Реакции гетероциклизации производных 5-имидазолилтиомочевины тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛЬНОГО И БЕНЗОТИАЗОЛЬНОГО РЯДА НА ОСНОВЕ РЕАКЦИЙ ТИОАМИДОВ И ТИОМОЧЕВИН (аналитический обзор литературы.

1.1. Синтез производных тиазола.

1.1.1. Реакции производных тиоамидов и тиомочевин с а-галогененкарбонильными соединениями.

1.1.2. Реакции производных тиоамидов и тиомочевин с кетонами.

1Л .3. Реакции производных тиоамидов и тиомочевин с производными оксиранов.

1.1.4. Другие реакции производных тиоамидов и тиомочевин, приводящие к образованию тиазолов.

1.2. Синтез производных тиазолинов (дигидротиазолов).

1.2 Л. Получение тиазолинов реакцией тиоамидов и тиомочевин с галогенкетонами и производными галогенкарбоновых кислот.

1.2.2. Получение 4-тиазолинов реакций тиоамидов и тиомочевин с тио- и изотиоцианатами.

1.2.3. Получение тиазолинов реакцией тиоамидов и тиомочевин с соединениями, содержащими активированную двойную связь.

1.2.4. Получение 2-тиазолинов реакцией тиоамидов и тиомочевин с галогенпроизводными алканов и аминоалканов.

1.2.5. Получение 2-тиазолинов при внутримолекулярной циклизации производных тиомочевин.

1.2.6. Получение 2-тиазолинов реакцией эфиров ацетилендикарбоновой кислоты с производными тиоамидов.

1.3. Синтез производных тиазолидинов (тетрагидротиазолов).

1.3.1. Получение тиазолидинов на основе реакций тиоамидов и тиомочевин с а-галогенкарбонильными и -карбоксильными соединениями.

1.3.2. Получение тиазолидинов реакцией тиоамидов и тиомочевин с галогеналканами.

1.3.3. Получение тиазолидинов при внутримолекулярной циклизации производных тиомочевин.

1.3.4. Получение тиазолидинов реакцией тиоамидов и тиомочевин с производными дикарбоновых и ацетилендикарбоновых кислот.

1.4. Синтез производных бензотиазола.

1.4.1. Циклизации арилтиоамидов и арилтиомочевин под действием окислителей.

1.4.2. Фотохимическая циклизации арилтиоамидов и арилтиомочевин.

1.4.3. Синтез 7-замещенных бензотиазолов под действием бутиллития.

1.4.4.Синтез бензотиазолов межмолекулярной конденсацией тиоамидов и тиомочевин.

Глава 2. РЕАКЦИИ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ

5-ИМИДАЗОЛИЛТИОМОЧЕВИНЫ (обсуждение результатов).

2.1. Изучение реакций алкилирования производных 5-метил- и 5-фенилтиоуредо-4-имидазолкарбоновой кислоты и синтез имидазолил-2-иминотиазолинов.

2.1.1. Синтез производных 5-метил- и 5-фенилтиоуредо--4-имидазолкарбоновой кислоты.

2.1.2. Реакции этилового эфира 5-фенилтиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты с алкилгалогенидами и галогенкетонами.

2.1.3. Получение имидазолил-2-иминотиазолинов на основе амидов 5-фенилтиоуредо-4-имидазолкарбоновой кислоты.

2.1.4. Реакции амидов 5-фенилизотиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты с хлорацетоном и дальнейшие циклизации с образованием конденсированных бигетероциклов.

2.2. Получение тиазолидиноновых производных 5-имидазолкарбоновой кислоты.

2.2.1. Синтез производных 5-(4-оксо-3-фенил-тиазолидин -2-илиденамино)-ЗЯ-имидазол-4-карбоновой кислоты.

2.2.2. Превращения имидазолилтиазолидин-4-онов в условиях реакции Кневенагеля.

2.3. Синтез и превращения тиоуреидных соединений на основе производных 4-нитро-5-аминоимидазола.

2.3.1. Получение тиоуреидных производных на основе 4,5-динитроимидазола.

2.3.2. Реакции тУ-фенил-тУ'-нитроимидазолилтиомочевины с галогенкетонами.

2.4. Синтез 2-(имидазолиламино)бензотиазолов.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Одной из причин устойчивого интереса к исследованиям азот- и серусодержащих ге-тероциклов является наличие в их ряду большого количества биологически активных соединений.

Среди производных имидазола известны соединения, являющиеся противораковыми препаратами (дакарбазин и темозоломид); интерес к синтезу тиазольных производных также обусловлен различными видами биологической активности, в частности их антибактериальными, противовирусными, противоаллергическими свойствами. В указанной химической группе получены потенциальные лекарственные средства для лечения усложнений диабета, сердечных заболеваний, сахарного диабета. Особое внимание привлекает 2-амино-6-трифторметоксибензотиазол {рилюзол). Препарат имеет широкий спектр активности, его применение позволяет эффективно лечить различные сердечные заболевания, неврологические патологии.

Значительное количество публикаций, посвященных этой тематике, указывает на актуальность задачи по синтезу, изучению химических свойств и биологической активности новых соединений, содержащих в молекуле одновременно имидазольный, тиазольный и бензотиазольный фрагменты.

Широкие возможности в получении таких гетероциклов дает использование тиомоче-вин, полученных на основе производных 5-аминоимидазолов. В литературе описаны методы синтеза некоторых представителей этого класса и их превращения в пуриновые основания и конденсированные имидазотиадиазолы. В то же время, отсутствуют данные о взаимодействии с а-галогенкарбонильными, -карбоксильными соединениями, а также реакциях окисления. Не приведены сведения о влиянии заместителей, эффектов среды на направление алкилирования в полифункциональных молекулах имидазолилтиомочевин.

Таким образом, одним из перспективных направлений является синтез и изучение химических свойств новых соединений на основе производных 5-тиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты.

Настоящая работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 01-03-32609, № 01-03-96433) и Американского фонда поддержки гражданских исследований REC 005.

Целью работы является изучение реакций производных 5-имидазолилтиомочевин с алкилгалогенидами, а-галогенкарбонильными, -карбоксильными соединениями, окислителями и получение новых бициклических имидазолсодержащих тиазолов и бензотиазо-лов - структурных аналогов известных биологически активных веществ.

Научная новизна. Впервые показано, что в присутствии основания алкилирование этилового эфира 5-фенил- и 5-метилтиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты не приводит к производным изотиомочевин, а протекает с участием А)Г(3)-атома имидазольного кольца. Амиды 5-фенил- и 5-метилтиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты в реакции с алкилгалогенидами дают имидазолилизотиомочевины. При последующей обработке их также образуются Аг(3)-замещенные имидазолы, которые под действием уксусной кислоты легко превращаются в соединения имидазо[1,5-а]пиразинонового ряда.

Установлено, что взаимодействие 5-имидазолилтиомочевин с а-галогенкарбонильными и а-галогенкарбоксильными соединениями приводит к производным тиазол- и тиазолидин-2-илиденамино-4-имидазолкарбоновой кислоты.

Обнаружен новый вид трансформации 4-тиазолидинонового цикла в гуанидинопроиз-водные под действием первичных и вторичных аминов.

Показано, что полифункциональные имидазолилфенилтиомочевины при окислении бромом циклизуются в соединения бензотиазольного ряда.

Практическая ценность работы. В результате проведенных исследований разработаны удобные методы синтеза новых имидазолилтиазолинов, имидазолилтиазолидинов, 2-(имидазолиламино)бензотиазолов, а также 4-нитроимидазолов, содержащих в положении 5 имидазольного цикла функционализированный фрагмент этилендиамина. Получен широкий ряд изотиоуреидных, гуанидиновых производных 4-имидазолкарбоновой кислоты и производных имидазо[1,5-д]пиразинонов. Ряд синтезированных соединений был направлен на испытания биологической активности в НПО «Вектор» (Новосибирск).

Апробация работы и публикации. Основные результаты доложены на 13 международном конгрессе по органическому синтезу (ICOS-13, Варшава-2000), второй международной конференции молодых ученых "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры" (Санкт-Петербург-1999 года), 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов посвященной памяти А.Н. Коста (Суздаль-2000) и на молодежных конференциях по органической химии (Екатеринбург - 2000, Иркутск - 2000, Новосибирск -2001). По теме диссертационной работы в центральных российских научных журналах опубликовано 2 статьи.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 146 наименований.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны синтетические подходы к получению новых имидазолсодержащих производных тиазолинов, 4-гидрокситиазолидинов, 4-тиазолидинонов и бензотиазо-лов.

2. Обнаружено, что в присутствии основания алкилирование этилового эфира 5-фенил- и 5-метилтиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты селективно протекает с участием МЗ)-атома имидазольного кольца.

3. Амидные производные 5-фенил- и 5-метилтиоуреидо-4-имидазолкарбоновой кислоты в реакции с алкилгалогенидами дают изотиомочевины, которые далее при взаимодействии с хлорацетоном также образуют Л^(3)-замещенные имидазолы.

4. Установлено, что изменение природы растворителя и рН среды реакционной массы способно влиять на направление атаки алкильного фрагмента и соотношения продуктов.

5. Обнаружена новая трансформация 2-имино-4-тиазолидинонового цикла под действием первичных и вторичных аминов в замещенные гуанидины.

6. При обработке бромом 5-имидазолилфенилтиомочевин возможно образование нескольких продуктов. Установлено, что в результате реакции получаются только бен-зотиазольные производные.

1. Gaikwad N.J., Agrawal S.B. Substituted 4-thiazolidinones as anticonvulsants. // Indian Drugs 1997. Vol. 34. № 9. P. 542-543.

2. Some Anticonvulsant and Cardiovascular Effects of Substituted Thiazolidinones. / Nagar S., Singh H.H., Sinha J.N., Parmar S.S. // J. Med. Chem. 1973. Vol. 16. №2. P. 178-180.

3. Bhavsar N.H., Mistry B.D., Desai K.R. Synthesis and antimicrobial activity of thiazole derivatives 11 Asian! Chem. 1999. Vol.11. № 1. P.65-70.

4. Patel K.D., Mistry B.D., Desai K.R. Synthesis and antimicrobial activity of some 4-thiazolidinones. // Orient. J. Chem. 2000. Vol. 16. № 1. P. 171-172.

5. Al-Rashood, Khalid A.; Bayomi, Said M. Synthesis of substituted 4-(thiazolinyl and 4-oxothiazolidinyl)-2,3-dimethyl-l-phenyl-5-pyrazolones as potential analgesic agents. // Sulfur Lett. 1991. Vol. 13. №4. P. 151-155.

6. Hassan H.Y., El-Koussi N.A., Farghally Z.S. Synthesis and antimicrobial activity of pyridines bearing thiazoline and thiazilidinone moieties // Chem.Pharm. Bull. 1998. Vol. 46. № 5. P.863-866.

7. Patt W.C., Hamiltone H.W., Teylor M.D. et. all. Structure-Activity Relationships of a Series of 2-Amino-4-Thiazole-Containing Renin Inhibitors // J. Med. Chem. 1992. Vol. 35. P. 25622572.

8. Terry Rosen, Arthur A, Nagel, James P. Rizzi et. all. Thiazole as a Carbonyl Bioisostere. A Novel Class of Highly Potent and Selective 5-НТз Receptor Antagonists // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. P. 2715-2720.

9. Hargrave K. D., Hess F.K., Oliver J.T. V-(4-Substituted-thiazolyl)oxamic Acid Derivatives, a New Series of Potent Antiallergy Agents // J. Med. Chem. 1983. Vol. 26. P. 1158-1163.

10. Tokujuro К., Chinatsu Т. Preparation of A,r'-|2-(5,6-dimethylbenzothiazohi)-A-furfuryloxamide with plant growth regulatory activity // Chem Pharm. Bull. 2000. Vol. 48. №9. P. 1366-1369.

11. Malinowski W., Szadowski J., Kraska J. Preparation of 2-aminobenzothiazoles. // Pol PL 165,691 (CI. C07D277/82), 31 Jan. 1995, CA. 1996. Vol. 125. P27861b

12. Synthesis and antimicrobial study of benzothiazolylaminopyrazoles / Ratod A.S., Patil S.D., Berad B.N., Doshi A.G. // Orient. J. Chem. 1998. Vol. 14. № 1. P. 107-110.

13. Synthesis of fluorobenzothiazole sulfonamides and their antibacterial activity / Gurupadaiah B.M., Jajachandran E., Kumar B.S., Nagappa A.N., Nargund L. V. G. // Indian JHetrocycl. Chem. 1998. Vol. 7. № 3. P. 213-216.

14. Hataba A.A., Fikry R.M., Moustafa H.Y. Synthesis of 5,6-disubstituted 2-(substituted phenylcarbonylamino)benzothiazoles as potential antihelmintic and antimicrobial agents. // Indian Drigs. 1998. Vol. 35. № 9. P. 554-557.

15. Sepulveda J., Astorga J. G., Contreras E. Riluzole decreases the abstinence syndrome and phisical dependence in morphine-dependent mice // Eur. J. Pharm. 1999. Vol. 379. № 1. P. 59-65. CA. 1999. Vol. 131. 307054h.

16. Neuroprotective effects of riluzole: an electrophysiological and histological analysis in vitro model of ischemia / Siniscachi A., Zona C., Giuseppe S., Enza A., Chun Z.Y., Mercuri N. В., Bernardi G. //Synaps (N.Y.). 1999. Vol. 32. № 3. P. 147-152.

17. Effect of riluzole on the neurological and neuropathological changes in an animal model of cardiac arrest-induced movement disorder / Kauthasamy A.G., Truong D.D., Yun R.G., Nguyen В. II J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. Vol. 288. № 3. P. 1340-1348.

18. Мельнинов H.H. Пестициды. Химия, технология, применение. М.: «Химия». 1972. 712с.

19. Antitumour Benzothiazoles. Part 10: the Synthesis and Antitumour Activity of Benzothiazole Substituted Quinol Derivatives / Wells G., Bradshaw T.D., Diana P., Seaton

20. A., Shi D.-F., Westwell A.D. and Stevens M.F.G.// Bioorg. and Med. Chem. Letters. 2000. Vol. 10. P. 513-515.

21. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфильда. М.: ИЛ. 1961. Том 5. 602 с.

22. Уили Р.Х., Инглэнд Д. К., Бэр JT.K. Синтез тиазолов. // Органические реакции. Сб. 6. Под ред. Р. Адамса. М.: ИЛ. 1953. 478 с.

23. Моисеев И.К., Земцова М.Н., Макарова Н.В. Синтезы азотсодержащих гетероциклических соединений на основе а-галогенкетонов // ХГС. 1994. № 7. С. 867885.

24. Общая органическая химия. Под ред. Бартона Д. и Оллиса У. Д. Кислородсодержащие, серусодержащие и другие гетероциклы. М.: «Химия». 1985. Том 9. 800 с.

25. Kearney Р.С., Fernandes М., Flygare J.A., Solid-Phase Synthesis of 2- Aminothiazoles // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. P. 196-200.

26. A convenient procedure for the solution phase preparation of 2-aminothiazole combinatorial libraries / Bailey N., Dean A. V., Judd D. В., Middlemmis D., Storer R., Watson S. P. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. Vol. 6. № 12. P. 1409-1414.

27. Masquelin Т., Obrecht D. A new general three component solution-phase synthesis of 2-amino-l,3-thiazole and 2,4-diamino-l,3-thiazole combinatorial libraries. // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. P. 153-156.

28. Hantzsch A. und Weber J.H. Ueber Verbindungen des Thiazols (Pyridins der Thiophenreihe). // Ber. 1887. Vol 20. P. 3118-3132.

29. Степанов Ф.Н., Исаев С.Д. Адамантан и его производные. XXIV. Взаимодействие а-бромзамещенных кетонов и альдегидов ряда адамантана с тиоамидами кислот. // ЖОрХ. 1970. Том VI. Вып. 6. С. 1189-1195.

30. Schafer Н., Gehala К. Reaktionen mit a-Cyan-a-acetylthioacetamid // J. Pract. Chem. 1975. Bd317. №5. P. 711-778.

31. Schsfer Н., Gevald K. Zur Chemie des 4-Phenyl-thiazolyl-(2)-acetonitrils. II J. Pract. Chem. 1974. Bd. 316 P.684-692.

32. Литвинов В.П. Амиды циануксуной кислоты и их тио- и селенкарбонильные аналоги перспективные реагенты тонкого органического синтеза. // Успехи химии. 1999. Том. 68. №9. С. 817-844.

33. Синтез, спектры ЯМР и строение оксимов производных тиазолилацетамида / Домасевич К.В., Мохир А.А., Кругляк Д.М., Юдин Е.К. // ЖОрХ. 1995. Т. 65. Вып. 6. С.1031-1034.

34. Дубенко Р.Г. Исследования в ряду арилгидразонов замещенных глиоксалевой кислоты. VIII. Арилгидразоны этилового эфира и амида 4'-фенилтиазолилглиоксалевой кислоты IIЖОрХ. 1966. Том. 2. Вып. 3. С. 485-489.

35. Shafiee A., Ebrahimzadeh М.А., Maleki A. Selenium Heterocicles. XLIII1. Synthesis of 3,5-Diaryl-l,2,4-thiadiazoles and 3,5-Diaryl-l,2,4-selenodiazoles // J. Heterocycl. Chem. 1999. Vol. 36. P. 901-903.

36. Sprio V., Miglisro O., Ajello E. A New Synthesis of 6-Acetylimidazo2,l-£.thiazole Derivatives II J. Heterocycl Chem. 1974. Vol. 11. № 1. P. 91-92.

37. Келарев В.И., Швехгеймер Г.А. Синтез и свойства азолов и их производных.34. Синтез 4-замещенных 2-(индолил-3)тиазолов //ХГС. 1984. № 6. С. 761-764.

38. Белоконь Я.В., Коваленко С.Н., Силин А.В., Никитченко В. М. Ансамбли циклов с кумариновым звеном. 1. Синтез 3-(2-11-тиазолил-4)- и 3-(4-11-тиазолил-2)кумаринов // ХГС. 1997. № 10. С. 1345-1355.

39. Смирнов В. А., Липкин А. Е. Синтез 2-амино-4-(тиенил-2)тиазола и его производных IIХГС. 1971. № 10. С. 1369-1372.

40. Донасевич К.В. 2-Бензотиазолил(4-метил-2-тиазолил)метан и 2-бензотиазолил(4-метил-2-тиазолил)кетон оксим новые полифункциональные бисгетарилметаны // ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 4. С. 627-629.

41. Mokry C., Hartmann H. Preparation and properties of 2-(dialkylamino)-5-(haloacetyl)thazoles and 4-2-(dialkylamino)-5-thiazolyl.thiazoles. // J. Pract. Chem. 1998. Bd. 340. № 3. p. 375-380.

42. Ketcham R., Kappe Th., Ziegler E. Synthesis of Heterocyclies. 174(1,2) Substituted Thiazines and Bisthiazinyls from Dithiooxamide and Trichlorophenyl Malonates // J. Heterocycl. Chem. 1973. Vol. 10. № 2. P. 223-224.

43. Griffin T.S., Woods T.S., Klayman D.L. Thioureas in the Synthesis of Heterocycles. II Adv. Heterocycl. Chem. 1975. Vol. 18. P. 99-158.

44. Гелла И.М., Черкаев Г.В., Фиалкова С.В., Орлов В.Д. Пиразолины-2 на основе диарнлиденциклогексанонов. Синтез и стереохимия А'-тиокарбомаил- и N-тиазолилзамещенных гидроиндазолов // ХГС. 1997. № 12. С. 1650-1654.

45. Okumura К., Saito Н., Shin Ch.-Gi. Convenient synthesis of the central 3,6-di(2-thiazolyl)-2-(4-thiazolyl)-pyridine skeleton of a macrocyclic antibiotic, GE 2270A // Bull. Chem. Soc. Jap. 1998. Vol. 71. № 8. P. 1863-1870. CA 1998. Vol. 129. 275751x.

46. Азимов B.A., Соловьева H.T., Граник В.Т. Синтез функционально замещенных производных тиазоло4,5-Цхинолина, пиридазино[3,4-1.хинолина и 5-оксихинолина на основе 3-циано-6-бром-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолиндиона-2,5 // ХФЖ. 1994. № 4. С. 43-46.

47. Hargrave K.D., Hess F.K., Oliver J.T. Ar-(40Substituted-thazolyl)oxamic Acid Derivatives, A new Series of Potent, Orally Active Antiallergy Agents. // J. Med. Chem. 1983. Vol. 26. P.1158-1163.

48. Taurins A., Blaga A. Synthesis of Pyridyl- Quinolyl-Substituted 2-Aminothiazoles (1). // J. Heterocycl. Chem. 1970. Vol. 7. P. 1137-1145.

49. Mena Rejon G.J., Mocelo Castell R.O. Sintesis у evaluacion primaria de la actividad bactericida у fungicida de algunos derivados 5-Halofuranicos у 5-Halo-4-Feniltiazolicos. // AflnidadL. 1993. Vol 447. P. 319-322.

50. Караван B.C., Никифоров B.A. Образование тиазолов в реакции 2-алкокси-2-трифторметил-3-фенилоксиранов с томочевинами // ЖОрХ 1999. Т. 35. Вып. 5. С. 762766.

51. Baudy М., Robert A. A New Synthetic Rout to Mesoionic Thiazoles // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976. Vol. 1. № 1. P. 23-28.

52. Guinamant J.Z., Robert A. Reaction des dicyanoepoxydes avec les reactifs binucleophiles azoles on avec leurs halohydrates, nouvelles syntheses en serie imidazole ef imidazole condense // Tetrahedron. 1986. Vol. 42. № 4. P. 1169-1177.

53. Baudy M., Robert A., Foucaund A. Reaction of N-Substituted Thioamides with gem-Dicyano Epoxides: A New Synthetic Rout to Anhydro-4-hydroxythiazolium Hydroxides // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. № 19. P. 3732-3736.

54. Mesoionic Compounds. 39. Synthesis of Some Functionally Substituted Five-Membered Systems Using 1,2-Bielectrophiles as Cyclization Agents / Kevine T. Pott, Samuel J. Chen, Jone Kane, John L. Marshall II J. Org. Chem. 1997. Vol. 42. № 2. P. 1633-1637.

55. Synthesis of hexahydrooxoepithiopyridinedicarboxamide by reaction of thioamides with N-substituted maleimides / Toshio Takido, Sashiko Tamura, Kenji Sato, Haruo Kamijo, Toshikatsu Nakazawa, Manabu Seno II J. Heterocycl.Chem. 1998. Vol. 35. P. 437-443.

56. Flaig K., Hartmann H. Synthesis of TV-substituted 2,4-diaminothiazoles and their salts. // Heterocycles. 1997. Vol. 45. № 5. P. 875-888.

57. Binu R., Deepa S., Rajasekharan K.N. Synthesis of 2,4-diamino-5-cinnamoylthiazoles and their attempted cyclization // Synth. Commun. 1998. Vol. 28. № 19. P. 3625-3632.

58. Wipf P., Venkatraman S. A New Thiazole Synthesis by Cyclocondensation of Thioamides and alkynyl(aryl)iodonium Reagents. II J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. № 23. P. 8004-8005.

59. Corsaro A., Tarentello M., Purrello G. Trisubstituted thiazoles by a 67t-electrocyclisation of iminothiocarbonyl ylides // Tetrahedron Letters. 1981. Vol. 22. P. 3305-3308.

60. Рамш C.M., Сморыго H.A., Храброва E.C. Строение 2-амино-4-тиазолина и его 2-арилпроизводных в кристаллическом состоянии // ХГС. 1985. № 1. С. 32-37.

61. Таутомерия и пространственная изомерия в ряду 2-фениламино-тиазолин-4-онов / Енгоян А.П., Переслени Е.М., Власова Т.Ф., Чижевская И.И., Шейнкер Ю.Н. // ХГС. 1978. №2. С. 190-195.

62. Изучение строения 2-амино-4-тиазолинонов методом спектроскопии ЯМР. / Рамш С.М., Сморыго Н.А., Храброва Е.С., Гинак А.И. IIХГС. 1986. № 4. С. 544-548.

63. Synthesis of 2-imino-4-thiazolines, 2-imino-4-alkoxythiazolidines, thiazoles and 4-imidazolin-2-ones from a-haloketimines. / De Kempe N., De Cock W., Keppens M., De Smaele D., Meszaros A. II J. Hetrocycl. Chem. 1996. Vol. 33. № 4. P. 1179-1183.

64. Некоторые превращения аминов дигидропиранового ряда / Бажитова И.Н., Сагитдинова Х.Ф., Ибаттулин У.Г., Сафаров М.Г. ПХГС. 1992. № 3. С. 323-326.

65. Дубенко Р.Г., Горбенко Е.Ф. Циклизация ариламидов бензоилциантиоуксусной кислоты II ХГС. 1974. № 4. С. 500-502.

66. Study of Reaction between 1,2-Diaza-1,3-butadienes and A'A'-Dialkylthioureas. / Attanasi O.A., Filippone P., Foresti E., Guidi В., Sunteusanio S. // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. P. 13423-13444.

67. Taek Hyeon Kim, Mi-Hyun Cha. Efficient Synthesis of 2-Methylaminothiazolines via Mitsunoby Reaction of A-(2-Hydroxyethyl)-A'-methyl-thioureas. // Tetrahedron Letters. 1999. Vol. 40. P. 3125-3128.

68. Structures of addition products of acetylendicarboxylic acids esters with varios dinucleophiles. An aplication of C, H-spin coupling constants. / Vogeli U., Von Philihsborn W., Nagarajan K., Nair M.D. // Helv. Chem. Acta. 1978. Vol. 61. P. 607-617.

69. Reactivity of conjugated enaminothioamides toward actived acetylenic compounds. / Coen S., Ragonnet В., Viaillescares C., Roggero J.P. // Heterocycl. 1985. Vol. 23. P. 1225-1228.

70. Берсенева B.C., Бакулев B.A., Мокрушин B.C. Реакции тиоамидов гетареновых кислот с диметилацетилендикарбоксилатом. // ХГС. 2000. № 2. С. 269-270.

71. Берсенева B.C., Бирючева Н.Ю., Бакулев В.А. Два направления гетероциклизации тиокарбомаилпиримидиний(изохинолиний)илидов при взаимодействии с эфирами ацетилендикарбоновых кислот. II ХГС. 1993. № 12. С. 1688-1691.

72. Brown F.C. 4-Thiazolidinones // Chem. Rev. 1961. Vol. 5. P. 463-812.

73. Chemistry and Biological Activity of Thiazolidinones / Singh S.P., Parmar S.S., Raman K., Stenberg V.I. // Chem. Rev. 1981. Vol. 81. P. 175-203.

74. Синтез гетероциклов на основе продуктов анионарилирования непредельных соединений. 3. 2-Арилимино-5-арилметил-4-тиазолидоны. / Обушак Н.Д.,Матийчук B.C., Ганущак Н.И., Бурлак Ю.Н. IIХГС. 1998. № 4. С. 555-559.

75. Bon V., Tisler М. The Synthesis of 2-Substituted Imino-3-amino-4-thiazolidones // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. P. 2878-2880.

76. Рамш C.M., Соловьева С.Ю., Гинак А.И. Строение метилированных производных 2-имино-5-бензилиден-4-тиазолидинона. // ХГС. 1983. № 6. С. 761-763.

77. Ховратович Н.Н., Чижевская И.И. К вопросу о таутомерии 2-иминотиазолидин-4-она и некоторых его производных. // ХГС. 1967. № 4. С. 637-641.

78. Нуриджанян К.А., Кузнецова Г.В. Исследование в области ацилизоцианатов и их производных. VII. Действие тиомочевин на а-галогенацилкарбаматы и синтез некоторых 2-иминотиазолидин-4-онов. II ХГС. 1970. № 7. С. 908-912.

79. Владимирская Е.В. Синтез производных тиазолидона, представляющих биологический интерес. XXI. Псевдотиогидантоины с пиридиновыми остатками. // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 8. С. 2774-2776.

80. Грабенко А.Д., Кулаева Л.И., Пелькис П.Е. Исследования в ряду замещенных ариламидов дитиокарбоновых кислот //ХГС. 1970. № 12. С. 1621-1623.

81. Cycloaddition Chemistry of Anhydro-4-hydroxy-l,3-thiazolium Hydroxides (Thioisomunchnones) for the Synthesis of Heterocycles / Albert Padwa, Scott R. Harring, Donald L., Hertzog, William R. Nadler // Synthesis. 1994. P. 993-1004.

82. Acheson M.R., Wallis J.D. Addition Reactions of Heterocyclic Compounds. Part 74. Products from Dimethyl Acetulendicarboxulate wiyh Thiourea, Thioamide, and Guanidine Derivatives. И J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1981. Vol. 2. P. 415-422.

83. Hendrikson L.B., Reeds P., Templeton J.F. A new General Heterocycle Synthesis; Use of Acetylenedicarboxylic Esters. II J. Amer. Chem Soc. 1964. Vol. 86. P. 107-111.

84. Lown J.W., Ma J.C.N. Addition reactions of acetylenic esters with substituted thioureas. // Canad. J. Chem. 1966. Vol. 45. P. 939-952.

85. Gianolla L.I., Palazzo S.J., Agozzino P. Addition Reaction of Acetylenic Esters with Monosubstituted Thioureas. 11 J.Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1978. Vol. P. 1428-1431.

86. Nagase H. Fungicides. XXII. Reaction of dimethyl acetylenedicarboxylate with dithiocarbamates, thiolcarbamates, thiosemicarbazides and thiosemicarbazones. // Chem. Pharm. Bull. 1973. Vol. 21. P. 270-286.

87. Stucture of Addition Products of Acetylendicarboxylic Acid Esters with Various Dinucleophiles. An Application of C,H-Spin-Coupling Constants. / Vogeli U., Von Philipsborn W., Nagarajan K., Nair M.D. // Helv. Chem. Acta. 1978. Vol. 61. P. 607-617.

88. Строение продуктов присоединения тиосемикарбазидов и тиосемикарбазонов к ацетилендикарбоновой кислоте и ее диметиловому эфиру. / Каусс В.Я., Лиепинын Э.Э., Калвиньш И.Я., Лукевиц Э. //ХГС. 1990. № 1. С. 120-125.

89. Ana Castro, Ana Martinez. Intramolecular Oxidative Cyclization in Heteroarylthioureas: A Versatile Pathway to Bridgehead Hetrocyclic Systems. // J. Heterocycl. Chem. 1999. Vol. 36. P. 991-995.

90. Ambati M.B., Anand V., Hanumanthu P. A fasile synthesis of 2-(methylamino)benzothiazoles II Synth. Commun. 1997. Vol. 27. № 9. P. 1487-1493.

91. Johnson Graham, Pavia Michael Raymond. / Eur. Pat. Appl. EP 289,971 (CI. A61 КЗ 1/425), 21 Sep. 1988. CA. 1989. Vol. 110. 108194v.

92. Hutchinson Ian, Stevens Malcolm F. G., Westwell Andrew D. The regioselective synthesis of 5- and 7-monosubstituted and 5,6-disubstituted 2-arylbenzothiazoles. // Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41. P. 425-428.

93. Вацура К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: «Химия». 1976. 528 с.

94. Paramasivan R., Ramakrishnan V.T. Photochemical Synthesis of 2-Methylbenzothiazoles // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. Vol. 6. P. 269-277.

95. Jayanthi G., Muthusamy S., Ramakrishnan V.T. Photoreaction of A'-arylcarbonyl-A,r -arylthiourea derivatives. // J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 1998. Vol. 116. P. 103-108.

96. Muthusamy S., Ramakrishnan V.T. Photochemical Synthesis of 2-Substituted Benzothiazoles II J. Hetrocyclic. Chem. 1991. Vol. 28. P. 759-763.

97. Peter Stanetty, Barbara Krumpak. Novel Synthesis of Benzothiazole Derivatives via Directed Lithiation and Aryne-Mediated Cyclization Followed by Quenching with Electrophiles. II J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. P. 5130-5133.

98. Nivalkar R., Mashragui S.H. Condensation of thioamides with 2-aminothiophenoles: a versatile synthesis of benzothiazoles II Synth. Commun. 1996. Vol. 26. № 19. P. 3535-3542.

99. Lau P.T.S., Gompf Т.Е. Reaction of Quinones with Thiourea. A novel Rout to 2-Amino-6-hydroxynaphtol,2-fi0thiazoles. II J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. P. 4103-4108.

100. Безматерных M.A. Синтез новых конденсированных гетероциклов на основе 5-диазоимидазолов Дисс. на соискание ученой степени кандидата хим. наук. Екатеринбург. 1999.

101. Синтез аналогов 5(4)-амино-4(5)-имидазолкарбоксамида. / Мокрушин B.C., Нифонтов В.И., Пушкарева З.В., Офицеров IIХГС. 1971. № 10. С. 1421-1422

102. Мозолис В.В., Йокубайтите С.П. Синтез А^-замещенных тиомочевин. // Успехи химии. 1973. Т. XLII. С. 1311-1324.

103. Общий практикум по органической химии. Под ред. Коста А.Н. М. Мир. 1965. 678 с.

104. Общая органическая химия. Соединения фосфора и серы. Т 5. Под .ред. Кочеткова Н.К. Нифантьева Э.Е. М. Химия. 1983. 720 с.

105. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. Под. Ред. Суворова Н.Н. М. Химия. 1968. 944 с.

106. Studies in the Azole Series. Part XIII. A Novel Synthesis of 9-Alkylpurines and analogous Compounds. / Cook А.Н., Davis A.C., Sir Ian Heilbron, and Thomas G.H. // J. Chem. Soc. 1949. P.1071-1074.

107. Cook А.Н., Smith E. Studies in the Azole Series. Part XXIII. A New Synthesis of 6-Aminopurines. II J. Chem. Soc. 1949. P. 3001-3007.

108. A new route to the antitumour drug temozolomide, but not thiotemozolomide. / Wang Y., Lowe P.R., Thomson W.T., Clark J. and Stevens M.F.G. // Chem. Commun. 1997. P. 363364.

109. Cook А.Н., Thomas G.H. Studies in the Azole Series. Part XXX. New Syntheses of 2- and 8-Aminopurines. IIJ. Chem. Soc., 1950,1888-1891.

110. Dehne Н., Chume P., Reinke Н. 2-(Arylthioimino)- and 2-(arylsulfenylimino)-A4-thiazolines // Sulfur Letters. 1996. Vol. 19. P. 204-215.

111. Tables of Bond Lengths Determined by X-Ray and Neutron Diffraction. Part 1. Bond Lengths in Organic Compounds / Allen F.A., Kennard O., Watson D.G., Brammer L., Orpen A. G., Taylor R. IIJ. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1987. № 12. P. 1-19.

112. Preparation of 4-aminothiazoles derivatives as inhibitor of cyclin-dependent kinases. / Chong Wesley К. M„ Chu Shao Sond, Duvadie R. R„ Li Lin, Xiao Wei, Yang Yi. // PCT Int Appl. WO 99 21,845 (CI. C07D277/42), 6 May 1999.

113. Реакционная способность и пути реакций. Под ред. Клопмана Г.М.: «Мир». 1977. 383с.

114. Теоретические основы химии гетероциклов. Пожарский А.Ф. М.: «Химия». 1985. 280с.

115. Общая органическая химия. Под ред. Кочеткова Н.К. Азотсодержащие гетероциклы. М.: «Химия». 1985. Том 8. 752 с.

116. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. Под ред. Петросяна В. С. 1991. М.: «Мир». 763 с.

117. Progress in heterocyclic chemistry. Gribble G. W, Gilchrist. Ch. 6. Diazines and Benzo Derivatives. / Lahue B.R., Woo G.H.C., Snyder J.K. // Pergamon, 2001, Vol.13. P. 261-296.

118. Synthesis of lactams with potential cardiotonic activity. / Andreani A., Rambaldi M., Locatelli A., Leoni A., Bossa R., Chiericozzi M., Galatulas I., Salvatore G. // Eur. J. Med. Chem. 1993. Vol.28. № 10. P. 825-829.

119. Donia Shafie G., Ibrahim Tarek M. Synthesis and biological activity of substituted rhodanine. Part III. // Bol. Soc. Quin. Pern. 1992. Vol. 52. № 2. P. 90-95.

120. Husain M. I., Shukla S. Synthesis and pharmacological studies of some 3-(N,N-disubstituted aminomethyl)-4-oxothiazolidin-2-thiones. // Acta Pharm. Jugosl. 1986. Vol. 36. №3. P. 311-317.

121. Gupta A. K. Sen, Pandey Ashok K. Synthesis of new thiazolidinone derivatives as biologically active agents. II J. Indian Chem. Soc. 1988. Vol. 65. № 2. P. 142-144.

122. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. Под ред. Алексеева Ю.Е.М. «Мир». 1999. 704 с.

123. Singh B.N. Synthesis of new 5-(2-oxo-3-indolynilidene)-3-benzyl-2-arylamino-4-thiazolydinones derived from 3-benzyl-2-arylamino-4-thiazolidinones. // J. Indian Chem. Soc. 1980. Vol. 57. № 7. P. 758-759.

124. Mehrotra V.N., Achari R.S. Synthesis of some pyrazolynothiazolidin-2-ones. Part I. // J. Indian Chem. Soc. 1985. Vol. 62. № 4. P. 306-307.

125. Singh R.V.K. Antimicrobial and antiamebic activity of some new thiazolidinopyrazolines. // J. Inst. Chem. 1992. Vol. 64. № 2. P. 55-58.

126. Moharram H.H., Tammam G.H., Mansour S.A. Reaction of 5-arylidenerhodanine with cyclic secondary amines. // Egypt. J. Chem. 1983. Vol. 26. № 5. P. 441-445.

127. Антонова A v., Симонов Д. Раскрытие кольца азолов реагентами, содержащими аминогруппы IIХГС. 1979. № 12. С. 1587-1597.

128. Реакции 4,5-динитроимидазола и 4(5)-нитроимидазол-5(4)-сульфокислоты с нуклеофилами. / Мокрушин В. С., Беляев Н.А., Колобов М.Ю., Федотов А.Н. // ХГС. 1983. №6. С. 808-810.

129. Hoffman К., in Chemistry of Classes and Derivatives. New-York. 1953. P. 111.117

130. Gewald К., Hain U. 5-Amino-2-aryl-l,2,3-thiadiazolium salts // J. Pract. Chem. 1975. Bd 317. №2. S.329-336.

131. Ельцов О.С. , Мокрушин B.C. Синтез 2-(имидазолиламино)бензотиазолов. // Изв. АН. Сер. хим. 2002, № 3, с.258-261.