Синтез гексадеказамещенных фталоцианинов на основе тетрахлорфталонитрила тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Волков, Константин Александрович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2007
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
Волков Константин Александрович
к
Синтез гексадеказамещенных фталоцианинов на основе тетрахлорфталонитрила
02 00 03 - Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
ООЗ174413
Москва - 2007
003174413
Работа выполнена в Федеральном государственном унитарном предприятии "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП ТНЦ "НИОПИК")
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ-
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
кандидат химических наук Негримовский Владимир Михайлович
Ивановский государственный химико-технологический университет
доктор химических наук, доцент Абрамов Игорь Геннадьевич
доктор химических наук, профессор Буянов Владимир Никитович
Защита диссертации состоится 09 ноября 2007 г. в 10й часов на заседании диссертационного совета Д 212 204 04 по присуждению ученой степени кандидата химических наук в Российском химико-технологическом университете имени Д И Менделеева по адресу 125047, Москва, А-47, Миусская пл, д. 9, конференц-зал (ауд № 443)
С диссертацией можно ознакомиться в Информационно-библиотечном центре РХТУим Д. И Менделеева
Автореферат диссертации разослан «_» октября 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета Д 212 204 04, кандидат химических наук
КухаренкоА В
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы Несмотря на 100 лет, прошедших со времени открытия фталоцианинов (Рс), их привлекательность в качестве объектов исследования в последние годы продолжает расти Особенно большое внимание уделяется разнообразным замещенным производным Рс, что объясняется постоянным расширением их применения в различных областях науки и техники Фталоцианины широко используются в качестве красителей и пигментов, катализаторов химических реакций, фото- и электрокатализаторов, полупроводниковых материалов, термически стабильных полимеров, лазерных красителей и оптических фильтров, активных сред в сенсорах различных газов В последнее время предложено использовать Рс в устройствах для хранения и отображения информации, в жидкокристаллических композициях, в нелинейной оптике С середины 80-х годов прошлого века фталоцианины вызывают большой интерес в медицине в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии (ФДТ) ряда заболеваний, в основном онкологических Такое разнообразие применений этого класса соединений вызывает бурный рост числа работ по синтезу и исследованию все новых свойств фталоцианинов и различных их замещенных производных Одним из вариантов эффективного решения указанных задач является использование реакции ароматического нуклеофильного замещения (БкАх) атомов галогена или нитрогруппы в соответствующих фталонитрилах (наиболее часто используемых промежуточных продуктов для получения Рс), с помощью которой, удается ввести в бензольное кольцо фталонитрила (и на следующем этапе - в макрокольцо фталоцианина) различные по своей природе заместители Для получения замещенных Рс интересным субстратом с высокой подвижностью нуклеофугов в БкАг-реакциях является тетрахлорфталонитрил В принципе, все четыре атома хлора в нем могут быть замещены одинаковыми или последовательно разными нуклеофилами в различных соотношениях, что может привести к весьма большому разнообразию тетразамещенных
фталонитрилов и фталоцианинов на их основе, потенциально интересных с практической точки зрения, в частности, в медицине
Цель работы
• Изучить закономерности реакции ароматического нуклеофильного замещения атомов хлора в тетрахлорфталонитриле под действием 5-, О-, М- и С-нуклеофилов с целью получения полизамещенных фталонитрилов, содержащих одинаковые или различные по своей природе заместители
• На основе полученных тетразамещенных фталонитрилов синтезировать соответствующие гексадеказамещенные металлофталоцианины, изучить их спектральные характеристики
• Исследовать фотодинамическую активность полученных фталоцианинов цинка с целью поиска среди них новых эфективных фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний
Научная новизна и практическая значимость работы
• Впервые получены и систематизированы данные о закономерностях реакции ароматического нуклеофильного замещения атомов хлора в тетрахлорфталонитриле под действием 5-, О-, Ы- и С-нуклеофилов
• Показано, что в зависимости от природы нуклеофила может быть замещено максимально от четырех до одного атомов хлора в порядке ИЗ > АтО" > Я^КН > (ЕЮ2С)2СН"
• Установлено, что замещение атомов хлора протекает региоселективно первым замещается атом хлора в положении 4, затем - в положении 5
• Показано, что природа нуклеофилов и последовательность их использования при постадийном нуклеофильном замещении в тетрахлорфталонитриле принципиально важны для селективного синтеза разнороднозамещенных фталонитрилов на его основе
• В результате проведенных исследований получены неизвестные ранее тетразамещенные фталонитрилы, содержащие одинаковые и различные по своей природе заместители
• На основе фталонитрилов синтезирован ряд соответствующих гексадеказамещенных металлофталоцианинов
• Изучены электронные спектры поглощения полученных полизамещенных металлофталоцианинов и показано отсутствие аддитивного влияния большого числа заместителей на величину батохромного смещения длинноволновой полосы поглощения (полосы Q)
• Исследованы фармакокинетические и фармакодинамические параметры некоторых сульфанилзамещенных фталоцианинов цинка, в результате чего найден новый эффективный фотосенсибилизатор ближней ИК области для фотодинамической терапии онкологических заболеваний, который в настоящее время проходит интенсивные предклинические испытания
Апробация работы Работа выполнена в соответствии с программой Департамента науки и промышленной политики г Москвы "Дальнейшее внедрение в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, в том числе в сочетании с другими методами противоопухолевой терапии и с использованием фотосенсибилизаторов нового поколения"
Основные результаты работы были представлены на международных конференциях "Fourth International Conference on Porphyrins and Phthalocyanmes" (Rome, Italy, 2006), "1st Georgian Bay International Conference on Bioinorganic Chemistry" (Parry Sound, Canada, 2007) и Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика Н Н Ворожцова (Новосибирск, 2007)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 2 статьи, 4 тезиса в сборниках докладов научных конференций, подана 1 заявка на патент
Структура диссертации Диссертация изложена на 167 страницах и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, содержит 23 таблицы, 61 схему и рисунков, 227 библиографических ссылок
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с нуклеофилами 1.1. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с S-нуклеофилами
Изучено взаимодействие тетрахлорфталонитрила (1) с различными меркаптанами при изменении стехиометрического количества реагентов (схема 1, табл 1) Процесс проводился при температуре 20°С, в условиях генерации in situ ■S'-нуклеофияа под действием эквимолярных меркаптану количеств триэтиламина в качестве депротонирующего агента 5Я-группы
Схема 1
CIy^LcN nRSH, nEt,N ci-JcLcn rs JeLcn RS JLcN RS^JJ-CN
Q't'CN ДМФА' 20oc RST"CN + RS-V^CN + RS^CN + RS^CN CI CI CI SR SR
1 2 3 4 5
R = Ph (a), t-Bu (b), n-Bu (c), n-Cl0H21 (d), n-Cl0H21 = Dec
Таблица 1
Выходы сульфанилзамещенных фталонитрилов (%) в пересчете на динитрил (1)
R Продукт Молярное соотношение динитрила (1) и RSH
1.1 1:2 1:3 1-4
1 30 0 — — —
2 28 0 а — —
Ph (а) 3 20 6 92.0 25 2 —
4 _ а 26 7 —
5 — — 36 4 93.0
1 28 7 — — —
2 29 1 а — —
t-Bu (b) 3 23 4 914 22 7 —
4 — а 26 3 —
5 — — 40 0 90.2
n-Bu (с) 3 b 91.0 —
5 — 95.0
n-C10H21(d) 3 b 87.4 Ъ —
5 — 89 3
а) следовые количества no ТСХ, Ь) продукты не выделялись
Установлено, что все четыре атома хлора в тетрахлорфталонитриле могут
быть в мягких условиях замещены на сульфанильные группы При нечетных соотношениях реагентов 1 1 и 1 3 в каждом случае образуется смесь трех продуктов взаимодействия при соотношении 1 1 в реакционной массе всегда содержится исходный динитрил (1), а также продукты замещения одного (2) и двух (3) атомов хлора на сульфанильные группы, а при соотношении 13-продукты ди- (3), три- (4) и тетразамещения (5) атомов хлора В то же время при четных соотношения 1 2 и 14с высокими выходами образуются только соответствующие ди- (3) и тетрасульфанилзамещенные (5) фталонитрилы
Замещение протекает региоселективно первым замещается атом хлора в положении 4, второй - в положении 5 Такой порядок замещения доказан данными рентгеноструктурного анализа (РСА) для 4,5-бис(фенилсульфанил)-3,6-дихлорфталонитрила (За), а также данными 13С ЯМР, которые показали, что все полученные фталонитрилы (3) имеют симметричное строение
1.2. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с О-нуклеофилами
Взаимодействие динитрила (1) с феноксидом и 3-пиридилоксидом натрия требует повышенной по сравнению с 5-нуклеафилами температуры (50°С и выше) и более длительного времени (3 часа) При стехиометрических соотношениях реагентов от 1 1 до 14 всегда образуются смеси нескольких продуктов (схема 2, табл 2), при этом, в отличие от сульфанильных групп, на арилоксигруппы замещаются только три атома хлора
Увеличение температуры (~150°С), времени (5-6 часов) взаимодействия, применение избытка нуклеофила (6 эквивалентов) также не приводит к замещению четвертого атома хлора, но при этом в реакционной массе вместо смеси веществ наблюдается только продукт тризамещения (9), который выделен с выходом -65% в случае феноксизамещенного (9а) и 60% в случае пиридилоксизамещенного фталонитрила (9Ь)
Как и для использованных ^-нуклеофильных реагентов, в случае арилоксидов наблюдается высокая региоселективность реакции Феноксид и 3-пиридилоксид также замещают первый атом хлора исключительно в положении
4, о чем свидетельствует образование лишь одного продукта монозамещения (6) Для феноксида характерна и высокая региоселективность замещения второго атома хлора с образованием исключительно 4,5-бис(фенокси)-3,6-дихлорфталонитрила (7а) В то же время в случае 3-пиридилоксида региоселективность замещения второго атома хлора снижается, что приводит к образованию как симметричного продукта 4,5-дизамещения (7Ь) (данные РСА), так и изомерного ему продукта несимметричного строения (8Ь)
Схема 2
а а д ряда) ря
аОуз* пК0№| аОСск ясу^см
СГУХК ДМФА,50°С яо-Ч^сы + кеглей + исгУтк +
а а а скою
1 6 7 8
И = РЬ (а), Ру (Ь), Ру = З-пиридил
Таблица 2
Выходы арилоксизамещенных фталонитрилов (%) в пересчете на динитрил (1)
И Продукт Молярное соотношение динитрила (1) и Я(Жа
1:1 1:2 1-3 1:4
РМа) 1 48 3 67 — —
6 29 2 53 4 19 2 а
7 — 10 5 45 3 30 5
9 — — 10 0 36 5
Ру(Ь) 6 Ъ 13 0 Ъ а
7 22 0 78
8 16 2 52
9 9 1 49 9
а) следовые количества по ТСХ, Ь) продукты не выделялись
Использование алкоксидов натрия (этил-, гексил-, бензил- и 2-диметиламиноэтилоксид) как в соотношении 1 2, так и в соотношении 1 4 при 50°С приводит к трудноразделимым смесям веществ По данным масс-спектрометрии, основную долю среди них составляют продукты нуклеофильного присоединения алкоксидов по цианогруппам, поглощение которых отсутствует в ИК спектрах, а также олигомерные вещества В случае применения гексил- и 2-диметиламиноэтилоксида натрия при соотношении реагентов 1 4 отмечено образование следовых количеств фталоцианинов
1.3. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с ТУ-нуклеофилами
Взаимодействие с аминами, как и с арилоксидами, требует повышенной температуры (50-80°С) и еще более длительного времени (5-6 часов) В качестве основания использовались К2СОз или избыток соответствующего амина (схема 3, табл 3)
Схема 3
сО^сы пК.К2Ш а^уси ^я^^-си
СгЦ^СН ДМФД50-80°с + н'яУ^ск
а а а
1 10 И Я1 = Н, Я2 = Иг (а), п-С8Н17 (Ъ), Я' = Яг = Е1 (с), п-Ви (<1), Я'Д2 = (СН^ОССН^ (е), (СН2)5 (0
Таблица 3
Выходы аминозамещенных фталонитрилов (%) в пересчете на динитрил (1)
И1 я2 Продукт Соотношение динитрила (1) и Л/Я^МН
1:2я 1:4 я 1:10
РЬ (а) н 1 11 2 60 —
10 38 4 59 7 65.0
п-С8Н17(Ь) н 1 12 3 Ь —
10 42 4 54 6 58 3
ЕС (с) ЕЦс) 1 76 —
10 44 0 60.0
п-Ви (с1) п-Ви ((1) 1 97 Ъ —.
10 43 5 52 9 64 3
СН2СН2ОСН2СН2(е) 10 40 4 10 8 —
11 30 5 47 6 65.5
(СН2Ш 10 с
11 35 8 61.7
а) присутствие К^СОз в качестве основания, Ь) следовые количества по ТСХ, с) охарактеризован данными масс-спектрометрии в смеси с продуктом (11Г)
Проведение взаимодействия динитрила (1) с аминами как в соотношении 1 2, так и 1.4 в присутствии К2СОз при 50 °С в каждом случае приводит к смесям продуктов, а именно исходного динитрила (1) и продукта монозамещения (10) в случае первичных (анилин, октиламин) и ациклических вторичных аминов (диэтил-, дибутиламин), а также продуктов моно- и дизамещения (11) в случае циклических вторичных аминов (морфолин,
пиперидин) Увеличение количества амина от соотношения 1 2 до соотношения 1 4 приводит в случае первичных и ациклических вторичных аминов к росту выхода монозамещенного продукта (10) от 38-44% до 53-60%, а в случае циклических вторичных аминов выходы продуктов дизамещения (11) возрастают от 30-35% до -48%
Использование избытков аминов (нуклеофил и основание) значительно улучшает степень превращения и селективность реакции Проведение процесса при соотношении реагентов 1 10 и температуре 80°С в случае первичных и ациклических вторичных аминов приводит к полной конверсии динитрила (1) и образованию с высокими выходами продукта монозамещения (10) В случае циклических вторичных аминов также с высокими выходами образуется только соответствующий продукт дизамещения (11) Последующего замещения атомов хлора во фталонитрилах (10) и (11) при увеличении температуры реакции, использовании избытков аминов, а также при применении этих факторов в совокупности не происходит
Как и с предыдущими S- и О-нуклеофилами, замещение атомов хлора на аминогруппы происходит региоселективно, свидетельством чего является тот факт, что образуются только по одному продукту моно- и дизамещения Данные 13С ЯМР показали, что продукты дизамещения (11) имеют симметричное строение Это свидетельствует о том, что, замещение атомов хлора в тетрахлорфталонитриле аминами происходит в положения 4 и 5
1.4. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с С-нуклеофилом
В качестве С-нуклеофила был использован малонат-анион, который вступает в реакцию уже при -20°С, о чем можно судить по ярко-красному окрашиванию реакционной смеси Однако, после выделения выход продукта взаимодействия (12) составил всего 2%, а исходный динитрил (1) был выделен практически нацело Использование избытка нуклеофила (6 1) при -20°С приводит к полной конверсии динитрила (1) и образованию исключительно одного продукта (12) с выходом -83% (схема 4) Данные РСА этого соединения
однозначно показали локализацию фрагмента малонового эфира в положении 4
Схема 4
ei ЕЮГСЬ
Cl-yVCN (EtQ2C)2CHNa ^ Et0y--xX^.CN C\ r CN ДМФА, -20 +80»С ^bl'T^^CN
С1 С1
1 12
Как использование значительного избытка нуклеофила (10 моль), так и
варьирование температуры (-20 - 80°С) и времени (0 5-2 часа) взаимодействия
приводит к продукту замещения малонат-анионом лишь одного атома хлора (12)
2. Пошаговое нуклеофильное замещение в тетрахлорфталонитриле
Полученные 4,5-бис(фенилсульфанил)-3,6-дихлор- (За) и 4,5-бис(3-пиридилокси)-3,6-дихлорфталонитрил (7Ь) были подвергнуты взаимодействию с S- и О-нуклеофильными реагентами с целью дальнейшего замещения содержащихся в них атомов хлора
Взаимодействие (7Ь) с двумя или четырьмя молями меркаптана в присутствии триэтиламина при комнатной температуре вместо ожидаемого продукта замещения двух атомов хлора приводит к смеси исходного динитрияа (7Ь) и трех других фталонитрилов (схема 5, табл 5) Один из них является представителем новой группы тетразамещенных фталонитрилов - 4-арилокси-3,5,6-трисульфанилфталонитрилов (13), тогда как два другие - представители ранее полученных трисульфанилхлор- (4) и тетрасульфанилфталонитрилов (5)
В более жестких условиях как пиридилоксигруппы, так и атомы хлора во фталонитриле (7Ь) замещаются на сульфанильные группы, и при соотношении реагентов 1 4 и температуре 70°С тетрасульфанилзамещенные динитрилы (5) образуются с высокими выходами 70-75%
Схема 5
C1 C1 SR SR
PyoJCcN nRSH,nE4N RS JCcN РуаД^-CN RSvJLcN
PyO y^CN тФА RS'r'CN RS'T CN RS-V^CN C1 SR SR SR
7b 4 13 5
R = Ph (a), t-Bu (b), n-Bu (c)
Таблица 5
Действие 5-нуклеофилов на фталонитрил (7Ь)
к Соотношение реагентов Т, °С Выход продуктов, %
4 13 5
РЬ (а) 1:2 20 <2 141 13 7
1.4 17 7 26 7 24 6
70 <2 <2 74 7
1-Ви (Ь) 1:4 20 -47 6я 22 5
70 ~2а 70 0
п-Ви (с) 1:2 20 <2 316 16 0
1.4 12 3 315 16 9
70 <2 <2 72 2
а) охарактеризованы данными масс-спектрометрии в смеси
Взаимодействие 4,5-бис(фенилсульфанил)-3,6-дихлорфталонитрила (За) с децилмеркаптаном в соотношении 1 2 приводит к образованию еще более сложной смеси продуктов (схема 6), из которой ожидаемый симметрично замещенный фталонитрил (14) все же был выделен, хотя и с низким выходом 17% Два других продукта (4(1) и (15), являются результатом замещения не двух, а трех из четырех групп и выделены с общим выходом 15% Еще два фталонитрила (16) и (5а) содержат большее число фенилсульфанильных групп, чем в исходном динитриле - три и четыре, соответственно Очевидно, что нуклеофильному замещению подвергаются как атомы хлора, так и фенилсульфанильные группы, а высвободившийся тиофеноксид-анион, по нуклеофильности сравнимый с децильным аналогом, также принимает участие в дальнейшей нуклеофильной атаке, и разнообразие продуктов взаимодействия отражает присутствие в реакционной смеси двух видов нуклеофилов
Схема 6
!Я)ес С1 Жес $Оес
РМуЦ-СК ОесЗуЦХК РЬЭуЦ-СМ рьву-Цо!
РЬЗ^^СК^^*^ Жес Жес ' "" Жес ~~ ¿РЬ
СМ (12.3%) 1
14(17 0%) 4й (6 0%) 15(90%) 16(5 5%)
С1 ОРу ОРу ОРу
ОРу ОРу ОРу
За ДМФА4^ РМкДг^ РЬЗ^Д^СЫ РЬв^Д^СЫ
15оч;, бч Л Л + Л Л + II Л
ОРу С1 БРЬ
17 (431%) 18 (<2%) 19(<2%)
К большему успеху приводит перемена последовательности применения нуклеофилов Так, хотя взаимодействие динитрила (За) с 3-пиридилоксидом лития в соотношении 1 2 требует повышенной температуры и даже за 6 часов при 150°С конверсия составляет примерно 50%, в этом случае целевой 3,6-бис(3-пиридилокси)-4,5-бис(фенилсульфанил)фталонитрил (17) с учетом конверсии получен с хорошим выходом -43% (схема 6) Из реакционной массы также выделены в незначительных количествах и два других динитрила Один из них (18) представляет собой результат замещения на пиридилоксигруппу лишь одного атома хлора в положении 3(6), а другой, трифенилсульфанил-замещенный динитрил (19), служит свидетельством атаки 3-пиридилоксидом также и положения 4(5), занятого фенилсульфанильной группой
Взаимодействию с О- и Я-нуклеофилами был подвергнут и 4-фениламино-3,4,5-трихлорфталонитрил (10а) Последний, в отличие от динитрила (За), не вступает в реакцию с арилоксидами даже при температуре 150°С В то же время его взаимодействие с меркаптанами в зависимости от применяющегося стехиометрического соотношения реагентов гладко приводит к образованию только соответствующих продуктов замещения на сульфанильные группы одного (20), двух (21) или трех атомов хлора (22) (схема 7, табл 7)
Схема 7
О С1 СК^Ю ж
а^цхы пивцчЕ^' яз^Х^ск из^Ххм rSYXL.cn
И Л ~~~ || Л или И Л или N Т
РЬШ'^СИ ДМФА, 20 С рщк^СИ РЬН>гЧ^СМ РЬНИ'^Г-СН С1 С1 ЗЯ (С1) SR
10а 20 21 22
Таблица 7
Выходы продуктов в пересчете на динитрил (10а)
R Соотношение реагентов Выход, %
20 21 22
РЩа) 1 1 58 7
1-2 65 9
1:3 643
п-Ви (Ь) 1:1 603
1.2 616
1 3 627
В эту же реакцию при повышенной до 80°С температуре гладко вступают и диаминодихлорзамещенные фталонитрилы (11), приводя к 4,5-диамино-3,6-дисульфанилзамещенным фталонитрилам (23) с выходами -75% (схема 8)
Схема 8
&
Х1Ч
О р
^КуЛ^СИ 2 РЫМ, 2 Ег3М ЧЛ^у-'Ц'1
ГтЛ^ск ДМФА" 80°с гоА^ск
Х^ С1
Х=0(11е) Х= О (23а)
ГО
СН2 (110 СН2 (23 Ь)
Была также предпринята попытка получить полифункциональные фталонитрилы непосредственно из тетрахлорфталонитрила (1) в одну стадию, используя бифункциональные нуклеофилы (схема 9)
Схема 9
С1 ог
смолы -- II Л
ДМФА, 80-150°С ДМФА, 80°С, 5 ч
С1 1
В этом случае, как и ожидалось принципиальную роль в успешном синтезе целевых продуктов играет природа используемого нуклеофила Использование такого нуклеофила как о-аминофеноксид-анион позволяет в одну стадию с высоким выходом (72%) получить тетразамещенный фталонитрил с тремя различными заместителями (24), тогда как взаимодействие с о-фенилендиамином приводит к осмолению реакционной массы
3. Синтез и электронные спектры поглощения гексадеказамещенных металлофталоцианинов
Из большинства полученных в ходе работы замещенных фталонитрилов в стандартных условиях синтезирован ряд гексадеказамещенных металлофтало-цианинов (схема 10, табл 8) Все фенилсульфанил- (За,5а), арилоксихлор- (6-9) и моноаминотрихлорзамещенные (10) фталонитрилы гладко приводят к соответствующим РсМ с выходами около 40% Бисалкилсульфанилзамещенные фталонитрилы (ЗЬ-с1) образуют соответствующие комплексы с меньшими
выходами -25% Тетрамеризацию фталонитрилов содержащих в качестве заместителей три (4) или четыре алкилсульфанильные группы (5Ь-с1), две аминогруппы (11), а также их комбинации удается провести только в инертной атмосфере Соответствующие комплексы существуют только в анаэробных условиях и быстро разрушаются на воздухе
Схема 10
Таблица 8
Максимумы (^ах) полосы <2 полученных фталоцианинов цинка
№ комплекса Я1 К2 Я3 нм
н н Н Н 678°
25е С1 РЮ С1 С1 690"
26е С1 РуО С1 С1 694°
27е С1 Р110 РЮ С1 695°
28е С1 РуО РуО С1 703°
29е С1 РуО С1 РуО 698°
ЗОе С1 РЮ РЮ РЬО 700°
31е С1 РуО РуО РуО 713°
а С1 С1 О 711"
32е С1 РЪКН С1 С1 714°
ЗЗе С1 п-С8Н17№1 С1 С1 719е
34е С1 Е121\' С1 С1 714е
35е С1 п-Ви2К С1 С1 716е
Збе С1 0(СН2СН2)2Н С1 С1 718°
37е С1 РЬБ Р!^ С1 726°
38е С1 ЬВи8 С1 729"
39е С! п-ВиБ п-Вив С1 723°
40е С1 П-С№Н218 п-СшНг^ С1 125"
41е Игё РИБ РЬБ РЬБ 759°
а) ДМСО, Ь) ДМФА, с) бензол, ¿) хлороформ
Электронные спектры поглощения (ЭСП) полученных комплексов в органических растворителях являются типичными для металлофталоцианинов и их замещенных производных и характеризуются интенсивным поглощением в коротковолновой (320-400 нм) и длинноволновой (680-780 нм) области спектра Во всех случаях наблюдается батохромное смещение длинноволновой полосы поглощения (полосы Q) по сравнению с незамещенными аналогами Зависимость положения полосы Q от природы металла-комплексообразователя аналогична таковой для известных незамещенных комплексов Со < Zn < Си < А1С1 < T1CI2 По величине смещения максимума полосы Q в зависимости от заместителей полученные комплексы в ряду одного металла можно расположить в ряду (ArO)4Cli2 < (АгО)8С18 < (АгО)12С14 < Cl!6 < (RVN^Cln < (RS)8C18 ~ (PhS)8Cl8« (PhS)i6 (табл 8)
Сравнение ЭСП полученных гексадеказамещенных РсМ со спектрами известных в литературе менее замещенных аналогов показало, что введение в макрокольцо Рс большого количества заместителей приводит к неаддитивности их влияния на положение максимума длинноволновой полосы поглощения Наличие гипсохромного смещения в случае (арилокси)хлорзамещенных фталоцианинов и отсутствие заметного батохромного смещения в случае аминохлорзамещенных РсМ по сравнению с гексадекахлорфталоцианинами вызвано, очевидно, значительной некопланарностью арилокси- и аминогрупп относительно макроцикла фталоцианина
4. Испытание гексадеказамещенных Фталоцианинов для ФДТ
Полученные сульфанилзамещенные фталоцианины цинка в виде водных эмульсий, стабилизированных неионогенным поверхностно-активным веществом (Проксанол-268), испытаны в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) для фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний в РОНЦ им Н Н Блохина На мышах породы Balb с привитыми солидными формами асцитной карциномы Эрлиха для тестированных комплексов определены их фармакокинетические и фармакодинамические параметры (время накопления и
селективность накопления в опухоли, время вывода из здоровой ткани) Среди испытанных образцов оптимальной комбинацией этих параметров обладает октакис(децилсульфанил)октахлорфталоцианин цинка (40е)
Наибольшее накопление этого соединения в опухоли достигается через сутки после введения, после чего, оно достаточно долго в ней удерживается -время полувыведения составляет 12 дней В то же время из здоровой ткани этот комплекс выводится гораздо быстрее поглощение ФС за 3-6 дней спадает до экспериментально не обнаружимых значений
Селективность накопления (контраст) фотосенсибилизатора (40е) в опухоли по сравнению с нормальной тканью достигает значений 13-17 через 24 часа после введения, что во много раз выше контраста использующегося в настоящее время в клинике препарата "Фотосенс" (сульфированного РсАЮН), величина которого не превышает 3
Фотодинамическая активность ш vivo изучена на мышах с саркомой S-37 Исследована зависимость торможения роста опухоли (ТРО) как от величины дозы ФС, так и от времени инкубации до начала облучения Показано, что при 20 часовой инкубации увеличение вводимой дозы приводит к росту терапевтического эффекта Так, ТРО для доз 10, 5 0 и 22 0 мг/кг на десятые сутки составляет 55 4, 61 8 и 75 9%, соответственно Снижение времени инкубации до 4 часов приводит к существенному возрастанию терапевтического эффекта Так для доз 1 0 и 5 0 мг/кг ТРО на 10 сутки составляет 87 4 и 82 2%, на 15 сутки 67 0 и 40 7% и даже на 20 сутки 52 8 и 42 6%, соответственно
Фотодинамическая эффективность ш vivo изучена также на опухоли Эрлиха больших размеров (объем ~1 см3, поперечные размеры -08 см) Высокая доза фотосенсибилизатора (6 мг/кг) и облучение при 250 Дж/см2 через 18 часов после введения приводит к биологически значимому, но промежуточному по уровню терапевтическому эффекту (ТРО = 67%) При облучении на уровне 450 Дж/'см2 через 3-4 часа после введения и увеличении времени облучения до 30 минут эффективность ФДТ возрастает (ТРО = 77%) При уменьшении дозы препарата до 3 мг/кг терапевтическая эффективность
увеличивается и достигает высоких значений 75% и 84% при дозе облучения
300 и 450 Дж/см2, соответственно
ВЫВОДЫ
1 Изучено нуклеофильное замещение атомов хлора в тетрахлорфталонитриле при взаимодействии с S-, О-, А'- и С-нуклеофилами Показано, что в зависимости, от природы нуклеофила может быть замещено максимально от четырех до одного атомов хлора в порядке 1*5' > АгО" > II'{^ИН > (ЕЮяС^СН", а основным процессом при взаимодействии с алкоксидами является не замещение атомов хлора, а атака алкоксид-иона на цианогруппы
2. Замещение атомов хлора в тетрахлорфталонитриле протекает региоселекгивно первым замещается атом хлора в положении 4, затем - в положении 5
3. Последовательным использованием различных нуклеофилов получен ряд неизвестных ранее тетразамещенных фталонитрилов, показано, что природа нуклеофилов и порядок их применения при постадийном нуклеофильном замещении в тетрахлорфталонитриле принципиально важны для селективного синтеза разнороднозамещенных фталонитрилов на его основе
4. На основе полученных фталонитрилов синтезирован ряд гексадека-замещенных металлофталоцианинов и изучены их электронные спектры поглощения Показано отсутствие аддитивного влияния большого числа заместителей на величину батохромного смещения длинноволновой полосы <3
5. Среди синтезированных фталоцианинов цинка найден новый эффективный фотосенсибилизатор ближней ИК области спектра, который может быть использован для лечения методом ФДТ раковых заболеваний
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях
1 Волков К А, Авраменко Г В, Негримовский В М, Лукьянец Е А. Фталоцианины и родственные соединения ХЫН Синтез поли[фенил-(алкил)сульфанил]замещенных фталонитрилов и некоторых фталоцианинов на их основе//ЖОХ -2007 -Т 77, вып 6 - С 1022-1030
2 Волков К А, Авраменко Г В, Негримовский В М., Лукьянец Е А Фталоцианины и родственные соединения XLV Нуклеофильное замещение атомов хлора в тетрахлорфталонитриле синтез арилоксизамещенных фталонитрилов и фталоцианинов на их основе // ЖОХ. - 2007 - Т. 77, вып 6 -С 1040-1047
3 Barkanova S V, Volkov К А, Avramenko G V, Negnmovsky V М, Lukyanets Е A Synthesis and spectral properties of reri-butylthio substituted phthalocyamne derivatives // J Porphyrins Phthalocyanines - 2006 - V 10, №№4-6 -P.555
4 Negnmovsky V M, Volkov К A, AvTamenko G V, Suponitsky К Yu, Lukyanets E A. Polythiosubstituted phthalonitnles and phthalocyanines via nucleophilic substitution m tetrachlorophthalomtnle // J Porphyrins Phthalocyanines -2006 -V 10, №№4-6 -P 790
5 Barkanova S V , Volkov К A, Ivanova-Radkevich V I, Negnmovsky V M, Lukyanets E A Some structural regulanties concerning solubilization of tert-butylthio phthalocyamne denvatives m non-ionogenic surfactants // Programme Book of 1st Georgian Bay International Conference on Bioinorgamc Chemistry -Parry Sound (Canada), 2007 - P 100.
6. Негримовский В M, Волков К А. Авраменко Г В, Лукьянец Е А Полизамещенные фталонитрилы и фталоцианины из тетрахлорфталонитрила // Сб. тезисов докладов Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика Н Н Ворожцова - Новосибирск, 2007 - С 90
7 Алкилтиозамещенные фталоцианины как фото-сенсибилизаторы для фотодинамической терапии, их лекарственные формы и способ проведения фотодинамической терапии / Барканова С В , Волков К А, Ворожцов Г Н , Лужков Ю М, Лукьянец Е А, Меерович Г А, Меерович И Г, Негримовский В. М , Стратонников А А, Умнова Л В Заявка на патент РФ № 2007122940, приоритет от 20 06 2007
Подписано в печать 05 10 2007 г Исполнено 05 10 2007 г Печать трафаретная
Заказ № 807 Тираж 120 экз
Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495) 975-78-56
уюы лтогс!;.'rar.ru
ВВЕДЕНИЕ.
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1. СТРОЕНИЕ ФТАЛОЦИАНИНОВ.
1.2. МЕТОДЫ СИНТЕЗА МАКРОЦИКЛА ФТАЛОЦИАНИНА.
1.3. СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ ФТАЛОЦИАНИНОВ.
1.4. ЭЛЕКТРОННЫЕ СПЕКТРЫ ПОГЛОЩЕНИЯ ФТАЛОЦИАНИНОВ.
1.5. ПРИМЕНЕНИЕ ФТАЛОЦИАНИНОВ И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ В ТЕТРАХЛОРФАЛОНИТРИЛЕ.
2.1.1. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с 5-нуклеофилами.
2.1.2. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с О-нуклеофилами.
2.1.3. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с iV-нуклеофилами.
2.1.4. Взаимодействие тетрахлорфталонитрила с С-нуклеофилом.
2.1.5. Пошаговое нуклеофильное замещение в тетрахлорфталонитриле.
2.2. СИНТЕЗ И ЭЛЕКТРОННЫЕ СПЕКТРЫ ПОГЛОЩЕНИЯ (ЭСП) ГЕКСАДЕКАЗАМЕЩЕННЫХ МЕТАЛЛОФТАЛОЦИАНИНОВ.
2.2.1. Синтез и ЭСП сульфанилзамещенных фталоцианинов.
2.2.2. Синтез и ЭСП арилоксихлорзамещенных фталоцианинов.
2.2.3. Синтез и ЭСП аминохлорзамещенных фталоцианинов.
2.2.4. Общая характеристика ЭСП гексадеказамещенных фталоцианинов.
2.3. ИСПЫТАНИЕ ФТАЛОЦИАНИНОВ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ФДТ) ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
2.3.1. Получение водных эмульсий сульфанилзамещенных фталоцианинов.
2.3.2. Состояние фотосенсибилизаторов в растворах.
2.3.3. Исследование фармакокинетики в эмульсиях Проксанола 268.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
Фталоцианины представляют собой азотсодержащие макрогетероциклические соединения, которые известны уже около 100 лет. Первое упоминание о темно-синем веществе, которое сейчас известно как безметальный фталоцианин, относится к 1907 году. При нагревании 2-цианобензамида в спиртовом растворе, помимо ожидаемых бесцветных ароматических производных, было также выделено и небольшое количество интенсивно окрашенного в синий цвет соединения, факту образования которого исследователи не придали большого значения. Двадцатью годами позже швейцарскими химиками при синтезе фталонитрила из 1,2-дибромбензола и цианистой меди в качестве побочного продукта был получен фталоцианин меди. Но и в этом случае ученые сообщали лишь об удивительно высокой стабильности этого ярко-синего соединения, однако так и не провели его детальных исследований. Целенаправлено фталоцианин меди впервые был получен Р. Линстедом в 1934 году при нагревании фталонитрила с порошком меди. Тогда же он систематизировал все ранее полученные экспериментальные данные и показал, что все фталоцианины имеют сходную структуру, а также предложил называть эти соединения фталоцианинами.
К настоящему времени известны комплексы фталоцианинов более чем с 70 элементами периодической системы, включая лантаноиды и актиноиды. А если учесть наличие различных заместителей в бензольных кольцах, то это приводит к очень большому количеству и разнообразию стуктур на основе макроцикла фталоцианина. Список литературы по синтезу, свойствам и практическому их применению в различных областях науки и техники содержит несколько тысяч публикаций.
Фталоцианины широко используются в качестве красителей и пигментов, катализаторов химических реакций, фото- и электрокатализаторов, полупроводниковых материалов, термически стабильных полимеров, лазерных красителей и оптических фильтров, активных сред в сенсорах различных газов. В последние годы предложено использовать фталоцианины в устройствах для хранения и отображения информации, в жидкокристаллических композициях, в нелинейной оптике. С середины 80-х годов прошлого века фталоцианины вызывают большой интерес в области медицины в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, а также заболеваний, вызванных жизнедеятельностью патогенных микроорганизмов, вирусов и грибков.
Разнообразие свойств, лежащих в основе этих применений (поглощение электромагнитного излучения видимого диапозона с высокими коэффициентами экстинкции, фотосенсибилизация, фотопроводимость, фотоиндуцированный перенос заряда и др.) главным образом связано с многоконтурной электронной системой ароматического сопряжения фталоцианина. Расширение системы сопряжения смещает длинноволновую полосу поглощения фталоцианинов в ближнюю ИК-область, что актуально, например, в медицине в связи с возросшим интересом к фталоцианинам, поглощающим в ближней ИК-области для использования их в качестве фотосенсибилизаторов для ФДТ.
Известный способ расширения системы сопряжения за счет замены бензольных фрагментов во фталоцианине на нафталиновые, антраценовые или антрахиноновые приводит к резкому падению фотостабильности и квантового выхода флуоресценции, что существенно ограничивает практическое применение этих производных фталоцианина, например, в качестве фотосенсибилизаторов. Другой эффективный способ модификации электронного строения связан с введением в бензольные кольца фталоцианина различных заместителей, которые обладают большим влиянием на я-электронную систему фталоцианина и, как следствие, на интенсивность и положение длинноволновой полосы поглощения.
Благодаря большому разнообразию применений фталоцианинов модификация их свойств путем введения различных заместителей до сих пор является актуальной задачей, и как следствие вызывает бурный рост числа работ по синтезу и исследованию все новых свойств различных замещенных производных фталоцианина.
Одним из вариантов эффективного решения указанных задач является использование реакции ароматического нуклеофильного замещения (SuAr) атомов галогена или нитрогрупы в соответствующих фталонитрилах (наиболее часто используемых промежуточных продуктов для получения Рс), с помощью которой, удается ввести в бензольное кольцо фталонитрила (и на следующем этапе - в макрокольцо фталоцианина) различные по своей природе заместители.
С точки зрения синтетических возможностей весьма интересными субстратами для ароматического нуклеофильного замещения являются тетрагалогензамещенные фталонитрилы, в частности, тетрахлорфталонитрил. В принципе, все четыре атома хлора в нем могут быть замещены одним или последовательно разными нуклеофилами в различных соотношениях, что может привести к весьма большому разнообразию тетразамещенных фталонитрилов и фталоцианинов на их основе.
Таким образом, исходя из всего выше сказанного представляется актуальным: изучение закономерностей реакции активированного ароматического нуклеофильного замещения атомов хлора в тетрахлорфталонитриле под действием различных нуклеофилов с целью получения тетразамещенных фталонитрилов, содержащих одинаковые и различные по своей природе заместители; синтез и изучение электронных спектров поглощения полизамещенных металлофталоцианинов на основе полученных фталонитрилов, а также проявляемую ими фотодинамическую активность с целью поиска среди них новых эффективных фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии онкологических заболеваний.
Литературный обзор посвящен строению известных к настоящему времени типов комплексов фталоцианина с металлами, механизмам образования макрогетероцикла фталоцианина, некоторым новым тенденциям в синтезе фталоцианиновых структур, отдельно рассмотрено влияние заместителей на электронные спектры поглощения, а также применение фталоцианинов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний.
выводы
1. Изучено нуклеофильное замещение атомов хлора в тетрахлорфталонитриле при взаимодействии с S-, О-, N- и С-нуклеофилами. Показано, что в зависимости от природы нуклеофила может быть замещено максимально от четырех до одного атомов хлора в порядке: RS" > АЮ' > R!R2NH > (ЕЮ2С)2СН-, а основным процессом при взаимодействии с алкоксидами является не замещение атомов хлора, а атака алкоксид-иона на цианогруппы.
2. Замещение атомов хлора в тетрахлорфталонитриле протекает региоселективно: первым замещается атом хлора в положении 4, затем - в положении 5.
3. Последовательным использованием различных нуклеофилов получен ряд тетразамещенных фталонитрилов; показано, что природа нуклеофилов и последовательность их использования при постадийном нуклеофильном замещении в тетрахлорфталонитриле принципиально важны для селективного синтеза разнороднозамещенных фталонитрилов.
4. На основе полученных фталонитрилов синтезирован ряд гексадека-замещенных металлофталоцианинов и изучены их электронные спектры поглощения. Показано отсутствие аддитивного влияния большого числа одинаковых по своей природе заместителей на величину батохромного смещения длинноволновой полосы Q.
5. Среди синтезированных фталоцианинов цинка найден новый эффективный фотосенсибилизатор ближней ИК области спектра, который может быть использован для лечения методом ФДТ раковых заболеваний.
1. Reynolds P.A., Figgis B.N., Kucharski E.S. Neutron diffraction at 115 К to 1.09 A"1 from cobalt phthalocyanine // Acta Cryst. B:, 1991, Vol 47, N 6, p. 899-904.
2. Scheidt W.R., Dow W. Molecular stereochemistry of phthalocyanatozinc(II) // J. Am. Chem. Soc., 1977, V. 99, N4, p. 1101-1104.
3. Kirner J.F., Dow W., Scheidt W.R. Molecular stereochemistry of two intermediate-spin complexes. Iron(II) phthalocyanine and manganese(II) phthalocyanine// Inorg. Chem., 1976; V. 15, N 7, p. 1685-1690.
4. The Porphyrin Handbook / Engel M. K. Eds. Kadish K.M., Smith K.M., Guilard R. New York: Elsevier Science (USA), 2003. V. 20, p. 4.
5. Справочник химика / Под ред. Б.П. Никольского. M,JI.: Химия, 1966, Т. 1, с. 383.
6. Молекулярные полупроводники. Фотоэлектрические свойства и солнечные элементы / Симон Ж., Андре Ж.-Ж. Пер. с англ. Страумала Б.Б. под ред. Бризовского С.А. М.: Мир, 1988. с. 93-182.
7. Suga Т., Isoda S., Kobayashi Т. Characterization and electrical conductivity of dithallium phthalocyanine (Tl2Pc) // J. Porphyrins Phthalocyanines, 1999, V. 3, N 6, p. 397-405.
8. Friedel M.K., Hoskins B.F., Martin R.L., Mason S.A. A new metal(II) phthalocyanine structure: X-ray and Miissbauer studies of the triclinic tin(II) phthalocyanine //J. Chem. Soc. D, 1970, N 7, p. 400-401.
9. Ukei K. Lead phthalocyanine // Acta Cryst., B, 1973, V. 29, N 10, p. 2290-2292.
10. Janczak J., Kubiak R. Synthesis and crystal structure of an indium (III) complex with a bicyclic phthalocyanine at 300 К // J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1994, N 17, p. 2539-2543.
11. Kasuga К., Tsutsui M., Petterson R.C., Tatsumi К., Van Opdenbosch N., Pepe G., Meyer E.F. Structure of bis(phthalocyaninato)neodymium(III) // J. Am. Chem. Soc., 1980; V. 102, N 14, p. 4835-4836.
12. Gieren A., Hoppe W. X-Ray crystal structure analysis of bisphthalo-cyaninatouranium(IV) //J. Chem. Soc. D, 1971, N 8, p. 413 -415.
13. Chambrier I., Hughes D.L., Swarts J.C., Isare В., Cook M.J. First example of a di-cadmium tris-phthalocyanine triple-decker sandwich complex // Chem. Commun., 2006, N 33, p. 3504-3506.
14. Janczak J., Kubiak R., Richter J., Fuess H. Bismuth triple-decker phthalocyanine: synthesis and structure // Polyhedron, 1999, V. 18, N 21, p. 2775-2780.
15. Соколова T.H, Ломова T.H, Морозов В. В, Березин Б.Д. Комплексные соединения лантанидов с фталоцианином - "двойные сэндвичи" // Координационная химия, 1994, Т. 20, N 8, с. 637-640.
16. Silver J., Lukes P., Howe S. D., Howlin B. Synthesis, structure, and spectroscopic and electrochromic properties of bis(phthalocyaninato)-zirconium(IV) // J. Mater. Chem., 1991, N 1, p. 29- 35.
17. Bennett W.E., Broberg D.E., Baenziger N.C. Crystal structure of stannic phthalocyanine, an eight-coordinated tin complex // Inorganic Chemistry, 1973, V. 12, N4, p. 930-936.
18. Darovsky A., Wu L. Y., Lee P., Sheu H. S. Structure of bis(phthalocyaninato)-praseodymium (pi phase) // Acta Cryst., C, 1991, V. 47, N 9, p. 1836-1838.
19. Caminiti R., Donzello M.P., Ercolani C., Sadun C. Dimeric Osmium Phthalocyanine Organized in Discrete Columnarly Stacked
20. Assemblies: Structure, Magnetism, and Electrical Conductivity Properties // Inorg. Chem., 1998, V. 37, N 17. p. 4210-4213.
21. Mossoyan-Deneux M., Benlian D., Pierrot M., Fournel A., Sorbier J. P. -Structure and conductivity of chloro(phthalocyaninato)zinc single crystals // Inorg. Chem., 1985, V. 24, N 12, p. 1878-1882.
22. Hiller W., Strahle J., Kobel W„ Hanack M. Polymorphic, Leitfahigkeit und Kristallstrukturen von Oxophthalocyaninatotitan(IV) // Z. Kristallogr., 1982, V. 159, p. 173-183.
23. Dehnicke K., Strahle J. Nitrido Complexes of Transition Metals // Angew. Chem. 1992, V. 31, N 8, p. 955-978.
24. Rogers D.,R. Osborn S. X-Ray crystal structure of dichlorophthalo-cyaninatotin(IV) // Chem. Commun., D, 1971, N 15, p. 840-841.
25. Goedken V. L., Dessy G., Ercolani C., Fares V. Synthesis, reactivity, and x-ray crystal structure of dichloro(phthalocyaninato)titanium(IV) // Inorg. Chem., 1985, V. 24, N7, p. 991-995.
26. Tau P., Nyokong T. Unique electrochemical behavior of tantalum(V) phthalocyanine//J. Porphyrins Phthalocyanines, 2006, V. 10, N 2, p. 69-75.
27. Claessens C.G., Gonzalez-Rodriguez D., Del Rey В., Torres Т., Mark G., Schuchmann H.-P., Von Sonntag C., MacDonald J. G., Nohr R. S. Highly
28. Efficient Synthesis of Chloro- and Phenoxy-Substituted Subphthalocyanines // Eur. J. Org. Chem., 2003, V. 2003, N 14, p. 2547-2551.
29. Geyer M., Plenzig F., Rauschnabel J., Hanack M., Rey В., Sastre A., Torres T. -Subphthalocyanines: Preparation, Reactivity and Physical Properties // Synthesis, 1996, V. 1996, p. 1139-1151.
30. Kobayashi N., Kondo R., Nakajima S., Osa T. New route to unsymmetrical phthalocyanine analogues by the use of structurally distorted subphthalocyanines //J. Am. Chem. Soc., 1990, V. 112, N26, p. 9640-9641.
31. Meller A., Ossko A. Phthalocyaninartige Bor-complexe // Monatsh. Chem., 1972, B.V. 103, N1, p. 150-155
32. Kobayashi N., Kondo R., Ashida Т., Nakajima S., Osa T. Synthesis and spectroscopic properties of phthalocyanine analogues with lower symmetry / Chemistry of Functional Dyes, V. 2, Ed. Yoshida Z., Shirota Y. Tokio: Mita Press, 1992, p. 239-242.
33. Dabak S., GUI A., Bekaroglu O. Hexakis(alkylthio)-substituted unsymmetrical phthalocyanines//Chem. Ber., 1994, V. 127, N 10, p. 2009-2012.
34. Day V.W., Marks T.J., Wachter W.A. Large metal ion-centered template reactions. Uranyl complex of cyclopentakis(2-iminoisoindoline) // J. Amer. Chem. Soc., 1975, V. 97, N 16, p. 4519-4527.
35. Silver J., Jassim Q. Reactions that involve collapse of the 'superphthalocyanine' dioxocyclopentakis(l-iminoisoindolinato)uranium (VI) to either phthalocyanine or metal phthalocyanine // Ihorg. Chimica Acta, 1988, V. 144, N 2, p. 281-288.
36. Михаленко С.А, Лукьянец E.A. Фталоцианины и родственные соединения. I. Синтез и некоторые свойства тетрафенилфталоцианинов // ЖОХ, 1969, т. 39, вып. 9, с. 2129-2136.
37. Reddy К. R., Keshavayya V. J. Synthesis and magnetic, spectral and thermal studies on Metal l,3,8,10,15,17,22,24-0ctanitrophthalocyanines // Turk. J. Chem., 2002, V. 26, p. 573-580.
38. Sakamoto К., Ohno E. Synthesis of cobalt phthalocyanine derivatives and their cyclic voltammograms // Dyes and pigments, 1997, V. 35, N 4, p. 375-386.
39. Михаленко С.А., Коробкова E.B., Лукьянец E.A. Фталоцианины и родственные соединения. IV. Полихлорфталоцианины // ЖОХ, 1970, т. 40, вып. 2, с. 42-45
40. Elanwar I.M., El-Ghaffar М.А.А., El Nabawy O.M., Zikry A.A.F. Dielectric properties of some semiconducting phthalocyanine pigments // Polym.-plast. technol. eng., (Polymer-plastics technology and engineering), 1998, V. 37, N 1, p. 41-55.
41. Decreau R., Chanon M., Julliard M. Synthesis and characterization of a series of hexadecachlorinated phthalocyanines // Inorg. Chim. Acta, 1999, V. 293, N 1, p. 80-87.
42. Деркачева B.M., Лукьянец E.A. Фталоцианины и родственные соединения. XVIII. Фенокси- и фенилтиозамещенные фталоцианины // ЖОХ, 1980, т. 50, вып. 10, с. 2313-2318.
43. Михаленко С.А., Деркачева В.М., Лукьянец Е.А. Фталоцианины и родственные соединения. XIX. Тетра- и октааминозамещенные фталоцианины//ЖОХ, 1981, т. 51, вып. 7, с. 1650-1657.
44. Kempa A., Dobrowolski J. Palladium phthalocyanine and its polymorphic forms // Can. J. Chem., 1988, V. 66, N 10, p. 2553-2555.
45. Kobayashi N., Higashi R., Tomura T. Phthalocyanines containing silicons in their peripheral substituent groups // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1997, V. 70, N 11, p. 2693-2698.
46. Burghard M., Schmelzer M., Roth S., Haisch P., Hanack M. Langmuir-Blodgett film formation of a series of peripherally octasubstituted metallophthalocyanines // Langmuir, 1994, V. 10, N 111, p. 4265-4269.
47. Engel M. K., Bassoul P., Bosio L., Lehmann H., Hanack M., Simon J. -Mesomorphic molecular materials. Influence of chain length on the properties ofocta-alkyl substituted phthalocyanines // Liquid Crystals, 1993, V. 15, N 5, p. 709-722.
48. Joyner R.D., Linck R.G., Esposito J.N., Kenney M.E. Dichloro- and siloxygermanium phthalocyanines // J. Inorg. Nucl. Chem., 1962, V. 24, N 3, p. 299-302.
49. Villemin D., Hammadi M., Hachemi M., Bar N. Applications of microwave in organic synthesis: An improved one-step synthesis of metallophthalocyanines and a new modified microwave oven for dry reactions // Molecules, 2001, V. 6, p. 831-844.
50. Safari N., P. Jamaat R., Pirouzmand M., Shaabani A. Synthesis of metallophthalocyanines using microwave irradiation under solvent free and reflux conditions //J. Porphyrins Phthalocyanines, 2004, V. 8, N 10, p. 1209-1213.
51. Piechoki C., Simon J. Sinthesis of octasubstituted phthalocyanine derivatives forming discotic mesophases // Nouv. J. Chim., 1985, V. 9, N 3, p. 159-166.
52. Binnemans K., Sleven J., De Feyter S., De Schryver F. C., Donnio В., Guillon D.- Structure and mesomorphic behavior of alkoxy-substituted bis(phthalocyaninato)-lanthanide(III) complexes // Chem. Mater. 2003. V. 15. N 20, p. 3930-3938.
53. Strassert C.A., Dicelio L.E., Awruch J. Reduction of an amido zinc (II) phthalocyanine by diborane // Synthesis, 2006, N 5, p. 799-802.
54. Соловьева Л.И., Лукьянец E.A. Фталоцианины и родственные соединения. XVII. Фталоцианинтетра- 4- окта-4,5-карбоновые кислоты и их производные // ЖОХ, 1980, Т 50, вып. 5, с. 1122-1131.
55. Соловьева Л.И., Михаленко С.А., Черных Е.В., Лукьянец Е.А. -Фталоцианины и родственные соединения. XX. Алкиламиды изомерных фталоцианинтетра- и октасульфокислот // ЖОХ, 1982, Т 52, вып. 1, с. 90100.
56. Бакибаев А.А., Яговкин А.Ю., Вострецов С.Н. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклов с использованием мочевины и родственных соединений // Усп. химии, 1998, Т. 67, вып. 4, с. 333-352.
57. Венкатараман К. Химия синтетических красителей / Л.: Химия, 1977, с. 211-250.
58. Kutkiewicz W., Salmanowicz К., Wolak А. 1,3-dwuiminoizoindoliny // Пат. 71507,1974, ПНР; РЖХим., 10Н263П, 1976.
59. Leznoff С. С., Ни М., Nolan К. J. М. The synthesis of phthalocyanines at room temperature // Chem. Commun., 1996, N 10, p.1245-1246.
60. Leznoff С. C., Dascanio A. M., Zeki Yildiz S. Phthalocyanine formation using metals in primary alcohols at room temperature // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2003, V.4,N l,p. 103-111.
61. Tian M., Yanagi S., Sasaki K., Wada Т., Sasabe H. Syntheses and nonlinear optical properties of nonaggregated metallophthalocyanines // JOSA B, 1998, V. 15, N 2, p. 846-853.
62. Bhardwaj N., Andraos J., Leznoff C.C. The syntheses and NMR studies of hexadeca- and octaneopentoxyphthalocyanines // Can. J. Chem. 2002, V. 80, N 2, p. 141-147.
63. Causey P.W., Dubovyc I., Leznoff C.C. Syntheses and characterization of phthalonitriles and phthalocyanines substituted with adamantane moieties // Can. J. Chem. 2006, V. 84, N 10, p. 1380-1387.
64. Oliver S.W., Smith T.D. Oligomeric cyclization of dinitriles in the synthesis of phthalocyanines and related compounds: the role of the alkoxide anion // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2,1987, N 11, p. 1579-1582.
65. Bauman F., Bienert В., Rosch G., Vollmann H., Wolf W. Isoindolenine als zwischenprodukte der phthalocyanin-synthese // Angew. Chem. 1956, V. 68, N 4, p. 133-150.
66. Hurley T, Robinson M.A., Trotz S.I. Complexes derived from 1,3-diiminoisoindoline-containing ligands. II. Stepwise formation of nickel phthalocyanine // Inorg. Chem. 1967, V. 6, N 2, p. 389-392.
67. Rodrigues-Morgade S, Hanack M. Synthesis, separation and characterization of the structural isomers of octa-terr-butylphthalocyanines and dienophilic phthalocyanine derivatives // Chem. Eur. J, 1997, V. 3, N 7, p. 1042-1051.
68. Molek C.D., Halten J.A, McGaft E.W. Solventothermal synthesis and X-ray crystal structures of two nickel complexes with novel alkoxy-substituted phthalocyanine ligands // Chem. Commun. 2001, N 24, p. 2644-2645.
69. Van der Pol J.F., Neeleman E., Nolte R.J.M., Zwikker J.W., Drenth W. -Asymmetrically substituted liquid-crystalline phthalocyanines and side-chain polymers derived from them // Makromol. Chem. 1989, V. 190, N 11, p. 27272745.
70. Yang C.H., Lin S.F., Chen H.L., Chang C.T. Electrosynthesis of the metal phthalocyanine complexes // Inorg. Chem.; 1980; V. 19, N 11, p. 3541-3543.
71. Kharisov B.I., Blanco L.M., Torres-Martinez L.M., Garci'a-Luna A. -Electrosynthesis of Phthalocyanines: Influence of solvent// Ind. Eng. Chem. Res.; 1999, V. 38, N 8, p 2880-2887.
72. Isago H., Kagaya Y. Syntheses and characterization of bromo- and chloro-(phthalocyaninato)bismuth(III) complexes // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1994, V. 67, N2, p. 383-389.
73. Decreau R., Chanon M., Julliard M. Synthesis and characterization of a series of hexadecachlorinated phthalocyanines // Inorg. Chim. Acta, 1999, V. 293, N 1, p. 80-87.
74. McKeown N.B., Chambrier I., Cook M.J. Synthesis and characterisation of some 1,4,8,11,15,18,22,25-octa-alkyl- and 1,4,8,11,15,18-hexa-alkyl-22,25-bis(carboxy-propyl)phthalocyanines // J. Chem. Soc., Peikin Trans. 1, 1990, N 4, p. 1169-1177.
75. Uchida H., Mitsui M., Reddy P. Y., Nakamura S., Torn T. Convenient synthesis of phthalocyanines with disilazanes under mild conditions // Arkivoc, 2005, X, p. 17-23.
76. Uchida H.,Yoshiyama H., Reddy P.Y., Nakamura S., Torn T. Novel synthesis of metal-free phthalocyanines from phthalimides and phthalic anhydrides with hexamethyldisilazane // Synlett, 2003, V. 2003, N 13, p. 2083-2085.
77. Uchida, H., Reddy P.Y., Nakamura S., Torn T. Novel efficient preparative method for phthalocyanines from phthalimides and phthalic anhydride with HMDS //J. Org. Chem., 2003, V. 68, N 22, p. 8736-8738.
78. Uchida H., Yoshiyama H., Reddy P.Y., Nakamura S., Torn T. The synthesis of metal-free phthalocyanines from phthalonitriles with hexamethyldisilazane // Bull. Chem. Soc. Jpn. 2004. V. 77. N 7. P. 1401-1404.
79. Bernauer K., Fallab S. Phtalocyanine in wasseriger losung I // Helvetica Chimica Acta, 1961, V. 44, N 5, p. 1287-1292.
80. Weber J.H., Bush D.H. Complex derived from strong field ligands. XX.»» »»»
81. Synthesis and magnetic properties of transition metal derivatives of 4,4 ,4 ,4 -tetrasulfophthalocyanine // Inorg. Chem., 1965, v. 4, N 4, p 469-471.
82. Wang В., Zhu H. Synthesis and characterization of water-soluble Cu(II) phthalocyanine complexes // Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic, and Nano-Metal Chemistry, 2005, V. 34, N 7, p. 1009-1017.
83. Sharman W. M., Van Lier J. E. A new procedure for the synthesis of water-soluble tri-cationic and -anionic phthalocyanines // J. Porphyrins Phthalocyanines,2005, V. 9, N9, p. 651-658.
84. Fernandez D.A., Awruch J., Dicelio L.E. Synthesis and photophysical properties of a new cationic water-soluble Zn phthalocyanine // J. Photochem. Photobiol. B:, 1997, V. 41, N 3, p. 227-232.
85. Ribeiro A.O., Tome J.P., Neves M.G., Tome A.C., Cavaleiro J.A., Torres T. -1,2,3,4-Tetrakis(a/p-d-galactopyranos-6-yl)phthalocyaninato]zinc(II): a water-soluble phthalocyanine // Tetrahedron Letters, 2006, V. 47, N 52, p. 9177-9180.
86. Ribeiro A.O., Tome J. P., Neves M. G., Tome A.C., Cavaleiro J.A., Serra O.A., Torres T. First phthalocyanine-P-cyclodextrin dyads // Tetrahedron Letters,2006, V. 47, N 34,2006, p. 6129-6132.
87. Степанов Б. И. Введение в химию и технологию органических красителей /М.: Химия, 1984, с. 520-539.
88. The Porphyrin Handbook / Erk. P., H. Hengelsberg. Eds. Kadish K.M., Smith K.M., Guilard R. New York: Elsevier Science (USA), 2003. V. 19, p. 137-144.
89. Hedayatullah M., Norman H. Premiere nitration directe de phthalocyanines metalliques. Immobilisation de la phthalocyanine de nickel sur support polimere // C.R. Acad. Sci. Paris, Ser. 2,1983, V. 296, N 8, p. 27-110.
90. The Porphyrin Handbook / McCeown M. B. Eds. Kadish K.M., Smith K.M., Guilard R. New York: Elsevier Science (USA), 2003. V. 15,124 p.
91. Brewis M., Clarkson G. J., Humberstone P., Makhseed S„ McKeown N. B. The synthesis of some phthalocyanines and napthalocyanines derived from sterically hindered phenols // Chem. Eur. J., 1998, V. 4, N 9, p. 1633-1640.
92. Durmu§ M., Lebrun C., Ahsen V. Synthesis and characterization of novel liquid and liquid crystalline phthalocyanines // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2004, V. 8, N 10, p. 1175-1186.
93. Agboola В., Ozoemena K.I., Nyokong T. Synthesis and electrochemical characterisation of benzylmercapto and dodecylmercapto tetra substituted cobalt, iron, and zinc phthalocyanines complexes // Electrochimica Acta, 2006, V. 51, N 21, p. 4379-4387.
94. Oliver S.W., Smith T. Sinthesis and characterization of 2,9,16,23-tetra(3-pyridiloxy)-phthalocyanine in the form of its zinc(II) chelate // Heterocycles, 1984, V. 22, N9, p. 2047-2052.
95. Agirtas M.S., Bekaroglu O. Synthesis and characterization of new metal-free and metal phthalocyanines with peripheral N'-2-(cyanoethyl)-aminoethylsulfanyl substituents // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2001, V. 5, N 10, p. 717-720.
96. Wohrle D., Eskes M., Shigehara K., Yamada A. A simple synthesis of 4,5-disubstituted 1,2-dicyanobenzenes and 2,3,9,10,16,17,23,24-octasubstituted phthalocyanines // Synthesis, 1993, N 2, p. 194-196.
97. Giirec A.G., Bekaroglu O. Octakis(alkylthio)-substituted phthalocyanines and their interactions with silver(I) and palladium(II) ions. Chem. Soc., Dalton Trans., 1994, N9, p. 1419-1423.
98. Kandaz M., Bekaroglu О. Synthesis and characterization of novel octakis(2'-aminophenoxy and 2'-aminophenylsulfanyl)-substituted metallophthalocyanines // Chem. Ber., 1997, V. 130, N 12, p. 1833-1836.
99. Burnham P.M., Cook M.J., Gerrard L.A., Heeney M.J., Hughes D.L. Structural characterisation of a red phthalocyanine // Chem. Commun., 2003, N 16, p. 20642065.
100. Негримовский B.M., Деркачева B.M., Лукьянец E.A. Новые октазамещенные фталоцианины // ЖОХ. 1989. Т. 59. Вып. 7. с. 1688-1690.
101. Абрамов И.Г., Ивановский С.А., Смирнов А.В., Дорогов М.В. Синтез производных 4-бром-5-нитрофталонитрила через замещение высокомобильного атома брома N-нуклеофилами // Изв. вузов. Химия и хим. Технология, 2000. Т. 43, вып. 1, с. 120-124.
102. Abramov I.G., Smirnov A.V., Kalandadze L.S., Plakhtinskii V.V., Sakharov V.N. Synthesis of substituted dibenzoxazepine using of 4-bromo-5-nitrophthalonitrile // Heterocycles, 2003, V. 60, N 7, p. 1611-1614.
103. Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Abramova M.B., Plakhtinskii V.V. -The first example of synthesis of tetracyano derivatives of thianthrene and phenoxathiin with use of thioacetamide // Heterocycles, 2001, V. 55, N 6, p. 1161-1163.
104. Abramov I.G., Dorogov M.V., Smirnov A.V., Abramova M.B. The differing reactivity of the bromo and nitro groups in 4-bromo-5-nitrophthalonitrile towards nucleophilic attack // Mendeleev Commun., 2000, N 2, p. 78-80.
105. Абрамов И.Г., Смирнов A.B., Абрамова М.Б., Ивановский С.А., Белышева М.С. Синтез И^'-алкилированных тетрагидрохиноксалинов реакцией 4155бром-5-нитрофталонитрила со вторичными диаминами // ХГС, 2002, N 5, с. 660-664.
106. Abramov I.G., Smirnov A.V., Plakhtinskii V.V., Krasovskaya G.G. 4-(l-Benzotriazolyl)-5-nitrophthalonitrile as a highly active substrate in aromatic nucleophilic substitution reactions // Mendeleev Commun., 2002, N 2, p. 72-74.
107. Thetford D., Gregory P. Polysubstituted phthalocyanines. Пат. 5486274 (1996). CILIA.
108. Gregory P. Reynolds S. J. Phthalocyanines. Пат. 6335442 (2002). США.
109. Wang J., Khanamiryan A.K., Leznoff C.C. Multisubstituted phthalonitriles for phthalocyanine synthesis // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2004, V. 8, N 11, p. 1293-1299.
110. Чечулина И.Н., Милаева E.P., Прокофьев Ю.Г., Бундель Ю.Г. -Редоксфталонитрилы на основе пространственно-затрудненных фенолов // ЖОХ, 1988, Т. 58, Вып. 5, с. 1075-1079.
111. Милаева Е.Р., Чечулина И.Н., Бундель Ю.Г. Тетра(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)фталоцианины металлов и свободные радикалы на их основе // Вестн. Моск. Ун-та, сер. 2, Химия. 1989. Т. 30. Вып. 4. С. 385-389.
112. Чечулина И.Н., Милаева Е.Р., Бундель Ю.Г. Тетра(3,5-ди-трет-бутилбензохинонимино)додекахлорфталоцианины металлов // Вестн. Моск. Ун-та, сер. 2, Химия. 1990. Т. 31. Вып. 2. С. 180-185.
113. Kaieda О., Hirota К. Method for production of organic fluorine compound. Пат. 6392084 (2002). CILIA.
114. Hirota K. Method for production of aromatic fluorine compound. Пат. 6437168 (2002). CILIA.
115. Kaieda. O., Awashima M., Okitaka I., Nakamura T. Method for manufacture or organic fluorine compounds. Пат. 4684734 (1987). CILIA.
116. Eberhardt W., Hanack M. Synthesis of hexadecaalkoxy-substituted nickel and Iron phthalocyanines // Synthesis, 1997, V. 1997, N 1, p. 95-100.
117. Bhardwaj N., Andraos J., Leznoff C.C. The syntheses and NMR studies of hexadeca- and octaneopentoxyphthalocyanines // Can. J. Chem. V. 80, N 2, 2002, p. 141-147.
118. Poon K.-W., Li Y.Y-X., Ngu D.K.P. Synthesis and electrochemistry of ferrocenylphthalocyanines // Organometallics, 1999, V. 18, N 17, p. 3528-3533.
119. Tian M., Yanagi S., Sasaki K., Wada Т., Sasabe H. Syntheses and nonlinear optical properties of nonaggregated metallophthalocyanines // JOS А В, V. 15, N 2, p. 846-853.
120. Birchall J., Haszeldine R, Morley J. Polyfluoroarenes. Part XI. Reactions of tetrafluorophthalonitrile with nucleophilic reagents // J. Chem. Soc. C, 1970. N 3, p. 456-462.
121. Ogura S., Tabata K., Fukushima K., Kamachi Т., Okura I. Development of phthalocyanines for photodynamic therapy // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2006, V. 10, N9, p. 1116-1124.
122. Kouichi H., Yukihide H., Kiyoshi M., Masunori K. Method for production of halogen-containing phthalocyanine compound. Пат. 20050203293 (2005). США.
123. Yoshitoshi К., Onazaki U. Phthalocianines and their manufacture Пат. 05222302 (1993). Япония // C.A. 1994. V. 120. N 109463.
124. Yoshitoshi K., Ito H., Kaeida O. Phtalocianines for optical recording medium and their manufacture. Пат. 02-283769 (1990). Япония // C.A. 1991. V. 114. N 230682.
125. Ito H., Yoshitoshi K., Kaieda O. Fluorine-containing Pc compounds and manufacture there of. Пат. 02-175763 (1990) Япония // C.A. 1990. V. 113. N 193454.
126. Jagerovic N., Alkorta I., Elguero J., Fernandes С. C., Foces F. C., Llamas Saiz A. L Hexadeca(pyrazol-l-yl)phthalocyanine: A Soluble Phthalocanine Absorbing at 780 nm // New J. Chem., 1996, V. 20, p. 1081-1086.
127. Ikeno I. Phthalocianines and their manufacture Пат. 2000-327652 (2000). Япония // С. A. 2001,134, N 4768.
128. Yoshitoshi К., Onazaki U. Phthalocianines and their manufacture Пат. 05222302 (1993). Япония // C.A. 1994. V. 120. N 109463.
129. Gorlach В., Dachtler M., Glaser Т., Albert К., Hanack M. Synthesis and separation of structural isomers of 2(3),9(10),16(17),23(24)-tetrasubstituted phthalocyanines // Chem. Eur. J., 2001, V. 7, N 11, p. 2459-2465.
130. Sommerauer M., Rager C., Hanack M. Separation of 2(3),9(10), 16(17),23(24)-tetrasubstituted phthalocyanines with newly developed HPLC phases // J. Am. Chem. Soc., 1996, V. 118, N42, p. 10085-10093.
131. Hanack M., Schmid G., Sommerauer M. Chromatographic separation of the four possible structural isomers of a tetrasubstituted phthalocyanine: tetrakis(2-ethylhexyloxy)phthalocyaninatonickel(II) // Angew. Chem., 1993, V. 32, N 10, p. 1422-1424.
132. Gaspard S., Millard P. Structure des phtalocyanines tetra-tertio-butylees: mecanisme de la synthese // Tetrahedron, 1987, V. 43, N 6, p. 1083-1090.
133. Liu W„ Lee C., Chan H., T Мак. C.W., Ng D.K.P. Synthesis, spectroscopic properties, and structure of tetrakis(2,4-dimethyl-3-pentyloxy)phthalocyaninato]-metal complexes // Eur. J. Inorg. Chem., V. 2004, N 2, p. 286-292.
134. Durmu M., Yeilot S., Ahsen V. Separation and mesogenic properties of tetraalkoxy-substituted phthalocyanine isomers // New J. Chem., 2006, V. 30, N 5, p. 675 - 678.
135. Leznoff C.C., Greenberg S., Knouw В., Lever A.B.P. The synthesis of mono-and disubstituted phthalocyanines using a dithioimide // Can. J. Chem., 1987, V. 65, N8, p. 1705-1713.
136. Greenberg S., Lever A.B.P., Leznoff C.C. Approaches towards the synthesis of 2,9,16,23-tetrasubstituted phthalocyanines as a pure isomer // Can. J. Chem., 1988, V. 66, N5, p. 1059-1064.
137. Wynne K.J. Two ligand-bridged phthalocyanines: crystal and molecular structure of fluoro(phthalocyaninato)gallium(III), Ga(Pc)F]n, and (д-oxo)bis[(phthalocyaninato)aluminum(III)], [Al(Pc)]20 // Inorg. Chem., 1985, V. 24, N9, p.1339-1343.
138. Rossi G., Goedken V.L., Ercolani C. д-Carbido-bridged iron phthalocyanine dimers: synthesis and characterization // Chem. Soc., Chem. Commun., 1988, N 1, p. 46-47.
139. Vogt Jr. L. H., Zalkin A., Templeton D. H. The crystal and molecular structure of phthalocyanatopyridine-manganese(III)-p-oxo-phthalocyanatopyridine-manganese(III) dipyridinate // Inorg. Chem., 1967, V. 6, N 9, p. 1725-1730.
140. Janson T.R., Kane A.R., Sullivan J.F., Knox K., Kenney M.E. Ring-current effect of the phthalocyanine ring//J. Am. Chem. Soc., 1969, V. 91, N 19, p. 5210-5214.
141. Linsky J.P., Paul T.R., Nohr R.S., Kenney M.E. Studies of a series of haloaluminum, -gallium, and -indium phthalocyanines // Inorg. Chem, 1980, V. 19, N 10, p. 3131-3135.
142. Tolbin A.Yu., Ivanov A.V., Tomilova L.G., Zefirov N.S. Synthesis of 1,2-bis(3,4-dicyanophenoxymethyl)ben-zene and binuclear zinc phthalocyanines of clamshell and ball types // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2003, V. 7, N 3, p. 162166.
143. Marcuccio S.M., Svirskaya P.I., Greenberg S., Lever A.B.P., Leznoff, C.C., Tomer K.B. Binuclear phthalocyanines covalently linked through two- and four-atom bridges // Can. J. Chem., 1985, V. 63, N 11, p. 3057-3069.
144. Greenberg S., Marcuccio S.M., Leznoff C.C., Tomer K.B. Selective synthesis of binuclear and trinuclear phthalocyanines covalently linked by a one atom oxygen bridge // Synthesis, 1986, N 5, p. 406-409.
145. Makarov S.G., Suvorova O.N., Litwinski C., Ermilov E.A., Roder В., Tsaryova O., Diilcks Т., Wohrle D. Linear and rectangular trinuclear phthalocyanines // Eur. J. Inorg. Chem., V. 2007, N 4, p. 546-552.
146. Calvete M., Hanack M. A binuclear phthalocyanine containing two different metals // Eur. J. Org. Chem., V. 2003, N 11, p. 2080-2083.
147. Torre G., Martmez-Di'az M.V., Torres T. Synthesis of fused polynuclear systems based on phthalocyanine and triazolehemiporphyrazine units // J. Porphyrins Phthalocyanines, 1999, V. 3, N 7, p. 560-568.
148. Yang J., Van de Mark M. R. Synthesis of binuclear phthalocyanines sharing a benzene or naphthalene ring // Tetrahedron Lett., 1993, V. 34, N 33, p. 52235226.
149. Tolbin A.Yu., Pushkarev V.E., Tomilova L.G., Zefirov N.S. Preparation and spectral properties of new planar binuclear phthalocyanines sharing one benzene ring //J. Porphyrins Phthalocyanines, 2006, V. 10, NN 4-6, p. 900.
150. Makarov S., Litwinski C., Ermilov E.A., Suvorova O., Roder В., Wohrle D. -Synthesis and photophysical properties of annulated dinuclear and trinuclear phthalocyanines // Chem. Eur. J., 2006, V. 12, N 5, p. 1468-1474.
151. Achar B.N., Fohlen G.M., Parker J.A. Heat-resistant poly(metal phthalocyanine)imide copolymers using benzenetetracarboxylic dianhydride // J. Polym. Sci.: Polym. Chem. Ed., 1985, V. 23, N 3, p. 801-811.
152. Boston D.R., Bailar J.C. Phthalocyanine derivatives from 1,2,4,5-tetracyanobenzene or pyromellitic dianhydride and metal salts // Inorg. Chem., 1972; V. 11, N7, p. 1578-1583.
153. Abd El-Ghaffar M.A., Youssef A.M., El-Halawany N.R., Ahmed M.A. -Spectrophotometry and electrical measurements of phthalocyanine polymers // Angew. Makromol.Chem. 1998, V. 254, N 1, p. 1-9.
154. Ohtsuka Y., Naito Т., Inabe T. Phthalocyanine salt cristal: a unique assembly design //J. Porphyrins Phthalocyanines, 2005, V. 9, N 1, p. 68-71.
155. De la Escosura A., Martinez-Diaz M. V., Thordarson P., Rowan A.E., Nolte R.J. M., Torres T. Donor-acceptor phthalocyanine nanoaggregates // J. Am. Chem. Soc., 2003, V. 125, N 40, p.12300-12308.
156. Электронные спектры фталоцианинов и родственных соединений. Каталог/ Под ред. Е.А.Лукьянца. Черкассы: НИИТЭХим, 1989. 94с.
157. Schaffer A.M., Gouterman M., Davidson E.R. Porphyrins XXVIII. Extended Huckel calculations on metal phthalocyanines and tetrazaporphins // Theor. Chim. Acta, 1973, V. 30, N 1, p. 9-30.
158. McHugh A.J., Gouterman M., Weiss C. Porphyrins XXIV. Energy, oscillator strength, and Zeeman splitting calculations (SCMO-CI) for phthalocyanine, porphyrins, and related ring systems // Theor. Chim. Acta, 1972, V. 24, N 4, p. 346-370.
159. Liao M.-Sh., Scheiner S. Electronic structure and bonding in metal phthalocyanines, Metal = Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Mg // J. Chem. Phys. 2001, V. 114, p. 9780-9791.
160. Осипов Ю.М., Исляйкин M.K., Шапошников Г.П., Кулинич В.П., Смирнов. Р.П. Интерпретация длинноволновой полосы поглощения замещенных металлфталоцианинов с использованием метода Хюккеля // Изв. ВУЗов, хим. и хим. технолог., 1988, т. 31, вып. 3, с 31-34.
161. Cook M.J., Dunn A.J., Howe S.D., Thomson A.J., Harrison K.J // Octa-alkoxy phthalocyanine and naphthalocyanine derivatives: dyes with Q-band absorption in the far red or near infrared // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1988, N 8, p. 24532458.
162. Lin M.-J., Wang J.-D., Chen N.-S. Crystal structure os octaetyloxyphthalo-cyaninato copper, the overlap affect on the ring distortion // J. Anorg. Allg. Chem., 2005. V. 631, N 8, p. 1352-1354.
163. Burnham P.M., Cook M.J., Gerrard L.A., Heeney M.J., Hughes D.L. Structural characterisation of a red phthalocyanine // Chem. Commun., 2003, N 16, p. 20642065.
164. Wohrle D., Schmidt V. Octabutoxyphthalocyanine, a new electron donor // J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1988, N 2, p. 549-551.
165. Sleven J., Cardinaels Т., Gorller-Walrand C., Binnemans K. Liquid-crystalline metallophthalocyanines containing late first-row transition metals // ARKIVOC, 2003, N4, p. 68-82.
166. Wohrle D., Eskes M., Shigehara K., Yamada A. A simple synthesis of 4,5-disubstituted 1,2-dicyanobenzenes and 2,3,9,10,16,17,23,24-octasubstituted phthalocyanines // Synthesis, 1993, V. 1993, N 1, p. 194-196.
167. Оксенгендлер И.Г., Кондратенко H.B., Лукьянец E.A., Ягупольский Л.М. -Трифторметилтио- и трифторметилсульфонилзамещенные фталоцианины // ЖОХ, 1978, т. 14, вып. 5, с. 1046-1051.
168. Оксенгендлер И.Г., Кондратенко Н.В., Лукьянец Е.А., Ягупольский Л.М. -Фтор- и перфтор-трет-бутилзамещенные фталоцианины // ЖОХ, 1977, т. 13, вып. 10, с. 2234-2235.
169. Негримовский В.М. Синтез и некоторые свойства фталоцианинов с электроноакцепторными заместителями // Дисс. на соискание уч. ст. канд. хим. наук / М.: Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей, 1994, 173 с.
170. Ягупольский Л.М., Ильченко А.Я., Кондратенков H.B. Электронная природа фторсодержащих заместителей // Усп. Химии., 1974, т. 43, вып. 1, с. 69-94.
171. Шишкина О.В., Майзлиш В.Е., Шапошников Г.П., Смирнов Р.П. Синтез и свойства тетрагалогенотетранитрометаллофталоцианинов // ЖОХ, 1998, Т. 68. Вып. 5. с. 860-864.
172. Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е., Кулинич В.П. Бифункциональные октазамещенные фталоцианины. Синтез и свойства // ЖОХ, 2007, Т. 77. Вып. I.e. 148-157.
173. Лукьянец. Е.А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Росс. хим. журнал, 1998, Вып. 42, N 5, с. 9-16.
174. Bonnett R. Photosensitizers of the porphyrin and phthalocyanine series for photodynamic therapy I I Chem. Soc. Rev., 1995, V. 24, N 1, p. 19-33.
175. Lukyanets E.A. Phthalocyanines as photosensitizers in the photodynamic therapy of cancer// J. Porphyrins Phthalocyanines, 1999 V. 3, NN. 6-7, p. 424-432.
176. Tedesco A.C., Rotta J.C.G., Lunardi C.N. Synthesis, photophysical and photochemical aspects of phthalocyanines for photodynamic therapy // Curr. Org. Chem., 2003, V. 7, N 2, p. 187-196.
177. Ben-Hur E., Rosenthal I. The Phthalocyanines: A new class of mammalian cells photosensitizers with a potential for cancer phototherapy // Int. J. Radiat. Biol., 1985, V. 47, N2, p. 145-147.
178. Macdonald I. J., Dougherty T. J. Basic principles of photodynamic therapy // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2001, V. 5, N. 2, p. 105-129.
179. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений // Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. М.: ВИНИТИ, 1990, Т. 3,224 с.
180. Красновский А.А. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения в кн.: Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. т.З, ВИНИТИ, 1990, Т. 3, с. 63-135.
181. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский образовательный журнал, 1996, N 6, с. 32-40.
182. Залесский В.Н., Гордиенко В.И., Бондарь Н.М. Флюоресцентная диагностика опухолей на основе применения порфириновых соединений и лазерного излучения // Врач. Дело, 1988, N 6, с. 89-92.
183. Wagnieres G.A., Star W.M., Wilson B.C. In vivo fluorescence spectroscopy and imaging for oncological applications // Photochem. Photobiol., 1998, V. 68. N5, p. 603-632.
184. Svanberg К., Wang I., Colleens S. Clinical multi-color fluorescence imaging of malignant tumours - initial experience // Acta Radiol., 1998, V. 39, N 1, p. 2-9.
185. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection // J. Nat. Cancer Inst., 1961, V. 26. p. 1-8.
186. Lipson R.L., Gray M.J., Baldes E.J. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer / Proc. 9-th International Cancer Congress. - Tokyo, Japan, 1966, 393 p.
187. Dougherty T.J. Studies on the structure of porphyrins contained in Photofrin II // Photochem. Photobiol. 1987, V. 46, N 5. p. 569.
188. Kessel D., Thompson P., Musselman В., Chang C.K. Probing the structure of the tumor-localizing derivative of hematoporphyrin by reductive cleavage with LiAIH4 // Photochem. Photobiol., 1987, V. 46, N 5, p. 563.
189. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors // Can. Res., 1978, V. 38., p. 2628-2635.
190. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.J. Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse // Cancer Res., 1981, V. 41. p. 4606-4612.
191. Лукьянец E.A. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Росс. хим. журнал, 1998, Т. 42, Вып. 5, с. 9-16.
192. Wei Liu, T.J.Jensen, F.R.FronczekR.P.Hammer, K.M.Smith, G.H.Vicente. // J. Mol. Chem., 2005, V. 48, p. 1033.
193. Friso E., Roncucci G., Dei D., Soncin M., Fabris C., Chiti G., Colautti P., Esposito J., De Nardo L., Rossi C.R., Nitti D., Guintini F., Borsetto L., Jori G. // Photochem. Photobiol. Sci., 2006, N 5, p. 39.
194. Camerin М., Rodgers M.A.J., Kenney M.E., Jori G. // Photochem. Photobiol. Sci., 2005, N4, p. 251.
195. Sharman W.M., Van Lier J.E. Synthesis and photodynamic activity of novel asymmetrically substituted fluorinated phthalocyanines // Bioconjugate Chem.,2005, V. 16, N5, p. 1166-1175.
196. Wang S., Gao R., Zhou F., Selke M. Nanomaterials and singlet oxygen photosensitizers: potential applications in photodynamic therapy // J. Mater. Chem., 2004, V. 14, N 4, p. 487-493.
197. Mitzel F., FitzGerald S., Beeby A., Faust R. The synthesis of arylalkyne-substituted tetrapyrazinoporphyrazines and an evaluation of their potential as photosensitisers for photodynamic therapy // Eur. J. Org. Chem., 2004, V. 2004, N5, p. 1136-1142.
198. Chen X., Hui L., Foster D.A., Drain C.M. Efficient synthesis and photodynamic activity of porphyrin-saccharide conjugates: Targeting and Incapacitating Cancer Cells // Biochemistry, 2004, V. 43, N 34, p. 10918-10929.
199. Hamblin M.R., Miller J.L., Rizvi I., Loew H.G., Hasan T. Pegylation of charged polymer-photosensitiser conjugates: effects on photodynamic efficacy // British. J. Cancer, 2003, V. 89, p. 937-943.
200. Sibrian-Vazquez M., Jensen T.J., Hammer R.P., Vicente M.G.H. Peptide-mediated cell transport of water soluble porphyrin conjugates // J. Med. Chem.,2006, V. 49, N4, p. 1364-1372.
201. Dincer H.A., Gul A., Kocak M.B. A novel route to 4-chloro-5-alkyl-phthalonitrile and phthalocyanines derived from it // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2004, V. 8, N 10, p.1204-1208.
202. Han K.-J., Kay K-Y. Synthesis and absorbtion properties of zinc-phthalocyanines with photoresponsive azobenzene groups // Heterocycles, 2004, V. 63, N12, p. 2869-2874.
203. Giimu§ G., Ahsen V. Synthesis and characterization of di-n-hexylamino-substituted phthalocyanines. // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2002, V. 6, N 7. p. | 489-493.
204. Golovin M.N., Seimour P., Jayaraj K., Fu Y.S., Lever A.B.P. Perchlorinated phthalocyanines: spectroscopic properties and surface electrochemistry. // Inorg.Chem., 1990, V. 29, N 9. p. 1719-1727.
205. McKeown N.B., Li H., Madeleine H. A non planar, hexadeca-substituted, metal-free phthalocyanine // J. Porphyrins Phthalocyanines, 2005, V. 9, N 12. p. 841-845.
