Синтез гетерополиэдрических соединений на основе АТ-комплексов 1-борадамантана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Першин, Дмитрий Германович АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ
1993 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «Синтез гетерополиэдрических соединений на основе АТ-комплексов 1-борадамантана»
 
Автореферат диссертации на тему "Синтез гетерополиэдрических соединений на основе АТ-комплексов 1-борадамантана"

российская академия наук

ордена трудового красного знамени

институт органической химии им. н.д.зелинского _ __

V п п~>г гпг-ъ На правах рукописи

удк 642.91: 647.1'127: 641.49: 647.618

першин Дмитрии германович

синтез гетерополиэдрических соединении на основе лт-комгшексов 1-боралдлмлнтана

02.00.СКЗ - Органическая химия

автореферат диссертации на соискапио ученой степени кандидата химических наук

Москва 1993

Работа выполнена в лаборатории карбоциклических соединений Института органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор Ю.Н.Бубнов

кандидат химических наук, старший научный сотрудник М.Е.Гурский

доктор химических наук, профессор Е.С.Баленкова

доктор химических наук, профессор С.Л.Иоффе

Институт элементооргани-ческих соединений РАН

Защита диссертации состоится "/У " Лк. 1994 г. в " чао. на заседании специализированного Совета К002.62.02 по присуадёнию ученой степени кандидата химических наук в Институте органической химии им.Н.Д.Зелинского РАН по адреоу: 117913, Москва, Ленинский проспект, д.47, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института органической химии им.Н.Д.Зелинского РАН.

Автореферат разослан "У0 " 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета К002.62.02 доктор химических наук

ЧгЛ

Н.Я.Григорьева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Борорганические соединения сегодня ши-око вошли в практику органической химии; их использование позво-яет решать слоише, а порой и недоступные другими методами синте-ические задачи.

Особое место среди производных Оора занимают органоборатные оли или ат-комплексн (ИдВП'1М, которые можно описать как продукты рисоединения аниона к нейтральной борорганической молекуле, на-ример Я3В. При образовании такого рода аддуктов возрастает карб-шонный характер связанных с бором углеводородных групп, благода-1 чему существенно повышается химическая активность соединений.

Важной особенностью многих борных ат-комплексов является их юсооность самопроизвольно или под действием алоктрофильных ре-■ентов претерпевать 1,2-анионотрошше перегруппировки, приводящие образованию новых связей углерод-углерод или углерод-гетвроатом. |щий характер и леп<ость протекания таких реакций, а также проста последующего удаления бора (деборирования), делают их удобным струментом в синтезе различных классов органических соедщшгий.

Данная работа является частью систематических исследований циклических и каркасных производных бора, проводимых в Институте гашгческой химии им. Н.Д.Зелинского РАН. На основе 1-Сораадаман-на - уникального триоргагоборапа с тетряэдрическим атомом Сора здесь разработана целая сорил оригиналыгых синто тичеасих мото-а, существошю обогативших химию циклических и каркасных соеди-гаЯ, в тем числе содержания гетероатомы. Было получено 1/ного роз неизвестных и прежде труднодоступных воществ.

Расширение арсенала "Сорных" аштетических методов и поиск !ых путей конструировать! гетерополиэдранов, изящная молекуляр-I архитектура которых сочетается с высокой биологической актив-

ностью, являются актуальными задачами.

Цель работы - исследование 1,2-анионотропных перегруппировок и иодирования ат-комплексов 1-бораадамантаиа и его производных и создание на их основе препаративных методов синтеза соединений о 1-азаадамантановым, 3-борагомо- и 4-гетеро-З-борагомоадамантановым каркасами.

Научная новизна. Изучен ряд ранее неизвестных реакций 1-бора-адамантана: о алкилиденфосфоранами, хлорамином In situ, иодирование в присутствии различных оснований.

Предложен оригинальный метод замены бора на азот в 1-бораада-мантанах, позволяющий переходить к их "электронным антагонистам" -1-взаадамантанам. Ключевая стадия метода основана на внутримолекулярном варианте реакции алкилборанов с органическими азидами, протекающей как 1,2-агаюнотропная перегруппировка, и приводящей к образованию новой связи C-N.

Впервые синтезирован ряд напрякешшх гетерокаркасшх органо-боранов: трифешшфосфорановые аддукты 1-бора- и 3-борагомоадаман-тана, димер 4-аза-З-Сорагомоадамантана, 4-алкил-З-борагомоадаман-таны и их пиридинаты, амишше комплексы 4-окса- и 4-тиа-З-бораго-моадамантана; исследованы химические и физшсо-химичеcraie свойства данных соединений.

Методом РСЛ выявлена природа связей и опродалена специфика строения 1-(метш]ентрифо1шлфосфаран)-1-бораадамантана, аналогичного комплекса 3-борагомоодамантана, а такжо цис-днмера 4-аза-З-бо-рагомоадамантана.

. Практическая ценность работы. Разработан самый аффективный в настоящее время препаративный метод получешш 1-азаадамантана. Этт л способом синтезировано также три ранее неизвестных мотилышх производных этбго каркасного амина.

Установлено, что 1-азаадамантан, его гидрохлорид и фосфонаце-ат, а также комплекс 1-аминоадамантана с 4-окса-З-Оорагомоадаман-аном обладают ингибирупцим и инактивирупцим действием на вирусы риппа птиц и инфекциогаюго ларинготрахеита птиц; на их основе озмокно создание антивирусных химиопрепаратов (испытание проведе-о во ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии, г.Покров, ладимирской области).

Публикация и апробация работы. По теме диссертации опублико-ано 9 статей и тезисы 9 докладов. Результаты исследований доклеивались на VI (г.Бехин, Чехословакия, 1987 г.) п VII (г.Торунь, эльша, 1990 г.) Международных конференциях по химии бора (ШЕВО-ЭН), V симпозиуме ИШАК по применению металлоорганической химии в рганическом синтезе (ОКСОЭ-У) (Флоренция, Италия, 1989), 17 С.Киев, 1986 г.), V (г.Куйбышев, 1989 г.) и VI (г.Волгоград, 1992 .) конференциях по перспективам развития химии и практического рименения каркасных соединений, Всесоюзном меюшститутском кол-эквиуме по борорганической химии (г.Москва, 1983 г.), на Юбилой-эй научной конференции,' посвященной 50-летию ИОХ АН СССР (1984 .), на конкурсе молодых ученых ИОХ (1990 г., 2-е место).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на страга!-IX маптнописного текста, содержит 41 таблицу и состоит из введе-!Я, трех глав, выводов и списка литературы, включающего 236 на-«енований.

Первая глава представляет собой обзор литературы, посвященной »тодам получения и химическим превращениям 1-гетероадамантапов. > второй главе обсуждаются результаты, полученные в роботе. В ютьзй 1'лоБв приводится описание эксперимента. 3 приложешт пред-•авлены данные физико-химических методов анализа новых соодине -гй.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. 1. Реакция 1-бораадамантана с илидами фосфора. Получение и свойст* ва 4-алкил-З-борагомоадамантанов.

Реакция 1-борвадамантана с илидами является удобным методок селективного расширения одного из боринановых колец и перехода № другой полиэдрической системе - 3-борагомоадамантану.

Нами установлено, что при обработке тетрагидрофуранового комплекса 1 еквимолышми количествами фосфоранов 2а-й гладко получаются соответствующие цвиттер-иошше аддукты За-й.

t

+ Ph3P=CHR

2a-d

20°С THF

П-CH-PPha J

-В.

ю

В % <Jl,B

За, Н 02 -17.7

b, Ue 04 -16.5

С, Et 70 -16.4

d,"Pr 07 -16.2

Эо-d

Беташш ЗЬ-d представляют собой устойчивые при нормальных условиях кристаллические вещества, которые, однако, при нагревании в кипящем PliCl претерпевают 1,2-анионотропную перегруппировку. Благодаря симметрии 1-бораадампнтанового каркаса миграция любой из связанных с .бором циклических углеводородных групп приводит к

единственному продукту. Первоначально образующиеся трифешмфосфи-

11

новые комплексы 4b-d (О В = +10 т +11 м.д.) при нагревании в вакууме диссоциируют с образованием 4-влкил-З-Сорагомопдпмантанов 5b-d.

П

R-CH-PPh3 _1 ч

п

130°С

"FhCP

Ph3P

I

¡l 7.

6b, Me 65

С, Et 47

d, nPr 61

ЗЬ-d 4b-d 6b-d

Первый член этого ряда - 1-(Метилонтрифони.га1осфоран)-1-Сора-

1амантвн За - перегруппировывается только выше 200°0. В таких ютких условиях образовавшийся 3-борагомоадамантан 7 разлагается потому получить это соединение данным способом оказалооь невоз-)жным. Его аддукт с метилентрифешифосфораном 8 (0**В « -14.2 м. ,) нам удалось приготовить с выходом 76* по следующей схеме:

О *

ивзИСНа

НМе3

МвзНСНз О НС1/Е1еО| Г/ О —20°С 20°С Р^у

СНа-РРЬз .1

РЬ3Р-СН8 20°С

16 7 е (7вх)

Методом РСА в ИНЭОС РАН Ю.Т.Стручковым о сотрудниками были ределены молекулярные структуры бетаинов За и 8, их основные ометрические параметры приведены в гл.4, стр.19.

Нужно отметить, что до нашего исследования аддукты триалкил-ранов с фосфорными илидами известны не были.

Повышенная склонность 1-бораадаыантана и 3-борагомоадамантана комплексообразованию, а тонко необычность многих других их ойств по сравнении с ациклическими аналогами объясняются специ-кой строения. Из-за байеровского напряжения трехвалентный атом ра в этих полиэдранах находится в необычном для себя тетраго-льном состоянии, т.о. его электронная структура уже подготовлена координации.

< 1

С пиридином бораны 5Ь-а образуют прочные комплексы 9Ь-й (О В От+1 м.д.), на диссоцгагрующие при перегонке в вакууме.

Ру

С17НзбС00Н 100—250°С

<снг)3н

К %,9 Г.. 10

b, Ме 00 63

c, Е1 вб ь'г в."Рг .98 78

5Ъ-<1

ЮЬ-й

Исчерпывавдий ацидолиз соединений 5Ь-Д стеариновой кислото при 250°С приводит к хроматографиче лш чистым 1-алкил-цис,цис-3,Б диметилциклогексанам ЮЬ-й.

З-Метил-З-борагомоадамантанаты лития 12а,Ь (01АВ = -18.9 м д.) с одинаковыми заместителями в положении 4 (И = Н, СН3) при об работке хлористым ацетилом, подобно аналогичным 1-бораадамантано вым солям (Б.М.Михайлов, М.Е.Гурский, Т.В.Потапова, А.С.Шашков 1980 г.), претерпевают региоселективный р-гидридный отрыв. В хода реакции, протекающей при 0-5°С, выступающий в роли акцептора гидрид-иона АсС1 восстанавливается до эталацетата. Описашшй процеа представляет собой новый путь к 3-борабициклоС4.3.1]деканам 14а,Ь

Иб.Ъ 12а,Ъ _ 13а,Ь " 14а,Ъ

Осуществить подобный гидридный сдвиг ("дегадроборирование") 1 случае бицгаслов 14а,Ь не удается: обработка боратов 15а,Ь (011В = -19 м.д.) хлористым ацетилом приводит не к диенам 1ба,Ь, а к' исходным 14а,Ь и ацетону. Т.е., в данном случае млеет место друго£ тип превращений, сходный с реакцией Гриньяра.

V11 и„ V, - У

р - & ' * ¿г

14а,Ь I | 1ба,Ь 16а,Ь

I ЛсС1 |

-АсМе

Ат-комгиексы, полученные действием МеЫ на 4-ал1сил-3-бораго-

и

-ИС1 -АсИ

И. .и £

Й

ь. II Ъ, «в

И

14а, Н Ь, М«

оадамантаны 5Ь-в реагируют с хлористым ацетилом не региоселектив-о, образуя смесь продуктов.

. Трансформация 1-бораадамантанов в 1-азаадамантанн.

Существует два метода прямого замещения бора в органоборанах а азот, ключевой стадией которых является 1,2-анионотропная пере-руппировка.

Первый способ заключается в обработке борорганических соеди-эний хлорашшом или О-производшши гидроксилашша (1;°<20оС) и ис-эльзуется для синтеза первичных аминов.

О + н?о

}3В + МН2Х -- ЯгВ-ИПа1* -- ПгВ-Ш1гй X 1иШг

Второй основан на реакции органоборанов с органическими ази-змп (130°С для П^В) п применяется для получения вторичных ошшов.

, ^ О -Ыа I "гО I К3В + П N3 ---—- ИгЕЗ-НКи -- ЯК N11

■ К'

Первоначально мы пытались осуществить превращение 1-бораада-яггана в 1-азаадамантан на основе элоктрофилыгаго вминирования юродством МИ2С1, так как этот метод представлялся нам наиболее остым.

2.1Электрр^ильное амшпгровонио. 1 -борап.дпмпнтпня хлр{)пчппгсм. Получете_дилера 4-аза-^^

11

При обработке аммиачного кошлекса 17 (О В = -9.8 м.д.)

створом гипохлорита натрия образуется адцукт 18, который в ре-

льтате полярной 1,2-миграции и последующего гидролиза дает внут-

11

комплексную диалкилборную кислоту 19 (0ААВ = +1.7 м.д.). с выхо-« 58?.

Q

I

NH3 В.

JQ 20°C JQ

NaOCl^ 20°C

1

17

NHa 18

HaO

OH

i—HH8

19(бвх)

Строение кислоты 19 подтверждено физико-химическими методами, а также рядом химических превращений. Бе окисление привело к ами-нодиолу 20, а втерификация - к эфирам 21а,Ь.

sNHg 20 (85%)

Н3Оа 01Г

ОН 0

R0H

10

OR

tj

21а, b

R К <J> 81a, Ue 02 +3

b,nBu во +з

В отличие от метилового вфлра 21а, возгоняющегося в вакуум! без изменения, при нагревании соединений 19 и 21 b при пошшешкм давлении (180°С, 1.6 мм) отщепляется вода или бутвнол и получаете) димер 4-аза-З-борагомоадамантана 22 (выход 80ж на 19 и 35* hi 21b).

ОН

- — NH2

О 10

180°С -1IZ0

1В0°С -BuOII

ОВи 1 —>Ш2

О

21Ь

Соединение 22 обладает рядом 1штересных особенностей, выделя

щих его из класса вминодиалкилборанов. Во-первых, по дашшм ИК 11

ШР В II масс-спектроскопии, димер 22 практически не склонен ; диссоциации, даже в высоком вакууме и в разбавленных растворах Кроме того, по'сравнению с обычными аминоборанами, он химическ

есьма инертен: не окисляется перекисью водорода в щелочной среде, е реагирует о водой и метанолом даке при 65°С.

Для полиэдрана 22 возможно существование двух типов цикличес-их фрагментов, соответствующих цис- и транс-располопешго атомов одорода относительно центрального четырехчленного цшша В2Н2-

1 Г И 1 1 И

22а 22Ъ

1 11 п

Кок следует из Н, В и С ЯМР спектров, при трансишуляр-

оП циклизации 19 и 21Ь, действительно, получается два соединения

2а (О^В = +0.4 м.д.) и 22Ь (0ИВ = -0.6 м.д.) с близют.ш химп-1 п

о сними сдвигами (И и С), причем одно из них существешю првоб-адоот (соотношение 22a:22b составляет примерло 8:1). Кипячение в щ'лимэ в точение 3 ч. доот практически чистый термодинамический нс-продукт 22а, строетш которого подтворздепо ронтгеноотруктур-им анализом (стр.19,20).

Долее наш сила предпринято попытка трансформировать внутри-змплексный З-борабициклоСЗ.З.1]нонан 19 в З-азабицинло(3.3.1]-знаковое производное 23 действием еще одного моля HaOCl на 19. цнако она но удалась, так кок оказалось, что в соединении 19 сея-и В-С окисляются быстрее, чем фрагмент N-H трансформируется в II-1, и вместо ожидаемого продукта 23 образуется пминодиол .20. Димер 2 в аналогичных условиях остается неизменным.

£гХ й* У (Й

10 23 • 23

3-Азабицикло13.3.1]нонан 23 и его аналоги, между тем, пред ставляют собой весьма перспективные промежуточные продукты в син тезе 1-азаадамантана, так как могут быть легко трансформированы 1 последний путем окисления-циклизации.

Убедившись в невозможности построения 3-аза0ицикло(3.3.1}но-нановой, а следовательно, и 1-азаадамантановой системы на основ« влектрофилыюго аминирования 1-бораадамантана хлорамином, мы разработали иную стратегию синтеза. Она базируется на реакции алкил-боранов с органическими азидами (стр.7) и включает три стадии: 1; моноиодирование ат-комплексов 1-бораадамантана, 2) реакцию образовавшегося 7а-иодметил-3-борабицикло[3.3.1Знонана 25 с МаМ3, приводящую (после окисления) к бициклическому аминоспирту 26 и 3) трансаннулярную циклизацию последнего в целевой 27.

? ■ х

в в Гт н

ДУ' ^^ Й.м-он" Др

24, Й - Ы.Ыа 26 20 27

Рассмотрим более подробно первый и второй этапы созданной методологии.

2.2.„ Иодирование ат-комплексов,м 1-бораадамантана.

Реакции 1-метокси- (24а) и 1-метил-1-0ораадамантаната лития (24Ь) с иодом протекают в мягких условиях (-30°С для 24а и -70°С для 24Ь/ и приводят с хорошими выходами (65-75%) к 7а-иодметил-3-

ЗорабициклоС3.3.1Знонанам 25а,Ь.

£ -I * »

1 24а,Ь гва.Ъ

При дальнейшем иодировании бициклического борана 25а (0°С) в грисутствии моля метилата лития получается смесь борорганических юединений, одним из которых является ожидаемый продукт дииодиро-)вния 28 (40%). Окисление последнего привело с выходом 60% к спир-•у 29, содержащему две иодметильные группы.

/ОМе ,В(0Ме)г

1а . Г1 н2ог

¡у*

МеОЫ Г^О ЫаОН

30 (75Я) 2ба

В результате побочной реакции нуклеофильного замещения иода в 5а на метоксильную группу, протекающей при -30°С, образуется ди-етоксильное производное 30. Нам удалось найти условия иодирования етрагидрофуранового комплекса 1, при которых Соран 30 становится сновным продуктом и его выход достигает 75%.

Высокая склонность иода в бициклононане 25а к нуклеофильному амещенив долаот последний удобным промежуточным соедине!шем в тиезо 1-аззэдамантана, а также новых борорганических гетерополи-дранов с гомоадвмантановым скелетом, что и было использовано в вльнейшем.

2.3. Синтез 1-:азаадамг.нтанп и его С-метилышх ^¡«¡».одтих из 1-бораэдамантанрвнх соедине;шй.

Все известные до настоящего исследования способы конструиро-

вания 1-азвадамантавового каркаса многостадийны и малоэффективны (7-9 стадий, общий выход 4-6%). Используя результаты, полученные при изучении иодирования ат-комплексов 1-бораадамантана, мы разработали лучший на сегодняшний день метод синтеза 1-азаадамантана, ключевой отадией которого является внутримолекулярный вариант реакции органоборанов с алкилазидами (стр.7).

Вг

3 стадии 607.

О »

В.

29

3 стадии 46%

ю

27

На первом етапе в качестве - стартового соединения был использован легкодоступный боран 25а. Реакция иодида 25а о Иа^, протекающая в ДМФА при 130°С и включающая последовательные стадии нук-леофилыюго замещения иода на азидаую группу и 1,2-анионотропную перегруппировку (31}, привела к аминоборану 32. Окислением последнего (без выделения) щелочной перекисью водорода был получен бици-клический аминоспирт 26, трансаннулярная циклизация которого под действием Б0012 привела к 1-азаадамантану 27.

ОЫе

У

I НаМз

вик,1зо°с

.в—М-М^И

-Н8

,0Ыв

о

НаОа, МвОН

26а

11вО-.011«

У

ОЫе Н20а НаОН

Д

31

ОЫе

32

■к

во

1.80С1| г.МаО»

30

НО ОН 33 (гох)

87 (гох)

Выход бицикла 26 из борана 25а при использовании этой методней составляет, однако, всего 20% из-за протекания ряда побочных троцессов. Одним из них является конкурентная реакция нуклеофиль-юго замещения иода на метоксил (некоторое количество метилат-1нионов образуется в реакционной смеси, по-видимому, в результате )бмена МеО-группы при боре на азид). Получавдееся диметоксильное [роизводное 30 при окислении дает диол 33.

Для увеличения выхода 26 мы пытались провести реакцию в более [ягких условиях, в частности, использовали метод мек$азного ката-

иза (ксилол - вода, Ви4Н I). Однако, выход аминоспирта 26 в этом ¡лучае не увеличился, а наоборот снизился до 6-10*. Вместе с тем, з продуктов денной реакции после окисления был выделен комплекс -окса-3-борагомоадамантана 35.

Это соединение получается следующим образом. Оставшийся в ре-кционной смеси исходный иодсодержащий боран 25а подвергается гцэ-эчному гидролизу (I —» ОН) с последующей внутримолекулярной цик-язацией, приводящей к димеру 34. Последний реагирует с образовав-имея аминоспиртом 26, давая не окисляющийся в условиях окспери-знта аддукт 35.

Следует подчеркнуть, что здесь нам впервые удалось выделить и сарактеризовать 4-окса-З-борагомоадамантановое производное в мо-змерной форме. Этот неожидаштый успех послужил толчком для синте-1 целой серии подобных соединений, о чем более подробно говорится главе 3 (стр.16,17).

ОМе

Ь

0 целью увеличения выхода 1-азаадамантана наш был проведен ряд дополнительных экспериментов. Сказалось, что выделение промежуточного оициклического борана 25а не является обязательным. Наилучшим оказался метод синтеза, заключающийся в обработке тетрагид-рофуранового комплекса 1 иодом в присутствии избытка азида натрия (3 моля). В этом случае стадии иодирования 1-бораадамантана и трансформации 3-борабициклоС3.3.1]нонановой системы (36) в 3-аза-бициклоСЗ.З.1]нонановую (26) последовательно реализуются в одной колбе.

I

_1а

в.

оя,го°с ¿У М" -ым

,N3

и

НаЫ3

Вв,ао°с

,N3

ьг

24о

ЯН

30

37

Г/^1 1.80С|г (?

^снгон

н2о8

ЫаОН

87 (46Х)

О

Рд.80°С -М8

ав за 37в

Азид-ион оказался достаточно сильным основанием для образования ат-комплекса 24с (О1^ = -6.3 м.д.), который, быстро реагирует о иодом при комнатной температуре. В образующемся промежуточно бо-ране 36 атом иода легко замещается на N3 с образованием диазидного производного 37.

Внутримолекулярная 1,2-анионотропная перегруппировка (37а) о последующим окислением и трансаннулярной циклизацией по уже отработанным нами методикам приводит к 1-азаадамантану 27 с выходом 45%.

Эту многостадийную реакцию мы проводили в различных растворителях (диметилформамид, диглйм, этанол). Наилучшим оказался ди-

глим, в котором один моль азота выделяется при 7Б-80°0, выход аыи-носпирта 26 после окисления борана 38 составляет 4БХ. В диметил-формамиде (100°С) образуется большое количество побочных продуктов, а в кипящем этаноле (80°С) реакция останавливается на стадии "иодирования В-С связи"; нуклеофшьное ввмещение иода на Ид-группу не происходит.

Если реакционную смесь в диглиме сразу не окиолять, а выдер-кать несколько дней в холодильнике при 0-Б°С, то из нее выпадает осадок интересного внутрикомплексного боразотного производного 39 (О^В = +3.8 м.д.), в котором о атомом бора связано две Ид-группы. Последний, по-видимому, получается в результате расщепления циклической В-И связи в 38 азидоводородной кислотой, которая образуется при частичном гидролизе азидоборана следами влаги).

/N3

»1_о

Н /а Н /оив

НН3| /"Л"* 2МеОЫа ^^

30 . 30 (б%) 40 (80%)

В отличие от обычных азидов бора ^В-Ид, бурно разлагающихся при 100 - 1Б0°С, соединение 39 термически устойчиво до 2Б0°С. Его обработка двумя молями метилата натрия приводит к диметоксильному •производному 40 (О^В = +7.1 м.д.).

На основании созданной методологии из 2-метил- (41а), 2,2-ди-метил- (41Ь) и 3,Б-диметил- (41с) 1-бораадамантана синтезированы неизвестные ранее гомологи 1-азаадамантана 42а-с.

О 0 0 -Не б "е

41а 42а (36%) 41Ь «Ъ (30%)

-160 о . .-===. ф

и* Не

41о 42с (16%)

Таким образом, нами разработан общий метод трансформации 1-бораадамантанов в 1-азвадамантаны. Интересно отметить, что соот-ветствупцие пары соединений 41а-с и 42а-с являются как бы "электронными антагонистами": при идентичном углеродном скелете атом бора о его вакантной орбиталыэ заменяется на азот, обладающий свободной электронной парой. Т.е., от 1-бораадамантановой системы, которую можно рассматривать как изоэлектронное подобие 1-адаман-тильного карбкатиона, мы переходим к модели соответствующего карбаниона - 1-взаадамантановой структуре.

3.Синтез аминных комплоксов 4-окса- и 4-тиа-З-борагомоадамантана - новых напрякешшх гетерокаркасных органоборанов.

3-Метокси-7а-иодметил-3-борабицикло[3.3.1]нонан 25а,. полученный моноиодированием 1-метокси-1-бораадамантаната лития 24а, был использован также в качестве стартового вещества для синтеза новых гетерополиэдрических систем - аминных комплексов 4-окса- и 4-тиа-З-борагомоадамантана. Отметим, что 4-окса-З-борагомовдвмантан ранее был известен только в виде димера 34 (Б.М.Михайлов, Л.С.Васильев, В.В.Веселовский, К.Л.Черкасова, 1981 г.), соединения с 4-тиа-3-борагокоадамантановым каркасом синтезированы впервые.

Мы установили, что иодид 25а гладко гидролизуется в щелочной среде с образованием димера 34. Конверсия последнего в комплексы 43 осуществлялась двумя способами: 1) прямым действием на соединение 34 большого избытка амина и 2) его трансформацией сначала в

ат-комплеко 44 и последующей обработкой соответствующей солянокислой аммонийной солью. Второй метод более удобен в тех случаях, когда используемый амин труднодоступен или удаление его избытка сопряжено с препаративными трудностями.

ь

4-с

В

36; 43в,Ь

(1)

I 1

Ь'НС1 -ЫаС!

43Ь-с1

Ш2' ^Ж

(2)

Ь - Ые3Н(П), Ру(Ь), нмЗ (с), ^ (а). Д] ОС)

^СН20Н

Такими способами наш синтезировано пять мономерных комплексов 4-окса-З-борагомоадамантана (35 , 43а-<1).

Далее была разработана методика синтеза 4-тиа-аналогов поли-едранов 43. Подвижный атом иода в 25а легко замещается на меркап-то-группу действием ИаБН в ДМФА при 20°С. Последующий гидролиз реакционной смеси приводит к 3-гидрокси-7а-меркаптометил-3-бораби-цикло[3.3.1)нонану 45 (60%). Реакция в ДМСО проходит менее гладко, что обусловлено частичным окислением тиольных групп (образуется дисульфид 46).

^ие ■ /0Н

+ 46 -¿У /У

28а 45 (вот.)

Продуктом этерификации диалкилборной кислоты 45 метанолом в

присутствии молекулярных сит 4А является метиловый эфир 47. При его трансаннулярной циклизации под действием различных аминов образуются комплексы о 4-тиа-З-борагомоадамантановым каркасом 48а-с.

Попытки выделить 4-тиа-3-0орагомоадамантан в индивидуальном состоянии (в виде димера или мономера) к успеху не привели.

4. Рентгеноструктурное исследование новых полиэдрических органобо-ранов: метилентрифенилфосфорановых комплексов 1-бораадамантана и и 3-борагомоадамантана, цис-димера 4-аза-З-борагомоадамантана.

Для окончательного решения вопроса о строении впервые полученных каркасных органоборанов За, В и 22 в ИНЭОС РАН Ю.Т.Стручковым, А.И.Яновским и сотрудниками было проведено их рентгеноструктурное исследование.

В аддуктах За и 8 наибольший интерес представляет строение центрального узла Р-С-В. Исследование подтвердило предполагаемый цвиттер-ионный характер данных комплексов с положительным зарядом на атоме Р и отрицательным - на атоме В (О^В = -15 -г -17 м.д.).

о

47 (77Х) 48а-о

I

СНг-РРЬ3

и +

сНг-РРЬз

СНг-РРЬ3

I

За

49

¿(В-Си)=1.603(5)Х <1(Р-Сп)=1.76в(3)Х и(РСпВ)=122.3(2'}°

сЦВ-С12)--1,695(3)Х <ЦС4-С®)- 1.Б1 1(3)А а(Р-С12)= 1.769(2)Х с) (С® - С®) «1.4 87(3) X о(РС12В)-123.3(1)° Торс, угод ВС4СГ>С°~

-1С.3(2)°

В то же время ряд геометрических параметров свидетельствует о заметной делокализащш отрицательного заряда между бором и центральным углеродным атомом, т.е. наблюдается значительный вклад

формы "закомплексованного илида" (49 и 50 соответственно). Рассто-

о о

яние Р-СН2 составляет 1.766(3) А для За и 1.769(2) А для 8 и хотя

существенно превышает среднюю длину илидной связи (1.71 А), замет-

о

но меньше обычного для солей фосфония значения 1.80 А. Валентный угол РСВ (122.3(2)° для За и 123.3(1)° для 8) также сильно отличается от идеального тетраэдрического.

Делокализация заряда в сторону "илидной формы" приводит к увеличению расстояния В-С в центральном узле по сравнению о соответствующими связями В-С в трициклических ядрах рассматриваемых о

молекул (на 0.04-0.07 А).

По сравнению о За в молекуле 8 наблюдается некоторое напряжение трициклического углеродного скелета, вызванное введением диме-

тиленового звена. Это приводит к уменьшению длин связей 04-Сб ^ я 0

1.511(3) и С -С 1.487(3) А (средняя длина остальных циклических

о

С-С связей в 8 составляет 1.529 А, в За аналогичный параметр равен о

1.528 А).

По этой же причине средняя длина циклической связи В-С в 8 о ' о

увеличена до 1.638 А, в то время как в За она составляет 1.628 А.

Соединение 22а представляет собой второй пример (после димера

4-окса-З-борагомоадамантана 34) структурно исследованного борана с

4-гетеро-З-борагомоадамантановым каркасом.

2

22а 34

а(В3-Ы4) = 1.617(2)1 ш(В3М4В3')-в9.3(1)° (1(сг-в3) - 1.597(3)А и(М4В3И4') = ВВ.6(1)°

-20В то время как в боркислородном производном 34 "гомо-мостик". В0С5С6 практически плоский, в аминоборане 22а аналогичное звено имеет зигзагообразную форму; соответствующий торсионный угол составляет 41-42°. Такое скручивание связано о присутствием атома Н при имеющем пирамидальное окру же шю атоме N и отталкиванием этого водорода от соседней метиленовой группы. В бетаине 0 значение аналогичного параметра является промежуточным - 10.3°. Из-за такой геометрии в соединениях 8 и 22 отсутствует плоскость симметрии второго порядка, тогда как в 34 она имеется и проходит через атомы В0СбС6С9.

Центральная часть молекулы 22а представляет собой заметно неплоский четырехчленный цикл В2П2, перегнутый по диагонали Н-1! на 21.1(3)°. Длины связей В-Н £ 1.610(2)-1,626(2) Л | близки к обычным значениям для димерных вмшюборанов (1.615 - 1.620 Л).

5. Биологическая активность 1-азаздамантана, его солой и комплекса 4-окса-З-борагомоадамантано о 1-аминоадамантаном.

Во Всероссийском нвучно-исследоватольском институте, ветеринарной вирусологии и микробиологии (г.Покров, Владимирской области) А.В.Киселевым, М.М.Зубаировым и И.В.Беляевой было исгштано ви-русстатическое (ингабирунцоо) и вирулицидное (инактивирующее) действие 1-азаадамамантана 27, его гидрохлорида 27а и фосфонацетата 27Ь, а такие аддукта 4-окса-З-борагомоадамантана с 1-аминоадаман-таном 43(1.

Испытания проводились с вирусами гриппа птиц (ВГП) и инфекционного ларинготрахеита птиц (ИЛТ) на 10-дневных куриных эмбрионах (КЭ).

В экспериментах на КЭ, зараженных ВГП, соединение 27а в дозе 250 мкг/КЭ и соединение 43(1 в дозе 500 мкг/КЭ предохраняли от ги-

бвли 10» КЗ при 100%-ной гибели в контроле. Соединение 43(1 в дозе БОО мкг/мл и экспозиции 24 часа инактивировало ВГП на 6.25 ЭДДвд (эмбриональных летальных доз). В экспериментах на КЗ, зараженных вирусом ИЛТ, соединение 27 в дозе БОО мкг/КЭ и соединение 27Ь в дозе 4000 мкг/КЭ подавляли образование бляшек на 25* и 46%, соответственно, при 100%-ном образовании бляшек вируса ИЛТ в контроле.

В результате проведенных испытаний установлено, что вышеуказанные соединения проявили антивирусное действие против РНК -(ВГП) и ДНК - (ИЛТ) - содержащих вирусов. На их основе возможно получение антивирусных химиопрепаратов.

ВЫВОДЫ

1. Разработан удобный метод получения ранее неизвестных 4-ал-кил-З-борагомоадамантанов, основанный на реакции 1-бораадамантана о шшдами фосфора.

2. Найдено, что З-метил-З-борагомоадамантанаты лития под действием Ас01 претерпевают р-гидридный перенос ("дегидроборирова-ние"). Эта реакция представляет новый путь к 8-метилен-З-бораби-цшсло! 4.3.1 ¡деканам.

3. Впервые проведено влектрофилыюе аминирование 1-бораада-'чмантана хлорамином 1п о1Ш. На основе этой реакции синтезирован

димер 4-аза-З-борагомоадамантана, обладающий необычной химической устойчивостью.

4. Изучено иодировашю 1-бораадамантана в присутствии различных оснований. Показано, что

-реакщш 1-алкил- и 1-алкоксил-1-бораадамантанатов с одним молем иода протекают с разрывом одного из боршюновых колец и приводят к соответствующим 7а-иодмвтил-3-борабицикло[3.3.11нонанам -

перспективным полупродуктам в полиэдрическом синтезе; .

-дииодирование-окисление 1-0ораадамантана в присутствии мети-лата лития или натрия является удобным методом получения цис-1,3-ди(подметил)-цис-Б-замещенных циклогексана;

5. Разработан новый (самый эффективный на сегодняшний день) препаративный метод трансформации 1-бораадвмантана в 1-азаадаман-тан. Ключевой стадией является иодирование тетрагидрофуранового комплекса 1-бораадамантана в присутствии 3 молей NaN3. Созданная методология применена для получения ранее неизвестных 2-метил, 2, 2- и 3,5-дкметил 1-азаадамантанов с удовлетворителышм общим выходом.

6. lía основе продуктов моноиодирования ат-комплексов 1-бораадамантана впервые синтезированы амшшые комплексы 4-окса- и 4-тиа-3-борагомоадамантана. Последние являются также первыми представителями нового класса напряженных гетерокарквсных органобора-нов.

7. Методом рентгеноструктурного анализа определены молекулярные параметры трех впервые полученных борорганичеисих полиэдранов: 1~метиленфосфоран-1-бораодамантана, З-метиленфосфоран-З-борагомо-одамантана и димера 4-оза-З-борагомоадамантана.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. MlWmllov В.М., Gurskll М.Е., Pershln D.G. Iodlnatlon оГ Ate Complex'-п of 1-Boraadamantane // J. Organometallic. Chem.-1983. -V.246.-Ä 1.-P.19-27.

2. Gurskll M.E., Pershln D.G., Mlkhallov 3.M. Reaction of 1-Boraadamantane with Phosphorus Ylldes. Synthesis of 4-Alkyl-3-bora-homoadamantanes // J. Organometallic. Chem.-1984.-V.260.-M. -P.17-23. .

-233. Сергеева М.В., Яновский М.В., Стручков Ю.Т., Михайлов Б.М., Гурский М.Е., Першин Д.Г. Молекулярная и кристаллическая структуре 1-(метилентрифенилфосфоран)-1-<Зрраад8мантана. Иав.АН СССР. Сер.хим.-1985.-Л И.-С.2483-2487.

4. Михайлов Б.М., Баранин С.В., Васильев Л.С., ВеселовскиЛ В.В., Гурский М.Е., Першин Д.Г. З-Борагомоадамантан - новая каркаснвя гетероциклическая система // Тез. докл. на IV Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и их применения в отраслях промышленности". - Киев. 1985. С.18.

5. Bubnov Yu.N., Guraltll М.Е., Grandberg A.I., Pershln D.G. Reglo-selectlve p-Hydrlde Transfer In Reactions of Ate Complexes of Boron Blcycllc and Cage Compounds. Synthesis of Methylencyclo-hexane Derivatives // Tetrahedron.-1986.-V.42.-P.1079-1091.

6. Perahln D.G., Gurskll M.E., Bubnov Yu.H. Ate Complexes of 3-Bo-rahomoadamantane. The Sixth International Meeting om Bornn Chemistry (IMEBOROII-VI). - Behln, Chehoalovakla. 1987. P.71.

7. Бубнов Ю.П., Гурский М.Е., Першин Д.Г. Новый синтез 1-азаада-мантана из 1-бораадамантана // Изв.АН СССР. Сер.хим.-1989.-J4 4. -С.952.

8. Гурский М.Е., Бубнов Ю.Н., Першин Д.Г.., Поляков А.В., Яновский А.И., Стручков Ю.Т. Синтез и молекулярная структура димера 4-аза-3-борагомоадамантана // Металлооргатшческая химия,-1989,-Т. 2.-Л 5.-С.1071-1078.

9. Гурский М.Е., Першин Д.Г., Бубнов Ю.Н. Новый синтез 1-азаада-мантана из 1-бораадамантана // Тез. докл. на V Всесоюзной кон-ференщш "Перспоктивы развития химии каркасных соединений и их применения в народном хозяйстве". - КуПСшаеп. 1985. С.20.

10.Гурский М.Е., Першин Д.Г., Бубнов Ю.Н., Поляков А.В., Яновский А.И., Стручков Ю.Т. Синтез и молекулярная структура 3-(метилен-

трифенилфосфоран-Й-борагомоадамантана // Тез. докл. на V Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и их применения в народном хозяйстве". - Куйбышев. 1985. С.21.

11.Bubnov YU.N., Curskll Ы.Е., Grandberg A.I., Gelderlkh A.V.,

. Pershln D.O., Potapova T.V. Synthesle ol Cyclic and Cage Compounds via Allylboron-acetylene Condensation // Fifth IUPAC Symposium on Organometallic Chemistry Directed toward Organic Synthesis (OMCOS-V). Florence, Italy. 1989. PS-1-26.

12.Gurskll M.E., Pershln D.O., Bubnov Yu.N. A Novel Synthesis of 1-azaadamantane from 1-Boraadamantane. The Seventh International Meeting om Boron Chemistry (IMEBORON-VII). - Torun, Poland. 1987. CB-11.

13.Bubnov YU.N., Gurskll H.E., Pershln D.G. 4-Hetero-3-borahomo-adamantanes - a Novel Class of Cage Organoboranes. The Seventh International Meeting om Boron Chemletry (IMEBORON-VII). - To-run, Poland. 1987. CB-11.

14.Bubnov Yu.N., Gurskll Ы.Е., Pershln D.G. A Novel Method of Synthesis of 1-Azaadamantane from 1-Boraadamantane // J. Organometallic. Chem.-1991 ,-V.412,-JS 1.-P.1-8.

15.Бубнов D.H., Гурский M.E., Першш Д.Г., Поляков А.В., Яновский А.В., Стручков Ю.Т. Сйштез и молекулярная структура 3-(ме.тилен-трифенилфосфоран)-3-борагомоадамантана // Металлоорганическая химия.-1991,-Т.4,-й 6,-0.1422-1426.

16.Bubnov Yu.N., Gurskll М.Е., Pershln D.G. Novel Strained Hetero-cage Organoboranes: Amine Complexes of 4-oxa- and 4-Thla-3-Bo-rahomoadamantane // Mendeleev Coimiun.-1992.-Ji 3.-P.151-153.

17.Бубнов Ю.Н., Гурский M.E., Партии Д.Г. Мономерные 4-окса- и 4-тиа-З-борагомоэдамантаны // Тез. докл. на VI конференции "Перс-

пективы развития химии и практического применения каркасных соединений". - Волгоград. 1992. 0.3. 1(3.Бубнов Ю.Н., Гурский М.Е., Першин Д.Г. О-Алкильные производные 1-азаадамантана // Тез. докл. VI конференции "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений". -Волгоград. 1992. С.6.