Синтез адамантилароматических кислот жидкофазным каталитическим окислением метилфениладамантанов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Строение, методы синтеза и анализа адамантана

1.2. Реакционная способность атомов углерода в адамантане

1.3. Алкилирование адамантана и его производных

1.4. Окисление адамантанов

1.5. Окисление алкилароматических углеводородов кислородом в присутствии металлов переменной валентности

1.5.1. Механизм реакции окисления углеводородов кислородом в присутствии металлов переменной валентности. Влияние полярности . ■ >•.

1.5.2. Окисление я-изоп'ропилтшуола, я-этилтолуола, циклогексилтолуола

2. Химическая часть

2.1. Синтез адамантилтолуола и адамантилксилолов алкилированием толуола и ксилолов бромадамантаном

2.2. Кинетика окисления адамантилтолуола

2.2.1. Выбор параметров процесса жидкофазного каталитического окисления

2.2.2. Жидкофазное окисление адамантилтолуола и адамантилксилолов

2.2.3. Кинетические закономерности реакции окисления адамантилтолуола

2.2.4. Влияние концентрации адамантилтолуола на скорость реакции окисления

2.2.5. Влияние концентрации ацетата кобальта на скорость реакции окисления адамантилтолуола

2.2.6. Влияние концентрации бромистого натрия на скорость окисления адамантилтолуола

2.2.7. Влияние концентрации ацетата марганца на скорость окисления адамантилтолуола

2.2.8. Влияние температуры на общую скорость реакции окисления адамантилтолуола

2.3. Исследование реакции окисления иа/>я-замещенных толуолов

2.4. Обсуждение результатов кинетики окисления адамантилтолуола

2.5. Получение продуктов на основе адамантилароматических кислот

2.5.1. Синтез iV-ацилзамещенных аминокислот ряда адамантана

2.5.2. Получение производных 4-(1-адамантил)-бензойной кислоты

2.5.3. Получение производных 4-(1-адамантил)-фталевой кислоты

3. Экспериментальная часть

3.1. Характеристика исходных веществ

3.2. Аппаратура и методики проведения реакции алкилирования

3.3. Аппаратура и методика проведения реакции окисления

3.4. Кинетические исследования

3.5. Методика получения хлорангидрида адамантил бензойной кислоты

3.6. Методики получения производных АБК и АФК и их основные физико-химические характеристики'

3.7. Методика получения тУ-ацилзамещенных аминокислот

3.8. Статистическая обработка результатов эксперимента

3.9. Методика анализа полученных продуктов

3.9.1. Анализ полученных продуктов методом газожидкостной хроматографии

3.9.2. Установление структуры полученных продуктов методом

ИК спектроскопии

3.9.3. Установление структуры получаемых продуктов методом спектроскопии ПМР

3.9.4. Потенциометрическое титрование

3.9.5. Определение содержания карбонильных групп методом полярографии

Выводы

Список используемых источников

Актуальность проблемы

В настоящее время одним из важнейших направлений в органической химии является разработка основ стратегии направленного поиска биологически активных веществ с целью создания лекарственных препаратов. Решение этой проблемы возможно в том случае, если осуществляются фундаментальные, теоретически обоснованные разработки в области синтеза базовых соединений, на основе которых путем направленного синтеза могут быть получены более сложные молекулы, обладающие заданными свойствами. Перспективными синтонами, безусловно, являются производные адамантана. Липофильность адамантильной группы обеспечивает такие виды биологической активности, как антивирусная, антибактериальная, иммунотропная и т. д. [1 - 4].

К настоящему времени синтезировано большое количество производных адамантана, в том числе на основе адамантанкарбоновых кислот. Однако, комбинация адамантильного фрагмента и ароматической кислоты, способной к дальнейшей функционализации, позволит значительно расширить имеющийся спектр производных адамантана и может вызвать усиление имеющихся свойств и появление новых.

Современным требованиям синтеза ароматических карбоновых кислот отвечают каталитические реакции жидкофазного окисления углеводородов кислородсодержащими газами. Соответственно представляло интерес применить данный метод для синтеза адамантилароматических кислот, рассмотрев механизм реакции жидкофазного окисления применительно к производным фени-ладамантана.

Модель классического автоокисления углеводородов кислородом разработана школами Семенова Н.Н., Эмануэля Н.М., Денисова Е.Т. Основными продуктами такого окисления являются третичные и вторичные гидропероксиды, при кислотном разложении которых получаются соответствующие гидро-кси- и карбони л содержащие продукты.

Наряду с классическими методами развиваются и нетрадиционные направления в области гомогенно-каталитического окисления, а именно окисление в присутствии полярных растворителей, высокой концентрации катализатора (Со или Мп) и инициаторов [5-10].

В ряде случаев именно нетрадиционные способы окисления давали возможность эффективно решать поставленные критические задачи, позволяя осуществить направленный синтез карбоновых кислот заданного строения.

Объектом данного исследования были выбраны метил и диметилфенила-дамантаны. Исследование связано с тематикой кафедры органической химии и является продолжением работ по селективному окислению первичной а-СН-связи при ароматическом кольце в присутствии вторичных и третичных углеродных атомов, при участии кобальтового катализатора как реагента.

В этой связи разработка теоретических основ синтеза адамантиларомати-ческих кислот жидкофазным каталитическим окислением метил производных фениладамантана является актуальной.

Данное исследование является частью научно-исследовательских работ, проводимых в этом направлении на кафедре органической химии Ярославского Государственного Технического университета при поддержке гранта Министерства образования РФ "Фундаментальные исследования в области химических технологий" на 1999 - 2000 г и в соответствии с единым заказ-нарядом Госкомвуза РФ 1998 - 2000 г № 2/98ЕЗН, № госрегистрации 01.9.80 004357 по направлению "Создание научных основ и разработка высокоэффективных технологий синтеза сложных функционально-замещенных органических соединений многоцелевого назначения" (тема "Кинетика, механизм и реакционная способность функциональных органических соединений в гомолитических и гете-ролитических реакциях").

Цель работы

Разработка теоретических основ синтеза адамантилароматических кислот. Изучение структуры промежуточных и целевых продуктов реакции алки-лирования и окисления. Установление связи строения и реакционной способности субстратов, изучение механизма реакции окисления адамантилзамещен-ных толуола и ксилолов кислородом в уксусной кислоте в присутствии кобальтового катализатора и бромсодержащего инициатора с использованием кинетических, корреляционных и квантово-химических методов исследования. Синтез новых соединений на основе адамантилароматических кислот.

Научная новизна

Впервые осуществлен направленный синтез адамантилароматических кислот алкилированием бромадамантаном толуола и изомерных ксилолов с последующим окислением метальных групп фениладамантанов без затрагивания адамантильного фрагмента.

Впервые проведенные кинетические исследования реакции окисления адамантилтолуола кислородом в уксусной кислоте в присутствии кобальт-марганец-бромидного катализатора позволили сделать заключение о том, что реакция протекает по нецепному механизму.

Впервые синтезированы новые соединения на основе адамантилароматических кислот.

Практическая ценность

Разработан эффективный метод получения адамантилароматических кислот селективным окислением метальных групп при ароматическим кольце без затрагивания адамантильного фрагмента. Данный процесс можно осуществить на стандартном оборудовании действующих установок по окислению.

На основе адамантилароматических кислот получен ряд новых соединений. Проведенные испытания на биологическую активность показали, что соединения обладают антивирусной активностью.

Апробация работы

Результаты работы были доложены на межвузовской региональной научно-технической конференции молодых ученых, аспирантов и докторантов (Ярославль 1998), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Москва - Звенигород 1999), Школе молодых ученых "Органическая химия XX века" (Москва - Звенигород 2000). Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 статьи в научных журналах, 4 тезисов докладов на российских и международных конференциях, подана заявка на патент РФ.

Положения, выносимые на защиту;

1. Синтез адамантилароматических кислот, основанный на алкилировании бромадамантаном толуола и изомерных ксилолов с последующим окислением метальных групп фениладамантанов.

2. Результаты кинетических исследований с привлечением корреляционного анализа для исследования реакции окисления адамантилтолуола.

3. Функционализация адамантилароматических кислот и синтез их новых производных.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической части, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 117 страницах, включает 14 таблиц, 22 рисунка. Список литературы включает 106 источников.

Выводы

1. Разработаны теоретические основы синтеза адамантилароматических кислот алкилированием бромадамантаном толуола и изомерных ксилолов с последующим окислением метальных групп фениладамантанов без затрагивания адамантильного фрагмента.

2. Показано, что реакция алкилирования идет с высокой региоселективно-стью, о чем свидетельствует отсутствие в реакционной массе продуктов с адамантильной группой в орто-положении, что связано с влиянием пространственных факторов на свойства алкилароматических углеводородов.

3. Исследованы кинетические закономерности реакции окисления адамантилтолуола кислородом в уксусной кислоте в присутствии кобальт-марганец-бромидного катализатора. Установлены первые порядки по адамантилтолуолу и ацетату кобальта, определенные по начальным скоростям. Порядки по катализатору и углеводороду свидетельствуют о нецепном механизме окисления на начальной стадии процесса.

4. С помощью корреляционного и квантово-химического анализа изучено влияние заместителя на реакционную способность идра-замещенных толуолов в реакции окисления. Наблюдалась линейная зависимость между начальной скоростью окисления иара-замещенных толуолов и теплотой образования соответствующих катион-радикалов. Это подтверждает имеющиеся в литературе данные о протекании реакции через образование катион-радикала с последующей его стабилизацией.

5. Установление постоянной скорости реакции при стационарной концентрации кобальта в высшей степени окисления и снижение влияния заместителя на реакционную способность иара-замещенных толуолов в развившемся процессе может указывать на возрастание доли цепных реакций.

105

6. На основе адамантилбензойной и адамантилфталевой кислот были синтезированы новые соединения, которые могут найти практическое применение в качестве лекарственных препаратов.

7. На основании проведенных биологических испытаний установлено, что метиловый и этиловый эфиры АБК обладают антибактериальным действием; п-( 1 -адамантил)-бензоил-тУ-1,-триптофан обладает большим биологическим действием, подавляя развитие Грам- бактерий и изменяя ре-цепторный аппарат лимфоцитов.

1. Адамантилфенил-(3-аланины. Adamantyl phenyl P-alanines. Georgiev Vassil S., Mullen George В.; Pennwalt Corp. Пат. 4691051, США. Заявл. 4.06.86, № 870553, опубл. 1.09.87. МКИ С 07 С 101/08, НКИ 562/443.

2. Синтез и противовирусная активность азотсодержащих производных ряда адамантана / Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К., Бореко Е.И., Владыко Г.В., Коробченко Л.В. // Хим. Фармац. ж. 1989. 23, № 4. - С. 418-421. - Рус.; рез. англ.

3. Обухова Т.А., Миронов Г.С. Жидкофазное гомогенное окисление ароматических углеводородов в полярных растворителях в присутствии металлов переменной валентности // Обзор Изв. вузов. Химия и хим. Технология. Т. 34, №10.-С. 3-13.

4. Исследование в области синтеза поликарбоновых кислот бифенила. Сообщение III / Т.А. Обухова, А.И. Русаков, С.Г. Кошель и др. // Журн. орган, химии. 1992. - Т. 28, вып. 4. - С. 756 - 759.

5. Исследования в области синтеза поликарбоновых кислот бифенила. Сообщение II / С.Г. Кошель, И.В. Шутова, Ю.Е. Шапиро и др. // Журн. орган, химии. 1992. - Т. 13, вып. 2. - С. 363 - 366.

6. Получение алкилбензойных кислот жидкофазным каталитическим окислением алкилароматических углеводородов / Г.С. Миронов, М.М. Кузнецов, Т.А. Обухова и др. // Хим. пром-сть. 1980. - №8. - С. 466 - 468.

7. Селективность окисления различных алкильных групп молекулярным кислородом в жидкой фазе / Т.А. Обухова, Н.Н. Басаева, Г.С. Миронов и др. // Нефтехимия. 1978. - Т. 18, №4. - С. 573 - 578.

8. Donohue J., Goodman S.H. // Acta crystallogr. 1967. Vol. 22, N 3. P. 352-354.

9. Boyd R.H, Sanwal Sh.N, Shary-Tehrany Sh., McNally D. // J. Phys. Chem. 1971. Vol. 75, N9. P. 1264- 1271.

10. M.Hargittai I., HedbergK. // Chem. Commun. D. 1971. N 22. P. 1499 1500.

11. Giacomello G., Illuminati G. // Gazz. chim. ital. 1945. Vol. 75. P. 246 256.

12. Giacomello G., Illuminati G. // Ric. sci. 1945. Vol. 15. P. 559; Chem. Abstr. 1946. Vol. 40. 69291.

13. Nowacki. W. // Helv. chim. acta. 1945. Vol. 28. P. 1233 1242; Chem. Abstr. 1946. Vol.40. 20541.

14. Nowacki W. Hedberg K.W. // J. Amer. Chem. Soc. 1948. Vol. 70, N 4. P. 1497- 1500.

15. Alden R.A., Kraut J., Traylor T.G. // J. Phys. Chem. 1967. Vol. 71, N 2, P. 2379-2380; Chem. Abstr. 1967. Vol. 67. 111531b.

16. Reynolds P.A. // Acta crystallogr. A. 1978. Vol. 34, N 2. P. 242 249.

17. Багрий Е.И. Адамантаны: получение, свойства, применение. М.: Наука, 1989. 264 с.

18. Ушараули Э.А., Кортава JI.M., Схиртладзе Н.Н., Мчедлишвши И.Дж. // Сообщ. АНГССР. 1977. Т. 88, № 1. С. 93 -96; РЖХим. 1978. 13Г229.

19. Hala S., Реска К., Kremanova В. // Coll. Czechosl. Chem. Commun. 1974. Vol. 39, N 12. P. 3649-3659.

20. Prusova D., Colin H., Guiochen G. // J. Chromatogr. 1982. Vol. 234, N 1. P. 1 11.

21. Decker H. // Angew.Chem. 1924. Bd. 37, N41. S. 795.

22. Landa S., Machacek V., Mzourek J. // Petrol. J. 1934. Vol. 30, N 16. P. 1 5; Chem. Abstr. 1934. Vol. 28, 48731.

23. Landa S., Hala S. // Erdol und Kohle-Erdgas-Petrochem. 1958. Bd. 11, N 10. S. 698-700.

24. Mair B.J., Shamaiengar M., Krouskop N.C., Rossini F.D. // Anal. Chem. 1959. Vol.31,N 12. P. 2082-2083.

25. Гала С, Кураш ML, Ланда С. // Нефтехимия. 1966. Т. 6. С. 3 8.

26. Багрий Е.И., Амосова Е.И., Санин П.И. // Там же. № 5. С. 665 670.31 .Слободин Я.М., Ковязин В.Е., Мотовилов П.И., Васильева В.Ф. // Там же. 1969. Т. 9. №6. С. 921 -924.

27. Ушараули Э.А., Топурия Э.Н. // Сообщ. АН FCCP. 1973. Т. 72, № 2. С. 361 364; РЖХим. 1974. 10П237.

28. Куклинский А.Я., Пушкина Р.А., Караев Я. // Изв. АН ТССР. Сер. физ.-техн., хим. и геол. наук. 1977. №5. С. 119-121.

29. Петров Ал.А. Химия нафтенов. М.: Наука, 1971. 388 с.

30. Санин П.И., Багрий Е.И., Цицугина Н.Н. и др. // Нефтехимия. 1974. Т. 14, № 3. С.333 340.

31. Багрий Е.И., Амосова Е.И., Санин П.И. // Там же. 1971. Т. 11, № 5. С. 639-647.

32. Якубсон З.В., Арефьев О.А., Петров Ал.А. // Там же. Т. 13, № 3. С.345 351.

33. Куклинскии А.Я., Пушкина Р.А.// Там же. 1971. Т. 14, №6. С. 811-816. 39.Schollkopf U. // Angew. Chem. 1960. Bd. 72,N5.S. 147- 159.

34. Казанский Б.А., Шокова Э.А., Коростелева Т.В. // Докл. АН СССР. 1970. Т. 191, №4. С. 831 -834.

35. Пат. 3655782 США, МКИ2 С 07 С. Каталитическое диалкилироваиие га-лоидадамантанов = Catalytic dialkylation of haloadamantanes/ E.R. Moore // Chem. Abstr. 1972 Vol. 77.5053u.

36. Шокова Э.А., Кнопова С.И., Казанский Б.А. // Нефтехимия. 1972. Т 12, № 3. С 314 317.

37. Пат. 3437701 США, МКИ2 С 07 С. Алкиладамантаны = Alkyladamantanes / Е.С. Capaldi // Chem. Abstr. 1969. Vol. 70. 114713k.

38. Stetter H., Weber J., Wulff C. // Chem. Ber. 1964. Bd. 97, N 12. S. 3488-3492.

39. Новиков С.С., Радченко С.С., Новаков И.А. и др // функциональные органические соединения и полимеры. Волгоград, 1977. С. 6-9; РЖХим. 1977. 22Ж53.

40. Юрченко А.Г., Рарог Б.Г., Хоткевич А.Б., Топчий В.А. // Науч. Конф. по химии орган. Полиэдранов: Тез. Докл. Волгоград, 1981. С. 84.

41. Пат 3594427 США, МКИ2 С 07 С. Adamantanebisphenols / R.E. Moore // Chem. Abstr. 1971. Vol.75. 118780f.

42. Степанов Ф.Н., Столяров З.Г. // Журн. орган, химии. 1969. Т. 5, С 537-541.

43. Sasaki Т., Usuki A., Ohno М. // J.Org. Chem. 1980. Vol. 45, N 18. P. 3559-4564.

44. Коваль B.B., Шокова Э.А. // Журн. орган, химия. 1981. Т. 17, № 1. С. 109-116.51 .Зосим Л.А., Юрченко А.Г. // Там же. Т. 16, № 4. С. 887 888.

45. Лерман Б.М., Арефьева З.Я., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1984. С. 720-721.

46. Margosian D., Speier J., Kovacik P. // J. Org. Chem. 1981. Vol.46, N 7. P. 1346- 1350.

47. Гар Т К., Чернышева О.Н., Колесникова Е.М. и др // Журн. общ. химии. 1983. Т. 53. С. 574-577.

48. Landa S., Vais J., Burkhard J. // Ztschr. Chem. 1967. Bd. 7, N 6. S. 233.5 6. Ланд а С., Буркхард Й., Вайс Й. // Sb. VSCHT Prazc D. 1969. V. 19. S. 5- 17.

49. Fisher W., Grob C.A., Katayama H. // Helv. Chim. acta. 1976. Vol. 59, N 6. P. 1953 1962; РЖХим. 1977. 6Ж121.

50. Заявка 6516807 Нидерланды. МКИ2 С 07 С. 1,3-Dihidroxyadamantanes / Sun oil со // Chem. Abstr. 1966. Vol. 65. 15249e.

51. Geluk H. W., Schlattmann J.L.M.A. // Chem. Commun. 1967. N 9. P. 426.

52. Ковалев В.В., Федорова О.А., Шокова Э.А. // Журн. орг. химии. 1987. Т. 23, №2. С. 451 -452.61.0пейда И.А., Залевская Н.М., Мироненко Н.И. // Укр. хим. журн. 1986. Т. 52, № 8. С. 884-888.

53. Залевская Н.М., Мироненко Н.И., Опейда И.А. // Нефтехимия. 1986. Т. 26, № 1.С. 99- 104.

54. Шульпин Г.Б., Ледерер П., Мацова Е. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. С. 2638 -2639.

55. Пат. 3646224 США, МКИ2 С 07 С. Conversion of adamantane hydrocarbons to monools / R.E. Moore // Chem. Abstr. 1972. Vol 76. 112794m.

56. Baciocchi E., Del-Gacco Т., Sebastiani G.V. // Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28, N17. P. 1941 1944.

57. Geluk H. W., Schlattmann J.L.M.A. // Rec. trav. chim. 1969. Vol. 88, N 1. P. 13-16.

58. Урин А.Б., Багрий Е.И. // II Всесоюзн. симпоз. по гомоген. катализу: Тез. докл. Черноголовка. 1988. С. 74.

59. Тимохин В.И., Симонов М.А., Романцевич A.M., Опейда И.А. // Нефтехимия. 1984. Т. 24, № 3. С. 411 414.

60. Назарова М.П., Подхалюзин А.Т. // Журн. орган, химии. 1981. Т. 17, №1. С. 128- 132.

61. Morat С., Rassat А. // Tetrahedron Lett. 1979. N 45. P. 4409 4410.

62. Тодрес З.В. Ион-радикалы в органическом синтезе. ■— М.: Химия. 1986, 240 с.

63. Синтез и окисление «-(адамант- 1-ил)-изопропилбензола / Но Б.И., Бутов Г.М., Леденев С.М. // ЖорХ. 1995. - Т. 30. - Вып. 2. - С. 315 - 316.

64. United States Patent, 1 4, 142, 036, Feb.27, 1979.

65. Изучение реакции алкилирования бензола и его гомологов галоидада-мантанами / Новиков С.С., Радченко С.С., Новаков И.А. и др. // Функциональные органические соединения и полимеры: Сб. тр.- Волгоград. 1977. С. 6 9.

66. Алкилирование изопропилбензола функциональными производными адамантана / Но Б.И., Бутов Г.М., Леденев С.М., Жулите Р.А. // Осн. орган, синтез и нефтехимия: Ярославль. 1989. № 25. С. 79 87. Рус.

67. Дьяконов В.П. Справочник по алгоритмам и программам на языке бейсик для персональных ЭВМ. М.: Наука, 1987. 240 с.

68. Лейдлер К. Кинетика органических реакций. М.: Мир, 1966. 348 с.

69. Чехосл. патент 856245 (1960); РЖХим, 1962, 2Л127.

70. Англ. патент 825975 (1959); РЖХим, 1961, ЗЛ95.

71. P.W. Sherwood, Petrol Engn., 33, 204 (1961).

72. Англ. патент 849041 (1959); РЖХим., 1961, 14Л137.

73. Л.Г. Мануковская, А.В. Соломин, Нефтехимия, 2, № 4, 531, 1962.

74. Бб.Яп. патент 16432 (1960); С.А. 56, 2385, 1962.

75. Англ. патент 877677 (1959); С.А. 56, 10049, 1962.

76. Англ. патент 798342 (1959); С.А. 54, 1449, 1960.

77. Heiba E.J., Dessau R.M., Koehl W.I. J. Am. Chem. Soc., 91, 6830 (1969).

78. Жданов Ю.А., Мннкин В.И. Корреляционный анализ в органической химии. Изд. Рост. Универ., 1966. 186 с.

79. Джонсон К. Уравнение Гаммета. М.: "Мир", 1977. 240 с.

80. Яцимирский К.Б., Райзман Л.П. //ЖнеорХ. 1961. Т. 6. 835 с.

81. Обухова Л.К., ГольдбергВ.М. //ДАН СССР, 1965. 860 с.

82. Редутко Н.В. Исследование кобальт-бромидного катализатора в реакции жидкофазного окисления и-ксилола. Дис.к.х.н. М: 1973. 151с.

83. Миначев Х.М., Брагин О.В. Каталитический синтез и реакционная способность органических соединений в условиях катализа // Кинетика и катализ. 1976. XVII. № 1. С. 27 -36.

84. W. J. de Klein, Kooyman Е.С, J. Catalyses, 4, 626, 1965.

85. Синицына И.М. Каталитическое окисление компонентов каменноугольной смолы в среде неводных растворителей. Дис.к.х.н. М: 1986. 172 с.

86. Rassel G.A. J. Am. Chem. Soc., 78, 1047, 1956.

87. Словарь органических соединений / Под ред. Хейльброна И. и Бэнбери Г.М. М.: И-Л. 1949.327 с.

88. Мицкевич Н.И., Ерофеев Б.В. Сопряженное с окислением декар-боксилирование карбоновых кислот. Минск: Наука и техника. 1970.

89. Денисов Е.Т., Мицкевич Н.И., Агабеков В.Е. Механизм жидкофазного окисления кислородсодержащих соединений. Минск: 1975. 334 с.

90. Бедерин И.В., Мекелец Б.И. К вопросу о механизме разрыва С—С связи при жидкофазном окислении n-гептана молекулярным кислородом // ЖФХ. 1959. XXXIII. № 10. С. 2351 -2357.

91. А. П. Михалкин. Усп. химии. 1995. Т. 64. Вып. 3. С. 275-291.

92. Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия. Изд. "Мир", Москва, 1974, 1132 с.113

93. Шредер Э., Любке К. Пептиды. Изд. "Мир", Москва, 1967, Т. 1. 496 с.

94. Справочник химика / Под ред. Никольского Б.П. Л.: Госхимиздат. 1963, 1168 с.