby M., Pinkston P., Crystal R.G. Maintenance of alveolitis in patients with chronic beryllium disease by beryllium-specific helper T cells. // New Engl. J. Med. 1989. - V. 320, № 17. - P. 1103-1109.

27. Sato H., Silveira L., Spagnolo P., Gillespie M., Gottschall E.B., Welsh K.I., du Bois R.M., Newman L.S., Maier L.A. CC chemokine receptor 5 gene polymorphisms in beryllium disease. // Eur. Respir. J. 2010. - V. 36. - P. 331338.

28. Environmental Health Criteria 106: Beryllium. World Health Organization / International Program on Chemical Safety. - Geneva: WHO/IPCS, 1990.

29. Bargagli R. The elemental composition of vegetation and the possible incidence of soil contamination of samples. // Sci. Total Environ. 1995. - V. 176.-P. 121-128.

30. Алексеенко B.A., Алещукин JI.В., Беспалько Л.Е. и др. Цинк и кадмий в окружающей среде. М.: Наука, 1992. - 200 с.

31. Sardans J., Montes F., Penuelas J. Determination of As, Cd, Cu, Hg and Pb in biological samples by modern electrothermal atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta B. -2010. -V. 65. P. 97-112.

32. Sangster В., De Groot G., Loeber J.G., Derks H.J.G.M., Krajnc E.I., Savelkoul T.J.F. Urinary excretion of cadmium, protein, beta-2-microglobulin and glucose in individuals living in a cadmium-polluted area. // Hum. Toxicol. 1984. -V. 3.-P. 7-21.

33. Parizek J. The destructive effect of cadmium ion on testicular tissue and its prevention by zinc. //J. Endocrinol. 1957. -V. 15. - P. 56-63.

34. Parizek J. Sterilization of the male by cadmium salts. // J. Reprod. Fertil. -1960.-V. l.-P. 294-309.

35. Environmental health criteria 134: Cadmium. World Health Organization/International Program on Chemical Safety. - Geneva: WHO/IPCS, 1992.

36. Ноздрюхина JI.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. — М.: Наука, 1977. 184 с.

37. Li W., Zhou J., Chen L., Luo Z., Zhao Y. Lysyl oxidase, a critical intra- and extra-cellular target in the lung for cigarette smoke pathogenesis. // Int. J. Env. Res. Pub. Health.-2011,-V. 8.-P. 161-184.

38. Aasetha J., Boivin G., Andersen O. Osteoporosis and trace elements An overview. // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2012. - V. 26. - P. 149- 152.

39. Nagasawa T, Nagasawa S. Rheumatous disease endemic at the village in the Jinzu River basin, Toyama Prefecture. // J. Juzen Medical. 1947. - V. 50. - P. 232-236.

40. Kobayashi E., Suwazono Y., Dochi M., Honda R., Kido Т., Nakagawa H. nfluence of drinking and/or cooking with Jinzu River water on the development of Itai-itai disease. // Biol. Trace Elem. Res. 2009. - V. 129, № 1-3. - P. 46-57.

41. Исидоров В.А. Экологическая химия. СПб.: Химиздат, 2001. - 304 с.

42. Cadmium and health: A toxicological and epidemiological Appraisal. Vol. II. Effects and response. / Friberg L., Elinder C.G., Kjellstrom Т., Nordberg G.F. (editors). Florida: Boca Raton, 1986. - P. 257-290.

43. Худолей В.В., Мизгерев И.В. Экологически опасные факторы. СПб.: Publishing House, 1996. - 111 с.

44. Tiizen M., Turkekul I., Hasdemir E., Mendil D., Sari H. Atomic absorption spectrometric determination of trace metal contents of mushroom samples from Tokat, Turkey. //Anal. Lett. -2003. -V. 36. P. 1401-1410.

45. Komarnicki G.J.K. Lead and cadmium in indoor air and the urban environment. //Environ. Pollut. -2005. V. 136. - P. 47-61.

46. Zhang Y., Xiao H. Antagonistic effect of calcium, zinc and selenium against cadmium induced chromosomal aberrations and micronuclei in root cells of Hordeum vulgare. // Mutat. Res. 1998. -V. 420, №l-3.-P. 1-6.

47. Paakko P., Kokkonen P., Anttila S., Kalliomaki P.-L. Cadmium and chromium as markers of smoking in human lung tissue. // Environ. Res. 1989. -V. 49, №2.-P. 197-207.

48. Glaister J.R. Principles of Toxicological Pathology. London and Philadelphia: Taylor and Francis, 1986. -213 p.

49. Справочник: клиническая оценка лабораторных тестов. / Под ред. Н.У. Тица. М.: Медицина, 1997. - 480 с.

50. Долгов В.В., Марцишевская Р., Морозова В.А. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. — М.: Лабинформ, 1995.-215 с.

51. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / Под ред. Тица Н.У. М.: Лабинформ, 1997. - 960 с.

52. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей, Преаналитические предосторожности. -М.: Лабпресс, 2001. 176 с.

53. McFee R.B., Caraccio T.R. Intravenous mercury injection and ingestion: Clinical manifestations and management. // J. of Toxicol. Clin. Toxic. - 2001. -V. 39.-P. 733-738.

54. Bose-O'Reilly S., McCarty K.M., Steckling N., Lettmeier B. Mercury Exposure and Children's Health. // Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care. 2010. - V. 40, № 8. - P. 186-215.

55. Gao Y., Shi Z., Long Z., Wu P., Zheng C., Hou X. Determination and speciation of mercury in environmental and biological samples by analytical atomic spectrometry. // Microchem. J. 2012. - V. 103. - P. 1-14.

56. Kuban P., Houserova P., Kuban P., Hauser P.C., Kuban V. Mercury speciation by CE: A review. // Electrophoresis. 2007. - V. 28. - P. 58-68.

57. Inouye M., Kajiwara Y., Hirayama K. Dose and sex dependent alterations in mercury distribution in fetal mice following methylmercury exposure. // J. Toxicol. Environ. Health. 1986. -V. 19. - P. 425-435.

58. Silva Sieger F.A., Diaz Silva G.A., Ardila G.P., Garcia R.G. Mercury chronic toxicity might be associated to some cases of hydrocephalus in adult humans?//Med. Hypotheses. 2012. - V. 79. - P. 13-16.

59. Grandjean P, White R. Neurodevelopmental disorders. In: Tamburlini G, von Ehrenstein OS, Bertollini R, editors. Children's health and environment: a review of evidence. Kopenhagen: WHO-EEA, 2002. - P. 66-78.

60. Шилов В.В., Чащии В.П., Беликова В.Д., Полозова Е.В., Константинов Р.В. Острые и хронические отравления ртутью (клиническая картина, диагностика, профилактика, лечение, экспертиза). СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2006. - 39 с.

61. Clarkson T.W. The toxicology of mercury. // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. -1997.-V. 34.-P. 369-403.

62. Holmes P., James K.A.F., Levy L.S. Is low-level environmental mercury exposure of concern to human health? // Sci. Total Environ. 2009. - V. 408. - P. 171-182.

63. Boadi W.Y., Urbach J., Brandes J.M., Yannai S. In vitro effect of mercury on enzyme activities and its accumulation in the first-trimester human placenta. // Environ. Res. 1992. - V. 57. - P. 96-106.

64. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological profile for mercury. Atlanta: U.S. Department of Health and Human Services, 1999. -676 p.

65. Environmental Health Criteria 118: Inorganic Mercury. World Health Organization / International Programme on Chemical Safety. - Geneva: WHO/IPCS, 1991.

66. Sharma D.C. Environmental pollution of mercury and its effects on human health in environmental ruin: the crisis of survival. — New Delhi: Indus Publishing, 1993.-P. 129-139.

67. Karagas M.R., Choi A.L., Oken E., Horvat M., Schoeny R., Kamai E., Cowel W.f, Grandjean P., Korrick S. Evidence on the human health effects of low-level methylmercury exposure. // Environ. Health Persp. 2012. - V. 120. - P. 799-806.

68. Nishigaki S., Harada M. Methylmercury and selenium in umbilical cords of inhabitants of the Minamata area. // Nature. 1975. - V. 258. - P. 324-325

69. Yorifuji T., Tsuda T., Kashima S., Takao S., Harada M. Long-term exposure to methylmercury and its effects on hypertension in Minamata. // Environ. Res. -2010.-V. 110.-P. 40-46

70. Harari R., Harari F., Gerhardsson L., Lundh T., SkerfVing S., Stromberg U., Broberg K. Exposure and toxic effects of elemental mercury in gold-mining activities in Ecuador. // Toxicol. Lett. 2012. - V. 213. - P. 75-82.

71. TLVs and BEIs. Based on the Documentations for Threshold Limit Values for Chemical Substances and Physical Agents Biological Exposure Indices. Cincinatti: ACGIH. WORLDWIDE, 1999. V.l. - 300 p.

72. Cunningham G. Lead toxicology and assessment in general practice. // Australian Family Physician. -2007. -V. 36, №12. -P. 1011-1013.

73. Hermes-Lima M., Pereira B., Bechara E.J.H. Are free radicals involved in lead poisoning?//Xenobiotica. 1991. -V. 21. -P. 1085-1090.

74. Goering P.L. Lead-protein interactions as a basis for lead toxicity. // Neuro Toxicol. 1993. -V. 14. P. 45-60.

75. Ruff H.A., Markowitz M.E., Bijur P.E., Rosen J.F. Relationships among blood lead levels, iron deficiency, and cognitive development in two-year old children. //Environ. HealthPersp. 1996. -V. 104. - P. 180-185.

76. Alissa E.M., Ferns G.A. Heavy Metal Poisoning and Cardiovascular Disease. // Journal of Toxicology. 2011. - V. 2011, Article ID 870125. - 21 p.

77. Muntner P., Menke A., DeSalvo K.B., Rabito F.A., Batuman V. Continued decline in blood lead levels among adults in the United States: the National Health and Nutrition Examination Surveys. // Arch. Intern. Med. 2005. - V. 165, № 18. -P. 2155-2161.

78. Vaziri N.D., Lin C.Y., Farmand F., Sindhu R.K. Superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and NADPH oxidase in lead-induced hypertension. //Kidney Int. -2003. V. 63, № 1. - P. 186-194.

79. Mishra K.P., Singh V.K., Rani R., Yadav V.S., Chandran V., Srivastava S.P., Seth P.K. Effect of lead exposure on the immune response of some occupationally exposed individuals. // Toxicology. 2003. - V. 188, № 2-3. - P. 251-259.

80. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // New Engl. J. Med. -1999.-V. 340.-P. 115-126.

81. Nava-Ruiz C., Méndez-Armenta M., Ríos C. Lead neurotoxicity: effects on brain nitric oxide synthase. // J. Mol. Histol. 2012. - Article in Press. - 11 p.

82. Byers R.K., Lord E.E. Late effects of lead poisoning on mental development. // Am. J. Dis. Children. 1943. - V. 66. - P. 471-494.

83. Яблокова B.C., Стародумов В.Jl., Лазарева О.А. Опасность поступления свинца с пищевыми продуктами в организм детей. // Вестник Ивановской медицинской академии. 2011. - Т. 16, №1. - С. 30-33.

84. Biddle G.N. Toxicology of lead: Primer for analytical chemists. // Journal of the Association of Official Analytical Chemists. 1982. - V. 65, № 4. - P. 947952.

85. Барашков Т.К. Медицинская бионеорганика. M.: Бином, 2011. - 512 с.

86. Environmental Health Criteria 165: Inorganic Lead. — World Health Organization / International Programme on Chemical Safety. Geneva: WHO/IPCS, 1995.

87. Гадаскина И.Д., Гадаскина Н.Д., Филов В.А. Определение промышленных неорганических ядов в организме. — Л.: Медицина, 1975. -287 с.

88. СП 2.2.5.780-99. Санитарные правила «Гигиенические требования при работе со свинцом». М.: Минздрав России, 1999.

89. Cheam V. Thallium contamination of water in Canada. Water Quality Res. J. Canada.-2001,-V. 36, №4.-P. 851-877.

90. Lan C.H., Lin T.S. Acute toxicity of trivalent thallium compounds to Daphnia magna. // Ecotoxic. Environ. Saf. 2005. - V. 61. - P. 432-435.

91. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Мир, 2004. - С. 216.

92. Das А.К., Chakraborty R., Cervera M.L., Guardia M. Determination of thallium in biological samples. // Anal. Bioanal. Chem. 2006. - V. 385. - P. 665670.

93. Environmental Health Criteria 182: Thallium. World Health Organization / International Programme on Chemical Safety. - Geneva: WHO/IPCS, 1996.

94. Kazantzis G. Thallium in the environment and health effects. // Environ. Geochem. Health. 2000. - V. 22. - P. 275-280.

95. Nriagu J.O. Thallium in the environment. Wiley Series in Advances in Environmental Science and Technology. New York: John Wiley & Sons, 1998. -V. 29.

96. Tsai Y., Huang C., Kuo H., Wang H., Shen W., Shih T., Chu N. Central nervous system effects in acute thallium poisoning. // Neuro Toxicol. 2006. - V. 27, №2.-P. 291-295.

97. Peter A.L., Viraraghavan T. Thallium: a review of public health and environmental concerns. // Environ. Int. 2005. - V. 31, № 4. - P. 493-501.

98. Britten J.S., Blank M. Thallium activation of the (Na+/K+)- activated ATPase of rabbit kidney. // Biochim. Biophys. Acta. 1968. - V. 159. - P. 160166.

99. Cvjetko P., Cvjetko I., Pavlica M. Thallium toxicity in humans. // Arhiv za Higijenu Rada i Toksikologiju. -2010. V. 61, № l.-P. 111-119.

100. Mulkey J.P., Oehme F.W. A review of thallium toxicity. // Vet. Hum. Toxicol. 1993. - V. 35. - P. 445-53.

101. Villaverde M.S., Hanzel C.E., Verstraeten S.V. In vitro interactions of thallium with components of the glutathione-dependent antioxidant defence system. // Free Radical Res. 2004. - V. 38. - P. 977-984.

102. Bragadin M., Toninello A., Bindoli A., Rigobello M.P., Canton M. Thallium induces apoptosis in Jurkat cells. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2003. - V. 1010. - P. 283-291.

103. Korotkov S.M., Lapin L.V. Thallium induces opening of the mitochondrial permeability transition pore in the inner membrane of rat liver mitochondria. // Dokl. Biochem. Biophys. 2003. - V. 392. - P. 247-252.

104. Saljooghia A.S., Fatemia S.J. Removal of thallium by deferasirox in rats as biological model. //J. Appl. Toxicol. -2011. -V. 31. P. 139-143.

105. Остапенко Ю.Н. Диагностика и лечение острых отравлений веществами, применяемыми с криминальной и террористической целью. Методические рекомендации (№50). М., 2003. - С 12.

106. Rentsch K.M. Laboratory diagnostics in acute poisoning: critical overview. //Clin. Chem. Lab. Med. -2010. V. 48, № 10. - P. 1381-1387.

107. Ying W., Yue-zhong H. Thallium poisoning and emergency care: research advances. //J. Int. Pharm. Res. 2010. - V. 37. - P. 118-121.

108. Бандман A.JI., Гудзовский Г. А., Дубейковская Л.С. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I IV групп. / Под ред. Филова В. А. - Л.: Химия. 1988. - С. 512.

109. Иваненко Н.Б., Танеев A.A., Соловьев Н.Д., Москвин Л.Н.Определение микроэлементов в биологических жидкостях. // Журн. аналит. химии. 2011. -Т. 66, №9.-С. 900-915.

110. Heitland Р., Köster H.D. Biomonitoring of 37 trace elements in blood samples from inhabitants of northern Germany by ICP-MS. // J. Trace Elem. Med. Biol. 2006. - V. 20. - P. 253-262.

111. Bowen H.J.M. Trace elements in Biochemistry. New York, London: Academic Press, 1966. —241 p.

112. Kajic P., Mitoev I., Pihlar B., Pisot V. Determination of trace cobalt concentrations in human serum by adsorptive stripping voltammetry. // J. Trace Elem. Med. Biol. 2003. - V. 17. - P. 153-158.

113. Kumar R., Walia M., Lobana S. The versatility of salicylaldehyde thiosemicarbazone in the determination of copper in blood using adsorptive stripping voltammetry // Talanta. 2005. - V. 67. - P. 755-759.

114. Bellato A.C., Gine M.F., Menegario A. Determination of B in body fluids by isotope dilution inductively coupled mass spectrometry with direct injection nebulization. // Microchem. J. 2004. - V. 77. - P. 119-122.

115. Viitak A., Volynsky A.B. Simple procedure for the determination of Cd, Pb, As and Se in biological samples by electrothermal atomic absorptionspectrometry using colloidal Pd modifier. // Talanta. 2006. - V. 70. - P. 890-895.

116. Memon A., Kazi T.G., Afridi H.I., Jamali M.K., Arain M.B., Jalbani N., Syed N. Evaluation of zinc status in whole blood and scalp hair of female cancer patients. // Clin. Chim. Acta. 2007. - V. 379. - P. 66-70.

117. Abu-Samra A., Morris J.S., Koirtyohann S.R. Wet ashing of some biological samples in a microwave oven. // Anal. Chem. 1975. - V. 47. - P.1475-1477.

118. Barrett P., Davidowski L.J. Jr., Penaro K.W., Copeland T.R. Microwave Oven-Based Wet Digestion Technique. // Anal. Chem. 1978. - V. 50. - P. 10221023.

119. Kingston H.M., Jassie L.B. Microwave energy for acid decomposition at elevated temperatures and pressures using biological and botanical samples. // Anal. Chem. 1986. -V. 58, № 12.-P. 2534-2541.

120. Пробоподготовка в микроволновых печах. Теория и практика. / Под ред. Кингстона Г.М., Джесси Л.Б. -М.: Мир, 1991. 350 с.

121. De la Cruz D., Cruz A., Arteaga M., Castillo L., Tovalin H. Blood copper levels in Mexican users of the T380A IUD. // Contraception. 2005. - V. 72. - P. 122-125.

122. Davis A.C., Calloway C.P. Jr., Jones B.T. Chelation of urinary cadmium with ammonium pyrrolidine dithio-carbamate prior to determination by tungsten-coil inductively coupled plasma atomic emission spectrometry. // Microchem. J. -2006.-V. 84.-P. 31-37

123. Бок P. Методы разложения в аналитической химии. — М.: Химия, 1984. -432 с.

124. Heitland P., Köster H.D. Biomonitoring of 30 trace elements in urine of children and adults by ICP-MS. // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 365. - P. 310318.

125. Minnich M.G., Mille D.C., Parsons P.J. Determination of As, Cd, Pb, and Hg in urine using inductively coupled plasma mass spectrometry with the direct injection high efficiency nebulizer. // Spectrochim. Acta B. 2008. - V. 63. - P. 389-395.

126. Filatova D.G., Seregina I.F., Foteeva L.S., Pukhov, V.V., Timerbaev A.R., Bolshov M.A. Determination of gallium originated from a gallium-based anticancer drug in human urine using ICP-MS. // Anal. Bioanal. Chem. 2011. -V. 400.-P. 709-714.

127. Greaves E.D., Marco Parra L.M., Rojas A., Sajo-Bohus L. Determination of platinum levels in serum and urine samples from pediatric cancer patients by TXRF. // X-Ray Spectrom. 2000. - V. 29. - P. 349-353.

128. Marco P.L.M., Hernandez-Caraballo E.A. Direct analysis of biological samples by total reflection X-ray fluorescence. // Spectrochim. Acta B. 2004. -V. 59.-P. 1077-1090.

129. Martinez T., Lartigue J., Avila-Perez P., Zarazua G., Cabrera L., Tejeda S., Ramirez A. Determination of lead in blood by TXRF and its correlation toenvironmental lead. // Nucl. Instrum. Methods Phys. Res., B. 2004. - V. 213. -P. 584-589

130. Custodio P.J., Carvalho M.L., Nunes F., Pedroso S., Campos A. Direct analysis of human blood (mothers and newborns) by energy dispersive X-ray fluorescence.//J. Trace Elem. Med. Biol. -2005. V. 19.-P. 151-158.

131. Stosnach H., Mages M. Analysis of nutrition-relevant trace elements in human blood and serum by means of total reflection X-ray fluorescence (TXRF) spectroscopy. // Spectrochim. Acta B. 2009. - V. 64. - P. 354-356.

132. Hoefler H., Streli C., Wobrauschek P., Öväri M., Zäray G. Analysis of low Z elements in various environmental samples with total reflection X-ray fluorescence (TXRF) spectrometry. // Spectrochim. Acta B. 2006. - V. 61. - P. 1135-1140.

133. Okur A., Özdemir Y., Durak R. Qualitative and quantitative analysis of pathological and non-pathological human bone using radioisotope X-ray fluorescence technique. // J. Quant. Spectrosc. Ra. 2003. — V. 78. - P. 55-60.

134. Carvalho M.L., Marques A.F., Lima M.T., Reus U. Trace elements distribution and post-mortem intake in human bones from Middle Age by total reflection X-ray fluorescence. // Spectrochim. Acta B. 2004. - V. 59. - P. 12511257.

135. Karjou J. Matrix effect on the detection limit and accuracy in total reflection X-ray fluorescence analysis of trace elements in environmental and biological samples. // Spectrochim. Acta B. 2007. - V. 62. - P. 177-181.

136. Kruusma J., Banks C.E., Nei L., Compton R. Electroanalytical detection of zinc in whole blood. // Anal. Chim. Acta. 2004. - V. 510. - P. 85-90.

137. Hutton E.A., Ogorevc В., Hocevar S.B., Smyth M.R. Bismuth film microelectrode for direct voltammetric measurement of trace cobalt and nickel in some simulated and real body fluid samples. // Anal. Chim. Acta. — 2006. V. 557. - P. 57-63.

138. Bolann B.J., Rahil-Khazen R., Henriksen H., Isrenn R., Ulvik R.J. Evaluation of methods for trace-element determination with emphasis on their usability in the clinical routine laboratory. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2007. -V. 67. - P. 353-366.

139. Елохин В.А., Чернецкий C.M., Чопоров Д.Я. Масс-спектрометрия с ионизацией в индуктивно связанной плазме: основы метода и области применения. // Журн. аналит. химии. 1991. - Т. 46, № 9. - С. 1669-1674.

140. Музгин В.Н., Емельянова Н.Н., Пупышев А.А. Масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой новый метод в аналитической химии. // Аналитика и контроль. - 1998. - Т. 2, № 3-А. С. 3-25.

141. Linge K.L. Recent Developments in Trace Element Analysis by ICP-AES and ICP-MS with Particular Reference to Geological and Environmental Samples. // Geostandards and Geoanalytical Research. 2007. - V. 29. - P. 7-22.

142. Иваненко Н.Б., Соловьев Н.Д., Иваненко А.А., Москвин Л.Н. Определение химических форм микроэлементов в биологических объектах. // Аналитика и контроль. 2012. - Т. 16, № 2. - С. 108-133.

143. Evans E.H., Giglio J.J. Interferences in inductively coupled plasma mass spectrometry // J. Anal. Atom. Spectrom. 1993. - V. 8. - P. 1-18.

144. Пупышев А.А., Эпова E.H. Спектральные помехи полиатомных ионов в методе масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой // Аналитика и контроль. 2001. - Т. 5, № 4. - С. 335-369.

145. Суриков В.Т. Пневматические распылители с пересекающимися потоками для спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. // Аналитика и контроль. 2010. - Т. 14, № 3. - С. 108-156.

146. Большаков А.А., Танеев А.А., Немец В.М. Перспективы аналитической атомной спектрометрии. // Успехи химии. 2006. - Т. 75, № 4. - С. 322-328.

147. Darrouzes J., Bueno M., Lespes G., Potin-Gautier M. Operational optimisation of ICP octopole collision/reaction cell - MS for applications to ultratrace selenium total and speciation determination. // J. Anal. Atom. Spectrom. -2005. - V. 20.-P. 88-94.

148. Marchante-Gayón J.M. Double-focusing ICP-MS for the analysis of biological materials. //Anal. Bioanal. Chem. 2004. - V. 379. - P. 335-337.

149. Otto M. Современные методы аналитической химии. 3-е издание. -M.: Техносфера, 2008. 544 с.

150. Восса В., Forte G., Petrucci F., Senofonte О., Violante N., Alimonti A. Development of methods for the quantification of essential and toxic elements in human biomonitoring. // Ann. 1st. Super. Sanità. 2005. - V. 41, № 2. - P. 165170.

151. Paquette V., Larivière P., Cormier D., Truchon G., Zayed J., Tra H.V. Development and validation of analytical methods for ultra-trace beryllium in biological matrices. // J. Anal. Toxicol. 2010. - V. 34. - P. 562-570.

152. Caldwell K.L., Mortensen M.E., Jones R.L., Caudill S.P., Osterloh J.D. Total blood mercury concentrations in the U.S. population: 1999-2006. // Int. J. Hyg. Envir. Heal. 2009. - V. 212. - P. 588-598.

153. Wolkin A., Hunt D., Martin C., Caldwell K.L., McGeehin M.A. Blood mercury levels among fish consumers residing in areas with high environmental burden. //Chemosphere. -2012. -V. 86. P. 967-971.

154. Hsieh H.-F., Chang W.-S., Hsieh Y.-K., Wang C.-F. Using dried-droplet laser ablation inductively coupled plasma mass spectrometry to quantify multiple elements in whole blood. //Anal. Chim. Acta. -2011. -V. 699. P. 6-10.

155. Newman R.A. Determination of tellurium in biological fluids by means of electrothermal vaporization-inductively coupled plasma-mass spectrometry (ETV-ICP-MS). // Clin. Chim. Acta. 1989. -V. 179. - P.191-196.

156. Nakagawa J., Tsuchiya Y., Yashima Y., Tezuka M., Fujimoto Y. Determination of trace levels of elements in urine by inductively coupled plasma mass spectrometry. // J. Health Sci. 2004. - V. 50. - P. 164-168.

157. Fong B.M.W, Так S.S., Lee J.S.K., Tam S. Determination of mercury in whole blood and urine by inductively coupled plasma mass spectrometry. // J. Anal. Toxicol. 2007. - V. 31. - P. 281-287.

158. Пупышев А.А. Атомно-абсорбционный спектральный анализ. M.: Техносфера, 2009. - 784 с.

159. Пупышев А.А. Атомно-абсорбционные спектрометры высокого разрешения с непрерывным источником спектра. // Аналитика и контроль. -2008. Т. 12, № 3-4. - С. 64-92.

160. Танеев А.А., Шолупов С.Е., Пупышев А.А., Большаков А.А., Погарев С.Е. Атомно-абсорбционный спектральный анализ. Учебное пособие. -СПб.: Лань.-2011.-304 с.

161. Пупышев А.А. Практический курс атомно-абсорбционного анализа: курс лекций. Екатеринбург: ГОУ ВПО УГТУ-УПИ, 2003. - 442 с.

162. Slavin W., Manning D.C., Carnrick G.R. The stabilized temperature platform furnace. //Atom. Spectr. 1981. -V. 2.-P. 137-145.

163. L'vov B.V. Electrothermal atomization-the way toward absolute methods of atomic absorption analysis. // Spectrochim. Acta B. 1978. - V. 33. - P. 153-193.

164. L'vov B.V. Graphite furnace atomic absorption spectrometry On the way to absolute analysis. // J. Anal. Atom. Spectrom. - 1988. - V. 3. - P. 9-12.

165. Львов Б.В., Николаев В.Г., Норман Е.А. Атомно-абсорбционное определение щелочных и редкоземельных элементов в футерированной фольгой графитовой печи с платформой из тантала. // Журн. аналит. химии. 1988. - Т. 43, № 1. - С. 46-52.

166. Freeh W., Arshadi М., Baxter D.C. Hiitsch В. Vapour-phase temperature measurements in the evaluation of platform designs for graphite furnace atomic absorption spectrometry. // J. Anal. Atom. Spectrom. 1989. -V. 4. - P. 625-629.

167. Shuttler I.L., Delves H.T., Hiitsch B. Assessment of various designs of L'vov platform graphite tube atomizers. // J. Anal. Atom. Spectrom. 1989. - V. 4.-P. 137-141.

168. Walsh A. The application of atomic absorption spectra to chemical analysis. // Spectrochim. Acta. 1955. -V. 7. - P. 108-117.

169. Васильева Jl.А., Гринштейн И.Л., Гучер Ш., Изги Б. Определение свинца и кадмия в моче атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизацией. // Журн. аналит. химии. 2008. - Т. 63, № 7.-С. 711-716.

170. Fernandez F.J., Myers S.A., Slavin W. Background Correction in Atomic Absorption Utilizing the Zeeman Effect. // Anal. Chem. 1980. - V. 52. - P. 741746.

171. Prugger M., Torge R. U.S. Patent No. 3,676,004 1970.

172. Hadeishi Т., Mclaughlin R.D. Hyperfine Zeeman effect atomic absorption spectrometer for mercury. // Science. 1971. - V. 174, № 4007. - P. 404-407.

173. Stephens R., Ryan D.E. An application of the zeeman effect to analytical atomic spectroscopy-II. Background correction. // Talanta. 1975. - V. 22. - P. 659-662.

174. Sholupov S., Pogarev S., Ryzhov V., Mashyanov N., Stroganov A. Zeeman atomic absorption spectrometer RA-915+ for direct determination of mercury in air and complex matrix samples. // Fuel Process. Technol. 2004. - V. 85. - P. 473-485.

175. Grassam E., Dawson J.B., Ellis D.J. Application of the Inverse Zeeman Effect to Background Correction in Electrothermal Atomic-absorption Analysis. // Analyst. 1977. - V. 102. - P. 804-818.

176. Radziuk B., Thomassen Y. Chemical Modification and Spectral Interferences in Selenium Determination Using Zeeman-effect Electrothermal Atomic Absorption Spectrometry. // J. Anal. Atom. Spectrom. 1992. - V. 7. - P. 397-403.

177. Chan M.-S., Huang S.-D. Direct determination of cadmium and copper in seawater using a transversely heated graphite furnace atomic absorption spectrometer with Zeeman-effect background corrector. // Talanta. 2000. - V. 51.-P. 373-380.

178. Acar O. Determination of cadmium, copper and lead in soils, sediments and sea water samples by ETAAS using a Sc + Pd + NH4NO3 chemical modifier. // Talanta. 2005. - V. 65. - P. 672-677.

179. Scaccia S. Determination of traces of Ni in Li2C03/Na2C03 melts by graphite furnace atomic absorption spectrometry. // Talanta. 2005. - V. 66. - P. 805-808.

180. Sholupov S.E., Ganeyev A.A. Zeeman atomic-absorption spectrometry using high frequency modulated light polarization. // Spectrochim. Acta. 1995. -V. 50B.-P. 1227-1236.

181. Танеев А.А., Иваненко Н.Б., Носова Е.Б., Иваненко А.А., Молодкина E.B., Яковлева E.M. Атомно-абсорбционное определение селена в крови, сыворотке крови и моче. // Журнал «Экологическая химия». 2006. - Т. 15, №2.-С. 124-129.

182. Иваненко Н.Б., Иваненко А.А., Молодкина Е.В., Носова Е.Б., Зеймаль А.Е., Завода Ю.А. Прямое атомно-абсорбционное определение содержания Ni и V в нефти. // Журнал прикладной химии. 2006. - Т. 79. - С. 1562-1565.

183. Иваненко А.А., Иваненко Н.Б., Соловьев Н.Д., Блаженникова И.В. Контроль содержания Мп, Сг и Ni в крови электросварщиков методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией и

184. Зеемановской коррекцией фона. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011. - № 2. - С. 41-46.

185. Соловьев Н.Д., Иваненко Н.Б., Иваненко А.А., Кашуро В.А. Определение микроэлементов в биологических жидкостях методом ААС-ЭТА с Зеемановской коррекцией фона. // Вестник ОГУ. 2011. - № 15 (134). -С. 134-137.

186. Solovyev N.D., Ivanenko N.B., Ivanenko А.А. Whole blood Thallium determination by GFAAS with high frequency modulation polarization Zeeman effect background correction. // Biol. Trace Elem. Res. 2011. - V. 143. - P. 591599.

187. Culver B.R., Surles T. Interference of molecular spectra due to alkali halides in non-flame atomic absorption spectrometry. // Anal. Chem. — 1975. V. 47, № 6. - P. 920-921.

188. Slavin W., Carnrick G.R., Manning D.C. Chloride interferences in graphite furnace atomic absorption spectrometry. // Anal. Chem. 1984. - V. 56, № 2. - P. 163-168.

189. Manning D.C., Slavin W. Determination of lead in a chloride matrix with the graphite furnace. // Anal. Chem. 1978. - V. 50, № 9. - P. 1234-1238.

190. Fritzsche H., Wegscheider W., Knapp G., Ortner H.M. A sensitive atomic-absorption spectrometric method for the determination of tin with atomization from impregnated graphite surfaces. // Talanta. 1979. - V. 26. - P. 219-226.

191. Vickrey T.M., Harrison G.V. Treated Graphite Surfaces for Determination of Tin by Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry. // Anal. Chem. -1981.-V. 53.-P. 1573-1576.

192. Tsalev D.L., Slaveykova V.I. Chemical modification in electrothermal atomic absorption spectrometry. // Advances in Atomic Spectroscopy. V. IV. / Ed. J. Sheddon. Greenwich. Connecticut: JAI Press Inc, 1998. - P. 27-150.

193. Tsalev D.L., Slaveikova V.I., Mandjukov P.B. Chemical modification in graphite-furnace atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta Rev. -1990. V. 13, № 3. - P. 225-274.

194. Ortner H.M., Bulska E., Rohr U., Schlemmer G., Weinbruch S., Welz B. Modifiers and coatings in graphite furnace atomic absorption spectrometry -mechanisms of action (a tutorial review). // Spectrochim. Acta B. 2002. - V. 57. -P. 1835-1853.

195. Volynsky A.B. Comparative efficacy of platinum group metal modifiers in electrothermal atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta B. 2004. -V. 59.-P. 1799-1821.

196. Алемасова A.C. Высокотемпературные процессы превращения комплексообразователей и комплексов металлов в атомно-абсорбционном анализе. Донецк: Изд-во ДонГУ, 1997. - 297 с.

197. Volynsky A.B. Application of graphite tubes modified with high-melting carbides in electrothermal atomic absorption spectrometry. I. General approach. // Spectrochim. ActaB. 1998. -V. 53. - P. 509-535.

198. Volynsky A.B. Application of graphite tubes modified with high-melting carbides in electrothermal atomic absorption spectrometry. II. Practical aspects. // Spectrochim. Acta B. 1998. - V. 53.-P. 1607-1645.

199. Волынский А.Б. Химические модификаторы в современной электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии. // Журн. аналит. химии. 2003. - Т. 58, № 10. - С. 1015-1032.

200. Мещанинова Н.В., Алемасова А.С. Химическая модификация концентратов в электротермической атомно-абсорбционной спектроскопии. // Аналитика и контроль. 2006. - Т. 10, № 1. - С. 3-16.

201. Обогрелова С.А., Пупышев А.А. Действие неорганических химических модификаторов в электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии (на примере As, Se и Те). // Аналитика и контроль. 2006. -Т. 10, №3-4.-С. 233-266.

202. Асаг О. Determination of lead, copper, manganese and zinc in botanic and other biological samples by electrothermal atomic absorption spectrometry using scandium-containing chemical modifiers. // Anal. Chim. Acta. 2004. - V. 526. -P. 103-109.

203. Zhoua Y., Zanao R.A., Barbosa F. Jr., Parsons P.J., Krug F.J. Investigations of a W-Rh permanent modifier for the determination of Pb in blood byelectrothermal atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta B. 2002. -V. 57. -P. 1291-1300.

204. Kabirov K.K., Kapetanovic I.M., Lyubimov A.V. Direct determination of selenium in rat blood plasma by Zeeman atomic absorption spectrometry. // Chem.-Biol. Interact. -2008.-V. 171.-P. 152-158.

205. Hsiang M.-C., Sung Y.-H., Huang S.-D. Direct and simultaneous determination of arsenic, manganese, cobalt and nickel in urine with a multielement graphite furnace atomic absorption spectrometer. // Talanta. 2004. -V. 62.-P. 791-799.

206. Schlemmer G., Welz B. Palladium and magnesium nitrates, a more universal modifier for graphite furnace atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta B. 1986. -V. 41. - P. 1157-1165.

207. Van Cauwenbergh R., Robberecht H., Van Vlaslaer V., De Smet A., Emonds M., Hermans N. Plasma selenium in healthy blood bank donors in thecentral-eastern part of Belgium. // J. Trace Elem. Med. Biol. 2007. - V. 21. - P. 225-233.

208. Пупышев A.A., Музгин B.H. Методические вопросы термодинамического моделирования атомизации элементов в электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии. // Журн. аналит. химии. 1993. - Т. 48, № 5. - С. 774-794.

209. Tsalev D.L. Hyphenated vapour generation atomic absorption spectrometric techniques. // J. Anal. Atom. Spectrom. 1999. - V. 14. - P. 147-162.

210. Lopez-Colon J.L., Veiga D., Montel A., De Pradena, J.M., Lozano R. Determination of mercury in blood by cold vapor atomic spectrometry. // Atom. Spectrosc. 2001. - V. 22, № 2. - P. 284-289.

211. Jacimovic R., Horvat M Determination of total mercury in environmental and biological samples using ko-INAA, RNAA and CVAAS/AFS techniques: Advantages and disadvantages. // J. Radioanal. Nucl. Ch. 2004. - V. 259. - P. 385-390.

212. Ertas O.S., Tezel H. A validated cold vapour-AAS method for determining mercury in human red blood cells. // J. Pharmaceut. Biomed. 2004. - V. 36. - P. 893-897.

213. Sun L., Lin S., Feng L., Yuan D. An automatic Flow System of Rapid onLine Digestion and Pre-Concentration for In-Field Determination of Trace Total Mercury in Seawater. // Anal. Lett. 2012. - V. 45. - P. 1321-1331.

214. Zhu Z., Chan G.C.-Y., Ray S.J., Zhang X., Hieftje G.M. Use of a solution cathode glow discharge for cold vapor generation of mercury with determination by ICP-atomic emission spectrometry. // Anal. Chem. 2008. - V. 80, № 18. - P. 7043-7050.

215. Лапердина Т.Г. Определение ртути в природных водах. Новосибирск: Наука, 2000.-219 с.

216. Полуэктов Н.С., Виткун Р.А. Определение миллиграмовых количеств ртути по атомному поглощению в газовой фазе. // Журн. аналит. химии. -1964. Т. 19, № 8. - С. 937-942.

217. Han S.P., Gan W.E., Jiang X.J., Zi H.J., Su Q.D. On-line pressurized electromagnetic induction heating digestion: a promising sample preparation technique for trace mercury analysis. // J. Anal. Atom. Spectrom. 2008. - V. 23 -P. 773-776.

218. Welz В., Tsalev D.L., Sperling M. On-line microwave sample pretreatment for the determination of mercury in water and urine by flow-injection cold-vapour atomic absorption spectrometry. // Anal. Chim. Acta. 1992. - V. 261, № 1-2. -P. 91-103.

219. Albalak R., Caldwell K., Jones R., Miller G. Inorganic mercury determination in whole blood using on-line microwave digestion with flow injection mercury system (FIMS). // Atom. Spectrosc. — 2005. V. 26, № 6. - P. 234-240.

220. Cerveny V., Rychlovsky P., Netolicka J., Sima J. Electrochemical generation of mercury cold vapor and its in-situ trapping in gold-covered graphite tube atomizers. // Spectrochim. Acta B. 2007. - V. 62. - P. 317-323.

221. Madden J.T., Fitzgerald N. Investigation of ultraviolet photolysis vapor generation with in-atomizer trapping graphite furnace atomic absorption spectrometry for the determination of mercury. // Spectrochim. Acta B. 2009. -V. 64.-P. 925-927.

222. Liu Q. Direct determination of mercury in white vinegar by matrix assisted photochemical vapor generation atomic fluorescence spectrometry detection. // Spectrochim. Acta B. -2010. -V. 65. P. 587-590.

223. Batariova A., Spevackova V., Benes B., Cejchanova M., Smid J., Cerna M. Blood and urine levels of Pb, Cd and Hg in the general population of the Czech Republic and proposed reference values. // Int. J. Hyg. Envir. Heal. 2006. - V. 209.-P. 359-366.

224. Kan M., Willie S.N., Scriver C., Sturgeon, R.E. Determination of total mercury in biological samples using flow injection CVAAS following tissue solubilization in formic acid. // Talanta. 2006. - V. 68, № 4. - P. 1259-1263.

225. Bose-O'Reilly S., Lettmeier B., Roider G., Siebert U., Drasch G. Mercury in breast milk A health hazard for infants in gold mining areas? // Int. J. Hyg. Envir. Heal. - 2008. - V. 211. - P. 615-623.

226. Ferrua N., Cerutti S., Salonia J.A., Olsina R.A., Martinez L.D. On-line preconcentration and determination of mercury in biological and environmental samples by cold vapor-atomic absorption spectrometry. // J. Hazard. Mater. -2007.-V. 141.-P. 693-699.

227. Fernandez-Fernandez A.M., Moreda-Pineiro A., Bermejo-Barrera P. On-line preconcentration cold vapour atomic absorption spectrometry for the determination of trace mercury in edible seaweeds. // J. Anal. Atom. Spectrom. -2007. -V. 22.-P. 573-577.

228. Zhang D.-Q., Yang L.-L., Sun, J.-M., Sun, H.-W. In-situ concentration and determination of mercury by graphite furnace atomic absorption spectrometry with

229. Pd-Rh as the chemical modifier. // Fresen. J. Anal. Chem. 1999. - V. 363. - P. 359-363.

230. Daci L.Z.N., Pafarizia H., Daci-Ajvazi M. Impact of environmental pollution on human health of the population which lives nearby Kosovo thermopower plants. // Indoor Built Environ. 2011. - V. 20, № 4. - P. 479-482.

231. ГОСТ P 8.563-2009. Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений. Введ. 2009-15-12. - М.: Стандартен форм, 2010. — 27 с.

232. ГОСТ Р 1.5-2004 Стандарты национальные Российской Федерации. Правила построения, изложения, оформления и обозначения. Введ. 200507-01. - М.: ИПК Издательство стандартов, 2005. - 35 с.

233. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Введ. 2002-04-23. - М.: Стандартинформ. - 24 с.

234. РМГ 76-2004. Государственная система обеспечения единства измерений. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. — М.: Стандартинформ, 2006. 30 с.

235. Спектрометр атомно-абсорбционный «МГА-915» Руководство по эксплуатации. СПб: ООО «Люмэкс», 2002. - 20 с.

236. Танеев А.А.,. Сляднев М.Н, Шолупов С.Е. Зеемановская модуляционная поляризационная спектроскопия как вариант атомно-абсорбционного анализа. Возможности, ограничения. // Журн. аналит. химии. 1996. - Т. 51, № 8. - С. 855-864.

237. Allan J.E. The determination of iron and manganese by atomic absorption. // Spectrochim. Acta. 1959. -V. 10. - P. 800-806.

238. Allan J.E. Determination of Nickel and Cobalt by Atomic Absorption. // Nature.- 1960.-V. 187, № 1110.-P. 1110.

239. Browner R.F., Dagnall R.M., West T.S. Studies in atomic-fluorescemce spectroscopy-VIII. Atomic fluorescence and atomic absorption of thallium and mercury with electrode less discharge tubes as sources. // Talanta. 1969. - V. 16, № l.-P. 75-81.

240. Browner R.F., Dagnall R.M., West T.S. Electronically modulated microwave-excited electrodeless discharge tubes as sources in atomic absorption spectroscopy. // Anal. Chim. Acta. 1969. -V. 45, № l.-P. 163-170.

241. L'vov B.V. Atomic Absorption Spectrochemical Analysis. / Translated by Dixon J.H. London: Adam Hilger Ltd., 1970. - P. 206.

242. Ganeev A., Yakovleva E., Ivanenko A., .,Ivanenko N., Sherbaeva M. Direct and Rapid Determination of Heavy Metals in Human Blood and Plasma by Zeeman Modulation Polarisation Atomic and Ionic Absorption Spectrometry with

243. High-Frequency Modulation. // Abstracts, Pittcon. -New Orlean, USA, 2002. P. 142.

244. Katskov D.A., Mofolo R., Tittarelli P. Effect of beryllium nitrate vaporization on surface temperature in the pyrocoated graphite furnace. // Spectrochim. Acta B. 1999.-V. 54, № 13. - P. 1801-1811.

245. Stephan C.H., Fournier M., Brousseau P., Sauvé S. Graphite furnace atomic absorption spectrometry as a routine method for the quantification of beryllium in blood and serum. // Chemistry Central Journal. 2008. - V. 2, № 14. - P. 1-8.

246. Castro M.A., Robles L.C., Lumbreras J.M., de Celis В., Aller A.J., Littlejohn D. Determination of beryllium by electrothermal atomic absorption spectrometry uing tungsten surfaces and zirconium modifier. // Anal. Chim. Acta. -2009.-V. 636.-P. 158-162.

247. Беляев P.А. Окись бериллия. M.: Госатомиздат, 1962. - 168 с.

248. Stonehouse A.J., Emly M.N. 2000, Beryllium Compounds. / Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. New York: John Wiley & Sons.

249. Walsh K.A. Beryllium Chemistry and Processing / Edited by Vidal E.E., Goldberg A., Dalder E.N.C., Olson D.L., Mishra B. USA: ASM International, 2009.-576 p.

250. Сорокин П.Б., Фёдоров A.C., Чернозатонский JI.A. Стуктура и свойства нанотрубок ВеО. // Физика твердго тела. 2006. - Т. 48. - С. 373-376.

251. Machackova L., Zemberyova M. The selection of a chemical modifier for vanadium determination in various types of natural waters by electrothermal atomic absorption spectrometry. // Intern. J. Environ. Anal. Chem. 2012. - V. 92, №4.-P. 405-416.

252. Murko S., Milacic R., Veber M., Scancar J. Determination of Cd, Pb and As in sediments of the Sava River by electrothermal atomic absorption spectrometry. //Journal of the Serbian Chemical Society. 2010. - V. 75, № 1. - P. 113-128.

253. Apostoli P. Elements in environmental and occupational medicine. // J. Chromatogr. B. 2002. - V. 778. - P. 63-97.

254. Toxicological profile for beryllium. Public Health Service Agency for Toxic Substances and Disease Registry. - Atlanta: U.S. department of Health and Human Services, 2002. - 290 p.

255. Kristi J., Veber M., Slekovec M. The application of ETAAS to the determination of Cr, Pb and Cd in samples taken during different stages of the winemaking process. // Anal. Bioanal. Chem. 2000. - V. 373. - P. 200-204.

256. Qiao H., Jackson K.W. Mechanism of modification by palladium in graphite furnace atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta B. 1991. - V. 46, № 14.-P. 1841-1859

257. Li D., Jia J., Wang J. Simultaneous determination of Cd(II) and Pb(II) by differential pulse anodic stripping voltammetry based on graphite nanofibers-Nafion composite modified bismuth film electrode. // Talanta. 2010. - V. 83. -P. 332-336.

258. Yantasee W., Timchalk C., Lin Y. Microanalyzer for biomonitoring lead (Pb) in blood and urine. // Anal. Bioanal. Chem. 2007. - V. 387. - P. 335-341.

259. Yang Q., Johanna S.-V. Effectiveness of palladium matrix modification for the determination of thallium by graphite furnace atomic absorption spectrometry. //Clin. Chim. Acta. 1991. -V. 204, № 1-3. - P. 23-35.

260. Kinard J.T. Diagnosis of metal poisoning and evaluation of chelation therapy by differetial pulse anodic stripping voltammetry coupled to a novel digestion procedure. // Anal. Lett. 1977. - V. 10, № 14. - P. 1147-1161.

261. Amore F. Determination of Cadmium, Lead, Thallium, and Nickel in Blood by Atomic Absorption Spectrometry. // Anal. Chem. 1974. - V. 46, № 11. - P. 1597-1599.

262. Cervenka R., Zelinkova H., Konecna M., Komarek J. Electrochemical Modification of a Graphite Platform for a Solid Sampling Electrothermal Atomic Absorption Spectrometry of Mercury. //Anal. Sci. 2010. - V. 26. - P. 989-993.

263. Izgi B., Demir C., Giifer S. Application of factorial design for mercury determination by trapping and graphite furnace atomic absorption spectrometry. // Spectrochim. Acta B. 2000. - V. 55. - P. 971-977.

264. Lee S.H., Jung K.-H. Determination of mercury in environmental samples by Cold Vapour Generation and Atomic Absorption Spectrometry with gold-coated graphite furnace. // Talanta. 1989. - V. 36, № 10. - P. 999-1003.

265. Kumar S.J., Meeravali N.N. In Situ Trapping of Mercury Vapors on Au, Pd-Au Alloy or Pt-Rh Alloy in the Graphite Furnace for the Determination of Hg in

266. Environmental Samples after Microwave Digestion. // Atom. Spectrosc. 1997. -V. 18, №5.-P. 166-168.

267. Yang L.-l., Zhang D.-q., Zhou Q.-x. Determination of mercury in biological tissue by graphite furnace Atomic Absorption Spectrometry with an in situ Concentration Technique. // Anal. Sci. 2002. - V. 18. - P. 811-814.

268. Tsalev D.L., Slaveykova V.I., Lampugnani L., D'Ulivo A., Georgieva R. Permanent modification in electrothermal atomic absorption spectrometry -advances, anticipations and reality. // Spectrochim. Acta B. 2000. - V. 55. - P. 473-490.

269. Matusiewicz H., Mikolajczak M. Determination of As, Sb, Se, Sn and Hg in beer and wort by direct hydride generation sample introduction-electrothermal AAS. // J. Anal. Atom. Spectrom. 2001. - V. 16. - P. 652-657.

270. Hams G.A. Determination of mercury in blood and urine by Cold Vapor AAS using the VGA-77. // Atomic Absorption. 1997. - AA-126.

271. Fairulnizal Noh M., Hamid T.A., Ismail Z. Determination of Hg in Urine by On-Line Digestion with a Flow Injection Mercury System // Atom. Spectr. -1998. -V. 19, №3,-P. 95-99.

272. Chen H.P., Paschal D.C., Miller D.T., Morrow J.C. Determination of Total and Inorganic Mercury in Whole Blood by On-Line Digestion with Flow Injection //Atomic Spectrometry. 1998. -V. 19, № 5. - P. 176-179.

273. Dominski P., Shrader D.E. Atomated Cold Vapor Determination of Mercury: EPA Stannous Chloride Methodology. // Atomic Absorbtion. 1985. -N AA-51.

274. Liang L., Lazoff S., Chan C., Horvat M., Woods J.S. Determination of arsenic in ambient water at sub-part-per-trillion levels by hydride generation Pd coated platform collection and GFAAS detection. // Talanta. 1998. - V. 47. - P. 569-583.

275. Barany E., Bergdahl I.A., Bratteby L.-E., Lundh T., Samuelson G., Schutz A., SkerfVing S., Oskarsson A. Trace element levels in whole blood and serum from Swedish adolescents. // Sci. Total Environ. 2002. - V. 286, № 1-3. - P. 129-141.

276. Arain G.M., Khuhawar M.Y. Liquid chromatographic analysis of mercury(ii) and cadmium(ii) using dimethylglyoxal bis-(4-phenyl-3-thiosemicarbazone) as derivatizing reagent. // Acta Chromatographica. 2008. -№20. -P. 25-41.

277. Gobeille A.K., Morland K.B., Bopp R.F., Godbold J.H., Landrigan P.J. Body burdens of mercury in lower Hudson River area anglers. // Environ. Res. -2006. -V. 101.-P. 205-212.

278. Чарыков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. JI.: Химия, 1984. - 168 с.

279. Пустыльник Е.И. Статистические методы анализа и обработки наблюдений. М.: Наука, 1968. - 288 с.

280. Calibration in analytical chemistry and use of certified reference materials. -ISO Guide 32, 1997.-8 p.

281. Uses of certified reference materials. ISO Guide 33, 2000. - 23 p.

282. Об обеспечении единства измерений: федеральный закон № 102-ФЗ от 26.06.2008 г. принят Гос. Думой 11.06.2008 г.: одобрен Советом Федерации 18 июня 2008 года.