Синтез и физико-химическое свойства синтетических порфиринов и неводных растворах тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи Для служебного пользования

СЕМЯЙКИН Александр Станиславович

СИНТЕЗ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СИНТЕТИЧЕСКИХ ПОРФИРИНОВ В НЕВОДНЫХ РАСТВОРАХ

02.00.03 — Органическая химия 02.00.04 — Физическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Иваново 1995

Работа выполнена в Ивановской государственной химико-технологической академии.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Миронов А. Ф.,

доктор химических наук Пономарев Г. В.,

доктор химических наук Сидоров А. Н.

Ведущая организация —

Научно-исследовательский институт химии при Санкт-Петербургском государственном университете.

Защита диссертации состоится 8 июня 1995 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 003.46.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Институте химии неводных растворов РАН (153045, г. Иваново, ул. Академическая, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии неводных растворов РАН.

Автореферат разослан 8 мая 1995 г.

Ученый секретарь .диссертационного совета

ЛОМОВА Т. Н.

•ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИК РАБОТЫ

Актуальность теки. Лорфиринн к их мэталлокомплексы широко распространены в природе и имеет болысое биологическое значение. Важнейшими их представителями являются хлорофилл, который в составе белково-липидного комплекса осупествляет начальную стадию фотосинтеза в зеленых растениях и гем крови, в соединении с белком глобином осуществляющий обратимое связывание и транспортировку кислорода к зчгаыу клеткам. Металлспорфмрины входят также в состав некоторых ферментов - каталаз, пероксидаз и др.

В настоящее время наметились пути практического использования порфиринов и их г.еталлоиомплексов в качестве эффективных катализаторов процессов восстановления кислорода, окисления сернистого газа до серного ангидрида в термоэлектрическом цикле получения водорода, процессов-регулирования степени полимеризации, в качестве сенсибилизаторов процессов фстсокпслекия, лекарственных препаратов и аналитических реагентов, полупроводников и модельных соединений при исследовании ряда биологических процессов (фотосинтез, обратимое связывание кислорода, ферментативный катализ). Успешное развитие перечисленных направлений зависит от наличия надежнх методов синтеза и модификации порфиринов, обладающих необходмжки физико-химическими свойствами и устойчивых к действию агрессивных сред и реагентов.

Широкое применение порфиринов в технике, технологии и медицине сдерживается мал о Я доступностью оольишетвл. порфиринов, гисп'.а из которьх получаются с очень малм1 выходом. В связи с эт!Ш особый интерес и актуальность приобретают вопросы химии синтетических пор-фириноп, содержащих в мезо-полот.еннях фонильше заместители, которые можно подвергать разнообразим! химическим превращениям.

Цель работы. Целью настоящего исследования яяилась разработка новых направленных подходов к синтезу фенилзатценних порфиринов, химическая модификация реаицисшсспособнкх функциональных групп этих соединений и изучение их Физико-химических свойств.

Научная новизна. На основа анализа литератургегх дашит и механизма реакции конденсагии пиррола с альдегидгми разработаны нсп;:е удобные и э^Тч?ктипгцр методы синтеза гяяо-тетраапмет/жнтле порфиринов, моиезтетоннт-'х тетра^нилпср-Тиноп и ггооетпанственно-иснаден-итх тетрп^иилпорфинсв.

Впервые получен1; ыиклофляо"!'« дкиорпне т<?тря-Г»?иалпор|!!Ч!и, для

которых фкзико-хишческиии методами исследования доказано существеннее различие структуры в зависимости от длины соединяя;;их мак-роциклк мостиков.

Разработаны методы синтеза замененных по фенильнчм кольцам мезо-ноно- и дифенилоктаалкилпорфинов и изучено влияние пространственного и электронного факторов заместителей на выход этих порфи-ринов. С помощью новых разработанных ».".етодсв синтезированы циклофа-новые димерше порфирины с двумя мостиками и "перекрытие" порфирины.

Изучение спектральных и координационное свойств диыерных порфи-ринов показало, что эти порфирит: существуют в виде атрспизоперев с различим.: расстоянием ).-ежду циклами. Изучение ксмплексообразущей способности "перекрытого" порфирина позволило подтвердить одностадийный механизм образования кеталлопорфириноэ в негодных растворителях.

Разработаны новые иетоды синтеза фенилпорфиринов с активнкми группами и их дальнейшей модификации.

Впервые проведена реакция диазотирования аминофенилпорфиринов, с помогсыз которой получены порфиринн, связанные напрямую с остатками азокрасителей,

Изучено влияние структуры синтезированных порфиринов на их спектральные, координационные, сольватациенные и другие свойства.

Практическая ценность. Разработаны удобные и эффективные методы синтеза мезо-тетразамеценннх порфиринов. Синтезирован широкий набор алкил-, алкокси-, галоген-, нитро-, оксизамещенних тетрафзнил-порфинов с выходами, превышающими известные в .среднем в два раза. Получены неизвестные ранее циклофановые димерные тетрафенилпорфины, а таюг.е пространственно искаженные тетрафенилпорфины.

Разработан нет од синтеза моно-з£а.:ещенных тетрафенилпорфинов с высокими выходами.

Найдены оптимальные условия синтеза к получены замещенные по . фенильнш кольцам кезо-моно- и днфенилоктаалкилпорфины, а также моно-аза- и диазапорфиркны, производные группы протопорфирина-1Х и тетра-бензопорфины.

Изучены реакции модификации заместителей в фенильных кольцах иезо-фенллпорфиринов с цельп синтеза порфиринов с активными группами и их дальнейшего превращения.

Апробация работы. Различные разделы работы докладывались и обсуждались на П Всесоюзной конференции по физической и координациои-

ной химии порфиринов (Иваново, 1979); Ш Всесоюзной конференции по химии и биохимии псрфиринов (Самарканд, 1982); 1У Всесоюзной конференции по химии и применению порфиринов (Ереван, 1984); У Всесоюзной конференции по координационной и физической химии псрфиринов (Иваново, 1988); Х1У и ХУ1 Всесоюзном Чутаэвсксм совещании (Иваново, 1981; Шнек, 1990); П Бсесопзнсй конференции по химии макроциклов (Одесса, 1984); Ш Всесоюзной конференции по химии и биохикст макроцккличзских соединений (Иваново, I9S8); Ы Всесоюзной конференции по химки гетероциклических соединений (Ростов-на-Дону, 1983); 1У Всесоюзной конференции по хт/кп азотсодержащих гетероциклических соединений (Новосибирск, 1987); У Всесоюзном совещании по хикии неводных растворов неорганических и комплексных соединений (Ростов-на-Дону, 1985); "Л. Международной конференции по органическому синтезу (Москва, 1986); I, Ш Всесоюзной конференции "Хк«л и применение неводных растворов"(Иваново, 1986, 1993); 1У, У Всесоюзном совещании "Проблемы сользатации и ксмплексообразовання в растворах" (Иваново, 1989, 1991); ХУ Международном симпозиуме по химии макроциклов (Одесса, I99C); ХП Выездной сессии Всесоюзного семинара по химии псрфиринов и их аналогов (Самарканд, 1991); П .Международной конференции по лиотропньт, жидким кристалла» (Иваново, 1993); ХУ Международной конференции по"жидким кристаллам (Будапепт, 1994); I Международной конференции по биокоординационной химии (Иваново, 1994).

Дублинации. Основное содержание диссертации изложено в IIG научных публикациях: 49 статьях, 55 тезисах докладов совещаний и конференций, II авторских'свидетельствах и одной главе коллективной монографии. -

Структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 317 страницах машинописного текста и включает 59 таблиц и 35 рисунков .

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Синтез порфнлиноп конденсацией пльдегндоп и of-незагстгеннмх гтирролоп

Самый ипвестннЛ в настотаее рромя гетод получения синтетических порфиргноэ (I) паглЕ"£стся в гондензздгч о^-мчзл»'»»|.,'<!рттх пирролов с альдягидауи (I.I). В гляцр призеден литературной etfren

ствукцих методов синтеза таких порфиринов, а также обсуждается стехиогетрический механизм реакции (1.1) применительно к получении тетрафенилпорфинов (I, К = Ат, й в Н).

Обсуждено влияние заместителей в фенильннх кольцах белзальде-гидов на скорость реакции (1.1) и выход эш-ещешшх тетрафенилпорфинов.

«О

+ 4ЯС;!0

[0]

В,к'= 11, А1к, Ач

(1.1)

2. Синтез и физико-химические свойства мезо-тетрвзчиещснных порфиринов

Нами было изучено влияние природы органически растворителей на реакцию конденсации (1.1) и на выход тетрафенилпорфинов (Н^ТЛ!) .

При проведении реакции конденсации в растворителях, содержащих сильные минеральные кислоты'(соляная, серная кислоти) Н^ГйП не образуется, поэтому внимание было сосредоточено на изучении реакции конденсации в органических кислотах у. в их смесях с другими растворителями .

Было показано, что с ростом температуры кипения растворителя выход Н2Т4П увеличивается, а время реакции уменьшается. Однако, в растворителях с очень высокой температурой- кипения (масляная кислота, иезитилек) наблюдается быстрое образование и последующее разрушение Ь^ТФП, по-видимому, ьследствие его окисления. Использование бинарных смесей ароматического углеводорода с сильной органической кислотой является предпочтительным, так как выход Н^ИП в отон случае выше, чем при использовании индивидуальных органических кислот. Лучшие результаты наблюдаются при использовании в качестве растворителя ксилола. Выход Н^ТЗЯ практически не зависит от изомерного состава ксилола и, по-видимому, определяется лишь температурой кипения реакционной кассы.

Нами исследовано влияние природы органической кислоты и ее содержания в реакционной среде на выход порфирина. При использовании п-тслуолсульфокислсты Н^ТФП ье образуется. Отрицательные результаты -были получены также с ионсиодуксусной кислотой, которая разлагается

в условиях реакции с выделением элементарного иода. В'лход порфкри-на в остальных случаях сильно зависит от концентрации кислоты в реакционной массе и времени реакции. Наиболыгнй енход Н^ГМ наблюдается при использовании мснохлоруксусной кислоты.

Нами изучено влияние заместителей в фенильнсм кольце Сензаль-дегида на выход порфиринов. Наличие заыецакцей группы в пара- или мета-положениях мало влияет на вьтсод порфиркна и скорость реакции, в то время как наличие замечающей группы в орто-пологенпи сильно уменьпает выход порфирина и увеличивает время реакции.

Такта образом, оптимальными условиями синтеза тетрафенилпорфинов является использование для реакции конденсации кипящей оинарной смеси ксилол - монохлоруксусная кислота (2 - при концентрации реагентов 0,24 моль/л и времени реакции I - 1,5 ч. для мета- и пара- загетеиных бензальдегидов и 2 - 2,5 ч. для орто-замценнмх бенз-альдегидов.

С использованием данного метода нами бил синтезирован оолыпой набор алкил-, алкскси-, гачоген-, нитро-, окси-зэмещенкмх по фениль-нмм кольцам тетрафенилпорфинов, а также мезо-алкил-, арил-, гете-рилпорфиринов с выходами в среднем с два раза вше, чем при проведении реакции (1.1) в традиционно используемой прописновой кислоте.

Симметричная система заместителей в фенильных кольцах тетра-фенилпорфннов ограничивает их применение для репення ряда задач. Поэтому большой интерес представляют тетрафенилпорфины с асимметричной системой заместителей в ф^ннльных кольцах.

Монсза*ещекные тетрафенилпорфины (2) могут быть получекь' реакцией конденсации пиррола со смесью замещенного Оензальдегида и оен-зальдегида в молярном соотношении 1:3, однако выход в этой реакции низок и редко прей-лает 5?, а основным продуктом реакции является тетрафенилпорфин.

Скорость реакции конденсации (1.1) уменьшается с ростом элек-тронодонорных свойств заместителей в фенильнсм кольце бензальдеги-да. Основываясь на этом, немн было выдвинуто предположение, что при конденсации пиррола со смесью бензальдегидов , один из бензаль-дегидов сыстрее реагирует с пирролом, чем другой, что приводит к накоплению в реакционной среде .гренмущеетгенно одного симметричного тетрафвнилпорфмна. Как известно, реакция кбндеисации пиррола с бенз-альдегидами проходит через стадию обрлгопрння порфиркногена, который далее окисляется кислородом воздуха до порфирина (2.1).

Н

сно сно

Оси + зО-сн

(2.1)

■м

й

Ы'

н

Порфиркноген в кислой среде существует в равновесии с соответствующим карокатионом, не это свойство исчезает при его окислении. Таким образом, если исключить окисление на первых стадиях реакции, то можно добиться накопления в реакционной среде порфириногена, кме-юцзго в фенильних кольцах систему заместителей, создаваемую соотношением участвующих в реакции бензальдегидов. При окислении такого порфириногена должен образоваться преимущественно нужный порфирин.

С цель» реализации указанных условий, первая стадия реакции конденсации б смеси ксилол - хлоруксусная кислота осуществлялась нами в атмосфере азота, а затем проводилось окисление реакционной смеси кислородом воздуха. Разработанный метод позволил получить чонс-замещеннме тетрафенплперфины (2) как с электронодонорными, так и акцепторным группа*»', в фенилыюм кольце с выходами, значительно превышающими суцествуюцие.

Лорфириш — уникальные катализаторы многочисленных химических, электрохимических и фотохимических реакций. В атом отношении особый интерес представляют ковалентно - связанные диыеры порфирпнов - потенциальные катализаторы многоэлектронных реакций окисления - восстановления.

Для синтеза таких порфириьов мы выбрали наиболее известный и доступный метод конденсации дгл:ерних бензальдегидов с пирролом (2.2).

Димерные циклофановые порфкршш (3) били нами получены проведением реакции конденсации в толуоле с добавкой 0*5,1- монсхлоруксусной кислоты при высоком разбавлении. Использование других реакционных сред (ксилол - монохлоруксусная кислота, хлороформ - трифггоруксус-

С

пая кислота, пропионогая кислота) приводит к получениг димеров с выходом менее 1%. Hau не удалось получить j фирины, в которых порфириновые фрагменты соединены р вши мостикаки, так как соответствующие диальдегиды ^ 0 ..

лотного катализа расцепляются с образованием формальдегида и исходных оксибензальдегидов. Кроне того, как ожидалось, не образуются дкмерные порфирины при конденсации пара-серии дмальдегидов. В этом случае, по-видимому» Идут в основном процессы полимеризации.

СНО

f

Н+

НО

[0]

П=2-5

(сн,к j

0 «WV (2.2)

В случае орто-серии диальдегидов при П = 4,5, кроме димерных порфиринов образуются также иономерные порфирпны, так как в данном случае длины цепи хватает на образованно связи между соседними фа-нильныыи фрагментами. Однако в обоих случаях не Оыло обнаружено мономерных порфлринов, в которых соединены мегду собой противоположные феннльные фрагменты, что доказано изучением кинетики комплексо-образования полученных порфирпнов. При удлинении цепи выход дкмер-ного порфирина резко падает и увеличивается доля мономерных порфлринов.

Анализ электронных спектров синтезированных цпклофановмх ди-мер;щх порфиринов показывает, что п составе циклофиювого дпмера соседние порфириновые макроцнкли еказывпгат взиаиюе поляризующее действие, так как полосы поглощения в этих спектрпх батохромно смещены на 20 - 50 им. по сравнению с гономчрннми тстра(м- или о-буток-сифенил)порфинами и линейным! димерлми пор »припои. Однако сдвиг не нуеет монотонного характера при укорочении длин:] метнлоновмх цепочек, как следопато бы ожидать, »то нпг>сднт па м;е.1Ь о г^т-остпогно различном строении димеров с четним и нпчптшг, числен испиленон.тх

0 Действительно, анализ моделей Стюарта-Бриглеба и расчеты

. молекулярной механики показали, что димеры с нечетным чис-

Ь>> 'и

<?. метиленовшс звеньев практически не имеют пространственных напря-^'жений и сохраняет плоское строение. Дииеры с четнш числом метиле-нових звеньев имеют "жесткую" структуру с сильно деформированными тетрапиррольными остаткам!.

Интересную информацию о строении дилера (3, мета-положение, п « 4) дал спектр ГКР:

11

ю «1761 Ч1г «о

Спектр дилера п1:еет ряд особенностей. Во-первих, сильно расцеплены сигналы ^-ппррольшх протонов и ерто-протоиов бензольных ядер. Во-вторих, протоны центральна групп СИ^ проявляется в виде двух сигналов. Сигналы групп ОСН^ и СН2 уширены. Эти особенности сохраняются при переходе от нейтральной к 1тротониропанной форме дилера.

Оса сигнала ¿-пиррольних протонов нейтрального дилера синглет-ны и, следовательно, принадлежат разным пкрролыпм ядрам. В кислой среде наблгдается их дублетное расщепление в результате взаимодей--ствия с протонами НН. Это однозначно доказано методом двойного резонанса, которий также показал, что сильнопольнш НН и ^-протоны находятся в одном пиррольнеи кольце, а слабспольные - в другом. Исмереш'.е ядерного эффекта Сверхаузера показало, что сильнопольные орто-протонц бензольных ядер взаимодействуют с сильнопольнкми -пиррольньш протонами к, наоборот, слабопельные - со слабопольнтш.

Циклофанозая структура димера накладнваот жесткие ограничения на конфермационную подвижность цепочек -0(СНо)^0-. Они не могут •ццеть выгодную трансоидную конформацию по всем связям С-С и С-0,

Й

ных циклофановцх лорфиринов о различшлш металлами. Образование металлскоыплексов дшлернпх порфиринов протекает в две стадии:

и4Р + Ь—;JH2P; ;-ÍH2P -í- ].к2 —

причем в случае дилеров с нечетным числом метиленовых звеньев константы скорости пергой и второй стадии г/рактически одинаковы. Это обусловлено удаленностью одного порфиринового фрагмента от другого и практически ненапряженной структурой, димера. Таким образом в растворе присутствуют как незамещенный порфирнн, так и его моно- и бисерные комплексы, что можно доказать методом ТСХ. Благодаря этому в электронных спектрах реагирующих систем отсутствуют изобестичес-кие точки.

Если число метилеьовых звеньев в диыере СЗ) четное, из-за иска-' жения плоскостного строения порфириновых фрагментов их реакционная способность существенно возрастает. При образовании моноядерыдс комплексов таких димеров координированный макрецикл становится почти плоским, но дефориация некоординированного фрагмента увеличивается.

Поэтому к2 стонозится ка порядок - полтора больше, чем fc, . í.íoho-ядерный комплекс в реакционной системе не фиксируется, и в спектрах наблюдаются четкие изобесткческив точки.

' В процессе диссоциации биядерных комплексов димеркнх циклофа-новых порфиринов с четным числен углеродных атомов в метиленовых цепочках те'жз структурные конфориационяые осоСеннйбти становятся дри-чиной прямо противсположного кинетического эффекта: константа скорости диссоциации первого катиона металла на I - 2 порядка висе, чем второго. Таким образом, кинетические измерения служат основой для синтеза мсноядеркых н гетеробиядерных комплексов циклофановых димер-нше порфиринов.

В реакцию конденсации с альдегидами вступает не только пиррол, ■ но л его 3,4-замещенние производные (I.I, R «• Alk, Ах). Нами был разработан эффективный двухстадийный метод синтеза таких пространственно-искаженных порфиринов (2.3).

£-Октазвмененные мезо-тетрафенилпорфины (4) имеют искаженную, "рифленую" структуру перфиринового цикла, что приводит к сильному батохрокноыу сдвигу и усироиию полос в электронных спектрах погло-зекия, по сравнению с полосами тетрафекилпорфина. Эти порфирины обладают высокой основности и образую?-дикагисны даже со следами кислот.

так как при этом связи соответствующих бензольных ядер с порфирино-вым'и кольцами оказываются непараллельными. Проявление протонов групп СН£ р виде двух сигначов обусловлено тем, что конформации по связям С1-^ и С^-С4 скошены. При этом один протон группы С!^ вояж оде й-ствуют по 1,3-типу с непсделенной парой электронов кислорода, а второй протон - нет.

12 3 4

Сксг.онная информация по связям С -С и С -С позволяет уменьшить непараллельность связей бензол - макроцикл вращением фрагментов -СССН^)^О- цепи вокруг связи Однако при таком вращении конформация по связи С^-С^ приближается к энергетически невыгодной заторможенной. Поэтому, видимо, реализуется компромиссная конформация, при которой в определенной степени сохраняется непараллельность связей Сенэол-макроцикл.

Таким образом, бензольные ядра соседних макроциоов попарно наклонены друг к другу. Следствием этого является неплоскал куполообразная форма кавдого из фрагментов тетрафенилпорфина в молекуле ди-иера. Возникающие при этом напряжения, по-видимому, частично снимаются за счет рифления тетрапиррольных циклов. Рифленая структура, при которой два противоположных пиррольных ядра повернуты вверх, а два других - вниз, для порфнринов достаточно характерна.

Сочетание наклона бензольных ядер по отнокению к средней плоскости порфиринового иакроцикла с рифлением последнего, обеспечивает магнитную неэквивалентность орто-протонов бензольных ядер (внеотях и внутренних) и/-пиррольных протонов. Внешние орто-бензольные протоны сближены с у» -протонами приподнятых пиррольнкх ядер, внутренние - с ¿-протонами опустившихся. Расстояние между парами протонов первого типа меньсе, чем для второго. Поэтому для них сильнее проявляется дезэкранируюций эффект кольцевых токов макроцикла и бензольных ядер.

Рифленая куполоооразная форма иакроцикла сохраняется и у иро-тонпрованной формы дилера. При этом одна пара ЫН-прстонов оказывается в центре макроцикла и сильно экранирована кольцевым током, а вторая вывернута наружу. Для нае экранирующий эффект кольцевого тока макроцикла ослаблен.

Таким образом, данные Пар показывают, что образование цикло-фановой структуры димера требует существенного гонформациокного напряжения связывающих звеньев -ОСиу^О-. :

Наш также изучена кинетика координации синтезированных дпмер-

Генио электронных спектров поглощения мезо-гетразамещенных в позволило качественно проследить влияние электронных и 'ких зффектоп заместителей, а также влияние поляркости ра-'елей на интенсивность и положение полос в этих 'спектрах.

3, Синтез мезо-коно- и дизамегцэннь'х порфиринов, п также некоторых других порфиринов

В настоящее время для исследования свойств порфиринов, которые широко распространены в природе, используются их синтетические аналоги - тетр&фенюшорфины, легко получаемые конденсацией пиррола с бензальдегидаги. Однако, б некоторых случаях они не очень удобны, так как ь отличие от природных порфиринов не г.^еют алкильных или лсевдсалкильных заместителей в ^-положениях порфнринсьсго цикла, в то вре;,;я как мезс-положения, напрсткь, замечены. С другой стороны, достаточно доступнее окта&лкилпорфини татаэ не всегда удобны, так как не имеют активных групп, которые подаю видоизменять. Поэтому, Солькой интерес представляют порфирины, совмещающие достоинства зтих двух классов порфиринов, такие, например, как наиболее 'доступные 5,15-д»:фенилсктаалкилпсрфикы и 5-фенилоктаалкиллорфины. Наиболее известный кетод синтеза 5,15-дифенилпорфпнов заключается в кон-дйнсации 5,0-незр.иеценных теграалкилдипиррометанов (Alk = Ые, Et) с бенэальдегпдаг.и в метаноле в присутствии сильной органической кислоты в инертной атмосфере с последующим окислением образовавшегося порфиринсгена производили! бензсхг.нона (3.1). Данный метод позволяет получать 5,15-дифенилоктаметилпо]5ф'ини и 5,15-дифенилтет-раметилтетраэтилпорфины с достаточно высокими выходами, (до 605). Однако эти порфирины плохо растворимы в большинстве органических растворителей и поэтому мало пригодны для ряда исследований. С тем, чтобы повысить растворимость 5,15-дифеннлпорфинов, в них следует ввести более длинные алкильные заместители. С этой целью нами разработан сравнительно простой метод синтеза промежуточных- 3,3-ди-алк1'л-4,4^д1а'.етилдигг,|ррсие?анов, позволяющий гас получать с высоким выходом (3.2).

Однако оказалось, что конденсация этих дипиррсметанов с бен-зальдегидаки дает низкий выход порфиринов (менее 1С',0 при проведении реакции аналогично синтезу 5,15-дифенилоктаметилпорфина. В ходе исследований нам было установлено, что выход порфиринов можно су-

тетразаыещеннкх порфиринов.

Исследование большого ряда родственных по структуре порфиринов и кх металлокомплексов позволило уточнить отнесение полос различных колебаний в ИК-спектрах к отдельным фрагментом поофирннового цикла.

Сравнение химических сдвигов протонов фенильных колец замененных тетрафенилпорфинов в спектрах Ш? с таковыми для замещенных бензолов показало, что порфириновое кольцо выступает по отношению к аренам как сильный электроноакцепторный заместитель, по своей силе лишь немного уступающий нитрогруппе.

Удалось установить зависимость мевду химический сдвигом сигнала МН-протонов в спектрах ШР замещенных тетрафенилпорфинов и константами Гаммета:

И

щественно повысить при проведении конденсации 5,5-дикарбокси-4,4-дшетил-З.З-дибутилдипиррометана с бенэальдегидами в пиридине в присутствии ацетата цинка (3.3).

-МН н+ У"ННМ-( [с] + 2 АтСНО -- < 4

к А-, к К Ат й

(3.1)

СОСНз0

?0СИ3 + VеН3

• 2 К9С0. .С5п ПМ,СН Ас ОН

СОСНд - Зм3сг -о 0М'^ОСЁ4

К Ме Н

Не н+

ХН2ССм>С00Е1

^ К^СОСШ

Ме

Х*0С0СН3; Вт ;

(3.2)

№

Пи/ЧсСОН

н

2< + 2 АгСНО г, / Ч"

Би\Аоси

Ме

2п(0А пиридин

Л* Ме

Ви

Ме Аг Ме

(з.з;

Наибольший выход порфирнноо (около 20?) наблодаетея при использования нитробензальдегидов, что, вероятно, связано со споссбнос.тьо нитро-группы выступать в качестве окислителя. В пользу этого предположения свидетельствует увеличение выхода 5,15-дифенилпорфиной утг5 при малых добавках в реакционную смесь нитробензола.

)

Достоинством вышеизложенного метода является использование для синтеза 5,15-дкфенилпорфинов доступного и устойчивого к окислению 5,5-дикар6окси-4,4-диметил-3,3-дибутилдипиррометана. Кроме того, при использован!,и данного способа не ооразуется даже следов моно-дифенклпорфиринов.

Однако, лучшие результаты по синтезу 5,15-дифенилоктаалкилпор-финов (выход до 70,0 были нами получены при проведении реакции конденсации бензальдегкдсв с о^-незамещеннымн дипиррометанами двухсга-дийныы методом (3.1) без выделения промежуточного порфириногена. Нами было установлено, что оптимальным споссбш является конденсация эквимолярных количеств альдегида и оГ,с/-незамещенного дипиррометана в хлороформе в присутствии сильной органической кислоты в инертной атмосфере с последуют;».! окислением реакционной массы хлоранилси.

При использовании этих оптимальных условий нами было изучено влияние стерических факторов заместителей в дипиррометанах и альдегидах на выход 5,15-дифенилоктаалкилпорфинов.

Наличие заместителей в 3,3-положениях дипиррометана (й = Н, Ме, ЕО мало влияет на выход порфиринов, однако присутствие более объемистых заместителей (К = Ра," Ви, Аш, Гс, а особенно И = Вг) значительно снижает выход. Эти ¿¡акты указываю1? на то, что наличие объе-иистах заместителей е 3,3-положениях дипирра.етана- препятствуют образованию ;ь>. конформации, которая требуется для прохождения реак ции конденсации.

Введение метильной группы в 4,4-поло*.ения дипиррометана (И = Ые) мало влияет на выход порфирина (он дале несколько повьтзается), однако ее замена на этпль'ную (И = Et) в два раза снижает выход. Таким образом, наличие объемистых заместителей в 4,4-положениях дипиррометана оказывает более сильное влияние на.выход порфиринов.

При переходе от формальдегида к уксусному альдегиду выход пор-: фиринов значительно увеличивается. Вместе с тем, дальнейшее увеличение размеров алкильного остатка и переход к бензальдегиду, мгло влияет на количество образующегося порфирина. Электронная природ? заместителей бензальдегида и их положение не имеет существенного значения, и только появление двух заместителей в положениях 2,6-фенильного кольца сказывает резкое неблагоприятное действие.

Конденсацией о^С-незамещенных дипиррометанов с эквииоллрной 'смесью двух альдегидов (3.4) нами были синтезированы с выходом до -25? несимметричьо-замещеннне по фенильнш кольцам 5,15-дифенилокта-

алгилпорфины (6).

(3.4)

Для изучения возможностей разработанного нетода, нами осуществлена попытка конденсаций мсзо-фенилзамэшеннего дипирроиетана с альдегидами (3.5).

ОСНз

2 1ЦС

О

2ЙС110

(3.5)

Этим методом получен с выходом 5,1% стерически затруднения сильно основный 5,15-ди(4-метоксифенил)-10,20-дифенил-3,7,13,17-тетразтил-2,8,12,18-тетраметилпорфин (7, И = , а также 5,15-ди(п-нетоксифенил)-3,7,13,17-тетраатил-2,8,12,18-тетраметнлпсрфин (7, Я о Н) с выходом 5,97'. Низкий выход порфиринов в обоих случаях указывает на преобладающее влияние объемистого мэзо-фенильного заместителя в дипиррометане на протекание реакции конденсации.

Конденсацией дкальдегидов с дипиррокетанлми нами были тагжо синтезированы с выходом до 40^ "перекрытые" порфиринн (8).

Расчеты структуры "перекрытых" порфиринов методом молекулярной механики показывает, что бензольная "крышка" вплотную лежит на ко-

ординациснноы центре молекулы порфирина (толщина ^-электронного облака ~ 3 А). Поэтому неясна причина высокого выхода этих пространственно напряженных порфиринов.

ОСН

R=-H,C

__ »JUlo

— ^ H3C0

-Н>С<

:нг;-(сру3о<

>0 ссн^3-

В ЭСП "перекрытых" порфиринов все полосы поглощения оатохром-но сдвинута по сравнению с полосами 5,15-дифенилпорфиринов, что возможно связано с пространственным искажением макрогетероцикла. В спектрах П?ЛР наблюдается оольшой сильнополькый сдвиг сигналов протонов "крышки" из-за влияния кольцевого тока порфиринового макрокольца. Расщепление сигналов -0СН£- протонов на два дублета в случав порфирина с 2,5-диметоксиметиленовой "крышкой'1 связано с кон-формациснной неподвижностью -СН2-связи и вызванной этим неравноценностью этих протонов:

-1

Jl

Н 1в i I 7 6 в 4 3 1« о б Я}.)

Большой интерес "перекрытые" nopinpumi представляют при изучении процессов, происходящий на реакционном центре порфиринового макроцикла. Например, при изучении процессов координации.

Для объяснения закономерностей координации порфиринов солями металлов в настоящее время предложено несколько механизмов. По мнению Р. Хембрайта реакция протекает в две стадии. На первой, лимитирующей, - порфирин образует интериедиат, который затем взаимодей-

ствует со вторим катионом металла с противоположной стороны порфи-ркновой плоскости, образуя л'еталлспор£ирин.

Другой, одностадийный механизм, предложен Б.Д. Березинш. Образование металлопорфирина происходит в результате Оиоиолекулярного соударения молекулы порфирина и ссльватироЕанной соли:

Основной вклад в энергию активации вносят частичное разруиение и деформация координационной сферы сольватокомплекса: отрыв от катиона металла двух лигандов 5 и растяжение остальных связей МБ , М-Х. В переходном состоянии происходит некоторое растяжгтае связей И-Н порфирина.

С целью экспериментального доказательства механизма реакции координации порфиринов солями Л-металлов исследована реакционная способность "перекрытых" порфиринов в сравнении с оГ/^-атропизсме-рсм 5,I5-ди(о-метоксифенил)-3,7,13,17-тетраметил-2,8,12,18-тетра-бутилпорйина.

Если бы был справедлив двухстадийный механизм образования ме-таллопорфириноз, то следовало ожидать, что процесс взаимодействия солей ¿(-металлов с "перекрытыми" порфиринами остановится на стадии образования интермедиата, отличающегося слабой тер/одинамической устойчивостью. Фактически же образуются оончнке металлопсрфирмны. Таким образом, данное исследование доказывает, что в органических растворителях реализуется одностадийный механизм координации порфиринов.

Известные в настоящее время синтезы 5,15-дифенилоктачетилпор-финов конденсацией 5,5-дикароокси-мезо-фенилтетргметилдипирромета-нов с ортсмуравьиннм эфиром (3.6) ке дают возможности получать их с высоким выходом. Немаловажную роль играет низкая растворимость полученных порфиринов, что препятствует их использованию. Поэтому, данный метод оыл нами расширен на синтез 5,15-дифлнилоктеплкилпор-финов.

2 Лг

R At R

R<VVV

HC(CEi)r H +

(3.6)

k,4=4íe, El, Bu

S' Ai B'

Rte H

ВжОМа H® i.SCpClp H6

3t ±i^i_tfacQcooBt 20H§ EtCOcfficOOBi

H

S Me

S Mo r R '«c c„rj ^

EtOOcOcOOH---EtOOcOl-iLEtOGcO

V KHCO3

чы

H ■

îte Âcoost ■ мпЛссон

. OH- . >Mil

Al < -— An<

-MH . >NH

R=Ei, Пи

ï'e <^CCC Et R

Me<^i30 OH R

(3.7)

5 '¿g с ;,;e , ^ -'e

H3CÖCOOM iÄ.H00cOc00Et iÇeCOEt

S Ti 1 3 h

SnOb

(3.8)

Iï .Vis

Г 1

Dcooät Аг< A.< M». Ей

•Í « H Уш

)C00Et

-Mil oif

С ООН

R\A00i£i

Me

Исходные мезо-фекил-5,5-дикарбоксидигшррометаны били синтезированы по схемах! (3.7) и (3.8). Согласно литературным данным, единственным полупродуктом для синтеза таких дипиррометанов является 5-незаыещенный пиррол, содержащий в положении 4 метильную группу, Последнее, вероятно, обусловлено стремлением максимально уменьшить сте-ричеекие. ограничения процессу конденсации пирролов с соответствующими бензальдегидами. Нами разработан метод синтеза таких соединений из доступных 2,4-диметил-3-алкил-5-карбэтоксипирролов (3.7).

; Многостадийность вышеизложенного метода является существенным его недостатком. Однако, нами было установлено, что более доступные 2-карбэтокси-3-метил-4-алкилпирролы, легко получаемые из тех же исходных пирролов (3.8), хороао конденсируются с бензальдегидами и, таким образом, алкильнке заместители в ^-положениях пиррольного яд- -ра не оказывают стерических помех в реакции образования мезо-фенил-дипиррометаков.

Реакцию конденсации меэо-фенил-5,5-дикарбоксидипирроыетанов е сртомуравышым эфиром (З.б) осуществляли в кипящем хлороформе в присутствии трифторуксусной кислоты.

Исследования показали, что заместители в 4,4-положениях дипир-р омета на (Я «= ,\!е, 31, Ей) не создают стерических препятствий процессу циклизации с образованием порфиринового макроцикла. Разница в выходе порфиринов колеблется в пределах ошибки эксперимента и составляет около 35,?.

Разработанньи нами методом 'были синтезированы также димерные циклофановые порфирины (9), соединенные двумя диоксиметиленовыми мостиками (3.9).

Диклофановая структура димерных порфиринов подтверждается спектрами ГОД3. Сигналы ЧН- и месо-протонол в спектрах синглетда, что

соответствует симметричной кснформации димеров с расположением порфирииосых макроциклов одного над другим. По сравнению с мономерным аналогом сигналы МН-протонов димеров сменены в сильное поле, что вызЕано оЛ^ектом взаимного магнитного экранирования кольцевых токов соседних ароматических ыакроцкклов.

Каждый из димернв« порфиринов был получен в виде трех атроп-изомерсс:

. В составе исходных бисдипиррсиетанов фсноксильние группы могут вращаться вокруг связи С11йзс)-Сар0(/ и в зависимости от их ориентации в момент циклизации образуется тот или иной пространственный изомер. Построение моделей Стварта-Бриглеба подтверждает возможность существования сС,о?,сС,о£- (а); (б) атропизоиеров (в).

Атропизсмер не образуется из-за недостаточной длины связок

-о(сн;)4о- (п = з,4).

Отнесение атропизомеров было нами сделано на основании изучения устойчивости их цинксьнх комплексов в протонодонорных средах и хроматографического поведения.

Исследование кинетики диссоциации металлоксмплексов пространственно затрудненных порфиринов показало, что блокирование реакционного центра МЦ. увеличивает стабильность металлспорфиринов в тысячи раз. Б составе цинковых комплексов димеров каждый порфириновый иакрсцикл выполняет роль защитного экрана по отношению к другому. Поэтому все цинковые, комплексы димеров оказались намного устойчивее, чем комплекс моноиерного аналога. Если 7п-5,15-ди(3-метоксифенил)-2,8,12,18-тетр0метил-3,7,13,17-тетрадтилпорфин полностью диссоциирует до исходного порфирина в смеси бензол - уксусная кислота СЗ : I), тоИп- (а) и2п- (б) с изцеримой скоростью диссоциируют лись в чис-

той уксусной кислоте, аЕк- (в), имеющий минимальное расстояние между порфириноЕыни макроциклами, в уксусной кислоте вполне устойчив и диссоциирует лишь при добавках серной кислоты.

Обоснованность отнесения атропизомеров димеров подтверждается и данными ТСХ. Конформационная подвижность и соответственно энергия адсорбционного взаимодействия растет в ряду атропизомеров: в>б>а. В аналогичном ряду: в>0>а уменьшается их хроматографичеекая подвижность .

Для синтеза 5-фенилоктаалкилпорфинов (10) был использован в основном метод конденсации 1,19-дпнезамеи;еншх биладиенов-а,с с бен-зальдегидами (ЗЛО). Исходные биладиены-а,с можно достаточно легко получить конденсацией «",о£-дикарбоксидипиррометанов с оГ-формилпирро-дами.

(ЗЛО)

10 К=Н, ¡.¡о К=:/.е, Рх, Ви II

Нами были изучены условия проведения данной реакции и влияние природы заместителей в бензальдегидах на выход 5-фенилоктаалкилпор-■финов. Лучшие результаты получаются при проведении реакции (ЗЛО) в спиртах, причем реакция, по-видимому, катализируется кислотами, поскольку добавка пиридина, как основания, значительно снижает выход порфиринов и ведет к ооразованию корролов (II). Влияние на выход оказывает и добавление в реакционную емзеь окислителя, сила которого не играет большой роли.

Очень большое значение имеет положение и электронный эффект заместителя в фенильном кольце бензальдегида. 5-Фенилпорфирины с электронодонорнкми заместителями образуются с хорошим выходом (до 65/0, который мало зависит от их положения в фенильном кольце, в то время как наличие электроноакцепторных заместителей в бензальдегидах сильно уменьпает выход порфиринов. Выход 5-фенилпорфиринов с электроноакцепторными заместителями увеличивается с ростом температуры проведения реакции конденсации (ЗЛО). При конденсации билпдиенов с бензальдегидаии, имеющими в фенильных кольцах электро-

ноакцепторкые заместители, всегда в большем или меньшем количестве образуются соответствующие корролы (II). Корролы образуются из 1,19-незаиещенных биладиеноЕ-а,с с высоким выходом при действии на них слабых окислителей в присутствии оснований. Эти соединения имеют физико-химические свойства во многом сходные с таковыми для порфи-ринов.

Азапорфирины существенно отличаются от соответственно порфири-нов по своим физико-химическим свойствам. При азазамещении ароматичность макрокольца сохраняется, причем втГ-сопряжение вступают п-эле-ктроны гетероатомов.

Большое развитие в настоящее время получила химия фталоциани-нов, наиболее доступншс технически и широко применяемых в промышленности. Однако интерес представляют и другие почти не изученные азазамещенные порфирины, промежуточные по своему строению между пор-фиринами и их тетраазааналогами. Последовательное введение атомов азота вместо метановых мостиков приводит к плавному и значительному изменению некоторых свойств, характерных для порфиринов, что может представлять интерес для промышленного использования этих соединений, а также для биологических исследований.

Нами были разработаны удобные и эффективные методы синтеза 5-азаоктаалкилпорфинов (12) конденсацией 1,19-дигалогенбиладиенов-а,с с азидом натрия в ДьйА (3.11) и металлокомплексов 5,15-диазаоктаал-килпорфинов (13) реакцией 5,5-дибромдипиррометенов с азидом натрия и ацетилацетонатами металлов (3.12).

(3.II)

ДДОА

ре R=K, №е j" X=Bt, I R" R R=H, Me, Du 12 R=!.le, Et, Ви

Безметальные_ диазапорфнрины можно получить деметаллированием относительно лабильных цинковых или кадмиевых комплексов сильными минеральными кислотами (HCl, , однако их выход невысок из-за

значительного разрупения лиганда в зтих жестких условиях, кроме того, мал выход исходных металлокомплексов. Нами било установлено, что при конденсации гидробромидов 5,5-дибрсмдипиррометенов с азидом

натрия в метаноле в присутствии ацетилацетоната свинца образуются лабильные свинцовые комплексы 5,15-диазапорфиринов, которые даже следами кислот переводятся в безметальные 5,15-диазапорфирины, что позволяет получать их и достаточно хорошими выходами (около 30?*).

(3.12)

Е*. Тм 13

В настоящее время возрастает интерес к исследованию природных порфиринов. Особое внимаьие уделяется прстопссф:1рину-1Х (14, К =

СН=СН2» Н^ПП), главной структурной единице гемоглобина, цитохро--мов и некоторых ферментов. Его аналоги - мезопорфирин-1Х (14, Я »

^МЛ), дейтарспорфирин-1Х (14, К = Н, Н^ДП) и гематопорфприн-IX (14, R = -СН(0СН3)СНд, Н^ГП) не менее интересны для изучения влияния замещения в 2,4-полсжениях на физико-химические свойства пор-фиринового макроцикла. В связи с этим, необходимы упрощенные методы синтеза этих соединений из доступного сырья в больших количествах.

сн3 и* сн=сн2

2+

Н*. iteOH

МП

1.pd. носон_

2. Н1", ;,1еСН i. разспшн.

н2мп

(3.13)

Ht :.IgCH

Н2ДП

Т. нвг. Дг-он 2. 1Г, ЦоОН

н2гп

М

15

Наиболее доступным сырьем для синтеза всех порфиринов группы протопорфирина-IX является гении (15). Известный метод этерифнка-ции и удаления атсма железа из геыина и его производных, заключающийся в действии на них кетанольной суспензии сульфата железа при пропускании сильного тока газообразного HCl, не всегда приемлем, поскольку требует больших количеств HCi, получение которого в лабо-

раторных условиях, несмотря на тривиальность, неудобно. Кроме того, в этом методе используются тщательно осупеннь'е реагенты, так как вода вызывает гидратацию винильшх групп гемина и усложняет выделение и очистку порфиринов.

Нами предложен метод деметаллирования и этерификациии геминов, позволяющий устранить перечисленные недостатки суцествуюцих методов. Этерификация в данном случае проводится метанольным раствором НС1, который получен при взаимодействии метанола с хлористым ацетилом. В этом случае необходимость е осушсе реагентов отпадает, так как хлористый ацетил реагирует и с присутствующей водой, а образующаяся уксусная кислота не мешает основной реакции. Предложенный наш метод позволяет значительно упростить получение днметилоЕых эфиров порфиринов группы протопорфирина-1Х и повысить выход целевых продуктов.

Кроме того, нами были разработаны методы синтеза металлокоыплек-сов тетрабенеопорфина (16) и его трет-бутил-замещенного аналога из достутых производных фталевой кислоты (3.14), а также мягкие и эффективные методы их деметаллирования трифторуксусной кислотой,.исключающие процессы деструкции г.акроцИкла.

Б

!,¡=0(1,20, Си 16 К=Н, I -Ем

Важная биологическая роль порфиринов и перспективы их практического применения'требуют систематического изучения спектральных свойств и структуры тетраппррольных макроциклов этого класса. Нами исследовано влияние мезо-замещения на спектральные характеристики

-алкилэамещеннкх порфиринов (табл. I, 2). В качестве исходного соединения использован 2,8,12,18-тетра-н-бутил-3,7,13,17-тетра.четил-порфин (Н£П), близкий по характеру электронного влияния заместителей природным порфиринам. Производные этого порфирина, содержавшие в 5,15-полсжениях фенильные заместители (¡^ДОП) и аза-мостиги (Н^ДАП) имеют строение, родственное вежнейгим синтетическим порфирином -

О

-0 1.1(0Ас)р^ "(МН4)^С03

тетрафенилпорфину и тетрааэапорфину.

Ви Пи Ни . Пи

Ме

Пи Си

/Ч/\

-ЫН N.

V

Ви Би

НоДАП Таблица I

Спектры Г№ порфиринов в дейтерохлороформе и 11К-спектри

Н^Л

в хлороформе

Соединение Л/Р-спектр, 8(м.д.) , вн.ст. Ги лс ИК(см-1}

№1 бутил СН3 «ин;

сн3 "'СН2 "сн2 'сн2

н2п «адм н2дап -3,82 -2,42 -3,28 1.Н 1,02 1,03 1.64 1,63 1.65 2,19 2,11 2,08 3,92 3,91 3,86 3,48 2,41 3,50 9,91 10,17 9,80 3327 3321 3315

Таблица 2

Электронные спектри порфиринов и их цинковых комплексов в хлороформе

Соедине- ^шах нм. (£д£)

ние I п Ш 1У Соре

н2п Н^ЦФП Н^ЦАП . 2иП 2*ДАП 620(3,62) 622(3,74) 622(4,01) 570(3,95) 575(3,99) 589(4,24) 567(3,72) 575(3,82) 580пл. (3,64) 533(3,62) 541(4,26) 548пл. (3,52) 534(3,90) 541(3,71) 544(4,17) 500(4,00) 508(4,16) 506пл. (3,69)' 400(5,08) 410(5,19) 375(5,20) 403(5,21) 412(5,08) 378(5,24)

Данные табл. I показывают, что частота валентных колебаний связей НН закономерно уменьшается в ряду ^П > Н^ЬП > Н^ДАП. Эю свидетельствует се уменьшении электронной плотности и ослабления связей ИН под действием электроноакцепторных фенильных заместителей (-1 эффект) и при замене метиновых групп на оза-мостики.

Атомы азота, входящие в макроцикл и обладающие повышенной электроотрицательностью, оказывают более сильное влияние на ЫН-кслеба-ния Н2ДАП, чем фенильные группы Н.,Д$П.

Влияние аза-замещения на спектры ГОР при переходе от Н^П к Н^ЦАП (табл. I) также связано с акцепторными свойствами атомов азота и имеет два аспекта./Во-первых, мостиковые атомы азота, стягивая на себя ¿-электронную плотность, дезэкранируют протоны близлежащих СНд-и М1-групп и способствуют слабопольному смещению их сигналов. Во-вторых, частичная локализация 7Г-электронной плотности на атомах азота уменьшает кольцевой ток в макроцикле Н^ДАП. Этот эффект предопределяет сильнопольный сдвиг сигналов внешних протонов, удаленных от мезо-атомов азота (СН^ - протоны бутильных групп и мезо-протоны), и слабополький сдвиг сигнала внутренних ЬИ-протонов. В случае НН-про-тонов Н^ДАП ¿ и7Г-эф<фекты аза-замещения суьашруются и величина химического сдвига увеличивается на 0,54 м.д. по сравнению с ^ГЬ В случае протонов метильных групп эти факторы действуют в противоположных направлениях, и результатирущее смещение сигнала сравнительно невелико.

При переходе от Б^П к Н^ЦЭД наиболее существенные изменения наблюдаются в области сигналов метильных и ЫН-протонов. Сильнопольное смещение сигналов групп СНд объясняется тем, что они расположены напротив внутренней части бензольных ядер и оказываются под экранирующим действием их кольцевых токов.

Слабопольнсе смещение сигналов ЫН (1,4 н.д.), по-видимому, лишь в малой степени связано с -I-эффектом фенильных заместителей. Основной фактор, определяющий этот сдвиг, - уменьшение силы макроцикличе-ского кольцевого тока. Из-за пространственных напряжений бензольные кольца деформируют плоскостную структуру порЛ'рииового макрокольца Н^Д^П и уменьпают его ароматичность. Не исключено, что при этом'до некоторой степени возрастает сила локальных кольцевых токов пирроль-ных фрагментов. Это молот оказать дезэкрлнирующее действие как на ИН-, так и на мезо-протоны. Сигналы последних в Н^ЭД по сравнению с Н^П смещены в слабое пеле на 0,20 и .д.

Спектры поглощения Н^П, Н^ДФП и Н^ДАП имеет сходный характер. В равной мере это относится и к цинксвш комплексам порфнрннов. Спектральные изменения носят скорее количественную, чем качественную природу. Это указывает на однотипность соответствующих электронных переходов и позволяет утверждать, что йенильное и аза-замецение по. мезо-положениям оказывает сравнительно небольшое, возмущающее действие на7Г-систему исследованных порфиринов и их цинковых комплексов, приближенно сохраняющих и симметрию соответственно. В таком случае объяснение спектральных изменений следует искать в рамках че-тырех-сроитальной модели Гоутермана.

Электронные переходы металлепорфпрпков осуществляется с

°<ц И

"ги-орОиталей на e¡x " fy • Орбиталь 0(ц имеет четыре узловые плоскости, преходящие через )..езо-положения и центральные атомы азота; орбиталь о^ц имеет нулевую электронную плотность на ji-атомах углерода. Поэтому, возмущениеJf-системы металлоперфирпнев пор-положениям, например алкилирование, не изменяя энергетический уровень Оги-орби-тали, дестабилизирует а1и-орбиталь. Напротив, возмущенна по ыззо-положениям и атомам азота не влияет на Ощ-орбиталь и воздействует на йгц-орбиталь. Две вырожденные разрыхляющие ^-орбитали отличаются тем, что у пэрвей e¡r одна из узловых плоскостей проходит через одну пяру атсмов азота (у порфиринов NH-NH), а у второй, еду - через другу*.

С учетом узловых свойств Qlu , а2и и Cj-орбиталей изменение .их энергетических уровней при переходе от ZnH к2ьДАП можно представить следующей схемой:

1L

9ы

Г

ai.

о tu

Otlt

Cr

í,

гндлп гни н?п НоДап

:1а ней также показаны энергетические уровни верхних заполненных ( 6,, 5j) и ния;них вакантных (с,, с,) орбиталей свободних порфиринов.

с/

к

1

X

Основным эффектом аза-загощения является понижение энергетического уровня оги и Pj-орбиталей 2пД.\П по сравнение с Zhll. Это умень-иает конфигурационное взаимодействие возбужденных одноэлектронных состояний ( o)ueJt ) с С о 1ие9у) и (alaetу ) с (Ог„е$х). Соответственно растет интенсивность I полосы поглощения 2нДАП по сравнении с 2ьП. Диалогичный эффект наблюдается у свободных порфиринсв: полосы I, Ш НгДАД более интенсивны, чем Hg Л.

При переходе от Н^П и Zhll к ЬууШ и 2нДАП резко уменьшается интенсивность электронно-колебательных полос: П и 1У порфирина и П комплекса. Эти полосы заимствуют интенсивность у близрасположенной разрешенной полосы Соре. Эффективность такого перераспределения интен-сивностей тем выше, чем меньше разность энергий взаимодействующих переходов. Аза-замещение 'сопровождается гипсохромныы смещением полосы Соре. Поэтому, электронно-колебательные полосы Н^ДАП и гьДАП малоинтенсивны .

При переходе от lyi к Н^ФП и Zhll к ИпДФП все полосы поглощения в ЭСП смещаются батохромно, причем особенно сильно полоса Сере. Можно не сомневаться, что ото не результат действия -I-эффекта фениль-ньос групп, так как введение сильных донорных и акцепторных заместителей в бензольные ядра Н^ЦВД практически не влияет на ЭСП. Вероятной причиной батохромного смещения всех полос поглощения является искажение плоскостной структуры порфириновых макроциклов Н^ЦЙП и глДФП под действием фенильных заместителей.

4. Закономерности и изменения свойств мезо-фенилзамещенных порфиринов, полученных модификацией заместителей

■ Модификация заместителей в фенильных кольцах мезо-фенклзамецен-кых порфиринов представляет большой интерес, так как позволяет получать порфиринн, имеющие самые разнообразные физико-химические свойства и содержащие заместители с активными группами из небольшого чис -ла доступных предшественников.

Синтез многих тетрафенилпорфинов трудно осуществить реакцией конденсации соответствующего альдегида и пиррола (I.I). В связи с этим, представляет интерес разработка методов синтеза, в которых используется модификация заместителей в фенильных кольцах фенилпорфири-иов, получаемых с хорошими гыходами.

' Большой интерес представляют порфирины, содержание в фенильных кольцах активные заместители, такие, например, как скси- или омино-

группы, так как сии способны к различным химическим превращениям. Эти порфирины получаются прямым синтезом обычно с низким выходом или не образуются вовсе.

Тетра(окйифенил)порфини получаются в реакиии конденсации (I.I) с низкими выходами и с большим количеством трудноотделимых примесей. Более перспективным является метод получения оксифчнилпорф'.р'.шов гидролизом метоксифенилпорфлнов (4.1), которые образуются с достаточно высокими выходами при конденсации пиррола с соответствующими меток-сиОензальдегидaun.

Хорошие результаты получаются при использовании в качестве де-метилирующих агентов гидрохлорида пиридина или анилина. Оба эти соединения по своей активности в этой реакции практически равноценны, но гидрохлорид анилина доступнее и депевле. Этот метод, однако, мало применим для синтеза 2-оксифенилпорфиринов из-за заметного разрушения порфиринового цикла.

Более подходящим деметилирующим агентом для синтеза тетра(2-ок-сифенил)порфика и тетра(диоксифенил)псрфинсв является бО^-ная броми-стоводорсдная кислота в инертной атмосфере, что позволяет существенно повысить выход таких порфмринов.

Однако самые лучпие результаты получаются при использовании мягкого деыетилир.ующего агента - трибромида боря. Этот метод наиболее общий и позволяет с высокими выходами получать к наименее устойчивые моно- и ди(сксифенил)октаалкилпорфины.

17

- Синтез тетра(амино!5йнил)пор41'нов удобно проводить восстановлением соответствующих тетра(китро<5енил)порф1:нсв (4.2), которые получаются с довольно высокими выходами при конденсации пиррола с нитро-бензальдегидаыи. В настоящее время в качестве единственного еосст," новителя используется двуххлористое олово в соляной кислоте.

• Ыоно- и ди(нитрофенил)псрфпны требуют белее мягких условий восстановления, поэтому е данном случае рэакцил проводилась нами при комнатной температуре в метаноле. Метанол, используемый в качестве растворителя, переведит получаемые атнопорфиринл з раствор и -способствует полному восстановлению исходных нитропорфиринов с пт->

Х=СГ,Зг ¿-г

соким выходси.

Н +

и

И«МЛгО Н-

ОН

I

(4.2)

Большой интерес представляют реакции на фенилпсрфиринах, имеющих активные группы. Одной из таких реакций является реакция алкили-рования сксИ'*енглпорфнрннов галогеналканаш, которая псззоляет в одну стадию получать соединения, обладающие разнообразными физико-химическими свойствами.

Для прогедения ряда исследований требуются порфирины, имеющие Еысокую р? ствсрг.гость в малопслярных и неполярных растворителях. Од--ним из путей получен^ таких порфиринов является введение в тетра-фенилпорфины длинных алкильных остатков.

Алкилированием тетра(оксифенил)порфинов галогенслкапа^и в кипящем ДйФА в присутствии К^СОд нами был синтезирован ряд тетра(алк-оксифенил) порфинов (17, И = СпН2гн-1' И = 2 - 16), для которых определены температуры плавления, равновесная растворимость в гексане и До1ЬА, а также кинетические параметры реакции комплексообразования с ацетатами цинка и кадмия в ДЫЗА.

Установлено, что изменение температуры плавления и растворимости с ростом длины алкильного остатка не имеет монотонного характера и определяются изменением кристаллической решетки порфиринов. Напротив, изменение длины алкильного остатка мало влияет на кинетические параметры реакции^комплексообразования.

Таким образом можно предположить, что "автосольватная оболочка" тетра(4-алкоксифенил)порфинОЕ с длинными плкнльными остатками, оказывающая влияние на их свойства в твердой фазе, в растворе не оказывает никакого влияния на их реакционную способность вследствие низкой концёнтрации порфиринов, а, следовательно, и алкильных групп.

Интерес к синтезу и исследованию водорастворигнх порфиринов все более гозрастает в связи г на>«етиБПИмся их использованием в качестве

лекарственных препаратов, моделей ферментов, гомогенных катализаторов, работающих в еодной среде.

Исходя из этого, одной из ншы'.х задач была разработка эффективных методов синтеза нового типа водорастворимых порфиринов - тетрз-(карбоксшетиленоксифенил) порфинов (17, К = ОСН^СОСН).

Попытки получить эти порфиринь: алкилированием тетра(сксифенил)-порфиноп галогенуксусштми кислотами в различных условиях не удались, хотя феноксиуксусную кислоту легко получить реакцией фенола с моно-хлоруксусной кислотой п водшгх растворах щелочей. Реакцию удалось провести в ДШ>А в присутствии К^СОд лирь при использовании в качестве алкилирующего агента этилхлорацетата. Гидролизом тетра(карбэток-симетиленоксифенил) порфинов были получены растворимые в водных растворах щелочей тетра(карбоксиметиленокси|Тхзнил)пор*инк.

Метилированием тетра(аминофенил) порфинов иодистш метилом в ДМФА в присутствии 2,6-лутидина нами были синтезированы с почти количественным выходом катионные тетра(триметиламиноф'вмкл)порфины (4. 2), растворимые в воде в широки.! интервале рН. При использовании в качестве основания поташа реакция останавливается на стадии образования тетра(диметилашно<{енил) порфинов.

Металлопорфирины в природе функционируют в составе белковых образований, активные группы которых сильно влияют на свойства ме-таллокомплексов. Поэтому, большое значение имеет синтез и изучение порфиринов, имеющих на периферии молекулы активные функциональные группы, способные взаимодействовать с центральным атомом металла порфиринового цикла.

Для синтеза подобных соединений интересно использовать синтетические порфирины с оксигруппп^и, способными образовывать простые эфирные связи. Для этой цели мы выбрали оксифенилтрнфенилпорфинк, обладающие высокой устойчивостью и легко образующиеся при конденсации пиррола со смесью сксибензальдегидов и оензальдегида.

Сообщенная схема синтеза порфиринов с активными группами реакцией алкилировакия представлена на схеме (4.3).

Как видно из схемы (4.3) "привязка" остатков с активными группами к порЛирину может проводится двумя путями: алкилированием Ь'.оно-оксифенилпорфииа галогеналканом с активной группой (А) или предварительным алкилированием оксипорфирина избытком о(,СО-дибромдлкана с образованием Ш-бромалкоксифенилтрнфенилпорфина с последующим его взаимодействием в аналогичных условиях с гидроксипроизводнкм, именцим

активную группу (Б).

н Вг(СНр)„ОХ р-о(сн2)„ох

НОХ (4.3) Вх(СН2)пВг /^0(СН2)пПх

У

X - остаток с активной группой

Дуть А предпочтительнее, так как дает более высокий выход целевого продукта (на исходный порфирин). Однако, не всегда можно получить с еь'сскиы выходом и очистить галогенячкян, имеющий активную функциональную группу. В связи с этим, нами использовался в основном ють В.

Этим путем были синтезированы с высокими выходами порфирины, имеющие на периферии молекулы остатки пиридина, хинолина, антрахино-на, Сипиридила, иминодиуксусной кислоты, а также линейные дииеркые порфирины.

Реакция диазотирования широко используется в органической химии для синтеза ароматических соединений с различными функциональными группами. Эта реакция имеет преимущества в том, что существует очень мало групп, препятствующих ее гшоведению, в отличие от реакций с использованием реактивов Гриньяра. С помопью реакции диазотирования получают интересный класс органических соединений - азокрасители. Поэтому, нами были изучены возможности использования реакции диазотирования для синтеза замещенных фенилпорфиринов (4.2).

Тетра(аминсфенил)порфины легко диазотиругстся нитритом натрия в водных растворах минеральных кислот. Полученные растворы солей диазс ния довольно устойчивы. !1х заметнее разложение с выделением азота наблюдается только при температуре вше ,25°С. Порфириновый цикл в условиях реакции диазотирования устойчив, однако диазотированный теч ра(2-аминофенил)псрфин при нагревании окисляется до соединений непог (Т-ириновсго характера. Вследствие этого ерто-затещенные тетраЛенклпо]:

Т2

фины образуются с низким выходом и большим количеством трудноотделимых примесеЯ. В то же время, реакция азосочетания диаэотированно-го тетра(2-аминофеннл)порфина с фенолом успешно проходит на холоду с образованием аэосоединения с выходом 74%. Диазотированные тетра-(3- и 4-аминофенил)порфинн не окисляются и при нагревании дают тет-ра(оксифенил)порфины, а также вступают в реакцию Злндмеера и реакцм азосочетания с фенолом, оС- и £-нафтолом, что позволяет получать тетра(галогенфенил)порфины и азокрасители на основе порфиринов,которые невозможно получить другим путем.

Моно-аминофенил- и ди-аминофенилпорфины нерастворимые в водных растворах кислот диазотировались изо-амилнитрилом в смеси хлороформ уксусная кислота с последующим превращением солей диазояия с высоким выходом в замещенные фенилпорфины С4.2).

Таким образом,разработанные нами методы синтеза порфириновых структур и модификации эчместителей в фенильньгх кольцах синтезированных порфиринов позволяют получать соединения с практически любыми заданными физико-химическими свойствами и требуемым набором заместителей.

В заключение следует отметить, что для синтезированных соединений изучена термохимия растворения и сольватации в различных средах, кислотно-основные свойства, кинетика комплексообразования и дальнейшей зкетракоординации полученных металлокомплексов, а также кинетика их диссоциации.

Кроме того, некоторые полученные порфирины были переданы для исследования в качестве терчотропных и лиотроппых жидких кристаллов, интеркалятов в молекулу Д1К и катализаторов различных процессов: передачи цепи на мономер, окисления алканов иодозобензолом, электровосстановления кислорода и разложения перекиси водорода.

ВЫВОДЫ .

¡.Систематически изучено влияние природы растворителей и катализаторов на механизм и выход мезо-замещенных порфиринов. На этой основе разработаны эффективные и удобные методы синтеза мезо-тет-разамещенных порфиринов, моноэамещенных тетрафенилпор<?инов, цик-ло^ановых димерных тетрафенилпорфинов и пространственно-искаженных порфиринов. Установлены закономерности изменения спектральных звоЯсгв синтезированных соединений от их структуры.

2. Установлено закономерное проявление эИекта четно-нечетного альтернирования впервые полученных ци.чло^ановых димерных тетря^е-нилпор^инов, обусловленное конформационным напряжением в димерах

с четным числом атомов углерода в соединяющих цепочках.

3. На1дены оптимальные условия синтела замещенных по Меняльным кольцам мезо-моно- и диЛенилоктаалкилпорфинов и установлены закономерности пространственного и электронного влияния заместителей на выход этих порбиринов. С помощью разработанньпс нами методов синтезированы циклона новые димэрнке порфирины с двумя мостиками и., "перекрытые" порфирины с "крышкой" различной структуры.

Доказано, что димерные порфирины с двумя эфирными мостиками существуют в виде грех атропизоиеров с существенно различающимися закономерностями изменения Физико-химических и координационных свойств.

Изучением комплексообразующеЛ способности "перекрытого" пор^ирина дано прямое экспериментальное доказательство одностадийного механизма образования металлопорфиринэв в неводных растворителях.

4. Разработаны элективные методы синтеза моноаза- и диазапор-фиринов, тетрабензопорфиринов, а также молекул, производных прото-порАирина-1Х. Изучены спектральные свойства полученных соединений.

5. Модификацией заместителей в Ленильных кольцах синтезированных мезо-^енилпорйинов получены с высоким выходом окси- и амино-(Тенилпорфины, которые сложно получить другим путем.

6. Диазотированием аминофенилпорй-иринов и дальнейшим превращением диазасоединениЧ синтезирован большой набор галогено- и окси-фенилпор<Тиринов, а такие впервые получены порйирины, связанные с остатками азокрасителеЧ. Алкилированлем амино^енилпорфинов иодистьи метилом получены водорастворимые катиондае гриметиламино^енилпорф-/ рины.

7. Алкилированием оксифенилпорйинов галэгеналканами различной природы синтезированы порфирины с химически активными группами и различными физико-хикическими свойствами.Изучены спектральные и координационные свойства полученных соединений, а также их растворимость в ряде растворителей. Впервые показано, что растворимость тетра(4-алкокпифенил'|порфинов в гексяне подчиняется очень свозобра ной зависимости от длины алкильного остатка,которая определяется и различной конформпциончой упаковкоЧ в конденсированных фазах.

8. Изучено влияние структуры известных и вновь синтезированных молекул порфиринсв на их хромофорные сольватационные, каталитические и другие свойства.

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах:

[. Койфман О.И., Семейкин A.C. О механизме реакции конденсации пир-ролов и ароматических альдегидов в порТиринн // В ст. Химия и технология крашения, синтеза красителей и полимерных материалов / Иваново, 1979. С.133-140.

I. Семейкин A.C., Койфман О.И., Березин Б.Д. Применение реакции диазотирования для синтеза фенилзамещенных порфирннов // Изв. вузов. Химия и хим.технология. 1981. Т.24, № 6. С.566-569.

3. Березин Б.Д., Потапова Т.Н., Петрова P.A. и др. Синтез металло-комплекссв тетрабенаопорфина / A.C. СССР )? 890739 от 14.09.81.

1. 'Семейкин A.C., Ксйфман 0.1!., Березин Б.Д. Способ получения, тетра-(п-нптрофенил)порфг.на / A.C. J. 8CÖ50I (СССР). БИ 1981. 8. С.36.

5. Семейкин A.C., Койфман О.И., Березин Б.Д. Синтез тетрафеннлпорфн-нов с актившл'.и группами ь фенильных кольцах.I. Получение тетра-(4-а.м»'.нофенил)лорфина // Химия гетерсцикл. соединений. 1982, J,' 1С. С.1351-1355.

i. Семейкин A.C., Кс,';фман О.И., Березин Б.Д., Сироу С.А. Синтез тетрафенплпсрфинов с активными группами е фенильных кольцах.2. Получение тетра(оксифенил)порфинов // Химия гетероцикл. соединений. 1983, 'Г 10. С .1359-1362.

7. Семейкин A.C., КоГф:ан О.И., Никитина Г.Е., Березин Б.Д. Синтез, рагнсгесная рпстпориность, электронные и ПМР-спектры мезо-тетра-(алкоксифенил)порфчшов // Курн. орг. химии. 198-i. Т.54, № 7. С. I5S9-I603.

i. Семейкин A.C., Ксйфыан О.И., Еерезкн П.Д. Способ получения мезо-арилзамеценнкх порфиринсв / A.C. К- III8642 (СССР) EU 1984, !? 3.

!. Койфман О.И., Семейкин A.C., Березин Б.Д. методы получения и модификации простейших синтетических порфиринсв // В кн.: Псрфи-ринн, структура, сьойства, синтез / Н.: Наука. 1985. С.2С5-238.

). Березин Б.Д., Семейкин A.C., Никитина Г.Е. Влияние 4-алкокси-зш.'.ещенпя в тетрлфоннлпорфнно на к.еу.могекулнрнь;е" взаимодействия в твердей фазе и в растворе // Дури. $ышч. химии. 1985. Т.59,

» 9. С.2220-2229,

11. Семейкин A.C., Койфман О.И., Березин Б.Д. Синтез тетра(нитрофе-нил)псрфиков и их восстановление до тетра(акинофенил)порфинов // Изв. вузов. Хкиня и хну. технология. 1985. Т.28, ).' II. С.47-51.

12. Семейкин A.C., Койфг.ан О.И., Березин Б.Д. Улучшенный метод синтеза замещенных тетрафенилпорфиков // Химия гетероцикл." соединений. 1986, № 6. С.796-801.

13. Семейкин A.C., Койфман О.И., Березин Б.Д. Синтез тетрафенил-порфннов с активными группами в фенильных кольцах.3.Применение реакции дпазотирования для получения замещеншлс тетрафенилпорфи-нов // Химия гетероцикл. соединений. 1986, № 4. С.486-490.

14. Хенкин A.M., Семейкин A.C. Гидроксклирование алканов иодозобен-эолоу, катализируемое тетраарилпорфиринами трехвалентного иеле-за // Изв. АН СССР. Сер. xhv.. 1986, !' 4. С.795-787.

15. Khenkln А., КоIfman О., Seraeikin А. et al, Regeoselektlrely chat ges in hexana hydroxylation by iodozobenzene catalyzed by tetra-arylporphyrinatoiron complexes.//Tetrahedron Lett. .1985 .V .26, ВЭ5.Г.4247-4248.

16. Койфман О.И., Семейкин A.C., Шляпова А.Н., Сырбу С.А. Исследова ние кинетики реакции координации Zn2+ и Cd2+ с алкокеизамещен-Н1Л.1И тетрафенилпорфинами в ДЖА // Изв. вузов. Химия и хин. тех нология. 1986. Т.29, № 9. C.I25-I27.

17. Сырбу С.А., Семейкин A.C., Койфман О.И. и др. Способ получения оксифешлтрифенилпорфинов / A.C. № 1267759 (СССР).

18. Семейьич A.C., Березин М.Б., Койфман О.И., Крестов Г.А. Синтез и свойства порфкринов группы протопорфирина-IX // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1987. Т.30, № 1. С.40-51.

19. Сырбу С.А., Семейкин A.C., Койфман О.И., Березин Б.Д. Эффективный метод синтеза изомерных (монооксифенил)трифенилпорфинов // Органич. полупроводниковые материалы. 1986, )■'< 9. С.81-85.

20. Сырбу С.А., Семейкин A.C., Койфман О.И., Березин Б.Д. Синтез тетрафег.илпорфинов с активными группами в фенильных кольцах.4. Функционально'замещенные моноокскпроизводные тетрафенилпорфина Химия гетероцикл. соединений. 1987, К1 6. С.781-786.

21. -Голубчиков O.A., Коровина С.Г., Семейкин A.C. и др. Синтез, спе ктральные характеристики и строение цик.пофанояого дщ/ера тетрафенилпорфина // Кури, огтанич. химии. 1988. Т.24, № II. С.2378-2383.

3f

12. Семейкин A.C., Кузьмин Н.Г., КоП<{ман О.И. Изучение условий конденсации пиррола с альдегидами в порфирини // Журн. прикл.ихкыии. 1988, № 6. C.I426-I429.

3. .Морозов В.В., Семейкин A.C., Гнедин Б.Г., Березин Б.Д^. Синтез производных тетра(4-сульфонатофенил)порфина // Химия гетероцикл. соединений. 1988, Р 6. С.770-772.

4. Семейкин A.C., Кузьмин Н.Г., Койфг.ан О.И. Синтез 5,15-дифенил-2,7,8,12,13,17,18-окта!.'етилпорфина и его производных // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1908. Т.31. С.39-44. ■

5. Семейкин A.C., Морозов В.В., Койф/ан О.И. и др. Способ получения тетра(4-фторсульфоннлфенил)порфина / A.C. $ I42I746 (СССР).1 ЕЙ I9ÜÖ, 33.

э. Голубчиков O.A., Куыдинова Е.Ы., Семейкин A.C. и др.! Кинетика координации циклофанового и линейного димеров порфиринов..с:.ацетатами меди, цинка и кадмия // Курн. физич. химии. 1989..Т.63, Р 4. С.912-918.

7. Победикский С.Н., Трофименко A.A., Семейкин A.C. и др.Электроката л из реакции восстановления молекулярного.кислорода;ла.кобальтовых комплексах тетрафенилпорф.ина с электронодонорными заместителями // Курн. прикл. химии. 1989. Т.62, К* 5..C.II55-II60.

). Сырбу С.А., Семейкин A.C., Березин Б.Д., KoftjuaH О.И. Синтез те-трафенилпорфинов с активными группами в фенильных кольцах.5.Тет-ра(карбоксиметиленоксифенил)порфики и их этиловые а фирн // Химия гетероцикл. соединений. 1989, № 10. C.I373-I377. Семейкин A.C., Глазунов A.B., Березин Б.Д. Способ получения ме-таялокомплексов 5,15-диазапорфиринов / A.C. СССР № 1536798 от 15.09.09.

). Сырбу С.А., Семейкин A.C., Березин Б.Д., Кой$»тн З.Ц. Кинетические особенности образования комплексов цинка с монозамещенными тетрафенилпорфинами // Изв. вузов. Химия и хим. технология. зГ990. Т.33, № 5. С.29-32. ■

. йамардаптили Н.Ж., Семейкин A.C., Глазунов А.В-., Голубчиков-O.A. Спектральные свойства 2,8,12,18-тетра-н-бутил-З,7,13,17-тетраые-тилпорфина и его 5,15-диаза- и дкфснил- проивзводных // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1990, № 9. C.I2-I6.

;. Сырбу СЛ., Семейкин A.C., Березин Б.Д. Синтез тетрафенилпорфинсв с активными группами в фенильных кольцах.6.Применение реакции ди-азотирования для синтеза монозаг.еценных тетрафенилпорфинов // Хн-

мил гетероцикл. соединений. 1990, №11. С.507-509.

33. Кузьмин Н.Г., Семейкин A.C., Кой^ман О.И. Способ получения мезо-тетраарилоктаметилпорфиринов / A.C. (СССР) № 1574603. БИ 1990.

К 24.

34. Глазунов A.B., Семейкин A.C., Березин Б.Д. Способ получения 5,5-диброцципиррометен гидробромидов / A.C. (СССР) № I578I29 от 15. 03.90. БИ » 26. 1990.

35. Березин М.Б., Семейкин A.C., Вьюгин А.И., Крестов Г.А. Влияние ыонооксизамещения в молекуле цинктетрафенилпорфина на процессы аксиальной координации молекулярных лигандов // Журн. координ.. химии. 1991. Т. 17, V' 9. C.I257-I260. .

36. Сырбу С.А., Семейкин A.C., Березин Б.Д. Способ получения окси-фенилзамяцтгах порфиринов / A.C. № 1684284 (СССР) БИ 1991, № 38

37. Мамардашвили Н.Ж., Семейкин A.C., Голубчиков O.A., Березин Б.Д. Способ получения 5,15-дифенилпорфинов / A.C. № I67I664 (СССР) БИ 1991, № 31.

38. Мамардашвили Н.Ж., Семейкин A.C., Голубчиков O.A., Березин Б.Д. Способ получения 5,15-ди(нитрофенил)порфинов / A.C. № I67I665 (СССР) БИ i99I, № 31.

39. Мамардашвили Н.Ж., Клопова JI.B., Семейкин A.C. и. др. Кинетика координации р-октаалкилпорфина и ^-октаалкил-»п$-дифенилпорфинов ацетатом меди (II) // Журн.координ. химии. 1992. Т.18,.№ I. С. 70-74.

40. Голубчиков O.A., ^'вшинова Е.М., Семейкин A.C. и др. Сравнитель пая характеристика координационных свойств мономернкх и димерны порфиринов в реакции о ацетатами меди, цинка и кобальта // В сб Термодинамика растворов электролитов/ Иваново, 1992. C.I00-I0G.

41. Семейкин A.C., Любимова Т.В., Голубчиков O.A. Синтез 5,15-дифе-нилпорфиринов // Журн. прикл. химии. 1993. Т.66, IP 3. C.7I0-7I2

42. Березин M.BV, Семейкин A.C., Вьюгин А.И., Крестов Г.А. Термохимия замещенных пирролов // Изв. РАН. Сер. хим. 1993, )■' 3. С.49Е 500.

43. Мамардалшили Н.К., Семейкин A.C., Голубчиков O.A. Синтез мезо-дифенилоктаалкилпорфиринов // Журн.'орг. химии. 1993. Т.29, № 6 С.391-396.

44. Голубчиков O.A., М,и-ардас;ьили H.H., Семейкин A.C. Синтез и стрс иие ковалрнтносрязпнтос дг.меров ^-сктпалкил-мезо-дифенилпорфир'. нов с дгумя кссгккоплт группой -CCdfeJ/jO // Кури. орг. химии, 1993. Т.29. .V- 12. С.2445-2452.