Реакция Риттера в синтезе частично гидрированных производных изохинолина, фенантридина и спиропирролина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА И ФЕНАНТРИДИНА (Обзор литературы)

1. Классические методы получения изохинолинового и фенантридинового ядер.

2. Другие методы получения изохинолинов и фенантридинов

2.1 Реакции, основанные на замещении атома кислорода на азот в молекулах органических соединений.

2.2 Реакция Дильса-Альдера.

2.3 Фотохимические реакции.

2.4 Элементоорганический синтез.

2.5 Реакции, основанные на использовании кислот Льюиса

2.6 Реакции, катализируемые неорганическими кислотами и ангидридами.

2.7 Реакции расширения цикла.

2.8 Способы, основанные на трансформации азидов.

2.9 Реакция Риттера.

Глава II. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ

3,4-ДИГИДРОБЕНЗОИЗОХИНОЛИНОВ

2.1 1-К-3,3,4-триметил-3,4-дигидробензо[Ь]изохинолины.

2.2 1,2,2-триметил-4-11-1,2-дигидробензо[1]изохинолины и гидрированные производные 1-К-3,3-диметилбензо[с1, е]изохинолина.

Глава III. СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АНГУЛЯРНО МЕТИЛИРОВАННЫХ 1,2,3,4,4а,10Ь-ГЕКСАГИДРОФЕНАНТРИДИНОВ

1. 6-К-4а-метил-1,2,3,4,4а,10Ь-гексагидрофенантридины.

2. 6-R-4a,7,10-триметил-1,2,3,4,4а, 1 ОЬ-гексагидро-фенантридины.

3. 6-11-4а-метил-1,2,3,4,4а, 1 ОЬ-гексагидро-9,10-бензофенантридины.

4. Подход к синтезу 12-азастероидов.

Глава IV. НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ПРОИЗВОДНЫХ

3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА И СПИРОПИРРОЛИНА

Глава V. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Химия гетероциклических соединений является одной из крупнейших областей органической химии. Сегодня практическая значимость гетероциклических систем не вызывает сомнений. Они находят все большее применение в химической промышленности, в производстве полимеров, красителей, физиологически активных веществ (лекарственных препаратов, стимуляторов роста растений) и.т.д.

Объектами исследования данной работы являются частично гидрированные производные изохинолина и фенантридина. Интерес к химии этих гетероциклов продиктован, прежде всего, их способностью проявлять различные виды биологической активности (около 600 ссылок), а также быть использованными в качестве ингибиторов коррозии черных и цветных металлов [1], отвердителями при синтезе эластомеров [2,3], лигандами при комплексообразовании с солями биогенных металлов [416]. На основе изохинолинов получены соединения, применяемые в качестве добавок для улучшения электрофизических свойств полимеров, вещества, облегчающие и повышающие точность анализа включений в черных металлах [17].

Отмечая большое количество публикаций по использованию изохинолиновых и фенантридиновых систем в фармакологии и технике, нельзя не заметить относительно малое число простых по исполнению способов получения этих гетероциклических соединений, в особенности их бензопроизводных. В связи с вышесказанным поиск новых удобных методов синтеза этих систем является актуальной задачей синтетической органической химии. Цель работы состояла также в определении граничных условий реакции Риттера для получения производных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолина, и исследовании влияния способа генерации нитрилиевого иона на направление этой реакции.

Диссертация состоит из 5 глав.

ВЫВОДЫ

1. Разработан простой и удобный способ получения производных 1-Я-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов трехкомпонентным синтезом с участием активированных аренов, изомасляного альдегида и нитрилов в концентрированной серной кислоте.

2. Впервые показана возможность орто-гетероспироциклизации с образованием производных циклогексенонспиропирролина.

3. Разработан эффективный способ получения ангулярно метилированных гексагидрофенантридинов и их бензопроизводных.

4. Установлено, что трехкомпонентный синтез с участием изомасляного альдегида, нитрилов и аренов, содержащих мета-расположенные метальные группы, ведет к продуктам «двойной» гетероциклизации.

5. Осуществлен синтез частично гидрированных производных бензо[с!,е], 6eroo[f]-, 6eroo[g]- и бензо[Ь]изохинолинов реакцией Риттера.

6. Изучены некоторые химические свойства производных 3,4-дигидроизохинолина, стерически затрудненных по 8-ому положению кольца.

7. Установлено, что 3,4-дигидротиоизокарбостирилы в присутствии хлорида ртути (II) легко вступают в реакции с N-нуклеофилами.

8. В ходе работы синтезировано 100 соединений, не описанных ранее в химической литературе.

1. Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В., Халдеев Г.В., Коньшина Э.Н. Хлорид 2,3,3-триметил-1-(1-гидроксиимино)-ацетонил-3,4-дигидроизохинолиния как блескообразующая и антикоррозийная добавка.// Авт. свид. СССР №1545529.

2. Шкляев Ю.В., Шкляев B.C., Александров Б.Б., Терешатова Э.Н., Бегишев В.П. Способ получения полиуретановых эластомеров.//Авт. свид. СССР № 1620448. Опубл. Б.И.-1991.-№2.

3. Координационная химия.-1993.-Т. 19.-№ 10.-С.803-808.

4. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Графова Е.Л., Шкляев Ю.В., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. // Синтез и строение комплекса хлорида кобальта с бис-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-метаном.// Изв. РАН. Сер. хим.-1994.-№8.-С. 1507-1508.

5. Сокол В.И., Давыдов В.В., Графова E.JL, Шкляев Ю.В., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. // Восстановление Си (II) до Си (I) в реакции галогенидов Cu(II) с 3,3-диметил-3,4-дигидроизокарбостирилом.// Изв. РАН. Сер. хим.-1995.-№7.-С. 1393-1394.

6. Давыдов В.В., Балебанова Е.В., Карташева И.В., Сокол В.И., Шкляев Ю.В., Зайцев Б.Е. // Комплексообразование солей d-металлов с 1-метил- и 1-хлорметил-производными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина.// Координационная химия,-1995.-Т.21.-№ 6.-С. 489-495.

7. Зайцев Б.Е., Меркурьева Н.Ю., Рябов М.А., Давыдов В.В., Ежов А.И., Шкляев Ю.В., Сокол В.И. Координационные соединения Со (II), Си (И) и Zn с азином 3,3-диметил-3,4-дигидроизокарбостирила.// Неорганическая химия.- 1996.-Т.41.-№ 8.-С. 1209-1215.

8. П.Сыропятов Б.Я., Шкляев Ю.В., Давыдов В.В., Балебанова Е.В. Влияние комплексов 3,4-дигидроизохинолинов с биогенными металлами на систему гемостаза.// Химико-фармацевтический журнал.-1996.-Т.30.-№ 8.-С. 17-19.

9. Шкляев B.C., Александров Б.Ю., Михайловский А.Г., Шкляев Ю.В., Халдеев Г.В., Новоселова Е.А.// 3,3-диметил-3,4-дигидро-(бензимидозолил-2)-изохинолин как компонент для изолирования сульфидных включений.// Авт. свид. СССР № 1610830.

10. Young S.D., Wiggins J.M., Huff J.R. Synthesis 3,4-dihydrobenzoh.isoquinoline.// J. Org. Chem.-1988.-53.-№ 5.-P. 1114-1115.

11. Moody Ch.J., Warrellow G.J. Vinil Azides in heterocyclic synthesis. P5. Thermal and photochemical decomposition of azidocinnamates containing ortho-cycloalkylidene substituents.//JCSPT-l.-1987.-№ 4.-P. 913-920.

12. Moody Ch.J., Warrellow G.J. Vinil Azides in heterocyclic synthesis. P4. Thermal and photochemical decomposition of azidocinnamates containing ortho-cycloalkylidene substituents.// JCSPT-l.-1986.-№ 6.-P. 1123-1128.

13. Casey M., Moody Ch.J., Rees Ch.W., Young R.G. Two-step synthesis of imidazoles from activated alkynes.// JCSPT-l.-1985.-№ 4.-P. 741-745.

14. Young S.D., Wiggins J.M. Synthesis l,2-dihydrobenzof.isoquinoline.// J. Org. Chem.-1989.-64.-№ 8.-P. 115-116.

15. Nagubandi S., Fodor G. Novel condensing agents for Bishler-Napieralski type cyclodehydration.// Heterocycles.-1981.-15.-№ l.-Spec. Issue. P. 165177.

16. Bhattachargya A., Chattopadhyay P., Bhaumic M et al. Bishler-Napieralski cyclisation with triphenylphosphine-carbon tetrachloride: one-pot synthesis of dihydroisoquinolines and (3-carbolines.// J. Chem. Res. (s.).-1989.-№7.-P. 228-229.

17. Niederstein Y., Peter M.G. N-acylcathechlolamine und 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisochinolindiole aus N-acyl-3,4-dimethoxyphenethylaminen.// LiebigsAnn. Chem.-1989.-№ 12.-S. 1189-1193.

18. Уэли B.M., Говиндачари T.P. Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и подобных им соединений по реакции Бишлера-Напиральского.// Органические реакции.-М.: Иностранная литература.-1953.-Т. 6.-С. 98176.

19. Pictet A., Gams B.// Chem. Ber., 42, 2943 (1909).

20. Mannich, Walther.// Arch. Pharm., 265, 1 (1927).

21. Mannich, Falber.//Arch. Pharm., 267, 601 (1929).

22. Bamberger, Goldschmidt.// Chem. Ber., 27, 1954 (1894).

23. Burstin.//Monatsh. Chem., 34, 1443 (1913).

24. Bartmann W., Konz E., Ruger W. Synthesis of Di- and Tetraalkyl-3-piperszinoisoquinolines and Related Compounds as Potential Antidepressant Agents.// J. Het. Chem.-24.-№ 3.-P. 677-682.

25. Chatterjea J.N., Prassad К.// J. Indian Chem. Soc., 37, 357 (1960).

26. Pictet A., Manevitch B.// Arch. Sci. phys. nat. Geneve. 4., 35, 40, 15/1; c., 1913,1, 1032.

27. Govindachari T.R., Pai B.R.// J. Org. Chem., 18, 1253 (1953).

28. Robert J.//Ann. Chim. (Paris), 7, 722 (1952).

29. Urban R., Schnider O.// Monatsh. Chem., 96, 9 (1965).

30. Mosetting, May.// J. Am. Chem. Soc., 60, 2962 (1938).

31. Stuart, Mosetting.// J. Am. Chem. Soc., 62, 1110 (1940).

32. Генслер В.Д. Изохинолины.// Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения.-М.: Мир, 1965.-Т. 4.-С. 264-358.

33. Armarego W.L.// Heterocyclic Compounds.- London.-P. 137-166 (1973).

34. Day, Rajagopalan.//Arch. Pharm.-277.- P. 377. (1939).

35. Cook, Thompson.//J. Chem. Soc., 1945, 395.

36. Deady L.W., Quazi N.H. Annulation reactions of 3-aminoisoquinolin-l(2H0-one. Synthesis of pyrrimidol,2-b.isoquinolines, pyrido-[2,3-cjisoquinolines and pyrrolo[2,3-c]isoquinolines.// J. Het. Chem.-1994.-31 .-№ 4.-P. 793-796.

37. Grande M.T., Trigo G.G., Sollhuber M.M. Synthesis of 2- and 3-substituted-l,2,3,4-tetrahydrodibenzof,h.isoquinolines.// J. Het. Chem.-1986.-23.-№ 3.-P. 929-933.

38. Stanly A.L., Stanforth S.P. Reductive cyclization of l-(2-nitroaryl)isoquinoline derivatives.// J. Het. Chem.-1994.-31.-№ 6.-P. 13991400.

39. Markovich K.M., Hamada A., Miller D.D. A new and unexpected aminoisoquinoline formed under Bishler-Napieralski reaction conditions provides for a new synthesis of 3-aminoisoquinolines.// J. Het. Chem.-1990.-27.-№ 6.-P. 1665-1671.

40. Глушков В.А., Шкляев Ю.В.//ХГС.-2001.-№ 6.-C. 723-747.

41. Upender V., Pollart D.J., Liu J., Hobbs P.D., Olsen C., Chao W., Bowder В., Crase J.L. The synthesis and biological activity of two analogs of the anti-HIV alkaloid michellamine B.// J. Het. Chem.-1996.-33.-№ 4.-P. 685691.

42. Pictet, Hubert, Chem. Ber., 29, 1189 (1896).

43. Morgan, Walls.// англ. пат. 372859 C.A., 27, 3483(1933).

44. Morgan, Walls.// J. Chem. Soc.// 1931.-2447.

45. Ritchie.// J. Proc. Roy. Soc. N. S. Wales.-78.-147.-1945. C. A., 40, 877 (1974).

46. Уэли B.M., Говиндачари T.P. Синтез тетрагидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Пикте-Шпенглера.// Органические реакции.-М.: Иностранная литература.-1953.-Т. 6.-С. 177-217.

47. Пирджанов Л.Ш., Маркарян Э.А., Агекян А.А., Папаян J1.C. Айкакан кимиакан амсагир.// Арм. хим. журнал.- 1973.-26.-№ 8.-С. 667.

48. Yukihiro К., Torn S., Shingi Т., Hakko К. Process for producing tetrahydroisoquinoline 3-carboxylic acid compounds: Пат. 5602255 США, МКИ6 С07Д217/ 26. Заявл. 04.04.95; Опубл. 11.02.97; Приор. 31.08.97 № 231043 (Япония); НКИ 546/147.

49. Простаков Н.С. Бензоизохинолины и азафлуорены.// Успехи химии.-1969.-Т. XXXVIII.-Вып. 9.-С. 1712.

50. Mayer, Schnecko.// Chem. Ber., 56, 1408 (1963).

51. Wiesner К.// Chem. A. Ind., 1954, № 19, 542.

52. Dey, Rajagopolan.// Arch. Pharm., 277, 377 (1968).

53. Уэли B.M., Говиндачари T.P. Синтез изохинолинов по методу Померанца-Фрича.// Органические реакции.-М.: Иностранная литература,-1953.-Т. 6.-С. 218-234.

54. Schlitter, Muller.// Helv. Chim. Fcta, 31,914 (1972).

55. Robinson R., Blount B.// J. Chem. Soc. -1933.-P. 555.

56. Barton D.L., Babian A.C., Lam M.M., Sterben J.T. Preparation of 7-ethoxy-3-hydroxy-6-methoxy-l-methyl-4-nitroisoquinoline.// J. Het. Chem.-1994.-32.-№ 4.-P. 1397-1399.

57. Barton D.L., Babian A.C., Sterben J.T.// J. Med. Chem.-26.-P. 137 (1995).

58. Кузнецов E.B., Пручкин Д.В., Бигеров A.B., Дорофеенко Г.Н.// ХГС.-1974.-№ 2.-С. 181.

59. Дорофеенко Т.Н. и др. // ЖорХ, I, 1171 (1965); ХГС, 1003 (1970).

60. Gabriel S.//Ber., 18, 2433 (1885).

61. Cheng С., Tsai Н., Lin М. Synthetic approaches to 2-substituted 1-oxo- and 3-oxotetrahydroisoquinolines.// J. Het. Chem.-1995.-32.-73.-P. 1108-1112.

62. Bengelmans P., Chastanet J., Ginsburg H., Quintero-Cortes L., Roussi G. Direct synthesis of benzoc.phenanthridines and benzo[c]phenanthridones via SRN 1 reaction.//J. Org. Chem.-50.-№ 24.-P. 4933-4938 (1985).

63. Ciganek E., Wuonola M. Intramolecular Diels-Alder reactions additions to naphthalene.//J. Het. Chem.-1994.-31.-№ 5.-P. 1251-1257.

64. Lucchinni V., Prato M., Sconano G., Tecila P. Cycloaddition reactions of ketoimines. Part II. Synthesis of substituted phenanthridines and cyclopentec.quinolines.// J. Het. Chem.-1986.-23.-№ 4.-P. 1135-1138.

65. Babes Gonvindarajulu, Perumal P.T. Imino Diels-Alder reactions catalyzed by indium trichloride (InCI3). Facile synthesis of quinoline and phenanthridinone derivatives.// Tetrahedron Lett.-1997.-38.-№ 28.-P. 50255026.

66. Tanga M.J., Reist E.J. Synthesis of phenantro2,3-h.isoquinoline and phenantro[3,2-h]isoquinoline.//J. Het. Chem.-1991.-28.-№ l.-P. 29-32.

67. Pollart D.J., Rickborn В. Cycloadduct of arynes with 1,3-bis(trimethylsilyl)naphol,2-c.furan: formation of novel polycyclic aromatic derivatives and related reactions.// J. Org. Chem.-1986.-51.-№ 16.-P. 31553161.

68. Masaki I., Ken-ichi H., Yohmei O., Osamu Y.H Tetrahedron Lett.-1974.-№ 13.-P. 1181.

69. Yong-Tae Park, Ick-Hyung Lee, Yong-Hee Kim. Protochemical reactions of the halogenated N-benzylanilines.// J. Het. Chem.-1994.-31.-№ 6.-P. 16251629.

70. Mizuno К., Рас С., Sacura H.//Bull. Chem. Soc. Japan., 46, 3316 (1973)

71. Yong-Tae Park, Yong-Hee Kim, Yong-Hee Kim, Yong-Cay Park.// Bull. Korean Chem. Soc., 14, 152 (1993).

72. Loader C.E., Timmons С J.// J/ Chem. Soc., 1966, 1078.

73. Loader C.E., Sargent M.V., Timmons C.J.// Coll. 30, 127 (1965).

74. Galiazzo G., Bortolus P., Cauzzo G./l Tetrahedron Lett., 1966, 3717.

75. Naito Т., Tade Y., Nishiguchi Y., Ninomiga J. Photocyclization of enamides. P23. Reductive photocyclization of enamides.// JCSPT-1, 1985, № 3, p. 487-491.

76. Parham W.E., Bradsher C.K., Hunt D.A. Reaction of aryllithium reagents with nitriles. Synthesis of 1-substituted 3,4-dihydroisoquinolines.// J. Org. Chem.-1978.-Vol. 43.-№ 8.-P. 1606-1607.

77. Brewer P.D., Tagat J., Helquist P. Functionalized aryllithium intermediates. A new route to 3,4-dihydroisoquinolines.// Tetrahedron Lett.-1977.-№ 48.-P. 4145-4148.

78. Peclaja P., Westerlund C., Halberg A. An approach to tetrahydrobenzob,d.pyrans and hexahydrophenanthridines by reaction of dilithiated phenol and aniline withPulegone.// J. Het. Chem.-1986.-23.-№ 5.1353-1356.

79. Dajie L., Baoping Z., La Yoie Edmond J. Nitroarylstannanes as synthons for the preparation of phenanthridine derivatives.// J. Org. Chem.-2000.-65.-№ 9.-P. 2802-2805.

80. Dajie L., La Voie Edmond J.// J. Org. Chem. 35, № 6, 1892 (1998).

81. Astley S.T., Astley D.K. Stereocontrolled organomanganese synthesis of cis-4a, 1 Ob-dihydrophenanthridine derivatives. Tetrahedron Lett.-1997.-38.-№ 4.-P. 623-626.

82. A.C. СССР 1502570 (С 07 D 217/ 22). Заявка 4307895/31-04 от 22.03.1987. Кутателадзе Т.Г., Федоров А.Н., Мочалов С.С. и др. Способ получения замещенных 3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-онов. Откр., изобр., пром. обр., тов. зн. 1989. № 31. С. 134.

83. Crump S.L., Netka J., Rickborn В. Preparation of isobenzofuran-aryne cycloadducts.// J. Org. Chem.-1985.-50.-№ 15.-P. 2746-2750.

84. Spainhour C.B., Mendelson W.L., Jones S.S., Wert K.L. Intramolecular Friedel-Crafits alkylations. 1. An efficient synthesis of biologically active l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines.-179th ACS Nat. Meet. Houston, 1980, p. 166.

85. Vencov A.P., MollowN.M. An improved synthesis of N-substituted 1-aryl-3-oxo-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines.// Synthesis, 1982, № 3, p. 216-217.

86. Smith P.A., Kan R.O. Cyclization of isothiocyanates as a route to phtalic and homophtalic acid derivatives.// J. Org. Chem.-1964.-vol. 29.-№ 8.-P. 2261-2265.

87. SunMartin R., Martinez M., Moreno I. Novel entry into benzoc.phenanthridine systems through a tandem alkene acylation-cyclodehydration.//Heterocycles.-l997.-45.-№ 4.-P. 757-763.

88. Borsche W., Noll.//Ann. Chim., 532, 131 (1937).

89. Lewis R., Zauber I. Intramolecular cyclization of 4-aryl-l,4-dihydropyridine acetals.// J. Het. Chem.-1987.-24.-№ 5.-P. 1397-1399.

90. Schwan J.T., Lougheed S.G., Burrous E.S.// J. Het. Chem.-1974.-11.-№ 5.-P. 807.

91. Philips A.// Ber., 27, 1925 (1894).

92. Askam V., Deeks R.H.L. Synthesis of heterocyclic compounds. A cyclisation involving a lactam in a derivative of isoquinolin-3-one.// J. Chem. Soc.-1970-№ 16.-P. 2245-2247.

93. Deak G., Gall-Istok K., Sterk L. Uber die synthesis von neuen isochinolinon-derivaten mit biologischer aktivitat.// Acta Chimica Academiae Scientiarum Hungaricae, Tomus 88 (1), pp 87-92 (1976).

94. Zielinski W.R. Nowa metoda syntezy izochinoliny i jej pochodnych.// Rocz. Chem.-1972.-46.-№ 7.-S. 1455-1456.

95. Dime D.S., McLean S. Synthesis of isoquinolines from indenes.// J. Org. Chem.-1981.-vol 46.-№ 24.-P. 4999-5000.

96. Raposo M., Manuela M., Pereira A., Shanon P. Studies on 5-bromo-4,7-dimethylindene, and intermediate in the synthesis of 6-bromo-5,8-dimethylisoquinoline.// J. Chem. Res. Synop.-1999.-№ 8.-P. 466-467.

97. Issei Iwai, Tetsuo Hiraoka.// Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 11, 1556 (1963).

98. Atkinson R.S., Judkins B.D., Russel D.R., Sherry J.S. Oxidation of 2,4-dinitrobenzenesulphenamide in the presence of 2,3,4,5-tetraphenylpyrrole.// JCSPT-1, 1985, № 9, p.1967-1969.

99. Hickey M.B., Roderick A., Kenzie Mc., Moody Ch. J., Rees C.W. Vinyl azides in heterocyclic synthesis. P.G. Synthesis of isoquinolines by intramolecular aza-Wittig reaction.// JCSPT-1, 1987, № 4, p. 921-926.

100. Kennedy M., Moody Ch. J., Rees C.W., Vagner J.J. Vinyl azides in heterocyclic synthesis. P.G. Synthesis of isoquinoline alkaloid siamine by intramolecular aza-Wittig reaction.// JCSPT-1, 1987, № 6, p. 1395-1398.

101. Noguchi M., Onimura K., Isomura Y., Kajigaeshi S. Reaction of a,(3-unsaturated carbodiimides with enamines leading to fused pyridine derivatives 1.//J. Het. Chem.-1991.-28.-№ 4.-P. 885-890.

102. Ritter J.J., Minieri P.P. A new reaction of nitrilles. Amides from alkenes and mononitriles.// J. Am. Chem. Soc.-1948.-№ 12.-70.-P. 4045-4048.

103. Lusskin R.M., Ritter J.J.// J. Am. Chem. Soc., 72, 5577 (1950).

104. Julia S., Papantoniou Ch.// C.r., 260, 1440 (1965).

105. Jansen G., Taub W.// Acta Chem. Scand., 19, 1772 (1965).

106. Hartzel L.W., Ritter J.J.// J. Am. Chem. Soc., 71, 4130 (1949).

107. Bortnick N.M.//пат. США 2632023; C.A., 49, 1782 (1955).

108. Chiavarelli S., Rogers E.E., Marino-Bettolo G.B.// Gazz. Chim. Ital., 83, 347(1955).

109. Sanguigni J.A., Levins R.// J. Med. Chem., 7, 573, (1964).

110. Sanguigni J.A., Levins R.// C.A., 61, 8230 (1964).

111. Benson F.R., Ritter J.J.// J. Am. Soc., 71, 4128 (1949).

112. Wollweber H., Hiltman R.// Angew. Chem., 72, 1001 (1960).

113. Куликова A.E., Мейман С.Б., Зильберман.// ЖПХ, 36, 1367 (1963).

114. Saaki Т., Yoshioka Т.// Bull Chem. Soc. Japan, 41, 2212 (1968).

115. Clarke Т., Devint J., Dicker D.W.// J. Am. Oil. Chemist. Soc., 41, 78 (1964).

116. Зильберман E.H. Реакции нитрилов.// M.: Химия, 1972.-С. 251-287.

117. Somers J.A.// Brit. Rayon Silk J., 30, N350, 52 (1953).

118. Magat E.E.// пат. США 2628217; С.A., 47, 5129 (1953).

119. Magat E.E.// пат. США 2628219; С.A., 47, 5130 (1953).

120. Загоревский В.А., Лопатина К.И., Клюев С.М., Лопатин Б.В. Применение хлорной кислоты для конденсации нитрилов со спиртами.// ЖОрХ.-1968.-№ 4.-С. 119-125.

121. Smolin Е.М.// J. Org. Chem.-1955.-20.-P. 295.

122. Saaki Т, Eguchi S., Torn Т.//Bull Chem. Soc. Japan, 41, 238 (1968).

123. Weil I., Goebel R.C., Tulp E.R., Cahn AM J. Am. Chem. Soc. , Div. Petrol. Chem., Preprints, 8, N2, B95 (1963); C.A., 62, 1562 (1965).

124. Newman M.S. Steric effects in organic chemistry.// New York, Wiley; London, Chapman and Hall.-1956.- VII.- P. 710.

125. Мехтиев С.Д. Нитрилы.// Баку: Азербайджанское издательство, 1966.-С. 60-63.

126. Зильберман Е.Н. Некоторые реакции нитрилов, приводящие к образованию новой азотуглеродной связи.// Успехи химии.-1960.-Т. 29.-№ 6.-С. 709-735.

127. Seeger Е., Engel W. Isochinoline 1. Synthese 3,3-dialkylsubstituierter-3,4-dihydro- und 1,2,3,4-tetrahydroisochinoline.// Chem. Ber.-1970.-Bd. 103.-№ 6.-S. 1674-1691.

128. Lora-Tamayo M., Munoz G.G., Madronero R. L'addition d'iminochlorures a des dienes aliphatiques.// Bull. Soc. Chim. France.-1958.-№ 11-12.-P. 1334-1337.

129. Wollweber H., Hiltman R. Anwendung der Graf-Ritter reaction auf 3-alkoxy-(3,)3-dimethylstyrol, ringschluf3 zu 6-alkoxy-3,3-dialkil-3,4-dihydroisochinolinen.// Angew. Chem.-1960.-72.-№ 24.-S. 1001.

130. Ritter J.J., Merphy F.X. N-acyl-phenethylamines and a new isoquinoline synthesis.//J. Am. Chem. Soc.-1952.-74.-P. 763-765.

131. Пат. 433182 Австралия, МКИ 09.63; С 07С; С 07 D Chemical compounds.// Seeger E., Engel W., Kadatz R. Заявлено 18.10.66. РЖХим. 14H 414, 1974.

132. Engel W., Seeger E., Teufel H. Isochinoline II. Synthese 3,3-dialkylsubstituierter-3,4-dihydroisochinoline aus alkyl-aryl-cyclopropanen.// Chem. Ber.-1971.-Bd.-№ l.-S. 248-258.

133. Katamura Т., Kabayashi S., Taniguchi H. Isoquinoline derivatives form the Ritter-type reaction of vinyl cations.// Chem. Lett.-1984.-№ 8.-P. 13511354.

134. Terada A. 1-alkyl- and l-aryl-substituted-3-aminomethyl-3-methyl-3,4-dihydroisoquinolines and related compounds.// Mem. Kyushu Inst. Technol.-1980.-№ 10.-P. 41-51.

135. Lora-Tamayo ML, Madronero R., Munoz G.G. Die anwendung der nitriliumsaize bei der synthese heterocyclischer. Verbindungen I. Derrivate des 3,4-dihydroisochinolines.// Chem. Ber.-1960.-93.-№ 2.-S. 289-297.

136. Lora-Tamayo M., Madronero R., Munoz G.G. etc. Die anwendung der synthese heterocyclischer. Verbindungen II. 3,4-dihydropapaverin und verwandte Verbindungen.//Chem. Ber.-1961.-94.-№ l.-S. 199-207.

137. Пат. 1620496 ФРГ МКИ 12 1/20; С 07d 35/14; А 61 k 27/00. 1-pyridyl-3,4-dihydroisochinoline und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.// Seeger E.; Заявлено 24.03.65; опубл. 13.01.72. РЖХим 19 H 290, 1972.

138. Zielinski W. Synthesis of heterocyclic nitrogen compounds from ketones and nitriles through Ritter type reaction.// Top. Chem. Heterocycl. Compounds. Proc. 8. Symp. Chem. Heterocycl. Compounds.// Bratislava.-1981.-P. 365-367.

139. Александров Б.Б. Исследования в области гидрированных производных изохинолина: Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук: 02.00.03.-Защищена 28.02.78; Утв. 7.06.78 Пермь 1976.- 146 с.-Библиогр.: 231.

140. Макарова Л .Т., Несмеянов А.Н.// Изв. АН СССР, ОХН, 1954, 1019.

141. Meerwein Н., Laasch P., Mersch R., Spille J.// Chem. Ber., 89, 209 (1956).

142. Дорофеенко Т.Н., Садекова Е.И.// Известия Северо-Кавказского научного центра высшей школы. Серия естественных наук. 2.-1974.

143. Леготкина Г.И. Синтезы производных 1-метил-3,4-дигидроизохинолина и их реакции с некоторыми электрофилами: Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук: 02.00.03.-Защищена 18.03.89; Утв. 6.08.89 Пермь 1989.- 165 с.-Библиогр.: 237.

144. Аушева О. Г., Глушков В. А., Шуров С. Н., Шкляев Ю. В. // Изв. АН. Сер. хим. 2001 в печати, per. № 5937.{Спироциклогексадиеноны. Сообщение 5}.

145. Glushkov V.A., Shklyaev Y.V., Sokol V.I., Sergienko V.S., Davidov V.V.// Mendeleev Commun., 227 (1998).

146. Глушков B.A., Аушева О.Г., Шкляев Ю.В. Синтез 2-алкилтио-4'-оксо-5,5-пентаметиленспиро- 1 -пирролин-3,1' -циклогексадиенонов.// ХГС.-2000.-№ 5.-С. 693-708.

147. Glushkov V.A., Shklyaev Y.V. .// Mendeleev Commun., 17 (1998).

148. Глушков В.А., Аушева О.Г., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Трехкомпонентный синтез замещенных 2-метилтио-4'-оксо-5,5-диметилспиро(пирролин-3,1' -циклогексадиенов) спироцикл изацией метоксизамещенных бензолов.//ХГС .-2000.-№ 11.-С. 1559-1560.

149. Johonson F., Madronero R.// Adv. Heterocycl. Chem.-1966.-Vol. 5.-P. 95.

150. Теренин В.И., Контарев П.Г., Малошицкая О.А., Кабанова Е.В. Синтез 1-гетарилизохинолинов циклизацией нитрилиевых солей.// ХГС.-1997.-№ З.-С. 376-378.

151. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез 4-R-2,2-диметил-1,2-дигидробензо1}изохинолинов и производных (2,2-диметил-1,2-дигидробензо[!. изохинолилиден-4) уксусной кислоты.// ХГС.-1992.-№ З.-С. 375-376.

152. Bruchhausen., Bersch.// Chem. Ber., 63, 2520 (1930).

153. Bringman G. Mono- and dimeric naphthylisoquinoline akaloids-pharmaceutically and structurally exciting natural heterocycles with axial chirality.//Bull. Soc. Chim. helg.-1996.-105.-№ 10-11.-P. 601-623.

154. Spath, Kahovec.// Chem. Ber., 67, 1501 (1934).

155. Уоллс JI. Фенантридин.// Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения.-М.: Мир, 1965.-Т. 4.-С. 430-474.

156. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Вейхман Г.А., Вахрин М.И. Синтез и свойства енаминов фенантридинового ряда.// ХГС.-1993.-№ 10.-С. 1374-1377.

157. Simchen G., Hafner M. Synthese und struktur von 3-isochinolinonen.// J. Liebings Ann. Chem.-1974.-№ n.s. 1802-1815.

158. Clark R.D., Jahangir O. Synthesis of 3-substituted and 3,4-disubstituted 3,4-dihydro-l(2H)-isoquinolines by condensation of lithiated N,N-diethyl-o-toiuamid with imines.//J. Org. Chem.-1987.-52.-№ 24.-P. 5378-5382.

159. Jia-Ming Lin, Jenn-Jong Young, Yu-Jang Li, Chin-Keng Sha. Synthesis of substituted 1,2-dihydroisoquinolines by the intramolecular 1,3-dipolar alkyl azide-olefine cycloaddition.// J. Org. Chem.-1986.-51.-№ 7.-P. 11201123.

160. Kindler K., Peschke W., Pluddemann G.// Arch. Pharm., 227, 25 (1939).

161. Гордон А., Форд P. Спутник химика.-M.: Химия.- 1982.- Т.- З.-С. 275-294.

162. Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Вахрин М.И., Шкляев B.C.// ХГС.-1985.-№ 6.-С. 794.

163. Гладых Д.М., Хартли Д. Полифункциональные амины.// В кн.: Общая органическая химия.-М.: Химия.-1982.-Т. З.-С. 91-100.

164. Беллами J1. Инфракрасные спектры сложных молекул.// М.: Издательство иностранной литературы.-1963.

165. Пиментел Д., МакКлеллан О. Водородная связь.// М.: Мир,-1964.-С. 65-125.

166. Kessar'a S.V.// Tetrahedron Letters.- 1982.-V. 23.-№ 40.-Р. 4179.

167. Заявка Великобритания № 1394701; РЖ Химия, 1976, 5012717 П.

168. Заявка Франция № 2076625; РЖ Химия, 1972, 24Н367.

169. Bodowski G., Gottlib J.M.// J. Heterocycl. Chem.-1982.-19(l).- P. 21-27.

170. Neumeyer J.L., Perianayagan C., Ruchnawat S., et al.// J. Med. Chem.-1977.-20(7).-P. 894-898.

171. Даутова P.3., Шкляев B.C., Сыропятов Б.Я. и др.// Хим.-фарм. журн.-1989.-23(2).-С. 72-175.

172. Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В., Бороненкова Е.С. Синтез и антиаритмическая и антиагрегационная активность амидинокислот ряда 3,4-дигидроизохинолина.// Хим.-фарм. журн.-1996.-11.-С. 13-14.

173. Применение спектроскопии в химии.// Под ред. Веста В.// М.: Иностр. лит.- 1959.-639 с.

174. Ванаг Г. Циклические Р-дикетоны.// АН Латв. ССР. Рига,-1961.-372 с.

175. Ivanov I.C., Sulay Р.В.//Liebigs Ann. Chem., 1983. P. 753-760.

176. Hofmann A.//Ber., 18,2196(1885).

177. Аветисян A.C., Погосян A.B., Маркарян ЭЛЛ Арм. хим. ж.-1981.-34 (12).-С. 1007-1010.

178. Глуза Э.П Фармакол. и токсикол.-1986.-№ 6.-С. 48-49.

179. Лактин К.М., Фельдбаум В.А., Лебедева А.АЛ Фармакол. и токсикол.-1971.-№ 1.-С. 104-113.

180. Cussans N.I.// Пат. США 4882337, РЖ Химия, 17П91 (1991).

181. Hauck F.P., Sundeen J.I.// Пат. США 3901897, РЖ Химия, 10П-0112 (1976).

182. Heider J., Psiorz М., Bomhard A., et al.// Заявка 3717561 ФРГ, РЖ химия, 18П031 (1989).

183. Даутова Р.З., Шкляев B.C., Сыропятов Б.Я. и др.// Хим.-фарм. журн,-1989.-23(2).-С. 172-175.

184. Бороненкова Е.С., Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А. и др.// Хим.-фарм. журн.-1994.-28(8).-С. 18-21.

185. Шкляев Ю.В., Сыропятов Б.Я., Шкляев B.C. и др.// Хим.-фарм. журн.-1999.-33(9).-С. 8-10.

186. Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Свиридов В.Д. и др.// Изв. АН СССР. Сер. хим.-1990.-№ 9.-С. 2136-2137.

187. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Леготкина и др.// Изв. АН СССР. Сер. хим.-1986.-№ 4.-С. 959.

188. Александров Б.Б., Глушков В.А., Глушкова Е.Н., Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В.//ХГС.-1994.-№ 4.-С. 511-514.

189. Шкляев Ю.В., Глушков B.C., Белогуб Н.Б., Мисюра И.Л.// ХГС.-1996.-№ 6.-С. 800-806.

190. Горбунов А.А., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В.// ХГС.-1992.-№ 7.-С. 1001-1002.

191. Глушков В.А., Шкляев Ю.В., Майорова О.А., Постаногова Г.А., Фешина ЕВ.// ХГС.-2000.-№ З.-С. 380-386.

192. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В.// ХГС.-1991.-№ 6.-С. 854.

193. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В.// Металлоорганическая химия.-1991.-Т. 4.-№ 1.-С. 193-195.

194. Satoshi Doi, Naohiro Shirai and Yoshiro Sato.// J. Chem., Perkin Trans. I.-1997.-P. 2217.

195. Вацуро К. В., Мищенко Г. Л. Именные реакции в органической химии.-М.-Химия.-1976.-С.26.

196. Синтез органических препаратов. Сборник 3.// М., ИЛ, 1952.-С. 115116.

197. Gradsten М.А., Pollock M.W.// J. Am. Chem. Soc.-1948.-P. 2322.

198. Arcoleo A., Natoli M.C., Marino M.-L. Ann.Chim.(Ital).-1970.-60,- N4.-P. 323-334. Цит. по РЖХимия.-1970.-24Ж334.

199. Михайловский А.Г. Синтез и биологическая активность производных изохинолина и фенантридина: Диссертация на соисканиеученой степени доктора фармацевтических наук: 15.00.02.-Защищена 26.01.1999; Утв. 12.06.99 Пермь 1998.- 301 с.-Библиогр.: 616.

200. Шкляев Ю.В., Сыропятов Б.Я., Шкляев B.C.- Башкирский хим. Журнал, 4-1997.-№ 4.-С. 19.

201. Орехов А.П. Химия алкалоидов.// Изд-во АН СССР.-1955.-859 С.

202. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений.// Новосибирск, Изд-во СО РАН.-2000.-664 С.

203. Alain-Claude Gillard and Sylvain Rault. 2-Azidopyrrolo2,l-c.[l,4]benzodiazepines. Synthesis of the first cyclic amidine derivatives.// J. Heterocyclic Chem.-1997.-34.-P. 1185-1189.

204. Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.// М.: Химия.-1968.-С. 331-332.